Фармакологическая активность растительных сборов с горцем птичьим тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат фармацевтических наук Волковой, Олег Валерьевич

• Волковой, Олег Валерьевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Волковой, Олег Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ СИНТЕТИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ И СРЕДСТВАМИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ.

1.1. Патогенетические механизмы развития гипертонической болезни.

1.2. Фармакологическая коррекция гипертонической болезни.

1.3. Фармакологическая коррекция средствами растительного происхождения.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика используемых материалов.

2.2. Методы фитохимического анализа.

2.2.1. Определение алкалоидов

2.2.2. Определение дубильных веществ.

2.2.3. Определение иридоидов.

2.2.4. Определение кумаринов.

2.2.5. Определение полисахаридов.

2.2.6. Определение сапонинов.

2.2.7. Определение флавоноидов.

2.3. Методы фармакологического скрининга.

ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И НАСТОЕВ ИЗ СБОРОВ С ГОРЦЕМ ПТИЧЬИМ.

3.1. Изучение химического состава растительного сырья.

3.2. Изучение химического состава настоев из растительных сборов с горцем птичьим.

ГЛАВА IV. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СБОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ С ГОРЦЕМ ПТИЧЬИМ.

4.1. Первичная фармакологическая оценка.

4.2. Взаимодействие настоев из растительных сборов с барбитуратами.

4.3. Взаимодействие настоев из растительных сборов с аналептиками.

4.4. Исследование нейролептической активности настоев из растительных сборов.

4.5. Изучение анальгетической активности настоев из растительных сборов

4.6. Противовоспалительная активность настоев из растительных сборов

4.7. Влияние растительных сборов на системное артериальное давление и дыхание у кошек.

4.8. Влияние растительных сборов на выделительную функцию почек.

4.9. Антиоксидантная активность настоев из растительных сборов с горцем птичьим.

ГЛАВА V. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

ГОКВЕРИНА.

5.1. Влияние гокверина на системное артериальное давление.

5.2. Влияние гокверина на тонус периферических сосудов.

5.3. Влияние гокверина на системное артериальное давление кроликов с экспериментальной питуитриновой гипертонией.

5.4. Влияние гокверина на метаболические процессы в организме животных с экспериментальной гипертонией.

5.5. Влияние гокверина на водный диурез.

5.6. Влияние гокверина на спонтанный диурез.

5.7. Влияние гокверина на объем внутрисосудистой жидкости и концентрацию электролитов в плазме.

5.8. Влияние гокверина на уровень простагландинов ПГЕ2 в плазме крови у крыс.

5.9. Влияние гокверина на активность калликреин-кининовой системы

5.10. Изучение возможного ульцерогенного действия гокверина.

5.11. Изучение возможного раздражающего действия гокверина.

5.10. Острая токсичность гокверина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая активность растительных сборов с горцем птичьим»

Актуальность проблемы. Одной из актуальных медико-социальных проблем клинической медицины остается лечение сердечно-сосудистых заболеваний, в происхождении которых главное место принадлежит гипертонической болезни, которая может быть как следствием заболеваний почек, так и фактором, нарушающим функцию почек.

Современная фармакотерапия гипертонической болезни использует обширный арсенал гипотензивных и мочегонных препаратов: клофелин, пропранолол, надолол, лабетолол, нифидепин, эналаприл, козаар, фуросемид, гипотиазид и др. Их применение, нередко сопровождается побочными эффектами: тошнота, сонливость, метаболический алкалоз, гипокалиемия, появление аритмий и др., что ограничивает их применение [19, 63].

Поиск новых фармакологически активных веществ осуществляющих регуляцию системного артериального давления, объема циркулирующей крови, механизмов мочеобразования относится к важным проблемам фармакологии [3,9,13].

В народной медицине широко используются лекарственные растения для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и функции почек [26, 28]. При использовании лекарственных растений в организм поступает комплекс биологически активных веществ, которые лучше переносятся больными и реже вызывают побочное действие. Многочисленные экспериментальные клинические исследования подтвердили целесообразность дальнейшего изучения лекарственных растений, которые являются перспективными в лечении гипертонической болезни и других заболеваний сердечно-сосудистой системы [18,39,48,33,45, 57, 75, 81].

В этом плане особый интерес представляет барвинок малый, береза бородавчатая, боярышник однопестичный, горец птичий, календула лекарственная, калина обыкновенная, клевер луговой, омела белая, осина обыкновенная, пастушья сумка, почечный чай, пустырник сердечный, тысячелистник обыкновенный, укроп душилее активные сборы, которые рекомендованы для доклинического изучения. Установлена зависимость фармакологической активности от состава сборов.

Выявлен наиболее активный растительный сбор № 9 (условное название гок-верин), обладающий гипотензивной и диуретической активностями. Проведено изучение острой токсичности. Впервые показано, что гокверин не проявляет уль-церогенного действия.

Практическая значимость работы. В результате проведенного фармакологического скрининга для дальнейшего изучения отобраны перспективные растительные сборы, обладающие депримирующей, гипотензивной, диуретической, анальгетической и противовоспалительной активностями.

Проведено изучение специфической фармакологической активности гоквери-на, обладающего выраженным гипотензивным и диуретическим действием, не вызывающего повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что дает основание для дальнейших исследований по разработке и созданию нового потенциального гипотензивного препарата растительного происхождения.

Полученные результаты изучения специфической фармакологической активности гокверина будут использованы при подготовке материалов на новое гипотензивное средство растительного происхождения с целью представления в Министерства здравоохранения Российской Федерации и Украины для получения разрешения на проведение клинических испытаний.

Результаты анализа химического состава и изучения фармакологической активности исследованных растительных сборов с горцем птичьим используются в учебном процессе на кафедрах фармакотерапии с фармакокинетикой, фармакологии, биохимии, ботаники и фармакогнозии Национального фармацевтического университета, а также кафедрах фармакологии, неорганической и токсикологической химии, ботаники и фармакогнозии Запорожского государственного медицинского университета.

Апробация работы. Отдельные фрагменты работы доложены на XVI международной научно-практической конференции по созданию и апробации новых лекарственных средств (Харьков, 2001); IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); на научно-практической конференции молодых ученых Национальной фармацевтической академии Украины (Харьков, 2001, 2002); Всеукраинской научно-практической конференции «Фармация XXI столетия» (Харьков, 2002); на Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием (Харьков, 2003).

Диссертационная работа доложена на совместном заседании кафедр фармакотерапии с фармакокинетикой, фармакологии, фармакогнозии, патологической физиологии, микробиологии, фармацевтического анализа Национального фармацевтического университета (протокол № 10 от 26 декабря 2003 года).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 20 рисунками. Указатель литературы включает 122 отечественных и 116 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Волковой, Олег Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Среди 20 исследованных растительных сборов с горцем птичьим методом скрининговых фармакологических исследований выявлены настои, обладающие гипотензивной, диуретической, депримирующей, антиконвульсивной, анальгети-ческой и противовоспалительной активностями.

2. Установлено, что настой из сбора №3 обладает выраженным деприми-рующим действием, увеличивая продолжительность действия этаминал-натрия на 93,4% и оказывает антиконвульсивное действие.

3. Настой из сбора №16 увеличивает латентный период судорожных явлений, уменьшает их длительность. Он также повышает порог эмоционального реагирования животных на 70,2% и уменьшает время пребывания мышей на вращающемся стержне на 51,9% превосходя действие настоя из травы пустырника.

4. Выраженное анальгетическое и противовоспалительное действие проявил настой из сбора №7 и по активности сопоставим с эффектом диклофенака-натрия.

5. Настой из сбора №9 (гокверин) обладает гипотензивной активностью. Ва-зодилатирующий эффект связан с действием на миоциты сосудистой стенки.

6. Гокверин оказывает выраженное натрийуретическое и диуретическое действие, улучшает фильтрационную функцию почек, уменьшает объем внутрисосу-дистой жидкости, стимулирует синтез простагландинов Е2 и активность каллик-реин-кининовой системы у крыс с солевой и водной нагрузками.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Полученные результаты анализа химического состава и выявленной фармакологической активности исследованных растительных сборов используются в учебном процессе на кафедрах фармакотерапии с фармакокинетикой, фармакологии и биохимии Национального фармацевтического университета и кафедрах фармакологии, фармакогнозии с курсом ботаники, неорганической и органической химии Запорожского государственного медицинского университета.

Результаты доклинического изучения специфической фармакологической активности гокверина будут включены в нормативно-техническую документацию на новое лекарственное средство для представления в Министерства здравоохранения Российской Федерации и Украины с целью получения разрешения на проведение клинических испытаний.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенный качественный анализ растительного сырья показал, в приготовленных настоях из растительных сборов №1-№20 содержатся следующие группы БАВ: флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, органические кислоты, алкалоиды, кумарины, полисахариды. Полученные нами результаты соответствуют данным литературы [32, 36, 68, 99,101,104].

Исследование влияния на нервную систему показало, что все настои из исследуемых сборов проявили синергизм к депримирующему действию этаминал-натрия. Выраженную депримирующую активность проявил настой из растительного сбора №3, который в дозе 2 мл/кг увеличивал продолжительность наркотического сна на 93,4% (р<0,01) по сравнению с контролем. Замена в растительном сборе №3 травы барвинка малого, цветков калины обыкновенной (сбор №1), на траву хвоща полевого (сбор №2), плоды боярышника кроваво-красного и траву хвоща полевого (сбор №4), а также исключение из сбора №3 травы пустырника сердечного (сборы № 5-14), плодов укропа душистого (сборы № 5-7, № 9-14) и введение цветков клевера лугового и травы горца птичьего (сборы №5 и №6) привело к уменьшению депримирующей активности с 93,4% до 22,5% (р<0,05).

Изучение противосудорожной активности настоев из растительных сборов с горцем птичьим было проведено по тесту взаимодействия с аналептиками (ко-разолом, кордиамином и камфорой). Установлено, что выраженное противосудо-рожное действие проявил настой из сбора №16, в состав которого входят: трава горца птичьего, цветки калины обыкновенной, побеги омелы белой, трава пустырника сердечного, трава тысячелистника обыкновенного и плоды укропа душистого. В опытах с коразолом этот настой увеличивал время наступления первых судорожных сокращений у животных на 75% (р<0,05), с кордиамином - на 69,8% (р<0,05) и с камфорой - на 86,2% (р<0,05). При этом продолжительность судорожных реакций уменьшалась на 64,2% (р<0,05), 69,1% (р<0,05) и 84,5% р<0,05), соответственно, в опытах с коразолом, кордиамином и с камфорой. Все опытные животные в этой серии выжили.

Анализ зависимости противосудорожной активности от состава растительных сборов показал, что антиконвульсивное действие проявлялось в тех сборах, куда входили трава пустырника сердечного и цветки калины обыкновенной (сборы №1, № 15 и № 16). Так, настой из сбора №15 оказывал противосудо-рожное действие в опытах со всеми аналептиками, а у настоя из сбора № 11, состоящего из аналогичных компонентов, но без травы пустырника, противосудо-рожный эффект практически отсутствовал.

Таким образом, настой из сбора №16 увеличивает латентный период судорожных явлений, уменьшает их продолжительность и предотвращает гибель животных. Противосудорожная активность настоя из сбора №16 превосходит настой травы пустырника, но уступают мидокалму и фенобарбиталу.

Изучение влияния растительных сборов на пороги эмоционального реагирования показало, что наиболее выраженное уменьшение чувствительности болевых рецепторов наблюдали после введения настоя из сбора №16, который повышал порог агрессивности у животных на 70,2 % (р<0,05). В состав сбора №16 входят следующие лекарственные растения: трава горца птичьего, цветки калины обыкновенной, побеги омелы белой, трава пустырника сердечного, трава тысячелистника обыкновенного и плоды укропа душистого.

Замена цветков калины обыкновенной и травы пустырника сердечного на кору осины обыкновенной и побеги почечного чая (сбор №9), листья березы бородавчатой и цветки календулы лекарственной (сбор №8) приводит к утрате нейролептической активности.

Таким образом, выраженными нейролептическими свойствами обладает настой из сбора №16, превышающий в 1,82 раза действие настоя валерианы и сопоставим с активностью аминазина.

Большинство настоев из растительных сборов №1 - №20 оказывают седа-тивное действие, увеличивая порог писка у животных. Наиболее выраженным депримирующим действием обладает настой из растительного сбора № 16, содержащий в составе траву горца птичьего, цветки калины обыкновенной, побеги омелы белой, траву пустырника сердечного, траву тысячелистника обыкновенного и плоды укропа душистого, который вызывает увеличение порога писка у животных на 69,6 % (р<0,05).

Исключение из сбора № 16 побегов омелы белой и добавление цветков календулы лекарственной (сбор № 15) приводило к уменьшению порога писка - с 69,6% (р<0,05) до 52,3% (р<0,05).

Изучение влияния исследуемых настоев на порог агрессивности показало, что наиболее активными оказался настой из сбора №11, который повышал порог агрессивности у животных на 33,7% (р<0,05).

Таким образом, депримирующая активность настоя из растительного сбора №16 превышает действие настоя валерианы на 29,5% (р<0,05) и сравнима с нейролептическим эффектом аминазина.

Исследование нейролептической активности на модели вращающегося стержня показало, что большинство настоев из растительных сборов вызывают уменьшение времени пребывания мышей на вращающемся стержне на 19,5 -51,9% (р<0,05). Наибольший нейролептический эффект проявил сбор № 16, который уменьшил время пребывания на вращающемся стержне на 51,9% (р<0,05).

Таким образом, настой из сбора №16 проявляет нейролептические свойства, превышает действие настоя валерианы но уступает активности аминазина.

На модели «уксусных корчей» изучена анальгетическая активность настоев из растительных сборов №1 - №20. Установлено, что выраженную анальгетиче-скую активность (30,8%, р<0,05) проявил настой из сбора №7, содержащий в своем составе листья березы бородавчатой, плоды боярышника кроваво-красного, цветки календулы лекарственной, цветки клевера лугового, побеги омелы белой, кору осины обыкновенной и траву пастушьей сумки, который в дозе 2,5 мл/кг уменьшает количество «уксусных корчей» на 46,7 % (р<0,01).

Замена травы барвинка малого, травы горца птичьего, побегов почечного чая и травы тысячелистника (сбор №6) на плоды боярышника кроваво-красного, побегов омелы белой, коры осины обыкновенной и травы пастушьей сумки (сбор №7) привело уменьшению анальгетического действия с 29,2% до 26,6%; р<0,05.

Анальгетическое действие растительного сбора №7 сравнимо с активностью анальгина и превосходит действие настоя из валерианы на 20,8% (р<0,05).

На модели каррагенинового отека у крыс выявлено, что выраженную противовоспалительную активность оказывают настои из растительных сборов № 311, 13 и 16-20, которые уменьшают развитие отека лапок у крыс в пределах от 22,5 (р<0,05) до 47,9% (р<0,05). Наибольший антиэкссудативный эффект (47,9%; р<0,05) был выявлен у растительного сбора № 8, содержащего листья березы бородавчатой, цветки календулы лекарственной, побеги омелы белой, кору осины обыкновенной, побеги почечного чая, траву тысячелистника и плоды укропа душистого. Антиэкссудативное действие настоя из сбора № 8 сравнимо с действием анальгина, но уступает противовоспалительному эффекту диклофенака натрия.

В острых опытах на кошках в условиях этаминал-натриевого наркоза было изучено влияние настоев из растительных сборов на артериальное давление. Установлено, что среди изученных настоев из растительных сборов большинство обладают умеренным гипотензивным действием.

При замене в сборе №5 травы пастушьей сумки и травы хвоща полевого на траву барвинка малого и побеги почечного чая (сбор № 6) наблюдали усиление гипотензивного действия на 48,6 мм рт.ст. (34,8 %; р<0,05). Спустя 30 минут после внутривенного введения настоя из сбора №6 (2,4 мл/кг) систолическое артериальное давление было ниже исходного уровня на 24 мм рт.ст. (17,2%; р<0,05), затем системное артериальное давление восстанавливалось до исходных величин в течение 50-60 минут.

Среди всех исследуемых сборов наиболее выраженное гипотензивное действие оказывал настой из растительного сбора № 9, в состав которого входят трава горца птичьего, цветки калины обыкновенной, побеги омелы белой, молодые побеги почечного чая, трава тысячелистника и трава хвоща полевого. После его внутривенного введения (2,7 мл/кг) наблюдали снижение артериального давления в среднем на 51,3 мм рт.ст. (36,2%; р<0,01) с одновременным урежением частоты сердечных сокращений и увеличением биоэлектрической активности сердца (вольтаж зубца R увеличился на 25%; р<0,05), амплитуды дыхательных движений на 30,2% (р<0,05) и частота дыхательных экскурсий на 23,5% (р<0,05). Гипотензивный эффект наблюдали в течение 70-80 минут.

Включение в растительные сборы травы горца птичьего, побегов омелы белой, побегов почечного чая (сборы № 9, 10, 16) привело к усилению гипотензивной активности. Так, после их внутривенного введения систолическое артериальное давление снижалось на 51,3 мм рт.ст. (р<0,05), 38,3 мм рт.ст. (р<0,05) и 41,6 мм рт.ст. р<0,05), соответственно. Гипотензивное действие продолжалось в течение 60-75 минут.

Большинство настоев из растительных сборов №1-№20 обладают диуретической активностью. Так, настои из растительных сборов №7, 9,11,13, 14, 16, 19 и 20 за 4 часа увеличивают диурез в пределах от 27,3% до 69,3% (р<0,05).

Наибольшей диуретической активностью обладает сбор №12, в состав которого входят листья березы бородавчатой, трава горца птичьего, цветки калины обыкновенной, трава пастушьей сумки, побеги почечного чая и трава хвоща полевого. Настой из данного растительного сбора за 4 часа способствует увеличению диуреза у крыс на 114,8 % (р<0,01).

Удаление из сбора №12 травы горца птичьего, цветков калины обыкновенной, травы пастушьей сумки, травы хвоща полевого и прибавление цветков календулы лекарственной, побегов омелы белой, коры осины обыкновенной, травы тысячелистника обыкновенного и плодов укропа душистого (сбор №8) приводит к уменьшению диуреза с 114,8% (р<0,01) до 86,7% (р<0,05).

Диуретическая активность сбора № 12 превышает действие настоя хвоща полевого на 57% (р<0,05), гипотиазида на 37,8% (р<0,05), но уступает мочегонному эффекту фуросемида.

Изучение антиоксидантных свойств настоев №1-№20 на крысах пораженных четыреххлористым углеродом (2 мл/кг) показало, что наиболее выраженное ингибирование процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) наблюдали после введения настоя из растительного сбора №8. Этот настой вызывал в гомо-генате печени уменьшение концентрации МДА на 50,8% (р<0,05). В состав растительного сбора №8 входит следующее растительное лекарственное сырье: листья березы бородавчатой, цветки календулы лекарственной, побеги омелы белой, кора осины обыкновенной, молодые побеги почечного чая, трава тысячелистника обыкновенного и плоды укропа душистого.

Замена в сборе №8 плодов укропа душистого на траву барвинка малого, траву горца птичьего, траву с цветками клевера лугового (сбор №6), плоды боярышника кроваво-красного, траву с цветками клевера лугового и траву пастушьей сумки (сбор №7), траву горца птичьего, цветки калины обыкновенной и траву хвоща полевого (сбор №9), траву барвинка малого, траву горца птичьего, цветки калины обыкновенной и траву с цветками клевера лугового (сбор №10), траву горца птичьего, цветки калины обыкновенной и траву с цветками клевера лугового, траву пастушьей сумки (сбор №13), а также на плоды боярышника кроваво-красного, траву горца птичьего и траву пастушьей сумки (сбор №17) приводит к уменьшению антиоксидантных свойств с 50,8% до 37,7% (р<0,05). Антиоксидантная активность настой из растительного сбора №8 сравнима с активностью токоферола ацетата.

На основании проведенного изучения фармакологической активности настоев №1-№20 для доклинического изучения специфической фармакологической активности был отобран настой из растительного сбора № 9 (условное название «гокверин»), обладающий гипотензивной и диуретической активностями.

После внутривенного введения гокверина в дозе 1,0 мл/кг гипотензивное действие отмечалось через 5 минут, артериальное давление было ниже исходного уровня на 36 мм рт.ст. (25,9%; р<0,05) с одновременным уменьшением частоты дыхания на 20% (р<0,05) и увеличением амплитуды дыхательных движений на 14,3% (р<0,05) и урежением ритма сердечных сокращений на 16,7% (р<0,05). Гипотензивный эффект наблюдали в течение 30-40 минут.

Усиление гипотензивного действия наблюдали через 5 минут после введения гокверина в дозе 2,0 мл/кг, артериальное давление уменьшилось на 55 мм рт.ст. (37,9; р<0,05), а затем восстановилось в течение 60-70 минут. Гокверин вызывал урежение частоты и увеличение глубины дыхательных экскурсий, с одновременным уменьшением сократительной функции миокарда и ритма сердечных сокращений на 20,8% (р<0,05). Выявлено нарушение проводимости в миокарде, интервалы PQ и РТ имели тенденцию к увеличению по сравнению с исходными данными. Гипотензивный эффект наблюдали в течение 50-60 минут.

В дозе 3 мл/кг гокверин вызывал снижение артериального давления на 68 мм рт.ст. (47,9%; р<0,01) с одновременным урежением частоты дыхания на 16,7% (р<0,05) и увеличением амплитуды дыхательных экскурсий на 28,5% (р<0,05). Гипотензивный эффект наблюдали в течение 70-90 минут.

Сравнительный анализ показал, что гокверин превосходит гипотензивный эффект эталонного сбора №21 и сравним с активностью клофелина.

При перфузии раствора гокверина через изолированные сосуды уха кролика, количество оттекающих капель перфузионной жидкости увеличилось на 40,7% (р<0,05), а через сосуды изолированных задних конечностей лягушки - 33,8% (р<0,05), что свидетельствует о его вазодилаторном действии гокверина.

В опытах с экспериментальной питуитриновой гипертонией, что после курсового введения гокверина у животных нормализовалось артериальное давление через 28 дней. Нормальный уровень систолического артериального давления наблюдался и через месяц после курсового введения гокверина.

При лечении экспериментальной питуитриновой гипертонией настоем из эталонного сбора №21 через 28 дней артериальное давление нормализовалось.

Гипертония в ткани печени сопровождалась повышением активности фрук-тозо-1,6-дифосфатальдолазы (на 31,8%; р<0,05) и лактатдегидрогеназы (на 36,9%; р<0,05), что свидетельствует об интенсификации гликолитических процессов.

Стимуляция гликолиза обусловлена в возросшими затратами энергии гепа-тоцитов на синтез атерогенных липидов. В пользу такой гипотезы свидетельствовало повышение концентрации холестерина в ткани печени на 120,7% в сыворотке крови после курсового введения питуитрина. Активность транскетолаз снижалась на 21,5% (р<0,05), что указывает на изменение интенсивности окисления глюкозы в пентозофазном цикле.

В миокарде активность аланинаминотрансфераз снизилась на 36,7% (р<0,05), что может быть обусловлено снижением аминокислотного баланса за счет увеличения синтеза белков. Вероятно, эти процессы связаны с начинающейся гипертрофией миокарда, вызванной повышением периферического сопротивления сосудов при гипертензии. В стенке аорты возрастала активность ключевого фермента пентозофосфатного шунта - транскетолазы (на 42,5%; р<0,05).

Поскольку для разных тканей установлена положительная корреляция между скоростью липолиза и активностью ферментов пентозного цикла, можно предположить о повышении интенсивности синтеза липидов в стенке аорты. Кроме того, в ткани аорты наблюдалось увеличение содержания кальция на 73,1% (р<0,05), что связано со стойкой вазоконстрикцией при гипертензии.

Таким образом, питуитриновая гипертензия сопровождается повышением уровня атерогенных липидов в крови, стимуляцией активности гликолитических ферментов и возрастанием содержания холестерина в ткани печени, снижением активности аланинаминотрансферазы в миокарде, возрастанием ключевого фермента пентозофосфатного цикла - транскетолазы и повышением концентрации кальция в стенке аорты.

Нормализация артериального давления под влиянием курсового назначения гокверина и настоя из эталонного сбора №21 сопровождалась выраженными изменениями метаболических перестроек, вызванных питуитриновой гипертензией.

Так, уровень атерогенных липидов в сыворотке крови существенно снижался: холестерина с 187,1% до 109,7% (р<0,01), (3-липопротеидов с 286,6% до 122,7% (р<0,05) от контроля. Уменьшение содержания холестерина происходило и в ткани печени, но с меньшей интенсивностью с 220,7% до 122,7% (р<0,05). Направленность изменения активности ферментов гликолиза в печени была противоположной наблюдаемой при гипертензии, т.е. снижалась активность как фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы (на 15%), так и лактатдегидрогеназы (на 24,9%), что свидетельствует о снижении напряженности гликолиза. Вероятно, это связано со снижением затрат энергии на синтез липидов, а также со стимуляцией липолиза и утилизацией его продуктов в цитратном цикле.

В миокарде происходило торможение и гликолитического превращения углеводов и их окисление в пентозофосфатном цикле. В сердечной мышце снижалась активность аланинаминотрансферазы на 27,8%, что, вероятно, обусловлено соответствующим изменением уровня свободных аминокислот.

В стенке аорты наблюдали снижение активности лактатдегидрогеназы на 24,5%, что, вероятно, приводит к смещению окислительно-восстановительного потенциала ткани в сторону аэробизации. Стимуляция окислительного метаболизма создает условия для утилизации предшественников синтеза липидов в стенке аорты. По-видимому, с этим связано снижение в аорте уровня холестерина (на 43,9%), судя по снижению до нормы активности транскетолазы, интенсивность липогенеза при этом нормализуется. Снижению содержания холестерина в стенке аорты может способствовать свойство ингибиторов фосфодиэстеразы, значительно ослаблять сокращение эндотелиальных клеток и проникновение липидов в стенки сосудов. Активация окислительного метаболизма в стенке аорты, вероятно, связана с возрастанием затрат на поддержание энергозависимых механизмов вазодилатации, в частности работы кальциевых каналов. В пользу такого предположения свидетельствует снижение уровня кальция в аорте.

Изменения баланса электролитов характеризовались повышением уровня натрия в сыворотке крови (на 21,5%), и в тканях печени (на 50,7%) и сердца (на 33,8%). В сыворотке крови повышалась концентрация калия на 40,6%.

Сопоставляя метаболические сдвиги, вызванные питуитриновой гипертензи-ей, и изменения обмена, сопровождающие гипотензивный эффект гокверина и настоя из эталонного сбора №21 можно выявить связь некоторых изменений с функциональным состоянием сосудистой стенки. При гипертензии происходят повышение уровня атерогенных липидов в сыворотке крови, а также стимуляция гликолиза и увеличение содержания холестерина в ткани печени. Нормализация артериального давления происходила параллельно со снижением гиперлипемии, торможением гликолиза и снижением концентрации холестерина в печени.

Таким образом, курсовое назначение гокверина нормализовало артериальное давление, приводило к снижению гиперлипопротеинемии, гиперхолестеринемии, активности гликолиза и содержания холестерина в печени, активности исследуемых ферментов углеводно-энергетического метаболизма в сердечной мышце, торможение гликолиза и снижению количества холестерина в стенке аорты.

Полученные результаты исследования влияния на выделительную функцию почек показывают, что гокверин в дозах 1, 2, 3 и 4 мл/кг увеличивал мочеотделение за 4 часа на 28,3-96,1% (р<0,01). На основании полученных данных была вычислена ЕД50 гокверина, которая равна 2,6 мл/кг.

Исследование влияния на суточное потребление воды, спонтанный диурез, экскрецию креатинина, ионов натрия и калия показало, что гокверин увеличивал спонтанный диурез и превосходит действие гипотиазида на 29,3%, настоя травы хвоща полевого - на 41,8% и настой из эталонного сбора №21 - на 47,7%.

Гокверин увеличивает спонтанный диурез за счет улучшения фильтрационной функции почек и повышения экскреции натрия с мочой. По мочегонному эффекту гокверин превосходит активность настоев из сбора №21, травы хвоща полевого и гипотиазида, но уступает действию фуросемида. Преимуществом гокверина перед является то, что он с мочой меньше выводит калий из организма.

Гокверин вызывал уменьшение объема внутрисосудистой жидкости на 22,4% (р<0,05) и концентрации ионов натрия в плазме крови на 16,5% (р<0,05), а уровень калия снижал - на уровне тенденции.

Под действием гокверина у интактных животных количество ПГЕ2 в плазме увеличилось на 15,5% (р<0,05), у крыс получавших солевую нагрузку - на 18,1% (р<0,05), а с водной нагрузкой - на 17,3% (р<0,05). Гокверин повышал биосинтез ПГЕг, что оказывает существенное влияние на выделительную функцию почек.

Установлено, что под влиянием гокверина количество калликреиногена в плазме крови увеличилось на 26,9% (р<0,05)и калликреина 28,9% (р<0,05).

Настой из растительного сбора №21 повышал содержание калликреиногена в плазме крови крыс на 19,3% (р<0,05) и калликреина - на 22,6% (р<0,05). Под действием настоя из травы хвоща полевого количество калликреиногена в плазме крови увеличилось на 15,6% (р<0,05) и калликреина на 16,8%(р<0,05).

Сравнение активности гокверина с эталонными препаратами показывает, что он оказывает более выраженное стимулирующее влияние на активность кал-ликреин-кининовой системы по сравнению с действием настоя из растительного сбора №21 и настоя из травы хвоща полевого.

Таким образом, гокверин увеличивает уровень кининов в плазме крови, стимулирует почечный кровоток за счет расширения почечных артериол и снижения процессов реабсорбции в канальцах нефронов и повышает диурез.

Исследование ульцерогенного действия показало, что гокверин не вызывал поражения слизистых и симптомов, предшествующих деструкции. На модели этаноловых язв установлено, что гокверин также не вызывал достоверных различий в степени изъязвления слизистой желудка по сравнению с контролем. В отличие от аспирина, гокверин не потенцирует ульцерогенное действие этанола.

Таким образом, изучение специфической фармакологической активности гокверина показало, что гокверин обладает натрийуретическим и диуретическим действием за счет уменьшения реабсорбции катионов натрия в канальцах нефронов, улучшения фильтрационной функции почек, увеличения биосинтеза простагландинов ПГЕг, повышения активности калликреин-кининовой системы, а также не оказывает ульцерогенного действия и является практически нетоксичным веществом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Волковой, Олег Валерьевич, 2004 год

1. Абрамович С.Г. Особенности регуляции артериального давления у здоровых людей и больных гипертонической болезнью в пожилом возрасте // Клиническая медицина.- 2001.- N 3.- С. 30-32.

2. Ананьев В.А., Обухова В.Р. Методы исследования активности ферментов в тканях // Вопросы вирусологии.-1958, №2.-119-124.

3. Бабаджан В.Д. Роль системы натрийуретический гормон-№+-К+-АТФаза в патогенезе гипертонической болезни // Современ. проблемы клиники внутренних болезней: Сб. науч. тр.- Харьков: РИП "Оригинал", 1997.- С. 58-61.

4. Белай И.М., Дунаев В .В.- Исследование эффективности комбинированных препаратов природного происхождения на показатели липидного обмена // Физиологически-активные вещества.- 1999.- N 2 (28).- С. 93-96.

5. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. - Л.: Медгиз. - 1963. - 152 с.

6. Беловол А.Н., Тверетинов А.Б. Клинико-гемодинамические и биохимические эффекты современных гипотензивных препаратов // Вестник фармации.- 1996.-N3-4.- С. 94-96.

7. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1993. - 386 с.

8. Белоус А.А.Гипотензивное действие дибазола у кроликов с экспериментальной питуитриновой гипертонией // Фармакол. и токсикол.,1954.-Т.17, №2.-С.10-13.

9. Березняков И.Г. Медикаментозное лечение больных с мягкой артериальной гипертонией.- Артериальная гипертония и инфаркт миокарда.- Харьков: Константа, 1997.- С. 4-10.

10. Ю.Берхин Е.Б. Методы изучения влияния новых химических соединений на функцию почек // Хим.-фармац. журн.- 1977.- Т. 11, № 5.- С. 3-11.

11. П.Васильев Ю.М., Божко В.В. Гуморальные и клеточные изменения под влиянием лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у больных гипертонической болезнью // Вестн. фармации.- 1995.- N3-4.- С. 95-98.

12. Влияние антагонистов рецепторов ангиотензина II на суточный профиль артериального давления и гуморальные факторы его регуляции / С.Н.Коваль, И.А.Снегурская, В.В.Божко, Л.А.Резник // Вестник фармации.- 2001.- N 3 (27).- С. 132.

13. Волков B.C., Платонов Д.Ю. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования) // Кардиология.- 2001.- Т.41, N 9.- С. 22-25.

14. Высочина Г.И. Динамика содержания и компонентного состава флавонои-дов Polygonum Aviculare L. // Растительные ресурсы.- 1999.- Т.35, Вып.З.- С. 67-74.

15. Гарник Т.П., Вихтинская И.Л., Исакова Т.И. Обзор официнального и перспективного лекарственного растительного сырья //Фитотер. в Укр.- 1998.- № 1.- С, 10-158; №2-3.- С. 51-58.

16. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ // М.: Медицина,- 1974.- 143 с.

17. Георгиевский В.П., Комиссаренко М.Ф. Биологически активные вещества лекарственных растений.- Новосибирск.: Наука, 1990.- 336 с.

18. Глезер М.Г., Глезер Г.А. Справочник по фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний.- М.: Авиценна; Издат. об-ние «ЮНИТИ», 1996.- 584 с.

19. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина,1989.- С.147.

20. Грэхам-Смит Д.М., Аронсон Дж.К. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии: Пер. с англ.- М.; Медицина. 2000.- С. 275-286.

21. Губергриц А .Я., Соломченко Н.И. Лекарственные растения Донбасса / Под ред. А.Я. Кобзарь.- 6-е изд., испр. и доп.- Донецьк: Донбас, 1992.- 272 с.

22. Дроговоз С.М., Страшный В.В. Фармакология. Харьков: Изд.центр ХАИ, 2002.- 480с.

23. Долгова А.А., Ладыгина Е.Я. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии М.: Медицина, 1977.- 257 с.

24. Дудченко Л.Г., Гарник Т.П., Шураева Т.К. Сбор фитосырья //Фитотерапия в Украине.- 1999.- № 3-4.- С. 58-65.

25. Жамсарова С.Д., Николаев С.М., Хобракова В.Г. Третий международный съезд "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения" С.-Пб., 1999.- С. 27-30.

26. Жарова Е.А., Горбачева О.Н., Нагонов Е.Л. Эндотелии. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии // Терапевт, архив.1990.- Т.62, N 8.- С. 140-145.

27. Иванов В.И. Лекарственные средства в народной медицине М.: Воен. издат., 1992.- 448 с.

28. Календула как лекарственное растение / Мамчур Ф.И., Зузук Б.М., Бакин С.О. и др. // Фармац. журн.- 1987.- № 3.- С. 68-69.

29. Каннел В.Б. Артериальное давление как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Профилактика и лечение // Медикал Маркет.- 1996.- № 23.- С. 16-22.

30. Карлэн Н.М., Гиффорд Р.У. Выбор начальной терапии при гипертензии // Медикал Маркет.- 1996.- № 23.- С. 24-28.

31. Кархут В.В. Лекарства вокруг нас.- 3-тье изд., испр. и доп. К.: Здоровья, 1993.- 232 с.

32. Кархут В.В. Фитотерапия при заболеваниях сердечно-сосудистой и дыхательной систем.- К.: Здоровья, 1992.- 45 с.

33. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х томах Том 1 / Пер. с англ.-М.-СПб.:Бином-Невский Диалект, 1998.-С. 193-221.

34. К вопросу об еффективности водных вытяжек с лекарственного растительного сырья / Т.П.Гарник, Т.В.Ковальчук, Р.С.Коритнюк и др. // Фитотерапия в Украине.- 1999.- № 1-2.- С. 21-53.

35. Клиническая фармакология и фармакотерапия внутренних болезней / Под ред. Л.Л.Боброва.- СПб., 2000.- 368 с.

36. Кобалева Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики и дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. М.: «Фортэ APT», 2001.-208 с.

37. Ковалев В.Н., Павлий O.I., Исакова Т.И. Фармакогнозия з основами биохимии растений. Под ред. проф. В.Н.Ковалева. Харьков: "Прапор", Изд-во "НФАУ", 2000.- С. 704.

38. Ковальчук Т.В., Герасимчук Т.В. Розробка методик контролю некоторых лечебно-профилактических сборов. Фармац. журнал, 1997.- N 6.- С. 84-85.

39. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии.-Мн.:Беларусь, 1982.-366 с.

40. Коновалова О.А., Рибалко К.С. Биологически активные вещества Calendula officinalis L. //Растит, ресурсы.- 1990.- Т. 26, вып. 3.- С. 448-463.

41. Красникова Т.А. Изучение микроэлементного состава побегов омелы белой //Физиологически-активные вещества.- 1999.-N 1 (27).- С.105-107.

42. Кэтайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы.- СПб.: Невский диалект, 2001.-336 с.

43. Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений. М.: ЭКСМО-Пресс, 2001.- 992 е.: ил.

44. Лекарственные растения: энциклопедический справочник / Под ред. акад. АН УРСР Гродзинского A.M.- К.: Главн. ред. укр. сов. энциклоп. им. Н.П.Бажана, 1991.- 334 с.

45. Лабораторные животные: Разведение, содержание, использование в эксперименте. И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А.Захария и др.- К.: Вищ. шк., 1983.-С. 277-296.

46. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. -М.Медицина.- /В.В.Меньшиков, Л.Н.Делекторская, Р.П.Золотницкая и др. 1986. 368 с.

47. Лавренова Г.В. Фитотерапия. / Оформление Ю.П. Амбросова.- СПб.: ООО "СМИО Пресс", ТОО "Диамант", 1996.- Т.1.- 480 е., Т.2.- 484 с.ил.

48. Ладыгина Е.Я. Календула лекарственная (Calendula officinalis L.) // Фармация.- 1992.- Т.41, № 4.- С. 84-86.

49. Ладынина Е.А. Травник для всех.- М., 1993.- 278 с.

50. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel.-К.: МОРИОН, 2000.- 320 с.

51. Лекарственные препараты в России. Справочник М.: Астрафарм сервис, 1998.- 1600 с.

52. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Н.В.Казаринова, М.Н.Ломоносова и др., АН СССР; АМН СССР.-Новосибирск: Наука, 1991.- 240 с.

53. Лекарственные средства в клинической кардиологии и ревматологии / А.И.Грицюк, В.С.Терно, В.Т.Чувикина и др.- К.:Здоров'я,- 1992,- 424 с.

54. Лечение почек и мочевыводящих путей / Б.Н. Гажев, Т.А. Виноградова, В.К. Мартынов, В.М. Виноградов // СПб.: АОЗТ «Аспект». ИКФ «МиМ-Экспресс», 1996.- 256 с.

55. Лечение гипертонической болезни и других артериальных гипертензий / Б.Н. Гажев, Т.А. Виноградова, В.К. Мартынов, В.М. Виноградов // СПб.: Издательский дом «МиМ», 1997.- 256 с.

56. Ляпунова П.Н. Фитохимическое исследование барвинка малого / Авто-реф.дис. к.ф.н. X.- 1964.- с. 13.

57. Мазур Н.А. Артериальная гипертензия и ее лечение // Медикал Маркет.-1996.-№23.- С. 7-14.

58. Малая JI.T. Основные направления развития кардиологии в будущем // Новые горизонты клиники внутренних болезней: Сб. науч. тр. ХГМУ. Харьков, 1998.-С. 56-58.

59. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2. 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая Волна», 2000. -С. 13-24.

60. Методы биохимических исследований / Под ред.М.И.Прохоровой.-Л., 1982.—272 с.

61. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ / Под ред. Тринуса Ф.П. Управление по внедр. нов. лек. средств и мед.техники, ФК МЗ СССР.- М., 1983.- 11 с.

62. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология.-СПб: Фолиант, 1998.-484 с.

63. Моисеев B.C. Фенотипические и генотипические факторы риска у больных с артериальной гипертензией // Медикал Маркет.-1998.-№28.-С.9.

64. Мотц В., Шелер С. Кардиальные проявления со стороны органов при эссен-циальной артериальной гипертонии // Pharmedicum.- 1994.- № 2.- С. 14-16.

65. Муравьева Д.А., Попова О.И. Содержание минеральных веществ в побегах омелы белой (Viscum album L.) в зависимости от дерева-хозяина и состава почвы // Фармация.- 1992.- Т.41, N 1.- С.26-28.

66. Муравьева Д.А., Попова О.И., Гаспарян К.О. Возможности комплексного использования растительного сырья омелы белой и фирмианы простой/ Укр.конф. по мед. ботанике: Тез. докл. Ч.1.- К.- 1992.- С. 101.

67. Некоторые аспекты изучения омелы белой / С.П.Козлова, Т.О.Красникова, Л.С.Картлагова, В.М.Ковалев, О.А.Васильева // Вестник фармации.- 2000.-N3(23).- С. 18-22.

68. Новые аспекты в развитии и стандартизации метода определения простаглан-динов в биологических жидкостях и тканях / Помойнецкий В.Д., Некрасова А.А., Косых В.Н., Газарян Г.А. // Вопросы мед.химии.-1979.-№5.-С.636-641.

69. Павлов М. Энциклопедия лекарственных растений / Пер. с нем.- М.: Мир, 1998.- 467 с.

70. Памуков Д.П., Ахтарджиев Х.З. Аптека живой природы / Пер. з болг. Г.К.Смика, Н.П.Зубицькой.- К.: Урожай, 1991.-304 с.

71. Пасхина Т.С. Калликреин плазмы крови новые функции //Биохимия.-1976.- Т.41, № 8.- С. 1347.

72. Пасхина Т.С., Кринская А.В. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина сыворотки (плазмы) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях //Вопр. мед. химии.- 1974.- Т.20, № 6.- С. 660-663.

73. Пашинский В.Г. Лекарственные растения в терапии гипертонической болезни.- Одесса: ТПП «Вариант», 1990.- 31 с.

74. Полная энциклопедия. Практическая фитотерапия.- М.: «Олма-Пресс», СПб: Издательский дом «Нева», 1998.-640 с.

75. Попов Д.М., Пащинская Е.В., Коваленко Л.И. Контроль качества сырья и препаратов пустырника спектрофотометрическим методом // Фармация.-1992.- Т.41, №4.- С. 27-31.

76. Попова О.И., Муравьева Д.А. Полисахариды омелы белой (Viscum album L.) // Фармация.- 1990.- Т.39, № 5.- С. 41-44.

77. Попова О.И., Муравьева Д.А. Аминокислотный состав омелы белой (Viscum album L.) // Фармация.- 1992.- Т.41, № с. 21-23.

78. Раевский К.С. Фармакология нейролептиков.-М.Медицина, 1976.-276 с.

79. Растения для нас. Справочное издание / К.Ф.Блинова, В.В.Вандышев, М.Н.Комарова и др., под ред. Г.П.Яковлева.- СПб.- 1996.- 210 с.

80. Растительные ресурсы России и сопредельных государств /Ред. Л.М. Беленовская, М.И.Медведева СПб.: Мир и семья, 1995, 1996 - 571 с.

81. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование, семейство Asteraceae / Рос. АН Ботан. ин-т им. В.А.Комарова; Отв.ред. П.Д.Соколов.- С.-Пб: Наука, 1993.- 351 с.

82. PJIC аптекарь. Издание третье, переработанное и дополненное. / Под ред. Ю.Ф.Крылова. М.: «РЛС-2001», 2001 - 1584 с.

83. РЛС-Энциклопедия лекарств. Издание девятое, переработанное и дополненное. / Под ред. Ю.Ф.Крылова. М.: «РЛС-2002», 2001 1504 с.

84. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии.-М., 2000.-352 с.

85. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович В.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов.-Тернополь, 1995.-272 с.

86. Современные представления о ренин-ангиотензиновой системе и возможности медикаментозной коррекции ее активности / В.Д. Бабаджан, В.И. Летик, В.Д. Немцова и др.// Врачебная практика.- 2000.-N 5.- С. 78-83.

87. Содержание каротиноидов и флаваноидов в соцветиях некоторых сортов Calendula officinalis L. / С.А.Ивасенко, Л.Н.Прибывкова, С.М.Адекенов и др. // Растит, ресурсы.- 2000.- Т.36, вып. 2.- С. 107-110.

88. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия).- X.: Основа, 1993.- 447 с.

89. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология. Руководство для врачей. 2-е изд., испр. и доп.- М.: Универсум Паблишинг, 1996.- С. 139-150.

90. Сур С.В. Методы выделения, идентификации и определения терпенових соединений (обзор) // Хим.-фарм. журн.- 1990.- Т. 24, № 5. С. 42-48.

91. Товстуха Е.С. Фитотерапия.- К.: Здоровье, 1995.- 368 с.

92. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. Изд. 6-е перераб. и доп. София: Медицина и физкультура, 1968.- 1064 с.

93. Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ /Под ред. Арзамасцева Е.В. Управление по внедрению нов. лек. средств и мед. техники, ФК МЗ СССР.- М., 1985.- 19 с.

94. Тринус Ф.П. Методы скрининга и фармакологического изучения противовоспалительных, анальгезирующих и жаропонижающих средств: Метод, ре-ком.-Киев, 1974.-27 с.

95. Фармакогностичное исследование плодов календулы лекарственной. Е.П.Козлова, В.М. Ковалев, Н.В.Бородша, С.Г.Степанова // Вестник фармации.- 1997.-N2 (16).- С. 68-71.

96. Фармакотерапия /под ред. акад.Б.А. Самуры: (в 2-х т.).-Х.: Прапор; НФАУ, 2000.-Т.1.- С.194-195.

97. Фаухабер X. Д. Дифференциальное лечение артериальной гипертонии // Pharmedicum.- 1994.- № 2.- С. 6, 8-10.

98. Фитотерапия в комплексном лечении заболеваний внутренних органов /

99. A.А.Крылов, В.А.Марченко, Н.Т.Максютина и др.- К.:Здоров'я, 1991.- 240 с.

100. Фишман А.П. Внутренние болезни. М.: Медицина, 1995.- Кн. 5. - С. 321323.

101. Фитотерапия в Украине и пути ее развития в современных условиях /

102. B.С.Даниленко, П.И.Середа; Б.М.Гурьянов // Фитотерапия в Украине.-1999.-№1-2.- С. 2-6.

103. Химический анализ лекарственных растений: (Под ред. проф. Гринкевича Н.И.). Учеб. пособие для фармацевтических ВУЗов / Е.Я.Ладыгина, Л.Н.Сафронич, В.Э.Отряшенкова и др. М.: Высш.школа, 1983.- 176 с.

104. Химический состав и фармакологическая активность алкалоидов культивируемого в Грузии барвинка малого / В.Ю.Вачнадзе, Э.З.Джакели, З.В.Робакидзе и др. // Хим.-фарм. журн.- 2001.- № 5.- С. 33-35.

105. Чекман И.С., Липкан Г.Н. Растительные лекарственные средства.- К.: Колос, ИТЭМ.- 1993.- С. 257-260.

106. Шевченко Н.М. Лечение артериальной гипертензии: ингибиторы ангиотен-зинпревращающего фермента и антагонисты кальция // Практикующий врач.- 1997.-№ 11.- С. 18.

107. Шулутко Б.И. Гипертоническая болезнь и другие формы артериальных ги-пертензий.- СПб.: Ренкор., 1998.- 200 с.

108. Щулипенко И.М. Сбор для лечения гипертонической болезни. Патент Украины № 21624 А. Заявка № 97031133 от 13.03.97.

109. Щулипенко И.М. Фитотерапия гипертонической болезни: путь от иллюзий к реальности // Фитотерапия в Украине.- 1998.- № 2-3.- С. 17-19.

110. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / Под ред. Г.П.Яковлева и К.Ф. Блиновой.- СПб.: Специальная литература, 1999.- 407 с.

111. Энциклопедия травяных чаев / А.Ю. Нестеровская, Т.Д.Рендюк, Л.Я. Спе-шилов и др.-М.: Крон-прес, 1997.-592 с.

112. Энциклопедия травоцелительства / А.Ю. Нестеровская, Т.Д.Рендюк, Л.Я. Спешилов и др.-М.: Крон-прес, 1999.-796 с.

113. Яблучанский Н.И., Бильченко А.В., Каменская Э.П. Современные подходы к лечению артериальной гипертензии /Клинична фармация.- 1999.- T.3.,N2.-с.74.

114. Ahmed A.A., Khattab A.M., Grace М.Н. A new eudesmanolide from Crataegus flava fruits // Fitoterapia.- 2001.- Vol. 72, N 7.- P.756-759.

115. Ahumada С., Garcia D., Saenz T. Influence of the parasite Viscum cruciatum Sie-ber on the chemical constituents of Crataegus monogyna Jacq // Z. Naturforsch.-2001.- Vol. 56, N 11-12.- P.1091-1094.

116. Al-Hazimi H.M., Haque S.N. A new naphthoquinone from Polygonum aviculare / Nat. Prod. Lett.-2002.-N 16, Vol. 2.-P. 115-118

117. Altered adrenal sensitivity to angiotensin II in low-renin essential hypertension / N.D.Fisher, S.Hurwitz, C.Ferri et al. // Hypertension.- 1999.- Vol. 34, N 3.- P. 388-394.

118. Andrade Cetto A., Wiedenfeld H., Revilla M.C. Hypoglycemic effect of Equi-setum myriochaetum aerial parts on streptozotocin diabetic rats // J. Ethnophar-macol.- 2000.- Vol. 72, N 1-2.- P. 129-133.

119. Antifibrotic effects of the methanol extract of Polygonum aviculare in fibrotic rats induced by bile duct ligation and scission. / J.X.Nan, EJ.Park, H.J.Kim , G.K. Sohn // Biol. Pharm. Bull.- 2000.- Vol. 23, N 2.- P. 240-243.

120. Arterial stiffness and the development of hypertension. The ARIC study / D.Liao , D.K.Arnett, H.A.Tyroler et al. // Hypertension.- 1999.- Vol. 34, N 2.- P. 201-206.

121. Bahorun Т., Aumjaud E., Ramphul H. Phenolic constituents and antioxidant capacities of Crataegus monogyna(Hawthorn) callus extracts / Nahrung. 2003. - N 47, Vol.3.-P. 191-198.

122. Baldys-Waligorska A., Szibinski Z. Plasma endothelin 1/2 levels in blood donors and in hypertensive patients: clinical application // Endocr. Regul.- 1993.- Vol.27, Suppl.2.- P.83-87.

123. Belz G.G.Dose-response related efficacy in orthostatic hypotension of a fixed combination of D-camphor and an extract from fresh Crataegus berries and the contribution of the single components / Phytomedicine. 2003. N10,Vol. 4. - P. 61-67.

124. Belz G.G., Butzer R., Gaus W. Camphor-Crataegus berry extract combination dose-dependently reduces tilt induced fall in blood pressure in orthostatic hypotension / Phytomedicine. 2002. - N 9, Vol. 7. - P. 581-588.

125. Blood pressure level and incidence of myocardial infarction among patients treated for hypertension / R.C.Kaplan, B.M.Psaty, S.RHeckbert et al. // Am. J. Public. Health.- 1999.- Vol. 89, N 9.- P. 1414-1417.

126. Bahorun Т., Aumjaud E., Ramphul H. Phenolic constituents and antioxidant capacities of Crataegus monogyna (Hawthorn) callus extracts / Nahrung. 2003. -N47, Vol.3.-P. 191-198.

127. Bonnet U, Gastpar M, Bingmann D Ethacrynic acid: effects on postsynaptic GABA responses and electric activity of CA3 neurones // Neuroreport 1996. -N 18.-P. 2983-2987.

128. Bonnlander В., Winterhalter P. 9-Hydroxypiperitone beta-D-glucopyranoside and other polar constituents from dill (Anethum graveolens L.) herb / J. Agric Food Chem. 2000. - N 48, Vol. 10. - P. 4821-4825.

129. Bunting M.W., Widdop R.E. Differential haemodynamic effects of endothelin receptor antagonist, SB 209670, in conscious hypertensive and normotensive rats // Eur. J. Pharmacol.- 1999.- Vol. 17, N 381.- P. 13-21.

130. Bussing A., Schietzel M. Apoptosis-inducing properties of Viscum album L. extracts from different host trees, correlate with their content of toxic mistletoe lectins //Anticancer. Res.- 1999.- Vol. 19, N 1A.- P. 23-28.

131. Chatterjee S.S., Koch E., Jaggy H. In vitro and in vivo studies on the cardioprotective action of oligomeric procyanidins in a Crataegus extract of leaves and blooms // Arzneimittelforschung.- 1997.- Vol. 47, N 7.- P. 821-825.

132. Chou C.M. Evaluation and treatment of hypertension // Rheum. Dis. Clin. North. Am.- 1999.- Vol. 25, N 3.- P. 521-537.

133. Datta B.K., Datta S.K., Rashid M.A. A sesquiterpene acid and flavonoids from Polygonum viscosum // Phytochemistry.- 2000.-Vol.54,N2.-P.201-205.

134. Datta B.K., Datta S.K. Quercetin 3-0-(6"-caffeoyl)-beta-D-galactopyranoside from Polygonum viscosum // Fitoterapia.- 2000.- Vol. 71, N 4.- P. 459-460.

135. Deliorman D., Calis I., Ergun F. A new acyclic monoterpene glucoside from Viscum album ssp. Album / Fitoterapia. 2001. -N 2, Vol. 2. - P. 101-105.

136. Deliorman D., Calis I., Ergun F. Studies on the vascular effects of the fractions and phenolic compounds isolated from Viscum album ssp. Album / J. Ethno-pharmacol. 2000. - N 72, Vol. 1-2. - P. 323-329.

137. Differential binding of toxic lectins from Viscum album L., ML I and ML III, to human lymphocytes / A.Bussing, G.M.Stein, U.Pfuller , M.Schietzel // Anticancer. Res.- 1999.- Vol. 19, N 6B.- P. 5095-5099.

138. Duwiejua M., Zeitlin I.J., Gray A.I. The anti-inflammatory compounds of Polygonum bistorta: isolation and characterization // Planta. Med.- 1999.- Vol. 65, N 4.-P. 371-374.

139. Edlund U., Hensel A., Frose D. Polysaccharides from fresh Viscum album L. berry extract and their interaction with Viscum album agglutinin I / Arzneimittelforschung. 2000. -N 50, Vol. 7. - P. 645-651.

140. Eliot H.L. Trough Peak ratio: the new standard for the evaluation of antihypertensive treatment // In proc. "20 years Adalat Symposium". Levercusen, Germany, 1995. -P.24-28.

141. Fink K.S., Ellsworth A. Antihypertensive treatment and CHD in the elderly // Am. Fam. Physician.- 1999.-Vol. 15, N60.-P. 1102,1104,1107.

142. Fisher J. Diuretics for hypertension letter; comment. // J.A.M.A.- 1999.- Vol. 282, N 6.- P. 523-524; discussion 525.

143. Furosemide inhibits angiotensin II-induced contraction on human vascular smooth muscle / Stanke F., Devillier P., Breant D. et al. // Br. J. Clin. Pharmacol.- 1998.-N46(6).- P. 571-575.

144. Gao G.Y., Feng Y.X. Comparison of morphological and microscopical diagnostic characters of Hawthorn fruits (Crataegus species) / Yao Xue Xue Bao. -1995. -N 30, Vol. 10.-P. 781-788.

145. Gastric anti-ulcer and cytoprotective prop erties of 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methyl-triazolidine-4-one in rat experimental ulcera / Matsuo Y., Kuwajama H., Itoh H. et al. // Arzneim.-Forsch.-1986.-Vol. 36 (И). № 8.-P. 1236-1240.

146. Ghazaly M., Khayyal M.T., Okpanyi S.N., Arens-Corell M. Study of the antiinflammatory activity of Populus tremula, Solidago virgaurea and Fraxinus excelsior Arzneimittelforschung. 1992 Mar;42(3):333-6.

147. Gonzalez Begne M., Yslas N., Reyes E. Clinical effect of a Mexican sanguinaria extract (Polygonum aviculare L.) on gingivitis / J. Ethnopharmacol. 2001. - N, Vol. 74.-P.45-51.

148. Graefe E.U., Veit M. Urinary metabolites of flavonoids and hydroxycinnamic acids in humans after application of a crude extract from Equisetum arvense // Phy-tomedicine.- 1999.- Vol. 6, N 4.- P. 239-246.

149. Gray A.M., Flatt P.R. Insulin-secreting activity of the traditional antidiabetic plant Viscum album (mistletoe) // J. Endocrinol.- 1999.- Vol. 160, N 3.- P. 409-414.

150. Guillon J.M., Raquin C. Maternal inheritance of chloroplasts in the horsetail Equisetum variegatum (Schleich.) // Curr.Genet.-2000.-Vol 37,N1.-P. 53-56.

151. Helaly F.M., Ahmed A.A., Abd El-Ghaffar M.A. Natural rubber base matrix containing Calendula officinalis plant as a source of molluscicdal saponin // J. Controlled. Release.- 1999.- Vol. 57, N 1.- P. 1-7.

152. Holubarsch C.J., Colucci W.S., Meinertz T. Survival and prognosis: investigation of Crataegus extract WS 1442 in congestive heart failure -rationale, study design and study protocol // Eur. J. Heart. Fail.- 2000.- Vol. 2, N 4.- P.431-437.

153. Horky К., Nemecer К., Widimski J. Endothelin plasma levels in various stages and types of arterial hypertension // Cas. Lek. Cesk.- 1994.- Vol. 133, Suppl. 13.-P. 407-410.

154. Hosseinzadeh H., Karimi G.R., Ameri M. Effects of Anethum graveolens L. seed extracts on experimental gastric irritation models in mice / BMC Pharmacol. -2002.-N19, Vol. 2.-P. 21.

155. Inhibitory effect of triterpenes from Crataegus pinatifida on HIV-I protease / B.S.Min, H.JJung, J.S.Lee, Y.H.Kim, S.H.Bok, C.M.Ma, N.Nakamura, M.Hattori, K.Bae // Planta Med.- 1999.- Vol. 65, N 4.- P. 374-375.

156. Iridoid glycosides of Leonurus persicus / D.Tasdemir, L.Scapozza, O.Zerbe, A.Linden, I.Calis, O.Sticher // J.Nat.Prod.- 1999.- Vol. 62, N 6.- P. 811-816.

157. Jaffe B.V., Bernham H.R., Parker C.W.Radioimmunoassay mesurement of prostaglandin A, E and F in human plasma //J. Clin. Invest.- 1973.- Vol. 52.- P. 398405.

158. Jirovetz L., Buchbauer G., Stoyanova A.S. Composition, quality control, and antimicrobial activity of the essential oil of long-time stored dill (Anethum graveolens L.) seeds from Bulgaria / J. Agric. Food Chem. 2003. - N 18, Vol. 51. - P. 3854-3857.

159. Kahkonen M.P., Hopia A.I., Vuorela H.J. Antioxidant activity of plant extracts containing phenolic compounds // J. Agric. Food. Chem.- 1999.- Vol. 47, N 10,-P. 3954-3962.

160. Kawaguchi A., Sugimoto K., Ohmori M. et al. Furosemide-probenecid interaction as a laboratory exercise for undergraduate education in clinical pharmacology // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. -N 4. - P. 232-237.

161. Kienle G.S. The story behind mistletoe: a European remedy from anthro-posophical medicine // Altern. Ther. Health. Med.-1999.-Vol.5, N 6.- P. 34-36.

162. Kim S.H., Kang K.W. Procyanidins in Crataegus extract evoke endothelium-de-pendent vasorelaxation in rat aorta // Life Sci.- 2000.- Vol. 67, N 2.- P. 121-131.

163. Kiowski W., Luckher T.F., Linder L. Endothelin-1 induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium chanel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium - derived relaxing factor // Circulation.- 1991.- Vol. 83.- P. 469-475.

164. Kirakosyan A., Seymour E., Kaufman P.B. Antioxidant capacity of polyphenolic extracts from leaves of Crataegus laevigata and Crataegus monogyna (Hawthorn) subjected to drought and cold stress / J. Agric. Food Chem. 2003. - N 2, Vol. 51.-P. 3973-3976.

165. Kmiecik W., Lisiewska Z. Effect of aronia berry honey syrup used for sweetening jams on their quality // Nahrung.- 2001.- Vol. 45, N 4.- P. 273-279.

166. Kovacs E., Kuehn J.J. Measurements of IL-6, soluble IL-6 receptor and soluble gpl30 in sera of B-cell lymphoma patients. Does viscum album treatment affect these parameters? / Biomed. Pharmacother. 2002 - N 56, Vol. 3. - P.152-158.

167. Kovacs E. Serum levels of IL-12 and the production of IFN-gamma, IL-2 and IL-4 by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in cancer patients treated with Vis-cum album extract / Biomed. Pharmacother. 2000. - N 54, Vol. 6. - P. 305-310.

168. Koya-Miyata S., Kimoto T. Prevention of azoxymethane-induced intestinal tumors by a crude ethyl acetate-extract and tryptanthrin extracted from Polygonum tinctorium Lour // Anticancer. Res.- 2001.- Vol. 21, N 5.- P. 3295-3300

169. Rruedener S., Schneider W., Elstner E.F. A combination of Populus tremula, Solidago virgaurea and Fraxinus excelsior as an anti-inflammatory and antirheumatic drug. A short review / Arzneimittelforschung / 1995 Feb;45(2): 169-71.

170. Krzesinski J.M. Actualisation de la prise en charge de l'hypertension arterielle // Rev. Med. Liege.- 1999.- Vol. 54, N 8.- P. 683-687.

171. Lee H.S., Kim Y.S., Kim S.B. Isolation and characterization of biologically active lectin from Korean mistletoe, Viscum album var. Coloratum // Cell. Mol. Life. Sci.-1999.-Vol.55, N4.- P. 679-682.

172. Li P., Matsunaga K., Ohizumi Y. Enhancement of the nerve growth factor-mediated neurite outgrowth from PCI 2D cells by Chinese and Paraguayan medicinal plants // Biol. Pharm. Bull.- 1999.- Vol. 22, N 7.- P. 752-755.

173. Loew D. Phytopharmaka bei Herzerkrankungen am Beispiel von Crataegus // Wien. Med. Wochenschr.- 1999.- Vol 149, N 8-10.- P. 226-228.

174. Liischer A.M., Barton M. Biology of the endothelium // Clin.cardiol. 1997. - N. 10.-P. II-3-II-10.

175. Ma X., Ma D., Pan H. Determination of emodin in kangnaoshuai capsules and in radix Polygoni multifori by thin layer chromatography scanning // Zhongguo. Zhong. Yao. Za. Zhi.- 1997.- Vol. 22, N 1.- P. 31-32, 61.

176. Marrasi-Uberti E., Turba C. The experimental gastric ulcer from histamin in guinea-pigs. Rept. II. Methodology for biologically controlling the anti-ulcer activity of drugs // Med. Exptl.-1961.- Vol. 5, N 1.- P. 9-14.

177. Melikoglu G., Mericli A.H. Flavonoids of Crataegus stevenii // Pharmazie.- 2000.-Vol. 55, N 4.- P. 326-327.

178. Miller N.H. New guidelines for the management of hypertension: latest perspective on an old problem. // Prog. Cardiovasc. Nurs.- 1999.- Vol.14.- N 4.- P. 153-158.

179. Min B.S., Jung H.J., Lee J.S. Inhibitory effect of triterpenes from Crataegus pina-tifida on HIV-I protease // Planta. Med.-1999.-Vol.65, N 4.- P. 374-375.

180. Min B.S., Kim Y.H., Lee S.M. Cytotoxic triterpenes from Crataegus pinnatifida // Arch. Pharm. Res.- 2000.- Vol 23, N 2.- P. 155-158.

181. Mitchell G.F., Pfeffer M.A. Pulsatile hemodynamics in hypertension // Curr. Opin. Cardiol.- 1999.- Vol. 14, N 5.- P. 361-369.

182. Morsi Y.S., Sakhaeimanesh A.A. Flow characteristics past jellyfish and St. Vincent valves in the aortic position under physiological pulsatile flow conditions // Artif. Organs.- 2000.- Vol. 24, N 7.- P. 564-574.

183. Mukhtar H.M., Ansari S.H., AH M., Naved T. New oleanene and fernane-type triterpenes from the stem bark of Betula pendula roth / Pharmazie. 2003. - N 58, Vol. 9.-P. 671-673.

184. Muller A., Linke W., Klaus W. Crataegus extract blocks potassium currents in guinea pig ventricular cardiac myocytes // Planta. Med.- 1999.- Vol. 65, N 4.- P. 335-339.

185. Nagao Т., Vanhoutte P.M. Hyperpolarization as a mechanism for endothelium-dependent relaxations in the porcine coronary artery // J. Physiol.-1992.-Vol.445.-P. 355-367.

186. Nan J.X., Park E.J., Kim H.J. Antifibrotic effects of the methanol extract of Polygonum aviculare in fibrotic rats induced by bile duct ligation and scission / Biol. Pharm. Bull. 2000. - N 23, Vol. 2. - P. 240-243.

187. Naruse M., Tanabe A., Seki T. Effects of two calcium channel blockers on messenger RNA expression of endothelin-1 and nitric oxide synthase in cardiovascular tissue of hypertensive rats // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - N. 1. - P. 5360.

188. Ness J., Sherman F.T., Pan C.X. Alternative medicine: what the data say about common herbal therapies // Geriatrics.- 1999.- Vol. 54, N 10. P. 33-38,40, 43.

189. New semisynthetic vinca alkaloids: chemical, biochemical and cellular studies / F.Orosz, B.Comin, B.Rais et al. // Br. J. Cancer.- 1999.- Vol. 79, N 9-10.- P. 1356-1365.

190. Nicholson J.A., Darby T.D., Jarboe C.H. Viopudial, a hypotensive and smooth muscle antispasmodic from Viburnum opulus / Soc. Exp. Biol. Med. 1992. - N 140, Vol. 2.-P. 457-461.

191. Park J.H., Hyun C.K. Cytotoxic effects of the components in heat-treated mistletoe (Viscum album) // Cancer. Lett.- 1999.- Vol. 139, N 2.- P. 207-213.

192. Periera da Silva A., Rocha R., Silva C.M. Antioxidants in medicinal plant extracts. A research study of the antioxidant capacity of Crataegus, Hamamelis and Hydrastis // Phytother. Res.- 2000.- Vol. 14, N 8.- P. 612-616.

193. Polysaccharides from fresh Viscum album L. berry extract and their interaction with Viscum album agglutinin I / U.Edlund, A.Hensel, D.Frose, U.Pfiiller, A.Scheffler // Arzneimittelforschung.- 2000.- Vol. 50, N 7.- P. 645-651.

194. Pool-Zobel B.L., Bub A., Schroder N. Anthocyanins are potent antioxidants in model systems but do not reduce endogenous oxidative DNA damage in human colon cells // Eur. J. Nutr.- 1999.- Vol. 38, N 5.- P.227-234.

195. Protective effect of Crataegus oxyacantha against reperfusion arrhythmias after global no-flow ischemia in the rat heart / S.A1 Makdessi, H.Sweidan, K.Dietz, R.Jacob // Basic. Res. Cardiol.- 1999.- Vol. 94, N 2.- P. 71-77.

196. Rajalakshmi K, Gurumurthi P. Effect of eugenol and tincture of Crataegus (TCR) on in vitro oxidation of LDL + VLDL isolated from plasma of non-insulin dependent diabetic patients // Indian. J. Exp. Biol.- 2000.- Vol.38, N 5.- P. 509-511.

197. Reyes A.J., Diuretics in cardiovascular therapy: the new clinicopharmacological bases that matter // Cardiovasc. Drugs. Ther.- 1999.- Vol. 13, N 5.- P. 371-398.

198. Rickling B. Saponins in the leaves of birch? Hemolytic dammarane triterpenoid esters of Betula pendula / Planta Med. 1993. - N 59, Vol. 1. - P. 76-79.

199. Rietbrock N., Hamel M., Hempel B. Actions of standardized extracts of Crataegus berries on exercise tolerance and quality of life in patients with congestive heart failure //Arzneimittelforschung.- 2001.- Vol. 51, N 10.- P. 793-798.

200. Ringl A. Crataegus: a well regarded medicinal plant // Wien. Med. Wochenschr.-1999,- Vol. 149, N 8-10.- P. 225.

201. Rietbrock N., Hamel M., Hempel B. Actions of standardized extracts of Crataegus berries on exercise tolerance and quality of life in patients with congestive heart failure/Arzneimittelforschung.-2001.-N51, Vol. 10.-P. 793-798.

202. Ryu J.H., Ahn H., Kim J.Y., Kim Y.K. Inhibitory activity of plant extracts on nitric oxide synthesis in LPS-activated macrophages / Phytother. Res. 2003. - N 17, Vol. 5.-P. 485-489.

203. Sassen J.J., Carter B.L. Dual calcium channel bloker therapy in the treatment of hypertention // The Annals of Pharmacotherapy. 1996. - N. 30.- P. 802-810.

204. Scoble J.E. Renal artery stenosis as a cause of renal impairment: implications for treatment of hypertension and congestive heart failure // J. R. Soc. Med.- 1999.-Vol. 92, N 10.- P. 505-510.

205. Seux M.L. Hypertension arterielle du sujet age en medecine generale. Enquete national francaise // Arch. Mai. Coeur. Vaiss.- 1999.- Vol. 92, N 8.- P. 1089-1094.

206. Siegle I., Fritz P., McClellan M. Combined cytotoxic action of Viscum album agglutinin-1 and anticancer agents against human A549 lung cancer cells / Anticancer Res. 2001. - N 21, Vol. 4. - P. 2687-2691.

207. Singh G., Kapoor I.P. Studies on essential oils: part 10; antibacterial activity of volatile oils of some spices / Phytother. Res. 2002. - N 6, Vol. 7. - P. 680-682.

208. Smolarz H.D., Skwarek T. The investigations into the interferon-like activity of Polygonum L. genus // Acta. Pol. Pharm.- Vol. 1999.- Vol. 56, N 6.- P 459-462.

209. Smolarz H.D. Comparative study on the free flavonoid aglycones in herbs of different species of Polygonum L. / Acta Pol. Pharm. 2002. - N 2, Vol. 59. - P. 145-148.

210. Stein G.M., Pfuller U. Recognition of different antigens of mistletoe extracts by anti-mistletoe lectin antibodies / Cancer. Lett.- 1999.- Vol. 135, N 2.- P. 165-170.

211. Svedstrom U., Vuorela H., Kostiainen R. Isolation and identification of oli-gomeric procyanidins from Crataegus leaves and flowers / Phytochemistry. -2002. -N 60, Vol. 8. P. 821-825.

212. Szekacs В., Vajo Z., Szepezdi Z. Diuretics for hypertension // J.A.M.A.- 1999.-Vol. 282, N 6.- P. 524; discussion 525.

213. Tasdemir D., Scapozza L., Zerbe O. Iridoid glycosides of Leonurus persicus // J. Nat. Prod.- 1999.- Vol. 62, N 6.- P. 811-816.

214. Terranova R., Luca S., Calanna A. Treatment of arterial hypertension in the elderly using enalapril // Minerva Med.- 1999.- Vol. 90, N 9.- P. 333-337.

215. The role of diastolic blood pressure when treating isolated systolic hypertension / G.W.Somes, M.Pahor, R.I.Shorr, W.C.Cushman, W.B.Applegate // Arch. Intern. Med.- 1999.- Vol. 27, N 159(17).- P. 2004-2009.

216. Tunon H., Olavsdotter C., Bohlin L. Evaluation of anti-inflammatory activity of some Swedish medicinal plants. Inhibition of prostaglandin biosynthesis and PAF-induced exocytosis / J. Ethnopharmacol. 1995. - N 48, Vol. 2. - P. 61-76.

217. Uzu Т., Kimura G. Diuretics shift circadian rhythm of blood pressure from non-dipper to dipper in essential hypertension // Circulation.- 1999.- Vol.100, N 15.-P. 1635-1638.

218. Vazdanparast R., Alavi M. Antihyperlipidaemic and antihypercholesterolaemic effects of Anethum graveolens leaves after the removal of furocoumarins / Cyto-bios. 2001. -N 105, Vol. 410. - P. 185-191.

219. Wagner H. Phytomedicine research in Germany // Environ. Health. Perspect.-1999.- Vol. 107, N 10.- P. 779-781.

220. Wiedenfeld H., Andrade Cetto A., Perez Amador C. Flavonol glycosides from Equi-setum myriochaetum // Biochem. Syst. Ecol.- 2000.- Vol. 28, N 4.- P. 395-397.

221. Wollenweber E., Wieland A., Haas K. Epicuticular waxes and flavonol aglycones of the European mistletoe, Viscum album L.// Z. Naturforsch. C.- 2000.- Vol. 55, N5-6.- P. 314-317.

222. Xiao K., Xuan L., Xu Y. Stilbene glycoside sulfates from Polygonum cuspidatum // J. Nat. Prod.- 2000.- Vol. 63, N 10.- P. 1373-1376.

223. Yoon T.J., Yoo Y.C., Kang T.B. Cellular and humoral adjuvant activity of lectins isolated from Korean mistletoe (Viscum album colaratum) / Int. Immunopharma-col. 2001. -N 1, Vol. 5. - P. 881-889.

224. Zapfe jun G. Clinical efficacy of Crataegus extract WS 1442 in congestive heart failure NYHA class II. // Phytomedicine.- 2001.-Vol.8, N4.-P.262-266.