Фармако-токсикологическое обоснование применения каролина в животноводстве и ветеринарии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Кузьминова, Елена Васильевна

• Кузьминова, Елена Васильевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Кузьминова, Елена Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологические свойства и строение каротина.

1.2. Биодоступность бета-каротина для организма.

1.3. Эффективность применения препаратов бета-каротина.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Физико-химические свойства и контроль каролина.

3.2. Токсикологическая характеристика каролина.

3.2.1. Острая токсичность.

3.2.2. Субхроническая токсичность.

3.2.3. Патоморфология органов.

3.2.4. Влияние на функцию почек, пищеварительного тракта и кровь.

3.2.5. Влияние каролина на функции печени.

3.2.6. Местнораздражающее действие.

3.2.7. Ветеринарно-санитарная оценка мяса. ^ Разработка показаний к применению и лечебно- g^ профилактическая эффективность каролина.

3.3.1. Профилактическая эффективность каролина.

3.3.1.1 Эффективность каролина при послеродовых заболеваниях коров

3.3.1.2 Эффективность при послеродовых заболеваниях свиней

3.3.2.2. Эффективность при гиповитаминозе А кур.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическое обоснование применения каролина в животноводстве и ветеринарии»

Актуальность темы. Все возрастающая проблема обеспечения населения страны в полноценном питании обусловлена, в основном, низкой продуктивностью сельскохозяйственных животных. Это связано с целым рядом причин и, в частности, неполноценным кормлением, которое не обеспечивает всех физиологических потребностей организма в биологически активных веществах (И.В. Петрухин, 1989, Н.И. Клейманов, 1987 и др.). При этом нарушается обмен веществ, снижается продуктивность, рост и развитие животных, возникают различного рода патологии (В.Т. Самохин, 1981).

Отсюда очевидна необходимость разработки новых технологий производства биологически активных и экологически чистых препаратов и их применения с целью повышения сопротивляемости организма и защиты его от агрессивных воздействий среды.

В этом отношении одним из наиболее перспективных направлений ветеринарной фармации является использование |3-каротина, как вещества, выполняющего в организме целый ряд специфических и жизненно-важных функций. Длительное время считалось, что его основная задача в биологических системах обусловлена превращением в витамин А. Но в последние десятилетия накоплены сведения о том, что каротин осуществляет защиту клеток от разрушительного действия синглетного кислорода, ультрафиолетового облучения, ионизирующей радиации; участвует в переносе кислорода через мембраны клеток, стабилизации белков путем формирования каротинпротеидов; поддерживает стабильность генома и резистентность организма к мутагенезу и канцерогенезу; увеличивает иммунокомпетентность и контактное взаимодействие клеток; способствует экономному расходованию антиоксидантных витаминов и ферментов (Кузьмич Р.П., 2000; Холодова Ю.Д., Чаяло П.П., 1990; Чиркин а.а, Казарян Р.В., Поддубный Н.П., 1996; Charleux J.L., 1996; Takatsuka n„ Kawakami N., Ito Y. et all., 1998; Swinburn B.A., Woollard G.A., 1997 и др.).

Препараты с бета-каротином все более активно применяются в здравоохранении в качестве терапевтических средств. В тоже время недостаточная изученность фармако-токсикологических свойств бета-каротина и отсутствие разработок его научно-обоснованного применения в ветеринарии, сдерживает перспективы внедрения в животноводство каротинсодержащих препаратов. В связи с этим исследования по разработке и использованию нового ка-ротинсодержащего препарата каролин в качестве лечебно-профилактического средства представляется актуальным для ветеринарной науки и практики.

Цель и задачи исследования: Основной целью настоящей работы является фармако-токсикологическое исследование отечественного каротинсо-держащего препарата каролин для разработки показаний по его применению в ветеринарии, животноводстве и птицеводстве. При этом были поставлены следующие задачи:

- изучение физико-химических свойств и контроль препарата;

- изучение параметров общетоксического действия препарата на организм;

- исследование его фармакологической активности;

- изучение лечебно-профилактической эффективности препарата;

- разработка показаний к применению и внедрению каролина в практику животноводства, птицеводства и ветеринарии.

Научная новизна. В результате проведенных исследований разработана перорально и инъекционная форма бета-каротина микробиологического синтеза в масле, которой является препарат каролин. Определены его основные токсикологические параметры, изучена лечебная и профилактическая эффективность на крупном рогатом скоте, свиньях и птице.

Практическая значимость. Для практической ветеринарии, животноводства и птицеводства предложен новый отечественный препарат каролин, являющийся масляной формой бета-каротина, обладающий выраженной профилактической и лечебной эффективностью при ряде заболеваний, а также высоким ростостимулирующим действием.

Практическая значимость подтверждается положительными результатами широких производственных испытаний и наставлением № 13-4-03/0014 по применению каролина, одобренным Ветфармбиосоветом и, в установленном порядке, утвержденным Департаментом ветеринарии МСХП РФ 21.02. 01 г.

Внедрение результатов исследования. Промышленное производство препарата каролин освоено ЗАО «Роскарфарм» (г. Краснодар). В условиях животноводческих хозяйств разных регионов страны обеспечено его применение в качестве высокоэффективного лечебно-профилактического средства.

Апробация. Материалы диссертационной работы доложены на научно-практической конференции «Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии» (Краснодар, 2001); на Всероссийской научно-практической конференции «Студенты и аспиранты малому наукоемкому бизнесу», (Казань, 2001); на заседаниях Ученого совета Краснодарского НИ-ВИ (1996-2001 гг.).

На защиту выносятся: характеристика физико-химических свойств каролина; экспериментальные данные по изучению его токсикологических и фармакологических свойств; результаты изучения лечебно-профилактического действия на крупном рогатом скоте, свиньях и птице; результаты внедрения каролина в сельскохозяйственное и промышленное производство

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в т.ч. 1 монография.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из разделов: введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и приложения. Список использованной литературы включает 216 источников, в т.ч. иностранных 139. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 9 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Кузьминова, Елена Васильевна

5. ВЫВОДЫ

1. Каролин является новым отечественным препаратом бета-каротина, полученного микробиологическим синтезом. Содержание в нем действующего вещества составляет не менее 0,18%. Контроль качественных показателей препарата осуществляется в соответствии с разработанными методами и определяется по органолептическим и физико-химическим показателям, характеризующим внешний вид, запах и вкус, массовую долю действующего вещества, кислотное и перекисное числа, стерильность и безвредность.

2. Каролин малотоксичен для теплокровных животных и птиц, как в острых, так и в субхронических опытах. Длительное применение препарата в дозах, превышающих терапевтические в 3-5 раз, не влияет отрицательно на общее состояние животных и другие показатели их клинического статуса, не оказывает вредного местного действия, существенно не влияет на мор-фобиохимические показатели крови, не проявляет отрицательного влияния на основные виды обмена, не нарушает функций и структуру жизненно важных систем, органов и тканей, не изменяет вкусовых и других качеств мяса.

3. Фармакодинамика каролина характеризуется активизацией основных видов обмена веществ, в том числе, белкового - за счет повышения уровня общего белка на 7,2-33,1% и его фракций, витаминного - за счет повышения уровней витаминов А, Е и В2; стимуляцией эритро- (на 8%) и гемопо-эза (на 7,7%). Он также повышает общую неспецифическую резистентность организма животных за счет повышения бактерицидной и лизоцим-ной активности, увеличения у-глобулиновой фракции сыворотки крови.

4. Фармакокинетика каролина характеризуется увеличением содержания витамина А (на 14,2-88%о) и каротина (2-3,3 раза) в сыворотке крови, в печени - витамина А на 10,4-63% и каротина на 19,5-41% и этот уровень сохраняется в течение 7-10 дней после однократного введения.

5. Каролин обладает выраженной профилактической активностью при послеродовых осложнениях коров. Под влиянием препарата, введенного внутримышечно 2-3 раза до и после отела с интервалом 7-10 дней, уменьшается заболеваемость коров задержанием последа (на 10-14,5%), послеродовым эндометритом (10-22,4%), гипофункцией яичников (на 8,810,1%).

Каролин предупреждает заболевание свиноматок синдромом метрит-мастит-агалактия. Поросята, рожденные этими матками, растут интенсивнее, чем в контроле (на 2,17-5%), их сохранность выше на 1,29-2,04%.

6. Каролин обладает выраженной терапевтической активностью при А-гиповитаминозе кур-несушек. Установлено, что при даче препарата на 20-е сутки исчезают основные клинические признаки гиповитаминоза. Уровни каротина, витамина А, общего белка и холестерина нормализуются в сыворотке крови.

7. Каролин обладает высокой лечебной эффективностью при гипотрофии поросят. Под влиянием препарата ослабляются и исчезают признаки болезни, возрастает темп прироста массы тела, происходит увеличение общего белка, гемоглобина и эритроцитов в крови и активизируется биоконверсия.

8. Дача каролина способствует лучшему росту и развитию животных и птиц, повышению их продуктивности и сохранности: пероральное применение каролина благоприятно влияет на сохранность и прирост живой массы поросят; способствует улучшению качества мясной и яичной продукции кур-несушек; товарный вид яйца улучшается. Повышается выводимость (на 2,47%>) и сохранность (1,7%) суточных цыплят.

9. Материалы по фармако-токсикологической оценке и лечебно-профилактической эффективности каролина были рассмотрены и рекомендованы Советом по ветеринарным препаратам Департамента ветеринарии Российской Федерации к применению в ветеринарной практике.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Одним из методов эффективного повышения продуктивности животных и птицы и предохранения их от заразных и незаразных болезней является использование фармакологических препаратов - стимуляторов роста и лечебно-профилактических средств. В качестве одного из наиболее активных и универсальных средств такого назначения рассматривают [3-каротин. Так как функции провитамина А для него не самая главная, а сочетание широкого спектра биохимических и фармакологических особенностей (3-каротина предопределяют его антиоксидантные, иммунокоррегирующие, регенерирующие, радиопротекторные, детоксикационные, антиканцерогенные, антимутагенные свойства.

В результате сотрудничества Краснодарского НИВИ, ВГНКИ и ЗАО «Роскарфарм» разработан новый отечественный препарат (3-каротина - каролин. Он представляет из себя стерильный 0,18% раствор (3-каротина микробиологического синтеза в дезодерированных и рафинированных растительных маслах.

Проведенными лабораторными, клиническими и фармако-токсико-логическими исследованиями установлено, что каролин является высокоактивным лечебно-профилактическим средством.

При оценке фармакологических препаратов большое внимание уделяется изучению степени их безвредности для организма человека и животных.

Токсикологическая оценка каролина проводилась на белых крысах, поросятах и цыплятах.

Проведенное, согласно общепринятым стандартам изучение токсикологических свойств каролина не позволило нам установить его основные характеристики: среднесмертельную дозу (LD50) и дозу, вызывающую появление клинической картины токсикоза.

В течение периода наблюдений каролин не вызвал гибели и острой интоксикации животных и птиц, не влиял на их общее состояние и поведение. Рефлексы оставались сохраненными. При этом нарушения функциональной активности органов пищеварения и мочеотделения не наблюдалось.

Результаты проведенной работы позволяют сделать вывод о том, что каролин обладает слабой токсичностью, не вызывал выраженного токсикоза в дозе до 24 г/кг массы тела и по ГОСТ 12.1.007-76

Вредные вещества» относится к 4-му классу опасности (незначительно опасные вещества).

Изучение субхронической токсичности на крысах показато, что животные хорошо переносили каролин. Гибели не наблюдалось ни в одной из групп. Все находившиеся в опыте крысы были клинически здоровы, поедание корма и прием воды не были нарушены, шерстный покров был гладким и отличался блеском. Визуальное наблюдение на протяжении всего эксперимента не выявило каких-либо изменений в поведении опытных животных по сравнению с контрольными. Животные в течение всего периода скармливания препаратов были активны в движении.

Анализ динамики массы тела крыс выявил положительный ее прирост как в контрольной, так и в подопытных группах. Так в группе, получавшей каролин в дозе 6 мл/кг корма прирост составил 42,4%, в группе, получавшей каролин в дозе 10 мл/кг корма - 44,8%, в контрольной - 41,05%.

Крысы и другие виды животных, находившихся в субхроническом опыте, росли на 3,75-8% быстрее, по сравнению с контрольными. У крыс, участвующих в эксперименте, по морфологическим показателям кровь опытных животных практически не отличалась от контрольных. Средние результаты содержания эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, цветового показателя и лейкоформула характерны для физиологической нормы растущих животных.

Биохимическими исследованиями не выявлено достоверных различий в показателях экспериментальных животных. Однако следует отметить наличие тенденции повышения уровня общего белка, витамина А и каротина в обеих опытных группах.

При патоморфологическом и гистологическом обследовании убитых в конце опыта животных отклонений выявлено не было, лишь единичных случаях, наблюдаемая десквамация покровного эпителия в ворсинках тонкого кишечника как у контрольных, так и у подопытных крыс, по-видимому, связана с введением большого количества растительного масла.

При анализе данных субхронического эксперимента на телятах, в ходе которого изучали влияние каролина на функцию почек, пищеварительного тракта и картину крови, получены данные, свидетельствующие о том, что физико-химические показатели мочи и фекалий оставались в пределах физиологических норм, а в крови повышалось содержание эритроцитов, общего белка (на 17,5%), каротина (в 2 раза) и витамина А (в 1,8 раз), а также наблюдалась тенденция к увеличению гамма-глобулиновой фракции сыворотки крови и снижению альбуминовой. Остальные показатели не претерпевали существенных изменений и не отличались от контрольных.

Также в субхроническом опыте изучали влияние каролина на печень поросят. По результатам исследований сделан вывод, что дача препарата в пределах нормы повысила уровень общего белка, а количественное содержание билирубина, ферментом АЛТ и ACT у поросят опытной и контрольной группы не различались. Это указывает на то, что каролин при длительном назначении поросятам в дозах, превышающих терапевтические, не оказывает на нее токсического действия. На этих же поросятах была проведена ветеринарно-санитарная экспертиза, которая показала, что применение препарата не изменяет вкусовых и других качеств мяса.

Местнораздражающее действие каролина изучали методом накожных аппликаций на морских свинках и кроликах. В течение 5 дней эксперимента препарат не вызвал у подопытных животных никаких изменений.

Фармакодинамика каролина характеризуется активизацией основных видов обмена веществ, в том числе, белкового - за счет повышения уровня общего белка на 7,2-33,1% и его фракций, витаминного - за счет повышения уровней витаминов А в 1,3-1,9 раз, Е, и В2 и стимуляции эритро- на 8% и ге-мопоэза - на 7,7%.

Препарат повышает общую неспецифическую резистентность организма животных за счет повышения бактерицидной на 13,4% и лизоцимной в 3 раза активности, увеличения гамма-глобулиновой фракции сыворотки крови на 11,58%. Фармакокинетика каролина характеризуется повышением содержания витамина А (в 14,2-88%) и каротина (в 2,3-3,3 раза) в сыворотке крови, в печени витамина А на 10,4-63% и каротина на 19,5-41% и этот уровень сохраняется в течение 7-10 дней после однократного введения.

Разработка показаний к применению и изучению лечебно-профилактической эффективности каролина проведена на разных видах животных и птице.

В трех сериях опытов определяли эффективность препарата при различных послеродовых патологиях у коров, для этого животных подопытных и контрольных групп подвергали клиническим и гематологическим исследованиям.

В ходе эксперимента было установлено, что у коров опытных групп, получавших каролин, случаев задержания последа было на 14,5%, 12,5% и 10% меньше, чем по контрольной группе. На 10%, 15% и 22,4% меньше коров заболело острым гнойно-катаральным эндометритом; на 8,8%, 10%, 10,1% меньше зарегистрировано животных с расстройствам функции яичников; на 13-20 дней короче сервис-период; на 0,5-1,0 ниже индекс осеменения; на 7,5%-10% меньше коров с персистентным желтым телом по сравнению с животными контрольной группы.

Биохимические исследования крови коров показали, что назначение препарата перед и после родов оказывает существенно влияние на поддержание высокого уровня витамина А и каротина в крови, что создает благоприятные условия для течения метаболических процессов, связанных с обеспечением родового акта и нормальной послеродовой инволюции половых органов. Анализ динамики ретинола и каротина показал, что в первом опыте их уровни были выше на 14,2% и 20% соответственно, в сравнении с показателями интактных животных.

В третьей серии опытов, где влияние каролина на организм коров изучалось в сравнении с витамином А и ликопиновым шротом установлено, что содержание витамина А достоверно повышалось в группе коров, получавших витамин А и каротин, что не наблюдалось у животных, находящихся на рационе с добавкой ликопинового шрота и контрольной группе, где концентрация ретинола была ниже в 1,88 и 2,07 раз соответственно. Концентрация (3-каротина в сыворотке крови повысилась только у коров, получавших его с препаратом каролин, разница с контрольной группой оказалась достоверной.

Дополнительное назначение стельным коровам каролина повышает уровень белка в организме, стабилизируя при этом его фракционный состав.

В первой серии мы наблюдаем тенденцию к увеличению уровня общего белка на 14,6% в сравнении с контролем. А в третьей серии у животных, получавших витамин А, ликопиновый шрот, каролин содержание общего белка на 60 сутки эксперимента было выше, чем у коров контрольной группы на 24,3%; 37,9% и 33,1% соответственно. Разница в сравнении с контрольной группой была достоверной у коров, получавших ликопиновый шрот и каролин.

При фракционировании белков сыворотки крови установлено, что на 60 сутки эксперимента наблюдается повышение концентрации у-глобулиновой фракции в крови коров, получавших ликопиновый шрот и каролин (на 8,58 и 12,93%>) за счет альбуминов, хотя достоверного их уменьшения в сравнении с контрольной группой того же периода не происходило.

Исследуемые препараты практически не повлияли на фосфорно-кальциевый обмен. Не было выявлено достоверных изменений в динамике этих показателей.

Введение в рацион всех исследуемых препаратов оказало выраженное дезинтоксикационное действие, которое было отмечено уже на 30 сутки с момента их первого введения. Так, концентрация общего билирубина была значительно ниже в группе, получавшей каролин (в 8,11 раза), ликопиновый шрот (в 2,92 раза), витамин А (в 1,92 раза).

При анализе некоторых иммунологических показателей сделан вывод, что под действием каротина повышается местная иммунная реактивность матки, в то время, как в контрольной группе установлено ее снижение в послеродовой период.

Анализируя данные исследования крови коров можно сделать вывод, что в связи с беременностью при фоновом исследовании у коров было обнаружено повышенное содержание лейкоцитов в цельной крови. Спустя месяц после отела у коров опытных групп количество лейкоцитов снизилось и было близко к среднестатистическим показателям нормы, в то время, как в контрольной группе произошло значительное их уменьшение (в 2,3 раза), что, возможно, связано с инфекционными агентами и аутогенными интоксикациями. У многих из них имели место послеродовые заболевания, такие как, задержание последа, выпадения матки, послеродовой порез, гнойно-катаральный эндометрит, нарушение гормонального статуса. Это подтверждается значительным увеличением в контрольной группе процентного содержания NK на 16,3%, за счет В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, содержание которых уменьшилось на 11,7% и 4,6%. В то время как в опытных группах произошло увеличение Т-лимфоцитов (на 4,3%; 6,6%; 5,3%), а В-лимфоцитов только в группе, получавшей каролин на 1,3%. Снизилось содержание NK на 1,1%; 3% и 2,6% соответственно по группам у животных получавших препараты. Спустя месяц после отела у животных, получавших каролин, отмечено достоверное увеличение бактерицидности сыворотки крови на 13,4%. так же возросла ее лизоцимная активность в 3 раза. При этом фагоцитарная активность лейкоцитов была снижена в сравнении с результатами фонового исследования на 8,6%. У коров контрольной группы после родов в сыворотке крови бактерицидная активность снизилась на 17,9%, а фагоцитарная активность лейкоцитов возросла на 12,3%.

По-видимому, это связано, во-первых с провитаминной активностью каротина, так как витамин А регулирует образование мукополисахаридов всех слизистых и, в том числе, бактериальных полисахаридов их секретов. Во-вторых, сам каротин, стимулируя увеличение у-глобулиновой фракции, повышает уровень Jg.

Снижение же фагоцитоза в опытной группе животных, получавших корм можно объяснить наличием обратной взаимосвязи между бактерицид-ностью сыворотки и фагоцитозом, так как бактерии лизируются гуморальным фактором и не доходят до прямого клеточного контакта.

Таким образом, назначение коровам в сухостойный период и после родов каролина обеспечивает выраженную корреляцию в обмене витамина А и каротина, белка и его фракций, некоторых иммунологических показателей, что положительно сказывается на функционировании репродуктивной системы животных. Об этом свидетельствуют и данные клинико-гинекологического контроля за течением родов и послеродового периода.

В третьей серии опытов также вели клинические наблюдения за состоянием телят, полученных от животных, участвующих в эксперименте.

Телята из группы, матери которых получали каролин и ликопиновый шрот, на 20% меньше болели диспепсией в сравнении с II и IV группой. Заболеваемость гастроэнтеритом в 1, II и IV группах была одинаковой и составила 10%, телята из группы, матери которых получали ликопиновый шрот вообще гастроэнтеритом не болели. Бронхопневмонию регистрировали только в III и IV группах (10%) и 20%). Более тяжело болели телята из контрольной группы, 2 теленка пали, а в опытных группах летального исхода не было.

В ходе работы была проведена серия опытов по изучению влияния каролина на супоросных свиноматок, а через их организм на новорожденных поросят. Применяемые в промышленном свиноводстве технологии (ранний отъем молодняка, интенсивное использование свиноматок и др.) и возникающие стрессы усиливают потребность свиней в витаминах. Прежде всего это относится к витамину А, который повышает устойчивость животных к заболеваниям и стресс-факторам, способствует росту и сохранности молодняка. Поэтому при раннем отъеме поросят в корма необходимо вводить витаминные добавки. Потребность взрослых свиней, ремонтного и откармливаемого молодняка в витамине А может быть удовлетворена за счет включения в рационы кормов, богатых бета-каротином.

После применения каролина супоросным свиноматкам повысилась их молочность, но на крупноплодность препарат влияния не оказал. Масса поросят в возрасте 21 день была выше, чем у контрольной группы на 5%, но к 30-дневному возрасту этот показатель снизился до 2,17%. Препарат снизил частоту возникновения синдрома ММА. В контрольной группе он зарегистрирован у 2-х животных, заболеваемость в опытной группе отсутствует.

Различия сохранности поросят между опытной и контрольной группами (в 21 день на 2,04% и в 30 дней на 1,29%) свидетельствуют о том, что добавка в рацион каролина повышает жизнеспособность поросят.

В ходе проведенных исследований при назначении каролина порося-там-отъемышам были получены достаточно высокие для производственных условий показатели сохранности 7,5 и 5%.

Увеличился так же и прирост живой массы (на 5,1%) и 5,7%) в сравнении с контролем. Внутримышечная инъекция препарата увеличила прирост живой массы на 2,05%. Сохранность в этой группе была выше в сравнении с интантными животными на 7,5%.

Эффективность каролина была испытана в птицеводстве на курах-несушках и на цыплятах.

Ежедневное скармливание каролина курам-несушкам из расчета 2 л/т корма позволяет получить яйцо с хорошими товарными качествами, обеспечить потребность в витамине А, что, в свою очередь, оказывает положительное влияние на оплодотворяемость яиц и выводимость цыплят.

При скармливании каролина средний вес яйца увеличился на 1,3%. Отмечено повышение содержания каротиноидов в желтке яиц на 10.15%. 13%, 16,9%), что оказало положительное влияние на оплодотворяемость яиц и результаты инкубации, сохранность цыплят. Показатели инкубации для яиц, полученных от кур опытной группы, превышали данные контроля по выводимости на 2,47%, 6,8% сохранности на 1,7%, по весу суточных цыплят на 1,55%.

При добавлении каролина в рацион кур-несушек улучшился товарный вид получаемых яиц (на 2 балла по шкале ВНИИТИП). При добавлении каролина в рацион цыплят-бройлеров в зависимости от дозировки живой вес увеличился на 3,59%о и 5,6%, а сохранность на 2,01% и 3,69% соответственно. Содержание каротина в печени увеличилось на 6,2-7,4 мкг, а витамина А на 93,9-90,4 мкг.

Лечебную эффективность каролина изучали на курах-несушках с клинической картиной А-гиповитаминоза, подтвержденной лабораторными исследованиями: при определении в сыворотке крови и желтке яиц витамина А и каротиноидов, эти показатели были ниже нормы.

Установлено, что у группы птиц, получавших добавку каролина, в среднем на 20-е сутки исчезали основные клинические признаки гиповитаминоза, тогда как в контроле симптомокомплекс заболевания становился более выраженным.

Данные эксперимента свидетельствуют о том, что у птицы, получавшей добавку каролина, был выше процент сохранности (на 20 сутки на 5%, на 40-е сутки - на 15% в сравнении с контролем). Также в опытной группе в сравнении с интактной птицей более высокой была интенсивность яйцекладки (на 20-е сутки - на 19,57%, на 40-е сутки - на 20,56%).

Скармливание препарата каротина оказало положительное влияние на процессы накопления витаминов в печени кур. Увеличились уровни каротина (на 20-е сутки в 6,57 раз, на 40-е сутки - в 30,57 раз), витамина А (на 20-е сутки в 3,67 раза, на 40-е сутки в 3,9 раза), витамина Е (на 20-е сутки в 1,98 раз, на 40-е сутки - в 2,87 раза).

Эти показатели у птиц контрольной группы, как при фоновом исследовании, так и при завершении эксперимента находились за нижней физиологической границей. При добавлении каролина в рацион кур-несушек увеличилось содержание каротиноидов, витаминов А, Е в желтке яиц. Из результатов таблицы видно, что стало больше каротина (на 20-е сутки - в 2,94 раза, на 40-е сутки - в 3,26 раза), витамина А (на 20-е сутки - в 1,97 раза, на 40-е сутки - в 2,97 раз), витамина Е (на 20-е сутки в 1,3 раза, на 40-е сутки -1,53 раза). В контрольной же группе, наоборот, прослеживается тенденция к незначительному снижению этих показателей.

Увеличение концентрации каротина и витаминов в желтке оказало положительное влияние на товарный вид яйца. Пигментация становилась более яркой (на 3 и 5 баллов по цветной шкале BASF) в группе птицы, получавшей каротиновую добавку.

В результате анализа биохимических показателей сыворотки крови кур-несушек, пришли к выводу, что уровни каротина, витамина А, общего белка и холестерина при фоновом исследовании были ниже границы физиологической нормы, как в опытной так и в контрольной группах. Но за время эксперимента в группе птицы, получавшей каролин, уже на 20-е сутки наблюдалась тенденция нормализации этих показателей. А на 40-е сутки эксперимента уровень каротина достоверно повысился в 3,8 раз; витамина А в 8,6 раз; общего белка в 1,6 раза, холестерина в 2,2 раза.

Эти показатели у интактной птицы за весь экспериментальный период не претерпевали значительных изменений и также оставались ниже нормы.

Исследуемый препарат практически не повлиял на фосфорно-кальциевый обмен. Не было выявлено достоверных изменений в динамике этих показателей.

Терапевтическую эффективность каролина изучали при гипотрофии поросят. Было подобрано 2 группы антенатальных гипотрофиков по 20 животных в каждой. Опытным поросятам назначали каролин внутрь, по 0,5 мл на кг массы тела, ежедневно в течение 60-ти дней. Исследования показали, что под влиянием препарата постепенно ослабляются и исчезают признаки болезни, возрастает темп прироста массы тела, через 10 дней он выше на

236,6%, через 20 на 198,5%, на 60-е сутки на 146,7%. Различие в сохранности между группами составило 20%. Также происходит увеличение гемоглобина и эритроцитов в крови, общего белка и гамма-глобулинов в сыворотке, активизируется биоконверсия - процесс преобразования корма в массу тела поросят.

Обобщая результаты опытов по изучению влияния каротинсодержаще-го препарата каролин на организм животных и птиц, можно утверждать, что наиболее типичным проявлением является более интенсивное увеличение массы тела у растущих животных; возрастает жизнеспособность организма не только у животных, получавших каротин, но и у полученного от них потомства; у коров значительно лучше протекает беременность, роды, послеродовой период, нормализуется половой цикл, в связи с этим, последующее осеменение является более успешным; по результатам гематологических исследований крови наблюдается увеличение уровня каротина, витамина А, общего белка, при фракционировании повышается уровень у-глобулинов и снижается альбуминовая фракция, увеличение содержания эритроцитов со слабым повышением гемоглобина. По иммунологическим показателям увеличивается бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови, процентное содержание Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов за счет снижения NK и наблюдается достоверное повышение местной иммунной реактивности матки.

В основе биологической полифункциональности каротиноидов лежат физико-химические свойства системы делокализованных П-электронов. Прежде всего такая система может служить отличным проводником электронов. Другим важнейшим свойством системы сопряженных ненасыщенных связей является ее способность быть как хорошим донором, так и хорошим акцептором электронов (Пюльман Б, 1965).

В результате каротиноиды образуют сложные полимолекулярные комплексы с белками, липидами и другими химическими компонентами клетки, а также осуществляют защиту клеток от разрушительного действия синглетного кислорода и других свободных радикалов, ультрофиолетового облучения и ионизирующей радиации.

Результаты ряда исследователей (Карнаухов В.Н., 1988 и др.) позволили разработать представление о участии каротиноидов в окислительном метаболизме клеток. В клетках каротиноиды принимают участие в формировании иного, чем митохондрии, энергопроизводящего органоида, названного каротиноксисомой, функцией которого является энергообеспечение клеток в гипоксических условиях. Также каротиноиды связаны с выполнением такой биологической функции, как транспорт кислорода через биологические мембраны. С другой стороны, нельзя исключать и провитаминные свойства каротина, так как витамин А регулирует в митохондриях процессы окислительного фосфорилирования, активность лизосомальных ферментов и улучшает проницаемость биологических мембран.

Таким образом, каротиноиды стимулируют обменные процессы на клеточном уровне. Позитивное влияние каротина на воспроизводительную систему коров связано, во-первых, с тем, что он оказывает стимулирующие влияние на клеточное деление, увеличивая количество метозов; во-вторых, положительно действует на эмбриональный овогенез; в-третьих, он нормализует А-витаминный обмен и это способствует поддержанию морфологической специфики различных форм эпителия, улучшает биосинтез стероидных гормонов (при недостатке витамина А нарушается биосинтез половых гормонов, что приводит к нарушению полового цикла, процесса размножения и беременности).

Характерным в действии каротина является активация белкового обмена. В наших опытах это отражалось стойкой тенденцией увеличения концентрации общего белка в сыворотке крови. Это объясняется тем, что каротиноиды нуждаются в переносчике и при транспортировке они связываются с белком образуя комплексы, причем белковая часть представлена глобулинами. Это явление так же нашло подтверждение в наших опытах, при фракционировании белков идет увеличение у-глобулинов. Нормализация

А-витаминного обмена также играет свою роль, так как при недостатке витамина А нарушается включение аминокислот в синтез белка. По сложившемуся мнению, лекарственные средства, стимулирующие белковый синтез повышают неспецифическую резистентность организма, а также увеличение доли у-глобулиновой фракции, связанной с иммунным ответом организма, говорит об иммуннокорректирующем действии каротина.

В нашем эксперименте увеличение процентного содержания Т-лим-фоцитов и В-лимфоцитов согласуется с данными К.Д. Плецитова (1995). Который, анализируя динамику численности иммуннокомпетентных клеток при приеме бета-каротина, сделал вывод, что каротин стимулирует диффе-ренцировку Т- и В-лимфоцитов. Об этом свидетельствовало уменьшение числа малодифференцированных О-лимфоцитов с параллельным возрастанием Т- и В-лимфоцитов. Эффект действия каротина не представлялся возможным объяснить его А-провитаминными свойствами, так как прием бета-каротина не сопровождался повышением уровня ретинола в плазме, а содержание каротина возрастало. Также достаточно аргументировано является предположение, что в основе иммуннорегуляторного действия бета-каротина лежат его антиоксидантные свойства, препятствующие иммуннотоксическо-му действию продуктов перекисного окисления липидов. А увеличение концентрации витамина А ведет к улучшению состояния эпителия слизистых и бактерицидной активности их секретов.

Обобщая результаты опытов по изучению влияния каролина на организм животных и птиц можно утверждать, что препарат может быть использован в качестве средства этиотропной, патогенетической и заместительной терапии. Проведенные исследования показали высокую биологическую и лечебно-профилактическую активность каролина при ряде заболеваний крупного рогатого скота, свиней, птиц. Препарат рассмотрен и рекомендован Советом по ветеринарным препаратам Департамента ветеринарии Российской Федерации к применению в ветеринарной практике. Производство каролина налажено в заводских условиях ЗАО «Раскарфарм» (г.Краснодар).

134

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Кузьминова, Елена Васильевна, 2001 год

1. Алиев В.Н. Использование микробного бета-каротина в рационах те-лят/Бюл.научн.раот,ВИЖ.-1988.-Вып.90.-С.46-47,

2. Белоусов С.С., Зиньковская Т.М., Голубев А.Д. Сравнительная лечебная эффективность гелий-неоновой терапии больных ИБС /Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях. // Тез.докл. Обнинск, 1999.-МРНЦ РАМН. - С.74-75.

3. Бережная Н.М. Иммунореабилитация и злокачественный рост: надежда и реальность.// Int. J. Immunorad . 1999. - 11. - Р.27-33.

4. Борисевич Б.В. Изменение минерализации костяка коров под влиянием тривитамина// Ветеринария.-2000.-№ 1 .-С.41-44.

5. Букин Ю.В. Бета-каротин фактор здоровья. Москва, 1995 г.

6. Букин В.Н. Витамины, изд.2-е (Ред. В.А. Энгельгардт)- Ленинград. Пи-щепромиздат: 1940,

7. Буюклинская О.В. Корреляция первичного и вторичного иммунодефицита синтетическим (3-каротином.// Вопр. мед. химии. 1992. - 38 С.31-33.

8. Варлыгин В.В. Эффективность применения бета-каротина микробного синтеза в сравнении с каротином травяной муки в рационах коров и нетелей. / Автореф.дис. канд. биол. наук.-ВИЖ, Дубровицы, Моск.обл., 1987.-24с.

9. Веторон. Применение в клинической и профилактической медицине: Сборник материалов. Изд. 4-е // корпорация МТД. М: 1998. - 100с.

10. Витаминное питание сельскохозяйственных животных: Рекомендации / Госагрпопром СССР. М.: Агропромиздат, 1989, 71 с.

11. Влияние бета-каротина и аспартама на кластогенную активность цик-лофосфамида и диоксидина у мышей/ Белоголовская Е.Г.,Орещенкоi 58

12. A.B. Дурнев А.Д. и лр.//Бюл.эксп.биол.мед.-2000.-130, № li.-C.57f-573.

13. Влияние бета-каротина на продукцию интерлейкина-2 и митог^нинду; цированную пролиферацию Т-лимфоцитов/ Буюклинская О.В. Коро^-стелев С.А., Потапова А.А., и др//.В о пр. мед. химии .-1992, 38,- С.29-31.

14. Влияние бета-каротина на динамику активности орнитин-декарбок-силазы з атрофической слизистой оболочке и в ткани полипов желудка^ /Букин Ю.В., Заридзе Д.Г., Драудин-Крыленко В.А. и др // Вогтр. мед-, химии. 1992 .-38 .-С.33-36. >

15. Влияние (3-каротина микробного и химического синтеза на воспроизводство и продуктивность коров/ Пивняк И.Г., Будников В.А., Заболох-;: , ский В.А., Рябкин А.В. /7 Зоотехния 1989, № 2.- С.46-47.

16. Волгарев М.Н., Спиричев В.Б. Обеспеченность организма человека ш таминами и пути ее улучшения.// Теоретические и клинические аспекты науки о питании. Москва, 1984.

17. Вольдман А.Ф. "Витамины в животноводстве" Изд. " Рига: Знание" 1977

18. Геворкян Б.З.Дрнотская Н.Е., Сергеев А.В. Определение сродержания-каротиноидов в плазме крови человека по спектрам комбинационного . рассеяния света//Вопр.мед.хим.-1983.-29,№ 6.-С.124-127,

19. Гуревич Г.Л. Значение исследования показателей обмена ли.: и до в- у-больных с впервые выявленным туберкулезом легких: Автореф.дис. канд.мед.наук. Минск. 1982. - 17 с.

20. Девяткин В.А. Использование (З-каротина микробиологического синтеза в кормлении сухостойных и новотельных коров // Бюл.науч.работ / ВИЖ, 1991, Вып. 103, С.36-39.

21. Девяткин В.А. Использование (З-каротина микробиологического синтеза в рационах крупного рогатого скота: Автореф .дис.канд. с.-х. наук. /ВИЖ,- Дубровицы , Моск. обл., 1990.-24 с.

22. Душейко А.А. Витамин А, обмен и функции,- Киев, 1989г.

23. Емелина Н.Т. Витамины в кормлении сельскохозяйственных животных и птиц // Москва, "Колос" 1970, с.9-30.

24. Иммуно~фармакокинетика синтетического бета-каротина/ Сергеев А.В., Ананьев B.C., Вакулова Л.А. и др./ Вопр.мед.химии,- 1992.- 38 .-С.27-29.

25. Использование (З-каротина в рационах коров./' Пивняк И., Заболотский

26. B., Будников В.И. и др. // Молоч. и мясн.скотоводство.- 1985, № 2.1. C.32.

27. Квартникова Е.Г., Физиологическая потребность норок в основных витаминах и их нормирование.-Афтореферат докт. дисс.-М.-1999.

28. Квартникова Е.Г., Дорожкин В.И., Уразаев Д.Н., Беловодский В.Л., Воробьев А.Н. Препарат "МИК-БАК" средство для повышения резистентности норок// Тез. Докл.1 Всерос. Конф. "Иммунодефицита с/'х животных".-М.-1994.-С.42-43,

29. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия бета-каротина в тканях in vivo./ Ланкин В.З.Дихазе А.К., Коновалова Г.Г.ДСозаченко А.И.//Бюл.эксп.биол.мед.-1999.-128, № 9.С.314-316.

30. Кривощеков С.Г. Отчет по теме "Функциональное состояние сосудов и регуляции сердечного ритма с помощью препарата "Каролин" Институт физиологии Сибирского отделения РАМН, 1998.

31. Кузьмич Р.Т. «Эндометриты у коров» / Витебск, 1999. 105 с.

32. Куринный Н.А. Заключение об использовании препарата бета-каротина "Каролин" в Краснодарском краевом ожоговом центре. Краснодар, 1995.

33. Лебедев Н.И. Использование микродобавок для повышения продуктивности жвачных животных" Ленинград. ВО "Агропромиздат", 1990.

34. Лечение прогрессирующей стенокардии внутрисосудистым лазерным облучением крови и перекисное окисление липидов / Рабкин М.С., Егоров К.Н., Осочук С.С. и др. //Актуальные вопросы кардиологии./ Тез.докл., Минск. ч.2. - С. 171.

35. Лизунков А.Ф. Влияние бета-каротина на воспроизводительные функции баранов// Овцеводство,-1988.-№ 4.-С.16-17.

36. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. М., 1984.

37. Мерзленко О.В., Бабенко О.В.,Мерзленко А.Р. Влияние бетацинола на физиологическое состояние свиноматок и поросят/А

38. Микробный (3-каротин в рационах быков-производителей./ Пивняк И.Г., Заболотский В.А., Белоножкин В.П. // Животноводство,-1986, -№ 4. С.50-51.

39. Мишин В.Ю. Эффективность применения веторона в комплексном лечении больных туберкулезом легких // Материалы научного симпозиума. М., 1998. -С.71-73.

40. Наставление по применению веторона (бета-каротин водорастворимый жидкий) в свиноводстве и птицеводстве//Свиноводство.-1994.-2.-С.31-32.45.0колелова Т.М.,Кулаков А.В.,Молоскин С.А. Витаминно-минераль-ное питание сельскохозяйственной птицы.-Москва, 2000.

41. Обербайль К. Витамины целители .-М.: Паридокс, 1996.

42. Петенко А.И. Научное обоснование и практические решения эффективного использования витаминных ресурсов в животноводстве: Авто-реф.дисс. д-ра с.-х. наук / Кубан.аграр.ун-т Краснодар, 1992, 46 с.

43. Поддубный Н.П., Казарян Р.В. Лекарственный препарат "Каролин" -новый шаг в решении проблемы иммунореабилитации // Тез. V Международного конгресса "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине". Испания, 1999. - с. 13.

44. Поддубный Н.П., Сампиев A.M. Бета-каротин опыт и перспективы применения в медицине / г.Краснодар, 2000 г.

45. Применение препарата "Каролин" в лечебных и лечебно-профилактических целях // Колесников В.В., Ханферян Р.А. и др.- Ростов, 2000.- 78 с.

46. Поддубный Н.П., Иванова Н.В. / Методические рекомендации. Краснодар, 1995.

47. Разработка лекарственных средств на основе каротиноидов для коррекции иммунодефицитных состояний/ Сергеев А.В., Утешев БС , Королев CAJ 2 Рос. Нац.конгр. "Человек и лекарство"/ Москва, 10-15 апр.,1995 г. Тез.докл.-М.,1995.-С. 143-144.

48. Преображенский О.Н. оценка некоторых приемов лечения и профилактики при задержании последа у коров//Ветеринария. 2000, № 3.-С.38.

49. Рапопорт О.П. Веторон в рационе норок // Колиководство и звероводство,-1994.-№ 5.-С. 10.

50. Резистентность новорожденных телят при скармливании коровам бета-каротина микробиологического синтеза. / Заболотский В.А., Будников В.А., Щикова Р.Я., Шайдулина Р.Г. // Бюл.науч.работ / ВИЖ.-1988, -Вып.88 .- С.46-48.

51. Розенберг Д.А. Исследования усвоения (3-каротина и метаболизма витамина А // Автореферат, 1972, Рига, с.25.

52. Самохин В.Т., Шахов А.Г, Своевременно предупреждать незаразные болезни животных// Ветеринария.-2000.-№6.-С.3-6.

53. Сапсай 3. Заключение о результатах применения препарата "Каролин" у раненых в Чеченском конфликте. Краснодар, 1995,

54. Сипиашвили Р.И., Балмасова И.П., Славянская Т.А. современная концепция иммунореабилитации . International Jourmal on Immunorehabili-tation. - June, 1997. - 6. - P.5-8.

55. Скопец Б.Г. Влияние витамина А и (3-каротина на активность иммунного ответа и благополучие отелов // Животноводство. 1986, № 1. С.49-50.

56. Скурихин В.Н.ДЛабаев С.В. Методы анализа витаминов А, Д, Е и каротина .-М.1996,

57. Славянская Т.А., Сепиашвили Р.И. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с иммунопатологическими состояниями. Int.J. Immunorehabilitation. - 1999. - 11.- Р.5-12.

58. Смирнов М.И. Витамин А.-Москва. Медицина: 1974.

59. Содержание (3-каротина и витамина А в молозиве и молоке коров при обогащении кормов синтетическим (3-каротином и витаминными препаратами /Иваньска С., Пысера Б., Рыбицка М. и др. // С-х биология. Сер. Биология животных.- 1989, № 6.- С.25-29.

60. Спиричев В.Б. Обеспеченность витамином А и каротином населения различных регионов СНГ. / В сб.: Каротиноиды в онкологии (Материалы Симпозиума 15-16 июня, 1992 г., Москва), Онкологический научный центра РАМН, Москва, с. 137-138

61. Старикова Н.И. Усвоение (3-каротина и витамина А новорожденными телятами в весенний и летний период // Ветеринария. 1994. № 10. -С.10-1L

62. Тихадзе А.К., Коновалова Т.Г., Панкин В.З Бета-каротин-содержащие препараты увеличивают антиоксидантный потенциал печени и миокар-да/.//Бюл.эксп.биол.мед,-1999.-128,№9.-С.324-326»

63. Толоконников Ю.А., Тищенко А.В., Карагоев В.Н. Об оценке молока коров, получавших корм с содержанием микробиологического прпепа-рата каротина./Вопр. Питания.-1975.-№ 3.-С.71-74 ,

64. Филипович Э.Г. Витамины и жизнь животных / М: Агропромиздат, 1985,206 с.

65. Холодова Ю.Д., Чаяло П.П. Липопротеины крови /Киев: Навукова думка, 1990.-208 с.

66. Чиркин А.А, Казарян Р.В., Поддубный Н.П. Бета-каротин активный фактор в борьбе с экопатологией' человека // Тез.докладов III национального конгресса "Человек и лекарство". - М, 1996. - С.295.

67. Чиркин А.А., Маллак И. Отчет о выполнении темы "Применение препарата "Каролин" в гинекологии при лечении эндометриоза" . Витебск, 1995.

68. Чиркин А.А., Егоров К.Н. Отчет о выполнении темы "Применение препарата "Каролин" в кардиологии при лечении больных прогрессирующей стенокардией". Витебск, 1995.

69. Чиркин А.А., Казарян Р.В., Поддубный Н.П. Иммуномодулирующие и лечебные свойства препарата "Каролин" // Тез. III Международного конгресса "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине". Израиль, 1997.-С.68.

70. Чиркин А.А., Коновалова Н.Ю. "Отчет о выполнении темы "Применение препарата "Каролин" при лечении туберкулеза". Витебск, 1996.

71. Adams АК; Wermuth ЕО; McBride РЕ .Antioxidant vitamins and the prevention of coronary heart disease /Am Fam Physician.- 1999 .- 60,N3.-P/895-904.

72. Ahlswede L., Konermann H. Erfahrungen mit der oralen und parenteralen Applikation von beta Carotin beim Pherd.//Praktische-Tierarzt-. 1980 .-61,№ l.-C. 47-52

73. A routine method for the simultaneous measurement of retinol, alpha-tocopherol and five carotenoids in human plasma by reverse phase HPLC./ Talwar D; Ha TK; Cooney J; Brownlee C; O'Reilly DS et all.//Clin Chim Acta. -1998 ,-270,N2.-P.85-100.

74. Albanes D.et al (1995) Report on Second International Conference "Antioxidant Vitemins (3-Carotene in Disease Prevention" Antioxisnt Vitamins Newsletter 11,8-9.

75. Amaya-Farfan J. Panorama of the investigation on carotenoids in Brasil: perspectives and needs// Arch Latinoam Nutr. -1999.- 49,N3, Suppl 1.-92S-97S.

76. An isocratic LC method for the simultaneous determination of vitamins A, С, E and beta-carotene./ Paulo M.G., Marques H.M., Morais J.A. et all.//J Pharm Biomed Anal. -1999 .-21,N2.-P.399-406.

77. Antioxidant modulation of cytokines and their biologic function in the aged./Meydani SN; Santos MS; Wu D; Hayek MG//Z Ernahrungswiss.-1998.-37 Suppl 1.-P.35-42.

78. Anti-oxidant supplementation decreases ТВ A reactants in serum of elderly./Tolonen M; Sarna S; Halme M; //Biol Trace Elem Res.- 1988 .-17.-P 221-228.

79. Assessing metabolism of beta-13C.carotene using high-precision isotope ratio mass spectrometry ./Parker R.S., Brenna J.T., Swanson J.E., Goodman K.J., Marmor B.//Methods Enzymol. -1997.-282.-P. 130-140.

80. Bate C.J. Vitamin A//Lancet.- 1995-345.-P31-35

81. Bendich .The safety of p-carotene./ Nutrition and Cancer.-1988.- 1 1,N4 207-214.

82. Bertram J.S. Cancer prevention by retinoids and carotenoids: proposed role of gap functional communnication In: Vitamins and Minerals in the Prevention and Treatment of Cancer (Jacobs M.M., ed).-1991. CRC Press, Boca Raton, pp.31-50.

83. Bertram J.S. Report on Second International Conference "Antioxidant Vitamins and |3-Carotene in Disease Prevention" (Berlin, 1994). -1995/ntioxidant Vitamins Newsletter qq,7.

84. Beta-carotene in HIV infection: an extended evaluation./Coodley G.O., Coodley M.K., LuskR. et all.//AIDS.- 1996 .-10,N9.-P.967-973.

85. Beta-carotene-induced enhancement of natural killer cell activity in elderly men: an investigation of the role of cytokines./Santos MS; Gaziano JM; Leka LS; et all//Am J Clin Nutr.- 1998 .-68,N1.-P.l64-170.

86. Beta-carotene isomers in human serum, breast milk and buccal mucosa cells after continuous oral doses of all-trans and 9-cis beta-carotene./ Johnson E.J., Qin J., Krinsky N.I., Russell R.M. //J. Nutr. .-1993.-127,N10 -p.9,

87. Beta-carotene supplementation and incidence of cancer and cardiovascular disease: the Women's Health Study./ Lee IM; Cook NR; Manson JE;et all.//'J Natl Cancer Inst. .-1999 .- 91,N 24.-P2102-2106.

88. Block G.,Langseth L. Antioxidant Vitamins and Disease Prevention//Food techno l.-l 997-41 ,N7-P. 80-84,

89. Bolduan G., Spitshak K., Voss S. Results obtained from experimental administration of niacin and carotene to sows.//Monatshefte fuer veterinaer-medizin -1993,- 48,H.2.-S. 71-73.

90. Burton G.W. Ingold K.U. (3-carotene: an unusual type of lipid antioxidant. //Science .-1984.-224.-P.569-573.

91. Can Vitamin A be expected to improve child growth ?: Abstr. Annu. Meet. Prof. Res. Sci. "Exp. Biol." New Orleans, La, Apr.6-9 ,1997 /West K.P., Le-Clerq S .C., Shu-fune L, Katz J., Khatry S. KM FASEB J. -1997.-1 l,n3.-P.140,

92. Careri M., Elviri L., Mangia A. Liquid chromatography-electrospray mass spectrometry of beta-carotene and xanthophylls. Validation of the analytical method.//J Chromatogr A.- 1999.- 854,Nl-2/-P233-244.

93. Carotenoids: 1.Metabolism and physiology/ Faure H; Fayol V; Galabert C; et all//Ann Biol Clin .-1999 .-57,N2.-169-183.

94. Carotenoids in human buccal mucosa cells after 4 wk of supplementation with tomato juice or lycopene supplements./ Paetau I., Rao D., Wiley E.R., Brown E.D., Clevidence B.A.//. Am J Clin Nutr.- 1999 ,-70,N4.-P.490-494.

95. Cerutti P.A. Trump B.F. Inflammation and oxidative stress in carcinogenesis//. Cancer Cells 3.-1991.-P. 1-7.

96. Charleux JL. Beta-carotene, vitamin C, and vitamin E: the protective micronutrients.//Nutr Rev. -1996 .-54,11 Pt 2.-S109-114.

97. Chase G.W., Eitenmiller R.R., Long A.R. Analysis of beta-carotene in medical food by liquid chromatography with matrix solid-phase dispersion.//J AOAC Int.- 1999 .-82,N3.-663-665.

98. Comparative mechanisms and rates of free radical scavenging by carotenoid antioxidants./Mortensen A; Skibsted LH; Sampson J; et all/FEBS Lett. -1997.- 418,N1-2.-91-97.

99. Comparison of effects of beta-carotene and lycopene supplementation on the expression of functionally associated molecules on human monocytes./' Hughes D.A., Wright A.J., Finglas P.M.et all.//Biochem Soc Trans. -1997 .-25,N2.-206S.

100. С oncentrations of beta-carotene and vitamin A in blood serum of cows depending on composition of feed rations/Jovanovic M.J., Secedi M., Damnjanovic Z.,et all.//Veterinarsky Glasnik .- 1992.-46 ,N7-8 .-P. 383-391.

101. Daily sunscreen application arid betacarotene supplementation in prevention of basal-cell and squamous-cell carcinomas of the skin: a randomised controlled trial/Green A; Williams G; Neale R .et all// Lancet.-1999.-354, N9,- P723-729.

102. Dembinski Z., Bromicki M. Influence of different amounts of (3-carotene in food on progesterone level in blood of dairy cows // Zeszyty nauk / Akad/rol wSzczedinie.- 1996. -N 169. P.15-18.

103. Dembinski Z., Bronicki M. Progesterone P-4 level in blood and the values of selected fertility indexes in cow fed various doses of carbotenes /7 Bull.Veter.Inst.in Pulawy. -1994,- 38, N 2,- P. 115-118.

104. Desobry S.A., Netto F.M., Labuza T.P .Preservation of beta-carotene from carrots.//Crit Rev Food Sci Nutr.- 1998 ,-38,N5.-381-396/.

105. Dingfelber J.K. //Ammer J. Obstet.Gynec. 1981. - vol. 140, B.P. 874-879.

106. Effect of antioxidant supplementation on the adaptive response of human skin fibroblasts to UV-induced oxidative stress./Jones SA; McArdle F; Jack CI; Jackson MJ//Redox Rep. -1999.-4,N6.-P.291-299.

107. Effect of beta-carotene supplementation and lactation on carotenoid metabolism and mitogenic T lymphocyte proliferation./ Gossage C; Deyhim M; Moser-Veillon PB; et all.//Am J Clin Nutr. -2000 .-71,N4.-P.950-955.

108. Effect of supplementation with beta-carotene and vitamin A on lung nutrient levels.//Redlich CA; Blaner WS; Van Bennekum AM;et all /Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 1998.-7,N3.-P.211-214.

109. Effect of vitamin A status at the end of term pregnancy on the saturation of retinol binding protein with retinol./Sapin V., Alexandre M.C., Chaib S. et all.//Am J Clin Nutr.- 2000 .-71,N2.-P.537-543.

110. Effects of a combination of (3-carotene and vitemin A on lung cuncer and cardiovascular disease // Omen G.S., Goodman G.E., Thornquist M.D. et all. // N. Engl.J.Ved. 1998.-Vol.334- P.l 150-1155.

111. Effects of passive smoking on serum levels of carotenoids and alpha-tocopherol.//Takatsuka N; Kawakami N; Ito Y; et all// J Epidemiol. 1998 .-8,N3.-P. 146-151.

112. Effect of supplemental beta-carotene on plasma concentrations of carotenoids, retinol, and alpha-tocopherol in humans. //Mayne S.T., Cartmel B, Silva F. et all.//Am J Clin Nutr- 1998 ,-68,N3.-P.642-647.

113. Einfluss von beta Carotinand vitamin A auf Geshlechtsfunktionen von Jungbullen./Klug E., Weiss R.R., Ahlswede L., Schulz G.//Zuchthygiene.-1976.-1 l,2.-P.78-79.

114. Effects of reduced-fat diets consumed ad libitum on intake of nutrients, particularly antioxidant vitamins./ Swinburn В A; Woollard GA; Chang EC; Wilson MR //J Am Diet Assoc. -1999,- 99,N11 .-P. 1400-1505.

115. Eitzer P., Rapp H.J.Zur oralen Anwendung von synthetischem beta Carotin bei Zuchtstuten.//Praktische-Tierarzt- 1985,- 66,H 2.-C. 123-126,128,

116. Enstrom J.E., Kamin L.E. Breslow L. The relationship bitween vitamin С intake, general health practices, and mortality in Alameda Country, California // AmJ. Pudlic Health. 1986. - vol.76. - P. 1124-1130.

117. Estimating the concentration of beta-carotene required for maximal protection of low-density lipoproteins in women./Lin Y., Burri B.J., Neidlinger Tr. et all.//Am J Clin Nutr.- 1998 ,-67,N5.-P.837-845.

118. Expression of c-myc in human colonic tissue in response to beta-carotene supplementation /Gowda В., Qin J., Mobarhan S., Frommel T.O.//Nutr Cancer.- 1997.-28,N2.-P. 135-139.

119. Fiolka G., Kuller H.J., Lender S.Embryonic mortality of horse//Monatshefte fuer Veterinarmedizin .- 1985.- 40,H24.- C. 835-838,

120. Franko M., Van de Bovenkamp P., Bicanic D. Determination of trans-beta-carotene and other carotenoids in blood plasma using high-performance liquid chromatography and thermal lens detection.// J Chromatogr В Biomed Sci Appl. .-1998 .-718,N1.-P.47-54.

121. Fuchs J .Potentials and limitations of the natural antioxidants RRR-alpha-tocopherol, L-ascorbic acid and beta-carotene in cutaneous photoprotection. //Free Radic Biol Med-. 1998 ,-25,N7.-P.848-873.

122. Fuller C.J., Huet B.A., Jialal I. / Effects of increasing doses of alpha-tocopherol in providing protection of low-density lipoprotein from oxidation.//Am J Cardiol. -1998 ,-81,N2.-P.231-233.

123. Gastric acidity influences the blood response to a beta-carotene dose in humans/Tang G., Serfaty-Lacrosniere C., Camilo M.E., Russell R.M./: Am J Clin Nutr.- 1996 .-64,N4.-P.622-626.

124. Gastric alpha-tocopherol and beta-carotene concentrations in association with Helicobacter pylori infection./ Zhang ZW; Patchett SE; Perrett D; et all.//Eur J Gastroenterol Hepatol.- 2000 ,-12,N5.-P.497-503.

125. MO.Gerster Н. (1993) Anticarcinogenic effect of common carotenoids. Internat. J. Vit. Nutr. Res. 63,93-121.

126. Gronowska-Senger A., Dudek M., Pierzynowska J. Evaluation of beta-carotene bioavailability from selected vegetables grown by conventional and ecologic methods // Rocz Panstw Zakl Hig. -1997.-48,N2.-P.145-148.

127. Harper M.J.K., Coons Z.W., Radicke D.F. et all.// Amer. J. Physiol. 1980. -Vol.238, 2.-P.E 157- E 166.

128. Hu X; Jandacek RJ; White WS. Intestinal absorption of beta-carotene ingested with a meal rich in sunflower oil or beef tallow: postprandial appearance in triacylglycerol-rich lipoproteins in women./ Am J Clin Nutr. -2000 .-71,N5.-P.1170-80.

129. Kasper H.,Hospach R .Der diagnostische Wert der Vinamin-A- und Caro-tin-Bestimung im Serum bei Maldigestion und Malabsorbtion//Deutsche-Medicinische-Woshenschrift. -1974 .-Bd.99,H. 5. -S.198 200.

130. Kolb E. Die Bedeutung des Vitamins A fur das Immunsystem: Uber-sichtsref. Berl. u. munch, tieraztl. Wschr. 1995. Bd.108. H.10. S.385-390.

131. Kramer TR; Burn BJ .Modulated mitogenic proliferative responsiveness of lymphocytes in whole-blood cultures after a low-carotene diet and mixed-carotenoid supplementation in women.//Am J Clin Nutr.- 1997 .-65,N3.-P.871-875.

132. Krinsky N.I. Effect of carotenoids in cellular and animal systems. //Am. J. Clin Nutr.- 1991,- 53 (Suppl).-P. 2385-2465.

133. Krinsky N.I.The antioxidant and biological properties of the carotenoids/./Ann N Y Acad Sci.- 1998 .-854.-P.443-447.

134. Kume S., Nichida Т., Kurihara M. Effect of hay level on vitamin A and |3-carotene contents of plasma and colostrum in dairy cows around parturition // Bull. Nat. Inst. Anim. Ind., Ibaraki, Japan. 1996. N 57. P. 15-22.

135. Lack of effect of long-term supplementations with beta carotene on the incidence of malignant neoplasms and cardivasenter disease // N.Engl.J. Med. 1996. -Vol.334. -P.l 145-1149.

136. Lee B.M., Lee S.K., Kim H.S. Inhibition of oxidative DNA damage, 8-OHdG, and carbonyl contents in smokers treated with antioxidants (vitamin E, vitamin C, beta-carotene and red ginseng).// Cancer Lett. -1998,- 132,N1-2.-219-227.

137. Lange U.Einfluss des beta-Carotin und Vitamin A auf verschiedenesekreto-riche Organe beim Bullen// Tierarzliche Hoshule,Yannover.-1977.

138. Longitudinal analysis shows serum carotenoid concentrations are low in children with cystic fibrosis.// Kawchak DA; Sowell AL; Hofley PM;et all//J Am Diet Assoc-. 1999.- 99,N 12.-P.1569-1572.

139. Lotan R .Lung cancer promotion by beta-carotene and tobacco smoke: relationship to suppression of retinoic acid receptor-beta and increased activator protein-1? //J Natl Cancer Inst-. 1999.-51,N 43.-16,37-38,50.

140. Ludke H. Die Wirkung von beta-Carotin auf die Reproductionsleistung auf die Reproductionsleistung von Sauen. // Monatshefte fur-Veterinarmedizin. - 1992.- 47,H.6.-S. 325-328.

141. Margalith PZ. Production of ketocarotenoids by microalgae./VAppl Microbiol Biotechnol.- 1999 .-51,N4.-431-438.

142. Marshall J.R .Beta-carotene: a miss for epidemiology// J Natl Cancer Inst.-1999.-91 ,N24.-P2068-20699.

143. Marschang F. Beta-Carotin-ein Resistenzfaktor im Rinderbestand //Praktische-Tierarzt.- 1983.-64,H.11.-S. 1020 1026 .

144. Martin KR; Loo G; Failla ML. Human lipoproteins as a vehicle for the delivery of beta-carotene and alpha-tocopherol to HepG2 cells.//Proc Soc Exp Biol Med.- 1997 .-214,N4.-P.367-373.

145. Marthews-Koth M.M. Carotenoinds in Medical Application. In: Carotenoids as Colorants and Vitamin A Precursor (Bauernfeind J.C.ed), Academic Press, New Yok, (1981) pp. 755-785.

146. Minakovski// Zootechnica 01sztyn.-1993.-38,H73-4184.-P51-60.

147. Maxwell S.R. Antioxidant vitamin supplements: update of their potential benefits and possible risks.// Drug Saf.- 1999 .-21,N4.-P253-266.

148. Micozzi M.S., Brown E.D., Endwards B.K./Plasma carotenoids response in men to chronic intake of selected foods and beta-carotene supplements.// Am. J. Clin. Nutr.- 1992.- 55.-P. 1120-1125.

149. Mortensen A; Skibsted LH.// Kinetics of photobleaching of beta-carotene in chloroform and formation of transient carotenoid species absorbing in the near infrared.// Free Radic Res.- 1996 .-25,N4.-P.355-368.

150. Natural killer cell activity in elderly men is enhanced by beta-carotene supplementation./Santos M.S., Meydani S.N., Leka L.et all.//Am J Clin Nutr.-1996 64,N5.-P. 772-777.

151. Oxidative DNA damage in vivo: relationship to age, plasma antioxidants, drug metabolism, glutathione-S-transferase activity and urinary creatinine excretion./ Poulsen HE; Loft S; Prieme H; //Free Radic Res. -1998.-29,N6,-665-671.

152. Paiva SA; Russell RM. Beta-carotene and other carotenoids as antioxidants.//! Am Coll Nutr. -1999 .-18,N5.-P.426-433.

153. Pawlosky RJ; Flanagan VP; Novotny JA. A sensitive procedure for the study of beta-carotene-d8 metabolism in humans using high performance liquid chromatography-mass spectrometry.// J Lipid Res. -2000 .-41,N6.-P. 1027-1031/.

154. Production of the carotenoids lycopene, beta-carotene, and astaxanthin in the food yeast Candida utilis.// Miura Y; Kondo K; Saito T;et all/VAppl Environ Microbiol. -1998 ,-64,N4.-P. 1226-1229.

155. Protection against UVA damage and effects on neutrophil-derived reactive oxygen species by beta-carotene./ Bohne M., Struy H., Gerber A., Gollnick H. //Inflamm Res.- 1997 ,-46,N10.-P.425-426.

156. Relationship between rate and extent of catechin absorption and plasma antioxidant status./Pietta P., Simonetti P., Gardana C. et all.//Biochem Mol Biol Int. -1998 .-46,N5.-P.895-903.

157. Relationships between vitamin A, iron status and helminthiasis in Bangladeshi school children./ Persson V; Ahmed F; Gebre-Medhin M; Greiner T// Public Health Nutr.- 2000 3,Nl.-P.83-89.

158. Responsiveness of dark-adaptation threshold to vitamin A and beta-carotene supplementation in pregnant and lactating women in Nepal.//Congdon NG; Dreyfiiss ML; Christian P;et all//Am J Clin Nutr.-2000 .- 72,N4 ,-P 1004-1009.

159. Retinal vascular changes following supplementation with alpha-tocopherol or beta-carotene./Teikari JM; Laatikainen L; Rapola JM; et all/Acta Ophthalmol Scand.- 1998 ,-76,Nl.-P.68-73.

160. Riso P., Porrini M. Determination of carotenoids in vegetable foods and plasma./Int J Vitam Nutr Res. -1997.-67,N1 .-P.47-54.

161. Rodriguez-Amaya D.B. .Changes in carotenoids during processing and storage of foods./Arch Latinoam Nutr. 1999 .-49,N3 Suppl 1.-38S-47S,

162. Sachdev H.P. Effect of supplementation with vitamin A or beta carotene on mortality related to pregnancy. No magic pills exist for reducing mortality related to pregnancy //BMJ.- 1999 .-319,N7218.-P. 1202.

163. Safety evaluation of synthetic beta-carotene/ Woutersen R.A., Wolterbeek A.P., Appel M.J. et all.//Crit Rev Toxicol. -1999 ,-29,N6.-P.515-42.

164. Semiempirical and Raman spectroscopic studies of carotenoids./ Weesie R.J., Merlin J.C., Lugtenburg J.et all. //Biospectroscopy. -1999.-5,N1.-19-33

165. Serum vitamin A levels during tuberculesis and immunodeficiency virus infection/ Rwangabwoba J.M., Fischman H.,Semba R.D.//Int.J. Tuberc.and Lung Dis.-1998.-2,N 9.-P.771-773.

166. Serum levels of beta-carotene, alpha-carotene, and vitamin A in patients with amyotrophic lateral sclerosis./ Molina J.A., de Bustos F., Jimenez-Jimenez F.J. et all.//Acta Neurol Scand.-. 1999 ,-99,N5.-P.3 15-317.

167. Serum retinol concentrations in children are affected by food sources of beta-carotene, fat intake, and anthelmintic drug treatment./ Jalal F., Nesheim M.C., Agus Z. et all.// Am J Clin Nutr. .-1998 ,-68,N3.-P.623-629.

168. Serum vitamin A and beta-carotene levels in children with recurrent acute respiratory infections and diarrhoea in Malatya./ Kucukbay H; Yakinci C; Kucukbay FZ; Turgut МУ/ J Trop Pediatr-. 1997 .-43,N6.-P.337-340.

169. Sharma P.K., Hall D.O. .Effect of photoinhibition and temperature on carotenoids in sorghum leaves.//Indian J Biochem Biophys.- 1996 .-33,N6.-P.471-477.

170. Short- and long-term beta-carotene supplementation do not influence T cell-mediated immunity in healthy elderly persons.// Santos M.S., Leka L.S., Ribaya-Mercado J. et all./ /Am J Clin Nutr.- 1997 ,-66,N4.-P.917-924.

171. Br JBiomed Sci. -1998 -55,N4.-P.268-275.

172. Soil forming and plant density effects on carrot yield and internal quality./ Evers A.M., Tuuri H., Hagg M. et all.//Plant Foods Hum Nutr. -1997.-51,N4,-P.283-294.

173. Solomons N.W .Plant sources of vitamin A and human nutriture: how much is still too little? //Nutr Rev. .-1999 .-57,N11.-P.350-353.

174. Stolla R. , Porzig R., Leidl W .Untersuchungen uber die Wirkungen einer beta- Carotin-Zufiitterung auf die Fruchtbarkeit bei Rindern. 2. Auswirkungen auf die Fertilitat//Berliner-und-Munchener-Tierarztliche-Wochenschrift. -1987.- 100,H.3.-S. 90- 95.

175. Schweigert F.G. Beta-Carotin Stoffwechsel des Rindes: Verteilung auf die Serumlihoproteine, Transfer in die Milch und in die Follikelflussigkeit sowie Function im Follikel.-Ludwig Mfximilians-Universtat Munchen.- 1986.

176. Supplementary effects of vitamin A on cows under different forage conditions ./Kamimura S., Ohgi Т., Takahashi M., Tsukamoto T. // Bull. Fac. Agr. Kagoshima Univ. Kagoshima.- 1992. N 42. P.37-44.

177. Tavani A., La Vecchia C. Beta-carotene and risk of coronary heart disease. A review of observational and intervention studies.// Biomed Pharmacother.-1999 .-53,N 9.-P.409-416.

178. The carotenoid pigments of a marine Bacillus firmus strain./' Pane L; Radin L; Franconi G; Carli A // Boll Soc Ital Biol Sper. -1996.-72,N11-12-P.303-308.

179. The effect of beta-carotene supplementation on serum vitamin D metabolite concentrations./ Freedman DM; Tangrea JA; Virtamo J; Albanes D.// Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. -1999.- 8.-N12.-P1115-1116.

180. Tsubono Y., Tsugane S., Gey K.F. Plasma antioxidant vitamins and carotenoids in five Japanese populations with varied mortality from gastric cancer./Nutr Cancer. -1999.-34,N1.-P.56-61.

181. Vitamin A Tetrrogenesity and risk assesment in the cynomolgus monkey: Abstr. Teratol.Soc. 37th Annu Meet., Palm Beach, Fla, June 21-27,1997/Hendrickx A., Hummler H., Oneda S.// Teratology.-1997.-55 ,N1,-p.68.

182. Weiser-H., Bachmann-H., Zeiger-J.Wirksamkeit von alpha- und beta-Carotin sowie von Carotinoiden in verschiedenen Tiermodellen.:Vitamine159und weitere Zusatzstoffe bei Mensch und Tier :4./ Sumposium 30.9,01.10.1993 Jena.S. 15-21,

183. Weiss E., Buchholz I., Schweigert F.J .Changes in the plasma concentration of vitamin A, vitamin E and beta-carotene in polytrauma patients and in patients with osteitis in relation to course of illness.//Zentralbl Chir. .-1998.-123,N11.-P.1277-1283.

184. Zang L.Y., Sommerburg O., Van Kuijk FJ. Absorbance changes of carotenoids in different solvents.//Free Radic Biol Med.- 1997.-23,N7.-P.1086-1089.

185. ВСЕРаССИИСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧТСКАЯ'К'ОКФБРЕНЦИЯ"""

186. СТУДЕНТЫ И АСПИРАНТЫ МАЛОМУ НАУКОЕМКОМУ БИЗНЕСУ1. МНЬ 4-6ccH4*bPiii✓

187. Студенты и аспиранты малому наукоемкому бизнесу - 2000"

188. Награждается Кузьминова Елена Васильевна

189. За активную работу $ соЗданнп и распространениивысоких жхнолгопЖ

190. Сопредседатель президиума программы Генеральный директор Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере1. И. М. Бортник

191. Сопредседатель конкурсной комиссии программы1. А. А. МаксименкоН1. Казань'20011. Госинггоом-КН ИАТ

192. Документ предоставлен Фондом Фармацевтической Информации e-mail es^drugreg.ru тел. [phone]tW5

193. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФА?МАЖОЮ1ЕЙ!Б11ЫЙ ГОСУДА?С1ЖШйЫЙ 1КОШ1Г.ПЕТ

194. Настоящая Фармакопейная статья распространяется на бетахарстин, получаемый из биомассы культуры гриба Blakesiea trispora, прнмег-шемый а качестве лекарственного средства.1. С 40 н 56 М м. 536,39

195. Содержание С 40 Н 56 (бстакаротша) з препарате должно быть не ^еяег 96,3%

196. Описание. Красно-фиолетовые z металлическим блесхоы кристаллы.

197. Примечание. Неустойчив х действию кислорода зоздуха ~л сзета.

198. ИЗДАНИЕ 0<ФШДИАДЬИОК ПЕУШЕЧАТХА ВОСЛЦРЖЩЕМА342912729127S6639532шртамента 1хоча РФ1. Непоклонов 2000г.А1. У'ШКРЖДАЮ; ~-Директора Краснодарской ^аучно-исследо питерской ^етер!итрной стннци^, к.в.н.1. АТ}'Пипицын :^2000г.

199. КАРОЛИН ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ1. ТУ ЗМ/'ООЗЧ/ЗШО о/

200. Срок введения с с^/ ЛО f ?1. СОГЛАСОВАНО:

201. Директор Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и (д-ифадушии ветеринарных•''У* '1. A.HL Панинt Л \ Ач-, . "•,■ • уу-'осgAig^BOTAHO:1.. Краснодар1. Р.В. Казарян 2000г.1. Турченко- Д.Н.Уразаев 200 г.

202. МИНИСТЕРСТВО УТВЕР'^ЙЩШ^^.

203. СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

204. Минсельхоз России) ДЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ 107139, Москва, Орликов пер., 1,11 Для телеграмм: Москва, 84

205. Минсельхоз Факс: [phone]•^J- » • U 2»' * J-O UO/ 'j'wit1. На -Ч"1. НАСТАВЛЕНИЕпо применению препарата "Каролин" в ветеринарии1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

206. Препарат "лКаролин" представляет собой раствор бета-каротина з рафинированном дезодорированном масле (кукурузном, соевом, подсолнечном или хлопковом) .

207. Массовая доля бета-каротина в препарате составляет 0,18%.

208. Препарат представляет собой прозрачную без осадка маслянистую жидкость темно -красного цвета без запаха со вкусом обезличенного масла.

209. Препарат выпускают расфасованным по 50, 100, 200 мл стеклянные флаконы. Допускается другая фасовка, согласованная в установленном порядке.

210. Хранят в заводской упаковке при температуре 5-1З'с в сухом, защищенном от света месте.

211. Срок годности 24 месяца со дня изготовления.2 . ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА1. Заместите; Департаме1. Е. Д/Йепо"

212. Коровам препарат применяют знутримышет-гно по 10 мл на голову 4-5 раз с интервалом 7 дней в течение сухостойного и послеродового периода. Допускается препарат назначать в смеси с кормом индивидуально в тех же дозах.

213. Свиноматкам препарат " Каролин " назначают ежедневно в смеси с кормом в период супоросности и лактации в дозе 20-25 мл на голову.

214. Поросятам препарат назначают в смеси с кормом з период выращивания в дозе 5-10 мл на голову.

215. Курам несушкам препарат применяют ежедневно в смеси с кормом в период яйцекладки в дозе 2 л на 1 т корма.

216. Цыплятам Каролин" применяют ежедневно в смеси с кормом в период выращивания в дозе 3,5 л на 1 т корма.

217. В корма препарат вводят непосредственно в кормоцехах хозяйств, используя существующие технологии.

218. При использовании препарата в рекомендуемых дозах побочных явлений и осложнений не установлено. Противопоказаний нет.

219. Продукцию от животных после применения препарата можно использовать без ограничений.

220. Наставление разработано Краснодарской НИВС, ВГНКИ и ЗАО "Роскарфарм" (г.Краснодар).

221. Одобрено Ветфармбиосоветом 3 октября. 2000 г. { протокол Nf) .

222. Регистрационный номер : ПВР-2-У. 0/00541

223. Начальник управления ветеринарии Динского района Краснодарского края. .1. АКТучета результатов производственных испытаний эффективности препарата "КАРОЛИН"

224. Нами, научными сотрудниками Краснодарской НИВС Кузьмине вой Е.В., Манукало С.А. и старшим научным сотрудником ВГНКИ Уразаевым Д.Н. в период с апреля по май 2000 г. проведены производственные испытания эффективности препарата каролин в свиноводстве.

225. Препарат вводили внутримышечно и в смеси с кормом.

226. Каролин, введенный внутримышечно, повысил сохранность поросят, но не оказал стимулирующего влияния на прирост живой маееы.

227. Начальник управления ветеринарии Динского района Краснодарского края.1. Ор^юва1. АКТучета результатов производственных испытаний эффективности препарата "КАРОЛИН"

228. Нами, научными сотрудниками Краснодарской НИВС Кузьминовой Е.В., Манукало С.А. и старшим научным сотрудником ВГНКИ Уразаевым Д.Н., в период с апреля по май 2000 г. проведены производственные испытания эффективности препарата каролин в птицеводстве.

229. Начальник Управления ветеринарии -%абН€*^мейского района, Красщздардшср края1. Н.И. Дашков2001 г1. АКТо производственном испытании фармакологических свойств препарата "КАРОЛИН"

230. Эксперименты проведены в СХПК "Марьянский" Красноармейского района.

231. Коровы находились в периоде сухостоя (за 30-40 дней до отела) из них сформировали 4 группы по 10 голов.1. Схема опыта

232. I опытная Ликопиновый шрот, внутрь, 80 г/'гол., 2-3 раза через 7-10 дней до отела и 2 раза после отела1. контроль

233. За коровами всех групп вели клинические наблюдения во время родов и послеродовом периоде, а также контролировали состояние телят, полученных от животных участвующих в эксперименте.

234. У коров контрольной группы бактерицидность сыворотки крови после родов значительно снизилась, фагоцитарная активность лейкоцитов возросла.

235. Показатели других опытных групп были подвержены незначительным колебаниям в течение опыта.

236. Гл. зоотехник СХПК "Марьянский1. Гл. врач СХПК "Марьянскийк1. Федоров В.Н.

237. Научные сотрудники отдела ветеринарной фармации Краснодарского НИВ И

238. Кузьминова Е.В. Трунов М.А.

239. Действие препарата "ларолин" на предутгрехдеше заболевания рсдополсвого аппарата у ксров по АО ".осевское" Кавказского района1. Показатели1'руппы животныхопытнаяконтрольнаязадержание последа голов

240. Заболело острым послеродовьш гш^ис-катзрадььъм эндометритомimofajmum яичгаков1. Переяетентное желтое тело

241. Продшпаггел ьно ст ь сервис-периода (в днях)1. Индексошюдотвсрейш?головгодовголов91. Т.л 51. Г* • •1 w ' f-"чсичо, /30