Грибы рода Кандида при хроническом колите у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Сазанович, Нина Александровна

• Сазанович, Нина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сазанович, Нина Александровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Грибы рода Candida как возбудители инфекционного процесса.

1.2. Эпидемиология кандидоза.

1.3. Патогенетические механизмы развития кандидоза в толстой кишке. Анатомо-физиологические особенности толстой кишки.

Иммунная система и микробиота толстой кишки.

1.4. Особенности патоморфологических изменений при кандидозном поражении кишечника.

1.5. Клиника кандидоза кишечника.

1.6. Современные возможности диагностики кандидоза кишечника.

1.7. Лечение и профилактика кандидоза толстой кишки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Грибы рода Кандида при хроническом колите у детей»

Актуальность проблемы.

В настоящее время появились новые концепции патогенеза хронических заболеваний внутренних органов, которые определяют иные подходы к назначению рациональной терапии. Согласно данным концепциям формирование ряда заболеваний внутренних органов связано с нарушением нормального биоценоза организма, а развивающиеся патологические процессы в органах определяются иммунобиологическими свойствами активированной микробиоты и морфофункциональными особенностями органа (Б. А. Шендеров, 1998;Е.И.Ткаченко,2000). Заболевания, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, к которым относятся и грибы рода Candida, (моно или в ассоциации) на протяжении многих лет являются актуальной и сложной проблемой педиатрии. Несмотря на активно проводимые современные эпидемиологические и терапевтические мероприятия, отмечается рост заболеваемости, обусловленной условно-патогенными возбудителями. Причём дети болеют в 10 раз чаще, чем взрослые (А.Д.Швалко, 1990).

По данным Е.В.Прониной (1996) микопатология остаётся нераспознанной в 40 - 60 % случаях, что значительно усугубляет прогноз заболевания и часто приводит к инвалидизации и высокой летальности детей раннего возраста. Кандидоз в структуре микопатологии у детей занимает ведущее место - 87,4% (Н.П.Шабалов, 1996; Ф.П.Романюк, 1999), что также указывает на актуальность изучения этой проблемы.

Наиболее изучены проявления кандидозной инфекции у больных, имеющих один или несколько факторов риска развития микоза, и у пациентов с Candida-ассоциированной диареей. Особенностью кандидоза является полиморфизм его клинических проявлений и широкий спектр органных поражений. У детей наиболее частой локализацией является поражфие органов пищеварения (30%) (Ф.П.Романюк, 1998). Диагностика кандидозных поражений толстой кишки, в связи с отсутствием патогномоничных клинических симптомов, представляет определённые трудности. Она возможна только при использовании совокупности клинических, инструментальных и лабораторных методов исследования.

В доступной литературе мы не обнаружили публикаций, в которых можно было бы проследить взаимосвязь структурных изменений в толстой кишке с колонизацией её Candida spp. при заболеваниях органов пищеварения у детей, а также работ, в которых была бы изучена роль грибов у детей с хроническим неспецифическим колитом, в том числе, не имеющих обычных предрасполагающих факторов риска к развитию микопатологии.

Цель настоящего исследования - разработать клинические и эндоскопические критерии диагностики хронического колита, ассоциированного с Candida spp. у детей. Выработать оптимальные схемы терапии. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи.

1. Определить частоту высевов Candida в прямой кишке у детей с хроническим неспецифическим колитом и группу риска развития кандидозных поражений.

2. Изучить особенности проявления клинических симптомов хронического колита у детей с колонизацией прямой кишки грибами рода Candida, не имеющих «обычных» факторов риска к развитию микопатологии.

3. Выявить эндоскопические признаки проктита у детей с колонизацией слизистой Candida spp. Определить возможности эндоскопии в диагностике кандидозных поражений прямой кишки.

4. Разработать алгоритм диагностики хронического колита, ассоциированного с Candida spp. у детей.

5. Оценить эффективность лечения нистатином детей с хроническим колитом, ассоциированным с Candida spp.

Научная новизна полученных результатов определяется следующим. 1. Получены данные о частоте высевов грибов рода Candida из прямой кишки у детей с хроническим неспецифическим колитом.

2. Установлены факторы риска развития микопатологии при хроническом неспецифическом колите у детей.

3. На основании данных комплексного обследования, включающего результаты клинического, эндоскопического, лабораторного и патоморфологического исследований разработан диагностический алгоритм хронического колита, ассоциированного с Candida spp.

4. Изучены клинические особенности течения хронического колита и морфоиммуногистологические особенности патологического процесса в слизистой оболочке прямой кишки у детей с колонизацией кишки грибами.

5. Предложен способ диагностики хронического колита, ассоциированного с Candida spp. у детей с использованием эндоскопического, микроскопического, культурапьного методов исследования (предложение № 3/2000). Определены нормы оценки результатов данного диагностического способа.

6. Разработана схема дифференциального диагноза между хроническим колитом, ассоциированным с Candida spp. и кандидоносительством на фоне хронического неспецифического колита.

Практическая значимость.

Результаты проведённого исследования показали высокую частоту обнаружения вегетирующих форм грибов рода Candida у детей с хроническим колитом, которые принимают долевое участие в развитии патологического процесса в кишке. Разработанный диагностический алгоритм и установленные фаю оры риска позволяют своевременно проводить микологический мониторинг и выявлять детей с подозрением на кандидозные поражения кишки. Предложенный способ диагностики с исследованием браш - биоптата может быть использован у больных с иммунодефицитным состоянием и на начальных стадиях развития неивазивного кандидоза толстой кишки. Его результаты не зависят от ряда факторов, которые оказывают существенное влияние на выявление грибов в фекалиях. Данный способ позволяет уточнить этиологию изменения слизистой, фазу течения колита, что даёт возможность своевременно назначить рациональную антифунгальную терапию. Этиотропная терапия способствует сокращению числа хронических форм заболеваний прямой кишки у детей и уменьшает тяжесть поражения кишки, что позволяет повысить качество жизни пациентов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Частота высевов из прямой кишки грибов рода Candida составляет 53,85% у детей. Клинические проявления колита и эндоскопические признаки, во многом, зависят от характера кишечной микробиоты.

2. Для направленного проведения углублённого обследования на Candida spp. целесообразно использовать диагностический алгоритм. Для диагностики кандидозных поражений толстой кишки у детей наиболее оптимальным является исследование прямой кишки (браш-биоптата) цитологическим и культуральным методами.

3. В случае диагностики колита, ассоциированного с Candida spp., у детей целесообразно проводить санацию антимикотическими препаратами (нистатин).

Реализация работы.

Результаты используются в практической работе ДКЦ Центрального района, в учебном процессе кафедры общей хирургии с курсом эндоскопии СПбГПМА и курса МСЭ и реабилитации детей-инвалидов СПбИУВЭК. Апробация работы и публикации.

Результаты исследования доложены на заседании Общества эндоскопистов Санкт - Петербурга (1999г.), на 2-й Объединённой Всероссийской и Всеармейской научной конференции «Санкт - Петербург - Гастро 2000» (20-22 сентября 2000 г.), изложены в 6 печатных работах и учебном пособии. Зарегистрировано два предложения (30.06.2000 № 3/2000, 30.06.2000 № 4/2000).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Сазанович, Нина Александровна

Выводы.

1. У больных хроническим неспецифическим колитом частота высевов грибов рода Candida составила 53,85%. Группой риска по развитию кандидозных поражений прямой кишки следует считать детей с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, часто болеющих, а также из неблагоприятных бытовых условий (проживание в старом фонде, на первом или последнем этаже).

2. Клиническими особенностями хронического колита, ассоциированного с С. albicans у детей являются выраженные симптомы интоксикации, диспепсические нарушения, умеренно выраженный болевой симптом, отсутствие эффекта от терапии основного заболевания; а также выявление сопутствующих заболеваний: реактивный панкреатит и вульвовагинит у девочек.

3. Специфических эндоскопических признаков проктита у детей с колонизацией кишки грибами рода Candida нет. Однако, при долевом участии Candida в патологическом процессе, протекающем в прямой кишке, характерными являются: поверхностные изменения слизистой в виде атрофии и отсутствие лимфоидных узелков в ампуле прямой кишки. Также возможны такие «динамичные» эндоскопические признаки: множественные, мелкие белесоватые поверхностные дефекты слизистой - афты или мутные, обильные слизистые наложения в ампуле. Возможно, сочетание атрофии слизистой оболочки с моторными нарушениями.

4. Совокупность выше перечисленных клинических симптомов и эндоскопических признаков является показанием для микологического исследования прямой кишки (браш - биоптата). Неоднократный высев Candida spp. и обнаружение вегетирующих форм грибов являются диагностическими критериями хронического колита, ассоциированного с Candida spp. 5. Применение нистатина в схемах терапии больных хроническим неспецифическим колитом с колонизацией кишки грибами рода Candida позволило получить отчётливый положительный эффект у 92% пациентов. Отмечалось исчезновение жалоб, существенное редуцирование клинических проявлений или полное их отсутствие, положительная динамика эндоскопических изменений rectum и результатов микологического обследования, тенденция к восстановлению морфологической структуры слизистой, что убедительно доказывает роль Candida в патологии кишки. Практические рекомендации I. В связи с отсутствием патогномоничных клинических симптомов, характерных для хронических колитов, ассоциированных с Candida spp., для своевременной их диагностики целесообразно использовать предложенный диагностический алгоритм.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ ВЫЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО КОЛИТА, АССОЦИИРОВАННОГ О С Candida spp У ДЕТЕЙ Симптомокомплекс: диспепсия, интоксикация ректоскопия катаральный проктит истончение слизистой оболочки, усиление сосудистого эрозивный проктит рисунка, отсутствие лимфоидных узелков, фолликулярный проктит обильная мутная слизь; моторные нарушения лечение у гастроэнтеролога микроскопия браш - биоптата из ампулы прямой кишки и посев на среду Сабуро нет вегетирующих форм есть вегетирующие формы: почкующиеся клетки, псевдомицелий; есть рост колоний грибов рода Candida spp. колит, ассоциированный с Candida. Лечение антимикотическими препаратами.

2. Диагностику осуществлять разработанным способом (предложение № 3/2000). Способ диагностики хронических колитов, ассоциированных с Candida spp. у детей с использованием эндоскопии: с помощью ректоскопа или колоноскопа осматривается слизистая rectum. В случае выявления эндоскопических эквивалентов нарушения барьерной функции оболочки кишки (наличие большого количества мутной слизи, атрофия слизистой, отсутствие лимфоидных узелков), выполняется браш-биопсия. Через ректоскоп или канал колоноскопа проводится щёточка. Браш-биоптат (соскоб) берётся из средней трети ампулы прямой кишки. Биосубстрат, полученный методом браш-биопсии, наносится на чистое предметное стекло, накрывается покровным и изучается в нативном виде микроскопическим методом. Для приготовления нативных препаратов на предметное стекло с патологическим материалом добавляется 1-2 капли физиологического раствора и под покровным стеклом изучается при увеличении 1:80, при котором видны скопления дрожжевых клеток, псевдомицелий, мицелий. Исследование должно быть выполнено в ближайшие 2 часа, так как период выживания Candida на поверхности стекла составляет - менее 2 часов. В случае обнаружения дрожжевых клеток и вегетирующих форм, материал стерильной петлёй переносится на чашку Петри, на среду Сабуро (с добавлением пенициллина и стрептомицина по 50 ед./мл среды). Рост грибов появляется через 24-48 часов. Подсчитывают число выросших колоний. Определяют вид Candida, определяют минимальную фунгистатическую концентрацию (мкг/мл) выросшей культуры к известным антимикотическим препаратам. Противопоказаниями к проведению данного диагностического способа являются аналогичные противопоказания к ректоскопии: острый перитонит, резко выраженный воспалительный процесс в самой кишке и окружающих её тканях, тяжелое общее состояние больного, судорожная готовность.

3. Критериями диагностики хронического колита, ассоциированного с Candida spp. следует считать: эндоскопические признаки атрофического проктита, обнаружение вегетирующих форм грибов в браш-биоптатах (микроскопическая диагностика), рост Candida spp. (КОЕ/мл) на среде Сабуро (культуральная диагностика). Для количественной оценки результатов посевов субстрата со слизистой кишки допустимым является наличие единичных и непостоянных (при динамичном исследовании) микроколоний грибов.

4. Лечение детей с хроническим колитом, ассоциированным с Candida spp. должно включать назначение нистатина в возрастной дозе, после еды, в течение 14 дней.

Практические рекомендации для врачей поликлиник.

1. При микробиологическом исследовании кала у детей с клинико-эндоскопической картиной хронического колита считать нормальным показателем - отсутствие роста грибов рода Candida. Высев грибов из кала у таких детей является косвенным признаком патологической колонизации слизистой оболочки толстой кишки.

2. Диспансерное наблюдение больных с хроническим колитом, ассоциированном с Candida spp. должно проводиться гастроэнтерологом с участием миколога (консультативный осмотр или плановая госпитализация по показаниям). Исследование кала на микробный пейзаж 1 раз в 6 месяцев обязательно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сазанович, Нина Александровна, 2002 год

1. Аравийский Р.А., Экземпляров О Н. Кандидоз. —Л. Мед. 1984. -198с.

2. Аравийский Р.А., Горшкова Г.И. Практикум по медицинской микологии. "Интерпресс", 1995 с.

3. Антонов В.Б. Фармакотерапия висцеральных микозов // Новости фармакотерапии. 1998. -Том № 5-6.-С. 158 -163.

4. Аруин Л.И. Клиническая морфология и диагностика заболеваний желудка и кишечника М. 1999 - С. 182,188,302.

5. Антонов В.Б. Баранцевич Е.П. Орунгал /итраконазол/ в терапии оппортунистических микозов // Вестник дерматологии. -1997 С.29 -32.

6. Антонов В. Б. Группы риска микозов и микогенной аллергии в СПб. Кашкинские чтения. СП6.-1998.-С.18 -19.

7. Быков В.Л. Экспериментальный кандидоз органов пищеварительного тракта новорожденных // Архив пэтологии. №4.1987.-С.45-49.

8. Белянин В.Л. Морфогенез и вопросы патогенеза инфекционных процессов, вызываемых грибами Candida. Дисс. докт. мед. наук.-Л., 1988.-397 с.

9. Белянин В. Л. Диагностика воспалительных процессов в биопсийном, операционном и аутопсийном материале. Учебное пособие. -1998.-18 с.

10. Ю.Богомолова Т.С. Морфологические свойства и патогенность С.albicans.

11. Вестник дерматологии. 1997 С. 124 -26. 14.Бондаренко В.М., Петровская В.Г. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры // BP АМН № 3. 1997 -С. 7-11.

12. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. СПб. Питер. 2000.-200с.

13. Бурмистрова А.Л. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. Изд. "Челябинский дом печати". Челябинск. 1997.-215 с.

14. Быков В.Л. Патогенез и морфогенез кандидоза при иммунодепрессии // Архив патологии. № з 1990. -С.67-70.

15. Воробьёв А. А., Абрамов Н., Бондаренко В. М, Шендеров Б. А. Дисбактериозы -актуальная проблема медицины // ВРАМН.№3.1997.-С.4-7.

16. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. Руководство. М. Мед. 1991.-С.213-230.

17. Горгиев Т.Б., Швец А.П. К проблеме кандидозов пищеварительного тракта // Врачебное дело. № 2.1971.-С.96-100.

18. Гаспарян М.О. Кандидоз у детей при острых инфекционных заболеваниях. Автореф.дисс. канд. мед. наук. М. 1964 -14с.

19. Глушак СВ. Диагностика кандидозных поражений толстой кишки инструментальными методами. Автореф. дисс.канд.мед.наук. М. 1994 -19с.

20. Денисов Н.Л. Причины возникновения дисбактериоза кишечника. СПб. 1997-16с.

21. Джозеф М. Хендерсон. Патофизиология органов пищеварения. М. Бином. 1997.-С.84-85.

22. Желнова Т. И. Кандидоз кишечника у лиц с заболеваниями органов пищеварения // Материалы 2 международного микологического симпозиума"Микозы и иммунодефициты"-Л.1991.

23. Игнатьева С М. Применение ВИЭФ и ИМА для диагностики кандидоза // Материалы 2 международного микологического симпозиума "Микозы и иммунодефицитьГ.-Л. 1991 -С.40.

24. Иванов С. А. Грибы рода Candida при хронических заболеваниях органов пищеварения. Автореф. докт. мед. наук. М. 1997.-37с.

25. Караев 3.0. Механизмы, обусловливающие развитие оппортунистических микозов // Материалы 2 международного микологического симпозиума" Микозы и иммунодефициты"-Л.1991.

26. Караев З.О., Вересов В.И., Митрофанов B.C. Исследование ЖКТ у больных кандидозом // Терапевтический архив. № 10.1986.-С.33-35.

27. Караев З.О. К вопросу эпидемиологии кандидоза // ЖМЭИ. № 12.1987-С. 94-99.

28. Калистратов К.Г., Гомес Л.А., Запруднов A.M., Щербаков П Л., ЯрцеЕ М.Н. Исследование ЖКТ у детей с первичными иммунодефицитными состояниями // Педиатрия. № 5.1993.-С.39-41.

29. Кашкин К.П. Иммунология микозов // Тезисы доклада 3 международного микологического симпозиума. СПб. 1995.

30. Ковальчук В.К. Структурный аспект микроэкологии пристеночной зоны толстой кишки // Ж. Микробиологии. № 2.1982 —С.41-45.

31. Красноголовец В Н. Дисбактериоз кишечника и его клиническое значение.-М.Мед. 1979-188с.

32. Кубась В.Г., Данилова О.П., Чайка Н А. Кандидоз.^СПб 1997.-50с.

33. Куваева И. Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора.-М. Мед. 1976.-247с.

34. Курыгин А. А., Багаев В. А. Моторная функция тонкой кишки в норме и при некоторых патологических состояниях.- СПб. 1994.-200с.

35. Крылов А.А., Козлович И.В., Решетнёва Е.М., Сапего А.В., Столов С В. Дисбактериоз кишечника Пособие для врачей СПб. 1995 - 25с.

36. Кубась В. Г. Механизмы защиты макроорганизма при кандидозе.-СПб. 1998.-С.24-25. Кашкинские чтения.

37. Кашкин П.Н. Кандадозы. -М. Мед. 1958.-248с.

38. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении Омск. 1993. -318с.

39. Лебедев К.А., Понякина И Д. Физиологические механизмы воспаления и атоническая аллергия. Физиология человека. -2000 Г 26. № 6. -С.82-85.

40. Лобзин Ю В. Дисбактериоз при кишечных инфекциях. Учебное пособие. СПб. BMA.1997.-77c.

41. Мороз Е Я. Кандидозы у детей. -Л. Мед. 1971.-112с.

42. Маянский А.Н. Дисбактериоз кишечника // Нижегородский мед. журнал.№ 3.1999.-С.80-91.

43. Маркова И.В.,СаляевВ.Н.,УтешевБ.С. Фармакология.-М.Мед. 1979.-С.21-27.

44. Нолле Л.Я., Штернберг Д. Б. О кандидозе внутренних органов // Сов. Мед. 1958. № 3.-С.-92-99.

45. Пронина Е В. Висцеральные и системные формы кандидоза у детей раннего возраста. Дисс. докт. мед. наук.-СПб. 1996 —218с.

46. Пинегин Б.В. Дисбактериозы кишечника. -М. Мед. 1984 —135с.

47. Пайков В.Л., Хацкелъ С Б., Эрман Л.В. Гастроэнтерология детского возраста. Справочник СПб. 1998.-С.24-25.

48. Пахомова Е.Н., Полякова М.И., Быков В.Л. Влияние цитостатиков и кортикостероидов на фагоцитарную и фунгицидную активность нейтрофильных гранулоцитов // Ж. Микробиологии. 1991 .№ 2.-С.66-68.

49. Полак Дж., Ван Норден, Сузан. Введение в иммуноцитохимию. Под ред. Хрущова Н.Г. Перевод с англ. М. 'Мир".-70с.

50. Палий Г.К., Иванова С.А. Грибы рода Candida у больных с заболеваниями органов пищеварения // Успехи в области изучения и производства антибиотиков. 1990. № 19.^С.117-123.

51. Романюк Ф.П., Антонов В.Б., Моисеева Л.М. Факторы риска развития кандидоза у детей. Тезисы докл. Международного симпозиума1991.-С.77.

52. Романюк Ф.П., Петрова Г.М., Любименко В.А. Микозы у детей, клиника, диагностика, лечение // Всероссийская конференция "Иммунобиологические аспекты возрастной ифекционной патологии у детей",- СПб. 1998.-С.59-60.

53. Романюк Ф.П. Микозы у детей, вызванные УПГ. Дисс.докт. мед.наук. СПб. 1998.-375 с.

54. Романюк Ф.П. Клиника оппортунистических инфекций у детей. Кашкинские чтения. -СПб 1998.-С. 26-27.

55. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии. -М. Мед. 1989.-120 с.

56. Реброва Р.Н., Усачева Л И Взаимное влияние грибов рода Candida и Неотрицательных бактерий // Материалы 2 международного микологического симпозиума "Микозы и иммунодефициты" Л. 1991.

57. Риккль А.В. Роль головного мозга в регуляции желудочно-кишечного тракта. М. Знание. 1954.-37с.

58. Соболев А.В. Микогенная аллергия. Кашкинские чтения. СПб. 1998.-С.9-10.

59. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека М.Мед. 1996- 298с.

60. Сапего А. В. Опыт применения энтеросорбции при заболеваниях ЖКТ, сопровождающихся дисбиозом кишечника // Эфферентная терапия. 1996. Т.2. М» 2. -с.48-54.

61. Соколов Г.А., Антонов В.Б., Романюк Ф.П. Кандидоз у больных с эндокринными заболеваниями. Пособие для врачей. СПб. МАПО. 1998 46с.

62. Хмельницкий O.K., Белянин В.Л. О моделировании оппортунистической инфекции, вызываемой УПГ рода Candida: обзор литературы // Архив патологии. 1993. № 1.-С.82-85.

63. Хмельницкий O.K. Барьерно защитные свойства слизистых оболочек пищеварительного тракта при кандидозных поражениях // Эфферентная терапия. 19%. Т.2. № 2-С 21-24

64. Хмельницкий O.K. Дифференциальная диагностика кандидоза и кандидоносительства // Клиническая мед. № 4.I987.-C. 142-145.

65. Хмельницкий O.K., Быков В.Л. Роль УПГ в патологической анатомии человека // Архив патологии. № 4. 1987.-С.З-7.

66. Хмельницкий O.K., Шевяков М А. О дифференциальной диагностике кандидоносительства и кандидоза кишечника // Клиническая микология. 1999.Т. 1.№4.-С. 19-22.

67. Хмельницкий O.K. Дифференциальная диагностика микозов при гистологическом исследовании. Лекция для врачей. -Л. 1994.-С.20.

68. Хмельницкий O.K. Оппортунистические микозы как проблема инфекционной патологии. Кашкинские чтения. 1998. —С. 18—19.

69. Хмельницкий O.K. с соавторами. Под ред. Ковальского Г. Б. Патоморфологическая диагностика микозов, вызываемых УПГ. Пособие для врачей.-СПб 1999 -34 с

70. Хазенсон Л.Б., Чайка Н А. Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных инфекций. -Л. Мед. 1987. -С.6-40.

71. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. -СПб. 1993.

72. Шабалов Н.П., Бойков С.Г., Белова Н.М. Висцеральные формы кандидоза новорожденных // Материалы 2 международного микологического симпозиума" Микозы и иммунодефициты"-Л. 1991- С.40.

73. Шабалов Н.П. Детские болезни. -СПб. 2000.-721с79. тендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. -М. 1998. Изд. Грантъ. Т. 1., Т 2.—416 с.

74. Шевяков М.А. Клинические проявления и сравнительная характеристика методов лечения неинвазивного кандидоза кишечника. Кашкинские чтения. -СПб. 1999.-С.21-23.

75. Шевяков М.А. Принципы ведения пациентов с кандидозом органов пищеварения // Российский семейный врач. 1998. № I -С.46-50

76. Шевяков М.А. Кандидоз органов пищеварения, клиника, диагностика, лечение. Автореф. док.дисс.-СПб.2000.-41с.

77. Шабашова Н.В. Новый взгляд на иммуногенез хронического кандидоза // Проблемы мед. микологии. 1999. Т 1. № 1 —С. 18—23.

78. Шабашова Н.В. Иммуномодуляция как перспективный способ патогенетической терапии микозов // Проблемы мед. микологии. 2000. Т 2. № 2.-С.34-35.

79. Труды МАПО. Аллергия к грибам рода Candida. 1986. -26с.89.БМЭ Т 8, -С.685.

80. Синдром раздражённой кишки. Практическое руководство для врачей. РГА. -M.l999.-27c.

81. Заболевания вегетативной нервной системы. Руков. Под ред. Вейна A.M. Мед. 1991.-С. 218-222.

82. Возрастная физиология.-Л. Изд. "Наука" 1975 -С.298-303.

83. Дисбактериоз у детей. Учебное пособие. СПб. ЛПМИ.1997. -24с.

84. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей. Учебное пособие. -2000. Москва.- 47с.

85. Микозы в Европе. Отчет о совещании ВОЗ. Копенгаген. -1983.-72с.

86. Кандидозная инфекция в хирургии и интенсивной терапии. Обзср // Инфекции и атибактериальная терапия. Т. 2. № 1.-С.24-27.

87. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998-459с.

88. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA -Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М «Филин», 1997.

89. Huang YC, Li СС, Lin TY, Lien RI, Chou YH, Wu JL, Hsueh C. Association of fungal colonization and invasive disease in very low birth weight infants// Paediatr Infect Dis J 1998 Sep;17(9):819-22

90. Tong I.W. The rectal carriage of yeast in patients with vaginal candidiasis// Clin Invest Med 1994 Oct;17(5):426-31

91. Prescott RJ, Harris M, Banerjee SS. Fungal infections of the small and large intestine// J Clin Pathol 1992 Sep;45(9):806-11

92. Bertholf ME, Stafford MJ. Colonization of Candida albicans in vagina, rectum, and mouth//J Fam Pract 1983 May;16(5):919-24

93. Rebora A, Leyden JJ. Napkin (diaper) dermatitis and gastrointestinal carriage of Candida albicans// J Dermatol 1981 Nov;105(5):551-5

94. Schwarze R, Blaschke-Hellmessen R, Hinkel GK, Hoffmann H, Weigl I Soor prevention in premature infants. I. Effectiveness of nystatin in healthynewborn infants.// Kinderarztl Prax 19761. Jul;44(7):305-14

95. Hilton AL, Warnock DW. Vaginal candidiasis and the role of the digestive tract as a source of infection//Br J Obstet Gynaecol 1975 Nov;82(11):922-6

96. Gerkowicz T, Hencner Z, Jakubiuk A, Sidor A, Chrzqstek-Spruch H Epidemiological evaluation of Candida albicans infections in infants// Paediatr Pol 1973 Jul;48(7):841-5

97. Mostafa WZ, Arnaout HH, el-Lawindi MI, el-Abidin YM. An epidemiologic study of perianal dermatitis among children i n Egypt//Paediatr Dermatol 1997 Sep— Oct;14(5):351-4

98. Sharp AM, Odds FC, Evans EG. Candida strains from neonates in a special care baby unit//Arch Dis Child 1992 Jan;67(1 Spec No):48-52

99. Sokolova KI, Shutova IV, Korovenkov AN. A method for assessing the microflora status of the large intestine using a computer//Epidemiol Immunobiol 19881. Nov;(11):11-6

100. Schonheyder H, Johansen JA, Moller-Hansen C, Stenderup A IgA and IgG serum antibodies to Candida albicans in women of child-bearing age// Sabouraudia 1983 Sep;21(3):223-31

101. Bosch-f;Urbano-Ispizua-A;Blade-J;Sole-M;Lopez-Guillermo-A;Nomededeu-B;RozmanpC. Systemic chronic candidiasis following typhlitis caused by Candida albicans.//Med-Clin-Barc.1992 Nov 7;99(15):581-3

102. Pirone-E; Infantino-A; Masin-A; Melega-F; Pianon-P;Dodi-G; lise-M. Can proctological procedures resolve perianal pruritus and mycosis? A prospective study of 23 cases//Int-J-Colorectal-Dis.1992 Feb;7(1):18-20

103. Bodey G.P., Fainstain V.Candidiasis.-Raven Puss-New York.-1985.-281p.

104. Erans P., Goldstein M.J. Candida infection of the gastrointestinal tract. Medicine.1972.84:367-379

105. Cohen R., Roth F. Fungal flora of the normal human smol and large intestin. N Engl J Med. 1969.280: 638641

106. Gorbach S., Nahas L. Studies of intestinal microflora// Gastroenterology.1967.83:845-55.

107. Bernhardt H., Knoke M. Mycological aspects of gastrointestinal microflora// Scand J Gastroenterol 1997;32 Suppl 222:102-106

108. Macfarlant G.T. Human Colonic Microbiota. Ecology. Phesiology and Metabolic Potential of Intestinal Bacteria// Scand J Gastroenterol 1997;32 Suppl 3-9

109. Cater R.E. Chonic Intesninal Candidiasis as a Possible Etiological Factor in the Chronic Fatigue Syndrome// Medical Hypotheses 1995;44 507-515

110. Levine J., Dykoski R.K., Janoff E.N. Cadida-Associated Diarrhea: A Syndrome in Search of Credibility// Clin Inf Dis 1995;Vol 21 881-6

111. Cooper T.W. Secretori diarrhea and candidal overgrouth: cause and effect?// J Infect Dis 1991;164:823-6

112. Odds F.С. Candida and candidosis. 2nd ed. London: Balliere Tindall 1998:12-4

113. Odds F.C. Candidosis of the gastrointestinal tract.1988:156

114. Danna P.L., Urban C. Role of Candida in pathogenesis of antibiotic-associated diarrhea in elderly in patients lancet// J Infect Dis 1990;337:511-4

115. Gupta T.P. Candida-associated diarrhea in hospitalized patients// J Gastroenterol 1990;98:780-5

116. Hostetter M.K. Adhesins and ligands involved in the interaction of Candida spp. with epithelial and endothelial surfaces// Clin Microbiol 1994;7:29-42

117. Bernhardt H., Knoke M. Recent studies on the microbial ecology of the upper gastrointestinal tract//Infection 1989;17:259-64

118. Kusne S, Tobin D. Candida carriage in the alimentary tract of liver transplant candidates // Transplantation 1994 Feb 57:3 398-402

119. Bishop CT, Blank F, Gardner PE. The cell wall polysaccharides of Candida albicans: glucan, mannan and chitin//J Chem 1960;38:869-881

120. SuzukiS. Immunochemical study on mannan,the antigenic polysaccharide of pathogenic yeasts in man of genus Candida.Yakudaku Zasshi 1995 Apr 115:4 280-94

121. Hasenclever H.F, Mitchell W.O. Antigenic studies in Candida. Observation of two antigenic groups in Candida albicans//J Bacteriol 1961 82,570-573

122. Hernando F.L, Calliez C.J,Trinel A.P.Quantitative and quantitative differences in recognition patterns of Candida albicans protein and polysaccharide antigens by human sera//J Med Vet Mycol 1993 31:219-226

123. Segal E, Sandovsky-Losica H. Adhesion and interaction of Candida albicans with mammalian tissues in vitro and vivo. Methods Enzymol 1995 253:439-52

124. Colina AR, Aumont F, Deslauriers N. Evidence for degradation of gastrointestinal mucin by Candida albicans secretory aspartyl proteinase//Infect Immun 1996 Nov 64:11 4514-9

125. Macdonald F, Odds FC. Inducible proteinase of Candida albicans in diagnostic serolodgy and in the pathogenesis of systemic candidosis// J Med Microbiol 1980 Aug 13:3 423-35

126. Barrett-Bee K, Hayes Y.A comparison of phospholipase activity, cellular adherence and pathogenicity of yeasts//J Gen Microbiol 1985 May 131 (Pt5):1217-21

127. Soil DR. Gene regulation durig high-frequency switching in Candida albicans//Microbiology 1997 Feb 143 (Pt 2):279-288

128. Pollack JH, Hashimoto T. ' The role of glucose in the pH regulation of germtube formation in Candida albicans// J Gen Microbiol 1987 Feb 133(Pt2):415-24

129. Huchter W, Seeliger HP,Keilig W. Fungus colonization in colitis// Dtsch Med Wochenschr 1983 Mar 1118 108:11 416-8

130. Mints AC, Applebaum H. Focal gastrointestinal perforations non associated with necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates//J Pediatr Surg 1993 Jun 28:6 857-60

131. Nolting S, Stanescu-Siegmun A. Candida and the gastrointestinal tract //Fortschr Med 1998 Feb 28 116:6 22-8

132. Bensaude RJ.Contribution of proctosigmoidoscopy in colonopathies caused by Candida albicans// Ann Gastroenterol Hepatol (Paris). 1984-N» 20 (5)p.275-80