Фармакогностическое изучение травы шлемника обыкновенного Scutellaria galericulata L. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Дудецкая, Наталья Александровна

• Дудецкая, Наталья Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Дудецкая, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Систематическое положение и ботанико-географическая характеристика Scutellaria galericulata L.

1.2 Основные группы биологически активных веществ, характерные для представителей рода Scutellaria флоры России.

1.3 Биологическая активность видов рода шлемник и их применение в медицине.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Методы фитохимического анализа.

2.2.2 Методы ресурсоведческой оценки запасов сырья.

2.2.3 Методы фармакологического анализа.

2.2.4 Методы товароведческого анализа.

Глава 3 ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТРАВЫ

SCUTELLARIA GALERICULATA.

3.1 Общий фитохимический анализ на основные группы биологически активных веществ.

3.2 Изучение состава флавоноидов.

3.2.1 Бумажно-хроматографическое исследование 70% спиртового извлечения из травы S. galericulata и S. baicalensis.

3.2.2 Выделение и очистка суммарного полифенольного комплекса.

3.2.3 Разделение суммарного полифенольного комплекса на отдельные компоненты.

3.2.4 Установление структуры выделенных флавоноидов.

3.2.5 Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в траве шлемника обыкновенного.

3.3 Изучение фенольных кислот.

3.4 Изучение дубильных веществ.

3.4.1 Качественный анализ дубильных веществ.

3.4.2 Количественное определение суммы дубильных веществ.

3.5 Изучение углеводного состава S. galericitlcita.

3.5.1 Изучение состава и динамики накопления свободных моносахаридов в траве шлемника обыкновенного.

3.5.2 Изучение состава и динамики накопления водорастворимых полисахаридов в траве шлемника обыкновенного.

3.5.3 Выделение и анализ пектиновых веществ.

3.6 Исследование состава азотсодержащих соединений.

3.7 Изучение макро- и микроэлементного состава.

3.8 Анализ травы S. galericulata методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором.И

Глава 4 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ SCUTELLARIA GALERICULATA.

4.1 Определение острой токсичности.

4.2 Изучение антигипоксического действия.

Глава 5 ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ПРИУРОЧЕННОСТЬ И ОЦЕНКА ЗАПАСОВ СЫРЬЯ SCUTELLARIA

GALERICULATA. 12 J

5.1 Особенности распространения на территории Северо-Запада России.

5.2 Определения запасов травы £ galericlllata.

Глава 6 УСТАНОВЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОДЛИННОСТИ И КАЧЕСТВА ТРАВЫ ШЛЕМНИКА ОБЫКНОВЕННОГО.

6.1 Морфологические признаки сырья.

6.2 Микроскопические признаки сырья.

6.3 Качественные реакции.

6.4 Определения суммы флавоноидов и валидационная оценка разработанной методики.

6.5 Определение предельных значений содержания суммы флавоноидов и дубильных веществ в сырье.

6.6 Определение товароведческих показателей.

6.7 Установление срока годности сырья.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение травы шлемника обыкновенного Scutellaria galericulata L.»

Актуальность темы. Лекарственные растения занимают важное место в фармацевтической практике. Доля лекарственных препаратов растительного происхождения составляет около 40% от всех официнальных средств на современном отечественном фармацевтическом рынке. По сравнению с синтетическими растительные препараты, наряду с комплексным многосторонним действием на организм человека, обладают, как правило, меньшими побочными эффектами и менее токсичны. В связи с этим изыскание новых видов лекарственного растительного сырья, их внедрение в научную медицину и расширение сырьевой базы остается актуальной задачей современной фармакогнозии.

Многие растения сем. яснотковых (губоцветных) - Lamiaceae Lindl. (.Labiatoe Juss.) обладают широким спектром биологической активности и используются как в официнальной, так и в народной медицине. К числу таких представителей принадлежат виды рода шлемника - Scutellaria L., широко распространенные на территории РФ. Для видов этого рода характерно наличие комплекса флавоноидных агликонов и гликозидов в надземных и подземных органах [80, 96].

Из представителей рода шлемник в отечественной медицинской практике ранее использовался только один вид — шлемник байкальский (,Scutellaria baicalensis Georgi). Настойка корней этого вида применялась в качестве гипотензивного и седативного средства [80]. Шлемник обыкновенный (.Scutellaria galericulata L.) широко распространен на всей территории РФ, что делает его перспективным в ресурсоведческом отношении [34, 37]. В народной медицине Сибири используют настой и отвар надземной части, которые применяют при гипертонической болезни, асците, острых респираторных инфекциях, малярии, при внутренних и наружных кровотечениях, а отвар, кроме того, рекомендуют как болеутоляющее средство, при тошноте, диспепсии, желудочно-кишечных расстройствах [33, 80]. За рубежом трава S. galericulata применяется в качестве седативного средства и включена в Британскую Травяную Фармакопею (1991 и 1996 года) [109]. В некоторых странах Западной Европы настой надземной части назначают при ларингитах [111]. В Болгарии отвар травы шлемника обыкновенного употребляют при тахикардии, болезнях сердца, анемии и эпилепсии, как седативное средство [107]. В индийской медицине — при эпилепсии и перемежающейся лихорадке [80].

Представляется актуальным углубленное изучение компонентного состава биологически активных веществ и фармакологической активности извлечений из надземной части S. galericulata, произрастающего на Северо-Западе России, с целью введения ее в научную медицину.

Диссертационная работа была выполнена на кафедре фармакогнозии Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии (СПХФА) в соответствии с научным направлением «Изыскание и изучение биологически активных веществ синтетического, микробного и растительного происхождения для создания на их основе импортозамещающих оригинальных отечественных лекарственных субстанций» и тематическим планом научно-исследовательских работ СПХФА по теме «Мониторинг перспективных лекарственных растений флоры России» (номер Государственной регистрации 01200852355). Фармакологические исследования проводились на кафедре фармакологии СПХФА. Исследования с использованием приборных хроматографических и спектроскопических методов выполнены в лаборатории аналитических методов НИУ академии и лаборатории экологии растительных сообществ Ботанического института им. В. Л. Комарова Российской Академии Наук.

Цели и задачи исследования.

Целью работы является фармакогностическое изучение травы galericulata как перспективного лекарственного растительного сырья для введения в научную медицину.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести общий фитохимический анализ травы 5. ga¡ericldata, собранных на территории Северо-Запада России и сравнить с результатами анализа надземной части 5. Ьтса1етгз

2. Изучить качественный состав основных групп биологически активных веществ £ ga¡ericldata, провести исследование динамики накопления действующих веществ в траве & gaIericulata и разработать методики количественного определения маркерных групп соединений для установления доброкачественности сырья;

3. Определить уровень острой токсичности и специфической биологической активности на животных сухого экстракта из травы galericlllata^,

4. Установить макро- и микроскопические признаки сырья б1, galericulata■,

5. Провести товароведческий анализ для установления норм качества лекарственного растительного сырья;

6. Разработать проект нормативной документации (проект фармакопейной статьи) на сырье «Шлемника обыкновенного трава».

Научная новизна. Изучен химический состав основных групп БАВ шлемника обыкновенного. Впервые установлена динамика накопления суммы флавоноидов и дубильных веществ в траве 5. galericulata, произрастающей на территории Северо-Запада России, получены данные о его компонентном составе.

С помощью современных физико-химических методов (ВЭЖХ, газовой хроматографии с масс-селективным детектором, спектрофотометрии) впервые для данного вида идентифицированы: флавоновый гликозид — космосиин; ароматические кислоты и их производные (галловая, хлорогеновая, феруловая, кофейная, и-гидроксикоричная, коричная и моно-2-этилгексиловый эфир 1,3-бензендикарбоксиловой кислоты), производные флаван-3-ола (эпигаллокатехин и эпикатехин); жирные кислоты и их производные (олеиновая, линоленовая и метиловый эфир пальмитиновой кислоты), алифатическое соединение тритерпеновой природы — сквален и два стероидных соединения - кампестерол и у-ситостерол.

В ходе общего фитохимического анализа показано, что S. galericulatci и S. baicalensis содержат одни и те же группы биологически активных соединений.

Практическая значимость. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в траве шлемника обыкновенного, которая введена в практику научных исследований растительных объектов и учебного процесса на кафедре фармакогнозии СПХФА. Определена оптимальная фаза вегетации растения для заготовки сырья и установлены оптимальные сроки его заготовки. Установлены критерии, позволяющие оценить подлинность и доброкачественность сырья. Результаты работы использованы при разработке проекта нормативной документации на предлагаемый новый вид лекарственного сырья «Шлемника обыкновенного трава» (ФС). Разработана технология сухого экстракта травы шлемника обыкновенного. Экспериментально установлено, что сухой экстракт S. galericulata обладает низкой токсичностью; также показана антигипоксическая активность сухого экстракта растения. Результаты фитохимического и фармакологического исследований могут быть использованы при целенаправленном создании фитопрепаратов из надземной части шлемника обыкновенного, обладающих антигипоксическим эффектом.

Внедрение результатов исследования. Результаты работы использованы при разработке проекта нормативной документации (ФС) на предлагаемый вид лекарственного сырья «Шлемника обыкновенного трава». Полученные данные рекомендованы для разработки новых препаратов растительного происхождения в отдел новой продукции ЗАО «Эвалар» г. Бийска. Методика спектрофотометрического определения содержания флавоноидов в сырье S. galericulata введена в практику научных исследований растительных объектов и учебного процесса на кафедре фармакогнозии СПХФА.

Основные положения, выносимые на защиту.

• Результаты общего фитохимического изучения травы 5". galericulata;

• Исследование динамики накопления и компонентного состава основных групп биологически активных веществ из травы S. galericulata (флавоноидов, фенольных кислот, дубильных веществ, углеводов);

• Результаты изучения некоторых аспектов биологической активности сухого экстракта из травы S. galericulata;

• Данные товароведческого анализа сырья «Шлемника обыкновенного трава» и его стандартизация.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на:

• Межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: эстафета поколений», посвященная 90-летию СПХФА (Санкт-Петербург, СПХФА 2009);

• I Съезде натуротерапевтов в рамках VIT Международного конгресса «Традиционная медицина» (Москва, 2009);

• 65-й региональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2010 г.);

• II Всеросийской молодежной научно-практической конференции «Перспективы развития и проблемы современной ботаники» (Новосибирск, 2010);

• Научной конференции студентов и молодых ученых (аспирантская сессия) (Санкт-Петербург, СПХФА, 2010);

• Всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия», посвященной 120-летию со дня основания НИИЭМ СЗО РАМН (Санкт-Петрбург, 2010);

• Научно-методической конференции «Гаммермановские чтения -2011) (Санкт-Петербург, СПХФА, 2011)

• Всероссийской научно-практической конференции «Современная фармацевтическая наука и практика: традиции, инновации, приоритеты» (Самара, 2011)

Публикации. Основное содержание диссертации отражено в 9 работах, в том числе 2 статьи в рецензируемых научных изданиях.

Личный вклад автора. Диссертация представляет собой самостоятельный научный труд и включает исследования автора за период с 2007 по 2011 гг.

Во всех работах, выполненных в соавторстве, вклад автора выражается личным участием в сборе, определении и паспортизации сырья, постановке и выполнении экспериментальных исследований по идентификации природных соединений, проведении товароведческих, фармакологических исследований и обобщении полученных результатов.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Дудецкая, Наталья Александровна

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. В траве шлемника обыкновенного (5. galericulata Ь.) установлено наличие полифенольного комплекса (флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, дубильных веществ), полисахаридов, иридоидных гликозидов, азотистых оснований, аминокислот, следов эфирного масла, макро- и микроэлементов.

2. Методами жидкостной колоночной и препаративной хроматографии из сырья шлемника обыкновенного выделены и идентифицированы: цинарозид, космосиин, байкалин, скутеллярин, 7-0-глюкуронид хризина. Космосиин обнаружен в данном растении впервые. Для оценки качества сырья разработана методика количественного определения флавоноидов методом дифференциальной спектрофотометрии в пересчете на цинарозид. Установлено, что максимальное их накопление наблюдается в фазу цветения - начала плодоношения и составляет до 3,44%.

3. Впервые методом ВЭЖХ в траве 5. galericulata идентифицированы галловая, хлорогеновая, кофейная, л-гидроксикоричная, феруловая кислоты и изучена динамика их накопления по фазам вегетации растения. Используя метод газовой хроматографии с масс-селективным детектором впервые установлено присутствие в траве шлемника обыкновенного: коричной кислоты и моно 2-этилгексилового эфира 1,2-бензендикарбоксиловой кислоты, кампестерола и у-ситостерола, сквалена, жирных кислот (олеиновой и линоленовой), а также метилового эфира пальмитиновой кислоты.

4. С помощью качественных реакций и методом бумажной хроматографии установлено присутствие таннидов гидролизуемой и конденсированной группы, а также производных флаван-3-ола - эпикатехина и эпигаллокатехина. Предложена спектрофотометрическая методика в пересчете на танин. Установлено, что максимальное накопление дубильных веществ наблюдается в фазы цветения - начала плодоношения и составляет до 5,43%.

5. Установлен качественный и количественный состав мономеров, входящих в структуру водорастворимых полисахаридов и пектиновых веществ 5. galericulata. Максимальное накопление свободных моносахаридов и водорастворимых полисахаридов в траве изучаемого вида отмечается в фазы цветения - начала плодоношения.

6. Впервые определено содержание 3 макро- и 7 микроэлементов в траве шлемника обыкновенного, среди которых отмечено сравнительно высокое накопление калия, марганца, цинка, железа, меди.

7. Оценка острой токсичности показала, что сухой экстракт травы шлемника обыкновенного малотоксичен, обладает антигипоксическим действием на трех основных моделях гипоксических состояний (гемической, гистотоксической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией). Максимальная активность экстракта наблюдается на модели гистотоксической гипоксии, т.е. в защите фермента цитохромоксидазы.

3. На примере конкретной заросли в Себежском районе Псковской области Л определена средняя урожайность (32,2 ± 2,9 г/м ), выход воздушно-сухого сырья (в среднем 18,9 % от свежей фитомассы), эксплуатационный запаса (5,3 т воздушно-сухого сырья).

9. Разработан проект фармакопейной статьи на новый вид сырья «Шлемника обыкновенного трава». Установлены макро- и микроскопические признаки сырья, определены нормативы доброкачественности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Дудецкая, Наталья Александровна, 2011 год

1. Агафонов В. И. и др. Гемостимулирующие свойства байкалинат-лизина / В. И. Агафонов, А. М. Дыгай, В. И. Литвиненко, Т. П. Попова, Е. Д. Гольдберг // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1996. Т. 59, № 5. - С. 36 - 39.

2. Алиев Р. К. Изучение сердечно-сосудистых средств из лекарственной флоры Азербайджана // Изучение и использование лекарственных растительных ресурсов СССР. Л., 1964. - С. 301 - 309.

3. Антифунгинальные свойства высших растений. Новосибирск, 1969. -252 с.

4. Арзамасцев А. П., Садчиков Н. П., Харитонов Ю. Я. Валидация аналитических методов // Фармация. 2006. - №4. - С. 8 - 12.

5. Асеева Т. А., Базарон Э. Г., Ботуев Б. Б. Тибетская классификация лекарственных средств по лечебным свойствам и ее значение // Материалы 3-й республиканской научно-практической конференции врачей Бурятии. -Улан-Удэ, 1976. С. 211-218.

6. Асеева Т. А., Блинова К. Ф., Яковлев Г. П. Лекарственные растения тибетской медицины. Новосибирск, 1985. - 240 с.

7. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М., 1980. -340 с.

8. Барабой В. А. Растительные фенолы и здоровье человека. М., 1984. -160 с.

9. Барыкина Р. П. и др. Справочник по ботанической микротехнике. Основы и методы / Р. П. Барыкина, Т. Д Веселова, А. Г. Девятов, X. X Джалилова., Г. М. Ильина, Н. В. Чубатова. М., 2004. - 312 с.

10. Бекиров Э.П. и др. Флавоноиды корней Scutellaria orientalis L. / Э. П. Бекиров, А. А. Насудари, Т. П. Попова, В. И. Литвиненко // Химия природ, соедин. 1974. - № 5. - С. 663 - 664.

11. Березина В. С. и др. Содержание и состав суммарных водорастворимых полисахаридных комплексов в надземной части Lamium album L. и

12. Galeobdolon luteum Huds. / В. С. Березина, M. H. Повыдыш, Jl. С. Теслов,

13. A. Л. Буданцев// Раст. ресурсы. 2003. - Т. 39, вып. 1. - С. 69 - 76.

14. Бешко Н.П. и др. Флавоноиды корней Scutellaria altissima / Н. П. Бешко, Э. В. Гелла, В. И. Литвиненко, И. К. Ковалев,

15. B. И. Гордиенко // Химия природ, соедин. 1975. - № 4. - С. 514.

16. Битюцкий Н. П. Необходимые микроэлементы растений. СПб., 2005. -256 с.

17. Валидация аналитических методик. Содержание и методология: Руководство ICH Q2 (R1) // Фармация. 2008. - № 4. - С. 3 - 10.

18. Валидация аналитических методик: теория и практика (часть I) / под ред. П. Носырева, М. Носыревой, Т. Рассказовой, Н. Корнеевой // Ремедиум. 2003. - № 10. - С. 69 - 71.

19. Валидация аналитических методик: теория и практика (часть I) / под ред. П. Носырева, М. Носыревой, Т. Рассказовой, Н. Корнеевой // Ремедиум. 2003. - № 11. - С. 62 - 64.

20. Валидация аналитических методик: теория и практика (часть II, практика) / под ред. П. Носырева, М. Носыревой, Т. Рассказовой, Н. Корнеевой // Ремедиум. 2003. - № 12. - С. 65 - 67.

21. Вичканова С. А., Рубчик М. А. Поиски антимикробных веществ растений Сибири и Дальнего Востока // Материалы 2-го совещ. По исследованию лекарственных растений Сибири и Дальнего востока. -Томск, 1961.-С. 25-26.

22. Георгиевский В. П., Комисаренко Н. Ф., Дмитрук С. Е. Биологически активные вещества лекарственных растений . Новосибирск, 1990.-333 с.

23. Гигиенические требования к безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Сан ПиН 2.3.2. 1078-01. М., 1997. - 46 с.

24. Головкин Б.Н. и др. Биологически активные вещества растительного происхождения. В трех томах / Б. Н. Головкин, Р. Н. Руденская, И. А. Трофимова, А. И. Шретер. М., 2001 - Т. 2. - 350 с.

25. Гольдберг Е. Д. и др. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, В. И. Литвиненко, Т. П. Попова, Н. И. Суслов. Томск, 1994. - 223 с.

26. Государственная Фармакопея СССР / МЗ СССР. 10-е издание. М., 1968.- 1079 с.

27. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа /' МЗ СССР. 11-е издание, дополненное. М., 1987. - 336 с.

28. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е издание, дополненное. -М., 1989.-400 с.

29. Государственная фармакопея Российской федерации. 12-е издание -М., 2008.-Вып. 1.-704 с.

30. Гринкевич Н. И., Сафронич Л. Н. Химический анализ лекарственных растений. М., 1983. - 218 с.

31. Гудвин Т., Мерсер Э. Введение в биохимию растений. В двух томах. М., 1986. - Т. 1. - 318 с. - Т.2. - 320 с.

32. Давыдов В. С., Никитина Г. К., Бандюкова В. А. Флавоноиды надземной части Scutellaria polyodon Juz. // Раст. ресурсы. 1991. - Т. 27, вып. 2. - С. 50 - 54.

33. Дамиров И. А. и др. Лекарственные растения Азербаджана / И.А. Дамиров, Л.И. Прилипко, Д.З. Шукноров, Ю.Б. Керимов. Баку, 1982.-319 с.

34. Денисова Е. К. Фитохимическое и анатомическое исследование шлемника обыкновенного // Учен. зап. Пятигор. фармац. ин-та. 1961. -Т.5.-С. 79-82

35. Дикорастущие полезные растения России / под. ред. A. JL Буданцева, Е. Е. Лесиовской. СПб., 2001. - 663 с.

36. Дудецкая Н. А., Теслов Л. С. Перспективное лекарственное растение рода шлемника Scutellaria galericulata L. // I Съезд натуротерапевтов. Приложение к специальному выпуску журнала «Традиционная медицина». - М., 2009. - № 3 (18). - С. 123.

37. Дудецкая Н. А., Анисимова Н. А. Антигипоксическая активность сухого экстракта травы шлемника обыкновенного // Медицинский академический журнал. 2010. - Т. 10, № 5. - С. 158.

38. Дудецкая Н. А., Теслов Л. С., Анисимова Н. А. Флавоноидный состав видов рода Scutellaria (Lamiaceae) флоры России // Раст. ресурсы. 2010. -Т. 52, вып. 1.-С. 125- 143.

39. Дудецкая Н. А., Теслов JL С., Сипкина Н. Ю. Состав и содержание ■ фенольных соединений в надземной части Scutellaria galericulata1.miaceae) II Раст. ресурсы. 2011. - Т. 59, вып. 4. - С. 96 - 106.

40. Дудкин М. С., Денисюк Н. А.Углеводы Symphytum asperum II Химия природ, соедин, 1984.-N. 1,- С. 15-20.

41. Захарова И. Я., Косенко JT. В. Методы изучения микробных полисахаридов. Киев, 1982. - 189 с.

42. Зозулин Г. М. Система жизненных форм высших растений // Бот. журн., 1961.-Т. 46, № 1.-С. 3-20.

43. Иллюстрированный определитель растений Ленинградской области / под ред. А. Л. Буданцева и Г. П. Яковлева. М., 2006. - 799 с.

44. Клышев Л. К., Бандюкова В. А., Алюкина Л. С. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования). -Алма-Ата, 1978.-220 с.

45. Ковалев В. Н. и др. Практикум по фармакогнозии: Учебное пособие для студентов ВУЗов / В. Н. Ковалев, Н. В. Попова, В. С. Кисличенко, Т. И. Исакова, И. А. Журавель, С. И. Степанова, А. Г. Сербии, Л. М. Серая, Л. С. Картмазова. Харьков, 2003. - 512 с.

46. Ковалев И. П., Литвиненко В. И., Попова Т. П. Применение метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа флавоновых глюкуронидов в надземной части шлемника байкальского // Фармаком. -2004. -№3.~ С. 33 -38.

47. Коркулькин Д. Н. и др. Природные флавоноиды / Д. Н. Коркулькин, Ж. А. Абилов, Р. А. Музычкина, Г. А. Толстиков. Новосибирск, 2007. -232 с.

48. Крылова Н. И., Дедюхина Э. Г., Ерошин В. К. Закономерности в соотношении азотсодержащих компонентов в биомассе дрожжей // Прикладная биохимия и микробиология. 1983. - Т. 19, вып. 4. -С. 486-489.

49. Куцык А. В. и др. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в траве шлемника байкальского / А. В. Куцык, А. В. Середа, Т. П. Попова, А. И. Рыбаченко, В. И. Литвиненко // Фармаком. 1998. - №2. - С. 18 - 20.

50. Лапкина Т. И. Траволечение неврозов и стрессовых состояний. М., 1993.- 130 с.

51. Литвиненко В. И., Попова Т. П. Флавоноиды шлемников Сибири и Дальнего Востока // Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. «Новые лекарст. препараты из раст. Сибири и Дальнего Востока». Томск, 1986. -С. 91-92.

52. Лукьянова Л. Д. Механизмы действия антигипоксантов. Антигипоксанты новый класс фармакологических веществ. - М., 1991. -С. 5-27.

53. Маликов В. М., Юлдашев М. П. Фенольные соединения растений рода Scutellaria L. Распространение, строение и свойства // Химия природ, соедин. 2002. - № 4. - С. 299 - 324; № 5. - С. 385 - 409.

54. Методика определения запасов лекарственных растений. М., 1986.52 с.

55. Насудари А.А. Флавоноиды надземных частей Scutellaria oreophila Grossh. // Химия природ, соедин. 1975. - № 6. - С. 805.

56. Нго Т. Т. Зиэп. Фармакогностическое изучение видов изучение травы Leonurus japonicus Houtt.: автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.02. -СПб., 2008.-25 с.

57. Ноздрюхина Л. Р., Гринкевич Н. И. Нарушения микроэлементного обмена и пути его коррекции. М., 1980. - 280 с.

58. Оганесян Г. Б. Фенольные соединения надземной части Scutellaria orientalis II Химия природ, соедин. 2010. - № 3. - С. 392 - 393.

59. Олейников Д. Н., Танхаева JI. М. Методика количественного определения группового состава углеводного комплекса растительных объектов // Химия растительного сырья. 2006. - № 4. - С. 29 - 33.

60. Олейников Д. Н., Чирикова Н. К., Танхаева JI. М. Фенольные соединения шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi) // Химия растительного сырья. 2009. - № 4. - С. 89 - 98.

61. Олейников Д. Н., Чирикова Н. К., Танхаева JI. М. Химический состав шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi) // Химия растительного сырья. 2010. - № 2. - С. 77 - 84.

62. ОСТ 91.500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М., 2001. - 65 с.

63. Опекунова М. Г., Арестова И. Ю., Елеукова Е. Ю. Методы физико-химического анализа почв и растений: Методические указания. СПб., 2002. - 70 с.

64. Пакалн Д. А. и др. Поиск флавоноидных и иридоидных соединений в семействе губоцветных флоры Кавказа / А. Д. Пакалн, А. М. Захаров, О. И. Захарова, А. Е. Пакалн // Фармация. 1976. - Т. 25, №5. - С. 36 - 41.

65. Першина О. В. и др. Некоторые фармакологические свойства препаратов из надземной части Scutellaria baicalensis Georgi / О. В. Першина, Н. И. Суслов, В. Г. Пашинский, В. И. Литвиненко, Т. П. Попова // Раст. ресурсы. 1998. - Т. 34, вып. 3. - С. 83 - 87.

66. Полевой В. В. Физиология растений. М., 1989. - 764 с.

67. Полле А. Я., Оводова Р. Г., Попов С. В. Выделение и общая характеристика полисахаридов из пижмы обыкновенной, мать-и-мачехи и лопуха войлочного // Химия растительного сырья. 1999. - № 1. -С. 33 -38.

68. Попова Т. П., Литвиненко В. И., Ковалев И. П. Флавоны корней Scutellaria baicalensis Georgi // Химия природ, соедин. 1973. - № 6.1. С. 729-736.

69. Попова Т. П., Пакалн Д. А., Литвиненко В. И. О флавоноидах Scutellaria galericulata II Химия природ, соедин. 1975. - № 1. - С. 97 - 98.

70. Попова Т. П. и др. Хризин и его производные в растениях рода Scutellaria // Т. П. Попова, В. И. Литвиненко, В. Г. Гордиенко, Д. А. Пакалн // Химия природ, соедин. 1976. - № 6. - С. 730 - 735.

71. Практикум по фармакогнозии. Учебное пособие для студентов ВУЗов / под ред. В. Н. Ковалева. Харьков, 2002. - 510 с.

72. Пробатова Н. С., Крестовская Т. В. Сем. Яснотковые, или Губоцветные Lamiaceae Lindl. (Labiatae Juss.) // Сосудистые растения советского Дальнего Востока. - СПб., 1995. - Т. 7. - С. 294 - 379.

73. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: ч. I — семейства Lycopodiaceae Ephedraceae, ч. II - дополнения к 1-7 томам -СПб., 1996.-571 с.

74. Разина Т. Г., Литвиненко В. И., Попова Т. П. Влияние экстрактов из стеблей и листьев Scutellaria baicalensis Georgi на эффективность химиотерапии экспериментальных опухолей // Раст. ресурсы. 1993. -Т. 29, вып. 2.-С. 90-94.

75. Саар В. Г., Кузнецова С. В., Королева Е. М. Определение моносахаридов в физиологических жидкостях // Тез. докл. Всерос. конф. «Химический анализ веществ и материалов». М., 2000. - С. 102.

76. Столяров Б. В., Савинов И. М. Практическая газовая и жидкостная хроматография. — СПб., 2002. — 616 с.

77. Суслов Н. И. и др. Влияние сухого экстракта из корней Scutellaria baicalensis Georgi на формирование и воспроизведение условно-рефлекторного навыка при действии скополамина у мышей / Н. И. Суслов,

78. Л. В. Ратахина, О. В. Першина, Т. Н. Поветьева, В. И. Литвиненко, Т. П. Попова // Раст. ресурсы. 1994. - Т. 30, вып. 3. - С. 66 - 69.

79. Тахтаджян А. Система магнолиофитов. Л., 1987. - 440 с.

80. Телятьев В.В. Целебные клады Восточной Сибири. Иркутск, 1976. -378 с.

81. Тулайкин А. И., Березина В. С., Гончаров М. Ю. Углеводы из надземной части: выделение и анализ // Раст. ресурсы. 2004. - Т. 40, вып. 4. - С . 73 - 79.

82. Федосеева Л. В., Попов Д. М. Количественное определение иридоидов в сырье пустырника // Фармация. 1997. - Т. 46, № 4. - С. 18 - 20.

83. Фитохимический и товароведческий анализ лекарственного растительного сырья: методические указания к лабораторным занятиям по фармакогнозии / под. ред. Л. С. Теслова. СПб., 2008. - 167 с.

84. Хроматография на бумаге / под ред. И. М. Хайса, К. Мацека. М., 1962.-851 с.

85. Цвелев H.H. Определитель сосудистых растений Северо-Западной России (Ленинградская, Псковская и Новгородская области). СПб., 2000. -781 с.

86. Чемесова И. И. Флавоноиды видов рода Scutelaria L. // Раст. ресурсы. -1993. Т. 42, вып.2. - С. 89 - 99.

87. Черепанов С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР). СПб., 1995. - 992 с.

88. Чирикова Н. К., Олейников Л. М. Исследование состава надземной части Scutellaria baicalensis II Химия природ, соедин. 2008. - № 3. -С. 287-288.

89. Чирикова Н. К., Олейников Д. Н., Танхаева Л. М. Определение количественного содержания флавоноидов в надземной части шлемника байкальского {Scutellaria baicalensis Georgi) II Химия растительного сырья. -2009.-№4.-С. 99- 105.

90. Шаламова Г. Г., Сысоева К. Н. Минеральный и белковый состав полисахаридного комплекса из соцветий Tanacetum vulgare II Химия природ, соедин. 1985. - № 2. - С. 267-268.

91. Шенников А. П. Экология растений. М., 1950. - 375 с.

92. Шретер А. И. Лекарственная флора советского Дальнего Восток,-М., 1975.-328 с.

93. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие / под. ред. Г. П. Яковлева, К. Ф. Блиновой. 2-е изд., испр. и доп. - СПб., 2002. -407 с.

94. Юзепчук С. В. Род Шлемник Scutellaria II Флора СССР. - М.-Л., 1954.-Т.20.-С. 72-225.

95. Попова Т. П. и др. Х1мичнш склад i мпсарсыа власпвости шоломнищ завинчайнои / Т. П. Попова, В. I. Литвиненко, Е. А. Гелла, О. С. Амосов//Фармац. журн. 1972.-№ 5.-С. 58-61.

96. Попова Т. П. и др. ФлавоноТди шоломнищ часниковолистоУ / Т. П. Попова, В. И. Литвиненко, Д. А. Пакалн, К. Ф. Блинова // Фармац. журнал. 1976. - Т. 31, № 2. - С. 89 - 91.

97. Стоянов Н., Китанов Б. Диви полезни растения в България. -София, 1960.-480 с.

98. Andersen 0. М., Markham К. R. Flavonoids. Chemistry, biochemistry and application. Boca Raton, London, New York, 2006. - 1197 p.

99. British Herbal Pharmacopoeia 2001. Published by British Herbal Medicine Association, 2001 -215 p.

100. Boneva J. M. et al. Diterpenoids and sterols from Scutellaria galericulata / J. M. Boneva, P. Y. Malakov, G. Y. Papanov, K. Tomova // Bulg. Chem. Commun. 1999. - Vol. 31. - P. 269-275.

101. Boros G. Heil-und Teepflanzen. Stuttgart, 1980. - 223 p.

102. Cantino P. D., Harley R. M., Reynolds T. Genera of Labiatae: status and classification. Advances in Labiatae science. Kew, 1991. - P. 175 - 178.

103. Cole M.D. et al. Neo-clerodane insect antifeedants from Scutellaria galericulata / M. D. Cole, J. C. Anderson, W. M. Blaney, L. E. Fellows, S. V. Ley, R. N. Sheppara, M. S. J. Simmonds // Phytochemistry. 1990. - Vol. 29. -P.1793-1796.

104. Dujk D. The Green Pharmacy Copyright. London, 2002. - 405 p.

105. Harborn J. В., Mabry T. J. The flavonoids: advances in research. -London; New York, 1982. 744 p.

106. Harley R. M., Kubitzki K. Lamiaceae II The Families and Genera of Vascular Plants Berlin, 2004. - Vol. VII. Lamiales (except Acanthaceae including Avicenniaceae). - P. 182 - 190.

107. Horge H. C., Sterner L. H. The combined tabulation of classes of toxicity // American industry. 1943. - Vol.10. - P. 1 - 93.

108. Ishimaru K., Nishkawa K. Two flavones 2'-glycosides from Scutellaria baicalensis II Phytochemistry. 1995. - Vol. 40. - P. 279 - 281.

109. Kooiman P. The occurrence of Iridoid glycosides in the Labiatae // Act Bor. Neere. 1972. -P. 417-427.

110. Kubo M. Studies on Scutellaria Radix. VII. Antitrombic action of various flavonoids from Scutellaria radix // Chem. Pharm Bull. 1985. - Vol. 33.-P. 2411 -2415.

111. Lawrense В. M. et al. Triterpenoid composition of some Canadian Labiate / В. M. Lawrensce, J. M. Hagg, S. J. Terhune, J. K. Morton, L.S. Gill // Phytochemistry. 1972. - Vol. 11. - P. 2636 - 2638.

112. Liang J., Han L. Progress in studies pharmacological activity of flavonoids from Scutellaria baicalensis Georgi // J. China Agr. Univ. 2003. -Vol. 8.-P. 19-14.

113. Rodríguez B. et al. Neo-clerodane insect antifeedant from Scutellaria galericulata / B. Rodríguez, M. C. de la Torre, B. Rodríguez, M. Bruno F. Piozzi, G. Savona, M. S. J. Simmonds, W. M. Blaney, A. Perales //

114. Phytochemistry. 1993. - Vol. 33. - P. 309 - 315.

115. Rodríguez B. et al. Neo-clerodane diterpenoids from Scutellaria galericulata / B. Rodríguez, M. de la Torre, B. Rodríguez, P. Gómez-Serranillos // Phytochemistry. -1996. Vol. 41. - P. 247 - 253.

116. Ryu S. H., Ahn B. Z., Pack M. Y. The cytotoxic prihciple of Scutellaria radix against L 1210 cell // Planta med. 1985. - Vol. 51. - P. 462.

117. Scher A. C., Perry K., Hang N. C. Anticancer activity of extracts derived from the mature roots of Scutellaria baicalensis on human malignant brain tumor cells // BMC Complement altera med. 2006. - N 16. - P. 6 - 27.

118. Takagi S., Yamaki M., Inoue K. Studies on the water-soluble constituents of the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (Wogon) // Yakugaku zasshi.- 1980.-Vol. 100.-P. 1220- 1224.

119. Takagi S., Yamaki M., Inoue K. Studies on the minor constituents of the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (Wogon) (1) // Yakugaku zasshi. -1981.-Vol. 101.-P. 899-903.

120. Takagi S., Yamaki M., Inoue K. Flavone di-C-glycosides from Scutellaria baicalensis (2) // Phytochemistry. 1981. -Vol. 20. - P. 2443 -2444.

121. Takido M. et al. Costituents in the water extracts of crude drugs: Roots of Scutellaria baicalensis / M. Takido, M. Aimi, S. Takahashi, H. Torii,

122. Sh. Dohi // Yakugaku zasshi. 1975. - Vol. 95. - P. 108 - 113.

123. Takido M. et al. On the revised structure of skullcapflavone I, a flavon compound in the roots Scutellaria baicalensis Georgi (Wogon) / M. Takido,

124. K. Yasukawa, S. Matsuura, M. Iinuma // Yakugaku zasshi. 1979. - Vol. 99. -P. 443 - 444.

125. Tomimori T., Miyalchi Y., Kizu H. On the flavonoids constituents from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi // Yakugaku zasshi. 1982. -Vol. 102.-P. 388-391.

126. Tomimori T., Miyalchi Y., Kizu H. Studies on the constituent of Scutellaria species. III. On the flavonoids constituents from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (1) // Yakugaku zasshi. 1984. - Vol. 104. - P. 524-528.

127. Tomimori T., Miyalchi Y., Kizu H. Studies on the constituent of Scutellaria species. IV. On the flavonoids constituents from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (2) // Yakugaku zasshi. 1984. - Vol. 104. - P. 529-534.

128. Trease G. E., Evans W. C. Pharmacognosy, 15th edition. London, 2002.-585 p.

129. Xie L., Basnet P. Evalution of variation of acteoside and three major flavonoids in wild and cultivated Scutellaria baicalensis roots by micellar electrokinetis chromatography // Chem. and Pharm. Bull. -2002. Vol. 50. - P. 896 - 899.

130. Validation of analytical procedures: methodology Q2B / Intern. Conf. of harmonization of technical requirements for registration of pharmaceutical for human use. Ceneva, 1996. - 8 p.

131. Wang K., Tong Y., Song W. Identification of species of Scutellaria II China Journal of Pharmaceutical Analisi. 1993. - Vol. 13. - P. 79 - 84.

132. Wong H. Y. et al. A minor new flavone from Scutellaria baicalensis Georgi / H. Y. Wong, S. X. Chen, J. T. F. Wong, H. Xue // Chinese Chemical Letters. 2002. - Vol. 13. - P. 428 - 429.

133. Zang J. et al. Protective effect of flavonoids from Scutellaria baicalensis Georgi on cerebral ischemia ihjuri / J. Zang, X. Wang, Z. Xu, Z. Liu, O. Ni, X. Chu, M. Qiu, W. Jia // J. Ethonopharmacol. 2006. - N 2. -P. 34-42.

134. Zang Y.-Y., Guo Y.-Z., Onda M. Four flavonoids from Scutellaria baicalensis II Phytochemistry. 1994. - Vol. 35. - P. 511 - 514.

135. Zgorka G., Hajnos A. The application of solid-phase extraction and reversed phase HPLC for simultaneous isolation and determination of plant flavonoids and phenolic acid // Chromatographia. 2003. - Vol. 57. -P. 77-80.