Хирургическая резекция в структуре комплексного лечения глиобластом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Чижова Ксения Александровна

• Чижова Ксения Александровна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Чижова Ксения Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Эволюция взглядов на происхождение и развитие глиобластомы

1.2 Субвентрикулярная зона глиобластомы IDH-wildtype

1.3 Роль объема резекции в хирургическом лечении глиобластом

1.4 Автономность как определяющий фактор в послеоперационном периоде у пациентов с глиобластомами

1.5 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика клинического материала

2.2 Диагностические методы

2.3 Характеристика морфологической части исследования

2.4 Технические средства

2.5 Предоперационная характеристика пациентов

2.6 Особенности хирургического лечения

2.7 Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

3.1 Оценка объема резекции и влияние на общую выживаемость

3.2 Оценка взаимодействия глиобластом с вентрикулярной стенкой

3.3 Заключение

ГЛАВА 4. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАКОВЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ГЛИОБЛАСТОМЫ И ИХ ЗНАЧИМОСТЬ В КОНТЕКСТЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

4.1 Группа пациентов с определяемыми маркерами раковых стволовых клеток

4.2 Заключение

ГЛАВА 5. РОЛЬ ПАЦИЕНТ-ОРИЕНТИРОВАННОГО КАЧЕСТВА ЖИЗНИ В ОЦЕНКЕ РЕЗУЛЬТАТОВ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ГЛИОБЛАСТОМАМИ

5.1 Динамика качества жизни в зависимости от класса резекции

5.2 Влияние показателей пациент-ориентированного качества жизни на выживаемость

5.3 Резюме

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А

Приложение Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическая резекция в структуре комплексного лечения глиобластом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования В течение двух последних десятилетий тактика в отношении лечения глиальных опухолей значительно не изменилась и представляет собой максимально возможную резекцию с комбинированной химиолучевой терапией и адъювантной химиотерапией темозоламидом. При этом 2-х летняя общая выживаемость (ОВ) наиболее злокачественных глиом составляет 10-27,2%, а 5-летняя около 4,6-9,8% (Кобяков Г. Л. и соавт., 2014; Stupp R. et al., 2005; Cantrell J. N. et al., 2019; Guerrini F. et al., 2022; Rizwani F. et al., 2025).

Принятая в 2021 году классификация опухолей центральной нервной системы (5-е издание ВОЗ) привнесла принципиально важное изменение в подход к диагностике: глиобластомы IDH-дикого типа получили статус самостоятельной нозологической единицы среди диффузных глиальных опухолей (Лахина Ю. С. и соавт., 2020; Louis D. N. et al., 2021). Данный факт требует, с одной стороны, оценить с критичных позиций результаты ранее проведенных работ, в которые включались различные по прогнозу и течению заболевания глиомы, с другой -планирования новых исследований с включением в когорты более однородных по молекулярно-генетическому составу больных.

Несмотря на прогрессирующее увеличение знаний об онкогенезе таких опухолей, все более очевидно, что хирургическое лечение остается краеугольным камнем в лечении глиобластомы. Помимо предоставления тканей для гистологического и молекулярно-генетического анализа, адекватно выполненная резекция улучшает функциональный статус больных и снижает потребность в высоких дозах кортикостероидов (Яковленко Ю. Г., 2019; McCutcheon I. E. et al., 2021). По данным ряда авторов, максимально возможный объем резекции связан с более длительной общей выживаемостью и более длительной выживаемостью без прогрессирования (Brown T. J. et al., 2016; Nabors L. B. et al., 2020; Wach J. et al., 2025). Однако до сих пор нет единого мнения относительно объема резекции, однозначно влияющего на прогноз (Nabors L. B. et al., 2020; Wykes V. et al., 2021;

Revilla-Pacheco F. et а1., 2021). С этих позиций в последние годы активно обсуждается несколько ключевых подходов в хирургическом лечении глиобластом. Вероятно, базовой является концепция супратотальной резекции - за пределами контрастируемой части глиобластомы, которую большинство авторов определяют как удаление любого объема за пределами контрастируемой части (СЕ-части), но в пределах FLAIR-зоны Y. М. et а1., 2016; Rakovec M. et а1, 2022; Dimou J. et а1., 2020). Кроме того, основополагающим мы считаем идею о том, что остаточный объем опухоли (в см3), как контрастируемой части, так и FLAIR-зоны с онкологической точки зрения может иметь большее значение, чем объем удаленной опухоли (Кагескша Р. et а1., 2023; Luque L. et а1., 2024). Несмотря на то, что последний тезис кажется очевидным, при глиобластоме вопрос поддержания баланса между агрессивной хирургией и неврологическим дефицитом представляет особый интерес из-за короткой выживаемости и, как следствие, отсутствия времени на восстановление. Фактически, обе цели (полное удаление и отсутствие неврологического дефицита) в равной степени влияют на прогноз. Неясно, принесет ли супратотальная резекция пользу всем пациентам с глиобластомой? Каким образом найти баланс между объемом резекции (остаточным объемом опухоли) и функциональным результатом?

Наряду с этим публикуется всё больше исследований, посвящённых молекулярно-генетическим особенностям глиобластомы, субвентрикулярной зоне (СВЗ), раковым стволовым клеткам (РСК) а также анализу нейровизуализационных характеристик и их влияния на объем и радикальность резекции (Лобанова Н.В. и соавт., 2016; Лахина Ю.С. и соавт., 2020; Арноцкая Н. Е. и соавт., 2023; ВаШоск А. Ь. et а!., 2014; Ahmadipour У. et а!., 2019;В]ог1а^ Ь. Б. et а!., 2023; Karschnia Р. et а!., 2023; Beiriger I. et а!., 2022; Tropeano М. Р. et а!., 2025), влияния последней не только на сроки рецидива, но и на его форму — в виде лептоменингеального и перивентрикулярного распространения, нередко сочетающихся с гидроцефалией.

В связи с вышеизложенным представляется необходимым проведение когортного, проспективного исследования особенностей хирургического лечения IDH-wi1dtype глиом и влияния резекции на ближайшие и отдаленные результаты.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на значительное количество исследований, посвящённых хирургическому лечению глиобластомы, многие вопросы остаются дискуссионными. Согласно современным литературным данным, объём резекции признаётся одним из ключевых прогностических факторов, однако оптимальные границы вмешательства до сих пор не определены, особенно для IDH-wildtype опухолей, характеризующихся наиболее агрессивным течением (Sales A.H.A. et al., 2022; Bonosi L.A. et al., 2023; Zhu E. et al., 2024). При этом растёт интерес к концепции супратотальной резекции, предполагающей удаление не только контраст-накапливающей ткани, но и окружающей FLAIR-зоны, однако её онкофункциональные последствия и целесообразность применения у отдельных категорий пациентов требуют дальнейшего изучения (Guerrini F. et al., 2022; Aziz P.A. et al., 2023; Otsuji R. et al., 2023). Также остаются слабо изученными вопросы, касающиеся такого анатомо-топографического фактора как вовлечение в онкогенез глиобластомы субвентрикулярной зоны и расположенных в ней РСК, а также возможности использования маркеров РСК в качестве предикторов выживаемости и функционального статуса (van Dijken B. R. et al., 2018; Wallenborn M. et al., 2020; Comas S. et al., 2021).

Таким образом, остается нерешенным ряд проблем, связанных с хирургическим лечением больных с глиобластомами IDH-wildtype, а именно: отсутствуют показания для супратотальной резекции в условиях необходимости сохранения внебольничной автономии и возможности получения дальнейшего лечения; неясен вклад контакта глиобластомы IDH-wildtype с вентрикулярной стенкой в исходы лечения; безопасно ли вскрытие латерального желудочка в ходе резекции; имеет ли смысл использовать маркеры РСК как дополнительные предикторы исходов лечения и ориентироваться на них, как на дополнительные критерии для определения тактики. Все вышеуказанное диктует необходимость когортного проспективного исследования.

Цель исследования

Обосновать дифференцированный подход к хирургическому лечению глиобластом путем определения оптимальных показаний для супратотальной резекции, обусловливающих сохранение пациент-ориентированного качества жизни.

Задачи исследования:

1. Изучить взаимосвязь перивентрикулярного распространения глиобластом с результатами хирургического лечения.

2. Оценить объем резекции у пациентов с глиобластомами на основании новой классификации RANO-resect (2022).

3. Проанализировать отдаленные результаты лечения больных с глиобластомами на основании анализа наличия и степени экспрессии маркеров РСК.

4. Провести анализ динамики показателей пациент-ориентированного качества жизни с учетом хирургической тактики у больных с глиобластомами на фоне комплексного лечения.

Научная новизна

Впервые в отечественной литературе для оценки радикальности резекции глиобластом использованы критерии RANO-resect (2022) и доказана их практическая значимость в соответствии с теорией наличия неконтрастируемой части глиобластомы (р=0,012).

На большом клиническом материале доказано статистическими методами отсутствие различий (р=0,149) при вскрытии вентрикулярной стенки в ходе резекции глиобластом IDH-wi1dtype в отношении как ранних, так и поздних послеоперационных осложнений.

Впервые проведена комплексная оценка пациент-ориентированного качества жизни у пациентов с глиобластомами IDH-wi1dtype с различными классами

резекции по критериям RANO-resect (2022) и доказано как влияние объема резекции на качество жизни, так и влияние последнего на общую выживаемость.

Теоретическая и практическая значимость Показано, что на основании полученных данных во время хирургической резекции глиобластом необходимо стремиться к максимально радикальному удалению контрастируемой части глиобластомы с использованием всех доступных хирургических технологий (р=0,006). Супратотальная резекция, а именно резекция FLAIR-зоны в соответствии с критериями RANO-resect (2022) целесообразна в том случае, когда данная манипуляция заведомо не ухудшает качество жизни. На основании отсутствия различий в уровне экспрессии ряда маркеров раковых стволовых клеток и выживаемости (p=0,841) обосновано отсутствие необходимости их рутинного исследования для определения тактики в целях рационального подхода к комплексному лечению. Выделены параметры субъективного качества жизни, ухудшающиеся с уменьшением объема резекции и влияющие на выживаемость пациентов с глиобластомами.

Методология и методы исследования Исследование носило когортный проспективный обсервационный характер и было основано на результатах хирургического лечения 63 пациентов с глиобластомами IDH-wildtype. Ключевым из критериев включения являлось отсутствие IDH-мутации, что позволило сформировать однородную группу больных в соответствии с классификацией опухолей ЦНС 2021 года по ВОЗ в 5-й редакции. Этапы работы были спланированы на основании концепции развития глиобластомы и ее рецидива из мутантных стволовых клеток субвентрикулярной зоны и, соответственно, ряда связанных с этим актуальных нерешенных вопросов.

Данный аспект являлся основополагающим для проведения первого -волюметрического - этапа исследования, посвященного анализу визуализационных характеристик исследуемых опухолей и ассоциированной с

ними хирургической тактики. Второй, молекулярно-генетический этап - посвящен изучению влияния маркеров раковых стволовых клеток глиобластомы в прогнозировании исходов лечения после хирургического вмешательства. На заключительном этапе работы был проведен комплексный анализ качества жизни на основании объема резекции и проанализирована взаимосвязь между субъективным восприятием пациентами бремени болезни и объективных онкологических показателей. Проводимое исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России (выписка № 2612-24-02С из протокола заседания ЛЭК №1-20 от 23 декабря 2024 г.).

Положения, выносимые на защиту

1. Основным фактором, снижающим выживаемость больных с глиобластомами, является остаточная контрастируемая часть опухоли.

2. Супратотальная резекция в соответствии с критериями RANO-resect увеличивает выживаемость у пациентов с глиобластомами.

3. Перивентрикулярный рост является характерной особенностью биологического поведения глиобластом, обусловливая возможность вскрытия вентрикулярной стенки в ходе резекции без ухудшения исходов лечения.

4. Уровень маркеров Nanog, Nestin, CD133, SOX2, CD38, FOXM1 и индекса пролиферации Ю67, экспрессируемых раковыми стволовыми клетками глиобластомы, не является показателем агрессивности заболевания.

5. Оценка качества жизни с помощью опросника QLQ-BN20 коррелирует с выживаемостью и степенью резекции у больных с глиобластомами.

Степень достоверности и апробация результатов исследования Основные положения диссертационной работы представлены и обсуждены на XII и XIII съезде онкологов России (18-20 мая 2023, Самара; 19-21 мая, Уфа), IX и X петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи» (3-8 июля 2023, Санкт-Петербург; 21-21 июня 2024, Санкт-Петербург), VI

Международном форуме онкологии и радиотерапии РАДИ ЖИЗНИ — FOR LIFE (11-15 сентября 2023, Москва), X ежегодной конференции нейрохирургов СевероЗападного Федерального округа (29-30 сентября 2023, Санкт-Петербург), Конференции «Редкие опухоли» 2023 (22-23 ноября 2023, Санкт-Петербург), II Сибирско-Сербском нейрохирургическом Симпозиуме (10-13 декабря 2023, Новосибирск), XXIII и XXIV Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (11-12 апреля 2024, Санкт-Петербург; 24-25 апреля 2025, Санкт-Петербург), Х съезде нейрохирургов России (10-13 сентября 2024, Нижний Новгород), XI ежегодной конференции нейрохирургов Северо-Западного Федерального округа (27-28 сентября 2024, Петергоф)

Личный вклад автора Автором самостоятельно сформулированы цель и задачи исследования, определены критерии включения и исключения пациентов, а также методология оценки объема резекции в соответствии с критериями RANO-resect. Автором проведен сбор и систематизация клинического материала, включая анализ до- и послеоперационных МРТ, оценку качества жизни с применением шкалы QLQ-BN20 и наблюдение за динамикой состояния пациентов в отдаленном периоде. Также автор принимала участие в курации больных и в хирургических вмешательствах. Автором выполнена статистическая обработка данных, включая анализ выживаемости и регрессионные модели, направленные на выявление факторов прогноза. Полученные результаты сопоставлены с данными мировой литературы и критически осмыслены с позиций актуальных клинико-биологических подходов к лечению глиобластом IDH-wildtype. На основании анализа выделены прогностически значимые параметры, определяющие целесообразность супратотальной резекции в структуре комплексного лечения. Автором полностью самостоятельно написаны все разделы диссертации, оформлен иллюстративный и табличный материал, подготовлены публикации по теме исследования и доклады на научных конференциях, определены выводы и практические рекомендации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 5 статей в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной' комиссией' при Министерстве науки и высшего образования Российской' Федерации.

Внедрение результатов работы в практику Полученные результаты внедрены и используются в клинической практике на базе 1-го нейрохирургического отделения СПб ГБУЗ «Александровская больница», нейрохирургического отделения СПб ГБУЗ «Городская больница №26», отделения нейроонкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, нейрохирургического отделения БУ «Республиканская клиническая больница» Минздрава Чувашии. Материалы исследования внедрены в образовательный процесс на кафедре нейрохирургии имени профессора А.Л. Поленова Хирургического института ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 1 53 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 13 отечественных и 145 зарубежных источников, и приложения. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 55 рисунками.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Эволюция взглядов на происхождение и развитие глиобластомы

В 2021 году в практику была введена новая классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ (5-е издание), в рамках которой глиобластомы IDH-wildtype выделены в отдельную группу среди диффузных глиальных опухолей (Крылов, В. В. и соавт., 2023; Louis D. N. et al., 2021).

Устойчивость этих опухолей к лечению связывают с раковыми стволовыми клетками глиобластомы (РСК), которые ответственны за возникновение и рецидив данных новообразований (Бывальцев И. А. и соавт., 2015; Wallenborn M. et al., 2020). Впервые эти клетки были обнаружены Ignatova Tatyana и соавт. в 2002 году, что стало значимым открытием, изменившим взгляды на происхождение и роль РСК в онкогенезе глиобластомы (Ignatova T. et al., 2002). Преобладающая популяция РСК расположена в субвентрикулярной зоне (СВЗ) (Beiriger J. et al., 2022). СВЗ представляет собой 3-5-миллиметровый слой между боковым желудочком, мозолистым телом и стриатумом (рисунок 1) (Castillo M. et al., 2010).

Subventricular zone layers

Рисунок 1 - Схематичное представление строения субвентрикулярной зоны и расположения в ней невральных стволовых клеток, которые дают начало росту

глиобластомы (Ве^ег J. et а1., 2022)

При этом предполагается, что рецидив глиобластомы происходит из РСК, находящихся во FLAIR-зоне (Lemarié A. et al., 2023). Обычно глиобластомы рецидивируют в пределах 1-2 см от границ пострезекционной полости, преимущественно в области неконтрастируемой части глиобластомы, а не в СВЗ. Это объясняется асимметричным делением РСК, при котором одна дочерняя клетка остается в СВЗ, а другая может мигрировать на значительное расстояние, формируя опухолевый узел на отдалении (Berger F. et al., 2004; Qumones-Hinojosa A. et al., 2007). Этот механизм объясняет, почему даже отдаленные области FLAIR-зоны быстро эволюционируют в контрастируемый компонент у пациентов с глиомами IDH-wildtype (Lasocki A. et al., 2019).

Существует несколько теорий, касающихся происхождения раковых стволовых клеток в глиомах (Atashzar M. R. et al., 2020). Одна из ранних гипотез утверждает, что ключевое событие в развитии глиобластомы связано с онкогенными мутациями в нормальных нервных стволовых клетках в процессе репликации ДНК. В соответствии с этой теорией, клеточная пролиферация происходит строго по иерархическому, однонаправленному пути (Tomasetti C. et al., 2015). Альтернативная гипотеза заключается в обратном - в дифференцированной опухолевой клетке возникают мутации, которые придают ей признаки стволовой в результате геномной нестабильности, сигналов микроокружения или других, пока неуточненных механизмов (Beck B. et al., 2013; Azzarelli R. et al., 2018; Mauffrey P. et al., 2019; Biserova K. et al., 2021). Предполагаемая пластичность в контексте последней гипотезы увеличивает неоднозначность в поисках решения проблемы лечения глиобластомы, поскольку оставшиеся клетки из основного массива опухоли могут приобретать признаки РСК.

По данным Singh и соавт. всего лишь 100 опухолевых клеток головного мозга, экспрессирующих маркер поверхности стволовых клеток CD133 (проминин-1), были способны индуцировать рост опухоли in vivo после трансплантации мышам с ослабленным иммунитетом. Этот маркер был первым, используемым для идентификации РСК в опухолях головного мозга (Singh S.K. et al., 2004).

Проминин-1 представляет собой белок апикальной плазматической мембраны, преимущественно обнаруживаемый на нормальных эмбриональных стволовых клетках (Hemmati H.D. et al., 2003). Тем не менее, не все клетки глиом экспрессируют маркер CD133. Некоторые исследования показывают, что CD133-отрицательные клетки способны инициировать опухолевый рост в моделях животных с ослабленным иммунитетом (Beier D. et al., 2007; Ogden A.T. et al., 2008). Также существует обсуждение относительно пригодности данного маркера в качестве маркера раковых стволовых клеток, поскольку его частичное гликозилирование может маскировать эпитоп AC133, необходимый для точного выявления CD133 (Campos B. et al., 2011; Brown D.V. et al., 2017). Более того, было показано, что экспрессия CD133 в клетках глиомы зависит как от клеточного цикла, так и от специфических стимулов, возникающих из микроокружения (Ahmed A. U. et a!., 2013). Результаты работ, изучающих связь между данным маркером и динамикой заболевания, весьма разнородны. Mingzhi Han и соавт. установили, что пациенты с имеющейся экспрессией CD133 имели более короткий безрецидивный период, чем без нее (Han M. et al., 2016). Однако, Rikke Dahlrot и соавт. в исследовании с участием 433 больных не выявили корреляции между общей выживаемостью, степенью злокачественности и экспрессией CD133 в глиальных опухолях (Dahlrot R. H. et al., 2014).

Большое количество научных работ посвящено изучению предполагаемых маркеров РСК, а также их прогностической значимости. Тем не менее, эти исследования, как правило, ограничиваются небольшими выборками пациентов и концентрируются на одном или двух маркерах. Так, маркер Nanog представляет собой транскрипционный фактор, играющий важную роль в поддержании и регуляции пула эмбриональных стволовых клеток (Прокудин М. Ю. и соавт., 2020; Cavaleri F. et al., 2003; Runtu F. et al., 2018). Он является поверхностным маркером, и уровень его экспрессии имеет связь с рядом клинических факторов, таких как пол, степень инфильтрации и злокачественности опухоли (Zbinden M. et al., 2010; Liang C. et al., 2018). Однако анализ данных, проведённый Bien-Möller и соавт., не подтвердил статистически значимой связи между уровнем экспрессии Nanog и

общей выживаемостью пациентов с глиобластомами (Bien-Môller S. et al., 2018). В исследовании Fawzy и соавт. оценивали экспрессию не только Nanog, но и SOX2. Результаты регрессионного анализа не показали какой-либо значимой связи между уровнем этих маркеров и общей выживаемостью пациентов с глиобластомами (Fawzy M. S. et al., 2018). Напротив, в работе Mansouri обнаружена ассоциация между высоким уровнем SOX2 и более неблагоприятным прогнозом заболевания (Mansouri S. et al., 2016). В другом исследовании, проведенном Alameda и соавт., было показано, что, хотя SOX2 и коррелирует с выживаемостью, при анализе с использованием множественной линейной регрессии эта зависимость не была подтверждена (Alameda F. et al., 2019). Напротив, Cox и соавт. продемонстрировали, что увеличение экспрессии SOX2 в раковых стволовых клетках глиобластомы в три раза приводит к снижению их пролиферативной активности (Cox J. L. et al., 2012). FOXM1, фактор транскрипции из семейства Forkhead box, играет важную роль в регуляции уровня экспрессии других маркеров стволовых клеток. Исследования показывают, что снижение уровня FOXM1 происходит раньше, чем снижение экспрессии Oct4 и Nanog. Напротив, чрезмерная активность FOXM1 приводит к активации Oct4, Nanog и SOX2 в клетках, которые уже прошли дифференцировку (Xie Z. et al., 2010; Bella L. et al., 2014; Sher G. et al., 2022). Таким образом, данный маркер, вероятно, является одним из ключевых в регуляции функционирования РСК, однако использование его в качестве прогностического фактора остается под сомнением и требует дальнейших исследований. Еще один маркер РСК - Nestin, белок, участвующий в росте аксонов на ранних стадиях развития, постепенно заменяющийся более специфическими филаментными белками (Veselska R. et al., 2006). В нескольких работах была доказана взаимосвязь между экспрессией данного маркера, общей и безрецидивной выживаемостью у больных с глиальными опухолями (Donglai L. et al., 2017; Wang Q. et al., 2021). Тем не менее, у пациентов с глиобластомами результаты оказываются менее однозначными. Например, в исследовании Prakash Chinnaiyan и соавт., включающем 153 пациента с ГБМ, не была установлена взаимосвязь между уровнем экспрессии этого маркера и общей выживаемостью (Chinnaiyan P.

et al., 2008).

Еще один предполагаемый маркер РСК - CD38, белок, состоящий из трансмембранного и внеклеточного доменов, поддерживающий в глиальных опухолях активацию микроглии и способствующий прогрессии опухоли (Aulakh S. et al., 2018). В экспериментальной работе, представленной Ayelet Levy и соавт., было выявлено, что мыши с глиобластомами и низким уровнем экспрессии данного маркера имеют более короткую выживаемость по сравнению с теми, у которых содержание CD38 было в пределах референсных значений (Levy A. et al., 2012). Индекс пролиферации Ki-67 широко используется для дифференциального диагноза между менее и более злокачественными глиомами, однако его вариабельность внутри глиобластом IDH-wildtype не вполне ясна (Armocida D. et al., 2020). Некоторые исследования выявляют связь между более высоким уровнем индекса Ki-67 и более длительной выживаемостью (Chen W. J. et al., 2015; Henker C. et al., 2019). В то время как другие авторы демонстрируют, что этот параметр не имеет значения для определения прогноза при глиобластоме (Krex D. et al., 2007).

Интерес представляют исследования, рассматривающие глиобластому не как единичную опухоль, а как совокупность различных клеточных ниш, каждая из которых содержит клетки, соответствующие функциональному определению раковых стволовых клеток, но различающиеся по молекулярно-генетическим и морфологическим характеристикам (Sottoriva A. et al., 2013; Ozawa T. et al., 2014). Таким образом, возможность использования маркеров РСК как предикторов вероятного прогноза, представляется крайне неоднозначной.

Молекулярно-генетические особенности глиобластомы IDH-wildtype, ранее классифицировавшейся как первичной, послужили основанием для выделения данной опухоли в отдельную подгруппу в последней редакции классификации опухолей центральной нервной системы. Однако процесс онкогенеза и прогрессии ГБМ остаётся сложным и малоизученным, представляя собой многогранную систему с множеством сигнальных путей (Никифорова З.Н. и соавт., 2016; Митрофанов А.А. и соавт., 2021). Наиболее ярко это демонстрирует теория РСК (Prager B. C. et al., 2020). Инактивация или циторедукция всех РСК представляется

необходимым, но практически невыполнимым условием.

1.2 Субвентрикулярная зона глиобластомы IDH-wildtype

Роль СВЗ в глиомагенезе широко исследуется, включая проверку гипотезы о том, что ГБМ, имеющие контакт CE-части с вентрикулярной стенкой, имеют более короткую общую и безрецидивную выживаемость. Впервые это было изучено Lim и соавт. в 2007 году и представлено в публикации, где они сообщили, что ГБМ с прилегающим к латеральному желудочку CE-компартментом с большей вероятностью будут мультифокальными и имеющими дистантные рецидивы по сравнению с теми, у кого нет контакта с ЛЖ (Lim D. A. et al., 2007). После этого влияние ГБМ, связанной с ЛЖ, на общую выживаемость, было исследовано в ряде работ с различными результатами.

Согласно мета-анализу, проведенному Akshitkumar Mistry и коллегами, медиана выживаемости на основе данных из 15 исследований составила 12,95 и 16,58 месяцев (общая выживаемость) и 4,54 и 6,25 месяцев (безрецидивный период) для глиобластом, контактирующих и не контактирующих с желудочками соответственно (Mistry A. M. et al., 2017). Однако в исследовании не была учтена мутация IDH, а также наблюдалась значительная неоднородность в лечении пациентов после операций, что могло оказать влияние на полученные результаты. В ретроспективном исследовании Hallaert и соавт. различия между опухолями контактирующими и не контактирующими с ЛЖ, также были выявлены - ОВ и БРВ составили 12,2 месяца и 5,9 месяца, 16,9 месяца и 10,3 месяца соответственно (p = 0,016 и 0.007) (Hallaert, G., Pinson, H., 2020). С другой стороны, в ряде других работ контакт контрастируемой части глиобластом с вентрикулярной стенкой не влиял на прогноз выживаемости (Han S. et al., 2015; Chen L. et al., 2015; Aiudi D. et al., 2024).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чижова Ксения Александровна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Генетические биологические маркеры глиальных опухолей головного мозга: мутации в генах изоцитратдегидрогеназ 1 и 2 / М. Ю. Прокудин, Б. В. Мартынов, Д. В. Свистов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2020. - Т. 19, № 4. - С. 59-66.

2. Заключительные положения по итогам круглого стола "лечение глиальных опухолей на современном этапе" в рамках VII ежегодной конференции нейрохирургов Северо-Западного федерального округа 20-21 ноября 2020 года / Е.

B. Шляхто, К. А. Самочерных, Д. А. Гуляев [и др.] // Российский нейрохирургический журнал им. профессора А.Л. Поленова. - 2021. - Т. 13, №2 1. -

C. 13-24.

3. Идентификация предиктивных маркеров в спинномозговой жидкости больных глиобластомой / Н. Е. Арноцкая, Т. И. Кушнир, И. А. Кудрявцев [и др.] // Успехи молекулярной онкологии. - 2023. - Т. 10, № 2. - С. 117-125.

4. Иммуногистохимическое исследование белков Prox1, CD133 и CD38 в глиобластомах вентрикулярно-субвентрикулярной зоны и их влияние на продолжительность жизни пациентов / Б. Э. Гальковский, Л. Б. Митрофанова, Ю. С. Лахина [и др.] // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2020. - Т, 27, № 1. - С. 75-85.

5. Клинические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические факторы прогноза у больных с глиобластомой / Н. В. Лобанова, Л. В. Шишкина, М. В. Рыжова [и др.] // Архив патологии. - 2016. - Т. 78, № 4. - С. 10-19.

6. Критерии оценки ответа на лечение в нейроонкологии (RANO): применение в клинических исследованиях и в рутинной практике / Е. А. Кобякова, Д. Ю. Усачев, О. В. Абсалямова [и др.] // Фарматека. - 2021. - Т. 28, № 11. - С. 2133

7. Крылов, В. В. Морфогенетическая характеристика глиальных опухолей у взрослых в классификациях ВОЗ 2007, 2016, 2021 гг. Изменения классификаций и их значение для клинической практики / В. В. Крылов, Г. Ю.

Евзиков, Г. Л. Кобяков // Нейрохирургия. - 2023. - Т. 25, № 3. - С. 135-148.

8. Лечение рецидива глиобластомы: есть ли успехи? / Г. Л. Кобяков, А. В. Смолин, А. Х. Бекяшев [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2014. - № 3. - С. 12-21.

9. Опухолевые стволовые клетки мультиформной глиобластомы / З. Н. Никифорова, И. А. Кудрявцев, Н. Е. Арноцкая [и др.] // Успехи молекулярной онкологии. - 2016. - Т. 3, № 2. - С. 26-33.

10. Причины лекарственной устойчивости и рецидивов глиобластом / А. А. Митрофанов, Д. Р. Насхлеташвили, В. А. Алешин [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2021. - Т. 11, № 1. - С. 101-108.

11. Роль опухолевых стволовых клеток в развитии глиом головного мозга / В. А. Бывальцев, И. А. Степанов, Е. Г. Белых, А. И. Яруллина // Сибирское медицинское обозрение. - 2015. - № 6(96). - С. 5-14.

12. Тактика хирургического лечения глиобластом с различными МР-характеристиками / Ю. С. Лахина, Д. А. Гуляев, П. В. Красношлык [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2020. - Т. 16, № 4. - С. 912-916.

13. Яковленко, Ю. Г. Глиобластомы: современное состояние проблемы / Ю. Г. Яковленко // Медицинский вестник Юга России. - 2019. - № 4. - С. 28-35.

14. A consensus definition of supratotal resection for anatomically distinct primary glioblastoma: an AANS/CNS Section on Tumors survey of neurosurgical oncologists / M. Rakovec, A. M. Khalafallah, O. Wei [et al.] // J Neurooncol. - 2022. -Vol. 159, № 2. - P. 233-242.

15. A mathematical model of glioma growth: the effect of chemotherapy on spatio-temporal growth / P. Tracqui, G. C. Cruywagen, D. E. Woodward [et al] // Cell Prolif. - 1995. - Vol. 28, № 1. - P. 17-31.

16. A multivariate analysis of 416 patients with glioblastoma multiforme: Prognosis, extent of resection, and survival / M. Lacroix, D. R. Abi-Said, Z. L. Gokaslan [et al.] // J Neurosurg. - 2001. - Vol. 95. - P. 190-198.

17. Ahmed, A.U. Understanding glioma stem cells: rationale, clinical relevance and therapeutic strategies / A.U. Ahmed, B. Auffinger, M.S. Lesniak // Expert Rev Neurother. - 2013. - Vol. 13, № 5. - P. 545-555.

18. An extent of resection threshold for newly diagnosed glioblastomas / N. Sanai, M. Y. Polley, M. W. McDermott [et al.] // J Neurosurg. - 2011. - Vol. 115. - P. 3-8.

19. Assessment and prediction of glioblastoma therapy response: challenges and opportunities / D. Qi, J. Li, C. C. Quarles [et al.] // Brain. - 2023. - Vol. 146, № 4. - P. 1281-1298.

20. Association of Glioblastoma Multiforme Stem Cell Characteristics, Differentiation, and Microglia Marker Genes with Patient Survival / S. Bien-Möller, E. Balz, S. Herzog [et al.] // Stem Cells Int. - 2018. - P. 9628289.

21. Association of glioma CD44 expression with glial dynamics in the tumour microenvironment and patient prognosis / Z. Du, Y. Wang, J. Liang [et al.] // Comput Struct Biotechnol J. - 2022. - Vol. 20. - P. 5203-5217.

22. Association of maximal extent of resection of contrast-enhanced and non-contrast-enhanced tumor with survival within molecular subgroups of patients with newly diagnosed glioblastoma / A. M. Molinaro, S. Hervey-Jumper, R. A. Morshed [et al.] // JAMA Oncol. - 2020. - Vol. 6, № 4. - P. 495-503.

23. Association of Neurological Impairment on the Relative Benefit of Maximal Extent of Resection in Chemoradiation-Treated Newly Diagnosed Isocitrate Dehydrogenase Wild-Type Glioblastoma / A.A. Aabedi, J.S. Young, Y. Zhang [et al.] // Neurosurgery. - 2022. - Vol. 90. - P. 124-130.

24. Association of Surgical Resection, Disability, and Survival in Patients with Glioblastoma / Y. Ahmadipour, M. Kaur, D. Pierscianek [et al.] // J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. - 2019. - Vol. 80, № 4. - P. 262-268.

25. Association of surgically acquired motor and language deficits on overall survival after resection of glioblastoma multiforme / M. J. McGirt, D. Mukherjee, K. L. Chaichana [et al.] // Neurosurgery. - 2009. - Vol. 65, № 3. - P. 463-470.

26. Association of the Extent of Resection with Survival in Glioblastoma: A systematic review and meta-analysis / T.J. Brown, M.C. Brennan, M. Li [et al.] // JAMA Oncol. - 2016. - Vol. 2. - P. 1460-1469.

27. Azzarelli, R. The Developmental Origin of Brain Tumours: A Cellular and

Molecular Framework / R. Azzarelli, B.D. Simons, A. Philpott // Dev Camb Engl. - 2018. - Vol. 145, № 10. - P. dev162693.

28. Beauchesne, P. Extra-neural metastases of malignant gliomas: myth or reality? / P. Beauchesne // Cancers (Basel). - 2011. - Vol. 3, № 1. - P. 461-477.

29. Beck, B. Unravelling cancer stem cell potential / B. Beck, C. Blanpain // Nat Rev Cancer. - 2013. - Vol. 13, № 10. - P. 727-738.

30. Campos, B. Insight into the Complex Regulation of CD133 in Glioma / B. Campos, C.C. Herold-Mende // Int. J. Cancer. - 2011. - Vol. 128, № 3. - P. 501-510.

31. Cancer stem cells: A review from origin to therapeutic implications / M.R. Atashzar, R. Baharlou, J. Karami [et al.] // J Cell Physiol. - 2020. - Vol. 235, № 2. - P. 790-803.

32. Cancer Stem Cells: Significance in Origin, Pathogenesis and Treatment of Glioblastoma / K. Biserova, A. Jakovlevs, R. Uljanovs [et al.] // Cells. - 2021. - Vol. 10, № 3. - P. 621.

33. Castillo, M. Stem cells, radial glial cells, and a unified origin of brain tumors / M. Castillo // AJNR Am J Neuroradiol. - 2010. - Vol. 31, № 3. - P. 389-390.

34. CD133(+) and CD133(-) glioblastoma-derived cancer stem cells show differential growth characteristics and molecular profiles / D. Beier, P. Hau, M. Proescholdt [et al.] // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67, № 9. - P. 4010-4015.

35. CD38 deficiency in the tumor microenvironment attenuates glioma progression and modulates features of tumor-associated microglia/macrophages / A. Levy, E. Blacher, H. Vaknine [et al.] // Neuro Oncol. - 2012. - Vol. 14, № 8. - P. 103749

36. CD38-targeted therapy in glioblastoma / S. Aulakh, A. Manna, P. Schiapparelli [et al.] // Neuro-Oncol. - 2018. - Vol. 20, № 6. - P. vi86.

37. Central nervous system cancers, version 3.2020, NCCN clinical practice guidelines in oncology / L. B. Nabors, J. Portnow, M. Ahluwalia [et al.] // J. Natl. Compr. Cancer Netw. - 2020. - Vol. 18. - P. 1537-1570.

38. Certo, F. FLAIRectomy in Supramarginal Resection of Glioblastoma Correlates With Clinical Outcome and Survival Analysis: A Prospective, Single

Institution, Case Series / F. Certo // Oper Neurosurg. - 2021. - Vol. 20, № 2. - P. 151163.

39. Chen, L. Glioblastoma recurrence patterns near neural stem cell regions / L. Chen // Radiother Oncol. - 2015. - Vol. 116, № 2. - P. 294-300.

40. Clinical outcome assessment in malignant glioma trials: measuring signs, symptoms, and functional limitations / J.O. Blakeley, S.J. Coons, J.R. Corboy [et al.] // Neuro Oncol. - 2016. - Vol. 18. - Suppl. 2, P. ii13—ii20.

41. Clinical outcome assessments in neuro-oncology: a regulatory perspective / J. Sul, Kluet ZPG, E. J. Papadopoulos, P. Keegan // Neurooncol Pract. - 2016. - Vol. 3.

- P. 4-9.

42. Clinical Value of CD133 and Nestin in Patients with Glioma: A Population-Based Study / R.H. Dahlrot, S. Hansen, S.S. Jensen [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. -2014. - Vol. 7, № 7. - P. 3739-3751.

43. Clinicopathological and Prognostic Significance of CD133 in Glioma Patients: A Meta-Analysis / M. Han, L. Guo, Y. Zhang [et al.] // Mol Neurobiol. - 2016.

- Vol. 53, № 1. - P. 720-727.

44. Comparative analysis of subventricular zone glioblastoma contact and ventricular entry during resection in predicting dissemination, hydrocephalus, and survival / A. M. Mistry, P. D. Kelly, J. N. Gallant [et al.] // Neurosurgery. - 2019. - Vol. 85, № 5. - P. 924-932.

45. Complications of ventricular entry during craniotomy for brain tumor resection / J. K. John, A. M. Robin, A. H. Pabaney [et al.] // J Neurosurg. - 2017. - Vol. 127, № 2. - P. 426-432.

46. Correlation of Ki-67 Index with Volumetric Segmentation and Its Value as a Prognostic Marker in Glioblastoma / C. Henker, T. Kriesen, B. Schneider [et al.] // World Neurosurg. - 2019. - Vol. 125. - P. 1093-1103.

47. Correlation of the extent of tumor volume resection and patient survival in surgery of glioblastoma multiforme with high-field intraoperative MRI guidance / D. Kuhnt, A. Becker, O. Ganslandt [et al.] // Neuro-Oncology. - 2011. - Vol. 13. - P. 13391348.

48. Corticosteroids in brain cancer patients: benefits and pitfalls / J. Dietrich, K. Rao, S. Pastorino [et al.] // Expert Rev Clin Pharmacol. - 2011. - Vol. 4, № 2. - P. 233242.

49. Counseling Patients with a Glioblastoma Amenable Only for Subtotal Resection: Results of a Multicenter Retrospective Assessment of Survival and Neurologic Outcome / J. Coburger, J. Segovia, O. Ganslandt [et al.] // World Neurosurg. - 2018. -Vol. 114. - P. e1180-e1185.

50. Dandy, W.E. Brain tumor resections / W.E. Dandy // In: Lewis D, ed. Practice of Surgery. - Vol. 12. - Hagerstown, MD: W.F. Prior Company, Inc.; 1932. - P. 492-493.

51. Dandy, W.E. Removal of right cerebral hemisphere for certain tumors with hemiplegia: Preliminary report / W.E. Dandy // J Am Med Assoc. - 1928. - Vol. 90, № 11. - P. 823-825.

52. De Leeuw, C. N. Supratotal resection in glioma: a systematic review / C. N. de Leeuw, M. A. Vogelbaum // Neuro-Oncology. - 2019. - Vol. 21, № 2. - P. 179-188.

53. Development of gliomas: potential role of asymmetrical cell division of neural stem cells / F. Berger, J. Gallo, R. Santoro [et al.] // Lancet Oncol. - 2004. - Vol. 5, № 8. - P. 511-514.

54. Differences in stem cell marker and osteopontin expression in primary and recurrent glioblastoma / B. Polat, G. Wohlleben, R. Kosmala [et al.] // Cancer Cell Int. -2022. - Vol. 22, № 1. - P. 87.

55. Dimou, J. Supramaximal resection: A systematic review of its safety, efficacy and feasibility in glioblastoma / J. Dimou, B. Beland, J. Kelly // J Clin Neurosci. - 2020. - Vol. 72. - P. 328-334.

56. Duffau, H. Is supratotal resection of glioblastoma in noneloquent areas possible? / H. Duffau // World Neurosurg. - 2014. - Vol. 82, Issues 1-2. - P. 101-103.

57. Dysregulated FOXM1 signaling in the regulation of cancer stem cells / G. Sher, T. Masoodi, K. Patil [et al.] // Semin Cancer Biol. - 2022. - Vol. 86, № 3. - P. 107121.

58. Effects of surgical resection on the evolution of quality of life in newly

diagnosed patients with glioblastoma: a report on 19 patients surviving to follow-up / K. Daigle, D. Fortin, D. Mathieu [et al.]// Curr Med Res Opin. - 2013. - Vol. 29, № 10. - P. 1307-1313.

59. Elevating SOX2 Levels Deleteriously Affects the Growth of Medulloblastoma and Glioblastoma Cells / J.L. Cox, P.J. Wilder, M. Desler [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, № 8. - P. e44087.

60. Establishing percent resection and residual volume thresholds affecting survival and recurrence for patients with newly diagnosed intracranial glioblastoma / K.L. Chaichana, I. Jusue-Torres, R. Navarro-Ramirez [et al.] // Neuro-Oncology. - 2014. -Vol. 16. - P. 113-122.

61. Evidence-based recommendations on categories for extent of resection in diffuse glioma / P. Karschnia, M. A. Vogelbaum, M. van den Bent [et al.] // Eur J Cancer.

- 2021. - Vol. 149. - P. 23-33.

62. Expression of CD133 and CD44 in Glioblastoma Stem Cells Correlates with Cell Proliferation, Phenotype Stability and Intra-Tumor Heterogeneity / D.V. Brown, G. Filiz, P.M. Daniel [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 2. - P. e0172791.

63. Extent of resection and survival in patients with glioblastoma multiforme: Systematic review and meta-analysis / F. Revilla-Pacheco, P. Rodríguez-Salgado, M. Barrera-Ramírez [et al.] // Medicine. - 2021. - Vol. 100. - P. e26432.

64. Foxm1 Transcription Factor Is Required for Maintenance of Pluripotency of P19 Embryonal Carcinoma Cells / Z. Xie, G. Tan, M. Ding [et al.] // Nucleic Acids Res.

- 2010. - Vol. 38, № 22. - P. 8027-8038.

65. FOXM1 : A Key Oncofoetal Transcription Factor in Health and Disease / L. Bella, S. Zona, G. Nestal de Moraes [et al.] // Semin Cancer Biol. - 2014. - Vol. 29. - P. 32-39.

66. From Neural Stem Cells to Glioblastoma: A Natural History of GBM Recapitulated in Vitro / C. Almenglo, P. Caamano, M. Fraga [et al.] // J Cell Physiol. -2021. - Vol. 236, № 11. - P. 7390-7404.

67. Glioblastoma standard of care: Effects on tumor evolution and reverse translation in preclinical models / L. T. Rodgers, J. L. Villano, A. M. S. Hartz [et al.] //

Cancers (Basel). - 2024. - Vol. 16, № 15. - P. 2638.

68. Glioblastoma stem cells: Driving resilience through chaos / B. C. Prager, S. Bhargava, V. Mahadev [et al.] // Trends Cancer. - 2020. - Vol. 6, № 3. - P. 223-235.

69. Goel, A. High-grade gliomas - Is radical resection needed? / A. Goel // J Craniovertebr Junction Spine. - 2023. - Vol. 14, № 2. - P. 113-115.

70. Guerrini, F. Supramarginal Resection for Glioblastoma: It Is Time to Set Boundaries! / F. Guerrini, E. Roca, G. Spena // Brain Sci. - 2022. - Vol. 12, № 5. - P. 652.

71. Han, S. Can lateral ventricle contact predict the ontogeny and prognosis of glioblastoma? / S. Han // J Neuro-Oncol. - 2015. - Vol. 124, № 1. - P. 45-55.

72. Histologic Definition of Enhancing Core and FLAIR Hyperintensity Region of Glioblastoma, IDH-Wild Type: A Clinico-Pathologic Study on a Single-Institution Series / G. Broggi, J. S. Pascual, E. Zorro [et al.] // Brain Sci. - 2023. - Vol. 13, № 2. -P. 248.

73. Human cortical glial tumors contain neural stem-like cells expressing astroglial and neuronal markers in vitro / T. N. Ignatova, V. G. Kukekov, E. D. Laywell [et al.] // Glia. - 2002. - Vol. 39, № 3. - P. 193-206.

74. Human glioblastoma arises from subventricular zone cells with low-level driver mutations / J. H. Lee, J. E. Lee, J. Y. Kahng [et al.] // Nature. - 2018. - Vol. 560. - P. 243-247.

75. Identification of A2B5+CD133- tumor-initiating cells in adult human gliomas / A. T. Ogden, A. E. Waziri, R. A. Lochhead [et al.] // Neurosurgery. - 2008. -Vol. 62, № 2. - P. 505-514.

76. Identification of human brain tumor initiating cells / S. Singh, C. Hawkins, I. D. Clarke [et al.] // Nature. - 2004. - Vol. 432, № 7015. - P. 396-401.

77. IDH1 mutant malignant astrocytomas are more amenable to surgical resection and have a survival benefit associated with maximal surgical resection / J. Beiko, A. He, M. P. Leung [et al.] // Neuro-Oncol. - 2014. - Vol. 16, № 1. - P. 81-91.

78. Impact of extent of resection on outcome from glioblastoma using the RANO resect group classification system: a retrospective, population-based cohort study

/ L.S. Bjorland, R. Mahesparan, 0. Fluge [et al.] // Neurooncol Adv. - 2023. - Vol. 5, № 1. - P. vdad126.

79. Impact of maximal extent of resection on postoperative deficits, patient functioning, and survival within clinically important glioblastoma subgroups / J.K.W. Gerritsen, R.H. Zwarthoed, J.L. Kilgallon [et al.] // Neuro Oncol. - 2023. - Vol. 25, № 5. - P. 958-972.

80. Importance and Evidence of Extent of Resection in Glioblastoma / V. Wykes, A. Zisakis, M. Irimia [et al.] // J. Neurol. Surg. Part A Cent. Eur. Neurosurg. -2021. - Vol. 82. - P. 75-86.

81. Incorporating supramaximal resection into survival stratification of IDH-wildtype glioblastoma: A refined multi-institutional recursive partitioning analysis / Y. W. Park, K. S. Choi, M. Dumitru [et al.] // Clin Cancer Res. - 2024. - Vol. 30, № 21. -P. 4866-4875.

82. Individualized survival prediction and surgery recommendation for patients with glioblastoma / E. Zhu, J. Wang, Q. Jing [et al.] // Front Med (Lausanne). - 2024. -Vol. 11. - P. 1330907.

83. Influence of glioblastoma contact with the subventricular zone on survival and recurrence patterns / S. Comas, E. Luguera, J. Molero [et al.] // Clin Transl Oncol. -2021. - Vol. 23, № 3. - P. 554-564.

84. Influence of wide opening of the lateral ventricle on survival for supratentorial glioblastoma patients with radiotherapy and concomitant temozolomide-based chemotherapy / T. Saito, A. Y. Saito, S. Kim [et al.] // Neurosurg Rev. - 2020. -Vol. 43, № 6. - P. 1583-1593.

85. Invasion precedes tumor mass formation in a malignant brain tumor model of genetically modified neural stem cells / O. Sampetrean, I. Saga, M. Nakanishi [et al.] // Neoplasia. - 2011. - Vol. 13. - P. 784-791.

86. Is Ki-67 Index Overexpression in IDH Wild Type Glioblastoma a Predictor of Shorter Progression Free Survival? A Clinical and Molecular Analytic Investigation / D. Armocida, A. Frati, M. Salvati [et al.] // Clin Neurol Neurosurg. - 2020. - Vol. 198. -P. 106126.

87. Jusue-Torres, I. Dandy's hemispherectomies: historical vignette / I. Jusue-Torres // J Neurosurg. - 2021. - Vol. 135, № 6. - P. 1836-1842.

88. Lasocki, A. Non-Contrast-Enhancing Tumor: A New Frontier in Glioblastoma Research / A. Lasocki, F. Gaillard // AJNR Am J Neuroradiol. - 2019. -Vol. 40, № 5. - P. 758-765.

89. Lemarie, A. The STEMRI trial: Magnetic resonance spectroscopy imaging can define tumor areas enriched in glioblastoma stem-like cells / A. Lemarie // Science Advances. - 2023. - Vol. 9, № 44. - P. eadi0114.

90. Li, Y. M. The influence of maximum safe resection of glioblastoma on survival in 1229 patients: Can we do better than gross-total resection? / Y. M. Li // Journal of Neurosurgery. - 2016. - Vol. 124, № 4. - P. 977-988.

91. Life beyond a diagnosis of glioblastoma: a systematic review of the literature / L. Gately, S.A. McLachlan, A. Dowling, J. Philip // J Cancer Surviv. - 2017. - Vol. 11, № 4. - P. 447-452.

92. Liu, J. B. Selecting patient-reported outcome measures: "what" and "for whom" / J. B. Liu, N. E. Rothrock, M. O. Edelen // Health Aff Sch. - 2024. - Vol. 2, № 4. - P. qxae038.

93. Longevity-Related Gene Transcriptomic Signature in Glioblastoma Multiforme / M.S. Fawzy, D.I. Badran, E. Al Ageel [et al.] // Oxid Med Cell Longev. -2018. - Vol. 2018. - P. 1-12.

94. Long-Term Survival with Glioblastoma Multiforme / D. Krex, B. Klink, C. Hartmann [et al.] // Brain J Neurol. - 2007. - Vol. 130, № 10. - P. 2596-2606.

95. Magnetic resonance imaging characteristics of glioblastoma multiforme: implications for understanding glioma ontogeny / L.-E. Bohman, J. Hess, S. Harreld [et al.] // Neurosurgery. - 2010. - Vol. 67, № 5. - P. 1319-1327.

96. Matarredona, E. R. Neural Stem Cells of the Subventricular Zone as the Origin of Human Glioblastoma Stem Cells. Therapeutic Implications / E. R. Matarredona, A. M. Pastor // Front Oncol. - 2019. - Vol. 9. - P. 779.

97. McCutcheon, I. E. Historical perspective on surgery and survival with glioblastoma: How far have we come? / I. E. McCutcheon, M. C. Preul // World

Neurosurg. - 2021. - Vol. 149. - P. 148-168.

98. Mistry, A. M. Influence of glioblastoma contact with the lateral ventricle on survival: a meta-analysis / A. M. Mistry // Journal of Neuro-Oncology. - 2017. - Vol. 131, № 1. - P. 125-133.

99. Molecular Analysis of Glioblastoma Stem-like Cells and Glioblastoma Tissue / M. Wallenborn, L. X. Xu, H. Kirsten [et al] // PLoS ONE. - 2020. - Vol. 15. -P. e0234986.

100. Most human non-GCIMP glioblastoma subtypes evolve from a common proneural-like precursor glioma / T. Ozawa, M. Riester, Y. K. Cheng [et al.] // Cancer Cell. - 2014. - Vol. 26, № 2. - P. 288-300.

101. Multiple extracranial metastases from glioblastoma multiforme: a case report and literature review / J. Liu, L. Shen, G. Tang [et al.] // J Int Med Res. - 2020. -Vol. 48, № 6. - P. 300060520930459.

102. NANOG Regulates Glioma Stem Cells and Is Essential in Vivo Acting in a Cross-Functional Network with GLI1 and P53 / M. Zbinden, A. Duquet, A. Lorente-Trigos [et al.] // EMBO J. - 2010. - Vol. 29, № 15. - P. 2659.

103. Nestin and CD133: valuable stem cell-specific markers for determining clinical outcome of glioma patients / M. Zhang, T. Song, L. Yang [et al.] // J Exp Clin Cancer Res. - 2008. - Vol. 27, № 1. - P. 85.

104. Nestin Expression in the Cell Lines Derived from Glioblastoma Multiforme / R. Veselska, P. Kuglik, P. Cejpek [et al.] // BMC Cancer. - 2006. - Vol. 6. - P. 32.

105. Nestin Expression Is Associated with Poor Clinicopathological Features and Prognosis in Glioma Patients: An Association Study and Meta-Analysis / L. Donglai, L. Lin, H. Zongtao [et al.] // Mol Neurobiol. - 2017. - Vol. 54, № 1. - P. 727-735.

106. Nestin Is Required for Spindle Assembly and Cell Cycle Progression in Glioblastoma Cells / Q. Wang, H. Wu, J. Hu [et al.] // Mol. Cancer Res. - 2021. - Vol. 19, № 10. - P. 1651-1665.

107. Patient-reported outcome measures (PROMs): A review of generic and condition-specific measures and a discussion of trends and issues / K. Churruca, C. Pomare, L.A. Ellis [et al.] // Health Expect. - 2021. - Vol. 24, № 4. - P. 1015-1024.

108. Patient-specific metrics of invasiveness reveal significant prognostic benefit of resection in a predictable subset of gliomas / A.L. Baldock, S. Ahn, R. Rockne [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 10. - P. e99057.

109. Perceived benefits and limitations of using patient-reported outcome measures in clinical practice with individual patients: a systematic review of qualitative studies / R. Campbell, A. Ju, M.T. King, C. Rutherford // Qual Life Res. - 2022. - Vol. 31, № 6. - P. 1597-1620.

110. Postoperative deterioration in health related quality of life as predictor for survival in patients with glioblastoma: a prospective study / A. S. Jakola, S. Gulati, C. Weber [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6(12). - P. e28592.

111. Postsurgical motor function and processing speed as predictors of quality of life in patients with chronic-phase glioblastoma / R. Nakajima, M. Kinoshita, H. Okita [et al.] // Acta Neurochir (Wien). - 2024. - Vol. 166, № 1. - P. 357.

112. Progenitors from the Central Nervous System Drive Neurogenesis in Cancer / P. Mauffrey, N. Tchitchek, V. Barroca [et al.] // Nature. - 2019. - Vol. 569, № 7758. -P. 672-678.

113. Prognostic validation of a new classification system for extent of resection in glioblastoma / P. Karschnia, J. S. Young, A. Dono [et al.] // Neuro Oncol. - 2023. -Vol. 25, № 5. - P. 940-954.

114. Prognostic value of health-related quality of life for death risk stratification in patients with unresectable glioblastoma / B. Paquette, D. Vernerey, B. Chauffert [et al] // Cancer Med. - 2016. - Vol. 5, № 8. - P. 1753-1764.

115. Prognostic Value of Stem Cell Markers in Glioblastoma / F. Alameda, J.M. Velarde, C. Carrato [et al.] // Biomarkers. - 2019. - Vol. 24, № 7. - P. 677-683.

116. Progress toward long-term survivors of glioblastoma / J.N. Cantrell, M.R. Waddle, M. Rotman [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 2019. - Vol. 94, № 7. - P. 1278-1286.

117. Proliferation-Diffusion Modeling in Glioblastoma: Impact of Supramaximal Resection on Survival / M. P. Tropeano, Z. Rossini, E. Bresciani [et al.] // Cancers. -2025. - Vol. 17, № 6. - P. 995.

118. Quinones-Hinojosa, A., Chaichana, K. The human subventricular zone: a

source of new cells and a potential source of brain tumors / A. Quiñones-Hinojosa, K. Chaichana // Exp Neurol. - 2007. - Vol. 205, № 2. - P. 313-324.

119. Radiological evaluation of anatomical extensions of gliomas based on white fiber tracts: Proposal of a novel classification / A. Shah, P. J. Patel, J. F. Rodriguez [et al.] // Neurology India. - 2022. - Vol. 70, № 4. - P. 1492-1499.

120. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma / R. Stupp, W. P. Mason, M. J. van den Bent [et al.] // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352.

- P. 987-996.

121. Relationship of glioblastoma multiforme to neural stem cell regions predicts invasive and multifocal tumor phenotype / D. A. Lim, S. Cha, M. C. Mayo [et al.] // Neuro-Oncol. - 2007. - Vol. 9. - P. 424-429.

122. Relationship of glioblastoma multiforme to the subventricular zone is associated with survival / N. F. Jafri, J. L. Clarke, V. Weinberg [et al.] // Neuro-Oncology.

- 2013. - Vol. 15, № 1. - P. 91-96.

123. Residual tumor volume versus extent of resection: Predictors of survival after surgery for glioblastoma / M.M. Grabowski, P.F. Recinos, A.S. Nowacki [et al.]// J Neurosurg. - 2014. - Vol. 121. - P. 1115-1123.

124. Rizwani, F. Unlocking glioblastoma: breakthroughs in molecular mechanisms and next-generation therapies / F. Rizwani, P. Patil, K. Jain // Med Oncol. -2025. Vol. 42, № 7. P. 276.

125. Robert, M. Glioblastoma multiforme: a rare manifestation of extensive liver and bone metastases / M. Robert, M. Wastie // Biomed Imaging Interv J. - 2008. - Vol. 4, № 1. - P. e3.

126. Significance of glioma stem-like cells in the tumor periphery that express high levels of CD44 in tumor invasion, early progression, and poor prognosis in glioblastoma / M. Nishikawa, A. Inoue, T. Ohnishi [et al.] // Stem Cells Int. - 2018. -Vol. 2018. - P. 5387041.

127. Sox2: Regulation of Expression and Contribution to Brain Tumors / S. Mansouri, R. Nejad, M. Karabork [et al.] // CNS Oncol. - 2016. - Vol. 5, № 3. - P. 159173.

128. Standardized evaluation of the extent of resection in glioblastoma with automated early post-operative segmentation / L. Luque, K. Skogen, B. J. Macintosh [et al.] // Front Radiol. - 2024. - Vol. 4. - P. 1357341.

129. Subventricular zone contacting glioblastoma: tumor size, molecular biological factors and patient survival / G. Hallaert, H. Pinson, C. Van den Broecke [et al.] // Acta Oncol. - 2020. - Vol. 59, № 12. - P. 1474-1479.

130. Supramaximal Resection Can Prolong the Survival of Patients with Cortical Glioblastoma: A Volumetric Study / R. Otsuji, N. Hata, Y. Funakoshi [et al.] // Neurol Med Chir (Tokyo). - 2023. - Vol. 63, № 8. - P. 364-374.

131. Supramaximal resection: retrospective study on IDH-wildtype Glioblastomas based on the new RANO-Resect classification / M. P. Tropeano, L. Raspagliesi, B. C. Bono [et al] // Acta Neurochir (Wien). - 2024. - Vol. 166, № 1. - P. 196.

132. Supratotal Resection: An Emerging Concept of Glioblastoma Multiforme Surgery—Systematic Review And Meta-Analysis / P.A. Aziz, S.F. Memon, M. Hussain [et al.] // World Neurosurgery. - 2023. - Vol. 179, - P. e46-e55.

133. Surgical Decision Making From Image-Based Biophysical Modeling of Glioblastoma: Not Ready for Primetime / A. Amelot, C. Deroulers, M. Badoual [et al.] // Neurosurgery. - 2017. - Vol. 80, № 5. - P. 793-799.

134. Surgical outcomes for older patients with glioblastoma multiforme: preoperative factors associated with decreased survival / K.L. Chaichana, K.K. Chaichana, A. Olivi [et al.] // J Neurosurg. - 2011. - Vol. 114, № 3. - P. 587-594.

135. Surgical Treatment of Glioblastoma: State-of-the-Art and Future Trends / A.H.A. Sales, J. Beck, O. Schnell [et al.] // J Clin Med. - 2022. - Vol. 11, № 18. - P. 5354.

136. Survival benefit of lobectomy over gross-total resection without lobectomy in cases of glioblastoma in the noneloquent area: A retrospective study / T. H. Roh, S. G. Kang, J. H. Moon [et al.] // J Neurosurg. - 2019. - Vol. 132. - P. 895-901.

137. Swanson, K. R. A mathematical modelling tool for predicting survival of individual patients following resection of glioblastoma: a proof of principle / K. R.

Swanson, R. C. Rostomily, E. C. Alvord Jr. // Br J Cancer. - 2008. - Vol. 98, № 1. - P. 113-119.

138. Systematic Review of Advanced Intraoperative Image-Guided Techniques / S. Marrone, U.E. Benigno, F. Buscemi [et al.] // Brain Sci. - 2023. - Vol. 13, № 2. - P. 216

139. Systematic review on the use of patient-reported outcome measures in brain tumor studies: part of the Response Assessment in Neuro-Oncology Patient-Reported Outcome (RANO-PRO) initiative / L. Dirven, M.E. Vos, T. Walbert [et al.] // Neurooncol Pract. - 2021. - Vol. 8. - P. 417-425.

140. Systemic dissemination of glioblastoma: literature review / J. Carvalho, C.C.L. Barbosa, O. Feher [et al.] // Rev Assoc Med Bras (1992). - 2019. - Vol. 65, № 3.

- p. 460-468.

141. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary / D. N. Louis, A. Perry, P. Wesseling [et al.] // Neuro-Oncol. - 2021. - Vol. 23, № 8. - P. 1231-1251.

142. The added value of health-related quality of life as a prognostic indicator of overall survival and progression-free survival in glioma patients: a meta-analysis based on individual patient data from randomised controlled trials / M. Coomans, L. Dirven, N. K. Aaronson [et al.] // Eur J Cancer. - 2019. - Vol. 116. - P. 190-198.

143. The Clinicopathological and Prognostic Value of Nanog in Human Gastrointestinal Luminal Cancer: A Meta-Analysis / C. Liang, T. Zhao, H. Ge [et al.] // Int. J. Surg. Lond. Engl. - 2018. - Vol. 53. - P. 193-200.

144. The presence of stem cell marker-expressing cells is not prognostically significant in glioblastomas / K. J. Kim, K. H. Lee, H. S. Kim [et al.] // Neuropathology.

- 2011. - Vol. 31, № 5. - P. 494-502.

145. The Prognostic Impact of Ventricular Opening in Glioblastoma Surgery: A Retrospective Single Center Analysis / F. Behling, M. Kaltenstadler, S. Noell [et al.] // World Neurosurg. - 2017. - Vol. 106. - P. 615-624.

146. The Prognostic Role of Volumetric MRI Evaluation in the Surgical Treatment of Glioblastoma / D. Aiudi, A. Iacoangeli A, M. Dobran [et al.] // J Clin Med.

- 2024. - Vol. 13, № 3. - P. 849.

147. The prognostic value of health-related quality-of-life data in predicting survival in glioblastoma cancer patients: results from an international randomised phase III EORTC Brain Tumour and Radiation Oncology Groups, and NCIC Clinical Trials Group study / M. Mauer, R. Stupp, M. J. Taphoorn [et al.] // Br J Cancer. - 2007. - Vol. 97, № 3. - P. 302-307.

148. The Prognostic Value of Nestin Expression in Newly Diagnosed Glioblastoma: Report from the Radiation Therapy Oncology Group / P. Chinnaiyan, M. Wang, A.M. Rojiani [et al.] // Radiat Oncol. - 2008. - Vol. 3, № 32.

149. The Subventricular Zone in Glioblastoma: Genesis, Maintenance, and Modeling / J. Beiriger, A. Habib, N. Jovanovich [et al.] // Front Oncol. - 2022. - Vol. 12.

- P. 790976.

150. Tomasetti, C. Cancer etiology. Variation in cancer risk among tissues can be explained by the number of stem cell divisions / C. Tomasetti, B. Vogelstein // Science.

- 2015. - Vol. 347, № 6217. - P. 78-81.

151. Tracking tumor growth rates in patients with malignant gliomas: a test of two algorithms / S. M. Haney, P. M. Thompson, T. F. Cloughesy [et al.] // AJNR Am J Neuroradiol. - 2001. - Vol. 22, № 1. - P. 73-82.

152. Tripathi, S. IDH-wild-type glioblastoma cell density and infiltration distribution influence on supramarginal resection and its impact on overall survival: a mathematical model / S. Tripathi // J Neurosurg. - 2021. - Vol. 136, № 6. - P. 15671575.

153. Ventricle contact is associated with lower survival and increased peritumoral perfusion in glioblastoma / B. R. van Dijken, P. J. van Laar, C. Li [et al.] // J Neurosurg.

- 2018. - Vol. 131, № 3. - P. 717-723.

154. Ventricular entry during surgical resection is associated with intracranial leptomeningeal dissemination in glioblastoma patients / F. Battista, G. Muscas, F. Dinoi [et al.] // J Neurooncol. - 2022. - Vol. 160. - P. 473-480.

155. Verdugo, E. An update on the molecular biology of glioblastoma, with clinical implications and progress in its treatment / E. Verdugo, I. Puerto, M. Â. Medina

// Cancer Commun (Lond). - 2022. - Vol. 42, № 11. - P. 1083-1111.

156. Wach, J. Prognostic revalidation of RANO categories for extent of resection in glioblastoma: a reconstruction of individual patient data / J. Wach, M. Vychopen, E. Güresir // J Neurooncol. - 2025. - Vol. 145. - P. 105-112.

157. What is the clinical value of cancer stem cell markers in gliomas? / R.H. Dahlrot, S.K. Hermansen, S. Hansen [et al.] // Int J Clin Exp Pathol. - 2013. - Vol. 6, № 3. - P. 334-348.

158. Young, J. S. Effects of ventricular entry on patient outcome during glioblastoma resection / J. S. Young // J Neurosurg. - 2021. - Vol. 135, № 4. - P. 989997.

145

Приложение А. (справочное)

Критерии RANO оценки эффективности лечения опухолей центральной нервной

системы

Критерии Полный ответ Частичный ответ Стабильная картина Прегрессирование заболевания

Т1-ВИ + контрастирование Нет >50 % <50 %, но >25 % <25 %

т2-ви/Р1_дт Стабилизация/ уменьшение Стабилизация/ уменьшение Стабилизация/ уменьшение Увеличение

Новое поражение Нет Нет Нет Может быть

Гормоны Нет Стабилизация/ снижение Стабилизация/снижение Не учитывают

Клиническая картина Стабилизация/ улучшение Стабилизация/ улучшение Стабилизация/улучшение Ухудшение

Критерии Все Все Все Любой

146

Приложение Б. (справочное) Опросник EORTC QLQ-BN20

EORTC OLO-BN2Q

Пациенты иногда сообщают о наличии следующих симптомов. Укажите, в какой степени Вы испытывали эти симптомы или проблемы в течение прошедшей недели

В течение последней недели:

31. Ощущали ли Вы неуверенность в будущем?

32. Ощущали ли Вы ухудшения своего состояния?

33. Были ли Вы обеспокоены нарушением семейной жизни?

34. Были ли у Вас головные боли?

35. Ухудшилось ли Ваше представление о будущем?

36. У Вас двоилось в глазах?

37. Бсслокоила ли Вас потеря резкости зрения?

38. Испытывали ли вы трудности с чтением из-за своего зрения?

39. У Вас были припадки?

40. Испытывали ли Вы слабость с одной стороны тела?

41. Были ли у вас трудности с подбором слов для выражения своей мысли?

42. Были ли у Вас трудности с речью?

43. У Вас возникали проблемы с выражением своих мыслей?

44. Чувствовали ли Вы сонливость в дневное время?

45. У Вас возникали проблемы с координацией движений?

46. Беспокоило ли Вас выпадение волос?

47. Бсслокоил ли Вас кожный зуд?

48. Чувствовали ли Вы слабость в обеих ногах?

49. Было ли у Вас ощущение, что Вас пошатывает?

50. Возникали ли у Вас проблемы с контролированием мочевого пузыря?

Не Слегка Су шест- Очень было

ценно сильно

3 4

© Copyright 1994. EORTC Quality of Life Group, (EORTC, группа по исследованию качества жизни).

147

Список пациентов

№ ФИО Возраст N. и/б

1 В-ва О. Н. 50 32371/С2021

2 С-ва Г. А. 76 1116/С2021

3 А-ов Г. С. 66 29985/С2020

4 К-ва С. В. 59 27381/С2021

5 М-ва И. П. 71 4187/С2020

6 П-ов А. Н. 58 33615/С2021

7 К-ев С. М. 69 7021/С2022

8 Х-ва Р. Д. 74 31720/С2021

9 Б-ва Е. Н. 67 27393/С2022

10 Ш-ов. Е. А. 74 31526/С2021

11 Т-аш Г. И. 51 28544/С2022

12 Ч-ин А. Е. 69 18962/С2020

13 К-ов А. А. 63 27990/С2021

14 К-ов А. В. 52 23987/С2022

15 Е-ва Н. Г. 60 31368/С2021

16 В-ов И. Ю. 67 27892/С2021

17 К-жи Н. Г. 67 763/С2023

18 М-ва Е. В. 52 1491/С2023

19 Л-ин Р. И. 70 19838/С2023

20 Ш-ин В.А. 57 24014/С2020

21 Т-ов Н.Е. 64 17699/С2021

22 Г-ко В.Н. 32 426/С2020

23 М-ин А.М. 55 8718/С2020

24 М-ер А.К. 51 8147/С2021

25 В-ва Т.А. 61 33357/С2019

26 И-ин Г.А. 56 7122/С2021

27 М-ва О.Е. 54 25729/С2019

28 К-ов К.Р. 78 11209/С2019

29 М-оз С.В. 55 30108/С2019

30 М-ич К.В. 47 17821/С2020

31 К-ва Л.А. 70 24255/С2020

32 Г-ко А.П. 58 20220/С2021

33 Е-ов В.П. 66 39163/С2021

34 Н-ов В.Н. 57 9695/С2021

35 П-ва О.А. 52 36153/С2021

36 М-ов А.Г. 40 8567/С2022

37 Ш-ва Л.В. 64 40134/С2022

38 Д-на М.Н. 57 11518/С2023

39 Ш-ва М.В. 72 14779/С2023

40 Н-ов Б.И. 65 5536/С2022

41 Д-ва З.Б. 68 295З8/С202З

42 А-ев С.А. 57 24454/С202З

43 П-ин В.А. 59 2408б/С202З

44 Б-ич М.А. 66 З15б7/С202З

45 М-ва H.A. 66 З97б9/С2022

46 Я-ий A.B. 52 275б9/С202З

47 Г-ев А.О. 49 З0199/С202З

48 З-ев В.Н. 71 2494/С2024

49 П-ев А.И. 78 18547/С202З

5G Б-ов И.А. 62 З7525/С2022

51 М-ов В.Ю. 52 1849З/С202З

52 О-ий Е.П. 41 271б8/С2021

53 П-но И.А. 6G 1850З/С202З

54 Р-ов Е.А. 54 21925/С2021

55 Ф-ко Н.Ф. 51 19782/С2021

56 Р-ва С.Н. 51 2205б/С2021

57 Б-ая Н.С. 66 21175/С2020

58 К-ки С. 61 З0917/С2020

59 И-ов З.Х. 58 92З8/С2021

6G П-на Т.В. 63 З8757/С2022

61 П-ая Д.В. 32 7771/С2021

62 Ф-ва И.С. 41 З91б9/С2022

63 П- н В.Ю. 41 270/С2024

«УТВЕРЖДАЮ

>>

/^Тлай^ый врач СПб ГЬУЗ /«Александровская больница»

профессор Лин</ц Ю.П.

« 10 " " »

АКТ

внедрении результатов научно-исследовательской работы

202 5 г

Наименование предложения для внедрения: Улучшение результатов лечения пациентов с

глиобластомами

Автор предложения: Чижова Ксения Александровна, врач-нейрохирург ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова

Название темы исследования, при выполнении которого выполнено предложение:

«ХИРУРГИЧЕСКАЯ РЕЗЕКЦИЯ В СТРУКТУРЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЛИОБЛАСТОМ»

Предложение усовершенствует существующий алгоритм лечебной тактики у пациентов с глиобластомами

Форма внедрения: предложение реализовано в сфере практического здравоохранения, медицинской науке в виде докладов, лекций и обучения специалистов.

Уровень внедрения: местный.

Наименование учреждения и его подразделения, где данное предложение используется: СПб ГБУЗ «Александровская больница», 1 нейрохирургическое отделение.

Краткое заключение об эффективности, пользе предложения: применение результатов проведённого исследования улучшило качество жизни пациентов, оперированных по повод\ глиобластом

Заместитель главного врача по хирургии

Заведующий 1 нейрохирургическим отделением

к.м.н., Калинин Е.Ю

1

к.м.н., Гоман 11.1

УТВЕРЖДАЮ ВРИО главного врача, СПб ГБУЗ "Городская больница №26" 1ева Е.Л.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ результатов научно-исследовательской работы

Название предложения для внедрения: Улучшение результатов лечения пациентов с

{

глиобластомами

Автор предложения: Чижова Ксения Александровна - врач-нейрохирург 5-го нейрохирургического отделения, аспирант 2 года кафедры нейрохирургии ФГБУ "НМИЦ им. В.А. Алмазова" МЗ РФ

Название темы исследования, при выполнении которого сделано предложение: Хирургическая резекция в структуре комплексного лечения глиобластом

Предложение усовершенствует: существующий алгоритм хирургического лечения пациентов с глиобластомами

Форма внедрения: предложение реализовано в сфере практического здравоохранения, в медицинской науке в виде докладов, лекций и обучения специалистов

Уровень внедрения: местный

Наименование учреждения и его подразделения, где данное предложение используется: СПб ГБУЗ Городская больница №26, нейрохирургическое отделение №1

Краткое заключение об эффективности, пользе предложения: применение результатов проведенного исследования позволяет повысить эффективность хирургического лечения и качество жизни больных с глиобластомами

Заведующий нейрохирургическим отделением j^/у ^ к.м.н. Лосев Ю.А.

Заместитель главного врача по хирургии Рыбас A.B.

УТВЕРЖДАЮ

И.о. директора

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

результатов диссертационного исследования аспиранта кафедры нейрохирургии НМИЦ им. В.А. Алмазова Чижовой Ксении Александровны «Хирургическая резекция в структуре комплексного лечения глиобластом» в практическую работу отделения нейроонкологии.

Мы нижеподписавшиеся, удостоверяем, что результаты диссертационной работы Чижовой К.А. внедрены в лечебную работу. Практическое использование результатов диссертационной работы показало целесообразность их внедрения в лечебный процесс и практику здравоохранения.

Ответственный за внедрение Врач-нейрохирург отделения нейроонкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России

к.м.н. Субботина Д.Р.

Заведующий отделением нейроонкологии, Врач-нейрохирург, онколог ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России

к.м.н. Курносов И.А.

ФГБУ

им. H.H. Петрова» здравоохранения РФ Сергей Васильевич

УТВЕРЖДАЮ Главный врач

БУ «Республиканская клиническая больница»

Минздрава Чувашии

Барсукова Ел'

адимировна

АКТ ВНЕ;

результатов диссертационной работы аспирантФ^ЩРЬ

В.А. Алмазова»

Минздрава РФ Чижовой Ксении Александровны по теме «Хирургическая резекция в структуре комплексного лечения глиобластом» в практическую работу нейрохирургического отделения. Мы, нижеподписавшиеся, удостоверяем, что полученные результаты исследования по улучшению результатов хирургического лечения пациентов с глиобластомами внедрены в лечебный процесс нейрохирургического лечения БУ «Республиканская клиническая больница» Минздрава Чувашии.

Ответственный за внедрение Заведующий нейрохирургическим отделением БУ «Республиканская клиническая больница» Минздрава Чувашии П.А. Святочевский

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации

(ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России)

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д.41 ОКПО 30625447, ОКАТО 40298564000, ОГРН 1117847434990, ИНН 7842461679, КПП 784201001 ОКВЭД 85.22; 86; 72.19; 84.21 тел.: [phone], факс: [phone], e-mail: [e-mail] www.szgmu.ru №

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

в учебный процесс кафедры нейрохирургии имени профессора А.Л. Поленова Хирургического института федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации результатов кандидатской диссертации на тему: «Хирургическая резекция в структуре комплексного лечения глиобластом» врача-нейрохирурга Чижовой Ксении Александровны.

Мы, нижеподписавшиеся, комиссия в составе: председатель — директор Хирургического института д.м.н. проф. Земляной В.П, заведующий кафедрой нейрохирургии имени профессора А.Л. Поленова д.м.н. проф. Мануковский В.А. и заведующий учебной частью кафедры нейрохирургии имени профессора А.Л. Поленова к.м.н. Валерко В.Г. удостоверяем, что результаты диссертации на тему: «Хирургическая резекция в структуре комплексного лечения глиобластом» врача-нейрохирурга Чижовой Ксении Александровны кафедры нейрохирургии мм. проф. А.Л. Поленова внедрены в практические занятия, лекции по теме хирургия глиальных опухолей» на цикле № 54 «Нейрохирургия».

Акт внедрения обсужден и утвержден на заседании кафедры нейрохирургии имени профессора А.Л. Поленова хирургического института ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России №11 от 27.10.2025

Директор Хирургического инсти тута д.м.н. проф.

Заведующий кафедрой нейрохирургии имени профессора А.Л. Поленова д.м.н. проф.

Заведующий учебной частью кафедры нейрохирургии имени профессора А.Л. Поленова к.м.н.

Земляной В.П.

Мануковский В.А.

Валерко В.Г.

УТВЕРЖДАЮ

Проректор по учебной работе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения

Российской Федерации .....^а^^ч,

доктор медицинских