Этиотропная профилактика инфекций, передающихся иксодовыми клещами: теоретические и методологические основы оценки эффективности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, доктор медицинских наук Пеньевская, Наталья Александровна

• Пеньевская, Наталья Александровна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Пеньевская, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСНОВНЫХ ПОНЯТИЙ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).:.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Метод эпидемиологического анализа.

2.2.2. Эпидемиологическое изучение факторов, влияющих на эффективность иммуноглобулинопрофилактики

2.2.3. Лабораторные методы исследования.

2.2.4. Статистические методы.

Глава 3. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭТИОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА.

3.1. Современное состояние вопроса о пассивной иммунизации при вирусных инфекциях.

3.2. История применения пассивной иммунизации для профилактики клещевого энцефалита в России.

3.3. Анализ существующей практики оценки эффективности препаратов иммуноглобулина для профилактики клещевого энцефалита.

3.4. Мета-анализ эффективности препаратов иммуноглобулина для постэкспозиционной профилактики клещевого энцефалита.

3.5. Причины гетерогенности результатов оценки профилактической эффективности препаратов иммуноглобулина против клещевого энцефалита.

3.6. Проблемы оценки эффективности новых этиотропных препаратов для экстренной профилактики клещевого энцефалита.

Глава 4. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОЛОГИИ ОЦЕНКИ

ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭТИОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАЮЩИХСЯ ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩАМИ (НА ПРИМЕРЕ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА).

4.1. Принципы применения методов микроанализа для отбора группы лиц высокого индивидуального риска заболевания

4.2. Результаты изучения защитной способности препаратов иммуноглобулина в группе лиц высокого риска заболевания.

4.2.1. Организационные аспекты проведения эпидемиологического испытания.

4.2.2. Анализ факторов, влияющих на протективную активность препаратов иммуноглобулина.

4.2.3. Рекомендации по организации эпидемиологических испытаний защитной способности препаратов.

Глава 5. КОНЦЕПТУАЛЬНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ АСПЕКТЫ

ОЦЕНКИ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕРОПРИЯТИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СРЕДСТВ

ЭТИОТРОПНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ.

5.1. Источники систематических ошибок при ретроспективном определении «коэффициента защищенности».

5.2. Использование экстенсивных показателей как причина ошибочных выводов об эффективности этиотропной профилактики.

5.3. Цикличность заболеваемости как источник методологических проблем при оценке эффективности профилактических мероприятий.

Глава 6. МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕРОПРИЯТИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ СРЕДСТВ ЭТИОТРОПНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ.

6.1. Динамика проявлений эпидемического процесса КЭ в природных очагах различной ландшафтной приуроченности в 1953-2009 гг. (на модели Омской области).

6.2. Изучение влияния этиотропной профилактики на проявления эпидемического процесса КЭ.

6.2.1. Динамика заболеваемости в разных возрастных группах населения.

6.2.2. Изменение величины иммунной прослойки.

6.2.3. Изменение тяжести течения заболевания.

6.2.4. Оценка эффективности профилактики методом попарного сравнения.

6.2.5. Оценка эффективности профилактики методом кластерного анализа.

6.2.6. Оценка эффективности серопрофилактики с использованием показателей наглядности.

Глава 7. ЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОЦЕНКИ

ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭТИОТРОПНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАЮЩИХСЯ ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩАМИ.

7.1. Экономические аспекты этиотропной профилактики КЭ и проблема существования сочетанных природных очагов инфекций, передающихся иксодовыми клещами.

7.2. Сравнительная оценка экономических аспектов разных стратегий этиотропной профилактики.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этиотропная профилактика инфекций, передающихся иксодовыми клещами: теоретические и методологические основы оценки эффективности»

Актуальность проблемы

Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами (ИПК), характеризуются широким распространением, значительным этиологическим разнообразием, массовостью заболеваний, тяжестью течения и исходов. В последние годы показана возможность развития вирусно-бактериальных и бактериальных микст-инфекций при присасывании одного клеща; получены данные о закономерном существовании и реальном эпидемиологическом значении сочетанных природных очагов клещевого энцефалита (КЭ), иксодового клещевого боррелиоза, моноцитарного эрлихиоза человека, гранулоцитарного анаплазмоза человека [51, 52, 59, 66, 98, 118-123, 150, 168, 244, 297] и клещевого риккетсиоза, вызываемого R.sibirica [4, 64]. Кроме того, результаты исследований ряда авторов дают основания предполагать этиологическую роль и других риккетсий из группы клещевой пятнистой лихорадки [152, 157, 170], а также простейших [6, 252] в возникновении серологически неверифицируемых лихорадочных заболеваний, связанных с присасыванием переносчика в пределах ареала обитания иксодовых клещей в различных регионах России. Все это свидетельствует о необходимости разработки методов одновременной профилактики всего комплекса инфекций, передающихся иксодовыми клещами [120, 123].

Наряду с мерами неспецифической популяционной и индивидуальной защиты, снижающей возможность контакта населения с клещами (акарицидные обработки, использование репеллентов и инсектицидов и др.), не теряет актуальности профилактика ИПК с использованием лекарственных препаратов (ЛП), препятствующих развитию манифестной формы заболевания при состоявшемся заражении. Создание эффективной системы этиотропной профилактики всего комплекса инфекций, передающихся иксодовыми клещами, требует решения целого ряда проблем, характеризующих современное состояние этого вида противоэпидемических мероприятий (схема 1). Одной из причин существующих проблем является недостаточная проработка методологических вопросов оценки эффективности специфической профилактики трансмиссивных зоонозов. До сих пор эти вопросы рассматривались в основном применительно к антропонозам [16, 17, 19, 26, 57, 155, 209, 279, 294].

Существующая практика организации и проведения исследований, посвященных изучению эффективности специфической профилактики ИПК, не обеспечивает необходимого уровня доказательности полученных результатов. Об этом свидетельствует отсутствие четких представлений о защитной способности ЛП, применяемых в настоящее время для предупреждения клещевого энцефалита. Эксперты The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products в своем докладе о защите от возможного оружия биотерроризма (2007) относят вирус КЭ к списку агентов, против которых в настоящее время нет достаточно надежных средств профилактики [368]. При этом отмечают, что в некоторых странах для этих целей используют вакцину и иммуноглобулин (ИГ). Однако единства мнений между учеными разных стран относительно эффективности этих препаратов пока не достигнуто. Действенность вакцин у людей принято оценивать по степени иммуногенности. Вместе с тем адекватность данного критерия пока остается недоказанной. Составители Кокрановского обзора отмечают, что, по степени иммуногенности вакцин против КЭ трудно судить об их профилактической активности, поскольку нет убедительных доказательств связи между титром антител и клинической защитой [343].

Литературный материал, накопленный за полувековой период применения иммуноглобулина для постэкспозиционной профилактики КЭ, состоит из сообщений, разнородных по объему наблюдений и условиям, в о

Б =3

3" °

2 к 5 о — л

2 ^ а « о «5

Й О а & и а ы

Я & ее Ч

•в" О а. с е Широкое распространение и этнологическое разнообразие ИПК на территории России

• Возможность одновременного заражения несколькими возбудителями при прпсасывапнп одного клеща

• Несовершенство вакцпн протпв КЭ

• Ограниченная сырьепап база для производстпа ИГ против КЭ

• Ограниченное использование тактики экстрепной профилактики па основе экспресс-выявлспия группы высокого риска заражения

• Нсзавершспность нсслсдованпй по созданию препаратов, альтернативных ИГ против КЭ

• Отсутствие вакнпп против бактериальных возбудителей ИПК IIЛП для одновременной экстренной профилактики комплекса ИПК

• Недостаточная сила и длительность постаакщшального нммупнтста при КЭ

• Нехватка ИГ против КЭ н отсутствие других препаратов с доказанной эффективностью для экстренпой профилактики КЭ

Доминантные проблемы этнотропной профилактики ИТТ

Недостаточная проработка вопросов методологии оценки эффективности " этиотропной профилактики ИПК

Недостаточный уровень до каз атсл ы I о стн результатов оценки эффективности этнотропнон профилактики ИПК • Популяцпоннал стратегия вакцниацнн - прпвнтость против КЭ ( населения эндемичных территорий должна быть 95% (СП 3.1.3.235208)

• Больной КЭ человек не является источником инфекции для других люден; наличие нммуннтста к ИПК у человека не влияет на вероятность заболевания других людей

• Эндемичные территории различаются по уровню заболеваемости ИПК, тяжести течения и неходов; уровню латентной нммуппзацни

• Вакцинация против КЭ может сопровождаться прививочными реакциями и осложнениями

• Вакцинация против КЭ не защищает от заболевании другими ИПК

• Незавершенность нсслсдованпй по изучению ИПК-этнологня большей части лихорадочных заболеваний у люден после укусов клешей, остается не расшифрованной

Применение ЛП с недоказанной эффективностью

Отсутствие четких представлении о защитной способности ЛП и противоэпидемической эффективности их применения при ИПК

• Невозможность достижения 95% привнтостн всего населения эпдемнчных по КЭ территорий (64 млн человек)

• Необоснованная вакцинация против КЭ тысяч людей на фоне нехватки средств на обеспечение 100% экстренной профилактики ИПК

• Заболевания ИПК бактериальной природы у лиц, вакцинированных прошв КЭ

• Отсутствие четких представлении о реальной величине экономического ущерба от ИПК н побочного действия вакшш против КЭ п других препаратов

Невозможность определения экономической эффективности мероприятий с применением ЛП

Низкая противоэпидемическая эффективность этнотропной профилактики ИПК и

IV V

Нерациональное расходование ресурсов здравоохранения

Схема 1. Современные проблемы этиотропной профилактики инфекций, передающихся иксодовыми клещами - ИПК дерево причин») которых они проведены, а главное, по критериям, которые авторы применяли с целью определения профилактической эффективности изучаемого препарата. Следствием этого являются дискуссии по поводу целесообразности введения ИГ с профилактической целью, степени его протективной способности, значения специфической активности, оптимальных доз и сроков введения. Вместе с тем ИГ против КЭ используют в качестве препарата сравнения при изучении профилактической эффективности новых лекарственных средств.

Цель исследования

Теоретическое обоснование и разработка методологических принципов оценки эффективности этиотропной профилактики инфекций, передающихся иксодовыми клещами.

Задачи исследования

1. На основе системного анализа и обобщения данных литературы уточнить понятийный аппарат, раскрывающий содержание и условия эффективности этиотропной профилактики инфекций.

2. Проанализировать с позиций доказательной медицины накопленные за полувековой период противоречивые данные об эффективности экстренной профилактики клещевого энцефалита у людей, выявить методологические причины гетерогенности результатов.

3. Изучить с помощью мета-анализа защитную способность препаратов иммуноглобулина против КЭ при постэкспозиционном применении.

4. Усовершенствовать методологию оценки эффективности этиотропных препаратов для профилактики КЭ на основе выявления группы лиц высокого индивидуального риска заболевания.

5. Выявить проблемные аспекты, разработать и апробировать методологические подходы к оценке противоэпидемической эффективности мероприятий с применением средств этиотропной профилактики инфекций, передающихся иксодовыми клещами (на модели природных очагов клещевого энцефалита в Омской области).

6. Изучить экономические аспекты оценки эффективности этиотропной профилактики инфекций, передающихся иксодовыми клещами.

Научная новизна исследования

Уточнен понятийный аппарат, раскрывающий содержание эффективности этиотропной профилактики инфекций, что позволило сформулировать концепцию о существовании нескольких взаимосвязанных элементов и условий эффективности, отличающихся по критериям и количественным характеристикам и, соответственно, по целям, задачам, организационным и методическим приемам изучения.

Разработана концепция совершенствования этиотропной профилактики всего комплекса инфекций, передающихся иксодовыми клещами.

На основании систематического обзора и мета-анализа результатов исследований (в том числе собственных) за период 1959-2008 гг. определены количественные значения показателей защитной способности препаратов антител против клещевого энцефалита. Выявлены причины гетерогенности результатов и систематических ошибок при изучении эффективности лекарственных препаратов для экстренной профилактики КЭ.

Разработаны и апробированы принципы применения ИФА для конкретизации индивидуального риска развития манифестной формы заболевания КЭ по результатам количественного обнаружения возбудителя в присосавшемся переносчике, что позволило усовершенствовать методологию оценки защитной способности этиотропных препаратов.

Разработаны и апробированы методологические подходы к оценке влияния этиотропной профилактики КЭ на проявления эпидемического процесса, в том числе в период макроциклического снижения его интенсивности.

Обоснована экономическая целесообразность дифференцированного подхода к выбору стратегии этиотропной профилактики КЭ в зависимости от степени эпидемической опасности территории.

Получены новые данные об особенностях проявлений эпидемического процесса КЭ за 55-летний период в природных очагах различной ландшафтной приуроченности Омской области; о высокой частоте микст-инфекций вирусно-бактериальной и бактериальной природы и об участии микроорганизмов порядка ШскеАша^ (анаплазм, эрлихий и риккетсий) в возникновении серологически не верифицируемых лихорадочных заболеваний людей после присасывания клещей в природных очагах КЭ и ИКБ высокой степени эпидемической опасности на юге Западной Сибири.

Практическая значимость результатов исследования

Разработанная тактика экстренной профилактики КЭ, основанная на дифференцированном подходе к назначению специфического иммуноглобулина с учетом оценки индивидуального риска заражения людей по результатам исследования в ИФА присосавшихся переносчиков, позволяет повысить эпидемиологическую и экономическую эффективность серопрофилактики за счет экономии и целенаправленного распределения ограниченных ресурсов высокоактивного препарата.

Применение разработанных принципов использования методов микроанализа для конкретизации индивидуального риска заболевания КЭ по результатам количественного обнаружения возбудителя в присосавшемся переносчике повышает уровень доказательности результатов эпидемиологических испытаний защитных свойств лекарственных препаратов за счет минимизации опасности возникновения систематических и случайных ошибок.

Определенные с помощью мета-анализа количественные показатели протективной активности иммуноглобулина против клещевого энцефалита позволяют реально оценивать медицинскую и экономическую эффективность применения этого препарата для предупреждения заболеваний у людей, подвергшихся присасыванию переносчиков.

Разработанная методология оценки эпидемиологической эффективности и экономической результативности мероприятий с использованием ЛП позволяет оптимизировать расходование ресурсов здравоохранения в соответствии с принципом экономической целесообразности и усовершенствовать эпидемиологический контроль инфекций, передающихся иксодовыми клещами, на основе дифференцированного подхода к выбору стратегии этиотропной профилактики в зависимости от степени эпидемической опасности территорий.

Полученные данные о высокой частоте микст-инфекций вирусно-бактериальной и бактериальной природы и об участии микроорганизмов порядка Шскейша^Б (анаплазмы, эрлихии, риккетсии) в возникновении острых лихорадочных заболеваний у людей, контактировавших с переносчиками в природных очагах КЭ и ИКБ высокой степени эпидемической опасности, дают основание рекомендовать применение антибиотиков, активных против всего спектра клещевых бактериальных патогенов, для эмпирической терапии лихорадящих больных с присасыванием клеща в анамнезе, а также для экстренной профилактики (особенно у лиц старших возрастных групп).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Совершенствование методологии оценки эффективности этиотропной профилактики трансмиссивных инфекций, передающихся иксодовыми клещами, является неотъемлемым условием оптимизации эпидемиологического контроля этой группы заболеваний.

2. Методологической основой оценки эффективности этиотропной профилактики инфекций должен быть системный подход, предполагающий наличие нескольких взаимосвязанных элементов и условий эффективности, отличающихся по критериям и количественным характеристикам, а также целям, задачам, организационным и методическим приемам изучения. Элементами эффективности являются: защитная способность лекарственного препарата, эпидемиологическая эффективность и экономическая результативность мероприятия с применением этого препарата.

3. Объективную оценку способности этиотропных препаратов защищать от инфекций, передающихся иксодовыми клещами, позволяют получить контролируемые эпидемиологические испытания, в ходе которых сравниваемые группы людей, подвергшихся нападению переносчиков, стратифицируют по степени риска развития манифестной формы заболевания.

4. Основные условия достоверности оценки риска заболевания КЭ по результатам индикации возбудителя в присосавшемся клеще методами микроанализа в ходе эпидемиологического испытания эффективности ЛП: количественное обнаружение специфических антигенов или РНК возбудителя; оценка чувствительности и специфичности соответствующих тест-систем относительно метода биопроб; исключение из сравниваемых групп людей, снявших переносчиков позднее первых суток от момента присасывания, а также доставивших на исследование некачественные образцы клещей; стратификация покусанных по возрасту.

5. Влияние этиотропной профилактики на проявления эпидемического процесса КЭ, в том числе в период макроциклического снижения его интенсивности, можно оценить в ходе сравнительного ретроспективного анализа многолетних данных о заболеваемости и объемах профилактических мероприятий в разных возрастных и социальных группах населения территорий, сопоставимых по уровню популяционного риска заражения,, используя следующие методические приемы: парное сравнение районов; анализ динамики интенсивных и экстенсивных показателей заболеваемости детей относительно аналогичных показателей взрослых; анализ динамики структуры клинических форм; кластерный анализ.

6. Показатели заболеваемости КЭ и ИКБ не отражают реальных масштабов экономического ущерба, наносимого группой инфекций, передающихся иксодовыми клещами. Существенное превышение числа лихорадочных заболеваний над лабораторно подтвержденными случаями КЭ и ИКБ среди пациентов, подвергшихся нападению переносчиков, диктует необходимость углубленного изучения этиологического пейзажа «клещевых» инфекций, увеличения объемов мероприятий, направленных на предотвращение контактов населения с клещами, а также совершенствования системы этиотропной профилактики.

Апробация работы

Результаты исследований по теме диссертации доложены на научных и научно-практических конференциях, съездах и конгрессах, в том числе: VIII Международный конгресс MAKMAX/ASM по антимикробной терапии (Москва, 2006 г.); I Сибирский съезд клинических фармакологов (Барнаул, 2006); Всероссийская научная конференция с международным участием «Актуальные вопросы региональной инфекционной патологии», посвященная 95-летию Института эпидемиологии и микробиологии НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, 2007); Юбилейная конференция, посвященная 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита (Владивосток, 2007); Межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные проблемы клещевых нейроинфекций» (Кемерово, 2008); Всероссийская научная конференция «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний» (Санкт-Петербург, 2008); Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Иркутск, 2008);

XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 2009); Областная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы профилактики и лечения клещевых инфекций» (Кемерово, 2009 г.); Научно-практическая конференция с международным участием «Современные аспекты эпиднадзора и профилактики особо-опасных и природно-очаговых инфекций» (Иркутск, 2009г.); Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 70-летию учения Е.Н.Павловского о природной очаговости болезней (Омск, 2009 г.); II Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням (Москва, 2010 г.); Межрегиональная научно-практическая конференция «Инфекции, передающиеся иксодовыми клещами» (Кемерово, 2010 г.); XII Международный конгресс МАКМАХ / Е8СМШ по антимикробной терапии (Москва, 2010); Коллегия ФС Роспотребнадзора (Москва, 02.06.2010); Научная конференция с международным участием «Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты инфекционных болезней» (Иркутск, 2010). Диссертационная работа апробирована на заседании проблемной комиссии №1 ГОУ ВПО ОмГМА Росздрава «Гигиена, экология, эпидемиология, общественное здоровье и здравоохранение».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 45 научных работ, в том числе 18 статей в журналах, рекомендованных ВАК, и монография «Оценка эффективности этиотропной профилактики инфекций, передающихся иксодовыми клещами: проблемы теории и практики» (Омск: ИЦ «Омский научный вестник», 2010).

Личный вклад автора

Автором сформулирована тема, определены цель, задачи, выбраны объекты и методы исследования, проведен сбор и преобразование в электронные базы данных первичных материалов. Автором лично проведен поиск и анализ научных публикаций, содержащих результаты изучения

16 эффективности средств экстренной профилактики КЭ за полувековой период, и проведено их статистическое обобщение. Автор лично принимала участие в организации и проведении исследований по выявлению группы лиц высокого индивидуального риска заболевания манифестной формой КЭ, проведении вирусологических исследований переносчиков, собранных с растительности и снятых с людей после присасывания, а также серологического обследования людей, подвергшихся присасыванию вирусофорных переносчиков. Автором лично проведен анализ, статистическая обработка и обобщение материалов, полученных в ходе лабораторных исследований и эпидемиологических наблюдений. Автор лично сформулировала основные положения, выводы диссертации и подготовила диссертационную работу.

Доли личного участия автора составляют: в получении и накоплении научной информации — 80%, в обобщении, анализе и интерпретации материалов — 100%.

Внедрение результатов исследований в практику

Разработанная тактика экстренной профилактики КЭ, основанная на дифференцированном подходе к назначению специфического иммуноглобулина с учетом оценки индивидуального риска заражения людей по результатам исследования в ИФА присосавшихся переносчиков, рекомендована к применению Санитарно-эпидемиологическими правилами 3.1.3.23-52-08 «Профилактика клещевого вирусного энцефалита» (п.7.4.) и используется на территориях 54-х субъектов РФ. Полученные новые данные включены в учебно-методические материалы кафедр ОмГМА: эпидемиологии; микробиологии, вирусологии и иммунологии; фармакологии с курсом клинической фармакологии. Результаты исследований используются при проведении научно-практических конференций и семинаров для эпидемиологов, инфекционистов и неврологов; в руководящих, отчетных и информационных документах Управления Роспотребнадзора по Омской области.

Благодарности

Автор благодарна за помощь и поддержку в работе администрации и коллегам по Омской государственной медицинской академии; администрации и сотрудникам Омского НИИ природно-очаговых инфекций; руководству Управления Роспотребнадзора по Омской области; руководителям и специалистам практического здравоохранения г.Перми. Данная работа не могла состояться без содействия и помощи в сборе материала, которую оказали зав. эпидотделом Управления Роспотребнадзора по Омской области, к.м.н. Вайтович М.А.; зав. лабораторией боррелиозов ОНИИПОИ, д.м.н. Рудакова С.А.; руководители практического здравоохранения Тарского и Крутинского районов Омской области Малкова В.Г., Коломенский А.П., Науменко С.П.; д.м.н., профессор Оберт A.C. (г. Барнаул, Алтайский край), д.м.н. профессор Попонникова Т.В. (г. Кемерово), Лузин П.М. (г. Пермь). Автор выражает особую признательность научному консультанту, д.м.н., профессору Рудакову Н.В.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Пеньевская, Наталья Александровна

выводы

1. Содержание эффективности этиотропной профилактики инфекций раскрывают следующие понятия: защитная способность лекарственных препаратов; противоэпидемическая эффективность и экономическая результативность мероприятий с их применением. Условия эффективности ЛП: фармакодинамические и фармакокинетические свойства, стандартность, порядок применения, преморбидное состояние пациента, свойства возбудителя. Условия эпидемиологической эффективности мероприятий: эффективность ЛП, особенности эпидемического процесса, правильная организация, целесообразный выбор стратегии профилактики в существующих финансовых условиях. Условия экономической результативности мероприятий: минимизация затрат при максимальной величине предотвращенного ущерба.

2. Причинами противоречивых данных об эффективности препаратов для экстренной профилактики КЭ являются: использование некоторыми авторами ошибочного дизайна исследований; недостаточное количество наблюдений; неравноценность групп сравнения по возрасту, численности, преморбидному состоянию, удельному весу инфицированных вирусом КЭ, уровню иммунной прослойки; выбор неадекватных статистических критериев.

3. С помощью мета-анализа установлено, что однократное введение препарата «Иммуноглобулин против КЭ» в дозе 0,05 мл/кг массы тела обеспечивает защиту в среднем в 79% (78%-^80%) случаев. Гипериммунные препараты ИГ с титрами антигемагглютининов, превышающими 1:640, из плазмы вакцинированных доноров не обладают протективными преимуществами перед препаратами ИГ с титрами антигемагглютининов 1:80 из плазмы латентно иммунизированных жителей природных очагов КЭ.

4. Усовершенствована методология оценки эффективности этиотропных препаратов для профилактики КЭ на основе конкретизации индивидуального риска развития манифестной формы заболевания по результатам количественного обнаружения возбудителя в присосавшемся клеще. Использование разработанных принципов применения для этих целей ИФА позволило выявить зависимость защитной способности иммуноглобулина против КЭ от инфицирующей дозы вируса, специфической активности препарата, сроков его введения относительно момента инфицирования, возраста пострадавших.

5. Источниками ошибочных представлений о защитных возможностях лекарственных средств и об эффективности этиотропной профилактики КЭ как противоэпидемического мероприятия являются: ретроспективный расчет показателя «коэффициент защищенности (эффективности)» по данным официальной статистической отчетности; сопоставление трендов заболеваемости и объемов этиотропной профилактики в период макроциклического снижения или повышения интенсивности эпидемического процесса; отсутствие учета различий в степени эпидемической опасности территорий (популяционном риске заражения) при изучении корреляционной связи между показателями привитости и заболеваемости; сравнительный анализ экстенсивных показателей заболеваемости среди лиц, получавших разные виды этиотропной профилактики.

6. В течение периода 1999-2009 гг. на эндемичных территориях Сибирского, Уральского, Приволжского и Дальневосточного федеральных округов имела место тенденция к снижению заболеваемости КЭ, в условиях различного характера и объемов профилактических мероприятий.

7. Эпидемиологическая эффективность вакцинации против КЭ в период макроциклического снижения интенсивности эпидемического процесса в Омской области проявилась увеличением темпов снижения заболеваемости в административных районах с более широким охватом населения профилактикой, снижением интенсивных показателей заболеваемости детей 4-17 лет до уровня аналогичных показателей взрослых, уменьшением удельного веса детей и увеличением доли лихорадочных форм в общей структуре заболеваний.

8. Применение ИФА для обнаружения антител к возбудителям порядка ШскеЯ^акэ (анаплазмы, эрлихии и риккетсии) позволило в большинстве случаев расшифровать этиологию лихорадочных заболеваний у людей с лабораторно не подтвержденными случаями КЭ и (или) ИКБ, а также установить преобладание бактериальных и вирусно-бактериальных ассоциаций в структуре инфекций, передающихся иксодовыми клещами. Длительность госпитализации, состав и количество диагностических и лекарственных назначений у больных лихорадочной формой КЭ, ИКБ и больных с серологически не верифицированными случаями заболеваний после контакта с клещами в сочетанных природных очагах северных районов Омской области статистически не различаются.

9. Затраты на предупреждение 1 случая КЭ с помощью вакцинации сопоставимы или меньше затрат на предупреждение 1 случая КЭ методом экстренной иммуноглобулинопрофилактики (введение препарата всем покусанным) только для контингентов высокого риска заболевания. Эпидемиологическая и экономическая эффективность популяционной стратегии вакцинации против КЭ максимальна в природных очагах высокой степени эпидемической опасности. На других эндемичных территориях экономически целесообразным является сочетание стратегии вакцинации контингентов высокого риска с обеспечением остального населения препаратами экстренной профилактики.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Оценка эффективности этиотропной профилактики инфекций, передающихся иксодовыми клещами, является многогранной проблемой. Системный анализ и обобщение данных литературы позволили уточнить понятийный аппарат, раскрывающий содержание эффективности этиотропной профилактики инфекций, и сформулировать концепцию о существовании нескольких взаимосвязанных элементов и условий эффективности, отличающихся по критериям, количественным характеристикам и, соответственно, по целям, задачам, организационным и методическим приемам изучения.

Содержание эффективности этиотропной профилактики инфекций раскрывают следующие понятия (элементы эффективности): защитная способность лекарственных препаратов; противоэпидемическая эффективность и экономическая результативность мероприятий с их применением. Условиями эффективности (защитной способности) препаратов являются их фармакодинамические и фармакокинетические свойства, стандартность, порядок применения, преморбидное состояние пациента, свойства возбудителя. Эпидемиологическую эффективность мероприятий определяют ряд условий: защитная способность применяемого лекарственного препарата, особенности эпидемического процесса, правильная организация, экономически целесообразный выбор стратегии профилактики в существующих финансовых условиях. Экономическая результативность мероприятий предполагает минимизацию затрат при максимальной величине предотвращенного ущерба. Оценка экономической результативности разных стратегий профилактики должна быть основой выбора той из них, которая позволяет путем рационального распределения имеющихся ограниченных ресурсов достичь максимально возможной эпидемиологической эффективности проводимых мероприятий.

При организации эпидемиологических наблюдений по оценке эпидемиологической эффективности этиотропной профилактики инфекций, передающихся иксодовыми клещами, принципиально важно различать два понятия и, соответственно, разные цели исследований:

• оценка эффективности (действенности) препарата, то есть его способности защитить конкретного индивидуума (снизить индивидуальный риск заболевания);

• оценка противоэпидемической эффективности мероприятия с применением данного препарата, то есть оценка влияния профилактики на проявления эпидемического процесса (снижение популяционного риска заболевания).

В зависимости от цели исследования его задачи, организационные и методические приемы, а также критерии и количественные показатели эффективности должны быть различны (табл. 42).

Таким образом, методологической основой оценки эффективности этиотропной профилактики инфекций, передающихся иксодовыми клещами, должен быть системный подход, предполагающий наличие нескольких взаимосвязанных элементов и условий эффективности, отличающихся по критериям и количественным характеристикам, а также целям, задачам, организационным и методическим приемам изучения.

В общепринятой практике оценки эффективности лекарственных препаратов для этиотропной профилактики инфекций, передающихся иксодовыми клещами, существует ряд методологических проблем, требующих решения. Пока нет убедительных данных о величине защитного титра поствакцинальных антител к вирусу клещевого энцефалита, поэтому трудно точно охарактеризовать протективную активность вакцин, изучая их иммуногенность. Для оценки эффективности препарата иммуноглобулина против КЭ используют разные, в том числе, не соответствующие принципам

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Пеньевская, Наталья Александровна, 2010 год

1. Аверченков, В. М. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и возможности клинического применения / В. М. Аверченков, И. С. Палагин // Клин, микробиология и антимикроб, химиотерапия. 2004. - Т. 6, № 3. - С. 273-281.

2. Аитов, К. А. Природно-очаговые трансмиссивные клещевые инфекции Прибайкалья : автореф. дис. . д-ра мед. наук / К. А. Аитов. Иркутск, 2005.-49 с.

3. Анализ эффективности вакцинации населения природных очагов Австрии против клещевого энцефалита / Ф.Хайнц и др. // Вопр. вирусологии. 2008. - № 2. - С. 19-27.

4. Андаев, Е. И. Научно-организационные основы эпидемиологического надзора за природно-очаговыми и особо-опасными вирусными инфекциями в Восточной Сибири : автореф. . д-ра мед. наук / Е. И. Андаев. Иркутск, 2009. - 46 с.

5. Анджапаридзе, О. Г. Серопрофилактика и серотерапия вирусных инфекций в эксперименте и клинике / О. Г. Анджапаридзе. М. : Медицина, 1968. - 194 с.

6. Антигены системы НЬА у больных различными формами клещевого энцефалита в Хабаровском крае : материалы юбилейн. X конф. «Нейроиммунология» / Т. А. Захарычева и др. // Рос. биомедиц. журн. 2001. - Т. 2, спец. вып. - С. 276.

7. Баранова, Н. С. Эпидемиологический анализ летальных исходов от КЭ в Ярославской области за 1992-2003 годы / Н. С.Баранова, Т. А.Дружинина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. - № 1.-С. 38-41.

8. Бащинский, С. Е. Качество российских научных публикаций, посвященных лечебным и профилактическим вмешательствам / С. Е. Бащинский // Междунар. журн. мед. практики. 2005. - № 1. - С. 3236.

9. Бащинский, С. Е. Разработка клинических практических руководств с позиций доказательной медицины / С. Е. Бащинский. М. : Медиа Сфера, 2004.- 135 с.

10. Беляков, В. Д. Качество и эффективность противоэпидемических мероприятий / В. Д. Беляков, А. А. Дегтярев, Ю. Г. Иванников. М. : Медицина, 1981.-304 с.

11. Беляков, В. Д. Эпидемиология / В. Д. Беляков, Р. X. Яфаев. М. :1. Медицина, 1989. 416 с.

12. Benda, R. Обычный клещ Ixodes ricinus L. как резервуар вируса и переносчик клещевого энцефалита / R. Benda // Журн. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии (Прага). 1958. — № 4, вып. 2. - С. 449-487.

13. Бессмертный, Б. С. Оценка эффективности мероприятий по профилактике инфекционных болезней / Б. С. Бессмертный, JI. Б. Хейфец. М. : Медгиз, 1963. - 206 с.

14. Билалова, Г. П. Вакцина клещевого энцефалита «Энцевир»: иммунобиологические и клинические испытания : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. П. Билалова. — Уфа, 2003. — 25 с.

15. Бондарчук, О. В. Профилактика клещевого энцефалита с применением липосомальной формы интерферона Электронный ресурс. / О. В. Бондарчук. Режим доступа: http://www.lipint.rU/dlja-vracha#encefalit.

16. Борисов, В. А. Клещевой энцефалит в Иркутской области : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. А. Борисов. — Иркутск, 2002. 43 с.

17. Борисова, О. Н. Ситуация по заболеваемости клещевым энцефалитом в Приморском крае / О. Н. Борисова, Л. Е. Горковенко // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2000. - № 3. - С. 18-21.

18. Брико, Н. И. Критерии оценки эффективности вакцинации / Н. И.

19. Брико // Лечащий врач. 2001. - № 3. - С. 64-70.

20. Брико, Н. И. О компенсациях за ущерб здоровью, обусловленный вакцинацией Электронный ресурс. / Н. И.Брико. 2005. - Режим доступа: http://medi.ru/doc/15b4103.htm. - [Дата обращения: 10.06.2009].

21. Бурлаков, С. А. Комары и клещи переносчики возбудителей вирусных и риккетсиозных заболеваний человека / С. А. Бурлаков. -М. : Медицина, 1975. - 216 с.

22. Бусыгин, Ф. Ф. Эпидемиолого-серологическая характеристика псевдоочагов клещевого энцефалита различных ландшафтных зон Западной Сибири / Ф. Ф. Бусыгин // Клещевой энцефалит : сб. науч. тр. Омск, 1965. - С. 30-36.

23. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита на современном этапе и препараты для ее реализации / М. С. Воробьева и др. // Бюл. сиб. медицины. 2006. - Т. 5, № 1, прил. - С. 63-71.

24. Валицкая, А. В. Сравнительный анализ роли эколого-паразитоло-гических и социальных факторов в активизации природных очагов клещевого энцефалита на современном этапе : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Валицкая. Тюмень, 2002. - 25 с.

25. Вдовицына, Н. А. Опыт вакцинации против клещевого энцефалита в Республике Карелия / Н. А. Вдовицына, Е. Н. Ищеева // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. - № 2. - С. 39-41.

26. Верета, Л. А. Природная гетерогенность и целенаправленный отбор штаммов вируса КЭ / Л. А. Верета, М. С. Воробьева. М., 1990.122с.

27. Вирусы комплекса клещевого энцефалита / Е. Н. Левкович и др.. — Л. : Медицина, 1967. 246 с.

28. Власов, В. В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов. — М. : Медиа Сфера, 2001. 392 с.

29. Власов, В. В. Эпидемиология : учеб. пособие для вузов / В. В. Власов. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 464 с.

30. Влияние различных мер профилактики на эпидемиологическую ситуацию в разные периоды борьбы с клещевым энцефалитом в Кемеровской области / В. М.Соколов и др. // Медицина в Кузбассе. — 2008. № 5, спец. вып. - С. 143-144.

31. Внутрипопуляционные различия инфицированности взрослых Ixodes persulcatus P.Sch. вирусом клещевого энцефалита и оценка его суммарного содержания в клещах / Э. И. Коренберг и др. // Вопр. вирусологии. 1988. -№ 4'. - С. 456-461.

32. Возианова, Ж. И. Инфекционные и паразитарные болезни. Т. 2 / Ж. И. Возианова. Киев : Здоровье, 2001. - 696 с.

33. Возможности экстренной неспецифической.профилактики клещевого энцефалита у детей / Н. В. Скрипченко и др. // Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита. — М., 2007. -С. 109-110.

34. Волкова, Л. И. Клинико-эпидемиологические особенности острого клещевого энцефалита в Свердловской области / Л. И. Волкова, Р. Г. Образцова // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2002. — № 5. — С. 37-41.

35. Воробьева, М. С. Вакцины, иммуноглобулины и тест-системы для профилактики и диагностики клещевого энцефалита / М. С. Воробьева, М. Н. Расщепкина, И. П. Ладыженская // Вопр. вирусологии. 2007. - № 6. - С. 30-36.

36. Воробьева, Н. Профилактика клещевого энцефалита с включением интерферона-альфа Электронный ресурс. / Н. Н. Воробьева, А. П. Неболсина, Е. А. Макарова. Режим доступа: http://www.lipint.ru/dlja-vracha#encefaIit.

37. Вотяков, В.И. Клещевые энцефалиты Евразии. Вопросы экологии, молекулярной эпидемиологии, нозологии, эволюции / В.И.Вотяков, В.И.Злобин, Н.П.Мишаева. Новосибирск, 2002. - 438 с.

38. Выявление эрлихий в клещах Ixodes persulcatus на Урале и в Азиатской части России / С. Н. Шпынов и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2002. - Т. 2, № 4. - С. 139-141.

39. Гайдамович, С. Я. Клещевой энцефалит / С. Я. Гайдамович // Здоровье населения и среда обитания : информ. бюл. 1996. - № 4. - С. 19-22.

40. Глазунов, И. С. К вопросу о терапии при клещевом энцефалите / И. С. Глазунов // Журн. невропатологии и психиатрии. 1944. - Т. 13, № 2. - С. 68-70.

41. Гниэль, Д. Ситуация по клещевому энцефалиту в мире. Вирус -возбудитель заболевание и профилактика / Д. Гниэль, М. Броекер // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия) / под ред. Г. Н. Леоновой, Л. М. Сомовой-Исачковой. - Владивосток, 2002. - С. 180-186.

42. Гольдфарб, Л. Г. Изучение эпидемического процесса при клещевом энцефалите в связи с задачами профилактики : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л. Г. Гольдфарб. М., 1973. - 46 с.

43. Горбунов, М. А. Принципы и система организации полевых испытаний эпидемиологической эффективности вакцин / М. А. Горбунов // Вакцинация. 2000. - № 11 (5) - С. 6-7.

44. Гратц, Н. Г. Возникающие и возобновляющиеся трансмиссивные заболевания в Европе / Н. Г. Гратц // Успехи соврем, биологии. 2005. -Т. 125,№1.-С. 2-13.

45. Григорян, Е. В. Микстинфекция: моноцитарный эрлихиоз человека с иксодовым клещевым боррелиозом и клещевым энцефалитом / Е. В. Григорян, Н. Н. Воробьева, Э. И. Коренберг // Клинические перспективы в инфектологии. -М., 2001. С. 57-58.

46. Гринхальд, Т. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Т. Гринхальд. М. : Гэотар-МЕД, 2004. - 240 с.

47. Громова, Е. А. Состояние заболеваемости клещевым энцефалитом в Новосибирской области и меры ее профилактики / Е. А.Громова, Н. С. Евстигнеева // Материалы научно-практической конференции по клещевому энцефалиту. — Пермь, 1983. С. 21-25.

48. Гусева, Г. Д. Профилактика клещевого энцефалита у детей и подростков : автореф. дис. . канд мед. наук / Г. Д. Гусева. Томск, 2007. - 20 с.

49. Далматов, В. В. Современная эпидемиология: предмет, метод, цель / В. В. Далматов, В. JI. Стасенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - №5. - С. 8 -14.

50. Дальнейшие наблюдения в природных очагах клещевого риккетсиоза на территории Алтайского края / А.С.Оберт, Н.В. Рудаков, С.А. Рудакова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. -№4. - С.34-36.

51. Доказательная медицина и отечественная медицинская наука Электронный ресурс. / В. В. Фадеев [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2002. - Режим доступа: http://thyronet.rusmedserv. com/thspec/thyr-1-02-5.htm. - [Дата обращения: 14.02.2006].

52. Дубинина, Е. И. Динамика биоразнообразия возбудителей болезней, переносимых клещами рода Ixodes: анализ многолетних данных / Е. И. Дубинина, А. Н. Алексеев // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1999. - № 2. - С. 13-19.

53. Ершов, Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 368 с.

54. Ершов, Ф. И. Антивирусные препараты / Ф. И. Ершов. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. -312 с.

55. Ефимов, Е. И. Природно-очаговые инфекции в Приволжском Федеральном округе (эпидемиологический анализ и состояние профилактики) / Е. И. Ефимов, Г. М. Казанская, П. Н. Никитин // РЭТ-инфо. — 2005. — № 2. С. 18-20.

56. Жукова, Н. Г. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика, лечение) / Н. Г. Жукова, Н. И. Команденко, Л. Е. Подоплекина. Томск : БТТ, 2002. -256 с.

57. Захарычева, Т. А. Клещевой энцефалит в Хабаровском крае: течение и исходы при использовании с лечебной и профилактической целью препаратов антител : автореф дис. . д-ра мед. науке / Т. А. Захарычева. Пермь, 2002. — 35 с.

58. Защитное действие нового противовирусного препарата фоспренил при экспериментальном клещевом энцефалите / С. В. Ожерелков и др. // Вопр. вирусологии. 2000. - Т. 45, № 1. - С. 33-37.

59. Здродовский, П. Ф. Учение о риккетсиях и риккетсиозах / П. Ф. Здродовский, Е. М. Голиневич. -М. :Медицина, 1972. 496 с.

60. Зильбер, Л. А. Весенний (весеннее летний) эндемический клещевой энцефалит / Л. А.Зильбер // Архив биологических наук. - 1939. - № 2. -С. 9-11.

61. Злобин, В. И. Клещевой энцефалит в Восточной Сибири / В. И. Злобин, В. А. Борисов, М. М. Верхозина. Иркутск : РИО ВСНЦ СО РАМН, 2002.-184 с.

62. Злобин, В. И. Современные проблемы эпидемиологии и профилактики КЭ в Российской Федерации / В. И. Злобин // Биопрепараты. 2004. - № 2. - С. 2-6.

63. Злобин, В. И. Клещевой энцефалит в Российской Федерации: современное состояние проблемы и стратегия профилактики / В. И. Злобин // Вопр. вирусологии. 2005. - № 3. -С. 26-31.

64. Злобин, В.И. Эпидемиологическая обстановка и проблемы борьбы с клещевым энцефалитом в Российской Федерации / В.И. Злобин // Бюл.сиб.мед. 2006. - прил. 1. - С. 16 - 23.

65. Злобин, В. И. Эпидемиологический мониторинг и профилактика иксодовых клещевых инфекций в условиях сочетанных природных и антропургических очагов / В. И. Злобин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2008. № 2. - С. 10-14.

66. Зуева, Л. П. Эпидемиология : учебник / Л. П. Зуева, Р. X. Яфаев. -СПб. : ФОЛИАНТ, 2006. 752 с.

67. Иванова, Л. М. Современная эпидемиология природно-очаговых инфекций в РСФСР / Л. М.Иванова // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1984. - № 2. - С. 17-21.

68. Иерусалимский, А. П. Клещевой энцефалит : руководство для врачей / А. П. Иерусалимский. Новосибирск : Государственная медицинская академия, 2001. - 360 с.

69. Иерусалимский, А. П. Клещевые инфекции с позиции клинициста-невролога / А. П. Иерусалимский // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006. -№ 2. - С. 71-74.

70. Иерусалимский, А. П. Клещевые инфекции в начале XXI века / А. П. Иерусалимский // Неврол. журн. 2009. - № 3. - С. 16-21.

71. Изучение иммунологической активности и реактогенности вакцины «Энцевир» при иммунизации взрослых по экспресс-схеме / Н. А. Шутова и др. // Сибирский медицинский журнал 2009. - Т. 24, вып. 2.-С. 30-34.

72. Изучение лечебно-профилактического действия иммуномодуляторов при экспериментальных инфекциях, вызванных вирусами Марбург, Эбола и венесуэльского энцефаломиелита лошадей / А. Н. Сергеев и др. // Вопр. вирусологии. 1997. - № 5. - С. 226-229.

73. Изучение эффективности серопрофилактики клещевого энцефалита плацентарным гамма-глобулином / Л. С.Субботина и др. // Клещевой энцефалит и другие природноочаговые инфекции : сб. науч. тр. — Свердловск, 1970. С. 3-9.

74. Иммуноглобулин человека нормальный. Препараты для внутримышечного и подкожного введения / А. Г.Исрафилов и др.. — Уфа : РИО филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО»Микроген» МЗ РФ, 2008.-130 с.

75. Иммунологические и некоторые этиологические аспекты изучения серотипа Айна/1448 вируса КЭ / В. В.Погодина и др. // Вопр. вирусологии. 1981. -№ 6. - С. 735-741.

76. Иммунологические показатели вакцинации у людей против клещевого энцефалита инактивированными препаратами с разной концентрацией вирусного антигена / Л. Б. Эльберт и др. // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 1981. - № 6. - С. 89-92.

77. Иммуномодулирующее действие при клещевом энцефалите / Э. А. Кветкова и др. // Природноочаговые болезни человека : республ. сб. науч. тр. Омск, 1982. - С. 42-45.

78. Иммунопрофилактика клещевого энцефалита / М. П. Чумаков и др. // Актуальные проблемы вирусных инфекций. М., 1965. — С. 236-240.

79. Иммунотерапия в комплексном лечении клещевых инфекций у детей / Т.В. Попонникова, О.С. Пиневич, Т.Ю. Бедарева, Т.Н. Вахрамеева // Педиатрия. 2008. - Т.87. - №3. - С. 79-83

80. К вопросу о структуре инфекционной заболеваемости в районах Приуралья, неблагополучных по клещевому энцефалиту / А. Н. Шаповал и др. // Эпидемиология, патогенез и профилактика клещевого энцефалита : сб. науч. тр. Л., 1975. - С. 116-119.

81. К вопросу об этиологии гранулоцитарного анаплазмоза человека на Дальнем Востоке России / О. Ю.Медянников и др. // Тихоокеан. мед. журн. -2001. -№ 2. С. 126.

82. К вопросу профилактики клещевого энцефалита / М. Ю.Девятков и др. // Урал. мед. обозрение. 1997. - № 3. - С. 24-26.

83. Караваева, М. О. Клинико-эпидемиологическая и параклиническая характеристика клещевого энцефалита у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. О. Караева. — Новосибирск, 2004. 32 с.

84. Карганова, Г.Г. Клещ как фактор микроэволюции вируса клещевого энцефалита / Г.Г.Карганова // Паразитология в XXI веке проблемы, методы, решения : Матер. IV Всерос. Съезда Паразитол. Общества при РАН. - Санкт-Петербург, 2008. - С.23 - 27.

85. Карпов, С. П. Иммунология клещевого энцефалита / С. П. Карпов, Ю. В. Федоров. Томск, 1969. - 182 с.

86. Катамнез клещевого энцефалита у детей (клинико-иммунологические наблюдения) / Э. А. Кашуба и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2007. - № 3. - С. 42-46.

87. Кендалл, М. Дж. Многомерный статистический анализ и временные ряды / М. Дж Кендалл, А. Стьюарт. М. : Наука, 1976. - 736 с.

88. Килячина, А. С. Изучение эффективности массовой вакцинации населения против клещевого энцефалита вакцинами III поколения (по материалам Свердловской области) : автореф. дис . канд. мед. наук / А. С. Килячина. М., 2008. - 24 с.

89. Клещевой энцефалит у детей (патогенез, клиника, диагностика, лечение) / под ред. Н. В. Скрипченко. СПб., 2005. - 64 с.

90. Климович, В. Б. Регуляторные эффекты иммуноглобулинов / В. Б. Климович // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 16-17.

91. Клинико-экономические исследования. Общие положения : ОСТ №91 500.14.0001-2002 Электронный ресурс. М., 2002. - Режим доступа: www.iшlovbusiness.ш/pravo/DocumShowDocumID.

92. Клинико-эпидемиологические особенности заболеваемости клещевым энцефалитом на территории Омской области за период 1995-2006 гг. / Ю. В. Ерофеев и др. // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2008. -№ 2, прил. - С. 584-585.

93. Клинико-эпидемиологический анализ результатов выявления антител к различным видам риккетсий у больных с подозрением на клещевую нейроинфекцию в северных районах Омской области / Пеньевская Н.

94. A., Рудаков Н. В., Абрамова Н. В. и др. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2009.- Т.91.- №8.- С.48-53.

95. Козлов, JI. Б. Совершенствование эпидемиологического надзора и контроля за клещевым энцефалитом на сопряженных территориях Урала и Сибири (на примере Тюменской области) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / JL Б. Козлов. Пермь, 2009. - 44 с.

96. Козлова, И. В. Научное обоснование и пути совершенствования экстренной диагностики и профилактики трансмиссивных клещевых инфекций в условиях сочетанности природных очагов : дис. . д-ра мед. наук / И. В. Козлова. Иркутск, 2008. - 316 с.

97. Кондрашева, 3. Н. Материалы к экологии вируса клещевого энцефалита (экспериментальное исследование клещей Ixodes persulcatus P.Sch. как среды обитания вируса) : автореф. . д-ра мед. наук / 3. Н. Кондрашова. М., 1975. — 36 с.

98. Коренберг, Э. И. Проблема прогнозирования эпидемического проявления природных очагов болезней человека / Э. И. Коренберг, Е.

99. B. Юркова // Мед. паразитология. 1983. - № 3. - С. 3-10.

100. Коренберг, Э. И. Титры вируса клещевого энцефалита у напитавшихся взрослых клещей Ixodes persulcatus / Э. И. Коренберг, А. А. Пчелкина // Паразитология. 1984. - Т. 18, № 2. - С. 123-127.

101. Коренберг, Э. И. Зараженность клещей Ixodes persulcatus возбудителями болезни Лайма и клещевого энцефалита одновременно / Э. И. Коренберг, С. В. Щербаков, Г. Г. Баннова // Паразитология. -1990. Т. 24, вып. 2. - С. 102-105.

102. Коренберг, Э. И. Новые для России виды боррелий — возможные возбудители иксодовых клещевых боррелиозов / Э. И. Коренберг, Н. Б. Горелова // Микробиология. 1999. - № 2. - С. 3-5.

103. Коренберг, Э. И. Эрлихиозы новая для России проблема инфекционной патологии / Э. И.Коренберг // Мед. паразитология и паразитар. болезни. - 1999. — № 4. — С. 10-16.

104. Коренберг, Э. И. Изучение и профилактика микстинфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э. И. Коренберг // Вестн. РАМН.-2001.-№ 11.-С. 41-45.

105. Коренберг, Э. И. Клещевой энцефалит / Э. И. Коренберг // Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке. М., 2003. — С. 387-404.

106. Коренберг, Э. И. Современные черты природной очаговости клещевого энцефалита: новые или хорошо забытые? / Э. И.Коренберг // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2008. - № 3. - С. 3-8.

107. Коренберг, Э. И. Природная очаговость инфекций: современные проблемы и перспективы исследований / Э. И. Коренберг // Зоологический жернал.- 2010. Т. 89. - №1. - С. 5 - 17.

108. Крылова, Н. В. Сравнительное изучение in vitro эффективности различных иммуномодулирующих препаратов при клещевом энцефалите / Н. В. Крылова, Г. Н. Леонова // Вопр. вирусологии. — 2001.-№ 1.-С. 25-28.

109. Кунц, К. Австрийский опыт вакцинации против КЭ / К. Кунц // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. - № 1. - С. 37-41.

110. Кучерук, В. В. Воздействие человека на окружающую среду и природноочаговые болезни / В. В. Кучерук. // Природноочаговые антропозоонозы : тез. докл. к IX Всесоюз. конф. по природ, очаговости болезней человека и животных. Омск, 1976. - С. 21-24.

111. Лаврова, Н. А. Твердофазный иммуноферментный метод (ТИФМ) для выявления арбовирусов и антител к ним / Н. А. Лаврова, О. В. Наволокин // Арбовирусы : сб. науч. тр. / Ин-т вирусологии им. Д. И. Ивановского АМН СССР. М., 1986. - С. 146-153.

112. Лашкевич, В. А. Клещевой энцефалит актуальные проблемы / В. А.Лашкевич // Журн. инфекц. патологии (Иркутск). - 1997. - Т. 4, № 2-З.-С. 25-27.

113. Лашкевич, В. А. Современные аспекты профилактики клещевого энцефалита / В. А. Лашкевич, Г. Г. Карганова // Вопр. вирусологии. -2007.-№5.-С. 31-32.

114. Левкович, Е. Н. Опыт получения специфических (иммунных) сывороток от животных при клещевом весеннее-летнем энцефалите / Е. Н. Левкович, Н. В. Каган // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1941. -№11. -С. 199-200.

115. Леонов, В. П. Применение статистики в медицине и биологии: анализ публикаций 1990-1997 гг. / В. П. Леонов, П. В. Ижевский // Сиб. мед. журн. 1997. - Вып. 3-4. - С. 64-74.

116. Леонова, Г. Н. Антигенемия у людей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита / Г. Н. Леонова, О. С. Майстровская, В. Б. Борисевич // Вопр. вирусологии. 1996. - № 6. - С. 260-263.

117. Леонова, Г. Н. Клещевой энцефалит в Приморском крае. Вирусологические и эколого-эпидемиологические аспекты / Г. Н. Леонова. Владивосток : Дальнаука, 1997. — 187 с.

118. Леонова, Г. Н. Итоги изучения действия некоторых индукторов интерферона и имуномодуляторов при клещевом энцефалите / Г. Н. Леонова, Н. В. Крылова, Н. Н. Беседнова // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т. 46, № 7. - С. 34-37.

119. Леонова, Г. Н. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита / Г. Н. Леонова,, Е. В. Павленко, Н. В. Крылова. Владивосток : Примор. полиграф, комбинат, 2006. - 100 с.

120. Леонова, Г. Н. Вопросы эффективности вакцин против клещевого энцефалита / Г. Н.Леонова // Материалы IX Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2007. - Т. 3. - С. 194-195.

121. Лечебный и' профилактический эффект 4-йодантипирина при экспериментальном клещевом энцефалите / В. Е. Яворовская и др. // Вопр. вирусологии. 1994. -№ 3. - С. 136-138.

122. Литвин, А. А. Доклиническое и клиническое изучение эффективности панавира в терапии клещевого энцефалита / А. А. Литвин, Л. И. Ратникова, П. Г. Дерябин // Вопр. вирусологии. — 2009. № 3. — С. 2632.

123. Львов, Д. К. Иммунопрофилактика клещевого энцефалита / Д. К. Львов, А. В. Гагарина // Вирусы и вирусные заболевания : науч. обзор /ВНИИМИ.-М., 1965.-С. 97-127.

124. Львов, Д. К. Стратегия и тактика профилактики клещевого энцефалита на современном этапе / Д. К. Львов, В. И. Злобин // Вопр. вирусологии. 2007. - № 5. - С. 26-30.

125. Макарова, В. А. Предварительные результаты изучения заболеваний группы клещевой пятнистой лихорадки в Астраханской области / В. А. Макарова, И. В. Тарасевич // Вопросы риккетсиологии : материалы IV Всесоюз. конф. -М., 1989. С. 75-77.

126. Малхотра, Н. К. Маркетинговые исследования : практ. рук. 3-е изд. ; пер. с англ. - М. : Вильяме, 2002. - 960 с.

127. Масалев, В. В. Клинико-эпидемиологическая характеристика и оптимизация экстренной профилактики клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов в сочетанных очагах : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Масалев. Пермь, 2000. - 24 с.

128. Масяго, А. В. Некоторые ошибки при постановке ИФА : информ.-метод. пособие / А. В. Масяго. Новосибирск, 2006. - 36 с.

129. Матущенко, Е. В. Верификация случаев гранулоцитарного анаплазмоза человека на территории Омской области / Е. В. Матущенко, С. А. Рудакова // Материалы V межрегиональной научно-практической конференции. Омск, 2004. — Т. 2. - С. 149-151.

130. Медицинская профилактика. Современные технологии : руководство / под ред. А. И. Вялкова и др.. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 232 с.

131. Медянников, О. Ю. Дальневосточный клещевой риккетсиоз: описание нового инфекционного заболевания / О. Ю. Медянников, В. А. Макарова // Вестн. РАМН. 2008. - № 7. - С. 41-44.

132. Медянников, О. Ю. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого риккетсиоза, вызываемого Rickettsia heilongjiangensis, на Дальнем Востоке : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Ю. Медянников. М., 2004. - 24 с.

133. Медуницын, Н. В. Индивидуальная вакцинация / Н. В. Медуницын // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. -№3. - С. 8 - 13.

134. Медуницын, Н. В. Вакцинология / Н. В. Медуницын. М.: Триада-Х, 2004. - 448 с.

135. Методические подходы к разработке индивидуальных схем иммуномодулирующей терапии в клинической практике / Г. Б. Кирилличева и др. // Материалы I Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2009. - С. 250-251.

136. Микроорганизмы порядка Rickettsiales у таежного клеща (Ixodes persulcatus sch.) в Предуралье / B.B. Нефедова и др. // Вестн. РАМН. -2008.-№7.-С. 47-50.

137. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита: перексрестная защита между европейскими и дальневосточными субтипами / X. Хольцман и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. — №2.-С. 37-41.

138. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика региональной популяции вируса клещевого энцефалита Восточной Сибири / М. М. Верхозина и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2002. - Т. 2, № 4. - С. 46-49.

139. Молекулярные и клеточные основы патогенеза клещевого энцефалита / Р. Ф. Насырова и др. // Бюл. сиб. медицины. 2006. — № 1, прил. -С. 42-51.

140. Надлежащая клиническая практика. ГОСТ Р 52379-2005, утв. Приказом Ростехрегулирования от 27.09.2005 N 232-ст Электронный ресурс. // КонсультантПлюс : справ.-правовая система. Электрон, дан.

141. Наумов, P. JI. Клещевой энцефалит и болезнь Лайма: эпизоотологические параллели и мониторинг / Р. Л. Наумов // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1999. - № 2. - С. 20-26.

142. Наумов, Р. Л. Степень совпадения долгосрочного экстраполяционного экспертного прогноза с реальной заболеваемостью клещевым энцефалитом в СССР / Р. Л. Наумов, В. П. Гутова, К. С. Фонарева // Мед. паразитология. 1990. -№ 5. - С. 40-43.

143. Неспецифическая профилактика клещевых нейроинфекций / В. Н. Худолей и др. // Бюл. сиб. медицины. 2008. - Прил. 1. — С. 92-97.

144. Неспецифическая профилактика клещевых нейроинфекций / В. Н. Худолей и др. // Медицина в Кузбассе. 2008. - № 5, спец. вып. - С. 175-178.

145. Новые данные о выявлении эрлихий и анаплазм в иксодовых клещах в России и Казахстане / С. Н. Шпынов и др. // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2004. - № 2. - С. 10-14.

146. Новые данные о генотипировании возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов в Азиатской части России и Казахстане / С. А. Рудакова и др. // Бюл. ВСЩ СО РАМН. 2002. - № 4. - С. 99-101.

147. Новые и возвращающиеся природно-очаговые инфекции: теоретические и прикладные аспекты проблемы / Н.В.Рудаков, А.А.Матущенко, С.Н.Шпынов, С.А.Рудакова // Бюл. ВСНЦ СО РАМН.- 2002. — Т.2. №4. — С. 16-19.

148. О возможной роли кровососущих комаров в передаче вируса омской гемаррагической лихорадки / Л. В. Волынец и др. // Вопросы медицинской вирусологии. Арбовирусы. М., 1971. — Вып. 11. - С. 154-156.

149. О санитарно-эпидемиологической обстановке на территории Томской области : государственные доклады за 2005-2009 гг. Электронный ресурс. — Режим доступа :http://70.rospotrebnadzor. ru/documents/regional/gosdoklad/. [Дата обращения: 01.06.2010].

150. О совершенствовании эпидемиологического надзора и профилактике КВЭ в Российской Федерации : приказ № 267 от 22.06.2010 Электронный ресурс. — 2010. — Режим доступа: http: //www.rospotrebnadzor.ru/documents/prikazi/30735/. — [Дата обращения:2306.2010.

151. Об иммунопрофилактике инфекционных болезней : Федеральный закон от 17.09.98 № 157-ФЗ / Рос. Федерация // Новая аптека. 2005. -№1.-С. 81-83.

152. Об усилении надзора за клещевым вирусным энцефалитом : письмо №01/6923-9-32 от 21.05.2009 ФС Роспотребнадзора Электронный ресурс. 2009. - Режим доступа :http://rospotrebnadzor.ru/documents/letters/2713/. — Дата обращения: 11.07.2009.

153. Образование иммунных комплексов при пассивной иммунизации мышей, зараженных вирусом клещевого энцефалита / Л.С. Субботина, Н.А.Пеньевская, Л.В.Матюхина, Н.А.Белявская // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1986. — № 1. — С. 69-73.

154. Общие принципы и методические основы эпидемиологии неинфекционных заболеваний / В. Д. Беляков и др. // Труды АМН СССР.-М., 1986.-Т. 1.-С. 72-91.

155. Огурцов А. А. Оптимизация эпидемиологического надзора и профилактических мероприятий в сочетанных очагах клещевого энцефалита и иксодового боррелиоза : автореф. дис. . канд мед. наук / А. А. Огурцов. Тюмень, 2004. - 22 с.

156. Окишев, М. А. Риск развития инфекционного процесса при клещевом энцефалите у пациентов Пермского края / М. А. Окишев, H. Н. Воробьева, Э. И. Коренберг // Материалы 1 ежегодного всероссийского конгресса по инфекционным болезням. М., 2009. -С. 157.

157. Окулова, H. М. Природный очаг клещевого энцефалита как биологическая система : автореф. дис. . д-ра биол. наук / H. М. Окулова. М., 1980. - 44 с.

158. Онищенко, Г. Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике / Г. Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2000. № 4. — С. 48.

159. Онищенко, Г. Г Организация надзора за клещевым вирусным энцефалитом и меры по его профилактике в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко, Ю. М. Федоров, Н. Д. Пакскина // Вопр.вирусологии. -2007. -№ 5. — С. 8-10.

160. Определение степени инфицированности взрослых иксодовых клещей вирусом клещевого энцефалита / Э. И. Коренберг и др. // Вопр. вирусологии. 1986.-№3.-С. 319-321.

161. Опыт серопрофилактики клещевого энцефалита в томском очаге / Т. П. Карманова и др. // Труды Томского НИИВС. — Томск, 1958. Т. 9. -С. 95-100.

162. Организация и оценка качества лечебно-профилактической помощи населению / под ред. В.З.Кучеренко. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2008. -560 с.

163. Особенности оценки клинико-иммунологических показателей при применении иммунотропной терапии / А. А. Плоскирева и др. // Мед. иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 167-168.

164. Отчет о результатах полевых клинических испытаний новой концентрированной инактививрованной вакцины против клещевого энцефалита «Энцевир» / М. А. Горбунов и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2002. - № 5. - С. 57-60.

165. Пакскина, Н. Д. Организация надзора за клещевым вирусным энцефалитом в Российской Федерации и мерах его профилактики / Н. Д. Пакскина // Дезинфекц. дело. 2007. - № 1. - С. 20-23.

166. Пеньевская, Н. А. Индикация вируса клещевого энцефалита в присосавшихся переносчиках как основа оценки риска заражения людей и совершенствования тактики экстренной профилактики : дис. . канд. мед наук /Н. А. Пеньевская. -М., 1989. 187 с.

167. Пеньевская, Н. А. Этиотропные препараты для экстренной профилактики клещевого энцефалита: перспективные разработки и проблемы эпидемиологической оценки эффективности / Н.А.Пеньевская // Эпидемиология и вакцинопрофилактика.- 2010.-№1.- С. 39-45

168. Первые данные о клиническом течении моноцитарного эрлихиоза в России /Е. В. Григорян и др. // Эпидемиология и паразитар. болезни. -2000.-№6.-С. 20-23.

169. Планирование противоэнцефалитных мероприятий на основе типизации псевдоочагов клещевого энцефалита / Д. К. Львов и др. // Клещевой энцефалит и вирусные геморрагические лихорадки. Омск, 1963.-С. 193-194.

170. Плохинский, Н. А. Биометрия / Н. А. Плохинский. Новосибирск : Изд-во СО АН СССР, 1961. - 364 с.

171. Погодина, В. В. Хронический клещевой энцефалит / В. В. Погодина, М. П. Фролова, Б. А. Ерман // Этиология, иммунология, патогенез. -Новосибирск, 1986. 232 с.

172. Погодина, В. В. Мониторинг популяции вируса клещевого энцефалита и этиологической структуры заболеваемости за 60-летний период / В. В. Погодина // Вопр. вирусологии. 2005. - № 3. - С. 7-13.

173. Подойникова, Е. В. Получение гомологичного гамма-глобулина для лечения и профилактики клещевого энцефалита и испытание его в клинике и эпидемиологическом опыте : дис. . канд. мед. наук / Е. В. Подойникова. Омск, 1971. - 192 с.

174. Покровский, В. И. Иммунология инфекционного процесса / В. И. Покровский, С. П. Гордиенко, В. И. Литвинова-М., 1993. -345 с.

175. Покровский В. И. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке / В. И. Покровский, Г. Г. Онищенко, Б. Л. Черкасский. М. : Медицина, 2003. - 664 с.

176. Покровский, В. И. Эпидемиологический подход и причинная обусловленность болезней человека / В. И. Покровский, Н. И. Брико // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2005. - № 6. - С. 4-8.

177. Покровский, В.И. Эпидемиологические исследования основа клинической эпидемиологии и доказательной медицины / В.И. Покровский, Н. И. Брико // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2008. -№5. — С.4-8.

178. Получение гетерологичного противооспенного иммуноглобулина / С. А. Мельников и др. // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2008. - № 2, прил., ч. 1.-С. 137-138.

179. Получение иммуноглобулина к вирусу Марбург на основе сыворотки крови лошадей / И. В.Борисевич И.В. и др. // Вопр. вирусологии. -2008.-№1.-С. 39-41.

180. Получение миниантител человека против вируса клещевого энцефалита / Т. А. Батанова и др. // Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера : вторая науч. конф. Новосибирск, 2002. — С. 105.

181. Получение одноцепочечных антител против вируса клещевого энцефалита / Л. Н. Леванов и др. // Мед. иммунология. 2007. - Т. 9, №2-3.-С. 149-150.

182. Попов, В. Ф. Применение специфического гамма-глобулина с профилактической и лечебной целью в очаге клещевого энцефалита / В. Ф. Попов // Вопр. вирусологии. 1962. - № 4. - С. 53-55.

183. Попова, Г. А. Опыт серопрофилактики весеннее-летнего клещевогоэнцефалита в эндемическом очаге на Урале / Г. А. Попова //

184. Нейроинфекции на Урале. Свердловск, 1948. - С. 413.

185. Правила лабораторной практики, утв. приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 267 Электронный ресурс. // КонсультантПлюс : справ.-правовая система. — Электрон, дан.

186. Прикладная фармакоэкономика : учеб. пособие / под ред. В. И. Петрова. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. 336 с.

187. Применение йодантипирина в целях профилактики и лечения клещевого энцефалита / Н. Г.Жукова и др. // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2008. - № 2, прил., ч. 1.-С. 122-123.

188. Применение методов статистического анализа для изучении я общественного здоровья и здравоохранения / под.ред. В. З.Кучеренко. -М.: ГЭОТАР-МЕдиа, 2005. 192 с.

189. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е. Д. Савилов и др.. М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 112 с.

190. Природно-очаговые инфекции в XXI веке в России / А. Е. Платонов и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2009. - № 2. - С. 30-35.

191. Противовирусная активность индуктора интерферона амиксина при экспериментальной форме лихорадки Западного Нила / С. Я. Логинова и др. // Вопр. вирусологии. 2004. - № 2. - С. 8-11.

192. Противовирусная и иммуномодулирующая активность полипренилфосфатов при вирусных инфекциях / А. Н. Васильев и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2008. - № 3-4. - С. 3-8.

193. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных : санитар, правила СП 3.1. 098-96-15. Клещевойэнцефалит. М. : Изд-во Госкомсанэпиднадзор России, 1996. — п. 10.2.1.

194. Профилактика клещевого вирусного энцефалита : санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.3.2352-08 Электронный ресурс. М., 2008. - Режим доступа: www.eup.ru/facts.asp.

195. Прянишникова, Г. А. Оценка инструментальных и лабораторных методов в диагностике последствий клещевого энцефалита / Г. А. Прянишникова, А. М. Хелимский, Г. М. Воронкова // Бюл. сиб. медицины. 2008. — Прил. 1. — С. 69.

196. Пустовалова, В. Я. К вопросу изучения причин, определяющих различную заболеваемость населения клещевым энцефалитом // Клещевой энцефалит и Омская геморрагическая лихорадка в Тюменской области : сб. науч. работ Омск, 1983. - С. 43-50.

197. Путеводитель читателя по медицинской литературе. Принципы клинической практики, основанной на доказанном / под ред. Г. Гайятта, Д. Ренни. М. : Медиа Сфера, 2003. - 382 с.

198. Ранняя диагностика клещевого энцефалита иммуноферментным методом (определение ^М антител) : метод, рекомендации ГСЭУ МЗ СССР / О. В. Наволокин и др.. М., 1986. - 14 с.

199. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. -М. : Медиа Сфера, 2006. 312 с.

200. Резервуарные хозяева и переносчики боррелий возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов в России / Э. И. Коренберг и др. // Микробиология. - 1997. -№ 6. - С. 36-38.

201. Результаты исследования эпидемиологической эффективности йодантипирина как средства экстренной профилактики клещевого энцефалита / В. Н. Худолей и др. // Бюл. сиб. медицины. 2008. - № 5.-С. 205-209.

202. Результаты многолетних наблюдений за эффективностью серопрофилактики клещевого энцефалита гомологичным гамма-глобулином / Л. С. Субботина и др. // Арбовирусы : сб. науч. тр. — Свердловск, 1977. С. 32-40.

203. Результаты многолетних наблюдений за эффективностью экстренной серопрофилактики клещевого энцефалита гомологичным гамма-глобулином / JI. С. Субботина и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1975. — № 10. — С. 124-125.

204. Ремантадин-КР Электронный ресурс. 2002. - Режим доступа: http://www.provisor.com.ua/archive/2002/N4/art222.php. - [Дата обращения: 14.02.2006].

205. Решенные и нерешенные проблемы профилактики клещевого энцефалита / В. В.Погодина и др. // Дезинфекц. дело. 2007. - № 1. -С. 42-45.

206. Ромадина, Н. Ю. Реаферон-ЕС Липинт в профилактике клещевого энцефалита Электронный ресурс. /Н. Ю. Ромадина. Режим доступа: http://www.Hpint.rU/dlja-vracha#encefalit.

207. Романенко, В. В. Опыт реализации программы массовой иммунизации населения против клещевого энцефалита в Свердловской области / В. В. Романенко, М. С. Есюнина, А. С. Килячина // Вопр. вирусологии. -2007.-№6.-С. 23-25.

208. Рудаков, Н. В. Клещевой риккетсиоз / Н. В. Рудаков, А. С. Оберт. -Омск : ОмГМА, 2001. 120 с.

209. Рудаков, Н. В. Представители порядка Rickettsiales / Н. В. Рудаков. — Омск : ОмГМА, 2007. 77 с.

210. Руководство по медицинской профилактике / под ред. Р. Г. Оганова, Р. А. Хальфина. М.: Гэотар-Медиа, 2007. - 464 с.

211. Русакова, Е. В. Современная эпидемическая ситуация по столбняку, эффективность иммунопрофилактики / Е. В. Русакова, Т. И. Сергеева, А. А. Шапошников // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. — 2008. — № 2, прил., ч. 1.-С. 86-87.

212. Рязанцева, Н.В. Молекулярная медицина и вирусные инфекции : современный взгляд на проблему и стратегию взаимоотношений / Н.В. Рязанцева // Бюлл. Сиб. Мед. 2008. - №2. - С.5 -12.

213. Саламатова, Г. А. Клинико-эпидемиологическое и патогенетическое обоснование совершенствования иммуноглобулинотерапии КЭ : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. А. Саламатова. Иркутск, 1999. — 19 с.

214. Санин, А. В. Справочник по традиционным и нетрадиционным методам лечения собак / А. В. Сапин, А. В., Липин, Е. Зинченко. — М. : Центрполиграф, 2002. 580 с.

215. Связь лечебной эффективности иммуноглобулина против клещевого энцефалита со специфической активностью препарата и сроками его введения / Л. А. Верета и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1994. - № 2. - С. 68-70.

216. Семенов, В. А. Клещевые нейроинфекции / В. А. Семенов. М. : Медицина, 2004. - 104 с.

217. Смородинцев, А. А. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика / А. А. Смородинцев, А. В. Дубов. Л. : Медицина, 1986. - 232 с.

218. Современные аспекты клиники клещевого энцефалита / К. А. Аитов и др. // Вопр. вирусологии. 2007. - № 5. - С. 33-37.

219. Современные подходы к изучению Шскей^а^ / Н. В. Рудаков и др. // Бюл. сиб. медицины. 2006. - Прил. 1.-С. 111-115.

220. Современные подходы к экстренной специфической профилактике клещевого энцефалита / И. В.Козлова и др. // Вопр. вирусологии. — 2007.-№6.-С. 25-30.

221. Сомов, Г. П. К 50-летию открытия клещевого энцефалита / Г. П. Сомов // Бюл. СО АМН СССР. 1987. - № 6. - С. 33-40.

222. Состояние вопроса профилактики КЭ / Н. П. Толоконская и др. // Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке : Всерос. науч.-практ. конф. : тез. докл. — Томск, 2006.-С. 130-132.

223. Сочетанное применение специфической вакцины и индукторов интерферона для профилактики и лечения экспериментального клещевого энцефалита / И. Ф. Баринский и др. // Вопр. вирусологии. -1984.-№2.-С. 214-217.

224. Сравнительная характеристика риска заражения клещевым энцефалитом в очагах с различной ландшафтной приуроченностью / А. В.Валицкая и др. // Мед. паразитология и паразитар. болезни. — 2002.-№4.-С. 11-14.

225. Сравнительный анализ защитного эффекта ДНК-вакцин с различными генами клещевого энцефалита / С. Е. Ткачев и др. // Иммунология. — 2000.-№3.-С. 26-29.

226. Сравнительный анализ ИФА и ОТ-ПЦР методов определения вирусофорности клещей / С. Ю. Ковалев и др. // Материалы IX съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2007. — Т. 3. — С. 44.

227. Стандарты диагностики и лечения больных клещевым энцефалитом и иксодовыми клещевыми боррелиозами / Н. Н. Воробьева и др. // Рос. мед. журн. 2000. - № 4. - С. 22-24.

228. Стефуткина, Л. Ф. Морфологические и вирусологические особенности инфекции вирусом клещевого энцефалита клеток и тканей иксодовых клещей : автореф. дис. . канд. биол. наук / Л. Ф. Стефуткина. — М., 1989.-24 с.

229. Сурова, Ю. Ю. Характеристика реактогенности, безопасности и иммунологической эффективности инактививрованных вакцинклещевого энцефалита : автореф дис. . канд мед. наук / Ю. Ю.Сурова. Томск, 2003. - 23 с.

230. Тарасевич, И. В. Современные представления о риккетсиозах // Клин, микробиология и антимикроб, химиотерапия. — 2005. Т. 7, № 2. — С. 119-129.

231. Тюрин, Ю. Н. Анализ данных на компьютере / Ю. Н. Тюрин, А. А. Макаров ; под ред. В. Э. Фигурнова. М. :ИНФРА-М, 2002. - 528 с.

232. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология — практика приемлемых решений / под ред. В. Б. Герасимова, А. Л. Хохлова, О. И. Карпова. — М. : Медицина, 2005. 352 с.

233. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной5 медицины : пер. с англ. /,Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М. :1. МедиаСфера, 1998. 352 с.

234. Фоспренил — противовирусный препарат широкого спектра действия / А. В. Деева и др. // Ветеринар, практика. 1998. - № 1 (4). - С. 1222.

235. Хазова, Т. Г. Эколого-паразитологические аспекты сочетанности природных очагов клещевых инфекций в Центральной Сибири / Т. Г. Хазова // Сибирь-Восток. 2005. - № 7. - С. 4-7.

236. Ханипова, Л. В. Влияние преморбидного иммунопатологического фона на клинико-патогенетическую характеристику клещевого энцефалита у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. В. Ханипова. Тюмень, 2002- 22 с.

237. Характер иммунологической структуры населения в отношении клещевого энцефалита в различных ландшафтах Западной Сибири / Д. К. Львов и др. // Эндемические вирусные инфекции. М., 1968. - С. 195-200.

238. Характеристика современного состояния эпидпроцесса при клещевом энцефалите в Хабаровском крае / Г. М. Воронкова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2005. — № 6. — С. 6-12.

239. Хейфец, • Л. Б. Теоретические и методические основы оценки эффективности специфической профилактики / Л. Б.Хейфец. М. : Медицина, 1968. - 356 с.

240. Цикличность и прогноз заболеваемости клещевым энцефалитом в Красноярском крае, экспертная и матеатическая оценки / Р. Л. Наумов и др. // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1989. - № 3. - С. 3-6.

241. Черкасский, Б. Л. Системный подход в эпидемиологии / Б. Л. Черкасский. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

242. Черкасский, Б. Л. Риск в эпидемиологии / Б. Л. Черкасский. М. : Практ. медицина, 2007. - 480 с.

243. Черницына, Л. О. Связь системы HLA с развитием и особенностями течения КЭ в Западной Сибири / Л. О.Черницина, А. П. Иерусалимский // Иммуногенетические аспекты аутоиммунных заболеваний и вторичных иммунодефицитов. Новосибирск, 1989. -С. 71-73.

244. Численность векторной части популяции возбудителя клещевого энцефалита, связанной с имаго таежного клеща / Ю. В. Ковалевский, Э. И. Коренберг, Г. Г. Баннова, А. С. Караванов // Мед.паразитол. и паразитар.бол. 1989. - №6. - С. 15 - 20.

245. Чумаков, М. П. Серотерапия и серопрофилактика весеннее-летнего клещевого энцефалита / М. П. Чумаков // Арх. биол. наук. — 1940. — № 1-2.-С. 104-110.

246. Шаповал, А. Н. Клещевой энцефалит / А. Н. Шаповал. — М. : Медицина, 1980. 254 с.

247. Шаркова, В. Е. Ошибки при проведении иммуноферментного анализа Электронный ресурс. / В. Е. Шаркова, Г. С. Власов, Н. В. Свежова. — Режим доступа: http://www.alkorbio.ru/articles/shibkipri ргоуеёешНттипо1?егтепШо§оапаНга. [Дата обращения: 31.05.2010].

248. Шаханина, И. Л. Экономический ущерб, наносимый инфекционными болезнями, в Российской федерации по состоянию на декабрь 2000 г. / И. Л. Шаханина, Л. А. Осипова, О. И. Радуто // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2001. - № 6. — С. 58.

249. Шаханина, И. Л. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России: величины и тенденции / И. Л. Шаханина // И. Л. Шаханина, Л. А. Осипова // Эпидемиология и инфекц. болезни. -2005.-№4.-С. 19-21.

250. Шашина, Н. И. Неспецифическая профилактика клещевого энцефалита и других клещевых инфекций в современных условиях / Н. И. Шашина // Вопр. вирусологии. 2007. - №6. - С. 36-39.

251. Шелкова, Е.С. Оценка эффективности специфической профилактики клещевого энцефалита у детей в период массовой иммунизации : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. С. Шелкова. Екатеринбург, 2008.-27 с.

252. Эколого-эпидемиологические аспекты клещевого энцефалита на сопряженных территориях Урала и Сибири / В. В. Мефодьев, Э. А. Кашуба, Л. Б. Козлов, А. А. Огурцов. Екатеринбург : Изд-во «Путиведъ», 2002. - 280 с.

253. Экономическая эффективность вакцинопрофилактики : метод, указания МУ 3.3.1878-04. М. : Федер. центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 24 с.

254. Экспериментальная оценка перспективности йодантипирина в качестве средства экстренной профилактики и раннего этиотропного лечения опасных вирусных инфекций / К. К. Раевский и др. // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2008. - № 2, прил. - С. 123-125.

255. Экспериментальный клещевой энцефалит у золотистых хомячков на фоне специфической иммунотерапии / Г. Н. Леонова и др. // Вопр. вирусологии. 2000. - № 4. - С. 28-33.

256. Эпидемиологическая характеристика клещевого энцефалита, клещевого боррелиоза и гранулоцитарного анаплазмоза* на юге Западной Сибири / С. А. Рудакова и др. // Омский науч. вестн. — 2005. № 4 (33), прил. - С. 115-118.

257. Эпидемиологический словарь / под ред. Дж. М. Ласта. Москва, 2009. -360 с.

258. Эффективность альтернативных методов изоляции вируса клещевого энцефалита из клещей Ixodes persulcatus / А. М. Титенко и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2004. - Т. 2, № 1.-С. 162-165.

259. Эффективность виразола, реальдирона и индукторов интерферона при экспериментальной омской геморрагической лихорадке / С. Я. Логинова и др. // Вопр. вирусологии. 2002. - № 6. - С. 27-30.

260. Эффективность индукторов интерферона ридостина и камедона в профилактики и лечении экспериментальных альфа- и флавивирусныхинфекций / И. Ф. Баринский и др. // Вопр. вирусологии. 1996. - № З.-С. 133-135.

261. Эффективность препарата Йодантипирин при инфекциях вирусной этиологии. Томск : Наука, Техника, Медицина, 2009. — 84 с.

262. Эффективность серопрофилактики клещевого энцефалита в зависимости от титра антигемагглютининов гомологичного гамма-глобулина / JI. А. Хлебутина и др. // Журн микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1987. — № 7. — С. 32-34.

263. Явья, А. Р. Серопрофилактика клещевого энцефалита / А. Р. Явья // Вопр. вирусологии. 1959. - № 6. - С. 686-689.

264. Ястребов, В.К. Структура нозоареалов и особенности эпидемиологии клещевого энцефалита и клещевого риккетсиоза в Сибири // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток, 2002. - С. 130-137.

265. Aebi, С. TBE-immunoglobulinsa critical assessment of efficacy/ С. Aebi, U.B. Schaad // Schweiz. Med. Wochenschr. 1994. - Vol. 124, № 42. -P. 1837-1840.

266. Agrawal, A. G. Human Immunoglobulin as a Treatment for West Nile Virus Infection / A. G. Agrawal, L. R. Petersen // J. Infect. Dis. 2003. — Vol. 188, № l.-P. 1-4.

267. Anisimov, A. P. Treatment of plague: promising alternatives to antibiotics / A. P. Anisimov, К. K. Amoako // J. Med. Microbiol. 2006. - Vol. 55. -P. 1461-1475.

268. Ansari, F. Pharmacoepidemiology in developing countries — what can

269. PE do? / F. Ansari // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2000. - Vol. 9, №7.-P. 611-613.

270. Antibodies protect mice against challenge with tick-borne encephalitis virus (TBEV)-infected macrophages / T. R. Kreil et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. -Vol. 110, № 3. - P. 358-361.

271. Antibody prophylaxis and therapy for flavivirus encephalitis infections / J. T. Roehrig et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 951. - P. 286297.

272. Antiretroviral activity of the anti-CD4 monoclonal antibody TNX-355 in patients infected with HIV type 1 / D.R. Kuritzkes et al. // J. Infect. Dis. -2004. Vol. 189. - P. 286-29.

273. Antiviral effects of terpene compounds may be due to their immunomodulatory properties / A. N. Narovlyansky et al. // ASM conference Immunity to bacterial, viral, and protozoal pathogens. -Savannah, 2002. P. 26-27.

274. Antibody responses against wild-type yellow fever virus and the 17D vaccine strain: characterization with human monoclonal antibody fragments and neutralization escape variants / S. Daffls et al. // Virology. 2005. - V. 337. - P. 262-272.

275. Arras, C. Do specific hyperimmunoglobulins aggravate clinical course of tick-borne encephalitis? letter; comment. / C. Arras, R. Fescharek, J. P. Gregersen // Lancet. -1996. Vol. 347, № 9011. - P. 1331.

276. Arvin, A. M. Varicella-zoster virus / A. M. Arvin // Clin. Microbiol. Rev. -1996. Vol. 9.-P. 361-381.

277. B cells and antibody play critical roles in the immediate defense of disseminated infection by West Nile encephalitis virus / M. S. Diamond et al. // J. Virol. 2003. - Vol. 77. - P. 2578-2586.

278. Baker, C. J. Intravenous immune globulin for the prevention of nosocomial infection in low-birth-weight neonates / C. J. Baker, M. E. Melish, R. T. Hall. //N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 213-219.

279. Ballow, M. Mechanisms of action of intravenous immune serum globulin in autoimmune and inflammatory diseases / M. Ballow // J. Allergy Clin. Immunol. 1997.- Vol. 100.-P. 151-171.

280. Borgia, G. HepeX-C (XTL Biopharmaceuticals) / G. Borgia // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2004. - Vol. 5, №8. - P. 892-897.

281. Bregenholt, S. Pathogen-specific recombinant human polyclonal antibodies: biodefence applications / S.Bregenholt, J. Haurum // Expert Opin. Biol. Ther. 2004. - Vol. 4, № 3. - P. 387-396.

282. Broker, M. After a tick bite in a tick-borne encephalitis virus endemic area: current positions about post-exposure treatment / M. Broker, H. Kollaritsch // Vaccine. 2008. - Vol. 26, № 7. - P. 863-868.

283. Bruss, J. B. Protective effects of pertussis immunoglobulin (P-IGIV) in the aerosol challenge model / J. B. Bruss, G. R. Siber // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999.- Vol. 6. - P. 464-470.

284. Carter, P. J. Potent antibody therapeutics by design / P. J. Carter // Nat. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6, № 5. - P. 343-357.

285. Casadevall, A. Passive antibody therapies: progress and continuing challenges / A. Casadevall // Clin. Immunol. 1999. - Vol. 93. -P. 5-15.

286. Casadevall, A. Passive antibody therapy for infectious diseases / A. Casadevall, E. Dadachova, L. A. Pirofski // Nat. Rev. Microbiol. — 2004. — Vol. 2, № 9. P.695-703.

287. Casadevall, A. The potential of antibody-mediated immunity in the defence against biological weapons / A. Casadevall, L. A. Pirofski // Expert Opin. Biol. Ther.-2005.-Vol. 5,№ 10.-P. 1359-1372.

288. Cell surface expression of yellow fever virus non-structural glycoprotein ,NS1: consequences of interaction with antibody / Schlesinger, J. J., M. W.

289. Brandriss, J. R. Putnak, and E. E. Walsh // J. Gen. Virol. 1990. - Vol. 71. -P. 593-599.

290. Chan, D. C. HIV entry and its inhibition // D. C. Chan, P. S. Kim // Cell. 1998. - Vol. 93. - P. 681-684.

291. Characterization of chimpanzee/human monoclonal antibodies to vaccinia virus A33 glycoprotein and its variola virus homolog in vitro and in a vaccinia virus mouse protection model / Z. Chen et al. // J. Virol.- 2007. -Vol. 81.-P. 8989-8995.

292. Characterization of a type-common human recombinant monoclonal antibody to herpes simplex virus with high therapeutic potential / A. De Logu et al. // J. Clin. Microbiol.- 1998. Vol. 36. - P. 3198-3204.

293. Clinical and immunological risk factor for sever disease in Japanese encephalitis / D. H. Libraty et al. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. -2002. Vol. 96, № 2. - P. 173-178.

294. Comparative effects of two neutralizing anti-respiratory syncytial virus (RSV) monoclonal antibodies in the RSV murine model: time versus potency / A. Mejias et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. -Vol. 49.-P. 4700-4707.

295. Comparative evaluation of the indirect immunoperoxidase test for the serodiagnosis of rickettsial disease / D. J. Kelly et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1988. - Vol. 38, №-2. - P. 400-406.

296. Construction of human Fab library and isolation of monoclonal Fabs with rabies virus-neutralizing ability / T. Ando et al. // Microbiol. Immunol. -2005. Vol. 49. - P. 311-322.

297. Cook, D. J. Systematic reviews: synthesis of best evidence for clinical decisions / D. J. Cook, C. D. Mulrow, R. B. Haynes // Ann. Intern. Med. -1997. Vol. 126, № 5. - P. 376-380.

298. Core SPC for human tick-borne , encephalitis immunoglobulin for intramuscular use (CPMP/BPWG/3732/02 Electronic resourse. / European

299. Medicines Agency. Human Medicines Evaluation Unit. London, 27 July 2005. Committee for medical products for human use (CHMP).). Access mode: http://vsww.emea.europa.eu/pdfs/human/bpwg /373202en.pdf.

300. Crystal structure of a neutralizing human IgG against HIV-1: a template for vaccine design / E. O. Saphire et al. // Science. 2001.- Vol.293. - P. 1155-1159.

301. Cytomegalovirus infection in kidney transplantation: prophylaxis and management / P. L. Bulinski et al. // Transplant. Proc.- 1996. Vol. 28. -P. 3310-3311.

302. Cytomegalovirus prophylaxis in solid organ transplant recipients / R. Patel et al. // Transplantation. 1996. - Vol. 61. - P. 1279-1289.

303. Delay of HIV-1 rebound after cessation of antiretroviral therapy through passive transfer of human neutralizing antibodies / A. Trkola et al. // Nat. Med. -2005. -Vol. 11. -P. 615-622.

304. Demicheli, V. Vaccines for preventing tick-borne encephalitis / V. Demicheli, M. G. Debalini, A. Rivetti // Cochrane Database Syst. Rev. -2009. -№ 1. Art. No.: CD000977.

305. Depression of the immune response to an inactivated hepatitis A vaccine administered concomitantly with immune globulin / M. S. Green et al. // J. Infect. Dis. 1993.- Vol. 168. - P. 740-743.

306. Development of a humanized monoclonal antibody with therapeutic potential against West Nile virus / T. Oliphant et al. // Nat. Med. 2005. -Vol. 11.-P. 522-530.

307. Diamond, M. S. The Structural Immunology of Antibody Protection against West Nile Virus / M. S. Diamond, T. C. Pierson, D. H. Fremont // Immunol. Rev. 2008 October. - Vol. 225. - P. 212-225.

308. Dimmock, N. J. Update on the neutralisation of animal viruses / N. J. Dimmock // Rev. Med. Virol. 1995. - №5. - P.165-179.

309. Dumpis, U. Tick-borne encephalitis / U . Dumpis, D. Crook, J. Oksi // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28, № 4. - P. 882-90.

310. Early high-affinity neutralizing anti-viral IgG responses without further overall improvements of affinity / H. P. Roost et al. // Proc. Natl Acad. Sei. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 1257-1261.

311. Effect of passive antibody on the immune response of cotton rats to purified F and G glycoproteins of respiratory syncytial virus (RSV) / B. R. Murphy et al. // Vaccine. 1991. - Vol. 9. - P. 185-189.

312. Effects of Specific Antibodies against Streptococcus pneumoniae on Pharmacodynamic Parameters of {beta}-Lactams in a Mouse Sepsis Model / J. Casal et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - Vol. 46. -P. 1340-1344.

313. Effect on neutrophil kinetics and serum opsonic capacity of intravenous administration of immune globulin to neonates with clinical signs of early-onset sepsis / R. D. Christensen et al. // J. Pediatr. 1991.- Vol. 118.- P. 606-614.

314. Efficacy of immune globulin in preventing complications of bone marrow transplantation: a meta-analysis / E. B. Bass et al. // Bone Marrow Transplant. 1993. - Vol. 12. - P. 273-282.

315. Efficacy of specific immunogiobulin against TBE (author's transl) / C. Kunz et al. // Wien Klin. Wochenschr. 1981. - Vol. 93, № 21. - P. 665667.

316. An efficient method to make human monoclonal antibodies from memory B cells: potent neutralization of SARS coronavirus / E. Traggiai et al. // Nat. Med. 2004. -Vol. 10. - P. 871-875.

317. Evaluation of Tick-Borne Encephalitis DNA Vaccines in Monkeys / C. Schmaljohn et al. //Virology. 1999. - Vol. 263, № 1. -P.166-174.

318. Failure of postexposure treatment of rabies in children / H. Wilde et al. // Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol. 22. - P. 228-232.

319. Fan, W. F. Membrane association and secretion of the Japanese encephalitis virus NS1 protein from cells expressing NS1 cDNA / W. F. Fan, P. W. Mason // Virology. 1990. - Vol. 177. - P. 470-476.

320. Fridmann, W. Regulation of B-cell activation and antigen precentation by Fc receptors / W. Fridmann // Curr. Opin. Immunol. — 1993. Vol. 5. - P. 355-360.

321. Generation and characterization of human monoclonal neutralizing antibodies with distinct binding and sequence features against SARS coronavirus using XenoMouse / M. Coughlin et al. // Virology/ 2007. — Vol. 361.-P. 93-102.

322. Generation of neutralizing human monoclonal antibodies against parvovirus B19 proteins / A. Gigler et al. // J. Virol.- 1999.- Vol. 73. P. 1974-1979.

323. Gibson, C.A. Prospects for a virus non-structural protein as a subunit vaccine / C. A. Gibson, J.J. Schlesinger, A.D. Barrett // Vaccine. — 1988. — № 6, № l.-P. 7-9.

324. Givner, L. B. Monoclonal antibodies against respiratory syncytial virus /

325. Givner, L. B. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. - Vol. 18/ - P. 541-542.

326. Glowacki, L. S. Use of immune globulin to prevent symptomatic cytomegalovirus disease in transplant recipients—a meta-analysis / L. S. Glowacki, F. M. Smaill. // Clin. Transplant. 1994. -Vol. 8. -P.10-18.

327. Guttieri, M.C. Expression of a human, neutralizing monoclonal antibody specific to puumala virus G2-protein in stably-transformed insect cells / M.C. Guttieri, C. Bookwalter, C. Schmaljohn // J. Immunol. Methods. -2000.-Vol. 246.-P. 97-108.

328. Hangartner, L. Antiviral antibody responses: the two extremes of a wide spectrum / L. Hangartner, R.M. Zinkernagel, H. Hengartner // Nat. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6, № 3. - P. 231-243.

329. Heinz, F.X. Tick-borne encephalitis and the impact of vaccination / F.X. Heinz, C. Kunz // Arch. Virol. 2004. - Vol. 18, suppl. - P. 201-205.

330. Hemming, V.G. Use of intravenous immunoglobulins for prophylaxis or treatment of infectious diseases / V.G. Hemming // Clin. Diagn. Lab. Immunol.-2001.-Vol. 8.-P. 859-863.

331. Herzig, R. An uncommon severe clinical course of European tick-borne encephalitis / R. Herzig, C. M. Patt, T. Prokes // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc. Czech. Repub. 2002. - Vol. 146, № 2. - P. 6367.

332. Hoogenboom, H.R. Selecting and screening recombinant antibody libraries / H.R. Hoogenboom I I Nat. Biotechnol. 2005.- Vol. 23. - P. 1105-1116.

333. Human combinatorial libraries yield rare antibodies that broadly neutralize hepatitis C virus / D.X. Johansson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2007.-Vol. 104.-P. 16269-16274.

334. Human ehrlichiosis in Oklahoma / J.R. Harkess et al. // J. Infect. Dis. -1989.-Vol. 159. — P.576-579.

335. Human Granulocytic Anaplasmosis and Anaplasma phagocytophilum / J.S. Dumler et al. // Emerg. Infect. Dis. 2005. - Vol. 11, № 12 - P.246-248.

336. Human monoclonal antibody combination against SARS coronavirus: synergy and coverage of escape mutants / J. ter Meulen et al. // PLoS Med. 2006. - Vol. 3. - № 7. - P. 1071-1079.

337. Human monoclonal antibody to hepatitis C virus El glycoprotein that blocks virus attachment and viral infectivity / Z.Y. Keck et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78. - P. 7257-7263.

338. Human recombinant neutralizing antibodies against hantaan virus G2 protein / J. Koch et al. // Virology. 2003. - Vol. 308. - P. 64-73.

339. Humoral and Cellular Immune Response to RNA Immunization with Flavivirus Replicons Derived from Tick-Borne Encephalitis Virus / J.H. Aberle et al. // J. Virol. 2005. - Vol. 79, № 24. - P. 15107-15113.

340. Identification and characterization of a human monoclonal antibody that potently neutralizes a broad panel of rabies virus isolates / S.E. Sloan et al. // Vaccine. 2007. - Vol. 25. - P. 2800-2810.

341. Induction of protective cytotoxic T cell responses in the presence of high titers of virus-neutralizing antibodies: implications for passive and activeimmuni-zation / P. Seiler et al. // J. Exp. Med. 1998.- Vol.187. P. 649654.

342. Inhibition of complement-mediated Inhibition red cell lysis by immunoglobulins is dependent on the Ig isotype and its CI binding properties / T. Mollnes et al. U Scand. J. Immunol. 1995. - Vol: 41. - P. 449-456.

343. Inhibition of immune responses against rabies virus by monoclonal antibodies directed against rabies virus antigens / C. L. Schumacher et al. // Vaccine. 1992. - Vol. 10. - P. 754-760.

344. Intravenous immunoglobulin prophylaxis of cytomegalovirus infection in pediatric renal transplant recipients / J. T. Flynn et al. // Am. J. Nephrol. -1997.-Vol. 17.-P. 146-152.

345. Intravenous immunoglobulin therapy for toxic-shock syndrome / Barry W., L. et al. // JAMA. 1992. - Vol. 267. - P. 3315-3317.

346. Isolation of human monoclonal antibodies that neutralize human rotavirus / K. Higo-Moriguchi et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78. - P. 3325-3332.

347. Jenson, H. B. The role of intravenous immunoglobulin for the prevention and treatment of neonatal sepsis / H. B. Jenson, B. H. Pollock. // Semin. Perinatol. 1998. - Vol. 22. - P. 50-63.

348. Kaiser, R. The clinical and epidemiological profile of tick-borne encephalitis in southern Germany 1994-98: a prospective study of 656 patients / R.Kaiser // Brain. 1999. - Vol. 122, pt. 11. - P. 2067-2078.

349. Kaiser, R. Tick-born encephalitis (TBE) in Germany and clinical course of disease / R. Kaiser // Int. J. Med. Microbiol. 2002. - Vol. 291, (suppl. 33).-P. 58-61.

350. Keller, M. A. Passive Immunity in Prevention and Treatment of Infectious Diseases / M. A. Keller, E. R. Stiehm // Clin. Microbiol. Rev. 2000. -Vol. 13, №4.-P. 602-614.

351. Kreil, T.R. Pre- and postexposure protection by passive immunoglobulin but no enhancement of infection with a flavivirus in a mouse model / T.R. Kreil, M.M. Eibl // J. Virol. 1997. - Vol. 71, № 4. - P. 2921-2927.

352. Kunitomi, A. Epstein-Barr virus-associated post-transplant lymphoproliferative disorders presented as interstitial pneumonia; successful recovery with rituximab / Kunitomi, A., Arima, N. & Ishikawa, T. // Haematologica. 2007. - Vol. 92. - P. 49 - 52.

353. Kunz, C. TBE vaccination and Austrian experience / C. Kunz // Vaccine. -200. Vol. 21, (suppl 1). - P. S50-55.

354. Lang, T. Twenty statistical errors even you can find in biomedical research articles / T. Lang // Croat. Med. J. 2004. - Vol. 45, № 4. - P.361-370.

355. Lau, J. Quantitative synthesis in systematic reviews / J. Lau, J.P. Ioannidis, C.H. Schmid // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 127. - P. 820-826.

356. Lee, M. L. Use of intravenous immunoglobulin to prevent or treat infections in persons with immune deficiency / M. L. Lee, R. P. Gale, P. L. Yap // Annu. Rev. Med.- 1997. Vol. 48. - P. 93-102.

357. Lefrancois, L. The interaction of antibody with the major surface glycoprotein of vesicular stomatitis virus. I. Analysis of neutralizing epitopes with monoclonal antibodies / L. Lefrancois, D. S. Lyles // Virology.-1982.- Vol. 121.-P. 157-167.

358. Lloyd-Evans, P. Expression of neutralizing recombinant human antibodies against Varicella Zoster virus for use as a potential prophylactic / P. Lloyd-Evans, J. E. Gilmour // Hybridoma. 2000. - Vol. 19. - P. 143149.

359. Lontai, I. Tick-borne encephalitis and its prevention in Hungary /1. Lontai, I. Straub //Med. Pregl. 1998. - Vol. 51, suppl. 1. - P. 21-3.

360. Marasco, W.A. The growth and potential of human antiviral monoclonal antibody / W.A. Marasco, J. Sui // Nature Biotechnology. 2007. - Vol. 25, № 12.-P. 1421-1434.

361. McCullough, R.C. The standardization of a spot-test ELISA for the rapid screening of sera and hybridoma cell products. I. The determination of the optimum buttering system / R.C. McCullough // J. Biol. Standard. 1984. -Vol. 12,№ l.-p. 67-74.

362. Mechanism of therapeutic effect of high dose intravenous immunoglobulin. Attenuation of acute, complement-mediated immune damage in guinea pig model / M. Basta et al. // J. Clin. Invest. 1989.- Vol. 84. - P. 1974-1981.

363. Molecular and Biological Characterization of Human Monoclonal Antibodies Binding to the Spike and Nucleocapsid Proteins of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus / E. N. Van den Brink et al. // J. Virol.- 2005. Vol. 79.- P. 1635-1644.

364. Monocytic Ehrlichia in Ixodes persulcatus ticks from Perm, Russia / M.D. Ravin et al. // Lancet 1999. - Vol. 353, № 9154 -P. 722 -723.

365. Neutralizing antibody to human rhinovirus 14 penetrates the receptor-binding canyon / T. J. Smith et al. // Nature. 1996. - Vol. 383. - P. 350354.

366. Neutralizing human antibodies to varicella-zoster virus (VZV) derived from a VZV patient recombinant antibody library / L. Kausmally et al. // J. Gen. Virol. 2004. - Vol. 85. - P. 3493-3500.

367. Neutralizing human Fab fragments against measles virus recovered by phage display / C. de Carvalho Nicacio et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76. -P. 251-258.

368. Neutralizing human monoclonal antibodies to hepatitis A virus recovered by phage display / S.J. Kim et al. // Virology. 2004. - Vol. 318. - P. 598-607.

369. Neonatal enterovirus infection: virology, serology, and effects of intravenous immune globulin / M. J. Abzug et al. // Clin. Infect. Dis. -1995. Vol. 20. - P. 1201-1206.

370. Neutralizing Antibodies Protect against Lethal Flavivirus Challenge but Allow for the Development of Active Humoral Immunity to a Nonstructural Virus Protein / Th. R. Kreil et al. // J Virol. 1998. - Vol. 72,№4. -P. 3076-3081.

371. The NS1 protein of tick-borne encephalitis virus forms multimeric species upon secretion from the host cell / A. J. Crooks et al. // J. Gen. Virol. -1994. Vol. 75. - P. 3453-3460.

372. Ogilvie, M. M. Antiviral prophylaxis and treatment in chickenpox, a review prepared for the UK Advisory Group on chickenpox on behalf of the British Society for the Study of Infection / M. M. Ogilvie // J. Infect.-1998. Vol. 36,(Suppl. 1). - P.31-38.

373. Outlaw, M. C. IgG neutralization of type A influenza viruses and the inhibition of the endosomal fusion stage of the infectious pathway in BHK cells / M. C. Outlaw, N. J. Dimmock // Virology. 1993. - Vol. 195. - P. 413-421.

374. Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants / The Impact-RSV Study Group // Pediatrics. 1998. - Vol. 102.-P. 531-537.

375. Parisien, J. P. STAT2 Acts as a Host Range Determinant for Species-Specific Paramixovirus Interferon Antagonism and Simian Virus 5 Replication / J. P. Parisien, J. F. Lau, C.M. Horvath // J. Virol. 2002. -Vol. 76.-P. 6435-6441.

376. Passive immunization during pregnancy for congenital cytomegalovirus infection / G. Nigro, S. P. Adler, R. La Torre, A.M. Best, the Congenital

377. Cytomegalovirus Collaborating Group // The New England Journal of Medicine. 2005. - 353. - P. 1350-1362.

378. Passive immunization of Ebola virus-infected cynomolgus monkeys with immunoglobulin from hyperimmune horses / P. B. Jährling et al. // Arch. Virol. 1996.-N ll(Suppl.). - P. 135-140.

379. Passive immunization reduces immunity that results from simultaneous active immunization against tick-borne encephalitis virus in a mouse model / T. R. Kreil et al. // Vaccine. 1998. - Vol. 16. - P. 955-959.

380. Passive immunization with the anti-HIV-1 human monoclonal antibody (hMAb) 4E10 and the hMAb combination 4E10/2F5/2G12 / C. Armbruster et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2004. - Vol. 54. - P. 915-920.

381. Passive immunoprophylaxis and therapy with humanized monoclonal antibody specific for influenza A H5 hemagglutinin in mice / B. J. Hanson et al. // Respir. Res. 2006. - Vol. 7. - P. 126.

382. Persistence of protective immunity following vaccination against tickborne encephalitis-longer than expected? / P. Rendi-Wagner et al. // Vaccine. -2004. Vol. 22, № 21-22. - P.2743-2749.

383. Phylogenetic Analysis of the Chinese Rickettsia Isolate BJ-90 / J.Z. Zhang et al. // Emerg. Infect. Dis. 2000. - № 6, № 4. - P. 432-433.

384. Pooled human IgG modulates cytocine production in lymphocytes andmonocytes / U. Anderson et al. // Immunol. Rev. — 1994. Vol. 139. - P. 21-42.

385. Potent High-Affinity Antibodies for Treatment and Prophylaxis of Respiratory Syncytial Virus Derived from B Cells of Infected Patients / E. J. Collarini et al. // J. Immunol. 2009. - Vol. 183. - P. 6338-6345.

386. Potent neutralization of Hendra and Nipah viruses by human monoclonal antibodies / Z. Zhu et al. // J. Virol.- 2006. Vol. 80. - P. 891-899.

387. Preparation and use of hyperimmune serum for prophylaxis and therapy of Ebola virus infections / N. M. Kudoyarova-Zubavichene, N. N. Sergey ev, A. A. Chepurnov, S. V. Netesov // J. Inf. Dis. 1999. Vol. 179 (Suppl. 1)/ -P. 218-223.

388. Production and characterization of a human hyperimmune intravenous immunoglobulin against Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella species / S. J. Cryz et al. // J. Infect. Dis. 1991. - Vol. 163/ - P.1055-1061.

389. Prophylactic and therapeutic efficacy of human intravenous immunoglobulin in treating West Nile virus infection in mice / D. Ben-Nathan et al. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 188. - P. 5-12.

390. Protective and therapeutic capacity of human single-chain Fv-Fc fusion proteins against West Nile virus / L. H. Gould et al. // J. Virol. 2005. -Vol. 79.-P. 14606-14613.

391. Pryor, M. J. The effects of site-directed mutagenesis on the dimerization and secretion of the NS1 protein specified by dengue virus / M. J. Pryor, P. J. Wright // Virology. 1993.- Vol. 194. - P.769-780.

392. A randomized trial of high dose polyvalent intravenous immunoglobulin (HDIgG) vs. cytomegalovirus (CMV) hyperimmune IgG in allogeneic hemopoietic stem cell transplants (HSCT) / P. Zikos et al. // Haematologica. 1998.- Vol. 83. -P.132-137.

393. Ravetch, J. V. Fc receptors / J. V. Ravetch, J. P. Kinet. 1991. // Annu. Rev. Immunol. 1991. - Vol. 9. -:P. 457-492.

394. Recombinant human monoclonal antibodies to Ebola virus / T. Maruyama et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179(Suppl.). - P. 235-239.

395. Recruitment and activation of PTP1C in negative regulation of antigen receptor signaling by Fc gamma RIIB1 / D. K. D'Ambrosio et al. // Science. 1995. - Vol. 268:293-297.

396. Reduction of respiratory syncytial virus (RSV) in tracheal aspirates in intubated infants by use of humanized monoclonal antibody to RSF F protein / R. Malley et al. // J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 178. - P. 15551561.

397. Release of cytokines, soluble cytokine receptors, and interleukin-1 receptor antagonist after intravenous immunoglobulin administration in vivo / P. Aukrust et al. // Blood. 1994. - Vol. 84. - P. 2136-42.

398. Rice, C. M. Flaviviridae: The Viruses and Their Replication / C. M. Rice // Fields Virology / ed. by B. N. Fields et al.. 3-d ed. - Philadelphia, 1996. -P. 931-959.

399. Rinaldo, C. R. Passive Immunization Against Poliomyelitis: The Hammon Gamma Globulin Field Trials, 1951-1953 / C. R. Rinaldo // American Journal of Public Health. 2005. - Vol. 95. - P. 790-799.

400. The role of antibody concentration and avidity in antiviral protection / M. F. Bachmann et al. // Science. 1997. - Vol. 276. - P. 2024-2027.

401. The role of antibody in recovery from alphavirus encephalitis / D. Griffin et al. // Immunol. Rev.-1997.-Vol. 159.-P. 155-161.

402. Salan, A. Expanding indications of statins, implications of the Heart Protecion Study / A. Salan // Exp. Opin. Invest. 2003. - Vol. 12, № 3.1. P, 509-513.

403. Samuel, C. E. Antiviral actions of interferons / C. E. Samuel // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - Vol. 14. - P. 778-809.

404. Sawaer, J. Delayed onset of encephalitis in mice passively immunized against Semliki Forest virus / J. Sawaer, E.A. Boutler, J. Zlotnik // Brit. J. Exp. Pathol. 1971. -№ 52. - P. 408-414.

405. Severe tick-borne encephalitis following passive immunization / K. Waldvogel et al. // Eur. J. Pediatr. 1996. - Vol. 155, № 9. - P. 775-779.

406. Shapiro, R. L. Botulism in the United States: a clinical and epidemiologic review / R. L. Shapiro, C. Hatheway, D. L. Swerdlow // Ann. Intern. Med. -1998. Vol. 129. - P. 221-228.

407. Specific suppression of immune responses / D. A. Rowley et al. // Science.-1973.-Vol. 181.-P. 1133-1141.

408. Structure of influenza virus haemagglutinin complexed with a neutralizing antibody / T. Bizebard et al. // Nature. 1995. - Vol. 376. - P. 92-94.

409. Sullivan, N. Ebola virus pathogenesis: implications for vaccines and therapies /N. Sullivan, Z.-Y. Yang, G. J. Nabel // J. Virol. 2003. - Vol. 77.-P. 9733-9737.

410. Summary of the workshop on passive immunotherapy in the prevention and treatment of HIV infection. The Passive Antibody Workshop Participants / E. R. Stiehm et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. — 1995/-Vol. 75.-P. 84-93.

411. Tick-borne encephalitis Electronic resourse. / National Travel Health Network and Center. March 2008. - Acsess date: http : // www. nathnac. org/travel/factsheets/tickborneencephalitis.htm

412. Tick-borne encephalitis in a 3-month-old child / H.M. Grubbauer et al. // Eur. J. Pediatr. 1992. - Vol. 151, № 10. - P. 743-744.

413. Tick-borne encephalitis virus, northeastern Italy / A. Beltrame et al. // Emerg. Infect. Dis. 2006. - Vol. 12, № 10. - P. 1617-1619.

414. Tiecks, F. Other viral infections / F. Tiecks, H.W. Pfister, C.G. Ray // NeuroCritical care / ed. W. Hacke. Heidelberg, 1994. - P. 468-492.

415. Tolstrup, A.B. Development of recombinant human polyclonal antibodies for the treatment of complex human diseases / A.B. Tolstrup, T.P. Frandsen, S. Bregenholt // Expert Opin. Biol. Ther. 2006. - Vol. 6, № 9. -P. 905-912.

416. Treatment of Ebola hemorrhagic fever with blood transfusions from convalescent patients / K. Mupapa et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179 (Suppl.). - P. 18-23.

417. Treatment of severe pertussis by administration of specific gamma globulin with high titers anti-toxin antibody / T. Ichimaru et al.1. // Acta Paediatr. -1993.-Vol. 82.-P. 1076-1078.

418. Treatment of West Nile virus encephalitis with intravenous immunoglobulin / Z. Shimoni et al. // Emerg. Infect. Dis. 2001. - Vol. 7.-P. 759.

419. Two severe cases of tick-borne encephalitis despite complete active vaccination the significance of neutralizing antibodies / A. Bender et al. // J. Neurol. - 2004. - Vol. 251, № 3. - P.353-354.

420. Varicella-zoster virus gH:gL contains a structure reactive with the antihuman gamma chain of IgG near the glycosylation site / Yokoyama, T. et al, // J. Gen. Virol. 2001. - Vol! 82. - P. 331-334.

421. Walker, D.H. Emergence of ehrlichioses as human health problems / D.H.

422. Walker, J.S. Dumler // Emerg. Infect. Dis. 1996. - Vol. 2, № 1. - P. 18

423. Webb, H.B. Langat virus encephalitis in mice. 1. The effect of the administration of specific antiserum / H.B. Webb, D. Wight, G. Piatt // J. Hyg. 1968. - Vol. 66, № 3. - P. 343-354.

424. WHO recommendations on rabies postexposure treatment and the correct technique. 1. Guide for rabies post-exposure treatment / World Health Organization. Geneva, 1997. - 10 p.

425. Woolf, S.H. Practice guidelines: a new reality in medicine. I. Recent developments / S.H. Woolf// Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150, № 9. -P. 1811-1818.