Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность комплексного препарата на основе доксициклина и флорфеникола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат ветеринарных наук Абрамов, Сергей Владиславович

  • Абрамов, Сергей Владиславович
  • кандидат ветеринарных науккандидат ветеринарных наук
  • 2012, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ06.02.03
  • Количество страниц 134
Абрамов, Сергей Владиславович. Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность комплексного препарата на основе доксициклина и флорфеникола: дис. кандидат ветеринарных наук: 06.02.03 - Звероводство и охотоведение. Москва. 2012. 134 с.

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Абрамов, Сергей Владиславович

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Респираторные и желудочно-кишечные болезни телят бактериальной этиологии

1.2. Комплексная антибактериальная терапия, как способ преодоление устойчивости микроорганизмов

1.3. Доксициклин

1.3.1. Физико-химические свойства

1.3.2. Механизм действия

1.3.3. Фармакокинетика

1.3.4 Токсичность

1.3.5. Методы анализа

1.3.6. Гигиенические нормативы

1.4. Флорфеникол

1.4.1. Физико-химические свойства

1.4.2. Механизм действия

1.4.3. Фармакокинетка

1.4.4. Биодоступность и токсичность

1.4.5. Методы анализа

1.4.6. Гигиенические нормативы

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты исследований острой и подострой токсичности

3.1.1. Результаты исследований острой токсичности препарата флоридокс на лабораторных животных при внутрижелудочном введении

3.1.2. Результаты исследований острой токсичности препарата при внутримышечном введении

3.1.3. Результаты исследований подострой токсичности препарата при внутримышечном введении

3.2. Результаты исследований раздражающего и аллергенного действия флоридокса

3.2.1. Результаты исследований раздражающего действия препарата на кожу и конъюнктиву кроликов

3.2.2. Результаты исследований аллергенных свойств препарата на морских свинках

3.3. Результаты изучения влияния флоридокса на антитоксическую функцию печени, эмбриотоксических и тератогенных свойств

3.3.1. Результаты исследований влияния флоридокса на антитоксическую функцию печени

3.3.2.Результаты изучения эмбриотоксических свойств препарата на самках белых крыс

3.4. Результаты исследований подострой токсичности флоридокса на телятах

3.5. Разработка метода определения доксициклина, флорфеникола и флорфеникол амина в органах и тканях животных

3.5.1. Подбор условий определения доксициклина в биосубстратах

3.5.2. Подбор условий определения флорфеникола, флорфеникол амина в биосубстратах

3.6. Определение доксициклина, флорфеникола и флорфеникол амина в образцах плазмы крови, органах и тканях телят

3.6.1. Результаты определения доксициклина и флорфеникола в образцах плазмы

3.6.2. Результаты определения доксициклина, флорфеникола и флорфеникол амина в органах и тканях

тивности флоридокса на телятах

4. ОБСУЖДЕНИЕ

5. ВЫВОДЫ

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

8. ПРИЛОЖЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Звероводство и охотоведение», 06.02.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность комплексного препарата на основе доксициклина и флорфеникола»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В настоящее время на развитие животноводства в нашей стране обращают все большее внимания. Особое значение имеет получение здорового жизнеспособного молодняка телят и решение вопросов, направленных на повышение их продуктивности и сохранности.

Выполнению этой задачи мешают болезни телят раннего возраста различной этиологии. Несвоевременная и неправильная выпойка молозива, несбалансированное и неполноценное кормление, нарушение условий содержания, сырость, сквозняки и другие изменения микроклимата в родильных отделениях и телятниках приводят к возникновению различных респираторных и желудочно-кишечных болезней молодняка. В этиопато-генезе этих болезней основную роль играют пастереллы, стафилококки, стрептококки, патогенные штаммы E.coli, микоплазмы, вирусы и др. При изменении внешней среды и понижении устойчивости организма эта микрофлора становиться патогенной и может стать причиной развития патологического процесса. Желудочно-кишечные и бронхо-легочные заболевания проявляются у телят в форме токсической диспепсии, гастроэнтеритов, бронхитов, бронхопневмонии, плевритов и т.д. Все это, в конечном итоге, без оказания лечебной помощи, приводит к гибели молодняка (Пахмутов В.М. 2006; Шабунин C.B. 2008; Антипов В.А. 2009).

Чтобы предотвратить массовый падеж, необходимо своевременное и качественное вмешательство ветеринарных специалистов. В решении этой важной проблемы ветеринарная наука добилась определенных успехов. Для лечения легочных и желудочно-кишечных болезней молодняка предложены различные схемы и большое количество фармакологических средств, включая антибиотики, сульфаниламиды, фторхинолоны и др. Общим недостатком антимикробных средств является то, что длительное применение одних и тех же препаратов приводит к появлению устойчивых штаммов микроорганизмов, и тем самым к снижению их лечебной

эффективности, что в свою очередь усложняет и удорожает процесс лечения (Ковалев В.Ф.,1983; Ковалев В.Ф, Виолин.Б.В.,1985).

В этой связи изыскание новых резервных комплексных антибактериальных препаратов имеет важное практическое значение. Применение рациональных комбинаций антибактериальных средств позволяет расширить спектр действия комплексного препарата и предотвратить развитие резистентности у микроорганизмов.

Исходя из вышеизложенного, в настоящей работе изучен комплексный антибактериальный препарат флоридокс на основе доксициклина и флорфеникола производства ЗАО «Нита - Фарм» (г. Саратов).

Цель и задачи исследований. Целью работы было изучение фарма-ко-токсикологических свойств и терапевтической эффективности комплексного препарата на основе доксициклина и флорфеникола.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: -определить острую и подострую токсичность препарата на белых мышах и крысах при внутрижелудочном и внутримышечном применении;

-изучить раздражающее действие препарата на кожный покров и слизистую конъюнктиву кроликов и выяснить аллергенные свойства препарата на морских свинках;

-исследовать специфическую токсичность препарата (гепатотокси-ческие, эмбриотоксические и тератогенные свойства);

-изучить подострую токсичность препарата на телятах; -разработать метод ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением действующих веществ и их метаболитов в биосубстратах.

-изучить фармакокинетику доксициклина и флорфеникола в организме телят.

-установить наличие остаточных количеств действующих веществ и их метаболитов в органах и тканях телят после курсового применения препарата;

-изучить терапевтическую эффективность препарата при бронхопневмонии и колибактериозе телят;

-разработать проект инструкции по применению препарата при болезнях телят бактериальной этиологии.

Научная новизна работы. Впервые проведена фармако - токсикологическая оценка комплексного препарата флоридокс. Определены параметры острой и подострой токсичности, раздражающего, аллергенного, гепатотоксического, эмбриотоксического и тератогенного действия. Разработан метод ВЭЖХ с масс-спетрометрическим определением действующих веществ и их метаболитов в органах и тканях телят. Определены сроки возможного использования мяса и субпродуктов для пищевых целей после курсового применения препарата. Изучена эффективность препарата при бронхопневмонии и колибактериозе телят.

Практическая значимость работы. Для лечения бронхопневмонии и колибактериоза телят рекомендован новый комплексный препарат флоридокс на основе доксициклина и флорфеникола. Разработана методика определения остаточных количеств доксициклина, флорфеникола и флор-феникол амина в органах и тканях животных с использованием метода ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением. Данные по исследованию фармако-токсикологических свойств, терапевтической эффективности и фармакокинетики легли в основу разработки нормативных документов (СТО и инструкции по применению флоридокса).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту: -результаты изучения фармако - токсикологических свойств препарата на лабораторных животных и телятах;

-результаты разработки метода ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением действующих веществ и их метаболитов в органах и тканях телят;

-результаты изучения фармакокинетики флоридокса и определение остаточных количеств действующих веществ (доксициклина, флорфенико-ла и флорфеникол амина) в органах и тканях телят;

-результаты изучения терапевтической эффективности препарата при бронхопневмонии и колибактериозе телят.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на научно-методической комиссии ФГУ «ВГНКИ» (2009 г.); на ученом совете ГНУ ВНИИСГЭ 2009-2011 гг.; на III съезде фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации» (Санкт-Петербург, 2011); на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной ветеринарии» (г. Краснодар, 2011г.); на международной научной конференции «Лекарственные препараты для животных» (г. Москва 2011 г.); расширенном совещании ГНУ ВНИИ ветеринарной санитарии, гигиены и экологии Россельхозакадемии. (2011 г.).

Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы в изданиях, входящих в перечень ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 128 страницах компьютерного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Список литературы включает 205 источников, в том числе 106 отечественных и 99 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 8 графиками.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Респираторные и желудочно-кишечные болезни телят

бактериальной этиологии

Одним из факторов, сдерживающих рост поголовья крупного рогатого скота и продуктивность, являются болезни желудочно-кишечного тракта и респираторной системы молодняка, которые наносят значительный ущерб скотоводству [12, 28, 34, 58, 61, 67, 68, 92, 99].

По данным опубликованных источников в России ежегодно регистрируются желудочно-кишечные болезни более чем у 7,5 миллионов телят, из которых гибнет - 12-25% [1,4, 15].

Респираторные болезни занимают второе место после желудочно-кишечной патологии молодняка. Летальность и вынужденный убой животных от патологии дыхательной системы составляют от 5 до 90%, среди которых бронхопневмонии занимают одно из ведущих мест [2, 42, 55, 56, 105].

По сведениям В.М. Пахмутова И.И., Балковой и др. (2005), на болезни органов дыхания приходится 11% всего поголовья скота, что составляет 25% от всего заболевшего крупного рогатого скота [70].

Бронхопневмония (воспаление бронхов и легких) - заболевание полиэтиологическое и обычно возникает в результате комбинированного воздействия на организм неблагоприятных факторов (стрессов), ослабляющих резистентность. Она характеризуется скоплением в бронхах и альвеолах экссудата, состоящего из большого количества слизи, отторгнутой эпителиальными клетками слизистой оболочки, лейкоцитов, а также расстройством кровообращения и газообмена с нарастающей дыхательной недостаточностью и интоксикацией организма, нарушением обменных процессов [27, 31, 46, 56, 69, 71, 88, 91, 103, 105].

Таким образом, бронхопневмонию рассматривают не только как местный процесс с локализацией в легких, но и как общее заболевание, проявляющееся нарушением всех систем и функций организма.

Регистрируется бронхопневмония преимущественно у телят 1 -3 месячного возраста. Болезнь возникает чаще всего в зимний, весенний и летний сезон года. Зимняя и весенняя вспышка обычно начинается в феврале с максимальным количеством больных и их гибелью в марте - апреле [2, 7, 56].

У молодняка по своему происхождению бронхопневмонии телят подразделяют на первичные и вторичные.

Первичные бронхопневмонии обычно возникают вследствие воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и нарушения санитарно-гигиенического режима содержания: сырость, скученность, повышенное содержание аммиака в помещении, воздействие низких температур, плохое кормление, отсутствие моциона, воздействие комплекса стресс-факторов в период комплектации и перевозки поголовья, особенно в условиях промышленной технологии и т.д.; в результате чего понижается естественная резистентность молодого организма телят [6,10, 24, 51, 87,104].

Вторичные бронхопневмонии наблюдаются при ряде инфекционных заболеваний.

Одной из причин заболевания молодняка бронхопневмонией являются патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, находящиеся в организме животных в латентном состоянии и приобретающие вирулентные свойства при снижении резистентности и иммунологической реактивности организма животных [73, 74, 178].

Многообразие различных вирусных возбудителей, принадлежащих к высокопатогенным латентным семействам Негре8ушс1ае, Ас1епоутс1ае, Рагатухоушёае и др., вызывают заболевания органов респираторной системы и создают благоприятные условия для бактериальной микрофлоры,

которая при определенных условиях может стать первопричиной заболевания [14, 23, 43, 47, 89, 96].

Из пневмонических очагов, трахеальной и бронхиальной слизи у большинства заболевших и павших от бронхопневмонии животных удается выделить одновременно представителей разной бактериальной флоры: Streptococcus pneumonia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pasteurella multocida, Pseudomonas aeruginosa, а также вирусы инфекционного ринот-рахеита, парагриппа-3 и вирусной диареи микоплазм, грибов, хламидий [11,14,17, 46, 96,106,150,165].

Смешанные инфекции бактериальной этиологии, как правило, на фоне стрессов и иммунодефицитов протекают значительно тяжелее, вызывая глубокие патологические изменения в бронхах и легких заканчиваясь чаще всего гибелью животных [5, 7, 9,13, 30, 46, 87, 91, 94, 106].

По мнению С.М Сулейманова (1986), респираторные болезни на фоне стрессов протекают у телят в виде острых вирусных инфекций, а затем могут осложняться вторичной инфекцией. В большинстве случаев бактериальная микрофлора в этиологии бронхопневмонии играет вторичную, осложняющую роль [87].

Больные животные являются источником дальнейшего распространения заболевания.

Основной путь передачи инфекции, по данным некоторых авторов, аэрогенный и воздушно-капельный [64, 87].

Клинические проявления смешанных инфекций очень разнообразны н не специфичны для каждого из составляющих их заболеваний. Они, как правило, не характеризуются суммой симптомов, а чаще сопровождаются активизацией патологического процесса.

При преимущественном участии в развитии бронхопневмонии патогенной бактериальной микрофлоры изменения характеризуются в основном экссудативным процессом и лейкоцитарной реакцией, что проявляется

быстрым накоплением сначала серозного, а затем катарального экссудата в просвете бронхиол и альвеол. Слизистая оболочка становится отечной, набухшей, поверхность ее бугристой. Это обусловлено тем, что бактерии обычно не проникают в стенку слизистой оболочки, а размножаются почти исключительно в просветах дыхательных полостей респираторных отделов легких [11, 29].

Характер воспалительного процесса при бронхопневмонии варьируется в зависимости от этиологического фактора и степени сопротивляемости организма.

При остром течении болезни вначале поражаются, как правило, поверхностно лежащие дольки легких. Как указывают большинство авторов, основными клиническими признаками острой бронхопневмонии являются: лихорадка с повышением температуры тела на 1-2 °С, вялость, напряженное дыхание, смешанная одышка, отечность слизистой носовой полости и трахеи, серозно-катаральное или катаральное истечение из носовых отверстий, выделение во время кашля катарального экссудата, хрипы в грудной клетке, глубокий кашель. В начальных стадиях бронхопневмонии и при остром ее течении в верхушечных и сердечных долях обнаруживают множественные дольковые поражения в виде пневмонических очажков, расположенных поверхностно или в толще легкого.

Подострая бронхопневмония характеризуется более затяжным течением и более длительной лихорадкой.

Для хронических бронхопневмоний характерно длительное течение, часто с периодами обострений и затуханий. В зависимости от длительности процесса, в результате слияния дольковых поражений часто обнаруживаются плеврит, перикардит [3,11, 25, 52, 88,109].

Другой главной проблемой животноводства являются желудочно-кишечные болезни телят.

По данным ряда источников, средняя летальность при инфекционных болезнях желудочно-кишечного тракта телят может достигать 12-25 %, гибель молодняка от колибактериоза может достигать 80% [4, 15, 16].

Ущерб от желудочно-кишечных инфекций связан не только с гибелью телят, но и со снижением эффективности использования корма, отсутствием привесов, а также с дополнительными затратами на приобретение медикаментозных средств и пр. [33, 59, 86,106].

Часто желудочно-кишечные инфекции возникают на фоне респираторных и наоборот. По мнению ряда исследователей, причиной многих болезней животных являются не отдельные бактерии, вирусы, а их ассоциации [98, 101,189].

Литературные данные свидетельствуют о том, что основными ассоциациями при острых кишечных болезнях телят являются энтеробактерии: эшерихии, цитробактерии, клебсиелы; стафилококки, энтерококки, клост-ридии, кандиды [32, 44, 90].

В инфекционной патологии желудочно-кишечного тракта телят важную роль играет эшерихиоз (колибактериоз).

Возбудителем острых кишечных заболеваний телят считают энтеро-патогенную кишечную палочку Escherichia coli [39, 40, 95,151,166].

Эшерихиоз - инфекционная болезнь молодняка сельскохозяйственных животных, сопровождающаяся острым течением, септическими явлениями, диареей и дигидратацией организма животного, высокой летальностью. Наиболее часто заболевание у телят вызывают эшерихии серогрупп 08, 09, 015, 020, 026, 035, 078, 086, 0101, 0115, 0119, 0141, обладающие адгезивным антигеном К99 и другими [1, 45,146,147,149].

Заболевание регистрируется в различных климатических зонах РФ во все времена года, охватывает большое поголовье и характеризуется высокой гибелью молодняка. К числу важнейших предрасполагающих факторов возникновения желудочно-кишечных болезней относится нарушение

зоотехнических, зоогигиенических, ветеринарно-санитарных правил содержания и кормления новорожденных телят. Установлено, что чем больше поголовья на ферме, тем более эпизоотический характер приобретает это заболевание [1, 48].

Колибактериоз телят встречается в виде энзоотических вспышек, которые совпадают с периодами массовых отелов, особенно в зимний и весенний периоды. Заболеванию подвержены новорожденные телята в первые дни жизни, молодняк старшего возраста болеет редко [39, 40, 54].

Инкубационный период при колибактериозе телят длится от нескольких часов до нескольких дней [39, 40, 44, 54].

Носителями патогенной кишечной палочки могут быть все возрастные группы крупного рогатого скота и переболевшие телята. Заражение новорожденных телят происходит через пищеварительный тракт, при контакте с больными животными и бактерионосителями, а также через объекты внешней среды [38, 39, 40, 44, 54, 65,126].

В ветеринарной практике обычно различают следующие формы ко-либактериоза: септическую, энтеротоксимическую и энтеритную, а по течению - сверхострое, острое (1-2 дня), подострое (3-5 дней) и хроническое.

Сверхострый колисепсис начинается у телят не старше 3-4 суток с внезапно выраженной апатии. Теленок отказывается от молока, малоподвижен, угнетен, лежит. Температура тела вначале повышается до 40-41 °С, но вскоре падает ниже нормы. Гибель животного наступает через несколько часов, еще до проявления диареи и энтерита. Септическая форма характеризуется внекишечной локализацией возбудителя. При этом поражается центральная нервная система, суставы, но диарея отсутствует. При септической форме колибактериоза обнаруживаются кровоизлияния в паренхиматозных органах, увеличение размеров селезенки. Болезнь протекает очень быстро и обычно телята погибают через 3-6 суток после рождения. В настоящее время септическая форма встречается очень редко

Для энтеротоксимической формы характерно проникновение патогенных штаммов Е.соН в отдел тонкого кишечника и развитие диареи. В этом случае бактериемия отсутствует, гибель телят обусловлена токсемией и коллапсом [119,172].

Энтеритная форма проявляется в виде диареи с более легким течением. Клинически болезнь неотличима от токсической диспепсии, которая, в свою очередь, является не диагностированным колибактериозом или диареей вирусной этиологии. У животных наблюдают угнетенное состояние, прогрессирующую диарею, обезвоживание организма и гибель. Температура тела обычно не повышается [39, 40, 54, 65].

Проведенный анализ отечественной и зарубежной литературы позволяет сделать вывод, что болезни телят бактериальной этиологии, такие, как бронхопневмония и колибактериоз, протекающие, как правило, ассоциировано с другими инфекциями, представляют серьезную угрозу для развития промышленного скотоводства.

1.2. Комплексная антибактериальная терапия животных, как способ преодоления устойчивости микроорганизмов.

Возбудители респираторных болезней телят чаще всего являются ассоциациями патогенных микроорганизмов, таких, как стафилококки, стрептококки, пастереллы и др., а желудочно-кишечного тракта - эшери-хии, сальмонеллы, клостридии и др.

Учитывая этот факт, для борьбы с ассоциациями требуются химио-терапевтические препараты широкого спектра действия, в том числе и комплексы антибиотиков, одновременно действующие на несколько возбудителей инфекции [50, 84, 100]. Развитие резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам становится неоспоримым фактом, ограничивающим эффективность применения монопрепаратов. Наиболее часто устойчивость к антибактериальным препаратам выявляется у эшери-хий, стафилококков, синегнойной палочки, микоплазм и протея; реже сре-

15

ди пастерелл, стрептококков группы А [26, 37, 41, 49, 62, 194]. В настоящий момент раскрыт и известен целый ряд механизмов развития устойчивости бактерий к антибактериальным препаратам. Наиболее универсальным механизмом устойчивости является инактивация антибактериальных веществ бактериальными ферментами (лактамазами, хлорамфениколаце-тилтрансферазами), вырабатывающимися как грамотрицательными, так и грамположительными микроорганизмами.

Другим механизмом устойчивости, обуславливающим резистентность, является нарушение проницаемости внешней мембраны микробных клеток для антибактериальных веществ.

Существуют также и другие механизмы резистентности связанные с модификацией мишеней в молекуле бактериальной ДНК или с изменением топоизомераз в результате мутаций в соответствующих генах и аминокислотных замен в молекулах ферментов.

Для лечения респираторных и желудочно-кишечных болезней животных применяют антибиотики, сульфаниламиды, фторхинолоны, и другие антибактериальные препараты, чаще всего в виде монопрепаратов [8, 20, 36, 60, 66, 72, 79, 81]. Но их бесконтрольное применение раньше или позже ведет к выработке резистентных штаммов микроорганизмов. Против этого явления борются полусинтетическими антибиотиками нового типа и новыми синтетическими антибактериальными веществами, действующими на патогенные микроорганизмы с разных сторон. На поиск новых антибактериальных препаратов расходуются огромные денежные средства. Но этим проблема резистентности не будет сразу решена и ее наступление только отсрочится.

Это обстоятельство в экономическом плане является дополнительным аргументом, подтверждающим необходимость применять рационально подобранное сочетание антимикробных препаратов, повышающих эффективность химиотерапии при бактериальных инфекциях.

Применение комбинированных препаратов при острых и тяжело протекающих смешанных инфекциях животных позволяет решить следующие задачи:

- максимально охватить весь спектр потенциальных возбудителей заболевания, требующего немедленного лечения (т.е. не дожидаясь получения результатов посева, идентификации микроорганизмов и определения их чувствительности);

- максимально усилить возможность антибактериального эффекта в расчете на синергическое взаимодействие антимикробных веществ, входящих в состав комплексного препарата [83, 100].

В настоящее время в РФ зарегистрирован целый ряд отечественных и зарубежных комплексных препаратов для борьбы со смешанными бактериальными инфекциями животных в форме порошков, растворов для орального и парентерального применения под разными торговыми названиями.

Для лечения респираторных и желудочно-кишечных болезней телят применяют комплексные антибактериальные препараты в виде целого ряда комбинаций [18].

Обычно это препараты широкого спектра действия, включающие в себя вещества различных фармакологических групп, которые обеспечивают эффективность в отношении большинства бактерий. Примерами таких препаратов могут служить комбинации триметоприма (механизм действия которого связан с угнетением фермента дигидрофолатредуктазы в процессе синтеза тетрагидрофолиевой кислоты) с сульфамонометоксином (механизм действия которого связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК и конкурентным угнетением дигидроптероатсинтетазы), которые нарушают синтез тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов, в препарате трисульфон. Либо комбинации того же триметоприма с тилозином и сульфаметоксазолом в препарате эриприм. Допол-

няющие друг друга компоненты (тилозин посредством пассивной диффузии проникает внутрь бактериальной клетки, где блокирует белковый синтез путем соединения с рибосомальной субъединицей 50S, а сульфаметок-сазол является блокатором синтеза фолиевой кислоты бактерий, в результате чего происходит остановка синтеза бактериальных нуклеиновых кислот) эта комбинация антибактериальных веществ проявляет синергизм действия, которое повышает их эффективность против широкого спектра патогенных микроорганизмов.

Примером препарата с широким спектром антибактериального действия является препарат энроколи. Энрофлоксацин, входящий в состав препарата, относится к группе фторхинолонов, механизм его действия обусловлен блокированием фермента ДНК-гиразы, принимающей участие в синтезе цепей ДНК бактериальной клетки, вызывая ее гибель. Колистин относится к группе полипептидных антибиотиков (полимиксинов) и обладает бактерицидной активностью в отношении грамотрицательной микрофлоры. Он нарушает проницаемость бактериальной стенки, что ведет к потере бактериальной клеткой питательных веществ, таких как аминокислоты, неорганические ионы и пиримидины. Полученный в результате такого сочетания препарат обладает широким спектром активности, включающим грамположительную и грамотрицательную флору и микоплазмы.

Таким образом, применение комплексных препаратов с разными комбинациями антибактериальных веществ является одним из способов преодоления устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам и повышения терапевтической эффективности [50, 62, 100].

Комплексный препарат флоридокс, разработанный компанией ЗАО «Нита-Фарм» на основе доксициклина и флорфеникола, стал предметом нашего изучения.

1.3.1. Физико-химические свойства

Доксициклин - полусинтетический антибиотик из группы тетрацик-линов, которые по химическому строению представляют собой структуру из 4 конденсированных гексауглеродных циклов. Тетрациклин и доксициклин являются структурными изомерами, которые различаются только положением гидроксильной группы. Другое расположение гидроксильной группы в молекуле доксициклина приводит к значительному повышению его липофильных свойств, что обусловливает его более выраженную активность в отношении некоторых микроорганизмов и высокую биодоступность [110].

Структурная формула доксициклина

Брутто-формула: С22Н24^08НС11/2 С2Н5ОН1/2 Н20. Молекулярная масса: 512,94 г/моль.

Агрегатное состояние: желтый кристаллический порошок, гигроскопичный. Температура плавления 201 °С.

Основой молекулы доксициклина является полифункциональное гидронафтаценовое соединение.

Похожие диссертационные работы по специальности «Звероводство и охотоведение», 06.02.03 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Абрамов, Сергей Владиславович, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулмагомедов С.Ш., Рашидов A.A., Алиев А.Д., Карпущенко К.А. Лечение и профилактика при колибактериозе телят// Международный научно-практический журнал по фундаментальным и прикладным вопросам ветеринарии «Ветеринарная патология 2009. № 2 (29). С.49-50.

2. Абрамов, С.С. Лечение и профилактика бронхопневмонии молодняка (рекомендации) / С.С. Абрамов.- Мн: Ураждай, 1983.- 20с.

3. Авакаянц Б.М. Патоморфологические изменения при бронхопневмонии телят / Авакаянц Б.М. // Ветеринария . 1986.- №2. - с. 9-12.

4. Алехин Ю.Н. Терапевтическая эффективность реглюконата при желудочно-кишечных болезнях новорожденных телят / Ю.Н. Алехин, А.Ю. Скрипицин, Г.Г. Чурилова// Итоги и перспективы научных исследований по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики: Мат корд, совещ.,- Воронеж.-1995.-С.278-279.

5. Анохин В.М. Профилактика болезней телят /В.М. Анохин//.- Воронеж: Центрально-Чернозёмное издательство, 1980.- 68с.

6. Антипов В.А. Проблемы адаптации импортного молочного скота / Антипов В.А., Сапунов А .Я., Турченко А.Н., Басова Н.Ю.// Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. 2009. № 5. С. 70-72.

7. Ануфриев А.И. Фармакология и персистентные инфекции / А.И. Ануфриев, П.А. Ануфриев, А.Г. Шахов// Первый съезд ветеринарных фармакологов России: материалы съезда 21-23 июня 2007г.- Воронеж, 2007.- С. 685-689.

8. Ануфриев А.И. Эпизоотологические особенности лечения и профилактики факторно - инфекционных заболеваний / А.И. Ануфриев, С.Н. Першина, А.Г. Шахов // Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе: Тезисы докладов к 80-летию МГАВМБ.- М., 1999.- С. 121-122.

9. Апатенко В.М. Смешанные вирусные инфекции сельскохозяйственных животных -Киев: Урожай.-1978.-120с.

10. Апатенко В.М. Смешанные инфекции сельскохозяйственных животных. - Киев.: Урожай. - 1990. - 172 с.

11. Аржанова E.H. Влияние комплексной антибиотикотерапии на гематологические показатели при бронхопневмонии телят ГНУ Самарская научно- исследовательская станция, г. Самара. «Материалы Региональной научно- практической конференции» Достижения современной науки и практики в области охраны здоровья животных и человека, 2011 С. 5-8.

12. Атамась В.А. Респираторные болезни сельскохозяйственных животных /В.А. Атамась, Е.В. Андреев, Н.В. Чечеткина и др.//.- Киев: Урожай, 1986.- 184с.

13. Баева Е.В. Функции иммунной системы при стрессовых воздействиях в раннем постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. д-ра биол. наук / Е.В. Баева//. НИИ экспериментальной медицины.- Л., 1991.- 34с.

14. Бобрович В.Р. Клинико-эпизоотологическая характеристика заболеваний телят с поражением органов дыхания / В.Р. Бобрович //. Ветеринарная наука - производству: Межведомственный сборник.- Мн.: Ураджай, 1982.- вып. 19.- С.71-73.

15. Буланкин А.Л. Разработка и применение новых лечебных препаратов при эндометритах, маститах коров и желудочно-кишечных заболеваний телят: Автор, дисс. док. вет. наук / А.Л Буланкин.-Краснодар: 1996- 47с.

16. Бурлуцкий, И.Д. Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка сельскохозяйственных животных / И.Д. Бурлуцкий // Труды УзНИВИ.-Ташкент, 1986- Т.38.- С. 18-24.

17. Бухаловский, И.Н. Стафилококковые пневмонии / И.Н. Бухаловский, Н.И. Колычев // Терапевтический архив.- М., 1982.- № 4.- с. 145-151.

18. Веткорминфо. Лекарственные средства для животных, кормовые добавки, корма. // Справочник под ред. Б.В. Виолина. - М.: Издательский дом Медол. - 2005. - С. 127 -134.

19. Вилыпанская Ф.Л. Микрофлора кишечника и методы выявления дис-бактериоза // Мед. сестра. - 1987. - № 10. - С. 12-16.

20. Воронин, Е.С. Профилактика диареи и респираторных болезней телят с помощью новейших препаратов / Е.С. Воронин, Д.А. Девришов //Актуальные проблемы ветеринарной и зоотехнической науки в интенсификации животноводства: Материалы научной конференции.- М., 1990.- С. 123.

21. Высокопоясный А.И. и др. Респираторные болезни телят на Кубани// Ветеринария, 2000, № 12.- С.8-11.

22. Гоглидзе, К.Н. Этиология респираторных заболеваний телят / К.Н. Гоглидзе// Актуальные проблемы патологии и морфологии животных: Материалы международной научно-производственной конференции.- Воронеж: Научная книга, 2006.- С. 420-424.

23. Глотов А.Г. Инфекционный ринотрахеит крупного рогатого ско-та/А.Г. Глотов, А.Ф. Шуляк, Т.И. Глотова, А.П. Сергеев // Новосибирск, 2006.- С. 194.

24. Головяшкин В.А. Фррмакопрофилактика катаральных бронхопневмоний у телят раннего возраста/Материалы Всероссийского съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов « Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии. С.П. 2009.- С.31

25. Горьков М.П. Клинико-анатомические, патоморфологические и ана-томо - рентгенологические аспекты и параллели при неспецифической бронхопневмонии у телят /М.П. Горьков // Диагностика, лечение и профилактика незаразных болезней сельскохозяйственных животных.- Омск, 1980.- С. 39-50.

26. Гуляева А.Ю. Лобова П.С. Виолин Б. В. Чувствительность полевых изолятов стафилококков и стрептококков к фторхинолонам / Тезисы докладов международной научной конференции «Лекарственные препараты для животных» (разработка, производство, эффективность и качество)//. Конференция посвящена 80-летию организации ВГНКИ, М., 2011.- С. 165166.

27. Данилевский В.М. Бронхопневмония телят: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение / В.М. Данилевский // Ветеринария,-М., 1985,-jSfo 1,- С.16-19.

28. Данилевский В.М. Структура внутренних незаразных болезней в промышленном животноводстве и путь профилактики / В.М. Данилевский,

B.В. Близко, A.B. Дюсембаева // Актуальные проблемы ветеринарной и зоотехнической науки в интенсификации животноводства: Материалы конференции посвященной 70-летию МВА.-М., 1990.- С. 10-11.

29. Данилевский, В.М. Болезни дыхательной системы / Б.А. Анахин В.М. Данилевский, Н.Г. Замарин // Внутренние незаразные болезни животных.-М.: Агропромиздат, 1991,- С.124-178.

30. Данилевский, В.М. Профилактика и лечение респираторных болезней молодняка /В.М. Данилевский, H.A. Зимогляд // Профилактика и лечение заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных.- М., 1974.- С. 15

31. Данилевский В.М., Кориков П.Н. Бронхопневмония телят: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение./ Ветеринария, 1985, №2.

C. 48-50

32. Девришев Д.А. Профилактика и лечение диареи полифагом / Д.А. Девришев, Е.С. Воронин //Сб. науч. Трудов МВА.-1988.- С. 4-7.

33. Джупина С.И. Эпизоотический процесс и его контроль при факторных инфекционных болезнях /С.И. Джупина//Российский университет Дружбы народов. ООО «М и К».-2002 г.

34. Джупина С. И./Принципиальные различия контроля эпизоотических процессов факторных и классических инфекционных болезней животных/ С.И. Джупина. - // Ветеринарный консультант. - 2005, - № 2. - С. 8-11.

35. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении//Изд. «Медицина», М., 1971.

36. Ефанова Л.И. Некоторые экологические аспекты применения антибиотиков в ветеринарной практике / Л.И. Ефанова// Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Материалы международного координационного совещания.- Воронеж, 1997.- С. 307-308.

37. Ефанова Л.И. Чувствительность микроорганизмов к антибактериальным препаратам при смешанных инфекциях животных / Л.И. Ефанова, A.C. Гранькова, В.В. Давыдова// Первый съезд ветеринарных фармакологов России: материалы съезда 21-23 июня 2007г.- Воронеж, 2007.- С. 280-285.

38. Ефанова Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят / Л.И. Ефанова.-Воронеж: В ГАУ.-1991- 120с

39. Зароза В.Г. Профилактика и лечение желудочно - киешечных болезней новорожденных телят. Обзорная информация. -М.:1989. - 57 с.

40. Зароза В.Г. Эшерихиоз телят. / В.Г. Зароза. - М.: Агропромиздат, 1991. - С.240.

41. Игнатова И.Д. Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность антибактериального препарата на основе флорфени-кола. Дисс. канд.биол.наук., М., 2007.- 164 с.

42. Кабанцев А.И. Иммунологические аспекты профилактики респираторных заболеваний телят: Автореф. дис. канд. биол. наук / И.А Кабанцев НИИ Сибири и Дальнего Востока.- Новосибирск. 1989. -18с.

43. Кавенькин В.А. Особенности эпизоотического процесса при острых вирусных респираторных болезнях КРС / В.А. Кавенькин, В.А. Кузьмин, М.Н. Лимаренко и др. // Вет. консультант, 2005. № 5.- С.8.

44. Каврук Л.С. Тезисы, критерии и методы ускоренной санитарно- бактериологической оценки репродуктивных помещений животноводческих ферм и пути оптимизации у них микробиоценоза: Дисс. В форме науч. Докл. Док. Веет. Наук / Л.С. Каврук.-М.-1994.- 43с.

45. Капустин A.B., Моторыгин A.B., Ленченко Е.М. Этиологическая структура эшерихиоза телят// Тезисы докладов международной научной конференции «Лекарственные препараты для животных» (разработка, производство, эффективность и качество). Конференция посвящена 80- летаю организации ВГНКИ. 2011. С. 48-49.

46. Карпуть И. М. Иммунные дефициты / И.М. Карпуть / Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат. 1991.- С. 323-328.

47. Клименков К.П. Иммуностимуляторы в комплексной аэрозолетерапии телят, больных острой бронхопневмонией: автореф. дис.канд. вет. наук / К.П. Клименков; Витебский ветеринарный институт.- Витебск, 1984.- 23с.

48. Ковалев A.C. Влияние условий содержания на микробный фон и заболеваемость телят/А.С.Ковалев//Ветеринария. 1989.-№2,- С. 23-25

49. Ковалев В.Ф. Пути повышения эффективности антибиотиков // Ж. Ветеринария. 1983.- № 10, - С. 72-74

50. Ковалев, В.Ф. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии / В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков, Б.В. Виолин.- М.,1988.-223с.

51. Ковалев, М.М. Иммунопрофилактика и терапия болезней молодняка /М.М. Ковалёв//Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Материалы научно-практической конференции.- Воронеж: ВГУ, 2002.- С. 321-324.

52. Коваленко, Л.И. Бронхопневмония телят: предупреждение и лечение /Л.И. Коваленко // Ветеринария,- М., 1982.- вып. 11,- С.57-59.

53. Ковач Е. Материалы Венгерской ветеринарной фармако-терапевтической конференции/ Е. Ковач, К. Мадяр, А. Ромвари, П.Фориш

//применение комбинации сульфонамид-триметоприм в борьбе с колиба-циллезом сельскохозяйственных животных, 1972. - С. 151-155

54. Коляков Я.Е. Колибактериоз телят // Ж. Ветеринария. 1990. № 6. С. 4851.

55. Конопелько П.Я. Респираторные болезни молодняка животных, их диагностика, терапия и профилактика /П.Я. Конопелько, К.П. Клименков //Актуальные вопросы профилактики и борьбы с болезнями сельскохозяйственных животных в специализированных хозяйствах и комплексах: тезисы докладов республиканской научно - производственной конференции,- Минск, 1983.- С. 125-126.

56. Красочко H.A. Моно и ассоциативные вирусные респираторные инфекции крупного рогатого скота, иммунологическая диагностика, профилактика и терапия. Автореф, дис. Д-ра веет. Наук. / П.А. Красочко; Бел НИИЭВ.- Минск, 1997. - 34с.

57. Курочкина К.Г. Методические указания по определению аллергенных свойств новых противопаразитарных препаратов. М., 2009. С. 1-14

58. Куриленко А.Н. /Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных/ Куриленко А.Н., Крупальник B.JI. -М:,Колос, 2001. С.141

59. Лагуткин H.A. Химиотерапия при инфекционных болезнях / H.A. Ла-гуткин // Ветеринария. 2006. №2 С. 24-28.

60. Левченко В.И Лечение бронхопневмонии телят/ В.И. Левченко, Г.И. Скачков// Ветеринария. 1976. -№7.- С.91-92.

61. Литвин В.П. Инфекционные и инвазионные болезни телят / В.П. Литвин, А.И. Поживил.- Киев: Наукова Думка, 1991,- 208с.

62. Лобова П.С. Фармакотоксикологические свойства и терапевтическая эффективность комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина. Автореф. дисс. кан. б. н. 2008,- 23с.

63. Методические указания по гигиенической оценке новых пестици-дов//Киев, 1988.

64. Митрофанов, П.М. Инфекционная патология органов дыхания телят / П.М. Митрофанов// Хронические инфекционные заболевания.- Новосибирск, 1981.- С. 86-92.

65. Митюшин В.В. Диспепсии новорожденных телят /В.В. Митюшин.-М. Росагропромиздат, 1989.-126с.

66. Мищенко В.А. Меры борьбы с диареями новорожденных телят /В.А. Мищенко, H.A. Яременко, Д. К. Павлов, О.И. Гетманский, A.B. Савин / Ветеринария. -2002.-№4.- С. 16-19.

67. Мултых И.Г., Молодова Е.А.. Возбудители клинически значимых бактериальных инфекций. Клин. лаб. диагн. 1994, N5.- С. 44-45.

68. Нехуров Л.Б. Парагрипп-3 и аденовирусная инфекция крупного рогатого скота в Бурятской АССР / Л.Б. Нехуров //Научно- технический бюллетень ВАСХНИЛ- Сибирское отделение.- Новосибирск. 1983. вып.40. С. 16-20.

69. Папуниди К.Х. Сравнительная эффективность ПВ-1 и димефосфона в лечении больных бронхопневмонией телят / К.Х. Папуниди, О.Г. Бусыгина // Актуальные проблемы патологии и морфологии животных: Материалы международной научно-производственной конференции.- Воронеж: Научная книга, 2006.- С. 750-755.

70. Пахмутов В.М., Балкова И.И., Бабенко Ю.В. и др. Сведения о незаразных болезнях сельскохозяйственных животных в субъектах Российской Федерации в 2005 г. // Вет. консультант. -2006, №6.(121).

71. Плященко С.И. Стрессы — благо или зло / С.И. Плященко.- Мн.: Ураджай, 1991,- 173с.

72. Полозюк О.Н. Лечение телят больных бронхопневмонией / О.Н. По-лозюк, A.C. Лысухо, Т.Н. Лысухо// Актуальные проблемы болезней мо-

лодняка в современных условиях: Материалы научно-практической конференции.- Воронеж: ВГУ, 2002,- С. 494-496.

73. Попов Ю.Г., Шкиль H.A., Дровосеков H.A. Заболевания крупного рогатого скота, вызываемые условно-патогенной микрофлорой: Методические рекомендации - Новосибирск 2004.- С. 12-15

74. Попов Ю.Г. Проблема заболеваний крупного рогатого скота, вызванных условно - патогенной микрофлорой/ Актуал. проблемы эпизоотологии на современном этапе: матер, междунар. Научно - производ. конф., СПб., 2004. С. 103-104

75. Правила лабораторной практики//Минмедпром. -1991.

76. Приказ МЗ СССР № 1045-73 от 6.04.73 г. «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально биологических клиник (вивариев)».

77. Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г. «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».

78. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г. «Об утверждении нормативов

затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения».

79. Профилактика инфекционных болезней животных / H.A. Ковалев, С.А.

Музычин, Д.Д. Бутьянов и др.; Под ред. H.A. Ковалева: Ураджай, 1988. -175 с.

80. СанПиН 2.3.2.2804-10 «Дополнения и изменения № 22 к СанПиН 2.3.2.1078-01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов»

81. Сидоров М.А. Основы профилактики желудочно-кишечных заболеваний новорожденных животных/М.А. Сидоров, В.В. Субботин// Ветеринария- 1998.- №1,- С. 3- 6.

82. Смирнов A.M. Дорожкин В.И. Научно-методические аспекты исследования токсическихсвойств фармакологических лекарственных средств для животных. М. 2008. - 120с.

83. Соколов В.Д. Комбинированное применение антимикробных средств /Сб .» Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии» JI.,1990.- С. 5-9.

84. Соколов В.Д., Ноздрин Г.А., Рыбаков Ю.Н. Лекарственные средства, применяемые в ветеринарной практике. Справочник. Новосибирск. 1992. -262с.

85. Ступников А.А. Токсичность гербицидов и арборицидов и профилактика отравлений//«Колос», 1975.

86. Субботин В.В. Основные элементы профилактики желудочно-кишечной патологии новорожденных животных /В.В. Субботин // Ветеринария. -2004. -№1.- С. 3-6.

87. Сулейманов, С.М. Предупреждение респираторных болезней телят/ С.М. Сулейманов // Ветеринария.- М., 1986.- вып. 11.- С.11-13.

88. Сулейманов С.М. Структурно-функциональные особенности возникновения патологии у животных/ С.М. Сулейманов// Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: Материалы международной научно- производственной конференции.- Воронеж. 1999.- С. 104-106

89. Сюрин В.Н. Роль вирусов в желудочно-кишечных и легочных болезнях молодняка / В.Н. Сюрин // Профилактика и лечение заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных: Научные труды ВАСХНИЛ.- М. 1979.-С. 31-38

90. Тетерев И.И. Микробные ассоциации и этиологии желудочно-кишечных заболеваний телят/В.И. Тетерев, И.И. Тетерев, Л.И. Смирнова /Разработка эффективных методов диагностики особо опасных инфекционных болезней животных Сб. науч. тр. Казань.- 1990.- С. 75-78.

91. Топурия, Л.Ю. Диагностика основных классов иммуноглобулинов у телят под действием иммуностимулятора / Л.Ю. Топурия// Актуальные проблемы патологии и морфологии животных: Материалы международной научно-производственной конференции.- Воронеж: Научная книга, 2006.-С. 483-485.

92. Тулева Н.П., Тулев Ю.В. Респираторные болезни телят инфекционного генеза/ Международный вестник ветеринарии 2009 ,№2.- С. 31-36.

93. Улиско И.Н. О необходимости пересмотра бактериологических критериев этиологической значимости диарейных штаммов эшерихий при диагностике острых кишечных инфекций / И.Н. Улиско, А.П. Батуро, Э.Е. Романенко и др. // Журн. микробиол. - 1996. - №6. - С. 7-10.

94. Федоров Ю.Н Факторы иммунобиологической защиты у новорожденных животных / Ю.Н. Федоров // Бюллетень ВИЭВ.- М., 1982.- вып. 47.- С. 60- 62.

95. Фортушный В.А. Лечение телят при желудочно-кишечных болезнях. / Ж. Ветеринария № 10.-1983.- С.50-51.

96. Фукс П.П. Вирусно-микоплазменная патология генитальных и респираторных органов крупного рогатого скота: этиология, патогенез, диагностика: Автореф. дис. д-ра вет. наук / П.П. Фукс; Казанский ветеринарный институт,- Казань, 1990.- 38с.

97. Хабриев Р.У. /Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ// Москва.- Медицина-2005.-832с.

98. Хусаинов В.Р. Профилактика болезней телят молочного периода / В.Р. Хусаинов/ Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2006.-№2.- С. 57-59.

99. Шабунин С.В.// Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях/ международная научно-практическая конференция, Во-

ронеж, 17-19 сентября 2008 г.: материалы конф. Воронеж, Изд-во «Истоки», 2008. - С. 66-69.

100. Шабунин C.B. Антимикробное действие фармакологических комби-наций/С.В. Шабунин// Ветеринария.-1999.-№9. - С.47-48

101. Шахов А.Г. Диагностика и эпизоотология вирусного иммунодефицита крупного рогатого скота/А. Г. Шахов, Д. В. Федосов, А. П. Золототрубов // Вестн. РАСХН, 2007. т.№ 4 (июль-август).- С.74-75.

102. Шахов А.Г. Респираторные болезни телят / А.Г. Шахов// Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях.- Воронеж: ВГАУ, 2001.- С. 136-155.

103. Шахов А.Г. Экологические проблемы сельскохозяйственных животных / А.Г. Шахов // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: материалы международного координационного совещания.- Воронеж, 1977,- С.18-22.

104. Шахов А.Г. Экологические и технологические аспекты факторных инфекций животных / А.Г. Шахов // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: материалы международной научно-производственной конференции.- Воронеж, 1999.- С. 41-43.

105. Шахов А.Г. Респираторные болезни телят / А.Г. ШаховЮколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях: ВГАУ ,2001.- С.136-155

106. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов// Актуальные проблемы болезней молодняка: материалы международной научно - практической конференции.- Воронеж: ВГУ, 23-25 сентября, 2002,- С. 3-8.

107. Adams P.E., Varma K.J., Powers Т.Е., Lamendola J.F. Tissue concentrations and pharmacokinetics of florfenicol in male veal calves given repiated doses. // Am. J. Vet. Res. - 1987. - Vol. 48. - № 12. - P. 1725-1732.

108. Ali B.H., A1 - Qarawi A.A., Hashaad M. Comparative plasma pharmacokinetics and tolerance of florfenicol following intramuscular and intravenous administration to camels, sheep and goats. // Veterinary research Communications. - Dordrecht. - 2003. - Vol. 27. - № 6. - P. 475-483.

109. Andrews, A.H. Respiratory disease in calves / A.H. Andrews, C.S. Grunsell, F. W. Hill //The veterinary annual Issue.- L., 1983.- v.23.- p.48-55.

110. Aranson A. Pharmacotherapeutics of the newer tetracyclines // JAVMA. -I980.-Vol. 176.-N10(2).-p. 1061-1068.

111. Ayling R.D., Baker S.E., Peek M.L., Simon A.J., Nicholas R.A. Comparison of in vitro activity of danofloxacin, florfenicol, oxitetracycline, spectin-omycin and tilmicosin against recent field isolates of Micoplasma bo vis. // The Veterinary Record. - 2000. - Vol. 146. - p.745-747.

112. Barlett J.G., Bustetter L.A., Gorbach S.L. Comparative effect of tetracycline and doxycycline on the occurrence of resistant E.coli on the fecal flora // Antimicrob Agent Chemother. -1975. -7. - p. 55-57.

113. Barsa M., Brown R.B., Shanks C., Gamble C., Weinstein L. Relation between lipophilicity and pharmacological behavior of minocycline, doxycycline, tetracycline and oxytetracycline in dogs // Antimicrob. Agents Chemother. -1975. -Vol. 8. -N6. - p. 713-720.

114. Begue Petal. Proc 27 International Congress on Antimicrobial Agents and Chemothrapy, Berlin 1991, 301.

115. Bousquet E., Nows J.F.M., Kleynem J.A.L.M. Plasma pharmacokinetics and respiratory tract diffusion of doxycycline in pigs administered via feed // J. Vet. Pharmacol. Therap. - 1997.-20 (Suppl.l). - p. 134-135.

116. Bretzlaff K.N., Neff-Davis C.A., Ott R.S., Koritz G.D. Florfenicol in non- lactating dairy cows: pharmacokinetics, binding to plasma proteins, and effects on phagocytosis by blood neutrophils. //J. Vet. Pharmacol. Therap. - 1987.-№ 10,-p. 233-240.

117. British Pharmacopoeia, 2000 - V.l,, P.596, 597

118. Cannon M., Harford S., Davies J. A comparative study on the inhibitory actions of chloramhpenicol, thiamphenicol and some fluoridated derivatives. //J. Antimicrob. Chemother. - 1990. - Vol. 26. - p. 307-317.

119. Chen X., Yue Z., Ji C., Liang S. Analysis of chloramphenicol, thiamphenicol and florfenicol in chickens by high performance liquid chromatography with electrospray ionization mass spectrometry. // Se. Pu. - 2005. - Vol. 23. -№5,-P. 92-95.

120. Chow A.W., Patten V., Guse L.B. Comparative susceptibility of anaerobic bacteria to minocycline, doxycycline and tetracycline // Antimicrob. Agent Chemother. - 1975. - 7. - p. 46-49.

121. Chue Vue, Larry J Schmidt, Guy R Stehly, William H Gingerich Liquid chromatographic determination of florfenicol in the plasma of multiple species of fish// Journal of Chromatography B Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, v. 780, 2002, no. 1, p. 111-117.

122. Cook A., St Claire M., Sams R. Use of florfenicol in the non-human primates. // J. Med. Primatol. - 2004. - Vol. 33. - № 3. - p. 127-133.

123. Croubels S., Baert K., Busser J., De Backer P. Residue study of doxycycline and 4-epidoxycycline in pigs medicated via drinking water // Analyst. -1998. —123.-p. 2733-2736.

124. Doxycycline. Summary report (2). EMEA/MRL/270/97-Final October 1997

125. De Craene B.A., Deprez P., D'Haese E.D., Nelis H.J., De Leenheer A.P. Pharmacokinetics of florfenicol in cerebrospinal fluid and plasma of calves. // Antimicrobal Agents and Chemotherapy. - 1997. - Vol. 41. - №9. - P. 19911995.

126. Donis R.O. Molecular specificity of the antibody responses of cattle naturally and experimentally infected with cytopathic and nocytopathic bovine viral diarrhea virus biotypes / R.O. Donis, E.J. Dubovi // Am. J. Veter. Res.- New-York, 1987.- v.48.- № 11.-p.1549-1554.

127. Dueger E.L., Angelos J.A., Cosgrove S., Johnson J., George L.W. // Effecacy of florfenicol in the treatment of experimentally induced infectious bovine keratoconuctivitis. // Am J. Vet. Med. - 1999. - Vol. 60. - p. 960-964.

128. European Pharmacopoeia, 6.0, 01\2008 - V.2,, p.1760, 1762

129. Farin D., Piva G., Gozlan I., Kitzes R. High performance liquid chromatography method for the determination of doxycycline in human plas-ma//Chromatographia, vol.47, №9/10,may 1998

130. Formanik J. B., Fitzgerald T. B., Beck S. R., Ricerca Y. Li, LLC.: Paines-ville, OH United States A Validated LC-MS/MS Method for Determination of Doxycycline in Human Plasma.// http://www.aapsj.org/abstracts/AM_2000/2749.htm

131. Finland M. Twenty-fifth anniversary of the discovery of aureomycin: the place of tetracyclines in antimicrobial theraphy // Clin. Pharmacol. Ther. -1974. - 15.-p. 3-8.

132. Franklin T.J., Higginson B. Active accumulation of tetracycline by E. coli // Biochem. J. -1970. -116. - p. 287-297.

133. Frost P., Weinstein G.D., Gomez E.C. Phototoxic potential of minocycline and doxycycline // Arch. Derm. - 1972. - 105. - p. 681-683.

134. Gastearena I., Dios-Vieitez M. C., Segura E., Goni M. M., Renedo M. J. and D. Fos Determination of doxycycline in small serum samples by liquid chromatography. Application to pharmacokinetical studies on small laboratory animals//Chromatographia, Volume 35, (1993), Numbers 9-12, p. 524-526.

135. Hawkins L.L., Perino L.J., Kennedy G., Dikeman M., Cole D. Effects of florfenicol injection on the meat characteristics of the cervical muscles in cattle. // Am. J. Vet. Res. - 2002. - Vol. 63. - №1. - p. 64-68.

136. Heimdahl A., Kager L., Nord C.E. Changes in the oropharyngeal and colon microflora in relation to antimicrobial concentrations in saliva and faeces // Scand J. Infect. Dis. Suppl. - 1985. -44. - p. 52-58.

137. Heimdahl A., Nord C.E. Influence of doxycycline on the normal human flora and colonization of the oral cavity and colon // Scand J. Infect. Dis. - 1983. -15(3).-p. 293-302.

138. Hinton N.A. The effect of oral tetracycline HC1 and doxycycline on the intestinal flora // Curr. Ther. Res. - 1970. - 12. - p. 341-352.

139. Hoeprich P.D., Warshauer D.M. Entry of four tetracyclines into saliva and tears // Antimicrob. Agent Chemother. - 1974. - 5. - p. 330-336.

140. Ho Shu-Peng, Hsu Tain-Yao, Chen Ming-Hui, Wang Way-Shyan. Antibacterial effect of chloramphenicol, thiamphenicol and florfenicol against aquatic animal bacteria. // J. Vet. Med. Sci. - 2000 - Vol. - 62. - №5. - p. 479-485.

141. Hormazabal V., Steffenak I., Yndestad M. Simultaneous determination of residues of florfenicol in fish tissues by high-performance liquid chromatography. //J. Chromatogr. Biomed. Appl. - 1993. - Vol. 616. - p. 161-165.

142. Jaffe J.M., Colaizzi J.L., Poust R.I. Effect of altered urinary pH on tetracycline and doxycycline excretion in humans // J. Pharmacokinet Biopharm. -1973.-l.-p. 267-282.

143. Jiang H.X., Fung K.F., Zeng Z.L., Chen Z. L. Pharmacokinetics of florfenicol in pigs after different administration roads. // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. - 2003. - Vol. 26. - Suppl. 1. - p. 96.

144. Jiang H.X., Zeng Z.L, Chen Z.L., Liu J.J., Fung K.P. Pharmacokinetics of florfenicol in pigs following intravenous, intramuscular or oral administration and the effects of feed intake on oral dosing. // J. Vet. Pharmacol. Ther. -2006.-Vol. 26.-№2.-p. 153-156.

145. Jianzhong L., Fung K. F, Chen Z., Zeng Z., Zhang J. Pharmacokinetics of florfenicol in healthy pigs and in pigs, experimentally infected with Actino-bacillus pleuropneumoniae. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2003. - Vol. 47. - № 2. - p. 820-823.

146. Kauffman F. Zur Serologie der coli grup // Acta path, microbiol. Scand. -1944. - V.21. - p. 20-45.

147. Kauffman F. Serology of the coli grup // J.Immunol. - 1947. - V.57. - p.71-100.

148. Keyes K., Hudson C., Maurer J., Thayer S., White D., Lee M. Detection of florfenicol resistance gene in Escherichia coli isolated from sick Chickens. // Antimicrobal Agents and Chemotherapy. - 2000. - Vol. 44. - №2. - p. 421-424.

149. Kinchner A. Enteroputhoyene E.coli ihre puthoyeni tutufuktoren und deren Machueisverfuhren // Tierurstl Umschun. - 1991. - Bd.36. — №11.- S.747-785.

150. Krishna, L. Etiopathological studies on spontaneous cases of pneumonia in neonatal lambs and kids / L. Krishna, S.B. Kulsherstha, R. Kumar // Indian, veter. med. J.- L., 1987.- v.ll.-№ 2.-p.91-94.

151. Kumar O.R.M. Escherichia coli infection in different animals. A rewiew / O.R.M. Kumar// Livestock Adviser. - 1990. - T.15. - №8. - p. 34-38.

152. Kunin C.M., Finland M. Clinical pharmacology of the tetracycline antibiotics // Clin. Pharmacol. Ther. -1961. -2. - p. 51-69.

153. Lane V.M., Villarroel A., Wetzlich S.E., Clifford A., Taylor I., Craigmill A.L. Intravenous and subcutaneouse pharmacokinetics of florfenicol in sheep. // J. Vet. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 27. - № 4. - p. 191 -196.

154. Lashev L., Haritova A. Comparative allometric analysis of pharmacokinetics of florfenicol and tiamphenicol. // Bulgarian Journal of Veterinary Medicine.

- 2006. - Vol.9. - № 2. - p. 115-122.

155. Lobell R.D., Varma K.J., Johnson J.C., Sams R.A., Gerken D.F., Ashcraft S.M. Pharmacokinetics of florfenicol following intravenous and intramuscular doses to cattle. // J. Vet. Pharmacol. Therap. - 1994. - Vol. 17. - p. 253-258.

156. Martel J. In vitro activity of florfenicol on the primary pathogenic bacteria of the respiratory tract in european cattle. // In: Proceedings of the XVIII World Buiatrics Congress. - Bologna. - Italy. - 1994. - p. 25-30.

157. McCulloch D., Richardson R.A., Allwood G.K. The penetration of doxycycline, oxytetracycline and minocycline into sputum // NZ Med. J. - 1974.

- 80.- p. 300-302.

158. McKeller Q.A., Varma K.J. Pharmacokinetics and tolerance of florfenicol in equidae. // Equine Vet. J. - 1996. - Vol. 28. -№3. - p. 209-213.

159. Michel C., Kerouault B., Martin C. Chloramphenicol and florfenicol susceptibility of fish - pathogenic bacteria isolated in France: comparision of minimum inhibitory concentration, using recommended provisory standards for fish bacteria. // J. Appl. Microbiol. - 2003. - Vol. 95. - № 5. - p. 10081015.

160. Moffit J.M., Cooley R.O., Olsen N.H. Prediction of tetracycline-induced tooth discoloration // J. Am. Dent. Assoc. - 1974. - 88. - p. 547-552.

161. Morgan J.H., Aitken I.A., Collins P. The efficacy of I-feed antibiotics for prevention on Actinobacillus pleuropneumonia // Congress IPVS. - 1994.

162. Nagata T., Saeki M. Simultaneous determination of thiamphenicol, florfenicol and chloramphenicol residues in muscles of animals and cultured fish by liquid chromatography. // J. Liq. Chromatogr. - 1992. - Vol. 15. - p. 20452056.

163. Nelis H.J.C.F., De Leenheer A.P. Evidence of metabolic inertness of doxycycline // J. Pharm. Sei. - 1981. -70. - p. 226-228.

164. Nielsen P., Gyrd-Hansen N. Bioavailability of Oxytetracycline, tetracycline and Chlortetracycline after oral administration to fed and fasted pigs // J. Vet. Pharmacol. Therap. - 1996. -19. - p. 305-311.

165. Noyes, E.P. Venation, housing and respiratory disease / E.P. Noyes //Proceedings Ann. meet. Amer. assoc. of swine practitiones.- Minneapolis, Minn, 1986.-p.651-659.

166. Otoi T. Outbreak of K99 Escherichia coli infection and serological survey in calves / T. Otoi, T. Toujou, H. Toujou, M. Hasimoto // J. Jpan Veter. Med. Assn. - 1990. -T.43. -№.3. - p. 193-196.

167. Papich M. G., Riviere J. E. Chloramphenicol and derivatives, macrolides, lincosamides, and miscellaneusanti microbials. // In: Veterinary Pharmacology and Therap.: Ed. H. R. Adams. - The Iowa State University Press. - 2001.- p. 868-897.

168. Park B.K., Lim J.H., Kim M.S., Yun H.J. Pharmacokinetics of florfenicol and its metabolite florfenicol amine in the Korean catfish (Silurus asotus). // Journal of Vet. Pharm. Therap. - 2006. - Vol. 29. - № 1. - p. 37-40.

169. Pfenning A. P., Madson M. R., Roybal J.E., Turnipseed S. B., Gonzales S. A., Hurlbut J. A., Salmon G. D. Simultaneous determination of chloramphenicol, florfenicol, and thiamphenicol residues in milk by gas chromatography with electron capture detection.//J AO AC Int. ;1998, 81 (4), p. 714-20.

170. Pijpers A., Van Klingeren B., Schoevers E.J., Verheijden J.H.M., Van Miert A.S.J.P.A.M. In vitro activity of five tetracyclines and some other antimicrobial agents against for porcine respiratory tract pathogens // J. Vet. Pharmacol. Therap. -1989.-12.- p. 267-276.

171. Priebe S., Schwarz S. In vitro activities of florfenicol against bovine and porcine respiratory tract pathogens. //Antimicrob. Agents. Chemother. - 2003. -Vol. 47. - № 8. - p. 2703-2705.

172. Rennie R.P., Free J.H., Arbuthoth J.P. The kenetie of erytrocyte lysis by Escherichia coli haenalysin // J.Med. Microbiol. - 1974. - V.7. -№ 2. - p. 189195.

173. Riond J-L, Hedeen KM, Tyczkowska K, Riviere JE. Determination of doxycycline in bovine tissues and body fluids by high-performance liquid chromatography using photodiode array ultraviolet-visible detection. J Pharm Sci. 1989 Jan;78(l):44-7.

174. Riond J-L., Riviere J. E. Pharmacology and toxicology of doxycycline // Vet. Hum. Toxicol. - 1988. -30. - p. 431-443.

175. Riond J-L., Riviere J. E. Doxycycline binding to plasma albumin of several species // J. Vet. Pharmacol. Therap. - 1989. - 12. - p. 253-260.

176. Riond J-L., Riviere J. E. Pharmacokinetic and metabolic inertness of doxycycline in young pigs //Am. J. Vet. Res. - 1990. - 51. - p. 1271-1275.

177. Riond J-L., Tyczkowska K., Riviere J. E. Pharmacokinetic and metabolic inertness of doxycycline in calves with mature and immature rumen function // Am. J. Vet. Res. - 1989. - 50. - p. 1329-1333.

178. Riond J-L., Vaden S.L., Riviere J. E. Comparative pharmacokinetics of doxycycline in cats and dogs // J. Vet. Pharmacol. Therap. - 1990. - 13. - p. 415424.

179. Roe C.P. A review of the environmental factors influencing calf respiratory disease / C.P. Roe//Agr. Meteorol.- L., 1982.- v. 26.- № 2,- p. 127-144.

180. Sanders P., Gicquel M., Bousquet E. Post-antibiotic effect of doxycycline on a respiratory pathogen, Pasteurella multocida // J. Vet. Pharmacol. Therap. 1997.-20 (suppl.l). - p. 145.

181. Sams R.A. Florfenicol: chemistry and metabolism of novel broad-spectrum antibiotic. - In: Proceedings of XVIII World Buiatrics Congress. - Bologna. -Italy. - 1994.- p. 13-7.

182. Saxerholt H., Carlstedt-Duke B., Hoverstad T., Lingaas E., Norin K.E., Steinbakk M., Midtvedt T. Influence of antibiotics on the faecal excretion of bile pigments in healthy subjects // Scand. J. Gastroenterol. - 1986. - 21(8). - p. 991-996.

183. Shen J., Wu X., Hu D., Jiang H. Pharmacokinetics of florfenicol in healthy and Escherichia coli - infected broiler chickens. // Research in Veterinary Science. - 2002. - Vol. 73. - p. 137-140.

184. Shils M.E. Some metabolic aspects of the tetracycline // Clin Pharmacol Ther 3.-1962.- p. 321-339.

185. Siegel D. Tetracycline: new look at old antibiotic // NYState J. Med. -1978.- 78.-p. 950-1120.

186. Sieper J., Braun J. Treatment of reactive arthritis with antibiotics. Br. J. Rheumatol. 1998; 37 (7): 717 - 720.

187. Skolimowski I.M., Knight R.C., Edwards D.I. Molecular basis of chloramphenicol and thiamphenicol toxicity to DNA in vitro. // J. Antimicrob. Chemother. - 1983. - № 12. - p. 53 5-42.

188. Soback S., Paape M.J., Filep R., Varma K.J. Florfenicol pharmacokinetics in lactating cows after intravenous, intramuscular and intramammary administration. // J. Vet. Pharmacol. Therap. - 1995. - Vol. 18. - p. 413-417.

189. Steinhagen, P. Infectionsgeschehen und Bedentung der Bovinen Virus-diarrhoe / P. Steinhagen, T. Zimmermann II Mucosal Disease in SchleswigHolstein: Tierarztl. Unch.- В., 1988.- v.43.- № 5.- p.298-302.

190. Sutter V.L., Talley F.P., Kwok Y.Y. Activities of doxycycline and tetracycline versus anaerobic bacteria// Clin. Med. - 1973. - 80. - p. 31-38.

191. Suzuka I., Kaji H., Kaji A. Binding of specific sRNA to 30S ribosomal subunits: Effect of 50S ribosomal subunits // Proc. Nati. Acad. Sei. - 1966. - 55. - p. 1483-1486.

192. Syriopoulou V.P., Harding A.L., Goldmann D.A. In vitro antibacterial activity of fluorinated analogs of chloramphenicol and thiamphenicol. // Antimicrob. Agents. Chemother. -1981. - Vol. 19. - p. 249 -297.

193. Tenover F.C. Глобальная проблема антимикробной резистентности. Русский медицинский журнал. Т.З, N4.1996. 217-219.

194. Ueda Y., Ohtsuki S., Narukawa N. Efficacy of florfenicol on experimental Actinibacillus pleuropneumonia in pigs. // Journal of Veterinary Medical Sciences. - 1995. - Vol. 57. - p. 261-265.

195. US Pharmacopoeia, 27 - 2004, P.667, 669, 671

196. Varma K.J. Microbiology, pharmacokinetic disposition and safety of florfenicol in cattle. - In: Proceedings of the XVIII World Buiatrics Congress. - Bologna. - Italy. -1994. - p. 18-24.

197. Varma K.J., Adams P.E., Powers Т.Е., Lamendola J.F. Pharmacokinetics of florfenicol in veal calves. // J. Vet. Pharmacol. Ther. - 1986. - №9. - p. 412425.

198. Varma K.J., Sams R.A., Lobell R.D., Lockwood P.W. Pharmacokinetics and efficacy of a new broad spectrum antibiotic florfenicol in cattle. // Acta Veterinaria Scandinavica. - 1994. - Vol. 87. - p. 102-104.

199. Voorspoels J., D'Haese E.D., De Craene B.A., Vervaet C., De Riemaecker D., Deprez P., Nelis H. Pharmacokinetics of florfenicol after treatment of pigs with single oral or intramuscular doses or with medicated feed for three days. // The Veterinary Record. - 1999. - Vol. 145. - p. 397-399.

200. Von Wittenau M.S., Twomey T.M. The disposition of doxycycline by Man and Dog // Chemotherapy. - 1974. - 16. - p. 217-228

201. Wetzlich S. E., Lane V. M., Villarroel A., Craigmill D. L. The pharmacokinetics of florfenicol in sheep after intravenous and subcutaneous dosing. //Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. - 2003. - Vol. 26. -Suppl. 1.- p. 99-100.

202. Wruble L.D., Ladman A.J., Britt L.G. Hepatotoxicity produced by tetracycline overdosage //JAMA. - 1965. - 192. - p. 6-8.

203. Yoshimura H., Ishimaru M., Kojima A. Minimum inhibitory concentrations of 20 antimicrobal agents against Staphylococcus aureus isolated from bovine intramammary infections in Japan. // J. Vet. Med. B. Infect. Dis. Vet. Public Health. - 2002. - Vol. 49. - № 2. - p. 457-460

204. Yunis A.A. Chloramphenicol: relation of structure to activity and toxicity. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1988. - Vol. 28. - p. 83-100

205. Zhang, Suxia; Sun, Fengyun; Li, Jiancheng; Cheng, Linli; Sheni, Jianzhong Simultaneous determination of florfenicol and florfenicol amine in fish, shrimp, and swine muscle by gas chromatography with a microcell electron capture de-tector.(Veterinary drug residues)(Report)//: Journal of AOAC International //September 1, 2006.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.