Эффекты пролинсодержащих пептидов на ткани головного мозга крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Колесникова Анна Александровна

• Колесникова Анна Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Колесникова Анна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика регуляторных пептидов как биологически

активных веществ

1.2 Исследования эффектов пептидов глипролинового ряда на

животных и культурах клеток

1.3. Применение в клинике пептидов глипролинового ряда

1.4. Моделирование легкой черепно-мозговой травмы у крыс... 29 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика материалов

2.2. Организация экспериментов

2.3. Методы исследования

2.3.1. Методика нанесения черепно-мозговой травмы

2.3.2. Исследование окислительного статуса ткани мозга

2.3.3. Исследование морфометрических характеристик клеток

2.3.4. Иммуногистохимические исследования. Исследование уровня пролиферативной активности клеток головного мозга с использованием специфического маркера (И 67)

2.3.5. Исследование элементов поведения

2.3.6. Статистическая обработка результатов

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ САМЦОВ ВИСТАР ПРИ ВВЕДЕНИИ ПЕПТИДОВ ГЛИПРОЛИНОВОГО РЯДА ВНУТРИБРЮШИННО В ДОЗАХ

0,1 И 1 МГ/КГ В ТЕЧЕНИЕ 5 ДНЕЙ

3.1. Организация эксперимента

3.2. Характеристика контрольных групп

3.3. Оценка биологических эффектов пептида TKPRPGP, вводимого в двух дозах 0,1 и 1 мг/кг

3.4. Влияние введения растворов пептидов PGPL, RPGP и

TKPRPGP, в концентрации 0,1 мг/кг на ткани головного мозга и

поведение самцов Вистар

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ САМЦОВ ВИСТАР ПРИ ВВЕДЕНИИ ПЕПТИДА TKPRPGP ВНУТРИБРЮШИННО В ДОЗЕ 0,1 МГ/КГ В ТЕЧЕНИЕ 5 ДНЕЙ ПОСЛЕ ЧМТ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

4.1. Организация эксперимента

4.2. Влияние черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести на параметры тканей головного мозга и поведение крыс Вистар

4.3. Изменение параметров тканей головного мозга и поведения крыс Вистар после введения раствора пептида TKPRPGP на

фоне легкой черепно-мозговой травмы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффекты пролинсодержащих пептидов на ткани головного мозга крыс»

Актуальность проблемы и разработанность темы исследования

Регуляторные пептиды являются естественными модераторами тканевого гомеостаза, присутствуют во всех тканях и органах, в том числе, в головном мозге, оказывают минимальное количество побочных эффектов и имеют широкий спектр активности. Сами пептидные последовательности недолго сохраняются в биологических средах (от нескольких минут до двух часов), они «запускают» каскад реакций, направленный на восстановление нарушенных функций, и имеют долговременный эффект. Одним из классов этих соединений являются олигопептиды, включающие аминокислотную последовательность PGP (глипролины или пролинсодержащие пептиды) [7; 59; 155]. Этот концевой трипептид сам по себе обладает некоторой биологической активностью (например, противотромбозной, противотревожной, стрессопротекторной), а также стабилизирует другие короткие аминокислотные последовательности и препятствует уничтожению их эндопептидазами [223]. Имеются указания на то, что олигопептиды глипролинового ряда, не содержащие циклического фрагмента (циклопролил-глицина), лучше преодолевают гистогематический барьер, что, также указывает на их перспективность в отношении лечения и профилактики патологий головного мозга [58].

В то же время, на сегодняшний день, на отечественном рынке зарегистрировано незначительное количество препаратов этой группы, в основном, с интраназальным путем введения [180]. Поэтому остается актуальной как разработка и регистрация новых, так и дальнейшее изучение известных лекарственных средств (TKPRPGP) на основе различных глипролинов. Важной частью этих исследований является предварительная оценка безопасности и эффективности биологически активных соединений.

Интерес к нейропротекторным эффектам глипролинов обусловлен распространенностью нейродегенеративных расстройств и черепно-мозговых травм. Ранее было доказано, что короткие аминокислотные последовательности способны проникать через ГЭБ при интраназальном и внутрибрюшинном путях

введения [142; 150]. Первый из них используется в настоящее время [180], в наших экспериментах был выбран второй способ введения.

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) разной степени тяжести является распространенной патологией и, в некоторых случаях, может вызвать тяжелые последствия вплоть до инвалидности и смерти [61; 102]. Согласно сведеньям ряда авторов этот вид травмы занимает лидирующие позиции на территории Российской Федерации и процент пострадавших только увеличивается. Так, при анализе показателей 2000 - 2019 годов, частота этой патологии варьируется от 3,38 в Хабаровском крае до 6,2 в г. Сургут на 1000 населения [154]. Согласно исследованию [159] на территории России ежегодно фиксируют 600 тысяч пострадавших с черепно-мозговой травмой на 100 тысяч населения. Большую часть при этом составляют мужчины [159; 154; 192] преимущественно трудоспособного возраста [159; 192]. По данным Сосновского Е.А. легкая нейротравма доминирует среди всех подобных повреждений, распространенность её составляет более 75% [176]. Показано также, что последствия даже легкой травмы головного мозга могут быть долговременными и, при отсутствии моторных нарушений, сильно затрагивают психоэмоциональную сферу и когнитивные функции [61], оказывая негативное влияние на качество жизни человека. Следовательно, травма головного мозга является важной медико-социальной проблемой [159]. Поэтому значительное внимание уделяется профилактике нарушений работы мозга при ЧМТ: исследования, однако, в основном они касались воздействия недостатка кислорода и питательных веществ на ткани мозга [65; 199; 226].

По данным Иллариошкина С.Н. и соавторов при ЧМТ происходит искажение первичной реакции на стресс из-за повреждения гипофиза. Поэтому, возможно, тяжесть повреждения не коррелирует с изменением ответа на стресс [133]. Анников Ю.Г. с соавторами в своей работе отмечает, что для максимально эффективного предотвращения отдаленных последствий нейротравмы необходимо начинать медицинскую реабилитацию в кратчайшие сроки [5]. Таким образом, важно начинать фармакологическую поддержку как можно в более

ранние сроки после травмы, применяя препараты с минимальным количеством побочных эффектов [134]. Перспективными в данном отношении являются лекарственные средства пептидной природы, а именно, регуляторные пептиды

(РП).

Цель исследования: Изучить эффекты глипролинов на морфометрические показатели и пролиферативную активность клеток нервной ткани, окислительный статус тканей головного мозга и поведение самцов крыс Вистар эксперименте in vivo после интраперитониального введения в физиологических условиях и на фоне черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести в острый период. Задачи исследования

1. Проанализировать эффекты внутрибрюшинного инъецирования нейропептида TKPRPGP в дозах 0,1 и 1 мг/кг (5 дней) на цитоморфометрию и пролиферативную активность клеток нервной ткани, окислительный статус тканей головного мозга и поведенческие реакции самцов крыс Вистар;

2. Провести сравнительный анализ воздействия интраперитонеального введения глипролина RPGP в дозе 0,1 мг/кг (5 дней) с растворами NaCl (0,9%) и пептида TKPRPGP на показатели морфометрии, количество пролиферирующих клеток нервной ткани, окислительный статус тканей головного мозга, и поведение самцов крыс Вистар;

3. Провести анализ эффектов от внутрибрюшинного инъецирования аминокислотной последовательности PGPL в дозе 0,1 мг/кг в течение 5 дней в физиологических условиях в сравнении с растворами NaCl (0,9%) и TKPRPGP на размерные и количественные характеристики, а также пролиферативную активность клеток нервной ткани, окислительный статус тканей головного мозга, и поведенческие реакции самцов крыс Вистар;

4. Сопоставить эффекты аминокислотных последовательностей PGPL и RPGP, которые вводили интраперитониально в течение 5 дней в дозах 0,1 мг/кг в физиологических условиях на показатели морфометрии и индексы пролиферации клеток нервной ткани, окислительный статус тканей головного мозга, и поведение самцов Вистар;

5. Изучить эффекты глипролина TKPRPGP (0,1мг/кг) на морфометрические показатели и пролиферативную активность клеток нервной ткани, окислительный статус тканей головного мозга, и поведенческие реакции самцов крыс Вистар после черепно-мозговой травмы (ЧМТ) легкой степени тяжести в острый период.

Научная новизна

Проведено оригинальное исследование для оценки эффектов пептидов RPGP, PGPL и TKPRPGP (0,1 мг/кг в течение 5 дней) на головной мозг крыс. Анализ включал морфометрическую оценку нервных клеток, иммуногистохимическое исследование, определение окислительного статуса тканей мозга и оценку поведенческих показателей.

Введение нейропептида TKPRPGP, не зависимо от дозы, уменьшало окислительный стресс в тканях головного мозга, площадь тел и ядер, а также индекс пролиферации нейронов; увеличивало количество нейронов и глиальных клеток в поле зрения, индекса пролиферации глиоцитов.

Пептид PGPL (0,1 мг/кг; 5 дней) вызывает изменения показателей цитоморфометрии клеток нервной ткани подобные нейропептиду TKPRPGP в той же дозе. После применения глипролина RPGP в отличие от пептида TKPRPGP все показатели, указывающие на окислительный стресс, а также площадь тел нейронов и количество эпизодов грумминга были больше. Напротив, наблюдалось уменьшение площади и количества ядрышек в нейронах, а также количества клеток нервной ткани в исследуемых локализациях, пролиферация глиоцитов подавлялась. При сравнении глипролинов RPGP и PGPL во второй группе уменьшалось содержание гидроперикисей липидов, площадь ядер нейронов, количество клеток нервной ткани в поле зрения, время и количество стоек. А площадь тел нейронов, количество ядрышек в нейроне, индекс пролиферации клеток глии количество свешиваний и интегральный показатель уровня тревожности выше в группе аргининсодержащего пертида по сравнению с лейцинсодержащим.

В рамках исследования влияния аминокислотной последовательности TKPRPGP (0,1 мг/кг) на последствия легкой ЧМТ в острый период. Оценивались

морфометрические и иммуногистохимические характеристики нервных клеток, окислительный статус тканей головного мозга, а также поведенческие реакции животных. Введение глипролина TKPRPGP осуществлялось в течение 5 дней после травмы.

Инъецирование нейропептида TKPRPGP интраперитониально на фоне черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести в острый период привело к уменьшению всех параметров, характеризующих окислительный стресс тканей мозга и увеличению антирадикальной и антиоксидантной защиты. Уменьшению размерных характеристик нейронов и количества свешиваний животных. В то же время, увеличивались количество клеток нервной ткани в поле зрения и пролиферативная активность глиальных клеток. Все эти показатели стремились к параметрам группы интактных животных.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты диссертационного исследования являются одним из этапов работы по оценке безопасности и эффективности применения аминокислотных последовательностей TKPRPGP, RPGP и PGPL. Они могут быть использованы для дополнения базы эффектов этой группы соединений и стать основой для более глубоких доклинических и клинических исследований. На данном этапе в эксперименте in vivo нами показаны эффекты изученных пептидов глипролинового ряда в отношении морфометрических характеристик и способности к пролиферации клеток нервной ткани головного мозга. А также окислительного статуса гомогената коры головного мозга и некоторых элементов поведения животных в физиологических условиях и на модели черепно-мозговой травмы легкой степени тяжести.

Материалы этого исследования включены в курс лекций по дисциплине «Фармакология», в частности результаты, полученные в отношении аминокислотной последовательности TKPRPGP.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование было подготовлено согласно требованиям установленным приказом Минздрава РФ № 199 от 01.04.2016, директивой ЕС

2010/63^ и Федеральным законом РФ № 498-ФЗ от 27.12.2018. Проведение исследований было одобрено решением этического комитета ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России (протокол №2 от 05.02.2019).

Положения, выносимые на защиту

1. Инъецирование нейропептида TKPRPGP внутрибрюшинно в дозах 0,1 и 1 мг/кг в течение 5 дней в физиологических условиях, в сравнении с введением 0,9% раствора №0, приводит к уменьшению площади тел и ядер нейронов, а также параметров, указывающих на окислительный стресс тканей мозга. И увеличению пролиферативной активности клеток глии, в отношении которой наблюдается прогрессирование однонаправленных изменений при введении раствора пептида, к увеличению количества нейронов и клеток глии в поле зрения, эти параметры стремятся к аналогичным показателям в группе интактных животных. У животных, получавших пептидную последовательность TKPRPGP в течение пяти дней, наблюдалось увеличение времени, затрачиваемого на пребывание в закрытом и открытом пространстве, а также повышение частоты груминга и свешивания. Кроме того, отмечалось увеличение интегрального показателя исследовательской активности. Наблюдаемый эффект не зависел от использованной дозы препарата.

2. Введение глипролина RPGP (0,1 мг/кг, 5 инъекций) приводило к тому, что окислительный статус тканей мозга, цитоморфометрия, способность к пролиферации нервных клеток и поведение животных становились ближе к интактным особям.

Аминокислотная последовательность RPGP (0,1 мг/кг 5 дней) по сравнению с пептидом TKPRPGP, введённым по той же схеме, увеличила окислительный стресс в тканях головного мозга, площадь тел нейронов и количество ядрышек в них, индекс пролиферации нейронов, количество эпизодов грумминга и свешиваний. И уменьшала площадь ядрышек нейронов и количество клеток нервной ткани в поле зрения, пролиферативную активность глиальных клеток и тревожность животных;

3. Введение глипролина PGPL (0,1 мг/кг, 5 дней) приближало к показателям группы «Интактные» морфометрические показатели нервных клеток. При этом наблюдалось повышение уровня тревожности усиление размножения глиальных клеток, в отличие от группы, получавшей физиологический раствор.

Пятикратное внутрибрюшинное введение пептида PGPL в дозе 0,1 мг/кг по сравнению с инъецированием аминокислотной последовательности TKPRPGP по той же схеме привело к тому, что параметры, указывающие на окислительный стресс в тканях мозга, индекс пролиферации глиальных клеток, количество эпизодов грумминга и интегральный показатель уровня тревожности животных приближались к уровню интактных крыс. Количество нервных клеток в поле зрения снижено в группе животных, получавших лейцинсодержащий пептид;

4. Пятидневное введение пролинсодержащей последовательности аминокислот PGPL в дозе 0,1 мг/кг в физиологических условиях в большей степени приводило в соответствие с показателями интактной группы содержание гидроперекисей липидов, количество нейронов и глиальных клеток в поле зрения, индекс пролиферации глиальных клеток и интегральный показатель уровня тревожности по сравнению с действием аминокислотной последовательности RPGP, введенной аналогичным образом;

5. Введение пептида TKPRPGP внутрибрюшинно в дозе 0,1 мг/кг на фоне ЧМТ легкой степени тяжести в острый период привело к нормализации параметров окислительного стресса в тканях головного мозга, морфометрических показателей и пролиферативной активности клеток нервной ткани. Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных данных определяется следующими критериями: достаточный объем выборки и присутствие контрольных групп в каждой конкретной серии экспериментов. Проверка на нормальность распределения проводилась согласно критерию Шапиро-Уилка. Статистическую обработку проводили, пользуясь непараметрическим критерием Вальда-Вольфовица. Различия считали достоверными при р<0,05. Общие выводы работы имеют научное и практическое значение.

Результаты исследования были представлены на ряде научных мероприятий:

• Дальневосточные медицинские молодежные форумы с международным участием (Хабаровск, 2019, 2020 гг.)

• Краевые конкурсы молодых ученых и аспирантов (секция "Медицинские и биологические науки", Хабаровск, 2020, 2021, 2022, 2023 гг.)

• Общероссийские научно-практические мероприятия "Эстафета вузовской науки" (региональные этапы 2021, 2024 гг., всероссийский этап 2022 г., I место)

• Дальневосточные международные медицинские конгрессы (Хабаровск, 2021, 2022 гг.)

• Всероссийская конференция молодых ученых с международным участием "Актуальные проблемы биомедицины" (Санкт-Петербург, 2022 г.) Публикации

Результаты диссертационного исследования нашли отражение в шести научных публикациях автора. Пять статей опубликованы в рецензируемых изданиях, входящих в перечень ВАК РФ, что соответствует требованиям к публикациям для защиты кандидатской диссертации по биологическим наукам. Три статьи из числа указанных индексируются в международных наукометрических базах Scopus и Web of Science. Внедрение в практику

Получен акт внедрения в учебный процесс (кафедра фармации и фармакологии ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России). Личный вклад автора

Автором в сотрудничестве и при консультативно-методической помощи сотрудников Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) ДВГМУ были сформулированы цель и задачи исследовательской работы, запланированы и выполнены все этапы экспериментов. Структура и объем диссертации Объем диссертационного исследования составил 132 страницы. Оно содержит 11 таблиц, 15 иллюстраций и 2 расчетные формулы. Имеет стандартную

структуру (введение, обзор литературы, описание материалов и методов, экспериментальные данные с обсуждением, заключение, выводы). В списке литературы 269 источников, из которых 54 принадлежат зарубежным авторам.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Исследования регуляторных пептидов как класса соединений. Их

биологическая активность

Регуляторные пептиды являются естественными стабилизаторами тканевого гомеостаза, присутствуют во всех органах, в том числе, в головном мозге, оказывают минимальное количество побочных эффектов и имеют широкий спектр активности. Сами пептидные последовательности недолго (от нескольких минут до двух часов) сохраняются в биологических средах, они «запускают» каскад реакций, направленный на восстановление нарушенных функций и имеют долговременный эффект [59; 88].

Эти соединения вырабатываются в различных органах, в частности, клетками кожи и слизистых. И применяются в комплексной терапии целого ряда расстройств, в том числе, неврологического характера. На данный момент известно более 800 соединений пептидной природы только с антибиотической активностью. При всем многообразии эффектов пептидные препараты мягко встраиваются в цепочки биологических реакций и, являясь естественнми медиаторами, имеют минимальное количество побочных эффектов, при этом они часто тканеспецифичны, т.е. оказывают влияние только на одну ткань-мишень [148]. Согласно общим представлениям, которые доминируют в настоящее время, пептидная регуляция имеет более мягкий и, вместе с тем, более направленный характер по сравнению с гормональной и неврологической. Регуляторные пептиды органоспецифичны и позволяют восстановить нарушенный гомеостаз организма [208].

Отдельно можно выделить, так называемые, нейропептиды. Термин этот впервые применил Д.Де Вид в 1969 году. Это биологически активные соединения, которые регулируют все функции центральной нервной системы. Всего на сегодняшний день выделяют 18 семейств нейропептидов, в каждом из которых насчитывается 20 - 30 аминокислотных последовательностей, но работа по

синтезу и выделению новых соединений продолжается, и их количество постоянно увеличивается [208]. Выдвинуто предположение, что предшествинниками коротких нейропептидов являются белки [217]. Проникновение через гемато-энцефалический барьер происходит путем активного транспорта [240]. При этом доказано, что нейропептиды могут образовываться и непосредственно самими нервными клерками. Что касается их взаимодействия с клетками мишенями, аминокислотные последовательности, содержащие больше четырех аминокислотных остатков, взаимодействуют со специфическими мишенями на поверхности клеток, а короткоцепочечные пептиды способны непосредственно проникать в клетку и вступать в реакцию с ДНК и РНК [202]. Кроме того, для некоторых аминокислотных последовательностей установлены белки-переносчики, с помощью которых осуществляется активный транспорт этих соединений через цитоплазматическую мембрану [101; 229].

Показано, что эффекты нейропептидов могут быть различными и, даже, противоположными при применении разных доз одной и той же аминокислотной последовательности. Сами по себе пептиды этой группы имеют интегративный эффект и способствуют повышению чувствительности рецепторов нейронов к специфическим лигандам. Таким образом, хоть время жизни отдельных соединений несколько минут, однако, эффекты их могут сохраняться долгое время [46].

Исследование Грехновой Е.В. и Пенькова Л.А. посвящено изучению антиоксидантной активности биологического комплекса пептидной природы, выделенного из эпидермального секрета африканского сома. Выявлено, что вышеозначенный комплекс имеет более выраженную антиоксидантную активность, чем лекарственные препараты «Тималин» и «Кортексин» [54].

В исследовании Стахановой А.А установлено, что введение короткоцепочечного пептида Ac-D-MPRG, который является остатком гормона аргинин-вазапресина, в постнатальный период на фоне стресса вызвало нормализацию психо-эмоционального состояния животных и их способности к

обучению [186]. Также в составе коллектива авторов Стахановой А.А. было проведено исследование отсроченных эффектов вышеозначенного пептида на когнитивные способности крыс Вистар. Показано, что дозы 1 мкг/кг и 10 мкг/кг наиболее эффективным для крысят возрастом 35 - 39 дней, доза в 1 мкг/кг эффективна для животных возрастом 53 дня [130]. В продолжение этих исследований Бородина К.В. и соавторы показали благотворное влияние этой аминокислотной последовательности в реакции активного избегания и на степень депрессивности животных [170].

Исследование Ильиной Р.А. с соавторами направленное на изучение эффектов короткоцепочечных пептидов в отношении морфологии нейронов поля СА1 гиппокампа мышей показало, что при введении аминокислотных последовательностей EDR и KED увеличивалась плотность дендритных шипиков и снижалась скорость их элиминации [29; 41; 127]. В работе коллектива авторов под руководством Хавинсона В.Х. подробно разобран молекулярный механизм этих эффектов [91].

Комплекс аминокислотных последовательностей, полученный из коры головного мозга крупного рогатого скота способен восстанавливать функции и архетиктонику нервных клеток после перенесенного стресса и в востановительный период при различных патологиях головного мозга [53; 129], ингибировать апоптоз [239]. Было показано благотворное влияние неропептидов на развитие опухолевого процесса в разных отделах нервной системы, авторы преполагают, что данный эффект связан со способностью этих аминокислотных последовательностей нормализовать дифференцировку глиальных клеток [262]. Пептиды эпифиза подавляют электрическую активность пинеалоцитов, причем только с нерегулярным типом активности [31]. Эпиталон при интраназальном введении способствовал активации работы нейронов, причем эффект развивался в несколько стадий [29].

Выявленные эффекты могут быть основаны на воздействии нейропептидов на различные сигнальные системы головного мозга (выработка гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК), дофамина, глутамата) и экспрессию генов,

регулирующих синтех нейротрофических факторов (brain-derived neurotrophic factor — BDNF и nerve growth factor — NGF) [113; 239], а также limkl, rok и park, которые связаны с болезнью Паркинсона [203]. Кроме того, короткоцепочечные пептиды могут непосредственно проникать через цитоплазматическую мембрану в нейроны, затем непосредственно в ядро клеток и там взаимодействуют с ДНК [202]. Эпиталон изменял экспрессию более чем 50 генов мышей, которые влияют на синтез, переработку и транспорт нуклеиновых кислот [190; 216; 240; 261]. В работе Мещанникова В.Н. и Мякотного В.С. исследованы эффекты нейропептидов пинеалона и везугена в отношении концентрации белка S100, которая обратно пропорциональна скорости процессов нейродегенерации. Показано, что эти соединения имеют анаболический эффект [110]. Козина Л.С. в составе группы авторов провела исследование, в котором показан антиоксидантный эффект пептидов эпиталон, кортаген, вилон, пинеалон и везуген посредством влияния на экспрессию генов стабилизирующих мембраны митохондрий в нейронах [79]. В свою очередь, инраназальное введение вилона и кортагена привело к увеличению мРНК IL-2 в гипоталамусе крыс [264]. В другой работе были изучены эффекты коротких пептидов AED, KED и KE на процесс синтеза белка в различных клеточных культурах линия FetMSCs (мезенхимальные стволовые клетки костного мозга эмбриона человека) различного возраста. Обе модели были похожи по уровню экспрессии генов кроме генов TERT и FOXO1, которые показали кратное увеличение при "стационарном" старении. Уровень экспрессии гена IGF1 при добавлении пептидов увеличивался в 3,5-5,6 раза. Пептид KED ингибировал экспрессию гена FOXO1, а пептид KE увеличивал ее. Наиболее заметное различие во влиянии пептида на старение клеток между моделями "пассажа" и "стационарного" старения заключалось в воздействии KED на экспрессию гена TNKS2; в модели "пассажа" KED подавлял эту экспрессию, в то время как в "стационарной" модели наблюдалась стимуляция. AED, KED и KE стимулировали экспрессию гена NFkB в обеих моделях. Таким образом, пептиды, исследованные в наномолярных концентрациях, модулируют экспрессию некоторых генов, которые участвуют в старении клеток [232]. Аминокислотная

последовательность КЕ увеличивает синтез белка SIRT1 и уменьшает производство белков PARP1 и PARP2 [136]. А аминокислотная последовательность Lys-Glu-Asp стимулирует экспрессию генов, ответственных за синтез вышеозначенных белков [90], а также влияет на такие важные маркеры апоптоза как белки р16, р21 и регуляторы апоптоза и старения клеток: гены NES , GAP43 и белки нестин, GAP43 [201].

При терапии у лиц с астеническими расстройствами центральной нервной системы препарат «Кортексин» в комплексе с классическим медикаментозным лечением нормализовал концентрацию кортизола и гормонов щитовидной железы в сыворотке крови [98]. В клинической практике эти короткоцепочечные пептиды также показали положительные эффекты. Они способствуют нормализации кровообращения, активации генов рибосом и уменьшению последствий различных патологий головного мозга у пожилых пациентов [223; 242]. При внутримышечном введении этих соединений в течение 10 дней нормализовались уровни кортизола и гормонов щитовидной железы в крови, восстанавливались когнитивные способности и показатели иммунной системы у пожилых людей [79]. При лечении последствий черепно-мозговой травмы внутримышечным введением нейропептидов в дозе 10 мг выявили улучшение показателей электроэнцефалографии и транскраниальной ультразвуковой допплерографии. Данный препарат в аналогичной дозе эффективен также в комплексной терапии ишемического инсульта и хронических нарушений кровообращения головного мозга [190]. Нейропептид с общей формулой H-E(A)-OH обладает сходным спектром активности [127]. В комплексной терапии последствий черепно-мозговой травмы с применением пептида пинеалон в дозе 0,2 мг, принимаемый перорально в течение 20 - 30 дней пациентами отмечались: улучшение когнитивных показателей, большая эмоциональная стабильность и снижение интенсивности головных болей. В физиологических условиях и при различных патологиях центральной нервной ситемы у пожилых пациентов тот же пептид корректировал ее функциональное состояние [89].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Колесникова Анна Александровна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулкадырова Э.И., Влияние Селанка на психоэмоциональное состояние крыс в условиях экспериментального гипертериоза/ Э.И. Абдулкадырова, Ю.В. Шур [Текст] // II научная конференция молодых ученых с международным участием «Актуальные исследования в фармакологии», Москва, 28 - 29 октября 2021. — Москва: 2021. — С. 51 - 52.

2. Адаптогенная активность глипролинов / А.Ю. Петровская, М.Н. Захарова, Т.Б. Федорова [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - Т. 15, Спецвыпуск 2 - 2017. - С. 56 - 57.

3. Аминокислоты головного мозга. / Е.И. Бонь, Н.Е. Максимович, Д.Г. Волчкевич, А.Д. Сидоренко // Медицинское образование сегодня. - 2022. - №4 (20). - С. 72 - 84.

4. Андреевская, М. В. Гематоэнцефалический барьер: коммуникативная функция / М. В. Андреевская, А. Т. Марьянович // Российские биомедицинские исследования. - 2021. - Т. 6, № 2. - С. 38 - 53.

5. Анников, Ю. Г. Современная интерпретация реабилитации больных с нейротравмой / Ю. Г. Анников, И. Л. Кром, М. В. Еругина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2017. - Т. 13, № 1. - С. 85-88.

6. Ахмадеев, А. В. Половые различия груминга и уровней тревожности у предпочитающих алкоголь крыс / А. В. Ахмадеев, Л. Ф. Галиева, Н. Ф. Леушкина // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5. - С. 622.

7. Ашмарин, И. П. Поиск эволюционно древних, реликтовых, регуляторных пептидов / И. П. Ашмарин, Е. П. Каразеева // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2007. - Т. 43, № 1. - С. 104 - 106.

8. Барвина, А.Р. Современные правила применения параметрических и непараметрических критериев в статистическом анализе медико-биологических данных / А.Р. Баврина // Медицинский альманах. - 2021. - №1 (66). - С. 64 - 73.

9. Березнева, Е. Ю. Морфологические особенности нейронных популяций медиодорсального ядра таламуса и гиппокампа головного мозга крысы белой / Е.

Ю. Березнева, В. В. Александрова // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 9-2. - С. 287 - 289.

10. Блокируемый налоксоном депримирующий эффект анксиолитика Селанка на апоморфининдуцированные поведенческие проявления гиперфункции дофаминовой системы / В. К. Мешавкин, К. В. Костп, О. Ю. Соколов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142, № 11. - С. 545 - 548.

11. Богомолова, И.Н. Морфологические изменения при сотрясении головного мозга и их судебно-медицинское значение / И.Н. Богомолова, А.Р. Галимов, Ж.Э. Шакарьянц // Проблемы экспертизы в медицине. - 2005. - Т5, №2 (18) - С. 6 - 9.

12. Васильев, Ю.Г. Гомеостаз и пластичность мозга: монография/ Ю.Г. Васильев, Д.С. Берестов. - Ижеск: ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2011, - 216 с.

13. Васильева, Е. В. Общие и специфические эффекты Селанка, Ноопепта и Семакса на глициновый сайт КМОА-рецепторов мозга мышей BALB/c и С57В1/6 / Е. В. Васильева, А. А. Абдуллина, Г. И. Ковалев // Нейрохимия. - 2023. - Т. 40, № 2. - С. 157 - 165.

14. Вербенко, В. А. Новые возможности потенцирования действия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина регуляторным пептидом Селанк при терапии тревожно-депрессивных расстройств. / В. А. Вербенко, Т. Шакина // Врач. - 2019. - Т. 30, № 10. - С. 76 - 81.

15. Вербенко, В. А. Психосоматические особенности тревожных и депрессивных расстройств / В. А. Вербенко, А. А. Двирский, А. А. Солдатенко // Врач. - 2025. - Т. 36, № 2. - С. 5-12.

16. Вербенко, В.А. Особенности анксиолитического и стрессопротективного действия пептидного препарата Селанк при терапии расстройств адаптации и посттравматического стрессового расстройства. / В. А. Вербенко, Т. А. Шакина // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 3, № 32 (329). - С. 21 - 26.

17. Влияние глипролинов на интенсивность перекисного окисления липидов в иммунокомпетентных органах крыс-самцов в условиях информационного стресса

/ А. Л. Ясенявская, Г. Н. Генатуллина, Л. А. Андреева [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2022. - Т. 42, № 2. - С. 51 - 57.

18. Влияние глипролинов на интенсивность свободнорадикального окисления в неокортексе мозга белых крыс на модели легкой черепно-мозговой травмы / А. А. Колесникова, Ю. Б. Малофей, Н. Ю. Якушева [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2022. - Т. 42, № 2. - С. 44 - 50.

19. Влияние глипролинов на перекисное окисление липидов в гипоталамической и префронтальной областях головного мозга в условиях «социального» стресса / А.Л. Ясенявская, М.А. Самотруева, А.А. Цибизова [и др.] // Астраханский медицинский журнал — 2020. - Т.15, №3. - С. 79 - 85

20. Влияние глипролинов на сывороточный уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF) в условиях «социального» стресса. / А.Л. Ясенявская, А.А. Цибизова, Л.А. Андреева [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2021. -Т16, №3. - С. 57 - 63.

21. Влияние глипролинов на уровень апоптотических и нейротрофических факторов в условиях «социального» стресса / А. Л. Ясенявская, А. А. Цибизова, Л. А. Андреева [и др.] // Фармация и фармакология. - 2021. - Т. 9, № 6. - С. 485 -494.

22. Влияние глипролинов на уровень сывороточных каспаз в условиях «социального» стресса / А. Л. Ясенявская, А. А. Цибизова, Л. А. Андреева [и др.] // Человек и его здоровье. - 2021. - Т. 24, № 2. - С. 46 - 52.

23. Влияние глипролинов на уровень фактора роста нервов крыс в условиях «социального» стресса / А. Л. Ясенявская, А. А. Цибизова, Л. А. Андреева [и др.] // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2021. - Т.80, № 4. - С. 55 - 59.

24. Влияние глипролиновых нейропептидов на уровень интерлейкинов и нейротрофических факторов в условиях стрессогенного воздействия / А. Л. Ясенявская, А. А. Цибизова, Л. А. Андреева [и др.] // Иммунология. - 2022. - Т. 43, № 2. - С. 166 - 173.

25. Влияние Даларгина на изменение тревожности у крыс с различными индивидуально-типологическими особенностями поведения в модели ПТСР / О.Г. Семенова, А.В. Вьюшина, А.В. Притворова [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности. - 2021. - Т.71, №5. - С. 680 - 689.

26. Влияние нейропептида селанка на выработку адаптивного навыка пространственной зрительной ориентировки у крыс с нарушением мемотических функций. / Ф.Ю. Белозерцев, И.И. Козловский, Т.П. Семенова, М.М. Козловская // Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. - Т.9, № 3-4. - С. 2591 -2597.

27. Влияние нейропептидов на психоэмоциональное состояние в условиях «социального» стресса / А. Л. Ясенявская, М. А. Самотруева, А. А. Цибизова [и др.] // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2020. - № 3. - С. 37 - 45.

28. Влияние пептида His-Phe-Arg-Trp-Pro-G1y-Pro на процессы свободнорадикального окисления в условиях хронического иммобилизационного стресса / А. О. Ворвуль, И. И. Бобынцев, О. А. Медведева [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2021. - № 6. - С. 66 - 72.

29. Влияние пептида KED на нейропластичность в модели болезни Альцгеймера у мышей линии 5xFAD / А. Р. Ильина, Н. А. Красковская, Н. С. Линькова [и др.] // Сборник трудов XXIV научной школы-конференции молодых ученых по физиологии высшей нервной деятельности и нейрофизиологии, Москва, 29-30 октября 2020 года. - Москва: Общество с ограниченной ответственностью "Квант Медиа", 2020. - С. 63 - 66.

30. Влияние пептидов АКТГ6-9-PGP и АКТГ4-7-PGP на уровень тревожности у крыс при наказуемом и ненаказуемом поведении / С. А. Додонова, И. И. Бобынцев, А. Е. Белых [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2020. - Т. 106, № 3. - С. 283 - 293.

31. Влияние пептидов эпифиза на спонтанную электрическую активность пинеалоцитов крыс / Д. А. Сибаров, Р. И. Коваленко, А. Д. Ноздрачев [и др.] // Доклады Академии наук. - 2002. - Т. 385, № 4. - С. 568 - 570.

32. Влияние Селанка и Рго^1у-Рго на поведенческие реакции белых крыс в тесте "Порсолт" в условиях экспериментального гипертиреоза / М. У. Сергалиева, А. А. Цибизова, Э. И. Абдулкадырова [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2021. - Т. 16, № 2. - С. 53 - 61.

33. Влияние Селанка на активность основных карбоксипептидаз в нервной ткани крыс / В.Б. Соловьев, М.Т. Генгин, Т.Н. Соллертинская [и др.] // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2012. - Т.48, №3. - С. 254 - 257.

34. Влияние Селанка на когнитивные процессы при повреждении катехоламинергической системы мозга животных в ранние сроки онтогенетического развития / Т. П. Семенова, М. М. Когювская, Н. М. Захарова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 11. - С. 531 - 534.

35. Влияние Селанка на перекисное окисление липидов и активность супероксиддисмутазы у крыс в условиях «социального» стресса / В. Х. Мурталиева, А. Л. Ясенявская, Л. А. Андреева [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2023. - Т. 86, № 10. - С. 26 - 32.

36. Влияние Семакса на уровень интерлейкина-1в в условиях «социального» стресса / А. Л. Ясенявская, М. А. Самотруева, Н. Ф. Мясоедов, Л. А. Андреева // Медицинский академический журнал. - 2019. - Т. 19, № S. - С. 192 - 194.

37. Влияние Семакса на уровень нейротрофических факторов как маркеров тревожно-депрессивного состояния в условиях стресса / В.Х. Мурталиева, А. Л. Ясенявская, Л. А. Андреева [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2023. - Т. 86, № 3. - С. 3 - 10.

38. Влияние синтетических пептидов на выработку условного пищедобывательного рефлекса и межполушарную асимметрию у крыс при разрушении лимбических структур мозга / И. В. Латынова, М. Т. Генгин, Т. Н.

Соллертинская, Л. В. Живаева // Известия Пензенского государственного педагогического университета им. В.Г. Белинского. - 2012. - № 29. - С. 33 - 37.

39. Влияние синтетических пептидов на межполушарную асимметрию у крыс с разным профилем моторной латерализации в условиях деструкции базально-латерального комплекса corpus amygdaloideum / И. В. Латынова, М. Г. Федорова, Ж. С. Вишнякова, Д. Г. Чудаева // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2019. - № 1(49). - С. 74 -82.

40. Влияние смеси тиролиберина с пептидом Arg-Pro-Gly-Pro на гемостаз, липидный и углеводный обмен в условиях экспериментального метаболического синдрома / Т. Ю. Оберган, М. Е. Григорьева, Л. А. Ляпина, Т. А. Шубина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2017. -№ 12-1. - С. 117 - 122.

41. Влияние ультракоротких пептидов на морфологию синаптических контактов в модели болезни Альцгеймера / А. Р. Ильина, Н. А. Красковская, Н. С. Линькова [и др.] // Давиденковские чтения. Неврология: XXIII конгресс с международным участием, Санкт-Петербург, 23-24 сентября 2021 года / Министерство здравоохранения Российской Федерации; Комитет по здравоохранению Санкт-Петербурга, Отделение медицинских наук РАН; Всероссийское общество неврологов; Ассоциация неврологов Санкт-Петербурга; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Общественная организация «Человек и его здоровье». - Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская общественная организация «Человек и его здоровье», 2021. - С. 103-104.

42. Влияние цитопротекторной терапии на морфофункциональные изменения ткани голового мозга при черепно-мозговой травме / А.В. Полозова, В.О. Никольский, Г.А. Бояринов, А.В. Дерюгина // II научная конференция молодых ученых с международным участием «Актуальные исследования в фармакологии», Москва, 28 - 29 октября 2021 - С. 34 - 36.

43. Возможности коррекции когнитивно-аффективных расстройств у больных атопическим дерматитом с помощью регуляторного пептида Селанка / Л. С. Круглова, Л. А. Новикова, Е. В. Донцова [и др.] // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2020. - № 3. - С. 84 - 89.

44. Волохова, Г.А. Солкосерил-индуцированная нормализация патоморфологических нарушений структур мозга при черепно-мозговой травме в условиях эксперимента. / Г.А. Волохова, А.Н. Стоянов // Международный неврологический журнал. - 2008. - №3 - С. 49 - 54

45. Воронков, А.В. Моделирование черепно-мозговой травмы в условиях эксперимента у крыс / А.В. Воронков, С.А. Калашникова, Е.И. Хури, Д.И. Поздняков // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №5. -Электронный документ. Режим доступа: Ц^:Ы!р:/^шепсе-education.ru/ru/article/view?id=25242 (дата обращения: 08.09.2020)

46. Вьюнова, Т. В. Молекулярная регуляция процессов самоорганизации и функционирования нейрональных «клеточных ансамблей» / Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева, Н. Ф. Мясоедов // Первый Национальный конгресс по когнитивным исследованиям, искусственному интеллекту и нейроинформатике. Девятая международная конференция по когнитивной науке: Сборник научных трудов. В двух частях, Москва, 10-16 октября 2020 года / Отв. ред. В.Л. Ушаков, И.И. Русак, В.В. Климов, П.М. Балабан. Том Часть 2. - Москва: Национальный исследовательский ядерный университет "МИФИ", 2021. - С. 211 - 214.

47. Галкина, О. В. Изменение липидного состава мозга на ранних этапах онтогенеза. / О. В. Галкина, Ф. Е. Путилина, Н. Д. Ещенко // Нейрохимия. - 2014. - Т. 31, № 2. - С. 99.

48. Галкина, О.В. Участие липидов в реализации специфических функций центральной нервной системы. / О.В. Галкина, О.В. Ветрова, Н.Д. Ещенко // Биоорганическая химия. - 2021. - Т.47, №5. - С. 555 - 565.

49. Ганапольский, В. П. Влияние пептидных биорегуляторов на резистентность крыс к холодо-стрессорному фактору / В. П. Ганапольский, П. В. Агафонов, В. О. Матыцин // Педиатр. - 2022. - Т. 13, № 6. - С. 85 - 96.

50. Ганапольский, В. П. Влияние пептидных биорегуляторов на резистентность организма крыс в условиях моделирования холодо-стрессорной дезадаптации / В. П. Ганапольский, П. В. Агафонов, В. О. Матыцин // Российские биомедицинские исследования. - 2023. - Т. 8, № 1. - С. 13 - 20.

51. Гептапептидный аналог Тафтсина Селанк препятствует увеличению содержания тормозных аминокислот в мозге при моделировании алкогольной абстиненции у крыс / Л. Г. Колик, А. В. Надорова, В. Г. Коньков [и др.] // Нейрохимия. - 2021. - Т. 38, № 2. - С. 168 - 176.

52. Гладышева, М. Ю. Исследование состава нейрорегулинов в различных структурах соматических нервов при действии препарата «Семакс» / М. Ю. Гладышева, Т. П. Кузьменко, В. В. Ревин // Материалы XXV научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Национального исследовательского Мордовского государственного университета: Материалы конференции. В 3-х частях, Саранск, 23-27 мая 2022 года / Сост. К.Д. Поликанова, отв. за выпуск А.М. Давыдкин. Том Часть 2. - Саранск: Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва, 2022. - С. 248 - 255.

53. Гомазков, О. А. Кортексин: молекулярные механизмы и мишени нейропротективной активности / О. А. Гомазков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 8. - С. 99 - 104.

54. Грехнева, Е. В. Сравнительная характеристика антиоксидантной активности пептидного комплекса, выделенного из эпидермального секрета африканского сома различными методами / Е. В. Грехнева, Л. А. Перькова // Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология. - 2023. - Т. 66, № 8. - С. 46 - 53.

55. Григорьева, М. Е. Пептиды глипролинового ряда и их роль в регуляции сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза / М. Е. Григорьева, Л. А. Ляпина // Успехи физиологических наук. - 2020. - Т. 51, № 2. - С. 27 - 36.

56. Действие «Селанка» на спонтанную синаптическую активность пирамидных нейронов поля СА1 гиппокампа крыс / И.С. Поваров, Р.В.

Кондратенко, В.И. Деревягин [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 162, №11. - С. 589 - 592.

57. Диагностическое и прогностическое значение определения белков -маркеров повреждения мозга при легких черепно-мозговых травмах. / Н.А. Ковтун, М.И. Савельева, А.В. Трофименко [и др.]// Лабораторная служба. - 2021.

- Т. 10, №2. - С. 28 - 33.

58. Жердев, В.П. Изучение особенностей проницаемости гематоэнцефалического барьера для новых ноотропных пептидных лекарственных препаратов/В.П. Жердев, С.С. Бойко, Р.В. Шевченко// Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2019. - №1. - С. 31 - 36.

59. Жуйкова, С.Е. Глипролины - регуляторные пептиды с интегративным действием/ С.Е. Жуйкова // Интегративная физиология. - 2020. - Т.1, №4. - С. 303

- 316.

60. Завадская, М. А. Синдром головной боли и основные направления его купирования у пациентов разных возрастных групп на санаторно-курортном этапе лечения / М. А. Завадская, Л. Л. Корсунская, А. В. Завадский // Врач. - 2020. - Т. 31, № 11. - С. 64 - 70.

61. Зависимость объема повреждения ткани головного мозга от тяжести черепно-мозговой травмы. / Е.Е. Генрихс, М.Р. Капкаева, С.В. Новикова, Е.В. Стельмашук, Н.К. Исаев, Л.Г. Хаспеков // Асимметрия. - 2018. - Т. 18, №4. - С. 154 - 159.

62. Зайченко, М.И. Нейрофизиологические и нейрохимические механизмы индивидуально-типологических особенностей крыс в условиях выбора стратегии поведения: специальность 03.03.01 - Физиология: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук/ Зайченко Мария Ильинична. — М.: ФГБУН Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН. - 2013. - 45 с.

63. Закирова, Э. Г. Нейропротекторные свойства пептида А^-Рго^1у-Рго. / Э. Г. Закирова, Л. Ф. Зайнуллина, Ю. В. Вахитова // Инновации в науке. - 2017. - № 7-1(68). - С. 4 - 7.

64. Изучение влияния глипролинов на поведение лабораторных животных в условиях экспериментального гипертиреоза / М. У. Сергалиева, А. А. Цибизова, Э. И. Абдулкадырова [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2021. - Т. 23, № 4. - С. 179 - 186.

65. Ильиных, А. В. Исследование мембранотропной активности регуляторных пептидов на модели кислотных эритрограмм. / А. В. Ильиных, М. С. Михайлова, И. К. Курникова // Актуальные вопросы современной медицины: Материалы 73-й итоговой научной конференции молодых ученых и студентов Дальневосточного государственного медицинского университета с международным участием, Хабаровск, 18-25 апреля 2016 года. - Хабаровск: Дальневосточный государственный медицинский университет, 2016. - С. 37 - 39.

66. Ильичева, В.Н. Анализ морфофункционального состояния различных отделов коры головного мозга при действии ионизирующего излучения. / В.Н. Ильичева, Б.Н. Ушаков // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т 19, №2. - С 338 - 340.

67. Иммуногистохимические методы [Текст]: руководство / ed. George L. Kumar, Lars Rudbeck ; рус. изд. под ред. Г. А. Франка, П. Г. Малькова ; [пер. с англ. Н. В. Данилова, Л. В. Москвина, Н. М. Гайфуллин]. - Москва: [б. и.], 2011. -223 с.

68. Иммуногистохимическое исследование головного мозга/ Д.Э. Коржевский, Е.Г. Гилерович, О.В. Кирик [и др.]; под ред. Д.Э. Коржевского. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2016. - 143 с.

69. Ингибирование циклооксигеназ уменьшает размер некроза и гибель нейронов в коре головного мозга крыс с ишемическим инсультом, осложненным реперфузией сонных артерий. / М.В. Тихонович, С.А. Гаврилова, Д.В. Таратин [и др.] // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - №4 (44). - С. 83 - 90.

70. Инструкция к антителу Ki-67 на сайте дистрибьютера Leica Biosistems Электронный документ. - Режим доступа: https://shop.leicabiosystems.com/ihc-

ish/ihc-primary-antibodies/pid-

ki67?_gl=1*18u017f*_ga*MTYzMDcxODkwMS4xNjcwNTg0MDk3*_ga_10W45KV S7Z*MTY3MDU4NDA5Ny4xLjEuMTY3MDU4NDM2Mi4wLjAuMA. (дата

обращения: 08.09.2020)

71. Исмагилова, Л.И. Структурная организация глипролиновых аналогов. / Л.И. Исмагилова, Р.М. Аббаслы, Н.А. Ахмедов // Актуальные вопросы биологической физики и химии. - 2020. - Т.5, №1. - С. 85 - 90.

72. Использование метода кислотных эритрограмм для выявления мембранотропного эффекта биологически активных пептидов / Е. Н. Сазонова, Е. Ю. Самарина, А. В. Ильиных, О. А. Сазонов // Дальневосточный медицинский журнал. - 2020. - № 4. - С. 64 - 68.

73. Исследование нейродинамических нарушений у крыс при черепно-мозговой травме / О. В. Мартынова, О. В. Анциферов, М. А. Мартынов [и др.] // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2019. - Т. 5, № 3. - С. 50 - 63.

74. Касян, А.П. Синтетический регуляторный пептид Саланк как модулятор экспрессии генов белков ГАМКергической системы, нейропротекции и передачи сигналов в нервных клетках: специальность 03.01.03. Молекулярная биология.: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук/ Касян Анастасия Павловна. — М.: ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН. - 2017. - 25 с.

75. Клинико-биохимическая оценка динамики острого периода черепно-мозговых и сочетанных травм / В. А. Садова, Г. Н. Бельская, Е. И. Львовская [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2013. - Т. 7, № 4. - С. 27 - 31.

76. Клинические рекомендации легкая черепно-мозговая травма /А.А. Потапов, Л.Б. Лихтерман, А.Д. Кравчук, В.А. Охлопков, Е.В. Алексаендрова, М.М. Филатова, А.Д. Маряхин, Я.А. Латышев // М.: Ассоциации нейрохирургов России, 2016. - 23 с.

77. Клюшников, С. А. Нейродегенеративные заболевания и регуляторные пептиды. / С.А. Клюшников, И.А. Вереютина, С.Н. Иллариошкин // Нервные болезни - 2017. - № 1. - С. 41 - 46.

78. Козак, М.В. Возрастные особенности морфофункционального состояния нейронов предоптической области и арктурного ядра гипоталамуса при введении альфа-токоферола. / М.В. Козак, Д.Л. Теплый // Естественные науки. - 2009. - №3 (28). - С. 138 - 143.

79. Козина, Л. С. Антиоксидантные свойства геропротекторных пептидов / Л. С. Козина, В. А. Арутюнов, А. В. Арутюнян // Успехи геронтологии. - 2021. - Т. 34, № 5. - С. 707 - 714.

80. Козловская, М. М. Влияние гептапептида Селанка на депрессию поведения высоко- и низкотревожных мышей ВАЬВ/с и C57BL/6 и крыс с наследуемой депрессивностью поведения WAG/Rij/М. М. Козловская, К. Ю. Саркисова, И. И. Козловский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. - Т. 5, № 2. - С. 939 - 945.

81. Колесникова, А. А. Морфофункциональная характеристика нейронов коры больших полушарий при введении пролинсодержащего пептида /А. А. Колесникова, Ю. Б. Малофей // Актуальные проблемы биомедицины - 2022: Материалы XXVIII Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием, Санкт-Петербург, 24-26 марта 2022 года. - СПб: Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова, 2022. - С. 297 - 298.

82. Колик, Л. Г. Селанк ослабляет индуцированную этанолом гиперлокомоторную реакцию и проявление поведенческой сенсибилизации у мышей линии DBA/2. / Л. Г. Колик, А. В. Надорова, С. Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 162, № 7. - С. 67 - 71.

83. Колик, Л. Г. Эффективность пептидного анксиолитика Селанка при моделировании синдрома отмены у крыс с устойчивой алкогольной мотивацией. / Л. Г. Колик, А. В. Надорова, М. М. Козловская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 157, № 1. - С. 61 - 65.

84. Компенсация с помощью Селанка у взрослых крыс показателей интегративной деятельности мозга и уровня биогенных аминов, нарушенных антенатальной гипоксией / Т. П. Семенова, М. М. Козловская, А. В. Зуйков [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2006. - Т. 92, № 11. -С. 1332 - 1338.

85. Константинопольский, М. А. Аналоги нейропептидов как средства коррекции зависимости от опиатов: экспериментальное изучение и перспективы клинического применения / М. А. Константинопольский, Л. Г. Колик, Т. А. Гудашева // XVI Съезд психиатров России. Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием "Психиатрия на этапах реформ: проблемы и перспективы": Тезисы, Казань, 23-26 сентября 2015 года / Ответственный редактор Незнанов Н.Г. - Казань: ООО «Альта Астра», 2015. - С. 396.

86. Константинопольский, М. А. Пептидный аналог Тафтсина Селанк ослабляет аверсивные признаки отмены морфина у крыс. / М. А. Константинопольский, И. В. Чернякова, Л. Г. Колик // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2022. - Т. 173, № 6. - С. 714 - 718.

87. Константинопольский, М. А. Перспективы применения пептидных анксиолитиков для купирования синдрома отмены опиатов. Сравнение с бензодиазепинами / М. А. Константинопольский, Л. Г. Колик // Школа В.М. Бехтерева: от истоков до современности: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 160-летию со дня рождения Владимира Михайловича Бехтерева и 110-летию Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург, 18-19 мая 2017 года. - Санкт-Петербург: Альта Астра, 2017. - С. 306-307.

88. Королева, С. В. Семакс - универсальный препарат для терапии и исследований / С. В. Королева, Н. Ф. Мясоедов // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. - 2018. - № 6. - С. 669 - 682.

89. Королева, С. В. Физиологические эффекты Селанка и его фрагментов / С. В. Королева, Н. Ф. Мясоедов // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. - 2019. - № 4. - С. 429 - 438.

90. Короткие пептиды стимулируют экспрессию гена SIRT1 при стационарном старении мезенхимальных стволовых клеток человека / Н. С. Линькова, В. В. Ашапкин, Г. А. Шиловский [и др.] // III объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов: Материалы: VII съезд биохимиков россии. X российский симпозиум «Белки и пептиды». VII съезд физиологов СНГ, Сочи, Дагомыс, 03-08 октября 2021 года. Том 2. - Москва: Издательство "Перо", 2021. - С. 56.

91. Короткие пептиды стимулируют экспрессию серотонина в клетках коры головного мозга / В. Х. Хавинсон, Н. С. Линькова, С. И. Тарновская [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 157, № 1. - С. 89 - 93.

92. Криштоп, В. В. Изменения клеточного состава коры головного мозга у крыс с разным уровнем когнитивных функций при сочетании церебральной гипоперфузии с кратковременной физической нагрузкой. / В. В. Криштоп, Т. А. Румянцева, В. Г. Никонорова // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2020. - Т. 9, №4. - С. 45 - 54.

93. Крылов, В. В. Патофизиологические механизмы вторичного повреждения мозга при черепно-мозговой травме / В. В. Крылов, Ю. В. Пурас // Неврологический журнал. - 2013. - Т. 18, № 4. - С. 4 - 7.

94. Крюкова, Д.С. Изменение тревожности и локомоторной активности крыс при стрессе и на фоне фармакологической коррекции / Д. С. Крюкова, Т. С. Кузьмина, Т. С. Бахарева, П. Д. Пшеничная // Forcipe. - 2023. - Т. 6, № S2. - С. 1008.

95. Кузнецова, В. Б. Морфофункциональные особенности гистаминергических нейронов гипоталамуса крысы после субтотальной тридцатиминутной ишемии головного мозга / В. Б. Кузнецова, Е. И. Криштофик // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2013. - № 2(42). - С. 43 - 47.

96. Лебедько, О. А. Свободнорадикальный статус неокортекса белых крыс и его модификация экзогенными производными тестостерона / О. А. Лебедько, Б. Я. Рыжавский, О. В. Задворная // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. -№ 4. - С. 95 - 99.

97. Левин, О. С. Когнитивные нарушения при черепно-мозговой травме / О. С. Левин, А. Ш. Чимагомедова // Современная терапия в психиатрии и неврологии. -2019. - № 2. - С. 33 - 43.

98. Левчук, Л. А. Влияние нейропротекторного препарата "Кортексин" на динамику показателей нейроэндокринной системы у лиц с органическими эмоциональными лабильными (астеническими) расстройствами / Л. А. Левчук, С. А. Иванова, В. Я. Семке // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2013. - Т. 155, № 1. - С. 82 - 85.

99. Легкая черепно-мозговая травма. Судебно-медицинская экспертная оценка /

A. Б. Шадымов, Н. В. Назаренко, О. С. Артемихина, И. Ю. Еловский // Вестник судебной медицины. - 2019. - Т. 8, № 4. - С. 51 - 55.

100. Лекарственные пептидные препараты в аспекте доказательной медицины /

B. Х. Хавинсон, И. Г. Попович, Г. А. Рыжак [и др.] // Патогенез. - 2021. - Т. 19, № 1. - С. 19 - 29.

101. Линькова, Н. С. Ультракороткие пептиды: транспорт в клетку и биологическая активность / Н. С. Линькова, В. Х. Хавинсон, М. Г. Петухов // Медицинская физика, физиология и смежные дисциплины в академической и вузовской науке: Сборник тезисов конференции с международным участием, посвящённой 100-летию МГМСУ им. А.И. Евдокимова, Москва, 17-18 ноября 2022 года. - Москва: Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, 2022. - С. 235 - 238.

102. Лихтерман, Л. Б. Учение о последствиях черепно-мозговой травмы / Л. Б. Лихтерман // Нейрохирургия. - 2019. - Т. 21, № 1. - С. 83-89.

103. Лихтерман, Л.Б. Классификация черепно-мозговой травмы. Часть II. Современные принципы классификации ЧМТ. / Л.Б. Лихтерман // Судебная медицина. - 2015. - Т.1, №3. - С. 37 - 48.

104. Лопарева, Д. Д. Сравнение эффективности монотерапии Амитриптилином и комбинированной схемы (Амитриптилин + Селанк) в эксперименте на крысах, специально введенных в сильный хронический стресс / Д. Д. Лопарева, Ю. Ц. Иотова // Forcipe. - 2023. - Т. 6, № S2. - С. 1365-1366.

105. Максимович, Н. Е. Влияние L-NAME на изменения показателей окислительного стресса и морфофункциональные нарушения головного мозга у крыс с субтотальной церебральной ишемией / Н. Е. Максимович, Е. И. Бонь, Э. И. Троян // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2020. -Т. 19, № 2. - С. 28 - 35.

106. Мамонтова, Е. В. Исследование реакции гипоталамо-адренокортикальной системы на стресс и коррекция стрессорных нарушений антиосидантами / Е. В. Мамонтова, О. Е. Семенищева // Современные проблемы науки и образования. -2013. - № 2. - С. 53.

107. Медик, В.А. Статистика в медицине и биологии: Руководство. / А.В. Медик, М.С. Толмачев, Б.Б. Фишман // Под ред. Ю.М. Комарова. - Т.1. - М. «Медицина», 2000. - 412 с.

108. Мельников, И. А. Характер повреждений при легкой черепно-мозговой травме по данным МРТ / И. А. Мельников, М. И. Ахлебинина, Т. А. Ахадов // Детская хирургия. - 2020. - Т. 24, № 1. - С. 56.

109. Механизм стресс-протективной активности пептидного анксиолитика Селанка / А. К. Петровский, А. Ю. Петровская, М. В. Косенко [и др.] // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. - 2015. - № 3(21). - С. 95 -102.

110. Мещанинов, В. Н. Клеточные нейромаркеры и нейропептиды в комплексной диагностике и коррекции процесса старения / В. Н. Мещанинов, В. С. Мякотных // Cognitive Neuroscience - 2021: материалы международного форума, Екатеринбург, 02-03 декабря 2021 года / Министерство науки и высшего образования Российской Федерации, Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б. Н. Ельцина. - Екатеринбург: Издательство Уральского университета, 2022. - С. 219-223.

111. Микроскоп медицинский «Микмед-6». Руководство по эксплуатации. -ИКШЮ.201131,002-03 РЭ. - ОАО «ЛОМО» - 33 с.

112. Модифицирующее влияние Семакса на уровень интерлейкина-1в при стресс-индуцированных состояниях / М. А. Самотруева, А. Л. Ясенявская, Н. Ф. Мясоедов, Л. А. Андреева // Иммунология. - 2019. - Т. 40, № 3. - С. 5-9.

113. Молекулярные механизмы антигипоксического действия дипептида / Н. С. Линькова, М. Г. Петухов, С. В. Трофимова [и др.] // Молекулярная диагностика: Сборник трудов XI Международной научно-практической конференции, Москва, 14-16 ноября 2023 года. - Москва: АО "Сайенс Медиа Проджектс", 2023. - С. 508.

114. Морфологические и электрофизиологические изменения в гиппокампе в раннем постравматическом периоде у крыс. / И.Г. Комольцев, А.В. Бутузов, А.А. Волкова [и др.]// Асимметрия. - 2018. - Т. 18, №4. - С. 280 - 290.

115. Морфологические изменения нейронов головного мозга крыс при двух-, четырёхсосудистой моделях ишемического повреждения головного мозга крыс и их коррекция тадалафилом в эксперименте / О. В. Мартынова, А. В. Тверской, М.

B. Покровский [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6. - С. 242.

116. Морфологические изменения нейронов гранулярного слоя зубчатой извилины при стресс-индуцированной депрессии и возможность фармакологической коррекции новым производным глутаминовой кислоты / М.Р. Экова, А.В. Смирнов, И.Н. Тюренков, Е.В. Волотова // Волгоградский научно-медицинский журнал - 2020. - №1 - С. 26 - 30.

117. Морфологические нарушения нейронов теменной коры и гиппокампа крыс в динамике субтотальной церебральной ишемии. / Е.И. Бонь, Н.Е. Максимович,

C.М. Зиматкин, Н.А. Валько // Оренбургский медицинский вестник. - 2019. - Т. 7, №2 (26). - С. 36 - 41.

118. Морфометрическая оценка реакции нейронов мозжечка на фракционированное радиационное воздействие / О. П. Гундарова, В. П. Федоров, А. Г. Кварацхелия, Н. В. Маслов // Однораловские морфологические чтения: Сборник материалов Всероссийской научной конференции с международным

участием, Воронеж, 19-20 декабря 2019 года. - Воронеж: ООО "Издательство "Научная книга", 2019. - С. 55-59.

119. Морфометрические показатели неокортекса и гиппокампа, гепатоцитов, эпителия языка и тонкой кишки крыс при введении пептида MGHPPGP в посттравматический период / М. Ю. Флейшман, Н. Ю. Якушева, Ю. Б. Малофей [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 168, № 10. - С. 510 - 514.

120. Мурталиева, В. Х. Влияние аналога Тафтцина (Селанка) на показатели перекисного окисления липидов в условиях стресс-индуцированного воздействия / В. Х. Мурталиева, А. Л. Ясенявская, М. А. Самотруева // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Актуальные вопросы разработки и исследования новых лекарственных средств : Сборник трудов 9-ой Международной научно-методической конференции. Посвящается 25-летию создания фармацевтического факультета в Воронежском государственном университете, Воронеж, 28-29 сентября 2023 года / Под общей редакцией А.С. Беленовой, А.А. Гудковой, Н.А. Дьяковой. - Воронеж: Воронежский государственный университет, 2023. - С. 612-616.

121. Мясоедов, Н. Ф. Инновационные лекарства: от фундаментальных исследований к производству / Н. Ф. Мясоедов // Вестник Российской академии наук. - 2016. - Т. 86, № 6. - С. 488.

122. Надорова, А. В. Влияние пептидного анксиолитика Селанка на когнитивные нарушения, индуцированные алкоголем, у молодых крыс / А. В. Надорова, И. В. Чернякова, Л. Г. Колик // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2019. - № 3. -С. 27 - 33.

123. Надорова, А. В. Влияние Селанка на морфин-индуцированную анальгезию в опытах in vivo / А. В. Надорова, И. В. Чернякова, Л. Г. Колик // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2022. - № 1. - С. 30 - 35.

124. Нарушение становления разных полей гиппокампа у крыс как отдаленные последствия острой перинатальной гипоксии. / Л.И. Хожай, В.А. Отеллин, Т.Т. Шишко, В.Б. Косткин // Морфология. - 2010. - Т. 138, №5. - С. 10 - 15.

125. Нейропептидный препарат Селанк: биологическая активность и фундаментальные механизмы действия / В.Г. Скребицкий, А.П. Касян, И.С. Поваров [и др.] // Нервные болезни. - 2016. - №4. - С. 52 - 56.

126. Нейропротекторные эффекты пептидов. / Е.С. Миронова, Н.С. Линькова, И.Г. Попович [и др.] // Успехи геронтологии. - 2020. - Т.33, №2. - С. 299 - 306.

127. Нейропротекторные эффекты трипептидов в модели болезни Альцгеймера у мышей / А. Р. Ильина, Н. А. Красковская, Н. С. Линькова [и др.] // III объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов: Материалы: VII съезд биохимиков россии. X российский симпозиум «Белки и пептиды». VII съезд физиологов СНГ, Сочи, Дагомыс, 03-08 октября 2021 года. Том 2. - Москва: Издательство "Перо", 2021. - С. 76 - 77.

128. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржавский, А.В. Гиляров. - СПб.: СпецЛит, 2010, - 95 с.

129. Открытое клиническое исследование препарата кортексин при дисциркуляторной энцефалопатии / В. В. Машин, Л. А. Белова, О. И. Чапланова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 9. - С. 49 - 52.

130. Отставленные эффекты хронического неонатального введения аналога ЛВПб^-Ac-D-MPRG на когнитивные процессы крыс разных возрастных групп / А. А. Стаханова, О. Г. Воскресенская, К. В. Бородина [и др.] // Первый Национальный конгресс по когнитивным исследованиям, искусственному интеллекту и нейроинформатике. Девятая международная конференция по когнитивной науке: Сборник научных трудов. В двух частях, Москва, 10-16 октября 2020 года / Отв. ред. В.Л. Ушаков, И.И. Русак, В.В. Климов, П.М. Балабан. Том Часть 2. - Москва: Национальный исследовательский ядерный университет "МИФИ", 2021. - С. 117 - 119.

131. Оценка влияния пептидов PGP и PGPL на экспрессию генов нейросигнализации в условиях модели преходящей фокальной ишемии мозга у крыс/А.Е. Денисова, И.Б. Филиппенков, В.В. Ставчанский [и др.]// Журнал неврологии и психиатрии., материалы конгресса - 2019. - Т.119, №5. - С. 515.

132. Патент № 2450821 С1 Российская Федерация, МПК А61К 38/08, А61К 9/00, А61Р 25/14, Применение гептапептида для лечения эссенциального тремора и способ лечения такого тремора/С. Н. Иллариошкин, И. А. Вереютина, Е. Ю. Журавлева [и др.]// Заявл. № 2011110533/15: от 21.03.2011: опубл. 20.05.2012; заявитель Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген". - 2012. - Бюл. № 14.

133. Патент № 2450822 С1 Российская Федерация, МПК А61К 38/08, А61Р 25/16, Применение гептапептида для лечения болезни Паркинсона и способ лечения такой болезни/С. Н. Иллариошкин, И. А. Вереютина, Е. Ю. Журавлева [и др.]// Заявл. № 2011110535/15: заявл. 21.03.2011: опубл. 20.05.2012; заявитель Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген". - 2012. - Бюл. № 14.

134. Патент № 2646604 С2, Российская Федерация, МПК С07К5/062, А61К 38/05, А61Р25/00, Новые глипролины с ноотропной, антигипоксической, нейропротективной и анксиолитической активностью / С. Б. Середенин, Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова [и др.] - Заявл. 2016100425; заявитель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" от 12.01.2016; опубл. 03.06.18 // Официальный бюллетень «Изобретение. Полезные модели. Промышленные образцы» - 2018. - Бюл. № 7.

135. Патент № 2768475 С1 Российская Федерация, МПК С07К 5/037, А61К 38/05, А61Р 25/28. Пептид, обладающий нейростимулирующей активностью и восстанавливающий способность к обучению и формированию памяти, Фармацевтическая композиция на его основе и способ ее применения/ В. Х. Хавинсон, Г. А. Рыжак, Н. С. Линькова, Е. С. Миронова// Заявл. № 2021120118 : заявл. 08.07.2021: опубл. 24.03.2022; заявитель Общество с ограниченной ответственностью "ТЕРРАНОВА КАПИТАЛ". - 2022. - Бюл. № 9.

136. Пептид КЕ регулирует экспрессию генов и синтез белков SIRT1, РА№1, РАКР2 в мезенхимальных стволовых клетках человека при старении / В. Х.

Хавинсон, Н. С. Линькова, В. В. Ашапкин [и др.] // Успехи геронтологии. - 2023. - Т. 36, № 3. - С. 302 - 312.

137. Пептид АКТГ4-7-PGР: влияние на различные виды боли и вызванное болью поведение при системном и центральном введении у крыс / Л. А. Северьянова, А. А. Крюков, Д. В. Плотников, М. Е. Долгинцев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2020. - Т. 170, № 8. - С. 148 - 154.

138. Пептид Селанк усиливает эффект диазепама в снижении тревожности у крыс в условиях хронического умеренного непредсказуемого стресса. / А.П. Касьян, Т. Коломин, Л.А. Андреева [и др.]// Материалы ХХШ съезда физиологического общества им. И.П. Павлова с международным участием. -Воронеж, 18-22 сентября 2017. - Воронеж: Издательство Истоки, 2017. - С. 1135 -1136.

139. Пептидная регуляция специфических лиганд-рецепторных взаимодействий ГАМК на плазматических мембранах нервных клеток. / Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева, К. В. Шевченко [и др.] // Нейрохимия. - 2014. - Т. 31, № 4. - С. 300.

140. Пептидные биорегуляторы Семакс и Селанк в компенсации нарушения когнитивных функций и межполушарной асимметрии у приматов. / Т.Н. Соллертинская, М.В. Шорохов, Н.Ф Мясоедов, Л.А. Андреева // Асимметрия. -2014. - Т.8, №4. - С. 53 - 65.

141. Пептидэргическая коррекция стрессиндуцированных изменений состояния микробиоты и нервной системы: Монография / И. И. Бобынцев, О. А. Медведева, А. Ю. Мухина [и др.]; ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. - Курск: Курский государственный медицинский университет, 2022. - 163 с.

142. Перспективы использования интраназального введения для доставки нейропептидов в головной мозг / К. В. Шевченко, И. Ю. Нагаев, Л. А. Андреева [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т. 53, № 2. - С. 3 - 15.

143. Перспективы применения коротких пептидов при фармакотерапевтической коррекции болезни Альцгеймера / А. Р. Ильина, И. Г. Попович, Г. А. Рыжак, В. Х. Хавинсон // Успехи геронтологии. - 2024. - Т. 37, № 1-2. - С. 10 - 20.

144. Полозова, А.В. Морфоструктурные особенности и функциональное состояние эритроцитов при моделировании черепно-мозговой травмы и её экспериментальной коррекции цитопротекторами: специальность 03.03.01 Физиология / Полозова Анастасия Владимировна // автореферат диссертации на соискание ученой степени кандата биологических наук. - ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского». - Н.Новгород. - 2021. - 27 с.

145. Постнова, М.В. Морфофункциональные особенности ядер переднего гипоталамуса в обеспечении стресс-реактивности организма / М.В. Постнова, В.В. Новочадов, М.Б. Потанин // Фундаментальные исследования. - 2013. - Т. 2, № 10.

- С. 366 - 370.

146. Преобладание ноотропного или анксиолитического эффекта пептидов Селанк, Семакс и Ноопепт в зависимости от пути их введения мышам BALB/C и C57BL/6. / Е.В. Васильева, Е.А. Кондрахин, А.А. Абдуллина [и др.]// Нейрохимия.

- 2020. - Т.37, №3 - 208 - 219.

147. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 30.04.2013 г. № 281 «Об утверждении научных платформ медицинской науки» Электронный документ. Режим доступа: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70278972/

148. Применение биологически активных веществ пептидной природы в медицине / О. В. Сенаторова, Л. А. Данилова, Ю. С. Воронова [и др.] // Терапевт.

- 2025. - № 1(211). - С. 63 - 70.

149. Протективное действие селанка при нарушении мнестических функций, вызванном в эксперименте фармакологической блокадой синтеза белка. / И. И. Козловский, Ф. Ю. Белозерцев, Л. А. Андреева, М. М. Козловская // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, № 12. - С. 3 - 7.

150. Протеолиз PGPL в гиппокампе, мозжечке и коре мозга крыс при интраназальном введении. / К.В. Шевченко, Т.В. Вьюнова, Л.А. Андреева [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49, №2. - С. 12 - 17.

151. Протеолиз PGPL в гиппокампе, мозжечке и коре мозга крыс при внутривенном введении/ К. В. Шевченко, Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева [и др.] //

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 158, № 7. - С. 43 - 48.

152. Протеолиз простых глипролинов лейцинаминопептидазой, ферментами назальной слизи, мембран мозга и крови крыс / К. В. Шевченко, Т. В. Вьюнова, И. Ю. Нагаев [и др.] // Биоорганическая химия. - 2013. - Т. 39, № 3. - С. 320.

153. Протокол верификации теста «Приподнятый крестообразный лабиринт» в условиях вашей лаборатории - Электронный документ: Режим доступа: http://www.openscience.ru/download.php?filename=epm_verification.pdf (дата обращения: 12.09.2020)

154. Распространенность и структура черепно-мозговой травмы в некоторых субъектах Российской Федерации / А.Б. Соминов, И.А. Лебедев, О.Н. Древаль [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2020. - №10. - С. 156 - 159.

155. Реакция популяции нейронов спинно-мозгового узла L5 крыс на первичное и повторное моделирование эффектов невесомости. //И.Б. Краснов, Г.В. Красников, Т.Д. Бурцева, Н.А. Чельная// Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2009. - №2 (43). - С. 21 - 26.

156. Ребко, А. А. Легкая черепно-мозговая травма: современный взгляд на проблему / А. А. Ребко // Проблемы здоровья и экологии. - 2020. - № 2(64). - С. 21 - 27.

157. Регуляторные пептиды: комплексный подход к исследованию молекулярных аспектов механизма биологического действия. / Т.В. Вьюнова, Л.А. Андреева, К.В. Шевченко, Н.Ф. Мясоедов // II объединенный научный форум. VI Съезд физиологов СНГ. VI Съезд биохимиков России. IX российский симпозиум "Белки и пептиды" : научные труды, Сочи - Дагомыс, 01-06 октября 2019 года / Союз физиологических обществ стран СНГ; Российское общество биохимиков и молекулярных биологов. Том 2. - Москва: Издательство "Перо", 2019. - С. 100.

158. Роль ацидоза, NMDA-подтипа глутаматных рецепторов и кислоточуствительных ионных каналов (ASICIa) в развитии нейрональной гибели

при ишемии / Н.К. Исаев, Е.В. Стельмашук, Е.Ю. Плотников [и др.]// Биохимия. -2008. - Т.73, №11. - С. 1461 - 1466.

159. Сабиров, Д.М. Эпидимиологические особенности черепно-мозгового травматизма / Д.М. Сабиров, А.Л. Росстальная, М.А. Махмудов // Вестник экстренной медиины. - 2019. - Т.12, №2. - С. 61 - 66.

160. Садова, В.А. Про- и противовоспалительные гуморальные факторы сыворотки крови и ликвора в свете явлений межполушарной ассиметрии в остром периоде черепно-мозговой травмы / В.А. Садова, Е.И. Львовская, Д.Б. Сумная // Наука и образование: современные тренды. - 2014. - № 5(5). - С. 226-241.

161. Салий, З. В. Взаимосвязь клинических и лабораторных показателей у больных с травматической болезнью головного мозга / З. В. Салий, С. И. Шкробот // Украинский неврологический журнал. - 2015. - Т.37, № 4. - С. 68 - 72.

162. Сапожников, Ю.А. Математический и экспериментальный анализ возможности оптимизации оценки высшей нервной деятельности (поведения) крыс / Ю.А. Сапожников, Ю.И. Фельдшеров, Б.Я. Рыжавский // Дальневосточный медицинский журнал - 2002 - №4. - С. 25 - 28.

163. Свободнорадикальное окисление липидов и белков в остром периоде сочетанной черепно-мозговой травме (СЧМТ) / Д.Г. Кучин, В.А. Садова, Е.И. Львовская [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2012. - Т.13, №1. - С.77.

164. Селанк как модулятор психоэмоционального состояния на примере «Соук-теста» в условиях «социального» стресса / В.Х. Мурталиева, А. Л. Ясенявская, Л. А. Андреева [и др.] // Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. - 2022. - Т. 8, № 4. - С. 136 - 145.

165. Семакс как модулятор психоэмоционального статуса крыс в условиях экспериментальной модели депрессии, основанной на стрессе / В. Х. Мурталиева, А. Л. Ясенявская, Л. А. Андреева [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2023. - Т. 43, № 3. - С. 39 - 49.

166. Семенова, Т. П. Повышение адаптационных свойств ЦНС при сезонно-обусловленных депрессивных состояниях / Т. П. Семенова, Н. М. Захарова // Фундаментальные и прикладные проблемы стресса: Материалы II

Международной научно-практической конференции, Витебск, 21 апреля 2011 года / Витебский государственный университет им. П.М. Машерова. - Витебск: Витебский государственный университет им. П.М. Машерова, 2011. - С. 89 - 90.

167. Сергалиева, М. У. Влияние глипролинов на перекисное окисление липидов и белков в гипоталамической области в условиях экспериментального гипертиреоза / М. У. Сергалиева, А. А. Цибизова, М. А. Самотруева // Биомедицина. - 2024. - Т. 20, № 1. - С. 62-72.

168. Сергалиева, М. У. Скрининговое исследование психотропной активности нейропептидных соединений в условиях мерказолилового гипотиреоза / М. У. Сергалиева, А. А. Цибизова, М. А. Самотруева // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2024. - Т. 27, № 10. - С. 45 - 51.

169. Силачев, Д. Н. Роль митохондрий в повреждении и защите при острых патологических состояниях головного мозга: специальность 14.03.03 "Патологическая физиология": диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук / Силачев Денис Николаевич// М.: Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова. - 2019. - 346 с.

170. Синтез и исследование влияния аналога аргинин-вазопрессина (6-9) на поведение крыс различных возрастных групп / К. В. Бородина, А. А. Стаханова, В. П. Мартинович [и др.] // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наук. - 2021. - Т. 57, № 1. - С. 61 - 69.

171. Синявкин, И.А. Микроглия как ключевой компонент регуляции синаптической активности / И.А. Синявкин, Т.А. Баталова // Научное обозрение. Биологические науки. - 2020. - №4. - С. 53 - 58.

172. Скрининговые исследования психотропной активности регуляторных пептидов в условиях гиперфункции щитовидной железы / М. У. Сергалиева, А. А. Цибизова, М. А. Самотруева [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. -2025. - Т. 45, № 1. - С. 122 - 128.

173. Современные методы изучения поведения грызунов в модельных биомедицинских исследованиях (обзор проблемы) / В.И. Беляков, Д.С. Громова,

Н.Р. Попова, Ю.В. Мякишева // Современные вопросы биомдицины. - 2022. -Т.6., №4 (21) - С. 13 - 22.

174. Соловьев, В. Б. Роль пептидергической системы в адаптационных процессах и регуляции метаболизма при физической работе: специальность 03.01.04 -Биохимия / Соловьев Владимир Борисович // автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук. - М., Пензенский государственный педагогический университет им. В.Г. Белинского. - 2011 - 39 с.

175. Соотношение анксиолитического действия Селанка и уровня серотонина в отдельных структурах мозга при моделировании алкогольной абстиненции у крыс / А. В. Надорова, Л. Г. Колик, П. М. Клодт [и др.] // Нейрохимия. - 2014. - Т. 31, № 2. - С. 147.

176. Сосновский, Е.А. Биохимические маркеры черепно-мозговой травмы / Е.А. Сосновский, Ю.В. Пупас, А.Э. Талыпов // Нейрохирургия. - 2014. - №2. - С. 83 -91.

177. Состояние оксидативного статуса у больных клещевым риккетсиозом, обусловленным R. Heilongjiangensis, выявленных на юге Хабаровского края. / Е.В. Мокрецова, Г.С. Томилка, О.А. Лебедько [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2021. - №4. - С. 20 - 23.

178. Состояние системы гемостаза при действии пролинсодержащих пептидов в условиях развития экспериментального метаболического синдрома. / М. Е. Григорьева, Н. Ф. Мясоедов, Л. А. Ляпина, Т.Ю. [и др.] // Доклады Академии наук. - 2018. - Т. 479, № 1. - С. 88 - 91.

179. Состояние функций нервной системы крыс Вистар при применении пептида Тафтцин-ПГП (селанк) в условиях иммобилизационного стресса / И. И. Бобынцев, М. С. Кривошлыкова, О. А. Медведева [и др.] // Человек и его здоровье. - 2023. -Т. 26, № 3. - С. 58 - 68.

180. Справочник Видаль 2022, Лекарственные препараты в России. - Ред. Е.А. Толмачева. - Видаль Рус. - 2022. - 1120 с.

181. Сравнение анксиолитического эффекта и переносимости Селанка и Феназепама при терапии тревожных расстройств. /В.Э. Медведев, О.Н.

Терещенко, А.Ю. Исраелян [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т.114, №7. - С. 17 - 22.

182. Сравнение фармакокинетики и метаболизма Pro-Gly-Pro-Leu в крови и мозге крыс при интраназальном и внутривенном введении / К. В. Шевченко, Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева [и др.] // Доклады Академии наук. - 2014. - Т. 456, № 5.

- С. 613 - 617.

183. Сравнение эффектов трех глипролинов при пятидневном внутрибрюшинном введении/ А.А. Колесникова, М.Ю. Флейшман, Ю.Б. Малофей [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2024. - Т. 44., № 6. - С. 105

- 113.

184. Сравнительная оценка влияния Селанка и Тафтсина на обмен серотонина в мозге крыс в условиях блокады его синтеза / Т. П. Семенова, И. И. Козловский, Н. М. Захарова, М. М. Козловская // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 4. - С. 6 - 8.

185. Стариков, П. Использование Селанка в лечении вегетативных и психоэмоциональных расстройств при климактерическом синдроме у женщин / П. Стариков, В. Федоров // Врач. - 2019. - Т. 30, № 12. - С. 48 - 53.

186. Стаханова, А. А. Влияние хронического постнатального введения АВП и Ac-D-MPRG на формирование когнитивных процессов у белых крыс: специальность 1.5.5 - Физиология человека и животных диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Стаханова Анна Андреевна // М.: Московский государственный университет, 2023. - 175 с.

187. Суханов, А.В. Опыт применения препарата «Семакс» в терапии когнитивных нарушений у лиц молодого возраста, перенесших повторные закрытые черепно-мозговые травмы / А. В. Суханов // Астраханский медицинский журнал. - 2019. - Т. 14, № 1. - С. 70 - 78.

188. Таранова, Н.П. Липиды центральной нервной системы при повреждающих воздействиях. / Н.П. Таранова - Л.: Наука. - 1988. - 158 с.

189. Теряева, Н.Б. Возможности реализации адаптивных эффектов стресса после черепно-мозговой травмы / Н.Б. Теряева, А.В. Мошкин // Вопросы нейрохирургии. - 2016. - №3. - С. 114 - 117.

190. Тетрапептид AEDG (эпиталон) стимулирует экспрессию генов и синтез белков - активаторов нейрогенеза / Н. С. Линькова, Е. С. Миронова, В. Х. Хавинсон [и др.] // Молекулярная диагностика: Сборник трудов X юбилейной международной научно-практической конференции, Москва, 09-11 ноября 2021 года. Том 2. - Тамбов: Общество с ограниченной ответственностью фирма "Юлис", 2021. - С. 368.

191. Технический паспорт изделия и гарантийные обязательства TS0502-R3 Установка «Приподнятый крестообразный лабиринт» для крыс (крестообразная арена + тележка 55 см) ООО НПК «Открытая наука» - Электронный документ. Режим доступа: https://www.openscience.ra/passp.php?page=ts&item=002&item_num=1&lng= (дата обращения: 10.11.2020)

192. Унжаков, В.В. Эпидимиология черепно-мозговой травмы / В.В. Унжаков // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2021. - №3. - С. 65 - 67.

193. Уровень окислительного стресса в ткани мозга крыс после черепно-мозговой травмы при введении синтетических регуляторных пептидов / А. А. Колесникова, М. Ю. Флейшман, Н. Ю. Якушева [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2020. - Т. 81, № 3. - С. 65 - 67.

194. Ушаков, Б.И. Нейроморфологические корреляторы пролонгированных радиационных воздействий. / Б.И. Ушаков, В.П. Федоров // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2018. - №3. - С. 86 - 97.

195. Федоров, В.Н. Препараты на основе регуляторных пептидов - новый класс лекарственных средств / В.Н. Федоров, В.П. Вдовиченко, Н.А. Смирнов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - Т. 15, Вып.2 - 2017. -С. 74.

196. Федоров, В.Н. Синтетические олигопептиды как нейропротекторы / В.Н. Федоров, В.П. Вдовиченко, В.Г. Стовичек // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т. 15, Вып.2 - С. 75.

197. Филиппенков, Б.И. Нейропротективные эффекты пептидов в мозге: транскриптомные подходы к их исследованию (пептидная регуляция мозга) / Б.И. Филиппенков, Л.В. Дергунова, С.А. Лимбовская, Н.Ф. Мясоедов // Биохимия. -

2020. - Т.85, Вып. 3. - С. 324 - 334.

198. Филиппенков, И.Б. Роль кодирующих и регуляторных РНК при остром стрессе / И.Б. Филиппенков, Л.В. Дергунова // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2020. - №3. - С. 103 - 107.

199. Флейшман, М. Ю. Влияние пептида «Селанк» на уровень окислительного стресса в головном мозге и тонкой кишке белых крыс на модели черепно-мозговой травмы / М. Ю. Флейшман, И. В. Толстенок, А. А. Иннокентьев // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. - Т. 39, № 2. - С. 46 - 51.

200. Функциональная коннектомика в исследовании эффектов Селанка и Семакса / Я. Р. Паникратова, И. С. Лебедева, О. Ю. Соколов [и др.] // Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. - 2020. - Т. 490, № 1. - С. 81 - 84.

201. Хавинсон, В. Х. Пептид KED: молекулярно-генетические аспекты регуляции нейрогенеза при болезни Альцгеймера / В. Х. Хавинсон, Н. С. Линькова, Р. С. Умнов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -

2021. - Т. 171, № 2. - С. 150 - 154.

202. Хавинсон, В. Х. Пептиды в эпигенетическом контроле старения / В. Х. Хавинсон, Миканс Ф., Марьянович А.Т. - Москва: Российская академия наук, 2020. - 88 с.

203. Хавинсон, В. Х. Пептиды регулируют экспрессию генов и синтез белков: единый механизм для растений, животных и человека / В. Х. Хавинсон // Молекулярная диагностика: Сборник трудов X юбилейной международной научно-практической конференции, Москва, 09-11 ноября 2021 года. Том 2. -Тамбов: Общество с ограниченной ответственностью фирма "Юлис", 2021. - С. 318 - 319.

204. Хадарцева, К. А. Семакс - перспективы применения (краткое обзорное сообщение) / К. А. Хадарцева, Е. А. Беляева // Клиническая медицина и фармакология. - 2021. - Т. 7, № 3. - С. 35 - 37.

205. Цибизова, А. А. Оценка антиоксидантной активности глипролинов в условиях экспериментального гипертиреоза / А. А. Цибизова, М. У. Сергалиева, М. А. Самотруева // Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. - 2023. - Т. 9, № 2. - С. 219 - 228.

206. Цитопротективный эффект дигидрокверцетина в первичной культуре пульмональных фибробластов белых крыс в условиях оксидативного стресса / Е.Н. Сазонова, Д.В. Яковенко, О.А. Лебедько [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. - №2. - 2015. - С. 125 - 128.

207. Цымбалюк, В.И., Экспериментальное моделирование черепно-мозговой травмы. / В.И. Цымбалюк, О.В. Кочин // Украинский нейрохирургический журнал. - 2008. - №2. - С. 10 - 12.

208. Чалык, Ю. В. К вопросу о месте психосоматики / Ю. В. Чалык // Психосоматические и интегративные исследования. - 2020. - Т. 6, № 1. - С. 103.

209. Чухловина М.Л. Особенности ведения пациентов с черепно-мозговой травмой. /М.Л. Чухловина, А.А. Чухловин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021 - Т. 121, №9 - С. 119 - 125.

210. Чухловина, М.Л. Особенности диагностики и лечения посттравматического стрессового расстройства у лиц, перенесших легкую черепно-мозговую травму / М.Л. Чухловина // Нейрохирургия. - 2011. - Т 3, №1. - С. 53 - 56.

211. Чуян, Е.Н. Гипокинетический стресс модифицирует болевую чуствительность у крыс при экспериментально вызванной висцеральной боли / Е.Н. Чуян, Т.В. Заячникова, Н.С. Трибрат // Серия «Биология и Химия». - 2006. -Т.19, №3. - С. 108 - 120.

212. Шевага, В. М. Оксид азота, перекисное окисление липидов и содержание пептидов средней молекулярной массы в остром и промежуточном периодах легкой черепно-мозговой травмы / В. М. Шевага, Б. В. Задорожная, А. В. Паенок // Украинский нейрохирургический журнал. - 2004. - № 4. - С. 30 - 37.

213. Шевченко, К.В. Устойчивость пролинсодержащих пептидов в биологических средах / К. В. Шевченко, И. Ю. Нагаев, Л. А. Андреева [и др.] // Биомедицинская химия. - 2019. - Т. 65, № 3. - С. 180 - 201.

214. Шубина, О.С. Структурно-функциональное состояние нейронов коры полушарий мозжечка головного мозга половозрелых белых крыс в норме и при интоксикации ацетатом свинца / О.С. Шубина, М.В. Егорова // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2016. - Т.5, №4. - С. 80 - 84.

215. Ясенявская, А.Л. Влияние нейропептидного соединения His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro на уровень про- и противовоспалительных цитокинов в условиях стресс-индуцированной депрессии / А. Л. Ясенявская // Астраханский медицинский журнал - 2023. - Т. 18, №4. - С. 103 - 110.

216. Anisimov, S. V. Effect of melatonin and tetrapeptide on gene expression in mouse brain / S. V. Anisimov, V. Kh. Khavinson, V. N. Anisimov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2004. - Vol. 138, No. 5. - P. 504 - 509

217. Anisimov, V. N. Immunomodulatory synthetic dipeptide L-Glu-L-Trp slows down aging and inhibits spontaneous carcinogenesis in rats / V. N. Anisimov, V. Kh. Khavinson, V. G. Morozov // Biogerontology. - 2000. - Vol. 1, No. 1. - P. 55 - 59.

218. BDNF-опосредованный механизм антистрессорного действия меланокортинов / А. Л. Ясенявская, Л. А. Андреева, Н. Ф. Мясоедов [и др.] // Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. - 2021. - Т. 7, № 3. - С. 289-297.

219. Chen, B. Neuroprotection by chitosan nanoparticles in oxidative stress-mediated injury. / B. Chen, J. Li, R.B. Borgens // BMC research notes. - 2018 - Vol. 1, №11 - P. 49.

220. Chen, H., The role of Na-K-Cl co-transporter in cerebral ischemia. /Н. Chen, D. Sun.// Neurological research and practice. - 2005 - № 27 - Vol. 3 - Р. 280 - 286.

221. Chen, В. Surface modification of PGP for a neutrophil-nanoparticle co-vehicle to enhance the anti-depressant effect of baicalein. / B. Chen, M. Luo, J. Liang [et al] // Acta Pharmaceutica Sinica B. - 2018. - Vol. 1, №8- P. 64 - 73.

222. Clements, J.A. Cerebral ischemia: gene activation, neuronal injury, and the protective role of antioxidants / J.A. Clements // Free radical biology and medcine. -2000. - Vol. 28. - P. 1526 - 1531.

223. Dergunova, L.V., Neuroprotective peptides and new strategies for ischemic stroke drug discoveries. / I.B. Filippenkov, S.A. Limborska, N.F. Myasoedov. // Genes

- 2023 - Vol. 14, № 5 - P. 953.

224. Determination of motor activity and anxiety-related behavior inrodents: methodological aspects and role of nitric oxide / N. Sestakova, A. Puzserova, M. Kluknavsky, I. Bernatova. // Interdisciplinary Toxicology - 2013 - Vol. 6, № 3 - P. 126

- 135.

225. Early IGF-1 gene therapy prevented oxidative stress and cognitive deficints induced by traumatic brain injury / A.J. Montivero, M.S. Ghersi, M.J. Silvero [et al.] // Flotiers in pharmacology. - 2021. - Vol. 12. - P. 1551.

226. Effect of MGHPPGP Peptide Administered during the Post-Traumatic Period on Morphometric Parameters of the Neocortex and Hippocampus, Hepatocytes, and Epithelium of the Tongue and Small Intestine in Rats / M.Yu. Fleishman, N.Yu. Yakusheva, Yu.B. Malofey [et al] // Bulletin of experimental biology and medicine. -2020. -Vol.168, №4. - P. 521 - 524.

227. Effects of heptapeptide selank on genetically-based and situation-provoked symptoms of depression in behavior in WAG/Rij and Wistar rats, and in BALB/c mice / K. Yu. Sarkisova, I.I. Kozlovskii, M.M. Kozlovskasya // Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni I.P. Pavlova. - 2008. - Vol. 58, № 2. - P. 226 - 237.

228. Evaluating some parameters of Wistar rat brain in traumatic brain injury model with administration of proline-containing peptides Primary tabs / A. A. Kolesnikova, M. Yu. Fleishman, Yu. B. Malofey [et al] // Russian Open Medical Journal. - 2022. - Vol. 11, N. 1. - P. 117.

229. Feasibility of Transport of 26 Biologically Active Ultrashort Peptides via LAT and PEPT Family Transporters / V. Kh. Khavinson, N. S. Linkova, A. I. Rudskoy, M. G. Petukhov // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13, No. 3. - P. 552.

230. Gaba, Selank, and Olanzapine affect the expression of genes involved in gabaergic neurotransmission in IMR-32 cells / E. Filatova, A. Kasian, T.A. Kolomin, [et al] // Frontiers in pharmacology. - 2017. - № 8 - P.89.

231. Gao, X. Moderate traumatic brain injuryT promotes proliferation of quiescent neural progenitors in the adult hippocampus / X. Gao, G. Enikolopov, J. Chen // Experimental neurology. - 2009 - Vol. 219, № 2 - P. 516 - 523.

232. Gene expression in human mesenchymal stem cell aging cultures: modulation by short peptides / V. Ashapkin, G. Shilovsky, B. Vanuyshin [et al.] // Molecular Biology Reports. - 2020. - Vol. 47, No. 6. - P. 4323-4329.

233. Glycerophospholipids in brain: their metabolism, incorporation into membranes, functions, and involvement in neuro-logical disorders / A.A. Farooqui, L.A. Horrocks, T. Farooqui // Chemmistry and physics lipids. - 2000. - Vol. 106, №1. - P. 1 - 29.

234. Immunomodulatory and neurotropic activities of synthetic peptides in a model of brain injury in rats / N. B. Serebryanaya, S. N. Shanin, T. A. Filatenkova [et al.] // Medical Immunology (Russia). - 2023. - Vol. 25, No. 3. - P. 709 - 714.

235. Influence of Semax on the level of pro- and anti-inflammatory cytokines in conditions of "Social" stress / A. L. Yasenyavskaya, M. A. Samotrueva, A. A. Tsibizova [et al.] // Current Drug Therapy. - 2023. - Vol. 18, № 1. - P. 28 - 32.

236. Izuchenie protivotrevozhnogo deistviia analoga endogennogo peptida taftsina na inbrednykh myshakh s razlichnym fenotipom emotsional'no-stressovoi reaktsii [The anxiolytic action of an analog of the endogenous peptide tuftsin on inbred mice with different phenotypes of the emotional stress reaction]. /S. B. Seredenin, M. M. Kozlovskaya, Yu. A. Blednov, I.I. Kozlovskii, T.P. Semenova, R. Czabak-Garbacz, V.N. Nezavibat'ko, N.F. Miasoedov [et al.] // Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni I.P. Pavlova. - 1998. - Vol. 48, № 1. - P. 153 - 160.

237. Keum, Y.S. Induction of Heme Oxygenase-1 (HO-1) and NAD[P]H: Quinone Oxidoreductase 1 (NQO1) by a Phenolic Antioxidant, Butylated Hydroxyanisole (BHA) and Its Metabolite, tert-Butylhydroquinone (tBHQ) in Primary-Cultured Human and Rat Hepatocytes. / Y.S. Keum, Y.H. Han, C. Liew // Pharmaceutical research. - 2006 - Vol. 23 - P.2586 - 2594.

238. Khan, S. Copper-redox cycling by coumarin-di(2-picolyl)amine hybrid molecule leads to ROS-mediated DNA damage and apoptosis: A mechanism for cancer chemoprevention. / S. Khan, A. Zafar, I. Naseem // Chemico-biologygal interactions. -2018 - Vol. 290 - P. 64 - 76.

239. Khavinson, V. K. Gerontological aspects of genome peptide regulation / V. K. Khavinson, V. V. Malinin. // Basel, Schweiz: S. Karger AG, 2005. - 104 p.

240. Khavinson, V. Kh. Peptides of pineal gland and thymus prolong human life / V. Kh. Khavinson, V. G. Morozov // Neuroendocrinology Letters. - 2003. - Vol. 24, No. 3-4. - P. 233-240.

241. Lebed'ko, O. A. Effect of Antioxidant Echinochrome A on Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis / O. A. Lebed'ko, B. Y. Ryzhavskii, O. V. Demidova // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2015. - Vol. 159, № 3. - P. 351 - 354.

242. Lezhava, T. A. Effects of short peptides on lymphocyte chromatin in senile subjects / T. A. Lezhava, V. Kh. Khavinson, V. V. Malinin // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2004. - Vol. 137, No. 1. - P. 78 - 81.

243. Lipidome atlas of the adult human brain. / M. Osetrova, A. Tkachev, W. Mair [et al. ]// Nature Communications - 2024 - Vol. 15, 4455 - Электронный документ: Режим доступа:. https://doi.org/10.1038/s41467-024-48734-y (дата обращения: 30.11.2024)

244. Loe, M.L. The effect of intranasal administration of ACTH analogue toward neural progenitor/stem cells proliferation after traumatic brain injury / M.L. Loe, R. S. Indharty, A.M. Siahaan [et al]// Sains Malasiana. - 2020. - Vol. 49, №2. - Р. 375 - 382.

245. Ma, Q. Role of Nrf2 in oxidative stress and toxicity. / Q Ma // Annual review of pharmacology and toxicology. - 2013. - Vol. 53. - P. 401 - 426.

246. Mitochondrial DNA oxidative damage triggering mitochondrial dysfunction and apoptosis in high glucose-induced HRECs. / L. Xie, X.B. Zhu, Y.Q. Hu [et al.] // Investigative ophthalmology and visual science. - 2008 - Vol. 49 - P. 4203 - 4209.

247. Nakagami, Y. Nrf2 is an attractive therapeutic target for retinal diseases. / Y. Nakagami // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - Vol. 2016. Электронный

документ: Режим доступа: https://doi.org/10.1155/2016/7469326. (дата обращения 13.04.2020)

248. National Library of Medicinal Электронный документ: Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov (дата обращения 12.06.2020)

249. Neuroprotective effects of tripeptides-epigenetic regulators in mouse model of Alzheimer's disease / V. Khavinson, A. Ilina, N. Linkova [et al.] // Pharmaceuticals. -2021. - Vol. 14, No. 6. - Электронный документ: Режим доступа: DOI 10.3390/ph14060515. - EDN XSCFAT. (дата обращения 25.04.2024)

250. Nguyen, T. The Nrf2-antioxidant response element signaling pathway and its activation by oxidative stress. / Т. Nguyen, Р. Nioi, С.В. Pickett // Journal of biologigal chemistry. - 2009 - Vol. 284 - Р. 13291-13295.

251. Nita, M. The role of the reactive oxygen species and oxidative stress in the pathomechanism of the age-related ocular diseases and other pathologies of the anterior and posterior eye segments in adults. / М. Nita, А. Grzybowski. // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2016 - Электронный документ: Режим доступа: https://doi.org/10.1155/2016/3164734. (дата обращения 11.10.2020)

252. Nrf2/HO-1 signaling pathway may be the prime target for chemoprevention of cisplatin-induced nephrotoxicity by lycopene. / K. Sahin, M. Tuzcu, N. Sahin // Food and chemical toxicology. - 2010 - Vol. 48 - P. 2670 - 2674.

253. Ozugur, S. Relationship between oxygen consumption and neuronal activity in a defined neural circuit. / S. Ozugur, L. Kunz, H. Straka // BMC Biological. - 2020 -Vol.18, № 1 - Р. 76.

254. Peptide-based anxiolytics: The molecular aspects of heptapeptide selank biological activity / T. V. Vyunova, L. Andreeva, K. Shevchenko, N. Myasoedov // Protein and Peptide Letters. - 2018. - Vol. 25, № 10. - P. 914 - 923.

255. Popa-Wagner, A ROS and brain diseases: the good, the bad, and the ugly. / А. Popa-Wagner, S. Mitran, S. Sivanesan [et al.] // Oxidative medicine and cellular longevity - 2013. - Электронный документ: Режим доступа: https://doi.org/10.1155/2013/963520 (дата обращения 10.05.2020)

256. Renaud, S.M. Paradoxical effects of injection stress and nicotine exposure experienced during adolescence on learning in a serial multiple choice (SMC) task in adult female rats. / S.M. Renaud, L.R. Pickens, S.B. Fountain // Neurotoxicology and teratology. - 2015 - Vol. 48 - P. 40 - 48

257. Selank administration affects the expression of some genes involved in gabaergic neurotransmission / A. Volkova, M. Shadrina, T. Kolomin [et al.] // Frontiers in pharmacology. - 2016. - № 7. - P. 31.

258. Selank, Peptide Analogue of Tuftsin, Protects Against Ethanol-Induced Memory Impairment by Regulating of BDNF Content in the Hippocampus and Prefrontal Cortex in Rats / L.G. Kolik, A.V. Nadorova, T.A. Antipova [et al] // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2019. - Vol. 167, № 5. - P. 641 - 644.

259. Semax and Selank Inhibit the Enkephalin-Degrading Enzymes of Human Serum / N. V. Kost, O. Iu. Sokolov, M. V. Gabaeva [et al] // Russian journal of bioorganic chemistry. - 2001. - Vol. 27, № 3. - P. 156 - 159.

260. Sharapov, M.G Hydroperoxide-Reducing Enzymes in the Regulation of Free-Radical Processes. / M.G.Sharapov, S.V. Gudkov, V.Z. Lankin // Biochemistry. - 2021

- Vol. 86, №10. - P. 1256 - 1274.

261. Studies of the effects of Vilon and Epithalon on gene expression in mouse heart using DNA-microarray technology / S. V. Anisimov, K. R. Bokheler, V. Kh. Khavinson, V. N. Anisimov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2002.

- Vol. 133, No. 3. - P. 293 - 299.

262. Study of the post-natal effects of chemopreventive agents on ethylnitrosourea-induced transplacental carcinogenesis in rats. II. Influence of low-molecular-weight polypeptide factors from the thymus, pineal gland, bone marrow, anterior hypothalamus, brain cortex and brain white substance / V. A. Alexandrov, V. G. Bespalov, V. G. Morozov [et al.] // Carcinogenesis. - 1996. - Vol. 17, No. 9. - P. 1931.

263. Sun, X Ki-67: more than a proliferation marker / X. Sun, P. D. Kaufman // Chromosoma. - 2018 - Vol. 127, №2. - P.175 - 186.

264. Synthesis of IL-2 mRNA in cells of rat hypothalamic structures after injection of short peptides / T. B. Kazakova, S. V. Barabanova, N. S. Novikova [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2005. - Vol. 139, No. 6. - P. 718 - 720.

265. Targeting the Cerebrovascular System: Next-Generation Biomarkers and Tretment for Mild Traumatic Brain Injury / T.L. Baker, D.V. Agoston, R.D. Brady [et al.] // The Neuroscientist: a review journal bringing neurobiology, neurology and psychiatry - 2021 - №6. - P. 594 - 612.

266. The influence of Selank on the level of cytokines under the conditions of "social" stress / A. L. Yasenyavskaya, M. A. Samotrueva, A. A. Tsibizova [et al.] // Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology. - 2021. - Vol. 16, №. 2. - P. 162

- 167.

267. The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity / A. A. Zozulya, N. V. Kost, O. Yu. Sokolov [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2001. - Vol. 131, № 4. - P. 315 -317.

268. The role of amino acid arginine and nitric oxide system in implementing cardioprotective effect of non-opioid analogue of leu-enkephalin in newborn albino rats after intrauterine hypoxia / E. N. Sazonova, O. A. Lebedko, N. A. Tsymbalist [et al.] // Russian Open Medical Journal. - 2020. - Vol. 9, № 4. - P. 404.

269. Vu, K.T. An inducible form of NRF2 confers enhanced protection against acute oxidative stresses in RPE cells. / K.T. Vu, J.D. Hulleman // Experimental Eye Research

- 2017 - Vol. 164 - P. 31 - 36.