Физико-химические особенности ранозаживляющих свойств наночастиц железа и магния в составе различных полимеров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат химических наук Байтукалов, Тимур Алиевич

• Байтукалов, Тимур Алиевич
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Байтукалов, Тимур Алиевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Использование наночастиц в медицине.

1.1.1. Синтез наночастиц.

1.1.2. Наночастицы - нанопереносчики лекарств.

1.1.2.1. Пероральное введение лекарств.

1.1.2.2. Интраназальное введение лекарств.

1.1.3. Антисмысловая терапия.

1.1.4. Применение в медицине наночастиц металлов.

1.1.5. Другие виды применения.

1.2. Роль железа в регенерации тканей.

1.3. Роль магния в регенерации тканей.

1.4. Лекарственные средства с магнием и железом, используемые в медицине.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Биологические объекты.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Изучение физико-химических и размерных характеристик наночастиц железа и магния.

2.3.2. Изучение кинетики высвобождения магния из лекарственных форм.

2.3.3. Количественное определение магния.

2.3.4. Выделение липидов из печени.

2.3.5. Качественный и количественный анализ липидов.

2.3.6. Определение антиокислительной активности липидов и содержания гидропероксидов.

2.3.7. Определение содержания конъюгированных диенов.

2.3.8. Определение йодного числа.

2.3.9. Определение кислотного числа.

2.4. Статистическая обработка экспериментальных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Физико-химические и размерные характеристики наночастиц железа и магния.

3.2. Создание лекарственных форм на основе наночастиц железа и магния.

3.2.1. Приготовление суспензий наночастиц металлов в вазелиновом масле.

3.2.2. Приготовление гелей на метилцеллюлозе, содержащих наночастицы магния.

3.2.3. Приготовление мазей на метилцеллюлозе, содержащих наночастицы железа.

3.2.4. Приготовление мазей на полиэтиленгликолях, содержащих наночастицы магния.

3.2.5. Приготовление мазей на полиэтиленгликолях, содержащих наночастицы железа и магния.

3.3. Изучение пролонгированных свойств наночастиц магния и железа в составе различных композиций.

3.4. Влияние наночастиц железа и магния в составе различных композиций на заживление экспериментальных полнослойных ран

3.4.1. Влияние наночастиц железа в составе вазелинового масла на течение раневого процесса.

3.4.2. Влияние наночастиц железа в составе мази на метилцеллюлозе на течение раневого процесса.

3.4.3. Влияние наночастиц магния в составе мази на полиэтиленгликоле и геля на метилцеллюлозе на течение раневого процесса.

3.5. Изучение влияния наночастиц железа в составе мази на ПЭГ на различные параметры физико-химической системы регуляции пероксидного окисления липидов.

3.5.1. Изменение содержания конъюгированных диенов и гидропероксидов в липидах печени при регенерации кожи после нанесения ран и воздействии наночастиц железа в составе мази на ПЭГ

3.5.2. Изменение антиокислительной активности липидов печени при регенерации кожи после нанесения ран и воздействии наночастиц железа в составе мази на ПЭГ.

3.5.3. Изменение липидного состава печени при регенерации кожи после нанесения ран и воздействии наночастиц железа в составе мази на ПЭГ.

3.5.4. Изменение окисляемости липидов печени при регенерации кожи после нанесения ран и воздействия наночастиц железа в составе мази на ПЭГ.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физико-химические особенности ранозаживляющих свойств наночастиц железа и магния в составе различных полимеров»

Актуальность работы:

В настоящее время процессы пероксидного окисления липидов (ПОЛ) считаются необходимым условием нормальной жизнедеятельности клеток. Отмечено усиление процессов ПОЛ при развитии патологических процессов и действии на организм различных факторов физической и химической природы [7, 13, 14, 16, 25, 27, 31, 94, 131, 133, 141, 142, 171, 209, 227, . 232, 243]. Подобное усиление ПОЛ рассматривается исследователями как информационный сигнал - «первичный медиатор стресса», определяющий ответ организма на воздействие [27, 131, 136]. В настоящее время доказано наличие системы регуляции ПОЛ, параметрами которой являются: антиокислительная активность (АОА), состав и окисляемость липидов, интенсивность пероксидного окисления [13]. Также установлено, что в ответ на усиление процессов ПОЛ, благодаря взаимосвязанности параметров системы, происходит увеличение АОА липидов, что обеспечивает более эффективный ответ организма на воздействие. В качестве фактора, модифицирующего ПОЛ, могут выступать металлы, в том числе, в виде наночастиц, однако исследования в этой области немногочисленны [18, 21,28, 56,167].

Известно, что в России остро стоит проблема травматизма - ежегодно травмам подвергается 1/10 часть населения страны. Число пострадавших резко возрастает при проведении военных действий, террористических актов и т.п. Учитывая исключительную роль железа и магния в жизнедеятельности организмов и безусловную их необходимость для процессов регенерации тканей, можно предположить, что эти элементы в какой-либо форме могут обладать ранозаживляющими свойствами, ускоряя регенерацию поврежденной кожи. Тем не менее, в литературе имеются лишь отдельные данные по влиянию экзогенного железа и магния на заживление ран [66,67,181,249].

Несмотря на значительные успехи нанотехнологии в создании новых лекарственных средств и разработке новых способов их введения в организм, накожное применение наночастиц металлов ограничивается серебром, которое в нанокристаллической форме используют для лечения ран, ожогов, трофических язв [42, 43]. Такое применение наночастиц серебра связано с их высокой антибактериальной активностью, которая была показана в работах также российских ученых [3, 48]. Учитывая высокую активность наночастиц металлов, можно предположить, что железо и магний в этой форме при накожном применении будут оказывать определенный биологический эффект на живой организм.

В связи с этим целью настоящей работы является исследование особенностей ранозаживляющих свойств наночастиц железа и магния в составе различных полимеров и установление физико-химических закономерностей ранозаживляющего действия наночастиц железа.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать ранозаживляющую способность наночастиц железа и магния.

2. Изучить физико-химические и размерные характеристики наночастиц железа и магния.

3. Разработать мягкие лекарственные формы на основе наночастиц железа и магния, оценить их регенерирующую активность.

4. Исследовать способность наночастиц железа и магния оказывать пролонгированное действие в составе различных полимеров в опытах in vitro и in vivo.

5. Изучить характер влияния наночастиц железа в составе ЛФ на изменение основных параметров физико-химической системы регуляции ПОЛ: АОА, состава, окисляемости липидов, содержания первичных продуктов ПОЛ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Способность наночастиц железа и магния ускорять заживление экспериментальных полнослойных ран в составе различных композиций с полиэтиленгликолями (ПЭГ), метилцеллюлозой (МЦ) и вазелиновым маслом.

2. С помощью методов электронной микроскопии установлено, что размер наночастиц железа составляет 10-100 нм (метод получения -химико-металлургический) и 30-100 нм (метод получения - температурная конденсация), а наночастиц магния - (30+60)х(500+-2000) нм.

3. Способность наночастиц железа и магния сохранять пролонгированные свойства в составе различных полимеров в опытах in vitro и in vivo.

4. Характер изменений параметров физико-химической системы регуляции ПОЛ печени животных при нанесении экспериментальных полнослойных ран и лечении наночастицами железа в составе мази на ПЭГ: усиление образования продуктов ПОЛ в первые 3-6 часов и увеличение АОА липидов на 70 % через 1 сутки после операции.

Научная новизна:

Впервые показано, что наночастицы магния размером (30-КЮ)х(500-КЮ00) нм и железа размером 10-100 нм обладают ранозаживляющими свойствами в составе различных композиций: вазелиновое масло, гели и мази на МЦ, мази на ПЭГ. Указанные свойства зависят от вида элемента (магний или железо) и вида основы-носителя, используемой для создания мягких лекарственных форм.

Теоретически обоснованы состав и технология изготовления наружных мягких лекарственных форм, содержащих наночастицы железа и магния.

В опытах in vitro и in vivo установлено, что наночастицы железа и магния в составе различных композиций на полимерах обладают пролонгированным действием.

Впервые установлено, что одним из механизмов стимулирующего действия наночастиц железа в составе мази на ПЭГ на заживление экспериментальных полнослойных ран является характер их влияния на параметры физико-химической системы регуляции ПОЛ: содержание первичных продуктов ПОЛ (гидропероксидов, конъюгированных диенов), АОА, состав и окисляемость липидов печени животных.

Практическая значимость работы:

Проведение исследования физико-химических характеристик наночастиц металлов в объеме, предложенном в работе (размер частиц, площадь удельной поверхности, чистота металла), может использоваться для контроля качества наночастиц на стадии исследования их биологической активности.

Предложенную технологию изготовления мягких лекарственных форм с наночастицами металлов можно использовать в качестве модели для создания других лекарственных форм на основе наночастиц.

Полученные данные о зависимости ранозаживляющей активности наночастиц металлов от вида элемента и вида основы-носителя свидетельствуют о необходимости тщательного поиска оптимального сочетания указанных параметров при разработке лекарственных форм, содержащих наночастицы металлов.

Проведенное комплексное исследование системы регуляции ПОЛ печени животных после нанесения экспериментальных полнослойных ран при воздействии наночастиц железа позволило оценить вклад параметров указанной системы в усиление регенерационных процессов в коже после нанесения ран.

Полученные данные расширяют теоретические представления о действии наночастиц металлов на биологические системы организма и могут быть использованы в методической и учебной работе со студентами, обучающимися на биологических и медицинских факультетах ВУЗов.

Подана патентная заявка «Препарат, ускоряющий ранозаживление» (№ 2005141039 от 28.12.2005).

Диссертационная работа выполнена в Институте энергетических проблем химической физики РАН в соответствии с планами научно-исследовательских работ № 01.2.00 311793 Гос. регистрации (2003-2007 гг.)

Апробация работы:

Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на конференциях: "Фармацевтическое дело - прошлое, настоящее и будущее" (Москва, 2002), "Клинические и теоретические аспекты современной медицины" (Москва, 2003), II Московском международном конгрессе "Биотехнология: состояние и перспективы развития" (Москва, 2003), "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва, 2004), "Образование и устойчивое развитие" (Москва, 2004), "Экология и жизнь" (Пенза, 2005), "Биохимическая физика" (Москва, 2005), "Нанотехнология - технология XXI века" (Москва, 2006).

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ и 1 патент.

Объем и структура диссертации:

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Байтукалов, Тимур Алиевич

выводы

1. Впервые установлено, что наночастицы железа и магния стимулируют процессы регенерации экспериментальных полнослойных ран, сокращая период полузаживления ран на 30-60 % по сравнению с нелечеными животными и на 30-80 % по сравнению с животными, леченными основами-носителями наночастиц. Степень проявления ранозаживляющего действия наночастиц зависит от вида элемента (магний или железо) и вида основы носителя.

2. Методами электронной микроскопии, локального рентгеноспектрального анализа и методом БЭТ изучены размерные характеристики наночастиц железа и магния, их форма, удельная поверхность, степень чистоты металла.

3. Разработана технологическая схема производства мягких лекарственных форм с наночастицами железа и магния.

4. В опытах in vitro и in vivo доказано, что наночастицы железа и магния в составе различных композиций сохраняют свою биологическую активность и обладают пролонгированным действием.

5. Показано, что в результате действия наночастиц в составе мази на ПЭГ (доза 0.054 мМ/кг) при регенерации кожи после нанесения ран происходит изменение основных параметров физико-химической системы регуляции ПОЛ липидов печени: в частности, отмечается увеличение содержания гидропероксидов в 3.6 раза через 3 часа после операции по сравнению с контролем.

6. Установлено, что одним из механизмов стимулирующего действия наночастиц железа в составе мази на ПЭГ (доза 0.054 мМ/кг) на регенерацию кожи экспериментальных полнослойных ран является t■ увеличение уровня АОА липидов печени на 70 % и 30 % по сравнению,с ' .,." .'.■ ■. .■■■• - f контролем через 1 и 2 сутки после операции, т.е. в период интенсивного ранозаживления.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Одним из направлений современной нанотехнологии является использование наночастиц металлов для различных медицинских целей, в том числе, и для создания новых лекарственных средств. Однако свойство наночастиц изменять во времени свои физико-химические характеристики (агрегировать, окисляться и т.п.) делает необходимым проводить детальное изучение их наноструктуры при исследовании их биологической активности.

Проведенные эксперименты показали, что наночастицы магния и железа в составе различных композиций: мазей и гелей, - проявляют ранозаживляющий эффект, степень которого зависит от вида элемента (железо или магний) и вида основы-носителя. Свойство наночастиц оказывать пролонгированное действие, установленное в опытах in vivo и in vitro, позволяет рассматривать в перспективе создание повязок длительного действия.

Поскольку наиболее дискуссионным в литературе является вопрос о роли железа в пролиферации клеток, нами был рассмотрен характер изменения основных параметров физико-химической системы регуляции ПОЛ в печени животных при лечении ран наночастицами железа в составе мази на ПЭГ. Наши исследования показали, что одним из механизмов ранозаживляющего действия наночастиц железа является ускорение процессов ПОЛ в первые часы после операции и последующее изменение состава липидов, приводящее к увеличению уровня их антиокислительной активности, что и обеспечивает высокий уровень ранозаживления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Байтукалов, Тимур Алиевич, 2006 год

1. Анализ показателей качества фитопрепаратов на основе жирных растительных масел / Н.Н. Глущенко, Т.А. Лобаева, Т.А. Байтукалов и др. // Фармация. 2005. - № 3. - С. 7-9.

2. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Заяц Т.Л. Перекисное окисление липидов в субклеточных органеллах печени при термическом ожоге // Вопр. Мед. химии. 1983. - Т. 23(4). С. 102-106.

3. Бактерицидные и каталитические свойства стабильных металлических наночастиц в обратных мицеллах / Е.М. Егорова, А.А. Ревина, Т.Н. Ростовщикова и др. // Вестник МГУ, сер. 2. Химия. -2001.-Т. 42(5).-С. 332-338.3

4. Бейли Н. Статистические методы в биологии. М.: Изд-во иностранной литературы, 1962. - 260 с.

5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высшая школа, 1993. -432 с.

6. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Пятигорск, 2003. -720 с.

7. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина Е.М. и др. М.: Наука, 1975.-211 с.

8. Биологическое действие высокодисперсных порошков металлов / Н.Н. Глущенко, И.П. Ольховская, Т.В. Плетенева и др. // Изв. АН СССР. Серия биологическая. 1989. - № 3. - С. 415-422.

9. Биологическое действие ультрадисперсных порошков железа низкотемпературного водородного восстановления / Л.В. Коваленко, Г.В. Павлов, Г.Э. Фолманис и др. // Перспективные материалы. -1998.-№3.-С. 62-67.

10. Ю.Биохимия человека: В 2-х томах. Марри'Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Пер. с англ. М.: Мир, 1993.

11. П.Блатун JI.А. Возможности современных мазей в лечении гнойных ран, пролежней, трофических язв // Фармацевтический вестник. -2002. -№3. С. 18-19.

12. Болыпая Российская Энциклопедия лекарственных средств. Том 1. -М., 2001. Ремедиум. 354 с.

13. Бурлакова Е.Б. Связь изменений структуры и функции мембран с окислительными реакциями в липидах // В сб.: 3-й Всесоюзный биохимический съезд. Тезисы симп. докл. - Рига: Зинатне. - 1974. -С. 184. 13

14. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. - Т. 54(9).-С. 1540.

15. Вейсс Ч., Антони Г., Вицлеб Э. и др. Физиология человека: В 4-х томах. Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. М.: Мир, 1986. - 288 с.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

17. Влияние мелкодисперсного порошка железа на физико-химические характеристики липидов печени мышей / Е.Н. Кухтина, Н.Н. Глущенко, Ю.И. Федоров и др. // Биохимия. 1982. - Т. 47(4). - С. 678-685.

18. Ген М.Я., Миллер А.В. Авторское свидетельство СССР № 814432. Бюллетень изобретений. 1981. - № 11. - С. 25. 20 вместо 18!!!!

19. Глущенко Н.Н. Физико-химические закономерности биологического действия высокодисперсных порошков металлов: Дисс. докт. биол. наук. М., 1988.-464 с.

20. Глущенко Н.Н., Богословская О.А., Ольховская И.П. Физико-химические закономерности биологического действия высокодисперсных порошков металлов // Физическая химия. 2002. - № 1. - С. 32-37.

21. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа/МЗ ССССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

22. Грядунова Г.П., Козлова JI.M., Литвинова Т.П. Руководство к практическим занятиям по заводской технологии лекарственных форм. Под ред. Тенцовой А.И. М.: Медицина, 1988. 272 с.

23. Губский Ю.И. Регуляция перекисного окисления липидов в биологических мембранах // Биохимия животных и человека. Киев: Наукова думка, 1978. - Вып. 2. - С. 72-84.

24. Изучение влияния высокодисперсного порошка железа на процесс регенерации печении после частичной гепатэктомии / Ю.И. Федоров, Н.Н. Глущенко, A.M. Дупин и др. // Изв. АН СССР. Серия биологическая. 1982.-№ 6. - С. 948-951.

25. Исследование регенерирующей активности ультрадисперсного порошка магния в составе лекарственных форм / Т.А. Байтукалов, Т.А. Лобаева, Н.Н. Глущенко и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. 2004. - № 1(25). -С. 20-26.

26. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo: Сб. науч. ст. М.: Наука, 1992. - 110 с.

27. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / "Биофизика" (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР). 1986. -№ 18.

28. Кейтс С.М. Техника липидологии. М.: Мир, 1975. - 268 с.

29. Криохимия / Г. Озин, М. Московиц, П. Тиммс и др.; Под ред. М. Московица, Г. Озина. М.: Мир, 1979. - 594 с.

30. Кузнецов А.А. Применение магнитоуправляемых микрочастиц в медицине // Применение биомагнитных носителей в медицине: Материалы симпозиума. Москва, 2001. С. 3-14.

31. Малая медицинская энциклопедия: в 6-ти т. АМН СССР. Гл. ред. В.И. Покровский. -М.: Советская энциклопедия, 1991.

32. Мелихов И.В. Тенденции развития нанохимии // Рос. Хим. журнал. -2002. Т. XLVI, № 5. - С. 7-14.

33. Музафаров A.M., Ребров Е.А. Современные тенденции развития химии дендримеров // Высокомол. соед. С. 2000. - Т. 42. № 11.- С. 2015-2040.

34. Новицкая Г.В. Методическое руководство по тонкослойной хроматографии фосфолипидов. М.: Наука, 1972. - 64 с.

35. Основы физиологии человека / Н.А. Агаджанян, И.Г. Власова, Н.В. Ермакова, В.И. Торшин. М., Изд-во РУДН, 2000. - 408 с.

36. Панкрушева Т.А. Экспериментально-теоретическое обоснование создание мягких ЛФ на полимерных основах производных целлюлозы: Дисс. докт. фарм. наук. - Курск, 1995. 432 с.

37. Патент RU 2058223 МПК 6 B22F 9/22. Способ получения железного порошка и устройство для его осуществления / Коваленко Л.В., Вавилов Н.С., Фолманис Г.Э. // 20.04.1996.41

38. Патент USA 6939568 МПК 7 А6К 33/00, 33/24. Treatment of inflammatory skin conditions / R.E. Burrell, H.Q. Yin // 06.09.2005.

39. Патент WO 2004/037187 МПК 7 A61K 9/00, 9/14, 31/28, 33/38. Metal-containing materials, compositions and methods / J.B. Wright, K. Lam, H.Q.Yin et al.// 06.05.2004.

40. Перцев И.М., Даценко Б.М., Гунько В.Г. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе // Фармация. 1990. - № 5. - С. 73-77.

41. Петров Ю.И. Кластеры и малые частицы. М.: Наука, 1986. - 387 с.

42. Полимеры в фармации / Под редакцией Тенцовой А.Н., Алюшина М.Т. М.: Медицина, 1985. - 256 с.

43. Привалова Э.Г., Никитюк В.Г. К вопросу технологии получения высококаротиноидного препарата шиповника // Провизор. 1999. -№ 11.-С. 43-45.

44. Ревина А.А., Егорова Е.М., Кудрявцев Б.Б. Возможности применения нанотехнологии в производстве лакокрасочных материалов и покрытий // Химическая промышленность. 2001. - № 4. - С. 28-32. 48

45. Регуляторная роль взаимосвязи изменений в концентрации антиоксидантов в составе липидов клеточных мембран / С.А. Аристархова, Е.Б. Бурлакова, В.О. Гвахария // Докл. АН СССР. -1976.-Т. 228,№ 1.-С. 215-218.

46. Светашев В.И. Микротехника анализа липидов и ее использование: Автореф. дисс. канд. хим. наук. Владивосток, 1973. - 24 с.

47. Сергеев Г.Б. Нанохимия. М.: Изд-во МГУ, 2003. - 288 с.

48. Сергеев Г.Б., Батюк В.А. Криохимия. М.: Химия, 1978. - 296 с.

49. Спасов А.А., Оробинская Т.А., Смирнова JI.A. Соли магния в физиологии и патологии: возможности применения в медицине // Успехи физиологических наук. 1997. - Т. 28. № 2. С. 79-93.

50. Спектроскопические методы определения следов элементов. Под ред. Д.Д. Вайнфорднера. М.: Мир, 1979. - 495 с.

51. Сравнительное изучение влияния металлов Ag, Си, Zn, А1 в виде высокодисперсного порошка и соли на рост Escherichia coli В. / Ю.И. Федоров, JI.A. Володина, Т.А. Кузовникова и др. // Изв. АН СССР. Серия биологическая. 1983. - № 6. - С. 948-950.

52. Стимуляция синтеза ДНК и белка высокодисперсным порошком цинка / Л.Д. Фаткуллина, Н.Н. Глущенко, Г.В. Коссова и др. // Изв. АН СССР. Серия биологическая. 1984. - № 1. - С. 130-133.

53. Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования и производства мазей. М.: Медицина, 1980. - 192 с.

54. Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. Том 1/Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон и др.; Под ред. Т.С. Кондратьевой. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

55. Федоров Ю.И., Бурлакова Е.Б., Ольховская И.П. К вопросу о возможности применения высокодисперсных порошков металлов для введения в организм животных // Докл. АН СССР. 1979. - Т. 248. №5.-С. 1277.

56. Фолманис Г.Э. Технологические аспекты производства нанокристаллических металлических порошков // Национальная металлургия. 2004. - № 1. - С. 84-85. 60 вместо 57!!!

57. Химические свойства неорганических веществ: Учеб. пособие для вузов. 2-е изд., испр. / Лидин Р.А., Молочко В.А., Андреева Л.Л; Под ред. Р.А. Лидина. М.: Химия, 1997. - 480 с.

58. Цагарейшвили Г.В., Головкин В. А., Грошовый Т.А. Биофармацевтичекие, фармакокинетические и технологическиеаспекты создания мягких лекарственных форм. Тбилиси: Мецниереба, 1987. - 263 с.

59. Шабаров Ю.С. Органическая химия: В 2-х кн.: Часть 1. Нециклические соединения: Учебник для вузов. М.: Химия, 1994. -848 с.

60. Шишкина JI.H. Особенности функционирования физико-химической системы регуляции перекисного окисления липидов в биологических объектах разной степени сложности в норме и при действии повреждающих факторов: Автореф. дисс. д.х.н. М., 2003. - 48 с.

61. Эффективность магнийсодержащего препарата "Поликатан" в терапии гнойных ран / А.А. Спасов, Е.В. Фомичев, Т.Н. Гусева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. -№131(2).-С. 163-166.

62. A Phase I trial of H-ras antisense oligonucleotide ISIS 2503 administered as a continuous intravenous infusion in patients with advanced carcinoma / C.C. Cunningham, J.T. Holmlund, R.S. Geary et al. // Cancer. 2001. -V. 92.-P. 1265-1271.

63. Adleman L.M. Molecular computation of solutions of combinatorial problems // Science. 1994. - V. 266. - P. 1021-1024.

64. Aggregation-based crystal growth and microstructure development in natural iron oxyhydroxide biomineralization products / J.F. Banfield, S.A. Welch, H. Zhang et al. // Science. 2000. - V. 289. - P. 751-754.

65. Alesenko A.V., Burlakova E.B. Relation of changes in lipid antioxidative activity to DNA synthesis in regenerating mouse liver // Dokl. Akad. NaukSSSR.- 1972.-V. 207(6).-P. 1471-1474. 72

66. Alesenko A.V., Burlakova E.B., Pantaz E.A. Effect of sphingomyelin on RNA-polymerase activity in the cell nucleus of normal and regenerating rat liver / Biokhimiia. 1984. - V. 49(4). - P. 621-628.

67. Alessenko A.V., Burlakova E.B. Functional role of phospholipids in the nuclear events / Bioelectrochemistry. 2002. -V. 58(1). - P. 13-21.

68. Alonso M.J. Nanomedicines for overcoming biological barriers // Biomed. Pharmacother. 2004. - V. 58(3). - P. 168-172.

69. An evaluation of antioxidant effects on recovery from postischemic acute renal failure / R.A. Zager, S.M. Fuerstenberg, P.H. Baehr et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - V. 4(8). - P. 1588-1597.

70. An in vitro assessment of the antibacterial properties and cytotoxicity of nanoparticulate silver bone cement / V. Alt, T. Bechert, P. Steinrucke et al. // Biomaterials. 2004. - V. 25(18). - P. 4383-4391.

71. Antitoxic features of magnesium oxide under combined radiation and thermal injury / V.S. Nesterenko, R.S. Budagov, E.M. Iatsenko et al. // Radiats. Biol. Radioecol. 1998. -V. 38(4). - P. 591-594.

72. Bhol K.C., Alroy J., Schechter P.J. Anti-inflammatory effect of topical nanocrystalline silver cream on allergic contact dermatitis in a guinea pig model // Clin. Exp. Dermatol. 2004. - V. 29(3). - P. 282-287.

73. Biodegradable long-circulating nanospheres / R. Gref, Y. Minamitake, M.T. Peracchia et al. // Science. 1994. - V. 263. - P. 1600-1603.

74. Biodegradable polyalkylcyanoacrylate nanoparticles for the delivery of oligonucleotides / E. Fattal, C. Vauthier, I. Aynie et al. // J. Control. Release. 1998. - V. 53. - P. 137-143.

75. Biodegradable polymeric nanoparticles as drug delivery devices / K.S. Soppimath, T.M. Aminabhavi, A.R. Kulkarni et al. // J. Control. Release. -2001.-V. 70.-P. 1-20.

76. Bioreduction of AuC14- Ions by the Fungus, Verticillium sp. and Surface Trapping of the Gold Nanoparticles / P. Mukheijee, A. Ahmad, D. Mandal et al. // Angew. Chem. 2001. - V. 40(19). - P. 3585-3588.

77. Birge R.R. Protein based computers // Sci. Am. 1995. - V.3. - P. 90-95.

78. Birrenbach G., Speiser P. Polymerized micelles and their use as adjuvants in immunology// J. Pharm. Sci. 1976. - V. 65. - P. 1763-1766.

79. Bogunia-Kubik K., Sugisaka M. From molecular biology to nanotechnology and nanomedicine // Biosystems. 2002. - V. 65(2-3). -P. 123-38.

80. Burlakova E.B., Goloshchanov A.N., Kerimov R.F. Interrelation between the natural antioxidant content and lipid viscosity in normal organelle membranes // Biull. Eksp. Biol. Med. 1986. - V. 101(4). - P. 431-433.

81. Burlakova E.B., Molochkina E.M., Pal'mina N.P. Role of membrane lipid oxidation in control of enzymatic activity in normal and cancer cells // Adv. Enzyme Regul. 1980. - V. 18. - P. 163-179.

82. Burlakova E.B., Pal'mina N.P., Ruzhinskaia N.N. Change in the antioxidative activity of liver lipids during regeneration following partial hepatectomy//Izv. Akad. Nauk SSSRBiol.-1971.-V. l.-P. 134-137. 89

83. Burlakova Ye.B., Palmina N.P., Mal'tseva Ye.L. A physicochemical system regulating lipid peroxidation in biomembranes during tumor growth // Membrane lipid oxidation. 1991. - V. III. - P. 209-237. 90

84. Cairo G., Tacchini L., Pietrangelo A. Lack of coordinate control of ferritin and transferrin receptor expression during rat liver regeneration // Hepatology. 1998. - V. 28(1). - P. 173-178.

85. Cao Y.C., Jin R., Mirkin C.A. Nanoparticles with Raman spectroscopic fingerprints for DNA and RNA detection // Science. 2002. - V. 297(5586).-P. 1536-1540.

86. Capping of Gold Nanoparticles by the Amino Acid Lysine Renders Them Water-Dispeisible / P.R. Selvakannan, S. Mandal, S. Phadtare et al. // Langmuir. 2003. - V. 19. - P. 3545-3549.

87. Change in the composition of phospholipids and antioxidative activity of lipids of mouse organs after administration of adriamycin / N.P. Pal'mina, A.A. Dzhaparova, V.D. Gaintseva et al. // Biokhimiia. 1988. - V. 53(11).-P. 1888-1894.

88. Changes in macro- and micro element composition in the organs of irradiated animals / O.V. Protasova, I.A. Maksimova, L.L. Klimenkoc et al. // Izv. Akad. Nauk Ser. Biol. 2002. - V. 3. - P. 271-276.

89. Characterization of aqueous dispersions of Fe(3)0(4) nanoparticles and their biomedical applications / F.Y. Cheng, C.H. Su, Y.S. Yang et al. // Biomaterials. 2005. - V. 26(7). - P. 729-738.

90. Characterization of oligonucleotide transport into living cells / S.L. Loke, C.A. Stein, X.H. Zang et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - V. 86.-P. 3474-3478.

91. Characterization of plasma magnesium concentration and oxidative stress following graded traumatic brain injury in humans /1. Cernak, V.J. Savic, J. Kotur et al. // J. Neurotrauma. 2000. - V. 17(1). - P. 53-68.

92. Chaudhary V.K., Sarkar S.K. A study of wound healing in iron deficiency anaemia // J. Indian Med. Assoc. 1982. - V. 79(11-12). - P. 160-163.

93. Chitosan and chitosan/ethylene oxide-propylene oxide block copolymer nanoparticles as novel carriers for protein and vaccines / P. Calvo, C. Remunan-Lopez, J.L. Vila-Jato et al. // Pharm. Res. 1997. - V. 14.-P. 1431-1436.

94. Chronic anemia, wound healing, and red cell 2,3-diphosphoglycerate / T.P. Fong, S.T. Ко, M. Streczyn et al. // Surgery -1976.-V. 79(02).-P. 218-223.

95. Clinical-pharmacological aspects, application and effectiveness of total parenteral nutrition in surgical patients / R. Dionigi, R. Guaglio,

96. A.Bonera et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Biopharm. 1979. - V. 17(3). -P. 107-118.

97. Controllable preparation of Nano-MgO and investigation of its bactericidal properties / L. Huang, D.Q. Li, Y.J. Lin et al. // J. Inorg. Biochem. 2005. - V. 99(5). - P. 986-993.

98. Cunningham J.J., Anbar R.D., Crawford J.D. Hypomagnesemia: a multifactorial complication of treatment of patients with severe burn trauma // J. Parenter. Enteral Nutr. 1987. - V. 11(4). - P. 364-367.

99. Decline in intracellular free Mg2+ is associated with irreversible tissue injury after brain trauma / R. Vink, Т.К. Mcintosh, P. Demediuk et al. // J. Biol. Chem. 1988. - V. 263(2). - P. 757-761.

100. Derganc M. Parenteral nutrition in severely burned children // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. 1979. - V. 13(1). - P. 195-200.

101. Design of biodegradable particles for protein delivery / A. Vila, A. Sanchez, M. Tobio et al. // J. Control. Rel. 2002. - V. 78. - P. 15-24.

102. Design of folic acid-conjugated nanoparticles for drug targeting / B. Stella, S. Arpicco, M.T. Peracchia et al. // J. Pharm. Sci. 2000. - V. 89. -P. 1452-1464.

103. Development of functionalized superparamagnetic iron oxide nanoparticles for interaction with human cancer cells / A. Petri-Fink, M. Chastellain, L. Juillerat-Jeanneret et al. // Biomaterials. 2005. - V. 26(15).-P. 2685-2694.

104. Development of positively charged colloidal drug carriers: chitosan-coated polyester nanocapsules and submicron emulsions / P. Calvo, C. Remunan, J.L. Vila Jato et al. // Colloid. Polym. Sci. 1997. -V. 275.-P. 46-53.

105. Diagnostic value of ions as markers for differentiating antemortem from postmortem wounds / Y.C. Chen, B.J. Hu, Q.S. Yao et al. // Forensic. Sci. Int. 1995. - V. 75(2-3). - P. 157-161.

106. Direct observation of the rotation of F-l-ATPase / H. Noji, R. Yasuda, M. Yoshida et al. // Nature. 1997. - V. 386. - P. 299-302.

107. Douglas Т., Young M. Host-guest encapsulation of materials by assembled virus protein cages // Nature. 1998. - V. 393. - P. 152-155.

108. Dysregulation of calcium homeostasis after severe burn injury in children: possible role of magnesium depletion / G.L. Klein, M. Nicolai, C.B. Langman et al. //J. Pediatr. 1997. -V. 131(2). - P. 246-251.

109. Early healing events in a porcine model of contaminated wounds: effects of nanocrystalline silver on matrix metalloproteinases, cell apoptosis, and healing / J.B. Wright, K. Lam, A.G. Buret et al. // Wound Repair Regen.-2002.-V. 10(3).-P. 141-51.

110. Effect of antioxidants on the change in the lipid composition of the liver lysosomes in rats following a thermal burn / E.B. Burlakova, T.L. Zaets, N.I. Dubinskaia et al. // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 1984. - V. 5. - P. 13-17.

111. Effect of К and Mg salts of aspartic acid on haemopoiesis and recovery from radiation damage in mice / M. Pospisil, J.Netikova, I. Pipalova et al. // J. Folia Biol. (Praha). 1980. - V. 26(1). - P. 53-61.

112. Effects of glycyl-histidyl-lysyl chelated Cu(II) on ferritin dependent lipid peroxidatio / D.M. Miller, D. DeSilva, L. Pickart et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - V. 264. - P. 79-84.

113. Effects of magnesium administration on brain edema and blood-brain barrier breakdown after experimental traumatic brain injury in rats / F. Esen, T. Erdem, D. Aktan et al. // J. Neurosurg. Anesthesiol. 2003. -V. 15(2).-P. 119-125.

114. Effects of magnesium sulfate on tissue lactate and malondialdehyde levels in experimental head trauma / M.E. Ustun, M. Gurbilek, A. Ak et al. // Intensive Care Med. 2001. - V. 27(1). - P. 264-268.

115. Effects of nimodipine and magnesium sulfate on endogenous antioxidant levels in brain tissue after experimental head trauma / M.E.

116. Ustun, A. Duman, C.O. Ogun et al. // J. Neurosurg. Anesthesiol. 2001. -V. 13(3).-P. 227-232.

117. Efficacy of topical silver against fungal burn wound pathogens / J.B. Wright, K. Lam, D. Hansen et al. // Am. J. Infect. Control. 1999. - V. 27(4). - P. 344-350.

118. Emerson C.S., Vink R. Increased mortality in female rats after brain trauma is associated with lower free Mg2+ // Neuroreport. 1992. - V. 3(11).-P. 957-960.

119. Endothelial cell apoptosis is accelerated by inorganic iron and heat via an oxygen radical dependent mechanism / A.K. Jacob, R.S. Hotchkiss, S.L. DeMeester et al. // Surgery 1997. - V. 122(2). - P. 243-253.

120. Enhancement of nasal absorption of insulin using chitosan nanoparticles / R. Fernandez-Urrusuno, C. Calvo, C. Remunan-Lopez et al. //Pharm. Res.- 1999. -V. 16.-P. 1576-1581.

121. Extent of iron pick-up in deforoxamine-coupled polyurethane materials for therapy of chronic wounds / J.E. Taylor, P.R. Laity, J. Hicks et al. // Biomaterials. 2005. - V. 26(30). - P. 6024-6033.

122. Extracellular synthesis of gold nanoparticles by the fungus Fusarium oxysporum / P. Mukheijee, S. Senapati, D. Mandal et al. // ChemBioChem. 2002. - V. 3(5). - P. 461-463.

123. Exudative mineral losses after serious burns: a clue to the alterations of magnesium and phosphate metabolism / M.M. Berger., C. Rothen, C.Cavadini et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - V. 65(5). - P. 1473-1481.

124. Folch J., Lees M., Sloane-Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957. - V.226. - P. 497-500.

125. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer / M. Valko, C.J. Rhodes, J. Moncol // Chemico-Biological Interactions.-2006.-V. 160.-P. 1-40.131

126. Fridovich I. Oxygen toxicity: a radical explanation // J. Exp. Biol. -1998. V. 201(Pt 8). - P. 1203-1209.132

127. Fridovich I. Superoxide and evolution // Horiz. Biochem. Biophys. 1974. -V. l.-P. 1-37.

128. Gdlll complexes with fast water exchange and high thermodynamic stability: potential building blocks for high-relaxivity MRI contrast agents / S. Laus, R. Ruloff, E. Toth et al. // Chemistry. 2003. - V. 9. - P. 35553566.

129. Gewirtz A.M. Myb targeted therapeutics for the treatment of human malignancies // Oncogene. 1999. - V. 18. - P. 3056-3062.

130. Girotti A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effector action in biological systems // J. of Lipid Research. 1998. - V. 39. - P. 1529-1542.

131. Graeber M.B., Raivich G., Kreutzberg G.W. Increase of transferrin receptors and iron uptake in regenerating motor neurons // J. Neurosci. Res. 1989. - V. 23(3). - P. 342-345.

132. Grzesiak J.J., Pierschbacher M.D. Shifts in the concentrations of magnesium and calcium in early porcine and rat wound fluids activate the cell migratory response // J. Clin. Invest. 1995. - V. 95(1). - P. 227-233.

133. Guo Z., Li L., Zhao L. Changes in contents of Zn, Cu, Fe, Ca, Mg in serum, urine and blister fluid after burn injury // Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke Za Zhi. 1997. - V. 13(3). - P. 195-198.

134. Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage // Clin. Chem. 1995. - V. 41(12 Pt 2). - P. 1819-28.

135. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. -V. 899.-P. 136-47.

136. Halliwell В., Gutteridge J.M. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease / Biochem. J. 1984. - V. 219(1). - P. 1-14.

137. Hanselmann C., Mauch C., Werner S. Haem oxygenase-1: a novel player in cutaneous wound repair and psoriasis? // Biochem. J. 2001. -V. 353(Pt 3).-P. 459-466.

138. Healing of porcine donor sites covered with silver-coated dressings / M.E. Olson, J.B. Wright, K. Lam et al. // Eur. J. Surg. 2000. - V. 166(6).-P. 486-489.

139. Heath D.L, Vink R. Neuroprotective effects of MgS04 and MgC12 in closed head injury: a comparative phosphorus NMR study // J. Neurotrauma. 1998. - V. 15(3).-P. 183-189.

140. Heath D.L., Vink R. Blood-free magnesium concentration declines following graded experimental traumatic brain injury // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1998. - V. 58(2). - P. 161-166.

141. Heath D.L., Vink R. Optimization of magnesium therapy after severe diffuse axonal brain injury in rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1999.-V. 288(3). P. 1311-1316.

142. Heme oxygenase-2 protects against lipid peroxidation-mediated cell loss and impaired motor recovery after traumatic brain injury / E.F. Chang, R.J. Wong, H.J. Vreman et al. // Neurosci. 2003. - V. 23(9). - P. 368933696.

143. Heme-scavenging role of alpha 1-microglobulin in chronic ulcers / M. Allhorn, K. Lundqvist, A.Schmidtchen et al. // J. Invest. Dermatol. -2003.-V. 121(3).-P. 640-646.

144. Hemin enhances differentiation and maturation of cultured regenerated skeletal myotubes / V.L. Funanage, N.A. Schroedl, P.A. Moses et al. // J. Cell Physiol. 1989. - V. 141(3). - P. 591-597.

145. Hirose-Kumagai A., Sakai H., Akamatsu N. Increase of transferrin receptors in hepatocytes during rat liver regeneration // Int. J. Biochem. -1984.-V. 16(6).-P. 601-605.

146. Histological and elemental changes in the rat brain after local irradiation with carbon ion beams / S. Takahashi, X.Z. Sun, Y. Kubota et al. // Radiat. Res. (Tokyo). 2002. - V. 43(2) - P. 143-1152.

147. Ho S.V., Sheridan P.W., Krupetsky E. Supported polymeric liquid membranes for removing organics from aqueous solutions. 1. Transport characteristics of polyglycolliquid membranes // J. Memb. Sci. 1996. -V. 112.-P. 13-27.

148. Hoane M.R., Barth T.M. The behavioral and anatomical effects of MgC12 therapy in an electrolytic lesion model of cortical injury in the rat // Magnes. Res. 2001. - V. 14(1-2). - P. 51-63.

149. Imae Y., Atsumi T. Na+-driven bacterial flagellar motors: a mini-review // J. Bioenerg. Biomemb. 1989. - V.21.-P. 705-716.

150. Impact of heat on nanocrystalline silver dressings. Part II: Physical properties / P.L. Taylor, O. Omotoso, J.B. Wiskel et al. // Biomaterials. -2005. V. 26(35). - P. 7230-7240.

151. Influence of extracellular magnesium on capillary endothelial cell proliferation and migration / S. Banai, L. Haggroth, S.E. Epstein et al. // Circ. Res. 1990. - V. 67(3). - P. 645-650.

152. Iron oxide nanoparticles as magnetic resonance contrast agent for tumor imaging via folate receptor-targeted delivery / H. Choi, S.R. Choi, R. Zhou et al. // Acad. Radiol. 2004. - V. 11(9). - P. 996-1004.

153. Jacobson M.J., Vanprohaska J. The healing of wounds in iron deficiency // Surgery. 1965. - V. 57. - P. 254-258.

154. Karak N., Maiti S. Dendritic polymers: a class of novel material // J. Polym. Mater. 1997. - V. 14. - P. 105.

155. Kirchhofer D., Grzesiak J., Pierschbacher M.D. Calcium as a potential physiological regulator of integrin-mediated cell adhesion // J. Biol. Chem. 1991. - V. 266(7). - P. 4471-4477.

156. Klein G.L., Herndon D.N. Magnesium deficit in major burns: role in hypoparathyroidism and end-organ parathyroid hormone resistance // Magnes. Res.- 1998.- V. 11(2).-P. 103-109.

157. Knight C.G. Liposomes from physical structure to therapeutic applications. Amsterdam: Elsevier, 1981. - 518 p.

158. Kreuter J. Nanoparticulate systems for brain delivery of drugs // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2001. - V. 47. - P. 65-81.

159. Kreutzberg G.W. Principles of neuronal regeneration // Acta Neurochir. Suppl. 1996. - V. 66. - P. 103-106.

160. Kukhtina E.N., Glushchenko N.N. Effect of iron, zinc, and copper on lipid peroxidation in liver in vivo // Biokhimiia. 1996. - V. 61(6). - P. 993-997. 167

161. Kumar M.N.V. Nano and microparticles as controlled drug delivery devices // J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2000. - V. 3. - P. 234-258.

162. Lambert G., Fattal E., Couvreur P. Nanoparticulate systems for the delivery of antisense oligonucleotides // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2001. -V. 47.-P. 99-112.

163. Langer R. Biomaterials in drug delivery and tissue engineering: one laboratory's experience // Acc. Chem. Res. 2000. - V. 33. - P. 94-101.

164. Lankin V.Z., Bikhert A.M. Lipid peroxidation in the etiology and pathogenesis of atherosclerosis // Arkh. Patol. 1989. - V. 51(1). - P. 8084.171

165. Lansdown A.B., Sampson В., Rowe A. Sequential changes in trace metal, metallothionein and calmodulin concentrations in healing skin wounds // J. Anat. 1999. - V. 195(Pt 3). - P. 375-386.

166. Lemke M., Yum S.W., Faden A.I. Lipid alterations correlate with tissue magnesium decrease following impact trauma in rabbit spinal cord // Mol. Chem. Neuropathol. 1990. - V. 12(3). - P. 147-165.

167. Long-term expression of heme oxygenase-1 (HO-1, HSP-32) following focal cerebral infarctions and traumatic brain injury in humans / R. Beschorner, D. Adjodah, J.M. Schwab et al. // Acta Neuropathol. (Berl). 2000. - V. 100(4) - P. 377-384.

168. Low molecular weight chitosan nanoparticles as new carriers for nasal drug delivery / A. Vila, A. Sanchez, K.A. Janes et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2004. - V. 57. - P. 123-132.

169. Macon W.L., Pories W.J. The effect of iron deficiency anemia on wound healing // Surgery. 1971. - V. 69(5). - P. 792-796.

170. Magnesium sulfate treatment in experimental spinal cord injury: emphasis on vascular changes and early clinical results / E. Kaptanoglu, E. Beskonakli, I. Solaroglu et al. // Neurosurg. Rev. 2003. - V. 26(4). - P. 283-287.

171. Mazzotta M.Y. Nutrition and wound healing. // J. Am. Podiatr. Med. Assoc. 1994. - V. 84(9). - P. 456-462.

172. Mechanism of oligonucleotides uptake vy cells: involvement of specific receptors / L.A. Yakubov, E.A. Deeva, V.F. Zarytova et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - V. 86. - P. 6454-6458.

173. Mescher A.L., Munaim S.I. Transferrin and the growth-promoting effect of nerves // Int. Rev. Cytol. 1988. - V. 110. - P. 1-26.

174. Methotrexate-modified superparamagnetic nanoparticles and their intracellular uptake into human cancer cells / N. Kohler, C. Sun, J. Wang et al. // Langmuir. 2005. - V. 21(19). - P. 8858-8864.

175. Nanocapsules as carriers for oral peptide delivery / C. Damge, C. Michel, M. Aprahamian et al. // J. Control. Rel. 1990. - V. 13. - P. 233239.

176. Nanocrystalline bismuth synthesized via an in situ polymerization-microemulsion process / J.Y. Fang, K.L. Stokes, J. Wiemann et al. // Mater. Lett. 2000. - V. 42. - P. 113-120.

177. Nanocrystalline silver dressings as an efficient anti-MRSA barrier: a new solution to an increasing problem / R. Strohal, M. Schelling, M. Takacs et al. // J. Hosp. Infect. 2005. - V. 60(3). - P. 226-30.

178. Nanoparticle technology for delivery of drugs across the blood-brain barrier / U. Schroeder, P. Sommerfeld, S. Ulrich et al. // J. Pharm. Sci. 1998. - V. 87. - P. 1305-1307.

179. Neuroprotective effect of magnesium on lipid peroxidation and axonal function after experimental spinal cord injury / T. Suzer, E. Coskun, H. Islekel et al. // Spinal Cord. 1999. - V. 37(7). - P. 480-484.

180. New approach for oral administration of insulin with polyalkylcyanoacrylate nanocapsules as drug carrier // C. Damge, C. Michel, M. Aprahamian et al. // Diabetes. 1988. - V. 37. - P. 246-251.

181. New magnetic nanoparticles for biotechnology / A. Hutten, D. Sudfeld, I. Ennen et al. // J. Biotechnol. 2004. - V. 112(1-2). - P. 47-63.

182. Ogata H., Izumo Y. Mortality reduction in mice administered a single abundant dose of zinc, manganese or magnesium after irradiation by gamma-rays at sublethal doses // Radioisotopes. 1990. - V. 39(12). -P. 573-576.

183. On the Preparation, Characterization, and Enzymatic Activity of Fungal Protease-Gold Colloid Bioconjugates / A. Gole, C. Dash, C. Soman et al. // Bioconjugate Chem. 2001. - V. 12(5). - P. 684-690.

184. Oorschot D.E. Cerebral palsy and experimental hypoxia-induced perinatal brain injury: is magnesium protective? // Magnes. Res. 2000. -V. 13(4).-P. 265-273.

185. Organization of metallic nanoparticles using tobacco mosaic virus templates / E. Dujardin, C. Peet, G. Stubbs et al. // Nano Lett. 2003. - V. 3.-P. 413-417.

186. PEG-PLA nanoparticles as carriers for nasal vaccine delivery / A. Vila, A. Sanchez, C. Evora et al. // J. Aerosol Med. 2004. - V. 17(2). - P. 174-185.

187. Pepsin-Gold Colloid Conjugates: Preparation, Characterization, and Enzymatic Activity / A. Gole, C. Dash, V. Ramakrishnan et al. // Langmuir. 2001. - V. 17. - P. 1674-1679.

188. Phase I clinical and pharmacokinetic study of bcl-2 antisense oligonucleotide therapy in patients with non-Hodgkin's lymphoma / J.S. Waters, A. Webb, D. Cunningham et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - V. 18. -P. 1812-1823. .

189. Phase I Trial of ISIS 5132, an antisense oligonucleotide inhibitor of c-raf-1, administered by 24-hour weekly infusion to patients withadvanced cancer / C.M. Rudin, J. Holmlund, G.F. Fleming et al. // Clin. Cancer Res. 2001. - V. 7. - P. 1214-1220.

190. PLA-PEG nanospheres: new carriers for transmucosal delivery of proteins and plasmid DNA / A. Vila, A. Sanchez, C. Perez et al. // Polym. Adv. Technol. 2002. - V. 13. - P. 1-8.

191. Pollack S.V. Wound healing: a review. III. Nutritional factors affecting wound healing // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1979. - V. 5(8 ). -P. 615-619.

192. Postinjury treatment with magnesium chloride attenuates cortical damage after traumatic brain injury in rats / F.M. Bareyre, K.E. Saatman, R. Raghupathi et al. // J. Neurotrauma. 2000. - V. 17(11). - P. 10291039.

193. Preparation and bactericidal property of MgO nanoparticles on gamma-A1203 / Y.J. Lin, D.Q. Li, G. Wang et al. // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2005. - V. 16(1). - P. 53-56.

194. Ravanti L., Kahari V.M. Matrix metalloproteinases in wound repair // Int. J. Mol. Med. 2000. - V. 6(4). - P. 391-407.

195. Regulation of alpha 2 beta 1 -mediated fibroblast migration on type I collagen by shifts in the concentrations of extracellular Mg2+ and Ca2+ / J.J. Grzesiak, G.E. Davis, D. Kirchhofer et al. // J. Cell. Biol. 1992. - V. 117(5).-P. 1109-1117.

196. Role of bilirubin as a natural antioxidant in regulating lipid peroxidation intensity in acute viral hepatitis / A.F. Bliuger, L.B. Dudnik, A.Ia. Maiore et al. // Biull. Eksp. Biol. Med. 1985. - V. 99(2). - P. 166168.207 вместо 25!!!

197. Role of peroxidation in destruction of membrane lipids under conditions of liver ischemia / L.B. Dudnik, M.V. Bilenko, A.V. Alesenko et al. // Vopr. Med. Khim. 1981. - V. 27(3). - P. 380-383.

198. Roshchupkin D.I., Murina M.A. Free-radical and cyclooxygenase-catalyzed lipid peroxidation in membranes of blood cells under UV irradiation // Membr. Cell. Biol. 1998. - V. 12(2). - P. 279-286.209

199. Rothman R.H. Effect of anemia on fracture healing // Surg. Forum. 1968. -V. 19.-P. 452-453.

200. Rothman R.H., Klemek J.S., Toton J.J. The effect of iron deficiency anemia on fracture healing // Clin. Orthop. Relat. Res. 1971. - V. 77. -P. 276-283.

201. Russell-Jones G.J. Use of vitamin B12 conjugates to deliver protein drugs by the oral route // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 1998. - V. 15.-P. 557-586.

202. Russell-Jones G.J., Alpers D.H. Vitamin B12 transporters // Pharm. Biotechnol. 1999. - V. 12. - P. 493-520.

203. Russell-Jones G.J., Arthur L., Walker H. Vitamin B12-mediated transport of nanoparticles across Caco-2 cells // Int. J. Pharm. 1999. - V. 179.-P. 247-255.

204. Saferin E.H., Winne B.E. Parenteral iron in treating surgical patients and the importance of routine evaluation of serum iron-binding capacity: report of three cases // Dis. Colon. Rectum. 1975. - V. 18(2). -P. 134-136.

205. Selenium, zinc, iron and copper levels in serum of patients with arterial and venous leg ulcers / M.S. Agren, H.E. Stromberg, A. Rindby et al. // Acta Derm. Venereol. 1986. - V. 66(3). - P. 237-240.

206. Serum levels of magnesium and zinc after a controlled thermal trauma of the rat (author's transl)/ B.Domres, W.Heller, L.Koslowski et al. // Langenbecks Arch. Chir. 1977. - V. 343(2). - P. 107-112.

207. Silver-based crystalline nanoparticles, microbially fabricated / T. Klaus, R. Joerger, E. Olsson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. -V. 96.-P. 13611-13614.

208. Solid lipid nanoparticles (SLN/Lipopearls)—a pharmaceutical and cosmetic carrier for the application of vitamin E in dermal products / A. Dingier, R.P. Blum, H. Niehus et al. // J. Microencapsul. 1999. - V. 16. -P. 751-767.

209. Spinal cord injury increases iron levels: catalytic production of hydroxyl radical / D. Liu, J. Liu, D. Sun et al. // Free Radic. Biol. Med.2003.-V. 34(1)-P. 64-71.

210. Stealth PEG-PLA nanoparticles as protein carriers for nasal administration / M. Tobio, R. Gref, A. Sanchez et al. // Pharm. Res. -1998.-V. 15.-P. 270-275.

211. Stimulation of fibroblast proliferation by lactate-mediated oxidants / S. Wagner, M.Z. Hussain, Т.К. Hunt et al. // Wound Repair Regen.2004.-V. 12(3).-P. 368-373.

212. Studies on the formation of bioconjugates of Endoglucanase with colloidal gold / A. Gole, S. Vyas, S. Phadtare et al. // Colloid. Surf. B: Biointerface. 2002. - V. 25(2). - P. 129-138.

213. Studies on the Reversible Aggregation of Cysteine-Capped Colloidal Silver Particles Interconnected via Hydrogen Bonds / S. Mandal, A. Gole, N. Lala et al. // Langmuir. 2001. - V. 17. - P. 6262-6268.

214. System regulating lipid oxidation and the state of the nuclear membrane during tumor growth / E.B. Burlakova, E.L. Mal'tseva, A.N. Goloshchapov et al. // Biofizika. 1980. - V. 25(5). - P. 859-864.

215. Tappel A.L. Lipid peroxidation damage to cell components // Fed. Proc. 1973.-V. 3.-P. 1870-1884.

216. Taton Т.А. Boning up on biology // Nature. 2001. - V. 412. - P. 491-492.

217. Taylor P.L., Ussher A.L., Burrell R.E. Impact of heat on nanocrystalline silver dressings. Part I: Chemical and biological properties // Biomaterials. 2005. - V. 26(35). - P. 7221-7229.

218. The clinical and experimental study on postburn metabolic characteristics of zinc and its influence on copper, iron and calcium / Z. Guo, L. Li, L. Zhao et al. // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2000. - V. 16(5).-P.286-288.

219. The role of PEG on the stability in digestive fluids and in vivo fate of PEG-PLA nanoparticle following oral administration / M. Tobio, A. Sanchez, A. Vila et al. // Colloid Surf B: Biointerf. 2000. - V. 18. - P. 315-323.

220. The use of silver coated dressings on donor site wounds: a prospective, controlled matched pair study / M.E. Innes, N. Umraw, J.S. Fish et al. // Burns. 2001. - V. 27(6). - P. 621-627.

221. Transcription against an applied force / H. Yin, M.D. Wang, K. Svoboda et al. // Science. 1995. - V. 270. - P. 1653-1657.

222. Trueblood H.W., Nelsen T.S., Oberhelman H.A. Jr. The effect of acute anemia and iron deficiency anemia on wound healing // Arch. Surg. 1969.-V. 99(1).-P. 113-116.

223. Variations of magnesium, iron, copper and zinc during the colonic wound healing process: experimental study on rabbits / F. Vaxman, S. Olender, H. Maldonado et al. // Eur. Surg. Res. 1992. - V. 24(5). - P. 283-290.

224. Vink R. Magnesium and brain trauma // Magnes. Trace Elem. -1991-92.-V. 10(1).-P. 1-10.

225. Vink R., Cernak I. Regulation of intracellular free magnesium in central nervous system injury // Front. Biosci. 2000. - V. 5. - P. 656665.

226. Vink R., Mcintosh Т.К. Pharmacological and physiological effects of magnesium on experimental traumatic brain injury // Magnes. Res. -1990.-V. 3(3).-P. 163-169.

227. Vitamin A loaded solid lipid nanoparticles for topical use: occlusive properties and drug targeting to the upper skin / V. Jenning, A. Gysler, M. Schafer-Korting et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2000. - V. 49. - P. 208-211.

228. Vladimirov Iu.A. Free radicals and antioxidants // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 1998. - V. 7. - P. 43-51.243

229. Weiner S., Addadi L. Design strategies in mineralized biological materials // J. Mater. Chem. 1997. - V. 7. - P. 689-702.

230. Weinstein G.S., Maves M.D., McCormack M.L. Deferoxamine decreases necrosis in dorsally based pig skin flaps // Otolaryngol. Head Neck Surg.- 1989.-V. 101(5).-P. 559-561.

231. Wilson S.R. Nanomedicine: Fullerene and carbon nanotube biology / In Perspectives in Fullerene Nanotechnology, edited by E. Osawa. Kluwer Academic Publishers, 2002.

232. Wissing S.A., Muller R.H. Cosmetic applications for solid lipid nanoparticles (SLN) // Int. J. Pharm. 2003. - V. 254(1). - P. 65-68.

233. Xu M., Dai W., Deng X. Effects of magnesium sulfate on brain mitochondrial respiratory function in rats after experimental traumatic brain injury // Chin. J. Traumatol. 2002. - V. 5(6). - P. 361-364.

234. Zinc chloride spray-magnesium hydroxide ointment dual topical regimen in the treatment of obstetric and gynecologic incisional wounds / G.B. Pastorfide, N.M. Gorgonio, A.R. Ganzon et al. // Clin. Ther. 1989. -V. 11(2).-P. 258-263.i1571. БЛАГОДАРНОСТИ

235. Я глубоко признателен за помощь и поддержку моему научному руководителею Наталие Николаевне Глущенко.

236. Также я выражаю благодарность коллективу нашей лаборатории: Ольховской И.П., Богословской О.А., Володиной Л.А. Выражаю признательность заведующей кафедрой фармацевтической и токсикологической химии РУДН Татьяне Вадимовне Плетеневой.

237. Благодарю своих коллег по научной деятельности: Арсентьеву И.П., Фолманиса Г.Э., Жигача А.Н., Пшеченкова ПА., Орехову О.И., Сайфетдинову В.В., Пахомова О.С., Шеремет А.С., Иванову-Радкевич В.И., Астротину А.Б., Биркину А.И.