Факторы прогноза при диссеминированном раке предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Еременко, Андрей Валентинович
Еременко, Андрей Валентинович
кандидат наук
2017
- Специальность ВАК РФ14.01.12
- Количество страниц 126
Оглавление диссертации кандидат наук Еременко, Андрей Валентинович
ВВЕДЕНИЕ........................................................................................................................................................................4
ГЛАВА 1. Обзор литературы..................................................................................................................10
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования....................................................................34
2.1. Эпидемиологические данные............................................................................................................34
2.2. Клинические данные....................................................................................................................................35
2.2.1. Общая характеристика больных..................................................................................................35
2.2.2 Факторы прогноза у больных диссеминированным раком 36
предстательной железы...................................................................
2.2.2.3 Возраст............................................................................................................................................................36
2.2.2.4 Степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона....................................37
2.2.2.5 Простатспецифический антиген................................................................................................38
2.2.2.6 Объем предстательной железы..................................................................................................39
2.2.2.7 Уровень сывороточного тестостерона крови..............................................................40
2.2.2.8 Объем метастатического поражения скелета (костно-метастатический индекс)..............................................................................................................................41
2.3 Лечение..................................................................................................................................................................42
2.4 Отдельные методы обследования......................................................................................................44
2.4.1 Морфологические методы..................................................................................................................44
2.4.2 Лабораторные показатели..................................................................................................................44
2.4.3 Диагностика костных метастазов................................................................................................45
2.4.4 Автоматизированный компьютерный анализ сцинтиграмм......................................45
2.5 Статистические методы исследования......................................................................................47
2.5.1 Анализ эпидемиологических данных......................................................................................47
2.5.2 Анализ клинических данных............................................................................................................48
ГЛАВА 3. Оценка распространенности рака предстательной железы и запущенных форм данного новообразования на территории
Хабаровского края................................................................................................................................................................49
3.1 Заболеваемость и смертность от рака предстательной железы....................................49
3.2 Распространение запущенных форм рака предстательной железы на
территории Хабаровского края....................................................................................................................55
ГЛАВА 4. Влияние основных факторов прогноза на выживаемость
62
больных диссеминированным раком предстательной железы.............
4.1 Возраст............................................................................................................................................................................63
4.2 Дифференцировка опухоли по шкале Глисона....................................................................64
4.3 Простатспецифический антиген........................................................................................................65
4.4 Объем предстательной железы............................................................................................................66
4.5 Тестостерон........................................................................................................................................................67
ГЛАВА 5. Объем метастатического поражения скелета как фактор
прогноза при диссеминированном раке предстательной железы....................69
Заключение..................................................................................................................................................................88
Выводы....................................................................................................................................................................................95
Практические рекомендации..........................................................................................................................97
Список сокращений................................................................................................................................................98
Список литературы..................................................................................................................................................................99
Приложения..............................................................................................................................................................123
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК
"Хирургическое и комбинированное лечение у больных первичным и рецидивным раком предстательной железы"2020 год, доктор наук Нюшко Кирилл Михайлович
ПЭТ/КТ с 11С-Холином в ранней диагностике прогрессирования рака предстательной железы2016 год, кандидат наук Пурсанова Диана Манолисовна
Тактика локального лечения метастатического поражения позвоночника у больных с неблагоприятным онкологическим прогнозом2019 год, кандидат наук Кулага Андрей Владимирович
Клиническое значение магнитно-резонансной томографии при локализованном и местно-распространенном раке предстательной железы2013 год, кандидат наук Петрова, Елизавета Анатольевна
Комплексный анализ факторов прогноза у больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы2009 год, кандидат медицинских наук Воробьев, Николай Владимирович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы прогноза при диссеминированном раке предстательной железы»
ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования
Изучение рака предстательной железы (РПЖ), и в частности, его диссеминированных форм считается актуальной задачей, поскольку является одной из наиболее частых форм злокачественных новообразований (ЗН) у мужчин и во многом определяет показатели смертности среди мужского населения. Заболеваемость РПЖ неуклонно растет не только на территории РФ, но и среди населения экономически развитых стран Европы и Северной Америки. Так по данным мировой статистики в 2015 году, в США рак предстательной железы занимает первое место среди впервые выявленных онкозаболеваний у мужчин, что составляет 26%, и второе место среди причин смерти от рака - 9% [69].
На территории РФ в 2015 году РПЖ по уровню заболеваемости занимал второе место - 14,4%, и третье место среди причин смерти от рака у мужского населения - 7,6%. При этом, несмотря на относительно неплохую выявляемость на первичных осмотрах (29%), доля IV стадии среди заболевших РПЖ остается достаточно высокой и составляет 15,9% [10, 37]. Тем не менее, следует отметить, что отечественных научных работ, посвященных анализу распространения диссеминированных форм РПЖ в популяции мало, они касаются преимущественно территории Сибири [7, 8, 41]. На территории Дальнего Востока России такие исследования не проводились.
Факторы прогноза при РПЖ известны и достаточно хорошо освещены в литературе. Так, в настоящее время описаны десятки предсказательных факторов и моделей, позволяющих спрогнозировать риск прогрессирования и выживаемость у больных с локализованными и местно распространенными формами рака. При этом в практике, как правило, используются всего лишь несколько факторов, таких как уровень простатспецифического антигена (ПСА), сумма баллов по шкале Глисона, стадия процесса, уровень тестостерона и др. [21, 100, 112, 134, 135, 156, 220]. Для диссеминированного рака предстательной железы (ДРПЖ) прогностическая значимость вышеуказанных факторов, как
определяющих выживаемость, к настоящему времени изучена недостаточно. Выделение ведущих и независимых факторов прогноза выживаемости у больных ДРПЖ представляется актуальной задачей.
Известно, что основной локализацией метастазов при ДРПЖ является скелет, а "золотым стандартом" в диагностике костных метастазов является планарная сцинтиграфия, при этом значимым фактором прогноза, способным существенно влиять на выживаемость, представляется объем метастатического поражения скелета, рассчитанного по данным сцинтиграфии [45]. При этом выживаемость у данной категории больных может достигать 50 месяцев и более [25, 74].
Однако, неизвестно влияние вышеуказанных факторов прогноза, рутинно используемых для локализованных и местно-распространенных форм РПЖ на выживаемость больных, при разных уровнях объема метастатического поражения скелета.
Степень разработанности темы
В настоящее время в зарубежной литературе высказывается мнение, что объем метастатического поражения скелета, определяемого по данным сцинтиграфии, может рассматриваться в качестве фактора прогноза при ДРПЖ [157, 199, 205, 208]. Описано несколько показателей, отражающих объем метастатического поражения скелета. В качестве таких показателей рассматриваются BSI (bone scan index - индекс костного сканирования - пер. с англ.) [45, 46, 60, 61, 161, 170] и PABS (positive area of bone scan - положительные зоны костного метастазирования - пер. с англ.). При этом показатель PABS выражается в процентах [144]. Следует отметить, что расчеты как BSI, так и PABS являются весьма трудоемкими и требуют наличия специализированных компьютерных программ, которые в англоязычной литературе обозначены как CAD-системы (computer - assisted diagnosis - системы компьютерной диагностики - пер. с англ.) [44, 55, 79, 81, 109].
В отечественной литературе описана аналогичная компьютерная система анализа планарных сцинтиграмм при метастатическом поражении скелета с
последующим расчетом площади поражения. Расчет с ее помощью объема метастатического поражения скелета - костно-метастатического индекса (КМИ), является менее трудоемким по сравнению с зарубежными аналогами [1, 17, 26].
Данная программа имеет ряд преимуществ, что делает ее использование перспективной в изучении прогностической значимости объема метастатического поражения скелета у больных ДРПЖ [26, 36].
Таким образом, объем метастатического поражения скелета представляется важным прогностическим фактором при ДРПЖ, но этот вопрос требует дополнительного изучения. Прогностическая значимость при ДРПЖ таких факторов прогноза, как уровень ПСА, степень дифференцировки по шкале Глисона, объем предстательной железы, уровень тестостерона и возраст больных изучены недостаточно. Неизвестна предиктивность данных факторов при разных уровнях объема метастатического поражения скелета. Необходимо отметить, что изучение клинических аспектов ДРПЖ является важной научной задачей, однако требует формирования определенных представлений о распространенности запущенных форм рака в популяции.
Изучение всех этих вопросов и было положено в основу нашего исследования.
Цель исследования
Изучить и выделить наиболее важные факторы прогноза у больных диссеминированным раком предстательной железы влияющих на выживаемость
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
1. Изучить эпидемиологические особенности распространения ДРПЖ на территории Хабаровского края в период с 2003 по 2013гг.
2. Изучить влияние на выживаемость больных таких факторов прогноза, как уровень ПСА, уровень тестостерона, степени дифференцировки опухоли по шкале Глисона, объема предстательной железы, возраста при диссеминированном раке предстательной железы.
3. Изучить влияние объема метастатического поражения скелета на выживаемость больных диссеминированным раком предстательной железы.
4. Изучить прогностическую значимость уровней ПСА, тестостерона, степени дифференцировки опухоли по шкале Глисона, объема предстательной железы и возраста при разных уровнях объема метастатического поражения скелета.
Новизна исследования
- Впервые апробирована методика определения объема метастатического поражения скелета на основе упрощенного CAD анализа планарных остеосцинтиграмм с расчетом костно-метастатического индекса у больных диссеминированным раком предстательной железы.
- Установлено, что объем метастатического поражения скелета, выраженный в костно-метастатическом индексе, оказывает обратно-пропорциональное влияние на выживаемость.
- Установлено, что на выживаемость больных с впервые выявленным диссеминированным раком предстательной железы статистически достоверное влияние оказывают степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона и уровень ПСА.
- Впервые на основании проведенного исследования установлено, что у больных диссеминированным раком предстательной железы, независимыми друг от друга факторами прогноза являются объем метастатического поражения скелета, выраженный в костно-метастатическом индексе, и степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона.
Теоретическая и практическая значимость работы
Показана необходимость количественной оценки объема поражения скелета, как компонента обследования больных при диссеминированном раке предстательной железы. Такое исследование требует наличия специализированных систем автоматизированного компьютерного анализа планарных сцинтиграмм скелета.
Показано, что прогноз при диссеминированном раке предстательной железы является неодинаковым. Наиболее важными прогностическими факторами при данном заболевании являются объем метастатического поражения скелета,
степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона и уровень ПСА. При этом первые два фактора независимо друг от друга определяют прогноз при диссеминированном раке предстательной железы.
Определение вышеуказанных факторов прогноза у больных диссеминированным раком предстательной железы является перспективным при разработке дифференциального подхода к терапии данного заболевания.
Методология и методы исследования
В исследование включены данные 158 пациентов с впервые выявленным диссеминированным раком предстательной железы с метастазами в скелет. Диссертация логически структурирована, выполнена в виде ретроспективного исследования с использованием современных эпидемиологических методов, анамнестических, общеклинических, лабораторных, инструментальных и статистических методов исследования.
Научные положения, выносимые на защиту:
1. Ведущими факторами прогноза, влияющими на выживаемость у пациентов с первично-диссеминированным раком предстательной железы, являются объем метастатического поражения скелета, степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона и уровень ПСА.
2. Независимыми предикторами выживаемости у больных диссеминированным раком предстательной железы являются объем поражения скелета, выраженный в костно-метастатическом индексе, и степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона.
Степень достоверности
Определяется достаточным числом обследованных больных (п=158) в процессе проведенного исследования, формированием групп сравнения, адекватными методами исследования, корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.
Апробация работы
Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр госпитальной хирургии с курсом онкологии, кафедры урологии и нефрологии ФГБОУ ВО «ДВГМУ» Минздрава РФ от 14.09.2016г.
Публикации результатов исследования
По материалам диссертационного исследования опубликовано 8 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 126 страницах печатного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Указатель литературы содержит 220 источников, из которых 41 отечественных и 179 зарубежных. Работа иллюстрирована 29 рисунками, 17 таблицами и 4 приложениями.
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Рак предстательной железы (РПЖ) относится к числу тех злокачественных новообразований (ЗН), которые лидируют не только по темпам заболеваемости, но и смертности. По данным мировой статистики, в странах с развитой экономикой, стандартизованный показатель заболеваемости в 2012 году составил 69,5 а смертность 10,0 случаев на 100 000 мужского населения. По уровню заболеваемости в развитых странах РПЖ занимает первое место среди всех ЗН у мужчин и третье место по уровню смертности, уступая лишь раку легкого и кишечника [95].
Среди развитых стран уровни заболеваемости РПЖ неодинаковы. С наибольшей частотой данное новообразование встречается в США, Канаде и скандинавских странах [48, 76]. Наиболее низкая заболеваемость - менее 10 случаев на 100 000 мужского населения - отмечена в Китае, Индии и Японии [102, 172, 185]. Низкая заболеваемость РПЖ в азиатских странах может быть связана с определенными генетическими особенностями [99].
Смертность от РПЖ в мире также неодинакова. Наиболее высокие уровни смертности от данной формы ЗН отмечаются в странах карибского бассейна и Скандинавии, а наиболее низкие - в Китае и Японии [172].
В 2015 году США по уровню заболеваемости РПЖ выходит на первое место и составляет до 26% от всех впервые выявленных случаев ЗН у мужчин. При этом в структуре онкологической смертности мужчин в США РПЖ занимает второе место - 9%, уступая раку легких и бронхов [69, 71]. На территории США на долю локализованных форм приходится до 80% всех впервые выявленных случаев РПЖ. Местно-распространенные формы составили 15%, а диссеминированные -5% [70, 71]. По данным тех же авторов, пятилетняя выживаемость достигает более 90% у пациентов с локализованными и местно-распространенными формами и 31% - у пациентов диссеминированным РПЖ (ДРПЖ).
РПЖ - заболевание, напрямую связанное с возрастом. Так, по данным зарубежной литературы, частота РПЖ в популяции мужчин моложе 40 лет очень низкая и, по некоторым источникам, составляет 1:100000. Существенное увеличение риска заболевания наблюдается лишь после 60 лет. При этом, на протяжении всей жизни каждому шестому мужчине может быть установлен диагноз РПЖ [96, 106, 185].
Учитывая тот факт, что на территории развитых стран имеется тенденция к увеличению средней продолжительности жизни среди населения, то, по прогнозам эпидемиологов, ожидается увеличение абсолютного числа мужчин с возрастом старше 65 лет более, чем в 4 раза к 2050 г., следовательно, возможно и увеличение абсолютного числа больных РПЖ [119, 212].
Заболеваемость РПЖ в России также является актуальной проблемой. В 2015 году стандартизованный показатель заболеваемости составил 40,23 на 100 000 населения, по сравнению с 20,08 в 2005 году. По величине среднегодового темпа прироста заболеваемости за предшествующие десять лет - 6,68% - РПЖ занимает первое место [10, 38].
В 2015 г. в структуре онкологической заболеваемости мужского населения РПЖ занимал 2-е место, 14,4%, уступая раку легкого - 17,8% [10].
В РФ в 2015 г. среди всех впервые выявленных случаев РПЖ доля локализованных форм составила 55,1 %, местно-распространенных форм - 27,4%, а ДРПЖ - 15,9% [37]. Летальность на первом году жизни после установления диагноза РПЖ была равна 8,0%. При этом отмечено, что за период с 2005 по 2015 гг. частота ДРПЖ снизилась с 21,7% до 15,9% [9, 37].
В структуре онкологической смертности у мужчин в 2015 году РПЖ находился на третьем месте - 7,6%, уступая раку легкого - 26,5% и раку желудка - 11,1%. Но по величине прироста смертности - 1,98%, - РПЖ занимал первое место. В период с 2005 по 2015г., отмечался неуклонный рост стандартизованных показателей смертности, с 9,86% до 12,07% [2, 10].
По данным эпидемиологических исследований, проводимых в России на 2015 год, максимальные показатели заболеваемости РПЖ приходятся на
Мурманскую и Самарскую области, а минимальные - в республике Калмыкия. Данные различия связывают с особенностями региональной политики, направленной на раннее выявление РПЖ, укомплектованностью медицинскими кадрами и доступностью медицинской помощи [38, 41, 2].
РПЖ является актуальной проблемой и для Дальневосточного федерального округа (ДФО). Эпидемиологических исследований РПЖ на ДВ немного, однако их результаты свидетельствуют об увеличении в динамике показателя популяционной частоты данного новообразования в Хабаровском и в Приморском краях [3, 7]. По данным А. Д. Каприна и В. В. Старинского (2017), наибольшие значения стандартизованного показателя заболеваемости РПЖ отмечены в Камчатском крае - 59,79 и Сахалинской области - 47,75 случаев на 100 000 мужского населения, а наименьшие - в Амурской области - 26,15 и в Еврейской автономной области - 27,07 случаев на 100 000 мужского населения. В Хабаровском крае данный показатель составил 35,32 на 100 000 населения, что соответствует пятому месту среди административных территорий ДФО [9]. По данным этих же авторов, максимальные показатели смертности отмечены в Чукотском автономном округе, а минимальные - в республике Саха (Якутия). В научном исследовании, посвященном изучению онкологической смертности населения Хабаровского края с 1992 по 2010 гг., отмечено увеличение данного показателя для РПЖ с 10,65 на 100 000 населения, до 12,2 [16]. Тенденция к росту смертности от РПЖ наблюдается и в Приморском крае [7].
Целенаправленного изучения распространения запущенных форм РПЖ на территории Дальнего Востока не проводилось, однако о состоянии этого вопроса можно отчасти судить по материалам сборника "Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году", согласно которым частота диссеминированных форм рака на административных территориях региона колеблется. Так, наибольшая частота отмечена в Магаданской области - 39,3%. На долю диссеминированных форм рака предстательной железы на территории Хабаровского края в 2015г приходилось 13,7%, что соответствовало 7 месту среди всех субъектов ДФО [37].
Таким образом, РПЖ - самое распространенное ЗН у мужчин в странах с развитой экономикой и одна из доминирующих причин смерти от рака. Имеет тенденцию к росту и наиболее часто диагностируется у лиц старше 60 лет. Несмотря на мероприятия, проводимые с целью раннего выявления РПЖ, доля диссеминированных форм сохраняется на достаточно высоком уровне. Представленные данные свидетельствуют о недостаточной изученности эпидемиологии РПЖ в дальневосточном регионе, и особенно запущенных форм рака данной локализации.
Факторы прогноза при РПЖ, способные определить риск прогрессирования онкологического заболевания до или после проведенного лечения, известны. В настоящее время описано несколько десятков различных прогностических и предсказательных факторов при РПЖ [21, 134, 135, 156].
Так, международное агентство по изучению рака (МАИР) предлагает разделять факторы прогноза при РПЖ на три группы в зависимости от их значимости. Наибольший интерес представляют факторы, которые хорошо обоснованы в литературе и рекомендуются для широкого клинического применения: уровень ПСА, сумма баллов по шкале Глисона, стадия по системе ТЫМ, возраст, в отношении остальных требуются многоцентровые исследования [100, 220].
Простат-специфический антиген (ПСА) представляет собой калликреинподобную сериновую протеазу, регулируемую андрогенами, вырабатываемую секреторным эпителием предстательной железы и обладающей протеолитической активностью. Данный маркер является важным прогностическим показателем при РПЖ [32, 132, 162, 163, 166, 168].
ПСА обладает достаточно высокой органо- и низкой опухолевой специфичностью, поскольку способен изменяться при многих состояниях, приводящих к нарушению барьера между системой выработки ПСА в ткани простаты и кровеносным руслом. Такими состояниями могут являться доброкачественная гиперплазия, воспалительные процессы предстательной железы, физические манипуляции с железой, эякуляция накануне исследования,
ишемия или инфаркт предстательной железы [49, 138, 139, 145, 163, 164, 166, 182, 195, 196].
Учитывая, что от 65 до 75% всех случаев РПЖ сопровождается повышением уровня ПСА, последний рекомендован к использованию в скрининговых программах [5, 92, 103, 127, 139]. На сегодняшний день определено пороговое значение ПСА, равное 4 нг/мл, поскольку риск обнаружения РПЖ при уровне ПСА менее или равно 4 нг/мл, составляет всего 1%, а при повышении более 10 нг/мл риск выявления многократно увеличивается [33, 174, 184].
Уровень ПСА позволяет предсказать риск метастатического поражения лимфоузлов. Так при уровне ПСА менее 10 нг/мл, при выполнении лимфаденэктомии (ЛАЭ), можно выявить метастаз всего в одном лимфоузле. При уровне ПСА от 10 до 20 нг/мл, уже в 17% лимфоузлов, при ПСА от 20 до 50 нг/мл, в 21% и 53% при ПСА более 50 нг/мл [176, 214].
Рассчитана и оценена роль ПСА в отношении других прогностических параметров. Отмечается высокая прогностическая ценность ПСА в определении клинической стадии [149, 158]. Имеется прямая корреляция со стадией заболевания и объемом опухоли [75, 164, 165]. Известно, что уровни ПСА неодинаковы у пациентов с высоко и низкодифференцированными опухолями. При уровне ПСА 15 нг/мл только у 10% пациентов имеется риск выявления костных метастазов. При показателе Глисона менее 5 и ПСА крови менее 15 нг/мл, и стадией заболевания Т1 -2 риск возникновения костных метастазов крайне низкий и практически не встречается. По разным данным, составляет менее 1% [34, 68, 167]. Оценена роль ПСА в комбинации с определением уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) как предикторов костных метастазов у пациентов с отсутствием клинической симптоматики. Так, при повышении уровня ПСА более 20 нг/мл с одновременным повышением уровня ЩФ чувствительность и специфичность последних значительно возрастают, 98,2% и 48,6% соответственно [152, 196]. Не вызывает сомнения тот факт, что, несмотря на невысокую опухолевую чувствительность, ПСА на сегодняшний день остается важным диагностическим и прогностическим маркером при РПЖ.
Стадия заболевания - распространенность опухолевого процесса на момент установления диагноза также является одним из наиболее важных факторов прогноза РПЖ. Известно, что выживаемость напрямую зависит от стадии. Так, показатель пятилетней выживаемости составляет при I стадии 9298%, при II - 90-92%, при III - 80-83%, при IV - до 50% [25]. Достаточно высокая выживаемость сохраняется у пациентов с локализованными формами рака -стадия Т1 -2, после радикального лечения. Показатель общей десятилетней выживаемости больных локализованными формами РПЖ в зависимости от стадии заболевания после радикальной простатэктомии (РПЭ) составляет при Т1 - 75%, при Т2а ст. - 74%, при Т2Ь, с ст. - 76% [173].
Известно, что инвазия в семенные пузырьки, равно как экстракапсулярная экстензия при местно-распространенном РПЖ, является независимым ухудшающим фактором прогноза [87, 112].
Метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов при РПЖ указывает на то, что опухолевый процесс распространился за пределы органа, что в свою очередь значительно ухудшает прогноз и снижает выживаемость [126]. По сообщению Бигиуа У (1998), пятилетняя выживаемость у пациентов с метастазами РПЖ в отдаленные лимфоузлы не отличается от выживаемости у пациентов с метастазами в регионарные лимфоузлы, но выше, чем у пациентов с метастазами в скелет, и составляет 45,8% [155].
Объем пораженных лимфоузлов также влияет на прогноз. Так, по данным некоторых исследований, пятилетняя выживаемость без прогрессирования возможна лишь у 15% пациентов с макроскопически измененными регионарными лимфоузлами, 27% у пациентов с микроскопическим выявленными метастазами в более чем в одном лимфоузле и у 44% пациентов с метастазом в один лимфоузел [72, 192].
Таким образом, стадия заболевания позволяет прогнозировать ожидаемую выживаемость и тем самым определять тактику ведения пациентов.
Морфологический тип опухоли имеет высокую прогностическую ценность при РПЖ. Это подтверждено многочисленными одно и
многофакторными исследованиями [64, 156]. Наиболее часто встречающейся гистологической формой РПЖ является ацинарная аденокарцинома. Она составляет до 95% всех морфологических форм РПЖ [100, 220]. Реже встречаются протоковая аденокарцинома (менее 1%), уротелиальная карцинома (до 3%). Плоскоклеточный РПЖ и нейроэндокринные опухоли составляют менее 0,5% всех ЗН данной локализации. Последние характеризуются высокой агрессивностью и имеют самый неблагоприятный прогноз ввиду быстрого и множественного метастазирования [30].
На протяжении многих лет предпринимались попытки создания морфологической классификации РПЖ, способной отражать клиническое поведение опухоли. Наиболее приемлемой оказалась гистологическая классификация, предложенная О1еаБ0п (1974), и ее модификации, основанные на оценке степени дифференцировки железистых структур опухоли. Данная классификация актуальна только в отношении ацинарной аденокарциномы и позволяет определить прогноз заболевания и тактику ведения пациента [25, 93, 94, 140].
Известно, что показатель Глисона является одним из главнейших факторов, влияющим на прогноз при РПЖ [173, 203]. Имеется прямая зависимость медианы продолжительности жизни от степени дифференцировки опухоли. Так, при гистологических формах, имеющих высокую дифференцировку, смертность достигает 40%, при умеренно-дифференцированной - 54%, при низкодифференцированной - 72% [82, 173].
При недифференцированных опухолях, по сообщению Уашашо1:о (2001), трехлетняя выживаемость составляет всего 33% [120].
Определение степени дифференцировки опухоли позволяет предсказать частоту метастатического поражения регионарных лимфоузлов. Так, при высокодифференцированных формах рака она составляет до 20%, а при низкодифференцированных формах - 45-82% [150, 151].
В исследовании Мс№а1 Ш (1990), автор отметил корреляцию между показателем Глисона и объемом опухоли с одной стороны, и частотой поражения
лимфатических узлов, с другой стороны. У пациентов с показателем Глисона 4-5 и объемом опухоли 3,2 см. куб. в 50% случаев имеются метастазы в регионарных лимфоузлах [104].
Таким образом, степень морфологической дифференцировки опухоли является достоверно важным фактором прогноза, влияющим на выживаемость, коррелирующим с объемом опухоли и частотой поражения регионарных лимфоузлов.
Возраст также является важным фактором прогноза. Известно, что РПЖ выявленный в возрасте от 45-50 лет характеризуется более агрессивным течением и сокращает продолжительность жизни в среднем на 10 лет.
По данным Gronberg (1994), молодые пациенты требуют более агрессивной тактики ведения, в связи с тем, что у них смертность от РПЖ выше, чем в других возрастных группах [142].
В литературе также освещены и другие, довольно часто использующиеся в клинической практике факторы прогноза, но использование последних рутинно затруднено ввиду недостаточной доказательности.
Объем опухолевой ткани при РПЖ - т.е. соотношение объема опухоли к объему предстательной железы - как фактор прогноза прогрессирования заболевания - до сих пор считается противоречивым и требует дальнейших исследований [113, 114, 124, 164, 194, 209]. По сообщению Wolters (2010), объем опухолевой ткани не рекомендуется к определению в рутинной клинической практике как фактор прогноза [189].
Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК
Оптимизация диагностики и результаты паллиативного лечения больных раком молочной железы и простаты с метастазами в кости2018 год, кандидат наук Глушков Евгений Александрович
Значение поражения лимфатических узлов и наличия циркулирующих опухолевых клеток при первично-операбельном раке молочной железы2020 год, кандидат наук Пономарев Валерий Евгеньевич
Клиническое значение маркеров костного метаболизма у больных раком молочной железы2015 год, кандидат наук Кожарская, Галина Васильевна
"Неоадъювантная и адъювантная химиогормонотерапия у больных раком предстательной железы высокого риска прогрессирования"2021 год, кандидат наук Устинова Татьяна Васильевна
Факторы прогноза стадии рака простаты до и после оперативного лечения2004 год, кандидат медицинских наук Бормотин, Алексей Владимирович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Еременко, Андрей Валентинович, 2017 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Автоматизированный компьютерный анализ планарных остеосцинтиграмм в задаче определения объема метастатического поражения скелета [Текст] / Н. Э. Косых, К. А. Литвинов, В. Л. Коваленко, А. В. Еременко // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 3. - С.32-34.
2. Аксель, Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. [Текст] / Е. М. Аксель, М. И. Давыдов // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22, № 3 (прил. 1). - С. 172.
3. Атлас распространения злокачественных новообразований в Хабаровском крае [Текст] / Н. Э. Косых [и др.]. - Владивосток : Дальнаука, 2004.
- 120 с.
4. Брянцева, А. И. Совершенствование организации онкологической помощи на основе медико-статистического анализа (на примере хабаровского края) : дисс. ... канд. мед.наук [Текст] / А. И. Брянцева. / Хабаровск, 2006. - 139 с.
5. Воробьев, А. В. Скрининг мужского населения, стандартное обследование пациентов, классификация рака предстательной железы [Текст] / А. В. Воробьев // Практическая онкология. - 2001. - № 2 (6). - С. 8-16.
6. Гостюшкин, В. В. Модели и методы обработки медицинских изображений [Электронный ресурс]/ В. В. Гостюшкин, Н. Э.Косых, С. З. Савин. -Хабаровск : Вычислительный центр ДВО РАН, 2010. - 36 с. - Режим доступа : http://freeref.ru/wieviob.php?id=479573.
7. Гурина, Л. И. Эпидемиологические особенности рака предстательной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока. Оптимизация ранней диагностики и тактики лечения : дисс. ... докт. мед.наук [Текст] / Л. И. Гурина. - Томск, 2005.
- 372 с.
8. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в регионе Сибири и Дальнего Востока. Состояние онкологической службы и пути ее
улучшения [Текст] / Е. Л. Чойнзонов, Л. Ф. Писарева [и др.] - ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, Томск // Бюллетень СО РАМН. - 2004. - № 2 (112). - С. 41-47.
9. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) [Текст] / под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М., 2012. - 260 с.
10. Злокачественные новообразования в россии в 2015 году (заболеваемость и смертность) [Текст] : под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. - 250 с.
11. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) [Текст] / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - М., 2015. - 250 с.
12. Карельская, Н. А. Диффузно-взвешенная магнито-резонансная томография всего тела [Текст] / Н. А. Карельская, Г. Г. Кармазановский // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2010. - № 8. - С. 57-60.
13. Карнаух, П. А. Многокомпонентное лечение больных раком предстательной железы : дисс. ... докт. мед.наук [Текст]/ П. А. Карнаух. - М., 2008. - 258 с.
14. Кендал, М. Теория распределений [Текст] / М. Кендал, А. Стьюарт. -М. : Наука, 1966. - 412 с.
15. Клинические рекомендации. Онкология [Текст] / под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 720 с.
16. Корнеев, С. М. Эпидемиологическая характеристика онкологической смертности и невосполнимые потери от злокачественных новообразований в Хабаровском крае : дисс. ... канд. мед.наук [Текст] / С. М. Корнеев. - Хабаровск, 2012. - С. 101-104.
17. Косых, Н. Э. К вопросу о применении CAD-систем в анализе медицинских изображений в ядерной медицине [Электронный ресурс] / Н. Э. Косых, С. М. Бурков, В. В. Гостюшкин // Вычислительный центр ДВО РАН. -Режим доступа : http: //econf. rae. ru/article/7101.
18. Косых, Н. Э. Модели и методы популяционных эпидемиологических исследований социально значимых заболеваний (на примере злокачественных новообразований) [Текст] / Н. Э. Косых, С. З. Савин, А. Ю. Десятов. -Владивосток: Дальнаука, 2006. - 128 с.
19. Кочергина, Н. В. Лучевая диагностика опухолей и опухолеподобных поражений костей и мягких тканей [Текст] / Н. В. Кочергина. - М. : ООО «Фирма СТРОМ», 2005. - 152 с.
20. Крживицкий, П. И. Клинико-лучевая диагностика метастатического поражения скелета [Текст] / П. И. Крживицкий // Практическая онкология. - 2011. - Т.12, № 3. - С. 103-111.
21. Крживицкий, П. И. Перспективы профилактики, диагностика и стадирование рака предстательной железы [Текст] / А. В.Воробьев, П. И. Крживицкий // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9, № 2. - С. 71-82.
22. Лишманов, Ю. Б. Радионуклидная диагностика для практических врачей [Текст] / Ю. Б. Лишманов, В. И. Чернов. - Томск : БТТ, 2004. - 394 с.
23. Лупаенко, И. Я. Возможности раннего выявления метастазов рака предстательной железы в кости [Текст] / И. Я. Лупаенко, А. И. Мрачковская, А. И. Зеленый // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 125-128.
24. Любимова, Н. В. Биохимические маркеры метастазирования в кости [Текст] / Н. В. Любимова, Н. Е. Кушлинский // Успехи молекулярной онкологии. -2015. -Т. 2, № 1. - С. 61-75.
25. Матвеев, Б. П. Рак предстательной железы [Текст] / Б. П. Матвеев, Б. В. Бухаркин, В. Б. Матвеев. - М.,1999. - 153 с.
26. Методика автоматической диагностики костных метастазов по данным планарной остеосцинтиграфии [Текст] / Н. Э. Косых, В. В. Гостюшкин, Т. П. Потапова [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 2. - С. 33-35.
27. Методы обработки результатов прямых измерений с многократными наблюдениями [Текст]. - Варшава: Изд-во СЭВ, 1984. - 48 с.
28. Неледов, Д. В. Диагностика метастазов в кости: возможности методики магнито-резонасной томографии всего тела: мат-лы конф. [Текст] / Д. В. Неледов, Н. З. Шавладзе // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 1. - С. 142-143.
29. Переверзев, А. С. Рак простаты [Текст] / А. С. Переверзев, М. И. Коган. - Харьков: Факт, 2004. - 231 с.
30. Пожарисский, К. М. Патоморфологическая характеристика и особенности карциномы предстательной железы. Значение простатической интраэпителиальной неоплазии [Текст] / К. М. Пожарисский, А. В. Воробьев // Практическая онкология. - 2001. - № 2 (6). - С. 17-23.
31. Поллард, Дж. Справочник по вычислительным методам статистики [Текст] / Дж. Поллард. - М.: Финансы и статистика, 1982. - 214 с.
32. Пушкарь, Д. Ю. Биопсия предстательной железы [Текст] / Д. Ю. Пушкарь, А. В. Говоров, М. А. Курджиев. - М., 2010. - С. 208.
33. Пушкарь, Д. Ю. Радикальная простатэктомия [Текст] / Д. Ю. Пушкарь. - 2-е изд., без изменений. - М.: МЕДпрессинформ, 2004. - 168 с.
34. Роль остеосцинтиграфии в диагностике метастатического поражения костей скелета при раке предстательной железы [Текст] / С. А. Красный, П. Д. Демешко, А. И. Ролевич [и др.] // Онкологический журнал. -2010. - Т 4, № 2 (14). - С. 5-10.
35. Савин, С. З. Технология определения объема метастатического поражения скелета по данным планарных сцинтиграмм [Электронный ресурс]/ С. З. Савин, Н. Э. Косых, В. Д. Власенко. - Режим доступа: http://conf.nsc.ru/files/conferences/MIT2013/fulltext/146609/150094/Savin КоБукИ VI а5епко(51а1уа).рё1^.
36. Система автоматизированного компьютерного анализа медицинских изображений [Текст] / Н. Э. Косых, С. И. Смагин, В. В. Гостюшкин [и др.] // Информационные технологии и вычислительные системы. - 2011. - № 3. - С. 5160.
37. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году [Текст]: под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2016. - 236 с.
38. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г [Текст] / под ред. М. И. Давыдова, Е. М. Аксель. - М, 2014. - 226 с.
39. Фейнман, Р. Фейнмановские лекции по физике [Текст] / Р. Фейнман, Р. Лейтон, М. Сэндс. - М.: Мир, 1967. - Вып.1. - 167 с.
40. Франк, Г. А. Морфология рака предстательной железы [Текст] / Г. А. Франк // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9, № 2. - С. 65-70.
41. Эпидемиологические особенности злокачественных новообразований предстательной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л. И. Гурина, Л. Ф. Писарева, И. Г. Русаков [и др.]. - Томск: Изд-во Томского университета, 2005. - 354 с.
42. [11 C] Choline PET/CT detection of bone metastases in patients with PSA progression after primary treatment for prostate cancer: comparison with bone scintigraphy [Text] / M. Picchio, E. G. Spinapolice, F. Fallanca [et al.] // Eur J Nucl. Med Mol Imaging. - 2012. - № 39 (1). - P. 13-26.
43. A multigenic program mediating breast cancer metastasis to bone [Text] / Y. Kang, P. M. Siegel, W. Shu [et al.] // Cancer Cell. - 2003. - № 3. - P. 537-549.
44. A new computer-based decision-support system for the interpretation of bone scans [Text] / M. Sadik, D. Jakobsson, F. Olofsson [et al.] // Nucl Med Commun. - 2006. - № 27 (5). - P. 417-423.
45. A new parameter for measuring metastatic bone involvement by prostate cancer: the bone scan index [Text] / M. Imbriaco, S. M. Larson, H. W. Yeung [et al.] // Clin Cancer Res. - 1998. - № 4. - P. 1765-1772.
46. A novel automated platform for quantifying the extent of skeletal tumour involvement in prostate cancer patients using the Bone scan Index [Text] / D. Ulmert, R. Kaboteh, J. J. Fox [et al.] // Eur Urol. - 2012. - № 62 (1). - P. 78-84.
47. Abu-Hamar, Ael H. Prognostic significance of PCA, Gleason score, bone metastases in patients with metastatic prostate cancer under androgen deprivation
treatment [Text] / Ael H. Abu-Hamar, T. A. Gameel // J Eqypt Natl Canc Inst. - 2009. -Sep; № 21 (3). - P. 229-236.
48. American Cancer Society: Cancer Facts& Figures 2003 [Text] / Atlanta, G A: American Cancer Society, 2003. - P. 17-19.
49. Andriole, G. L. Serum prostate-specific antigen: the most useful tumor marker [Text] / G. L. Andriole, // J Clin Oncol. - 1992. - Vol. 10 (8). - P. 1205-1207.
50. Assessment of bone scans in advanced prostate carcinoma using fulli automated and semi-automated index methods [Electronic resource] // Y. Takahashi, M. Yoshimura, K. Suzuki [et al.] // Ann Nucl Med. - 2012. - № 26 (7). - P.586-593.
51. Association between bone scintigraphy and serum levels of procollagen (I) and PSA in the detection of bone disease in prostate cancer patients [Text] / A. Zissimopoulos, A. Bantis, K. Stellos [et al.] // J BUON. - 2008. - Vol. 13, № 1. - P. 6974.
52. Associations of pretreatment serum total testosterone measurements with pathology-detected Gleason score cancer [Text] / A. B. Porcaro, A. Petroziello, C. Ghimenton [et al.] // Urol Int. - 2014. - № 93 (3). - P. 269-278.
53. Automatic detection of lytic and blastic thoracolumbar spine metastases on computed tomography [Text] / M. Hammon, P. Dankerl, A. Tsymbal [et al.] // Eur Radiol. - 2013. - № 7. - P. 1862-1870.
54. Batson, O. V. The function of the vertebral veins and their role in the spread of metastases [Text] / O.V. Batson // Ann Surg. - 1940. - № 112 (1). - P. 138149.
55. Baxt, W. G. Application of artificial neural networks to clinical medicine [Text] / W. G. Baxt // Lancet. - 1995. - № 346 (8983). - P. 1135-1138.
56. Biochemical markers and skeletal metabolism in carcinoma of the prostate. Use of decision matrix theory and ROC analysis [Text] / G. H. Urwin, R. C. Percival, A. J. Yates [et al.] // Br J Urol. - 1985. - Vol. 57(6). - P. 711-714.
57. Biochemical markers of bone turnover in patients with localized and metastasized prostate cancer [Text] / A. Hegele, H. G. Wahl, Z. Varga [et al.] // BJU. -2007. - Vol. 99, № 2. - P. 330-334.
58. Bone continuum of cancer [Text] / A. Lipton // Am J Clin Oncol. - 2010. -Vol. 33, Suppl. 3. - S. 1-7.
59. Bone scan as a stratification variable in advanced prostate cancer [Text] / G. Khudson, G. Grinis, V. Lopez-Majano [et al.] // Cancer. - 1991. - № 68 (2). - P. 316-320.
60. Bone scan Index : a prognostic imaging biomarker for high-risk prostate cancer patients receiving primary hormonal therapy [Text] / R. Kaboteh, J. E. Damber, P. Gjertsson [et al.] // EJNMMI Res. - 2013. - Vol. 3(1). - P. 9.
61. Bone scan index: a quantitative treatment response biomarker for castration-resistant metastatic prostate cancer [Text] / E. R. Dennis, X. Jia, I. S. Mezheritskiy [et al.] // J Clin Oncol. - 2012. - № 30 (5). - P. 519-524.
62. Bone scintigraphy and the added value of SPECT(single photon emission tomography) in detecting skeletal lesions [Text] / G. Savelli, L. Maffioli, M. Maccauro [et al.] // Q J Nucl Med. - 2001. - № 45 (1). - P. 27-37.
63. Bone scintigraphy as a new imaging biomarker: the relationship between bone scan index and bone metabolic markers in prostate cancer patients with bone metastases [Text] / H. Wakabayashi, K. Nakajima, A. Mizokami [et al.] // Ann Nucl Med. - 2013. - № 27 (9). - P. 802-807.
64. Bostwick, D. G. Grading prostate cancer [Text] / D. G. Bostwick // Am J Clin Pathol. - 1994. - № 102 (4 Suppl 1). - P. 38-56.
65. Brain metastases: a rare initial presentation of prostate cancer [Text] / T. Grenader, L. Shavit, A. Lossos [et al.] // Int Urol Nephrol. - 2007. - № 39 (2). - P. 537539.
66. Brown, J. E. The role of bisphosphonates in breast and prostate cancer [Text] / J. E. Brown, H. Neville-Webbe, R. E. Coleman // Endocr Relat Cancer. - 2004. - № 11. - P. 207-224.
67. Can 16-detector multislice CT exclude skeletal lesions during tumour staging? Implications for the cancer patient [Text] / A. M. Groves, C. J. Beadsmoore, H. K. Cheow [et al.] // Eur. Radiol. - 2006. - № 16(5). - P. 1066-1073.
68. Can prostate-specific antigen levels predict bone scane evidence of metastases in newly diagnosed prostate cancer? [Text] / V. Vijayakumar, S. Vijayakumar, S. F. Quadri, M. J. Blend // Am J Oncol. - 1994. - № 17 (5). - P. 432436.
69. Cancer Facts & Figures 2015 [Text]. - Atlanta: American Cancer Society, 2015. - P.20-21.
70. Cancer Statistics 2011. The impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths [Text] / Rebecca Siegel, Elizabeth Ward, Otis Brawley, Ahmedin Jemal // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2011. -Vol. 61, Issue 4. - P. 212-236.
71. Cancer statistics, 2015 [Text] / R. Siegel, K. Miller , A. Jemal // CA Cancer J. Clin. - 2015. - Vol. 65. - P. 5-29.
72. Cancer volume of lymph node metastasis predicts progression in prostate cancer [Text] / L. Cheng, E. J. Berqstarlh, J. C. Cheville [et al.] // Am J Surg Pathol. -1998. - № 22 (12). - P. 1491-1500.
73. Cayla, J. Bone scintigraphy in metastases [Text] / J. Cayla, J. Y. Basset // Rev Rhum Mal Osteoartric. - 1986. - № 53 (5) - P. 317-323.
74. Coleman, R. E. Metastatic bone disease: clinical features, pathophysiology and treatment strategies [Text] / R. E. Coleman // Cancer Treat Rev. - 2001. - Jun: № 27 (3). - P. 165-176.
75. Combining prostate specific antigen with cancer and gland volume to predict more reliably pathological stage: the influence of prostate specific antigen cancer density [Text] / K. L. Blackwell, D. G. Bosiwick, D. G. Myers [et al.] // J Urol. -1994. - № 151 (6). - P. 1565-1570.
76. Comparative stadies of prostate cancer in Japan versus United States. A review [Text] / M. Watanabe, T. Nakayama, T. Shiraishi [et al.] // Urol. Oncol. - 2000. - Vol. 5. - P. 274-283.
77. Comparison of 11C-choline-PET/CT and body-MRI for staging of prostate cancer [Text] / S. M. Eschmann, A. C. Pfannenberg, A. Rieqer [et al.] //
Nuclearmedizin. Nuclear Medicine [Nuklearmedizin], - 2007. - Vol. 46 (5). - P. 161168.
78. Computer-aided quantitative bone scan assessment of prostate cancer treatment response [Text] / M. S. Brown, G. H. Chu, H. J. Kim [et al.] // Nucl Med Commun. - 2012. - № 33 (4). - P. 384-394.
79. Computer-assisted interpretation of planar-body bone scans [Text] / M. Sadik, I. Hamadeh, P. Nordblom [et al.] // J Nucl Med. - 2008. - № 49 (12). - P. 19581965.
80. Copper, C. R. Cell adhesion and chemotaxis in prostate cancer metastasis to bone: a minireview [Text] / C. R. Copper, K. J. Pienta // Prostate Cancer Dis. - 2000. - № 3. - P. 6-12.
81. Cross, S. S. Introduction to neural networks [Text] / S. S. Cross, R. F Harrison, R. L. Kennedy // Lancet. - 1995. - № 346 (8982). - P. 1075-1079.
82. Damber, J. E. Mortality due to prostatic carcinoma in northern Sweden [Text] / J. E. Damber, H. Grönberg // Urologe. - 1996. - № 35 (6). - P. 443-445.
83. Demers, L. M. Biochemical markers and skeletal metastases [Text] / L. M. Demers, L. Costa, A. Lipton // Cancer. - 2000. - Vol. 88, 12 Suppl. - P. 2919-2926.
84. Designing the systems of computer diagnostics of medical images : Proc. Of the First Russia and Pacific Conference on Computer Technology and Applications (RPC 2010) [Text] / N. E. Kosykh, V. V. Gostuyshkin, S. Z. Savin, I. V. Vorojzto. -Vladivostok, Russia 2010. - 6-9 September. - P. 4-10.
85. Direct, enzyme-linked immunoassay for urinary deoxypyridinoline as a specific marker for measuring bone resorption [Text] / S. P. Robins, H. Woitge, R. Hesley [et al.] // J Bone Miner Res. - 1994. - Vol. 9, N 10. - P. 1643-1649.
86. Dybowski, R. Artificial neural networks in pathology and medical laboratories [Text] / R. Dybowski, V. Gant // Lancet. - 1995. - № 346 (8984). - P. 1203-1207.
87. Epstein, J. I. Adenocarcinoma of the prostate invading the seminal vesicle: definition and relation of tumor volume, grade and margins of resection to prognosis
[Text] / J. I. Epstein, M. Carmichael, P. C. Walsh // J Urol. - 1993. - № 149 (5). - P. 1040-1045.
88. Evidens of limited contributions for intratumoral steroidogenesis in prostate cancer [Text] / J. Hofland, W. M. van Weerden, N. F. Dits [et al.] // Cancer Res. - 2010. - № 70 (3). - P. 1256-1264.
89. Factors influencing visualization of vertebral metastases on MR imaging versus bone scintigraphy [Text] / T. Taoka, N. A. Mayr, H. J. Lee [et al.] // AJR Am J Roentgenol. - 2001. - №176 (6). - P. 1525-1530.
90. Feller, L. A short accunt of metastatic bone disease [Electronic resource] / L. Feller, B. Kramer, J. Lemmer // Cancer Cell Int. - 2011. - № 27. - P. 11-24.
91. Garnero, P. Markers of bone turnover in prostate cancer [Text] / P. Garnero // Cancer Treat Rev. - 2001. - № 3. - Р.187-192.
92. Garnick, M. B. Prostate cancer: screening, diagnosis, and management [Text] / M. B. Garnick // Ann Intern Med. - 1993. - Vol. 118, (10). - P. 804-818.
93. Gleason, D. F. Classification of prostate carcinoma [Text] / D. F. Gleason // Cancer Chemather. Rad. - 1966. - Vol. 26, № 50(3). - P. 125-128.
94. Gleason, D. F. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging [Text] / D. F. Gleason, G. T. Mellinger // J Urol. - 1974. - № 111 (1). - P. 58-64.
95. Global Cancer Facts & Figures 3rd Edition 2015. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2015. Atlanta: American Cancer Society. - 2015. - 52 P.
96. Global Cancer Statistics [Text] / Ahmedin Jemal, Freddie Bray, Melissa, Jacques Ferlay, Elizabeth Ward, David Forman [et al.] // CA CANCER J CLIN. - 2011. - № 61. - P. 69-90. 2015 год файл прилагаю.
97. Gosfield, E. III. Comparision of radionuclide bone scans and magnetic resonance imaging in detecting spinal metastases [Text] / E. III. Gosfield, A. Alavi, B. Kneedland // Journal of Nuclear Medicine. - 1993. - Vol. 34, №. 12. - P. 2191-2198.
98. Greenberg, R. Medical Epidemiology [Text] / R. Greenberg, S. Daniels, D. Flanders. - Lange Medical Books, 2001. - 215 p.
99. Gronberg, H. Prostate cancer epidemiology [Text] / H. Gronberg // Lancet. - 2003. - № 361. - P. 859-864.
100. Guideline on Prostate Cancer. European Association of Urology 2013 [Text] / A. Heidenreich (chairman), P. J. Bastian, J. Bellmunt [et al.]. - 2013. - 153 p.
101. Guise, T. A. Cancer and bone [Text] / T. A. Guise, G. R. Mundy // Endocr Rev. - 1998. - № 19. - P. 18-54.
102. Haas, G. P. Epidemiology of cancer [Text] / G. P. Haas, W. A. Sakr // C A Cancer. J. Clin. - 1997. - Vol. 47. - P. 273-287.
103. Hinman, F. Jr. Screening for prostatic carcinoma [Text] / F. Jr. Hinman // J Urol. - 1991. - № 145 (1). - P. 126-129.
104. Histologic differentiation, cancer volume, and pelvic lymph node metastasis in adenocarcinoma of the prostate [Text] / J. E. McNeal, A. A. Villers, E. A. Redwine [et al.] // Cancer. - 1990. - № 15; 66 (6). - P. 1225-1233.
105. Hovsepian, J. A. Quantitative radiology for staging and prognosis of patients with advanced prostatic carcinoma [Text] / J. A. Hovsepian, D. P. Byar // Urology. - 1979. - № 14. - P. 145-150.
106. Hsing, A. W. Prostate cancer epidemiology [Text] / A. W. Hsing, A. P. Chokkalingam // Front Biosci. - 2006. - Vol. 11. - P. 1388-1413.
107. Huggins, C. Studies on prostatic cancer. I. The Effect of castration, of Estrogen and of Androgen Injection on Serum Phosphatases in Metastatic Carcinoma of the prostate [Text] / C. Huggins, C. V. Hodges // Cancer Research 1: 194. - P. 293-297.
108. Impact of skeletal complications on patients quality of life, mobility, and functional independence [Text] / L. Costa, X. Badia, E. Chow, A. Lipton // Support Care Cancer. - 2008. - № 16 (8). - P. 879-889.
109. Improved classifications of planar whole-body scans using a computerassisted diagnosis system: a multicenter, multiple-reader, multiple-case study [Text] / M. Sadik, M. Suurkula, P. Höqlund [et al.] // J Nucl Med. - 2009. - № 50 (3). - P. 368375.
110. Increased expression of genes cancer [Text] / M. Stanbrough, G. J. Bubley, K. Ross [et al.] // Cancer Res. - 2006. - № 66 (5). - P. 2815-2825.
111. International Commission on Radiological Protection. Publication 23: report of the task group on the reference Man (ed 23) [Text]. - New York: N Y, Pergamon Press, 1992. - 480 p.
112. Invasion of seminal vesicles by adenocarcinoma of the prostate: PSA outcome determined by preoperative and postoperative factors [Text] / K. D. Bloom, J. P. Richie, D. Schultz [et al.] // Urology - 2004. - № 63 (2). - P. 333-336.
113. Is tumor volume an independent predictor of progression following radical prostatectomy? A multivariate analysis of 185 clinical stage B adenocarcinomas of the prostate with 5 years of followup [Text] / J. I. Epstein, M. Carmichael, A. W. Partin, P. C. Walsh // J Urol. - 1993. - № 149 (6). - P. 1478-1481.
114. Is tumor volume an independent prognostic factor in clinically localized prostate cancer? [Text] / E. Kikuchi, P. T. Scardino, T. M. Wheeler [et al.] // J Urol. -2004. - № 172 (2). - P. 508-511.
115. Lee, C. T. Using prostate-specific antigen to eliminate the staging radionuclide bone scan [Text] / C. T. Lee, J. E. Oesterling // Urol Clin North Am. -1997. - № 24 (2). - P. 389-394.
116. Lee, R. J. Treatment and prevention of bone complications from prostate [Text] / R. J. Lee, P. J. Saylor, M. R. Smith // Bone. - 2011. - № 48 (1). - P. 88-95.
117. Linton, K. D. Whole-body magnetic resonance imaging and prostate cancer metastases: a new gold standart of detection, but does it help us and at what cost? [Text] / K. D. Linton, J. W. Catto // Eur Urol. - 2012. - № 62 (1). - P. 76-77.
118. Logothetis, C. J. Osteoblasts in prostate cancer metastasis to bone [Text] / C. J. Logothetis, S. H. Lin // Nat Rev Cancer. - 2005. - № 5. - P. 21-28.
119. Lunenfeld, B. The ageing male: demographics and challenges [Text] / B. Lunenfeld // World J Urol. - 2002. - № 20. - P. 11-16.
120. M1 prostate cancer with a serum level of prostate-specific antigen less than 10 ng/ml [Text] / S. Yamamoto, T. Ito, A. Akiyama [et al.] // Int J urol. - 2001. - № 8 (7). - P. 374-379.
121. Magnetic resonance imaging of the axial skeleton for detecting bone metastases in patients with high-risk prostate cancer: diagnostic and cost-effectiveness
and comparison with current detection strategies [Text] / F. E. Leucovet, D. Geukens, A. Stainier [et al.] // J Clin Oncol. - 2007. - № 25 (22). - P. 3281-3287.
122. Maintenance of intratumoral androgens in metastatic prostate cancer: a mechanism for castration-resistant tumor growth [Text] / R. B. Montgomery, E. A. Mostaqhel, R. Vessella [et al.] // Cancer Res. - 2008. - № 68 (11). - P. 4447-4454.
123. Matzkin, H. Prognostic factors in metastatic prostate cancer [Text] / H. Matzkin, P. E. Perito, M. S. Soloway // Cancer. - 1993. - № 72 (12 Suppl). - P. 37883792.
124. Maximum tumor diameter is not an independent prognostic factor in high-risk localized prostate cancer [Text] / I. M. Van Oort, J. A. Witjes, D. E. Kok [et al.] // World J Urol. - 2008. - № 26 (3). - P. 237-241.
125. McIntyre, I. G. Isolation of epithelial cells from blood and bone marrow of prostate cancer patients [Text] / I. G. McIntyre, R. I. Bhatt, N. W. Clarke // Pros Cancer Pros Dis. - 2002. - № 5 (Suppl 1). - P. 21.
126. McMahon, C. J. Lymphatic metastases from pelvic tumors: anatomic classification, characterization, and staging [Text] / C. J. McMahon, N. M. Rofsky, I. Pedrosa // Radiology. - 2010. - № 254 (1). - P. 31-46.
127. Measurement of prostate-specific antigen in serum as a screening test for prostate cancer [Text] / W. J. Catalona, D. S. Smith, T. L. Ratliff [et al.] // N Engl J Med. - 1991. - № 324 (17). - P. 1156-1161.
128. Mechanisms of spontaneous osteoclastogenesis in cancer with bone involvement [Text] / I. Roato, M. Grano, G. Brunetti [et al.] // FASEB J. - 2005. - № 19. - P. 228-230.
129. Metastatic carcinoma of the prostate: identifying prognostic groups using recursive partitioning [Text] / T. R. Glass, C. M. Tangen, E. D. Crawford, I. Thompson // J Urol. - 2003. - № 169 (1). - P. 164-169.
130. Metastatic prostate cancer: initial findings of PET with 2-deoxy-2-[F-18]fluoro-D-glucose [Text] / P. D. Shreve, H. B. Grossman, M. D. Gross, R. L. Wahl // Radiology. - 1996. - № 199 (3). - P. 751-756.
131. Molecular prediction of progression in patients with conservatively managed prostate cancer [Text] / I. G. McIntyre, R. B. Clarke, E. Angerson [et al.] // Urology. - 2001. - № 58. - P. 762-766.
132. Montironi, R. Prostate-specific antigen as a marker of prostate disease [Text] / R. Montironi, R. Mazzuccheli, F. Algaba // Virchows Arch. - 2000. - № 436. -P. 297-304.
133. Mundy, G. R. Metastasis to bone: causes, consequences and therapeutic opportunities [Text] / G. R. Mundy // Nat Rev Cancer. - 2002. - № 2. -P. 584-593.
134. Murphy, W. M. Prognostic factors in the pathological assessment of prostate cancer [Text] / W. M. Murphy // Hum. Pathol. - 1998. - Vol. 29. - P. 427-430.
135. Murphy, W. M. The current status of the pathology of prostate cancer [Text] / W. M. Murphy // Cancer Control. - 1998. - Vol. 5. - P. 500-506.
136. Nguyen, D. X. Genetic determinants of cancer metastasis [Text] / D. X. Nguyen, J. Massaque // Nat Rev Genet. - 2007. - № 8. - P. 341-352.
137. Noel, W. Clarke Molecular mechanisms of metastasis in prostate cancer Electronic resource] / W. Clarke Noel, A. Claire Hart, D. Mick Brown // Asian Journal of Andrology. - 2009. - № 11. - P. 57-67.
138. Oesterling, J. E. Prostate specific antigen: a critical assessment of the most useful tumor marker for adenocarcinoma of the prostate [Text] / J. Oesterling // E. J Urol. - 1991. - № 145 (5). - P. 907-923.
139. Oesterling, J. E. Prostate specific antigen: a valuable clinical tool. [Text] / J. E. Oesterling // Oncology (Williston Park). - 1991. - № 5 (4). - P. 107-122.
140. Overall and worst gleason scores are equally good predictors of prostate cancer progression [Text] / T. T. Tolonen, P. M. Kuiala, T. L. Tammela [et al.] // BMC. Urol. - 2011. - № 6. - P. 11-21.
141. Pantel, K. Detection and clinical importance of micrometastatic disease [Text] / K. Pantel, R. J. Cote, O. Fodstad // J Natl Cancer Inst. - 1999. - № 91. - P. 1113-1124.
142. Patient age as a prognostic factor in prostate cancer [Text] / H. Gronberg, J. E. Damber, H. Jonsson, P. Lenner // J Urol. - 1994. - № 152 (3). - P. 892-895.
143. Pattern and distribution of bone metastases in common malignant tumors [Text] / V. R. Kakhki, K. Anvari, R. Sadeqhi [et al.] // Nucl Med Rev Cent East Eur. -2013. - № 16 (2). - P. 66-69.
144. Percentage of the positive area of bone metastasis is an independent predictor of disease death in advanced prostate cancer [Text] / M. Noguchi, H. Kikuchi, M. Ishibashi, S. Noda // British Journal of Cancer. - 2003. - № 88 (2). - P. 195-201.
145. Polascik, T. J. Prostate-specific antigen: a decade of discovery: what we have learned and where we are going [Text] / T. J. Polascik, J. E. Oesterling, A. W. Partin // J Urol. - 1999. - № 162. - P. 293-306.
146. Positron emission tomography and bone metastases [Text] / I. Fogelman, G. Cook, O. Israel, H. Van der Wall // Semin Nucl Med. - 2005. - № 35 (2). - P. 135142.
147. Predicting radionuclide bone scane findings in patients with newly diagnosed, untreated prostate cancer: prostate specific antigen is superior to all other clinical parameters [Text] / F. M. Chybowski, J. J. Keller, E. J. Bergstralh, J. E. Oesterling // J Urol. - 1991. - № 145 (2). - P. 313-318.
148. Prediction of bone metastases by combination of tartrate-resistant acid phosphatase, alkaline phosphatase and prostate specific antigen in patients with prostate cancer [Text] / C. Ozu, J. Nakashima, Y. Horiguchi [et al.] // Int J Urol. - 2008. - Vol. 15 (5). - P. 419-422.
149. Prediction of extraprostatic cancer by prostate specific antigen density, endorectal MRI, and biopsy Gleason score in clinically localized prostate cancer. [Text] / A. Horiguchi, J. Nakashima, Y. Horiguchi [et al.] // Prostate. - 2003. - № 56 (1). - P. 23-29.
150. Prediction of lymphatic metastases by Gleason histologic grading in prostatic cancer [Text] / A. L. Saqalowsky, H. Miliam, L. R. Reveley, F. G. Silva // J Urol. - 1982 - № 128 (5). - P. 951-952.
151. Prediction of lymphatic spreading in prostatic cancer by prostate-speciic antigen and Gleason's score [Text] / T. T. Wu, K. K. Chen, J. K. Huang [et al] // Eur Urol. - 1994. - № 26 (3). - P. 202-206.
152. Predictors of bone metastasis in pre-treatment staging of asymptomatic treatment-nanve patients with prostate cancer [Text] / M. Moslehi, M. Cheki, Salehi-Marzijarani [et al.] // Rev Esp Med Nucl I Imaqen Mol. - 2013. - № 32 (5). - P. 286289.
153. Predictors of pathologic stage in prostatic carcinoma. The role of neovascularity [Text] / M. K. Brawer, R. E. Deering, M. Brown // Cancer. - 1994. - № 1; 73 (3). - P. 678-687.
154. Pretreatment total testosterone level predicts pathological stage in patients with localized prostate cancer treated with radical prostatectomy [Text] / J. C. Massenqill, L. Sun, J. W. Moul [et al.] // J Urol 2003. - № 169 (5). - P. 1670-1675.
155. Prognosis of patients with prostate carcinoma presenting as nonregional lymph node metastases [Text] / Y. Furuya, K. Akakura, S. Akimoto, H. Ito // Urol Int. -1998 - Oct; Vol. 61 (1). - P. 17-21.
156. Prognostic factors in prostate cancer [Text] / A. Buhmeida, S. Pyrhönen, M. Laato, Y. Collan // Diagnostic Pathology. - 2006. - № 1. - P. 4.
157. Prognostic significance of bone metastases in patients with metastatic prostate cancer [Text] / K. Yamashita, K. Denno, T. Ueda [et al.] // Cancer. - 1993. - № 71 (4). - P. 1297-1302.
158. Prognostic significance of changes in prostate-specific markers after endocrine treatment of stage D2 prostatic cancer [Text] / H. Matzkin, P. Eber, B. Todd [et al] // Cancer. - 1992. - № 70 (9). - P. 2302-2309.
159. Prognostic significance of Ki-67, p53, and Bcl -2 expression in prostate cancer patients with lymph node metastases: a retrospective immunohistochemical analysis [Text] / M. Masuda, Y. Takano, T. Asakura [et al] // Athol Int. - 1998. - № 48 (1). - p. 41-46.
160. Prognostic value of bone scan in patients with metastatic prostate cancer treated initially with androgen deprivation therapy [Text] / J. Riqaud, R. Tiquert, L. Le [et al.] // J Urol. - 2002. - № 168 (4, Pt 1). - P. 1423-1426.
161. Progression of bone metastases in patients with prostate cancer- automated detection of new lesions and calculation of bone scan index [Text] / R. Kaboteh, P. Gjertsson, H. Leek [et al.] // EJNMMI Res. - 2013. - № 3(1). - P. 64.
162. Prostate antigen as a tumor marker of prostate cancer: Changes of prostate antigen values during anti-cancer chemotherapy [Text] / M. Kuriyama, T. Takeuchi, I. Shinoda [et al.] // Nihon Gan Chiryo Gakkai Shi. - 1984. - Vol. 19 (10). - P. 22302238.
163. Prostate antigen: a new potential marker for prostatic cancer [Text] / M. C. Wang, L. D. Papsidero, M. Kuriyama [et al.] // Prostate. - 1981. - № 2 (1). - P. 89-96.
164. Prostate specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of the prostate. II. Radical prostatectomy treated patients [Text] / T. A. Stamey, J. N. Kabalin, J. E. McNeal [et al.] // J Urol. - 1989. - № 141 (5). - P. 1076-1083.
165. Prostate-specific antigen as a pretherapy prognostic factor in patients treated with radiation therapy for clinically localized prostate cancer [Text] / T. M. Pisansky, S. S. Cha, J. D. Earle [et al] // J Clin Oncol. - 1993. - Vol. 11 (11). - P. 21582166.
166. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate [Text] / T. A. Stamey, N. Yang, A. R. Hay [et al.] // N. Engl. J Med. -1987. -№ 317 (15). - P. 909-916.
167. Prostate-specific antigen, Gleason sum and clinical T stage for predicting the need for radionuclide bone scan for prostate cancer patients in Japan [Text] / O. Ishizuka, T. Tanabe, T. Nakayama [et al.] // Int J Urol. - 2005. - № 12 (8). - P. 728732.
168. Prostatic-specific antigen: an immunohistologic marker for prostatic neoplasms [Text] / M. Nadji, S. Z. Tabei, A. Castro [et al.] // Cancer. - 1981. - Vol. 48 (5). - P. 1229-1232.
169. PSA and bone scintigraphy [Text] / S. Modoni, E. Calo, G. Nardella [et al.] // Int J Biol Markers. - 1997. - № 12 (4). - P. 158-161.
170. Quantitative bone metastases analysis based on image segmentation [Text] / Y. E. Erdi, J. L. Humm, M. Imbriaco [et al.] // J Nucl Med. - 1997. - № 38 (9). - P. 1401-1406.
171. Quantitative bone scintigraphy in prostatic carcinoma--long-term response to treatment [Text] / G. M. Sundkvist, L. Ahlgren, B. Lilja, S. Mattsson // Nuklearmedizin. - 1993. - Vol. 32, № 5. - P. 231-235.
172. Quinn, M. Patterns and trends in prostate cancer incidence, survival, prevalence, and mortality. Part I: international comparisions [Text] / M. Quinn, P. Babb // BJU Int. - 2002. - № 90. - P. 162-173.
173. Radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer: long-term results of 1,143 patients from a single institution [Text] / H. Zincke, E. J. Bergstralh, M. L. Blute // J Clin Oncol. - 1994. - № 12 (11). - P. 2254-2263.
174. Recommended prostate-specific antigen testing intervals for the detection of curable prostate cancer [Text] / H. B. Carter, J. I. Epstein, D. W. Chan [et al.] // JAMA. - 1997. - № 277. - P. 1456-1460.
175. Relation between pain and skeletal metastasis in patients with prostate or breast cancer [Text] / G. Levren, M. Sadik, P. Giertsson [et al] // Clin Physiol Funct Imaging. - 2011. - № 31 (3). - P. 193-195.
176. Robson, M. How is androgen dependent metastatic prostate cancer best treated? [Text] / M. Robson, N. Dawson // Hematol Oncol Clin North Am. - 1996. - № 10. - P. 727-747.
177. Role of whole-body diffusion-weighted MRI in detecting bone metastasis [Text] / R. Del Vescovo, G. Frauenfelder, F. Giurazza [et al.] // Radiol Med. - 2014. -№ 119 (10). - P. 758-766.
178. Roodman, G. D. Mechanisms of bone metastasis [Text] / Roodman G. D. // N Engl J Med. - 2004. -Vol. 15; 350(16). - P. 1655-1664.
179. Rosenthal, D. I. Radiologic diagnosis of bone metastases [Text] / D. I. Rosenthal // Cancer. - 1997. - № 80 (Suppl). - P. 1595-1607.
180. Saad, F. Bone-marker levels in patients with prostate cancer: potential correlations with outcomes [Text] / F. Saad, A. Lipton // Curr Opin Support Palliat Care. - 2010. - Vol. 4, № 3. - P. 127-134.
181. Samsonov, V. A. Metastases of prostatic cancer [Text] / V. A. Samsonov // Arkh Patol. - 1985. - № 47 (8). - P. 58-61.
182. Sardana, G. Emerging biomarkers for the diagnosis and prognosis of prostate cancer [Text] / G. Sardana, B. Dowell, E. P. Diamandis // Clin Chem. -2008. -№ 54 (12). - P. 1951-1960.
183. Schwartz, G. G. Prostate cancer, serum parathyroid hormone, and the progression of skeletal metastases [Text] / G. G. Schwartz // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2008. - № 17. - P. 478-483.
184. Screening for prostatic carcinoma with prostate specific antigen [Text] / M. K. Brawer, M. P. Chetner, J. Beatie [et al.] // J Urol. - 1992. - Vol. 147 (3 Pt 2). - P. 841-845.
185. SEER Cancer Statistics Review. 1975-2004 [Text] / L. A. G. Ries, D. Melbert, M. Krapcho [et al.] // National Cancer Institute, Bethesda. - 2007. - P. 17.
186. Serum bone-specific alkaline phosphatase as a biomarker for osseous metastases in patients with malignant carcinomas: a systematic review and meta-analysis [Text] / W. X. Du, S. F. Duan, J. J. Chen [et al.] // J Cancer Res Ther. - 2014. -Vol. 10, Suppl. 2. - P. 140-143.
187. Serum N-Terminal Propeptide of Collagen Type I is Associated with the Number of Bone Metastases in Breast and Prostate Cancer and Correlates to Other Bone Related Markers [Text] / D. J. Leeming, M. Koizumi, P. Qvist [et al.] // Biomark Cancer. - 2011. - Vol. 3, № 3. - P. 5-23.
188. Shahgeldi, K. Simulation of attenuation effects in bone scintigraphy [Text]/ K. Shahgeldi // Master of Science Thesis., Department of Radiation Physics, University of Gothenburg. - 2009. - P. 28.
189. Should pathologists routinely report prostate tumor volume? The prognostic value of tumour volume in prostate cancer [Text] / T. Wolters, M. J. Roobol, P. J. van Leeuwen [et al.] // Eur Urol. - 2010. - № 57 (5). - P. 821-829.
190. Skeletal fractures negatively correlate with overall survival in men with prostate cancer [Text] / M. G. Oefelein, V. Ricchiuti, W. Conrad, M. I. Resnick // J Urol. - 2002. - № 168. - P. 1005-1007.
191. Slovin, S. F. Detectable tumor cells in the blood and bone marrow [Text] / S. F. Slovin, H. I. Scher // Cancer. - 1998. - № 83. - P. 394-398.
192. Smith, J. A. Jr. Implications of volume of nodal metastasis in patients with adenocarcinoma of the prostate [Text] / J. A. Jr Smith, R. G. Middleton // J Urol. - 1985
- № 133 (4). - P. 617-619.
193. Soderlund, V. Radiological diagnosis of skeletal metastases [Text] / V. Soderlund // Europ. Radiol. - 1996. - Vol. 6 (5). - P. 587-595.
194. Staging of early prostate cancer: a proposed tumor volume-based prognostic index [Text] / D. G. Bostwick, S. D. Jr Graham, P. Napalkov [et al.] // Urology. - 1993. - № 41 (5). - P. 403-411.
195. Stamey, T. A. Prostate specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of the prostate. I. Untreated patients [Text] / T. A. Stamey, J. N. Kabalin // J Urol. - 1989. - № 141 (5). - P. 1070-1075.
196. Stamey, T. A. Prostate specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of the prostate. III. Radiation treated patients [Text] / T. A. Stamey, J. N. Kabalin, M. Ferrari // J Urol. - 1989. - № 141 (5). - P. 1084-1087.
197. Stamey, T. A. The role of prostate-specific antigen in the diagnosis and treatment of prostatic adenocarcinoma [Text] / T. A. Stamey // Urology A. - 1990. - № 29 (2). - P. 52-64.
198. Steeg, P. S. Tumor metastasis: mechanistic insights and clinical challenges [Text] / P. S. Steeg // Nature Medicine. - 2006. - Vol. 12, №. 8. - P. 895-904.
199. Stratification with metastatic prostate cancer based on extent of disease on initial bone scane [Text] / M. S. Soloway, S. W. Hardeman, D. Hickey [et al.] // Cancer.
- 1988. - № 61 (1). - P. 195-202.
200. Strohmaier, W. L. Follow-up in prostate cancer patients: which parameters are necessary? [Text] / W. L. Strohmaier, T. Keller, K. H. Bichler // Eur Urol. - 1999. -Vol. 35, № 1. - P. 21-25.
201. Systemic treatment of advanced prostatic cancer: development of a new system for defining response [Text] / D. L. Citrin, A. I. Cohen, J. Harberg [et al.] // J Urol. - 1981. - № 125. - P. 224-227.
202. Teitelbaum, S. L. Bone resorption by osteoclasts [Text] / S. L. Teitelbaum // Science. - 2000. - № 289. - P. 1504-1508.
203. Ten-year survival after radical prostatectomy: specimen Gleason score is the predictor in organ-confined prostate cancer [Text] / F. J. Jr Bianco, D. P. Jr Wood, M. L. Cher [et al.] // Clin Prostate Cancer. - 2003. - № 1 (4). - P. 242-247.
204. The correlation between pretreatment serum hormone levels and treatment outcome for patients with prostatic cancer and bony metastasis [Text] / S. S. Chen, K. K. Chen, A. T. Lin [et al.] // BJU Int. - 2002. - May; № 89 (7). - P. 710-713.
205. The correlation of serial bone scintigraphy and PSA determinations in patients with androgen indepenedent prostate cancer [Text] / P. Sabbatini, H. Yeung, M. Imbriaco [et al.] // Proc Am Soc Clin Oncol. - 1996. - № 15. - P. 254.
206. The detection of bone metastases in patients with high-risk prostate cancer: 99 m Tc-MDP Planar bone scintigraphy, single- and multi-field-of-view SPECT, 18 F-fluoride PET, and 18 F-fluoride PET/CT [Text] / E. Even-Sapir, U. Metser, E. Mishani [et al.] // J Nucl Med. - 2006. - № 47 (2). - P. 287-297.
207. The metastatic cascade in prostate cancer [Text] / M. Arya, S. R. Bott, I. S. Sherqill [et al] // Surg. Oncol. - 2006. - Nov; № 15 (3). - P. 117-128.
208. The prognostic significance of extent of disease in bone in patients with androgen independent prostate cancer [Text] / P. Sabbatini, S. Larson, A. Kremer [et al] // J. Clin. Oncol. - 1999. - № 17(3). - P. 948-957.
209. The relationship between the extent of surgical margin positivity and prostate specific antigen recurrence in radical prostatectomy specimens [Text] / R. A. Marks, M. O. Koch, A. Lopez-Beltran [et al.] // Hum Pathol. - 2007. - № 38 (8). - P. 1207-1211.
210. The role of 18 F-fluoride PET-CT in the detection of bone metastases in patients with breast, lung and prostate carcinoma: a comparision with FDG PET/CT and
99m Tc-MDP bone scan [Text] / N. A. Damle, C. Bal, G. P. Bandopadhyaya [et al.] // Jpn J Radiol. - 2013. - № 31 (4). - P. 262-269.
211. Tombal, B. Modern detection of prostate cancer bone metastasis: is the bone scan era over? [Text] / B. Tombal, F. Lecouvet // Advances in Urology. - 2012. -Vol. 2012 - P. 8.
212. Trends in aging-United States and worldwide. MMWR [Text] // Morb Mortal Wkly. - 2003. - Rep 52. - P. 101-104, 106.
213. Update the indicator Role of Serum PSA Level and Gleason Score of the Biopsy for the Presence of Bony Metastases: Bone Scan Findings in a North African Ethnic Group [Text] / Janane Abdellatif, Fouad Hajji, Jean Crepin Elonodo [et al.] // Cancer Science & Therapy. - 2011. - Vol. 3 (5). - P. 112-115
214. Usefulness of prostate-specific antigen in the diagnosis of lymphatic metastases in cancer of the prostate [Text] / F. Saad, P. Bertrand, J. M. Paquin [et al] // Ann Chir. - 1995. - № 49 (8). - P. 680-684.
215. Value of C-telopeptide-cross-linked Type I collagen, osteocalcin, bone-specific alkaline phosphatase and procollagen Type I N-terminal propeptide in the diagnosis and prognosis of bone metastasis in patients with malignant tumors [Text] / H. Zhao, K. L. Han, Z. Y. Wang [et al.] // Med Sci Monit. - 2011. - Vol. 17, № 11. - P. 626-633.
216. Waller, G. Prognostic factors in disseminated prostatic cancer, with special emphasis on extent of disease [Text] / G. Waller, M. O. Nilssen // Urol Int. - 1994. - № 53 (3). - P. 130-134.
217. When is bone scintigraphy necessary in the assessment of newly diagnosed, untreated prostate cancer? [Text] / S. Haukaas, J. Roervik, O. J. Halvorsen, M. Foelling // Br J Urol. - 1997. - № 79 (5). - P. 770-776.
218. When to perform positron emission tomography/computed tomography or radionuclide bonescan in patients with recently diagnosed prostate cancer [Text] / C. Caldarella, G. Treqila, A. Giordano [et al.] // Cancer Manaq Res. - 2013. - № 25 (5). -P. 123-131.
219. Whole-body diffusion-weighted MRI compared with (18) F - NaF PET/CT for detection of bone metastases in patients with high-risk prostate carcinoma [Text] / F. Mosavi, S. Johansson, D. T. Sandberg [et al.] // AJR Am J Roentgenology. - 2012. - № 199 (5). - P. 1114-1120.
220. World Health Organization Classification of Tumors. Pathology & genetics: tumors of the urinary system and male genital organs [Text] / Lyon, France: IARC Press, 2004. - P. 186-192.
ПРИЛОЖЕНИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ А
Среднегодовые стандартизованные показатели заболеваемости и отношения шансов возникновения рака предстательной железы в административных территориях Хабаровского края в 2003-2013 гг.
Административная территория Хабаровского края Стандартизованный показатель заболеваемости Показатель отношения шансов Достоверность (р)
Амурский район 23,8 1,1
Аяно-Майский район 15,3 0,6
Бикинский район 13,6 0,5 р<0,01
Ванинский район 19,0 0,6 р<0,01
Верхне-Буреинский район 38,8 1,3
Вяземский район 16,8 0,8
Комсомольский район 24,6 0,6 р<0,01
г.Комсомольск-на-Амуре 33,7 1,6 р<0,01
Район им.Лазо 19,5 0,9
Нанайский район 17,6 0,8
Николаевский район 19,6 0,8
Район им. Полины Осипенко 15,2 0,6
Охотский район 20,8 0,6
Советско-Гаванский район 13,0 0,5 р<0,01
Солнечный район 18,3 0,6 р<0,05
Тугуро-Чумиканский район 5,4 0,3
Ульчский район 14,3 0,6
г. Хабаровск 22,7 1,1 р<0,05
Хабаровский сельский район 19,4 0,5 р<0,01
Среднегодовые стандартизованные показатели смертности и отношения шансов смерти от рака предстательной железы в административных территориях Хабаровского края в 2003-2013 гг.
Административная территория Хабаровского края Стандартизованный показатель смертности Показатель отношения шансов Достоверность (р)
Амурский район 4,2 0,53 < 0,01
Аяно- Майский район 6,2 0,86
Бикинский район 8,1 0,99
Ванинский район 6,9 0,69
Верхне-Буреинский район 4,5 0,49 < 0,05
Вяземский район 7,7 1,18
Район им. Полины Осипенко 6,7 0,92
г. Комсомольск 6,8 1,15
Комсомольский район 8,3 0,75
Район им. Лазо 7,2 0,90
Нанайский район 5,5 1,10
Николаевский район 7,0 0,57 < 0,05
Охотский район 3,8 0,69
Советско-Гаванский район 9,1 1,02
Солнечный район 5,5 0,57 < 0,05
Тугуро-Чумиканский район 9,4 1,20
Ульчский район 2,9 0,42 < 0,05
г. Хабаровск 7,9 1,39 < 0,01
Хабаровский сельский район 7,1 0,78 < 0,01
Частота диагностики и отношение шансов выявления отдельных стадий РПЖ по стадиям на административных территориях Хабаровского края в 2003-2013 гг.
Административные 1-2ст. 3 ст. 4 ст.
территории (районы)
ОШ % ОШ % ОШ %
Амурский 0,4* 21,7 2,0* 47,0 1,4 31,3
Аяно-Майский 0,0 0,0 2,1 50,0 3,0 50,0
Бикинский 0,8 38,5 1,3 38,5 0,9 23,1
Ванинский 1,4 51,9 0,9 29,6 0,7 18,5
Верхне-Буреинский 0,7 34,4 1,9 46,9 0,7 18,8
Вяземский 0,9 40,0 0,5 20,0 2,0 40,0
Комсомольск 2,1* 56,0 0,5* 21,8 0,8 22,2
Комсомольский 1,6 55,0 0,9 30,0 0,5 15,0
им. Лазо 0,3* 19,0 1,8* 44,8 1,7 36,2
Нанайский 0,2* 11,1 2,7 55,6 1,5 33,3
Николаевский 1,3 48,8 0,7 24,4 1,1 26,8
Охотский 0,2 12,5 0,3* 12,5 9,0* 75,0
им. Полины
Осипенко 0,7 33,3 1,1 33,3 1,5 33,3
Советско-
Гаванский 0,4* 23,3 0,8 26,7 3,0* 50,0
Солнечный 0,6 32,0 0,7 24,0 2,4 44,0
Тугуро-Чумиканский 0,0 0,0 0,0 0,0 3,0 50,0
Ульчский 0,9 41,2 0,5 17,6 2,1 41,2
Хабаровск 1,0 42,5 1,3* 34,7 0,8* 22,8
Хабаровский
сельский 0,5* 29,2 1,8* 44,6 1,1 26,2
* - р <0,05
Независимые факторы прогноза у больных диссеминированным раком предстательной железы
Факторы прогноза В Стандартная ошибка Вальд Степень свободы Значения (р) Ехр(В) 95,0% С1 для Ехр(В)
Нижняя Верхняя
Шаг 1 Костно-метастатический индекс 0,837 0,262 10,233 1 0,001 2,310 1,383 3,857
Возраст 0,176 0,247 0,507 1 0,476 1,193 0,734 1,937
ПСА 0,360 0,294 1,502 1 0,220 1,433 0,806 2,548
Степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона 0,438 0,274 2,553 1 0,110 1,550 0,905 2,652
Объём предстательной железы 0,140 0,263 0,285 1 0,593 0,869 0,519 1,455
Тестостерон 0,282 0,237 1,410 1 0,235 0,754 0,474 1,201
Шаг 2 Костно-метастатический индекс 0,862 0,257 11,218 1 0,001 2,369 1,430 3,923
Возраст 0,180 0,248 0,530 1 0,467 1,197 0,737 1,945
ПСА 0,290 0,262 1,224 1 0,269 1,336 0,800 2,232
Степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона 0,460 0,270 2,911 1 0,088 1,585 0,934 2,689
Тестостерон 0,289 0,237 1,485 1 0,223 0,749 0,471 1,192
Шаг 3 Костно-метастатический индекс 0,829 0,253 10,744 1 0,001 2,290 1,395 3,759
ПСА 0,260 0,260 1,005 1 0,316 1,297 0,780 2,158
Степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона 0,486 0,268 3,288 1 0,070 1,626 0,961 2,750
Тестостерон ,0267 ,0235 1,289 1 0,256 ,0766 0,483 1,214
Шаг 4 Костно-метастатический индекс 0,836 0,253 10,959 1 0,001 2,307 1,406 3,785
Степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона 0,575 0,254 5,137 1 0,023 1,776 1,081 2,920
Тестостерон 0,315 0,231 1,863 1 0,172 0,730 0,464 1,147
Шаг 5 Костно-метастатический индекс 0,809 0,251 10,382 1 0,001* 2,247 1,373 3,676
Степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона 0,567 0,254 4,993 1 0,025* 1,764 1,072 2,902
* - р < 0,1
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.