Фармакотоксикологическая и антигельминтная оценка вигисола для диких животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.11, кандидат биологических наук Емельянова, Надежда Борисовна

  • Емельянова, Надежда Борисовна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2012, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.02.11
  • Количество страниц 143
Емельянова, Надежда Борисовна. Фармакотоксикологическая и антигельминтная оценка вигисола для диких животных: дис. кандидат биологических наук: 03.02.11 - Паразитология. Москва. 2012. 143 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Емельянова, Надежда Борисовна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы

2.1. Токсикологическая характеристика вигисола

2.2. Постановка опыта по определению остаточных количеств фенбендазола и его метаболита оксфендазола в тканях

и органах кабанов после дегельминтизации вигисолом

2.3. Схемы опытов по оценке антигельминтной эффективности вигисола при основных гельминтозах кабанов

2.4. Статистическая обработка

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Острая пероральная токсичность

3.2. Острая токсичность при нанесении на кожу

3.3. Раздражающее действие на кожу и слизистые глаза

3.4. Подострая токсичность вигисола

3.5. Кумулятивные свойства вигисола

3.6. Оценка влияния вигисола на эмбриональное развитие крыс

3.7. Антимитотическое действие вигисола

3.8. Определение сроков выведения фенбендазола

и его метаболита у кабанов после дегельминтизации вигисолом

3.9. Испытание вигисола при основных гельминтозах кабанов

3.10. Титрация терапевтической дозы вигисола

при гельминтозах кабанов

3.11. Комиссионное испытание вигисола при основных гельминтозах кабанов

3.12. Производственные испытания вигисола

при гельминтозах кабанов

4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

5. ВЫВОДЫ

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

7. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Паразитология», 03.02.11 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотоксикологическая и антигельминтная оценка вигисола для диких животных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Охрана диких животных и окружающей среды является актуальнейшей проблемой не только в России, но и во всем мире.

Наиболее эффективным методом снижения численности гельминтов является применение кормов, включающих антигельминтики. Терапия и профилактика гельминтозов позволяет не только освободить животных от паразитов, но и предохранить окружающую среду от заражения инвазионными элементами.

Применение лекарственных кормов является непростой задачей. Дикие животные часто отказываются от кормов, в которых содержатся вещества со специфическим вкусом и запахом. Кроме того, кормолекарственные смеси должны быть высокоэффективными, не токсичными, безопасными не только для животных и их потомства, но и для человека и окружающей среды.

Вред здоровью человека могут нанести и сами антигельминтики, накапливающиеся в продуктах животного происхождения. В связи с этим возникает еще одна проблема - это сроки выведения препаратов из организма животных.

В настоящее время практически отсутствуют лекарственные формы ан-тигельминтиков, удобные для добровольного поедания дикими животными, которые соответствовали бы вышеперечисленным требованиям и были бы экономически выгодными.

В ГНУ ВИГИС РАСХН был разработан новый препарат - вигисол на основе фенбендазола. Препарат представляет собой белый порошок, без вкуса и запаха, что чрезвычайно важно для скармливания диким животным; он не растворим в воде. Вигисол предназначен для дегельминтизации кабанов в

естественной среде обитания путем добровольного поедания.

4

Руководствуясь идеей о большой перспективности вигисола, необходимо было тщательно охарактеризовать препарат с точки зрения его анти-гельминтной эффективности, токсических свойств, остаточного содержания в мясе и субпродуктах от кабанов, обработанных препаратом.

Дизайн исследований был спланирован с учетом того, что препарат предназначается для диких животных, т.е. для применения в слабо контролируемых условиях, а также специфических свойств бензимидазолкарбаматов, к которым относится фенбендазол.

Цель и задачи исследований. В связи с вышеуказанным основной целью нашей работы было получение полноценной фармакотоксикологической характеристики нового отечественного препарата вигисол.

Для достижения поставленной цели нами был решен целый ряд подчиненных задач:

• установление параметров острой пероральной и накожной токсичности;

• определение раздражающего действия на кожу и слизистые глаза;

• изучение подострой токсичности вигисола;

• оценка кумулятивного действия;

• оценка влияния на эмбриональное развитие крыс;

• исследование антимитотического действия;

• определение сроков выведения фенбендазола у кабанов после дегельминтизации вигисолом;

• испытание вигисола при основных гельминтозах кабанов и титра-ция оптимальной терапевтической дозы;

• комиссионное и производственное испытания вигисола при гельминтозах кабанов.

Научная новизна:

■ Дана полноценная фармакотоксикологическая характеристика нового, отечественного препарата - вигисола для лечения гельминтозов кабанов.

■ В тщательно спланированных научных исследованиях показано, что вигисол является малотоксичным препаратом, к которому у крыс и мышей отсутствует видовая и половая чувствительность. Препарат не оказывает раздражающего действия на кожу. Вигисол не обладает специфическими эффектами (эмбриотоксическим, тератогенным, антимитотическим действием).

■ Действующее вещество препарата - фенбендазол быстро выводится у кабанов после обработки вигисолом; через 7 суток фенбендазол и его основной метаболит сульфоксид фенбендазола (оксфендазол) не обнаруживаются в тканях и органах животных.

■ По данным экспериментальных испытаний, комиссионного и производственного опытов экстенсэффективность препарата в дозе 20 мг/кг по фенбендазолу при аскаридозе, эзофагостомозе, метастронгилезе и макракан-торинхозе кабанов находилась в пределах от 92,9 до 100%.

Практическая значимость работы. Материалы по фармакотокси-кологической оценке вигисола использованы при подготовке проекта Инструкции по применению препарата и Технических условий на его получение.

Детальная информация о токсических свойствах, характере и особенностях противопаразитарного действия препарата, обоснование безопасных сроков использования мяса и органов кабанов после обработки препаратом делает реальным внедрение вигисола в ветеринарную практику для лечения гельминтозов диких животных.

Апробация работы. Полученные результаты исследований были доложены:

• на заседаниях Ученого совета ВИГИС (2006-2010);

• на научно-практических конференциях «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями животных» (г. Москва, 2008; 2010).

Личный вклад. Представленная диссертационная работа является результатом 5-летних научных исследований автора. Исследования по оценке токсических свойств и антигельминтной эффективности вигисола проведены диссертантом самостоятельно под руководством доктора биологических наук, профессора Новик Т.С., которая оказывала научно-методическую помощь в проведении исследований, анализе и обобщении полученных результатов. Статьи, написанные в соавторстве, включают более 80% материалов исследований соискателя. Соавторы не возражают в использовании результатов совместных исследований (справки предоставлены в диссертационный совет).

Основные положения, выносимые на защиту:

• фармакотоксикологическая оценка вигисола;

• определение сроков выведения фенбендазола и его метаболита у кабанов после дегельминтизации вигисолом;

• определение оптимальной терапевтической дозы препарата на кабанах;

• эффективность вигисола при гельминтозах кабанов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных статей, в которых изложены основные положения и выводы по работе, 3 из них в рекомендованном ВАК РФ издании.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текса, состоит из введения, обзора литературы, раздела собственных исследований, включающего материалы и методы и результаты исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы и приложение. В список литературы входят 88 отечественных и 94 иностранных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 28 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Паразитология», 03.02.11 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Емельянова, Надежда Борисовна

5. ВЫВОДЫ

1. 1^50 вигисола при однократном пероральном введении крысам и мышам (самцам и самкам) превышает 5000 мт/кг; согласно общепринятой гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76) препарат относится к 4 классу опасности.

2. ЬБзо вигисола при нанесении на неповрежденную кожу крыс составляет более 5000 мг/кг (4 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76).

3. В дозах 2500 и 5000 мг/кг вигисол не оказывает раздражающего действия на кожу крыс. При постановке конъюнктивальной пробы препарат вызывает слабое кратковременное покраснение конъюнктивы глаз у кроликов (1 балл), полностью проходящее через 24 часа.

4. Оценена токсичность вигисола в условиях субхронического опыта при пероральном введении испытуемого препарата в течение 2 месяцев в дозах 500; 250 и 100 мг/кг (1/10; 1/20 и 1/50 от дозы 5000 мг/кг, представляющей собой максимально возможную для перорального введения, установленную в остром опыте). С учетом результатов определения динамики прироста массы тела, массовых коэффициентов органов, гематологических и биохимических показателей, а также макро- и микроскопического исследования тканей дозы 500 и 250 мг/кг являются пороговыми, а доза 100 мг/кг - недействующей.

5. Вигисол не обладает материальной и функциональной кумуляцией.

6. При внутрижелудочном введении беременным крысам-самкам на 1-6; 7-14 и 15-19 дни беременности в трехкратной терапевтической дозе (60 мг/кг по ДВ) вигисол не оказывает отрицательного влияния на антенатальное и постнатальное развитие крыс.

7. Вигисол в дозе 2500 мг/кг не проявляет антимитотического действия в популяции клеток костного мозга крыс.

8. Фенбендазол и его основной метаболит сульфоксид фенбендазола (оксфендазол) быстро выделяется из организма кабанов после обработки в терапевтической дозе (20 мг/кг по ДВ); оба продукта не обнаруживаются во всех анализированных тканях через 7 суток.

9. Оптимальная терапевтическая доза вигисола, примененного кабанам вольным скармливанием в смеси с кормом при наиболее распространенных гельминтозах, составляет 20 мг/кг по фенбендазолу; отмечена хорошая по-едаемость и переносимость препарата.

10. По данным экспериментальных испытаний, комиссионного и производственного опытов экстенсэффективность препарата в дозе 20 мг/кг по фенбендазолу при аскаридозе, эзофагостомозе, метастронгилезе и макракан-торинхозе кабанов находилась в пределах от 92,9 до 100%.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Материалы по оценке токсических свойств, остаточного содержания и антигельминтной эффективности использованы при подготовке проекта Инструкции по применению вигисола для дегельминтизации кабанов и Технических условий на получение препарата, одобренных Ученым советом ВИГИСот 10.03.2010 г.

2. По результатам экспериментальных исследований, комиссионного и производственного опытов рекомендуем применять вигисол для лечения и профилактики основных гельминтозов диких кабанов.

3. Мясо и субпродукты от обработанных вигисол ом кабанов можно использовать в пищевых целях не ранее чем через 7 суток.

4. Материалы диссертационной работы могут быть использованы для чтения лекций по дисциплине «Паразитология» в высших учебных заведениях, на курсах повышения квалификации ветеринарных специалистов, при подготовке соответствующих инструкций, приказов, нормативных документов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Емельянова, Надежда Борисовна, 2012 год

7. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баданин Н.В.//К познанию гельминтофауны дикого кабана Прибалхашско-го района. Медицинская мысль Узбекистана и Туркменистана. - 1931. - № 4. - С. 1-6.

2. Белопольская М.М. Паразитофауна кабана Приморья//Тр. Ленинградского общества естествоиспытателей. Отделение зоологии. - 1952. - Т. 71. - Вып. 4. - С. 4-9.

3. Беляева М.Я. Гельминтофауна млекопитающих Беловежской пущи и наблюдения по эпизоотологии некоторых гельминтов//Автореф. дисс. канд. вет. наук. - 1957.-С. 10-12.

4. Беляева М.Я. К изучению гельминтофауны млекопитающих Беловежской пущи//Тр. ВИГИС. - 1959. -Т. 6. - С. 100-114.

5. Бене Ф. Выбор антигельминтных средств при гельминтозах у плотояд-ных//Ветеринаринария, - 1999. - № 5. - С. 4-9.

6. Березкина С.В. Испытание антгельминтиков при дикроцелиозе овец//Бюл. Всес. ин-та гельминтологии. - 1989. - Вып. 51. - С. 21-23.

7. Василюк И.Ф., Кочановский С.Б. Дегельминтизация дикого кабана Беловежской пущи//Беловежская пуща: Исследования. - Минск. - 1976. - Вып. 8. - С. 145-147.

8. Веселова Т.П. Современные аспекты изучения токсичности антигельмин-тиков. В кн.: Материалы Второй Закавказской конф. по паразитологии. - Ереван, -1981.-С. 64-66.

9. Веселова Т.П., Дорошина М.В., Требухин М.В. Эффективность нового образца гексахлорпараксилола при фасциолезе овец//Бюл. Всес. ин-та гельминтологии. - 1973. - Вып. 10. - С. 28-29.

10. Гаджиев И.М. Влияние антигельминтиков ивермектина, альбендазола и фенотизиана на эмбриогенез и генетические структуры животных//Автореф. дис. канд. вет. наук. - 1985. - С. 22.

11. Гаркави Б.Л. Гельминтофауна млекопитающих Южной Киргизии//Тр. Гельминтол. лаборатории АН СССР. -1950. - Т. 4. - С. 72-74.

12. Говорка Я., Маклакова Л.П., Митух Я., Пельгунов А.Н., Рыковский A.C., Семенова М.К., Сонин М.Д. и др. Гельминты диких копытных Восточной Евро-пы//М.: Наука, - 1988. - С. 207.

13. Демидов Н.В. Антигельминтики в ветеринарии//М.: Колос, - 1982. - С. 230-296.

14. Демидов Н.В., Потемкина В.А. Справочник по терапии и профилактике гельминтозов животных//М.: Колос, - 1980. - С. 240.

15. Динерман A.A. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития//М.: Медицина, - 1980. - С. 191.

16. Дорошина М.В. Первичная токсичность БМК//Бюллетень Всесоюз. ордена Труд. Красного Знамени института гельминтологии им. К.И.Скрябина. - М., -1982.-Вып. 32.-С. 24-28.

17. Дубинин В.Б. Паразитофауна кабана дельты Волги//Тр. Ленинградского общества естествоиспытателей. Отделение зоологии, - 1952. - Т. 71. - Вып. 4. - С. 71-81.

18. Дыбан А.П., Баранов B.C., Акимова И.М. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ//Арх. анатом, гистол. эмбриол. - 1970. - Т. 59. -№ 10. - С. 89-100.

19. Егоров А.Н., Золотов B.C. Результаты дегельминтизации кабанов-сеголетков нилвермом при метастронгилезе//Тр. Завидовского научн-опытн. заповедника. - М. - 1986. - Вып. 5. - С. 173-177.

20. Егоров А.Н. Фауна гельминтов копытных госкомплекса «Завидово» и пути регулирования численности наиболее патогенных паразитов//Автореф. дис. канд. биол. наук. - 1994. - С. 17-25.

21. Журавлева К.В., Раушенбах Ю.О. Рекогносцировочное гельминтологическое исследование, как первый этап изучения гельминтов и гельминтозов копытных Западного Кавказа//Научно-методические записки. Главное управление по заповедникам. - 1939. - В. № 5. - С. 87-104.

22. Заблоцкий В.М. Гельминтофауна кабанов дельты Волги и ее изменения в условиях зарегулированного стока//Сборник работ по гельминтологии. - М.: Наука, - 1971.-С. 142-147.

23. Иванова Г.И. Эколого-биологические предпосылки рационального использования популяций кабана в европейской части РСФСР//М. - 1985. - С. 133147.

24. Каган Ю.С., Станкевич В.В. Коэффициент кумуляции как количественный критерий//Актуальные вопросы гигиены труда промышленной токсикологии и профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической промышленности. -Уфа, - 1964.-С. 48-49.

25. Каденации А.Н. Гельминтофауна пушных и промысловых животных Дальневосточного края//Автореф. дисс. канд. вет. наук. - 1939. - С. 19.

26. Каденации А.Н. Гельминтофауна домашних и диких жвачных Хабаровского края и ее эпизоотологическая оценка//Тез. докл. наун. конф. ВОГ. - М. — 1962.-Ч. 1,-С. 66-68.

27. Кадыров Н.Т. Делафондиоз лошадей табунного содержания (эпизоотология, патогенез, патоморфология, терапия и профилактика)//Автореф. дисс. докт. вет. наук,- 1983.-С. 45.

28. Коява Л.И. Материалы по гельминтофауне дикой свиньи в Восточной Грузии//Тр. Ин-та зоологии АН Грузинской ССР, - 1956. - Т. XIV. - С. 216235.

29. Кузьмин A.A. Антигельминтики в ветеринарной медицине//М.: «Аквариум ЛТД», К.: ФГУИППВ, - 2004. - С. 142-144.

30. Кучерук В.В. Воздействие человека на окружающую среду и природно-очаговые болезни//Тез. докл. к 9-й Всес. конф. по природной очаговости болезней человека и животных. - Омск, - 1976. - С. 21-24.

31. Ларионова А.Ф., Гришко В.А. О методах определения кумуляции и бра-тимости токсического действия противоопухолевых препаратов//Кн.: Современные проблемы фармакологии. - Уч. зап. ин-та фармакологии и химиотерапии АМН СССР. - М„ - 1963. - Т. 11. - С. 358-366.

32. Литвинов В.Ф. Роль дикого кабана в эпизоотологии паразитарных болезней свиней//Ветеринария. - 1979. - Вып. №11.- «Колос». - С. 52.

33. Литвинов В.Ф. Паразитарные болезни лося и кабана. Копытные фауны СССР/Лез. Докл. 2-го Всес. совещ. по копытным СССР. - М.: Наука, - 1980. - С. 174-175.

34. Литвинов В.Ф. Болезни диких животных Березинского заповедника. Па-разитоценозы диких и домашних млекопитающих Белоруссии. - 1984. -Минск, «Урожай». - С. 36.

35. Литвинов В.Ф., Карасев Н.Ф., Пенкевич В.А. Рекомендации по профилактике и борьбе с желудочно-кишечными паразитозами диких кабанов. - Утверждены Президиумом Республиканского Совета БООР, 20 мая 1998. - Минск. - С. 13.

36. Литвинов В.Ф., Зеньков A.B. Пути профилактики метастронгилеза кабанов/Мат. II Закавказ. конф. по паразитологии. - Ереван. - 1981. - С. 137-139.

37. Маклакова Л.П. К вопросу о динамике гельминтофауны лесных угодий Подмосковья//Сб. «Национальный парк «Завидово»». - М. - Изд-во «Деловой мир». - 2004. - С. 96-101.

38. Малышев К.Г. Болезни охотничье-промысловых животных//Восточно-Сибирское книжное издательство. - 1970. - С. 3-13.

39. Мамаев Н.Х., Голин П.И., Омарова М.В. Ивомек при гиподермато-зе//Ветеринария. - 1988. - Вып. № 12. - С. 44-45.

40. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны //М., - 1980. - С. 18.

41. Методические указания по стандартизации экологической среды лабораторных животных по фактору питания//Академия медицинских наук. - 1980.

42. Морозов Ю.Ф. К вопросу о гельминтозах диких копытных Беловежской пущи//Вторая зоологическая конференция БССР. - Тез. докл. - 1962. - С. 168-170.

43. Мозговой A.A. Гельминты домашних и диких свиней и вызываемые ими заболевания//М.: Наука. - 1967. - С. 7-11.

44. Назарова Н.С., Стародынова А.К. Гельминты диких парнокопытных в лесах Калининской и Московской областей//Тр. Завид. Гос. наун.-опытн. заповедника. - 1974.-Вып. № 3. - С. 173-180.

45. Назарова Н., Крайф Й., Хрусталев А. Зараженность гельминтами благородного оленя и опыт дегельминтизации в Усманском бору//Ведение заповедного хозяйства в лесостепной и степной зонах СССР. Воронеж, - 1979. - С. 73-76.

46. Новик Т.С., Рябова В.А. и др. Способ предупреждения эмбриотропного действия антигельминтиков - производных бензимидазолкарбаматов//Авторское свидетельство № 1473133. - 1985.

47. Новик Т.С., Ястреб В.Б. Механизм действия антигельминтиков//Матер. Восьмого международного конгресса по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. - М., - 2000. - С. 168-172.

48. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений//Под общей ред. Л.Ф. Пан-ченко. - Медицина, - 1973. - С. 288.

49. Пенькевич В.А. Гельминты и гельминтозы дикого кабана//Ветеринарная наука. - Тр. БелНИИЭВ им. С.Н.Вышелевского. - Минск, - 1998. - Вып. № 5. - С. 151-158.

50. Пенькевич В.А. Паразиты дикой свиньи Белоруссии//Ветеринария. -1999,-№9.-С. 30-33.

51. Пенькевич В.А., Карасев Н.Ф. Личиночные цестодозы дикого кабана в Белоруссии/УУченые записки ВГАВМ Научно-практической конференции. - Витебск. - 1999. - Т. 35. - Ч. 1.-С. 107-109.

52. Пиголкин А.У., Бокун В.А. Трихинеллез диких животных на Северном Кавказе. Болезни и паразиты диких животных//М. - 1992. - С. 164-170.

53. Плохинский H.A. Руководство по биометрии для зоотехников//М. - 1969.

54. Правдин Н.С. Методика малой токсикологии промышленных ядов //М.: Медгиз,- 1974.-С. 219.

55. Приказ МЗ СССР № 1045-73 от 06.04.73 г. «Санитарные правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».

56. Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г. «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».

57. Приказ МЗ СССР № 163 от 10 марта 1966 г.; 1 января 1979 г. Введены в действие «Временные суточные нормы гранулированных комбикормов для лабораторных животных», утверждённые МЗ СССР 4 декабря 1978 г.

58. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения».

59. Приказ МЗ РФ № 708н от 23 августа 2010 г. «Правила лабораторной практики в Российской Федерации».

60. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ//Москва. - 2005.

61. Рябова В.А., Веселова Т.П. Эмбриотоксическое и тератогенное действие бенацила//Ветеринария. - 1984. -№ 1. - С. 68-69.

62. Рябова В.А., Лаптева Л.А. Эмбриотоксическое и тератогенное действие БМК на зародышей крыс//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - 1981. - Вып. № 28. - С. 56-60.

63. Рухлядев Д.П. К изучению гельминтофауны дикого кабана//Тр. Гельминтологической лаборатории. - 1952. - Изд-во АН СССР. - Т. VI. - С. 331333.

64. Рыковский A.C. Экологические закономерности формирования и динамики гельминтофауны лося//М.: Изд-во АН СССР. - 1957. - С. 216-218.

65. Рыковский A.C. Состояние и задачи гельминтологических исследований в охотничьем хозяйстве//Бюл. научно-тех. инф. Всесоюзный институт лесов и механизма лесного хозяйства. -1957. - № 6.

66. Рыковский A.C. Опыт профилактики парафасциолопсоза. Биология и промысел лося//М.: Россельхозиздат. - 1967. - Вып. № 3. - С. 323-324.

67. Рыковский A.C. Промысел как средство профилактики гельминтозов//Тр. ГЕЛАН СССР. - 1971.-Т. 22.-С. 145-147.

68. Рыковский A.C. Профилактика гельминтозов промысловых живот-ных//Тез. докл. Всес. конф. - М. - 1988. - С. 125-126.

69. Саноцкий И.В., Пашкова Г.А., Фоменко В.Н. К вопросу экстраполяции данных, полученных в эксперименте относительно человека, при изучении влияния химических соединений на репродуктивную функцию. - В кн.: Основные вопросы проблемы отдаленных последствий воздействия промышленных ядов. Под ред. А.К. Плясунова и Г.А. Пашковой. - М.: Медицина. - 1976. - С. 22-27.

70. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм//М.: Медицина. - 1979. - С. 231.

71. Сафиуллин Р.Т. Дегельминтизация свиней в специализированных хозяйствах/^ етеринария. - 1985. - № 3. - С. 38-41.

72. Сафиуллин Р.Т. Кишечные нематодозы свиней при моно- и смешанной инвазии//Автореф. дисс. докт. вет. наук. - М. - 1990. - С. 15-17.

73. Скира В.Н. Изыскание средств, предотвращающих эмбриотоксическое и тератогенное действие антигельминтиков-бензимидазолкарбаматов (на примере БМК)//Автореф. дисс. канд. вет. наук. - М. - 1986. - С. 10-15.

74. Скрябин К.И. Книга «Строительство советской гельминтологии». -1946, изд. АН СССР.

75. Стародынова А.К. Болезни лосей, маралов и кабанов в лесных угодьях Калининской и Московской областей//Тр. Завидовского научн.-опытн. заповеди. -М. - 1974. - Вып. № 3. - С. 147-172.

76. Стародынова А.К., Сыроежкин Ю.М. Опыт борьбы с метастронгилезем диких свиней//Тр. Завидовского научн.-опытн. заповеди. - М. - 1979. - Вып. № 4. -С. 148-157.

77. Схиртладзе С.М. Поиск новых антигельминтиков при аскаридозе и влияние бенацила на организм, потомство и продуктивность кур//Автореф. дисс. канд. вет. наук. - М. - 1980.

78. Твердохлебов П.Т., Акопян В.Д., Давтян Э.Ф. Применение камбендазола при дикроцелиозе овец //Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - 1977. - Вып. № 20. - С. 7172.

79. Федченко А.П. Зоологические заметки Gnathostoma hispidum spp. - новый паразит свиньи//Из-во Общ-ва любит, естествозн., антроп. и этногр. - 1872. -Т. X. - Вып. I. - С. 106-111.

80. Фертиков В.И. Национальный парк «Завидово»//М. - Изд-во «Триада-Х». - 1998. - С.63-66.

81. Фертиков В.И. Гельминты диких копытных национального парка «Завидово» и лесной зоны России//Тверь. - 1999.

82. Фетисов В.И. Изыскание антгельминтиков для терапии жвачных при дикроцелиозе//Тр. Всес. ин-та гельминтол. - 1968. - Т. 14. - С. 291-296.

83. Фетисов В.И. Лечение овец при дикроцелиозе//Ветеринария. - 1969. - № 1.- С. 46-48.

84. Фетисов В.И. К эпизоотологии дикроцелиоза овец на Северном Кавка-зе//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - 1973. - Вып. № 10. - С. 105.

85. Фетисов В.И. Изыскание противодикроцелиозных препаратов //Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - 1976. - Вып. № 18. - С. 96-100.

86. Хрусталев A.B. О видовом составе рода Metastrongylus - паразитов легких свиней и кабанов в СССР//Паразитология. - 1981. -№ 15. - С. 420-423.

87. Штенберг А.И., Орлова Н.В., Торчинский A.M. О действии пестицидов различной химической структуры на гонады и эмбриогенез экспериментальных животных//Гигиена и санитария. - 1973. - № 8. - С. 16-20.

88. Якубовский М.В., Мясцова Т.Я. Влияние кишечных нематодозов на содержание Т- и В-розеткообразующих лимфоцитов в крови поросят//Ветеринария. -1998,-№2.-С. 36-37.

89. Anderson R.S. The systematics and transmission of new and previously described metastrongyles from Mustela vison//Canad. J. Zool., 1962. - V. 40. - №5. - P. 893-920.

90. Arm E., Deiana S., Casu S. Activity against experimental fasciolosis in rabbits, sheep and calves//Vet. Intal. - 1967. - V. 18. - № 9/10. - P. 536-550.

91. Baeder C., Bahr H., Christ O., Duwel D., Kellner H.M., Kirsch R., Loewe H., Schultes E., Western H. Fenbendazole: a new highly effective anthelmintic//Experientia.

- 1974. - V. 30. - № 7. - P. 753-754.

92. Barragry T. Anthelmintics review, part 2//New Zeland Vet. J. - 1984. - V. 32. -№ 11.-P. 191-199.

93. Becker W. Die anwendung von Panacur bei trachtigen tieren//Proc. Eur. Mul-ticolloq. Parasitol., 2-nd, Trogir (Yuogoslavia). - 1975. - P. 431-438.

94. Bello T.R. et al. Anthelmintic efficacy of cambendazole agains gastrointestinal parasites of the horse//Amer. J. Vet. Res. - 1973. - V. 34. - № 6. - P. 771-777.

95. Berger J. Control of parasites of cattle with using mebendazole//!.S. Afr. Assoc. - 1980. - V. 51.-№ l.-P. 51-58.

96. Bogan J.A., Duncan J.L. Anthelmintics for dogs, cats and horses//Brit. Vet. J.

- 1984. - V. 140. - № 4. - P. 361-367.

97. Burgat-Sacaze V., Delatour P., Rico A. Bound residues of veterinary drugs: bioavailability and toxicological implications//Ann. Rech. Vet. - 1981. - V. 13. - № 3. -P. 277-289.

98. Burke T.M., Robertson E.L. Fenbendazole treatment of pregnant bitches to reduce prenatal and lactogenic infections of Toxocara canis and Ancylostoma caninum in pups//J. Amer. Vet. Med. Assoc. - 1983. - V. 183. - № 5. - P. 987-990.

99. Caller J.F.F. Potential of R-17635 (Mebendazole) for embryotoxicity and teratogenicity in sheep, receiving daily from day 7 through day 35 of pregnancy R 176635//Document Confidential. - 1971. - V. 699.

100. Campbell W.C. The fate of foreign materials experimentally introduced into the snail Austalorbis glabratus.i1//J. Parasitol. - 1961. - V. 47. - № 2. - P. 37.

101. Chaton-Schaffner M., Fremont V. L'albendazole: resultants des essays pratiques en France//Bull. Soc. Veter. Pract., France. - 1981. - V. 65. - № 2. - P. 117-124.

102. Coles O.S. Anthelmintic activity of triclabendazole//J. Helminthology. -1986.-V. 60. -№3.-P. 210-12.

103. Delatour P. Teratogeness chimio-induite chez les animaux domestiques //Pharm. Toxicol. Veter., INRA Publ. Paris, 1982. - Les Colloques de l'LN.K.A., 8. - P. 345-346.

104. Delatour P. Evaluation of drug residues in animal tissues//Vet. Pharmacol. Toxicol. - 1983. - Sect. 56. - P. 659-670.

105. Delatour P., Lorgue G., Lapras W., Deschanel J.P. Propriétés embriotoxiques (rat) et résidus (ovins, bovins) de trios anthelmintigyes deriveg u benzimidazole//Bull. Soc. Sei. Vet. Med. Comp. Lyon. - 1974. - V. 76. - № 2. - P. 147-154.

106. Delatour P., Lorgue G., Courtot D., Lapras M. Embryotoxicite experimentale du cambendazole (MK 905) ches le mouton//Bull. Soc. Sei. Vet. Med. Comp. Lyon. -1975a.-V. 77. -№ 3. -P. 197-203.

107. Delatour P., Lorgue G., Courtot D., Lapras M. Tolerance embryounaire de l'oxibendazole ches le rat et le mouton//Rec. Med. Vet. - 1976. - V. 152. - № 7-8. - P. 467-470.

108. Delatour P., Parish R. Benzimidazole anthelmintics and related compounds: toxicity and evaluation of residues/ZDrug residues in animals, Academic Press. - 1986. -P. 175-204.

109. Delatour P., Parish R.C., Gyurik R.J. Albendazole: a comparison of relay embryotoxicity with embryotoxicity of individual metabolites//Ann. Rech. Vet. - 1981.-V. 12,-№2.-P. 159-167.

110. Delatour P., Debroye J., Lorgue G., Courtot D. Embryotoxicite experiments de l'oxfendazole chez la rat et le mouton//Rec. Med. Vet. - 1977. - V.153. - № 10. - P. 639-645.

111. Delatour P., Yoshimura H., Gamier F. et Benoit E. Embriotoxicite compare des metabolites de l'oxfendazole//Rec. med. Vet. - 1982. - V. 158. -№ 4.- P. 369373.

112. Delic S., Cancovic M., Rosman M. Terapija dikrocelioze ovaca. 1. Primjena hetolina i thibenzola//Veterinaria. - Saraevo, 1971. -V. 20. -№ 4. - P. 507-512.

113. Drudge J.H., Lyons E.T., Tolliver S.C. Critical test of three salts of pyrantel against internal parasites of the horse//Amer. J. Vet. Res. - 1974. - V. 34. - P. 14091412.

114. Drudge J.H. Lyons E.T., Tolliver S.C. Benzimidazole resistance of equine strongyles - critical tests of six compounds against population//Amer. J. Vet. Res. -1979. - V. 40. - № 6. - P. 758-761.

115. Drudge J.H., Lyons E.T., Swerczek T.W., Tolliver S.C. Cambendazole for strongyle control in a pony band: selection of a drug-resistant population of small strongyles and teratologic implications//Am. J. Vet. Res. - 1983. - V. 44. - № 1. - P. 110114.

116. Drudge J.H., Lyons E.T., Tolliver S.C. et al. Clinical trials of 3 benzimida-zoles for Strongyloides westeri infection in foals//Med. Vet. Pract. - 1983. - V. 64. - № 2. - P. 414-417.

117. Duncan W.A., Lemon P.G., Palmer A.K. The effects of methyl-5(6)-butyl-2-benzimidazole carbamate on reproduction in sheep and other animal. IX. Effects of administration to the pregnant rabbit//Cornell. Vet. - 1974. - V. 64, suppl. - № 4. - P. 104108.

118. Duwell D. Anthelminlic efficacy of mebendazole and fenbendazole in rumi-nants//Pest. Sci. - 1980. - V. 9. -№ 3. - P. 550-555.

119. Duwell D. Laboratory investigations on pigs with the new anthelmintic fen-bendazole//Rev. Vet. Sci. - 1975. - V. 19. - № 3. - P. 327-329.

120. Enigk K., Dey-Hazra A. The treatment of roundworm infections in wild mammals and birds with Rintal//Tierarzti. Umsch. - 1968. - V. 23. - № 12. - P. 584-588.

121. Enigk K., Dey-Hazra A. The effectivity of fenbendazole on gastrointestinal strongylids and lungworms in cattle//Prakt. Tierarztl. - 1974. - V. 55. - № 5. - P. 471477.

122. Enigk K., Dey-Hazra A. Die Behandlung des Helminthenbefalles Bein Pferd mit Fen-bendazole//Prakt. Tierarztl. - 1974. - V. 55. - № 8. - P. 417-422.

123. Egerton J.R. et al. The ovicidal and larvicidal effect of thiabendazole on various helminth species//Tex. Rep. Diol. Med. - 1968. - V. 27. - № 2. - P. 561-580.

124. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Puprposes (ETS 123)//Strasbourg. - 1986.

125. Fave A., Maillet M. Teratogenic effect of subcutanens cambendazole in the rat//Proc. Eur. Soc. Toxicol. - 1974. - № 3. - P. 144-154.

126. Forster M., Hasslinger M.A. Untersuchun gen über die Wirkung des An-thelminthikums Fenbedasol an Pferden//Berl. und Munch. Tierarztl. Wschr. - 1974. -V. 87.-№ 17.-P. 325-327.

127. Ford C.E., Hamerton J.L. A colchicine, hypotonic citrate cquarch segrence for mammalian chromosomes//Stain Technol. - 1956. - V. 31. - № 6. - P. 247-251.

128. Friedman P.A., Platzer E.G. Interaction of anthelmintic benzimidazoles and benzimidazole derivatives with bovine brain tubulin/ZBiochim. Biophys. Acta. - 1978. -V. 544. -№3.- P. 605-614.

129. Gardiner J.A., Kirkland I.I., Klopping H.L., Sherman H. Fate of benomil in animals//J. Agric. And Food Chem. - 1975. - V. 22. - № 3. - P. 419-427.

130. Giardia H., Plue R.E., Calvert G.V., Cambell H.C. Evaluation of the parasito-logical and production responce of a cow/calve operation//Vet. Parasitol. - 1987. -V. 23.-P. 265-271.

131. Graber M., Birgi E., Troncy P.M. A propos de l'action du bitin-s et du bro-mophenophos sur les formes immatures de Fasciola gigantica//Rev. Elev. Et Med. Vet. -1971.-V. 24. -№ l.-P. 37-41.

132. Gordon H.M. Prevalence of vitamin D deficiency among healthy infants and toddlers.//J. of the Council of Sci. and Industrial Res. - 1939. - V. 12. - № 3. - P. 203205.

133. Guilhon J. Action du thiabendazole sur Dicrocoelium dendriticum//Bull. de l'Acad. Vet. de France. - 1962. - V. 35. - № 7. -P. 271-274.

134. Guilhon J. Action de divers anthelmintiques sur Dicrocoelium dendriticum. 382. The evaluation of anthelmintics//Proc. of the 1-th Int. Conf. WAAVP. - Hanover, 1963. - P. 122.

135. Guilhon J. Action du thiabendazole sur Dicrocoelium dendriticum // Proc. ofthe 1th Int. Congress of Parasitol//Proc. of the 1-th Int. Conf. WAAVP. - Roma, 1964. -№ 2. - P. 876-877.

136. Guilhon J. Action drun derive de l'imidazole sur la petita douve//Bull. de l'Acad. Vet. de France. - 1965.-V. 38.-№ 5. -P. 155-163.

137. Guilhon J., Barnabe R. Action anthelminthique d'un nouveu derivedu benzi-midazole (Cambendazole) et sa toxicité pour le mouton//Bull. Acad. Vet. France. - 1973. -V. 46. -№ 8. -P. 311-320.

138. Gupta P.K. Cumulative toxicity a criterion for the safety evaluation of chemicals. - Toxicol. Lett. - 1980. - № 6, Spec. Js. - P. 190.

139. Huff B.B. Ed. Physicians'Desk Reference. 41st Ed.//Medical Economics Co. - Oradell. - IV J. - 1987. - V. 417. - P. 1321-1322.

140. Ireland C.M., Gull K., Guttrridge W.E., Pogson C.I. The interaction of ben-zimidazole carbamates with mammalion microtubule protein//Biochem. Pharmacol. -1979. - V. 28. - № 17. - P. 2680-2682.

141. Janardhan A., Sattur P.B., Sisodia P. Teratogenicity of methyl benzimidazole carbamate in rats and rabbits//Bull. Environ. Contamin. Toxicol. - 1984. - V. 33. - № 3. -P. 257-263.

142. Johns D.J., Philip J.R. Albendazole: safety in sheep//Proc. Int. Conf. World. Assoc. Adv. Vet. Parasitol., 8-th, Sydney. - 1977. - P. 72.

143. Kelly J.D., Bain S.A. The epidemiology and control of bovine fascioIiasis//N. Zeland Vet. J. - 1975. -V. 23. -№ 1. - P. 229-232.

144. Kirsch R. Action du bitionol sur les amphistomes et sur Fasciola giganti-ca//Proc 2-th Europ. Multicoll. Parasitol. Trogir. Yugoslavia. - 1975. - P. 109.

145. Kirsch R., Duwell D. Laboratory investigations on pigs with the new anthelmintic fenbendazole//Res. Vet. Sci. - 1975. - V. 19. - P. 327-329.

146. Lacey E., Brady R.L., Prichard R.K., Watson T.R. Comparison of inhibition of polymerisation of mammalian tubulin and helminth ovicidal activity by benzimidazole carbamates/A''et. Parasitol. - 1987. - V. 23. - № 1/2. - P. 105-119.

147. Laclette J.P., Guerra G., Zetina C. Inhibition of tubulin polymerization by mebendazole//Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1980. - V. 92. - № 2. - P. 417-423.

148. Lafay J.P. La dicrocoeliose ovine et ses complications//Rec. Med. Vet. -1969. - V. 145. - № 6. - P. 597-603.

149. Lange E., Grassier R. Cambendazole, einem neuen Wurmmitfel for Pferde//Tierarztl. Umsch. - 1975. - V. 30. - № 8. - P. 392-395.

150. Lim R.K., Rink K.G., Glass H.G., Soaje-Ehagye E.A.//A Method for the evaluation of cumulation and tolerans by the determination of acute and subchronic median effective doses. - «Arch. Inter. Pharm. Ther.». - 1961. - V. 130. - P. 336-352.

151. Lyons E.T., Drudge J.H., Tolliver S.C. Benzimidazole resistance of equine strongyles - critical tests of six compounds against population//Vet. Med. - 1976. - V. 81.-№ 11.-P. 1062-1068.

152. Lyons E.T., Drudge J.H., Tolliver S.C. Antiparasitic activity of ivermectin in critical tests in equins//Amer. J. Vet. Res. - 1981. - V. 42. - № 4. - P. 685-686.

153. Mage C. Le parasitisme chez Les bovines//Cultivat. - 1985. - V. 181. -№ 1. -P. 132-139.

154. Marsboom R. Toxicologic studies on mebendazole//Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1973. - V. 24. - № 3. - P. 371-377.

155. Marriner S.E., Bogan J.A. Pharmacokinetics of oxfendazole in sheep//Am. J. Vet. Res. - 1981a. - V. 42. -№ 7. - P. 1143-1145.

156. Marriner S.E. Bogan J.A. Pharmacokinetics of oxfendazole in sheep//Am. J. Vet. Res. - 1981b.-V. 42,-№7.-P. 1146-1148.

157. Minta M., Biernacki B. Embryotoxicity of carbendazim in hamsters, rats and rabbits//Bull. Vet. Inst. Pulaway. - 1982. - V. 25. -№ 1-4. - P. 42-52.

158. Morgan D.W.T. Toxicity study of oxfendazole in pregnant sows//Vet. Rec. -1982. -V. 111. - № 8. - P. 161-163.

159. Ngomuo A.J., Marriner S.E., Bogan J.A. The pharmacokinetics of fenbenda-zole and oxfendazole in cattle//Vet. Res. Commun. - 1984. - V. 8. - № 3. - P. 187-193.

160. Ogata A., Audo H., Kubo J., Higara K. Teratogenicity of thiabendazole in ICR mice//Food. Chem. Toxicology. - 1984. - V. 22. - P. 509-520.

161. Pfeiffer H., Supperer R. Zur Wirksamkeit von Fenbendazol gegen Nematodi-rus helvetianus des Rindes//Berl. Munch. Tierarztl. Wschr. - 1976. - V. 89. - № 4. - P. 249-252.

162. Piercy D.W., Reynolds J., Brown P.R.M. Reproductive safety studies of oxfendazole in sheep and cattle//Br. Vet. J. - 1979. - V. 135. - № 5. - P. 405-410.

163. Prichard R.K., Steel J.W., Hennessy D.R. Fenbendazole and thiabendazole in cattle: partition of gastrointestinal absorption and pharmacokinetic behaviour//J. Vet. Pharm. Therap. - 1981. -V. 4. - №4. - P. 295-304.

164. Prichard R.K. Betatubulin and benzimidazole resistance in the sheep nematode Haemonchus contortus//Int. J. Parasitol. - 1973. - V. 3. - № 4. - P. 409-417.

165. Reinecke R.K. Three new anthelmintics//Journal of South African Veterinary Medical Association. - 1962. - V. 33. - № 2.

166. Reinecke R.K., Roux D.J. Anthelmintic activity of mebendazole in equines//J. South Afr. Vet. Med. Ass. - 1972. - V. 43. - № 3. - P. 287-294.

167. Rew R.S. Richerche sulla attivita antihelmintica del 2-(4'-tiazolil)-benzimidazole esegnite in ovini della Marsica//J. Vet. Pharmacol. Ther. - 1978. - V. 1. -№ l.-P. 183-198.

168. Restany R. Cross-resistance to other anthelmintics in an experimentally produced cambendazole-resistant strain of Haemonchus contortus in lambs//Parasitology. -1966. - V. 8. -№ 2. - P. 111-115.

169. Romanowski R.D., Rhoads M.L., Colglazier M.L., Kates K.S. Delowanje thiabendazolea na Dicrocoelium dendriticum u ovaca//J. Parasitol. - 1975. - V. 61. - P. 777-778.

170. Sibalic S., Mladenovic Z., Slavica M. Delowanje thiabendazolea na Dicrocoelium dendriticum u ovaca//Vet. Glasn. - 1963. - V. 17. - № 2. - P. 1041-1046.

171. Tarczynskis. Helmintofauna suidae w Polsce//Wiadomosci Parazytologiczne. - Warszaw. - 1956. - V. II. - № 4. - P. 212-217.

172. Theodorides V.J., Gyurik R.G., Kingsbury W.D., Parish R.C. Anthelmintic activity of albendazole against liver flukes, tapeworms, lung and gastrointestinal round-worms//Experientia. - 1976. - V. 32. - P. 702-703.

173. Theodorides V.J., Nowalinski T., Chang J. Efficacy of albendazole against Haemonchus, Nematodirus, Dictyocaulus and Moniezia of sheep//Amer. J. Vet. Res. -1976.-V. 37. -№ 12.-P. 1515-1516.

174. Theodorides V.J., DiCuollo C.J., Nowalinski T., Miller C.R., Murphy J.R., Freeman J.F., Killen J.C., Rapp W.R. Toxicologic and teratologic studies of oxibendazole

135

in ruminants and laboratory animals//Am. J. Vet. Res. - 1977. - V. 38. - № 6. - P. 809814.

175. Turpin M., Debard N. Action du thiabendazole sur la petit douve du mou-ton //Bull. Soc. Vet. Pract. France. - 1964. - V. 48. - № 1. - P. 30-35.

176. Van den Bossche et al. Mebendazole and related anthelmintics//Adv. Pharmacol. Chemoter. - 1982. -V. 19. - P. 67-128.

177. Van Schalkwyk P.C., Geyser T.L., Recio M., Erasmus P.P. The anthelmintic efficacy of albendazole against gastrointestinal roundworms, tapeworms, lungworm and liver flukes in sheep//J. South Afr. Vet. Ass. - 1979. - V. 50. - № 1. - P. 31-35.

178. Vagra I., Janisch M. Anthelmintic activity of mebendazole ageinst naturally aquired gastrointestinal nematodes in sheep//Acta Vet. Acad. Sci. Hungaricae. — 1975. — V. 25.-№ l.-P. 105-111.

179. Vural A., Whinten L.K. Koyunlarin Dicrocelium enfestasyomuna karsi biran-thelmintik: thiabendazole uzerinde yapilan denemeler/ZPendik Vet. Kontrol. Arast. Enst. Derg.- 1967.-V. 1. -№ l.-P. 78-82.

180. Williams J.C., Knox I.W., Sheehan D. The effect of albendazole and oxiben-dazole on gastrointestinal parasites of cattle//The Conf. of WAAVP. - 1977. - P. 213.

181. Wilson J.G. Environmental chemicals//ln: Handbook of therapy. - 1977.

182. Wetzel H. Application von albendazole an trachtige kuhe//Zentralbl. Vet. Med., Reihe B. - 1985,- V. 32,-№5.-P. 375-394.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.