Экспериментально-теоретическое исследование и фармацевтическая разработка топических препаратов для профилактики и лечения рубцов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Майорова Алена Валентиновна

• Майорова Алена Валентиновна
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Майорова Алена Валентиновна

Введение

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизмы ранозаживления и формирования рубцов

1.1.1 Общая характеристика процесса ранозаживления

1.1.2 Общая характеристика рубцов кожи 20 1.1.3. Характеристика роли функциональных единиц кожи в формировании рубцов 24 1.1.4 Роль цитокинов в формировании рубцов

1.2 Фармакотерапия рубцов. Механизмы действия противоруб-цовых препаратов

1.3 Лекарственные препараты и формы для профилактики и лечения рубцов, перспективы их совершенствования 43 Заключение по обзору литературы и постановка проблемы

Глава 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ)

2.1 Объекты исследований

2.2 Методы исследований

2.2.1 Методы технологических и физико-химических исследований

2.2.2 Методы химических исследований

2.2.3 Методы биологических исследований

2.2.3.1 Определение влажности кожи

2.3.3.2 Определения микробиологической чистоты

2.2.3.3 Фармакологические исследования 73 Глава 3 РАЗРАБОТКА МЕТОДОЛОГИЧЕСКОГО ПОДХОДА

К СОЗДАНИЮ И ИССЛЕДОВАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ РУБ- 86 ЦОВ

3.1 Обоснование выбора объектов исследования

3.1.1 Обоснование возможности использования эктоина для коррекции рубцов

3.1.2 Обоснование возможности использования бишофита для коррекции рубцов

3.1.3 Обоснование возможности использование коллагеназы камчатского краба для лечения рубцов кожи

3.2 Обоснование выбора лекарственной формы и алгоритм фармацевтической разработки гелей для профилактики и коррекции рубцов

3.2.1 Обоснование выбора лекарственной формы проти-ворубцовых средств

3.2.2 Обоснование алгоритма фармацевтической разработки гелей для профилактики и коррекции рубцов

3.3 Методологическая схема технологических исследований про-

тиворубцовых гелей

Выводы по главе

Глава 4 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА ГЕЛЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ЭКТОИН

4.1 Спецификация геля эктоина

4.2 Первоначальная оценка влияния эктоина на критические показатели качества геля

4.3 Первоначальная оценка риска для вспомогательных веществ

геля эктоина

4.4 Разработка состава геля эктоина: биофармацевтические и технологические исследования по выбору оптимальной основы, консервантов

4.4.1 Исследования модельных образцов геля с эктоином

4.4.2 Исследование возможности использования комбинации полимеров в качестве основы геля с эктоином

4.4.3 Исследования по обоснованию возможности использования диметикона в составе геля с эктоином

4.4.4 Исследования по выбору консерванта для геля с эктои-

ном

4.4.5 Оценка соответствия геля эктоина целевому профилю

4.5 Разработка технологии геля с эктоином

4.5.1 Первоначальная оценка рисков производственного процесса

4.5.2 Технологическая схема производства геля эктоина 165 4.6.Изучение стабильности лекарственного препарата 167 Выводы по главе

Глава 5 РАЗРАБОТКА ГЕЛЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ПРИРОДНЫЙ МИНЕРАЛ БИШОФИТ ОЧИЩЕННЫЙ

5.1 Планируемый профиль геля бишофита очищенного

5.2 Первоначальная оценка влияния бишофита на критические показатели качества геля

5.3 Первоначальная оценка риска для вспомогательных веществ

геля бишофита очищенного

5.4 Разработка состава геля бишофита очищенного: биофармацевтические и технологические исследования по выбору оптимальной основы и консерванта

5.4.1 Исследования модельных образцов геля бишофита очищенного

5.4.2 Выбор оптимальной концентрации Тизоля® в геле с бишофитом

5.4.3 Исследования по выбору оптимального консерванта

5.4.4 Оценка соответствия геля бишофита очищенного целевому профилю

5.5 Разработка технологии геля бишофита очищенного

5.5.1 Первоначальная оценка рисков производственного

процесса

5.5.2 Технологическая схема производства геля бишофита очищенного

5.6. Изучение стабильности лекарственного препарата

Выводы по главе

Глава 6 РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕЛЯ КОЛЛАГЕНАЗЫ КАМЧАТСКОГО КРАБА

6.1 Планируемый профиль геля коллагеназы камчатского краба

6.2 Первоначальная оценка влияния коллагеназы на критические показатели качества геля

6.3 Первоначальная оценка риска для вспомогательных веществ

геля коллагеназы камчатского краба

6.4 Разработка состава геля коллагеназы камчатского краба: технологические исследования по выбору оптимальной основы, консерванта

6.4.1 Технологические исследования по выбору оптимальной основы геля коллагеназы

6.4.2 Исследования микробиологической чистоты геля кол-лагеназы камчатского краба

6.4.3 Оценка соответствия геля коллагеназы целевому профилю

6.5 Разработка технологии геля коллагеназы камчатского краба

6.5.1 Первоначальная оценка рисков производственного процесса

6.5.2 Технологическая схема производства геля коллагеназы камчатского краба

6.6. Изучение стабильности лекарственного препарата

Выводы по главе

Глава 7 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕР-МАТОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ ГЕЛЕЙ ЭКТОИНА, БИШОФИТА ОЧИЩЕННОГО И КОЛЛАГЕНАЗЫ КАМЧАТСКОГО КРАБА

7.1 Исследование репаративного действия геля бишофита очищенного и геля коллагеназы на модели линейной раны

7.2 Исследование репаративного действия геля эктоина на модели термического ожога

7.3 Исследование противовоспалительного действия геля би-шофита очищенного на модели фетровой гранулемы 275 Выводы по главе

Общие выводы

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-теоретическое исследование и фармацевтическая разработка топических препаратов для профилактики и лечения рубцов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Каждый год в развитых странах около 100 миллионов человек страдают от проблем, связанных с рубцами. Доля пациентов, обратившихся в лечебные учреждения с рубцовыми дефектами кожи, достигает 22-25% [362, 465, 272, 63].

К появлению рубцов могут приводить различные бытовые ситуации -физическая травма, хирургические разрезы, перенесенные заболевания (акне, пиодермии), ожоги, прививки, пирсинг, герпетическая инфекция и даже укусы насекомых. Косметические дефекты, функциональные п роблемы, такие как контрактуры, а также субъективные симптомы, включая зуд и боль, которые могут вызвать гипертрофические рубцы и келоиды, существенно влияют на качество жизни пациентов, физическое состояние и психологическое здоровье [111, 223, 358, 159].

Подходы к коррекции патологических рубцовых изменений включают инъекции кортикостероидов, цитостатиков, ботулинического токсина типа А, ферментов; хирургическое иссечение; Букки-терапию, криодеструкцию; фо-тофорез; лекарственный форез, дермабразию, ультрафонофорез, микро-нидлинг, лазеротерапия, а также компрессионную терапию, наружную аппликационную терапию, применение силиконовых пластырей и др. [252, 336, 358, 373].

Однако, все они имеют недостатки, снижающие эффективность и доступность лечения. Широкое применение хирургического метода существенно лимитировано, так как рецидив после операции отмечается в 45% случаев. Ограничения использования компрессионной терапии связаны со сложностью фиксации повязки и неудобством для пациента. Такие методы как дермабразия, криодеструкция, фотодинамическая терапия, инъекционная терапия доступны только в клинических условиях и требуют квалифицированного специально обученного медицинского персонала. Применение фонофо-

реза, электрофореза приводит к усложнению и удорожанию процедуры лечения [338, 357, 373, 374].

В тоже время отмечается, что наиболее обоснованным подходом к терапии гипертрофических и келоидных рубцов является эффективное раноза-живление и своевременная профилактика патологического рубцевания. Стандартом профилактики рубцов является применение средств на основе силиконов - повязок, пластин, гелей и силиконовых карандашей [376, 395, 407].

В сравнении инъекционными препаратами, применение топических средств (кремов, гелей, пластырей) отличается отсутствием инвазивности, возможностью самостоятельного использования в домашних условиях. Это особенно важно для соблюдения комплаенса, определяющего эффективность лечения, т.к. пациенты, зачастую, не совсем точно выполняют рекомендации врачей/фармацевтических специалистов [395, 427, 464, 472, 495].

В литературе имеются данные клинических исследованиях противо-рубцовых средств на основе силикона, имиквимода, топических кортикосте-роидов, витамина Е, растительных экстрактов лука, центеллы азиатской, чая китайского, алоэ вера и т.д. В рекомендациях по ведению пациентов с патологическими рубцами имеются сообщения о неподтвержденности и/или неэффективности их применения, что ставит под вопрос целесообразность их использования [215, 219, 283, 438, 439, 446, 449, 462, 483, 484].

Таким образом, разработка новых наружных лекарственных средств для профилактики и терапии рубцов на основе современных данных о механизме ранозаживления и патогенезе рубцов, биохимических особенностях процесса формирования рубцов, средствах, влияющих на репарацию, пролиферацию и состояние внеклеточного матрикса, является актуальной задачей. При этом необходимо учитывать, что процесс фармацевтической разработки должен проводиться с соблюдением принципов GMP и рекомендаций ICH.

Степень разработки темы исследования. Клиническим исследованиям эффективности наружных противорубцовых средств в форме кремов, ге-

лей, мазей посвящены многочисленные работы отечественных и зарубежных авторов: эффективности косметических средств на основе ферментов колла-геназы (гель «Ферменкол») и гиалуронидазы (гель «Имофераза»), коммерческих препаратов флавоноидов чая китайского (крем и гель «Эгаллохит») и экстрактов лука (гели «Контрактубекс», «Медерма»), коммерческих гелей силикона, митомицина, крема имиквимода 5%, датируемые 2000-2022 годами [58, 202, 381, 386, 416, 427, 462, 464, 484].

Разработке топических средств для профилактики и лечения рубцов также посвящен ряд исследований. Например, Жидковой Ю.Ю. с соавт. (2012), Скальским С.В. с соавт. (2018), предлагались различные составы мазей и кремов с верапамилом [43, 150]. Menezes M.C.S. с соавт. (2019) проведены исследования мази иммунодулятора такролимуса [303]. Имеются данные исследований по улучшению биодоступности веществ потенциального противорубцового действия паклитаксела (Xi Chen с соавт., 2019), ацетонида триамцинолона (Qin Z. с соавт. , 2012) в составе наружных лекарственных форм [477, 496].

В работах Гамзелевой О.Ю. с соавт., 2017 проведено фармакологическое исследование возможности использования для профилактики патологических рубцов модельного наружного средства, содержащего флавоноид флоридзин. Жидковой Ю.Ю., 2014, проводилась разработка и исследование на модели рубцов in vivo многокомпонентных гелей с циклофероном и растительными препаратами [40, 490].

Однако следует отметить, исследования в области разработки топических противорубцовых средств осуществлялась, как правило, без учета подходов, закладывающих надлежащее качество на начальных этапах, а именно используемых в процессе фармацевтической разработки многофакторных взаимосвязанных экспериментальных исследований, специфичных для данной патологии, лекарственной формы. В частности, нет данных исследований, проведенных с учетом потребительных свойств лекарственного препа-

рата, обуславливающих его комплаентность, необходимую для достижения терапевтического действия.

Целью исследования явилось теоретическое обоснование и практическая реализация подходов к фармацевтической разработке топических препаратов для профилактики и лечения рубцов.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

• обобщить и систематизировать современные данные научной литературы, патентной и технической документации, касающейся исследований механизмов ранозаживления и формирования рубцов, профилактики и лечения рубцов и перспектив совершенствования фармакотерапии;

• теоретически обосновать выбор активных фармацевтических ингредиентов, лекарственной формы, сформулировать общий методологический подход к фармацевтической разработке средств с учетом специфики наружной противорубцовой терапии;

• разработать составы средств для профилактики и лечения рубцов кожи с учетом оценки рисков влияния активных фармацевтических ингредиентов и вспомогательных веществ на критические показатели качества лекарственного препарата и его потребительские характеристики;

• разработать оптимальную технологию лекарственных средств, обеспечивающую их технологические свойства и потребительские характеристики;

• изучить стабильность при хранении разработанных составов методом долгосрочных испытаний и обосновать упаковку в заданных условиях хранения;

• провести доклинические исследования специфической фармакологической активности противорубцовых средств;

• разработать на основании полученных экспериментальных данных проект нормативной документации и лабораторный регламент.

Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые разработана и реализована методология фармацевтической разработки топических средств для противорубцовой терапии с учетом ее специфики. В результате комплексных теоретических и экспериментальных исследований pазpабoтаны составы и оптимальная технология новых лекарственных средств с эктоином, коллагеназой камчатского краба и бишофитом очищенным, предназначенные для лечения и профилактики рубцовых изменений кожи.

По результатам проведенных доклинических исследований фармакологической активности доказан репаративный и противовоспалительный эффект разработанного геля с бишофитом; репаративная активность и способность снижать фиброзный компонент воспаления геля эктоина; способность геля колагеназы снижать концентрацию гидроксипролина, увеличивая относительное количество зрелого коллагена. Полученные результаты свидетельствуют о возможности дальнейших детальных доклинических исследований, в частности специфической противорубцовой активности.

Подана заявка на изобретение №2021114926 «Фармацевтическая композиция, включающая эктоин, лекарственная форма на основе указанной фармацевтической композиции, включающей эктоин и способ ее получения».

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическая значимость исследования заключается в разработке научш-обоснованного методологического подхода к разработке лекарственных препаратов для профилактики и лечения рубцов с учетом специфики топических противорубцовых средств, химических и физико-химических свойств субстанций. При выборе противорубцовых веществ, лекарственной формы и вспомогательных веществ учитывалось их влияние на различные звенья патогенеза рубцов, а также потенциальные механизмы противорубцо-вой активности.

Практическая значимость работы заключается в разработке топических средств для лечения и профилактики рубцов с заданными потребительными

свойствами, в том числе улучшенными сенсорными характеристиками, создающими предпосылки для соблюдения пациентом приверженности к лечению и, следовательно, эффективности терапии.

Положения, выносимые на защиту:

• теоретическое обоснование научно-методологического

подхода к фармацевтической разработке топических средств для профилактики и лечения рубцов;

• разработка алгоритма фармацевтической разработки гелей для профилактики и коррекции рубцов с учетом специфики потребительских свойств данной группы лекарственных средств;

• результаты практических исследований по обоснованию оптимального состава увлажняющего защитного геля с эктоином, ор-ганогеля с коллагеназой камчатского краба коллагенолитического действия, геля бишофита противовоспалительного и репаративного дей-твия;

• результаты исследований по обоснованию оптимальной технологии гелей для профилактики и лечения рубцовых заболеваний кожи;

• результаты исследования стабильности и обоснования сроков годности;

• результаты исследования фармакологической активности разработанных гелей для профилактики и лечения рубцовых изменений кожи;

• внедрение результатов исследований в фармацевтическую практику.

Методология и методы исследований

Методологический подход предусматривает проведение комплекса теоретических, физико-химических, технологических, биофармацевтических и фармакологических исследований, обеспечивающих разработку эффектив-

ных и качественных лекарственных средств в виде гелей противорубцовой направленности действия.

Работа проводилась с использованием методик технологических испытаний лекарственных форм в соответствии с ГФ РФ, ГОСТов, фармакопейных методов анализа, математических методов анализа и обработки результатов, полученных в ходе экспериментальных исследований.

Достоверность научных положений и выводов

Достоверность представленных результатов подтверждается многократной повторностью экспериментов. При проведении экспериментальной работы использовано сертифицированное современное оборудование, проведена статистическая обработка полученных результатов и их сопоставление с данными научной литературы. Заключения и научные положения, изложенные в диссертационной работе, достоверны и обоснованно вытекают из полученных автором результатов.

Апробация результатов исследования

Положения и результаты диссертации доложены на всероссийских и международных конференциях: на Международной научно-практической конференции «Ргоэре^э of world эшепсе» (30 июля-7 августа, 2015, Шеффилд), на II и III Международных научно-практических конференциях «Гармонизация подходов к фармацевтической разработке» (Москва, 2019, 2020); IV международной научно-практической конференции Прикаспийских государств «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань, 2019); Международной научно-практической конференции, посвященной 40-летию фармацевтического факультета «Актуальные проблемы и перспективы фармацевтической науки и практики» (Кемерово, 2019); на IV Всероссийской дистанционной научно-практической конференции с международным участием «Фармакология разных стран» (29-30 сентября 2020 г., Курск), I Международной научно-практической конференции «Медико-биологические и нутрициологические аспекты здоровье сберегающих технологий» (Кемерово, 27 ноября 2020 г.).

Личный вклад автора

Личный вклад автора состоит в: анализ данных литературы и патентной документации по теме диссертационного исследования (ранозаживление, современные тенденции профилактики и лечения рубцов, лекарственные средства противорубцовой терапии); выбор направлений разработки проти-ворубцовых средств; обоснования лекарственной формы топических средств наружной терапии рубцов; выбор критериев фармацевтической разработки гелей противорубцового действия; разработке составов гелей с эктоином, бишофитом очищенным и коллагеназой камчатского краба; исследовании сроков годности; статистической обработке, анализе, научном обосновании и обобщении экспериментальных результатов, формулировке выводов и публикации научных работ по теме диссертации. Результаты совместных научных исследований опубликованы в соавторстве.

Внедрение результатов исследований

На основании проведённых исследований прошел технологическую апробацию на базе фармацевтического предприятия ООО «ОЛИМП» (г. Екатеринбург) гель с бишофитом, а также технологический трансфер на площадку предприятия. Разработан проект НД и получены акты внедрения от ООО «ОЛИМП» (г. Екатеринбург) на гель с бишофитом. Разработан и утвержден лабораторный регламент на производство геля с бишофитом (ООО «ОЛИМП», г. Екатеринбург)

Кроме того, фрагменты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры фармации и химии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Результаты исследования включены в учебный процесс кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибир-

ский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Разработаны и утверждены методические указания, в которые включены фрагменты диссертационного исследования: «Бальнеотерапевтическое применение соли для ванн природного минерала бишофит (раствор природного минерала бишофит, очищенный от примесей) и средств на его основе» (утверждена на Ученом совете Пятигорского НИИ Курортологии Филиала ФГБУ СКФНКЦ ФМБА РОССИИ протокол № 8 от «19» ноября 2020 г).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертационной работы соответствуют формуле специальности 3.4.1. Промышленная фармция и технология получения лекарств. Результаты экспериментальных исследований соответствуют области исследований научной специальности, конкретно пунктам 1, 3, 4, 6 паспорта специальности.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки

Диссертация выполнена в соответствии с научным планом кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ВолГМУ «Исследования по совершенствованию и разработке рациональной технологии лекарственных форм на основе биофармацевтических исследований».

Публикации. Научные результаты диссертационного исследования опубликованы в 21 работе, в том числе 7 статьях в журналах, рекомендованных ВАК (3 статьи в изданиях перечня ВАК относятся к научной специальности 3.4.1. Промышленная фармация и технология получения лекарств), 7 в базах данных Scopus и Web of Science и 1 заявке на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 339 страницах печатного текста, содержит 100 таблиц, 72 рисунка. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (1 глава), описания объектов, материалов и методов исследова-

ния (глава 2), обсуждения результатов собственных экспериментальных исследований (главы 3-7), общих выводы, перечня сокращений и терминов, списка литературы, включающего 501 источник, в том числе 284 зарубежных и 2 приложения.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Майорова Алена Валентиновна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Обобщены и систематизированы данные научной литературы, а

также патентной и технической документации, касающейся исследований механизмов ранозаживления и формирования рубцов, выявлены основные направления совершенствования фармакотерапии рубцов, в частности разработка топических средств, применение которых дает возможность пациентам соблюдать комплаетность на всем протяжении лечения, полуаячить качественный результат.

2. Представлено методологическое обоснование выбора активных фармацевтических ингредиентов эктоина, бишофита, коллагеназы камчатского краба, и лекарственной формы гели для средств, предназначенных для профилактики и лечения рубцовых изменений кожи. Предложена схема исследований, реализуемых целью фармацевтической разработки топических средств данной направленности действия.

3. Согласно предложенному алгоритму фармацевтической разработки сформулированы целевые профили разрабатываемых гелей и проведена первоначальная оценка рисков влияния активных фармацевтических ингредиентов на критические показатели качества разработанных лекарственных препаратов: растворимость веществ, однородность компонентов, вязкость смеси, гомогенность. С учетом возможных рисков, потребительских характеристик, технологических и биофармацевтических свойств в ходе исследования разработаны следующие средства для лечения и профилактики рубцов: защитный гель гидратирующего действия с эктоином; гель бишофи-та очищенного противовоспалительного и репаративного действия для применения на третьей стадии раневого процесса с целью профилактики рубцовых изменений кожи; гель коллагеназы камчатского краба, обеспечивающий стабилизацию фермента посредством включения в липофильную основу (олеогель).

4. На основании первоначальной оценки рисков производственного процесса предложена рациональная технология производства, позволяющая

получать стабильные лекарственные средства: гель противорубцового действия, содержащий эктоин 7%, гель противорубцового действия, содержащий бишофит очищенный 5% и гель, содержащий коллагеназу камчатского краба с удельной коллагенолитической активностью 0,015 МЕ/г, что подтверждено данными исследований показателей качества в условиях долгосрочного хранения.

5. Выявлен срок годности испытуемых препаратов при хранении в экспериментальной упаковке (ламинатные тубы ABL) при соблюдении режима хранения при температуре не выше 25 °С и влажности не более 60%, который составил 2 года.

6. Проведено изучение дерматотропной активности гелей бишофита очищенного, коллагеназы камчатского краба и эктоина. На модели линейной раны, обрабатываемой гелем бишофита, выявлено, что раневой дефект характеризуется наибольшей прочностью, эластичностью, хорошей гистологической картиной и меньшей склонностью к образованию рубца относительно препаратов сравнения. На модели фетровой гранулемы установлено, гель бишофита оказывал значимый противовоспалительный эффект, проявившийся в снижении как экссудативной, так и пролиферативной реакции.

В исследованиях на модели термического повреждения выявлено, что гель эктоина улучшал гистологическую картину, улучшив репарацию и снижая воспалительную реакцию тканей, демонстрируя положительные репара-тивные свойства.

Установлено, что гель коллагеназы камчатского краба способен снижать концентрацию гидроксипролина, увеличивая относительное количество зрелого коллагена, позволяет предположить, что данный препарат может быть эффективен использован для лечения сформировавшихся рубцовых дефектов.

7. На основании проведенного комплекса экспериментальных исследований разработаны проект нормативной документации и лабораторный регламент (НД, ЛР).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Майорова Алена Валентиновна, 2023 год

Список литературы

1. Абаев, Ю.К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция / Ю.К. Абаев - Ростов н/Д : Феникс, 2006. - 427 с.

2. Адмакин, А.Л. Ожоговые рубцы: особенности развития, диагностики и коррекции консервативными методами / Адмакин А.Л // Клиническая медицина. - 2018. - Т. 96, №1. - С. 20-24.

3. Анурова, М.Н. Мягкие лекарственные формы: типы, характеристики, регламентация / М.Н. Анурова, Н.Б. Демина //Фармация. - 2014. -№8. - С. 44-48.

4. Арий, Е.Г. Морфофункциональная характеристика послеоперационных кожных рубцов и влияние на них экстракта иловой сульфидной грязи (экспериментальное исследование): дис...канд. мед. наук: 03.00.05 / Арий Е.Г. - Томск, 2003. - 189 с.

5. Астраханова, М.М. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения аэросила в технологии лекарственных форм: автореф. дис... докт. фармац. наук. - М.; 1990.

6. Баранова, 1.1. Створення оптимальних гелевих композицш за подмогою галактоманашв / Баранова 1.1. // Вестшк фармацп. - 2009. — №3 (59). - С. 46-48.

7. Баранова, 1.1. Розробка гелевих композицш на основi ксантану з при-родними гелеутворювачами / Баранова 1.1. // Украшський журнал клшчно! та лабораторно! медицини. - 2009. - Т. 4, №3. - С. 79-81.

8. Белоусова, Т.А. Микозы стоп: рациональный выбор терапии / Т.А. Белоусова, М.В. Горячкина // РМЖ. - 2011. - Т. 19, №11. - С. 688-692.

9. Биосинтез биопротектора эктоина аэробными метилотрофными бактериями из метанола / Доронина Н.В., Ежов В.А., Бесчастный А.П., Троценко Ю.А. // Прикладная биохимия и микробиология. - 2010. -Т. 46, № 2. - С. 187-190.

10.Бондакова, М.В. Разработка рецептуры и технологии производства косметических изделий с использованием экстракта винограда: дис. ...канд. технич. наук: 05.18.06 / М. В. Бондакова. - М., 2014. - 155 с.

11.Боргогнони, Л. Биологические эффекты силиконового геля при лечении рубцов / Боргогнони Л. // Оренбургский медицинский вестник. -2015. - Т. III, 3 (11). - С. 12-14.

12.Брайловская, Т.В. Морфологическая характеристика течения раневого процесса при экспериментальном моделировании резаных и рвано-ушибленных кожных ран / Брайловская Т. В., Федорина Т. А // Биомедицина. - 2009. - № 1. - С. 68-74.

13.Бредихина, Т.А. Разработка и исследование геля с мирамистином / Бредихина Т.А., Шведов Г.И., Михайлова Е.В. // Вестник научных конференций. - 2016. - № 2-6 (6). - С. 14-16.

14.Верниковский, В.В. Биотехнологическая разработка некролитической мази и ее исследования: дис. канд. биол. наук / Верниковский В.В.. - Пятигорск, 2007 - 143 с.

15. Верниковский, В.В. Иммобилизованные протеазы для очищения раневых поверхностей / Верниковский В.В., Степанова Э.Ф. // Российский химический журнал. - 2010. - Т. LIV. - №6. - С. 94-100

16. Владимирова, К.В. Выбор состава гелевой формы ферментного препарата на основе коллагеназ / Владимирова К.В., Басакина И.И., Зайцева Е.С. // Инновации в здоровье нации: сб. матер. VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Санкт-Петербург, 14-15 ноября 2018 г.) - СПб, 2018. - С. 57-60.

17.Власенко, Ю.В. Проектно-ориентированный подход в разработке готовых лекарственных средств на примере дженерикового многокомпонентного препарата, содержащего амоксициллин и клавулановую кислоту / Власенко Ю.В. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. - №1(14). - С. 34-40.

18.Влияние гидрофильной мази минерала бишофит на процессы регенерации инфицированной кожной раны / Спасов А.А. [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2010. -№9. - С. 26-29.

19. Влияние мази минерала бишофит на течение контактного аллергического дерматита, вызванного 2,4-динитрохлорбензолом / А. А. Спасов [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология - 2009. - Т. 72, №3. - С. 37-39.

20.Влияние оротата магния на регенерацию кожи / Т.В. Суракова [и др.] // РМЖ. - 2012. - № 11. - С. 575- 581.

21.Влияние солей магния на концентрацию эндотелиальной NO-синтазы в условиях алиментарного дефицита магния /Харитонова М.В. [и др.] // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2011. -№15 (134). - С. 156-157.

22. Влияние цитокина TGF-ß и других факторов на процесс регенерации / Е.Л. Атькова, Д.А. Рейн, В.Д. Ярцев, А.М. Суббот // Вестник офтальмологии. - 2017. - №4. — С. 89-96.

23.Володина, Т.А. Возможности использования фитокомпозиций и лекарственных препаратов-дженериков для разработки наружных мягких лекарственных форм репаративного действия / Володина Т.А., Жидкова Ю.Ю., Майорова А.В. // Фундаментальные исследования. -2011. - №11 -1. - С. 198-201.

24.Володина, Т.А. Фармакотехнологические исследования мазей с вера-памилом и мазей, содержащих фитокомпозицию с чабрецом, предлагаемых к использованию в качестве дерматопротекторов / Володина Т.А., Жидкова Ю.Ю., Майорова А.В., Степанова Э.Ф. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - №22-2 (117). - С. 88-94.

25.Волосова, Е.В. Стабилизация ферментов класса протеаз в структуре

биополимерных материалов / Волосова Е.В., Безгина Ю.А., Мазни-

285

цына Л.В. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. -№ 1. Режим обращения: http://science-

education.ru/ru/article/view?id=8352 (дата обращения: 14.09.2018).

26.Воронцова, З.А. Экспериментально-клиническое обоснование использования мази эбермин в местном лечении ран (краткий обзор литературы) / З.А. Воронцова, А.А. Ноздреватых, А.Е. Образцова // Вестник новых медицинских технологий. - 2021. - Т. 28, № 1. - С. 41-44.

27.Горячкина, М.В. Кожа и солнце: клинические проявления и современная профилактика фотодерматозов / Горячкина М.В., Белоусова Т.А. // Consilium medicum. Дерматология. - 2015. - №2. - С. 12-17.

28.ГОСТ 29188.3-91. Изделия косметические. Методы определения стабильности эмульсии. - М.: Изд-во стандартов, 1996. - 18 с.

29. Государственная фармакопея XIV издания.

30. Государственный реестр медицинских изделий и организаций (индивидуальных предпринимателей), осуществляющих производство и изготовление медицинских изделий. М., 2019. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.roszdravnadzor.ru/services/misearch (Дата обращения: 09.04.2019).

31.Грязелечение / А.П. Холопов, В.А. Шашель, Ю.М. Перов, В.П. Настенко - Краснодар: Периодика Кубани, 2002. - 284 с.

32.Гусев, В.Г. Измерительные приборы для оценки физических свойств кожного покрова человека / Гусев В. Г., Мустафин Т. Н. // Вестник УГАТУ, 2009. - Т. 13, №1 (34). - С. 187-192.

33. Дёмина, Н.Б. Мягкие лекарственные формы фурацилина: влияние типа лекарственной формы и вспомогательных веществ / Н.Б. Дёмина, М.Н. Анурова, Е.О. Бахрушина // Разработка и регистрация лекарственных средств - 2013. - №4(5). - С. 22-28.

34.Дерматикс [Электронный ресурс]. - Режим доступа:

https://www.dermatix-gel.ru/ (Дата обращения: 05.05.2022).

286

35.Деткова, Е.Н. Осмоадаптация галоалкалофильных бактерий: роль осморегуляторов и возможности их практического применения / Дет-кова Е.Н., Болтянская Ю.В. // Микробиология. - 2007. - Т. 76, №5. -С. 581-593.

36.Джавахян, М.А. Современные основообразующие вещества в технологии мягких лекарственных форм / М.А. Джавахян [и др.] // Фармация. - 2015. - № 6. - С. 53-56.

37.Евсеева, С. Б. Оценка возможности использования полимеров-гелеобразователей в составе лекарственных средств с бишофитом / Евсеева С. Б., Майорова А.В., Сысуев Б.Б. // Актуальные проблемы и перспективы фармацевтической науки и практики: материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 40-летию фармацевтического факультета КемГМУ (Кемерово, 29 ноября 2019 г.) / отв. ред. Е. М. Мальцева. - Кемерово: КемГМУ, 2019. - 276279.

38. Евсеева, С. Б. Современные защитные дерматологические средства: назначение, состав, основные пути совершенствования рецептуры / С. Б. Евсеева, Б. Б. Сысуев // Безопасность здоровья человека. - 2017. -№4. - С. 32-43.

39.Евсеева, С.Б. Использование природных минеральных солей в современных косметических рецептурах: ассортимент продукции, характеристика сырья и особенности технологии / Евсеева С.Б., Сысуев Б.Б. // Фармация и фармакология. - 2016. - Т4, №2 (14). - С. 4-25.

40.Емельянов, А. С. О возможностях лекарственного препарата Тизоль для использования в различных областях медицины и фармации / А. С. Емельянов, Е. А. Филатова, И. В. Емельянова // Новые технологии в медицине и фармации. Тизоль : сборник научных статей. Материалы межрегиональной научно-практической конференции, 10 декабря 2009. - Екатеринбург, 2010. - С. 7-19.

41.Еронина, Т.Б. Влияние осмолитов на инактивацию и агрегацию мышечной гликогенфосфорилазы b под действием гуанидингидрохло-рида. Ускорение агрегации белка в условиях краудинга / Еронина Т.Б., Чеботарева Н.А., Курганов Б.И. // Биохимия. - 2005. - Т. 70, вып. 9. - С. 1237-1244.

42.Жаринов, А.И. Сравнительная оценка синерезиса коммерческих функциональных препаратов / А.И. Жаринов, Е.В. Большова, Е.А. Комелина Е.А. // Мясная индустрия. - 2009. - №9. - С.14-16.

43.Жидкова, Ю.Ю. Предпосылки к совершенствованию фармакопрофи-лактики гипертрофических и келоидных рубцов // Науч. Ведомости Белгород. гос. ун-та. Сер. Медицина. Фармация / Жидкова Ю.Ю., Пе-ньевская Н.А., Степанова Э.Ф. - 2012. - №10 (129), Вып. 18/3. - С. 516.

44.Жидкова, Ю.Ю. Разработка состава и фармакотехнологические исследования композитных гелей для профилактики гипертрофических и келоидных рубцов: дис.. . канд. фармац. наук - Пятигорск, 2014. -158с.

45.Иванкова, Ю.О. Исследования по выбору основы для наружной лекарственной формы коллагеназы / Ю.О. Иванкова, В.В. Верников-ский, Э.Ф. Степанова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №. 2-2. - С. 478-478.

46. Иванкова, Ю.О. Перспективы технологических исследований мягких лекарственных форм и косметических средств с протеолитическими ферментами / Иванкова Ю.О., Евсеева С.Б. // Mat. of the XI International scientific and practical conference «Areas of scientific thought» (December 30, 2014 - January 7, 2015) - Sheffield: Science and education LTD, 2014/2015. - Vol. 20. - 104 с.

47.Игнатьева Н.Ю. [и др.]. Определение гидроксипролина в тканях и оценка содержания в них коллагена // Журнал аналитической химии. 2007. - № 1 (62). - C. 59-65.

48. Изучение реологических свойств геля с лимонника китайского семян СО2-экстрактом / Ю.А. Морозов, М.С. Макиева, Е.В. Морозова, Э.Г. Олисаев // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина, Фармация. - 2016. - №19 (240). Вып. 35.

- С. 169-175.

49.Имаметдинова, Г.Р. Топические формы диклофенака в лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата / Г.Р. Имаметдинова, Е.В. Иголкина // Медицинский совет. - 2018. - №12. - С. 98-104.

50.Иммобилизация ферментов и других биологически активных веществ/ Андреева И.Н., Пантюхин А.В., Сысуев Б.Б., Степанова Э.Ф. -Пятигорск, 2001. - 24 с.

51. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тизоль [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.tisolium.ru/ about-tisolium/instruktsiya/.

52. Использование Коллализина для лечения гипертрофических рубцов после операций на щитовидной железе / Трунин Е.М. и др. // Поликлиника - 2009. - №1. - С. 120-121.

53.Исследование водных растворов лекарственного препарата Тизоль геля / Е. С. Филатов [и др.] // Фармация и общественное здоровье: материалы ежегодной конференции, 19 мая 2011. - Екатеринбург, 2011.

- С. 61-63.

54.Исследование реологических характеристик оригинальной основы тизоль-гель и лекарственных композиций на его основе по мануальным прописям / М.В. Махотина, Б.Б. Сысуев, А.Ю. Петров, И.В. Емельянова // Разработка и регистрация лекарственных средств. -2016. - №3 (16). - С. 45-47.

55^elo-Cote силиконовый гель от рубцов. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://kelo-cote.ru 56.Карипаин. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //www.karipain.ru/.

57.Карпенко, И.А. Методология фармацевтической разработки мягких лекарственных средств для назального применения / Карпенко И.А., Румакова О.А., Ярных Т.Г. // Инновационная наука, образование, производство и транспорт: экономика, менеджмент, география и геология, сельское хозяйство, архитектура и строительство, медицина и фармацевтика. Сер. «Инновационная наука, образование, производство и транспорт». - Одесса, 2018. - С. 134-145.

58.Карпова, Т.Н. Оценка эффективности применения средства «Фермен-кол» в целях профилактики и коррекции рубцов / Карпова Т.Н., Ма-тыцин В.О. // Физиотерапевт. - 2008. - №6. - С. 53-54.

59.Карпова, Т.Н. Электро- и ультрафонофорез коллагеназы в коррекции рубцов кожи / Пономаренко Г.Н., Самцов А.В. // Вестник Рос. Воен-но-мед. академии. - 2009. - №1. - С.89 - 94.

60. Кинетика термоинактивации протеолитического комплекса из гепа-топанкреаса краба, стабилизированного полисахаридными соединениями / Распопова Е.А, Коротаева А.И., Маленко О.Э., Белов А.А. // Фундаментальные исследования. - 2013. - №11 (ч. 4). - С. 656-661.

61.Клеточные и молекулярные основы заживления ран / М.И. Завгород-няя, Л.В. Макеева, О.С. Славчева, О.Н. Сулаева // Морфолопя. - 2016 - Т. 10, №3. - C. 19-23.

62. Клинические рекомендации. Келоидные и гипертрофические рубцы. Проект. Разработчик клинической рекомендации: Российское общество дерматовенерологов и косметологов. - [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://cnikvi.ru/docs/clinic_recs/klinicheskie-rekomendatsii-2019-2020/.

63. Клинический протокол по диагностике и лечению пациентов с рубцовыми поражениями кожи. Ассоциация челюстно-лицевых хирургов и хирургов-стоматологов. - М., 2014. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://chlgvv.ru/media/media/documents/2018/10/12/.

64. Ковалёва, Л.Н. Клинико-морфологические параллели у пациентов с рубцовой патологией кожи / Ковалёва Л.Н.// Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2016. - №1-4. - С. 108-117.

65.Ковалёва, Л.Н. Наружная бальнеотерапия в системе санаторно-курортной реабилитации в практике дерматолога и косметолога / Ковалёва Л. Н., Слободяник Я. И.// Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2015. - №3-4. - С. 89-104

66.Ковалёва, Л.Н. Современный дифференцированный поход к комплексному лечению и профилактике рубцов кожи разной этиологии / Ковалёва Л.Н. // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. -- 2016. - №1-4. - С. 188-198.

67.Козлов, В.И. Лазерная допплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции / Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. // Физиология человека. - 1998. - Т. 24, №6. - С. 112-121.

68. Консервативное лечение пациентов с рубцовыми изменениями кожи методом электродного фармафореза / А.Г. Стенько [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней - 2014. - №1. - С. 5861.

69.Кочергин, Н.Г. Современный взгляд на проблему выбора лекарственной формы средств наружной терапии / Н.Г. Кочергин, Д.Д. Петру-нин // Клиническая Дерматология и венерология - 2011. - №6. - С. 8492.

70.Круглова, Л.С. К вопросу коррекции гипертрофических и келоидных рубцовых деформаций / Л.С. Круглова, А.Г. Стенько, А.А. Шматова // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - №6. -С. 46-54.

71. Крюкова, Н.В. Разработка и технологические исследования лекарственных карандашей и бальзама для губ с экстрактом солодкового корня и производными глицирризиновой кислоты: дис... канд. фар-

мац. наук - Екатеринбург, 2017. - 125 с.

291

72.Кузнецова, Л.С. Разработка состава, технологии и анализ карандашей медицинских с камфорой / Кузнецова Л.С., Лихота Т.Т. // Фундаментал. исследования - 2011. - №11. - С. 522-525.

73.Кульметьева, М.А. Иммобилизация протеолитического комплекса из гепатопанкреаса краба на хитозансодержащие целлюлозные носители в присутствии глицерина / Кульметьева М.А., Коротаева А.И., Белов А.А. // Успехи в химии и химической технологии. -2014. - Т. XXVIII. -№ 5 - С. 30-32.

74.Кутц, Г. Косметические кремы и эмульсии: состав, получение, методы испытаний / Кутц Г. - М.: Косметика и медицина, 2004. - 272 с.

75.Куценко, С.А. Обоснование вида гелеобразователя мягкой лекарственной формы для лечения варикозного расширения вен / Куценко С.А., Рубан Е.А., Ковалевская И.В. // Научные ведомости Серия Медицина. Фармация. - 2013. - №25 (168). Вып. 24/1 - С. 75-79.

76. Лабораторное оборудование на этапе фармацевтической разработки мягких лекарственных средств / Н. А. Ляпунов [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2019, Т. 8, №1. - С. 29-35.

77.Лапатина, Н.Г. Химическая эксфолиация: новые возможности повышения эффективности / Лапатина Н.Г. // Вестник Эстетической Медицины. - 2010. - Т. 9, №2. - С. 77-82.

78.Лечебное действие мази морикрол / Руденская Г. Н. [и др.] // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. - 2000. - Т. 41, №6 - С. 414-416.

79.Лечебно-оздоровительный комплекс Великовечное. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://v-vechnoe.ru/gryazi.html

80. Лечение ран в зависимости от фазы раневого процесса / Муромцева Е.В. [и др.] // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2022. - № 3. - С. 93-109.

81.Лозовик, О.Л. Новая стратегия фотопротекции кожи — комплексная защита и восстановление / Лозовик О.Л. // Инъекционные методы в

косметологии - 2015. - №2. - С. 88-103.

292

82.Люцко, В.В. Применение лекарственных средств в дерматологии / Люцко В.В., Стоякова И.И. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2015. - №4. - С. 1-32.

83. Ляпунов, Н.А. Оценка однородности распределения лекарственных и вспомогательных веществ в мягких лекарственных средствах / Ляпунов Н.А., Зинченко И.А., Безуглая Е.П. // Фармаком. - 2015. - №2. -С. 33-40.

84.Ляпунов, Н.А. Современная методология фармацевтической разработки лекарственных препаратов / Н.А. Ляпунов, Е.П. Безуглая // Фармацевтическая отрасль. - 2013. - №1 (36). - С. 82-85.

85.Мази ОФС.1.4.1.0008.18

86.Майорова, А.В. Разработка состава геля бишофита очищенного про-тиворубцового действия / Майорова А.В., Сысуев Б.Б. // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2021. - Т. 23. - №.5. - С. 210215.

87. Майорова, А.В. Анализ топического противорубцового геля с колла-геназой камчатского краба / Майорова А.В., Сысуев Б.Б., Винюков Д.Д. // Медико-биологические и нутрициологические аспекты здоровье сберегающих технологий: материалы I Международной научно-практической конференции (Кемерово, 27 ноября 2020 г.) / отв. ред. В.М. Позняковский, Е.М. Мальцева. - Кемерово: КемГМУ, 2020. - С. 78-81.

88.Майорова, А.В. Особенности подходов к фармацевтической разработке геля эктоина для профилактики рубцов с учетом потребительных свойств / Майорова А.В., Сысуев Б.Б. // Гармонизация подходов к фармацевтической разработке. Сборник тезисов II Международной научно-практической конференции. Российский университет дружбы народов. - Москва, Российский университет дружбы народов (РУДН), 2019. - С. 174-177.

89.Майорова, А.В. Разработка состава геля с циклофероном и маслом облепихи для профилактики гипертрофического рубцевания / А.В. Майорова, Р.М. Гаджиева, К.Н. Корянова // Научные ведомости Бел-ГУ. Серия Медицина. Фармация. - 2016. - №5 (226), Вып. 33. - С. 157-160.

90.Майорова, А.В. Разработка состава и технологические исследования геля эктоина противорубцового действия / Майорова А.В., Сысуев Б.Б., Сысуева Ю.В. // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». -2021. - Т. 23. - №.5. - С. 216-221.

91.Майорова, А.В. Разработка состава противорубцового олеогеля с коллагеназой камчатского краба / Майорова А.В., Сысуев Б.Б. // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2021. - Т. 23. - №.6. - С. 200-205.

92. Майорова, А.В. Фармацевтическая разработка наружных лекарственных средств с коллагеназой / Майорова А.В., Иванкова Ю.О., Сысуев Б.Б. // Гармонизация подходов к фармацевтической разработке. Сборник тезисов III Международной научно-практической конференции. Москва, РУДН, 25 ноября 2020 г. - Москва: РУДН, 2020. - С. 45-48.

93.Майорова, А.В. Фармацевтическая разработка топического средства противорубцового действия на основе коллагеназы камчатского краба / Майорова А.В., Сысуев Б.Б. // Актуальные вопросы современной медицины: материалы IV международной научно-практической конференции Прикаспийских государств - Астрахань: Издательство Астраханского ГМУ, 2019. - С. 311-313.

94. Майорова, А.В. Характеристики топических препаратов, влияющие на приверженность пациентов к лечению на примере геля бишофита, предназначенного для профилактики патологических рубцов / Майорова А.В., Сысуев Б.Б., Евсеева С.Б. // Фармакология разных стран:

материалы IV Всерос. дистанц. науч.-практ. конф. с междунар. уча-

294

стием (29-30 сентября 2020 г.) / под ред. В.А. Лазаренко, Г.С. Маль, И.А. Татаренковой. - Курск: КГМУ, 2020. - С. 98-100.

95. Максимович, Н.Е. Роль оксида азота нейронального и экстранейро-нального происхождения в повреждении эндотелия и формировании его дисфункции при ишемии-реперфузии головного мозга у крыс / Максимович Н.Е. // Экспериментальные исследования. - 2004. - Т. 3, №2. - С. 63-68.

96.Марголина, А.А. Новая косметология. Косметические средства: ингредиенты, рецептуры, применение / Марголина А.А., Эрнандес Е.И. - М.: ООО ИД «Косметика и медицина», 2015. - 580с.

97.Маркин, В.С. Диффузионный транспорт воды в гидрофильных полимерах в условиях свободного набухания / В.С. Маркин, Р.Ю. Косен-ко, А.Л. Иорданский // Хим.-фармац. журн. - 1998. - № 8. - С. 44-47.

98.Махотина, М.В. Совершенствование технологии аптечного изготовления мягких лекарственных форм на основе Тизоль® геля: дисс.... канд. фармац. наук: 14.04.01 / Махотина М. В. - Екатеринбург, 2018. -197. с.

99. Международные рекомендации по ведению пациентов с патологическими рубцами / Thomas A. Mustoe [и др. ] // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2013. - №1(44). - С. 61-73.

100. Местное лечение ожоговой раны: Возможности Тизоля / Сайдга-лин Г.З., Штукатуров А.К., Марковская О.В., Салистый П.В. // Ти-золь: сб. науч. ст. Материалы межрегиональной научно-практической конференции - Екатеринбург, 2010. - С. 78-82.

101. Место эндотелиальной дисфункции в патогенезе образования ке-лоидных рубцов / А.В. Майорова [и др.] // Вестн. последипломного мед. образования. - 2015. - № 3. - С. 50-55.

102. Методы оптимизации лечения и профилактики рубцов / В.И. Ша-робаро, О.П. Романец, М.И. Гречишников, А.А. Баева // Хирургия. -2015. -- №9. - С. 85-90.

103. Минаева, Н.В. Сравнительная оценка эффективности лечения детей с сезонным аллергическим ринитом антигистаминным препаратом в комбинации с назальным спреем на основе эктоина и монотерапии антигистаминным препаратом: результаты открытого рандомизированного исследования / Минаева Н.В., Ширяева Д.М. // Вопросы современной педиатрии - 2015. - Т. 14,№ 4.

104. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1 / Миронов А.Н. - М: Гриф и К. - 328 с.

105. Митрофанова, И. Ю. Выбор методик и условий анализа для глазных капель бишофита / И. Ю. Митрофанова, Б. Б. Сысуев, М. И. Калабеков, Е. Б. Сысуев //Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины: Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 55-летию ЧГМА. - Чита, 1-2 октября 2008 г.: Мат. конф. - Чита: ИИЦ ЧГМА, 2008. - С. 198-200.

106. Морозова, Р.Ф. Изучение структурной вязкости геля на примере лекарственного препарата «гепарин»/ Морозова Р.Ф., Спатлова Л.В. // Инновационная наука - 2018. - №5-1 . - С. 38-41.

107. Мягкие лекарственные средства: фармацевтическая разработка и трансфер технологии / Н. А. Ляпунов и др. //Фармацевтическая отрасль - 2014 - № 5 (46). - С. 22-31.

108. Наружная терапия атопического дерматита и экземы / Шиман-ская И.Г., Хартоник А.А., Климова Л.В., Тарасевич С.М. // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал - 2016. - №11 (47). - С. 21-24.

109. Никонорова В.Г. Факторы роста в восстановлении и формировании кожных рубцов / Никонорова В. Г., Криштоп В. В., Румянцева Т.А. // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины - 2022. - Т. 12, №1. - С. 102-.

110. Новая косметология. Методы косметологии в дерматологической практике / под ред. Эрнандес Е.И. - М.: ООО «ИД «Косметика и медицина», 2018. - 548 с.

111. Новосартян, М.Г. Современные подходы к лечению рубцов / Но-восартян М.Г., Орлова Е.В., Севидова Л.Ю. // Russian journal of skin and venereal diseases. - 2017 - 20(2). - С. 109.

112. Обоснование реологических оптимумов при разработке мягких лекарственных форм на гидрофильной основе. Стоматологические гели / М.Н. Анурова, Е.О. Бахрушина, Г.Г. Барнолицкий, С.П. Кречетов // Разработка и регистрация лекарственных средств - 2017. - № 2 (19). - С. 124-128.

113. Озерская, О.С. Рубцы кожи и их дерматокосметологическая коррекция / Озерская О.С. - СПб 2007. - С. 25—45.

114. Определение реологических оптимумов вагинальных гелей / М.Н. Анурова, Е.О. Бахрушина, А.М. Подколзин, С.П. Кречетов // Разработка и регистрация лекарственных средств - 2018. - № 2 (23). -С. 47-50.

115. Опыт использования препарата «Ферменкол» в профилактике и лечении патологических рубцов / Олейник Г.А., Григорьева Т.Г., Коркунда С.В., Цогоев А.А // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2014. - Т. 15. - №1. - С. 90.

116. Опыт лечения рубцов препаратом Карипаин Scar / Салистый П.В., Бикташев В.С., Саидгалин Г.З., Фаизьянов А.А. // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2022. - Т. 12. - C. 125.

117. Оригинальный лекарственный препарат Тизоль гель для аппликационного способа введения препаратов / И. В. Емельянова [и др.] // Актуальные достижения европейской науки: материалы II-й международной научно-практической конференции. - София, 2011. - С. 4345.

118. Основы косметической химии. Базовые ингредиенты. Т. 1. / под ред. Пучковой Т.В. - М.: «Школа косметических химиков», 2017. -304 с.

119. Особенности биотехнологий клостридиальных коллагеназ - перспективных ферментов медицинского назначения / Конон А.Д. и др. // Медицина экстремальных ситуаций. - 2016. - № 2 (56). - С. 45-58.

120. Островский, Н.В. Современные подходы к профилактике и лечению рубцов в реконструктивно-пластической хирургии / Н.В. Островский, И.Б. Белянина // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2016. - № 1. - С. 95-96.

121. Оценка противорубцовой эффективности препарата Ферменкол / Часнойть А.Ч., Жилинский Е.В., Серебряков А.Е., Тимошок Н.Ю. // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2016. -№1(19). - С. 24-34.

122. Панкратов, О.В. ^ли^товый гель Дерматикс® в лечении кело-идных и гипертрофических рубцов / Панкратов О. В., Барабанов Л. Г., Панкратов В.Г. // Рецепт. - 2007. - №3 (53). - С. 89-94.

123. Парамонов Б.А. Применение ферментов при лечении больных с гипертрофическими рубцами / Парамонов Б.А., Турковский И.И., Бондарев С.В. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2007. - т. 166, №4. - С. 84-85.

124. Парамонов, Б.А. Коллагенолитические ферменты Часть 2. Применение для очищения ран / Парамонов Б.А // Косметика и медицина. - 2016. - №2. - С. 38-48.

125. Парамонов, Б.А. Коллагенолитические ферменты. Часть 1. Нерешенные и спорные вопросы теории и практики / Парамонов Б.А.// Косметика и медицина. - 2016. - №1. - С. 32-41.

126. Парамонов, Б.А. Лечение рубцов: препараты силикона и компрессионная терапия / Парамонов Б. А. // Вестник Эстетической Медицины. - 2010. - Т. 9, №2. - С. 61-68.

298

127. Парамонов, Б.А. Современное состояние теории и практики лечения рубцов кожи (взгляд на проблему) / Парамонов Б.А. // Косметика & Медицина. - 2015. - №4. - С.29-34.

128. Парамонов, Б.А. Ферментная терапия патологических рубцов кожи / Парамонов Б.А., Турковский И.И., Бондарев С.В. и др. // Вестник эстетической медицины. - 2009. -Т. 8. - №2. - С.24-28.

129. Пат. 2286791. Рос. Федерация ^особ лечения рубцов/ Козловская Э.П. и др. (РФ) - № 2005111607/14, Заявл. 2005-04-19. Опубл. 10.11.2006. Доступно по: http://www.ntpo.com/patents_medicine/medicine_23/medicine_571.shtml http. Ссылка активна на: 18.03.2018.

130. Пат. №2484811 Рос. Федерация Ферментный ранозаживляющий препарат / Демина Н.С., Рототаев Д.А. (РФ) - № 2011133921/15, заявл. 2011-08-15, опубл. 20.06.13. Доступно по: http://www.findpatent.ru/patent/248/2484811.html. Ссылка активна на 18.03.2018.

131. Патент 2093166 Рос. Федерация Ранозаживляющее средство «Коллагеназа КК» широкого спектра действия / Козловская Э.П. и др. (РФ) - №95122189/14, заявл. 1995-12-29, опубл. 20.10.1997. Доступно по: http://www.freepatent.ru/patents/2093166.

132. Патент 2150957 Рос. Федерация Способ лечения рубцово-измененной ткани / Исаев В.А. и др. (РФ). - № 98101769/14, заявл. 1998.02.02, опубл. 2000.06.20. Доступно по: http: //www. findpatent.ru/patent/207/2074709. html.

133. Патент 2220741 Рос. Федерация Способ лечения и профилактики развития келоидных и гипертрофических рубцов./ Зинатуллин Р.М., Гильманов А.Ж., Хунафин С.Н., Симонова Э.С. (РФ). -№2002105074/14, заявл. 26.02.2002, опубл. 10.01.2004. Доступно по: http://www.freepatent.ru/patents/2220741.

134. Патент 2268751 Рос. Федерация Медицинская повязка, содержащая комплекс протеолитических ферментов, включая коллагенолити-ческие протеазы из гепатопанкреаса краба / Белов А.А., Филатов В.Н., Белова Е.Н., Филатов Н.В. (РФ). - № 2003111997/15, заявл.. 25. 04. 2003, опубл. 27.01.06. Доступно по: http://www.freepatent.ru/patents/2268751.

135. Патент 2286791. Рос. Федерация Способ лечения рубцов/ Козловская Э.П. и др. (РФ) - № 2005111607/14, Заявл. 2005-04-19. Опубл. 10.11.2006. Доступно по: http://www.ntpo.com/patents_medicine/medicine_23/medicine_571.shtml http.

136. Патент 2484811 Рос. Федерация Ферментный ранозаживляющий препарат / Демина Н.С., Рототаев Д.А. (РФ) - № 2011133921/15, заявл. 2011-08-15, опубл. 20.06.13. Доступно по: http://www.findpatent.ru/patent/248/2484811 .html.

137. Патент RU(11) 2462265 (13) С1 Способ трансдермального введения полипептидов в организм / Климова О. А. №2011134828/15,

16.08.2011 Дата подачи заявки: 16.08.2011 (45) Опубликовано:

27.09.2012 Бюл. № 27.

138. Патогенез и гистоморфологические особенности рубцовых изменений кожи / Жукова О.В. [и др.] // Клин дерматол. и венерол. - 2009. - №3. - С. 156—160.

139. Пересадина, С.К. Применение фонофореза геля ферменкол в лечении рубцов постакне / Пересадина С.К., Васин А.С. // Дерматология в России. - 2017. - Прил. 1. - 75-76.

140. Перламутров, Ю.Н. Эффективность крема, содержащего стабилизированную гиалуронидазу, для коррекции рубцовых изменений кожи / Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. // Дерматология. Приложение к журналу CONSILIUM MEDICUM. - 2017. - №1. - С. 5-9.

141. Пинелис, И.С. Келоидные рубцы и их лечение / Пинелис И.С. // Забайкальский медицинский журнал - 2013. -№2. -С. 51-55.

142. Полимеры в фармации / Под ред. А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина

- М.: Медицина, 1985. - 256 с.

143. Половко, Н.П. Дослщження гелiв гуарово! камедi / Половко Н.П., Башура А.О., Башура О.Г. //Актуальш питання фармацевтично! i медично! науки та практики. - 2012. - №2 (9). - С. 94-96.

144. Полукаров, Н. Современные методы лечения патологических рубцов кожи и рубцовых осложнений / Н. Полукаров, В. Голубев //Врач. - 2007. - №.2 - С.59-62.

145. Причины и патогенез формирования патологических рубцов кожи (обзор литературы) / Степанкина Е.С., Бармин Е.В., Степанкин С.Н., Трофимов Е.И. // Вестник восстановительной медицины. - 2017.

- №1 (77). - С. 103-110.

146. Противовоспалительное действие бишофитной мази / Спасов А.А. [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2007. - Т. 70. № 6. - С. 32-35.

147. Пути повышения эффективности эпителизации трофических и длительно не заживающих ран / Зинатуллин Р.М., Хатмуллина К.Р., Гизатуллин Т.Р., Катаев В.А. // Медицинский вестник Башкортостана.

- 2013. -Т. 8. - №6. - С. 109-111.

148. Пучкова Т. В. Энциклопедия ингредиентов для косметики и парфюмерии. М.: Школа косметических химиков, 2015. - 408с.

149. Разкевич, О.С. Дослщження протизапальних властивостей мазе-во! композицп Мареполiмiел / Разкевич О.С. // Актуальш питання 38 фармацевтично! i медично! науки та практики- 2012. - №2 (9). - С. 3740.

150. Разработка оптимального состава антирубцового крема с верапа-милом и его влияние на ремоделирование патологических рубцов

кожи / Скальский С.В., Огай М.А., Соколова Т.Ф., Оздоев М-Б. М // Здоровье и образование в 21 веке. - 2018. Т. 20, №2. - С. 103-106.

151. Разработка раневых покрытий для регенеративной медицины / Кудряшова И.С. [и др.] // Вестник восстановительной медицины. -2021. - Т. 20, №6. - С. 84-95.

152. Разрушение избыточного внеклеточного матрикса как составляющая лечения патологических рубцов кожи (оценка в опытах in vitro) / Б. А. Парамонов и др. // Вестник Эстетической Медицины. - 2009. -Т. 8, №3. - С. 69-73.

153. Ранозаживляющее действие мази с морикразой / Исаев В.Л. [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1994. - Т. 40, № 3. - С. 46-48.

154. Рациональное применение мазей / Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Загорий Г.В., Гуторов С.А. // Провизор. - 2002. - №1. - С. 2022.

155. Регистр лекарственных средств (РЛС). [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.rlsnet.ru.

156. Реестр свидетельств о государственной регистрации (единая форма Таможенного союза, российская часть). - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://fp.crc.ru/evrazes/?type=max

157. Резайкин, А.В. Неинвазивные методы исследования кожи / Ре-зайкин А.В., Кубанова А. А., Резайкина А.В. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - № 6. - С. 28-32

158. Роль основы в глюкокортикостероидных препаратах: оптимальный состав и механизм действия / Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский, С.М. Бахтина, М.В. Пчелинцев // 2010. - № 2. - С. 64-70.

159. Рубцы кожи: современные представления об этиопатогенезе, клинике и диагностике / Д. В. Прохоров [и др.] // Крымский терапевтический журнал. - 2021. - №2. - С. 18-24.

160. Самцов, А.В. Классификация, сравнительная клиническая характеристика и тактика лечения келоидных и гипертрофических рубцов/

302

Самцов А.В., Озерская О.С. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2002. -№2. - С. 70-72.

161. Санаторно-курортное лечение болезней кожи / Р.В. Маньшина,

B.С. Севрюкова, А.М.Соловьев, Л.М.Кулешова // Мед. совет - 2008. -№1-2. -С. 67-75.

162. Сахаров, И.Ю. Гидролиз белков коллагенолитическими протеи-назами камчатского краба / Сахаров И.Ю., Литвин Ф.Е., Митькевич О.В. // Биоорганическая химия. - 1994. - Т. 20. - №2. - С. 190-195.

163. Сидорович, О.И. Роль местной терапии в комплексном лечении атопического дерматита / Сидорович О.И. // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - №5. - С. 20-24.

164. Силиконовый гель дерматикс в лечении келоидных и гипертрофических рубцов / Панкратов О. В., Барабанов Л. Г., Панкратов В.Г. // Рецепт. - 2007. - № 3 (53).

165. Смагина, Т.А. Перспективы использования в медицине акваком-плекса глицеросольвата титана и препаратов на его основе / Т.А. Смагина, Б.Н. Бекетов // Бюл. сиб. медицины - 2006. - прил. 2. - С. 131-133.

166. Современные методы оценки гидратации и биомеханических свойств кожи / О.С. Панова [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - № 2- С. 80-87.

167. Современные подходы к консервативному и медикаментозному лечению рубцов / Решетов ИГ., Семенова О.В. // Голова и шея. Российское издание. Журнал общероссийской общественной организации «Федерация специалистов по лечению заболеваний головы и шеи» - 2014 - №4. - С. 52-57.

168. Современные подходы фармакологической коррекции патологических рубцов / Воронков А.В., Степанова Э.Ф., Жидкова Ю.Ю., Гамзелева О.Ю. // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 3-2. -

C. 301-308.

169. Современные проблемы лечения и профилактики рубцов / А.Б. Рахматов [и др.] // Дерматовенерология и эстетическая медицина. -2014. - №3-4 (24). - С. 28-34.

170. Современный взгляд на инновационные методы терапии патологических рубцовых деформаций / Круглова Л.С., Течиева С.Г., Стенько А.Г., Шматова А.А.// Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - №5- С. 105-112.

171. Спасов, А.А. Местная терапия бишофитом: монография / Спасов А.А. - Волгоград: Царицын, 2003 - 160 с.

172. Спрингфелтер М.. Мягкие лекарственные формы для наружного применения // Фармацевтическая отрасль. - 2015. - №5 (52) - С. 16-21.

173. Сравнительная оценка эффективности геля «Эгаллохит» и геля «Контрактубекс» в профилактике развития послеожоговых рубцов / Смирнов С.В. [и др.] // Вопросы Травматологии и Ортопедии - 2012 -№ 2 (3) - С. 11-15.

174. Сравнительная оценка эффективности коллагеназ различного происхождения, применяемых для лечения ожогов и рубцов кожи / Б. А. Парамонов [и др.] // Гены и Клетки. - 2022. - Т. 17, №3. - С. 172173.

175. Сравнительное исследование коллагена гипертрофических и ке-лоидных рубцов / Подобед О.В., Прозоровская М.Н., Козлов Е.А., Цветкова Т.А. // Вопр мед хим. - 1996. - Т. 42, №3. -С. 240—245.

176. Стоякова, И.И. Лекарственные средства и формы в практике дерматолога / Стоякова И.И., Люцко В.В // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2015. - № 4. - С. 2-18.

177. Сысуев, Б.Б. Возможности и специфика использования полимеров в качестве вспомогательных веществ в составе косметических средств на основе природных минеральных солей / Сысуев Б.Б., Евсеева С.Б. // Фармация и фармакология.- 2017. - 5(2). - С. 98-116.

178. Сысуев, Б.Б. Возможности использования очищенного минерала

304

бишофит волгоградского месторождения в составе космецевтических средств для ухода за кожей при дерматозах / Сысуев Б.Б., Евсеева С.Б., Ледовская Т.И. // Курортная медицина .- 2017. - №3. - С. 33-37.

179. Сысуев, Б.Б. Изучение морфологических особенностей процессов репарации кожных ран под влиянием глазных капель бишофита [Электронный ресурс] / Б.Б. Сысуев, А.В. Смирнов, И.Ю. Митрофанова // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - №5. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/99-4787. -Загл. с экрана.

180. Сысуев, Б.Б. Исследования по выбору композиции вспомогательных веществ для мазей, содержащих бишофит / Б.Б. Сысуев // Научные ведомости БелГУ. - 2010. - №16 (87), вып. 11. - С. 128-132.

181. Сысуев, Б.Б. Перспективы использования минеральных солей в фармакотерапии рубцов / Сысуев Б.Б., Бунятян Н.Д., Евсеева С.Б. // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. актуальные вопросы разработки и исследования новых лекарственных средств: Материалы 7-й Международной научно-методической конференции "Фармобразование-2018". / Под общей редакцией А.С. Беленовой, А.А. Гудковой. - 2018. - С. 435-438.

182. Сысуев, Б.Б. Перспективы применения очищенного минерала бишофит волгоградского месторождения в санаторно-курортной практике / Сысуев Б.Б., Евсеева С.Б. // Курортная медицина. - 2017. -№2. - С. 80-82.

183. Сысуев, Б.Б. Подходы к фармацевтической разработке мягких лекарственных форм, содержащих природные минеральные соли / Сысуев Б.Б., Евсеева С.Б. // Гармонизация подходов к фармацевтической разработке: сборник тезисов Международной научно-практической конференции. Москва, РУДН, 28 ноября 2018 г. -

Москва : РУДН, 2018. - 235 с.

305

184. Сысуев, Б.Б. Технологические и фармакологические исследования минерала бишофит как источника магний-содержащих лекарственных средств: дис. ... д-ра фарм. наук: 14.04.01 / Сысуев Б.Б. -Волгоград, 2012. - 333 с.

185. Сысуев, Б.Б. Технологические исследования влияния очищенного раствора минерала бишофит на растворы полимеров, используемых в составе лекарственных и косметических средств / Сысуев, Б.Б. Евсеева С.Б. // Актуальные вопросы современной медицины: Материалы II Международной конференции Прикаспийских государств, 2017. - С. 164-166.

186. Сысуев, Е.Б. Исследование специфической активности защитных мазей / Сысуев Е.Б., Евсеева С.Б. // Научное обозрение. - 2006. - №6. - С. 26-28.

187. Сысуев, Е.Б. Создание и технологические исследования защитных мазей на гидрофильных основах для использования в качестве профессиональных дерматопротекторов: дисс... канд. фармац. наук., Пятигорск, 2005.- 138 с.

188. Тенчурина, Т.Г. Дисбаланс вазоактивных компонентов и его роль в формировании гипертрофических рубцов при пластических операциях / Тенчурина Т.Г. // Медицинские науки. - 2006. - №11. - С. 17-20.

189. Технологические аспекты создания лекарственных форм. Осмотически активные гели для лечения воспалительных процессов/ И.М. Перцев, Б.Д. Даценко, Д.И. Дмитриевский, В.Г. Гулько// Научн. тр. ВНИИФ, т. XXIV. Москва, 1986. - С. 94 - 98.

190. Технология косметических и парфюмерных средств: учеб. пособие для студ. фармац. спец. высш. учеб. заведений / А.Е. Башура [и др.] - Харьков: Золотые страницы, 2002. - 272 с.

191. Троценко, Ю.А. Аэробные метилотрофы - перспективные объекты современной биотехнологии / Троценко Ю.А., Торгонская // Жур-

нал Сибирского федерального университета. Серия: Биология. - 2012. - Т. 5, №3. - С. 243-279.

192. Трунин Е.М. И.Г. Кандалова, Нынь И.В. и др. Использование Коллализина для лечения гипертрофических рубцов после операций на щитовидной железе // Поликлиника - 2009.-№1. - С. 120-121.

193. Утц, С.Р. Методы неинвазивной оценки барьерных свойств кожи (обзор) / Утц С.Р., Каракаева А.В., Галкина Е.М. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014.- №10 (3). - С. 512-517.

194. Фармацевтическая композиция, включающая эктоин, лекарственная форма на основе указанной фармацевтической композиции, включающей эктоин и способ ее получения/ Майорова А.В. Патент на изобретение. Заявка №2021114926.

195. Фармацевтическая разработка как эффективный инструмент дизайна мягких лекарственных форм в рамках гармонизации требований GMP (на примере геля для стоматологии) / Сысуев Б.Б., Данилина Т.Ф., Ахмедов Н.М., Китаева Т.А. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №4. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21185

196. Фармацевтическая разработка стоматологического состава для лечения заболеваний пародонта / Зеленский И.В., Сысуев Б.Б., Евсеева С.Б., Цаллагов А.К. // Курортная медицина. - 2017. - №4. - С. 76-80.

197. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации / Под ред. Быковского С.Н. - М.: Перо, 2015. - 472 с.

198. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных c келоидными и гипертрофическими рубцами. [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https: //www.ismo s .ru/guidelines/doc/keloidnye_i_gipertroficheskie_rubtsy .pdf (дата обращения: 01.07.2023)

199. Ферменкол [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://fermencol.ru/fermenkol (Дата обращения: 12.05.2023).

200. Ферментная терапия патологических рубцов кожи / Парамонов Б.А. [и др.] // Вестник эстетической медицины. - 2009. -Т. 8. - №2. -С. 24-28.

201. Филиппова, О.В. Структурные изменения в рубцовой ткани у детей на различных этапах созревания рубца и на фоне коллагенолити-ческой терапии / Филиппова О.В., Красногорский И.В. // Клиническая дерматология и венерология. - 2013. - №1. - С. 1-7.

202. Фисталь, Н.Н. Оценка эффективности препарата «Карипаин Плюс» в лечении послеожоговых рубцов / Н.Н. Фисталь //Поликлиника. - 2012. - №4-1. - С. 118-119.

203. Флюкорем в лечении дерматомикозов / Кунделеков А.Г. [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - №3. - С. 147.

204. Функциональные и косметические результаты лечения ран: причины неудовлетворительных исходов и пути их профилактики / О.В. Филиппова, И.В. Красногорский, А.Г., Баиндурашвили, К.А. Афони-чев // Детская хирургия. - 2013. - №6. - С. 31-35.

205. Хабаров, В.Н. Многокомпонентный силиконовый гель «Полисил-ХПМ» для лечения и профилактики гипертрофических и келоидных рубцов / Хабаров В.Н., Сафоян А.А. // Вестник Эстетической Медицины. - 2009. - Т. 8, №3. - С. 74-81.

206. Чернякова, А.В. Профилактика и лечение патологических рубцов в хирургической практике/ Чернякова А.В. // РМЖ. - 2017. - №28. -С. 2063-2068.

207. Чурсин, В.И. Совместимость биополимеров в композициях и свойства плёнок / Чурсин В.И. // Дизайн и технологии. - 2012. -№32(74). -С 69-75.

208. Шиманская, И.Г. Методы коррекции рубцовых изменений кожи у пациентов на фоне угревой болезни / Шиманская И.Г., Волотовская А.В. // Медицинские новости. - 2015. - №9. - С. 38-40.

209. Шрамм, Г. Основы практической реологии и реометрии / Шрамм Г. -М.: КолосС. 2003. 321 с.

210. Эгаллохит. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://egallohit.ru. (Дата обращения: 12.05.2023).

211. Электро- и ультрафонофорез коллагеназы в коррекции рубцов кожи/ Карпова Т.Н. [и др.] // Вестник Рос. Военно-мед. академии. -2009. - №1. - С.89 - 94.

212. Эндотелиальная дисфункция в хирургии - современный взгляд на проблему / Поройский С. В. [и др.] // Вестник ВолгГМУ. - 2011. -№3. - С. 13-18.

213. Эндотелиопротекторы - новый класс фармакологических препаратов / Тюренков И. Н. [и др.] /// Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - №7. - С. 50-57.

214. Энциклопедия Лекарств 2017. РЛС. Выпуск 25 / Под ред. Г.Л. Вышковского. - М.: ВЕДАНТА, 2016. - С. 1288.

215. Юсупов, А.С. Исследование эффективности и безопасности эпи-галлокатехин-3-галлата (гель «Эллагохит») при проведении лазерной шлифовки кожи рубцов / Юсупов А.С. // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2009. - №1. - С.1-4.

216. Яковлев, А.Б. Вопросы этапности наружной терапии микозов кожи стоп / А.Б. Яковлев // Медицинский совет. - 2018. - №21. - С. 146151.

217. Ярных, Т. Экспериментальное обоснование выбора действующих веществ стоматологического геля «Дентавир-фито» / Ярных Т., Рухмакова О. // Рецепт. - 2015. - №2 (100). - С. 144-150.

218. A new proprietary onion extract gel improves the appearance of new scars: a randomized, controlled, blinded-investigator study / Draelos Z.D. [et al.] // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2012. - Vol. 5, №6. - P. 18-24.

219. A prospective, randomised, double-blinded trial to study the efficacy of topical tocotrienol in the prevention of hypertrophic scars / Khoo T.L. [et al.] // J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. - 2011. - Vol. 64, №6. - P. e137-e145.

220. Admixture mapping identifies a locus at 15q21.2-22.3 associated with keloid formation in African Americans/ Velez Edwards D.R. [et al.] // Hum. Genet. - 2014. - Vol. 133, №12. - P. 1513-1523.

221. Advanced formulation and pharmacological activity of hydrogel of the titrated extract of C. asiatica / Hong S.S. [et al.] // Archives of Pharmacal Research. - 2005. - Vol. 28. - P. 502-508.

222. Adverse effects of topical glucocorticosteroids / Hengge U.R. [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2006. - Vol. 54. - P. 1-15.

223. Alster, T.S. Hypertrophic scars and keloids: etiology and management / T.S.Alster, E.L.Tanzi // Am. J. Clin. Dermatol. - 2003. - Vol. 4, №4. - P. 235- 243.

224. Altered cytokine production in black patients with keloids / McCauley R.L. [et al.] // J. Clin. Immunol. - 1992. - Vol. 12, №4. - P. 300-308.

225. Amentoflavone inhibits angiogenesis of endothelial cells and stimulates apoptosis in hypertrophic scar fibroblasts. / Zhang J. [et al.] // Burns. -_2014. - Vol. 40, №5. - P. 922-929.

226. Angiotensin-converting enzyme inhibitor reduces scar formation by inhibiting both canonical and noncanonical TGF-01 pathways / Fang Q.Q. [et al.] // Sci Rep. - 2018. - Vol. 20, №8(1). - P. 3332.

227. Angiotensin-converting enzyme inhibitor works as a scar formation inhibitor by down-regulating Smad and TGF-P-activated kinase 1 (TAK1) pathways in mice / Tan W.Q. [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2018. - Vol. 175, №22. - P. 4239-4252.

228. Angiotensin-converting enzyme inhibitor, captopril, improves scar healing in hypertensive rats / Rha E.Y., Kim J.W., Kim J.H., Yoo G.// Int J Med Sci. - 2021. - Vol. 18, №4. - P. 975-983.

229. Anti-angiogenic effects of epigallocatechin-3-gallate in human skin / Domingo D.S. [et al.] // Int J Clin Exp Pathol. - 2010. - Vol. 3, №7. - P. 705-709.

230. Antonijevic, M.D. Can emollients of similar composition be assumed to be therapeutically equivalent: a comparison of skin occlusivity and emulsion microstructure / Antonijevic MD, Novac O, O'Hagan BM.// Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2018. - №11. - P. 461-465.

231. Apigenin inhibits growth and migration of fibroblasts by suppressing FAK signaling / Wang HJet al.] // Aging (Albany NY). - 2019. - Vol. 11, №11. - P. 3668-3678.

232. Application of topical mitomycin C to the base of shave-removed keloid scars to prevent their recurrence / Bailey J.N., Waite A.E., Clayton W.J., Rustin M.H. // Br. J. Dermatol. - 2007. - Vol. 156, №4. - P. 682686.

233. Arima, J. Hypertension: A systemic key to understanding local keloid severity/ Arima J. // Wound Repair Regen. - 2015. - Vol. 23, №2. - P. 213-221.

234. Armour, A. Cellular and molecular pathology of HTS: basis for treatment / Armour A., Scott P.G., Tredget E.E. // Wound Repair Regen. -2007. - Vol. 15, №l. - S6-17.

235. Asiatic acid isolated from Centella asiatica inhibits TGF-01-induced collagen expression in human keloid fibroblasts via PPAR-y activation / Bian D. [et al.] // Int. J. Biol. Sci. - 2013. - Vol. 25, №9(10). - P. 1032.

236. Asiaticoside-laden silk nanofiber hydrogels to regulate inflammation and angiogenesis for scarless skin regeneration / Liu L. [et al.] // Biomater Sci. - 2021. - Vol. 9, №15. - P. 5227-5236.

237. Associations between keloid severity and single-nucleotide polymorphisms: importance of rs8032158 as a biomarker of keloid severity / Oga-wa R. [et al.] //J. Invest. Dermatol. - 2014. - Vol. 134, №7. - P. 20412043.

238. Babu, M. Keloid fibroblasts exhibit an altered response to TGF-beta / Babu M, Diegelmann R, Oliver N. // J. Invest. Dermatol. - 1992. - Vol. 99, №11. - P. 650-655.

239. Baicalein inhibits proliferation and collagen synthesis of mice fibroblast cell line NIH/3T3 by regulation of miR-9/insulin-like growth factor-1 axis / Yang L. [et al.] // Artif Cells Nanomed Biotechnol. - 2019. - Vol. 47, №1. - P. 3202-3211.

240. Bathing in a magnesium-rich Dead Sea salt solution improves skin barrier function, enhances skin hydration, and reduces inflammation in atopic dry skin / E. Proksch [et al.] // Int. J. Dermatol. - 2005. - Vol. 44, №2. - P.151-157.

241. Bekersky, I. Tacrolimus pharmacology and non- clinical studies: from FK506 to pro- topic / Bekersky I, Lilja H, Lawrence I. // Semin Cutan Med Surg. - 2001. - Vol. 20. - P. 226-32.

242. Bella J. Collagen structure: new tricks from a very old dog // Biochemical Journal. - 2016. - №8 (473). - P. 1001-1025.

243. Berman, B. Pilot study of the effect of postoperative imiquimod 5% cream on the recurrence rate of excised keloids / Berman B, Kaufman J. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2002. - Vol. 47, №4 Suppl. - S209-S211.

244. Berman, B. Recurrence rates of excised keloids treated with postoperative triamcinolone acetonide injections or interferon alfa-2b injections / B. Berman, F. Flores // J. Am. Acad. Dermatol. - 1997. - Vol. 37. - P. 755-757.

245. Bioadhesive hydrogels for cosmetic applications / M.E. Parante [et al.] // International j. of cosmetic sci. - 2015. - Vol. 37, №. 5. - P.511-518.

246. Biophysical investigations of the structure and function of the tear fluid lipid layers and the effect of ectoine. Part B: artificial lipid films / Dwivedi M., Brinkkotter M., Harishchandra R.K., Galla H.J. // Biochim. Biophys Acta. - 2014. - Vol. 1838, №10. - P. 2716-27.

247. Bodokh, I. Treatment of keloid with intralesional bleomycin / Bodokh I, Brun P. // Ann. Dermatol. Venereol. - 1996. - Vol. 123, №12. - P. 791794.

248. Botulinum toxin to improve facial wound healing: a prospective, blinded, placebo-controlled study / Gassner H.G. [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 2006. - Vol. 81, №8. - P. 1023-1028.

249. Bownik, A. Effects of ectoine on behavioural, physiological and biochemical parameters of Daphnia magna / Bownik A., St<?pniewska Z., Skowronski T. // Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. - 2015. - Vol. 168. - P. 2-10.

250. Bownik, A. Protective effects of ectoine on behavioral, physiological and biochemical parameters of Daphnia magna subjected to hydrogen peroxide / Bownik A., St^pniewska Z. // Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. - 2015. - Vol. 170. - P. 38-49.

251. Bownik, A. Protective effects of ectoine on heat-stressed Daphnia magna / Bownik A., St<?pniewska Z., Skowronski T. // J Comp Physiol B. 2014. - Vol. 184, №8. - P. 961-976.

252. Brazzini, B. New and established topical corticosteroids in dermatology: clinical pharmacology and therapeutic use/ Brazzini B., Pimpinelli N. // Am. J. Clin. Dermatol. - 2002. - Vol. 3, №1. - P. 47—58.

253. Brown, J.J. Genetic susceptibility to raised dermal scarring/ Brown J.J., Bayat A. // Br. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 161, №1. - P. 8-18.

254. Bullard, K.M. Fetal wound healing: current biology/ Bullard KM, Longaker MT, Lorenz HP. // World J Surg. - 2003. - Vol. 27, №1. - P. 54-61.

255. Bunger, J. Ectoin: an effective natural substance to prevent UVA-induced premature photoaging / Bunger J., Driller H. // Skin Pharmacol Physiol. - 2004. - Vol. 17(5). - P. 232-237.

256. Bunger, J. The protective function of compatible solute ectoin on the skin cells and its biomolecules with respect to UV-ratiation, immuno-supression and membrane damage / Bunger, J., Degwert J., Driller H. // IFSCC Magazine. - 2001. - Vol. 4, №2. - P. 1-6.

257. Butler, P.D. Current progress in keloid research and treatment / Butler P.D., Longaker M.T., Yang G.P // J. Am. Coll. Surg. - 2008. -Vol. 206, №4. - P. 731-741.

258. Cacao, F.M. Failure of imiquimod 5% cream to prevent recurrence of surgically excised trunk keloids / Cacao F.M., Tanaka V., Messina M.C. // Dermatol. Surg. -2009. - Vol. 35, №4. - P. 629-633.

259. CCN1/CYR61-mediated meticulous patrolling by Ly6Clow monocytes fuels vascular inflammation / Imhof B.A. [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 2016. - №113. - P. E4847-E4856.

260. Cellular and molecular basics of the wound healing / Zavgorodniaia M.I., Makeieva L.V., Slavcheva O.S., Sulaieva O.N. // Morphologia. -2016. - Vol. 10, №3. - P. 19-23.

261. Characterization of collagenolytic/proteolytic marine enzymes / Sala-mone M. [et al.] // Chemical engineering transactions. - 2012 - Vol. 27, №1. - P. 1-6.

262. Chavda, H. Qbd in developing topical dosage forms / Chavda H. // Ely. J. Pharm. Res. - 2016. - №2 - P. 1-2.

263. Chemical characterization and quantification of proteoglycans in human post-burn hypertrophic and mature scars / Scott P.G. [et al.] // Clin. Sci. - 1996. - Vol. 90, №5. - P. 417-425.

264. Chemokine and chemokine receptor expression in keloid and normal fibroblasts / Nirodi C.S. [et al.] // Wound Repair Regen. - 2000. - Vol. 8, №5. - P. 371-382.

265. Chenyu Huang Pharmacological treatment for keloids / Chenyu Huang, Rei Ogawa // Expert Opinion on Pharmacotherapy. - 2013 - Vol. 14, №15. - Р. 2087-2100.

266. Collagenase-3 induction in rat lung fibroblasts requires the combined effects of tumor necrosis factor-_ and 12-lipoxygenase metabolites: A model of macrophage-induced, fibroblast driven extracellular matrix remodeling during inflammatory lung injury / MarianiT.J., Sandefur S., Roby J.D., Pierce R.A // Mol. Biol. Cell. - 1998. - Vol. 9, №6. - Р. 14111424.

267. Comparison of the mechanisms of intralesional steroid, interferon or verapamil injection in the treatment of proliferative scars / Xu S.J. [et al.] // Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi - 2009. - Vol. 25, №1. - Р. 3740.

268. Compatible solutes: Ectoine and hydroxyectoine improve functional nanostructures in artificial lung surfactants / Rakesh Kumar Harishchan-dra [et al/] // Biochimica et Biophysica Acta. - 2011. - Vol. 1808. - P. 2830-2840.

269. Copcu, E. Combination of surgery and intralesional verapamil injection in the treatment of the keloid / Copcu E., Sivrioglu N., Oztan Y. // J. Burn Care Rehabil. - 2004. - Vol. 25, №1. - Р. 1-7.

270. Cosmetic ingredient review. URL: http://www.cir-safety.org/meeting/ (дата обращения: 10.12. 2020.)

271. Critical Role of Transforming Growth Factor Beta in Different Phases of Wound Healing / Pakyari M., Farrokhi A., Maharlooei M.K., Ghahary A. // Adv. Wound Care (New Rochelle). - 2013. - Vol. 2, №5. - Р. 215224.

272. Current advances in hypertrophic scar and keloid management / Barone N. [et al.] // Semin Plast Surg. - 2021. - Vol. 35, №3. - Р. 145-152.

273. Current concepts related to hypertrophic scarring in burn injuries / Chiang R.S. [et al.] // Wound Repair Regen. - 2016. - № 24. - P. 466477.

274. Danielson, J.R. Case studies: Use of salicylic acid (Avosil) and hy-drogel (Avogel) in limiting scar formation / Danielson J.R., Walter R.J. // J. Burns Wounds. - 2005. - Vol. 4. - P. e6.

275. Davison, S.P. Efficacy of intralesional 5-fluorouracil and triamcinolone in the treatment of keloids / Davison S.P. // Aesthet. Surg. J. - 2009. -Vol. 29, №1. - P. 40-46.

276. Deep and superficial keloid fibroblasts contribute differentially to tissue phenotype in a novel in vivo model of keloid scar / Supp D.M. [et al.] // Plast. Reconstr. Surg. - 2012. - Vol. 129, №6. - P. 1259-1271.

277. Demidova-Rice, T. N. Acute and impaired wound healing: pathophys-iology and current methods for drug delivery. Part 1. Normal and chronic wounds: biology, causes, and approaches to care / Demidova-Rice T. N., Hamblin M.R., Herman .IM. // Adv Skin Wound Care. - 2012. - №25(7).

- P. 304-314.

278. Development, formulation and effectiveness testing of a silicone-based barrier-type hand cream / Baquerizo I., Gallardo V., Parera A., Ruiz M.A. // Drug Dev. And Ind. Pharm. - 1999. - №12, T. 25. - C. 12591265.

279. Differential regulation of monocyte matrix metalloproteinase and TIMP-1 production by TNF-, granulocyte-macrophage CSF, and IL-1 through prostaglandin-dependent and -independent mechanisms / Zhang Y., McCluskey K., Fujii K., Wahl L.M. // J. Immunol. - 1998. - Vol. 161.

- P. 3071-3076.

280. Direct, real-time measurement of shear stress-induced nitric oxide produced from endothelial cells in vitro. / Allison M. Andrews [et al.] // Nitric Oxide. - 2010. - Vol. 23, №4. - P. 335-342.

281. Dong, X. Mast cell chymase in keloid induces profibrotic response via transforming growth factor-betal/Smad activation in keloid fibroblasts / Dong X, Zhang C, Ma S, Wen H. // Int J Clin Exp Pathol. - 2014. - Vol. 7, №7. - P. 3596-3607.

282. Dong, X. Upregulation of proinflammatory genes in skin lesions may be the cause of keloid formation (Review) / Dong X., Mao S., Wen H. // Biomed. Rep. - 2013. - Vol. 1, №6. - P. 833-836.

283. Double-blind, randomized, placebo-controlled, prospective study evaluating the tolerability and effectiveness of imiquimod applied to postsurgical excisions on scar cosmesis / Berman B. [et al.] // Dermatol. Surg. - 2005. - Vol. 31(11 Pt 1). - P. 1399-1403.

284. Draelos, Z.D. The ability of onion extract gel to improve the cosmetic appearance of postsurgical scars / Draelos Z.D. // J Cosmet Dermatol. -2008. - Vol. 7, №2. - P. 101-104.

285. Ear keloids as a primary candidate for the application of mitomycin C after shave excision: in vivo and in vitro study / Chi S.G. [et al.] //Dermatol Surg. - 2011. - Vol. 37, №2. - P.168-175.

286. Ectoin® The natural stress-protection molecule. Scientific Information. http: //www.ectoin.net/EN/home/

287. Ectoine can enhance structural changes in DNA in vitro / S. Meyer et al // Scientific Reports. 2017. http://www.diss.fuberlin.de/docs/servlets/MCRFileNodeServlet/FUDOCS _derivate_000000008756/s41598-017-07441 -z.pdf?hosts=/

288. Ectoine-Containing Cream in the Treatment of Mild to Moderate Atopic Dermatitis: A Randomised, Comparator-Controlled, Intra-Individual Double-Blind, Multi-Center Trial / Marini A., Reinelt K., Krutmann J., Bilstein A. // Skin Pharmacol Physiol. - 2014. - Vol. 27. - P. 57-65.

289. Ectoines in cell stress protection: uses and biotechnological production / José M. Pastor et al // Biotechnology Advances. - 2010. - Vol. 28. -P. 782-801.

290. Effect of tetrandrine on the TGF-ß-induced smad signal transduction pathway in human hypertrophic scar fibroblasts in vitro / Zunwen L. [et al.] // Burns. - 2012. - Vol. 38, №3. - P. 404-13.

291. Effect of the Inhibitor Peptide of the Transforming Growth Factor ß (p144®) in a New Silicone Pericapsular Fibrotic Model in Pigs / A. San -Martin, J. Dotor, F. Martinez, B. Hontanilla. - 2010. - Vol. 34, №4. - P. 430-437.

292. Effectiveness of onion extract gel on surgical scars in asians / Chan-prapaph K. [et al.] // Dermatol Res Pract. - 2012. - №8.

293. Effects of bischofite gel on reparative processes in wound healing / Majorova A.V., Sysuev B.B., Soldatov V.O. Puchenkova O.A., Bystrova N.A. // Asian Journal of Pharmaceutics. - 2018. - Vol. 12, №4. -P. S1278-S1281. DOI: 10.22377/ajp.v12i04.2923.

294. Effects of silicone gel sheet on the stratum corneum hydration / Sue-take T., Sasai S., Zhen Y.-X., H. Tagami // British Journal of Plastic Surgery. -2000. - Vol. 53. - P. 503-507.

295. Efficacy and tolerability of an ectoine mouth and throat spray compared with those of saline lozenges in the treatment of acute pharyngitis and/or laryngitis: a prospective, controlled, observational clinical trial / Müller D. [et al.] // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2016. - Vol. 273, №9. - P. 2591-2597.

296. El Ayadi, A. Current approaches targeting the wound healing phases to attenuate fibrosis and scarring / El Ayadi A., Jay J.W., Prasai A. // Int J Mol Sci. -2020. - Vol. 21, №3. - P. 1105.

297. Elias, J.A. Recombinant gamma, alpha, and beta interferon regulation of human lung fibroblast proliferation / Elias J.A., Jimenez S.A., Freundlich B. //Am. Rev. Respir. Dis. - 1987. - Vol.135, №1. - P. 62-65.

318

298. Epigenetically altered wound healing in keloid fibroblasts / Russell S.B. [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2010. - Vol. 130, №10. - Р. 24892496.

299. Epithelial to mesenchymal transition in human skin wound healing is induced by tumor necrosis factor-_ through bone morphogenic protein-2 / Yan C. [et al.] // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 176, №5. - Р. 2247-2258.

300. Espana, A. Bleomycin in the treatment of keloids and hypertrophic scars by multiple needle punctures / Espana A, Solano T, Quintanilla E.// Dermatol. Surg. - 2001. - Vol. 27, №1. - Р. 23-27.

301. European medicines agency draft guideline on quality and equivalence of topical products. 2018. - [Электронный ресурс]. - Available from: https: //www.ema.europa.eu/en/quality-equivalence-topical-products [cited 2022 September 10].

302. Evaluation of genistein ability to modulate CTGF mRNA/protein expression, genes expression of TGFß isoforms and expression of selected genes regulating cell cycle in keloid fibroblasts in vitro / Jurzak M. [et al.] // Acta Pol. Pharm. - 2014. - Vol. 71, №6. - Р. 972-986.

303. Evaluation of the use of tacrolimus ointment for the prevention of hypertrophic scars in experimental model / M. C. S. Menezes, L. de S. Vasconcellos, C.B. Nunes, L.R. Alberti // An BrasDermatol. - 2019. -Vol. 94, №2. - Р. 164-71.

304. Ex vivo evaluation of antifibrotic compounds in skin scarring: EGCG and silencing of PAI-1 independently inhibit growth and induce keloid shrinkage/ Syed F., Bagabir R.A., Paus R., Bayat A. // Lab. Invest. J. Technical. Methods Pathol. - 2013. - Vol. 93, №8. - Р. 946-960.

305. Ferrara, N. The biology of VEGF and its receptors / Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. // Nat. Med. - 2003. - Vol. 9, №6. - Р. 669-676.

306. Fetal wound repair results in scar formation in interleukin-10-deficient mice in a syngeneic murine model of scarless fetal wound repair / Liechty

K.W., Kim H.B., Adzick N.S., Crombleholme T.M. // J. Pediatr. Surg. -2000. - Vol. 35, №6. - P. 866-872.

307. Fitzpatrick, R.E. Treatment of inflamed hypertrophic scars using in-tralesional 5-FU / Fitzpatrick R.E. // Dermatol Surg. - 1999. - Vol. 25. -P. 224-232.

308. Fujiwara, M. Keloid-derived fibroblasts show increased secretion of factors involved in collagen turnover and depend on matrix metallopro-teinase for migration / Fujiwara M.; Muragaki Y.; Ooshima A. // Br. J. Dermatol. - 2005. - Vol. 153, №2. - P. 295-300.

309. Fujiwara, M. Upregulation of transforming growth factor-betal and vascular endothelial growth factor in cultured keloid fibroblasts: relevance to angiogenic activity/ Fujiwara M, Muragaki Y, Ooshima A. //Arch Dermatol Res. - 2005. - Vol. 297, №4 - P. 161-169.

310. Galangin inhibits hypertrophic scar formation via ALK5/Smad2/3 signaling pathway / Zhang Y. [et al.] // Mol. Cell Biochem. - 2016. - Vol. 413, №1-2. - P.109-118.

311. Gallant-Behm, Corrie L. Occlusion Regulates Epidermal Cytokine Production and Inhibits Scar Formation / Corrie L Gallant-Behm, Thomas A Mustoe // Wound Repair Regen. - 2010. - Vol.18, №2. - P. 235-244.

312. Gallic acid inhibits fibroblast growth and migration in keloids through the AKT/ERK signaling pathway / Wang X. [et al.] // Acta Biochim. Bio-phys. Sin. (Shanghai). - 2018. - Vol. 50, №11. - P. 1114-1120.

313. Galunisertib exerts antifibrotic effects on TGF-ß-induced fibroprolif-erative dermal fibroblasts / Peterson J.M. [et al.] // Int J Mol Sci. 2022. -Vol. 23, №12. - P. 6689.

314. Gel with ectoine improves wound healing on a thermal burn model in rats / Majorova A.V., Sysuev B.B., Sokolova-Merkur'eva A.V., Puchenko-va O.A., Soldatov V.O. // Journal of International Pharmaceutical Research. - 2018. - Vol. 45. - P. 454-462.

315. Generic development of topical dermatologic products, Part II: quality by design for topical semisolid products / Chang R. K., Raw A., Lion-berger R., Yu L. // AAPS J. - 2013. - Vol. 15, №3. - P. 674-83.

316. Genome scans provide evidence for keloid susceptibility loci on chromosomes 2q23 and 7p11 / Marneros A.G. [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2004. - Vol. 122, №5. - P. 1126-1132.

317. Ghahary, A. Role of keratinocyte-fibroblast cross-talk in development of hypertrophic scar/ Ghahary, A.; Ghaffari, A. // Wound Repair Regen. -2007. - Vol.15 (Suppl. S1). - S46-S53.

318. Giugliano, G. Verapamil inhibits interleukin-6 and vascular endotheli-al growth factor production in primary cultures of keloid fibroblasts / G. Giugliano, D. Pasquali, A. Notaro // J. Plast Surg. - 2003. - №56. - P. 804-809.

319. Global expression profiling of fibroblast responses to transforming growth factor-beta1 reveals the induction of inhibitor of differentiation-1 and provides evidence of smooth muscle cell phenotypic switching / Chambers R.C. [et al.] // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol.162, №3. - P. 533546.

320. Goldberg, David J. Efficacy and Safety of a Novel 100% Silicone Scar Gel Treatment for Early Intervention in Scar Management / David J. Goldberg // Journal of clinical and aesthetic dermatology - 2016. - Vol. 9, №12. - P. 12-20.

321. Green tea extract and (-)-epigallocatechin-3-gallate inhibit mast cell-stimulated type I collagen expression in keloid fibroblasts via blocking PI-3K/AkT signaling pathways / Zhang Q. [et al.] // J. Invest. Dermatol. -2006. - Vol. 126, №12. - P. 2607-2613.

322. Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate suppresses collagen production and proliferation in keloid fibroblasts via inhibition of the STAT3-signaling pathway / Park G. [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2008. - Vol.128, №10. - P. 2429-2441.

323. Grose, R. Wound-healing studies in transgenic and knockout mice / Grose R., Werner S.// Mol. Biotechnol. - 2004. - №28. - P. 147-166.

324. Gupta, M. Role of mitomycin C in reducing keloid recurrence: patient series and literature review / Gupta M., Narang T. // J. Laryngol. Otol.-2011. - Vol. 125, №3. - P. 297-300.

325. Gurtner, GC. Wound repair and regeneration / Gurtner G.C., Werner S., Barrandon Y., Longaker M.T. // Nature. - 2008. - Vol. 453. - P. 31421.

326. Haisa, M. Elevated levels of PDGF alpha receptors in keloid fibro-blasts contribute to an enhanced response to PDGF / Haisa M., Okochi H., Grotendorst G.R. // J. Invest. Dermatol. - 1994. - Vol.103. - P. 560-563.

327. Heinrich, U. In vivo assessment of Ectoin: a randomized, vehicle-controlled clinical trial / Heinrich U., Garbe B., Tronnier H. // Skin Pharmacol Physiol. - 2007. - Vol. 20, №4. - P. 211-8.

328. Hinz, B. The extracellular matrix and transforming growth factor-ß1: Tale of a strained relationship / Hinz B. // Mat. Bio. - 2015. - Vol. 47, №5. - P. 54-65.

329. Histone deacetylase inhibitor reduces hypertrophic scarring in a rabbit ear model / Diao J.SJ/ Plast Reconstr Surg. - 2013. - Vol. 132, №1. - P. 61e-69e.

330. Huang, C. Pharmacological treatment for keloids / Huang C., Ogawa R. // Expert Opin Pharmacother. - 2013. - Vol. 14, №15. - P. 2087-2100.

331. Huang, L. A study of the combination of triamcinolone and 5-fluorouracil in modulating keloid fibroblasts in vitro / Huang L. // J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. - 2013. - Vol. 66, №9. - P. 251-259.

332. Hydration, not silicone, modulates the effects of keratinocytes on fibroblasts / Chang C. C. [et al.] // Surg. Res. - 1995. - Vol. 59. - P. 705.

333. Hypertrophic scar formation is associated with an increased number of epidermal Langerhans cells / Niessen F.B., Schalkwijk J., Vos H., Timens W. // J. Pathol. - 2004. - Vol. 202, №1. - P. 121-129.

322

334. Hypertrophic Scarring and Keloids: Pathomechanisms and Current and Emerging Treatment Strategies / Gerd G. Gauglitz [et al.] // Mol Med. - 2011. - Vol. 17, №1-2. - P. 113-125.

335. Hypertrophic scarring is associated with epidermal abnormalities: an immunohistochemical study / Andriessen M.P., Niessen F.B., Van de Kerkhof P.C., Schalkwijk J. // J. Pathol. - 1998. - Vol. 186, №2. - P. 192200.

336. Hypertrophic scars and keloids: a review of their pathophysiology, risk factors, and therapeutic management/ Wolfram D., Tzankov A., Pulzl P., Piza-Katzer H.// Dermatol Surg. - 2009. - Vol. 35, №5. - P.171-181.

337. Hypertrophic scars and keloids: Immunophenotypic features and silicone sheets to prevent recurrences / Borgognoni L. [et al.] // Ann. Burns Fire Disasters. - 2000. - Vol. 8. - P. 164.

338. Hypertrophic scars, keloids, and contractures. The cellular and molecular basis for therapy / Tredget E.E., Nedelec B., Scott P.G., Ghahary A.// Surg. Clin. N. Am. - 1997. - Vol. 77. - P. 701-730.

339. Hypoxia augments cytokine (transforming growth factor-beta (TGF-beta) and IL-1)-induced vascular endothelial growth factor secretion by human synovial fibroblasts / Berse B. [et al.] // Clin. Exp. Immunol. -1999. - Vol. 115, №1. - P. 176-182.

340. ICH Q8 Pharmaceutical development - http://www.ich.org.

341. IL-10 alleviates lipopolysaccharide-induced skin scarring via IL-10R/STAT3 axis regulating TLR4/NF-kB pathway in dermal fibroblasts / Shi J. [et al.] // J Cell Mol Med. - 2021. - Vol. 25, №3. - P. 1554-1567.

342. Imiquimod 5% cream for the prevention of recurrence after excision of presternal keloids / Malhotra A.K., Gupta S., Khaitan B.K., Sharma V.K. // Dermatology. - 2007. - Vol. 215, №1. - P. 63-65.

343. In vivo models for hypertrophic scars-a systematic review / Rossler S. [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2022. - Vol. 58, №6. - P. 736.

344. Indirect angiogenic cytokines upregulate VEGF and bFGF gene expression in vascular smooth muscle cells, whereas hypoxia upregulates VEGF expression only / Brogi E., Wu T., Namiki A., Isner J.M. // Circulation. - 1994. - Vol. 90, № 2. - Р. 649-652.

345. Inflammation dampened by gelatinase A cleavage of monocyte chem-oattractant protein-3/ McQuibban, G.A. [et al.] // Science. - 2000. - Vol. 289 (5482). - Р. 1202-1206.

346. Influence of the Compatible Solute Ectoine on the Local Water Structure: Implications for the Binding of the Protein G5P to DNA / Hahn M.B. [et al.] // J Phys Chem B. - 2015. - Vol. 119, №49. - P. 15212-20.

347. Insufficient expression of the melanocortin-1 receptor by human dermal fibroblasts contributes to excess collagen synthesis in keloid scars / Luo L.F. [et al.] // Exp. Dermatol. - 2013. - Vol. 22, №11. - Р. 764-766.

348. Intralesional interferon gamma treatment for keloids and hypertrophic scars / Larabee W.F. [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -1990. - Vol. 116, №10. - P. 1159-1162.

349. Investigating the potential of Shikonin as a novel hypertrophic scar treatment / Fan CJet al.] // Biomed Sci. - 2015. - Vol. 16, №22. - Р. 70.

350. Investigation of the bischofite gel reparative effect on the linear wound model / Mayorova A.V., Sysuev B.B., Khanaliyeva I.A., Tretyako-va E.V., Evseeva S.B., Sokolova-Merkurieva A.V. // Research Results in Pharmacology. - 2018. - Vol. 4, №3. - P. 87-93.

351. Investigation of the ectoine gel reparative effect on a thermal burn model / Majorova A., Sysuev B., Sokolova A., Evseeva S., Nesterova N., Dudchenko O., Vaselova V., Puchenkova O., Soldatov V. // Amazonia Investiga. - 2018. - Vol. 7. - №17. - P. 443- 452.

352. Investigation of the influence of keloid-derived keratinocytes on fibroblast growth and proliferation in vitro / Lim I.J. [et al.]. // Plast. Reconstr. Surg. - 2001. - Vol. 107. - P. 797-808.

353. Jain, R.K. Molecular regulation of vessel maturation / Jain R.K. // Nat. Med. - 2003. - Vol. 9, №6. - P. 685-693.

354. Jarvelainen, H. Pivotal role for decorin in angiogenesis / Jarvelainen, H.; Sainio, A.;Wight, T.N. // Matrix Biol. - 2015. - Vol. 43, №4. - P. 1526.

355. Jfri, Abdulhadi Management of Keloid Scars: Surgical Versus Medical Therapy / Abdulhadi Jfri, Ali Alajmi // J Dermatol Res Ther. - 2018. -Vol. 4, №2. - P. 59.

356. Jimenez, S.A. Selective inhibition of human diploid fibroblast collagen synthesis by interferons / S.A. Jimenez, B. Freundlich, J. Rosenbloom // J. Clin. Invest. - 1984. - Vol.74. - P.1112-1116.

357. Kaempferol inhibits fibroblast collagen synthesis, proliferation and activation in hypertrophic scar via targeting TGF-P receptor type I / Li H., Yang L., Zhang Y., Gao Z. //_Biomed Pharmacother. -_2016. - Vol.83, №10. - P. 967-974.

358. Kelly, A.P. Medical and surgical therapies for keloids / Kelly A.P. // Dermatol. Ther. - 2004. - №17. - P. 212-218.

359. Kelly, A.P. Update on the management of keloids/ Kelly A.P. // Semin Cutan Med Surg. - 2009. - №28(2). -P.71-76.

360. Keloid fibroblasts resist ceramide-induced apoptosis by overexpression of insulin-like growth factor I receptor/ Ishihara H. [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2000. - Vol. 115, №10. - P. 1065-1071.

361. Keloid-derived keratinocytes exhibit an abnormal gene expression profile consistent with a distinct causal role in keloid pathology / Hahn J.M. [et al.]// Wound Repair Regen - 2013. - Vol. 21, №4. - P. 530-544.

362. Keloids and Hypertrophic Scars Can Now Be Cured Completely: Recent Progress in Our Understanding of the Pathogenesis of Keloids and Hypertrophic Scars and the Most Promising Current Therapeutic Strategy / Rei Ogawa, Satoshi Akaishi, Shigehiko Kuribayashi, Tsuguhiro Miyashita

// J. Nippon. Med. Sch. - 2016. - Vol. 83, №2. - P. 46-53.

325

363. Keloids: Animal models and pathologic equivalents to study tissue fibrosis/ Marttala J., Andrews J.P., Rosenbloom J., Uitto J.// Matrix Biol. -2016. - Vol. 51, №3. - P. 47-54.

364. Keloids: The paradigm of skin fibrosis - pathomechanisms and treatment / Jonathan P. Andrews [et al.] // Matrix Biol. - 2016. - Vol. 51, №3.

- P. 37-46.

365. Keratinocytes promote proliferation and inhibit apoptosis of the underlying fibroblasts: an important role in the pathogenesis of keloid / Fu-nayama E., Chodon T., Oyama A., Sugihara T. // J. Invest. Dermatol. -2003. - Vol. 121, №6. - P. 1326-1331.

366. Kligman, A.M. Review Article Corneobiology and Corneotherapy - a final chapter / Kligman A. M. // International Journal of Cosmetic Science.

- 2011. - Vol. 33. - P. 197-209.

367. Kloeters, O. Hypertrophic scar model in the rabbit ear: a reproducible model for studying scar tissue behavior with new observations on silicone gel sheeting for scar reduction / Kloeters O., Tandara A., Mustoe T.A. // Wound Repair Regen. - 2007. - Vol. 15, Suppl. 1. - P. 40-5.

368. Korstanje, C. Differential effects of dermatological cream bases with respect to skin surface moisturizing capacity: a study design in volunteers / Korstanje C., Ligtvoet F.P.T., Van Hemert K.H.F. // J Dermatol Treat -1992. - №2. - P. 137—139.

369. Krieg, T. Fibrosis in connective tissue disease: the role of the myofi-broblast and fibroblast-epithelial cell interactions/ Krieg T, Abraham D, Lafyatis R. // Arthritis Res Ther. - 2007. - Vol. 9 (Suppl 2). - P. S4.

370. Landen, N.X. Transition from inflammation to proliferation: a critical step during wound healing / Landen, N.X.; Li D.; Stahle M. // Cell. Mol. Life Sci. - 2016. - №73. - P. 3861-3885.

371. Lapachol suppresses cell proliferation and secretion of interleukin-6 and plasminogen activator inhibitor-1 of fibroblasts derived from hyper-

trophic scars /Matsui T. [et al.] // J Pharm Pharmacol. - 2011. - Vol. 63, №7. - P. 960-966.

372. Lattouf R. [h gp.]. Picrosirius Red Staining: A Useful Tool to Appraise Collagen Networks in Normal and Pathological Tissues // Journal of Histochemistry and Cytochemistry. - 2014. - №10 (62). - P. 751-758

373. Lee, H.J. Recent Understandings of Biology, Prophylaxis and Treatment Strategies for Hypertrophic Scars and Keloids / Lee H.J., Jang Y.J. // International Journal of Molecular Sciences - 2018. - №19. - P. 711.

374. Leventhal, D. Treatment of keloids and hypertrophic scars: a metaanalysis and review of the literature / D. Leventhal, M. Furr, D. Reiter// Arch. Facial. Plast. Surg. - 2006. - Vol. 8. - P. 362-368.

375. Levi-Schaffer, F. Inhibition of proliferation of psoriatic and healthy fibroblasts in cell culture by selected Dead-sea salts. / F. Levi-Schaffer [et al] // Pharmacol. - 1996. - №5.-P.321-328.

376. Li, J. Pathophysiology of acute wound healing / Li J., Chen J., Kirsner R. // Clin. Dermatol. - 2007. - Vol. 25. - P. 9-18

377. Li, S. Adipose-derived mesenchymal stem cells alleviate hypertrophic scar by inhibiting bioactivity and inducing apoptosis in hypertrophic scar fibroblasts/ Li S, Yang J, Sun J, Chen M. // Cells. - 2022. - Vol. 11, №24. - P. 4024.

378. Li, Zhi Jiang The Application of the Starfish Hatching Enzyme for the Improvement of Scar and Keloid Based on the Fibroblast-Populated Collagen Lattice / Zhi Jiang Li, Sang Moo Kim // Applied Biochemistry and Biotechnology. - 2014. - Vol. 173, №4. - P. 989-1002

379. Liu, R.K. Reducing scar formation after lip repair by injecting botuli-num toxin / Liu RK, Li CH, Zou SJ. // Plast Reconstr Surg. - 2010. - Vol. 125, №5. - P. 1573-1574.

380. Long-term outcome of intralesional injection of triamcinolone ace-tonide for the treatment of keloid scars in Asian patients / Muneuchi G. [et

al.] // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand Surg. - 2006. - Vol. 40, №2. -P. 111-116.

381. Losartan ointment relieves hypertrophic scars and keloid: A pilot study / Hedayatyanfard K. [et al.] // Wound Repair Regen. - 2018. - Vol. 26, №4. - P. 340-343.

382. Loureirin B inhibits fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition in hypertrophic scar via TGF-p/Smad pathway // Bai X. [et al.] // Exp. Dermatol. - 2015. - Vol. 24, №5. - P. 355-360.

383. Managing keloid scars: From radiation therapy to actual and potential drug deliveries / Huang C. [et al.] // Int Wound J. - 2019. - Vol. 16, №3. -P. 852-859.

384. Margaret Shanthi, F.X. Comparison of intralesional verapamil with in-tralesional triamcinolone in the treatment of hypertrophic scars and keloids / Margaret Shanthi F.X., Ernest K., Dhanraj P. // Indian J Dermatol Vene-reol Leprol. - 2008. - Vol. 74, №4. - P.343-348.

385. Marneros, A.G. Keloids: clinical diagnosis, pathogenesis and treatment options / Marneros A.G., Krieg T. // J Detsch Dermatol Ges - 2004. - №2(11). - P. 905-913.

386. Martin-Garcia, R.F. Postsurgical use of imiquimod 5% cream in the prevention of earlobe keloid recurrences: results of an open-label, pilot study / Martin-Garcia R.F., Busquets A.C. // Dermatol Surg. - 2005. -Vol. 31(11 Pt 1). - P. 1394-1398.

387. Matrix metalloproteinase processing of monocyte chemoattractant proteins generates CC chemokine receptor antagonists with antiinflammatory properties in vivo / McQuibban, G.A. [et al.] // Blood. -2002. - Vol. 100, №4. - P. 160-1167.

388. Mauviel, A. Cytokine regulation of metalloproteinase gene expression / Mauviel A. // J. Cell. Biochem. - 1993.- Vol. 53, №4. - P. 288-295.

389. Mayorova, A.V. Collagenases in medical practice: modern colla-

genase-based preparations and prospects for their improvement /

328

Mayorova A.V., Sysuev B.B., Ivankova Yu.O., Hanalieva I.A. // Pharmacy & Pharmacology. - 2019. - Vol. 7. - №.5. - P. 260-270.

390. Mayorova, A.V. Modern assortment, properties and perspectives of medical dressings improvement of wound treatment / Mayorova A.V., Syisuev B.B., Hanalieva I.A., Vihrova I.V. // Pharmacy & Pharmacology. - 2018. - Vol. 6, №1. - P. 4-32.

391. McCarson KE. Models of inflammation: carrageenan- or complete Freund's adjuvant (CFA)-induced edema and hypersensitivity in the rat. Curr Protoc Pharmacol 2015; 70:5 4 1-9; PMID:2633188

392. Mechanism of polyacrylamide hydrogel instability on high-temperature conditions / Xiong C. [et al.] // ACS Omega. - 2018. - Vol. 3, №9. - P. 10716-10724.

393. Meta-analysis of the efficacy of ectoine nasal spray in patients with allergic rhinoconjunctivitis / Eichel A, Bilstein A, Werkhäuser N, Mösges R // J Allergy (Cairo). - 2014. -https://www.hindawi.com/j ournals/j a/2014/292545/.

394. Mistry, R. A systematic review comparing animal and human scarring models / Mistry R., Veres M., Issa F. // Front Surg. - 2022. - №9. - P. 711094.

395. Moisturisers in scar management following burn: A survey report / Klotz T. [et al.] // Burns - 2017. - Vol. 43, №5. - P. 965-972.

396. Murota, K. Antioxidative flavonoid quercetin: implication of its intestinal absorption and metabolism / Murota K., Terao J. // Arch Biochem Biophys. 2003. - Vol. 417, №1. - P. 12-17.

397. Muzaffar, S.J. Vitamin E - an aid to wound healing? / Muzaffar S.J., Pollock J.C., Southern S.J. // J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. - 2011. -Vol. 64, №7. - P. 969.

398. Namazi, M.R. Strategies for prevention of scars: What can we learn from fetal skin? / Namazi M.R., Fallahzadeh M.K., Schwartz, R.A. //Int. J.

Dermatol. - 2011. - Vol. 50, №1. - P. 85-93.

329

399. Naringin suppresses the growth and motility of hypertrophic scar fibroblasts by inhibiting the kinase activity of Akt / Song Y. [et al.] //_Bio-med Pharmacother. - 2018. - Vol. 105, №9. - P. 1291-1298.

400. Nauta, A. Wound healing and regenerative strategies / Nauta A., Gurtner G., Longaker M. // Oral Dis. - 2011. - Vol. 18, №17. - P. 541549.

401. Neutrons describe ectoine effects on water H-bonding and hydration around a soluble protein and a cell membrane / Giuseppe Zaccai [et al] // Scientific Reports. - 2016. - https://www.nature.com/articles/srep31434

402. New molecular medicine-based scar management strategies / Anna I Arno [et al.]// Burns. - 2014. - Vol. 40, №4. - P. 539-551.

403. Novel mechanisms of Collagenase Santyl Ointment (CSO) in wound macrophage polarization and resolution of wound inflammation / Amitava Das [et al.] // Sci Rep. 2018; 8 - 2018. - №8. - P. 1696. DOI: 10.1038/s41598-018- 19879-w/

404. Novel prospects for scarless wound healing: The roles of myofibroblasts and adipocytes / Teng Y.Y. [et al.] // J Cell Mol Med. - 2022 - Vol. 26, №20. - P. 5113-5121.

405. Ogawa, R. Endothelial dysfunction may play a key role in keloid and hypertrophic scar pathogenesis - Keloids and hypertrophic scars may be vascular Disorders / R. Ogawa, S. Akaishi // Med Hypotheses. - 2016. -Vol. 96. - P. 51-60.

406. Ogawa, R. Keloid and Hypertrophic Scars Are the Result of Chronic Inflammation in the Reticular Dermis / Ogawa R. // Int. J. Mol. Sci. -2017. - №18. - P. 606.

407. Ogawa, R. The most current algorithms for the treatment and prevention of hypertrophic scars and keloids: A 2020 update of the algorithms published 10 years ago / Ogawa R. // Plast Reconstr Surg. - 2022. - Vol. 149, №1. - P. 79e-94e.

408. On the nature of hypertrophic scars and keloids: a review / Niessen FB, Spauwen PH, Schalkwijk J, Kon M. // Plast. Reconstr. Surg. - 1999. -№3. - P. 1435-1458.

409. Onion extract and quercetin induce matrix metalloproteinase-1 in vitro and in vivo / Cho J.W., Cho S.Y., Lee S.R., Lee K.S. // Int. J. Mol. Med. -2010. - Vol. 25, №3. - P. 347-352.

410. Oxymatrine inhibits collagen synthesis in keloid fibroblasts via inhibition of transforming growth factor-01/Smad signaling pathway / Fan DL. [et al.] // Int. J. Dermatol. - 2012. - Vol. 51, №4. - P. 463-72.

411. Pat. EP A61L27/50 Hydrogel compositions based on polysaccharides and zwitterionic polymers, and methods for their use/ Andrew William Sinclair, Timothy James Fujihara № EP3898840A1. Declared of 2021-1027; Publication of 2022-11-02. - Available from: https://patents.google.com/patent/EP3 898840A1

412. Paye, Marc Handbook of cosmetic science and technology/ Marc Paye, Andrer O. Barel, Howard I. Maibach - New York: Taylor & Francis Group, 2006. - 1034 p.

413. Pepper, M.S. Transforming growth factor-beta: vasculogenesis, angi-ogenesis, and vessel wall integrity / Pepper M.S.// Cytokine Growth Factor Rev. - 1997. - Vol. 8, №1. - P. 21-43.

414. Phenotypic screening identifies hydroxypyridone anti-fungals as novel medicines for the prevention of hypertrophic scars/ Lapthorn A.R. [et al.] // Eur J Pharmacol. - 2022. - №937. - P. 175374.

415. Premature collagen fibril formation, fibroblast-mast cell interactions and mast cell-mediated phagocytosis of collagen in keloids / Arbi S. // Ul-trastruct. Pathol. - 2015. - Vol. 39. - P. 95-103

416. Prevention of Postsurgical Scars: Comparsion of Efficacy and Convenience between Silicone Gel Sheet and Topical Silicone Gel / Sue-Min Kim et al // J Korean Med Sci. - 2014. - Vol. 29. - P. 249-253

417. Quality by design: development of the quality target product profile (QTPP) for semisolid topical products / Namjoshi S. [et al.] // Pharmaceutics. - 2020. - Vol. 12, №3. - P. 287.

418. Quercetin inhibits fibronectin production by keloid-derived fibroblasts. Implication for the treatment of excessive scars / T. T. Phan [et al.] // J. Dermatol. Sci. - 2003. - Vol. 33, № 3. - P. 192-194.

419. Ranti, I. The antifibrotic effect of isolate tagitinin C from tithonia di-versifolia (Hemsley) A. Gray on keloid fibroblast cell / Ranti I., Wahyun-ingsih MSH., Wirohadidjojo Y.W. // Pan. Afr. Med. J. - 2018. - Vol. 30, №8. - P. 264.

420. Rapamycin Inhibits the Growth and Collagen Production of Fibroblasts Derived from Human Urethral Scar Tissue / Fu D. [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2018. - №4.

421. Recombinant human decorin inhibits TGF-1-induced contraction of collagen lattice by hypertrophic scar fibroblasts / Zhang Z. [et al.] // Burns. - 2009. - Vol. 35, №. - P. 527-537.

422. Reconstitution of lethally irradiated adult mice with dominant negative TGF-beta type II receptor-transduced bone marrow leads to myeloid expansion and inflammatory disease / Shah, A.H. [et al.] // J. Immunol. -2002. - Vol. 169, №7. - P. 3485-3491.

423. Resveratrol inhibits fibrogenesis and induces apoptosis in keloid fibroblasts / Ikeda KJet al.] // Wound Repair Regen. - 2013. - Vol. 21, №4. - P. 616-23.

424. Rohani, M.G. Matrix remodeling by MMPs during wound repair / Rohani M.G.; Parks W.C. // Matrix Biol. - 2015. - Vol. 44, №3. - P. 113121.

425. Rozen H. Amodified ninhydryn colorimetric analysis for amino acids. Arch. Biohem. Biophys. - 1957. - Vol. 67. - P. 10-15.

426. Safety and efficacy of botulinum toxin type A in preventing and treating scars in animal models: A systematic review and meta-analysis. / Pan L. [et al.] // Int Wound J. - 2022. - Vol. 19, №4. - P. 774-781.

427. Safety and efficacy of local administration of contractubex to hypertrophic scars in comparison to corticosteroid treatment. Results of a multicenter, comparative epidemiological cohort study in Germany / Beuth J. [et al.] // In Vivo. - 2006. - Vol. 20, №2. - P. 277-283.

428. Salamone, M. Characterization of collagenolytic/proteolytic marine enzymes / Salamone M. et al. // Chemical engineering transactions. -2012. - №27(1). - P. 1-6.

429. Sanadermil® ectoin acute crème. http://www.viforconsumerhealth.ch/en/brands-and-products/index.php.

430. Sanders, K.W. Topical mitomycin C in the prevention of keloid scar recurrence / Sanders KW, Gage-White L, Stucker FJ. //Arch. Facial Plast. Surg. - 2005. - Vol. 7, №3. - P. 172-175.

431. Saray, Y. Treatment of keloids and hypertrophic scars with dermojet injections of bleomycin: a preliminary study / Saray Y., Gulec A.T. // Int. J. Dermatol. - 2005. - Vol. 44, №9. - P. 777-784.

432. Sawada, Y. Hydration and occlusion treatment for hypertrophic scars and keloids / Y. Sawada, K. Sone // Br. J. Plast. Surg. - 1992. - Vol. 45, №8. - P. 599-603.

433. Semisolid wet sol-gel silica/hydroxypropyl methyl cellulose formulation for slow release of serpin B3 promotes wound healing in vivo/ Al-biero M. [et al.] // Pharmaceutics - 2022. - Vol. 14, №9. - P. 1944.

434. Seo, S.H. Treatment of keloids and hypertrophic scars using topical and intralesional mitomycin C / Seo S.H., Sung H.W. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2012. - Vol. 26, №5. - P. 634-638.

435. Shah, M. Neutralisation of TGF-beta 1 and TGF-beta 2 or exogenous addition of TGF-beta 3 to cutaneous rat wounds reduces scarring / Shah

M., Foreman D.M., Ferguson M.W.// J. Cell Sci. - 1995. - Vol. 108, № 3.

- P. 985-1002.

436. Sharon A. Stewart The Use of Silgel STC-SE, a Topical Silicone Gel for the Treatment and Reduction of Hypertrophic and Keloid Scars / Sharon A. Stewart., Greig M. G. Dougall, Erica M. Tafuro // Plast. Reconstr. Surg. Glob. Open. - 2016. - Vol. 4, 12. - P. 1183.

437. Shivanand, Pooja Halophilic bacteria and their compatible solutes -osmoregulation and potential applications / Pooja Shivanand, Gopal Mugeraya // Current science. - 2011. - Vol. 100, №10.

438. Sidgwick, G.P. A comprehensive evidence-based review on the role of topicals and dressings in the management of skin scarring / G.P. Sidgwick, D. McGeorge, A. Bayat // Arch Dermatol Res. - 2015. - Vol. 307, №6. -P. 461-477.

439. Signorini, M. Clinical evaluation of a new self-drying silicone gel in the treatment of scars: a preliminary report / Signorini M, Clementoni MT. // Aesthetic Plast. Surg. - 2007. - Vol. 31, №2. - P. 183-7.

440. Simman, R. Effect of mitomycin C on keloid fibroblasts: an in vitro study / Simman R., Alani H., Williams F. // Ann. Plast. Surg. - 2003. -Vol. 50, №1. - P. 71-76.

441. Sivakumar, P. Collagenolytic metalloprotease (gelatinase) from the hepatopancreas of the marine crab, Scylla serrata. / Sivakumar P., Sampath P., Chandrakasan G.// Comparative Biochemistry and Physiology. Part B.

- 1999. - Vol. 123. - P. 273-279.

442. Sivaraman, A. Quality by design approaches for topical dermatologi-cal dosage forms / Sivaraman A., Banga A. // Res. Rep. Transdermal Drug Deliv. - 2015. - №4. - P. 9-21.

443. Some magnesium salts and a mixture of magnesium and calcium salts accelerate skin barrier recovery/ Mitsuhiro Denda [et al] //Arch Dermatol Res 1999. - Vol. 291. - P. 560-563.

444. Sonnemann, Uwe. Treatment of Rhinitis Sicca Anterior with Ectoine Containing Nasal Spray / Uwe Sonnemann, Olaf Scherner, Nina Werkhäuser // Journal of Allergy. - 2014. -https : //www.hindawi. com/j ournals/j a/2014/273219/

445. Sorafenib exerts an anti-keloid activity by antagonizing TGF-ß/Smad and MAPK/ERK signaling pathways / Wenbo Wang [et al.] //_J. Mol. Med. (Berl). - 2016. - №10. - P. 9.

446. Stashower, M.E. Successful treatment of earlobe keloids with imiquimod after tangential shave excision / Stashower M.E. // Dermatol Surg. - 2006. - Vol. 32, №3. - P. 380-386.

447. Stimulation of reparation in a linear wound model in rats by bischofit gel / Stepenko Yu.V., Soldatov V.O., Zatolokina M.A., Mayorova A.V., Sysuev B.B., Demidenko A.N., Ivahno E.N., Sarycheva M.V., Pokrovskiy M.V. // Pharmacy & Pharmacology. - 2019. - Vol. 7. - №. 1. - P. 42-52.

448. Suetake, T. Effects of silicone gel sheet on the stratum corneum hydration / Suetake T., Sasai S., Zhen Y.-X., H. Tagami // British Journal of Plastic Surgery. -2000. - 53. - P. 503-507.

449. Sund, B. New Development in Wound Care / Sund B. - London: PJB Publications, UK. - 2000. - Pp. 1-255.

450. Suppressed inflammatory gene expression during human hypertrophic scar compared to normotrophic scar formation / Van den Broek L.J. [et al.] // Exp. Dermatol. - 2015. - Vol. 24, №8. - P. 623-629.

451. Suppression of transforming growth factor beta/Smad signaling in ke-loid-derived fibroblasts by quercetin: implications for the treatment of excessive scars / Phan T.T. [et al.] // J. Trauma - 2004. - Vol. 57, №5. -P.1032-1037.

452. Tacrolimus action pathways in an ointment base for hypertrophic scar prevention in a rabbit ear model / Menezes MC.S., Buzelin M., Nunes C.B., Alberti L.R. // An Bras Dermatol. - 2021. - Vol. 96, №4. - P. 429435.

453. Tandara, A.A. Hydrated keratinocytes reduce collagen synthesis by fibroblasts via paracrine mechanisms / Tandara A.A., Kloeters O., Mogford J.E., Mustoe T.A. // Wound Repair Regen. - 2007. - Vol. 15, №4. -P. 497-504.

454. Tandara, A.A. The role of the epidermis in the control of scarring: evidence for mechanism of action for silicone gel / Tandara A.A., Mustoe T.A. // J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2008. - Vol. 61, №10. - P. 121925.

455. TGF- -p1 antisense impacts the SMAD signalling system in fibroblasts from keloid scars / Bran G.M. [et al.] // Anticancer Res. - 2010. -Vol. 30, №9. - P. 3459-3463.

456. The compatible solute ectoine reduces the exacerbating effect of environmental model particles on the immune response of the airways / Unfried K et al // J Allergy (Cairo). - 2014. -https://www.hindawi.com/journals/ja/2014/708458/citations/.

457. The compound losartan cream inhibits scar formation via TGF-p/Smad pathway / Zhao W.Y. [et al.] // Sci Rep. - 2022. - Vol.12, №1. -P. 14327.

458. The contribution of melanocytes to pathological scar formation during wound healing/ Gao F.L., Jin R., Zhang L., Zhang Y.G. // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2013. - Vol. 6, №7. - P. 609-613.

459. The effect of compatible solute ectoines on the structural organization of lipid monolayer and bilayer membranes / Harishchandra et al. // Biophys Chem. - 2010. - Vol. 150, №1-3. - P. 37-46.

460. The effect of TGF-beta on keloid fibroblast proliferation and collagen synthesis / Bettinger D.A., Yager D.R., Diegelmann R.F., Cohen I.K. // Plast Reconstr Surg. - 1996. - Vol. 98, №5. - P. 827-33.

461. The effect of TLR4/7 on the TGF-beta-induced Smad signal transduction pathway in human keloid / Chen J, Zeng B, Yao H, Xu J. // Burns. -2013. - Vol. 39, №3. - P. 465-472.

462. The Effect of Tranilast 8% Liposomal Gel Versus Placebo on Postcesarean Surgical Scars: A Prospective Double-Blind Split-Scar Study / Kohavi L., Sprecher E., Zur E., Artzi O. // Dermatol. Surg. - 2017. - Vol. 43, №9. - P. 1157-1163

463. The effectiveness of moisturizers in the management of burn scars following burn injury: a systematic review. / Klotz T [et al.] // JBI Database System. Rev. Implement Rep. - 2015 - Vol. 13, №10. - P. 291-315.

464. The Effectiveness of Topical Anti-scarring Agents and a Novel Combined Process on Cutaneous Scar Management / Fang Q.Q. [et al.] // Curr Pharm Des. - 2017. - Vol. 23, №15. - P. 2268-2275

465. The impact of acne, atopic dermatitis, skin toxicities and scars on quality of life and the importance of a holistic treatment approach / Dreno B. [et al.] // Clin Cosmet Investig Dermatol. -2021. - №14. - P. 623-632.

466. The impact of resveratrol on skin wound healing, scarring, and aging / Hecker A. [et al.] // Int Wound J. - 2022. - Vol. 19, №1. - P. 9-28.

467. The multifunctional role of ectoine as a natural cell protectant / Graf R. [et al] // Clin Dermatol. - 2008. - Vol. 26(4). - P. 326-333.

468. The Use of Silgel STC-SE, a Topical Silicone Gel for the Treatment and Reduction of Hypertrophic and Keloid Scars / Sharon A. Stewart., Greig M. G. Dougall, Erica M. Tafuro // Plast. Reconstr. Surg. Glob. Open. - 2016. - Vol. 4, №12. - P. 1183.

469. Therapie pathologischer Narben (hypertrophe Narben und Keloide) / Nast A. [et al.] // J Dtsch Dermatol Ges. - 2021. - Vol. 9, №2. - P. 312327.

470. Tocotrienol inhibits proliferation of human Tenon's fibroblasts in vitro: a comparative study with vitamin E forms and mitomycin C / A. Meyenberg [et al.] // Graefes Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology - 2005. - Vol. 243, №12. - P. 1263-1271

471. Toda, N. Cerebral Blood Regulation by Nitric Oxide: Recent Advances/ Toda N., Ayajiki K., Okamura T. // Pharmacol Rev. - 2009. - Vol. 61, №1. - P. 62-97.

472. Topical Agents for Scar Management: Are They Effective? / Zouma-lan CI. // J Drugs Dermatol. - 2018. - Vol.17, №4. - P. 421-425.

473. Topical application of a peptide inhibitor of transforming growth factor-beta! ameliorates bleomycin-induced skin fibrosis / Santiago B. [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2005. - Vol. 125, №3. - P. 450-455.

474. Topical corticosteroids in dermatology / Tadicherla S. et al. // J. Drugs Dermatol. - 2009. - Vol. 8, №12. - P. 1093—1105.

475. Transcriptional profiling of rapamycin-treated fibroblasts from hypertrophic and keloid scars / Wong V.W. [et al.] // Ann Plast Surg. - 2014. -Vol. 72, №6. - P. 711-9.

476. Transdermal permeability of triamcinolone acetonide lipid nanoparti-cles / Qin Z [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2019. - Vol. 14. - P. 24852495.

477. Transforming growth factor-beta 1 induces alpha-smooth muscle actin expression in granulation tissue myofibroblasts and in quiescent and growing cultured fibroblasts / Desmouliere A., Geinoz A., Gabbiani F., Gabbi-ani G. // J Cell Biol. - 1993. - Vol. 122, №1 -P. 103-111.

478. Transforming growth factor-beta and wound healing / Faler B.J. [et al.] // Perspect Vasc Surg Endovasc Ther. - 2006. - №18. - P. 55-62.

479. Trichostatin A inhibits collagen synthesis and induces apoptosis in ke-loid fibroblasts / Diao J.S. [et al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2011. - Vol. 303, №8. - P. 573-580.

480. Trisliana Perdanasari, A. Recent developments in the use of intrale-sional injections keloid treatment / Trisliana Perdanasari A. // Arch. Plast. Surg. - 2014. - Vol. 41, №6. - P. 620-629.

481. Tumor-host interactions in the gallbladder suppress distal angiogene-sis and tumor growth: involvement of transforming growth factor betal/ Gohongi T. [et al.] // Nat. Med. - 1999. - Vol. 5, №10. - P. 1203-1208.

482. Ultrastructural analysis of pressure-treated human hypertrophic scars/ Baur P.S. [et al.] // J. Trauma. - 1976. - №6. - P. 958-967.

483. Updated International Clinical Recommendations on Scar Management: Part 2—Algorithms for Scar Prevention and Treatment / Michael H. Gold [et al.] // Dermatologic surgery - 2014. - Vol. 40, №8. - P. 825 -831.

484. Use of onion extract, heparin, allantoin gel in prevention of scarring in Chinese patients having laser removal of tattoos: a prospective randomized controlled trial / W.S. Ho [et al.] // Dermatol. Surg. - 2006. - Vol. 32. - P. 891-896.

485. Usnic acid inhibits hypertrophic scarring in a rabbit ear model by suppressing scar tissue angiogenesis / Song Y [et al.] // Biomed Pharmacother. - 2018. -Vol. 108. - P. 524-530.

486. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis / Hoeben A. [et al.] // Pharmacol. Rev. - 2004. - Vol. 56, №4. - P. 549-580.

487. Vascular endothelial growth factor is induced in response to transforming growth factor-beta in fibroblastic and epithelial cells / Pertovaara L. [et al.] // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, №9. - P. 6271-6274.

488. Verapamil inhibits interleukin-6 and vascular endothelial growth factor production in primary cultures of keloid fibroblasts / Giugliano G. [et al.] // Br. J. Plast. Surg. - 2003. - Vol. 56, №8. - P. 804-809.

489. Vigh, L. Does the membrane's physical state control the expression of heat shock and other genes? / Vigh L, Maresca B, Harwood JL. // Trends Biochem Sci 1998. - Vol. 23, №10. - P. 369-374.

490. Voronkov, A.V. The effect of new forms for external application on

the vasodilating function of the endothelium and the concentration of en-

dothelial nitric oxide synthases in rats with an experimental model of a

339

pathological scar at early healing times / Voronkov A.V., Gamzeleva O.Y. // Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology - 2017. -Vol. 3, №4. - P. 151-159.

491. Wang, P. Recombinant human endostatin reduces hypertrophic scar formation in rabbit ear model through down-regulation of VEGF and TIMP-1/ Wang, P.; Jiang, L.Z.; Xue, B. // Afr. Health Sci. - 2016. -Vol.16, №2. - P. 542-553.

492. Wells, A. Skin tissue repair: Matrix microenvironmental influences / Wells A., Nuschke A., Yates C. // Matrix Bio. - 2016. - №1. - P. 25-36.

493. Werner, S. Keratinocyte-fibroblast interactions in wound healing / Werner, S.; Krieg T.; Smola H. // J. Investig. Dermatol. - 2007. - №127. -P. 998-1008.

494. Wound healing: a cellular perspective / Rodrigues M., Kosaric N., Bonham C.A., Gurtner G.C. // Physiol Rev. - 2019. - Vol. 99, №1. - P. 665-706.

495. Wynn, T.A. Fibrotic disease and the Th1/Th2 paradigm / Wynn T.A. // Nat. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 4, №8. - P. 583-594.

496. Xi Chen Novel topical drug delivery systems and their potential use in scars treatment / Xi Chen, Lihua Peng, Jianqing Gao // Asian Journal of Pharmaceutical Sciences - 2012. - Vol. 7, №3. - P. 155-167/

497. Yu I. Microscopic understanding of preferential exclusion of compatible solute ectoine: direct interaction and hydration alteration / Yu I, Jindo Y, Nagaoka M. // J. Phys. Chem B. - 2007. - Vol. 111(34). - P. 10231-8.

498. Zhang, L.X. Biological effects of supernatant from melanocytes culture on proliferation of hypertrophic scar fibroblasts/ Zhang L.X., Guo S.Z., Wang Z. // J. Fourth Mil. Med. Univ. - 2000. - Vol. 21, №5. - P. 669-670.

499. Zhibo, X. Botulinum toxin type A affects cell cycle distribution of fibroblasts derived from hypertrophic scar / Zhibo X., Miaobo Z. // Plast.

Reconstr. Aesthet. Surg. - 2008. - Vol. 61, №9. - P. 1128-1129.

340

500. Zhu, Z. The molecular basis of hypertrophic scars / Zhu Z., Ding J., Tredget E.E. // Burns Traumar - 2016. - №4. - P. 2.

501. Zurada, J.M.D. Topical treatments for hypertrophic scars / J. M. Zura-da, D. Kriegel, I. C. Davis. // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2006. - Vol. 55, № 6. - P. 1024-1031.