Исследование газовыделений у больных с острыми вирусными гепатитами методом оптико-акустической лазерной спектроскопии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат медицинских наук Гомбоева, Саяна Сергеевна

• Гомбоева, Саяна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гомбоева, Саяна Сергеевна

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность вирусных гепатитов

1.2. Характеристика острых вирусных гепатитов. Связь патогенетических механизмов с клинико-лабораторными проявлениями острых вирусных гепатитов

1.3. Методы газоанализа

1.4. Применение газоанализа в диагностике заболеваний

1.5. Применение газоанализа в диагностике заболеваний печени.. 31 Глава2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Организация исследования. Характеристика обследуемых

2.2. Методы анализа газовых проб

2.3. Методы обработки данных

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ГАЗОВЫДЕЛЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ГАЗОАНАЛИЗАТОРА. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛБТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ

3.1. Интегральная оценка спектров поглощения выдыхаемого воздуха у пациентов с острыми вирусными гепатитами разной этиологии и у здоровых добровольцев

3.2. Взаимосвязь интегральной оценки спектров поглощения газовыделений с клинико-лабораторными показателями у пациентов с острыми вирусными гепатитами

3.2.1. Корреляция значений интегральной оценки спектров поглощения газовыделений с клиническими проявлениями у пациентов с острыми вирусными гепатитами

3.2.2. Корреляция значений интегральной оценки спектров

поглощения газовыделений с биохимическими показателями у пациентов с острыми вирусными гепатитами

3.3. Оценка диагностической информативности использования коэффициентов поглощения газовыделений для описания состояния пациентов с острыми вирусными гепатитами

3.4. Прогнозирование наступления события на основе спектрального анализа данных

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование газовыделений у больных с острыми вирусными гепатитами методом оптико-акустической лазерной спектроскопии»

Введение

Актуальность проблемы. В настоящее время проблема диагностики и лечения вирусных гепатитов является чрезвычайно актуальной ввиду роста инфицированности населения вирусами гепатитов, частой хронизации процесса при гепатитах В и С и возникновения отдаленных последствий в виде онкологических заболеваний, ранней инвалидизации населения, а также дороговизны лечения хронических форм [Михайлов, 2003; Шаханина, Радуто, 2009; Соринсон, 1998; Майер, 1999; Вирусные гепатиты ..., 2012]. Анализ официальных статистических материалов позволяет указать на эпидемиологическую значимость вирусных гепатитов в структуре инфекционной патологии [Инфекционные болезни ..., 2009; Шаханина, Радуто, 2009; Статистические данные о гепатитах, 2009; Якимов, 2010; Онищенко, 2009; Вирусные гепатиты ..., 2012]. При этом приоритет стандартизации оказания медицинской помощи отдан хроническим вирусным гепатитам, отраженный в приказах Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 N 260 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим гепатитом В, хроническим гепатитом С"; N 634 от 13.10.2005 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хроническим активным гепатитом в сочетании с хроническим гепатитом С"; N 571 от 21.07.2006 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим вирусным гепатитом", что указывает на высокую значимость хронических вирусных гепатитов, являющихся в большинстве случаев продолжением развития острого процесса при неправильной тактике ведения пациента, в том числе при несвоевременной диагностике. Преобладание иннапаратных, стертых и безжелтушных форм острых гепатитов, а также инвазивность методов лабораторного подтверждения диагноза у потенциально контагиозных пациентов определяют необходимость разработки новых методов ранней диагностики вирусных гепатитов.

Проведенные ранее работы доказали возможность диагностики заболеваний различных органов и систем с помощью анализа газовыделений

[Chen, 1970; Хышиктуев, 1999; Phillips, 2003; Kharitonov, 2004; Степанов, 2005; Identification of ammonia ..., 2005]. В гепатологии теоретическими предпосылками этого направления послужили данные о наличии специфических газообразных веществ при заболеваниях печени (цирроз печени различной степени тяжести и этиологии, хронический активный гепатит, жировая дистрофия, алкогольную болезнь печени, лекарственный гепатит, пересадка печени): аммиак, алканы (бутан, пентан и др.), серосодержащие вещества (меркаптаны, диметилсульфид и др.) и прочие [Chen, Zieve, Mahadevan, 1970; Hiroshi, Masaya, Nariyoshi, 1978; Патологическая физиология ..., 1994; Pat. 7247137 ..., 2007; Pat. 7261692 ..., 2007; Степанов, 2005; Identification of ammonia ..., 2005; Awano, Ansai, Takata, 2008; GC-MS analysis ..., 2008]. При этом приоритет данных исследований отводится хроническим заболеваниям печени, анализу отдельных высококонцентрированных компонентов в выдыхаемом воздухе.

Все вышеизложенное послужило поводом для изучения интегральной оценки многокомпонентных газообразных биопроб у пациентов с острым вирусным гепатитом с последующим обоснованием возможности внедрения данного метода исследования как одного из диагностически ценных неинвазивных инструментов.

Целью данной работы является изучение специфичности газовыделений (выдыхаемый воздух, испарения с поверхности кожи, испарения соскоба с языка, испарения мочи) у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С методом оптико-акустической лазерной спектроскопии.

В соответствии с поставленной целью нами последовательно решались следующие задачи:

1. Провести анализ спектров поглощения газовыделений в области 9-11 мкм (выдыхаемый воздух, испарения с поверхности кожи, испарения соскоба с языка, испарения мочи) методом оптико-акустической лазерной спектроскопии у больных острыми вирусными гепатитами А, В и С в

желтушный период и у здоровых респондентов.

2. Выявить взаимосвязь спектров поглощения газовыделений в области 9-11 мкм с клинико-биохимическими показателями у пациентов с острыми вирусными гепатитами.

3. Оценить диагностическую информативность спектров поглощения газовыделений у больных острыми вирусными гепатитами в области 9-11 мкм.

4. Разработать методику для дополнительной диагностики острых вирусных гепатитов по данным спектрального анализа.

Объект исследования - газовыделения (выдыхаемый воздух, испарения с поверхности кожи, испарения соскоба с языка, испарения мочи) у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С в период желтухи.

Предмет исследования - спектр поглощения газовыделений у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С в области 9-11 мкм.

Научная новизна

Показана идентичность спектров поглощения газовыделений (выдыхаемый воздух, испарения соскоба с языка, испарения мочи) в области 9-11 мкм у больных с острыми вирусными гепатитами средней степени тяжести в желтушный период вне зависимости от этиологии гепатита и их отличие от спектров поглощения газовыделений у здоровых добровольцев. Спектры поглощения испарений с кожных покровов живота, груди и спины в области 9-11 мкм у пациентов с острыми вирусными гепатитами различаются в зависимости от выявления маркеров вирусных гепатитов (анти HAV IgM, HBsAg и суммарные антитела к HCV).

Установлена взаимосвязь спектров поглощения газовыделений в области 9-11 мкм у пациентов с острыми вирусными гепатитами с клиническими синдромами (синдром желтухи и интоксикации), а также с биохимическими показателями крови (билирубин, AJIT, ACT, общий белок, ПТИ).

Получены высоковалидные математические модели, позволяющие диагностировать острый вирусный гепатит в период желтухи, на основе коэффициентов поглощения выдыхаемого воздуха (диагностическая эффективность - 85%), испарений с кожных покровов груди (диагностическая эффективность - 86,25%), испарений с кожных покровов живота (диагностическая эффективность - 85%), испарений с кожных покровов спины (диагностическая эффективность - 87,5%) в области 9-11 мкм.

Научно-практическая значимость работы

На основании результатов анализа вероятности распределения респондентов на здоровых добровольцев и пациентов с ОВГ по коэффициентам поглощения газовыделений (выдыхаемого воздуха, испарений с поверхности кожи, испарений соскоба с языка и испарений мочи) на разных длинах волн в области 9-11 мкм, предложены математические модели, позволяющие неинвазивным методом и в короткие сроки диагностировать ОВГ в период желтухи по данным спектрального анализа газовых проб в области 9-11 мкм.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Спектры поглощения газовыделений (выдыхаемого воздуха, кожных покровов груди, спины и живота, испарений с налета языка и испарений мочи) в области 9-11 мкм у пациентов с ОВГ и у условно здоровых респондентов достоверно различаются.

2. Установлена идентичность спектров поглощения газовыделений (выдыхаемый воздух, испарения соскоба с языка, испарения мочи) в области 9-11 мкм у пациентов с ОВГ, инфицированных вирусами гепатитов: А, В, С, что позволяет судить об однотипности метаболических нарушений у данных пациентов, сопровождающихся выделением легких молекул - маркеров, в частности, связанных с оксидативным стрессом, нарушением кислотно-основного равновесия и образованием серосодержащих веществ. Спектры поглощения испарений с кожных покровов живота, груди и спины в области

9-11 мкм у пациентов с ОВГ различаются в зависимости от выявления маркеров вирусных гепатитов (анти-HAV IgM, HBsAg и суммарные анти-HCV).

3. Установлены взаимосвязи между степенью интоксикации, выраженностью желтухи и спектрами поглощения испарений мочи в области 9-11 мкм. Спектры поглощения газовыделений (выдыхаемого воздуха, кожных покровов и испарений с налета языка) в области 9-11 мкм у пациентов с ОВГ не зависит от пола, возраста, интенсивности желтухи и интоксикации, клинических симптомов заболевания (гепатомегалия, спленомегалия) и результатов УЗИ печени.

4. Выявлена взаимосвязь основных биохимических показателей у больных ОВГ со спектрами поглощения газовыделений в области 9-11 мкм: положительная корреляция - уровня общего билирубина со спектрами поглощения выдыхаемого воздуха, испарений с кожи живота и испарений мочи, а также уровня активности AJIT и спектров поглощения испарений с кожи спины и испарений мочи и активности ACT и спектров поглощения испарений мочи; отрицательная корреляция - количества общего белка и спектров поглощения выдыхаемого воздуха, испарений с кожи спины, живота, груди и испарений мочи, а также уровня ПТИ и спектров поглощения испарений с кожи живота.

5. Получены высоковалидные математические модели, позволяющие диагностировать ОВГ в период желтухи, на основе коэффициентов поглощения выдыхаемого воздуха (диагностическая эффективность - 85%), испарений с кожных покровов груди (диагностическая эффективность -86,25%), испарений с кожных покровов живота (диагностическая эффективность - 85%), испарений с кожных покровов спины (диагностическая эффективность - 87,5%) в области 9-11 мкм.

Апробация и публикации. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на 64-й Всероссийской научно-практической

конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (г. Екатеринбург, 2009), XV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Современные техника и технологии» (г. Томск, 2009г.), VIII Российско-германской научно-практической конференции «Инновации в медицине. Социально значимые инфекции» (г. Новосибирск, 2009г.), 15-ой Российской конференции «Гепатология сегодня» (г. Москва, 2010г.), школе-конференции «Лазеры и лазерные технологии» (г. Томск, 2010г.), IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биомедицинская инженерия и биотехнология» (г. Курск, 2011г.), XVII Международном симпозиуме «Оптика атмосферы и океана. Физика атмосферы» (г. Томск, 2011г.), Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей «Актуальные вопросы инфекционной патологии у взрослых и детей» (г. Новокузнецк, 2011г.), конференции «Инфекционные болезни» (г. Томск, 2011г.), Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 115-летию первой в России кафедры инфекционных болезней военно-медицинской академии им. С.М. Кирова «Инфекционные болезни: проблемы, достижения и перспективы» (г. Санкт-Петербург, 2011г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы бактериологии» (г. Томск, 2011г.), IV Ежегодном всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (г. Москва, 2012г.), XVIII Международном симпозиуме "Оптика атмосферы и океана. Физика атмосферы" (г. Иркутск, 2012г.), Всероссийской конференции «Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине» (г. Саратов, 2012г.).

По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 2 в рецензируемых изданиях, входящих в перечень, рекомендованных ВАК при

защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук по тематике работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов. Работа иллюстрирована 9 рисунками, 15 таблицами. Библиографический указатель включает 117 источников, из которых 45 - публикации иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Гомбоева, Саяна Сергеевна

Выводы

1.ИО спектров поглощения газовыделений в области 9-11 мкм (выдыхаемого воздуха, кожных покровов груди, спины и живота, испарений с налета языка и испарений мочи) у пациентов с ОВГ и у условно здоровых респондентов достоверно различаются. Спектры поглощения испарений с кожных покровов живота, груди и спины в области 9-11 мкм у пациентов с ОВГ различаются в зависимости от этиологии (выявления маркеров анти HAV IgM, HBsAg и суммарные антитела к HCV).

2. Установлены взаимосвязи между степенью интоксикации, выраженностью желтухи и значением ИО спектров поглощения испарений мочи в области 9-11 мкм. ИО спектров поглощения газовыделений (выдыхаемого воздуха, кожных покровов и испарений с налета языка) у пациентов с ОВГ не зависит от пола, возраста, интенсивности желтухи и интоксикации, клинических симптомов заболевания (гепатомегалия, спленомегалия) и результатов УЗИ печени.

3. У больных ОВГ установлены статистически значимые корреляции уровня общего билирубина со значениями ИО спектров поглощения выдыхаемого воздуха, испарений с кожи живота и испарений мочи в области 9-11 мкм; активности AJIT и значений ИО спектров поглощения испарений с кожи спины и испарений мочи в области 9-11 мкм; активности ACT и значений ИО спектров поглощения испарений мочи в области 9-11 мкм; уровня общего белка и значений ИО спектров поглощения выдыхаемого воздуха, испарений с кожи живота, груди, спины и испарений мочи в области 9-11мкм, а также ПТИ с ИО спектров поглощения с кожи.

4. Получены высоковалидные математические модели, позволяющие диагностировать ОВГ в период желтухи, на основе КП выдыхаемого воздуха (диагностическая эффективность - 85%), испарений с кожных покровов груди (диагностическая эффективность - 86,25%), испарений с кожных покровов живота (диагностическая эффективность - 85%), испарений с

кожных покровов спины (диагностическая эффективность - 87,5%) в области 9-11 мкм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гомбоева, Саяна Сергеевна, 2013 год

Библиографический список

1. Анализ микрофлоры налета на слизистой оболочке языка у детей и подростков с заболеваниями желудочно-кишечного тракта [Электронный ресурс] / О.И. Адмакин, A.A. Мамедов, В.И. Иванов и [др.] // URL: http://lib.komarovskiy.net (дата обращения: 6.03.12)

2. Атаман, A.B. Патологическая физиология в вопросах и ответах / A.B. Атаман. - Киев : Изд-во «Вища школа», 2000. - 608 с.

3. Базарный, В. В. Значение биохимических тестов в диагностике хронического вирусного гепатита С / В. В. Базарный, Н.В. Крохина, E.H. Бессонова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 12. - С. 1416.

4. Байерман, К. Определение следовых количеств органических веществ / К. Байерман. - М. : Мир, 1987. - 462 с.

5. Балаян, М.С. Энциклопедический словарь - вирусные гепатиты / М.С. Балаян, М.И. Михайлов - М. : Амипресс, 1999. - 304 с.

6. Бинарная логистическая регрессия URL: http:// www.learnspss.ru/hndbook/glava 16/cont9 .htm (дата обращения: 03.09.2012)

7. Биохимия : учебник для вузов / Т.Л. Алейникова, Л.В. Авдеева, Л.Е. Андрианова [и др.] ; под ред. Е.С. Северина. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. -779 с.

8. Блюгер, А.Ф. Практическая гепатология / А. Ф. Блюгер, И. Н. Новицкий. - Рига : Изд-во «Звайгзие», 1984. - 405 с.

9. Вирусные гепатиты: Клиника, диагностика, лечение / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова, H.H. Знойко [и др.]. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 160 с.

10. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология,клиника, диагностика и терапия): пособие для врачей [Электронный ресурс] / А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова и [др.]. - Электрон, дан. - URL: http://www.vector-best.com (дата обращения: 12.10.2011).

11. Вирусные гепатиты [Электронный ресурс]. URL: http://medeffect.ru/gepatit/gepatit.shtml (дата обращения: 18.09.2009).

12. Внутрирезонаторный лазерный оптико-акустический сенсор ILPA-1. Паспорт. Техническое описание. Руководство по эксплуатации. ЗАО "ЭльСиЭс Фасилити Менеджмент". Новосибирск.

13. Высокочувствительный анализ NO, NH3 и СН4 в выдыхаемом воздухе с помощью перестраиваемых диодных лазеров / В.Н. Бинги, Е.В. Степанов, А.Г. Чучалин и др. // Труды института общей физики им. А.М. Прохорова. - 2005. - Т .61. - С. 189-300.

14. Гепатит С на территории Северо-Западной Украины / Г.А. Мартынюк, И.В. Шахгильдян, С.Н. Кузин [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1998. - № 4. - С. 25-28.

15. Герок, В. Заболевания печени и желчевыделительной системы / В. Герок, X. Е. Блюм. - М. : МЕДпресс-информ, 2009. - 200 с.

16. Групповые заболевания гепатитом С среди доноров двойного плазмоферреза / Г.А. Мартынюк, И.С. Хоронжевская, И.В. Шахгильдян [и др.] // Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. 4 Российской научно-практической конференции. - М., 2001. - С. 220-221.

17. Изучение взаимосвязи спектров поглощения газовыделений пациентов с острыми вирусными гепатитами, полученных методами лазерной оптико-акустической спектроскопии, с биохимическими показателями крови / Ю.В. Кистенев, К.И. Чуйкова, С.С. Гомбоева [и др] // Медицинская физика. -2011.-№4.-С. 32-37.

18. Инактивация гормонов. [Электронный ресурс] // Медицинский справочник - Электрон, дан. - URL: http://www.medical-enc.ru (дата обращения: 16.06.2012).

19. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1056 с.

20. Каганов, Б.С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы / Б.С. Каганов // Российский педиатрический журнал. - 1998. - № 1. - С. 50-60.

21. Карпинская Н.П. Колонизационная резистентность слизистой оболочки полости рта у больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии: Дисс. ... канд. мед. наук. - Томск : ГОУ ВПО «СибГМУ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», 2006. - 119 с.

22. Коржов, В.И. Монооксид углерода / В.И. Коржов, A.B. Видмаченко, М.В. Коржов // Журн. АМН Укра'ши. - 2010. - Т. 16. - № 1. -С.23-37.

23. Кубенский E.H. Классификация, диагностика, клиника острых вирусных гепатитов [Электронный ресурс] / E.H. Кубенский, Г.М. Герасимов. - Электрон, дан. - URL: http://www.rusmedserver.ru (дата обращения: 22.01.2009).

24. Лабораторная диагностика [Электронный ресурс]. URL: http:// http://www.clinlab.info (дата обращения: 19.09.2009).

25. Лазерный анализ эндогенного СО в выдыхаемом воздухе / Ю.А. Шулагин, Е.В. Степанов, А.Г. Чучалин [и др.] // Труды института общей физики им. A.M. Прохорова. -2005. - Т. 61. - С. 135-189.

26. Лазерный оптико-акустический анализ многокомпонентных газовых смесей / В.И. Козинцев, М.Л. Белов, В.А. Городничев [и др.]. - М. : Изд-во МГТУ им. Н.Э. Баумана, 2003. - 352 с.

27. Логинов, A.C. Маркеры перекисного окисления липидов в выдыхаемом воздухе и микросомальное окисление у больных хроническими диффузионными болезнями печени / A.C. Логинов, Е.А. Бендиков, A.B. Петраков // Терап. Архив. - 1995. - Т. 67. - № 4. - С. 50-53.

28. Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита / К.-П. Майер. - М. : ГЭОТАР Медицина, 1999.-423 с.

29. Метод главных компонент как средство обработки данных перорального глюкозо-толерантного теста / А. Ш. Авшалумов, В. Б.

Марковский, E. H. Синицыиа [и др.] // Информационные технологии в науке, социологии, экономике и бизнесе. - 2009. - С. 281-283.

30. Михайлов, М.И. Энтеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / М.И. Михайлов, И.В. Шахгильдян, Г.Г. Онищенко. - М. : ГОУ ВУМЦ МЗ, 2003. - 349 с.

31. Мутихова, Х.Ш. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных вирусными поражениями печени: дис. ... канд. мед. наук / Х.Ш. Мутихова; Душанбе, 2005. - 111 с.

32. Нарушение «окислительного» метаболизма при острых воспалительных заболеваниях / Т.В. Жаворонок, Е.А. Степовая, Н.В. Рязанцева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 12. -С. 10-13.

33. Некоторые аспекты нарушения минерального обмена организма человека при вирусных гепатитах различного генеза / А.И. Лазарев, Д.И. Зюбан, A.C. Шевелев [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. -2007. - № 2. - С. 45-47.

34. Некоторые показатели микроэкологии слизистой оболочки полости рта у больных раком легкого в условиях противоопухолевой терапии / М.В. Чубик, В.Е. Гольдберг, Е.П. Красножёнов, Н.П. Карпинская // Сиб. онколог, журн. - 2008. - Т. 27. - № 3. - С. 38—42.

35. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков // М.: Изд-во «Медицинская литература», 2000, Т. 8.

36. Онищенко, Г.Г. Вирусный гепатит А и брюшной тиф: Новые возможности профилактики [Электронный ресурс] / Г.Г. Онищенко. -Электрон, дан. - URL: http://www.medi.ru (дата обращения: 09.10.2009).

37. Оптико-акустическая спектроскопия [Электронный ресурс] // Горная энциклопедия - Электрон, дан. - URL: http://www.mining-enc.ru/o/optiko-akusticheskaya-spektroskopiya/ (дата обращения: 14.04.2012).

38. Острый гепатит А в Томске в 2005-2006 гг. / К.И.Чуйкова, JI.J1. Катаиахова, В.Д. Бекетова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - № 1. - С.8-10.

39. Оценка состояния микрофлоры полости рта методом лазерной оптико-акустической спектроскопии / О.П. Бочкарева, Ю.И. Кистенев, Е.П. Красноженов [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - № 1. - С. 26-30.

40. Пальцев, М.А.Патологическая анатомия : в 2 т. Т. 1. Общий курс / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков - М. : Медицина, 2001. - 528 с.

41. Патологическая физиология: Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1994.-468 с.

42. Патофизиология: учебник для студентов высших медицинских учебных заведений / Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга. - 3-е изд. -Томск : Изд-во Том. ун-та, 2006. - 713 с.

43. Подымова, С.Д. Болезни печени: руководство для врачей / С.Д. Подымова. - М. : Изд-во «Медицина», 1998. - 704 с.

44. Приложения лазеров в биологии и медицине: учебное пособие / Под ред. Кистенева Ю. В. - Томск : Изд-во ТПУ, 2007. - 181 с.

45. Распространенность гепатит Е-инфекции на территориях с различной интенсивностью эпидемического процесса вирусных гепатитов / Т.Н. Быстрова, А.В. Шлыкова, О.С. Карувваккат [и др.] // Медицинский альманах. - 2009. - № 2 (7). - С. 137-139.

46. Ребров, Б.А. Симпозиум «Заболевания печени и беременность» / Б.А. Ребров, Е.Б. Комарова // Гастроэнтерология. - 2011 (375). URL: http://novosti.mif-ua.com (дата обращения: 29.10.2012).

47. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А /О.Ю. Реброва // М. : Изд-во «МедиаСфера», 2006. - 312 с.

48. Риск инфицирования новорожденных детей НВ-вирусом при трансфузиях HBsAg-отрицательной по ВИЭФ плазмы / A.B. Сычев, И.В. Шахгильдян, М.И. Михайло [и др.] // Микробиология. - 1989. - № 1. - С. 3641.

49. Северин Е.С., Алейникова Т.Л., Осипов Е.В., Силаева С.А. Биологическая химия. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 364 с. URL: http://www.biochemistry.rU/default.htm#/2/zoomed (дата обращения: 06.09.2012).

50. Скрупский В.А. В здоровом теле - здоровый выдох! [Электронный ресурс] / В.А. Скрупский. - Электрон, дан. - URL: http://www.chem.msu.su (дата обращения: 10.02.2009).

51. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. - СПб. : Изд-во «Теза», 1998.-325 с.

52. Статистические данные о гепатитах [Электронный ресурс]. URL: http://www.tiensmed.ru/illness/gepatit3.html (дата обращения: 17.09.2009).

53. Степанов, Е. В. Лазерная оптомолекулярная медицинская диагностика / Е. В. Степанов, В. А. Миляев, Ю. Г. Селиванов // Успехи физических наук. - 2000. - Т. 170. - № 4. - С. 458-462.

54. Степанов, Е.В. Методы высокочувствительного газового анализа молекул-биомаркеров в исследованиях выдыхаемого воздуха / Е.В. Степанов // Труды ИОФАН им. А. М. Прохорова. - 2005. - Т. 61. - С. 5-47.

55. Степанов, Е.В. Применение перестраиваемых диодных лазеров для высокочувствительного анализа газообразных биомаркеров в выдыхаемом воздухе / Е.В. Степанов, В.А. Миляев // Квантовая электроника. - 2002. — Т. 32, № 11.-С. 987-992.

56. Трансаминирование аминокислот [Электронный ресурс]. URL: http://www.xumuk.ru/biologhim/l91.html (дата обращения: 17.09.2012).

57. Учайкин, В.Ф. Вирусные гепатиты от А до ТТУ у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко. - М. : Изд-во «Новая Волна», 2003.-432 с.

58. Физиология функциональных систем: учебное пособие / Под ред. К.В. Судаков. - Иркутск : Изд-во Иркут. ун-та, 1997. - 516 с.

59. Фокин, В.А. Критерий оценки состояния сложных биосистем /

B.А. Фокин // Известия ТПУ. - 2004. - 307 - № 5. - С. 136-138.

60. Фокин, В.А. Модель согласования биомедицинских данных и комплекс программ для интегральной оценки состояния биосистем: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Томск : ГОУ ВПО «СибГМУ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», 2009. - 37 с.

61. Хышиктуев, Б.С. Неинвазивная диагностика патологических состояний человека по выдыхаемому воздуху / Б.С. Хышиктуев, Л.И. Колесникова. - Иркутск: "Магис", 1999. - 168 с.

62. Цистатин С - биологическая роль и нарушения секреции при вирусном гепатите С и циррозе печени / Т. А. Короленко, Н.В. Гончарова, Т. Г. Филатова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 12.-С. 18-19.

63. Частота обнаружения маркеров НВ-вирусной инфекции у детей первого года жизни, получивших переливание плазмы / А.В. Сычев, М.И. Михайлов, И.В. Шахгильдян [и др.] // Вопросы вирусологии. - 1985. - № 5. -

C. 553-557.

64. Чуйкова, К.И. Парентеральные вирусные гепатиты в Томске / К.И. Чуйкова, Т.А. Ковалева, О.Г. Скрипник // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 3. - С.8-10.

65. Чуйкова, К.И. Эпидемиологическая характеристика острого гепатита В в Томской области и Томске за 1992-2007 гг. / К.И. Чуйкова, Л.Л. Катанахова, В.Л. Якимов // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. - № 2. - С. 14-18.

66. Шамычкова, А.А. Оценка внешнесекреторной функции поджелудочной железы у больных вирусными гепатитами В и/или С / А. А. Шамычкова, Е. В. Никушкин // Клиническая лабораторная диагностика. -2007,-№2.-С. 47-49.

67. Шаханина, И.Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери [Электронный ресурс] / И.Л. Шаханина,

0.И. Радуто. - Электрон, дан. - URL: www.medi.ru (дата обращения 09.02.2009).

68. Широкова, Е.Н. Холестаз: вопросы патогенеза, диагностики и лечения / Е.Н. Широкова // Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. - 2007. - С. 18-23.

69. Шифф, Ю.Р. Введение в гепатологию / Ю.Р. Шифф, Соррел М.Ф., Мэддрей У.С. - М. : ГОЭТАР-Медицина, 2011. - 704 с.

70. Электронный учебник по статистике. StatSoft, Inc. (2001). Москва. URL: http://www.statsoft.ru/home/textbook/default.htm.

71. Якимов, В.Л. Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов на территории Томской области и г. Томска у взрослых за период 1993-2009 гг.: Дисс. ... канд. мед. наук. - М. : ГОУ ВПО «СибГМУ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», 2010.- 174 с.

72. Arenas, R.V. Portable, multigas monitors for air quality evaluation. Part

1. Principles of detection / R.V. Arenas, K.R. Carney, E.B. Overton // Amer. Lab. - 1992.-Vol. 24.-P. 17-28.

73. Awano, S. Relationship between volatile sulfur compounds in mouth air and systemic disease / S.Awano, T.Ansai, Y. Takata // J. Breath Res. - 2008. -Vol. 2, № 1,- P. 1752-7155.

74. Bewick, V. Statistics review 7: Correlation and regression / V. Bewick, L. Cheek, J. Ball // Critical Care. - 2003. - Vol. 7 (6). - P. 451-459.

75. Biomedical application of izotope selective nondispersive infrared spectrometer for 13C02 and 12C02 concen-tration measurements in breath

samples / M. Haisch, P. Hering, P. Schadewaldt [et al.] // Isotopenpraxic. Environ. Stud. - 1994. - Vol. 30 (2/3). - P. 253-257.

76. Cao, W. Breath Analysis. Potential for clinical diagnosis and exposure assessment / W. Cao, Y. Duan // Clinical Chemistry. - 2006. - Vol. 52, № 5. - P. 800-811.

77. Chen, S. Mercaptans and dimethyl sulfide in the breath with cirrhosis of the liver. Effect of feeding methionine / S. Chen, L. Zieve, V. Mahadevan // J. Lab. Clin. Med. - 1970. - Vol. 75. - P. 6628-6635.

78. De Las Heras, D. Increased carbon monoxide production in patients with cirrhosis with and without spontaneous bacterial peritonitis / D. de Las Heras, J. Fernández, P. Ginès // Hepathology. - 2003. - Vol. 38 (2). - P. 452^159.

79. Dynamic of acetaldehyde production during anoxia and post-anoxia in red bell paper studied by photoacoustic techniques / H. Zuckermann, F.J.M. Harren, J. Reuss [et al.] // Plant. Physiol. - 1997. - Vol. 113. - P. 925-932.

80. Endogenous nitric oxide in exhaled air from patients with liver cirrhosis / C. Soderman, A. Leone, V. Furst [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1997. - Vol. 32 (6).-P. 591-597.

81. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits, guinea pigs and humans / L.E. Gustafsson, A.M. Leone, M.G. Persson [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 1991. - Vol. 181. - P. 852-857.

82. Endogenous pulmonary nitric oxide production measured from exhaled air is increased in patients with severe cirrhosis / P. Sogni, P. Gamier, A. Gadano [et al.] // J. Hepatol. - 1995. - Vol. 23. - P. 471-473.

83. Exhaled carbon monoxide is not elevated in patients with asthma or cystic fibrosis / W. Zetterquist, H. Marteus M. Johannesson [et al.] // Eur. Respir. J. - 2002. - Vol. 20. - P. 92-99.

84. Exhaled ethane, a marker of lipid peroxidation, is elevated in chronic obstructive pulmonary disease / P. Paredi, S.A. Kharitonov, D. Leak [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 162 (2). - P 369-373.

85. Exhaled nitric oxide and oxygenation abnormalities in hepatic cirrhosis / G. Rolla, L. Brussino, P. Colagrande [et al.] // Hepatology. - 1997. - Vol. 26 (4). - P. 842-847.

86. GC-MS analysis of breath odor compounds in liver patients / S. Van den Velde, F. Nevens, P. Van hee [et al.] // J. Chromatography B. - 2008. - Vol. 875 (2). - P. 344-348.

87. Giles, H.G.Ethanol vapor above skin: determination by a gas sensor instrument and relationship with plasma concentration / H.G. Giles, S. Meggiorini, G.E. Renaud // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1987. - Vol. 11 (3). - P. 249-253.

88. Harren, F.J.M. Spectroscopy, Photoacoustic / F.J.M.Harren, J. Reuss // Encycl. Appl. Phys. Ed. by G.L. Trigg. VCH. Weinheim. - 1997. - Vol. 19. - P. 413-435.

89. Hibbard, T. Breath ammonia levels in a normal human population study as determined by photoacoustic laser spectroscopy / T. Hibbard, A.J. Killard // J. Breath Res.-2011.-Vol. 5 (3).-P. 1-8.

90. Hiroshi, K. Evaluation of volatile sulfur compounds in the expired alveolar gas inpatients with liver cirrhosis / K. Hiroshi, H. Masaya, S. Nariyoshi // Clinica. Chimica. Acta. - 1978. - Vol. 85 (3). - P. 279-284.

91. Identification and Assessment of Carbon Monoxide in Gas Emanated from Human Skin / K. Nose, H. Ueda, T. Ohkuwa [et al.] // Chromatography. -2006. - Vol. 27 (2). - P. 63-65.

92. Identification of ammonia in gas emanated from human skin and its correlation with that in blood / K. Nose; T. Mizuno, N. Yamane [et al.] // Analytical Sciences. - 2005. - Vol. 21 (12). - P. 1471-1474.

93. Identification of gas emanated from human skin: methane, ethylene, and ethane / K. Nose, Y. Nunome, T. Kondo [et al.] // Analytical Sciences. - 2005. -Vol. 21 (6).-P. 625-628.

94. Increased nitric oxide in the exhaled air of patients with decompensated liver cirrhosis / A. Matsumoto; K. Ogura; Y. Hirata [et al.] // Annals of internal medicine. - 1995. - Vol. 123 (2). - P. 110-113.

95. Intracavity CO laser photoacoustic trace gas detection: cyclic CH4, H20, and C02 emission by cocroaches and scarab beetles / F.G.C.Bijnen, F.J.M.Harren, J.H.P.Hackestein [et al.] // Appl. Opt. - 1996. - Vol. 35. - P. 53575368.

96. Kharitonov, S. Exhaled markers of pulmonary disease / S. Kharitonov, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 163 ( 7). - P. 16931722.

97. Kharitonov, S. Reproducibility of exhaled carbon monoxide measurements and its circadian variation in normal subjects / S. Kharitonov, P. Paredi, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 157. - P. 152154.

98. Kharitonov, S.A. Exhaled Biomarkers / S. Kharitonov, P.J. Barnes // Chest. - 2006. - Vol. 130. - P. 1541-1546.

99. Kneepkens, C.M. The hydrocarbon breath test in the study of lipid peroxidation: principles and practice / C.M. Kneepkens, C. Ferreira // Clin. Invest. Med. - 1992.-Vol. 15.-P. 163-186.

100. Lechner, M. Mass Spectrometric Profiling of Low-Molecular-Weight Volatile Compounds - Diagnostic Potential and Latest Applications / M. Lechner, J. Rieder // Curr. Med. Chem. - 2007. - Vol. 14 (9). - P. 987-995.

101. Liebich, H.M. Gas chromatographic-mass spectrometric study of volatile organic metabolites in urines of patients with diabetes mellitus / H.M. Liebich, O. Al-Babbili // J. Chromatogr. - 1975. - Vol. 112. - P. 539-550.

102. Lynch, S. Variation in the rate of endogenous carbon monoxide production in normal human beings / S. Lynch, A. Moede // J. Lab. Clin. Med. -1972,-Vol. 79 (1)-P. 85.

103. Mashir, A. Exhaled breath analysis: The new interface between medicine and engineering / A. Mashir, R.A. Dweik // Advanced Powder Technology. - 2009. - Vol. 20. - P. 420-425.

104. Meyer, P.L. Atmospheric pollution monitoring using C02 laser photoacoustic spectroscopy and other techniques / P.L. Meyer, M.W. Sigrist // Rev. Sci. Instrum. - 1990. -Vol. 61.-P. 1779-1807

105. Miekisch, W. Diagnostic potential of breath analysis - focus on volatile organic compounds / W. Miekisch, J.K. Schubert, G.F.E. Noeldge-Schomburg // Clinica. Chimica. Acta. - 2004. - Vol. 347 (1-2). - P. 25- 39.

106. Narasimhan, L.R. Correlation of breath ammonia with blood urea nitrogen and creatinine during hemodialysis / L.R. Narasimhan, W. Goodman, C. Kumar N. Patel // PNAS. - 2001. - Vol. 98 (8). - P. 4617-4621.

107. Nordberg, A. Monitoring of a biogas process using electronic gas sensors and near-infrared spectroscopy / A. Nordberg, M. Hansson. // Water Sci. Technol. -2000. - №41.-P. 1-8.

108. Okita, K. Progress in hepatocellular carcinoma treatment / K. Okita

109. Pandey, S.K. Human body-odor components and their determination / S.K. Pandey, K.-H. Kim // Trends in Analytical Chemistry. - 2011. - Vol. 30 (5). -P. 784-796.

110. Pat. 7247137 USA, Int.Cl. A 61 B 5/00. Device for collecting skin permeable gas and apparatus for measuring skin permeable gas / T. Tsuda, K. Naitoh, K. Nose. - №11/432430, Appl. 12.05.2006, Publ. 24.07.2007, US Patent. Prior 27.12.2000 (Jap).-lip.

111. Pat. 7261692 USA, Int. CI. A 61 B 5/00. Skin permeable gas collector and skin permeable gas measuring apparatus / T. Tsuda, K. Naitoh, K. Nose. -№10/450840, Appl. 26.12.2001, Publ. 28.08.2007, US Patent. Prior 27.12.2000 (Jap).-11 p.

112. Phillips, M. Breath markers of oxidative stress in patients with unstable angina / M. Phillips, R. Catan // Heart Dis. - 2003. - Vol. 5. - P. 95-99.

113. Relationship between skin acetone and blood (3-hydroxybutyrate concentrations in diabetes / N. Yamane, T. Tsuda, K. Nose [et al.] // Clinica. Chimica. Acta. - 2006. - Vol. 365. - P. 325-329.

114. Profile of volatile metabolites in urine by gas chromatography-mass spectrometry / A. Zlatkis, W. Bertsch, H.A. Lichtenstein [et al.] // Anal. Chem. -1973. - Vol. 45 (4). - P. 763-767.

115. Profiles of urinary volatiles from metabolic disorders characterized by unusual odors / D.G. Burke, B. Halpern, D. Malegan [et al.] // Clin. Chem. - 1983. -Vol. 29(10).-P. 1834-1838.

116. Selected ion flow tube mass spectrometry study of ammonia in mouth-and nose-exhaled breath and in the oral cavity / D. Smith, T. Wang, A. Pysanenko [et al.] // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2008. - Vol. 22. - P. 783-789.

117. Van Damme P. //Vaccine. - 1995. -Vol.13 (Suppl.l). - P.54-57.