Эпизоотологические и иммунологические аспекты микоплазмоза телят во взаимосвязи с бруцеллезом и другими инфекциями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Шкиль, Николай Николаевич

• Шкиль, Николай Николаевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Шкиль, Николай Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Этиологические аспекты микоплазмозов.

1.2.Эпизоотологические аспекты микоплазмозов.

1.3.Иммунопатология микоплазменной инфекции.

1.4.Ттерапия и профилактика микоплазмозов животных.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Материалы и методы исследований.

2.2.Результаты исследований.

2.2.1.Эпизоотологическая роль микоплазмозов.

2.2.1.1 .Этиологическая структура микоплазкозов на территории Западной

Сибири, источники возбудителя и их потенциальная социальная опасность.

2.2.1.2.Роль быков-производителей и получаемой от них спермы в распространении микоплазм среди коров и телят.

2.2.1.3.Клинико-иммунолгическое проявление микоплазмоза у телят 1-5 -месячного возраста.

2.2.1.4,Оособенности ассоциированного течения микоплазмоза, инфекционного ринотрахеита (ИРТ) и парагриппа - 3 (ПГ-3).

2.2.2. Иммунологические аспекты микоплазмоза.

2.2.2.1.Антигенное родство разных видов микоплазм с 8-Д-,Ь- формами бруцелл.

2.2.2.2. Изучение влияния микоплазменной инфекции на иммуногенез, вызываемой живыми вакцинами из 8- и КЗ-штаммов бруцелл.

2.2.2.3. Влияние микоплазменной инфекции на антителогенез, вызванный у молодняка крупного рогатого скота живой вакциной из штамма В.аЬо11ш 19.

2.2.2.4. Влияние микоплазменной инфекции на показатели неспецифической резистентности телят при иммунизации бруцеллёзной вакциной из штамма 19.

2.2.2.5. Влияние микоплазменной инфекции на формирование иммунитета телят привитых из вакциной из В.аЬогШБ шт. 82.

2.2.2.6. Влияние микоплазменной инфекции на показатели неспецифической резистентности при иммунизации бруцеллёзным антигеном из шт. 82.

2.2.2.7. Динамика показателей опсонофагоцитарной реакции интактных (контрольная группа) и переболевших микоплазмозом (опытная группа) после введения вакцин из шт. 19 и 82.

2.2.2.8. Изучение влияния микоплазменной персистенции на состав глобулиновых фракций белка до и после введения вакцин из шт.19 и 82.

2.2.3. Терапия и профилактика микоплазмозов с применением иммуностимуляторов.

2.2.3.1. Изучение эффективности терапии микоплазмозов телят с применением иммуностимуляторов.

2.2.3.2. Профилактика микоплазмоза телят с применением иммуностимуляторов.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. ВЫВОДЫ.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

6. СПИСОК РОБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпизоотологические и иммунологические аспекты микоплазмоза телят во взаимосвязи с бруцеллезом и другими инфекциями»

Актуальность проблемы. Эффективное ведение животноводства в условиях рыночной экономики невозможно без получения здорового молодняка. Однако, к сожалению, нередко приходится констатировать высокий уровень его заболеваемости и гибели, главным образом в первые месяцы жизни.

Значительный ущерб наносят респираторные болезни. Для них характерна полиэтиологичность, связанная с образованием ассоциаций из бактерий, вирусов, грибов, хламидий и микоплазм (Андреев Е.В., Фукс П.П., 1980; Митрофанов П.М. и др. 1981; Урбан В.П., 1984; Фельдман И.И., 1991; Воронин Е.С., 1998).

Микоплазмозы животных - группа относительно новых, малоизученных инфекционных болезней, проблема профилактики и лечения которых связана с разработкой средств и методов повышения специфической и неспецифической резистентности. Уникальные биологические свойства микоплазм позволяют им длительное время персистировать в организме хозяина, вызывая хронические воспалительные процессы и аутоиммунные патологические состояния (Борхсениус С.Н., Чернова O.A., 1989).

В связи с широким распространением микоплазмозов животных, в том числе на территории Западной Сибири, возникает необходимость изучения вопросов их эпизоотологии, диагностики, лечения и профилактики. Учитывая возможность ассоциированного течения микоплазмозов с другими инфекциями у молодняка, весьма актуально изучение роли микоплазм в возникновении и проявлении инфекционных и эпизоотических процессов, влиянии на иммунную систему макроорганизма.

Отдельного внимания заслуживают вопросы антигенного родства микоплазм и бруцелл, и, в частности, его роль в специфичности показаний серологических реакций у крупного рогатого скота, иммунизированного против бруцеллёза, в зависимости от эпизоотического состояния по микоплазмам, а также влияния персистирующей микоплазменной инфекции на выраженность иммунного ответа при бруцеллезе. Все перечисленное и определило актуальность исследований.

Цель научных исследований - изучение эпизоотологических и иммунологических аспектов микоплазмозов во взаимосвязи с бруцеллезом и другими инфекциями в экспериментальных и производственных условиях. Для реализации намеченной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить этиологическую структуру, эпизоотологические и клинические особенности проявления микоплазмозов у крупного рогатого скота, в том числе во взаимосвязи с другими инфекциями, в условиях различных хозяйств Западной Сибири.

2. Изучить антигенное родство микоплазм и бруцелл в экспериментальных условиях.

3. Изучить влияние персистенции микоплазм (M.agalactiae и M.alcalescens) на формирование и динамику иммунного ответа у телят после применения вакцины Br. abortus из шт. 19 и 82.

4. Разработать схемы лечения и профилактики микоплазмозов телят, в том числе с применением препаратов-иммуностимуляторов, изучить их эффективность в производственных условиях.

Научная новизна. На территории Западной Сибири впервые на большом материале изучена этиологическая структура микоплазмозов, выявлены некоторые клинико-эпизоотологичеекие особенности их проявления у молодняка крупного рогатого скота; доказана роль быков-производителей в распространении возбудителя заболевания; изучен передачи микоплазм из стационарно неблагополучного хозяйства посредством латентных носителей в ранее благополучное.

Впервые экспериментально установлено антигенное родство между отдельными видами микоплазм и Brucella abortus (на кроликах).

Доказано полное одностороннее, родство микоплазменных (М. bovimastitidis с-9) и бруцеллёзных антигенов (S,R,L). Установлено частичное антигенное родство M.bovirhinis 255 с S-формой бруцелл; M.arginini 15/0, M.bovigenetalium, с-9, M.agalactiae subsp.bovis 10116, M.alcalecsensl0135 - с R-формой и M.arginini 15/0, A.laidlawii 10116 с L-формой B.abortus. Подтверждена роль персистенции микоплазм (M.agalactiae и M.alcalescens) в изменении иммунологических показателей у телят, иммунизированных вакциной из В. abortus шт. 19 и 82.

Обоснованы и разработаны эффективные схемы лечения микоплазмозов крупного рогатого скота, в том числе с применением новых препаратов-иммуностимуляторов (вестин, альнорин).

Получена приорететная справка на способ терапии микоплазмоза с использованием иммуностимулятора вестин (№99105324/20(005221) от 24.04.99).

Теоретическая и практическая ценность работы:

Получены новые данные по эпизоотологии микоплазмозов, и прежде всего в отношении их этиологической структуры, клинико-эпизоотологических особенностей проявления, путей передачи возбудителя;

Показано антигенное родство микоплазм в межвидовом отношении (что очень важно при серологической индикации микоплазм), а также с S-,R-, и L-формами Brucella abortus (что имеет определенное значение при постановке диагноза на бруцеллёз);

Установлено влияние микоплазменного носительства у телят на формирование и динамику иммунного ответа при вакцинации против бруцеллеза и возможности практического использования этих данных в целях повышения эффективности специфической профилактики за счет усовершенствования ее схем;

- Разработан новый способ лечения микоплазмозов у молодняка крупного рогатого скота с применением иммуностимуляторов (вестин, альнорин) позволяющих сократить сроки выздоровления телят в 1,5-2 раза;

Разработан новый способ профилактики микоплазмозов у телят в ранний постнатальный период за счет применения препаратов-иммуностимуляторов глубокостельным животным.

Составлены методические рекомендации «Диагностика, лечение и профилактика микоплазмоза у телят» для ветспециалистов Западной и Восточной Сибири.

Положения выносимые на защиту.

1. Материалы экспериментального изучения антигенного родства микоплазм и бруцелл.

2. Данные о влиянии микоплазменной персистенции на иммунный ответ у телят после применения противобруцеллезными вакцинами из шт. 19 и 82.

3. Клинико - эпизоотологические аспекты микоплазмозов у крупного рогатого скота на территории Западной Сибири.

4. Результаты разработки схем лечения и профилактики микоплазмозов телят с применением препаратов-иммуностимуляторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Шкиль, Николай Николаевич

ВЫВОДЫ

1. При изучении этиологической структуры микоплазмозов в хозяйствах различных территорий Западной Сибири у крупного рогатого скота разных половозрастных групп выявлены 7 видов микоплазм (M.bovirhinis, M.arginini, M.alcalecsens, M.bovigenetalium, M.bovimastitidis, M.agalactiae subsp.bovis, A.laidlawii), вызывающих инфекционный и эпизоотический процессы либо в моновидовой популяции, либо в ассоциации с другими микроорганизмами, в том числе и с бактериями семейств Staphylococcus, Streptococcus и Enterobacteraciae .

2. Из 7 перечисленных видов микоплазм в органах и тканях (синовиальная жидкость, носовая слизь, трахеальная слизь, лёгкое) вынужденно убитых и павших телят, имевших клинические признаки бронхопневмонии и артритов, наиболее часто обнаруживали M.bovirhinis (55,5% случаев) и A.laidlawii (22,2%), а наименее - M.agalactiea var.bovis (11,1%) и M.alcalescens (11,1%).

3. При исследовании 126 проб спермы от 107 быков-производителей племпредприятий Новосибирской и Кемеровской областей, Алтайского и Красноярского краёв в сперме 18 быков(14,2 %) обнаружили микоплазмы 6-ти видов( M.bovirhinis - в 16,6 % случаев, M.arginini -в 5,5 , M.alcalecsens - в 33,2 , M.bovigenetalium - в 11,0 , M.bovimastitidis - в 5,5 и A.laidlawii - в 22,0 % ), что свидетельствует, на наш взгляд, о существенной роли спермы как фактора распространения микоплазмозов.

4. У микоплазм, персистирующих в организме телят, коров и быков-производителей, установлено близкое межвидовое антигенное родство. Более полно оно проявилось у вида A.laidlawii, что даёт основание к применению антигена, изготовленного из этого вида микоплазм в качестве группоспецифического диагностикума в РНГА.

5. При активно протекающей микоплазменной инфекции, сопровождаемой накоплением в крови специфических антител в высоких титрах РИГА (1:1601:1280 и более), возможны перекрёстные позитивные реакции этих антител с бруцеллёзными Б-,К.-, и Ь- антигенами в РА, РСК и РБП, что позволяет утверждать о слабо выраженной односторонней взаимосвязи: микоплазмы бруцеллы.

6. У больных и переболевших микоплазмозом телят отмечена иммунодепрессия, характеризующаяся статистически достоверными уменьшением иммуноглобулинов, общего белка, снижением таких показателей, как фагоцитарная ёмкость нейтрофилов и др. При иммунизации их живыми вакцинами из Б- (шт. 19) и КБ- (шт. 82) форм бруцелл наблюдали определенную активизацию компенсаторных процессов в гуморальных и клеточных элементах систем иммунитета, хотя многие показатели неспецифической резистентности в первые 15-30 дней после вакцинации все же оставались ниже аналогичных показателей у здоровых животных.

7. Сочетание левотетрасульфина (0,4мл/кг живой массы) с альнорином (400МЕ/кг живой массы) и вестином (бОмг/кг живой массы) обладает выраженным терапевтическим эффектом при микоплазмозах у телят. При таком комплексном лечении срок выздоровления больных животных сокращался по сравнению с традиционной схемой в 1,5-2 раза.

8. При внутримышечном введении коровам-носителям микоплазм вестина в дозе бОмг/кг массы тела уровень микоплазменных антител в сыворотке крови достигал 1:640, а альнорина в дозе 400 МЕ/ кг - только 1:40-1:160.

9. Введение вестина стельным коровам внутримышечно в дозе ЗОмг/кг обеспечивало в дальнейшем передачу с молоком (молозивом) микоплазменных антител новорожденным телятам в довольно высоких титрах (1:640) и создавало таким образом у них пассивный колостральный иммунитет к микоплазмам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. При проведении исследований крупного рогатого скота на бруцеллёз необходимо учитывать, что в серореакциях (РСК, РА, РБП) могут быть получены «ложнопозитивные» результаты, связанные с антигенным родством бруцелл и микоплазм.

2. Для лечения телят, больных микоплазмозом, целесообразно применение альнорина и вестина. Препараты следует вводить внутримышечно в сочетании с левотетрасульфином соответственно в дозах 400МЕ, 60мг и 0,4мл на 1 кг живой массы животных. Получена приорететная справка на способ лечения (№99105324/20(005221) от 24.04.99).

3. С целью повышения напряжённости пассивного специфического иммунитета к микоплазмам у новорожденных телят предлагается вводить внутримышечно стельным коровам-микоплазмоносителям иммуностимулятор вестин в дозе ЗОмг/кг живой массы животного.

4. При организации и выполнении противоэпизоотических мероприятий в скотоводческих хозяйствах следует использовать методические рекомендации «Диагностика, лечение и профилактика микоплазмоза у телят».

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Шкиль Н.А., Магер С.Н., Шкиль Н.Н. Терапия микоплазмоза телят с использованием иммуностимулирующих препаратов//Актуальные вопросы ветеринарии:Тез.докл.1-й науч.-практ. Конф. Фак. вет. мед. НГАУ/Новосиб. Гос.аграр.ун-т.-Новосибирск, 1997.-С.78-79.

2. Шадрина М.Н., Шкиль Н.Н. Результаты серологических исследований на микоплазмоз телят, больных бронхопневмонией//Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных: Материалы науч.-практ. Конф., посвящ.65-летию Иркутской НИВС (22-23 октября 1997г., Иркутск)/СО РАСХН. -1997.-С.73-74.

3. Шкиль Н.Н. Особенности персистенции Mycoplasma agalactiae у крупного рогатого скота // Зоогигиена, профилактика и терапия болезней сельскохозяйственных и мелких домашних животных (Мат.науч.-практич.конф. 20 октября 1998г.,).-Новосибирск, 1999.-С. 12-13.

4. Шкиль Н.Н., Шадрина М.Н. Особенности проявления микоплазмоза молодняка крупного рогатого скота //Там же.-С.50-51.

5. Шкиль Н.Н., Стеблева Г.М., Шадрина М.Н. К вопросу антигенного родства бруцелл и микоплазм //Вклад молодых учёных в развитие Сибирской аграрной науки: Мат. Конф. Науч.молод. СО Россельхозакадемии (23 апреля 1998 г., Краснообск).-Новосибирск, 1999,- С.157-158.

6. Шкиль Н.Н., Стеблева Г.М. Влияние микоплазменной инфекции на показатели неспецифической резистентности и иммунный ответ вызываемый вакциной из шт.82//Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве: Сб.научн.тр./РАСХН.Сиб.отд-ние. ИЭВСиДВ,-Новосибирск, 2000.-С.64-68.

142

7. Шкиль H.H. Профилактика микоплазмозов телят с применением иммуностимуляторов //Сибирская аграрная наука 3 тысячелетия: Тез.докл.конф.молодых учёных СО РАСХН (26 апреля 2000г. п.Краснообск).-Новосибирск,2000.-С. 176-177.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Шкиль, Николай Николаевич, 2000 год

1. Аликин Ю.С. Стимуляторы неспецифической резистентности на основе РНК для ветеринарной медицины//Автореф. дис. . док.биол.наук.-Новосибирск,- 1998., 44 с.

2. Алымбаева Д.Б., Миллер Г .Г., Раковская И.В., Быковская А.Ф. Влияние микоплазм на продукцию онкогенного вируса HTLV Т-лимфобластными клетками HUT-102//Bonp. вирусологии. 1985.Т. 1., С.75-77.

3. Андреев Е.В., Фукс П.П. Смешанная вирусо-микоплазменная инфекция// Ветеринария.- 1980.-№8,- С.30-32.

4. Анисимов И.А. Некоторые морфологические и биохимические показатели крови у телят при респираторном микоплазмозе и эффективность применения специфических гамма-глобулинов// Тр.ВИЭВ. 1977. - Т.46. -С. 20-24.

5. Асанин М.М., Павлов И.А., Гаффаров Х.З. Случай микоплазменной инфекции у телят// Бюл. ВИЭВ. 1972. - Вып. 13. - С. 30-32.

6. Байжоматов М.С. Быстрое получение гипериммунных сывороток к M.pneumoniae .- «Лаб. дело», 1974, №1, с.54.

7. Башеев Н.П. Лечебное действие сапропеля при артритах у животных : Сб. науч.тр./Свердд. с.-х. ин-т. -Свердловск, 1985. Т.12.- С.336-337.

8. Борхсениус С.Н., Чернова O.A. Микоплазмы// Ленинград.: Наука, 1989., С37-41.

9. Беляков В.Д., Ефаев Р.Х. Эпидемиология,- М., Медицина, 1989.- 416 с.

10. Верёвкина К.Н., Даниленко Е.Д., Костамаха А.Н. и др. Изменение показателей неспецифической защиты организма мышей при введении РНК из дрожжей Sac.cerevisiae.W С б .Науч. Тр .Сотрудников НИКТИ БАВ, г.Бердск, 1996 С.77-85.

11. Вульфович Ю.П., Жевержеева И.В., Ретиг В. Возможная этиологическая роль микоплазм при ревматоидном артрите // Микоплазмы и микоплазмозы: Сб. науч.тр. НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи.-1985. -С.70-78.

12. Вядро М.М. Антибиотики и химиотерапия. 1990., Т.35. N. 9.- С.12-14.

13. Грибко С.М. Иммуностимуляторы в профилактике и терапии респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота//Автореф. дис. . канд. вет. наук,- Воронеж.- 1998., 28с.

14. Долганов В.А. Выяснение этиологии массовых полиартритов у новорожденных телят,- В кн.: Болезни телят и меры борибы с ними. Новосибирск, 1983, С.81-86.

15. Диагностика и лечения респираторных болезней телят: Рекомендации под ред. П.М.Митрофанова// РАСХН. Сиб. Отд-ние. ИЭВС и ДВ.-Новосибирск, 1991.-С.3.

16. Емельяненко П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития// Москва., ВО Агропромиздат 1987., С. 156.

17. Ершов Ф.И., Жданов В.М. Влияние PPLO на продукцию интерферона инфицированными клетками .-«Докл.АН.СССР», 1965, т. 164, №5, с.1165-1166.

18. Калиберов С.А., Игнатьев Г.М., Переблев Л.А. и др. Экспериментальное изучение возможности экстренной профилактики бливийской геморрагической лихорадки//Вопр.вирусологии. 1995. Т.40, №5.С.211-215.

19. Каулен Д.Р., Санин A.B. Влияние гуморальных факторов, Т- лимфоцитов и инфекционных агентов на дифференцировку стволовых клеток и иммуногенез // Иммунология . Москва., 1982. С.54-79.

20. Каулен Д.Р., Санин A.B.// Итоги науки и техники. Серия «Иммунология»,- М., 1982.-Т. 10.-С.54-74.

21. Коваленко Я.Р., Сиборов М.А., Яблонская И.А. и др. Культуральные и . некоторые другие биохимические свойства микоплазм ,выделенных отразных животных и птиц //Доклад. ВАСХНИЛ. 1967. - № 4.-С.29.

22. Коваленко Я.Р. //Микоплазмозы животных.-М.: Колос, 1976.-304с.

23. Коваленко Я.Р., Сидоров М.А. Микоплазмы и микоплазмозы животных // Бюл ВИЭВ,- 1972.- Вып. 13. С. 5-13.

24. Коромыслов Г.Ф., Месарош Я., Штипкович Л. //Микоплазмы в патологии животных.- М.: ВО Агропромиздат, 1987. -254с.

25. Корнев В.К. Особенности течения энзоотического полиартрита телят молозивно-молочного периода жизни.- В кн.: Болезни телят и меры борьбы с ним. Новосибирск, 1983,- С.24-26.

26. Корнев В.К. Этиология, эпизоотология и терапия полиартритов новорожденных телят// Афтореф. дис. . канд. вет. наук.-Новосибирск.Д992.-16 с.

27. Косилов И. А. //Бруцеллёз сельскохозяйственных животных.-Новосибирск, 1992.-260 с.

28. Косилов И.А., Аракелян П.К., Димов С.К., Хлыстунов А.Г. Бруцеллёз сельскохозяйственных животных// Под ред. И.А.Косилова.-Новосибирск, 1999.-344с.

29. Кульберг А .Я. Рецепторы клеточых мембран,- М: Высшая школа.-1987,-702с.

30. Маркина О.С. Сравнительное изучение геномов микоплазм, инфицирующих рогатый скот//Автореф. дис. . канд.вет.наук.-Казань., 1995.-С.8-9.

31. Методические указания по диагностике, профилактике и мерам борьбы с микоплазмозам свиней/ГУВ МСХ СССР.- Москва, 1988.-68с.

32. Миллер Г.Г. , Раковская И.В., Березин В.Э. Взаимодействие микоплазм с вирусами человека и животных. Ультраструктурный анализ//Вестн. АМН СССР.-1991.-№6.-С.36-43.

33. Митрофанов П.М., Гаффаров Х.З. Микоплазменные инфекции телят и меры борьбы с ними : Метод . рекомендации /ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние ИЭВС и ДВ. Новосибирск,1979. - 72с.

34. Митрофанов П.М. Патоморфология и патогенез микоплазменных инфекций крупного рогатого скота, вызванных М.ЬоуйЫтБ и М.Ьо^еш1а1шт//Научно- техн. бюл. 1981.-Вып.ЗЗ-С. 16-22.

35. Митрофанов П.М. Ццтопатология клеток реснитчатого эпителия воздухоносных путей при микоплазмозе и хламидиозе телят //Науч.-тех. бюл./ ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1981. -Вып.23,-С.30-35.

36. Митрофанов П.М. Клинико-морфологические признаки при энзоотическом рините и полиартрите у телят,- Научн.-технич.бюл.// Ин-т эксперим.вет.Сибири и Дальнего Востока, 1980, вып.16.-С.23-25.

37. Митрофанов П.М., Курбанов И.А. Микоплазмоз половых органов у быков// Тр. ВИЭВ.-Москва, 1997,- Т.46, С.33-34.

38. Наумец З.П., Андреев Е.В., Журавлёв В.М., Красников Г.А. Патогенность полевых штаммов M.bovigenetalium для генитального тракта быков-производителей// Тр. ВИЭВ.-Москва, 1997,- Т.46, С.35-37.

39. Наумец З.П., Андреев Е.В., Красников Г.А. Обнаружение M.bovigenetalium при инфекционном баланопастите у быков-производителей и результаты лечения животных тетрациклинами // Тр. ВИЭВ.-Москва, 1997,- Т.46, С.30-33.

40. Недопасов С.А., Турецкая P.A., Шахов А.Н. Итоги науки и техники. Серия Иммунолгия. Под ред. Марчука Г.И., Петрова P.B. М.: ВИНИТИ, 1986. Т.22 с.91-125 .

41. Неустроева В.В., Давыдова A.B.// Цитология.-1982.-Т.24,№2.-С.226-229.

42. Неустроева В.В., Раковская И.В., Хасман Э.Л. и др. Фагоцитоз и иммунитет//Всесоюзный семпозиум к 100 летию создания И.И.Мечниковым фагоцитарной теории иммунитета. М., 1983.-С.161.

43. Неустроева В.В. Взаимодействие микоплазм и макрофагов//Вестн.АМН. СССР.-1991 ,-№6.-С.30-34.

44. Новак Д.Д. Руководство по общей эпизоотологии// Новосибирск,-1998г.-433с.

45. Ноздрин Г.А. Фармокологическая коррекция иммунодефицитов у телят в ранний постнатальный период жизни//Автореф. дис. . док.вет.наук.-Санкт-Петербург,- 1996,- 37с.

46. Полиартриты телят молозивно-молочного периода жизни // И.И.Фельдман, М.Н.Шадрина, В.К.Корнев, П.М.Митрофанов,-Ветеринария, 1983, №>10.-С.34-40.

47. Прозоровский C.B., Покровский В.И.,Васильева В.И. Микоплазма пневмонии инфекция.-М.: Медицина, 1978.-225с.

48. Прозоровский C.B. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней.-М., 1993 .-Т. 1 .-С.345-356.

49. Прозоровский C.B., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмалогия ,-М.: Медицина, 1995.-287с.

50. Пронин A.B., Титц X., Келер Р. и др. Микоплазмы и микоплазмозы //Сборник научных трудов.-НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи.-М., 1985.-С.66-69.

51. Профилактика диареи и респираторных болезней телят методом разрыва эпизоотической цепи: Рекомендации// РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВС и ДВ,-Новосибирск, 1991.-C.il.

52. Пустовар А.Я., Киприч В.В., Авдосьева И.К. Микоплазмозы сельскохозяйственных животных. Киев: Урожай, 1978.

53. Разворотнев В.А., Сысоева Г.М., Иммуностимулирующие свойства двуспиральной РНК в условиях сниженной иммунореактивности организма.\\ Применение индукторов интерферона в радиобиологии и онкологии: Тр. 1-го рабочего всесоюз.Совещ.-Томск, 1989- С.66-69.

54. Разумовская В.В. Иммунный ответ у крупного рогатого скота и овец на противобруцеллёзные вакцины при экспериментальной инфекции ВЛКРС//Автореф. дис. . канд. вет. наук.-Новосибирск.-1992,- 25с.

55. Раковская И.В. //Веста. АМН СССР.-1985.-№3.-С.32-38.

56. Н.И.Серых, А.Н.Панин, А.А.Денисов и др. Цитокины как иммуномодуляторы: перспективы их использования в ветеринарии// Сборник научных трудов в ветеринарии ВГНКИ.- М., изд. ВГНКИ, 1995, т.57 С.166-178.

57. Сидоров М.А., Коваленко Я.Р., Шегидевич Э.А. и др. Методы идентификации и серологической типизации микоплазм, выделенных от животных// Бюл. ВИЭВ.-1972.-Вып.13-С.68-73.

58. Смирнова Т.М., Каган Г.Я., Влияние микоплазма вирусной инфекций первичной культуры клеток куриного эмбриона на продукцию интерферона, индуцированного вирусом Лангат.-«Журн.микробиол.», 1971, №12, с.54-58.

59. Супрун А.П. Изучение чувствительности некоторых штаммов микоплазм на искусственной питательной среде в культуре клеток и в организме птиц в культуре клеток и организме птиц// Афтореф. дис. . канд.вет.наук,- Тарту., 1972.-С 18.

60. Тимаков В.Д., Каган Г.Я. L-формы бактерий и семейство Micoplasmataceae в патологии. М.: Медицина, 1973.-278с.

61. Урбан В.П., Найманов И.Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве.- М.: Колос, 1984.-207с.

62. Фадина В.А., Сысоева Г.М., Разворотнев В.А. Влияние двуспиральной РНК на показатели иммунологического статуса организма.// Применение индукторов интерферона в радиобиологии и онкологии: Тр. 1-го рабочего совещ,- Томск, Изд-во ТГУ, 1989- С.86-87.

63. Фармакология / В.Д.Соколов, М.И.Рабинович, Г.И.Горшков и др.; Под. Ред. В.Д.Соколова.- М.: Колос, 1997.-543с.

64. Фукс П.П., Андреев Е.В., Чечёткина Н.П. Ассоциативные взаимоотношения M.bovirhinis и вируса инфекционного ринотрахеита in vitro //Микробиол.журнал.1986.Т.48, вып.4 С. 62-67.

65. Чеботкевич В.Н., БоженкоЛ.В., Лисин В.В. и др. Состояние клеточного иммунитета и фагоцитов при заражении морских свинок M.pneumoniae //Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1981.Вып. 1. С. 8489.

66. Шадрина М.Н., Корнев В.К. Синовиальная жидкость у телят молозивно-молочного периода жизни, больных энзоотическим полиартритом.-Науч.техн.бюл.// Ин-т эксперимент.вет.Сибири и Дальнего Востока, 1982, вып.51, С.6-8.

67. Шадрина М.Н., Корнев В.К. К этиологии энзоотического полиартрита у телят .-Науч.-техн.бюл.// Ин-т эксперимент.вет.Сибири и Дальнего Востока, 1982, вып.23, С.13-15.

68. Шадрина М.Н., Корнев В.К., Фельдман И.И. Этиология полиартритов телят.- В. кн.: Диагностика болезней животных и профилактика их на фермах и комплексах// ВАСХНИЛ, Сиб. отд-ние, 1984, С.38-41.

69. Шегидевич Э.А., Яблонская И.А., Сидоров М.А. О методах выделения и культивирования микоплазм// Бюл. ВИЭВ,- 1972.-Вып.13. С64-68.

70. Штипкович Л., Месарош Я. Пневмоартрит крупного рогатого скота//Микоплазмы в патологии животных/ Под ред. Г.Ф.Коромыслов,-М.:Агропромиздат,1987,- С.63-68.

71. Ягужинская О.Е Идентификация микоплазмы методом электрофореза в полиакриламидном геле: Автореф. дис. канд. биол. наук,- М., 1980.-20с.

72. Al-Aubaidi J.M. et al. Bovine semintal vesiculitis and epididymitis caused by Mycoplasma bovigenetalium.- "Cornell Vet.", 1972, LXII, 4,- P.581-596.

73. Arai K. Ann.Rev.Biochem.1990. v.59. p.59. P.783-836.

74. Baneijee M., Singh N., Gupta P.P. Isolation of mycoplasmas and acholeoplasmas from pneumonic lesions in sheep and goats in India// Zbl. Veterenared., 1979, №9, C.689-695.

75. Barile M.F. Mycoplasma tissue cell interactions// The mycoplasmas. New York, 1979. Vol. 2. P.425-474.

76. Belaid В., Goff C. Le, Lefevre P.C. Enquente epidemiologique et serodiagnoctic de l'agalaxie contagieus des petits ruminants de l'Est algerien//Rev. Elev. et. med. vet. pays trop .- 1990.- 43, № 1 .-C.37-41.

77. Benett R., Jasper D. Mycoplasma alcalescens-induced arthritis in dairy calves// J. Amer. Vet. Med. Assoc.- 1978,- V.172. N 4. - P. 484-488.

78. Bergquist L., LauH.S.B., Winter C.E. //Infect, and Immun.-1974.-Vol.9-P.410-415.

79. Bistoni F., Baccarini M., Blast E. et.al. Thymus. 1985. V.7, №2. P.69-84.

80. Bredt W., Biter-Suermann D. Interaction between Mycoplasma pneumoniae and guinea pig complement.- «Infec. Immuniti», 1975, v.ll, №3, P.497-504.

81. Bredt W.//The Mycoplasmas.-New York.-1979.-Vol.l.-P.141-155.

82. Brunner H. Studies on the pathogenesis of experemental Mycoplasma pneumoniae infection in the guinea pig.- In : Les Colloques de L'lnstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale INSERM, 11-17 Sept. 1974, v.33, p.411-420.

83. Brunner H., Chanock R. M., A radioimmunoprecipetation test for detection of Mycoplasma pneumoniae antibody.- «Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.)», 1973, №1, P.95-105.

84. Cassell G.H., Watson H.L., Blacock D.H. et.al.//Rev.Infect.Dis.-1988.-Vol. 10,-P.391-398

85. Chima J.C., Willie B.N., Ruhnke H.L., Truscott R.B., Curtis R.A. Immunoprofilaxis of experemental Mycoplasma bovis arthritis in calves. Protective efficacy of live organisms and formalized vaccines// Veter. Microbiol. 1980.-V.5.-N. 2.-P.l 13-122.

86. Chima J.C., Wilkie B.N., Ruhake N.L., Truscott R.B., Curtis R.A. Changes in plasma fibrinogen levels in experimental Mycoplasma bovis artritis in calves// Veter. Microbial. 1980. - V.5- P. - 215-222.

87. Cho H.I., Ruhnke H.L., Langford E.V. The inderect hemagglutination test for the detection of antibodies in cattle naturally infected with mycoplasmas-Can.J.Comp.Med., 1976, v.40, P.20-29.

88. Clark S.C., Kamen R. Science. 1987. V.236. p.1229-1237.

89. Clyde W.A. An experemental model for human Mycoplasma disease.-«Yale J.Biol. Med.», 1968 v.40, p.436-443.

90. Cole B.C., Overall J.C., Lombardi P.S., Glasgow L.A. Indiction of interferon in ovine and human lymfacyte cultures by mycoplsmas//Infect. Immunol. 1976. Vol.14. P.88-94.

91. Coffman R.L., Seymour W.R. LebmanD.A. et.al. Immunol.Rev. 1988.v. 102. P.5-28.

92. Czapliki G., Halen P., Meulemans G. //L"arthritis a mycoplasmes des bovis on Belgique// Ann. Med. Vet. 1978,-N122.- S.29-32.

93. Eckner R.J., Han T., Kuma V.//Fed.Proc.-1974.-Vol.33.-P.769 (abstr.)

94. Erno H., Blom E.//Mycoplasmosis: experimental and spontaneous infections of the genetal tract of bulls//Acta VET.Scand.-1972, Vol.13,- P.161-174.

95. Erno H. Mycoplasmas and bovine genetal desease. In: "Laboratory diagnosis of mycoplasmosis in food animals". A specific report of the mycoplasmosis committee American association of vet. Lab, Diagnost., 1976, P.46-51

96. Feenstra A., Bisgaard Madsen E., Friis N.F., Meyling A., Ahrens P.A field stady of Mycoplasma bovis infection in cattle// J. Vet. Med. B.- 1991.-38, № 3.-C.195-202.

97. Fernald G.W. Immunologic aspects of experemental Mycoplasma pneumoniae infection .- «J. Infect. Dis.», 1969, №3, p.255-266.

98. Fiala M., Myhre B.A., ChinhL.T. et.al.//Acta Hematol.(Basel).-1974.-Vol.51.-P.297-301.

99. Finkelman F.D., Katona I.M., Urban J.E. et.al Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A.1986. v.83. p.9675-9679.

100. Fridman R.M., Vogel S.N. Advences in immunology. In: Dixon F.J., Kunkel H.C., eds. New York, Acad.Press. 1983 v.34. p.97-140 .

101. Halfen Teixeira Liberal Maira, Boughton Ernest. Observacoes preleminares sobre a sensibilidade «in vitro» de amostras de Mycoplasma e Acholeoplasma de origem bovina // Rev. Microbiol.- 1991.- 22, №7.- C.55-59.

102. Harbi M.S., Salin M.M., Artritificial reproduction of arthritis in calves by intubation of a verulent strain of Mycoplasma mycoides subsp mycoides// Vet. Ree. 1979. - V. 104,- N 9,- P.194-195.

103. Gabridge M.G., Schneider P.R.//Infect.and immun.-1975.-Vol.l 1.-P.460-465.

104. Gourlay R. N. Mycoplasma induced arthritis in farm// J.Med. Sei. - 1981.-V.17. - N.7.-P.626-627.

105. Gourlay R. N., Thomas L.H., Howard C.J. Pneumonia and artritis in gnotobiotic calves following inoculation with Mycoplasma agalaectia subsp. bovis// Vet. Ree.- 1976.-V.98.-N.25. P.506-507.

106. Gideoni O., Naot Y., // Ann. Microbiol. Inst.Pasteur.-1984.-Vol.l35A.-P.55-62.

107. Graber C.D., Creticos P., Valicenti J., Williamson H.O. T mycoplasma in human reproductive failure//Obstet. and Gynecol., 1979, №5, C.558-561.

108. Hjerpe C.A., Knight H. D. Poliarthritis and synovitis associated with Mycoplasma bovimastitidis in fodlet cattle// J. Amer. Vet. Med. Assoc. -1972.-V.162. -N. 10. -P.1414-1417.

109. Howard C.J., Gourlay R.N., Taylor G. Induction of immunity in calves to Mycoplasma bovis infections of the respiratory tract// Veter. Mucrob. 1977.- N 2 .- P.29-3.

110. Howard C.J., Gourlay R.N., Taylor G. Immunity to Mycoplasma bovis infections of the respiratory tracht of calves// Ree. Vet. Sei.- 1980,- V.28. N2.-P.242-249.

111. Kaklamanis E., Pavlatos M.//Immunology.-1972.-Vol.22.-P.695-704.

112. Larsson E., Brunk U.T.//Actaa path. Microbial.Scand.-1981.-Vol.89.-P.9-15.

113. Lin J.S.L. //Rev.Infect.Dis-1985.-Vol.7.-P.216-231.llô.Londford E.V. Mycoplasma agalactiae subsp bovis in pneumonia and arthritis of the bovine// Can. J. Comp. Med.- 1977,- V.41.- N1.- P.89-94.

114. Masakazu K., Yasuichi O., Yoshikatsu H., Nosomi Y., Jiro I. Induction d'interleikines par les mycoplasmes dans une culture de leucocytes mononucléaires //C.r.Soc.biol. 1990.-№ 5-6.-C.380-384.

115. Manischewitz J.E., Young B.G., Barile M.F. The effect of mycoplsmas on replication and plaquing ability of gerpes simplex virus// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1975. Vol. 148. P.859-863.

116. Maramorosch K.//Bioscience.-1981.-Vol.31, No.5.- P.374-380.

117. MetcalfD. Science. 1985. V.229. p.16-22.

118. Miles R. J., Taylor R.R., Varsani H. Oxygen uptake and H2O2 production by ermentative Mycoplasma spp. //J. Med. Microboil.-1991.-34, №4.-C219-223.

119. Mizel S.B. FASÈB Jurnal. 1989. V.3. No 12. P.2379-2388.

120. Muenster O.A., Ose E.E., Matsuoka T. Incidence of Mycoplasma dispar, ureaplasma and conventional Mycoplasma in the pneumonic calf lung//Can. J. Comp. Med. -1979.-№4.-C.392-398.

121. Ogata M., Ohota T. et.al. Investigation on growth media for Mycoplasma: evaluation of infusions, peptones, sera, yeast extracts and other supplements. Japan J.Vet.Sci., 1967, 29, 5, 259.

122. Panangala Victor S., Stringfellow Joyce S., Oliver Julian L., Wolfe Dwight F. Isolation Mycoplsma bovirhinis from the kidneys of a bull with urinary obstruction and subacute nephritis// J. Amer. Vet. med. Assoc.-1990.- №3,-C.381-382.

123. Pilaszek, Jozef, Trusczczynski, Marian. Proby doswiadczalnego zakazenia narzadu rozrodczego jalowek drobnoustrojami Ureaplasma diversum.//Med. Wet.-1991.-47, №10.-C.466-468.

124. Pignattelly P., Galassi D. Isolamento di mycoplasma da poliarthriti e polmoniti dei vetelli// Atti della societa Ital.- 1971.-N 3,- S.544-554.

125. Pigoury L., L'Agalaxie contagieuse de la chevre au Liban//Bull. Soc. Path. Exot., 31, 194,1938.

126. Pfutzner H., Bocklisch H., Zepezauer V. Nachweis von Mycoplasma bovis bei Pneumonien und Arthritiden der Kalber// Mh.Vet. Med.- 1980. Bd.35.- H. 13.-S. 499-501.

127. Nayak N. C ., Bhowmik M. K. Goat flea (older Siphanoptera) as a possibal vector for the transmission of caprine mycoplasmal poliarthritis with septicaemia

128. Prev. Vetmed.- 1990.- C.259-266.

129. Niang M., Rosenbusch R.F., Lopez-Virelle J. et.al.// Expression of function bynormal scheep alveolar macrophages and their alternational by infection with M.ovipnemonia .-Veter.Microbiol.-1997.-vol.58, N.1.-P.31-43.

130. Razin S., Barile M.F. The Mycoplasma//Orlando.-1985.-P.475.

131. Romvary J., Rozsa J., Stripkovits L., Meszaros J. Incidense of diseases due to Mycoplasma bovis in a cattle herd// Acta Vet. Academ. Seien. Hang.- 1979.-V.27. N1-2,- P.29-37.

132. Keller H., Corboz L., Waldvogel A., Weideli U. Ubor spontant -experementalfalle von poliarthritis und synovitis bei Kalbern, Veruracht durch Mycoplasmen 1. Kliniche aspecte// Schweizen Archiv fur Tierheilkunde.-1980.-N 122,- P.15-26.

133. Singer S.H., Barile M.F., Kirschstein R.L. Enhanced virus yields and dicreased interferon production in mycoplasma infected hamster cells // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1969. Vol.131. P.l 129-1134.

134. Taylor-Robinson D., Addey J.P., Hare M.J., Dunlop E. Mycoplasma and nonspecific genetal infection // Brit. J. Vener. Dis., 1969, № 45,- P.265.

135. Thomas L.H., Howard C.J. et. Al.//Vet.Pathol.- 1986.-Vol.23.-P.571-578.156

136. Toshicharu H. Изучение антигенности M.pneumoniae у больных с бронхиальной астмой,- //Jap.J.Allergol., 1972, v.21, №4, р.336-345; 365-366.

137. Tully J.G. //Rev.Infect.Dis.-1982.-Vol.4.-P. 193-199.

138. Weight U. Mycoplasma bovis als mastitis und arthritiserreger in einem rinderbestend// Berliner und Munchenen tierarztliche Wochenschrift. -1980. -V.93, Nll.-S.206.

139. Директору Института экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока член корреспонденту РАСХН A.C. Донченко1. СПРАВКА

140. Об использовании разработок аспиранта Шкиль H.H. при диагностике, профилактике и лечению микоплазмоза молодняка крупного рогатого скота

141. В основу мероприятий по профилактике и лечению заболеваемости были положены методы диагностики, лечения и профилактики с применением препаратов иммуностимуляторов (вестин, альнорин) и антибиотика (левотетрасульфин).

142. Начальник управления ветеринадминистрации Новосибирском1. М.А.Амироков

143. ЗАЯВЛЕНИЕ о выдаче патента Российской Федерации на изобретение

144. Представляя указанные ниже документы, прошу (просим) выдать патент Российской Федерации на имя заявителя (ей):

145. В Российское ^^^п^о^^^т^^ам^^гс)121858, Москва, Бережковская наб., 30, к. 1 ФИПС

146. Код организации по ОК-ПО, для иностранных заявителей код страны по стандарту ВОИС СТ. 3 (если он установле004799710509573271. Заявитель (и):

147. Препарат иммуномодулятор для лечения микоплазмоза животныхи способ его применения»

148. Адрес для переписки (полный почтовый адрес, имя или наименование адресата):633128, Новосибирская область, Новосибирский район, п. Краснообск, ИЭВСиДВ

149. Телефон: [phone] Телекс: Факс: [phone], E-mail:

150. Патентный поверенный (полное имя, регистрационный номер): I1. Телефон: Телекс: Факс:lA-l1

151. Перечень прилагаемых документов1. Описание изобретения

152. Формула изобретения (кол-во независимых пунктов 2)

153. Чертеж (и; и иные материалы1. Реферат

154. Документ об уплате пошлины ! II За подачу заявки

155. За проведение экспертизы .

156. Документ, подтверждающий наличие документов для:

157. Освобождения от уплаты пошлины

158. Р Уменьшения размеров пошлины

159. Копия (и) первой (ых) заявки (ок) (при испрашивании.конвенционного приоритета)

160. Перевод заявки на русский язык

161. Доверенность удостовер. полномочия патентного поверен.

162. Другой документ (указать) Ходатайство об отсрочке уплаты патентной пошлины согласно Постановления правительства РФ от 20 августа 1997 г. № 1058 (Д) . ?

163. Количество листов в 1 экземпл.91. Количество экземпляров

164. Основание для возникновения права на патент (без представления документа

165. О, явигель является работодателем и соблюдены условия п.2 ст. 8 Закона

166. Переус- • тулка права > работодателем иному лицу '

167. Переуступка нрава ; автором или ? его правопре-: , емннром иному лицу 4 ;1. Qpраво наследования721. Автор (ы)

168. Щ Адрес; местожительства (для иностранцев код страны по стащ&рту ВОИС СТ. 3, если он установлен)

169. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ДЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ

170. СОВЕТ ПО ВЕТЕРИНАРНЫМ ПРЕПАРАТАМ (ВЕТФАРМБИОеОВЕТ) 123022 РОССИЯ, Москва, Звенигородское шоссе 5, ВГНКИ т. [phone],256-61-45199~7 на № г" " 199 г.

171. ВЫПИСКА ИЗ ПРОТОКОЛА 3 Заседания Совета по ветеринарным препаратам Департамента ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия Российской Федерации 18 июня 1998 года

172. СЛУШАЛИ: кандидата ветеринарных наук .Е.А.Ломову о результатах широких производственных испытаний препаратов субалин, полирибонат и вестин, предложенных НИКТИ БАВ ГНЦВБ "Вектор" (г. Новосибирск). •

173. ПОСТАНОВИЛИ: 1. Рекомендовать препарата полирибонат, вестик и субалин для регистрации и применения в Российской Федерации.

174. Поручить авторам доработать проекты ТУ и наставлений по применению препаратов, и в установленном порядке представить для утверждения.1. Принято единогласно.

175. Первый Заместитель председателя Совета по ветеринарным препаратам —v- А.Д.Третьяков.

176. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯроссийской федерации!

177. Вестин является индуктором интерферона на основе двуспирадь-ных и однонитевых- рибонуклеиновых кислот.1. Синоним ридостин. '

178. Представляет собой белый порошок, растворим в воде и физиологическом растворе. • . .

179. Выпускается по 4, 8, 15, 30 мг. в ампулах и во флаконах, вместимостью 3, 5, 10 и 15 мл.

180. Хранят в сухом, защищенном от-света, месте при температуре до +8°С, нижний предел не ограничен. -Срок годности .-препарата 2 года со дня изготовления.

181. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

182. Заместитель руководителя Департамента" ветеринарии1. В. В. Селиверотов" 1998 гvf;p' f 3. применение

183. Вестин применяют в качестве противовирусного и иммуномодули-эующего средства при различных заболеваниях животных.

184. Вестин применяют внутримышечно в форме раствора, приготов-юнного на дистиллированной воде или физиологическом растворе.

185. Применение вестина нэ исключает использование других лекарс-юнных средств.

186. Перед применением препарат с соблюдением стерильности раство-нют в дистиллированной воде или физиологическим растворе при ¡комнатой температуре из расчета 4 мл на ампулу или флакон.

187. В рекомендуемых догах вестин не вызывает осложнений и не казывает побочного действия. Противопоказаний для применения препарат а не установлено. '

188. Одобрено Советом по ветеринарным препаратам 18.06.98 г.зротокол N3)

189. Регистрационный ноиер ПВР2.03*0?2?)-9в