Функции фактора некроза опухолей, производимого отдельными типами клеток, в аутоиммунитете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.03, кандидат биологических наук Круглов, Андрей Алексеевич

• Круглов, Андрей Алексеевич
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Круглов, Андрей Алексеевич

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ 5 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

История открытия, клонирование, регуляция экспрессии фактора некроза опухолей. | •

Сигнальные пути, активируемые фактором некроза опухолей

ФИО в аутоиммунных заболеваниях

Роль ФИО в ревматоидном артрите

Блокировка ФИО как метод лечения ревматоидного артрита

Рассеянный склероз и роль ФНО в этом заболевании

Модель экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита

ФНО в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите 35 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты с мышами

Молекулярно-биологические методы

Иммунологические и клеточные методы

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Трансгенные мыши, экспрессирующих гены ФНО/ЛТ локуса человека, и 51 мыши с нокином человеческого ФНО как модели для изучения блокировки ФНО в аутоиммунитете.

Характеристика мышей, в которых ген ФНО делетирован в клетках, 54 индуцирующих образование лимфоидных органов.

Развитие артрита у мышей с делецией гена ФНО зависит от способа 61 индукции заболевания.

Подавление проявлений артрита блокагорами ФНО

Развитие артрита, индуцируемого коллагеном, в мышах с тканеспецифической делецией ФНО

Ингибирование артрита, индуцируемого коллагеном, у мышей, гуманизованных» по гену ФНО специфическими антителами к ФНО человека

Развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у ФНОдефицитных мышей

Протекание ЭАЭ в мышах с делецией гена ФНО в макрофагах и нейтрофилах: роль ФНО на ранних стадиях заболевания

ЭАЭ в мышах с делецией ФНО в лимфоцитах и в ЬТЮ: роль ФНО, производимого Т-клетками.

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Круглов, Андрей Алексеевич

1. Охарактеризованы две модели «гуманизованных» по гену ФНО мышей и было показано, что человеческий ФНО обладает биологической активностью в этих мышах, которая может блокирована моноклональными антителами к чФНО.

2. ФНО, производимый клетками, индуцирующими образование лимфоидных органов и Пейровых бляшек, необходим для развития Пейровых бляшек.3. ФНО необходим для развития экспериментального артрита, индуцируемого коллагеном, но не играет значимой роли в антиген-индуцируемом артрите.4. ФНО, производимый макрофагами и исйтрофилами (но не Т клетками), играет патогенную роль в развитии артрита, индуцируемого коллагеном.5. Патогенный ФНО, производимый макрофагами и Т клетками, участвует в развитии экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита на разных стадиях заболевания.