Фотодинамическая терапия аденомы предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Маркова, Марина Викторовна

• Маркова, Марина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркова, Марина Викторовна

1. Введение.стр. 5

2. Глава 1. Обзор литературы.стр.10

1.1 Малоинвазивные методы лечения аденомы предстательной железы.стр. 10

1.2 Фотодинамическая терапия: определение понятия, классификация фотосенсибилизаторов, применение в медицине, использование в урологии.стр. 13

Глава 2. Материалы и методы.стр.30

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений.стр.30

2.2 Методы обследования пациентов.стр.32

2.3 Техника проведения фотодинамической.стр.33терапии

2.4 Методы статистической обработки.стр.

4. Глава 3. Флуоресцентное детектирование фотосенсибилизатора фотодитазина в аденоме предстательной железы.стр.43

5. Глава 4. Общая характеристика результатов ТУР предстательной железы.стр. 53

6. Глава 5. Клинические результаты применения фотодинамической терапии аденомы предстательной железы.стр. 59

5.1 .Выбор удельной дозы световой энергии.стр.59

5.2 Общая характеристика результатов применения фотодинамической терапии при аденоме предстательной железы.стр.78

7. Глава 6. Сравнительная характеристика результатов фотодинамической терапии у больных аденомой предстательной железы с результатами стандартной ТУР.стр.85

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотодинамическая терапия аденомы предстательной железы»

Работа посвящена фотодинамической терапии аденомы предстательной железы (АПЖ).

Европейская ассоциация урологов подразделяет лечебную тактику при аденоме предстательной железы на: активное наблюдение за пациентом; консервативную терапию; оперативное лечение, "золотым стандартом" которого в настоящее время признана трансуретральная резекция [78], а так же малоинвазив-ные манипуляции, такие как баллонная дилатация, стентирование уретры, трансуретральная микроволновая термотерапия, трансуретральная игольчатая абла-ция, трансректальная микроволновая гипертермия, трансректальная фокусированная ультразвуковая термоаблация, экстракорпоральная пиротерапия, различные методики с использованием лазерных технологий, деструкция тканей с радиочастотными волнами и т. д. [78].

Ни один из вышеперечисленных методов не превзошел по эффективности трансуретральную электрорезекцию предстательной железы (ТУР) [74].

При изучении ближайших и отдаленных результатов ТУР предстательной железы было установлено, что при использовании данного метода у 1-18% пациентов отмечаются осложнения и неудачи. Это интра- и послеоперационные кровотечения, водная интоксикация организма ("ТУР синдром") , склероз шейки мочевого пузыря, недержание мочи, стриктуры уретры, ретроградная эякуляция и др.[8,13,14,66].

В связи с этим постоянно ведется поиск новых методов лечения АПЖ, способных снизить риск возникновения осложнений у пациентов пожилого и старческого возраста с отягощенным соматическим статусом. Одним из современных малоинвазивных методов лечения опухолей различной локализации является фотодинамическая терапия (ФДТ). Метод ФДТ применяется как для лечения поверхностных опухолей, так и при злокачественных новообразованиях полых органов (легких, пищевода)[4,54].

Дальнейшие исследования, для которых была выбрана доза I мг/кг в.т., показали, что во все сроки после введения фотодитазина его экзогенная флуоресценция достоверно регистрируется во всех долях удаленной аденомы предстательной железы, как с поверхности, так и интерстициально. Распределение флуоресценции фотодитазина в объеме аденомы предстательной железы не является однородным, что подтверждается разбросом величины нормированной флуоресценции (таблица 2). Можно предположить, что неоднородное распределение экзогенной флуоресценции фотодитазина и следовательно неравномерность его накопления отражает неоднородность морфологической структуры самой гиперплазированной ткани предстательной железы.

Усредненная нормированная флуоресценция гиперплазированной ткани предстательной железы

Бремя после введения Фотодитазина (часы)

Рис. 10, Нормированная флуоресценция гиперплазированной ткани предстательной железы, измеренная ex vivo; до введения (0), через 2, 3, 6, 12 и 24 часа после внутривенного введения фотодитазина в дозе 1 мг/кг в.т.

Как видно из таблицы 2 и рис Л 0, максимальная флуоресценция фотодитазина регистрируется через 3 часа после введения, в то время как достоверные различия в измерениях нормированной флуоресценции через 2 и 6 часов после введения не выявлены. Через 12 и 24 часа флуоресценция фотодитазина снижается, что свидетельствует о быстром выведении препарата.

Резюме: Таким образом, в данной работе изучено накопление, распределение и выведение фотосенсибилизатора фотодитазин из гиперплазированной ткани предстательной железы человека. Методом локальной флуоресцентной спектроскопии показано, что в течение 24 часов после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг в.т. фотосенсибилизатор фотодитазин детектируется в гиперплазированной ткани предстательной железы человека, при этом максимальная интенсивность экзогенной флуоресценции фотодитазина регистрируется через 3 часа после введения. Через 12 и 24 часа интенсивность значительно снижается, что свидетельствует о быстром выведении фотосенсибилизатора. Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения препарата фотодитазин для лечения больных с аденомой предстательной железы методом фотодинамической терапии.

Методика локальной флуоресцентной спектроскопии при возбуждении флуоресценции фотосенсибилизатора фотодитазина лазерным излучением с длиной волны 638 нм и регистрации нормированных спектров экзогенной флуоресценции может быть применена для мониторинга его содержания в процессе фотодинамической терапии аденомы предстательной железы.

Глава 4.

Общая характеристика результатов ТУР предстательной железы.

В контрольную группу было включено 60 пациентов, которым по стандартной методике выполнена операция ТУР предстательной железы. Средний возраст пациентов составил 66,7 лет (ш±0,77). Средняя продолжительность госпитализации составила ±9 дней.

В послеоперационном периоде в 20 случаях потребовалось выполнить натяжение уретрального катетера, в 9 случаях проводилась гемостатическая терапия.

Уретральный катетер, в среднем стоял в течение 3,9 суток, после удаления которого, восстановилось самостоятельное мочеиспускание. У 6 пациентов отмечалась дизурия.

Осложнения раннего послеоперационного периода приведены в таблице 3.

Таблица 3

Осложнения в ближайшие сроки после ТУР

Осложнения Количество больных %

Острый простатит 6 10

Острый эпидидимоорхит 5 8,3

Острый пиелонефрит 2 3,3

Кровотечение 2 3,3

Тромбоэмболия 1 1,6

Итого 16 26,5

Пациентам до и после ТУР, в течение года, производилось изучение эффективности имеющейся симптоматики по международной системе суммарной оценки заболеваний предстательной железы - 1Р88, оценки качества

53 жизни - Ь. Исследовались, также, максимальная скорость потока мочи — (¡)тах, объем предстательной железы - V, количество остаточной мочи - Угеэ. (Таб.4).

Таблица 4

Динамика изменений исследуемых показателей до и после проведения ТУР предстательной железы.

Показатели До ТУР 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 12 месяцев

М±т М± т М±т М±т М±т

1Р88* 16,1±0,23 6,9±0,13 5,1±0,17 4,7±0,12 4,3±0,1

Качество жизни Ь* 4,9±0,32 1,5±0,09 1,5±0,09 1,4±0,1 1,1 ±0,04

Максимальная скорость потока мочи С>тах* (мл/сек) 7,8±1,3 18,1±2,4 18,7±2,5 18,5±2,3 18,8±2,9

Количество остаточной мочи Угеэ** (мл) 90,8±9,3 42,1 ±8,2 30±7,9 15,9±2,4 14,8±1,8

Объем предстательной железы V* (смЗ) 57,3±7,8 40,1 ±6,5 39,4±6,1 39±2,6 37±2,1

Р<0,001 **Р<0,05

Показатель ГРББ до операции составил 16,1 балла (т±0,23), через месяц снизился до 6,9 баллов (т±0,13), через 3 месяца составил 5,1 балла (т±0,17), через 6 месяцев составил 4,7 балла (т±0,12), а через год снизился до 4,3 балла (т±0,1).Р<0,001. Рис.10.

1Р88

Рис 11. Динамика изменения показателя 1Р88

Индекс качества жизни до операции составил 4,9 балла (т±0,32), через месяц снизился до 1,5 балла (т±0,09), через 3 месяца составил также 1,5 балла (ш±0,09), через 6 месяцев 1,4 балла (ш±0,1), через 12 месяце снизился до 1,1 балла (т±0,04). Р<0,001. Рис. 11.

6 -1— 5 -4 -3 -2 1 -О -I-1-1-1-1

До 1 3 6 12 ТУР

Рис 12. Динамика изменения индекса качества жизни Ь.

Максимальная скорость потока мочи до операции составила 7,8 мл/сек (т±1,3), через месяц возросла до 18,1 мл/сек (т±2,4), через 3 месяца составила 18,7 мл/сек (т±2,5), через 6 месяцев незначительно снизилась и составила 18,5

55 мл/сек (т±2,3), а через 12 месяце составила 18,8 мл/сек (ш±2,9). Р<0,001. Рис. 12

До ТУР 1 з 6 12

Рис 13. Динамика изменения максимальной скорости потока мочи ()тах.

Количество остаточной мочи до операции составило 90,8 мл (т±9,3), через 1 месяц снизилось до 42,1 мл (т±8,2), через 3 месяца составило 30 мл (т±7,9), через 6 месяцев составило 15,9 мл (ш±2,4), через 12 месяцев снизилось до 14,8 мл (т±1,8), Р<0,001. Рис.13

100

90

80 <1

70 60 50 40 30 20 10 0 Vres

До ТУР 3 6

12

Рис 14. Динамика изменения количества остаточной мочи Vres

Объем простаты до операции составил 57,3 см3 (т±7,8), через месяц составил 40Д см3 (т±6,5), через 3 месяца снизился до 39,4 см3 (т±6,1), через 6 месяцев составил 39 см3 (т±2,6), через год снизился незначительно до 37 см3 (т±2,1). Р<0,001. Рис. 14. о

ДО ТУР

I-1-1

3 6 12

Рис 15. Динамика изменения объема простаты V.

Резюме:

Таким образом, в группе больных, которым выполнена ТУР предстательной железы, показатели 1Р88, Ь, объема простаты, количества остаточной мочи имеют тенденцию к снижению в течение года. Показатель максимальной скорости потока мочи в течение года возрастает.

Глава 5.

Клинические результаты применения фотодинамической терапии аденомы предстательной железы

5.1 Выбор оптимальной дозы световой энергии для проведения ФДТ.

Для выбора оптимальной дозы световой энергии были отобраны 30 пациентов с аденомой предстательной железы, которые, после получения информированного согласия, были подвергнуты фотодинамической терапии. В зависимости от дозы световой энергии, больные были разделены на 3 группы по 10 человек в каждой.

Дозы световой энергии выбирались в зависимости от объема предстательной железы и составили 150 Дж/см2, 200 Дж/см2 и 250 Дж/см2. Время облучения равнялось 13, 17 и 21 минуту соответственно.

Пациентам до и после фотодинамической терапии производилось изучение имеющейся симптоматики по международной системе суммарной оценки заболеваний предстательной железы - IPSS, оценки качества жизни - L. Исследовались, также, максимальная скорость потока мочи — Qmax, объем предстательной железы - V, количество остаточной мочи — Vres.

В первой группе доза световой энергии составила 150 Дж/см2.

Фотодинамическая терапия при раке и аденоме предстательной железы находится в стадии разработки и не нашла пока широкого клинического применения. Это обусловлено отсутствием достаточной информации о фармако-кинетике фотосенсибилизаторов в тканях - мишенях, отсутствием четких дозиметрических протоколов, а также трудностями, связанными с доставкой лазерного излучения к аденоме предстательной железы.

На основании вышеизложенного нами определена цель и сформулированы задачи исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшить результаты лечения больных аденомой предстательной железы с использованием малоинвазивного метода - фотодинамической терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить накопление, распределение и выведение фотосенсибилизатора фотодитазина из гиперплазированной ткани предстательной железы методом локальной флуоресцентной спектроскопии.

2. Разработать оптимальную методику проведения фотодинамической терапии при аденоме предстательной железы.

3. Изучить эффективность фотодинамической терапии при аденоме предстательной железы и сопоставить полученные результаты с ТУР предстательной железы.

4. Проанализировать возможные ошибки, опасности и осложнения фотодинамической терапии аденомы предстательной железы и разработать мероприятия по их профилактике.

5. Установить показания и противопоказания к проведению фотодинамической терапии при аденоме предстательной железы.

Таблица 5

Динамика изменений исследуемых показателей до и после проведения фотодинамической терапии. (Доза световой энергии 150 Дж/см2)

Показатели ДоФДТ 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 12 месяцев

М±т М±ш М±ш М ± m М±ш

1Р88* 22,8±1,54 12,7±1,9 9,8±1,72 7,9±1,4 6,9±1,24

Качество жизни Ь* 4,5±0,22 2,8±0,29 2,4±0,22 2,0±0,21 1,8±0,2

Максимальная скорость потока мочи Ртах* (мл/сек) 5,14±0,64 7,89±0,67 8,67±0,56 9,7±0,53 10,38±0,59

Количество остаточной мочи Угеэ* (мл) 188,6±60,32 49,8±21,94 18,0±10,4 6,0±5 7,0±4,96

Объем предстательной железы V* (смЗ) 47,5±2,75 41,4±3,72 34,5±3,21 32,8±2,74 31,5±2,3

Р<0,001

Таким образом, в первой группе показатель 1Р88 до проведения фотодинамической терапии в среднем составил 22,8 балла (т±1,54), через месяц наблюдения 12,7 балла (ш±1,9), через 3 месяца 9,8 баллов (т±1,72), через 6 месяцев 7,9 баллов (т±1,4), а через год 6,9 баллов (т±1,24). Рис. 16.

25 20 15 10 5 0 1 гЬ

ДО 1 3 мес

1

12

1РЭЗ

Рис 16. Динамика изменения показателя /Р55

Показатель качества жизни Ь до фотодинамической терапии составлял 4,5 балла (т±0,22), через месяц наблюдения 2,8 балла (т±0,29), через 3 месяца 2,4 балла (т±0,22), через 6 месяцев составил 2,0 балла (ш±0,21) и через год 1,8 балла (т±0,21). Рис. 17. балл

5 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1

0,5 0

Рис 17. Динамика изменения индекса качества жизни I до т ^ ь лг мес

Показатель максимальной скорости потока мочи до фотодинамической терапии составлял 5,14 мл/сек (т±0,64), через месяц 7,89 мл/сек (т±0,67), через 3 месяца 8,67 мл/сек (т±0,56), через 6 месяцев 9,7 мл/сек (т±0,53) и через год 10,38 мл/сек(т±0,59). Рис.18. мл/сек

Рис 18. Динамика изменения максимальной скорости потока мочи Qmax.

Показатель объема остаточной мочи до фото динамической терапии в среднем составлял 188,6 мл (т±60,32), через месяц 49,8 мл (т±21,94), через 3 месяца 18 мл (т± 10,41), через 6 месяцев 6 мл (т±4,49), а через год 7,0 мл (т±4,96). Рис. 19. мл 250

200

150

100

50 до ■ ••••• ■ ■■■ Л';.""- ■ мес з

12

1Угез

Рис. 19. Динамика изменения количества остаточной мочи Угей.

Показатель объема предстательной железы до фотодинамической терапии составлял 47,5 см3 (т±2,75), через месяц 41,4 см3 (т±3,72), через 3 месяца 34,5 см3 (т±3,21), через 6 месяцев 32,8 см3 (т±2,74), а через год 31,5 см3 (т±2,3). Рис. 20.

ДО

3 Мес 6

12

Рис. 20. Динамика изменения объема простаты V

Во второй группе пациентов применена доза световой энергии 200 Дж/см:

Таблица 6

Динамика изменений исследуемых показателей до и после проведения фотодинамической терапии. (Доза световой энергии 200 Дж/см2)

Показатели ДоФДТ 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 12 месяцев

М±ш М±ш М±ш М±ш М±т

П^Б* 22,6±2,33 9±1,73 9,1±2,16 7,7±1,5 7,1±1,38

Качество жизни Ь* 4,4±0,27 2,1±0,35 2±0,3 1,8±0,25 1,8±0,25

Максимальная скорость потока мочи С>тах* (мл/сек) 5,83±0,56 7,35±0,58 8,9±0,45 9,7±0,57 10,6±0,22

Количество остаточной мочи Угев* (мл) 118±17,7 28±10,5 27,7±8,7 22,4±7,9 17±5,7

Объем предстательной железы V* (смЗ) 68,7±7,6 57±9,7 53±9,35 48,7±8,16 46,2±7,73

Р <0,001

Показатель 1Р88 в данной группе до фотодинамической терапии составлял в среднем 22,6 балла (т±2,33), через месяц снизился до 9 баллов (т±1,73), к третьему месяцу несколько увеличился до 9,1 баллов (т±2,16), в 6 месяцем равнялся 7,7 баллам (т±1,5), а через год 7,1 балла (т±1,38). Рис. 21. балл

30 -т

3 мес

12

ИРвЭ

Рис. 21. Динамика изменения индекса 1Р88

Показатель качества жизни до фотодинамической терапии составлял 4,4 балла (ш±0,27), через месяц снизился до 2,1 балла (т±0,35), через 3 месяца наблюдения снизился до 2 баллов (т±0,3), через 6 месяцев составил 1,8 балла (ш±0,25), через год остался без изменений, т.е. 1,8 балла (т±0,25). Рис. 22. балл

Рис. 22. Динамика изменения индекса качества жизни Л,.

Показатель максимальной скорости потока мочи до фотодинамической терапии составлял 5,83 мл/сек (т±0,56), через месяц увеличился до 7,35 мл/сек (т±0,58), через 3 месяца равнялся 8,97 мл/сек (т±0,45), через 6 месяцев 9,75 мл/сек (т±0,57), а через год 10,68 мл/сек (т±0,22). Рис. 23.

Рис. 23. Динамика изменения максимальной скорости потока мочи Qmax.

Показатель объема простаты до фотодинамической терапии составлял 68,7 см3 (т±7,64), через месяц 57,1 см3 (т±9,78), через 3 месяца наблюдения 53 см3 (т±9,35), через 6 месяцев 48,7 см3 (т±8,16), через год 46,2 см3 (т±7,73). Рис. 24.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучено накопление, распределение, выведение фотосенсибилизатора фотодитазина из гиперплазированной ткани предстательной железы методом локальной флуоресцентной спектроскопии.

Разработана и применена методика ФДТ с использованием 3-х ходового силиконового катетера с двумя баллонами для лечения аденомы предстательной железы.

Установлено, что ФДТ является эффективным методом лечения аденомы предстательной железы, результаты которого сопоставимы с результатами ТУР предстательной железы.

ПРАКТИЧЕКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Применение фотодинамической терапии по разработанной методике позволяет оказывать помощь пациентам пожилого и старческого возраста с отягощенным анамнезом, проведение оперативного лечения которым сопряжено с высоким операционным и анестезиологическим риском.

Использование ФДТ позволило улучшить качество жизни пациентов, сократить количество осложнений, сроки пребывания больного в стационаре, а так же использовать ее в амбулаторных условиях.

Анализ полученных результатов позволил определить показания, противопоказания к проведению ФДТ, проанализировать возможные осложнения ФДТ и разработать мероприятия по их профилактике.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. смЗ ,.!. . --л.". ■ .-• в п i. до з Мес 6

12

Рис. 24 Динамика изменения объема простаты V.

Показатель объема остаточной мочи до фотодинамической терапии составлял 118 мл (т± 17,69), через месяц уменьшился до 28 мл (т± 10,52), через 3 месяца несколько снизился до 27,7 мл (т±8,72), а через 6 месяцев уменьшился до 22,4 мл (т±7,92), и через 12 месяцев составил 17 мл (т±5,78). Рис. 25. мл

Рис. 25. Динамика изменения количества остаточной мочи Уге$.

В третьей группе применена доза световой энергии 250 Дж/см2. остаточной мочи Угеэ* (мл) 171±37,31 50,5±16,9 23,2±9,21 18±6,8 20±4,89

Объем предстательной железы V* (смЗ) 92,3±12,95 70,5±11,41 71,5±11,25 69,2± 11,08 58,3±9,68

Р<0,001

Показатель 1Р88 в этой группе до фотодинамической терапии составлял 22,4 балла (т±1,74), через месяц снизился до 11,6 баллов (т±2,07), через 3 месяца 11,3 баллов (т±1,91), через 6 месяцев равнялся 9,1 баллам (т±1,33) и через год 8,4 баллам (т±1,13). Рис. 26.

72

Таблица 7

Динамика изменений исследуемых показателей до и после проведения фотодинамической терапии. ( Доза световой энергии 250 Дж/см2)

Показатели До ФДТ 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 12 месяцев

М±ш М±ш М±ш М±ш М±ш

П^* 22,4± 1,74 11,6±2,07 11,3±1,91 9,1±1,33 8,4±1,13

Качество жизни 1* 4,1±0,18 2,8±0,33 2,6±0,37 2,3±0,3 2,2±0,29

Максимальная скорость потока мочи Ошах* (мл/сек) 6,02±0,23 8,28±0,24 9,78±0,39 10,38±0,3 10,46±0,31

Количество балл

25

20

15

10

Рис. 26. Динамика изменения индекса /Р55

При исследовании показателя качества жизни Ь, до фотодинами ческой терапии он составлял 4,1балла (т±0,18), через месяц 2,8 балла (т±0,33), через 3 месяца 2,6 балла (т±0,37), через 6 месяцев 2,3 балла (т±0,3), через год снизился до 2,2 баллов (т±0,29). Рис. 27.

Рис. 27. Динамика изменения индекса качества жизни Ь.

Показатель максимальной скорости потока мочи до фотодинамической терапии составлял 6,02 мл/сек (т±0,23), через месяц после 8,28 мл/сек (т±0,24), через 3 месяца 9,78 мл/сек (т±0,39), через 6 месяцев 10,38 мл/сек (т±0,3), через год 10,46 мл/сек (т±0,31). Рис.28. мл/сек

Рис. 28. Динамика изменения максимальной скорости потока мочи 0>тах.

Показатель объема остаточной мочи до фотодинамической терапии составлял 171 мл (т±37,31), через месяц 50,5 мл (т±16,91), через 3 месяца 23,2 мл (т±9,21), через 6 месяцев 18,0 мл (т±6,8), через год несколько увеличился, т.е. 20 мл (т±4,89). Рис. 29.

МЛ 100 ш до 3 мес 6

12

IVres

Рис. 29. Динамика изменения количества остаточной мочи Vres.

Показатель объема простаты до фотодинамической терапии составлял 92,3 см3 (т± 12,95), через месяц после 70,5 см3 (т±11,41), через 3 месяца несколько увеличился до 71,5 см3 (т±11,56), через 6 месяцев 69,2 см3 (т±11,08), через год составил 58,3 см3 (ш±9,68). Рис. 30.

6 12 мес

Рис. 30. Динамика изменения объема простаты V.

Резюме: Таким образом, во всех трех группах показатели IPSS, L, V, Vres имеют статистически достоверную тенденцию к снижению к третьему месяцу наблюдения, а к двенадцатому - стабилизируются. Показатель максимальной скорости мочеиспускания - Qmax - растет на протяжении всего года наблюдения. При сравнении между группами статистически достоверных различий исследуемых параметров не наблюдается. В связи с этим в дальнейших исследованиях использовалась наименьшая доза световой энергии - 150 Дж/см2 и время облучения составило 13 мин.

5.2 Общая характеристика результатов применения фотодинамической терапии при аденоме предстательной железы.

Нами было отобрано 50 пациентов с аденомой предстательной железы, которым после информированного согласия, выполнен сеанс фотодинамической терапии (ФДТ), при этом у 30 пациентов доза световой энергии составила 150 Дж/см2, время излучения 13 минут, у 10 пациентов доза световой энергии составила 200 Дж/см2, время излучения 17 минут, и у 10 пациентов 250 Дж/см2, время излучения 21 минуту.

Пациентам до и после фотодинамической терапии производилось изучение имеющейся симптоматики по международной системе суммарной оценки заболеваний предстательной железы - 1Р88, оценки качества жизни - Ь. Исследовались, также, максимальная скорость потока мочи - Ртах, объем предстательной железы — V, количество остаточной мочи - Угеэ.

Внедрение в практику

Фотодинамическая терапия (ФДТ) при аденоме предстательной железы внедрена в клиническую практику урологического отделения ГУЗ ГКБ № 51 ДЗ г. Москвы, ФГУ «ГНЦ JIM» Федерального медико-биологического агентства.

Объем и структура диссертации подчинены раскрытию темы и решению поставленных задач.

Диссертационная работа изложена на 119 страницах стандартного машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 40 рисунками. Список использованной литературы содержит 97 источников, из них 34 отечественных, 63 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Маркова, Марина Викторовна

Выводы.

1. Установлено, что фотосенсибилизатор фотодитазин накапливается в гипер-плазированной ткани предстательной железы в течение 24 часов после внутривенного введения в дозе 1мг/кг массы тела. Максимальное накопление фотоди-тазина регистрируется через 3 часа после введения, что позволяет применять препарат для лечения больных АПЖ.

2. Доказано, что проведение ФДТ аденомы предстательной железы с использованием фотосенсибилизатора фотодитазина, вводимого за 3 часа до сеанса ФДТ в дозе 1 мг/кг массы тела с последующим воздействием лазерного излучения на ткань предстательной железы с длиной волны 661 нм, посредством 3-х ходового силиконового катетера позволяет сократить объем предстательной железы на 34,8 %. Оптимальная доза световой энергии составила 150 Дж/см2, плотность световой энергии 200 мВт/см2.

3. ФДТ - эффективный, малоинвазивный метод лечения аденомы предстательной железы, результаты которого сопоставимы с результатами стандартной ТУР, что свидетельствуют о снижении ирритативной и обструктивной симптоматики.

4. Анализ результатов лечения больных аденомой предстательной железы с использованием ФДТ позволил обозначить достоинства и ограничения разработанного метода, выделить требования к оборудованию для ее проведения, фотосенсибилизатору, сократить количество инфекционных осложнений на 20%, геморрагических на 25%.

5. ФДТ при АПЖ является методом выбора для пациентов пожилого и старческого возраста, которым противопоказано хирургическое лечение из-за выраженных сопутствующих заболеваний, отсутствия эффекта от медикаментозного лечения, пациентам сексуально активного возраста, заинтересованных в сохранении эякуляции. Противопоказаниями для проведения ФДТ являются: острые воспалительные заболевания органов мочевой системы, склероз шейки мочевого пузыря.

Практические рекомендации.

1. Для проведения ФДТ необходимо использовать следующее оборудование: стандартный цистоскоп, лазерный аппарат с длиной волны 661 нм, интегральный измеритель мощности ИИП-1, волокно с цилиндрическим диффузором, 3-ходовый силиконовый катетер, разработанный для предстательной железы (Пат. 2295365 -Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е.).

2. Перед сеансом ФДТ проводится полный комплекс обследований, в том числе сбор жалоб и анамнеза по шкале IPSS, урофлоуметрия, УЗИ органов мочевой системы с определением объема простаты и количества остаточной мочи, а также клинико-лабораторные методы обследования. Первичной и самостоятельной задачей является проведение анализа крови на ПСА, при повышении которого следует проводить мультифокальную биопсию простаты.

3. Фотосенсибилизатор фотодитазин должен вводиться за 3 часа до начала облучения внутривенно в дозе 1 мг/кг массы тела.

4. Для местного обезболивания используется эндоуретральный гель «Катед-жель».

5. Для проведения ФДТ наиболее целесообразно использовать дозу световой энергии, равную 150 Дж/см2 при плотности световой энергии, равной 200 мВт/см2.

6. Уретральный катетер, установленный при возникновении острой задержки мочеиспускания после сеанса ФДТ, целесообразно удалять на 2-3 сутки.

7. С целью предотвращения инфекционно-воспалительных осложнений после ФДТ необходимо проводить противовоспалительную терапию в послеоперационном периоде антибактериальными препаратами фторхинолонового ряда ( оф-локсин 200 мг х 2р/д 5 дней).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркова, Марина Викторовна, 2009 год

1. Аполихин О.И. Микроволновая гипертермия и термотерапия в лечении заболеваний предстательной железы/ О.И. Аполихин, A.B. Сивков, В.Г. Горюнов, Н.К. Минаков //Урология и нефрология.-1995,-N 4.-С. 44-48.

2. Аполихин О.И. Применение методов гипертермии, термотерапии, термоабляции в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.,1996. -17с.

3. Будзинская М, В., Экспериментальная оценка возможности применения препарата «Фотосенс». Сообщение 1. Флюоресцентная диагностика опухолей эпибульбарной и хориоидальной локализации/ М.В. Будзинская//Вестник офтальмологии.-2005.-Т.121,№ 5.- С. 13-16.

4. Васильев Д. В., Пути повышения эффективности фото динамической терапии в онкологии: Автореф. дис. канд. мед. наук. — СПб., 2003.- 22 с.

5. Наличие аденомы предстательной железы, при отсутствии данных за рак, массе опухоли — 20 60 г, максимальной скорости мочеиспускания 5-15 мл/сек, объем остаточной мочи до 200 мл, отсутствие средней доли и инфекции мочевых

6. Гуринович Г. П. Применение порфиринов и хлоринов для исследования фотодинамического действия света на организмы/ Г. П. Гуринович// Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М., 1988,- С. 123-131.

7. Джавад-Заде М.Д. Руководство по урологии/ М.Д. Джавад-Заде, А.П. Данилков, А.Ф. Даренков и др. М.: Медицина, 1998. - 671с.

8. Камалов А.Г. Трансуретральное эндоскопическое рассечение шейки мочевого пузыря и предстательной железы/ А.Г Камалов, Б.Л. Гущин, А.Г. Мартов, M.JI. Гориловский// -Урология и нефрология. 1995. -№4. -С.29-31.

9. Капинус В. Н.,Фотодинамическая терапия рака кожи головы и шеи: Дис. канд. мед. наук. Обнинск, 2005. - 116 с.

10. Красновский A.A.// ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Сер.: Современные проблемы лазерной физики. М.,1990.-Т.3.-С.63-135.

11. Колобанов A.C. Дозиметрия поглощенного излучения лазерных и некогерентных источников света, применяемых в условиях фотодинамической терапии/ A.C. Колобанов// Применение лазеров в хирургии и медицине. — М., 1989.- С. 456-458.

12. Лаптев В.П. Фармакокинетика производного гематопорфирина — 1 у мышей с перевиваемой эмбриокарциномой при различных путях введения/ В.П. Лаптев, A.B. Иванов, А.Т. Градюшко и др.// Применение лазеров в хирургии и медицине. — М., 1988. ч.1.- С. 464466.

13. Лопаткин H.A., Мартов А.Г., Козлов С.А.// Всеросийское научн.о-во урологов. Пленум: Материалы.-Курск, 1993.-С.112-113.

14. Лощенов В.Б. Портативная спектроскопическая система для флуоресцентной диагностики опухолей и контроля за фото динамической терапией/ В.Б. Лощенов, А. А Стратоников, А.И. Волкова, А.М. Прохоров // Рос. Хим. журн. 1998.- Т.62.- С. 50-53.

15. Пендюрин И. В.Экспериментально-клиническое обоснование применения лазерной фотодинамической терапии в лечении злокачественных опухолей головного мозга: Дис. канд. мед. наук. — М.,- 1987.- 57 с.

16. Прохоров A.B. Трансуретральная микроволновая термотерапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы/ A.B. Прохоров, В.К. Карпов, A.B. Сивков и др.// Урология и нефрология. -1997. №4. -С.22-25.

17. Романов К. С. Лазерная флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в маммологии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005.-23 с.

18. Русаков И.Г. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря/ И.Г. Русаков, A.A. Быстров //Практическая онкология.-2003.-№4.-С.214-224.

19. Русаков И.Г. Применение методов фотодинамической диагностики и терапии в онкоурологии/ И.Г. Русаков, В.В. Соколов, Г.Г. Рабаев // Высокие технологии в онкологии. Ростов.- 2000.- Т.З.- С. 172-173.

20. Русаков И.Г. Фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря: Пособие для врачей/ И.Г. Русаков, Е.В. Филоненко, В.В. Соколов. — М., 2000.-С.14

21. Соколов В.В.Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами Фотогем и Фотосенс (результаты 3-х летних наблюдений) / Е.Ф. Странадко, Н.Н.Жаркова, Р.И. Якубовская // Вопросы онкологии. 1995. Т, 41. № 2. С.134—138.

22. Сорокатый А.Е.Фотодинамическая терапия в урологии / А.Е. Сорокатый, Д.М. Ягудаев, М.В. Маркова //Лазерная медицина.- 2006.-Т.Ю., Вып.З.-С.58-61.

23. Степанов В. Н. СВЧ гипертермия в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы/ В.Н. Степанов, Г.Г. Борисенко, О.В.Теодорович и др. // Пленум Всероссийского о-ва урологов: Тез. докл. Саратов, 1994. - С.42-47.

24. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии/Е.Ф. Странадко// Лазерная медицина.-2002.-Т.6, Вып.1.-С.4-8.

25. Трапезникова И.Ф. Новые технологии при лечении доброкачественной гиперплазии простаты/ И.Ф. Трапезникова, В.В. Базаев, В.А. Мезенцев //Урология и нефрология. 1996.-N 4 -С. 41-47.)

26. Трапезникова М.Ф. Гипертермия как метод лечения аденомы предстательной' железы / М.Ф. Трапезникова, Г.В. Голдобенко, В.А. Одинокова, С.И. Ткачев и др. // Урология и нефрология -1990. №4.-С.31.

27. Толстых П.И. Фотодинамическая терапия длительно не заживающих ран / П.И. Толстых, В.А. Дербенев, A.B. Гейниц, М.А.Магомедов II Отечественные противоопухолевые препараты.- М., 2005.- С. 23.

28. Черницкий Е. А. Фотодинамическое повреждение клеток крови-1989/ Е.А. Черницкий // III Дальневосточная научно-практическая школа-семинар "Лазерная техника и лазерная медицина". Хабаровск, 1989.-С. 136-137.

29. ЧиссовВ.И. Флуоресцентная эндоскопия, дермоскопия и спектрофотометрия . в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций / В.И. Чиссов, В.В. Соколов, Н.Н Булгакова, Е.В. Филоненко // Рос. Биотерапевт, журн. 2003. - Т. 2, № 4.- С. 45-56.

30. ЧиссовВ.И. Возможности применения флюоресцентной диагностической установки «Спектр» в онкологии / В.И. Чиссов, В.В.

31. Соколов, H.H. Жаркова // Лазерные и информационные технологии в медицине XXI. С.-Пб., 2001. - С. 513 -514.

32. Ярославцева-Исаева Е. В.,Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным введением фотосенсибилизатора, (эксперим.-клинич. исслед.): Автореф. дис. канд. мед. наук.-Обнинск, 2005.-24 е.

33. Ягудаев Д.М. Фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря с использованием фотосенсибилизаторов из группы хлоринов./ Д.М. Ягудаев, А.Г. Мартов, А.Е. Сорокатый, A.B. Гейниц // Урология.-2006.-№3.- С. 24-27.

34. Ягудаев Д.М. Первые результаты применения фотодинамической терапии при раке мочевого пузыря/ Д.М. Ягудаев, A.B. Гейниц, А.Г. Мартов, А.Е., Сорокатый // Лазерная медицина.-М., -2004. Том 8, Вып. З.-С. 153.

35. Arnfield M.R. Analysis of tissue optical coefficients using an approximate equation valid for comparable absorption and scattering/ M.R, Arnfield, R.P. Mathew, J.Tulip, M.S. McPhee// Phys Med Biol.- 1992.-Vol. 37, №6.- P.1219-1230.

36. Auler H. Untersuchung über die Rolle der Porphyrine bei geschwulstkranken Menschen und Tieren/H. Auler, G. Banzer// Z. Krebsforsch.-1942.-Bd 53.-S. 65-68.

37. Becker-Wegerich P.M. Carbon dioxide laser treatment of extramammary Paget's disease guided by photodynamic diagnosis/ P.M. Becker-Wegerich, С. Fritsch, K.W. Schulte et al // Br. J .Dermatol.- 1998.- Vol.138, №1.-P. 169-172.

38. Berger A.P. Photodynamic therapy with intravesical instilation of 5-ALA for patients with reccurent superficial bladder cancer; a single-center study/A.P. Berger//Urology.-2003.- Vol.61, №2.-P.338-341.

39. Berry S.J. The development of humen being hyperplasia: with age/ SJ. Berry, D.S. Coffey, P.C. Walsh et al // J.Urol.-1984.-Vol. 132.-P.474.

40. No 8 AHCPR. Publication No 940582 Rockville, Mol: Agency for Health Care Policy and Research. Public Health Service. US Department of Health and Human Services, February 1994.

41. Chang S.C. Interstitial and transurethral photodynamic therapy of the canine prostate using meso-tetrachlorin/S.C. Chang, G. Buonaccrorsi, A. MacRobert, S.G. Bown// Int. J. Cancer.- 1996.-Vol.67.-P.555-562.

42. Chang S.C. Photodynamic therapy: applications in bladder cancer and other malignancies/ S.C. Chang, S.G. Bown //J. Formos. Med. Assoc. — 1997- Vol.96, № 11.- P.853-863.

43. Chapman J.D. Nuclear magnetic resonance spectroscopy and sensitizer-adduct measurements of photodynamic therapy-induced ischemia in solid tumors/ J.D. Chapman, M.S. McPhee, N. Walz et al// J. Natl. Cancer Inst.-1991. Vol.83, №22.- P.1650-1659.

44. Chen Q. Laser dozimetry studies in prostate/Q. Chen, F.W. Hetzel// J. Clin. Laser Med. Surg.- 1998. Vol.16. P.9-12.

45. De La Rosette J. J.Application of New forms of therapeutic energy in Urology/ J.J. De La Rosette// Textbook of Benign prostatic hyperplasia.-Oxford, 1996. -P.189-195.

46. Dougherty T.J. Studies on the structure of porpyyrins contained in Photofrin 11/ T.J. Dougherty // Photochem Photobiol.-1987.-Vol.46, №5. -P.569.

47. Dougherty T.J. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors/TJ Dougherty, J.E. Kaufman, A.Goldfarb et al // Cancer Res. -1978. Vol.38, №8. -P.2628-2635.

48. Dolmans D.E. Photodynamic therapy for cancer/ D.E. Dolmans, D. Fukumura, R.K. Jain// Natl. Rev Cancer. 2003. - Vol.3, №.- P. 380-387.

49. Du K.L. Preliminary results of interstitial motexafin lutetium-mediated PDT for prostate cancer/ K.L. Du, K. Mik, J.M. Busch et al//Lasers Surg. Med. 2006. - Vol. 38, №5. - P. 427-434.

50. Gibbs S.L. Protoporphyrin IX level correlates with number of mitochondria, but increases in production correlate with tumor cell size/ S.L., B. Chen, J.A. O'hara et al.// Photochem Photobiol. 2006.- Vol. 82, №5.-P. 1334-1341.

51. Harrod-Kim P. Tumor ablation with photodynamic therapy: introduction to mechanism and clinical applications/ P. Harrod-Kim// J. Vase. Interv. Radiol.-2006.-Vol. 17, №9.-P. 1441-1448.

52. Hsi R.A. Photodynamic therapy in the canine prostate using motexafin lutetiu./ R.A. Hsi, A. Kapatkin, J. Strandberg et al. //Clin. Cancer Res. — 2001. Vol.7, №3/ - P.651-660.

53. Kaplan S. A. State of the art: Microwave therapy in the management of the men with benign prostatic hyperplasia/ S.A. Kaplan, C.A. Olsson // Current Status J.Urol. -1993. -Vol.150, №2, pt.2. P. 1597-1602.

54. Kelly J.F. Hematoporphyrin derivatives possible aid in the diagnosis and therapy of carcinoma of bladder/ J.F. Kelly, M.E. Shell// J. Urol.-1976.- Vol. 115.-P. 150-151.

55. Kessel D. Initiation of apoptosis and autophagy by photodynamic therapy/ D. Kessel, M.G.Vicente, J.J. Reiners //Lasers Surg Med. 2006. -Vol. 38, №5. -P. 482-488.

56. Lee L.K. An interstitial light assembly for photodynamic therapy in prostatic carcinoma / L.K. Lee, C.Whitehurst, M.L. Pantelides, J.V. Moore //BJUInt. 1999.- Vol. 84, №7.-P. 821-826.

57. Levy J.G. Photosensitizers in photodynamic therapy/ J.D. Levy// Semin Oncol. 1994. - Vol.21. - P. 4-10.

58. Lipson R.L. The use of derivative of hematoporphyrin in tumur detection/ R.L. Lipson, E.J. Baldes, A.M. Olsen //J. Nat. Cancer Inst. -1961.-Vol.26-P.l-8.

59. Lipson R.L. Hematophorphyrin derivative for detection and management of cancer/ R.L. Lipson, M.J. Gray, E.J. Baldes// Cancer Congr., 9-th: Procc. 1996.-393.

60. Lipson R.L. Hematophorphyrin derivative for detection and management of cancer/ R.L. Lipson, M.J. Gray, E.J. Baldes, M. J. Gray// Cancer. 1967. -Vol. 20, №12. - P. 2255-2257.

61. Martin N. E. Interstitial photodynamic therapy for prostate cancer: a developing modality / N. E. Martin, S. M. Hahn // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2004. - Vol.1. P. 123—136.

62. Marcus S.L. Global status of clinical photodynamic therapy: the registration process for a new therapy/ S. L. Marcuc, M.N. Dugan // Lasers Surg Med.-1992.- Vol.12, №3.-P.318-324.

63. Mebust W.K. Transurethral prostatectomy immediate and postoperative complications. A cooperative study of 13 participating institutions evaluating 3885 patients / W.K. Mebust, H.L. Holtgrewe, A.T. Cockett et al // J. Urol. -1989.-Vol. 141 .-P.243-247.

64. Moore C.M. Photodynamic therapy using meso tetra hydroxy phenyl chlorin (mTHPC) in early prostate cancer/ C.M. Moore, T.R. Nathan, W.R. Lees // Lasers Surg. Med. 2006.- Vol. 38, №5. - P. 356-363.

65. Nathan T.R. Photodynamic therapy for prostate cancer recurrence after radiotherapy; a phase I study/ T.R. Nathan, D.E. Whitelaw, S.C. Chang S.C. et.al// J. Urol. 2002.- Vol. 168. - P. 1427-1432.

66. Nseyo U.O. Therapy of superficial bladder cancer/ U.O. Nseyo, D.L. Lamm //Semin Oncol.- 1996. Vol.-23, №5. P. 598-604.

67. Nseyo U.O. Photodynamic therapy (PDT) in the treatment of patients with resistant superficial bladder cancer: a long- term experience /U.O Nseyo, J. DeHaven, T.J. Dougherty // J. Clin. Laser. Med. Surg.- 1998- Vol. 16, №1.- P.61- 68.

68. Perrin P. Single session transurethral microwave thermotherapy/ P. Perri, M. Devonec, P. Houdelleto et. al //In: Application of newer forms of therapeutic energy in urology. -Oxford, 1995. -P.35-39.

69. Pantelides M.L. The uptake of porphyrin and zinc-metalloporphyrin by the primate prostate/ M.L. Pantelides, J.V. Moore, E. Forber // Photochem Photobiol. 1993. - Vol. 57. - P. 838-41.

70. Policard A. Etudes sur les aspects offerts par des tumeurs experimentales examines a la lumiere de Wood/ A. Policard // C.R. Soc. Biol.- 1924.- Vol. 91.- P. 1423-1424.

71. Reynard S., Abrams P. // Eur. Urol. Update ser. -1992. -Vol.1. -P.90-95.

72. Roehrbom C. G.Temperature mapping in the canine prostate during transurethrally applied local microwave hyperthermia. / C.G. Roehrbom, A. Krongrad, J.D.Me Connell // Prostate. -1992. -Vol. -P.97.

73. Roehborn C. G. Standard surgical interventions: TUIP/TURP/OPSU/ C.G. Roehborn // Textbook of benign prostatic hyperplasia. Oxford, 1996. -P.341-378.

74. Raab O. Uber die Wirkung fluorescirender Stoffe aur sorien /O. Raab // Z. Biol.- 1990.- Vol.39.- P. 524-546.

75. Stein J.P. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long- term results in a large group of patient / J.P. Stein // J. Urol. -1998.-Vol. 159.-P. 231.

76. Sinha A.K. Methotrexate used in combination with aminolaevulinic acid for photodynamic killing of prostate cancer cells/ A.K. Sinha, S. Anand, B.J. Ortel //Br. J. Cancer. -2006.- Vol. 95, №4. P.485-495.

77. Terai A. Transurethral microwave thermotherapy for benign prostatic hyperplasia: clinical results after a 1-year follow-up /A. Terai A, Y. Arai , H. Onishi et al. // Inf. J. Urol. -1995. -Vol.2. -P.24-28.

78. Tubaro A. The prediction of clinical outcome from transurethral microwave thermotherapy by pressure-flow analysis: A European multicenter study. / A. Tubaro, S.S. Carter, J. de la Rosette et al. // J. Urol.-1995. -Vol.153. -P. 1526-1530.

79. Tappeiner H. Die Sensibilisieunde Wirkung fluorescierende Sabstanzen. Gesamelte Untersuchungen über die photodynamische Ersscheinung/ H. Tappeiner, A. Yodebaner. -Lubzig: Vogel, 1907.-210 S.

80. Tappeiner H. Therapeutische Versuche mit fluoreszierenden Stoffen/H. Tappeiner, X. Jesionek // Munch.med. Wschr.-1903.-Bd 50. S. 20422044.

81. Tappeiner H. Zur Behandlung der Hautcarcinome mit fluorescierenden Stoffen/ H. Tappeiner, X. Jesionek // Dtsch. Arch. Klin. Med.-1905. -Bd.82.- S.223-226.

82. Uchibayashi T. Whole bladder wall photodynamic therapy for refractory carcinoma in situ of the bladder / K. Koshida, K. Kunimi, H. Hizazumi// Brit. J. Cancer.- 1995.- Vol.71, № 3.- P. 625-628.

83. Verigos K. Update results of a phase I trial of Lutex interstitial photodynamic therapy in patient with locally recurrent prostate cancer/ K. Verigos, D.C. Stripp, K. Mick et al // J. Environ Pathol Toxicol Oncol. 2006.- Vol.25, №1-2. P. 373-387.

84. Yerushalmi A., Singer D., Katsnelson R. et al. Localized deep microhyperthermia in the treatment of benign prostatic hyperplasia: long teressment. //Bt. Urol. -1992. -Vol.70. -P. 178-182.

85. Watson J. Minimally invasive therapies of the prostate. / J. Watson // J. Min. Ivas. Ther. -1992.-Vol.l.-P.231-240.

86. Windahl T. Photodinamic therapy of localised prostatic cancer/ T. Windahl, S-0 Andersson , L. Lofgren// Lancet.- 1990. Vol. 336, № 8723. -P. 1139.

87. Whitehurst C. Optimization of multifiber light delivery for the photodynamic therapy of localized prostate cancer/ C. Whitehurst, M.L. Pantelides, J.V. Moore // Photochem Photobiol. 1993. - Vol.58, №4. - P. 589-593.

88. Xiao Z. Et al.Intersitial photodynamic therapy in subcutaneously implaned urologie tumors in rats after intravenous administration of 5-aminolevulinic acid// Urol. Oncol.-2002.-Vol.May-Jun;7(3).-P.125-132.

89. Yerushalmi A. Localisades deep microhyperthermia in the treatment of being prostatic hyperplasia: long teressment / A. Yerushalmi, D. Singer, R. Katsnelson et al// Br. Urol. 1992. - Vol. 70. - P. 178-182.

90. ZaakD. Endoscopic detection of transitional cell carcinoma with 5-aminoleulinic acid: results of 1012 fluorescence endoscopies / D. Zaak, M. Kriegmai, H. Stepp et al // Urology. 2001. - Vol. 57, № 4. - P. 690—694.

91. Zaak D. Photodynamic therapy by means of 5-ALA induced PP1X in human prostate cancer-preliminary results/ D. Zaak, R. Stroka, M. Hoppner, et.al //Med Laser Appl. 2003. - Vol. 18. - P. 91-95.

92. Zharkova N.N. Laser-excited fluorescence spectrometric system for tissue diagnostics / N.N. Zharkova, D.N. Kozlov, Y. N. Polivanov et al// Proc. of SPIE. 1994. - Vol. 2328.- P. 196—201.

93. Фотодинамическая терапия это фотохимическая реакция, протекающая в мембранах клеток и внутриклеточных структур, катализатором которой является кислород, активированный энергией лазерного излучения, сконцентрированной фотосенсибилизатором 23.

94. Фотодинамическая терапия подразумевает введение пациентам специальных препаратов — фотосенсибилизаторов, которые накапливаются преимущественно в клетках злокачественных опухолей, с последующим облучением их лазером определенной длины волны 10,25,65.

95. Отечественным аналогом фотофрина является препарат фотогем, разработанный в МИТХТ им. Ломоносова в 1990 году. Клинические испытания, проведенные в 1992 г., показали его высокую эффективность 25.

96. На основании накопленного клинического и экспериментального опыта были сформулированы основные требования к «идеальному» фотосенсибилизатору 60.

97. В течение последних 10-15 лет клинические испытания прошли многие фотосенсибилизаторы второго поколения. В основном это соединения из классов порфиринов, хлоринов, бактериохлоринов, фталоцианинов и др.60.

98. В литературе имеется множество работ по изучению фотосенсибилизаторов из группы тексафиринов 55.

99. Используемые лазеры для ФДТ.

100. К настоящему времени в Канаде, Японии, США, Нидерландах и Франции прошли клинические испытания применения фотодинамической терапии при лечении злокачественной дисплазии пищевода и получено официальное одобрение этой методики 43.

101. Имеются единичные сообщения об использовании фотодинамической терапии в лечении рака предстательной железы.

102. Sinha АК et al. (2006), в своих исследования пришли к выводу, что метот-рексат, эффективнее при использовании в комбинации с аминолевулиновой кислотой для фотодинамического уничтожение раковых клеток предстательной железы 80.

103. В результате свих исследований, авторы сделали вывод о том , что комбинация из 3 сеансов по 15 мин более эффективна чем другие комбинации 58.

104. Постоянно ведется поиск новых методов лечения АПЖ, способных снизить риск возникновения осложнений у пациентов пожилого и старческого возраста с отягощенным соматическим статусом.

105. Одним из малоинвазивных методов лечения опухолей различной локализации является фотодинамическая терапия.

106. Глава 2. Материалы и методы. 2.1 Общая характеристика клинических наблюдений.

107. В работе проведен анализ лечения 117 мужчин, страдающих аденомой предстательной железы. Исследования выполнялись в урологическом отделении городской клинической больницы №51.