Фармакогностическое изучение марьянника лугового тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Галишевская, Елена Евгеньевна

• Галишевская, Елена Евгеньевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Галишевская, Елена Евгеньевна

Введение.

ГЛАВА 1. Биологическая, химическая и фармакологическая характеристика растений рода Марьянник (Обзор литературы).

1.1. Распространение, систематическое положение и биологические особенности.

1.2. Химический состав.

1.3. Экспериментальные и клинические данные о биологической активности растений рода Марьянник и применении их в научной и народной медицине.

ГЛАВА 2. Объекты и методы исследований.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы морфолого-анатомических исследований.

2.2.1. Макроскопический анализ растительного сырья.

2.2.2. Микроскопический анализ растительного сырья.

2.3 Методы химического исследования.

2.3.1 Методы качественного анализа.

2.3.2 Методы количественного анализа.

ГЛАВА 3. Морфолого-анатомические особенности марьянника лугового.

3.1. Морфологическая характеристика марьянника лугового.

3.2. Анатомическое строение марьянника лугового.

ГЛАВА 4. Химический состав и распределение основных групп биологически активных веществ марьянника лугового.

4.1. Качественный анализ на содержание основных групп действующих веществ.

4.2. Исследование фенольных соединений.

4.2.1. Изменчивость состава фенольных соединений марьянника лугового, заготовленного в разных пунктах.

4.2.2. Распределение фенольных соединений по органам и фазам вегетации.

4.2.3. Компонентный состав фенольных соединений в сырье, высушенном при различных температурных режимах.

4.2.4. Фракционирование комплекса фенольных соединений.

4.3. Исследование иридоидного комплекса.

4.3.1. Изменчивость иридоидного состава марьянника лугового, заготовленного в разных пунктах

4.3.2. Распределение иридоидов по органам и фазам развития.

4.3.3. Изменение иридоидного состава в зависимости от условий сушки сырья.

4.4. Динамика накопления флавоноидов и иридоидов в траве марьянника лугового.

4.4.1. Динамика накопления флавоноидов.

4.4.2. Динамика накопления иридоидов.

4.5. Элементный состав.<.

4.6. Качественный состав и содержание жирных кислот.

4.7. Изучение аминокислотного состава.

ГЛАВА 5. Технология получения и фармакологические свойства экстракционных препаратов.

5.1. Технология получения экстракционных препаратов.

5.1.1 Выбор оптимальной концентрации экстрагента.

5.1.2 Выбор степени измельченности сырья.

5.1.3 Выбор метода экстрагирования.

5.2. Фармакологические свойства экстракционных препаратов.

5.2.1. Противосудорожная активность.

5.2.2. Гипотензивная активность.

5.2.3. Антикоагулянтная активность.

5.2.4. Острая токсичность.

ГЛАВА 6. Разработка нормативной документации на лекарственное растительное сырьё.

6.1. Стандартизация лекарственного растительного сырья.

6.2. Методики качественного обнаружения групп биологически активных веществ в сырье.

6.3. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в сырье.

6.4. Разработка методики количественного определения суммы иридоидов в сырье.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение марьянника лугового»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Актуальной проблемой фармацевтической науки на современном этапе является поиск новых эффективных препаратов для лечения заболеваний нервной и сердечно - сосудистой систем. Эти заболевания широко распространены и часто протекают в хронической форме, требующей длительного лечения. В этом случае незаменимыми являются препараты растительного происхождения, которые обладают рядом преимуществ по сравнению с синтетическими — малой токсичностью, мягкостью действия и редким возникновением аллергических реакций.

Важнейшим при этом является поиск новых источников, способных расширить номенклатуру лекарственного сырья и лечебных средств на их основе.

Основным источником для поиска новых лекарственных растений является арсенал средств народной медицины. С этой точки зрения, особый интерес представляют растения семейства Норичниковые (Scrophulariaceac), содержащие фенольные соединения, иридоиды, жирные кислоты, алкалоиды и обладающие разносторонней биологической активностью. Одним из представителей этого семейства является марьянник луговой (Melampyrum pratense L.). Марьянник (М.) луговой известен в народной медицине под названием «черная трава» и используется как средство от головокружения, гипертонии, невралгии, судорожных состояний.

Эффективность * использования М. лугового в народной медицине при лечении заболеваний сердечно-сосудистой и нервной системы указывает на перспективность изучения химического состава и фармакологического действия этого растения. Недостаточная химико-фармакологическая изученность не позволяет использовать его в научной медицине. В связи с этим, комплексное изучение травы М. лугового является актуальным.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ состоит в комплексном изучении М. лугового: морфолого-анатомических признаков, химического состава, возможности производства экстракционных препаратов и изучении их фармакологического действия, а также стандартизации лекарственного растительного сырья и препаратов на его основе.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- провести морфолого-анатомическое исследование травы марьянника лугового, выявить диагностические признаки;

- изучить химический состав биологически активных веществ по органам и фазам развития;

- разработать оптимальные условия получения экстракционных препаратов;

- провести исследование фармакологической активности и токсичности полученных препаратов;

- разработать и усовершенствовать методики качественного и количественного определения биологически активных веществ (БАВ) в траве и экстракционных препаратах;

- разработать нормативную документацию (ФС) на сырье марьянника лугового.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

1. Выявлены диагностические признаки в морфолого-анатомическом строении вегетативных органов марьянника лугового.

2. Изучен состав и распределение фенольных соединений и иридоидов по органам и фазам развития марьянника лугового.,

3. Определен элементный, жирно- и аминокислотный состав марьянника лугового.

4. Разработаны методики количественного определения флавоноидов и иридоидов.

5. Разработана технология получения экстракционных препаратов из травы М. лугового.

6. Изучена антитромбиновая, антиагрегантная, гипотензивная, противосу-дорожная активность и острая токсичность экстракционных препаратов марьянника лугового.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Научно обоснована целесообразность использования травы М. лугового для получения препаратов гипотензивного, антитромбинового, антиагрегантного и противосудорожного действия.

Разработаны оптимальные условия получения экстракционных препаратов из травы М. лугового.

Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов и иридоидов в сырье.

На основании данных фитохимического, фармакологического, морфолого-анатомического и товароведческого анализов разработан проект ФС «Трава марьянника лугового».

Приоритет проведенных исследований подтвержден Патентом РФ на изобретение «Способ получения средства, обладающего гипотензивной и антикоагулянтной активностью» (№ 2222339 опубл. бюлл. №3 от 27.01.2004).

НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ: результаты морфолого-анатомических, фитохимических и фармакологических исследований; экспериментальные данные по стандартизации травы и препаратов марьянника лугового; обоснование возможности использования марьянника лугового в медицинской практике в качестве гипотензивного, антитромбинового, антиагрегантного и противосудорожного средства.

СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМАМИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно - исследовательских работ кафедры ботаники и общей биологии Пермской государственной фармацевтической академии (№ Государственной регистрации 01.9.10018875, протокол № 4 от 29.12.98).

АПРОБАЦИЯ. Основные положения работы доложены и обсуждены на региональных конференциях: «Актуальные вопросы современной медицины» (Хабаровск, 2001); международной конференции: «Перспективы развития естественных наук в высшей школе» (Пермь, 2001); «Актуальные проблемы медицины и фармации» (Курск, 2002); научно-практических конференциях «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования» (Пермь, 2001; 2002; 2003).

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 20 работ и получен патент РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (5 глав), общих выводов, списка литературы и приложения. В тексте содержится 54 таблицы, 23 рисунка. Список цитируемой литературы включает 137 источников, из них 21 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Галишевская, Елена Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Melampyrum pratense встречается часто по всей территории Пермской области, произрастает в лесах разных типов, на опушках, полянах, лугах, низинных болотах, у дорог.

2. Выявлены диагностические признаки в морфолого-анатомическом строении вегетативных органов Melampyrum pratense.

3. Основными группами БАВ Melampyrum pratense являются: фенольпые соединения и иридоиды. С помощью аутентичных образцов и УФ-спектроскопии доказано наличие цинарозида, лютеолина, гиперозида, кофейной, хлорогеновой, феруловой кислот и аукубина.

4. Изучена внутривидовая изменчивость качественного состава фенольных соединений и иридоидов в траве и органах М. pratense. Установлена широкая вариабельность компонентного состава указанных веществ, связанная в большей степени с уклоняющимся типом питания.

5. Высокое содержание действующих веществ (флавоноидов - 0,39%, иридоидов 3,33%) обнаружена в фазу цветения. Оптимальной является воздушно-теневая сушка сырья.

6. Определен качественный состав и количественное содержание жирных кислот в масле семян М. pratense. Доминирующими являются непредельные кислоты - линоленовая (29,5%), линолевая (27,2%), олеиновая (21,4%).

7. Методом эмиссионного спектрального анализа определен микроэлементный состав (19 элементов) М. pratense и его вероятных "хозяев". Установлено, что элементный состав растений с нормальным и уклоняющимся типом питания имеет близкое и сопоставимое значение. Содержание токсичных элементов (свинец, медь) не превышает ПДК, принятые для чая.

8. Аминокислотный состав травы М. pratense представлен 22 веществами. С помощью аутентичных образцов доказано наличие D-L-орнитина, Lаргинина, серина, L-глутаминовой кислоты, р-аланина, D-L-валина, изолейцина.

9. Разработана технология получения жидкого (1:1, 50% этанол), сухого экстракта, а также суммарных очищенных препаратов (комплекс флавоноидов, иридоидов и полисахаридов) из травы М pratense. Установлена противосудорожная, гипотензивная, антиагрегантная, антитромбиновая активность и низкая токсичность полученных фитопрепаратов.

10. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в сырье и экстракционных препаратах М. pratense с использованием дифференциальной спектрофотометрии в пересчете на цинарозид (E1%i см = 361, при X = 385 нм). Ошибка единичного определения составляет 5,5% при доверительной вероятности 95%

11. Разработана методика фотоэлектроколориметрического определения суммы иридоидов в сырье и экстракционных препаратах М. pratense в пересчете на аукубин. Ошибка единичного определения ^ составляет 4,53% при доверительной вероятности 95%.

12. Установлены оптимальные числовые показатели, регламентирующие доброкачественность сырья, на основании которых составлен проект ФС «Трава марьянника лугового».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Галишевская, Елена Евгеньевна, 2004 год

1. Анненков, Н.И. Ботанический словарь / Н. И. Анненков. 2-е изд. СПб., 1878.-645 с.

2. Базилевская, Н.А. Многолетние цветы открытого грунта / Н.А. Базилевская,

3. A.Г. Марков, Г.П. Олисевич, А.П. Радищев. М.', 1959. - 439 с.

4. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Растительные ресурсы. 1965. - Т.1, вып. 4. - С.591-596.

5. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты некоторых растений флоры Северного Кавказа / В.А. Бандюкова, Г.Н. Земцова, Н.В. Сергеева, В.И. Фролова // Химия природных соединий. 1970. - №3. - С. 388.

6. Бандюкова, В.А. Природные С гликозиды флавоноидов / В.А. Бандюкова,

7. B.А. Югин //Химия природных соединений. 1981. - №1. - С. 5 - 24.

8. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова //Химия природных соединений. 1983. - №2. - С. 271 - 275.

9. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой. -М.: Наука, 1984.- 160 с.

10. Барковский, В.Ф. Дифференциальный спектрофотометрический анализ /В.Ф. Барковский, В.И. Ганапольский. -М.: Высш. шк., 1969.-95 с.

11. Бейлин, И. Г. Паразитизм и эпифитотиология / И.Г. Бейлин // М., Наука, 1986, С.70-80.

12. Беленький, M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / M.JI. Беленький. — JI.: Медгиз, 1963. 152 с.

13. Березина, М.П. Большой практикум по физиологии человека и животных / М.П. Березина, Н.Е. Василевская, М.С. Авербах и др. // Под ред. JI.JI. Васильева, И.А. Ветюкова. М.: Высшая школа, 1961. - С, 657.

14. Биохимические методы анализа растений / Перевод А.Н. Бояркина, Т.В. Венкстерн, Л.Я Полозовой, Р.И. Татарской, под редакцией и предисловием М.Н. Запрометова. М.,1960. - С.483-505.

15. Бранги, Т.А. К вопросу о механизмах успокаивающего влияния аминокислот на сократительную способность миокарда / Т.А. Бранги // Вопросы фармакологической регуляции деятельности сердца. М., 1969. - С. 84 - 85.

16. Брезгин, Н.Н. Лекарственные растения Верхневолжья / Н.Н. Брезгин. Ярославль, 1984.-320 с.

17. Вайнтруб, М.Я. О классификации побочных действий противоэпилептиче-ских препаратов / М.Я. Вайтруб // Сов. медицина, 1978. №7. - С.49-52.

18. Вайнтруб, М.Я. Побочное действие противоэпилептических препаратов: Методические указания / М.Я. Вайтруб. М., 1981.-41 с.

19. Вотчал, Б.Е. Сердечные гликозиды / Б.Е. Вотчал, М.Е. Слуцкий. М.: Медицина, 1973.

20. Викторов, С.В. Индикационная геоботаника: Учебное пособие./ С.В. Викторов, Г.Л. Ремезова. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1988. - 168с.

21. Галишевская, Е. Е. Влияние температурных факторов на содержание фенольных соединений в траве марьянника лугового / Е.Е. Галишевская // Материалы IV Межвузовской конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. Пермь, 2001. - 4.1. - С.З.

22. Галишевская, Е.Е. Фармакологическая активность препаратов марьянника лугового / Е.Е. Галишевская, Б.Я. Сыропятов, В.М. Петриченко, О.В. Трош-кова // Здравоохранение Башкортостана, специальный выпуск. 2002. - №2 С. 142-144.

23. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений // В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук и др.;- Новосибирск: Наука. Сиб. отделение. 1990. - 333 с.

24. Государственная фармакопея СССР, 10-е изд. / МЗ СССР.- Медицина, 1969. С.779-781.

25. Государственная фармакопея СССР, 11-е изд. М.: Медицина, 1987. - Вып. 1. Общие методы анализа. - 334 с.

26. Гринцевич, О.М. Лекарственные растения Западной области / О.М. Грин-цевич // Материалы к изучению естественных производительных сил Западной области. Смоленск, 1933. - Вып. 3. - С. 19-127.

27. Гром, И.И. Сведения о лекарственных растениях народной медицины Коми АССР / И.И. Гром // Вопросы фармакогнозии. Л., 1965. - Вып. 3. - С. 199 -214.

28. Дерябина, Ф.И. Лекарственные растения и сборы, применяемые в народной медицине Коми-Пермяцкого национального округа / Ф.И. Дерябина // Вопросы фармакогнозии. Л., 1965. - Вып. 3. - С. 215 - 224.

29. Дёготь А. В. Фитохимическое исследование некоторых представителей сем-ва Норичниковых // Диссертация на соискание учёной степени кандидата фарм. наук Дёготь А. В., Запорожье, 1971.

30. Деготь, А. В. Иридоиды семейства Норичниковых / А. В. Деготь, В. И. Лит-виненко //Современные проблемы фармацевтической науки и практики -Киев, 1972, С. 716-719.

31. Деготь, А.В. Иридоиды вегетативных или продуктивных органов и их частей зубчатки поздней / А.В. Деготь, Н.С. Фурса, В.И. Литвиненко // Фармац. журн. М., Наука, 1985. - С. 72.

32. Дьоготь, А.В. Ipiflo'Oji в родин! ранникових / А.В. Дьоготь, B.I. Литвиненко, И.О. Черних, 1.Г. Зоз // Фармац. журн. 1972. - Т. 27, №1. - С. 66.

33. Дьоготь, А.В. Розповсюдження та можливост1 використання в медицин! ipwo'wB родинифанникових / А.В. Дьоготь, М.С. Фурса, B.I. Литвиненко // Фармац. журн. 1984. - №5. - С. 36 - 41.

34. Джисман, Т. Биогенез фенолов растительного происхождения / Т. Джисман // Биогенез природных соединений. М., 1965. - С. 482 - 527.

35. Долгова, А.А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / А.А Долгова, Е. Я. Ладыгина. М.: Медицина, 1977. - 275 с.

36. Доля, B.C. Жирные масла семян некоторых видов сем. Scrophulariaceae и состав фенолов семян двух видов Verbascum L. / B.C. Доля, Д.В. Литвиненко // Растительные ресурсы. 1996. -Т.32, вып. 4. - С. 44 - 52.

37. Зайцев, Г. Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике / Г. Н. Зайцев. М.: Наука, 1984. - 434 с.

38. Залесов, B.C. О противосудорожных свойствах производных бензиловой и дифенилуксусной кислоты. / B.C. Залесов // Фармакол. и токсикол. 1963. -Т. 26, № 4. - С. 418 - 431.

39. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения и методы их исследования / М.Н. Запрометов // Биохимические методы в физиологии растений. — М., 1971. -С. 185-207.

40. Запрометов, М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. — М.: Высш. шк., 1974.-214 с.

41. Зарудий, Ф.С. К фармакологии марьянника лугового / Ф.С. Зарудий // Материалы 1-й объединенной науч. студ. конф. мед. вузов. Свердловск, 1961. -С. 5 - 6.

42. Зарудий, Ф.С. К фармакологии марьянника гребенчатого / Ф.С. Зарудий // Автореф. дис. канд. мед. наук. / Ф.С. Зарудий. Уфа, 1967. - 17 с.

43. Зарудий, Ф.С. Нейролептические свойства марьянника / Ф.С. Зарудий // Вопросы клинико-экспериментального изучения действия психотропных средств. Уфа, 1967.-С. 117-121.

44. Иванов, В.В. Норичниковые северного Прикаспия / В.В. Иванов // Флора и растительность северного Прикаспия. Л., 1975.- С. 52 - 97.

45. Иванов, С.Л. Климатическая теория образования органических веществ / С.Л. Иванов.-М.: АН СССР, 1961. С.

46. Измеров, Н.Ф. Параметры токсиметрии промышленных ядов при однократном воздействии / Н.Ф. Измеров, И.В. Санацкий, К.К. Сидоров. М.: Медицина, 1977.-С. 196-197.

47. Кабата-Пендиас, А Микроэлементы в почвах и растениях / А. Кабата

48. Пендиас, X. Пендиас // М., 1989. >

49. Карасек, Ф. Введение в хромато-масс спектрометрию / Ф. Карасек, Р. Клемент. М.,1993. С

50. Каримова, С.Г. Действующие вещества марьянника лугового {Melampyrum pratense) и марьянника гребенчатого {Melampyrum cristatum) / С.Г. Каримова // Дикорастущие и интродуцируемые полезные растения в Башкирии. -Уфа, 1961. Вып.1. - С.137-142.

51. Каримова, С.Г. Гликозидная фракция марьянника гребенчатого и ее фармакологические свойства / С.Г. Каримова, Д.Н. Лазарева //Материалы совещ. по растительным ресурсам Южного Урала. Уфа, 1963. - С. 11-13.

52. Каримова, С.Г. Биохимические особенности марьянника гребенчатого / С.Г. Каримова // Дикорастущие и интродуцируемые полезные растения в Башкирии. — Казань, 1968. Вып. 2. - С.111-125.

53. Каримова, С.Г. Предварительное химическое изучение некоторых видов сем. Норичниковых, произрастающих в Башкирии / С.Г. Каримова // Растит, ресурсы. 1969. - Т.5, вып. 1. - С. 47 - 54.

54. Каримова, С.Г. О химическом составе и фармакологических свойствах марьянника гребенчатого / С.Г. Каримова // Растит, ресурсы. 1969. Т.5, вып. 3.- С. 416-421.ч

55. Каримова, С.Г. / Биологические и биохимические особенности некоторых представителей семейства норичниковых (Scrophulariaceae) / С.Г. Каримова // Дикорастущие и интродуцируемые полезные растения в Башкирии. Уфа, 1974.-Вып. 4.-С. 89- 105.

56. Каримова, С.Г. Интродукция некоторых норичниковых в Ботаническом саду Института биологии в Башкирии / С. Г. Каримова // Ресурсы и интродукция растений в Башкирии. Уфа, 1983. - С.63-70.

57. Клер, О.Е. О некоторых лечебных травах Среднего Урала / О.Е. Клер // Сб. Зап. Урал. о-ва. любителей естествознания. Екатеринбург, 1878. - Т. 4. - С. 51 - 105.

58. Клышев, JI.K. Флавоноиды растений ( Распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / В.А. Бандюкова, JI.C. Алюкина. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

59. Ковалевский, А. Л. Биогеохимия растений / A.JI. Ковалевский. Улан-Удэ, 1969. - С. 195-214.

60. Ковалев, В. Г. Нейроактивные аминокислоты и регуляция кровообращения /

61. B. Г. Ковалев // Тр. Волгоградского мед. ин-та. Волгоград, 1977. - Т. 30, вып. 3. - С. 13 - 16.

62. Коновалова, О.А. Количественное определение суммы валепотриатов в корневищах с корнями Valeriana officinalis L. / О. А.Коновалова, К.С. Рыбалко, J1.H. Толстых//Химико-фармацевтический журнал. — 1983. Т. 17, №7-С. 831-836.

63. Кретович, B.JI. О биохимических параметрах растений и некоторых особенностях изучения их / B.J1. Кретович // Биохимия растений. М., 1980.1. C. 100.

64. Кучеров, В.Е. Марьянник новое лекарственное растение / Е.В. Кучеров, С.Г. Каримова, Д.Н. Лазарева, Г.Г. Максимов, Ф.С. Зарудий, Н.З. Изгина // Вопросы рационального использования растительных ресурсов южного Урала. - Уфа, 1963. - С.24-27.

65. Лазарева, Д.Н. К фармакологии марьянника / Д.Н. Лазарева, Ф.С. Зарудий // Дикорастущие и интродуцируемые полезные растения в Башкирии. Уфа: БФАН СССР, 1961. - Вып.1. - С. 28-33.

66. Лазарева, Д.Н. О нейролептическом действии марьянника / Д.Н. Лазарева, Г.Г. Максимов, Ф.С. Зарудий, Н.З. Изгина // Вопросы рационального использования растительных ресурсов Южного Урала. Уфа, 1963. - С.29-31.

67. Лазарева, Д.Н. О нейротропном действии марьянника гребенчатого / Д.Н. Лазарева, С.Г. Каримова, Ф.С. Зарудий, Г.Г. Максимов, Н.З. Изгина // Фармакология и токсикология. 1966. - Т. 29, №2. - С. 175 - 177.

68. Ларин, И.В. Кормовые растения сенокосов и пастбищ СССР / И.В. Ларин, Ш.М. Агабабян, Т\А. Работнов, А.Ф. Любская, В.К. Ларина, М.А. Касимен-ко // В 3 т. М., Л., 1951. - Т. 2. - 948 е.; 1956. - Т. 3. - 879 с.

69. Ловкова, М.Я. Почему растения лечат? / М.Я. Ловкова, A.M. Рабинович, С.М. Пономарева и др. М.: Наука, 1989. - 256 с.

70. Люсов, В.А. Роль системы свертывания крови в развитии сердечнососудистых заболеваний. / В.А. Люсов // Превентивная кардиология. Под ред. Г.И. Косицкого. М.: Медицина, 1987. С. - 335 - 356.

71. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. 10-е изд. / М.Д. Машков-ский М., 1986. - Т.1. - 624 е.; Т.2. - 575 с.

72. Мизеров, М.И. Список трав и других лекарственных средств, употребляемых в Красноуфимском уезде / М. И. Мизеров, Н. Л. Скалозубов // Фармацевт. 1893. Год 1-й, № 17. - С. 612 - 614.

73. Минаева, В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование / В.Г. Минаева; Отв. ред. М. Н. Запрометов. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1978. - 255с.

74. Митрофанов, А.И. О противосудорожном действии пассиорипа / А.И. Митрофанов // Материалы 27-й научной конференции СГМИ Смоленск, 1968. - Т.26. - С.223-224.

75. Мнацаканян, В.А. Иридоидные гликозиды / В.А. Мнацаканян. Ереван, 1986.- 187с. .

76. Муравьева, В.И. Исследование растений, применяемых в народной медицине на содержание аскорбиновой кислоты / В.И. Муравьева, А.И. Баньков-ский //Тр. Всесоюз. н. -и. ин-та. лекарственных и ароматических растений. М., 1947.-Вып. 9. С.39-118.

77. Насыров, Х.М. Зарудий Ф.А. О нейротропном действии растений семейства Норичниковых / Х.М. Насыров, Ф.А. Зарудий // Современные проблемы фармакологии. Киев, 1971. - С.85-93.

78. Насыров, Х.М. Антибактериальные свойства некоторых растение семейства норичниковых /-Х.М. Насыров, Н.Н. Ворошилова, Ю.А. Глухарев // Дикорастущие и интродуцируемые полезые растения в Башкирии. Уфа, 1971. -Вып. З.-С. 112-116.

79. Николаева, М.Г. Физиология глубокого покоя семян / М.Г. Николаева. Л.: Наука, 1967.-206 с.

80. Овеснов, С.А. Конспект флоры Пермской области / С.А. Овеснов. Пермь: Перм. гос. ун-т, 1997. - 252 с.

81. ОСТ 91500.05.001 -00 Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. Введ.01.03.2000. - 2000. - 6 с.

82. Перельман, А.И/Геохимия ландшафта / А.И. Перельман. М., 1975.

83. Петриченко, В.М. Элементный состав Euphrasia brevipilia Burn, et Gremli./ B.M. Петриченко, T.B. Сухинина, H.C. Фурса, А.Ю. Запоров, А.В. Жекин // Растительные ресурсы, 2002. -Т.38, вып.1. С.

84. Полякова, Л.В. Флавоноидный комплекс Astragalus austrosibiricus Schischk. в природных популяциях Алтая / Л.В. Полякова, Э.А. Ершова // Растительные ресурсы. 1996.-Т.32, вып. 1-2.-С.81 -87.

85. Пономарев, В.Д. Эксрагирование лекарственного сырья / В.Д. Пономарев. -М.: Медицина, 1976.

86. Попов, Д.М. Контроль качества сырья и препаратов пустырника спектрофотометрическим методом / Д.М. Попов, Е.В. Пащинская, J1.H. Коваленко // Фармация. 1992. - №4. - С. 27-31.

87. Практическая фитотерапия: Поли, энцикл. / Т.А. Виноградова, Б.Н. Гажев, В.М. Виноградов, В.К. Мартынов.-М.: Олма-Пресс, 1998.-499 с.

88. Прозоровский, В.В. Экспресс — метод определения средней эффективой дозы и ее ошибки / В.В Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакол. и токсикол. 1978. - №4. - С. 497 - 552.

89. Прозина, М.Н. Ботаническая микротехника / М.П. Прозина. М.: Высш. шк., 1960.-260 с.

90. Просовский, М.А. Фармакогностическое изучение ромашки душистой // Дис. канд. фармац. наук: 15.00.02/М.А. Просовский. Пермь, 1986. - 144 с.

91. Рабинович, М.И. Влияние марьянника лугового па сердечно-сосудистую деятельность / М.И. Рабинович // 3-я Уральская конференция физиологов, биохимиков и фармакологов, посвящённая 40-летию Удмуртской АССР. -Ижевск, 1960.-С. 192-193.

92. Рабинович, М.И. К фармакологической характеристике некоторых лекарственных растений из семейства Норичниковых / М.И. Рабинович // Материалы IX Всесоюзной фармакологической конференции. Свердловск, 1961.-С.211-212.

93. Рабинович, М.И. Семейство норичниковых источник новых растений сердечно-сосудистого действия / М.И. Рабинович, А.И. Шретер, А.В. Ермолин, З.Я. Глазырина, Л.Ф. Буравова // Тр. Троицкого вет. ин-та. 1970. - Т. 13, вып. 1. - С. 74 — 81.

94. Работнов, Т.А. Работы К, Линнея и его учеников в области изучения кормовых растений / Т.А. Работнов //Ботан. жури. 1940. Т. 25, № 2- С. 144 - 154.

95. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование, сем-во Caprifoliaceae Plantaginaceae. - М.:Наука, 1990. -328 с.

96. Ремезова, Г.Л. Иван да - марья в дубовом лесу / Г.Л. Ремезова //Тр. Воронеж. гос. заповедника, 1954. - Вып. 5. - С. 186- 188.

97. Ржехин, В.П. Руководство по методам исследования, технохимическому контролю и учету производства в масложировой промышленности / В.П. Ржехин, А.Г. Сергеев. В 5т. - Л., 1967. - Т. 1. - С.98. Сан.ПиН 2.3.2.560-96

98. Соколов, Е. А. Охотничьи животные: Корма и питание промысловых зверей и птиц. М., 1949. - Вып. 1.-256 с.

99. Соколов С. Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. М.: Медицина, 1985. - 464 с.

100. Сухинина Т. В. Фармакогностическое изучение растений рода Очанка // Ав-тореф. дисс. канд. фарм. наук / Т.В. Сухинина. Пермь, 2002. - 20с.

101. Сюзев, П.В. Медоносные растения, дикорастущие в Пермской губернии / П.В.Сюзев. Пермь, 1902. - 36 с.ч

102. Томилов, А.Г. Влияние на тромбиновое время свертывания крови экстрактов некоторых растений семейства норичниковых / А.Г. Томилов, Т.В. Сухинина, Е.Е. Галишевская // Актуальные вопросы современной медицины. -Хабаровск 2001.-С. 114-115.

103. Томилов , А. Г. Влияние на тромбиновое время крови экстрактов марьянника лугового / А. Г. Томилов, Е. Е. Галишевская //Вестник РГМУ: Материалы Пироговской студенческой научной конференции. М., 2002. С. 157.

104. Фелинг, Ф. Эндокринология и метаболизм /Ф. Фелинг, Дж. Вакетер, А. Бро-дус и др. М.: Мир, 1985. - Т.2. - 360 с.

105. Флора СССР // Ред. тома Б. К. Шишкин, Е. Г. Бобров М.,Л.: Академия наук СССР, 1955. - Т.22. - С.540.

106. Флора Европейской части СССР / Под ред. Ан.А. Федорова, Р.В. Камелина. -Л.: Наука, 1981.-380 с.

107. Фурса, Н.С. Рентгенофлуоресцентный анализ элементного состава листьев багульника крупнолистного. / Н.С. Фурса, Т.А. Бакланова, М.В. Белоусов, М.С. Коротаева // Здравоохранение Башкортостана. Уфа, 2002. - № 2. - С. 97-98.

108. Хефтман, Э. Биохимия стероидов / Э. Хефтман. М.: Мир, 1972.

109. Химический анализ лекарственных растений: Учеб. пособие для фармац. вузов / Ладыгина Е.Я., Сафронович Л.Н., Оряшенкова В.Э. и др.; Под. ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронович. -М.: Высш. шк., 1983. 176 с.

110. Хребтов А.А. Полезные и вредные растения Урала / А.А. Хребтов. Свердловск, 1941. - 25$ с.

111. Хроматография на бумаге / Под ред. И.М. Хайса и К. Мацека. М.: Иностр. лит., 1962.-851 с.

112. Хроматография. Практическое приложение метода: Пер. с англ. М.: Мир, 1986.-329 с.

113. Эдди, М.Ж. Противосудорожная терапия / М.Ж. Эдди, Дж.Х. Тайрер. М.: Медицина, 1983.-384 с.

114. Ядовитые растения лугов и пастбищ / Отв. ред. Б. К. Шишкин. М.; Л., 1950. 526 с.I151 "

115. Ярцева, И.Б. Количественное определение суммы флавоноидов в траве одуванчика лекарственного / И.Б. Ярцева, В.А. Куркин // Фармация. 1996. -№4. - С. 24-27.

116. Ahn, В. Z. Melampyroside, ein neus Iridoid aus Melampyrum sylvaticum L.I B.Z. Ahn, P. Pachaly // Tetrahedron. 1974. Vol. 30, N 22. - P. 4049 - 4054.

117. Akao Т., Kobashi K., Aburaola M. Enzumic studies on the animal and intestinal bacterial metabolism of Geniposide // Biol. Pharm. Bull. 1994, - V.17, №12, -P. 1573-1576.

118. Biswas, K. Common medical plants of Darjeeling the Sikkim Himalayas / K. Biswas//Alipore, 1956.-P. 157

119. Braecke, M. Sur la presence d'aucubine et de melampyrite dans pluseurs especes de Melampyres / M. Braecke // C. r. Acad. sci. 1922. T. 175. - P.990 - 992.

120. Bridel, M. Sur la presence d'un glucoside dedoublable par l'emulsine dansdeux especes du genre Melampyrum/ M. Bridel, M. Braecke // C. r. Acad. sci. 1921. Vol. 173.-P. 414-416.

121. Chaudhuri, R. K. Minor iridoid glucosides of Melampyrum sylvaticum / R.K. Chaudhuri, O. Sticher // Planta med. 1980. Vol. 39, N 2. - P.l40 - 143.

122. Greger G., Simchen P. Zur Kenninis iridoider Pflanzensteffe // Die Pharmazie, 22, №6, 1967 S.315.

123. Damtofl, S. Iridoid glucosides from Melampyrum! S. Damtoft, S. B. Hansen, B. Jacobsen, S. R. Jensen, B. J. Nelsen // Phytocemistry. 1984. Vol. 23, N 10. - P, 2387-2389.

124. Dragendorff, G. Die Heilpflansen der verschienden Volker und Zeiten. Stuttgart, 1898.- 884 S.

125. Harborn, J. B. The natural distribution in angiosperms of antocyanins acylated with aliphate dicarboxyc acids / J. B. Harborn // Phytocemistry. 1986. Vol. 25, N 8.-P. 1887-1894.

126. Hoppe, H. Drogenkunde: Bd 1 -2. Berlin; New York, 1975. Bd 1. 1311 S.

127. Kimula A., Okuba Т., Tacanot T. Constituents of Catalpa ovata, Iakugaku Zasshi, 1963- P.83, 635.

128. Klimek B. 6 0 - p - Coumarajlcatalpol from Verbascum lychnitis // Planta Med., 1991,-V.57, №3.-P.298.

129. Neamtu, G. Cercetari chemotaxonomice la plantele superioare / G. Neamtu, c. Bodea// Stud. §i cerc. Biochim. 1970. T. 13, N 4. - P. 405-410.

130. Ortiz de Urbina A.V., Martin M.L., Fernandes B. et al. In vitro antispasmodic activity of peracetylated penstemonoside, aucubin and catalpol // Planta med. -1994, V.60, №6/ - P.512-515.

131. Swi^tek, L. Glucosydy iridoidowe w rodzinie Scrophulariaceae / L.Swi^tek //Acta pol. Pharm. 1973. T.30, N 2. S.203-212.

132. Tan R. H., Wolfender J. L., Ma W.G. et al. Secoiridoide and antifungal aromatic acide from Gentiana algida//Phytochemistry, 1996,-V.41, №1,-P.11-116.

133. Wehmer, C. Die Pflanzenstoffe: Bd 1-2. Jena, 1929. Bd 1. 640 S; 1931, Bd 2. 1514 S.

134. Wehmer, C. Systematische Verbreitung und Vjrkjmmtn von Betainen, Cholin und Muscarin / C.Wehmer, Hadders M. // Handbuch der Pflanzenanalyse: Bd 1-4. Wien, 1933. Bd4, T.l. - S.291-298.