Использование метода инфракрасной спектроскопии крови для оценки тяжести хронической алкогольной интоксикации и эффективности терапии алкогольной зависимости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.45, кандидат медицинских наук Руднев, Игорь Егорович

• Руднев, Игорь Егорович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Руднев, Игорь Егорович

ВВЕДЕНИЕ.

Список сокращений.

Глава 1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ.И

1Л. Биохимические вошожности лабораторной диагностики при алкоголизме

1.2.Нарушения фосфолипидного обмена при хронической алкогольной интоксикации.

1.3. Возможности метода ИКС в диагностике и терапии алкогольной зависимости

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Характеристика обследованного контингента

2.2. Клинические и психопатологические методы обследования

2.3.Биохимические методы исследования.

2.4. Метрологическая оценка метода инфракрасной спектрофотометрии.

ГЛАВА III.

ПОКАЗАТЕЛИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ФОСФОЛИПИДОВ КРОВИ В ДИНАМИКЕ РАЗВИТИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ (КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ СООТНОШЕНИЯ).

3.1.Результаты исследования обмена фосфолипидов крови методами ИКС и ТСХ здоровых лиц с пагубным систематическим употреблением алкоголя (F 10.1)

3.2. Результаты исследования обмена фосфолипидов крови методами ИКС и ТСХ у больных алкогольной зависимостью I стадии

F10.2)

3.3.Результаты исследования обмена фосфолипидов крови методами ИКС и ТСХ у больных алкогольной зависимостью II стадии вне абстиненции (ремиссия F10.202) и с не осложненным абстинентным синдромом (F 10.30)

3.4.Результаты исследования обмена фосфолипидов крови методами ИКС и ТСХ у больных с алкогольной зависимостью II стадии с алкогольным делирием ("классический делирий" F10.40)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование метода инфракрасной спектроскопии крови для оценки тяжести хронической алкогольной интоксикации и эффективности терапии алкогольной зависимости»

Алкогольная зависимость продолжает оставаться одной из актуальных медико-социальных проблем, требующей постоянного совершенствования научно обоснованных подходов в ранней диагностике и выборе эффективных методов лечения и реабилитации [Иванец Н. Н., 1995]. Разработка и внедрение объективных и доступных для использования в практической работе методов ранней диагностики алкоголизма значительно повышает эффективность противоалкогольных мероприятий [Анохина И. П., 1992].

Одну из ведущих ролей в патогенезе алкоголизма играют изменения в обмене фосфолипидов (ФЛ) [ Панченко Л.Ф. 1987], которые являются одним из основных компонентов клеточной мембраны [Сокур. М. И. 1993, Ходжаева Н. И., 1990; Хайрутдинова Э. И 1994, Зиньковский А. К., Каргополов А. В.,1998, 1999, Makarov О. V., Marchenkn I. F., Kosetskli V. N„ Turkina Т. I. 1990, Braun Karen P. 1995]. Кроме того, входя в состав липопротеинов, ФЛ выполняют транспортные функции [Wurtmari R., Ulus J.H., Bluzzlajn J.К., Lopes G. etal. 1989].

В этой связи появляется необходимость более углубленного изучения нарушений обмена ФЛ при формировании и течении алкогольной зависимости, а также оценки эффективности использования лекарственных препаратов ФЛ природы.

Согласно современным представлениям, в различных тканях при выделении их из организма, происходит быстрый, в течение нескольких секунд, распад ФЛ с последующим возвращением их на первоначальный уровень. Динамика этих изменений, по мнению ряда авторов, является интегральной характеристикой мембраны [Дин Р., 1981, Крепе Е. М., 1981, Каргаполов А. В., Слюсарь Н. Н., 1994], и может в некоторой степени отражать специфику патологического процесса, развивающегося в организме под действием экзогенных факторов [Зубарева Г. М., 1997].

До настоящего времени динамика быстрых изменений ФЛ при хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) остается практически неизученной. Одним из подходов к изучению быстрых изменений ФЛ, может быть использование инфракрасной спектрофотометрии (ИКС), как одного из фундаментальных методов исследования органических веществ [Балаховский И. С., 1995; Бармин Д. А., 1995, Джавадов А. К., 1989; Смирнова Т. И., 1995; 1994; Грибанов Г. А., 1980; Зубарева Г. М., 1995; Каргаполов А. В., 1994; 1998; Кейтс М., 1981; Карякин А. В., 1974; Накамото К., 1991; Borchman D., Lamba О. Р., 1993; Yappert М. С., 1993J. Данный метод, регистрируя основные химические связи липидных молекул, позволяет определять динамику ФЛ цельной крови без предварительной её обработки [ Лопина Н. П., Быковская Н. Г., Каргаполов А. В., Аникин В. В., Ястребов 1991, Грицких Г. Л. 1993, Каргаполов А. В., Никитина И. Н., 1995, 1998, Arrondo J. L„ 1997, Canaves J. ,M„ Ferragut J. A., MugaA. 1993 ].

Применение метода ИКС для регистрации изменений ФЛ в статическом и динамическом режиме позволит получить дополнительную информацию об особенностях обмена ФЛ при ХАИ и уточнить их роль в формировании и развитии алкогольной зависимости.

Цель исследования: Изучить возможность использования ИКС для оценки спектра ФЛ крови при различной тяжести течения алкогольной зависимости и эффективности её терапии.

Задачи исследования:

1. Провести клинико-психопатологический отбор групп пациентов на различных стадиях формирования алкогольной зависимости.

2. Изучить ФЛ спектр крови методом ТСХ на различных стадиях формирования алкогольной зависимости: у лиц с пагубным потреблением алкоголя, больных алкогольной зависимостью I стадии, II стадии в ремиссии и при алкогольном абстинентном состоянии (ААС), а также при развитии делирия.

3. Изучить ФЛ спектр крови методом ИКС на различных стадиях формирования алкогольной зависимости: у лиц с пагубным потреблением алкоголя, больных алкогольной зависимостью I стадии, II стадии в ремиссии и при ААС, а также при развитии делирия.

4. Сопоставить эффективность использования методов ИКС и ТСХ ФЛ крови в диагностике различных стадиях алкогольной зависимости.

5. Разработать компьютерные модели быстрых изменений ФЛ для диагностики различных стадий алкогольной зависимости.

6. Оценить возможность использования лечебного комплекса эссенциале с янтарной кислотой для коррекции нарушений обмена ФЛ у больных с алкогольной зависимостью.

Положения, выносимые на защиту:

1. Увеличение показателей ОП, в диапазонах ИК-спектра характеризующих содержание ФЛ, коррелирует с длительностью ХАИ и стадией формирования алкогольной зависимости.

2. При алкогольном абстинентном состоянии (ААС) отмечается снижение показателей ОП, в диапазонах ИК-спектра характеризующих содержание фссфоинозитидов (ФИ), наиболее выраженное при алкогольном делирии является снижение ФИ.

3. Включение лечебного комплекса эссенциале с янтарной кислотой в терапию алкогольной зависимости способствует нормализации ФЛ спектра крови и уменьшению психопатологических расстройств

4. ИКС для определения ФЛ крови может служить одним из способов экспресс диагностики алкогольной зависимости.

Научная новизна работы: Впервые с помощью метода ИКС выявлены специфические изменения спектра ФЛ у больных с алкогольной зависимостью, что предполагает возможность использования ИКС для диагностики различных этапов развития алкогольной зависимости и оценки эффективности проводимого лечения. Впервые показана роль динамики быстрых изменений ФЛ крови в диагностике различных стадий формирования алкогольной зависимости. Впервые показано, что использование комплекса (эссенциале с янтарной кислотой) не только нормализует ФЛ спектр, но и уменьшает психотические расстройства (тревогу, дисфорию, нарушений сна и влечения к алкоголю).

Впервые разработаны компьютерные модели ФЛ спектра, характерные для различных этапов развития алкогольной зависимости, что может быть использовано при решении вопросов диагностики, лечения, прогноза течения алкогольной зависимости, оценки состояния ремиссии при диспансерном наблюдении и назначения соответствующей терапии.

Научно-практическая значимость исследования: Результаты проведенных исследований могут найти практическое применение в наркологической и экспертной практике в экспресс - диагностике ранних стадий алкогольной зависимости. Использование ИКС для определения особенностей спектра ФЛ у лиц злоупотребляющих алкоголем способствует более точной оценке развития этапов алкогольной зависимости, прогноза её течения и эффективности проводимой терапии. Комплекс (эссенциале и янтарная кислота) может быть рекомендован для применения в наркологической практике не только для коррекции нарушений обмена ФЛ. но и для и коррекции психотических расстройств (тревоги, дисфории, нарушений сна и влечения к алкоголю).

Внедрение в практику. Полученные данные применяются в практической работе Тверской областной клинической психиатрической больницы № 1 им. М. П. Литвинова, открытой медико-санитарной части № 2 г. Твери, Тверской станции скорой медицинской помощи. Результаты исследований внедрены в практику работы кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии с курсом психиатрии ФПДО и УВ Тверской государственной медицинской академии, кафедры биоорганической химии ТГМА, кафедры клинической биохимии ТГМА, поликлиники Департамента образования администрации Тверской области при институте усовершенствования учителей.

Апробация диссертационного материала. Результаты исследований рассмотрены на межкафедральном заседании с участием сотрудников кафедр психиатрии, наркологии и медицинской психологии с курсом психиатрии ФПДО и УВ, общей и биоорганической химии, научно-исследовательского центра Тверской медицинской академии 27.06.2000 (Тверь 2000). Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Проблемной комиссии по медико-биологическим проблемам наркологии при НИИ наркологии МЗ РФ 25.10.2001 (Москва 2001).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ в центральной печати, получены удостоверения на 6 рационализаторских предложений. Решением ФИПС РФ выдан патент на изобретение. № 2162226 "Способ скрининг диагностики критических состояний при алкоголизме" от 20 января 2001, по заявке № 2000104077 от 22 февраля 2000г.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, главы, посвященной обзору литературных данных (3 раздела), главы с описанием материалов и методов исследования (4 раздела), главы, содержащей результаты собственных исследований (4 раздела), главы содержащей результаты собственных исследований при лечении, раздела рекомендаций обсуждения и выводов. Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, включая 28 рисунков и 17 таблиц. Библиографический указатель включает 217 источников, в том числе 119 отечественных и 98 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Наркология», Руднев, Игорь Егорович

ВЫВОДЫ

1. 1 При пагубном потреблении алкоголя и на различных стадиях алкогольной зависимости наблюдается увеличение оптической плотности цельной крови во всех диапазонах инфракрасного спектра, отражающих содержание фосфолипидов, и степень этого увеличения зависит от продолжительности хронической алкогольной интоксикации. Наиболее значимое увеличение оптической плотности цельной крови регистрируется в диапазонах, отражающих содержание сфингомиелина и фосфои-нозитида (1193-1057 см-1), а также фосфатных и амидных групп (14681502 см-1)

2. Увеличение оптической плотности в диапазоне 1468-1502 см-1 у лиц с пагубным потреблением алкоголя положительно коррелирует с продолжительностью хронической алкогольной интоксикации, у больных с алкогольной зависимостью 1 стадии - с выраженностью постинтоксикационных расстройств, у больных с алкогольной зависимостью II стадии вне алкогольного абстинентного состояния - с выраженностью тревоги, а при абстинентном состоянии - с частотой развития психотических расстройств.

3. Отличительной особенностью состояния отмены алкоголя у больных с алкогольной зависимостью II стадии является двукратное увеличение оптической плотности в диапазоне 1468-1502 см-1 и снижение оптической плотности в диапазоне 1193-1057 см-', а при алкогольном делирии - уменьшение оптической плотности в диапазонах (1468-1502 и1193-1057 см-1), а также в диапазоне 3500-3100 см-1, отражающем содержание сфингомиелина, фосфатидилхолина и фосфатидилсерина.

4. Определение содержания фосфолипидов методами инфракрасной спек-трофотометрии и тонкослойной хроматографии в 93 % давали идентичные результаты.

5. У лиц с пагубным потреблением алкоголя и у больных с алкогольной зависимостью I стадии включение в комплекс терапевтических мероприятий эссенциале с янтарной кислотой способствует нормализации содержания фосфолипидов в крови и снижает частоту употребления спиртных напитков. У лиц с пагубным потреблением алкоголя в 66,7 % случаев частота употребления спиртных напитков снижалась в среднем с 17 до 2 раз в месяц. У больных с алкогольной зависимостью I стадии в 42,7 % случаев - с 30 до 4 раз в месяц, а в 33 % случаев - с 30 до 1 раза в месяц (период наблюдения - 2 года).

6. У больных с алкогольной зависимостью II стадии применение эссенциале с янтарной кислотой на фоне традиционной терапии в фазе абстиненции и постабстиненции в 70 % случаев приводило к снижению влечения к алкоголю, выраженности дисфории и тревоги, а также сокращению продолжительность алкогольного абстинентного состояния и психотических расстройств. При этом в крови больных нормализуется содержание фосфолипидов.

7. Изучение быстрых изменений фосфолипидов в крови позволило разработать компьютерные математические модели фосфолипидного спектра характерные для лиц с пагубным потреблением алкоголя и больных на различных стадиях алкогольной зависимости. Эти модели могут быть использованы в качестве дополнительных показателей при диагностике алкогольной зависимости, прогноза

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для научно-практических целей рекомендуется метод инфракрасной спектрофотометрии фосфолипидов крови, позволяющий оценивать выраженность метаболических нарушений при хронической алкогольной интоксикации.

2. В комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации для сокращения сроков терапии и коррекции биохимических нарушений целесообразно использовать эссенциале (по 1 капсуле х 3 раза) в сочетании с янтарной кислотой (250 мг).

3. Для оценки эффективности проводимой терапии и качества ремиссии рекомендуется использование экспресс-метода инфракрасной спектрофотометрии фосфолипидов крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Руднев, Игорь Егорович, 2003 год

1. Алексеенко В.П., Звягина Ф.Э , Флеров М А. Метод инфракрасной спектроскопии при исследовании липидного обмена у детей // Педиатрия -1973.-N3.-С. 8-11.

2. Анохина Н.Н., Растилович В.Г. Колебательные спектры многоатомных молекул. // М„ Наука. 1986. - 283 С.

3. Анохина И. П. Биологические основы алкоголизма. // М. 1984.

4. Анохина И. П., Горкин В. 3., Медведев А. Е., Овчинникова Л. Н. Хри-столюбова Н. А. ж. «Вопросы наркологии». Изменение свойств некоторых мембраносвязанных ферментов печени у потомства алкоголизиро-ванных крыс.// 1992,- .№ 3-4. -С. 116-119.

5. Атанасов А. Г., Портилья М. Н. Инфракрасная спектроскопия и дисперсия оптического вращения мембран эндоплазматического ретикулума печени, интактных крыс и крыс-опухоленосителей // Биофизика. 1972. -N 2. - С. 339-340.

6. Балаховский И. С. Инфракрасная спектроскопия в клинической лабораторной диагностике. Ж. «Клиническая и лабораторная диагностика». // 1995. -N 4, -С. 24-29.

7. Балаховский И. О., Лебедев Ю. Б. Одновременное определение содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови методом инфракрасной спектроскопии // Лабораторное дело. 1982. N 5. - С. 25-30.

8. Барсуков Л. И., Куликов В. И., Бергельсон В. Н. Изучение молекулярной организации биологических мембран с помощью липидпереносящих белков // Биохимия. 1977. Т. 42, -N 9. -С. 1539-1553.

9. Бармин Д. А., Сырин М. А. С ri е ктрофото м етр и ч ее кое исследование крови как способ диагностики желчнокаменной болезни // Мат. науч. конф. " Современные вопросы диагностики и лечения". Тверь, 1994. С. 6-7.

10. Ю.Беллами Л. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул. // М.: Мир,1971

11. Бергельсон J1 Д , Дятловицкая Э В , Молотковский Ю Г и др Препаративная биохимия липидов // М , Наука, 1981 -С 259

12. Бергельсон Л Д Мембраны, молекулы, клетки М Наука, 1982 - С 65

13. Бордина Г Е дис к б н "Изменение показателей Ик-спектра водного компонента биологических жидкостей под влиянием этанола" // Тверь 2001

14. Биохимические методы исследования в клинике// Под ред А А Покровского // Москва 1969 С 62-63

15. Биологические мембраны Методы Пер с англ / Под ред Дж Б Финд-лея, У Г Эванза // М , Мир 1990 С 424

16. Болдырев А А Введение в биохимию мембран // М , 1986 -С 61-65

17. Быковская Н Г , Никитина И Н Разработка высокоэффективного метода определения фосфатидилхолинов для регистрации быстрых изменений этих соединений // Мат науч конф "Современные вопросы диагностики и лечения"//Тверь 1994 С 7-8

18. Верболович В П Инфракрасная спектроскопия биологических мембран //Алма-Ата, Наука 1977 ~С 128

19. Врублевский А Г , Цетлин М Г , Митрейкин А Ф «Об организации и координации научных исследований в области наркологии» /XII съезд психиатров России 1995 /материалы съезда // -С 689-690

20. Гублер Е В , учебник для статистики и практики // М 1975

21. Грибанов Г А Методы анализа липидов Лабораторный практикум,

22. КГУ. // Калинин. 1980,- С 51.

23. Гамалея Н. Б., Неверова М. С., Шимановская J1. С. Новые биологические маркеры ацетальдегидаддукты и антитела к ним - в иммуноферментной диагностике хронической алкогольной интоксикации /'/' Вопросы наркологии. -1995. -N4.-C. 82-88.

24. Гамалея Н. Б., Кузьмина Т. И., Шимановская JI. С. Антитела к ацеталь-дегиду как иммунодиагностический показатель при хронической алкогольной интоксикации /У Вопросы наркологии 1997. - N1. - С. 82-93.

25. Гамалея Н. Б., Кузьмина Т. Н., Шимановская J1. С., Мартемьянова Е. В. Иммунодиагностические критерии хронической алкогольной интоксикации у людей // Вопросы наркологии 1997. - N1 - С. 305-306.

26. Гамалея Н. Б., Кузьмина Т. И., Шимановская Л. С, Небаракова Т. П., Дмитриева И. Г. Влияние различных методов учета результатов ИФА на эффективность иммунодиагностики алкогольной интоксикации // Вопросы наркологии -1999. -N.4. С. 38-42.

27. Даренский И. Д. Фазы алкоголизма, /диссертация д.м.н.// М. -1997

28. Джавадов А. К. Определение фосфолипидов методом тонкослойной хроматографии с последующей денситометрией /У Лаб. дело. -1989. N. -С.28-29.

29. Динеева Н. Р., Беляева К. Н.«Неотложные состояния алкогольного генеза в многопрофильной городской больнице» XII съезд психиатров России /материалы съезда//.- С. 713.

30. Дятловицкая Э. В. Сфинголипиды и злокачественный рост // Биохимия. -1995. -Т. 60 N 6,- С. 843-850.

31. Зубарева Г. М. Динамика быстрых изменений содержания сфингомиели-нов в тканях печени и крови при действии экзогенных факторов. Автор, диссертация, к. б. н. Тверь. 1997. -С. 20.

32. Зубарева Г. М., Никитина И. Н. Разработка способа количественного определения сфингомиелина с помощью ИКС // Мат. науч. конф. " Современные вопросы диагностики и лечения".

33. Иванец Н. Н., Анохина И. П., Стрелец Н. В. «Современное состояние проблемы наркоманий в России». //Ж. Неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова // -1997, -№ 9 -С. 4-10.

34. Иванец Н. Н. «О патогенетической класиффикации алкоголизма». XII съезд психиатров России 1995 /материалы съезда/ -С. 726-727.

35. Исаков А. В. Определение липидных фракций в сыворотке крови с помощью спектроскопии в инфракрасной области // Лабораторное дело.1980. -N 5. С. 290-293.

36. Капитонова А. Б., Грибанов Г. А., Аскарова 3. А., Бондарева Е. В. Кулакова Е. В. Изменение липидного состава мембран митохондрий в ходе сукцинит оксидазой реакции // Вопр. мед. химии 1990. - N 5. - С. 56-58.

37. Каргаполов А. В., Пастушенкова М. А., Овчинников М. М., Храпунов Д. А. «Физикохимия полимеров, синтез, свойства и применение». Тверь. -1995,-С. 67-71.

38. Каргаполов А. В. Роль минорных липидных компонентов в функционировании внутриклеточных мембран. Автор, дисс. д. б. н. / Калинин.,1981. С. 313.

39. Каргаполов А. В., Покровский Е. А. Плоская стеклянная камера для хроматографии в тонких слоях и ее применение дляразделения фосфолипидов крови и тканей // Лаб. дело. 1972. -N 6. - С. 345-346.

40. Каргаполов А. В. Анализ липидного состава митохондриальных и эндо-плазматических мембран с помощью метода проточной горизонтальной хроматографии // Биохимия. 1981. - Т. 46 - N 4. - С. 691-698.

41. Каргаполов А. В., Ягужинский Л. С. Влияние разобщителей на фосфоли-пидный состав митохондрий // Биохимия. 1978. - Т. 43, N 12. - С. 21502153.

42. Каргаполов А. В. Изменение фосфолипидного состава митохондрий при набухании их в гипотоническом растворе сахарозь. 7 Биохимия. 1979. -Т. 44, -N2. - С. 293-296.

43. Каргаполов А. В., Никитина И. Н., Руднев И. Е. «Использование инфракрасного метода для диагностики алкоголизма. Тезисы докладов конф. «Организационно-методические и дифференциально-диагностические вопросы клинической медицины». Тверь. 1995. -С. 79-81.

44. Кейтс М. Техника липидологии. Выделение, анализ и идентификация липидов / Пер. с англ. Л.; Наука. - 1981. - С. 322.

45. Клевании В. М., Вайль Ю. С. О методике определения различий между микроорганизмами с помощью инфракрасной спектроскопии // Гигиена и санитария. 1967. - N 7. - С. 67-70.

46. Корнышева Е. А. «Особенности изменений фосфатидилинозитов крови у больных с алкогольным поражением сердца». Дис. канд. мед. наук. Тверь. 1992.

47. Крепе Е. М. Липиды клеточных мембран. Адаптационная функция липидов. Л.: Наука, - 1981.-С. 339.

48. Кросс А. Введение в практическую инфракрасную спектроскопию. М., -1961.-С. 326.

49. Лазарев Ю. А. Влияние резонанса Ферми на поглощение и интенсивность полос амид А и амид В в ИК спектрах полипептидов и белков // Биофизика. 1974. - Т. 19. - N 4. - С. 633-625.

50. Личко А. Е., Битенский В. С. «Подростковая Наркология» Ленинград. -1991. -С.123-163.

51. Лопина Н. П., Быковская Н. Г., Каргаполов А. В., Аникин В. В., Ястребов Г. И. Динамика содержания в крови фосфатидилинозита у больных инфарктом миокарда//Лаб. дело. 1991. - N 3. - С.22-24.

52. Лопина Н. П. Разработка метода оценки быстрых изменений уровня подвижных и прочносвязанных фосфолипидов. Автореф. дис. канд. хим. наук/Тверь. 1992. - С. 17.

53. Лопина Н. П., Смирнова Т. И., Пастушенкова М. А., Я гужи не кий Л. С. Изменение уровня содержания прочносвязанных фосфолипидов митохондрий под влиянием экзогенных факторов / Биохимия. 1990. -Т.55. - Вып. 8.-С. 1362-1366.

54. Ляпков Б. Г., Гаппаров М. М. Транспорт фосфолипидов между субклеточными мембранами // Вопр. мед. химии 1980. - Т. 26. - Вып. 5. -С. 579-587

55. Мацуль В. М. Разработка способа оценки быстрых изменений фосфати-дилинозитов биологических мембран с использованием проточной тонкослойной хроматографии. Автореф. дис. канд. хим. наук / Москва.;-1988 -С. 23.

56. Мецлер Д. Химические реакции в живой клетке. Пер. с англ. // Под ред. академика Браунштейна А. Е. М.; Мир. - 1980. - С. 405.

57. Монтрель М. М., Шабарчина Л. П., Плетнева Т. В., Ершов Ю. А. ИК-спектроскопическое изучение взаимодействия солей хрома с природной ДНК // Биофизика 1993 - Т.38. - Вып.4. -С. 636-642.

58. Мохов Е. М., Сырин М. А. Динамика изменений фосфолипидов после оперативного вмешательства по поводу острого холецистита // Сборник науч. трудов " Вопросы частной хирургии и онкологии. " Тверь. - 1996. -С. 17-19.

59. Назаров Г. Н., Макаренко Т. Ф. Методы спектрального анализа в судебной медицине. Москва; МНПП "ЭСИ". - 1994. -С. 359.

60. Накамото К. Инфракрасные спектры неорганических и координационных соединений. Пер. с англ. М.; Мир. 1991. С. 536.

61. Немцов А. В. «Тенденции потребления алкоголя и обусловленные алкоголем потери здоровья и жизни в России» Материалы всероссийской конференции «Алкоголь и здоровье». Москва, 17 декабря 1996 С 71-75.

62. Нужный В. П. «Качество и безопасность алкогольных напитков в России. Материалы всероссийской конференции «Алкоголь и здоровье» Москва, 17 декабря 1996 . -С. 42-45.

63. Новгородов С. Л. Идентификация двух систем транспорта ионов в митохондриях печени крыс. Автореферат, дис. канд. биол. наук. / Москва. 1985 -С. 24.

64. Огурцов П. П. Роль хронической алкогольной интоксикации и генетического полиморфизма алкогольдегидрогеназы в формировании патологии внутренних органов. Автореферат, дис. док. мед. наук // Москва 2002.

65. Парамонова И. В. Изменение липидного состава митохондрий под влиянием внешних факторов. Автореферат, дис. канд. биол. наук / Москва, 1985 -С 16.

66. Прохорова М. И. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен). Л.; - 1982. -С. 75.

67. Панченко Л. Ф., Яковенко В. В. Вопросы клиники, диагностики и профилактике алкоголизма и наркоманий. М.; -1983.

68. Панченко JI. Ф., Сокур М. Ф. Липидный обмен при алкоголизме. //Материалы обл. научно-практич. конференции. Винница. 1987.-С. 10.

69. Пятницкая И. Н. Злоупотребление алкоголем и начальная стадия алкоголизма. М.; -1988.

70. Полтавец В. И., Лагутин В. А. Актуальные направления поиска предикторов алкоголизма. Обзор литературы. // МРЖ. 1987.-Раздел XIV, - № 7. - С. 23-25.

71. Раппопорт Ж. Ж., Балуева Г. Р. Метод инфракрасной спектроскопии при изучении злокачественных болезней крови /Сборник научных трудов красноярского медицинского института. Красноярск. - 1963. - С. 324328.

72. Рыбальченко И. В., Цехмистер В. И., Чеботарев О. В. Алгоритм идентификации органических соединений по данным ИК-спектроскопии // Анал. химия. 1990 - Т.45. - вып. 5. - С. 978-983.

73. Самсонов А. П., Малахаев Е. Д., Смирнова Т. И. ИК-спектроскопическое исследование транс-1,2-диаминоциклогексан-Ы^гдималоновой кислоты и некоторых ее солей // Сборник науч. трудов. Тверь. 1990. - С. 21-24.

74. Соловьева А. Г. дис. к. б. н. "Изменение обмена липидов и ПОЛ при острой и хронической интоксикации морфином". Москва. 1995.

75. Сильверстейн Р., Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. // Пер. с англ. М.; Мир 1977. - С. 590.

76. Сидоров П. И. с соавт. «Гематологическая характеристика больных хроническим алкоголизмом и лиц группы риска». Ж. «Гематология и трансфузиология». 1995. - № 3. - С.16-19.

77. Слюсарь Н. Н. Использование показателей содержания фосфати-дилинозитов в крови для диагностики опухолевых заболеваний челюст-но-лицевой области. Автореф. дисс. к. м. н. Калинин. - 1989. - С. 17.

78. Сокур М. И. Взаимосвязь динамики клинических проявлений и нарушений липидного обмена у больных алкоголизмом, дис. к. м. н. М.; -1993.

79. Тарутина Л. И., Позднякова Ф. 0. Спектральный анализ полимеров. //- Л.; Химия. 1986. - С.78-84.

80. Титов В. Н. Интервалы нормы в клинической биохимии // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - N 1. - С. 54-61.

81. Титов В. Н. Критерии выбора метода исследования // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - N 3. - С. 54-57.

82. Труфанов А. А., Мацуль В. М., Байбаков Б. А., Каргаполов А. В. Влияние тоничности и рН среды инкубации на скорость ресинтеза липидов в мембранах митохондрий//. Тез. докл. науч. конф. Пушкино. 1986. - С.34-35

83. Туряница А. И., Петрус В. С. О применении стекол AsSI при инфракрасной спектроскопии биологических объектов //Лабораторное дело. 1972. -N 5. - С-314-315.

84. Фридман Л. С., Флеминг Н. Ф., Роберте Д. Г., Хайман С. Е. // Наркология. С-П.; -2000.-С. 119-120.

85. Чупин С. П., Грицких Г. Л. Спектроскопические критерии литоген-ности желчи в ранней диагностике холелитиаза. М.; - 1993.

86. Хайрутдинова Э. И. Психотропная активность новых производных фосфинилуксусной кислоты и их эффективность при лечении экспериментального алкоголизма. // дис. к. м. н . М. 1994

87. Ходжаева Н. И. Нарушения фосфолипидного обмена при хроническом алкоголизме, дис. д. м. н . М. 1990.

88. Шабанов П. Д., Штакельберг О. Ю. Наркомании. Патопсихология, клиника, реабилитация. Санкт-Петербург. -2000

89. Шагидуллин Р. Р., Чернова А. В., Виноградова Ф. С., Мухаметов Ф. С. Атлас ИК-спектров фосфорорганических соединений. // М.; Наука. -1984. С. 335.

90. Шляпочников В. А. Колебательные спектры алифатических нитро-соединений.// М.; Наука. 1989, - С. 4.

91. Энтин Г. М. Алкоголизм// М. 1990

92. Юхневич Г. В. ИК-спектроскопия воды. //- М.; Наука. 1973.

93. Abramson М., Norton W. Т., Katzman R. Study of ionic structures inphospholipids by Infrared Spectra // J. Biol. Chem. 1995.-Vol. 240, N6, -P. 2389-2395.

94. Abdel-Latif A. A., Metabolism of phosphoinositides // Hand-buch Neu-rochem. -1983. Vol.3. - P. 91-131.

95. Akiyama Т., Yamauchi Y. Use of near infrared reflectance spectroscopy in the screening for biliary artesia // J. Pediatr. Surg. 1994. - Vol. 29, - N. 5. -P. 645-647.

96. Banuelos S., Arrondo J. L., Canaves J. M., Ferragut J. A., Muga A. The interaction of daunomycin with model membranes. Effect of the lipid physical state and the lipid co-position // Eur. J. Biochem. 1993. - May 1. - Vol. 213, -N. 3. - P. 1269-1275.

97. Basset G., Morean F., Marsac I. Scaringella M., Ceccaldi M. Measure rapide de lean tissulaire ponlmoraire avec loan denterisse // Bull. Europe Phisiopathologie Resp. //- 1978. -Vol.14. P. 431-45.

98. Bell F. P. Lipid exchange and transfer between biological lipid-protein structure // Progress in Lipid Res. 1978,- Vol. 17, - N 1. - P. 207-243.

99. Bishop W. Robert, Bell Robert M. Assembly of phospholipids into cellular membranes: biosyntesis, transmembrane movement and intracellular translocation // Annu. Rev. Cell Biol. 1988. - Vol. 4. - P. 579-610.

100. Brindli David N. // Biochem. Soc. Trens.-1988.-lb.-№ 3,- P.251-253.

101. Bhushan A., Mcnamee M. G. Correlation of phospholipid structure with functional effects on the nicotinic acetyicholine receptor. A modulatory role for phosphatidic acid // Biophys. J. 1993. - Mar. - Vol 64. - N. 3. - P. 716723.

102. Borchman D., Lamba O. P., Yappert M. C. Structural characterizationof lipid membranes from clear and cataract us human lenses 11

103. Exp. Eye. Res. 1993. - Aug. - Vol. 57. -N.2. - P. 199-208.

104. Bradamante S., Barchiesi E., Barenghi L., Zoppi F. An alternative expeditious analysis of phospholipids composition in human blood plasma by 31P NMr spectroscopy // Anal. Biochem. 1990. - Mar. - Vol. 185. - N. 2. - P. 299-303.

105. Bretsther M. S., Raff M. C. Mammalian plasma mambranes // Nature. 1991-Vol. 258.-P. 43-49.

106. Cloninger C. R., Reich Т.- In: Genetics of Neurological and psychiatric disorders. // New York. 1983. - P. 145-166.

107. Cohen В. M., Zubenco G. S./ -Psvchopharmacology. Bull. 1985, -Vol.21. - №3,- P. 641-650.

108. Chen Hui-Min, Scott В., Braun Karen P., Peterson Charles M. Alcoholism.// 1995. - Vol. 19. - № 4. - P. 939-944.

109. Dreux S., Labrouace F., Nalpas B. et al //Ann. Biol, cline. 1985. -Vol.43. -№ 4 -P.628-629.

110. Ed. by K. J. Gunderman. The essential phospholipids as a membrane therapeutic.//-1993 -Szczecin.-P.285.

111. Ghevchenko V. E., Levtshuk A. A., Lifanova Y. E., Maximovitch D. M. Fatty acid composition of phospholipids in erythrocyte membranes and risk of breast cancer // Int. J. Cancer. 1990. - May 15. - Vol. 45. -N5.-C. 807-810.

112. Choi S., Swanson J. M. Interaction of cytochrome с with cardiolipin: an infrared spectroscopic study // Biophys. Chem. 1995. - Vol. 54. - N. 3. - P. 271-278.

113. Grain R. G. Phospholipid transfer proteins as probes of membrane structure and function // Subcell Biochem 1990 - N 16 - P45.67

114. Cnbier S , Morrot G , Neumann J M , Devaux P F Lateral diffusion of erythrocyte phospholipids in model membranes comparison between inner and outer leaflet components // Euro Biophys J -1990 Vol 18 -N 1 -P 3341

115. Daum G Lipids of mitochondria // Biochem Biophys acta 1985 -Vol 822 -P 1-42

116. Deman R , Gangal S , Chandrasekhar S , Murthu P Turnover of phospholipids in whole cells and membranes of M tuberculosis H37Rv // Indian J Biochem and biophys //-1987 Vol 24 -N 5 -P 78-281

117. Fenske D В , Ghana R S , Parmar Y I, Treleaven W D , Gushley R J Structure and motion of phospholipids In human plasma lipoproteins // Biochemistry 1990 - Apr 24 - Vol-29 -N16 -P 3973-3981

118. Fernandez Ballester G , Castesana J , Fernandez A M , Arrondo J L , Ferragut J A , Gonzalez Ros J M A role for cholesterol as a structural effector of the nicotinic acetylcholine receptor // Biochemistry 1994 - Apr 5 -Vol 33 -N 13 -P 4065-4071

119. Fujiwaki T , Hamanaka S , Tate S , Inagaki F , Suzuki A , Suzuki A, hion С Tissue accumulation ofsutfakide and G M 3 ganglioside in a patient with variant Farber disease /7 Clm Chim Acta 1995 - Vol 234 - N 1-2 P23.36

120. Gerrit van Meer Atherosclerosis, endothelium and plasma membrane lipid polarity // Netherlands - 1988 - P 88-105

121. Gloster I, Herns P The lipid composition of mitochondrial and microsomal fractions of rat miocardial homogenates // Gardiov Res 1970 - Vol 4,-N 1 -P 1-5

122. Gudi S P , Kumar A , Bhakuni V , Gokhale S M , Gupta С M Membrane skeleton-bilayer interaction is not the major determinant of membrane phospholipid asymmetpy in human erythrocytes // Biochim Biophys Acta -1990 Mar 30 - Vol 1023 - N 1 -P 63-72

123. Gundermann К J The "Essential" phospholipids as a membrane therapeutic Szczecin, 1993 - P 1-32 154 urr M Lipid metabolism in man h Proc Nutc Soc -1988 - Vol 47, N 3 -P 277-285

124. Goodwin W In Prevention of AlcohoL Abuse //NY London -1984 - P 97-118

125. Goodwin D W Arch Gener Psychiatry - 1985 -№42 -P 174

126. Hesselbrock V M , Hesselbrock M N , Stabenau M D J Stud Alcohol, 1985, 46, №1, 59-64

127. Herndorn Richard F , Jacobs Marshall H , Subauste CECELIA, Keller-Burne Jane E , Sung Chung-Hsien Alcohol Treat Quart 1996 14, №2 с 8992

128. Hanahah D J , Nelson D R Phospholipids as dynamic participants in biological processes//J Lipid Res 1984 -N25 -P 147-226

129. Hardeman D , Versantvoort С , van-den-Brink J M , van-den-Bosch H Studies on peroxisomal membranes // Biochim Biophys Acta 1990 - Vol 24 - N 2 -P 149-54

130. Radouco Thomas S , Garcin F , urthy M R V - J Psychiatry Res , 1984, 18, №4, 513-585

131. Heise H.M , Marbach R , Janatsch G , Kruse-Jarres J D Multivariate

132. Determination of Glucose in venole Blood by Total

133. Reflection Infrared Spectroscopy // Anal. Chem. Sep. 1989. - Vol. 61. - N 18. - P. 2009-2015.

134. Herrman A., Devaux P. F. Alteration of the aminophospholipid fcrans-locase activity during in vivo and artificial aging of hurnam erythrocytes // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 10. - N 1. - P.41-46.

135. Horeecker B. L. The absorption spectra of hemoglobin and its deliration in the visible and near infrared regions // J.Biol. Chem. -1993. Vol. 148. - N 1. - P. 173.

136. Hughes Arlene R., Puthey James W. Sourse of H-labeled inositol bis-and monophosphates in agonist-activated rat parotid acinar cells // Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - N 16. - P. 9400-9407.

137. Ishikawa Yuchi, Asaoka Yoshinori, Taniquchi Takahiro. Tsunemitsu Masahiko, Fukusaki Hisashi Phosphatidyl inositol turnover in human mono-cyte-derived macrophages by native and acetyl LDL // FEBS Lett. 1989. -Vol. 246. -N 12. -P.35-38.

138. Jerzy Wojcicki M. D. Phospholipids in human membrane // In " Essential" phospholipids as a membrane therapeutic.// Scenic. 1993. - P. 1-12.

139. Jobsis F. F. Spectroptotornetric method for quantitatirevely determining the concentration of a dilute component in a Iight-or of her radiation scattering environment // US patent 4. Feb, 21. - 1989. - Vol. 805. - P. 623

140. Kader J. C. Intracellular transfer of phospholipids, galactolipids, and fatty acids in plant cell // Subcell. Biochem. 1990. - N 16. - P. 69-71.

141. Kai M., Hawthorne J. N. Physiological significance of polvphosphoiho-sitides in brain // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1969. - Vol. 165. - N 2. - P. 761-773.

142. Kishimoto Y. The Enzymes H Academic Press. New York. -1983. Vol. 16.-P. 358-407.

143. Lamba O.P., Borchman D., Garner W.H. Infrared study of the structure and composition of rabbit lens membranes: a comparative analysis of the lipids of the nucleus, cortex and epithelium // Exp. Eye. Res. 1993. Jul. - Vol. 57. -N.l. - P. 1-12.

144. Mahrla L., Zachar 1. Lipid composition of Isolated external and internal skeleton muscle membranes // Сотр. Bioc hem. and Physiol. 1974. - Vol. 47. - N. 2. - P. 493-502.

145. Majumder A. L., Eisenberg P. Inhibition of glycolysis in brain by a phospholipid effect on introversion of fructose phosphates // J.Riol Uhem. -1976. Vol. 251. -N22. - P. 7149-7-156.

146. Makarov О. V., Marchenkn I. F., Kosetskli V. N., Turkina Т. I. Phospholipid spectrum of serum and erythrocyte membraiie, in pat ients with epithelial ovarian tumors // Akush. Ginekol. Mosk -1990 vol. 64. - № 5. - P. 64-65.

147. Makoto Natsumoto arid Masao Miwa Study on the phospholipids, N-asyl-laglycerophosphorylethanolamine, from bovine erythrocytes // Blochim et biophys. acta. 1979. - Vol. 296. - N 2. - P. 350-364.

148. Marchesi V. Т., Purthmayr H , Tomita M. The red cell membrane//Ann. Rev. Biochem. Vol. 45. - P - 667-698.

149. Mclntyre N. The Effects or Lipopi-otein Abnormalities of l.-iver Disease on Cell Membranes // In Phosphatidylcholine / Polyenephosphatudylcho-line / PPC : Effects on Cell Membranes and Transport of Cholesterol. //- Bin-gen/Rhein/- 1989. P. 69-87.

150. Michell B. Oncogenes arid inositol lipids // Nature.-1984.-vol.308, № 5962 .P. 770-780.

151. Moscarella S., Gentilini P. //Ale. tn benessere: Opin confronts: 6 Congr. naz. Abstr. 1988. - V. 2 - P. 34.

152. Navder К. P., Baraona E., Lieber C.S.Effects of polyenylphosphatidylcholin on alcohol-induced fatty liver and hyperglycemia in rats//Digestive Disease Week. May 19-22, 1996, San Francisco, P.3

153. Nuhn P. Phospholipids and biological activity // Farmacol 1982 - N 37. -P. 681-701.

154. Oka Т., Koide Т., Sonda T. Estimation of infrared spectrophotometry of calcium oxalate dehydrate to calcium oxalate monohydrate ratio // J. Urol. 1985,-Vol. 134.-P.813-817.

155. Oven J. S., Gillett M. P. T. Plasma lipids, lipoproteins and cell membranes// Biochemical Society Transactions. 1989. Vol. 11. - P. 336-Э39

156. Orrego H. //Ale. et benessere:Opin confronto: 6 Congr.naz.Abstr-1988,- Vol. 2 P.3.

157. Patrick J., Fleming, Amiya K. Hair Biosynthesis and characterization a phosphatidic acid. Analog contained в-hydroxyl fatty acid // Biochim. Biophys. Res. Comm. 1973. - Vol. 51. - N 2. - P. 357-364.

158. Pita M. L., De Lucchi C., Faus M. J. Gil A. Changes in fatty acid profiles of red blood cell membrane phospholipids in human neonates during the first month of life // Clin. Physiol. Bloc hem. 1990. - Vol.8. - N 2. - P. 91100.

159. Reily Kirn E., Mautone Alan J., Mendelsohn Richard Fourier-transform infrared spectroskopy in pulmonary surfactant // Biochemistry. 1989. - Vol. 28. -N 18. - P. 7368-7373.

160. Roche S., Magous R., Gastrin and CCk-8 induce inositol 1,4,5-triphosphate formation in rabbit gastric parietal cells // Biochim. et biophys. acta. Mol. Cell. Res. 1989. - Vol. 1014. - N 3. - P. 313-318.

161. Schwarzmann G., Hinrichs U., Sonderfeld S., Marsh D., Sandhoff K. Enzymes of lipid metabolism. //- New York: Plenum Press. 1986. - P. 553562.

162. Simbeni R. Paltauf F., Uaum G. lntramitochondrial transfer of phospholipids in the yeast, Sac- charomyces cerevlsiae // J

163. Biol Chem -1990 Vol 265 - N 1 -P 281-285

164. Schuckit M A , Li T , К , Cloninger С R , Deitnch R A //- Alcohoism. 1989 № 6 -P 475 -492

165. Sherlock S Alcoholic liver disease//Lancet -1995 -P -345

166. Storey E , Anderson G , Powell L , W //Lancet 1987 - N 8545 - P 1292-1294

167. Staff el w W , Darr G , Ashman Polymorphic functions of highly unsaturated phospholipids in biological membranes and serum lipoproteins // Med Welt -1978 -N29 -P 1124-1131

168. Staff el W Structural and Functional Aspects of Phospholipid Molecules Phosphatidylcholine /polyenephsphatidilcholine T>PS/ Effects once membranes and transport of cholesterol wbn-Verlag Bingen / Rhein -1988 -P 15-24

169. Steck TL The organization of proteins in the human red blood cell membrane//J Cell Biol -1974 Vol 62 -P 1-19

170. Steck T L The band 3 protein of the human red cell membrane a review//.! Supramol Struct 1978 - Vol 8 - P 311-324

171. Storch J M , Kleinfeld The lipid structure of biological membranes//T IBS 1997 -N 10 -P 418-421

172. Swanljung b\ P . Fngere L . Ohison К , Ernster L Studies on the activation of purified mittochondrial ATP-ase by phospholipids / Bio-chim Biophus acta 1973 - Vol 305 -P 519-533

173. Swinson R R -In Recent Development in Alcoholism //NY London 1983 - № I -P 19-24

174. Szoldents G , Hermetter A , Palfcauf F , Daum G Membrane properties modulate the activity of a phosphatidylinositol transfer protein from the yeast, Saccharomyces cerevisiae // Biochim et biophys acta Biomembranes 1989, -Vol 986 - N2 -P-301-309

175. Tanford G The Hydrophobia Effect Formation of Micelles and Biological Membranes 11 Wiley-Nescience 1980 - P 315318

176. Tang J H , Lu Y Q, Metabolism of phospholipids on erythrocyte membranes // Sheng Li Hsueh Chin Chan 1990 - Vol 21 -N 1 -P 3135

177. Tarchovtkaya T I, Fortinskaya E S , Chalilov E M , Markin S S , Borkunova T I, Lopuchi Y M ( in Russian) Cholesterol extracted from Skin Surface as a discriminate of atherosclerosis // Bull Exp Med Biol 1992 -N5 -P 481-483

178. Thomas P D , Pozansk> M J Cholesterol transfer between lipid vesicles effect of phospholipids and ganghosides // Biochem J - 1988 - Vol 906 - P 223-276

179. Yeagle P L The Membranes of Cells // Academic Press. Orlando -1987 -N12 -P 1-292

180. Zakim D , Interface between membrane biology and clinical medicine // Amer J Med 1986 -N80 -P 645-657

181. Van Pari don Peter / Somerharju Pentti, Wirtz Karel W A Phos-phatydilinositol-transfer protein and cellular phosphatidylinositol metabolism //Biochem Soc Trans 1987 - Vol 15 -N3 -P 321-323

182. White D A The phospholipids composition of mammalian tissues//In Form and Function of phospholipids ( Ansel С В , Hathorne Y N , Dawson R M С ) // Elsevier Amsterdam -London -New York - 1973 -P 441-482

183. Wurt man R , Ulus J H , Bluzzlajn J К , Lopes G et al Dynamic relationships between choline, phosphatidylcholine and acetylcholine // J Neuro-chemistry 1989 - Vol 52 -P 1

184. Zincowsky A, A Kagapolov A, Morozov G, Rudnev Y, Korneev A, Zincowsky К X World congress of psychiatry <New approach in clinic-biochemical diagnostics of psychiatric diseases> Madrid August 23-28 -1996 - vol 2 -P 117

185. Zincowsky A, Kargapolov A, Rudnev Y <The new pathbiological alcoholic syndrome Persistent shunting of blood phosphohpids> // European Congress of the World Psychiatric Association Geneva 23-26 April - 1997 -vol 12 -№2,-P 218

186. Zetterman R K, Alcoholic liver disease //Annual Postgraduate Course -New York -1995 -P 465-472

187. Xuan Yu-Tmg, WhortonA R , Watkins W David Inhibition by nicardipine on endotheha-mediated inositol phosphate formation and Ca2-mobilitsation in smooth muscle cell // Biochem and Biophys Res Common 1989 Vol 160 N 2 -P 758 - 764