Фармакогностическое изучение крапивы коноплевой (Urtica cannabina L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Пецуха, Виктория Сергеевна

• Пецуха, Виктория Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Пецуха, Виктория Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ботанико-географическая характеристика растений семейства 10 Крапивные (Urticaceae)

1.1.1. Общая характеристика семейства Urticaceae

1.1.2. Характеристика рода крапива Urtica

1.1.3. Морфологические признаки крапивы двудомной

1.1.4. Морфологические признаки крапивы коноплевой

1.1.5. Географическое распространение и места обитания видов крапивы.

1.2. Современное состояние исследования крапивы двудомной и крапивы коноплевой.

1.2.1. Химический состав и применение крапивы двудомной

1.2.2. Химический состав и применение крапивы коноплевой

1.2.3. Растительные лекарственные средства, используемые для лечения и профилактики геморрагических состояний

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов исследования

2.2. Методики исследования

2.2.1. Методики химического исследования биологически активных веществ крапивы коноплевой.

2.2.2. Хроматографический анализ фенольных соединений

2.2.3. Спектральные методы анализа 47 2.2.4 Методики морфологического и микроскопического исследования 48 2.2.5. Методики товароведческого исследования

2.2.6. Методы статистической обработки результатов исследований

ГЛАВА 3. ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КРАПИВЫ

КОНОПЛЕВОЙ И КРАПИВЫ ДВУДОМНОЙ

3.1. Качественное исследование основных групп биологически активных веществ

3.2. Изучение состава флавоноидов и фенолкарбоновых кислот и их идентификация

3.2.1. Препаративное выделение фенольных веществ

3.2.2. Идентификация флавоноидов и фенолкарбоновых кислот с использованием УФ-спектроскопии

3.2.3. Исследование качественного состава фенольных соединений методом ВЭЖХ

3.3. Изучение полисахаридного комплекса крапивы коноплевой

3.4. Определение аминокислотного состава крапивы коноплевой

3.5. Изучение элементного состава крапивы коноплевой

3.6. Количественное определение биологически активных веществ в сырье крапивы коноплевой и крапивы двудомной

3.6.1. Определение количественного содержания кислоты аскорбиновой

3.6.2. Определение количественного содержания суммы каротиноидов

3.6.3. Определение количественного содержания витамина К

3.6.4. Определение количественного содержания суммы дубильных веществ

3.6.5. Определение количественного содержания кумаринов

3.6.6. Определение количественного содержания суммы фенолкарбоновых кислот

3.6.7. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ 98 КРАПИВЫ КОНОПЛЕВОЙ

4.1. Морфологические признаки крапивы коноплевой 98 4.2 Микроскопическое изучение крапивы коноплевой 99 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 5 .СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ КРАПИВЫ КОНОПЛЕВОЙ 114 5.1 Определение подлинности сырья на основании морфолого-анатомических признаков

5.2. Определение товароведческих показателей доброкачественности сырья

5.3. Методики качественного обнаружения биологически активных веществ

5.4. Методики количественного определения биологически активных веществ

5.5. Определение сроков заготовки сырья

5.6. Установка срока годности сырья крапивы коноплевой 125 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение крапивы коноплевой (Urtica cannabina L.)»

Актуальность темы

В настоящее время изучение и использование лекарственных растений в практике здравоохранения приобретает все большие масштабы. Это объясняется мягким пролонгированным действием биологически активных веществ растений на организм человека и почти полным отсутствием токсичности. Расширение номенклатуры лекарственных растений и средств растительного происхождения является актуальной задачей фармацевтической и медицинской науки, так как спрос на них удовлетворен менее чем на 40 % [РЛСД007]. Одним из подходов для внедрения новых лекарственных растений ' в официнальную медицину является изучение растений, близких к фармакопейным видам, и широко применяемых в народной медицине. Одним из таких растений является крапива коноплевая (Urtica cannabina L.) семейства крапивные (Urticaceae). Из данных литературы известно, что наряду с крапивой двудомной, крапива коноплевая применяется в качестве кровоостанавливающего, поливитаминного и общеукрепляющего средства [Телятьев В.В., 1987;. Носов A.M., 1999]. Несмотря на то, что этот вид широко распространен на всей территории Восточной Сибири, данных о его фитохимическом изучении не обнаружено.

Фармакопейным видом является крапива двудомная, у которой в качестве сырья используются листья (ГФ XI, вып. 2, Ст. 25). Следует отметить, что листья крапивы коноплевой считаются примесью и не подлежат заготовке [Инструкция., 1987]

На основании вышеизложенного, фармакогностическое изучение крапивы коноплевой в качестве нового вида лекарственного растительного сырья является актуальным и позволит расширить сырьевую базу лекарственных растений, обладающих кровоостанавливающим действием.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось изучение химического состава, определение показателей подлинности и доброкачественности сырья крапивы коноплевой.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- установить химический состав и количественное содержание основных биологически активных веществ в надземной части крапивы коноплевой в сравнении с химическим составом сырья крапивы двудомной;

- исследовать морфологическое и анатомическое строение надземной части крапивы коноплевой и выявить основные диагностические признаки сырья;

- разработать методику количественного определения суммарного содержания флавоноидов в листьях крапивы коноплевой и крапивы двудомной;

- установить показатели доброкачественности сырья крапивы коноплевой и разработать нормативную документацию - проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) «Крапивы коноплевой листья».

Научная новизна работы

Изучены биологически активные вещества надземной части крапивы коноплевой. Установлено, что в их состав входят витамины (кислота аскорбиновая, каротиноиды и витамин К); флавоноиды (рутин, кемпферол, изорамнетин и их гликозиды); фенолкарбоновые кислоты (хлорогеновая, цикориевая и феруловая); дубильные вещества конденсированной и гидролизуемой групп; кумарины (умбелиферон). Полисахаридный комплекс представлен водорастворимыми полисахаридами, пектиновыми веществами и гемицеллюлозами. Мономерный состав перечисленных фракций включает в себя нейтральные моносахариды (глюкоза, арабиноза, галактоза и ксилоза) и уроновые кислоты. Изучен макро- и микроэлементный состав надземной части крапивы коноплевой (стеблей и листьев), который представлен 58 элементами, из которых доминирующими являются калий, кальций, магний, железо и цинк. Определен аминокислотный состав, идентифицированы 21 аминокислота, среди которых 8 незаменимых.

Проведены макро- и микроскопические исследования надземной части крапивы коноплевой, выявлены основные диагностические признаки для сырья - листьев крапивы коноплевой.

Разработана методика дифференциального спектрофотометрического определения содержания суммы флавоноидов в пересчете на кверцетин, изучена динамика накопления этих веществ по фенофазам и в онтогенезе растения.

Осуществлена стандартизация сырья крапивы коноплевой. Разработан проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) «Крапивы коноплевой листья» и инструкция по заготовке и сушке сырья.

Практическая значимость работы

Определены анатомо-диагностические признаки сырья и предложены методики качественного и количественного анализа биологически активных, соединений с использованием методов бумажной и тонкослойной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии и УФ -спектрофотометрии.

Разработаны Инструкция по сбору и сушке лекарственного сырья и проект ФСП на сырье «Крапивы коноплевой листья».

Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры фармакогнозии с курсом ботаники ГОУ ВПО «ИГМУ».

Определены эксплуатационный запас и объем возможных ежегодных заготовок сырья крапивы коноплевой на территории Баяндаевского, Зиминского, Ольхонского, Слюдянского и Усть-Ордынского районов Иркутской области.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Фармация XXI века: достижения, проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, 2008); 63-й региональной научно-практической конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2008); 64-й региональной научно-практической конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2009); международной научно-практической конференции «Фармация Казахстана: интеграция науки, образования и производства», посвященной 30-летию химико-фармацевтического факультета Южно-Казахстанской государственной медицинской академии (Шымкент, 2009), П-ой итоговой конференции молодых ученых Иркутского государственного медицинского университета (Иркутск, 2009).

По результатам исследований опубликовано 10 работ, из них 1 статья в периодическом издании, рекомендованном ВАК МО и науки РФ, которые отражают основное содержание диссертационной работы.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры фармакогнозии с курсом ботаники Иркутского государственного медицинского университета ИГМУ по программе: «Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока», являющейся разделом (6.3) Государственной программы «Сибирь» (номер государственной регистрации 01.2.00304320).

Основные положения, выносимые на защиту

• данные фитохимического исследования надземной части крапивы коноплевой; результаты морфолого-анатомического изучения сырья крапивы коноплевой; результаты исследований по установлению критериев подлинности и норм качества содержания биологически активных веществ в сырье крапивы коноплевой.

10

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Пецуха, Виктория Сергеевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Установлен качественный состав крапивы коноплевой, обнаружены биологически активные вещества: витамины, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, кумарины, дубильные вещества, полисахариды, аминокислоты. В листьях крапивы коноплевой выделены и идентифицированы вещества фенольной природы: рутин, кемпферол-3-рутинозид, изорамнетин-3-рутинозид, хлорогеновая, цикориевая и феруловая кислоты, умбелиферон, кислота галловая, танин, эпикатехин и кумарин. Изучен полисахаридный состав листьев: водорастворимые полисахариды, пектиновые вещества, гемицеллюлозы А и В. Определен состав аминокислот и микроэлементов.

2. Установлено, что по количественному содержанию действующих веществ витаминов (аскорбиновой кислоты, каротиноидов, витамина К), а также флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, кумаринов крапива коноплевая не уступает крапиве двудомной.

3. На основании микроскопических исследований крапивы коноплевой выявлены основные анатомо-диагностические признаки листьев (характер клеток эпидермиса, тип устьичного аппарата, строение волосков и включений оксалата кальция), позволяющие проводить диагностику сырья.

4. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на кверцетин-стандарт в листьях крапивы коноплевой с использованием метода дифференциальной спектрофотомерии. Методика валидирована по параметрам: правильность, прецизионность, специфичность, линейность и диапазон.

5. Определены показатели подлинности и доброкачественности сырья (листья) крапивы коноплевой: диагностические признаки, количественное содержание кислоты аскорбиновой (не менее 260 мг %), содержание флавоноидов (не менее 1,3 %), товароведческие показатели.

6. Разработан проект ФСП «Крапивы коноплевой листья» и инструкция по заготовке и сушке сырья.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Пецуха, Виктория Сергеевна, 2009 год

1. Алексеенко, В.А. Химические элементы в окружающей среде и развитии организмов / В.А. Алексеенко // Геохимия биосферы: материалы 2-ого Междунар. совещ. — Новороссийск, 1999. С. 106-111.

2. Андреева, В.Ю. Химическое исследование надземной части манжетки обыкновенной / В.Ю. Андреева, Г.И. Калинкина // Химия растительного сырья. 2000. - № 2. - С. 79-85.

3. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений / Под ред. П.С. Чикова Москва ГУГК, 1983. - 340с.

4. Баландина, И. А. Совершенствование принципов и методов фармакопейного анализа в системе стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных средств на его основе: автореф. дис. . д-ра фарм. наук / И.А. Баландина. Москва, 2004. - 38с.

5. Балуда, В.П. Механизмы внутрисосудистого свертывания крови и общие закономерности развития дииеминированного внутрисосудистого свертывания / В.П. Балуда // Тер. арх., 1979. №9. -С. 19-25

6. Бандюкова, В. А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В. А. Бандюкова//Растит, ресурсы. 1965. - Т. 1., вып. 4. - С.591-596.

7. Бандюкова, В. А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В. А. Бандюкова // Химия природных соединений. 1983. - № 3. - С. 263-273.

8. Бандюкова, В.А. Исследование химии флавоноидных соединений и закономерности их распределения в растениях: автореф. дисс. . д-ра биол. наук / В.А. Бандюкова. Ереван. - 1975. - 41с.

9. Бандюкова, В. А. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге. Методические рекомендации / В. А. Бандюкова, А. А. Шинкаренко. -Пятигорск, 1972.

10. Барабой, В. А. Растительные фенолы и здоровье человека. / В. А.Барабой. М.: Наука, 1984. - 160с.

11. Баранова, М.А. Классификация морфологических типов устьиц / М.А. Баранова //Ботанический журнал. 1985. - Т.20, № 12

12. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. — 2-е изд. перераб. и доп. / З.С. Баркаган // М.: Медицина, 1988. — 528 с.:ил.

13. Барнаулов, О. Д. Введение в фитотерапию / О. Д. Барнаулов. -СПб.: Издательство «Лань», 1999: 160с.

14. Барнаулов, О.Д. Фитотерапия больных легочным туберкулезом / О.Д. Барнаулов. СПб.: ЗАО,«Весь», 1999. - С. 309-313.

15. Беликов, В. В. Унифицированная методика определения флавоноидов для стандартизации фитохимических препаратов / В. В. Беликов // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тезисы Всесоюзной конференции.- Томск, 1989.- С. 21-22.

16. Беляков, К. В. Количественное определение полисахаридов в листьях мать и мачехи (ТиззПа§о farfara Ь.) / К. В. Беляков, Д. М. Попов // Фармация. 1999. - №1. - С. 23-24.

17. Бондарцев, А. С. Шкала цветов. (Пособие для биологов при научных и научно-прикладных исследованиях). / А. С. Бондарцев. -Издательство Академии Наук СССР, 1954. 28с.

18. Броновицкая З.Г. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма / З.Г. Броновицкая. Ростов-на-Дону, 1983. - 112с.

19. Варлаков, М.Н. О растительных кровоостанавливающих средствах. / М.Н. Варлаков // Фармация. 1943. - № 1. - С. 31-35.

20. Вайс, Р.Ф. Фитотерапия. Руководство: Пер. с нем. / Р.Ф Вайс., Ф.

21. Финтельманн М.: Медицина, 2004. - 552 е.: ил.

22. Венгеровский, А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров / А.И. Венгеровский Томск: 8ТТ, 1998. - 480с.

23. Верещагин, В.И. Полезные растения Западной Сибири / В.И. Верещагин, К.А. Соболевская, А.И. Якубова. -М., 1959. -247с.

24. Вичканова, С. А. Ингибиторы микроорганизмов среди природных веществ растительного происхождения: автореф. дис. д-ра биол. наук / С.А. Вичканова. Москва, 1981. - 48с.

25. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов, Т.П. Березовская, Н.В. Алексеюк и др. Томск: изд-во ТГУ, 1987.-184с.

26. Высочина, Г. И. Содержание суммы и некоторых основных флавоноидов в надземной части Polygonum aviculare L., произрастающего в Сибири / Г.И. Высочина // Растительные ресурсы.- 1998.-вып. 4.- С. 4754.

27. Гаммерман, А.Ф. Дикорастущие лекарственные растения СССР / А.Ф. Гаммерман, И.И. Гром // М.: Медицина, 1976. — 62с.

28. Гаммерман, А.Ф. Лекарственные растения (Растения-целители) / А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, А.А. Хмелевский // Справ, пособие — 3-е изд., перераб. и доп. М.: Высш. шк., 1983 - 400с.

29. Гариков, А.К. Математическая обработка результатов химического анализа. Методы обнаружения и оценки ошибок / А.К.Гариков.—Ленинград: Химия, 1984. 168с.

30. Георгиевский, В. П. Биологически активные веществалекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комисаренко, С. Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1990. - 333с.

31. Георгиевский, В. П. Физико-химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения / В. П. Георгиевский, М. О.Казаринов, Н. А., М. О. Каррыев. Ашхабад, 1976.

32. Горохова, В. Г. Высокоэффективная жидкостная хроматография растительных фенольных соединений / В. Г. Горохова, Н. А. Тюкавкина, В; А. Бабкин //Четвертый всесоюзный симпозиум по фенольным соединениям: тез. докл. Ташкент: ФАН, 1982. -21с.

33. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. М., 1968. — 1079с.

34. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. 11-е изд., доп. - М., 1987. -335с.

35. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. -М., 1989.-400с.

36. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2003. - 1202 с.

37. Гринкевич, И. Н. Химический анализ лекарственных растений / И. Н.Гринкевич, Л: Н. Сафронович. М.: Высшая школа. - 1983. - 176с.

38. Гуревич, К.Г. Фитопрепараты в урологии // Фарматека, 2003; 15: 71-75.

39. Девятнин, В.А. Методы химического анализа в производстве витаминов / В.А. Девятнин. М., 1964. - 360с.

40. Драницина, В.Б. Микроэлементы химически и фармакологическиактивные ингредиенты лекарственных растений: автореф. дис. канд. биолог, наук /В.Б. Драницина. Ярославль, 1975. - 26с.

41. Дудко, В.В. Разработка методики количественного определения суммы каротиноидов в плодах шиповника/ В.В.Дудко, И.Ф. Гусев, В.В. Смородин // Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности.

42. Материалы международной научной конференции. — Томск, 2000. — С. 88-89.

43. Жамгноцев, Г.Г. К вопросу о кровоостанавливающих растениях. / Г.Г. Жамгонцев // Фарм. и токе. 1949. - С. 117-119.

44. Запрометов, М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. / М.Н. Запрометов-М.: Высш. шк., 1974.

45. Землинский, С.Е. Лекарственные растения СССР / С.Е. Землинский // М.: Государственное изд-во медицинской литературы, 1985. 553.

46. Кабата-Пендиас, А. Микроэлементы в почвах и растениях / А. Кабата-Пендиас, X. Пендиас. -М., 1989.

47. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования)1 / Л.К. Клышев, В.А. Бандюкова, A.C. Алюкина. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220с.

48. Колинин С.К., Файн Э.Е. «Эмиссионный спектральный анализминерального сырья». -М.: Недра, 1969. — 238с.

49. Медведев, П.Ф. Крапивы СССР: видовой состав, распространение и использование / П.Ф. Медведев //Издание Всесоюзного института растениеводства, Ленинград, 1964. 82с.

50. Крылов, А. А. Руководство по фитотерапии / А. А Крылов, В. А. Марченко. -СПб: Издательство «Питер», 2000. 416с. - (Серия «Современная медицина»).

51. Крылова, И.Л. Методические указания по изучению запасов дикорастущих лекарственных растений / И.Л. Крылова, А.И. Шретер -М.: ВИЛР, 1971.-31с.

52. Кудряшов, Б.А-. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния, крови и ее свертывания./ Б.А. Кудряшов //М.: Медицина, 1975. 488 с.

53. Кузнецова, Г. А. Природные кумарины и фурокумарины / Г. А. Кузнецова. Издательство «Наука» Ленинградское отделение. Ленинград, 1967.

54. Кузник, Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз /Б.И. Кузник, В.П. Скипетров // М. Медицина, 1974. 308с.

55. Лавренов В:К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений Том 1 / СПб.: «Издательский дом Нева»., М.: «ОЛМА-ПРЕСС», 1995. - С 206-207.

56. Лежнова, Л.П. Изучение возможности применения препарата уртифиллин при лечении язвы желудка // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. - Т.2-С. 94-95.

57. Лекарственные растения СССР и их применение. — М.: Медицина, 1984. — С.162-163.

58. Лекарственные растения Государственной, фармакопеи. / Под ред. И.А. Самылиной. М.: Анми, 1999. - 487с.

59. Лесиовская, Е. Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учебное пособие / Е. Е. Лесиовская, Л. В. Пастушенков. 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 592с. - (Серия «XXI век»).

60. Лившиц, И.А. Природы мудрые советы./И.А. Лившиц Иркутск: «Приуз», 1993. -523с.

61. Литвиненко, В. И. Природные флавоноиды / В.И. Литвиненко. -Харьков, 1995.-56с.

62. Литвиненко, В.И., Максютина И.П. Спектральные исследования флавоноидов. Обнаружение свободных фенольных оксигрупп в различных положениях// Химия природных соединений. 1969. -№5- С.366-369.

63. Ловкова, М. Я. Почему растения лечат / М. Я. Ловкова, А. М.Рабинович, С. М. Пономарева и др. М.: Наука, 1989. - 256с.

64. Лунин, Ю.А. Хроматографическое разделение каротиноидов растительного происхождения / Ю. Л. Лунин, Е. А. Симонова // Химико-фармацевтический журнал. 1991. - № 9. - С. 75-77.

65. Макаренко, А. Б. Клиническая классификация растительных лекарственных средств / А. Б. Макаренко // Врачебное дело. -Киев: Здоровье, 1994. №3-4. - С. 47-51.

66. Максютина, Н.П. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений / Н.П. Максютина, В.И. Литвиненко // Фенольные соединения и их биологические функции М., 1968. - С. 7-26.

67. Мачабели, М.С. Тромбогеморрагический синдром / М.С. Мачабели //Пробл. гематологии. 1981. - №1. - С.48-54.

68. Мачабели, М.С. Тромбогеморрагическая теория общей патологии //Успехи физиол. наук. 1986. - Т.17., №2. - С. 56-82.

69. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. / Т.1. / М.Д. Машковский М. 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М, 2000. - 540 с.

70. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. / М.Д. Машковский М. 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство "Новая волна"», 2005. - 1200 е.: ил.

71. Медик, В. А. Руководство по статистике в медицине и биологии. В 2-х томах / В. А. Медик, М. С. Токмачев, Б. Б. Фишман; Под ред. проф. Ю.М. Комарова. Т. 1. Теоретическая статистика. М.: Медицина, 2000. - 412с.

72. Меньшикова, Н.Л. Применение крапивы двудомной в комплексном лечении эксудативно-катарального диатеза у детей в период диспансерного наблюдения // Актуальные проблемы аллергии в педиатрии. М., 1687. - 4.2 - С.301.

73. Методические указания по атомно-адсорбционным методам определения токсичных элементов в пищевых продуктах и пищевом сырье. -М.: Государственный комитет сан-эпид. надзора РФ, 1992.

74. Методы анатомо-гистохимического исследования растительных тканей: Метод.пособие / сост : Г.Г. Фурст. М., 1979. - 155с.

75. Методы исследования углеводов / Пер. с англ. В. Н. Несмеянова; Под. ред. А .Я. Харлина. М., 1975. - 445с.

76. Методы химии углеводов / под ред. Р.И. Красновой. М.: Мир, 1967.- 507с.

77. Минаева, В. Г. Лекарственные растения Сибири / В. Г. Минаева -5-е изд., перераб. и доп. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. -431 с.

78. Минина, С. А. Химия и технология фитопрепаратов / С.А. Минина, И. Е. Каухова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 204. - 560 е.: ил.

79. Мирошников, В. М., Лекарственные растения и препараты растительного происхождения в урологии: Учебное пособие / В.М. Мирошников. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 240 е., ил.

80. Несмеянова, В.А. Методы исследования углеводов / пер. с англ. В.А. Несмеянова; под ред. А.Я. Хорлина. М., 1975. - 445с.

81. Никитин, А. А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений / А. А. Никитин, И. А. Панкова. Ленинград: «Наука». - 1982. - 765с.

82. Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. /Под ред. Гольдберга Е.Д. Том 2. - Томск: АМН СССР, 1989.

83. Носов, А. М. Лекарственные растения. М.: ЭКСМО-Пресс, 1999. -350с.

84. Ожигова, М.Г. Количественное определение суммарного содержания флавоноидов в листьях Urtica dioica спектрофотометрическим методом./ М.Г. Ожигова, М.В. Богма // Растительные ресурсы, вып. 2, том 42, 2006.

85. Определение микроэлементов в лекарственном растительном сырье, заготавливаемом в Московской области / С.Н. Спирова, В.И. Шиянов, С.С. Стуловский и др. // Фармация. М., 1993. - Т. XIII., № 3. -С. 44-48 .

86. Определение суммы фенолкарбоновых кислот в корнях лопуха большого (Arctium lappa) / Д. А. Шматков, Д. М. Попов // Фармация на современном этапе проблемы и достижения. -Научные труды, том XXXIX. - Часть П. - М., 2000. - С. 174-178.

87. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. 91500.05.001-00. Москва 2000г.

88. Пастушенков, JI. В. Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учебник для медицинских и фармацевтических ВУЗов / JI. В

89. Пастушенков, Е. Е. Лесиовская. СПб.: Хим.- фарм. институт, 1995. -Ч1.-159 с.

90. Пашинский, В.Г. Использование лекарственных растений в комплексной терапии заболеваний /АМН СССР, институт фармакологии Томского научного центра. Томск, 1988. - 99с.

91. Пластинина, З.А. Характеристика крапивы коноплевой как биологически активного сырья / З.А. Пластинина, Т.Ф.Чиркина, Д.Б.i

92. Бураева, Ц-М.Д. Гончикова // Тибетская медицина: состояние иf i iперспективы исследований: Сб. научных работ СО РАН. Улан-удэ, 1994.-С. 76-68.

93. Прокопенко, О. П. Колориметрический метод количественного определения кумаринов / О. П. Прокопенко, О. О. Тарасенко // Фармацевтический журнал. 1976. - С. 18-22.

94. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; семейства Urticaceae . Л.: Наука, 1988.-357с.

95. Регистр лекарственных средств России. РЛС Доктор. Справочное издание для врачей. / Под ред. Г.Л. Вышковского. Выпуск 11., ООО «РЛС-2004».- 2004.

96. Рудич, Д.С. Эпидермальный анализ частиц листьев в судебно-биологической экспертизе / Д.С. Рудич // Методическое пособие для судебных экспертов. К.: РИО МВД УССР, 1981. - 180с.

97. Руженкова, И. В. Основы фитотерапии. Серия «Медицина для вас» / И. В. Руженкова. Ростов-на-Дону: «Феникс», 2005. - 192с.

98. Руководство по гематологии: в 2 т. Т.2. / Под ред. А.И. Воробьева. — 2-е изд. перераб. и доп. -М.: Медицина, 1985. 368 е., ил.

99. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией чл.-корр. РАМН, проф. Р. У. Хабриева. 2-изд. Перераб. И доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 е.: ил.

100. Сальникова, E.H. Совершенствование метода стандартизации плодов рябины обыкновенной / E.H. Сальникова, Г.И. Калинкина, Таий Тахири1.г

101. Хатим // Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности. Материалы международной научной конференции. — Томск, 2000. — С. 56-58.

102. Скальный, А. В. Химические элементы в физиологии и экологии человека / А. В. Скальный. М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004.-216 е., ил.

103. Соколов, С. Я. Справочник по лекарственным растениям / С. Я. Соколов, И. П. Замотаев. М., 1990. - 464 с.

104. Соколов, С. Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей / С. Я. Соколов. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. 976с.

105. Справочник по гематологии / Серия «Медицина для Вас». Ростов н/Д.: Феникс, 2000.-384с.

106. Сравнительная оценка методов определения суммы флавоноидов в Р-витаминном комплексе / Г. Н. Земцова, А. Б. Дмитриев // Химико-фармацевтический журнал, 1986. № 6. - С. 754-757.

107. Стыскин, Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е.Л. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Брауде. — М.: Химия, 1986.-288с.

108. Телятьев, В.В. Целебные растения Центральной Сибири. Иркутск: Восточно-Сибирское книжное изд-во, 1987. — 400с.

109. Фитотерапия с основами клинической фармакологии. / Под ред. В.П. Кукеса. М.: Медицина, 1999. - 192с.

110. Флора Сибири. Salicaceae — Amarantaceae /Сост. М.Н. Ломоносова, Н.М. Большаков, И.М: Краснобоков и др. — В 14 т. Новосибирск: Наука Сиб. отд-ние, 1992. - Т.5. - 312 с.

111. Флора Центральной Сибири. Под ред. Л.И. Малышева и Г.А. Пешковой — В 2-х т. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1979. — Т.1 536 с.

112. Химический' анализ лекарственных растений: Учебное пособие для фармацевтических вузов / Е.Я. Ладыгина, Л.Н. Сафронич, В.Э. Отряшенкова; под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. Москва: Высш. школа, 1983.-176с.

113. Хроматография на бумаге. Пер с чешского. / Под ред. И. Mi Хайса; К.Мацека М.: Издательство иностранной литературы, 1962. - 852 е.: ил.

114. Цветной атлас растений. / Под ред. Д. Рандушка, Л. Шомшака, Щ. Габерова. Братислава: Обзор, 1990. -393с.

115. Чазов, Е.И. Антикоагулянты и фибринолитические средства. / Е.И. Чазов, K.M. Лакин М.: Медицина, 1977. - 311с.

116. Чиков, П.С. Лекарственные растения — путь к здоровью./ П.С. Чиков -М.: Медицина, 1997. -489с.

117. Шаршунова, М; Тонкослойная хроматография в фармации и биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, И. Михалец М., 1980. - 260с.

118. Шасс, Е.Ю. Вяжущие и кровоостанавливающие средства растительного происхождения. / Е.Ю. Шасс // Фельд. и акуш. 1971. - № 7. - С 49-54.

119. Шаферштейн, И.Я. К механизму кровоостанавливающего действиякрапивы. / И.Я. Шаферштейн, Т.К. Павленко // Фарм. и токе. — 1945. -№6. С. 29-30.

120. Шинкаренко, А.Л. Методы исследования природных флавоноидов / А.Л. Шинкаренко, В.А. Бандюкова, А.Л. Казаков Пятигорск, 1977. -70с.

121. Шнякина, Г.П. Анализ плодов на содержание каротиноидов / Г.П. Шнякина, Л.А. Холзинева // Успехи в изучении природных и синтетических лекарственных средств Хабаровский медицинский институт, 1999. - 123с.

122. Шултяева, Л.Д. Влияние отваров из листьев манчьжурского ореха и крапивы двудомной на течение аллоксанового диабета у крыс // Докл. 3-й науч. конф. физиол., биохим. и фармакол. Зап.-Сиб. объединения. -Томск, 1965.-С. 341-343.

123. Элленхорн, М. Дж. Медицинская токсикология: Диагностика и лечение отравлений у человека: В 2 томах. Т.2: Пер с англ. М.: Медицина, 2003. - 1044 е.: ил.

124. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие. / Под ред. Г.П. Яковлева и КФ. Блиновой. — СПб.: Специальная литература, 1999.-407 е.: ил.

125. Banwart, W. L., HPLC separation and wavelength area ratios of more that 50 phenolic acids and flavonoids / W. L. Banwart, P. M. Porter, T. C. Granato, 1.1. Hassett // J. Chem. Ecol. 1985. - Vol. 11, N 3. - P. 383-395.

126. Bate-Smith E.C. The commoner phenolic constituents of plants and systematic distribuitor // Sci. Droc. Poy. Dubbin. Soc. 1956 - Vol. 27, N.6 -P. 165.

127. Bate-Smith E.C. The phenolic constituents of plants and their taxonomic significance. / Dicotyledons // I. Soc. London: Botany / 1962. - Vol. 58 -N. 371. -P.95-175.

128. Bisset, N. Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals: A handbook for practice on a Scientific basis / N. Bisset. CRC Press, Boca Raton, 1994. -566 p.

129. Bryant C.T. A note of differentiation between flavonoid glycoside and their aglicones // J. Amer. Assoc. Sci. Ed., 1950. - Vol. 39 N.8 - P.480-489.

130. Direct Inhibition of the Hexose Transporter GLUT1 by Tyrosine Kinase Inhibitors / Juan Carlos Vera, Alejandro M. Reyes, Fernando V. Velasquez, David W. Gold // Biochemistry 2001. - Vol. 40. - No 3. - 777-779.

131. Epshtein, E. Silicon / E. Epshtein // Annu. Rev. Plant Mol. Biol, 1999. Jun. N,50.-P. 641-664.

132. Habrison, K.G., Belli R. T. The biodégradation of hydroquinone / K.G. Habrison, R. T. Belli // Environ Toxicol. Chem, 1982. N 1. - P. 9-15.

133. Handbook on the Toxicology of Metals / L. Fliberg, G. F. Nordberg, V. B. Vouk Amsterdam; New York; Oxford, 1986. - Vol. 11.

134. Harborne, J. B. Comparative biochemistry of the flavonoids / I. Harborne.- London; New York, 1967. 383 p.

135. Harborne, J. B Plant polyphenols.//Characterization of flavonoid glycosides by acidic and enzimic hydrolysis // Phytochemistry. 1965. - Vol.4, N.l. -P.1207-120,

136. Harborne, J. B. The chromatography of the flavonoid pigments // J. Chrom.- 1959/ Vol.2, N.6 - P. 581-604.

137. Suturin A.N., Paradina L.F, Epov V.N., Semenov A.R., Lozhkin V.I., Petrov L.L. Preparation and assessment of a candidate reference sample of Lake Baikal deep water. Spectrochimica Acta Part B, v. 58, 2003, p. 277-288.