Генетические, средовые и молекулярные аспекты регуляции стероидогенной функции семенников у лабораторных мышей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Бусыгина, Татьяна Владимировна

• Бусыгина, Татьяна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бусыгина, Татьяна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 12

1.1. Биосинтез тестостерона в семенниках и его регуляция. 14

1.1.1.Гипоталамо-гипофизарная регуляция стероидогенной функции семенников. 14

1.1.2.Клетки Лейдига. Структура ЛГ/ХГ и их рецептора. 17

1.1.3.цАМФ - основной вторичный посредник передачи стимулирующего сигнала ЛГ/ХГ в клетках Лейдига. 18

1.1.4. Десенситизация биосинтеза тестостерона в клетках Лейдига. 21

1.1.5. Другие вторичные посредники, принимающие участие в передаче стимулирующего сигнала ЛГ/ХГ. 22

1.1.6.Факторы, модулирующие функцию клеток Лейдига.24

1.1.7.Пути биосинтеза тестостерона в клетках Лейдига. 26

1.1.8.Биосинтез минералокортикоидов, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов. 31

1.2. Молекулярно-генетические механизмы регуляции транскрипции генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов. 32

1.2.1 .Регуляция биосинтеза стероидных гормонов. 34

1.2.2.Транскрипционные факторы, принимающие участие в регуляции экспрессии генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов.35

1.3. Экологические и генетические факторы, влияющие на стероидоген-ную функцию семенников 37

1.3.1.Влияние полового поведения на стероидогенную функцию гонад самцов.39

1.3.2.Влияние социального статуса на репродуктивную функцию самцов. 40

1.3.3.Влияние стресса на гипоталамо-гипофизарно-семенниковый комплекс. 44

1 .ЗАРегуляции репродуктивной функции самцов в популяциях. 46

1.3.4.1.Влияние сезонных факторов и сезонных ритмов на стероидогенную функцию гонад.46

1.3.4.2.Численность популяции и репродуктивная функция самцов 48-50 1.3.4.3.Гипотеза вызова (challenge hypothesis). 50

1.3.5.Влияние генетических факторов на эндокринную функцию семенников. 51

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. 58

2.1.1. Экспериментальные животные.

2.1.2 Характеристика стимуляторов стероидогенеза. 57

2.1.3.Методы формирования экспериментальных микропопуляций и оценки иерархического статуса самцов. 59

2.1.4.Инкубация семенниковой ткани in vitro. 60

2.1.5.Радиоиммунологический метод определения тестостерона 62

2.1.6. Статистическая обработка результатов. 64

2.2.1.Описание генов в формате TRRD (Transcription Regulatory Regions Database). 65

2.2.2.Построение консенсуса сайта связывания транскрипционного фактора SF1 и поиск его потенциальных сайтов в 5-фланкирующих районах генов ферментов стероидогенеза ЗРГСД и Сур 17 мыши 66

2.2.3.Метод задержки олигонуклеотидов в полиакриламидном (ПААГ) геле белками ядерного экстракта. 67

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ. 69

3.1.Генетические и средовые факторы, регулирующие стероидогенную функцию семенников у мышей. 69

3.1.1.Роль генотипа, социального стресса и сезона года в регуляции контрольной и стимулированной ХГ продукции тестостерона семенниками in vitro у мышей. 69

3.1.1.1.Формирование и поддержание иерархической структуры в микропопуляциях. 69

3.1.1.2.Влияние генетических: факторов на уровень социального доминирования. 70

3.1.1.3.Влияние генетических факторов, процесса формирования иерархии в микропопуляциях и сезона года на показатели исход ной стероидогенной активности семенников in vitro.71

3.1.1.4.Влияние генетических факторов, процесса формирования иерархии в микропопуляциях и сезона года на показатели стероидогенной активности семенников in vitro при стимуляции

ХГ. 75

3.1.2.Влияние генетических факторов и процесса формирования иерархии в микропопулящЕях на цАМФ- и субстрат-зависимые звенья биосинтеза тестостерона в семенниках. 79

3.2.Регуляция транскрипции генов, обеспечивающие биосинтез сте-: роидных гормонов: представление в TRRD. 84

3.2.1.Гены, обеспечивающие биосинтез стероидных гормонов, представленные в TRRD . 84

3.2.2. Регуляторшле области и регуляторные единицы генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов. 87

3.2.3.Транскрипционные факторы и сайты их связывания в регуля-торных единицах генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов. 94

3.2.4.Консенсус сайта связывания транскрипционного фактора SF1 98

3.2.5.Потенциальные сайты связывания SF-1 в 5'-фланкирующих районах генов З^ГСД! и Сур 17 мыши.102

3.2.6.Экспериментальное исследование сайтов связывания SF1 в 5фланкирующих районах генов 3 (5ГС Д1 и Сур 17 мыши. 105

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РУЗУЛЬТАТОВ. 109

ВЫВОДЫ. 124

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ. 126

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические, средовые и молекулярные аспекты регуляции стероидогенной функции семенников у лабораторных мышей»

Актуальность проблемы. Выявление фенотипичеекого разнообразия отдельных показателей эндокринной функции половой системы и выяснение- их наследственной обусловленности - одна из важных задач. эндокринологической генетики. При исследовании эндокринных функций, и гормональной функции гонад в том числе- следует принимать во внимание, что они в значительной мере зависят от различных видов зоосоциальных отношений (Christian, 1971^ Шилов, 1977; Bronson, 1979; Науменко, 1979). В Институте цитологии и генетики СОР АН разработано несколько моделей, позволяющих экспериментально оценивать андрогенную функцию половых желез самцов мышей при различных видах зоосоциальных контактов. Использование в этих моделях инбредных линий животных дает возможность одновременно исследовать влияние генетических факторов на исследуемые эндокринные показатели. Одной из такихмоде-лей является экспериментальная микропопуляция, формировавшаяся из б лабораторных мышей (по одному самцу от каждой из линий А/Не, CBA/Lac, C57BL/6J, DD, YT, РТ). В исследованиях на данной модели обнаружены, межлинейные различия по содержанию тестостерона в: плазме крови у самцой-л выявлена динамика этого показателя при формировании иерархии в микропопуляциях (Осадчук, Науменко, 1981, 1983; Науменко и др.,1983; 0садчук,-!990). Однако, уровень тестостерона в плазме крови - эта интегральный показатель состояния репродуктивной функции, который определяется секрецией ^тестостерона гонадами, его метаболизмом и скоростью выведения из организма. Для исследования стероидогенной функции мужских гонад -широко используется методика инкубации семенников in vitro. В данной работе при. использовании этой методики с целью выяснения механизмов, лежащих в основе выявленной ранее наследственной изменчивости по уровню тестостерона в плазме крови и механизмов его изменения при формировании социальной иерархии, на этой же модели микропопуляции проведено исследование различных цАМФ- и субстрат-зависимых звеньев биосинтеза тестостерона в семенниках.

В природных популяциях процесс размножения у мышевидных грызунов носит ярко выраженный сезонный характер. Однако синантропная домовая мышь (Mus musculus), а также лабораторные мыши размножаются в течение всего года, хотя интенсивность этого процесса в различные месяцы года может быть разной (Котенкова, Булатова, 1994). Сведения о влиянии сезонных факторов на андрогенную функцию у самцов этого вида весьма ограничены. По этой причине представляло интерес изучение исходной и стимулированной гонадо-тропинами андрогенной активности семенников мышей в различные сезоны года в процессе становления и поддержания социальной иерархии в экспериментальных микропопуляциях.

В исследованиях на культуре клеток Лейдига (основные продуценты тестостерона в семенниках) у мышей упомянутых выше инбредных линий выявлена изменчивость по цАМФ- и субстрат-зависимой продукции тестостерона, которая носила координированный характер, и в основе ее лежала коррелятивная изменчивость по активности трех микросомальных ферментов стероидогенеза. Была высказана гипотеза о том, что в основе механизмов координированного блокоподобного генетического контроля активности ключевых ферментов тес-тикулярного стероидогенеза лежит координированная экспрессия (транскрипция) их генов (Осадчук, Свечников, 1994, 1995, 1998). Аргументом в пользу этого предположения являются данные о координированной генетической изменчивости по уровню мРНК этих ферментов (Osadchuk et al., 2004). Для поиска механизмов координированной регуляции транскрипции генов тестикуляр-ного стероидогенеза возникает необходимость в создании раздела базы TRRD (Transcription Regulatory Regions Database) по регуляции транскрипции генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов. Разработанная в ИЦиГ СО-РАН база данных TRRD (Kolchanov et al., 2002), позволяет на основе реферирования научных статей собирать и анализировать при помощи компьютерных технологий экспериментальные сведения о районах генов эукариот, вовлеченных в регуляцию транскрипции. Создание раздела базы данных TRRD по регуляции транскрипции генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов, дает возможность с использованием накопленных сведений провести анализ особенностей организации регуляторных областей генов, контролирующих стероидогенез, выявить наиболее важные транскрипционные факторы, принимающие участие в регуляции транскрипции этих генов.

Предположительно одним из факторов, способных обеспечить координированную регуляцию транскрипции генов тестикулярного стероидогенеза является транскрипционный фактор SF1 (steroidogenic factor 1), сайты связывания которого имеются в регуляторных районах генов всех стероидгидроксияаз у разных видов животных (Morohashi et al., 1992; Parker, Schimmer, 1997). В ряде работ приводятся консенсусы сайта связывания SF1, однако, для их построения авторами использованы малочисленные выборки SF1 сайтов (Shen et al., 1994; Omura, Morohashi, 1995; Parker, Schimmer, 1997). Раздел базы данных TRRD по регуляции генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов, дает возможность создания достаточно большой выборки сайтов связывания SF1, на основе которой предполагается построение уточненного консенсуса сайта связывания этого фактора.

Экспериментально установлено наличие SF1 сайтов в генах StAR и CypllA мыши, кодирующих белок, участвующий в трансмембранном мито-хондриальном переносе холестерина, и фермент Р450обц (Rice et al., 1991; Luo et al., 1994). Однако до настоящего времени не было получено экспериментальных доказательств участия фактора SF1 в регуляции экспрессии мышиных генов микросомальных ферментов тестикулярного стероидогенеза ЗрГСД1, Сур17, 17КСР. Исходя из предположения о том, что SF1 может быть фактором, ч обеспечивающим координированную транскрипцию генов ферментов тестикулярного стероидогенеза, представляет интерес поиск потенциальных сайтов связывания этого фактора в регуляторных областях генов ЗРГСД1, Сур 17 мыши с использованием его уточненного консенсуса и экспериментальная проверка связывания этого фактора с его потенциальными сайтам.

Цель и задачи исследования. Цель данной работы заключалась в изучении влияния генетических и важных экологических (социальных и сезонных) факторов на стероидогенную функцию семенников in vitro у инбредных линий мышей, а также проведении теоретико-эксперимеетгального исследования для выяснения молекулярно-генетических механизмов координированной экспрессии генов ферментов тестикулярного стероидогенеза.

Были сформулированы следующие задачи:

1. Исследовать влияние генотипа, сезонных факторов, а также процесса формирования и поддержания доминантно-субординантных отношений в микропопуляциях на исходную и стимулированную гонадотропинами продукцию тестостерона семенниками у шести инбредных линий мышей.

2. Исследовать влияние генетических факторов на функционирование ряда цАМФ- и субстрат-зависимых звеньев биосинтеза тестостерона в семенниках при формировании и поддержании иерархической структуры популяции у шести инбредных линий мышей. Провести корреляционный анализ межлинейной изменчивости по цАМФ- и субстрат-зависимым показателям андрогенной активности семенников.

3. Создать раздел базы TRRD по регуляции транскрипции генов, контролирующих стероидогенез. На основе анализа сведений, накопленных в созданном разделе выявить особенности структуры регуляторных районов генов этой группы, а также наиболее важные транскрипционные факторы, принимающие участие в координированной регуляции транскрипции генов гипоталамо-гипофизарно-семеникового комплекса.

4. На основе выборки из TRRD сайтов связывания транскрипционного фактора SF1 построить консенсус сайта связывания этого фактора. Провести поиск потенциальных сайтов связывания транскрипционного фактора SF1 в регуляторных районах генов микросомальных ферментов Р450с17 и З^ГСД тестикулярного стероидогенеза мыши.

5. Провести проверку связывания транскрипционного фактора SF1 с его потенциальными сайтами в промоторных областях генов Сур 17 и ЗРГСД1 мыши, используя метода задержки в геле комплекса ДНК-белок и антитела к SF1.

Научная новизна. В работе впервые показаны наследственнс|с>бусловленные различия андрогенной - активности семенников мышей при. стимуляции ряда цАМФ- и субстрат-зависимых звеньев биосинтеза тестостерона -. : гонадами. Генотипическая изменчивость по цАМФ- и субстрат-зависимым "звеньям биосинтеза тестостерона в семенниках устойчива к-действию как социальных, так и сезонных факторов. Важным фактом^ установленным данным исследованием, является координированный характер наследственной изменчжости по всем цАМФ- и субстрат-зависимым звеньям биосинтеза мужского полового гармт,

VB семенниках.

Использование разных режимов инкубации семенников позволило дополнительно выявить некоторые важные генетические особенности семенникового стероидогенеза у мышей. В частности, у-низкореактивной к гонадотропинам линии CBA/Lac стероидогенёз обладает значительной инертностью, т.е. интенсивность биосинтеза у этой линии не зависит от продолжительности стимуляции гонадотропинами, и не изменяется при отмене их стимулирующего действия. Наоборот, высокореактивная линия РТ характеризовалась малой инертностью стероидогенеза:- при отмене стимуляции гонадотропинами у данной линии происходит снижение интенсивности синтеза тестостерона, а при продолжительной стимуляции - ее увеличение.

Впервые показана динамика указанных показателей стероидогеннои активности мужских гонад в процессе формирования и поддержания иерархических отношений в микропопуляции мышей. Также впервые установлено, что изменения всех исследуемых показателей цАМФ- и субстрат-зависимым звеньям продукции тестостерона семенниками процессе формирования и поддержания иерархии в экспериментальных популяциях были координированы не только на генетическом, но и на средовом уровне.

Создан раздел базы данных TRRD по регуляции транскрипции генов, контролирующих стероидогенез. Проведена систематизация сведений накопленных на настоящий момент в этом разделе. Выявлен состав транскрипционных факторов и регуляторных элементов, принимающих участие в регуляции транскрипции генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов. На основе выборки из созданного раздела базы данных TRRD нуклеотидных последовательностей сайтов связывания SF1 построен консенсус сайта связывания этого транскрипционного фактора и его частотная матрица. С использованием полученного консенсуса и частотной матрицы найдены потенциальные сайты связывания SF1 в регуляторных районах генов Сур 17 и ЗРГСД1, кодирующих соответственно Р450с17 и Зр-гидроксистероиддегид-рогеназу мыши. Экспериментально с использованием метода задержки в геле пробы ДНК-белок установлено связывание SF1 с тремя из выявленных потенциальных SF.1 сайтов Теоретическая и практическая значимость. В настоящей работе изучение гормональной функции семенников проведено на экспериментальных генетически гетерогенных микропопуляциях, становление иерархических отношений в которых сопровождается стрессом. Данное исследование расширяет, с одной стороны, представления о механизмах генетического контроля эндокринной функции половых желез самцов, а с другой, вскрывает эффекты социального стресса на стероидогенную функцию гонад. Обнаруженная координированная наследственная и средовая изменчивость по гормональной активности семенников при формировании и поддержании социальной иерархии, представляет собой перспективную модель для дальнейшего изучения, как генетического контроля тестикулярного стероидогенеза, так и генетико-эндокринных механизмов социального стресса. Кроме того, выявленные положительные корреляции между уровнем социального доминирования и потенциально высокой сте-роидогенной активностью семенников, дают возможность сделать предположение о том, что естественный отбор направлен в сторону поддержания относительно высокой стероидогенной активности мужских половых желез, поскольку доминанты, как было показано ранее, вносят, наряду с особями промежуточного ранга, больший вклад в потомство, по сравнению с животными низких рангов (Осадчук, 1990).

Впервые в базе TRRD собраны сведения по регуляции транскрипции генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гомонов у различных видов позвоночных. При использовании современных компьютерных технологий накапливаемые в базе TRRD сведения могут служить основой для дальнейших теоретичееких исследований и анализа транскрипционного уровня -экспрессии генов этой системы. В1 частности^ в лаборатории теоретической генетики ИЦиГ СОРАН на основе анализа выборки SF1 сайтов из базы TRRD (Kolchanov et al.,

2002) разработаны компьютерные методы распознавания потенциальных сайтов связывания этого транекрипционного фактора SiteGA n SITECON (Levitsky, Katokhin, 2003; et at.y Oscheepkov et al:, 2003), с использованием этих методов проведен поиск и выявлены потенциальные SF1 сайты в промоторах и нитронах большой выборки генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов у позвоночных. Наличие сайтов связывания SF1 в генах StAR, CypllA (Rice et al., 1991; Luo et al., 1994), Cypl7 и ЗРГСД1 мыши (Бусыгина и др., 2003 а, б) во-первых, является дополнительным подтверждением его ключевой роли в регуляции экспрессии генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов, во-вторых, позволяет предположить, что ген SF1 может являться одним из 4х предсказанных в работах Осадчука и др. (Osadchuk et al., 1999, 2001, 2002) ло-кусов, детерминирующих координированную наследственную изменчивость гормональной активности клеток Лейдига у мышей.

Апробация работы. Представленные в работе данные обсуждались на отчетной сессии Института цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск, 1991,1999,

2003), на Ш и IV съездах физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1997, 2002), на международных конференциях "Эндокринные механизмы регуляции функций в норме и патологии" (Новосибирск, 1997, 2002), на международном симпозиуме "Genetic and Developmental Psychoneuroendocrinol-ogy " (Новосибирск, 1999), а также на второй международной конференции "Bioinformatics of Genome Regulation and Structure" (Новосибирск, 2000), на 17 конференции Международного общества по геному мыши (Германия, Браун-швайг, 2003).

Заключение диссертации по теме «Генетика», Бусыгина, Татьяна Владимировна

124 ВЫВОДЫ

1. Выявлены наследственно|6бусловленные различия по исходной и стимулированной гонадотропинами продукции тестостерона семенниками in vitro при формировании и поддержании социальной иерархии в микропопуляциях инбредных линий мышей (А/Не, CBA/Lac, C57BL/6J, DD, YT, РТ). Паттерн наследственных различий по реактивности семенников к гонадотропинам носил устойчивый характер, так как не зависел ни от стадии формирования доминантно-субординантных отношений, ни от сезона года.

2. Установлена динамика исходной и стимулированной гонадотропинами продукции тестостерона семенниками in vitro в процессе становления и поддержания иерархической структуры популяции у мышей. На начальных этапах становления доминантно-субординантных отношений, характеризующихся большим числом агрессивных столкновений между самцами, происходило снижение усредненных по сезонам года значений этих показателей стероидогенной активности гонад, впоследствии, по мере уменьшения уровня межсамцовой агрессии и установления социальной иерархии, наблюдалась их нормализация.

3. Показаны генетически детерминированные различия по продукции тестостерона семенниками in vitro при стимуляции ряда цАМФ- и субстрат-зависимых звеньев биосинтеза у мышей в процессе формирования доминантно-субординантных отношений. Компонентный анализ межлинейных корреляций между показателями активности цАМФ- и субстрат-зависимых звеньев биосинтеза тестостерона, усредненных по стадиям формирования социальной иерархии, выявил координированной характер наследственной изменчивости по исследуемым звеньям тестикулярного стероидогенеза.

4. Динамика показателей цАМФ- и субстрат-зависимой продукции тестостерона семенниками в процессе формирования доминантно-субординантных отношений в микропопуляции была сходной с динамикой исходной и стимулированной гонадотропинами продукции тестостерона. Кроме того, изменения по всем исследуемым показателям носили однонаправленный характер на каждой из стадий формирования иерархии, что свидетельствует о координированной регуляции семенникового стероидогенеза у мышей не только на генетическом, но также и на средовом уровне.

5. Создан раздел базы данных TRRD (Transcription Regulatory Regions Database) по регуляции транскрипции генов, обеспечивающих биосинтез стероидных гормонов у позвоночных. Сведения, собранные в базе TRRD служат подтверждением важной роли транскрипционного фактора SF1 в регуляции транскрипции генов, контролирующих стероидогенез.

6. С использованием выборки из TRRD 42 нуклеотидных последовательностей, содержащих сайта связывания SF1, построен консенсус сайта SF1 - GTCAAGGTCA и частотная матрица консенсуса. На основе гомологии с консенсусом выявлены потенциальные сайты связывания транскрипционного фактора SF1 в 5' регуляторных областях генов двух микросомальных ферментов стероидогенеза мыши - Сур 17 и ЗрГСД!.

7. С использованием метода задержки в геле комплекса ДНК-белок и антител к SF-1 установлено связывание SF-1 с двумя олигонуклеотидами, один из которых соответствует SF-1 сайту в позиции -53/-44, а другой двум перекрывающимся сайтам в позиции -285/-270 промоторной области гена Сур17. Установлено также связывание SF-1 с олигонуклео-тидом, соответствующим SF-1 сайту в позициях -117/-108 промоторной области гена ЗрГСД!.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бусыгина, Татьяна Владимировна, 2004 год

1. Ажипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы крови в регуляции эндокринной функции // Руководство по физиологии. Физиология эндокринной системы. Л.: Наука, 1979. С. 555-637.

2. Амстиславская Т.Г., Осадчук А.В., Науменко Е.В. Пути активации и изменения эндокринной функции семенников, вызванные эффектом присутствия самки//Проблемы эндокринологии. 1989. № 6. С. 63-66.

3. Баранов В.Г., Пропп М.В. Гипоталамическая регуляция функций гипофиза и переферических эндокринных желез // Руководство по физиологии. Физиология эндокринной системы. Л.: Наука, 1979. С. 507-554.

4. Баскин Л.М. Групповое поведение животных // Руководство по физиологии. Экологическая физиология животных. Л.: Наука, 1979. С. 291-302.

5. Бусыгина Т.В., Осадчук А.В. Влияние генотипа и социального стресса на цАМФ- и субстрат-зависимые механизмы регуляции гормональной функции семенников у мьппей // Генетика. 2001 а. Т. 37. № 5. С. 649-656.

6. Бусыгина Т.В., Осадчук А.В. Роль генотипа, социального стресса и сезона года в регуляции гормональной функции семенников in vitro у мышей // Генетика. 2001 б. Т. 37. № 1. С. 97-106.

7. Бусыгина Т.В., Игнатьева Е.В., Осадчук А.В. Консенсус сайта связывания транскрипционного фактора SF-1 и его потенциальные сайты в 5-фланкирующих районах генов ферментов стероидогенеза 3PHSDI и Сур 17 мыши. Биохимия. 2003 а. Т. 68. Вып. 4. С. 467-476.

8. Бусыгина Т.В., Игнатьева Е.В., Осадчук А.В. Регуляция транскрипции генов, контролирующих биосинтез стероидных гормонов: описание в базе данных ES-TRRD. Успехи современной биологии. 2003 б. Т. 123. № 4. С. 364382.

9. Вингендер Э. Классификация транскрипционных факторов эукариот // Молекулярная биология. 1997. Т. 31. № 4. С. 584-600.

10. Домовая мышь: Происхождение, распространение, систематика, поведение. Ред-ры тома Котенкова Е.В., Булатова Н.Ш. М.: Наука, 1994. 267 с.

11. Дьюсбери Д. Поведение животных: Сравнительные аспекты. М.: Мир, 1981.479 с.

12. Евсиков В.И., Мошкин М.П. Динамика и гомеостаз популяций млекопитающих // Сибирский экологический журнал. 1994. Т. 1. № 4. С. 331-346.

13. Колесникова JI.A. Участие адренорецепторов в регуляции эндокринной функции семенников крыс. Канд. дис. Рукопись.- Новосибирск. 1981. 138 с.

14. Колчанов Н.А., Ананько Е.А., Колпаков Ф.А., Подколодная О.А., Игнатьева Е.В., Горячковская Т.Н., Степаненко И.Л. Генные сети // Молекулярная биология. 2000. Т. 34. № 4. С. 533-544.

15. Котенкова Е.В., Мешкова Н.Н., Шутова М.И. О крысах и мышах. М.: Наука, 1989. - 176 с.

16. Лихошвай В.А., Матушкин Ю.Г., Ратушный А.В., Ананько Е.А., Игнатьева Е.В., Подколодная О.А. Обобщенный химико-кинетический метод моделирования генных сетей // Молекулярная биология. 2001. Т. 35. № 6. С. 10721087.

17. Лоу Л., Вонг К. Нарушение полового развития у мальчиков // Эндокринология. Серия "Зарубежные практические руководства по медицине" № 8.:Пер. с англ. / Под ред. Н. Лавина. М., Практика, 1999. С. 341-368.

18. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984.-425 с.

19. Науменко Е.В. О регуляции численности популяций у млекомитающих // Руководство по физиологии. Экологическая физиология животных. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1979. С. 318-341.

20. Науменко Е.В., Амстиславская Т.Г., Осадчук А.В. Участие катехоламино-вых механизмов в активации гипофизарно-семенникового комплекса мышей, индуцированной эффектом присутствия самки // Пробл. Эндокринол. 1986. Т. 261. №. 6. С. 55-58.

21. Науменко Е.В., Осадчук А.В., Серова Л.И., Шишкина Г.Т. Генетико-физиологические механизмы регуляции функции семенников. Н.: Наука, 1983.203 с.

22. Науменко Е.В., Попова Н.К., Обут Т.А. Функция половой системы и ее влияние на гипофизарно-надпочечниковый комплекс у самцов белых крыс в группе и изоляции //Журн. Общ. Биол. 1974. Т. 35. №. 3. С. 440-447.

23. Осадчук А.В. Микроэволюционные основы функционирования адренокор-тикальной и половой систем // Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Н: Наука, 1990. С. 160-170.

24. Осадчук А.В., Науменко Е.В. Генетико-эндокринные механизмы дифференциального размножения в микропопуляциях у самцов лабораторных мышей // ДАН СССР. 1983. Т. 268. № 4. С. 983-987.

25. Осадчук А.В., Науменко Е.В. Роль генотипа и некоторых видов зоосоци-ального поведения в регуляции эндокринной функции семенников у мышей // ДАН СССР. 1981. Т. 258. № 3. С. 746-749.

26. Осадчук А.В., Свечников К.В. Генетические основы аденилатциклазной регуляции продукции тестостерона клетками Лейдига лабораторных мышей //Бюлл. Экспер. Биол. Мед. 1994. Вып. 118. С. 177-180.

27. Осадчук А.В., Свечников К.В. Генетический контроль стероидогенеза в клетках Лейдига лабораторных мышей // Доклады Академии Наук, серия Биология. 1995. Т. 343. № 2. С. 281-283.

28. Осадчук А.В., Свечников К.В. Генетический контроль активностей микро-сомальных ферментов стероидогенеза в клетках Лейдига инбредных линий мышей // Генетика. 1998. Т. 34. № 9. С. 1277-1285.

29. Остин Л., Шорт Р. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих. // М.: Мир. -1987. 305 с.

30. Панов Е.Н. Поведение животных и этологическая структура популяции // М.: Наука. 1983.424 с.

31. Патрушев Л.И. Экспрессия генов // М.: Наука. 2000. 527 с.

32. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. Новосибирск: Наука, 1978. 304 с.

33. Резников А.Г. Методы определения гормонов. — Киев: Навукова Думка, 1980.400 с.

34. Савченко О.Н. Гипофиз. Гонадотропины // Руководство по физиологии. Физиология эндокринной системы. Л.: Наука, 1979 б. С. 76-85.

35. Савченко О.Н. Половые железы // Руководство по физиологии. Физиология эндокринной системы. Л.: Наука, 1979 а. С. 341-395.

36. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ М.: Медицина, 1987.400 с.

37. Серова Л.И. Роль медиально-базального гипоталамуса в сезонных изменениях уровня тестостерона в периферической крови самцов белых крыс // Проблемы эндокринологии. 1974. Т. 20. № 5. С. 45-47.

38. Серова Л.И., Осадчук А.В., Науменко Е.В. Генетико-нейрохимический анализ катехоламинов головного мозга в популяционной иерархии у самцов лабораторных мышей // Генетика. 1989. Т. 25. № 4. С. 691-698.

39. Таранов А.Г., Шаик-оглы Л.К., Гончаров Н.П. Гормональная ативность гипофиз-гонады у самцов павианов гамадрилов в зависимости от из иерархического положения // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. 1986. Вып. 101. № 3. С. 356358.

40. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. Под ред. Я.И. Ажипы. М: Мир, 1989. 656 с.

41. Хайнд Р. Поведение животных. Пер. с англ. Под ред. З.А. Зориной и И.И. Полетаевой. -М: Мир, 1975. 856 с.

42. Чард Т. Радиоиммунологические методы. М: Мир, 1990. 246 с.

43. Шилов И.А. Эколого-физиологические основы популяционных отношений у животных. -М.: МГУ, 1977. 261 с.

44. Achermann J.C., Jameson J.L. Fertility and infertility: genetic contributions from the hypothalamic-pituitary-gonadal axis // Mol. Endocrinol. 1999. V. 13. № 6. P. 812-818.

45. Bakke M. and Lund J. Mutually exclusive interactions of two nuclear orphan receptors determine activity of a cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-responsive sequence in the bovineCYP17 gene // Mol. Endocrinol. 1995. V. 9. P. 327-339.

46. Bakke M. and Lund J. Transcriptional regulation of the bovine CYP17 gene: two nuclear orphan receptors determine activity of cAMP-responsive sequence 2. // Endocr. Res. 1995. V. 21. P. 509-516

47. Barrett G.M., Shimizu K., Bardi M., Mori A. Fecal testosterone immunoreactivity as a non-invasive index of functionaltestosterone dynamics in male Japanese macaques (Macaca fuscata) // Primates. 2002. V. 43. № 3. P. 29-39.

48. Bartke A. Effects of prolactin and luteinizing hormone on the cholesterol stores in the mouse testis // J. Endocrinol. 1971. V. 49 № 2. P. 317-324.

49. Bartke A. Increased sensitivity of seminal vesicles to testosterone in a mouse strain with low plasma testosterone levels // J. Endocrinol. 1974. V. 60. № 1. P. 145-148.

50. Bartke A., Amador A.G., Chandrashekar V., Klemcke H.G. Seasonal differences in testicular receptors and steroidogenesis // J. Steroid Biochem. 1987. V. 27. № 13. P. 581-587.

51. Bartke A., Dalterio S. Evidence for episodic secretion of testosterone in laboratory mice // Steroids. 1975. V. 26. № 6. P. 749-756.

52. Bartke A., Hikim A.P.S., Russel L.D. Leydig cell structure and function in seasonal breeders // The Leydig cell / Payne A.H., Hardy M.P., Russel L.D. eds., -Vienna, LL: Cacher River Press, 1996. P. 431-450.

53. Beach F.A. Behavioral endocrinology and the study of reproduction. Biol Re-prod. 1974. V. 10. № 1. p. 2-18.

54. Bernstein I. S., Gordon C. P., and Rose R. M. The interaction of hormones, behavior, and social context in nonhuman primates // Hormones and aggressive behavior / Svare B.B. (Ed.) Plenum Press. New York, 1983. P. 535-561.

55. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and diacylglycerol as second messengers // Biochem. J. 1984. V. 220. № 2. P. 345-360.

56. Bouin P., Ancel P. Recherches sur les cellules interstitielles du testicule des mammiferes // Arch. Zool. Exp. Gen. 1903. V. 1. P. 437-523. (цит. no Tahka, 1986)

57. Brain P.F. Pituitary-gonadal influences on social agression // Hormones and aggressive behavior / Svare B.B. (Ed.) Plenum Press. New York, 1983. P. 3-25.

58. Brivanlou A.H., Darnell J.E. Jr. Signal transduction and the control of gene expression // Science. 2002. V. 295. № 5556. P. 813-818.

59. Bronson F. H., Eleftheriou В. E. Adrenal response to fighting in mice: Separation of physical and psychological causes. Science. 1965. V. 147. P. 627-628.

60. Bronson F.H. Establishment of social rank among grouped male mice: relative effects on circulating FSH, LH, and corticosterone // Physiol. Behav. 1973. V. 10. P. 947-951.

61. Bronson F.H. The reproductive ecology of house mouse // Quart. Rev. Biol. 1979. V. 54. P. 265-299.

62. Bronson F.H., Heideman P.D. Seasonal regulation of reproduction in mammals // In The Physiology of Reproduction. / Knobil and Neill J.D. Eds. N.Y.: Raven Press.,1994. P. 541-584.

63. Bronson F.H., Marsden. H.M. The preputial gland as an indicator of social dominance in male mice // Behav. Biol. 1973. V. 9. № 5. P. 625-628.

64. Bronson F.H., Stetson M.H., Stiff M.E. Serum FSH and LH in male mice following aggressive and nonagressive interaction // Physiology and Behavior. 1973. V. 10. P. 167-172.

65. Caron K.M., Clark В J., Ikeda Y., Parker K.L. Steroidogenic factor 1 acts at all levels of the reproductive axis // Steroids. 1997. V. 62. № 1. P. 53-56.

66. Caron K.M., Ikeda Y., Soo S.C., Stocco D.M., Parker K.L., Clark B.J. Characterization of the promoter region of the mouse gene encoding the steroidogenic acute regulatoiyprotein//Mol. Endocrinol. 1997. V. 11. P. 138-147.

67. Cattanach B.M., Iddon C.A., Charlton H.M., Chiappa S.A., Fink G. Gonadotro-phin-releasing hormone deficiency in a mutant mouse with hypogonadism // Nature. 1977. - V. 269. - № 5626 P. 338-340. (цит. no Zhang F.P. et al., 2002)

68. Chapman J.C., Christian J.J., Pawlikowski M.A., Michael S.D. Analysis of steroid hormone levels in female mice at high population density // Physiol. Behav. 1998. V. 64. №4. P. 529-533.

69. Chapman J.C., Christian J.J., Pawlikowski M.A., Yasukawa N., Michael S.D. Female house mice develop a unique ovarian lesion in colonies that are at maximum population density // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. V. 225. № 1. P. 80-90.

70. Chitty D. Tuberculosis among wild voles: with a discussion of other pathological conditions among certain mammals and birds // Ecology. 1954. V. 35. P. 227237.

71. Christian J.J. Hormonal control of population growth // Hormonal correlates of behavior. V. 1. N.Y.: Plenum Publ. Corporat. 1974. P. 205-274.

72. Christian J.J. Population density and reproductive efficiency // Biol. Reprod. 1971. V. 4. P. 248-294.

73. Christian J.J. The pathology of overpopulation // Military medcine. 1963. V. 128. № 7. P. 571-603.

74. Christian J .J., Lloyd J.A., Davis D.E. The role of endocrines in self-regulation of mammalian populations // Rec. Progr. Hormone Res. N. Y.- L. 1965. V. 21. P. 501-571.

75. Christiansen K. Behavioural effects of androgen in men and women // J. Endocrinol. 2001. V. 170. № 1. P. 39-48.

76. Chung B.C., Guo I.C., Chou S.J. Transcriptional regulation of the CYP11A1 and ferredoxin genes // Steroids. 1997. V. 62. № 1. P. 37-42.

77. Clarke T.R., Bain P.A., Burmeister M., Payne A.H. Isolaton and characterization of several members of the murine HSD3b gene family // DNA and Cell Biology. 1996. V. 15. № 5. P. 387-399.

78. Clyne C.D., Zhang Y., Slutsker L., Mathis J.M., White P.C., Rainey W.E. Angiotensin П and potassium regulate human CYP11B2 transcription through common cis-elements // Mol. Endocrinol. 1997. V. 11. № 5. P. 638-649.

79. Cooke B.A. Transduction of the luteinizing hormone signal within the Leydig Cell // The Leydig cell / Payne A.H., Hardy M.P., Russel L.D. eds., Vienna, IL: Cacher River Press, 1996. P. 451-462.

80. Coquelin A, Bronson FH. Release of luteinizing hormone in male mice during exposure to females: habituation of the response // Science. 1979. V. 206. № 4422. P. 1099-1101.

81. Crawford P.A., Dorn C., Sadovsky Y., Milbrandt J. Nuclear receptor DAX1 recruits nuclear receptor corepressor N-CoR to steroidogenic factor 1 // Mol. Cell Biol. 1998. V. 18. № 5. P. 2949-2956.

82. Crawford P.A., Polish J.A., Ganpule G., Sadovsky Y. The activation function-2 hexamer of steroidogenic factor-1 is required, but not sufficient for potentiation by SRC-1 // Mol. Endocrinol. 1997. V. 11. № 11. P. 1626-1635.

83. Creel S., Creel N. M., Mills M. G. L., Monfort S. L. Rank and reproduction in cooperatively breeding African wild dogs: Behavioral and endocrine correlates // Behav. Ecol. 1997. V. 8. P. 298-306.

84. Csaba Z., Csernus V., Gerendai I. Intratesticular serotonin affects steroidogenesis in the rat testis // J. Neuroendocrinol. 1998. V. 105. P. 371-376.

85. Denardo D. F., Sinervo B. Effects of steroid hormone interactions on activity and home range size of male lizards // Horm. Behav. 1994. V. 28. P. 273-287.

86. Dixson A.F. Androgens and agressive behavior in primates: A review // Agres-sive behavior. 1980. V. 6. P. 37-67.

87. Dufau M.L. The luteinizing hormone receptor // Annu Rev Physiol. 1998. V. 60. P. 461-496.

88. Dufau M.L. The luteinizing hormone receptor // The Leydig cell / Payne A.H., Hardy M.P., Russel L.D. eds., Vienna, EL: Cacher River Press. 1996. P. 332-350.

89. Dufau M.L., Baukal A.J., Catt K.J. Hormone-induced guanyl nucleotide binding and activation of adenylate cyclase in the Leydig cell // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1980. V. 77. № 10. P. 5837-5841.

90. Dufau M.L., Winters C.A., Hattori M., Aquilano D., Baranao J.L, Nozu K., Baukal A., Catt K.J. Hormonal regulation of androgen production by the Leydig cell // J. Steroid Biochem. 1984. V. 20. № 1. P. 161-173.

91. Eberhart J.A., Keverne E.B., Meller R.E. Social influences on circulating levels of Cortisol and prolactin in male talapoin monkeys // Physiol. Behav. 1983 V. 30. № 3. P. 361-369.

92. Evain D., Morera A.M., Saez J.M. Glucocorticoids receptors in rat testis: their role in Leydig cells specific function and DNA synthesis // Ann. Endocrinol. Paris. 1976. V. 372. P. 101-102.

93. Fabbri A., Dufau M.L. Hormonal regulation of beta-endorphin in the testis // J. Steroid Biochem. 1988. V. 301. № 6. P. 347-352.

94. Fabbri A., Tinajero J.C., Dufau M.L. Corticotropin-releasing factor is produced by rat Leydig cells and has a major local antireproductive role in the testis // Endocrinology. 1990. V.127. P. 1541-1543.

95. Fabbri A., Tsai-Moms C.H., Luna S., Fraioli F., Dufau M.L. Opiate receptors are present in the rat testis. Identification and localization in Sertoli cells // Endocrinology. 1985. V. 117. № 6. P. 2544-2546.

96. Falkenstein E., Norman A.W., Wehling M. Mannheim classification of nonge-nomically initiated (rapid) steroid action(s) // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000 a. V. 85. № 5. P. 2072-2075.

97. Falkenstein E., Tillmann H.C., Christ M., Feuring M., Wehling M. Multiple actions of steroid hormones-a focus on rapid, nongenomic effects // Pharmacol. Rev. 2000. V. 52. №4. P. 513-556.

98. Farabollini F. Behavioral and endocrine aspects of dominance and submission in male rabbits //Aggress. Behav. 1987. V. 13. P. 247-258.

99. Favaretto A.L., Valenca M.M., Picanco-Diniz D.L., Antunes-Rodrigues J.A. Inhibitory role of cholinergic agonists on testosterone secretion by purified rat Ley-dig cells // Arch. Int. Physiol. Biochim. Biophys. 1993. V. 101. № 6. P. 333-335.

100. Feltus F.A., Groner В., Melner M.H. Stat5-mediated regulation of the human type П 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta5-delta4 isomerase gene: activation by prolactin // Mol. Endocrinol. 1999. V. 13. № 7. P. 1084-1093.

101. Frigeri C., Tsao J., Cordova M., Schimmer B.P. Impaired steroidogenic factor 1 (NR5A1) activity in mutant Y1 mouse adrenocortical tumor cells. // Endocinology. 2002. V. 143. P. 4031-4037.

102. Garrett J.W., Campbell C.S., Changes in social behavior of the male golden hamster accompanying photoperiodic changes in reproduction // Hormones and behavior. 1980. V. 14. P. 303-318.

103. Gartner K., Reznik-Schuller H., Reznik G. The influence of overcrowding on spermatogenesis, size of leydig-cell nuclei (histometrical investigation), and the adrenal corticosteron in mice //Acta Endocrinol. 1973. V. 74. P. 783-791.

104. Gigufcre V. Orphan Nuclear Receptors: From Gene to Function // Endocrine Reviews. 1999 V. 20. № 5. P. 689-725.

105. Gorski K., Carneiro M., Schibler U. Tissue-specific in vitro transcription from the mouse albumin promoter. // Cell. 1986. V. 47. P. 767-776.

106. Guo I.C., Chung B.C. Cell-type specificity of human CYP11A1 TATA box // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. V. 69. № 1-6. P. 329-334.

107. Gustafsson Т., Andersson В., Meurling P. Effect of social rank on the growth of the preputial glands in male bank voles, Clethrionomys glareolus // Physiol. Behav. 1980. V. 24. №4. P. 689-692.

108. Hales D.B., Diemer Т., Hales K.H. Role of cytokines in testicular function // Endocrine. 1999. V. 10. P. 201-217.

109. Hales D.B., Payne A.H. Glucocorticoid-mediated repression of P450scc mRNA and de novo synthesis in cultured Leydig cells // Endocrinology. 1989. V. 124. P. 2099-2104.

110. Hammond G.L., Bocchinfuso W.P. Sex hormone-binding globulin: gene organization and structure/function analyses // Horm. Res. 1996. V. 45. № 3-5. P. 197201.

111. Hampsey M. Molecular genetics of the RNA polymerase П general transcriptional machinery // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. V. 62. P. 465-503.

112. Hanley N.A., Rainey W.E., Wilson D.I., Ball S.G., Parker K.L. Expression Pro-щ files of SF1, DAX1, and CYP17 in the Human Fetal Adrenal Gland: Poten-tial Interactions in Gene Regulation//Mol. Endocrinol. 2001. V. 15. № 1. P. 57-68.

113. Hikim A.P.S., Amadorr A.G., Bartke A., Russel L.D. Structure-functional relationships in active and inactive hamster Leydig cells: A correlation morfo-metric and endocrine study // Endocrinology. 1989. V. 125. P.1844-1856.

114. Hikim S.A.P., Swerdloff R.S. Hormonal and genetic control of germ cell apop-tosis in the testis // Rev. Reprod. 1999. V. 4. № 1. P. 38-47.

115. Hiort O., Holterhus P.M. The molecular basis of male sexual differentiation // Eur. J. Endocrinol. 2000. V. 142. № 2. P. 101-110.

116. Holekamp К. E., Smale L. Dispersal status influences hormones and behavior in the male spotted hyena // Horm. Behav. 1998. V. 33. P. 205-216.

117. Huhtaniemi I.T., Warren D.W., Catt K.J. Functional maturation of rat testis Leydig cells // Ann. N.Y. Acad Sci. 1984. V. 438. P. 283-303.

118. Ignatieva E.V., Busygina T.V., Ananko E.A., Podkolodnaya O.A., Merkulova

119. T.I., Suslov V.V., Pozdnyakov M. Databases on endocrine system gene expression regulation: informational content and computer analysis // Proceedings of the

120. Second International Conference on Bioinformatics of Genome Regulation andф Structure. (BGRS'2000). Novosibirsk, Russia, August 7-11,2000. V. 1. P. 22-25.

121. Ingraham H.A., Lala D.S., Ikeda Y., Luo X., Shen W.H., Nachtigal M.W., Ab-bud R., Nilson J.H., Parker K.L. The nuclear receptor steroidogenic factor 1 acts at multiple levels of the reproductive axis // Genes Dev. 1994. V. 8. № 19. P. 23022312.

122. Ito M., Yu R.N., Jameson J.L. Steroidogenic factor-1 contains a carboxy-terminal transcriptional activation domain that interacts with steroid receptor coac

123. Ш tivator-1 // Mol. Endocrinol. 1998. V. 12. № 2. P. 290-301.

124. Ivell R., Spiess A.-N. Analysing differential gene expression in testis // In: Testicular tangrams. 12th European Testis Workshop 2002. / Rommerts F.F.G., Teerds K.J. Eds. Berlin; Heidelberg; New-York: Springer-Verlag., 2002. P. 85-97.

125. Kamel F., Frankel A.I. Hormone release during mating in the male rat: Time course, relation to sexual behavior, and interaction with handling procedure // Endocrinology. 1978. V. 103. P. 2172-2179.

126. Kendall S.K., Samuelson L.C., Saunders T.L., Wood R.I., Camper S.A. Targeted disruption of the pituitary glycoprotein hormone alpha-subunit produces hypogonadal and hypothyroid mice // Genes Dev. 1995. - V. 9. - № 16. P. 20072019.

127. Khorasanizadeh S., Rastinejad F. Nuclear-receptor interactions on DNA-response elements // Trends in Biochemical Sciences. 2001. V. 26. № 6. P. 384390.

128. Kruuk L.E., Clutton-Brock Т.Н., Albon S.D., Pemberton J.M., Guinness F.E. Population density affects sex ratio variation in red deer // Nature. 1999. -V. 399. №6735. P. 459-461.

129. Kuhn-Velten N., Staib W. Effect of human chorionic gonadotropin and estradiol in vivo on estradiol binder and cytochrome P-450 concentrations in rat testis // J. Steroid Biochem. 1984. V. 20. № 2. P. 555-561.

130. Kumarev V.P., Kobzev V.F., Kuznedelov K.D., Sredin Yu.G. Super-rapid synthesis of oligodeoxynucleotides on a micro-scale // Nucleic Acids Symp. Ser. 1991. V. 24. P. 234.

131. Lania A., Mantovani G., Spada A. G protein mutations in endocrine diseases // Eur. J. Endocrinol. 2001. V. 145. № 5. P. 543-559.

132. Latchman D.S. Eucariotic transcription factors. — London: Academic press, 1995. 325 p.

133. Latronico A.C. Naturally occurring mutations of the luteinizing hormone receptor gene affecting reproduction // Semin. Reprod. Med. 2000. V. 181. P. 17-20.

134. Lawrence Ch. E., Altshul S. F., Boguski M. S., Liu S. L., Neuwald A. F., Woot-ton J. C., Detecting subtle sequence signals: a Gibbs sampling strategy for multiple alignment// Science. 1993. V. 262. P. 208-214.

135. Lee C.T., Noranjo N. Effect of castration and androgen on the social dominance of BALB/c mice // Amer. Zool. 1972. V. 12. P. 214.

136. Lee S., Miselis R., Rivier C. Anatomical and Functional Evidence for a Neural Hypothalamic-Testicular Pathway that Is Independent of the Pituitary // Endocrinology. 2002. V. 143. № 11. P. 4447-4454.

137. Lee T.I., Young R.A. Transcription of eukaryotic protein-coding genes // Annu.

138. Rev. Genet. 2000. V. 34. P. 77-137.

139. Lei Z.M., Mishra S., Zou W., Xu В., Foltz M., Li X., Rao C.V. Targeted disruption of luteinizing hormone/human chorionic gonadotropin receptor gene // Mol.

140. Endocrinol. 2001. V. 15. № 1. P. 184-200.

141. Leung GP, Cheng-Chew SB, Wong PY. Nongenomic effect of testosterone on chloride secretion in cultured rat efferent duct epithelia // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. V. 280. № 5. P. C1160-1167.

142. Levitsky V.G., Katokhin A.V. Recognition of eukaryotic promoters using a genetic algorithm based on iterative discriminant analysis // In Silico Biol. 2003, 3:0008. http://www.bioinfo.de/isb/2003/03/0008/.

143. Li L.A., Chiang E.F., Chen J.C., Hsu N.C., Chen Y.J., Chung B.C. Function of steroidogenic factor 1 domains in nuclear localization, transactivation, and interac

144. Ш tion with transcription factor TFIIB and c-Jun // Mol. Endocrinol. 1999. V. 13. №9. P. 1588-1598.

145. Li L.A., Lala D., Chung B.C. Function of steroidogenic factor 1 (SF1) ligand-binding domain in gene activation and interaction with API // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. V. 250. № 2. P. 318-320.

146. Lincoln G. A., Guiness F., Short R. V. The way in which testosterone controls the social and sexual behavior of the red deer stage (Cervus elaphus) // Horm. Be-hav. 1972. V. 3. P. 375-396.

147. Lincoln G.A., Guiness F., Short R.V. the way in which testosterone controls the social and sexual behavior of the red deer stag (Cervus elaphus) // Hormones and behavior. 1972. V. 3. P. 375-396.

148. Liptrap R.M., Raeside J.I. Increase in plasma testosterone concentrations afterinjection of adrenocorticotrophin into the boar // J. Endocrinol. 1975. V. 66. № 1. P. 123-131.

149. Lloyd J. A. Weights of testes, thymi, and accessory reproductive glands in relation to rank in paired and grouped house mice (Mus musculus) // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1971. V. 137. P. 19-22.

150. Lu SF, McKenna SE, Cologer-Clifford A, Nau EA, Simon NG. Androgen receptor in mouse brain: sex differences and similarities in autoregulation // Endocrinology. 1998. V. 139. №4. P. 1594-1601.

151. Luo X., Ikeda Y., Lala D., Rice D., Wong M., Parker K.L. Steroidogenic factor 1 (SF1) is essential for endocrine development and function // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1999. V. 69. P. 13-18.

152. Luo X., Ikeda Y., Parker K.L. A cell-specific nuclear receptor is essential for adrenal and gonadal develipment and sexual differentiation // Cell. 1994. V. 77. P. 481-490.

153. Lynch J.W., Ziegler Т.Е., Strier K.B. Individual and seasonal variation in fecal testosterone and Cortisol levels ofwild male tufted capuchin monkeys, Cebus apella nigritus // Horm. Behav. 2002. V. 41. № 3. P. 275-287.

154. MacLusky N.J., Bowlby D.A., Brown T.J., Peterson R.E., Hochberg R.B. Sex and the developing brain: suppression of neuronal estrogen sensitivity bydeve-lopmental androgen exposure //Neurochem. Res. 1997. V. 22. № 11. P. 395-414.

155. Macrides F., Bartke A., Dalterio S. Strange females increase plasma testosterone levels in male mice // Science. 1975. V. 189. P 1104-1106.

156. Mangelsdorf D.J., Thummel C., Beato M., Herrlich P., Schutz G., Umesono K., Blumberg В., Kastner P., Mark M., Chambon P., et al. The nuclear receptor super-family: the second decade // Cell. 1995. V. 83. № 6. P. 835-839.

157. Manolagas S.C., Kousteni S. Perspective: nonreproductive sites of action of reproductive hormones // Endocrinology. 2001. V. 142. № 6. P. 2200-2204.

158. Marchlewska-Koj A. Sociogenic stress and rodent reproduction // Neurosci. Biobehav. Rev. 1997. V. 21. P. 699-703.

159. Maraniak J.A., Desjardins C., Bronson F.H. Dominant-subordinate relationships in castreted male mice, bearing testosterone implants // Amer. J. Physiol. 1977. V. 233. P. E 495-499.

160. Mayerhofer A. Leydig cell regulation by catecholamines and neuroendocrine messengers. In: Payne A, Hardy M, Russel L, eds. The Leydig cell. Vienna, IL: Cache River Press; 1996. P. 407-418.

161. McFarland K.C., Sprengel R., Phillips H.S., Kohler M., Rosemblit N. Nikolics K., Segaloff D.L, Seeburg P.H. Lutropin-choriogonadotropin receptor: an unusual member of the G protein-coupled receptor family // Science. 1989. V. 245. № 4917. P. 494-499.

162. McKinney T.D., Desjardins C. Postnatal development of the testis, fighting behavior, and fertility in house mice // Bio.l Reprod. 1973. V. 9. № 3. P. 279-294.

163. Michael M.D., Kilgore M.W., Morohashi K., Simpson E.R. Ad4BP/SFl regulates cyclic AMP-induced transcription from the proximal promoter (РП) of the human aromatase P450 (CYP19) gene in the ovary // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. №22. P. 13561-13566.

164. Miller W.L. Molecular biology of steroid hormone synthesis // Endocr. Rev. 1988. V. 9. № 3. P. 295-318.

165. Minegishi Т., Nakamura K., Takakura Y., Miyamoto K., Hasegawa Y., Ibuki Y., Igarashi M., Minegish T. Cloning and sequencing of human LH/hCG receptor cDNA // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. V. 172. № 3. P. 1049-1054.

166. Molkentin J.D. The zinc finger-containing transcription factors GATA-4, -5, and -6.Ubiquitously expressed regulators of tissue-specific gene expression // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. № 50. P. 38949-38952.

167. Monte D., DeWitte F., Hum D.W. Regulation of the human P450scc gene by steroidogenic factor 1 is mediated by CBP/p300 // J. Biol. Chem. 1998. V. 273. № 8. P. 4585-4591.

168. Morohashi K., Honda S., Inomata Y., Handa H., Omura T. A common transacting factor, Ad4-binding protein, to the promoters of steroidogenic P-450s // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 17913-17919.

169. Nachtigal M.W., Hirokawa Y., Enyeart-VanHouten D.L., Flanagan J.N., Hammer G.D., Ingraham H.A. Wilms' tumor 1 and DAX1 modulate the orphan nuclear receptor SF1 in sex-specific gene expression // Cell. 1998. V. 93. № 3. P. 445-454.

170. Nef S., Parada L.F. Hormones in male sexual development // Genes Dev. 2000. V. 14. № 24. P. 3075-3086.

171. Nikula H., Huhtaniemi I. Gonadotropin-releasing homione agonist activates protein kinase С in rat Leydig cells // Mol. Cell Endocrinol. 1988. V. 55. № 1. P. 53-59.

172. Nikula H., Koskimies P., El-Hefhawy Т., Huhtaniemi I. Functional characterization of the basal promoter of the murine LH receptor gene in immortalized mouse Leydig tumor cells // J. Mol. Endocrinol. 2001. V. 26. P. 21-29.

173. Nikulina E.M., Hammer R.P.Jr., Miczek K.A., Kream R.M. Social defeat stress increases expression of mu-opioid receptor mRNA in rat ventral tegmental area // Neurore-port. 1999. V. 10. № 14. P. 3015-3019.

174. Ogilvie K., Rivier C. The intracerebroventricular injection of interleukin-1 p blunts the testosterone response to human chorionic gonadotropin: role of pros-taglandin-and adrenergic-dependent pathways // Endocrinology. 1998. V. 139. P. 3088-3095.

175. Omura Т., Morohashi K. Gene regulation of steroidogenesis // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1995. V. 53. № 1-6. P. 19-25.

176. Orkin SH. Embryonic stem cells and transgenic mice in the study of hematopoiesis // Int. J. Dev. Biol. 1998. V. 42. P. 927-934.

177. Osadchuk A.V. Social, hormonal and genetic basis of differential reproduction in mice // International society for research on aggession, ХП World meeting. Strasbourg, France, 1996. P. 75.

178. Osadchuk A.V., Svechnikov K.V. Coordinated genetic control of microsomal steroidogenic enzyme activities in mouse Leydig cells // Europ. J. Endocrinology. 1994. V. 130. Suppl. 2. P. 170.

179. Osadchuk A.V., Svechnikov K.V., Ahmerova L.G. A four-locus least squares linear model of testosterone production by Leydig cell in mice // Thirteen International Mouse

180. Genome Conference. October 31 November 3 1999 - Philadelphia, PA., US, 1999. Abstract E24

181. Ou Q, Mouillet JF, Yan X, Dorn C, Crawford PA, Sadovsky Y. The DEAD box protein DP 103 is a regulator of steroidogenic factor-1 // Mol. Endocrinol. 2001. V. 15. № 1. P. 69-79.

182. Parker K.L., Schimmer B.P. Steroidogenic factor 1: a key determinant of endocrine development and function // Endocr. Rev. 1997. V. 18. № 3. P. 361-377.

183. Parker K.L., Schimmer B.P. Transcriptional regulation of the genes encoding the cytochrome P-450 steroid hydroxylases // Vitam. Horm. 1995. V. 51. P. 361-377.

184. Pasley J.N., Christian J.J. The effect of ACTH, group caging, and adrenalectomy in Peromyscus leucopus with emphasis on suppression of reproductive function // Proc Soc Exp Biol Med. 1972. V. 139. № 3. P. 921-925.

185. Peltoketo H., Luu-The V., Simard J., Adamski J. 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD)/17-ketosteroid reductase (KSR) family; nomenclature and main characteristics of the 17HSD/KSR enzymes //J. Mol. Endocrinol. 1999. V. 23. № 1. P. 1-11.

186. Perez-Palacios G., Chavez В., Mendez J.P., McGinley J.I., Ulloa-Aguirre A. The syndromes of androgen resistance revisited // J. Steroid Biochem. 1987. V. 27. № 4-6. P. 1101-1108.

187. Purvis K., Haynes N.B. Short-term effects of copulation, human chorionic gonadotro-phin injection and non-tactile association with a female on testosterone levels in the male rat // J. Endocrinol. 1974. V. 60. № 3. P. 429-439.

188. Quinn P.G., Payne A.H. Steroid product-induced, oxygen-mediated damage of microsomal cytochrome P-450 enzymes in Leydig cell cultures. Relationship to desensitization // J. Biol. Chem. 1985. V. 260. № 4. P. 2092-2099.

189. Ramenofsky M. Acute changes in plasma steroids and agonistic behavior in male Japanese quail // Gen. Сотр. Endocrinol. 1985. V. 60. № 1. P. 116-128.

190. Rauchenwald M., Steers W.D., Desjardins C. Efferent innervation of the rat testis // Biol. Reprod. 1995. V. 52. P. 1136-1143.

191. Rheaume E., Simard J., Morel Y., Mebarki F., Zachmann M., Forest M.G., New M.I., Labrie F. Congenital adrenal hyperplasia due to point mutations in the type П 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene // Nat. Genet. 1992. V. 1. № 4. P. 239-245.

192. Rice D.A., Kirkman M.S., Aitken L.D., Mouw A.R., Schimmer B.P., Parker K.L. Analysis of the promoter region of the gene encoding mouse cholesterol side-chain cleavage enzyme. //J. Biol. Chem. 1990. V. 265. P. 11713-11720.

193. Rice D.A., Mouw A.R., Bogerd A.M., Parker K.L. A shared promoter element regulates the expression of three steroidogenic enzymes // Mol. Endocrinol. 1991. V. 5. P. 1552-1562.

194. Rippe K., von Hippel P.H., Langowski J. Action at a distance: DNA-looping and initiation of transcription // Trends Biochem. Sci. 1995. V. 20. P. 500-506.

195. Ritta M.N., Calandra R.S. Occurrence of GABA in rat testis and its effect on androgen production // Adv Biochem Psychopharmacol. 1986. V. 42. P. 291-297.

196. River C., Rivest S. Effect of stress on the activity of hypotalamic-pituitary-gonadal axis: peripheral central mechanisms. // Biology of reproduction. 1991. V. 45. P. 523-532.

197. Robyr D., Wolffe A.P., Wahli W. Nuclear hormone receptor coregulators in action: diversity for shared tasks // Mol. Endocrinol. 2000. V. 14. P. 329-347.

198. Rose R. M., Gordon T. P., Bernstein I. S. Plasma testosterone levels in male rhesus: Influence of sexual and social stimuli // Science. 1972. V. 178. P. 643-645.

199. Rose R. M., Holaday J. W., Bernstein, I. S. Plasma testosterone, dominance rank and aggressive behavior in male rhesus monkeys //Nature. 1971. V. 231. P. 366-368.

200. Rose R.M., Gordon T.P., Bernstein I.S. Plasma testosterone levels in the male rhesus: influences of sexual and social stimuli // Science. 1972. V. 178. № 61. P. 643-645.

201. Saez J.M. Leydig cells: endocrine, paracrine, and autocrine regulation // Endocr. Rev. 1994. V. 15. P. 574-626.

202. Salvadora A., Suay F., Martinez-Sanchis S., Simon V.M., Brain P.F. Correlating testosterone and fighting in male participants in judo contests // Physiol. Behav. 1999. V. 68. № 1-2. P. 205-209.

203. Sapolsky R.M., Romero L.M., Munck A.U. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions // Endocr. Rev. 2000. V. 21. № 1. P. 55-89.

204. Sapolsky RM. The endocrine stress-response and social status in the wild baboon // Honn. Behav. 1982. V. 16. № 3. P. 279-292.

205. Schimmer B.P., Cordova M., Tsao J., Frigeri C. SF1 polymorphisms in the mouse and steroidogenic potential // Endocr. Res. 2002. V. 28. P. 519-525.

206. Selmanoff M.K., Abreu E., Goldman B.D., Ginsburg B.E. Manipulation of aggressive behavior in adult DBA/2/Bg and C57BL/10/Bg male mice implanted with testosterone in Silastic tubing // Horm. Behav. 1977a. V. 8. № 3. P. 377-390.

207. Selmanoff M.K., Goldman B.D., Ginsburg B.E. Serum testosterone, agonistic behavior, and dominance in inbred strains of mice // Horm. Behav. 1977 б. V. 8. № 1. P. 107119.

208. Setchell J.M., Dixson A.F. Changes in the secondary sexual adornments of male mandrills (Mandrillus sphinx) are associated with gain and loss of alpha status // Horm. Behav. 2001. V. 39. № 3. P. 177-184.

209. Shapiro D., Sharp P., Wahli W., Keller M. A hight-efficiency HeLa cell nuclear transcription extract//DNA. 1988. V. 7. P. 47-55.

210. Shen W.H., Moore C.C., Ikeda Y., Parker K.L. Ingraham H.A. // Cell. 1994. V. 77. P. 651-661.

211. Simoncini Т., Genazzani A.R. Non-genomic actions of sex steroid hormones // Eur. J. Endocrinol. 2003. V. 148. № 3. P. 281-292.

212. Simpson E.R., Michael M.D., Agarwal V.R., Hinshelwood M.M., Bulun S.E., Zhao Y. Cytochromes P450 11: expression of the CYP19 (aromatase) gene: an unusual case of alternative promoter usage // FASEB J. 1997. V. 11. № 1. P. 29-36.

213. Slominski A., Wortsman J. Neuroendocrinology of the skin // Endocr. Rev. 2000. V. 21, № 5. P. 457-487.

214. Stalvey J.R., Payne A.H. Luteinizing hormone receptors and testosterone production in whole testes and purified Leydig cells from the mouse: differences among inbred strains //Endocrinology. 1983. V. 112. № 5. P. 1696-1701.

215. Stalvey J.R., Payne A.H. Maximal testosterone production in Leydig cells from inbred mice relates to the activity of 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase // Endocrinology. 1984. V. 115. № 4. P. 1500-1505.

216. Steklis H.D., Brammer G.L., Raleigh M.J., McGuire M.T. Serum testosterone, male dominance, and aggression in captive groups of vervet monkeys (Cercopithecus aethiops sabaeus)// Horn. Behav. 1985. V. 19. № 2. P. 154-163.

217. Sterneck E., Tessarollo L., Johnson P.F. An essential role for C/EBPbeta in female reproduction // Genes Dev. 1997. V. 11. № 17. P. 2153-2162.

218. Stocco D.M., Clark B.J. Regulation of the acute production of steroids in steroidogenic cells // Endocr. Rev. 1996. V. 173. P. 221-244.

219. Stromstedt M., Waterman M.R. Messenger RNAs encoding steroidogenic enzymes are expressed in rodent brain // Mol. Brain Res. 1995. V. 34. № 1. P. 75-88.

220. Swain A., Zanaria E., Hacker A., Lovell-Badge R., Camerino G. Mouse Daxl expression is consistent with a role in sex determination as well as in adrenal and hypothalamus function//Nat. Genet. 1996. V. 12. № 4. p. 404-409.

221. Tahka K.M. Current aspects of Leydig cell function and its regulation // J. of Reproduction and Fertility. 1986. V. 78. P. 367-380.

222. Taylor G.T., Weiss J., Rupich R. Male rat behavior, endocrinology and reproductive physiology in a mixed-sex, socially stressful colony // Physiology and Behavior. 1987. V. 39. P. 429-433.

223. Themmen A.P.N,. Huhtaniemi I.T. Mutations of gonadotropins and gonadotropin receptors: elucidating the physiology and pathophysiology of pituitary-gonadal function // Endocr. Rev. 2000. V. 21. № 5. P. 551-583.

224. Tong S., Wallace E.M., Burger H.G. Inhibins and activins: clinical advances in reproductive medicine // Clin. Endocrinol. (Oxf) 2003. V. 58. № 2. P. 115-127.

225. Tsai S.Y., Tsai M.J. Chick ovalbumin upstream promoter-transcription factors (COUP-TFs): coming of age // Endocr. Rev. 1997. V. 18. № 2. P. 229-240.

226. Vandenbergh J.G. The influence of the social environment on sexual matura-tion in male mice // J. Reprod. Fertil. 1971. V. 24. № 3. P. 383-390.

227. Vleck С. M., Brown J. L. Testosterone and social and reproductive behavior in Aphelocoma jays // Anim. Behav. 1999. V. 58. P. 943-951.

228. Walsh S.W., Resko J.I., Grambach M.M., Novy M.J. In utero evidence a func-tional fetoplacental unit of resus monkeys // Biol. Reprod. 1980. V. 23. P. 264-270.

229. Welsh T.H.Jr., Bambino Т.Н., Hsuesh A.J. Mechanism of glucocorticoid-induced su-pression of testicular androgen biosinthesis in vitro // Biology of reproduction. 1982. V. 27. P. 1138-1146.

230. Wilson E.O. Sociobiology (The new synthesis) // Massachusetts, London: The belknap Press of Harvard University, Press Cambridge. 1977. 697 p.

231. Wilson Т.Е., Fahrner T.J., Milbrandt J. The orphan receptors NGFI-B and steroidogenic factor 1 establish monomer binding as a third paradigm of nuclear re-ceptor-DNA interaction // Mol. Cell Biol. 1993 V. 13. № 9. P. 5794-5804.

232. Wingfield J. C., Ball G. F., Dufty A. M, Hegner R. E., Ramenofsky, M. Testosterone and aggression in birds // Amer. Sci. 1987. V. 75. 602-608.

233. Wingfield J. C., Farner D. S. The endocrinology of wild species // In: Avian Biology / Farner D. S., King J. R., Parkes K. S. (Eds.) N.Y.: Academic Press. 1993. V. 9. P. 163237.

234. Wingfield J. C., Hegner R. E., Dufty A. M., Jr., Ball G. F. The "challenge hypothesis": Theoretical implications for patterns of testosterone secretion, mating systems, and breeding strategies //Am. Nat. 1990. V. 136. № 6. P. 829-846.

235. Wingfield J.C., Kenagy G.J. Natural regulation of reproductive cycles // In: Vertebrate Endocrinology: Fundamental and Biomedical Implications / Pang P., Schreibman M. (Eds.) 1991. V. 4B. P. 303-342.

236. Wong M., Ikeda Y., Luo X., Caron K.M., Weber T.J., Swain A., Schimmer B.P., Parker K.L. Steroidogenic factor 1 plays multiple roles in endocrine deve-lopment and function//Recent Prog. Horm. Res. 1997. V. 52. P. 167-182.

237. Wuerther J.U., Kirstler M., Kratzmeier M., Mukhopadhyay A.K. LH/hCG receptor is coupled to both adenilate cyclase and protein kinase С pathways in isolated mouse Ley-dig cells // Endocrine. 1995. V. 3. P. 579-584.

238. Young K.A., Ball G.F., Nelson R.J. Photoperiod-induced testicular apoptosis in European starlings (Sturnus vulgaris) // Biology of Reproduction. 2001 a. V. 64. P. 706-713.

239. Young K.A., Nelson RJ. Mediation of seasonal testicular regression by apoptosis // Reproduction. 2001. V. 122. № 5. P. 677-685.

240. Young K.A., Zirkin B.R. and Nelson R.J. Testicular apoptosis is down-regulated during spontaneous recrudescence in white-footed mice (Peromyscus leucopus) // Journal of Biological Rhythms. 2001 б. V. 16. P. 479-488. ^

241. Zazopoulos E., Lalli E., Stocco D.M., Sassone-Corsi P. DNA binding and transcriptional repression by DAX1 blocks steroidogenesis // Nature. 1997. V. 390. № 6657. P. 311-315.

242. Zhang F.P., Poutanen M., Wilbertz J., Huhtaniemi I. Normal prenatal but arrested postnatal sexual development of luteinizing hormone receptor knockout (LuRKO) mice // Mol. Endocrinol. 2001. V. 15. № l. p. 172-183.

243. Zhang P., Mellon S.H. Multiple orphan nuclear receptors converge to regulate rat P450cl7 gene transcription: novel mechanisms for oiphan nuclear receptor action. // Mol. Endocrinol. 1997. V. 11. P. 891-904.

244. Zhou Q., Nie R., Prins G.S., Saunders P.T., Katzenellenbogen B.S., Hess R.A. Localization of androgen and estrogen receptors in adult male mouse reproductive tract // J. Androl. 2002. V. 23. № 6. P. 870-881.

245. Zitzmann M., Nieschlag E. Testosterone levels in healthy men and the relation to behavioural and physicalcharacteristics: facts and constructs // Eur. J. Endocrinol. 2001. V. 144. №3. P. 183-197.1. Благодарности

246. Работа выполнена в лаборатории эндокринологической генетики при сотрудничестве с лабораторией теоретической генетики и лабораторией регуляции экспрессии генов Института цитологии и генетики СО РАН.

247. Благодарю также моего мужа Бусыгина А.Г. и всех членов моей семьи за постоянную моральную поддержку.