Гормональные, клинико-иммунологические аспекты сахарного диабета II типа при HBV- и HCV-инфицировании тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, доктор медицинских наук Хамнуева, Лариса Юрьевна

• Хамнуева, Лариса Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Хамнуева, Лариса Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ: ТИПЫ ДИАБЕТА, ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АУТОИММУННОГО ДИАБЕТА ВО ВЗРОСЛОЙ ПОПУЛЯЦИИ, МЕХАНИЗМЫ ЕГО РАЗВИТИЯ. РОЛЬ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ И НВV- И НСУ-ИНФЕКЦИЯ

1.1.Особенности течения медленно прогрессирующего аутоиммунного сахарного диабета у взрослых.

1.2.Иммунологические маркеры аутоиммунного сахарного диабета.

1.3. Значение цитокинов в патогенезе сахарного диабета и 2 типа

1.4. Роль вирусов в патогенезе аутоиммунного сахарного диабета.

1.5. Сахарный диабет и HBV- и HCV-инфекция.

1.6. Особенности патогенеза хронической HBV- и HCV-инфекции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных сахарным диабетом 2 типа.

2.2. Характеристика обследованных больных острыми вирусными гепатитами ВиС.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. МАРКЕРЫ HBV- И НСУ-ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА.

ГЛАВА 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА ПРИ HBV- И НСУ-ИНФИЦИРОВАНИИ.

4.1. Аутоантитела к Р-клеткам у больных сахарным диабетом 2 типа, инфицированных и неинфицированных HBV и HCV.

4.2. Секреция С-петида у больных сахарным диабетом, инфицированных НВV и HCV.

4.3. Значение цитокинов в механизмах аутоиммунных процессов к Р-клеткам у больных сахарным диабетом

2 типа, инфицированных HBV и HCV.

ГЛАВА 5. СЕКРЕЦИЯ ИНСУЛИНА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ ВИС.

ГЛАВА 6. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА ПРИ HBV- И НСУ-ИНФИЦИРОВАНИИ.

6.1. Характеристика поздних диабетических осложнений у больных СД 2 типа, инфицированных HBV и HCV и неинфицированных.

6.2. Характеристика лабораторно-биохимических показателей у больных СД 2 типа, инфицированных HBV и

HCV и неинфицированных больных.

6.3. Клиническая характеристика больных СД, инфицированных HBV и HCV, с аутоантителами к Р-клеткам (GAD А и 1С А) в сыворотке крови.

ГЛАВА 7. ОСОБЕННОСТИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ, ИНФИЦИРОВАННЫХ HBV И HCV.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гормональные, клинико-иммунологические аспекты сахарного диабета II типа при HBV- и HCV-инфицировании»

Сахарный диабет и вирусные гепатиты — актуальные медико-социальные проблемы здравоохранения на сегодняшний момент в связи с широкой распространенностью, хроническим течением, сохраняющейся тенденцией роста числа больных и их высокой инвалидизацией. Сахарный диабет является одной из основных пяти причин смерти в развитых странах. По прогнозам ВОЗ, популяция больных сахарным диабетом, в настоящее время составляющая 130 миллионов человек, увеличится к 2025 году до 300 миллионов. Не менее серьезную проблему представляет вирусные гепатиты С и В. По заключению экспертов ВОЗ, в наступившем столетии эта патология будет одной из ведущих, конкурирующей с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом. Ежегодно вирусным гепатитом В заболевают около 50 млн. человек, свыше 1,5 млн. погибают от заболеваний, связанных с HBV-инфекцией. Такая же неблагоприятная ситуация и по заболеваемости гепатитом С, в мире насчитывается от 100 до 200 миллионов больных и 350 миллионов носителей HCV. Предполагается, что в предстоящие 10-20 лет смертность от заболеваний печени вследствие вирусных гепатитов возрастет в 2 раза [40, 52].

Связь между развитием вирусных заболеваний печени и сахарного диабета отмечена клиницистами довольно давно. Так, В.В. Космачевский и соавт. в 1967 г., В.Н. Комар в 1973г., М.Т. Ахметова в 1976 г. и др. описали появление первых клинических признаков сахарного диабета в условиях острого вирусного гепатита. Авторы расценивали вирусный гепатит как манифестирующий фактор сахарного диабета [5, 32, 35]. В настоящее время практически во всех странах мира наблюдается тесная взаимосвязь между развитием вирусных гепатитов и сахарного диабета, однако механизм этой взаимосвязи представляется более сложным [83, 88, 163, 182, 228, 252, 293, 297, 298, 310, 329, 379, 392, 407]. В последние годы особое внимание гепатологов уделяется способности HBV и HCV к внепеченочной репликации и связанным с этим системным проявлениям инфекции. Репликация этих вирусов установлена в мононуклеарных клетках крови, фибробластах, клетках лимфоузлов, селезенки, костного мозга, в эндотелии сосудов, эпителии слизистых оболочек, в почках, надпочечниках, кишечнике, коже, нервных клетках. Антигены HBV и HCV, ДНК HBV и РНК HCV в репликативной и интегрированной формах обнаружены в ацинарных и эндокринных клетках поджелудочной железы, a HBsAg - в панкреатическом секрете [2, 55, 123, 145, 146, 176, 229, 262, 308, 318, 388, 389, 394].

Предполагается, что вирусы могут непосредственно поражать Р-клетки и приводить к развитию сахарного диабета, либо выступать в качестве инициирующего фактора аутоиммунного процесса в p-инсулярном аппарате поджелудочной железы [17, 122, 136, 165, 202, 204, 327, 357, 360, 370, 374]. Возможно, одними из инициирующих аутоиммунную агрессию к Р-кпетке или прямо повреждающими факторами выступают гепатотропные вирусы, учитывая их внепеченочную репликацию и высокий уровень инфицированности больных сахарным диабетом. Важное место в течение аутоиммунной деструкции Р-клеток занимают изменения во взаимодействии цитокинов: интерлейкинов (HJ1-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6), фактора некроза опухоли, интерферона, которые вероятно претерпевают изменения на фоне инфицирования гепатотропными вирусами [31, 124, 245, 264, 311,312, 346, 355, 377]. Научных работ, посвященных этой проблеме, на данный момент в литературе не найдено. Вероятно, HCV- и HBV-инфекции играют важную роль в патогенезе сахарного диабета 1 и 2 типов, которая до настоящего момента не расшифрована и требует дальнейших исследований. Все вышеперечисленные доводы и предопределили наш интерес к данной проблеме, возникла необходимость проведения целенаправленных комплексных исследований по выяснению основных закономерностей течения сахарного диабета у больных, инфицированных HBV и HCV.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить основные клинические, иммунологические и гормонально-метаболические особенности сахарного диабета 2 типа при HBV- и HCV-инфекции, определить патогенетические механизмы формирования инсулиновой недостаточности. На основе полученных результатов разработать эффективную тактику лечения больных сахарным диабетом, инфицированных HBV и HCV.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.Определить частоту выявления серологических маркеров и маркеров репликации HBV-, HCV-инфекции у больных сахарным диабетом 2 типа.

2.Изучить роль HBV-, HCV-инфекции, репликативной активности вирусов в развитии аутоиммунных процессов к панкреатическим антигенам и в механизмах формирования инсулиновой недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа.

3.На основе изучения первой фазы секреции инсулина оценить состояние инсулярного аппарата поджелудочной железы у больных острыми вирусными гепатитами, не страдающих сахарным диабетом.

4.Исследовать значение провоспалительных и иммунорегуляторных (противовоспалительных) цитокинов в иммунопатогенезе сахарного диабета у больных, инфицированных НВV и HCV.

5.Изучить влияние HBV-, HCV-инфекции, репликативной активности вирусов на течение сахарного диабета 2 типа: углеводный и липидный обмен, развитие поздних диабетических осложнений.

6. На основе полученных результатов разработать эффективную тактику лечения больных сахарным диабетом, инфицированных HBV и HCV.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное исследование клинических, иммунологических, гормональных и метаболических особенностей течения сахарного диабета 2 типа при НВV- и HCV-инфицировании.

Показано значение HBV и HCV в инициации аутоиммунных процессов, направленных к Р-клетке поджелудочной железы, сопровождающихся снижением секреции инсулина. Доказано, что инфицированность HBV и HCV больных сахарным диабетом выступает одним из ведущих факторов риска развития медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета.

Впервые изучено значение провоспалительных и иммунорегуляторных (противовоспалительных) цитокинов и показана значимая роль ИЛ-ip и ИЛ-4 в течении аутоиммунных процессов в Р-клетке у больных сахарным диабетом 2 типа, инфицированных HBV и HCV.

Доказано, что инфицирование HBV и HCV больных сахарным диабетом 2 типа ведет к более быстрому снижению секреции инсулина в сравнении с неинфицированными. Выявлены нарушения в механизмах раннего инсулинового секреторного ответа Р-клеток у больных острыми вирусными гепатитами В и С, не страдающих сахарным диабетом.

Впервые показано влияние HBV- и HCV-инфекции на клиническое течение сахарного диабета в зависимости от длительности диабета, которое свидетельствует, что HCV-инфекция сопровождается высоким риском прогрессирования клинических стадий диабетической нефропатии и синдрома «диабетической стопы» нейроишемической формы.

Разработаны наиболее оптимальные подходы к ведению сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с хроническими вирусными гепатитами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленная роль HBV- и HCV-инфекции в развитии и прогрессировании медленно прогрессирующего аутоиммунного сахарного диабета обосновывает необходимость исследования аутоантител к р-клеткам поджелудочной железы и уровня С-пептида у инфицированных больных сахарным диабетом 2 типа. Показано, что выявление антител к панкреатическим антигенам и повышение уровней цитокинов ИЛ-ip и ИЛ-4 в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2 типа, инфицированных HBV- и HCV-инфекцией, свидетельствует о развитии у них медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета. Доказанная возможность развития аутоиммунных процессов в Р-клетках поджелудочной железы, приводящая к снижению их функции, диктует и обосновывает раннее назначение инсулина этой группе больных.

На основе полученных данных определены частота выявления маркеров HBV-, HCV-инфекции у больных сахарным диабетом 2 типа и особенности клинического течения диабета при инфицировании, что дает возможность установления скрытых источников инфекции и своевременной организации профилактических мероприятий.

Установлено, что репликация вирусов HBV и HCV ухудшает компенсацию диабета, а больные сахарным диабетом 2 типа, инфицированные HCV, имеют более раннее развитие осложнений, таких как диабетическая нефропатия и синдром «диабетической стопы». Указанное требует проведения как раннего мониторинга лабораторных и клинических показателей, характеризующих их развитие, так и назначения комплекса профилактических мероприятий, направленных на предупреждение осложнений у HCV-инфицированных больных диабетом.

Выявленное нарушение ранней фазы секреции инсулина у больных вирусными гепатитами В и С, не страдающих диабетом, позволяет формировать среди них группы риска по его развитию и проводить динамическое наблюдение углеводного обмена.

Полученные данные о значении HBV-, HCV-инфекции в течении сахарного диабета 2 типа могут быть применены для выбора наиболее оптимальной тактики ведения и лечения больных с сочетанной патологией -сахарным диабетом и хроническим вирусным гепатитом.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1.HBV- и HCV-инфекция выступает значимым фактором риска развития медленно прогрессирующего аутоиммунного сахарного диабета, который наблюдается в 36% случаев среди HBV- и HCV-инфицированных больных сахарным диабетом 2 типа. Основными маркерами медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у больных с клиническим и метаболическим фенотипом сахарного диабета 2 типа, инфицированных HBV и HCV, являются антитела к глутаматдекарбоксилазе и островковым клеткам поджелудочной железы в совокупности со сниженным уровнем С-пептида.

2. Инфицирование HBV и HCV больных сахарным диабетом 2 типа приводит к более быстрому снижению секреции инсулина с увеличением длительности заболевания. Одним из патогенетических механизмов снижения секреции инсулина является аутоиммунная агрессия, направленная к Р-клеткам, индуцированная HBV- и HCV-инфекцией. Подтверждением неблагоприятного действия HCV и HBV на [3-клетки поджелудочной железы является нарушение ранней фазы секреции инсулина уже при остром течении вирусных гепатитов. У больных острым вирусным гепатитом В и/или С в 22,2% регистрируется снижение глюкозостимулированного ответа, что расценивается как гормонально-метаболический маркер дисфункции Р-клетки.

3.У больных медленно прогрессирующим аутоиммунным сахарным диабетом, инфицированных HBV и HCV, наблюдается дисбаланс в системе цитокиновой регуляции иммунного ответа, выражающийся в увеличении уровней ИЛ-1 и ИЛ-4 в сыворотке крови.

4. Репликативная активность HBV и HCV у инфицированных больных сахарным диабетом 2 типа сопровождается ухудшением компенсации углеводного обмена. HCV-инфицирование больных сахарным диабетом сопровождается высокой частотой диабетической нефропатии клинических стадий и синдрома «диабетической стопы» нейроишемической формы.

5.Комплексное изучение клинических, иммунологических, гормональных особенностей больных с сахарным диабетом 2 типа позволяет выделить группу больных с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом, который индуцировала HBV- и ЫСУ-инфекция. Этой группе с целью защиты Р-клеток и поддержания остаточной секреции инсулина, профилактики развития осложнений сахарного диабета показано раннее назначение инсулинотерапии.

6.Оптимальная сахароснижающая терапия у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с хроническим вирусным гепатитом заключается в поэтапном достижении компенсации. Коррекцию гипергликемии следует начинать с обеспечения планируемого для конкретного больного уровня гликемии натощак с последующим подбором, прежде всего, дозы продленного инсулина в течение суток.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Хамнуева, Лариса Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. У больных СД 2 типа отмечается высокая частота выявления маркеров HBV-инфекции (21,9%) и HCV-инфекции (9,1%).

2. У больных острыми вирусными гепатитами В и С в 84,4% регистрируется нарушение глюкозостимулированного секреторного ответа Р-клеток. Снижение секреции инсулина в 1 фазу выявляется в 22,2%, что является ранним гормонально-метаболическим маркером нарушения функции Р-клеток поджелудочной железы у больных острым вирусным гепатитом.

3. HBV- и HCV-инфекция может выступать инициирующим фактором развития аутоиммунных реакций, направленных к р-клеткам, у больных СД 2 типа. У HBV- и HCV-инфицированных больных СД 2 типа наблюдается высокая частота обнаружения GADA (39,6% случаев) и ICA (25%). У 36% HBV- и HCV-инфицированных больных СД 2 типа развивается медленно прогрессирующий аутоиммунный сахарный диабет с наличием аутоантител к Р-клеткам и низкой секрецией инсулина.

4. Основными маркерами медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у больных с клиническим и метаболическим фенотипом СД 2 типа, инфицированных HBV и HCV, являются GADA и ICA в совокупности со сниженным уровнем С-пептида. Не выявлены клинические и биохимические параметры, указывающие на развитие и течение медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета.

5. У больных СД 2 типа, инфицированных HBV и HCV, с увеличением длительности заболевания быстрее прогрессирует снижение секреции инсулина, чем у неинфицированных. Одним из патогенетических механизмов снижения секреции инсулина является аутоиммунная агрессия, направленная к р-клеткам, индуцированная HBV- и HCV-инфекцией.

6. Установлена значимая роль провоспалительного цитокина ИЛ-ip в аутоиммунных процессах, направленных к Р-клеткам у HBV- и HCV-инфицированных больных СД и участие ИЛ-4 в механизмах активации гуморального иммунитета, в том числе в продукции аутоантител к Р-клеткам поджелудочной железы.

7. Репликативная активность HBV и HCV у инфицированных больных СД 2 типа сопровождается ухудшением компенсации углеводного обмена. У больных СД 2 типа, инфицированных HCV, достоверно чаще развиваются клинические стадии диабетической нефропатии и синдрома «диабетической стопы».

8. В клинической практике у больных с «типичным СД 2 типа», инфицированных HBV и HCV, ни в одном случае не был диагностирован аутоиммунный диабет, и, соответственно, не рассматривалась стратегия назначения ранней инсулинотерапии. В 10,5% случаев больные медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом не получали адекватного патогенетически обоснованного лечения инсулином.

9. У больных СД 2 типа и хроническим вирусным гепатитом оптимизация гликемического контроля диабета требует, прежде всего, тщательного подбора дозы продленного инсулина в течение суток. В 72% случаев доза продленного инсулина в 22-23 часа превышает утреннюю, в 14% случаев требуется введение третьей инъекции продленного инсулина перед обедом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При неудовлетворительной компенсации диабета на фоне традиционной сахароснижающей терапии, а также клинических и лабораторных признаков поражения печени, с учетом патогенетической значимости гепатотропных вирусов в комплексное обследование больных необходимо включать исследование серологических маркеров HBV- и HCV-инфекции. В случае их выявления проводить анализ ПЦР для выявления ДНК HBV и РНК HCV, с последующим выбором наиболее оптимальной тактики ведения больных с сочетанной патологией - лечения сахарного диабета и хронического вирусного гепатита.

2. Для верификации диагноза медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета в группе HBV- и HCV-инфицированных больных СД 2 типа следует рекомендовать иммунологическое обследование, которое включает изучение в сыворотке крови антител к панкреатическим антигенам (GADA и ICA), ИЛ-ip и ИЛ-4 и уровня С-пептида.

3. GADA- и/или ICA-позитивные больные СД, инфицированные HBV и HCV, с повышенным уровнем в сыворотке крови ИЛ-ip и ИЛ-4 составляют группу высокого риска развития прогрессирующей инсулиновой недостаточности. Этой группе больных с целью защиты р-клеток и поддержания остаточной секреции инсулина, профилактики развития осложнений СД показано раннее назначение инсулина под контролем уровня гликозилированнного гемоглобина.

4. Больным СД 2 типа, инфицированным HCV, необходимо проводить ранний мониторинг лабораторных и клинических показателей, характеризующих развитие диабетической нефропатии и синдрома «диабетической стопы», обеспечивать назначение комплекса профилактических мероприятий, направленных на их предупреждение.

5. Коррекция гликемического контроля у больных СД 2 типа и хроническим вирусным гепатитом требует тщательного подбора дозы продленного инсулина в течение суток. У большинства больных доза продленного инсулина в 22-23 часа ночи превышает утреннюю, в ряде случаев требуется введение третьей инъекции продленного инсулина перед обедом.

6. Больным острым вирусным гепатитом, реконвалесцентам, а также страдающим хроническим вирусным гепатитом в целях профилактики развития СД и ранней его диагностики необходимо осуществлять тщательное наблюдение за состоянием углеводного обмена. В плане диспансерного наблюдения рекомендуется консультативный осмотр эндокринолога, а при наличии клинико-лабораторных показаний проведение исследования уровней гликозилированного гемоглобина, С-пептида, глюкозотолерантного теста, антител к панкреатическим антигенам (GADA и ICA).

7. Выявление маркеров HBV-, HCV-инфекции у больных СД устанавливает скрытые источники инфекции в эндокринологическом отделении многопрофильной больницы и требует своевременной организации противоэпидемических и профилактических мероприятий, направленных на ограничение действия ведущего пути и факторов передачи инфекции, снижения риска заражения больных.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Хамнуева, Лариса Юрьевна, 2006 год

1. Абдурахманов Д.Т. Хроническая HBV-инфекция / Д.Т. Абдурахманов // Клин, медицина.- 2002.- №4.- С. 20-26.

2. Апросина З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Архив патологии.- 2001.- №2.- С. 58-62.

3. Апросина З.Г. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Тер.арх.-1995.-№5.-С.77-80.

4. Аметов А.С. Нарушения жизненного цикла и функции р-клеток поджелудочной железы: центральное звено патогенеза сахарного диабета 2 типа: Учебное пособие / А.С. Аметов- М., 2002.- 28 с.

5. Ахметова М.Т. Клиника вирусного гепатита у больных сахарным диабетом / М.Т. Ахметова // Казан, мед. журн.- 1976.- Т.57, №4.- С. 345346.

6. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин.- М.: Медицина, 2000.- С. 25-49.

7. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство) / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002,- 751 с.

8. Бондарь И.А. Уровень фактора некроза опухоли у больных сахарным диабетом / И.А. Бондарь, В.И. Масычева // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. 5-й науч.-практич. конф. врачей.-Новосибирск, 1995.- Т. 1.- С. 247.

9. Бондарь И.А. Исследование содержания интерлейкина-ip в сыворотке крови больных сахарным диабетом / И.А. Бондарь, В.И. Масычева // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. 5-й науч. практич. конф. врачей. Новосибирск, 1995.- Т. 1.- С. 247-248.

10. Бондарь И.А. Клинические, метаболические и иммунные особенности формирования поздних осложнений сахарного диабета: Автореф. дис.докт. мед. наук.- Новосибирск, 1997.- 44 с.

11. Боровиков В.П. STATISTICA® Статистический анализ и обработка данных в среде Windows®/ В.П. Боровиков, И.П. Боровиков.- М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997.- 608 с.

12. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия)/ Рахманова А.Г., Неверов В.А., Кирпичникова Г.И., Н.И. Кузнецов и др. Кольцово,2001. - 57с.

13. Волчкова Е.В. Аутоиммунные проявления при острых вирусных гепатитах / Е.В. Волчкова, М.Н. Алленов, К.Т. Умбетова, И.В. Иванова, С.Г. Пак//Тер.арх.-2003.-№11. С. 11-14.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.- М.: Практика, 1999.-459 с.

15. Дедов И.И. Новая классификация, новые диагностические критерии и современные подходы к медикаментозной терапии сахарного диабета 2 типа / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин. М.: Издательство ИМА-пресс., 2000- 23 с.

16. Дедов И.И. Сахарный диабет у детей и подростков. / И.И. Дедов, T.JT. Кураева, В.А. Петеркова, JI.H. Щербачева.- М.: «Универсум паблишинг», 2002.- 392 с.

17. Дедов И.И. Генетика сахарного диабета у детей и подростков: Пособие для врачей / И.И. Дедов, Т.Д. Кураева, О.В. Ремизов, В.А. Петеркова.- М., 2003.- 72 с.

18. Дедов И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом: Методические рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова.- М.: Медиа Сфера, 2002.- 88 с.

19. Диа Ясир Хасан Абусбаих Аль-Ma Арри. Иммунные нарушения и их коррекция у больных сахарным диабетом: Дис. . канд. мед. наук,-Курск, 2000.- 105 с.

20. Диканская Н.В. Особенности интерферонового статуса иинтерферонотерапия больных острыми вирусными гепатитами В и С: Дис. . канд. мед. наук.- М., 1998.

21. Дмитриева Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, Е.С. Северин // Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2003.- №5.- С. 7-13.

22. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. — М., 1996-239 с.

23. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Дис. . докт. мед. наук.- СПб., 2000.- 325 с.

24. Журкин А.С. Продукция цитокинов и интерферонотерапия у больных хроническими вирусными гепатитами / А.С. Журкин, С.В. Соловьев // Эпид. и инф. болезни.- 1999.- №5.- С. 27-29.

25. Заматкина Л.Ф. Эпидемиологическая и клиническая характеристика внутрисемейных очагов хронических вирусных гепатитов В и С: Дис. . канд. мед. наук.- Иркутск, 2003. 135 с.

26. Иванов А.В. Медленно прогрессирующий сахарный диабет I типа (LADA) / А.В. Иванов, Ю.И. Сунцов // Сахарный диабет.- 2000.- №1.- С. 33-37.

27. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-а / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др.// Тер. архив.- 2002.- №2.- С. 37-41.

28. Игнатова Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Арх. патол.-2001.-№3. С. 54-59.

29. Ильянкова А.А. Клинико-морфологическая характеристика внепече-ночных проявлений HBV-инфекции / А.А. Ильянкова, П.Е. Крель // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2001.- №3.- С. 11-17.

30. Каира А.Н. Контроль инфицированное™ вирусами гепатитов В и С доноров крови в Московской области / А.Н. Каира // Эпидемиология и инфекционные болезни 2002. - №3.- С. 31-33.

31. Колесник Ю.М. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфологии, физиологии и процессов деструкции при сахарномдиабете типа 1 / Ю.М. Колесник, М.А. Орловский // Проблемы эндокринологии.- 2004.- Т. 50, №2.- С. 3-10.

32. Комар В.И. К клинике вирусного гепатита у больных сахарным диабетом / В.И. Комар, С.Б. Юшкевич // Здравоохранение Белоруссии.- 1973.- №5.- С. 25-26.

33. Кононенко И.В. Клинические, иммунологические и генетические особенности медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета / И.В. Кононенко, О.М. Смирнова // Сахарный диабет.- 2003.- №2.- С.42-48.

34. Космачевский В.В. Клиническая характеристика эпидемического гепатита у больных сахарным диабетом / В.В. Космачевский, О. М. Крылова // Терапевт, архив.- 1967.- №3.- С. 40-44.

35. Кочемасова Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете / Кочемасова Т.В. // Сахарный диабет.- 2000.- №3.- С. 59-62.

36. Косминкова Е.Н. Особенности поражения почек при хронических диффузных заболеваниях печени, вирусным гепатитом В / Е.Н. Косминкова, JI.B. Козловская // Тер. арх,- 1992. №6. - С. 43-46.

37. Крекова IO.B. Уровни некоторых провоспалительных цитокинов у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от компенсации заболевания и в ходе лечения / Ю.В. Крекова, JI.H. Бубнова, В.И. Мазуров // Мед. иммунология.- 2002.- Т. 4, №2.- С. 200.

38. Кураева Т.Д. Генетические маркеры и функция р-клеток в ранних (доклинических) стадиях СД типа 1 / Т.Д. Кураева, Е.В. Титович, Г.С. Колесникова, В.А. Петеркова // Сахарный диабет.- 2002.- №2.- С. 2-5.

39. Лисукова Т.Е. Деонтологические проблемы при ведении больных хроническими вирусными гепатитами// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003.- №1. - С.57-58.

40. Логинов А.С. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина и др. // Тер. архив.-2001.-№2.- С. 17-20.

41. Луговская А.С. Характеристика гемопоэза при опухолевых и реактивных пролиферациях моноцитов/макрофагов: Дис. . докт. мед. наук.- М., 1998,- 220 с.

42. Лукина Л.Е. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Л.Е. Лукина // Росс. журн. гастроэнт., гепатол. и колопроктол.- 1998.- Т. 8, №5.- С. 13-17.

43. Малиновская В.В. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии: Сб. тр. науч.-практ. конф. / В.В. Малиновская, М.В. Неумоина, Г.С. Ерагина и др.- СПб., 1997.-С. 31.

44. Мальцева М.В. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С в условиях крупного промышленного города: Дис. . канд. мед. наук.- Иркутск, 2001. 106 с.

45. Милованова С.Ю. Выраженные внепеченочные проявления у больной хроническим гепатитом В низкой степени активности / С.Ю. Милованова, Д.Т. Абдурахманов, Н.Л. Козловская, С.В. Тэгай, З.Г. Апросина // Тер. арх.- 2002. №8. - С. 70-72.

46. Мурзабаева Р.Т. Применение реаферона в комплексной терапии больных вирусным гепатитом В: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1988.

47. Нанле А.П. Клинико-эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С у больных с сопутствующей эндокринной патологией (сахарный диабет): Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб., 1998.- 23 с.

48. Насонов E.JT. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / E.JT. Насонов // Тер. арх.- 2001.- №8.- С. 43-46.

49. Онищенко Г.Г. Ситуация и меры борьбы с вирусными гепатитами в Российской Федерации//Медицинская кафедра. 2002. - №2. - С. 18-22.

50. Особенности дебюта и прогноз сосудистых осложнений у больных медленно прогрессирующим диабетом взрослых (Latent Autoimmune Diabetes in Adults LADA): Пособие для врачей.- Москва, 2003.- 38 с.

51. Павлова Л.Е. Система интерферона при вирусных гепатитах / Л.Е. Павлова, В.В. Макашова, А.К. Токмалаев // Эпид. и инф. болезни.-2000.-№1.- С. 48-51.

52. Подымова С.Д. Лечение реафероном сочетанных вирусных поражений печени и поджелудочной железы / С.Д. Подымова, Т.Н. Постникова, Н.Н. Серов и др. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1998.- №4.- С. 44-47.

53. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных.

54. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / О.Ю. Реброва.- М.: Медиа-Сфера, 2002,- 238 с.

55. Ризопулу А.П. Спонтанная и митогениндуцированная продукция IL-1, IL-2, IL-8, IFN-y у больных с хроническим гепатитом В (ХГВ) / А.П. Ризопулу, Ф.Ю. Гариб, Т.У. Арипова // Мед. иммунология.-2002.- Т. 4, №2.- С.252-253.

56. Салтыков В.П. Интерфероновый статус у больных острым вирусным гепатитом В: Дис. . канд. мед. наук.- М., 1988.

57. Серов В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени/В.В. Серов, Н.А. Мухин//Вестник РАМН.- 2000.- №11.- С. 44-47.

58. Серов В.В. Хронический активный гепатит и генерализованная вирусная инфекция / В.В. Серов, М.С. Попов, И.В. Попова и др. // Арх. патол,- 1983.- №3.- С. 3-11.

59. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции /А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление,- 2004.- Т. 3, №2.- С. 16-22.

60. Слепова О.С. Дисбаланс IL-1 и IL-4 как фактор патогенеза диабетической ретинопатии и возможности иммунокоррекции / О.С. Слепова, Т.А. Новикова-Билак // Мед. иммунология.- 2003.- Т. 5, №34.- С.442-443.

61. Смирнова О.М. Клинические, иммуногенетические, гормонально-метаболические аспекты впервые выявленного инсулинзависимого сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика): Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Москва, 1995.- 41 с.

62. Титович Е.В. Маркеры разрушения р-клеток на этапах развития сахарного диабета типа 1 / Е.В. Титович, T.JT. Кураева // Сахарный диабет.- 2002.- №2.- С. 18-22.

63. Фрейдлин И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин // Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, №4.- С. 499-514.

64. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновойиммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология.- 2001. №5.- С. 4-7.

65. Хронический вирусный гепатит/ Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной.- М.: Медицина, 2002.- С. 384.

66. Хубиев Ш.М. Цитокины мононуклеарных клеток в патогенезе и прогнозировании результатов лечения хронических заболеваний печени: Дис. . канд. мед. наук. Ставрополь, 2000.- 143 с.

67. Царегородцева Т.М. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева // Тер. арх.- 2003.- Т. 75, №2.- С. 7-9.

68. Цирятьева С.Б. Внепеченочные проявления HBV-инфекции в стадии цирроза печени / С.Б. Цирятьева, Э.А. Кашуба // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2003.- №5.- С. 37-39.

69. Черешнев В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, №3.- С. 361-368.

70. Шапиро И.Я. Особенности иммунного ответа и цитокиновый статус при различных вариантах течения цирроза печени / ИЯ. Шапиро, Ок Сунн Сек, Б.Е. Кноринг// Мед. иммунология.- 2002.- Т. 4, №4-5.- С. 545-552.

71. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш.Шерлок, Д. Дули // Пер. с англ. М.: Гэотар, Медицина, 1999.- 496 с.

72. Эндокринология / Под ред. Н.Лавина. Пер. с англ. М.: Практика, 1999.- 1128 с.

73. Ягода А.В. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / А.В. Ягода, Н.И. Гейвандова, Ш.М. Хубиев и др. // Иммунология.- 2000.- №2.- С. 36-38.

74. Abbas Z. Patients of hepatitis С related cirrhosis have higher prevalence of diabetes mellitus as compared to hepatitis В related cirrhosis / Z. Abbas, B.A. Khan, S. Hamdi at al. // Hepatology.- 1998.- Vol. 28, №4 (pt 2).- P. 684A.

75. Abiru N. Clinical evaluation of non-insulin-dependent diabetes mellitus patients with autoantibodies to glutamic acid decarboxylase / N. Abiru , H. Takino , M. Yano et al.// J. Autoimmun.- 1996.- Vol. 9, №5.- P. 683-688.

76. Adinolfi L.E. Epidemiology, clinical spectrum and prognostic value of mixed cryoglobulinaemia in hepatitis С virus patients: a prospective study /L.E. Adinolfi, R. Utili, V. Attanasio et al.// Ital. J. Gastroenterol.- 1996.-Vol. 28, №1.- P. 1-9.

77. Agnello V. Localization of hepatitis С virus in cutaneous vasculitic lesions in patients with type II cryoglobulinemia / V. Agnello, G. Abel // Arthritis.Rheum.- 1997.- Vol. 40.- P. 2007-2015.

78. Agnello V. The etiology and pathophysiology of mixed cryoglobulinemia secondary to hepatitis С virus infection / V. Agnello // Springer. Semin. Immunopathol.- 1997.-Vol. 19.- P. 111-129.

79. Akbar Daad H. Prevalence of Type-2 diabetes in patients with hepatitis С and В virus infection in Jeddah, Saudi Arabia / H. Akbar Daad, M. Siddique Aisha, M.M. Ahmed // Med. Princ. Pract.- 2002.- Vol. 11, №2.- P. 82-85.

80. Alexander G.J.M. An association between hepatitis С virus infection and type 2 diabetes mellitus: What is the connection? / G.J.M. Alexander // Ann. of Int. Med.- 2000.- Vol. 133, №8.- P. 650-652.

81. Ali A. Hepatitis С infection: a systemic disease with extrahepatic manifestations / A. Ali, N.N. Zein. // Cleve Clin. J. Med. 2005.- Vol.72, №11.- P.1005-1008, 1010-1014, 1016 passim.

82. Allison M.E. Evidence for a link between hepatitis С virus infection and diabetes mellitus in a cirrhotic population / M.E. Allison, T. Wreghitt, C.R. Palmer at al.//J. Hepatol.- 1994.- Vol. 21, №6.- P. 1135-1139.

83. Almawi W.Y. T helper type 1 and 2 cytokines mediate the onset and progression of type I (insulin-dependent) diabetes / W.Y. Almawi, H. Tamim, S.T. Azar//J. of Clin. Endocrin. Metab.- 1999.- Vol. 84, №5.- P. 1497-1502.

84. Amarapurkar D. Chronic liver disease in diabetes mellitus / D. Amarapurkar, H.S. Das//Tropic. Gastroenterology.- 2002.- Vol. 23, №1.- P. 3-5.

85. Amenomori M. Incidence and characteristics of thyroid dysfunction following interferon therapy in patients with chronic hepatitis С / M. Amenomori, T. Mori, Y. Fukuda at al. // Intern. Med.- 1998.- Vol. 37.- P. 246-252.

86. Andreone P. Prevalence of monoclonal gammopathies in patients with hepatitis С virus infection / P. Andreone, A.L. Zignego, C. Cursaro at al. // Ann. Intern. Med.- 1998.- Vol. 129.- P. 294-298.

87. Arao M. Prevalence of diabetes mellitus in Japanese patients infected chronically with hepatitis С virus / M. Arao, K. Murase, A. Kusakabe at al. // J. Gastroenterol.- 2003.- Vol. 38, №4.- P. 355-360.

88. Atabek M.E. Prevalence of hepatitis А, В, С and E virus in adolescents with type-1 diabetes mellitus / M.E. Atabek, H. Kart, I. Erkul // Int. J. Adolesc. Med. Health.- 2003.- Vol. 15, №2.- P. 133-137.

89. Atkinson M.A. Insulitis and diabetes in NOD mice reduced by prophylactic insulin therapy / M.A. Atkinson, N.K. Maclaren, R. Luchetta // Diabetes.- 1990.- Vol. 39, №8.- P. 933-937.

90. Aytug S. Impaired IRS-l/PI3-kinase signaling in patients with HCV: a mechanism for increased prevalence of type 2 diabetes / S. Aytug, D. Reich, L.E. Sapiro at al. // Hepatology.- 2003.- Vol. 38, №6.- P. 1384-1392.

91. Baekkeskov S. Autoantibodies to a 64-kilodalton islet cell protein precede the onset of spontaneus diabetes in the BB rat / S. Baekkeskov, T. Dyrberg, A. Lernmark //Science.-1984.-Vol.224.-P. 1348-1350.

92. Bahcecioglu I.H. The prevalence of hepatitis С virus infection in patients with diabetes mellitus / I.H. Bahcecioglu, Y. Ozkan, S. Celebi, E. Donder // Erciyes Tip Dergisi.- 1999.- Vol. 21, №2.- P. 83-87.

93. Balasa В. The paradoxical effect of interleukin 10 in the immunoregulation of autoimmune diabetes / B. Balasa, N. Sarvetnick // J. Autoimmun.1996.- Vol. 9.- P. 283-286.

94. Bauduer F. Immunologic thrombocytopenic purpura as presenting symptom of hepatitis С infection / F. Bauduer, F. Marty, M. Larrouy at al. //Am. J. Hematol.- 1998.- Vol. 57.- P. 338-340.

95. Behme M.T. Insulin resistance in latent autoimmune diabetes of adulthood / M.T. Behme, J. Dupre, S.B. Harris at al. // Ann. N-Y. Acad. Sci.- 2003.-Vol. 1005.- P. 374-377.

96. Behrendt C.E. Hyperglycemia among persons with hepatitis C: not the classical diabetic phenotype / C.E. Behrendt, R.B. Ruiz // Diabetes Res. Clin. Pract. 2006.- Vol.71, №1.- P.68-74.

97. Berman M.A. Decreased IL-4 production in new-onset type I insulin-dependent diabetes mellitus / M.A. Berman, C.I. Sandborg, Z. Wang at al. //J Immunol.- 1996.- Vol. 157.- P. 4690-4696.

98. Bigam D.L. Hepatitis C-related cirrhosis: a predictor of diabetes after liver transplantstion / D.L. Bigam, J.J. Pennigton, A. Carpentier at al. // Hepatology.- 2000.- Vol. 32.- P. 87-90.

99. Borg H. High levels of antigen-specific islet antibodies predict future betacell failure in patients with onset of diabetes in adult age / H. Borg, A. Gottsater, M. Landin-Olsson at al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2001.-Vol. 86, №7.- P. 3032-3038.

100. Botazzo G.F. Islet-cell antibodies in diabetes mellitus with autoimmune polyendocrine deficiencies / G.F. Botazzo, A. Florin-Christensen, D. Doniach //Lancet.-1974.-Vol. 2.- P. 241-249.

101. Bottazzo G.F. Pancreatic beta-cell damage. In search of novel pathogenetic factors / G.F. Bottazzo, A.K. Foulis, E. Bosi et al. // Diabetes Care.- 1988.-Vol. 11 (suppl 1).-P. 24-28.

102. Buschard K. Interleukin 6: a functional and structural in vitro modulator of beta-cells from islets of Langerhans / K. Buschard, К. Aaen, T. Horn at al. //Autoimmunity.- 1990.- Vol. 5, №3.- P. 185-194.

103. Buskila D. Musculoskeletal manifestations and autoantibody profile in 90 hepatitis С virus infected Israeli patients / D. Buskila, A. Shnaider, L. Neumann at al. // Semin. Arthritis Rheum.- 1998.- Vol. 28.- P. 107-113.

104. Cameron M.J. Cytokine- and costimulation-mediated therapy of IDDM / M.J. Cameron, G.A. Arreaza, T.L. Delovitch // Crit. Rev. Immunol.-1997.- Vol. 17, №5-6.- P. 537-544.

105. Cameron M.J. Interleukin-4 as a possible new agent in type I diabetes thera-py /M.J. Cameron, T.L. Delovitch//Diabetes.- 2004.- Vol. 53, №3.- P. 693-700.

106. Campbell I.L. Evidence for IL-6 production by and effects on the pancreatic beta-cell / I.L. Campbell, A. Cutri, A. Wilson, L.C. Harrison // J. Immunol.- 1989.- Vol. 15, №4.- P. 1188-1191.

107. Carlsson A. Insulin and glucagon secretion in patients with slowly progressing autoimmune diabetes (LADA) / A. Carlsson, G. Sundkvist, L. Groop, T. Tuomi // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2000.- Vol. 85.- P. 76-80.

108. Caronia S. Strong association between HCV and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) / S. Caronia, K. Taylor, L. Pagliaro at al. // J. Hepatology.- 1996.- Vol. 25, №1.- P. 95.

109. Cassani F. Serum autoantibodies in chronic hepatitis C: comparison with autoimmune hepatitis and impact on the disease profile / F. Cassani, M. Cataleta, P. Valentini at al. // Hepatology.- 1997.- Vol. 26.- P. 561-566.

110. Cavallo M.G. Viral infection induces cytokine release by beta islet cells / M.G. Cavallo, M.G. Baroni, A. Toto at al. // Immunology.- 1992.- Vol. 75, №4.- P. 664-668.

111. Cesur S. Prevalence of extrahepatic illnesses in patients with chronic hepatitis В and hepatitis C: retrospective study of 435 patients / S. Cesur, K. Akin, F.

112. Albayrak et al. // Mikrobiyol. Bui.- 2003.- Vol. 37, №2-3.- P. 187-93.

113. Cetkovic-Cvrlje M. TNF-alpha and IFN-gamma potentiate the deleterious effects of IL-1 beta on mouse pancreatic islets mainly via generation of nitric oxide / M. Cetkovic-Cvrlje, D.L. Eizirik. // Cytokine.- 1994.- Vol. 6, №4.- P. 399-406.

114. Chang F.Y. Decreased cell-mediated immunity in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / F.Y. Chang, M.F. Shaio // Diabetes Res. Clin. Pract.- 1995.- Vol. 28, №2.- P. 137-146. 123

115. Chen L.K. Hepatitis С virus infection-related type 1 diabetes mellitus / L.K. Chen, Y.C. Chou, S.T. Tsai et al. // Diabet Med.- 2005.- Vol. 22, №3.- P. 340-343.

116. Chizuko H. Concentration of IL-1 and TNF-a in peripheral blood of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and with the complications caused by diabetes / H. Chuzuko, K. Yoshihiro, N. Koji, at al. // Tonyobyo.- 1998.- №2.- P. 149-153.

117. Chizuko H. Studying of cytokines level in urine at patients with NIDDM with nefropathy / H. Chuzuko, K. Yoshihiro, N. Koji at al. // Tonyobyo.-1998.-№9.- P. 817-823.

118. Christen U. A viral epitope that mimics a self antigen can accelerate but not initiate autoimmune diabetes / U. Christen, K.H. Edelmann, D.B. McGavern at al. // J. Clin. Invest.- 2004.- Vol. 114, №9.- P. .1290-1298.

119. Christen U. Induction, acceleration or prevention of autoimmunity by molecular mimicry / U. Christen, M.G. von Herrath // Mol. Immunol.-2004,- Vol. 40, №14-15.- P. 1113-1120.

120. Clemens MJ. The double-stranded RNA-dependent protein kinase PKR: structure and function / M.J. Clemens, A. Elia // J. Interferon Cytokine Res.- 1997.- Vol. 17, №9.- P. 503-524.

121. Clifford B.D. High prevalence of serological markers of autoimmunity in patients with chronic hepatitis С / B.D. Clifford, D. Donahue, L. Smith at al. // Hepatology.- 1995.- Vol. 21.- P. 613-619.

122. Clinton S.K. Cytokines and growth factor in atherogenesis / S.K. Clinton, P. Libby// Arch. Pathol. Med.- 1992.-Vol. 116, №12.-P. 1292-1300.

123. Colloredo Mels G. Role of hepatitis В virus infection in chronic liver disease of diabetic patients: a case-control / G. Colloredo Mels, G. Bettale, G. Bellati et al. // Acta Diabetol. Lat.- 1986.- Vol. 23, №1.- P. 29-34.

124. Corbett J.A. Nitric oxide mediates cytokine-induced inhibition of insulin secretion by human islets of Langerhans / J.A. Corbett, M.A. Sweetland, J.L. Wang et al. //Proc. Natl. Acad. Sci.- 1993.- Vol. 90, №5.- P. 1731-1735.

125. Craighead J.E. Viral diabetes mellitus in man and experimental animals / J.E. Craighead//Am. J. Med.- 1981.- Vol. 70, №1.- P. 127-134.

126. Crovatto M. Peripheral blood neutrophils from hepatitis С virus-infected patients are replication sites of the virus / M. Crovatto, G. Pozzato, F. Zorat et al. // Haematologica.- 2000.- Vol. 85,№4.- P. 356-61.

127. Cui W. Tumor necrosis factor alpha, interleukin-6, interleukin-8, and interferon alpha in children with viral hepatitis / W. Cui, Y. Dong, F. Fang at al.//J. Tongji. Med. Univ.- 1998.- Vol. 18, №4.- P. 247-249.

128. Custro N. Prospective study on thyroid autoimmunity and dysfunction related to chronic hepatitis С and interferon therapy / N. Custro, G. Montalto, V. Scafidi at al. //J. Endocrinol. Invest.- 1997.- Vol. 20.- P. 374-380.

129. Czaja A.J. Extrahepatic immunologic features of chronic viral hepatitis / A.J. Czaja // Dig. Dis.- 1997.-Vol. 15.-P. 125-144.

130. Czaja A.J. Histological findings in chronic hepatitis С with autoimmune features / A.J. Czaja, H.A. Carpenter // Hepatology.- 1997.- Vol. 26.- P. 459-466.

131. Dammacco F. Mixed cryoglobulinemia as a model of systemic vasculitis / F. Dammacco, D. Sansonno//Clin. Rev. Allergy. Immunol.- 1997.- Vol. 15.-P. 97-119.

132. Davila J.A. Diabetes increases the risk of hepatocellular carcinoma in the United States: a population based case control study / J.A. Davila, R.O. Morgan, Y. Shaib at al. // Gut.- 2005.- Vol.54, №4.- P.533-539.

133. De Francesco R. Molecular virology of the hepatitis С virus / R. De

134. Francesco I I J.Hepatol.-1999.-Vol.31(Suppl.l).-P.47-53.

135. De Ren S. HBV DNA distribution of hepatitis В virus in pancreas and liver of patients with cirrhosis / S. De Ren, L. Li, W. Jian Hua at al. // World Chinese J. of Digestology.- 2000.- Vol. 8, № 7.- P. 751-754.

136. Dejean A. Detection of hepatitis В virus DNA in pancreas, kidney and skin of two human carriers of the virus / A. Dejean, C. Lugassy, S. Zafrani et al. //J. Gen. Virol.- 1984.- Vol. 65 (pt 3).- P. 651-655.

137. Diaz-Horta O. Echovirus 4 and type 1 diabetes mellitus/O. Diaz-Horta, M. Bel-Io, E. Cabrera-Rode et al.//Autoimmunity.- 2001.- Vol. 34, №4.- P. 275-281.

138. Dickson R.C. The international autoimmune hepatitis score in chronic hepatitis С / R.C. Dickson, M.J. Gaffey, M.B. Ishitani at al. // J. Viral Hepat.- 1997.- Vol. 4.- P. 121-128.

139. Donada C. Systemic manifestations and liver disease in patients with chronic hepatitis С and type II or III mixed cryoglobulinaemia / C. Donada, A. Crucitti, V. Donadon at al. // J. Viral Hepat.- 1998.- Vol. 5.- P. 179-185.

140. Dosquet C. Monokines and endothelial cell proliferation in patients with diabetes mellitus / C. Dosquet, M.P. Wautier, P.J. Guillausseau at al. // Diabete metab.-1994.- Vol. 20, №1.- P. 37-42.

141. Eddleston A.L. Hepatitis С infection and autoimmunity / A.L. Eddleston // J. Hepatol.- 1996.- Vol. 24(Suppl 2).- P. 55-60.

142. Eibl N. Development of insulin-dependent diabetes mellitus in a patient with chronic hepatitis С during therapy with interferon-alpha / N. Eibl, M. Gschwantler, P. Ferenci at al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2001.-Vol. 13, №3.-P. 295-298.

143. El-Hassafy M. Glucose metabolism in chronic viral hepatitis В and С./ M. El-Hassafy, M.Rizk // J. Med. Res. Institute.- 1997.- Vol. 18, №4.- P. 1-5.

144. Elsammak M. Elevated serum tumor necrosis factor alpha and ferritin may contribute to the insulin resistance found in HCV positive Egyptian patients / M. Elsammak, W. Refai, A. Elsawaf at al. // Curr. Med. Res. Opin.- 2005.- Vol.21, №4.- P.527-534.

145. El-Zayadi A.R. Association of chronic hepatitis С infection and diabetes mellitus / A.R. el-Zayadi, O.E. Selim, H. Hamdy at al. // Trop. Gastroenterol.- 1998.- Vol. 19, №4.- P. 141-144.

146. Emilia G. Hepatitis С virus-induced leuko-thrombocytopenia and haemolysis / G. Emilia, M. Luppi, M.G. Ferrari at al. // J. Med. Virol.-1997.-Vol. 53.- P. 182-184.

147. Fabris P. Type 1 diabetes mellitus in patients with chronic hepatitis С before and after interferon therapy / P. Fabris, A. Floreani, G. Tositti at al. //Aliment. Pharmacol. Ther.- 2003.- Vol. 18, №6,- P. 549-558.

148. Falorni A. Diabetes-related antibodies in adult diabetic patients / A. Falorni, A. Brozzetti // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.- 2005.-Vol.19, №1.- P.l 19-133.

149. Falorni A. Immunologic and genetic aspects of latent autoimmune diabetes in the adult / A. Falorni // Minerva Endocrinol.- 2003.- Vol. 28, №4.- P. 297-312.

150. Ferri C. Viruses and cancers: possible role of hepatitis С virus / C. Ferri, L. La Civita, A.L. Zignego at al. // Eur. J. Clin. Invest.- 1997.- Vol. 27.- P. 711-718.

151. Fiorini D.A. Prevalence of Hepatitis С in diabetic type 2 patients / D.A. Fiorini, S. Libbman, R.M.R. Meirelles at al.// Diab. Res. and Clin. Pract.-2000.- Vol. 50, №1.- P. S331.

152. Floreani A. Organ-specific autoimmunity and genetic predisposition in interferon-treated HCV-related chronic hepatitis patients / A. Floreani, M.

153. Chiaramonte, N.A. Greggio at al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1998.-Vol. 30.- P. 71-76.

154. Foulis A.K. A search for evidence of viral infection in pancreases of newly diagnosed patients with IDDM / A. Floreani, M. Chiaramonte, N.A. Greggio at al. //Diabetologia.- 1997.- Vol. 40, №1.- P. 53-61.

155. Fourlanos S. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) should be less latent / S. Fourlanos, F. Dotta, C.J. Greenbaum at al. // Diabetologia.-2005.- Vol.48, №11.- P.2206-2212.

156. Fukui M. Antibodies to glutamic acid decarboxylase in Japanese diabetic patients with secondary failure of oral hypoglycaemic therapy / M. Fukui, K. Nakano, H. Shigeta at al. // Diabet Med.- 1997.- Vol. 14, №2.- P. 148-52.

157. Fukui M. HLA-DRB1 alleles contribute to determining the prognosis of Japanese diabetes mellitus positive for antibodies to glutamate decarboxylase / M. Fukui, K. Nakano, N. Nakamura at al. // J. Clin. Immunol.- 1998.- Vol. 18, №1.- P. 89-92.

158. Garcia-Carrasco M. Hepatitis С virus infection in 'primary' Sjogren's syndrome: prevalence and clinical significance in a series of 90 patients / M. Garcia-Carrasco, M. Ramos, R. Cervera at al. // Ann. Rheum. Dis.-1997.-Vol. 56.- P. 173-175.

159. Giordano P. Lupus anticoagulant, anticardiolipin antibodies and hepatitis С virus infection in thalassaemia / P. Giordano, M. Galli, G.C. Del Vecchio at al. // Br. J. Haematol.- 1998.- Vol. 102.- P. 903-906.

160. Gonzalez M. Immune response against modified low-density lipoproteins in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / M. Gonzalez, N. Rojas, D. Duran at al. // Rev. Med. Chil.- 1997.- Vol. 125, №8.- P. 879-885.

161. Gonzalez-Amaro R. Induction of tumor necrosis factor alpha production by human hepatocytes in chronic viral hepatitis / R. Gonzalez-Amaro, C. Garcia-Monzon, L. Garcia-Buey at al. // J. Exp. Med.- 1994.- Vol. 179, №3.- P. 841-848.

162. Goodrick S.J. Basal and stimulated in vivo production of IL-6 by humansubcutaneous adipose tissue / S.J. Goodrick, V. Mohamed-Ali, J.S. Yudkin at al. // Diabet. Med.- 1996.- №5.- P. 13-19.

163. Gottsater A. Islet cell antibodies are associated with beta-cell failure also in obese adult onset diabetic patients / A. Gottsater, M. Landin-Olsson, A. Lernmark at al. //Acta Diabetol.- 1994.- Vol. 31,№4.- P. 226-231.

164. Gowans E.J. Distribution of markers of hepatitis С virus infection throughout the body / E.J. Gowans // Semin. Liver Dis.- 2000.- Vol. 20, № 1.- P. 85-102.

165. Gregorio G.V. Autoantibody prevalence in children with liver disease due to chronic hepatitis С virus (HCV) infection / G.V. Gregorio, P. Pensati, R. Iorio at al. // Clin. Exp. Immunol.- 1998.- Vol. 112,- P. 471-476.

166. Grimbert S. High prevalence of diabetes mellitus in patients with chronic hepatitis C. A case-control study / S. Grimbert, P. Valensi, C. Levy-Marchal at al. // Gastroenterol. Clin, at Biol.- 1996.- Vol. 20, №6-7.- P. 544-548.

167. Groop L. Islet cell antibodies identify latent type I diabetes in patients aged 35-75 years at diagnosis / L. Groop, G.F. Botazzo, D. Doniach // Diabetes.-1986.-Vol.35, №2.-P.237-241.

168. Groop L. Organ-specific autoimmunity and HLA-DR antigens as markers for beta-cell destruction in patients with type II diabetes / L. Groop, A. Miettinen, P.H. Groop at al. //Diabetes.- 1988.- Vol. 37, №1.- P. 99-103.

169. Hadziyannis S. Diabetes mellitus and chronic hepatitis С virus infection./ S. Hadziyannis, B. Karamanos // Hepatology.- 1999.- Vol. 29, №2.- P. 604-605.

170. Hadziyannis S. The spectrum of extrahepatic manifestations in hepatitis С virus infection / S. Hadziyannis // J. Viral Hepat.- 1997.- Vol. 4.- P. 9-28.

171. Hajjar K.A. New Concepts in Fibrinolysis and Angiogenesis / K.A. Hajjar, A. Deora // Curr. Atheroscler. Rep.- 2000.-Vol. 2.- P. 417-421.

172. Hasan F.B. The prevalence of hepatitis В and hepatitis С virus in diabetic patients / F.B. Hasan, I. Erdem, T.G. Turan at al. // Marmara Med. J.-2001.- Vol. 14, №3.-P. 160-164.

173. Heitmeier M.R. Pancreatic P-Cell Damage Mediated by P-Cell Production of Interleukin-1. A novel mechanism for virus-induced diabetes / M.R. Heitmeier, M. Arnush, A.L. Scarim, J.A. Corbett // J. Biol. Chem.- 2001.-Vol. 276.- P. 11151-11158.

174. Hernandez F. Autoimmune thrombocytopenia associated with hepatitis С virus infection / F. Hernandez, A. Blanquer, M. Linares at al. // Acta Haematol.- 1998.- Vol. 99.- P. 217-220.

175. Hofmann C. Altered gene expression for tumor necrosis factor-alpha and its receptors during drug dietary modulation of insulin resistance / C. Hofmann, K. Lorenz, S.S. Braithwaite at al. // Endocrinology.- 1994.- Vol. 134, №1.- P. 264-270.

176. Hotamisligil G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor alpha: Direct role in obesty-linked insulin resistance / G.S. Hotamisligil, N.S. Shargill, B.M. Spiegelman // Science.-1993.- Vol. 259, №5091.- P. 87-91.

177. Huang X. Interferon expression in the pancreas of patients with type I diabetes / X. Huang, J. Yuan, A. Goddard at al. // Diabetes.- 1995.- Vol. 44.- P. 658-664

178. Hui J.M. Insulin resistence is associated with chronic hepatitis С virus infection and fibrosis progression / J.M. Hui, A. Sud, G.C. Farrell at al. // Gastroenterology.- 2003.- Vol. 125, №6.- P. 1695-1704.

179. Hussain M.J. Circulating levels of interleukin-1 alpha, tumor necrosis factor alpha and interferon-y are high in newly-diagnosted type I diabetes / M.J. Hussain, M. Peakman, R.D.G. Leslie at al. // Diabetologia.-1990.-Vol. 33, Suppl. 1.- P. A 25.

180. Hussain M.J. Elevated serum levels of macrophage-derived cytokines precede and accompany the onset of IDDM / M.J. Hussai, M. Peakman, H. Gallati at al. // Diabetologia.- 1996.- Vol. 39, №1.- P. 60-69.

181. Hyoty H. The role of viruses in human diabetes / H. Hyoty, K.W. Taylor // Diabetologia.- 2002.- Vol. 45, №10.- P. 1353-1361.

182. Jacobs B.L. When two strands are better than one: the mediators and modulators of the cellular responses to double-stranded RNA / B.L. Jacobs, J.O. Langland // Virology.- 1996.- Vol. 219, №2.- P. 339-349.

183. Jaeckel E. Viruses and diabetes / E. Jaeckel, M. Manns, M. Von Herrath // Ann. N-Y. Acad. Sci.- 2002.- Vol. 958.- P. 7-25.

184. Jonsdottir A.M. Latent autoimmune diabetes in adults in Iceland: prevalence, phenotype and relatedness / A.M. Jonsdottir, T. Aspelund, G. Sigurdsson at al. // Laeknabladid.- 2005.- Vol.91, №12.- P.909-914.

185. Jun H.S. A new look at viruses in type 1 diabetes / H.S. Jun, J.W. Yoon // Diabetes Metab. Res. Rev.- 2003.- Vol. 19, №1.- P. 8-31.

186. Jun H.S. The role of viruses in type I diabetes: two distinct cellular and molecular pathogenic mechanisms of virus-induced diabetes in animals / H.S. Jun, J.W. Yoon// Diabetologia.- 2001.- Vol. 44, №3.- P. 271-285.

187. Juneja R. Type 1 1/2 diabetes: myth or reality / R. Juneja, J.P. Palmer // Autoimmunity.- 1999.- Vol. 29.- P. 65-83.

188. Kado S. Circulating levels of interleukin-6, its soluble receptor and interleukin-6/interleukin-6 receptor complexes in patients with type 2 diabetes mellitus / S. Kado, T. Nagase, N. Nagata // Acta Diabetol.- 1999.-Vol. 36, №1-2,- P. 67-72.

189. Kaganov B.S. Frequency of detection of hepatitis В markers in various chronic diseases in children / B.S. Kaganov, M.E. Grishina, M.I. Martynova at al. // Pediatria.- 1992.- №1.- P. 51-55.

190. Kanalen M.B. Effects of lymphotoxin and tumor necrosis factor on endothelial and connective tissue cell growth and function /.M.B. Kanalen, E.A. Smith, Y. Soma at al. // Clin. Immunol. Immunopathol.- 1988.- Vol. 49, №2.- P. 261-272.

191. Katsuki A. Serum levels of tumor necrosis factor-alpha are increased in obese patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus / A. Katsuki, Y. Sumida, S. Murashima at al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.- Vol. 83, №3.- P. 859-862.

192. Katz J.D. T helper cell subsets in insulin-dependent diabetes / J.D. Katz, C. Benoist, D. Mathis // Science.- 1995.- Vol. 268.- P. 1185-1188.

193. Khuri K.G. Hepatitis В virus markers in diabetes mellitus / K.G. Khuri, M.H. Shamma'a, N. Abourizk // Diabetes Care.- 1985.- Vol. 8, №3.- P. 250-253.

194. Klemetti P. Relation between T-cell responses to glutamate decarboxylase and coxsackievirus B4 in patints with insulin-dependent diabetes mellitus / P. Klemetti, H. Hyoty, M. Roivainen at al. // J. Clin. Virol.- 1999.- Vol. 14, №2.- P. 95-105.

195. Knobler H. Higher incidence of diabetes in liver transplant recipients with hepatitis С / H. Knobler, A. Stagnaro-Green, S. Wallenstein at al. // J. Clin. Gastroenterology.- 1998.- Vol. 26, №1.- P. 30-33.

196. Knobler H. Increased risk of type 2 diabetes1 in noncirrhotic patients with chronic hepatitis С virus infection / H. Knobler, R. Schihmanter, A. Zifroni. //Mayo. Clin. Proc.- 2000.- Vol. 75, №4.- P. 335-359.

197. Knobler H. TNF-(alpha), chronic hepatitis С and diabetes: a novel triad / H. Knobler, A. Schattner // QJM.- 2005.- Vol. 98, №1.- P. 1-6.

198. Knobler H. Tumor necrosis factor-alpha-induced insulin resistance may mediate the hepatitis С virus-diabetes association / H. Knobler, T. Zhornicky, A. Sandler at al. // Am. J. Gastroenterol.- 2003.- Vol. 98, №12.-P. 2751-2756.

199. Kobayashi T. Immunogenetic and clinical characterization of slowly progressive IDDM / T. Kobayashi, K. Tamemoto, K. Nakanishi at al. // Diabetes Care.- 1993.- Vol. 16, №5.- P. 780-788.

200. Kobayashi T. Slowly progressive IDDM / T. Kobayashi // Nippon Rinsho.-1999.- Vol. 57, №3.- P. 607-11.

201. Koike K. Hepatitis С virus infection can present with metabolic disease by inducing insulin resistance / K. Koike // Intervirology.- 2006,- Vol.49, №12.- P.51-57.

202. Kosar Y. Glucose intolerance in chronic С hepatitis patients in Turkey / Y. Kosar, U. Dagli, P. Oguz at al. // Turkish J. Gastroenterology.- 1996.- Vol. 7, №4.- P. 289-292.

203. Kowluru R.A. Role of interleukin-lbeta in the pathogenesis of diabetic retinopathy / R.A. Kowluru, S. Odenbach // Br. J. Ophthalmol.- 2004.-Vol. 88, №10.-P. 1343-1347.

204. Kruszynska Y.T. Glucose control in liver disease / Kruszynska Y.T. // Curr. Med. Lit. Gastroenterol. 1992. - Vol.11.- P. 9.

205. Kuzuya T. Classification of diabetes on the basis of etiologies versus degree of insulin deficiency / T. Kuzuya, A. Matsuda // Diabetes Care.-1997.- Vol. 20, №2.- P. 219-220.

206. Kwon S.Y. Prognostic significance of glycaemic control in patients with HBV and HCV-related cirrhosis and diabetes mellitus / S.Y. Kwon, S.S. Kim, O.S. Kwon at al. // Diabet Med.- 2005.- Vol.22, №11.- P. 1530-1535.

207. Lang Z.W. Detection of HBV DNA in extrahepatic tissue with PCR comparison with immunohistochemistry and in situ hybridization / Z.W. Lang, H.P. Yan, D.Z. Huang // Zhonghua Nei Ke Za Zhi.- 1994.- Vol. 33, №4.- P. 232-236.

208. Lecube A. High prevalence of glucose abnormalities in patients with hepatitis С virus infection: a multivariate analysis considering the liver injury / A. Lecube, C. Hernandez, J. Genesca at al. // Diabetes Care.-2004.- Vol. 27, №5.- P. 1171-1175.

209. Lee Y.H. Cryoglobulinaemia and rheumatic manifestations in patients with hepatitis С virus infection / Y.H. Lee, J.D. Ji, J.E. Yeon at al. // Ann. Rheum. Dis.- 1998.- Vol. 57.- P. 728-731.

210. Leslie R.D. Type I diabetes masquerading as type II diabetes. Possible implications for prevention and treatment / R.D. Leslie, P. Pozzilli // Diabetes Care.- 1994.- Vol. 17, №10.-P. 1214-1219.

211. Levin S. Interferon deficiency syndrome / S, Levin, T. Hahn // Clin. Exp. Immunol.- 1985.- Vol. 60.- P. 267-273.

212. Levin S. Interferon system in acute viral hepatitis / S. Levin, T. Hahn // Lancet.- 1982.- Vol. 1.- P. 592-594.

213. Li X. Metabolic syndrome and latent autoimmune diabetes in adults / X. Li, Z.G. Zhou, L. Yang at al. // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao.-2003.-Vol. 25, №6.-P. 676-679.

214. Liu W.E. A study of the autoimmune pathogenesis of chronic HCV infection / W.E. Liu, D.M. Tan, Z. Zhang // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao.- 2000.- Vol. 25, №4.- P. 367-370.

215. Lohmann Т. Distinct genetic and immunological features in patients with onset of IDDM before and after age 40 / T. Lohmann, J. Sessler, H.J. Verlohren at al. // Diabetes Care.- 1997.- Vol. 20, №4.- P. 524-529.

216. Lonnort M. Antibody cross-reactivity induced by the homologous regions in glutamic acid decarboxylase (GAD65) and 2C protein of coxsackievirus B4 / M. Lonnort, H. Hyoty, M Knip at al. // Clin. Exp. Immunol.- 1996.-Vol. 104, №3.- P. 398-405.

217. Lonnort M. Enterovirus RNA in serum is a risk factor for beta-cell autoimmunity and type 1 diabetes: a prospective study / M. Lonnort, K. Salminen, M Knip at al. // J. Med. Virol.- 2000.- Vol. 61, №2.- P. 214-220.

218. Lopez-Virella M.F. Modified lipoproteins, cytokines and macrovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus / M.F. Lopez-Virella, G. Virella//Ann. Med.- 1996.- №4.- P. 347-354.

219. Luo J.C. Clinical significance of serum auto-antibodies in Chinese patients with chronic hepatitis C: negative role of serum viral titre and genotype / J.C. Luo, S.J. Hwang, C.P. Li at al. // J. Gastroenterol. Hepatol.- 1998.-Vol. 13.- P. 475-479.

220. Maedler K. Glucose-induced beta cell production of IL-lbeta contributes to glucotoxicity in human pancreatic islets / K. Maedler, P. Sergeev, F. Ris et al. //J. Clin. Invest.- 2002.- Vol. 110, №6.- P. 851-60.

221. Maeno T. Mechanisms of increased insulin resistance in non-cirrhotic patients with chronic hepatitis С virus infection / T. Maeno, A. Okumura, T. Ishikawa at al. // J. Gastroenterol. Hepatol.- 2003.- Vol. 18, №12.- P. 1358-63.

222. Maggi L.B. Potential role of PKR in double-stranded RNA-induced macrophage activation / L.B. Maggi, J. Monique, R. Heitmeier at al. // The EMBO Journal.- 2000.- Vol. 19, №14.- P. 3630-3638.

223. Malaguarnera M. Interleukin-6 in hepatitis С cirrosis / M. Malaguarnera, B.A. Trovato, A. Laurino at al. // Panminerva Med.- 1996.- №4.- P. 207-210.

224. Mandrup-Poulsen T. Human tumor necrosis factor potentiates human interleukin-1 mediated rat pancreatic beta cell cytotoxicity / T. Mandrup-Poulsen, K. Bendtzen, C.A. Dinarello, J. Nerup // J. Immunol. 1987. -Vol. 139.-P. 4077-4082.

225. Mandrup-Poulsen T. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of IDMM / Mandrup-Poulsen T. //Diabetologia.-1996.-Vol.39.-№9- P. 1005-1030.

226. Mandrup-Poulsen T.Involvement of interleukin 1 and interleukin 1 antagonist in pancreatic beta-cell destruction in insulin-dependent diabetes mellitus /Т. Mandrup-Poulsen, U. Zumsteg, J. Reimers at al. // Cytokine.-1993.- Vol. 5,№3.- P. 185-191.

227. Manesis E.K. Abnormal glucose tolerance in chronic hepatitis В and С in Greece: Prevalence and risk factors / E.K. Manesis, A. Mavrogiannaki, E. Siakavellas at al. // Hepatology.- 2001.- Vol. 34, №4 (pt. 2).- P. 573A.

228. Mangia A. HCV and diabetes mellitus: evidence for a negative association / A. Mangia, G. Schiavone, G. Lezzi at al. // Americ. J. of Gastroenterology.- 1998.- Vol. 93, №12.- P. 2363-2367.

229. Manna R. Leucocytoclastic vasculitis associated with hepatitis С virus antibodies / R. Manna, L. Todaro, M. Latteri at al. // Br. J. Rheumatol.-1997.- Vol. 36.-P. 124-125.

230. Manns M. Cytochromes P450 and uridine triphosphate-glucuronosyltransferases: model autoantigens to study drug-induced, virus-induced, and autoimmune liver disease / M. Manns, P. Obermayer-Straub // Hepatology.-1997.- Vol. 26.- P. 1054-1066.

231. Manns M.P. Autoimmunity and extrahepatic manifestations in hepatitis С virus infection / M.P. Manns, E.G. Rambusch. // J. Hepatol.- 1999.- Vol. 31, suppl 1.- P. 39-42.

232. Manns M.P. Hepatotropic viruses and autoimmunity / M.P. Manns // J. Viral Hepat.- 1997.- Vol. 4, suppl. 1.- P. 7-10.

233. Margeiter R. Cytomegalovirus (CMV)-pancreatitis: a rare complication after pancreas transplantation / R. Margeiter, T. Schmid, M. Dunser // Transplant.Ptoc.-1991P. 1619-1622.

234. Mason A.L. Association of diabetes mellitus and chronic hepatitis С virus infection / A.L. Mason, J. Y. Lau, N. Hoang at al. // Hepatology.- 1999.-Vol. 29, №2.- P. 328-333.

235. Masumoto T. Serum IL-8 levels and localization of IL-8 in liver from patients with chronic viral hepatitis / T. Masumoto, K. Ohkubo, K. Yamamoto at al. // Hepatogastroenterology.- 1998.- Vol. 45, №23.- P. 1630-1634.

236. Mayo M.J. Extrahepatic manifestations of hepatitis С infection / M.J.t

237. Mayo // Am. J. Med. Sci.- 2003.- Vol. 325, №3.- P. 135-148.

238. Mazzaro C. Hepatitis С virus, mixed cryoglobulinaemia and non-Hodgkin's lymphoma / C. Mazzaro, D.G. Efremov, O. Burrone at al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1998.- Vol. 30.- P. 428-434.

239. McDaniel M.L. Cytokines and nitric oxide in islet inflammation and diabetes / M.L. McDaniel, G. Kwon, J.R. Hill at al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1996.- Vol. 211, №1.- P. 24-32.

240. McMurray R.W. Hepatitis C-associated autoimmune disorders / R.W. McMurray // Rheum. Dis. Clin. North. Am.- 1998.- Vol. 24.- P. 353-374.

241. Mehta S.H. Association between hepatitis С virus infection and diabetes mellitus / S.H. Mehta, S.A. Strathdee, D.L. Thomas // Epidemiologic Reviews.-2001.-Vol. 23, №2.-P. 302-312.

242. Mehta S.H. Hepatitis С virus infection and incident type 2 diabetes / S.H. Mehta, F.L. Brancati, S.A. Strathdee at al. // Hepatology.- 2003.- Vol. 38, №1.- P. 50-56.

243. Mehta S.H. Prevalence of type 2 diabetes mellitus among persons withhepatitis С virus infection in the United States / S.H. Mehta, F.L. Brancati, M.S. Sulkovvski at al.// Ann. of Int. Med.- 2000.- Vol. 133, №8.- P. 592-599.

244. Mels G.C. Role of hepatitis В virus infection in chronic liver disease of diabetic patients: a case-control study / G.C. Mels, G. Bettale, G. Bellatti at al. // Acta. Diabetol. Lat.- 1986.- Vol. 23, №1.- P. 29-34.

245. Missale G. Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis./ Missale G., Ferrari C., Fiaccadori F.// Ann. Ital. Med. Int.- 1995.- Vol. 10, N 1.- P. 14-18.

246. Miyakavva H. Chronic hepatitis С associated with anti-liver/kidney microsome-1 antibody is not a subgroup of autoimmune hepatitis / H. Miyakavva, E. Kitazawa, K. Abe at al. // J. Gastroenterol.- 1997.- Vol. 32.- P. 769-776.

247. Mohler M. Primary hepatic high-grade non-Hodgkin's lymphoma and chronic hepatitis С infection / M. Mohler, F. Gutzler, B. Kallinowski at al. // Dig. Dis. Sci.- 1997.- Vol. 42.- P. 2241-2245.

248. Molbak A.G. Incidence of insulin-dependent diabetes mellitus in age groups over 30 years in Denmark / A.G. Molbak, B. Christau, B. Marner at al. // Diabet Med.- 1994.- Vol. 11,№7.- P. 650-655.

249. Moriwaki M. Fas and Fas ligand expression in inflamed islets in pancreas sections of patients with recent-onset type I diabetes mellitus / M. Moriwaki, N. Itoh, J. Miyagawa// Diabetologia.- 1999.- Vol. 42.- P. 1332-1340.

250. Mosmann T.R. Thl and Th2 cells. Different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties / T.R. Mosmann, R.L. Coffman//Annu. Rev. Immunol.- 1989.- Vol. 7.- P. 145-173.

251. Muller C. Interleukin-6 production by peripheral blood monocytes in patients with chronic liver disease and acute viral hepatitis / C. Muller, C.C. Zielinski //J. Hepatol.- 1992.- Vol. 15, №3.- P. 372-377.

252. Muller С. Reduced production of immunoreactive interleukin-1 by peripheral blood monocytes of patients with acute and chronic viral hepatitis / C. Muller, P. Knoflach, C.C. Zielinski // Dig. Dis. Sci.- 1993.-Vol. 38, №3.- P. 477-481.

253. Nabhan F. Latent autoimmune diabetes of adulthood: unique features that distinguish it from types 1 and 2 / F. Nabhan, M.A. Emanuele, N. Emanuele// Postgrad. Med.- 2005.- Vol. 117, №3.- P. 7-12.

254. Nagao Y. Extrahepatic manifestations and insulin resistance in an HCV hyperendemic area / Y. Nagao, T. Kawaguchi, K. Tanaka at al. // Int. J. Mol. Med.- 2005.- Vol. 16, №2.- P. 291-296.

255. Nagao Y. Immunological evaluation in oral lichen planus with chronic hepatitis С / Y. Nagao, M. Sata, K. Abe at al. // J. Gastroenterol.- 1997.-Vol. 32.- P. 324-329.

256. Nairn C. Enterovirus variants in the serum of children at the onset of type 1 diabetes mellitus / C. Nairn, D.N. Galbraith, K.W. Taylor at al. // Diabet. Med. 1999.- Vol. 16, №6.- P. 509-513.

257. Narita R. Insulin resistance and insulin secretion in chronic hepatitis С virus infection / R. Narita, S. Abe, Y. Kihara at al. // J. Hepatol.- 2004.-Vol. 41, №1.- P. 132-138.

258. Nerup J. Mechanisms of pancreatic beta-cell destruction in type I diabetes / J. Nerup, T. Mandrup-Poulsen, J. Molvig et al. // Diabetes Care.- 1988.-Vol. 11, Suppl l.-P. 16-23.

259. Nishioka M. Frequency and significance of antibodies to P450IID6 protein in Japanese patients with chronic hepatitis С / M. Nishioka, S.A. Morshed, K. Kono at al. // J. Hepatol.- 1997.- Vol. 26.- P. 992-1000.

260. Niskanen L.K. GAD antibodies in NIDDM. Ten-year follow-up from the diagnosis / L.K. Niskanen, T. Tuomi, J. Karjalainen at al. // Diabetes Care.- 1995.- Vol. 18, №12,- P. 1557-1565.

261. Nityanand S. Immune complex mediated vasculitis in hepatitis В and С infections and the effect of antiviral therapy / S. Nityanand, G. Holm, A.K. Lefvert// Clin. Immunol. Immunopathol.- 1997.- Vol. 82.- P. 250-257.

262. Noorchasm N. Immunolgy of IDDM / N. Noorchasm, W. Kwok, A. Rabinovitch at al. // Diabetologia.- 1997.- Vol. 40.- P. 50-57.

263. Pakala S.V. T helper 2 (Th2) T cells induce acute pancreatitis and diabetes in immune-compromised nonobese diabetic (NOD) mice / S.V. Pakala, M.D. Kurrer, J.D. Katz //J. Exp. Med.- 1997.- Vol. 186.- P. 299-306.

264. Palmer J.P. What's in a Name. Latent autoimmune diabetes of adults, type 1.5, adult-onset, and type 1 diabetes / J.P. Palmer, Irl B. Hirsch // Diabetes Care.- 2003.- Vol. 26.- P. 536-538.

265. Palmer J.P. Is latent autoimmune diabetes in adults distinct from type 1 diabetes or just type 1 diabetes at an older age? / J.P. Palmer, C.S. Hampe, H. Chiu at al. // Diabetes.- 2005.- Vol.54, № 2.- P.62-67.

266. Paraschiv C. The pathological mechanisms of glycoregulation disturbancesin chronic hepatitis В and С / С. Paraschiv, M. Graur, G. Butnariu at al. // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi.- 2002.-Vol. 107, №2.- P. 294-297.

267. Pazdiora P. Markers of viral hepatitis В in diabetic patients / P. Pazdiora, O. Topolcan // Prakticky Lekar.- 1997.- Vol. 77, №4,- P. 180-182.

268. Perez Sanchez I. B-lymphoproliferative disorders in patients with hepatitis С virus infection / I. Perez Sanchez, J. Rivera Redondo, A. Garcia Monforte at al. // Haematologica.- 1998.- Vol. 83.- P. 946-948.

269. Perrella A. TNF-alpha serum level elevations in chronic hepatitis С patients with diabetes mellitus / A. Perrella, G. Borgia, F. Borrelli at al. // Int. J. Immunopathol. Pharmacol.- 2005.- Vol. 18, №1.- P. 189-93.

270. Petit J.M. Risk factors for diabetes mellitus and early insulin resistance in chronic hepatitis С / J.M. Petit, J.B. Bour, C. Galland-Jos at al. // J. Hepatology.- 2001.- Vol. 35, №2.- P. 279-283.

271. Pfeiffer A. Circulating tumor necrosis factor alpha is elevated in male but not in female patients with type II diabetes mellitus / A. Pfeiffer, J. Janott, M. Mohlig at al. // Horm. Metab. Res.- 1997,- Vol. 29, №3,- P. 111-114.

272. Pickup J.C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes / J.C. Pickup // Diabetes Care.- 2004,- Vol. 27, №3,- P. 813-823.

273. Pirovino M. Absence of detectable serum interferon in acute and chronic viral hepatitis / M. Pirovino, M. Aguet, M. Huber // Hepatology.- 1986.-Vol. 6, №4.- P. 645-647.

274. Pollicino Т. Pro-apoptotic effect of the hepatitis В virus X gene / T. Pollicino, O. Terradillos, H. Lecoeur at al. // Biomed Pharmacother.-1998.- Vol. 52, №9.- P. 363-368.

275. Pontisso P. Recombinant DNA techniques in the study of hepatitis В virus infection / P. Pontisso, L. Chemello, E. Schiavon // Ric. Clin. Lab.- 1985.-Vol. 15, №2.-P. 113-124.

276. Rabinovitch A. Cytokines and their roles in pancreatic islet beta-cell destruction and insulin-dependent diabetes mellitus / A. Rabinovitch, W.L. Suarez-Pinzon // Biochem. Pharmacol.- 1998.- Vol. 15, №8.- P. 1139-1149.

277. Ratziu V. Review article: an unexpected virus-host interaction the hepatitis С virus-diabetes link / V. Ratziu, A. Heurtier, L. Bonyhay at al. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2005.- Vol.22, Suppl.2.-P.56-60.

278. Recasens M. Obesity and inflammation / M. Recasens, W. Ricart, J.M. Fernandez-Real //Rev. Med. Univ. Navarra.- 2004.- Vol. 48, №2.- P. 49-54.

279. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus //Diabetes Care.- 1997.-Vol. 20.- P.219-220.

280. Ripault M.P. Peripheral neuropathies and chronic hepatitis C: a frequent association? / M.P. Ripault, C. Borderie, P. Dumas at al. // Gastroenterol. Clin. Biol.- 1998.- Vol. 22, №11.- P. 891-896.

281. Rivera J. Arthritis in patients with chronic hepatitis С virus infection / J. Rivera, A. Garcia-Monforte, A. Pineda at al. // J. Rheumatol.- 1999.- Vol. 26.- P. 420-424.

282. Roca B. Extrahepatic manifestations of hepatitis С virus infection / B. Roca // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin.- 2004.- Vol. 22, №8,- P. 467-470.

283. Rodriguez-Inigo E. Hepatitis С virus RNA in kidney biopsies from infected patients with renal diseases / E. Rodriguez-Inigo, M. Casqueiro, J. Bartolome et al. //J. Viral. Hepat.- 2000.- Vol. 7, №1.- P. 23-29.

284. Roep B.O. Molecular mimicry in type 1 diabetes: immune cross-reactivity between islet autoantigen and human cytomegalovirus but not Coxsackie virus / B.O. Roep, H.S. Hiemstra, N.C. Schloot at al. // Ann. N-Y. Acad. Sci.- 2002.- Vol. 958.- P. 163-165.

285. Roivainen M. Mechanisms of coxsackievirus-induced damage to human pancreatic beta-cells / M. Roivainen, S. Rasilainen, P. Ylipaasto at al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol.- 2000.- Vol. 85, №1.- P. 432-440.

286. Romagnani S. Biology of human Thl and Th2 cells / S. Romagnani // J. Clin. Immunol.- 1995.- Vol. 15.- P. 121-129.

287. Romano-Carratelli C. HLA class II antigens and interleukin-1 in patients affected by type-II diabetes mellitus and hyperlipemia / C. Romano-Carratelli, M. Galdiero, C. Bentivoglio at al. // J. Med.- 1993.- Vol. 24, №1.- P. 28-34.

288. Romero Portales M. Rheumatologic and autoimmune manifestations in patients with chronic hepatitis С virus infection / M. Romero Portales, A. De Diego Lorenzo, J. Rivera at al. // Rev. Esp. Enferm. Dig.- 1997.- Vol. 89.- P. 591-598.

289. Ross R. The process of atherogenesis-cellular and molecular interaction from experimental animal models to human / R. Ross, L. Aiuss // Diabetologia.- 1992,- Vol. 35.- P. 34-40.

290. Rubinstein P. The HLA system in congenital rubella patients with and without diabetes / P. Rubinstein, M.E. Walker, N. Fedun // Diabetes.-1982.- Vol. 31.-P. 1088-1091.

291. Rudoni S. HCV infection and diabetes mellitus: influence of the use of finger stick devices on nosocomial transmission / S. Rudoni, J.M. Petit, J.B. Bour at al.// Diabetes and metabolism.- 1999.- Vol. 25, №6.- P. 502-505.

292. Ryu J.K. Association of chronic hepatitis С virus infection and diabetes mellitus in Korean patients / J.K. Ryu, S.B. Lee, S.J. Hong at al. // Korean J. Int. Med.- 2001.- Vol. 16, №1.- P. 18-23.

293. Saggese G. Insulin-dependent diabetes: a possible viral disease / G. Saggese, G. Federico, C. Garzelli et al. // Pediatrician.- 1983.- Vol. 12, №4.- P. 179-193.

294. Sandberg J.O. Treatment with an interleukin-1 receptor antagonist protein prolongs mouse islet allograft survival / J.O. Sandberg, D.L. Eizirik, S. Sandier at al.//Diabetes.- 1993.- Vol. 42, №12.- P. 1845-1851.

295. Sangiorgio L. Increased frequency of HCV and HBV infection in type 2 diabetic patients / L. Sangiorgio, T. Attardo, R. Gangemi at al. // Diabetes Res. Clin. Pract.- 2000.- Vol. 48, №2.- P. 147-151.

296. Sanjeevi C.B. Genetics of latent autoimmune diabetes in adults / C.B. Sanjeevi, G. Gambelunghe, A. Falorni et al. // Ann. N-Y. Acad. Sci.-2002.-Vol. 958.-P. 107-111.

297. Savognone E. Hepatitis В virus in diabetic patients / E. Savognone, V. Caruso, P. Mondello at al. // Acta. Diabetol. Lat.- 1980.- Vol. 17.- P. 207-211.

298. Seissler J. Autoimmune diagnostics in diabetes mellitus / J. Seissler, W.A. Scherbaum // Clin. Chem. Lab. Med.- 2006.- Vol.44, №2.-P. 133-137.

299. Serreze DV. Diabetes acceleration or prevention by a coxsackievirus B4 infection: critical requirements for both interleukin-4 and gamma interferon / D.V. Serreze, C. Wasserfall, E.W. Ottendorfer et al. // J. Virol.-2005.- Vol. 79, №2.- P. 1045-1052.

300. Sevilla N. Virus-induced diabetes in a transgenic model: role of crossreacting viruses and quantitation of effector T-cells needed to cause disease / N. Sevilla, D. Homann, M. von Herrath at al. // J. Virol.- 2000,-Vol. 74, №7.- P. 3284-3292.

301. Sheron N. Tumor necrosis factor to treat chronic hepatitis В virus infection / Sheron N., Lau J.N., Daniels H. at al. // Lancet 1990 - Vol. 336.- P. 321-322.

302. Shigihara T. Seroconversion of GAD Antibody in "Unclassified" Diabetes With Long Duration of Disease / T. Shigihara, A. Shimada, У. Saisho at al. // Diabetes Care.- 2004.- Vol. 27.- P. 1836-1837.

303. Shintani Y. Hepatitis С virus infection and diabetes: direct involvement of the virus in the development of insulin resistance / Y. Shintani, H. Fujie, H. Miyoshi at al. // Gastroenterology.- 2004.- Vol. 126, №3.- P. 840-848.

304. Silvestri F. Prevalence of hepatitis С virus infection in patients with lymphoproliferative disorders / F. Silvestri, C. Pipan, G. Barillari at al. // Blood.- 1996.- Vol. 87.- P. 4296-4301.

305. Simo R. High prevalence of hepatitis С virus infection in diabetic patients /

306. R. Simo, С. Hernandez, J. Genesca at al. // Diabetes Care.- 1996.- Vol. 19, №9.- P. 998-1000.

307. Sjoholm A. Aspects of the involvement of interleukin-1 and nitric oxide in the pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus / A. Sjoholm // Cell Death Differ.- 1998.- Vol. 5, №6.- P. 461-468.

308. Sjoholm A. Interleukin-1 and nitric oxide involved in the pathogenesis of diabetes)/A. Sjoholm//Lakartidningen.- 1999.-Vol. 96,№19.- P. 2338-2341.

309. Skolnik E.Y. Inhibition of insulin receptor signaling by TNF: potential role in obesity and non-insulin-dependent diabetes mellitus / E.Y. Skolnik, J. Marcusohn // Cytokine Growth Factor Rev.- 1996.- Vol. 7, №2.- P. 161-73.

310. Sotiropoulos A. Low prevalence of hepatitis С virus infection in Greek diabetic patients / A. Sotiropoulos, T.A. Peppas, E. Skliros at al. // Diabet. Med.- 1999.- Vol. 16, №3.- P. 250-252.

311. Spano C. Hepatitis В virus markers in diabetic patients / C. Spano, S. Patti, P. Mondello at al. // Infection.- 1980.- №5.- P. 219-220.

312. Stenstrom G. Latent Autoimmune Diabetes in Adults: Definition, Prevalence, {beta}-Cell Function, and Treatment / G. Stenstrom, A. Gottsater, E. Bakhtadze at al. // Diabetes.- 2005.- Vol.54.- Suppl. 2.- P. 68-72.

313. Stoll-Becker S. Transcription of hepatitis В virus in peripheral blood mononuclear cells from persistently infected patients / S. Stoll-Becker, R. Repp, D. Glebe et al. //J. Virol.- 1997.- Vol. 71, №7.- P. 5399-5407.

314. Suarez-Pinzon W.L. Destruction of rat pancreatic islet beta-cells by cytokines involves the production of cytotoxic aldehydes / W.L. Suarez-Pinzon, K. Strynadka, A. Rabinovitch // Endocrinology.- 1996.- Vol. 137, №12.- P. 5290-5296.

315. Suda T. Molecular cloning and expression of the Fas ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family / T. Suda, T. Takahashi, P. Golstein at al. // Cell.- 1993.- Vol. 75, №6.- P. 1169-1178.

316. Szopa T.M. Diabetes mellitus due to viruses—some recent developments / T.M. Szopa, P.A. Titchener, N.D. Portwood et al. // Diabetologia.- 1993.-Vol. 36, №8.- P. 687-695.

317. Taniguchi A. Interleukin 6, adiponectin, leptin, and insulin resistance in nonobese Japanese type 2 diabetic patients / A. Taniguchi, M. Fukushima, M. Ohya at al. // Metabolism.- 2006.- Vol.55, №2.- P. 258-262.

318. Thivolet C. Virus and insulin-dependent diabetes mellitus. Etiopathogenic perspectives / C. Thivolet, C. Trepo // Pathol. Biol. (Paris).- 1988.- Vol. 36, №2.- P. 182-186.

319. Tominaga Y. Administration of IL-4 prevents autoimmune diabetes but enhances pancreatic insulitis in NOD mice / Y. Tominaga, M. Nagata, H. Yasuda at al. // Clin. Immunol. Immunopathol.- 1998.- Vol. 86.- P. 209-218.

320. Torre D. Serum levels of interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, interleukin-6, and tumor necrosis factor in patients with acute viral hepatitis / D. Torre, C. Zeroli, M. Giola at al.// Clin. Infect. Dis.- 1994.-Vol. 18, №2.- P. 194-198.

321. Trepo C. Polyarteritis nodosa and extrahepatic manifestations of HBV infection: the case against autoimmune intervention in pathogenesis / C. Trepo, L. Guillevin //Autoimmun.- 2001.- Vol. 16, №3.- P. 269-274.

322. Tripathy D. Insulin secretion and insulin sensitivity in diabetic subgroups: studies in the prediabetic and diabetic state / D. Tripathy, A.L. Carlsson, M. Lehto at al. // Diabetologia.- 2000.- Vol. 43, №12.- P. 1476-1483.

323. Tuomi T. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease / T. Tuomi, L.C. Groop, P.Z. Zimmet at al. // Diabetes.- 1993.-Vol. 42, №2.- P. 359-362.

324. Tuomi T. Clinical and genetic characteristics of type 2 diabetes with and without GAD antibodies / T. Tuomi, A. Carlsson, H. Li et al. // Diabetes.-1999.- Vol. 48, №1.- P. 150-157.

325. Valentini G. Serological and clinical markers of autoimmune disease in HCV-infected subjects with different disease conditions / G. Valentini, A. Mantelli, M. Persico at al. // Clin. Exp. Rheumatol.- 1999.- Vol. 17.- P. 75-79.

326. Vreugdenhil G.R. Analysis of antibody responses against coxsackievirus B4 protein 2C and the diabetes autoantigen GAD(65) / G.R. Vreugdenhil, M.R. Batstra, H.I. Aanstoot at al. // J. Med. Virol.- 1999.- Vol. 59, №2.- P. 256-261.

327. Wachlin G. IL-lbeta, IFN-gamma and TNF-alpha increase vulnerability of pancreatic beta cells to autoimmune destruction / G. Wachlin, P. Augstein, D. Schroder et al. // J. Autoimmun.- 2003.- Vol. 20, №4.- P. 303-312.

328. Wada M. Does the presence of serum autoantibodies influence the responsiveness to interferon-alpha 2a treatment in chronic hepatitis С? / M. Wada, K.B. Kang, A. Kinugasa at al. // Intern. Med.- 1997.- Vol. 36.- P. 248-254.

329. Wang C.S. Community-based study of hepatitis С virus infection and type 2 diabetes: an association affected by age and hepatitis severity status / C.S. Wang, S.T. Wang, W.J. Yao at al. // Am. J. Epidemiol.- 2003.- Vol. 158, №12.-P. 1154-1160.

330. Watanabe-Fukunaga R. The cDNA structure, expression, and chromosomal assignment of the mouse Fas antigen / R. Watanabe

331. Fukunaga, C.I. Brannan, N. Itoh et al. // J. Immunol.- 1992.- Vol. 148, №4.- P. 1274-1279.

332. Wedrychowicz A. Interleukin-6 (IL-6) and IGF-IGFBP system in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus / A. Wedrychowicz, H. Dziatkowiak, K. Sztefko at al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.- 2004.-Vol. 112, №8.-P. 435-439.

333. Willis J.A. Islet cell antibodies and antibodies against glutamic acid decarboxylase in newly diagnosed adult-onset diabetes mellitus / J.A. Willis, R.S. Scott, L.J. Brown at al. // Diabetes Res. Clin. Pract.- 1996.-Vol. 33, №2.- P. 89-97.

334. Wilson C. Hepatitis С infection and type 2 diabetes in American-Indian women / C. Wilson // Diabetes Care.- 2004.- Vol. 27, №9.- P. 2116-2119.

335. Wilson S.B. IL-4 from Certain T Cells May Help Prevent Diabetes / S.B. Wilson//Nature.- 1998.- Vol. 391.- P. 177-181.

336. Winkler G. Increased interleukin-12 plasma concentrations in both, insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes mellitus / G. Winkler, O. Dworak, F. Salamon at al. // Diabetologia.- 1998.- Vol. 41, №4.- P. 488.

337. Winkler G. Tumor necrosis factor-alpha; a possible pathogenic factor in obesity in insulin resistant and non-insulin-dependent diabetes mellitus? / G. Winkler, F. Salamon, K. Simon at al. // Orv. Hetil.- 1998.- Vol. 139, №27.- P. 1627-1632.

338. Wogensen L. Production of interleukin 10 by islet cells accelerates immune-mediated destruction of 13 cells in nonobese diabetic mice / L. Wogensen, MS. Lee, N. Sarvetnick // J. Exp. Med.- 1994.- Vol. 179. P. 1379-1384.

339. Yan F.M. Hepatitis С virus may infect extrahepatic tissues in patients with hepatitis С / F.M. Yan, A.S. Chen, F. Hao at al. // World J. Gastroenterol.-2000.- Vol. 6, №6.- P. 805-811.

340. Yan H.P. Preparation of digoxigenin labelled probe and detection of HBV DNA in liver and extrahepatic tissue with in situ hybridization / H.P. Yan, Z.W. Lang,

341. D.Z. Huang // Zhonghua Nei Ke Za Zhi.- 1994.-Vol. 33, №3.- P. 168-171.

342. Yang L. Islet beta cell function in latent autoimmune diabetes in adults with islet cell antibodies / L. Yang, Z.G. Zhou, G. Huang at al. // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban.- 2004.- Vol.29, №3.- P.309-314.

343. Yang L. Six-year follow-up of pancreatic beta cell function in adults with latent autoimmune diabetes / L. Yang, Z.G. Zhou, G. Huang at al. // World J. Gastroenterol.- 2005.- Vol.21, №11(19).- P.2900-2905.

344. Yang S.Q. Relationship between chronic hepatitis С and type II diabetes mellitus / S.Q. Yang, H.S. Chen, D. Jiang at al. // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi.- 2003.- Vol. 17, №1.- P. 46-49.

345. Yazicioglu G. Insulin resistance in chronic hepatitis С / G. Yazicioglu, F. Isitan, H. Altunbas at al. // Int. J. Clin. Pract.- 2004. Vol. 58, №11.- P. 1020-1022.

346. Yoffe B. Extrahepatic hepatitis В virus DNA sequences in patients with acute hepatitis В infection / B. Yoffe, D.K. Burns, H.S. Bhaff at al. // Hepatology.- 1990.- Vol. 12, №2.- P. 187-192.

347. Yoon J.W. Effects of environmental factors on the development of insulin-dependent diabetes mellitus / J.W. Yoon, C.J. Kim, C.Y. Рак, R.G. McArthur// Clin. Invest. Med.- 1987.- Vol. 10, №5.- P. 457-469. ,

348. Yoon J.W. Possible mechanisms in the pathogenesis of virus-induced diabetes mellitus / J.W. Yoon, H.M. Eun, K. Essani et al. // Clin. Invest. Med.- 1987.- Vol. 10, №5.- P. 450-456.

349. Yoon J.W. Viruses in type 1 diabetes: brief review / J.W. Yoon, H.S. Jun // ILAR J.- 2004.- Vol. 45, №3.- P. 343-348.

350. Yoon J.W. Virus-induced diabetes mellitus. XV. Beta cell damage and insulin-dependent hyperglycemia in mice infected with coxsackie virus B4 / J.W. Yoon, T. Onodera, A.L. Notkins // J. Exp. Med.- 1978.- Vol. 148, №4.- P. 1068-1080.

351. Yoshimura M. Detection of HBsAg in the pancreas / M. Yoshimura, I. Sakurai, T. Shimoda et al. // Acta Pathol. Jpn.- 1981.- Vol. 31, №4.- P. 711 -717.

352. Yu Y. The effect of tumor necrosis factor alpha on hepatic necrosis in viralhepatitis / Y. Yu, C. Si, Z. Lang // Zhonghua Nei Ke Za Zhi.- 1996.- Vol. 35, №1.- P. 28-31.

353. Zauli D. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in type 1 and 2 autoimmune hepatitis / D. Zauli, S. Ghetti, A. Grassi at al. // Hepatology.-1997.-Vol. 25.-P. 1105-1107.

354. Zauli D. Auto-antibodies in hepatitis С / D. Zauli, F. Cassani, F. Bianchi // Biomed. Pharmacother. 1999. - Vol. 53, №5-6. - P.234-41.

355. Zein C.O. Chronic hepatitis С and type II diabetes mellitus: a prospective cross-sectional study / C.O. Zein, C. Levy, A. Basu et al. // Am. J. Gastroenterol.- 2005.- Vol. 100, №1.- P. 48-55.

356. Zein C.O. Hepatitis С virus infection as a risk factor for development of type 2 diabetes mellitus: A prospective cross-sectional study / C.O. Zein, A. Basu, M.A. Metwally at al. // Hepatology. 2002. - Vol. 36, №4 (pt 2). - P. 352A.

357. Zein N.N. Prevalence of diabetes mellitus in patients with end-stage liver cirrhosis due to hepatitis C, alcohol and cholestatic disease / N.N. Zein, A.S. Abdulkarim, R.H. Wiesner at al.// J. Hepatol.- 2000.- Vol. 32, №2.- P. 209-217.

358. Zhang D. Tumour necrotic factor (TNF) in the pathogenesis of liver necrosis in viral hepatitis and strategy for its prevention and treatment / D.Zhang//Zhonghua Yi Xue ZaZhi.- 1990.- Vol. 70, №8.- P. 438-441.

359. Zhao P. Investigation on the incidence of diabetes in chronic hepatitis С patients and their HCV genotypes / P. Zhao, J.B. Wang, J. Jiao. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi.- 2006.- Vol.14, №2, P.86-88.

360. Zignego A.L. Extrahepatic manifestations of HCV infection: facts and controversies / A.L. Zignego, C. Brechot // J. Hepatol.- 1999.- Vol. 31, №2.- P. 369-376.

361. Zimmet P. Antibodies to glutamic acid decarboxylase in the prediction of insulin dependency / P. Zimmet // Diabetes Res Clin Pract.- 1996.- Vol. 34, Suppl 1.- P. 125-131.

362. Zimmet P. Crucial points at diagnosis. Type 1 diabetes or slow type 1 diabetes / P. Zimmet, R. Turner, D. McCarty at al. // Diabetes Care.-1999.- Vol. 22, Suppl 2.- P. 59-64.

363. Zimmet P.Z. The pathogenesis and prevention of diabetes in adults: genes, autoimmunity, and demography / P.Z. Zimmet // Diabetes Care.- 1994.-Vol. 18.- P. 1050-1064.

364. Zinman B. Circulating tumor necrosis factor-alpha concentrations in a native Canadian population with high rates of type 2 diabetes mellitus / B. Zinman, A.J. Hanley, S.B. Harris at al.// J. Clin. Endocrinol. Metab.-1999.- Vol. 84, №1.- P. 272-278.

365. Zipris D. Infections that induce autoimmune diabetes in BBDR rats modulate CD4+CD25+ T cell populations / D. Zipris, J.L. Hillebrands, R.M. Welsh at al. // J. Immunol.- 2003.- Vol. 170, №7.- P. 3592-3602.