Фармакоэпидемиология лечения артериальной гипертензии у пожилых пациентов с сопутствующими воспалительными заболеваниями печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Магомедова, Рабият Гамзатовна

• Магомедова, Рабият Гамзатовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Магомедова, Рабият Гамзатовна

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В ДАГЕСТАНЕ И ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология АГ с сопутствующими ХДЗП

1.2. Фармакоэпидемиология лечения АГ с ХДЗП

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ В РЕСПУБЛИКЕ ДАГЕСТАН

3.1. Эпидемиология артериальной гипертензии с сопутствующими хроническими диффузными заболеваниями печени в Дагестане

3.2. Смертность населения РД от АГ и ХДЗП

3.3. Фармакоэпидемиология фармакотерапии АГ и ХДЗП

3.3.1. Фармакоэпидемиология лечения АГ и ХЗП на уровне СМП

3.3.2. Фармакоэпидемиология лечения АГ с ХДЗП в условиях стационара

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия АТС - антигипертензивные средства АД - артериальное давление АК - антагонисты кальция БАБ - (3-адреноблокаторы

ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИП - интенсивный показатель

ЛПУ - лечебно-профилактические учреждения

МКБ-10 - Международная классификация болезней 10-го пересмотра РД - Республика Дагестан РФ - Российская Федерация

СМАД - суточный мониторинг артериального давления СМП - скорая медицинская помощь ФТ - фармакотерапия

ХДЗП - хронические диффузные заболевания печени

ХГ - хронический гепатит

ЦП - цирроз печени

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

Эхо КГ - эхокардиография

SD - standard deviation - стандартное квадратическое отклонение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиология лечения артериальной гипертензии у пожилых пациентов с сопутствующими воспалительными заболеваниями печени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В популяции лиц старших возрастных групп на фоне высокой распространенности сердечнососудистых заболеваний одним из актуальных патологий является артериальная гипертензия (АГ). Наличие АГ оказывает существенное влияние на качество и продолжительность жизни пожилых больных, поскольку заболеваемость и смертность коррелируют с уровнем артериального давления [30]. Среди пожилых людей распространенность АГ превышает 50% [1]. В России распространенность среди мужчин составляет 40% и среди женщин - 50%. При этом у 83% больных АГ сочетается с болезнями органов пищеварения, в том числе в 30% случаев - с патологией печени [37-41]. При лечении пожилых больных значительно чаще встречаются полипрагмазия и политерапия, поскольку количество сопутствующих заболеваний человека увеличивается с возрастом [41]. Приблизительно 80% людей пожилого возраста страдают хроническими заболеваниями, в том числе болезнями печени, требующими длительной фармакотерапии [41]. В России распространенность АГ достигает 40% среди взрослого мужского населения и 50% среди женщин. При этом у 30% больных АГ сочетается с заболеваниями печени [40].

Доля больных, получающих адекватную терапию, в России не превышает 8% даже в крупных городах [45]. Тем не менее, существуют различные точки зрения относительно лечения пожилых больных: как чрезмерное, так и недостаточное применение лекарственных средств, в том числе антигипертензивных препаратов [65, 78].

В арсенале у врачей и больных имеется большое количество

препаратов для лечения АГ. Многие антигипертензивные средства (АГС)

пользуются популярностью у населения, несмотря на то, что их

эффективность и безопасность не подтверждены клиническими

испытаниями [89]. При рандомизированных исследованиях (SHEP, STOP,

4

МЯС и др.) доказано, что пожилые больные с АГ получают реальные выгоды от антигипертензивной терапии - уменьшение сердечнососудистой (сердечные и мозговые осложнения) заболеваемости и смертности [24, 54].

Известно, что лекарственные препараты подвергаются биотрансформации в печени, что должно быть учтено при ее патологии. Ряд АГС (метилдопа, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ) являются потенциально гепатотоксичными средствами [63].

Лечение артериальной гипертензии у пожилых пациентов с сопутствующими хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП) представляет сложную задачу, так как некоторые АГС не могут быть назначены данному контингенту больных, что представляет научно-практический интерес в решении этой важной проблемы.

Несмотря на большое число уже выполненных работ в плане изучения особенностей течения и лечения АГ в различных возрастных, социально-экономических группах, в настоящее время отсутствуют систематизированные данные, характеризующие лечение АГ у пожилых больных с сопутствующими диффузными ХЗП на примере Республики Дагестан (РД).

Поэтому для оптимизации фармакотерапии (ФТ) больных пожилого возраста с АГ и ХДЗП необходимы знания о сложившейся у них модели применения АГС.

Цель работы - изучение фармакоэпидемиологических (частоты применения различных групп и препаратов) особенностей лечения АГ на фоне ХДЗП у пожилых больных для оптимизации их терапии. Задачи исследования

1. Изучить эпидемиологию АГ с ХДЗП в популяции пожилого населения

РД.

2. Оценить частоту использования различных групп АГС в фармакотерапии АГ у лиц старших возрастных групп с сопутствующими ХДЗП.

3. Изучить особенности комбинаций различных препаратов при лечении АГ у пожилых больных на фоне ХДЗП.

4. Исследовать ФТ в зависимости от степени выраженности АГ у пожилых больных.

5. Изучить фармакоэпидемиологию терапии АГ у больных с и без сопутствующих ХДЗП.

6. Оценить эффективность и безопасность фармакотерапии АГ у пожилых пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом и циррозом печени.

Новизна исследования

В результате проведенных исследований впервые:

• На примере РД по данным ретроспективного анализа медицинских карт изучены эпидемиологические особенности АГ, выявлена высокая заболеваемость АГ и ХДЗП пожилого населения;

• Установлено, что на всех этапах оказания медицинской помощи наблюдается высокий процент полипрагмазии при лечении больных АГ с ХДЗП;

• Изучена структура ЛС, назначаемых врачами для терапии АГ;

• Проведен сравнительный ретроспективный анализ клинической эффективности и безопасности фармакотерапии АГ у пожилых пациентов с сопутствующим гепатитом и циррозом печени;

• Установлено, что эффективность ФТ не повышается от назначения препаратов с сомнительной пользой;

1. Наука. Полученные данные позволили улучшить эффективность и безопасность лекарственного лечения АГ на фоне ХДЗП у пожилых пациентов. Показана роль фармакоэпидемиологического анализа для оптимизации тактики ведения больных АГ.

2. Учебный процесс. Результаты исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий по фармакотерапии АГ и ХДЗП для студентов ДГМА.

3. Практическое здравоохранение. Полученные сведения о структуре ЛС, назначаемых врачами для терапии АГ, позволят оптимизировать методику ведения больных АГ и повысить качество оказания медицинской помощи. Подготовлены методические рекомендации: «Принципы фармакотерапии артериальной гипертензии на фоне сопутствующих заболеваний печени».

Внедрение в практику

Полученные теоретические и практические результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу Республиканской клинической больницы, Республиканского геронтологического центра, а также используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной терапии № 1, клинической фармакологии и фармации, фармакологии ДГМА.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Обращаемость взрослого населения Дагестана за СМП по поводу обострения ХДЗП несколько зависит от пола и возраста больных. Так, у мужчин среднего возраста за последние 11 лет наметилась тенденция к резкому росту обращаемости по поводу ХДЗП.

2. Средняя продолжительность жизни у больных БСК в РД составляет 75,6±12,7 года, при БОП - 64±17,1 года. Следовательно, БОП сокращают жизнь человека в среднем на 10 лет как у женщин, так и у мужчин. Летальные случаи, связанные с АГ, у взрослых в РД составляют 5%, уступая ишемической болезни сердца (в основном у

пожилых лиц - 56-60%) и цереброваскулярной болезни (23-35%). В структуре смертности взрослого населения РД от БОП основными причинами смерти в 84,1% случаев служат заболевания печени, из них ЦП - в 53% случаев и алкогольная болезнь печени - в 22% случаев.

3. В основном врачи бригад СМП назначают больным от 1 до 4 J1C не зависимо от пола и возраста больных АГ и ХДЗП. Полипрагмазия (назначение одновременно 4 и более препаратов) наблюдается в среднем в 24-26% случаев. Полипрагмазия незначительно чаще наблюдается при оказании СМП больным пожилого возраста. В пожилом возрасте больше подвергнуты полипрагмазии мужчины, а в среднем возрасте - женщины.

4. В структуре JIC, назначаемых врачами СМП при АГ и ХДЗП, первые места по частоте занимают спазмолитики, ненаркотические аналгетики и метаболики, то есть препараты, не рекомендованные при данных патологиях. Антигипертензивные JIC при лечении больных АГ использовались в 9% случаев.

5. Распределение назначенных J1C по обоснованности их применения, согласно принципам доказательной медицины и международным стандартам лечения АГ и ХДЗП, показало, что львиная доля израсходованных JIC приходится на непоказанные и неэффективные препараты из группы non-essential. При оказании СМП реже вводятся больным АГ препараты с доказанной эффективностью. VEN-анализ лечения АГ и ХДЗП свидетельствует о полном игнорировании врачами СМП основами доказательной медицины.

6. При лечении АГ и ХДЗП в стационаре наблюдалась полипрагмазия, которая более выражена у больных старших возрастных групп. Половина больных АГ и ХДЗП в условиях стационара получали 8-11 JTC, а пятая часть больных - более 11 J1C.

7. VEN-анализ лечения АГ и ХДЗП в стационаре показал, что 29% назначений соответствовали жизненно важным (vital), 30% -необходимым (essential) и 42% - второстепенным J1C (поп essential).

8. При лечении больных АГ с ХДЗП частота прописанных витаминов составила 5,5%, (З-адреноблокаторов - 4,8%, антитромботических средств - 4,7%, ИАПФ - 4,7%, кардиопротекторов - 4,2%, диуретиков -3,7%, нитратов - 2,6%.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ. Апробация работы

Результаты исследования были обсуждены на Втором съезде клинических фармакологов Сибирского федерального округа с международным участием (Барнаул, 2009); Республиканской научно-практической конференции по геронтологии (Махачкала, 2010), XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011). Апробация диссертационной работы состоялась на межкафедральном заседании кафедр фармакологии, клинической фармакологии и фармации, госпитальной терапии № 1, общей гигиены и экологии человека, пропедевтики внутренних болезней Дагестанской государственной медицинской академии. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 120 стандартных страницах компьютерного текста формата А4 и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 217 источников, из которых 126 зарубежных авторов. Диссертационная работа иллюстрирована 36 таблицами и 40 рисунками.

Регистрационный № темы диссертации 110602135847.

Работа выполнена на кафедре фармакологии и на клинической базе кафедры госпитальной терапии № 1 ДГМА, расположенной в кардиологическом и гастроэнтерологическом отделениях Республиканской клинической больницы.

Глава 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В ДАГЕСТАНЕ И ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

По современным критериям под АГ понимают повышение АД до 140/90 мм рт. ст. и выше в возрасте 18 лет и старше либо любой уровень АД на фоне прима АТС [127].

Классификация уровней АД у лиц, не получающих АТС, основывается на средних значениях двух и более измерений АД во время двух и более визитов к врачу после начального скринингового обследования [132].

С 1984 по 1997 год на основании уровня ДАД определяли фазы АГ [113, 54]. Объединенным Национальным Комитетом экспертов США были предложены 6-я классификация в 1997 г. [127] и 7-я классификация АГ в 2003 г. [132], которые учитывали стадии АГ по уровню как САД, так и ДАД.

Многие клиническо-эпидемиологические исследования

свидетельствует об увеличении числа сопутствующих заболеваний для многих болезней. После 60 лет в среднем у человека диагностируют 4-6 заболеваний, и с каждым последующим десятилетием число болезней увеличивается [53, 73].

Множественность патологии у пожилых людей наблюдается на фоне снижения резервных и адаптационных возможностей организма [67]. ХДЗП в пожилом возрасте часто протекают бессимптомно [9] параллельно с другими заболеваниями, что обуславливает полиморбидность симптоматики и снижение качества жизни [39].

Самым частым ХДЗП у пожилых лиц является стеатоз печени [88].

Стеатозу печени в пожилом возрасте способствуют сахарный диабет,

ожирение, заболевания кишечника, поджелудочной железы [4, 22, 25]. В

формировании неалкогольного стеатогепатита могут играть важную роль

ЛС - амиодарон, синтетические эстрогены, тетрациклин, НПВП,

11

нифедипин, дилтиазем, цитостатики [5, 12]. В пожилом возрасте очень часто применяется несколько ЛС в связи с полиорганной патологией [53, 37]. При наличии отягощающих факторов (употребление алкоголя, ЛС, вирусные инфекции) неалкогольный стеатогепатит может вызвать ЦП [4, 22, 88].

Хотя вирусные гепатиты в пожилом возрасте встречаются относительно редко, у 60% пожилых больных становятся хроническими носителями вируса [114]. Многолетняя циркуляция вируса гепатита С в организме и наличие таких факторов, как длительный стресс, употребление алкоголя, ЛС, ССЗ, эндокринные болезни, определяют сочетанную печеночную патологию с достаточно быстрым прогрессированием [102].

Гепатопортальная энцефалопатия у пожилых больных может являться компонентом неврологической симптоматики, обусловленной дисциркуляторнои энцефалопатией, атеросклерозом мозговых сосудов, инсультами, АГ. По данным Р. 51ттопс15 и др. [123], распространенность ЦП, обусловленного вирусом гепатита С, среди лиц моложе 30 лет составляет 3%, 30-39 лет - 7%, старше 60 лет - 43%.

Острые инфекции и обострения хронических инфекций и связанная с ними интоксикация, а также интоксикация неинфекционного генеза в пожилом возрасте возникает чаще, протекают тяжелее, чем в молодом возрасте, из-за изменений иммунитета и гомеостаза [10]. Дезинтоксикационная терапия, основанная на инфузии, у пожилых больных ограничена угрозой развития либо обострения СН вследствие гиперволемии и низкой эффективности диуретиков [25].

Методы лечения АГ и ХДЗП, применяемые в клинической практике, не приводят к излечению, но влияют на КЖ [7]. Изменение КЖ при паллиативной терапии объясняется субъективной симптоматикой заболеваний [87].

При лечении пожилых больных значительно чаще встречается полипрагмазия и политерапия, поскольку количество сопутствующих

заболеваний человека увеличивается с возрастом [40]. Приблизительно 80% людей пожилого возраста страдают хроническими заболеваниями, в том числе болезнями печени, требующими длительной фармакотерапии [39].

Тем не менее, существуют различные точки зрения относительно лечения пожилых больных: как чрезмерное, так и недостаточное применение лекарственных средств, в том числе антигипертензивных препаратов [65].

Больной не всегда покупает назначенные ему ЛС, а получив препараты в аптеке, 40-50% больных принимают их не регулярно. Факторами, снижающими приверженность больного назначенному лечению, могут быть: непонимание цели лечения из-за низкого образовательного уровня, забывчивость в пожилом возрасте, психическое заболевание, сложная схема лечения с приемом ЛС чаще 2 раз в сутки, большое число одновременно назначенных ЛС (более 3 препаратов), недоверие к врачу, нерегулярность посещения врача, развитие НЖЭ препаратов, неправильная информация о препаратах, ухудшение материального положения больного, высокая стоимость лечения, появление сопутствующих заболеваний [54].

Самовольное прекращение приема ЛС может привести к синдрому отмены - обострению заболевания, развитию опасных осложнений. Опасны и самовольное или случайное из-за невнимательности увеличение дозы Л С.

Приверженность больного лечению оценивается при повторном посещении врача после подсчета оставшихся в упаковке таблеток, капсул. Приверженность лечению считается хорошей, если больной принял 75% и более от количества препарата, назначенного на этот срок лечения. В некоторых случаях приходится оценивать приверженность пациента лечению по концентрации ЛС или его метаболитов в крови или моче. О приверженности больного лечению врач может иногда судить и по

фармакологическому эффекту: по пульсу, уровню АД и т.п. В стационаре больной в среднем получает 4-10 ЛС за сутки, а в амбулаторных условиях - 3 и более ЛС. Количество назначаемых ЛС обычно зависит от тяжести состояния больного, течения основного заболевания, сопутствующих заболеваний, продолжительности пребывания больного в стационаре [54].

Прием нескольких ЛС увеличивает количество их взаимодействий. По механизму различают 2 типа взаимодействий ЛС в организме человека: фармакокинетическое и фармакодинамическое. Многие ЛС взаимодействуют по обоим типам одновременно. Взаимодействие ЛС может начаться до поступления в организм (фармацевтическое взаимодействие) при их смешивании в растворах для инъекций, при одновременном приеме внутрь [54].

Фармакокинетическое взаимодействие в отличие от фармакодинамического чаще возникает неожиданно. При этом один препарат изменяет активность другого, модифицируя его абсорбцию, распределение, связывание с белками, метаболизм или экскрецию. Распределение ЛС в организме зависит от сердечного выброса и регионального кровотока, на которые влияют АГС, диуретики, антиаритмики и др. Связывание в белками плазмы крови варфарина может снижаться при одновременном приеме нестероидных противовоспалительных средств (аспирин, индометацин). Биотрансформация модифицирует фармакодинамику ЛС. Многие ИАПФ при битрансформации превращаются в активные метаболиты, а большинство ЛС при метаболизме в печени теряют свою активность. Например, эффективность варфарина угнетается при комбинации с индукторами печеночных ферментов (рифампицин, карбамазепин, фенитоин), но усиливается при одновременном приеме ингибиторов ферментов печени (изониазид). Фармакодинамическое взаимодействие наблюдается при комбинации пропранолола с изосорбида динитратом

(аддитивный антиангинальный эффект), комбинации нифедипина с изосорбида динитратом (антагонизм) [35].

Взаимодействие JIC в одних случаях может оказать благоприятное действие, а в других - НЖЭ. Благоприятное взаимодействие JIC отмечается, например, при комбинации АГС с диуретиками, р-блокаторов с вазодилататорами, калийуретиков с калийсберегающими мочегонными. Неблагоприятное взаимодействие (в 6-10% случаев) проявляется в повышении токсичности сердечных гликозидов при комбинации с калийуретиками или с амиодароном, риском геморрагий при комбинации варфарина с клофибратом, развитием гипогликемии при сочетании антидиабетических J1C с Р-блокаторами, ослаблением антиангинального эффекта при комбинации нифедипина с нитратами [54].

С.Е. Эйдельман [90] провел анкетирование 371 больного гипертонической болезнью в Санкт-Петербурге и выявил, что имеется несоответствие между рекомендуемыми и в действительности применяемыми больными гипотензивных препаратов - 29,4% больных принимали гипотензивные средства, не относящиеся к основным классам.

По данным FDA (1996), 70% больных в США не было информировано о риске НЖЭ предписанных им J1C. Известно, что у госпитализированных больных можно избежать НЖЭ в 30-50% случаев [54]. Несмотря на доступность для врачей информации о результатах исследования CAST (1989-1994) [116], доказавшего повышение риска внезапной смерти при лечении желудочковых аритмий у больных ИБС антиаритмиками подкласса 1С энканнидом, флекаинидом, врачи все еще продолжали назначать эти JIC 90% больным [103]. Итак, больные и тем более врачи должны обладать достаточной информацией как о лечебных эффектах JIC, так и НЖЭ [54].

Периодически появляются рекомендации различных международных и национальных кардиологических обществ по лечению и профилактике АГ: рекомендации JNC VI (1997); British Hypertension Society (1999); ВОЗ и

Международного общества по гипертонии [132]. В последнее время в клинических рекомендациях используют основные принципы доказательной кардиологии с учетом градации и уровня доказательства.

Наилучшим методом оценки пользы антигипертензивной терапии являются рандомизированные контролированные клинические испытания, результаты которых используют для разработки клинических рекомендаций. Однако эти исследования имеют ряд недостатков: они относительно короткой или средней продолжительности; в большинстве исследований в качестве контроля используется не плацебо, а другое ЛС; в них не участвуют больные с тяжелым осложненным течением заболевания, что снижает риск; усреднение результатов лечения приводит к потере данных о значительных снижениях АД; в первую очередь оценивают влияние АГС на «конечные точки», а затем на КЖ, частоту ССО [54].

Выбор медикаментозной терапии и профилактики является одной из наиболее трудных задач кардиолога. Прежде всего, необходима тщательная диагностика ССЗ с учетом сопутствующих болезней. На втором этапе следует опираться на клинико-фармакологическую информацию о доказательствах безопасности и эффективности ЛС в определенных дозах. Успех медикаментозной профилактики зависит от тщательного наблюдения во время длительного лечения и правильного выбора дозового режима препарата. Необходима обоснованная минимизация лекарственной нагрузки на больного, как по количеству препаратов, так и по их дозировкам. Больной должен быть настроен на длительный прием препарата и возможные изменения в избранной терапии. Следует придерживаться динамического подхода к выбору ЛС, их комбинаций и доз во время длительной терапии. Такой подход обосновывают тем, что течение ССЗ может в ряде случаев прогрессировать, а в других - регрессировать [54].

Доля больных, получающих адекватную терапию, в России не превышает 8% даже в крупных городах [45].

Целевое артериальное давление на фоне лечения отмечалось лишь у 14,5% больных. С.Е. Эйдельман [90] выдвигает в качестве причин неэффективности медикаментозного лечения невыполнение рекомендаций врачей и отсутствие у пациентов информации о необходимости постоянного приема гипотензивных препаратов.

Опрос 157 итальянских врачей о лечении 10395 больных АГ показал, что прекращение лечения вследствие НЖЭ было отмечено в 23,5% случаев, изменение назначенной схемы лечения из-за его неэффективности - в 50% случаев, из-за НЖЭ - в 35% случаев. В 17% случаев не принимали предписанную терапию в связи со сложностью режима приема ЛС, возникновением НЖЭ, забывчивостью, непониманием непрерывности беспрерывного лечения, наличием сопутствующих заболеваний [93].

КЖ имеет значение для выбора ЛС и оценки его влияния на пациента. Симптомы, связанные с заболеванием или НЖЭ ЛС, могут влиять на показатели КЖ. Оценка влияния ЛС на КЖ представляется особенно важной в связи со следующими обстоятельствами [54]:

а) данные о смертности и заболеваемости в ходе терапии не позволяют сравнивать безопасность различных ЛС при благоприятном течении заболевания;

б) при неблагоприятном прогнозе заболевания целью лечения служит улучшение самочувствия и поддержка функционального состояния пациента;

в) ЛС могут быть высокоэффективными в отношении смертности, но в то же время очень токсичными со значительным ухудшением состояния больного;

г) заболевание может протекать бессимптомно либо с мало выраженными проявлениями, но при этом вызывать тяжелые осложнения, требующие пожизненной их профилактики лекарствами, которые способны приводить также к НЖЭ.

Опросники КЖ позволяют выявить изменения общего благополучия, настроения, физического состояния, психического самочувствия и способностей, сексуальной функции и т.д. [54].

Многие больные с мягкой и умеренной АГ могут не ощущать своего заболевания, а снижение или даже нормализация АД у них иногда сопровождается субъективно НЖЭ JIC. Больной в этих случаях может чувствовать себя хуже, чем до назначения JIC. Представляет определенную сложность оценка КЖ при лечении больных СН, ИМ, стенокардией, аритмиями [54].

Основными критериями эффективности АТС служат снижение АД до 140/90 мм рт.ст. и менее. Для выбора оптимального дозового режима АГС в 1988-1990 годы в США использовали коэффициент «конечный/пиковый» («trough/peak») - соотношение уровня АД перед приемом очередной дозы («конечный») и на пике действия препарата («пиковый»). Этот коэффициент определяют по данным суточного мониторирования АД (СМАД) [54].

По поводу НЖЭ обращаются к врачу 2-3% от общего количества больных, 3% больных поступают в отделения интенсивной терапии и 0,03% больных - в общие отделения больниц [47].

НЖЭ отмечаются у 4-6% амбулаторных больных, 10-20% госпитализированных пациентов, причем в 2-10% случаев НЖЭ становятся причиной перевода больных в отделения интенсивной терапии [47, 112].

НЖЭ оказываются причиной смерти у 0,3% пациентов в стационарах, а при в/в введении JTC, особенно у тяжелых больных - в 1% случаев [47].

При анализе данных о НЖЭ, зарегистрированных в 39 из 153 проспективных исследований в больницах США в 1966-1996 годы, были отмечены серьезные НЖЭ в 6,7% случаев, а фатальные НЖЭ - в 0,32% случаев [112].

По данным эпидемиологических исследований, в структуре смертности населения США и Канады НЖЭ ЛС занимают 5-6-е место [112].

В основе НЖЭ в 80% случаев лежит фармакологический механизм и в 20% - иммунологический [47].

НЖЭ часто возникают при лечении больных с недостаточностью органов, участвующих в метаболизме и выведении ЛС, или при заболеваниях, изменяющих фармакодинамику ЛС. Заболевания печени приводят к нарушению биотрансформации и/или элиминации пропранолола, диуретиков и других ЛС. Токсическое влияние ЛС на печень является одной из наиболее частых проблем. Вместе с ним повышение активности АсАТ и АлАТ в сыворотке крови во время клинических испытаний не всегда указывает на гепатотоксичность ЛС, а может зависеть от условий окружающей среды либо индивидуальной предрасположенности пациентов, так как НЖЭ наблюдаются и при приеме плацебо. Такие изменения исследователи пытаются объяснить развитием стеатоза печени при увеличении массы тела, избыточным употреблением алкоголя перед началом исследования, изменением метаболизма в печени катехоламинов и тиреоидных гормонов [40].

Гипоальбуминемия приводит к уменьшению связанной фракции ЛС в крови и повышению концентрации свободной фракции, что увеличивает риск интоксикации при приеме дифенина, клофибрата, кумариновых производных [54].

НЖЭ Л С делятся на 2 группы [54]:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Магомедова, Рабият Гамзатовна, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Белоусов Ю.Б., Шляхто Е.В., Леонова М.В. [и др.] Результаты национального фармакоэиидемиологического исследования больных артериальной гипертонией ПИФАГОР II // Качественная клин, практика. - 2004. - № 1. - С. 17-26.

2. Бойцов С.А., Марков М.А., Хирманов В.Н. Артериальная гипертензия у жителей Санкт-Петербурга: частота встречаемости, отношение к профилактике и адекватность терапии // Новые С.-Петерб. врачебные ведомости. - 1997. - № 1. - С. 8-10.

3. Борисова O.A., Джупарова И.А., Голубева И.А. Фармакоэпидемиологическое исследование антигипертензивных лекарственных средств в Новосибирской области // Фармакоэкономика. [Электронный ресурс]. - URL: http: „ // www.pharmacoeconomics.ru/tesises2.php, доступ свободный (дата обращения: 05.05.2011).

4. Буеверов А.О. Жирная печень: причины и последствия // Практикующий врач. - 2002. - № 1. - С. 36-38.

5. Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени // РМЖ. - 2001. - Т. 9, № 13/14.-С. 608-610.

6. Бучнев Б.П., Лузик Е.В. Разработка и внедрение новых организационных технологий - на основе фармакоэкономических исследований // Фармакоэкономика [Электронный ресурс]. - URL: http://www.pharmacoeconomics.ru/tesises2.php, доступ свободный (дата обращения: 05.05.2011).

7. Валенкевич Л.П., Рутгайзер Я.М., Бобкова О.П. [и др.] Субъективные проявления заболеваний пищеварительной системы у больных пожилого и старческого возраста и их влияние на качество жизни // Клин, геронтология. - 1999. - № 2. - С. 26-31.

8. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров : учеб. пособие. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Физико-мат. лит., 2007. -704 с.

9. Внутренние болезни. Лекции для врачей и студентов : в 2 т. / под ред. Б.И. Шулутко. - СПб., 1994. - Т. 1. - 480 с.

Ю.Воробьев П.А., Баркалин В.В., Колендо С.Е. Возрастные аспекты интоксикации и экстракорпоральное воздействие на кровь // Клин, геронтология. - 1997. - № 1. - С. 9-15.

П.Герасименко Н.Ф. Сверхсмертность населения - главная демографическая проблема России в контексте европейских тенденций здоровья // Здравоохранение РФ. - 2009. - № 3. - С. 10-13.

12.Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения.-М., 1996.-515 с.

1 З.Дементьева Н.Г. Динамика фармакоэпидемиологии

антигипертензивных препаратов в г. Курске за шесть лет // Сб. тез. Рос. нац. конгр. кардиологов. - СПб., 2002. - С. 117.

Н.Джексон Э. Диуретики // Клиническая фармакология по Гудману и Гилману : пер. с англ. : в 4 т. / под общ. ред. А.Г. Гилмана. - М. : Практика, 2006. - Т. 2. - С. 582-607.

15.Джексон Э. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему // Клиническая фармакология по Гудману и Гилману : пер. с англ. : в 4 т. / под общ. ред. А.Г. Гилмана. - М. : Практика, 2006. - Т. 2. - С. 622-649.

16.Драпкина О.М., Клименков A.B., Ивашкин В.Т. Влияние терапевтического обучения больных с артериальной гипертонией на качество их жизни // Рос. кардиол. журн. - 2002. - № 6. - С. 79-82.

17.3ахаревич O.A., Леонова М.В. Фармакоэпидемиологическое исследование приверженности врачей к назначению гипотензивных лекарственных средств // Качественная клин, практика. - 2001. - № 1. — С. 61-64.

18.Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения 1998 (1999) г. (статистические материалы). - М., 2000. -102 с.

19.Иванова В.Д., Крюков H.H., Логинова М.В. Спорные вопросы вторичной профилактики артериальной гипертонии в первичном звене здравоохранения // Сб. тез. Рос. нац. конгр. кардиологов. - СПб., 2002. -С. 155.

20.Иванова Н.В., Полушин В.И. Значение фармакоэпидемиологических исследований в оптимизации выбора гипотензивных средств для регионального формуляра // Человек и лекарство : тез. докл. на XI Рос. нац. конгр. - М., 2004. - С. 25.

21.Ивашкин В.Т., Уланова И.Н. Преждевременная смертность в Российской Федерации и пути ее снижения. Стратегия «шесть в четырех» // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2006. - № 1. - С. 8-14.

22.Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // РМЖ. Прил.: Болезни органов пищеварения. - 2000. - № 2. - С. 41-45.

23.Импорт и экспорт лекарств в 2002 году [Электронный ресурс] // Аптека. - 2012. - 13 дек. - URL: http://www.apteka.ua/article/13972, доступ свободный.

24.Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертензии у пожилых: мифический риск и доказанная помощь // Клин, фармакология и терапия. - 1995.-№3. - С. 34-35.

25.Катикова О.Ю. Болезни печени в пожилом возрасте: клинические проявления, особенности патогенеза, лечение // Клин, геронтология. -2004. - № 7. - С. 42-49.

26.Клиническая фармакология : учебник / под ред. В.Г. Кукеса. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 944 с.

27.Кобалава Ж. Д. Особенности фармакокинетики и подбора доз лекарственных препаратов у пациентов с нарушением функции печени // Клиническая фармакология и терапия. 2010. Т. 19, № 2. С. 40-47.

28.Кобалава Ж. Д., Европейские рекомендации по артериальной гипертонии 2013. //Кардиология. 2013. Т. 53, № 12. С. 83-95.

29.Кобалава Ж. Д., Комбинированная антигипертензивная терапия: два или три компонента? // Клиническая фармакология и терапия. — 2011. Т. 20, № 3. С. 50-54.

30.Кобалава Ж.Д. АРГУС 2000: середина пути // Актуальные вопросы артериальной гипертензии. Медицинское издание фармацевтической группы «Сервье». - 2000. - № 3. - С. 11.

31.Кокурина Е.В. Возможности оптимизации вторичной профилактики ИБС у больных стенокардии напряжения (клинико-эпидемиологическое исследование): автореф. ... д-ра мед. наук. М., 1992. 48 с.

32.Концепция демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года. [Электронный ресурс]. - М., 2008. - URL: http://\v\vw.demoscope.ru/weekly/knigi/koncepciya/koncepciya25.html, доступ свободный.

33.Кукес В.Г., Андреев Д.А. Мочегонные средства (диуретики) // Клиническая фармакология : учебник / под ред. В.Г. Кукеса. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 458-478.

34.Кукес В.Г., Сычев Д.А. Блокаторы медленных кальциевых канальцев // Клиническая фармакология : учебник / под ред. В.Г. Кукеса. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 351-373.

35.Кукушкин С.К., Кокурина Е.В., Метелица В.И. Скрининг разовых доз нитратов, антагонистов кальция, бета-адреноблокаторов и их комбинаций у больных со стенокардией напряжения методом парных велоэргометрий // Терапевт, арх. - 1993. - № 4. - С. 43-49.

36.Кучеренко В.З., Голубева А.П., Краева Г.К. [и др.] Методика изучения и анализа заболеваемости населения // Применение методов

статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения: учеб. пособие / под ред. В.З. Кучеренко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 26-58.

37.Лазебник Л.Б., Комисаренко И.А., Милюкова О.М. Артериальная гипертония у пожилых. - М. : Изд-во МАИ, 2002. - С. 260.

38.Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., Журавлева И.Г. Особенности течения циррозов печени у лиц пожилого и старческого возраста // Клин, геронтология. - 2000. - № 7/8. - С. 79.

39.Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., Журавлева И.Г. Особенности течения циррозов печени у пациентов пожилого и старческого возраста // Клин, геронтология. - 1999. -№ 1. - С. 71-74.

40.Лазебник Л.Б., Михеева О.М. Лечение артериальной гипертонии у пожилых больных с патологией органов пищеварения // Клин, геронтология. - 2011. - № 1/2. - С. 3-7.

41.Лазебник Л.Б., Михеева О.М., Дроздов В.Н. Лечение больных артериальной гипертонией при заболеваниях печени ß-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ // Клин, геронтология. - 2009. -№ 1.-С. 10-16.

42.Лекарственные средства: справочник-путеводитель практического врача / под ред. Р.В. Петрова, Л.Е. Зиганшиной. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. -796 с.

43.Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. Аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Первое российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии / // Качественная клин, практика. - 2002. - № 3. - С. 47-53.

44.Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Штейнберг Л.Л. [и др.] Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР III (опрос пациентов с АГ) // Системные гипертензии [Электронный ресурс]. - 2010. - № 2. - URL:

http://www.clinvest.su/pdf/02-SG2(2010).pdf, доступ свободный (дата обращения: 06.09.2011).

45.Лилеева Е.Г., Хохлов А.Л. Фармакоэпидемиологическое исследование лечения и профилактика гипертонических кризов на догоспитальном этапе // Качественная клин, терапия. - 2006. - № 1. - С. 46-50.

46.Лисенкова Л.А., Хохлов А.Л. Опыт работы клинического фармаколога в Ярославле // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2004. - № 11.-С. 18-21.

47.Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология : пер. с англ. : в 2 т. - М.: Медицина, 1991. - Т. 1. - 656 с.

48.Майерус Ф., Толлефсен Д. Антикоагулянты, антиагреганты и тромболитики // Клиническая фармакология по Гудману и Гилману: пер. с англ.: в 4 т. / под общ. ред. А.Г. Гилмана. - М.: Практика, 2006. -Т. 3.-С. 1168-1182.

49.Марин Т.В. а-Адреноблокаторы // Клиническая фармакология: учебник / под ред. В.Г. Кукеса. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008.-С. 313-320.

50.Марин Т.В., Павлова Л.И. Агонисты центральных а2-адренорецепторов и 11-имидазолиновых рецепторов. Симпатолитики // Клиническая фармакология : учебник / под ред. В.Г. Кукеса. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 297-309.

51.Марин Т.В., Стародубцев А.К. Ганглиоблокаторы // Клиническая фармакология: учебник / под ред. В.Г. Кукеса. - 4-е изд., перераб. и доп. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 310-313.

52.Марцевич С.Ю., Метелица В.И., Сластникова И.Д. [и др.] Новый антиангинальный препарат изосорбид-5-монотитрат // Кардиология. -1990. - Т. 30, № 10. - С. 44-46.

53.Мелентьев С.А., Гасилин B.C., Гусев Е.М. [и др.] Гериатрические аспекты внутренних болезней. - М., 1995. - 260 с.

54.Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : МИА, 2005.-1528 с.

55.Мухамеджанова Г.Ф. Влияние длительной монотерапии ингибитором фермента каптоприлом, нифедипином, пропранололом, гидрохлортиазидом на качество жизни больных мягкой-умеренной гипертонией стабильного течения : автореф. дис. ... канд. мед. наук -М., 1996.- 16 с.

56.Мэлей Р., Берзот Т. Гиполипидемические средства // Клиническая фармакология по Гудману и Гилману : пер. с англ. : в 4 т. / под общ. ред. А.Г. Гилмана. - М.: Практика, 2006. - Т. 2. - С. 749-776.

57.Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности [Электронный ресурс]. - М., 2009. - URL: http://cardiocity.ru/sites/default/files/rek/Rekomendacii_po_diagnostike_hron ich_serdech_nedostatochnost.pdf,.доступ свободный.

58.Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии [Электронный ресурс]. - М., 2001. - URL: http://\vww.cardiosite.info/articles/article.aspx?articleid=5544, доступ свободный.

59.Нис А. Основы медикаментозного лечения // Клиническая фармакология по Гудману и Гилману : пер. с англ.: в 4 т. / под общ. ред. А.Г. Гилмана. - М.: Практика, 2006. - Т. 1. - С. 49-65.

60.Новые направления в изучении факторов риска развития сердечнососудистых болезней. Доклады экспертов ВОЗ. - Женева, 1994. - 72 с.

61.Опросник ПИФАГОР // Качествен, клин, практика. - 2002. - № 1. - С. 115-116.

62.0строумова О.Д., Кузнецов А.Б. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента // Клиническая фармакология : учебник / под ред. В.Г. Кукеса. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. -С. 380-391.

бЗ.Оутс Дж., Браун Н. Гипотензивные средства // Клиническая фармакология по Гудману и Гилману : пер. с англ. : в 4 т. / под общ. ред.

A.Г. Гилмана. - М. : Практика, 2006. - Т. 2. - С. 671-694.

64.Петров В.И., Недогода C.B. Применение бета-адреноблокаторов при лечении сердечной недостаточности // Новые лекарства и новости фармакотерапии. - 2000. - № 7. - С. 7-10.

65.Петров В.И., Недогода C.B., Лопатин Ю.М. [и др.] Фармакоэпидемиология антигипертензивных препаратов в Волгоградской области // Клин, фармакология и терапия. - 2002. - № 1. - С. 62-65.

66.Помыткина Е.Д. Феномен комплаентности: социологические закономерности // Фармакоэкономика [Электронный ресурс]. - URL: http://vvww.pharmacoeconomics.ru/tesises2.php, доступ свободный (дата обращения: 05.05.2011).

67.Практическая гериатрия: рук. для врачей / под ред. Е.П. Котельникова, О.Г. Яковлева. - Самара, 1995. - 614 с.

68.Предотвратимая смертность: пути снижения оценки эффективности мероприятий / под ред. Ю.В. Михайловой, Т.П. Сабгайды. - М., 2007. -113 с.

69.Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения: учеб. пособие / под ред.

B.З. Кучеренко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 192 с.

70.Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый Доклад экспертов научного общества по изучению артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ 1) // Клин, фармакология и терапия. - 2000. - № 9. - С. 5-30.

71. Рекомендации Европейского общества кардиологов. Экспертный комитет по разработке практических рекомендаций и проведению

методических конференций с целью повышения качества лечения. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность [Электронный ресурс]. -2001. - Т. 1, № 6. - URL: http://www.consilium-medicum.com /media/heart/article/11122, доступ свободный.

72.Руководство Европейского общества по артериальной гипертензии по контролю артериального давления в домашних условиях: итоговый отчет конференции 2-го Международного консенсуса по контролю артериального давления в домашних условиях // Артериальная гипертензия. - 2009. - № 1. - С. 4-30.

73.Руководство по гериатрии / под ред. Д.Ф. Чеботарева, Н.Б. Мельниковского. - М. : Медицина, 1982. - 544 с.

74.Сафиуллин Р.С., Яркаева Ф.Ф. Выявления изменений практики назначения лекарственных препаратов // Фармакоэкономика [Электронный ресурс]. - URL: http://www.pharmacoeconomics.ru/tesises2.php, доступ свободный (дата обращения: 05.05.2011).

75.Сафиуллин Р.С., Яркаева Ф.Ф. Фармакоэпидемиологические методы исследования // Фармакоэкономика [Электронный ресурс]. - URL: http://www.pharmacoeconomics.ru/tesises2.php, доступ свободный (дата обращения: 05.05.2011).

76.Сафиуллин Р.С., Яркаева Ф.Ф. Формулярный справочник лекарственных средств Республики Татарстан // Фармакоэкономика [Электронный ресурс]. - URL: http://www.pharmacoeconomics.ru/tesises2.php, доступ свободный (дата обращения: 05.05.2011).

77.Серов В.А., Рузов В.И., Горбунов В.И. Фармакоэпидемиология гипертонической болезни в Ульяновской области // Consilium medicum. Прил.: Артериальная гипертензия [Электронный ресурс]. - 2005. - Т. 11,

№ 1. - URL: http://old.consilium-medicum.com/media/gyper/ 05_01/38.shtml, доступ свободный (дата обращения: 05.05.2011).

78.Сидоренкова Н.Б., Манукян А.В., Титова З.А. Результаты опроса пациентов в рамках регионального фармако-эпидемиологического исследования артериальной гипертонии // Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия: материалы 2-го съезда клинических фармакологов Сиб. Федерального округа с междунар. участием (Барнаул, 21-22 мая 2009 г.). - Барнаул, 2009. - С. 232-236.

79.Сулейманов С.Ш., Абросимова Н.В., Кирпичникова Н.В. Использование ABC- и VEN-анализа как индикатора качества лекарственного обеспечения в ЛПУ Дальневосточного региона // Фармакоэкономика [Электронный ресурс]. - 2009. - № 1. - URL: http://www.pharmacoeconomics.ru/tesises2.php, доступ свободный.

80.Уилкинсон Г. Фармакокинетика // Клиническая фармакология по Гудману и Гилману: пер. с англ.: в 4 т. / под общ. ред. А.Г. Гилмана. -М.: Практика, 2006. - Т. 1. - С. 16-49.

81.Фомин И.В., Мареев В.Ю., Васин С.В. Эффективна ли терапия пациентов с артериальной гипертонией в Нижегородской области? Готовы ли мы к переходу к современным гипотензивным средствам? // РМЖ. - 2001. - Т. 9, № 18. - С. 747-749.

82.Фомин И.В., Мареев В.Ю., Фадеева И.П. [и др.] Распространенность и эффективность лечения артериальной гипертонии и сердечной недостаточности среди населения Нижегородской области (данные 1998 г.) // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 2, № 3. -С. 97-100.

83.Хвещук П.Ф., Рудакова А.В. Основы доказательной фармакотерапии -СПб., 2000.-69 с.

84.Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертензии // Consilium medicum. Прил.: Артериальная гипертензия. -2001. - Т. 3, № 5. - С. 20-24.

85.Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Беленков Ю.Н. Российский опыт лечения артериальной гипертензии у женщин и мужчин // Пробл. женского здоровья. - 2006. - № 1. - С. 17-22.

86.Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. [и др.] Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / // Рос. кардиол. журн. - 2006. - № 4. -С. 45-50.

87.Шарафутдинов М.Г., Новиков Г.А., Модников О.П. Паллиативная помощь и качество жизни / // Паллиативная медицина и реабилитация. -2000.-№4.-С. 14-19.

88.Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: пер. с англ.- М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 864 с.

89.Школа здоровья для пациентов с артериальной гипертонией: информ.-метод. пособие / под ред. Р.Г. Оганова. - М., 2003. - 112 с.

90.Эйдельман С.Е. Фармакоэпидемиология артериальной гипертензии в Санкт-Петербурге на примере Петроградского района // Артериальная гипертензия. - 2002. - № 8.-С. 212-216.

91.Adler W.H., Nagel J.E. Clinical immunology and aging // Principles of geriatric medicine and gerontology / ed. W.R. Hazard, E. Bierman, J.P. Blass. - NY : McGraw-Hill, 1994. - P. 61.

92.Akashi D., Issa F.K., Pereira A.C. Antihypertensive treatment. Prescription and cost of drugs. Survey in a tertiary care hospital // Arq. Bras. Cardiol. -1998.-Vol. 71, N 1. - P. 55-57.

93.Ambrosioni E., Leonetti G., Pessina A.C. Patterns of hypertension management in Italy: results of a pharmacoepidemiological survey on antihypertensive therapy // J. Hypertension. - 1999. - Vol. 18, N 11. - P. 1691-1699.

94.Aranda P., Tamargo J., Aranda F.J. [et al.] Use and adverse reaction of antihypertensive drugs in Spain. Part I of the RAAE study // Blood Pressure Supplement. - 1997. - Vol. 1. - P. 11 -16.

95.Arima S., Ito S., Omata K. [et al.] Diverse effects of calcium antagonists on glomerular hemodynamics // Kidney. Int. - 1996. - Vol. 55. (Suppl.). - P. 132-134.

96.Carlberg B., Samuelsson O., Lindholm L.H. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 1684-1689.

97.Cheng A., Frishman W.H. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy on blood pressure and peripheral edema // Am. J. Cardiol. - 2002. -Vol. 89(Suppl.). - P. 18-25.

98.Croom K.F., Wellington K. Modified-release nifedipine: a review of the use of modified-release formulations in the treatment of hypertension and angina pectoris // Drugs. - 2006. - Vol. 66. - P. 497-528.

99.Crucitti A., Cecchi E., Gensini G.F. [et al.] Use of antihypertensive drugs in the Italian Hospitals. GIFA group. Gruppo Italiano di Farmacoepidemiologia nell'Anziano // Pharmacol. Res. - 2000. - Vol. 41, N 2. - P. 249-253.

100. Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multi-centre randomised controlled trial. Lancet 2005;366:895-906.

101. Forette F., Seux M.L., Staessen J.A. [et al.] Prevention of dementia in randomised double-blind placebocontrolled Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial//Lancet. - 1998.-Vol. 351.-P. 1347-1351.

102. Fromenty B., Berson A., Pessayre D. Microvesicular steatosis and steatohepatitis: role of mitochondrial dysfunction and lipid peroxidation // Hepatology. - 1997. - Vol. 26. (Suppl. 1). - P. 13-22.

103. Furberg C.D. How should one analyse and interpret clinical trials in which patients don't take the treatments assigned to them? // J. Royal Society Medicine. - 2010. - Vol. 103. - P. 202-204.

104. Gasse C. [et al.] Assessing hypertension management in the community: trends of prevalence, detection, treatment, and control of hypertension in the MONICA project, Augsberg 1984-1995 // J. Human Hypertension. - 2001. -Vol. 15.-P. 27-36.

105. Gasse C. [et al.] Population trends in antihypertensive drug use: Results from the MONICA Augsberg project 1984-1995 // J. Clin. Epidemiology. -

1999.-Vol. 52.-P. 695-703.

106. Helen M., Colhoun Wei Dong, Poulter Neil R. Blood pressure screening, management and control in England; results from the health survey for England 1994 / // J. Hypertension. - 1998. - Vol. 16, N 6. - P. 747.

107. Jabary N.S., Herrero A.M., Gonzalez J.A. [et al.] The use of antihypertensive therapy in Spain (1986-1994) // Am. J. Hypertension. -

2000.-Vol. 13.-P. 607-610.

108. Keene L.C., Davies P.H. Drug-related erective dysfunction // Adverse Drug. Toxicol. Rev. - 1999. - Vol. 18. - P. 5-24.

109. Klunge O.H., Boer de A., Paes A.H.P. Undertreatment of hypertension in a population-based study in the Netherlands // J. Hypertens. - 1997. - Vol. 16, N 9. - P. 1371-1378.

110. La Rosa J.C., He J., Vupputuri S. Effect of statins on risk of coronary disease: a meta-analysis of randomized controlled trials // JAMA. - 1999. -Vol. 282. - P. 2340-2346.

111. Lapeyre-Mestre M. Consumption of antihypertensive agents in obese patients: a cross sectional study in a sample of 3,291 wage earners in the Toulouse region // Arch. Maladies Coeur - 2000. - Vol. 93. - P. 925-929.

112. Lazarou J., Pomeranz B.H., Corey P.N. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: A meta-analysis of prospective studies // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - P. 1200-1205.

113. Low Lip Ping. Not enough control for blood pressure in elderly patients (Commentaries) // International directions in blood pressure investigations. -2000.-Vol. 10.-P. 13-14.

114. MacMahon M., James J.F. Liver diseases in aging patients: clinics, peculiarities // J. Clin. Gastroenterol. - 1994. - Vol. 18. - P. 330-334.

115. Mateo C., Gil A., Sevillano M.L. [et al.] Quality of antihypertensive drug prescription in a health area // Aten Primaria. - 2000. - Vol. 25, N 5. - P. 302-307.

116. Oblas-Manno D., Friedmann E., Brooks M.M. [et al.] Adherence and arrhythmic mortality in the Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) // Ann. Epidemiol. - 1996. - Vol. 6. - P. 93-101.

117. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-De Hoff R.M. [et al.] A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease - the international verapamil-trandolapril study (INVEST): a randomized controlled trial / // JAMA. -2003. - Vol. 290. - P. 2805-2816.

118. Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies / // JAMA. - 1995. -Vol. 274.-P. 620-625.

119. Puras A., Sanchis C., Artigao L.M., Divison J.A. Prevalence, awareness and control of hypertension in a Spanish population // Eur. J. Epidemiology.

- 1998.-Vol. 14.-P. 31-36.

120. Rotmensch H.H., Mendelevitch L., Silverberg D.S., Liron M. Prescribing pattern of antihypertensive drugs in the community // J. Hum. Hypertension.

- 1996. - Vol. 10. (Suppl. 3). - P. 169-172.

121. Saruta T. Hypertension in Japan // Nikkei Medical. - 2001. - Vol. 7. - P. 58-63.

122. Siegel D., Lopez J. Trends in antihypertensive drug use in the United States: do the JNC V recommendations affect prescribing? // JAMA. - 1997. -Vol. 278, N21.-P. 1745-1748.

123. Simmonds P., Mellor J., Craxi A. Epidemiological, clinical and therapeutic associations of hepatitis C types in western European patients // Hepatology. - 1996. - Vol. 24. - P. 517-524.

124. Smiseth O.A., Horgen E., Eskerud J., Melson H. Physicians' view on drug therapy for hypertension. A questionnaire in the county of Hordaland // Tidsskr. Nor. Laegeforen.- 1996.-Vol. 116,N 13.-P. 1588-1590.

125. Sutton R.A., Pfeffer M., Plappert T. [et al.] Quantitative two-dimensional echocardiographic measurements are major predictors of adverse cardiovascular events after acute myocardial infarction. The protective effects of captopril // Circulation. - 1985. - Vol. 89. - P. 68-75.

126. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Direction, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // JAMA. -2003. - Vol. 289. - P. 2560-2572.

127. The sixth report of the joint national committee on prevention, direction, evaluation, and treatment of high blood pressure // Arch. Intern. Med. - 1997. -Vol. 157.-P. 2413-2446.

128. Trimarco B.M., De Luca N., Ricciardelli B. [et al.] Cardiac function in systemic hypertension before and after reversal of left ventricular hypertrophy // J. Am. Coll. Cardiol. - 1984. - N 3. - P. 772-779.

129. Tzourio C., Anderson C., Chapman N. [et al.] Effects of blood pressure lowering with perindopril and indapamide therapy on dementia and cognitive decline in patients with cerebrovascular disease // Arch. Intern. Med. - 2003. -Vol. 163.-P. 1069-1075.

130. Wallenius S., Kumpusalo E., Parnanen H., Takala J. Drug treatment for hypertention in Finnish primary health care // Eur. J. Clin. Pharmacol. -1998. - Vol. 54, N 9/10. - P. 793-799.

131. Ware J.E., Sherburne C.D. Ware J.E., Sherburne C.D. The MOS 36-item short form hearth survey (SF-36): 1. Conceptual framework and item selection // Medical Care. - 1992. - Vol. 30. - P. 473-483.

132. World health organization - International society of hypertension guidelines for the management of hypertension // J. Hypertension. - 1999. -Vol. 17, N2.-P. 151-183.