Характер поражения почек у детей, больных муковисцидозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Толстова, Виктория Давидовна

• Толстова, Виктория Давидовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Толстова, Виктория Давидовна

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения муко висцидоза у детей.

1.2. Функция почек при муковисцидозе.

1.2.1. Дисметаболическая нефропатия при муковисцидозе.

1.3. Суточная периодичность работы почек.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Характеристика клинико-морфо-функционального состояния органов мочевой системы у больных МВ.

3.2.1. Морфологическое исследование почечной ткани у больных

3.3. Сравнительная характеристика лабораторных показателей и ультразвуковой картины почек у больных МВ и детей с системной дисплазией соединительной ткани без МВ.

3.4. Хронобиологические исследования функции почек у больных МВ.

3.5. Динамика лабораторных показателей наблюдаемых больных на фоне терапии ксидифоном.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характер поражения почек у детей, больных муковисцидозом»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Муковисцидоз (MB) - моногенное заболевание, связанное с мутацией гена МВТР (муковисцидозного трансмембранного регулятора), которое передается по аутосомно-рецессивному типу, характеризуется поражением экзокринных желез жизненно важных органов и отличается обычно тяжелым течением и прогнозом. MB относится к наиболее распространенным наследственным заболеваниям (Капранов Н.И., Рачинский C.B., 1995), в связи с этим организация помощи больным MB является очень важной медицинской и социальной проблемой. MB может быть моделью борьбы с генетически детерминированной патологией. В последние годы открыт ген MB, разработана ранняя и дородовая диагностика этого заболевания, создана сеть региональных центров по диагностике, лечению, реабилитации и медико-социальной адаптации больных MB, проводятся клинические испытания генной терапии MB. Длительное время MB относили к прогностически неблагоприятным заболеваниям, приводившим к летальному исходу в первые годы жизни. Значительное углубление представлений о патогенезе, улучшение диагностики, внедрение новых принципов и методов лечения привело к увеличению средней продолжительности жизни этой группы больных. На сегодняшний день больному MB в Великобритании, Канаде и США гарантируется 40 лет жизни. В России средняя продолжительность жизни больного МБ равняется 16, в Москве и Санкт-Петербурге - 23,6 годам с тенденцией к увеличению числа взрослых больных MB (Капранов Н.И. с соавт., 2001).

При MB доминируют бронхо-легочные нарушения, требующие периодической, а с течением времени и утяжелением болезни постоянной антибактериальной терапии, нередко обладающей ото- и нефротоксическим эффектом.

Пациенты с МВ в течение всей жизни подвержены воздействию целого ряда факторов с потенциальной нефротоксичностью. К ним относятся бактериальные, вирусные, грибковые инфекционные агенты, связанный с ними специфический иммунный ответ, препараты, используемые в лечении этих инфекций, в частности, аминогликозиды. Тяжелое прогрессирующее течение МВ сопровождается гипоксией, выраженными метаболическими изменениями, мембранолизом. Кроме того, сахарный диабет, патология печени, легочное сердце, выявляемые у определенной части этих пациентов в качестве осложнений МВ, также могут вызывать нарушения функции почек.

Между тем в настоящее время имеются лишь единичные работы, посвященные изучению состояния почек у детей, больных МВ на разных стадиях его развития.

Таким образом, нефрологическое обследование детей с МВ и динамическое наблюдение больных с выявленными изменениями почек является весьма актуальным для решения вопроса о целесообразности их фармакологической коррекции и возможности проведения профилактических мероприятий по предотвращению развития нефропатий.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: установить характер поражений почек у детей с муковисцидозом, возможности их диагностики и лечения с использованием методов хронофармакотерапии.

ЗАДАЧИ:

1. Определить характер и частоту поражения почек у детей с муковисцидозом в зависимости от длительности и тяжести течения заболевания.

2. Провести анализ архивного аутопсийного материала для углубления представления о поражении почек у детей с муковисцидозом.

3. Разработать комплекс клинико-биохимических методов для определения характера и степени поражения почек при МВ.

4. Определить значение хронобиологических исследований для оптимизации лечения заболеваний почек у больных МВ.

5. Обосновать показания к проведению фармакологической коррекции ксидифоном обменных нарушений при поражении почек у детей с МВ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проведено углубленное нефрологическое обследование детей с МВ с применением современных методов исследования и учетом суточного ритма нарушения функции почек. Впервые установлены частота и характер поражения почек у больных МВ с различной степенью тяжести заболевания.

У 80% обследованных детей выявлены изменения в почках, характерные для дизметаболической нефропатии смешанного генеза. У большинства больных установлены нарушения ритма экскреции ферментов мочи, натрий- и калийуреза.

Обоснована эффективность применения отечественного мембраностабилизирующего препарата "Ксидифон" с целью коррекции выявленных метаболических изменений у больных МВ. Впервые препарат назначался с учетом суточного ритма выявленных нарушений.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

На основании полученных результатов предложены принципы диагностики клинико-функциональных изменений почек, их профилактики и коррекции.

Обоснована целесообразность назначения лекарственных средств с учетом хронофармакологического подхода.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Результаты исследований внедрены в практику работы Российского и Московского центров муковисцидоза ГУ МГНЦ РАМН, отделения медицинской генетики Российской детской клинической больницы МЗ и СР РФ.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА. Основные положения диссертации доложены на:

1) 6-м национальном конгрессе по муковисцидозу (Санкт-Петербург

2003);

2) научно-практической конференции по муковисцидозу (Москва 2004).

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на . страницах машинописного текста. Работа включает следующие разделы: введение, литературный обзор,

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Толстова, Виктория Давидовна

ВЫВОДЫ

1. В основе патологического процесса в почках у детей с МВ лежит дестабилизация клеточных мембран, проявляющаяся изменениями, характерными для дисметаболической нефропатии у 80% больных. Наряду с метаболическими нарушениями у больных МВ в структуре патологии органов мочевой системы выявляются: нейрогенная дисфункция мочевого пузыря (30%), первичный энурез (1,8%), аномалия развития органов мочевой системы (3,6%), пиелоэктазия (16,4%о), инфекция органов мочевой системы (5,4%), хроническая почечная недостаточность (1,8%).

2. Морфологическая картина поражения почек (по данным аутопсийного материала) характеризуется дистрофическими (47%) и некробиотическими (52,9%) изменениями эпителия почечных канальцев. Тип и тяжесть повреждения нефроэпителия не зависят от возраста больного и длительности заболевания.

3. Объективное представление о состоянии почек у детей с МВ, позволяют получить следующие методы исследования: 1) УЗИ почек; 2) общий анализ мочи; 3) биохимический анализ мочи; 4) микроскопия мочевого осадка; 5) оценка тестов на кальцифилаксию, перекиси, антикристаллобразующей способности мочи; 6) определение активности ферментов мочи; 7) исследование структурной организации мочи методом клиновидной дегидратации.

4. С возрастом у больных МВ достоверно увеличивается частота гипероксалурии (с 47%) у детей раннего возраста до 72% у больных 11-16 лет) и кальциурии (с#) до 28%), уменьшается частота фосфатурии (с 53% до 24%). У больных старше 5 лет чаще отмечается повышение эхогенности почечной паренхимы с ослаблением дифференцировки слоев. У больных с тяжелым течением МВ достоверно чаще, чем у больных со среднетяжелым течением, определяется оксалурия, кальциурия, снижение

АКОСМ к трипельфосфатам, положительный тест на перекиси в моче, а при УЗИ чаще выявляется повышение эхогенности паренхимы почек, уплотнение стенок ЧЛК.

5. У детей с МВ во всех возрастных группах отмечается повышение активности почечных ферментов: лактатдегидрогеназы в 1,9 раз, щелочной фосфатазы и гаммаглютамилтрансферазы в 1,8 раза. Выявленная ферментурия отражает локализацию патологического процесса в проксимальных канальцах и петле Генле. Полученные данные отличаются от группы условно здоровых детей изменением суточного ритма, характерным для выраженного десинхроноза.

6. Максимальная выраженность кальцифилаксии, процесса перекисного окисления липидов и нарушения антикристаллообразующей способности мочи к оксалатам, фосфатам, трипельфосфатам кальция, а также гипоксически-ишемическое повреждение почек у детей с МВ отмечается во вторую половину дня (с 12 до 24 ч).

7. При поражении почек у детей с МВ патогенетически обосновано использование во второй половине дня ксидифона, обладающего мембраностабилизирующим и антикристаллобразующим действием.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У всех больным МВ, независимо от тяжести и длительности заболевания рекомендуется регулярно, не менее 1 раза в 6 месяцев, проводить углубленное нефрологическое обследование, включающее наряду с общим анализом мочи и ультразвуковым исследованием почек, микроскопию мочевого осадка, биохимический анализ суточной мочи с определением АКОСМ, тестов на кальцифилаксию и перекиси, определение активности ферментов мочи, пробу Зимницкого, морфологическое исследование мочи методом клиновидной дегидратации (Литос-система).

2. В базисную терапию муковисцидоза рекомендуется включение ксидифона, который следует назначать в дозе 15 мг/кг в 2 приема во второй половине дня курсами 30 дней. Интервал между курсами будет зависеть от результатов регулярного нефрологического обследования больных МВ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Толстова, Виктория Давидовна, 2005 год

1. Алексеева H.B. Сравнительное влияние фосфомоноорганических соединений: ксидифона и димефосфона на функцию почек и легких у детей. Автореферат дисс. канд. биол. наук. - М. - 1982.

2. Амелина Е.Л, Черняк А.В, Черняев А.Л. Муковисцидоз: определение продолжительности жизни // Пульмонология 2001 - №3 - С.61-64.

3. Атлас осадков мочи / Миронова И.И., Романова Л.А. М., 2002.

4. Бабий И.Л. Этапное лечение и некоторые вопросы патогенетической терапии муковисцидоза у детей. Автореферат дисс. док-pa мед. наук. -М. - 1989.-С.28.

5. Баранов B.C. Молекулярная диагностика генных болезней в России: состояние и проблемы // Вестн. РАМН. 1993. - №9. - С.27-31.

6. Баранов B.C., Горбунова В.И., Иващенко Т.Э. Пренатальная диагностика, медико-генетическое консультирование и профилактика муковисцидоза: Метод. Рекомендации. М., 1991. - 30с.

7. Барбашова З.И. Адаптация к материковому Заполярью вновь прибывших лиц, а также местных жителей коренных и некоренных национальностей// Ресурсы биосферы. Л., 1976. - Вып. 3. - с.99-119.

8. Барбова Н.И., Банкова В.В., Капранов Н.И., Козлова С.И. Клиническое значение определения перекисного окисления мембран эритроцитов при муковисцидозе. // Педиатрия. 1991. - N5. - С.66-71.

9. Боровикова Т.М. Вопросы диагностики и клинического значения гетерозиготного носительства гена муковисцидоза. Автореф. дисс. канд.мед.наук. - М., 1982.-31с.

10. Василенко Н.К. Генеалогический анализ и биохимические методы ранней диагностики обменных нарушений у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 1975. - 30 с.

11. Вельтищев Ю.К., Сахаров Н.Ф., Ботвиньев O.K. О функциональном состоянии коры надпочечников при ревматизме в активной фазе // Вопр. Охр. Мат. 1969. - №2. - с.20-24.

12. Волошин А.И., Субботин Ю.К. Синхронизация биоритмов / Болезнь и здоровье: две стороны приспособления. М.: Медицина, 1998. - с.327-331.

13. Воронкова А.Ю. Клиническая эффективность и безопасность применения дорназы альфа в лечении хронического бронхолегочного процесса у детей, больных муковисцидозом. Автореферат дисс. Канд. Мед. Наук. - М.,2004.

14. Гембицкая Т.Е. Клинические особенности диагностики и лечения некоторых наследственно обусловленных заболеваний органов дыхания у взрослых//Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Л., 1987. - 40с.

15. Горовенко Н.Г. Современное состояние и перспективы развития диагностики муковисцидоза // Пульмонология: Респ. Межвед. Сб./ МЗ УССР.-Киев, 1991. С.129-130.

16. Гришина Г.О., Ладодо К.С., Капранов Н.И. Роль диеты и заместительных ферментов в комплексной терапии больных муковисцидозом. // Тезисы международного симпозиума по детской гастроэнтерологии. Москва. 24-26 сентября 1990. - С.37.

17. Желенина Л.А. Муковисцидоз у детей: (Клинико-генетические особенности, инфекционный процесс в легких, лечение): Автореф. дисс. . докт. мед. наук. С.П.,1998. - 43с.

18. Заславская Р.М., Олевский И.Х., Дуда С.Г. Некоторые вопросы хронофармакологии и хронотерапии на современном этапе // Тер. архив. — 1985.-№12.-с.89-93.

19. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. -Л.:Медицина, 1989.

20. Капранов Н.И. Актуальные проблемы диагностики и лечения муковисцидоза // Южно-Российский мед. журнал 2002. -№2. - С.47-58.

21. Капранов Н.И. Современное проблемы муковисцидоза // Гастроэнтерология. С-Петербург., 2002. - №4. - С.11-15.

22. Капранов Н.И. Современные проблемы и достижения в области изучения муковисцидоза в России // Пульмонология. 1994. - № 3. - С.6-16.

23. Капранов Н.И. Муковисцидоз современное состояние проблемы // Седьмой национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. - М., 1997. - С.203.

24. Капранов Н.И. Успехи и проблемы в диагностике и лечении муковисцидоза в России // Пульмонология. 2001,- №3.- С.9-16.

25. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Новое в решении проблемы муковисцидоза // Российский педиатрический журнал. 1998. - №4. -С.53-60.

26. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Моин Д.М. и др. Современные достижения и актуальные вопросы в проблеме муковисцидоза // Вест. РАМН.-1992.-№4.-С.34-39.

27. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Петрова Н.В. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе// Медицинская генетика. -2004. №9.

28. Капранов Н.И., Рачинский C.B. Муковисцидоз. М.:1995. - 187с.

29. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Симонова О.И., Шабалова JI.A. и др.// Муковисцидоз (современные достижения и проблемы). Методические рекомендации. Издание второе, дополненное. Москва, 1997.

30. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Поражение органов, пищеварения и их коррекция при муковисцидозе // Русский медицинский журнал. 1997. -Т.5.№14.-С.892-898.

31. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Методы исследования физического статуса детей.// Метод. 1999.

32. Князев Ю.А., Туркина Т.Н., Юрьева Э.А. // Вопросы мед. хим. 1983. -T.29.-c.72.

33. Комаров Ф.И., Ф.Л. Гребенев, А.И.Хазанов Руководство по гастроэнтерологии. Том 2.-Болезни печени и билиарной системы. М,-1995. - С.242-265.

34. Консенсус по Муковисцидозу: // Мед. Газета. 1995. - №41. - 02.06.

35. Кочорова Л.В. Вишняков Н.И., Гончаренко В.Л. Медико-генетическая служба и проблемы профилактики наследственной патологии в семьях // Сов. Здравоохранение, 1990. -№7. С.50-52.

36. Кримкевич Е.И., Футерман H.A. Суточный ритм электролитуреза у здоровых людей // Физиол. журнал. 1979. - №3. - с. 270-274.

37. Мельман Н.Я. Почечные механизмы нарушения обмена кальция и магния у больных хроническим гломерулонефритом // Тер. архив. — 1970. №1. - с.67-70.

38. Муковисцидоз (современные достижения и проблемы): Метод, рекомендации / Издание второе, дополненное / Н.И.Капранов, Н.Ю.Каширская, О.И.Симонова и др. М.,1997. - 51с.

39. Муковисцидоз у детей: Пособие для врачей / Н.И.Капранов, Н.Ю.Каширская, О.И.Симонова и др. М., 1999.-46с.

40. Мухина Ю.Г., Фадеева М.А., Корнева Т.И., Кургашева Е.К. Состояние почек при синдромах нарушенного кишечного всасывания /

41. Сборник трудов 2-го МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова под редю проф. Кучинского И.Н., проф. Таболина В.А. М., 1980. - с. 67-71.

42. Несвитов A.M., Фрейдовия А.И., Чарный A.M. Муковисцидоз у взрослых // Советская медицина. 1990. - №2. - С.93-98.

43. Неудахин Е.В., Таболин В.А. Хронофармакологический подход к лечению различных заболеваний у детей / Лекции по актуальным вопросам педиатрии. РГМУ. - М., 2000. - с.85-98.

44. Павлов Г.В., Башмакова Н.В. Беременность при муковисцидозе // Вопр. охраны материнства и детства. 1987. - №9. - С. 67-68.

45. Павлов Г.В., Крутман Б.Ф., Николина Е.В. Клинико-диагностические и терапевтические аспекты поражения JIOP-органов у больных муковисцидозом//Вестн. отоларингологии. 1992.- №4.- С.21-22.

46. Павлов Г.В., Шилко В.И. Муковисцидоз от детского возраста до взрослого.- Екатеринбург: Изд-во Урал, ин-та, 1992.- 144с. I

47. Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. СпБ.: Сотис, 1997. - 720 с.

48. Пелещук А.П., Кримкевич Е.И. Суточный ритм электролитуреза у больных хроническим гломерулонефритом // Тер. архив. — 1978. №6. — с.52-56.

49. Петрова Н.В. Определение относительных частотнекоторых мутаций гена CFTR и анализ гаплотипов сцепленных с ним ДНК-маркерных локусов в популяциях России. Автореф. дисс. канд. биол. Наук. - М., 1996.-с. 6.

50. Переладова О.Л., Андрущук A.A., Богомаз Т.А. и др. Заболевания органов дыхания у детей.- Киев: Здоров'я, 1980.- 469 с.

51. Платонова В.А. Изменение в легких при муковисцидозе у детей // Вопросы детской пульмонологии. Воронеж, 1980. - вып.З. - С. 88-94.

52. Пневмонии у детей / Под ред. С.Ю. Каганова и Ю.Е. Вельтищева. -М.: Медицина, 1995.- 304 с.

53. Походзей И.В., Блинова Т.В. О роли иммунологической системы в патогенезе муковисцидоза // Актуальные проблемы пульмонологии: Сб. науч. трудов. Л., 1991.-С. 119-121.

54. Примбетов К. Хроническое легочное сердце при муковисцидозе у детей: Автореферат дис. канд. мед. Наук. М., 1987.- 23с.

55. Рачинский C.B., Капранов Н.И., Артамонов Р.Г. Бронхиты у детей. -Л.: Медицина, 1978. 211с.

56. Рачинский C.B., Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей -М. Медицина, 1987 с.425-426

57. Рачинский C.B., Таточенко В.К., Капранов Н.И. Муковисцидоз у детей.- М.: Медицина, 1975.- 167 с.

58. Резник Б.Я., Бабий И.Л. Клинический полиморфизм муковисцидоза у детей //Педиатрия.- 1998.-№10. С.61-65.

59. Резник Б.Я., Бабий И.Л., Зубаренко A.B. Мембраностабилизирующая и антиоксидантная терапия при муковисцидозе у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1993. -№5. -С.12-15.

60. Руководство. Болезни органов дыхания / Под ред. Н.Р. Палеева.- М.: Медицина, 1990.-Т.3,4.

61. Саттаров Г.Н., Катосова Л.К. Этиология воспалительного процесса при хронической пневмонии и муковисцидозе у детей // Педиатрия. -1985. №7. - с. 68-69.

62. Светлова З.В., Смирнова H.H. Функция почек при муковисцидозе // Нефрологияю 1999. - Т.З, №3. - с. 28-32.

63. Скрининг-тесты для диагностики метаболических нарушений при уро-нефрологических заболеваниях у детей / Методические рекомендации Московского НИИ педиатрии и детской хирургии М., 1985.

64. Строгинская Г.А., Спасская З.А., Чикапова A.B. и др. Клинические критерии диагностики муковисцидоза у детей раннего возраста // Новые проблемы патологии детского возраста. М., 1982.- вып. 18.- С. 83-88.

65. Таболин В.А., Чижова З.П. и др. Применение глюкокортикостероидов, цитостатических препаратов и антиметаболитов с учетом суточных ритмов некоторых физиологических функций у детей с острым лейкозом // Педиатрия. 1972. - №8. - с.27-29.

66. Таболин В.А., Фадеева М.А. К вопросу изучения проблемы муковисцидоза у детей // Заболевания органов дыхания.- М., 1975.- С. 727.

67. Таточенко В.К. и др. Рецидивирующие и хронические заболевания органов дыхания у детей (структуры диспансерного контингента и вопросы организации медицинской помощи) // Педиатрия.- 1972.- №10.-С.31-35.

68. Тутов Н.В., Гембицкая Т.Е. Болезни органов дыхания.- М., 1990- Т.4. С.188-212.

69. Усов И.Н., Войтович Т.Н., Факторы предрасположения к затяжным и рецидивирующим пневмониям и их оценка у детей // Педиатрия. — 1979. -№4. С. 23-26.

70. Фейжельсон Ж. Муковисцидоз (опыт наблюдения за 222 больными за 38 лет педиатрической практики) // Педиатрия. 1992. - №3. - С.56-61.

71. Фомовская Г.Н., Комисаренко C.B. Новый хелатирующий агент — ксидифон в фармакологии, токсикологии и терапии./ Под ред. Ю.Е. Вельтищева и др. М.: изд. ИРЕА. 1990. - с.24-28.

72. Хронобиология и хрономедицина / Руководство под ред. Комарова Ф.И.-М.Медицина, 1989. с.21-23.

73. Чугунова O.JL, Вербицкий В.И. Современные методы лабораторной диагностики нефрологической патологии у новорожденных. Детская больница. - 2001. - №1(3). - с. 16-20.

74. Чучалин А.Г., Воронина JI.M., Кронина JI.A., Самсонова М.В. Муковисцидоз у взрослых: этиология, патогенез, перспективы лечения // Пульмонология.-1994.-№3.-С. 17-22.

75. Шабалова JI.A., Семыкин С.Ю., Иванов В. А. и др. Опыт антибактериальной терапии муковисцидоза у детей // Международный медицинский журнал.-1998.-№11,12.-С. 986-999.

76. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Феномен патологической кристаллизации камнеобразующих солей мочи при уролитиазе // Урология и нефрология. 1998. - №2. - с. 16-19

77. Эфендиева Н.Э. Т.К. Поражение печени при муковисцидозе у детей. - Дис. доктора мед.наук - М., 1983.

78. Юрьева Э.А., Алексеева Н.В. Ксидифон кальций-регулирующий препарат // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - М.:Медиа Сфера, 1998. - Т.44, №5. - с. 45-50.

79. Andersen. D.H. Cystic Fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease // Am. J. Dis. Child. 1938. - V.56. - P.344-399.

80. Assael B.M. Renal function in cystic fibrosis // Int. J. Pediatr. Nephrol. -1986.-Vol. 7, №2.-P. 13-16.

81. Afoolian A, Molen M.V., Nord E. Differential effect of phorbolesters on PJE and bradikinininduced elevation of Ca in MDCK cell // Amer. J. Phisiol. -1989.-Vol. 256. P. 1135-1143.

82. Bancalari E., Gerhardt T. Bronchopulmonary displasia // Ped. Clin. N. Amer. 1986.- V.37, №1.-P.l-24.

83. Baranov V.S., Gorbunova V.N., Ivaschenko T.E., Shwed N.Y., Osinovskya N.S. Five years experience of prenatal diagnosis of cystic fibrosis in the former USSR // Prenat-Diagn. 1992. - V.7, №12. - P.575-86.

84. Bentur L., Keren E. Renal calcium handling in cystic fibrosis: lack of evidence for a primary renal defect // J. Pediatrics. — 1990. Vol. 116,№4. — P.556-560.

85. Berg U., Kusgffsky E., Strandvik V. Renal function in CF with special reference to the renal sodium handling // Acta Pediatr. Scand. 1982. - Vol. 71,№5.-P. 833-838.

86. Bomsztyk K. Chloride transport by rat renal tubule: effects of bicarbonate absorption// Amer. J. Phisiol. 1986. - Vol. 250. - №6, pt. 2. - P. 1046-1054.

87. Breger N.P., Campbell N.R., Reisch H. et al. Reduced renal fractional excretion of lithium in cystic fibrosis // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1996. - Vol. 41, №2. -P.157-159.

88. Carey W.F., Nelson P.V., Raymond S., Morris C.P. Cystic fibrosis prenatal diagnosis: confirmation of an equivocal microvillar enzyme result by direct analysis of the common gene mutation // Prenat-Diagn. 1990. V.10, №9. - P.613-6.

89. Conper R., Bentur L., Kilfound J.P., Wolf P. Immunoreactive calmodulin in cystic fibrosis kidneys // Australian and New Zealand J. Med. 1993. - Vol. 23, №5.-P. 484-488.

90. Corey M.L. Longitudinal studies in cystic fibrosis // Proceedings of the 8th International congress of cystic fibrosis. Toronto, Canada, 1980. - P.246-255.

91. Cystic Fibrosis. Current Topics. V.2. - Edited by J.A.Dodge, DJ.H.Brock, J.H.Widdicombe. John Willey Chichester, UK. - 1994. - P.327-342.

92. Cystic Fibrosis. Liver and biliary disease in cystic fibrosis. Edited by M.E.Hodson, Duncan M.G. Arnold, a member of the Hodder Headline Group, London, UK. - 2000. - P.289-300.

93. Cystic Fibrosis. Second edition. Ed. Hodson M.E., Geddes D.M. -Arnold, a member of the Hodder Headline Group, London, UK. 2000. -Pp.477.

94. Di Sant Agnese P.A., Davis P.B. 75 Cases and review of 232 cases in the literature of cystic fibrosis. Amer. J.Med. - 1979. - №66. - P. 121-131.

95. Exercise testing and exercise prescripting for spesial cases: theoretical basis and clinical application / Eds.J.S.Skinner. Philadelphia, 1987. - P.314.

96. Fahy J.V., Keorghan M.T., Grummy E.F., Fitzgerald M.X. Bacteriaemia and fungaemia in adults with cystic fibrosis. // J. Infect. 1991. - V. 22, №3. -P. 241.

97. Giannattasio M., Petrarulo F. et al. Circadian rhythms of yrinary enzyme excretion: a futher methodological problem // LAB. J. Amer. Chem. soc. -1985. Vol. 12, №6. - P.445-447.

98. Greger R. Renal tubular chlorid transport // Pediatric Nephrology. 1990. -Vol. 4, №5. -P.22-24.

99. Hodson M., Geddes D. Cystic Fibrosis. // Chapman London - 1995. -P.439.

100. Hoffman I.M. et al. Acute renal failure in cystic fibrosis: association with inhaled tobramycin therapy // J. Pediatrics Pulmonology 2002. Vol.34 — P.375-377.

101. Hoiby N. Cystic fibrosis infection // Schweiz Med. Wochenshrift. 1991. -V. 121, №4.-P. 105-109.

102. Hole R. Calcium excretion of the cystic fibrosis // J. Pediatrics. 1973. -Vol. 82, №2. — P.344-345.

103. Hoppe B., Hesse A., Bromme S. et al. Urinary excretion substances in patients with cystic fibrosis: risk of urolithiasis? // Pediatric Nephrology. -1998. Vol. 12, №4. - P.275-279.

104. Joshi S.V., Pathak J.D. Effect of age on diurnal urinary excretion // Bombay Hosp. J. 1985/ - Vol. 27, №1. - P. 43-46.

105. Katz S., Leshe M.A. Microscopic nephrocalcinosis in cystic fibrosis // New Engl. J. Med. 1988. - Vol.319. - P.269-276.

106. Kerem B.S., Rommens J.M., Buchanan J.A. et al. Identification of the cystic fibrosis gene:genetic analysis. // Science. 1989. - Vol. 245. - P. 10661080.

107. Knowles M.R. et al. In vivo nasal potential difference: techniques and protocols for assessing efficacy of gene transfer in cystic fibrosis. // Hum. Gene Ther. 1995.- V. 6.- P. 445-455.

108. Konstan M.W., Berger M. Infection and inflammation in the lung in Cystic Fibrosis. // Davis P.B. (ed.). Cystic Fibrosis. New York: Marcel Dekker, Ins. 1993.

109. Kurtz J., Iolchini K. Na +- independent CPHC03 exchange in MDCK cell. Role in intracellular pH regulation // J. Biol. Chemistry. 1987. - Vol.62. -P 4516-4520.

110. Lang F., Pauimichl M., Pfeilschiffer J. et 1. Cellular mechanism of bradikinin-inuced hiperpolarisation in renal epitheliod cells // Biochem. Biophys. Acta. 1991.-Vol.-1073.-P. 600-608.

111. Lebecque P., Stanescu D. Respiratory resistance by the forced oscillation techniqu in asthmatic children and cystic fibrosis patients // Eur-Respir-J. -1997.- V.10, №4. P.891-5.

112. Legler J.D., Rose L.C. Assessment of abnormal growth curves. American Family Physician. July 1998.-Vol.58.-N.l.-P.153-158.

113. Levy L., Durie P., Pencharz P. et al.- Prognostic factors associated with patient survival during nutritional rehabilitation in malnourished children and adolescents with cystic fibrosis. // J. Pediatr. 1985 - Vol.107 - P.225-230

114. Liedtke C.M. Regulation of chloride transport in epitelia // Annual reviews inPhisiol. 1989. - Vol. - 51.-P. 143-160.

115. Lloyd-Still J., Smith A., Sullivan D., Wessel H. Nutrition for special needs in infancy - New York, Basel - 1985 - p.257-267.

116. Lopez-Burillo S., O'Brien J.A., Jlundain A. et al. Activation of basolateral membrane permeability by bradikinine in MDCK cells // Biochem. Biophys. Acta. 1991.-Vol.939.-P. 335-342.

117. MacDonald A., Holden C., Harris G. Nutritional strategies in cystic fibrosis: current issues. J R Soc Med. 1991. - Vol.84. - Suppl.N18. - P.28-35.

118. Mc Arath S.A., Basn A., Zeltlinp L. Cystic fibrosis gene and protein expression during fetal lung development // Amer. J.Respirtory Cell and molecular Biology. 1993. - Vol. 8, №2. - P. 201-208.

119. McGlennen R., Burke B./ Dehner L. Systemic amyloidosis complicating cystic fibrosis // Arch. Pathol. Lab. Med. 1986. - Vol. 10. - P.879-885.

120. Moore B., Durie P., Forstner G., Pencharz P.The assessment of nutritional status in children. // Nutri. Res. 1985. - Vol.57 - P.97-99.

121. Moran G. Pancreatic endocrine function in CF // J. Pediatrs. 1991. - V. 118, №5. - P.715.

122. Proceedings of the 15-th annual metting of the European working group for cystic fibrosis, Oslo, 17-20 June 1987: Scandinavian j. of gastroenterology / Eds. H. Michalsen.- Oslo. Norw. Univ. Press. 1987. P. 185.

123. Ramsey B.W. New Clinical Developments in Cystic Fibrosis // Highlights. Selected proceedings from the eleventh annual North American Cystic Fibrosis Conference. Nashville, Tennessee, October 23-26. 1997. -P.4-5.

124. Robson A.M., Tateishi S., Ingelfinger J.R. et al Renal function in patients with cystic fibrosis // J. Pediatr. 1971. - Vol. 79. - P. 42-50.

125. Rossi A., Polese G., Brandi G., Conti G. Intrinsic positive end-expiratory pressure (PEEPi) // Intensive Care Med. 1995; №21. - P. 522-536.

126. Rugg E.L., Simmons N.L. Control of cultured epitelia (MDCK) cell transport function identification of /3-adrenoreceptor coupled to adenylat cyclase // Quartely J. exper. Phisiol. 1984. - Vol. 69. - P. 339-353.

127. Scherman J., Briggs J., Schubert J. In situ studies of the dstal convoluted tubule in the rat. Evidence for NaCl secretion // Amer. J. Phisiol. 1982. -Vol. 243.-P. 160-166.

128. Schroeter T., Eggert P., Stern M. Acute-Phase Nephrotoxicity of tobramicin in CF patients: a prospective randomized trial of once-versus thrice-daily dosing //

129. Simmons N.L. Chloride secretion stimulated by prostaglandin El and by forscolin in a canine renal epithelial cell line (MDCK) // J. Phisiology. — 1991. Vol. 432. - P. 459-472.

130. Simmons N.L. Renal epithelial CI secretion // Experimental Phisiol. — 1993.-Vol. 78.-P. 117-137.

131. Spino M. Assesssment of glomerular filtration rate and effective renal plasma flow in cystic fibrosis // J. Pediatr. 1985. - Vol. 107. - P. 64-70.

132. Stanton B.A. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) and renal function // Wiener Klinische Wschr. 1998. - Bd. 107, №12-13. P. 457-464.

133. Stenvinkel R. Decreased renal clearance of sodium in CF // Acta Pediatr. Scand.-1991.-Vol. 80, 32.-P. 194-198.

134. Stevun H., Abman G., Ogle W. et al. Early bacteriologic, immunologic and clinical courses of young infants with cystic fibrosis by neonatal screening //J. Pediatrics.- 1991.- V. 119, №2.- P.211.

135. Strandvik B. Hepatobiliary disease in Cystic fibrosis // Diseases of the liver and biliary system children (ed D.A.Kelly): Blackwell Science Ltd., London, UK, 1999. P.141-156.

136. Tabcharani J.A., Chang X.B., Riordan J. R. Phosphorylation-regulated CI channel in CHOcells expressing the cystic fibrosis gene // Nature. 1991. -Vol. 352.-P. 628-631.

137. Tanner J.M. Growth as a monitor of nutritional status. Proceeding of the Nutritional society. 1976. -N.35. 315-322.

138. Taussig L.M. Cystic Fibrosis: an overview, in Taussig L.M. (ed): Cystic Fibrosis, New York, Thieme-Stratton. 1984. - P.498.

139. Waterlow J.C., Buzina R., Keller W., Lane J.N, et al. The presentation and use of height and weight data for comparing the nutritional status of groups of children under the age of 10 years. Bulletin of the WHO Organisation. -1977. N.55. - P.489-498.

140. Watkins L. Lipid digestion and absorption // Pediatrics 1985. -Suppl.5. - P.151-156.

141. Weiss H., Friedrich F., Palmichl M., et al. Effect of BHT 920 on calcium activated K channels in renal epithelioid MDCK cells // Biochem. Biophys. Acta.-1991.-Vol. 1069.-P. 165-170.

142. Westall G.P., Binder j., Kosimbos T., Topliss D., Thomson N. Nodular glomerulosclerosis in cystic fibrosis mimics diabetic nephropathy // Nephron Exp Nephrol. 2004. - Vol. 96,№3. - P. 70-75.

143. Zach M.S., Oberwaldner B. Effect of positive expiratory pressure breathing in patients with cystic fibrosis // Thorax. 1992. - V.47. - P.66