Клиническая эффективность лечения системной и легочной артериальной гипертензии у больных ХОБЛ с применением блокаторов медленных кальциевых каналов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Малыш, Елена Юрьевна

• Малыш, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малыш, Елена Юрьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Хроническая обструктивная болезнь легких: современные представления о механизмах развития.

1.2 Пульмогенная артериальная гипертензия.

1.3 Выбор терапии системной и легочной артериальной гипертензии у больных ХОБЛ.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика обследуемых больных.

2.2 Суточное мониторирование артериального давления.

2.3 Исследование функции внешнего дыхания.

2.4 Исследование внутрисердечных структур и среднего давления в легочной артерии.

Глава 3. Анализ показателей СМАД у обследованных больных

3.1 Особенности суточного профиля АД и ЧСС у больных ХОБЛ с нормальным и повышенным АД.:.

3.2 Динамика суточного профиля АД, и ,ЧСС у больных ХОБЛ с симптоматической АГ на фоне лечения Кордафлексом-ретард.

Глава 4. Анализ показателей ФВД у обследрванных больных

4.1 Особенности показателей функции внещнеш дыхания у больных ХОБЛ с нормальным и повышенным АД. ^,.

4.2 Динамика показателей функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ с симптоматической АГ на фоне лечения Кордафлексом-ретард.

Глава 5. Анализ данных допплерэхокардио^рафии 5.1 Особенности внутрисердечных. структура и уровня среднего давления. в легочной артерии у" больных* ХЩ>Л и нормальным и повышенным АД.

5.2 Динамика показателей допплерэхокардиографии у больных ХОБЛ с симптоматической АГ на фоне лечения Кордафлексом-ретард

Глава 6. Корреляционный и однофакторный" дисперсионный анализ полученных результатов.

Глава 7. Отдаленные результаты лечения больных ХОБЛ с симптоматической системной и легочной артериальной гипертензией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность лечения системной и легочной артериальной гипертензии у больных ХОБЛ с применением блокаторов медленных кальциевых каналов»

До настоящего времени хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) остается одной из распространенных заболеваний человека, что обусловлено загрязнением окружающей среды, табакокурением, повторяющимися респираторными инфекционными заболеваниями. Заболеваемость ХОБЛ в России по официальным данным составляет около 1 миллиона человек, а по данным эпидемиологических исследований число таких больных превышает 11 миллионов. Обострение ХОБЛ является одной из наиболее частых причин обращения пациентов за медицинской помощью. По официальным данным в России ХОБЛ занимает 4-5 место среди причин смертности [40,- 2, 54].

Согласно современным тенденциям дазвития науки, ХОБЛ рассматривается не только как бронхолегочная патология, но и как системное заболевание. В литературе широко обсуждается влияние ХОБЛ на органы пищеварения, сердечно-сосудистую , патологию, костномышечную систему [73, 31, 144, 142]. В программе,(Ю1Л) 2006 появились 1 новые положения, подчеркивающие, что ХОБЛ - это заболевание, связанное с системными проявлениями [96]. ,

Подчеркивается рядом ученых [2], что ведущей причиной летальности больных ХОБЛ нарядуч с, дыхатедьройк недостаточностью, являются сердечно-сосудистые события. ^ ,,

Так, существуют определенные основания для выделения симптоматической артериальной гипертензии (АГ), развивающейся на фоне ХОБЛ и патогенетически с ней тесно связанной. Но, несмотря на то что, впервые, данная форма артериальной гипертензии была выделена Мухарлямовым Н.М. еще,в 1966 году,.до настоящего момента является актуальным вопрос выделения подобной артериальной, гипертензии как симптоматической [50, 73, 40]. Мухарлямов отметил развитие подъемов артериального давления через 4-6 лет*, после /начала бронхолегочного заболевания у 25 - 35% больных. Кроме этого он выделил 2 фазы течения пульмогенной АГ - лабильную, когда подъемы АД имеют четкую связь с обострением ХОБЛ и стабильную, когда АГ приобретает черты стабильной артериальной гипертензии.

Задионченко В.С. отмечает, что непременным условием развития системной АГ на фоне уже существующей ХОБЛ является наличие легочной гипертензии. Легочная гипертензия у таких больных, как правило, носит мягкий или умеренный характер с повышением среднего легочного давления (ЛАДср) до 25-35 мм.рт.ст. и не сопровождается развитием клинически выраженной недостаточности правого желудочка [112, 128, 111]. В клинических исследованиях на небольшом количестве больных выявлено повышение среднего давления; в легочной артерии у 35% больных ХОБЛ [141, 1, 111]. Таким.,образом, частота развития системной симптоматической артериальной гипертензии,у больных ХОБЛ, вероятно, сопоставима с частотой развития легочной гипертензии. И можно предположить, что, системное, артериал^ое ,давление напрямую коррелирует со средним давлением в малом круге кровообращения.

Это определяет особенности медикаментозной терапии данной формы АГ. Лечение больных ХОБЛ с системной, и легочной артериальной гипертензией является комплексным, включает в., себя. базисную терапию ХОБЛ и лечение синдрома АГ. В литературе, дискутируется применение различных классов антигипертензивных, препаратов, у больных ХОБЛ с АГ [37, 68, 39, 3, 4, 6]. Это, в свою очередь, обусловлен«} определенными трудностями в выборе' антигипертензивного. препарата, так как необходимо учитывать ряд,,особенностей. .Прерздат,, должен не только эффективно, влиять на суточный профиль АД^но и0воздействовать на « легочную гемодинамику путем уменьшения лрго,чнойг, гипертензии, не ухудшать, а что еще лучше, повышать показатели функции внешнего 1 дыхания (ФВД)., Кроме того, используемый эдудрт.ензивный препарат должен обладать антиоксидантным . действием, ¡с снижать агрегацию тромбоцитов и улучшать микроциркуляцию, должен отсутствовать прокашлевой эффект. Так же, препарат не должен вызывать гипокалиемию, что неблагоприятно влияет на работу дыхательных мышц.

Таким образом, в литературе отсутствует единое мнение о правомочности существования симптоматической пульмогенной артериальной гипертензии, а так же о выборе оптимального антигипертензивного препарата у данной категории больных.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности лечения больных ХОБЛ с легочной и системной артериальной гипертензией с применением блокаторов медленных кальциевых каналов.

Поставленная цель определяет решение следующих задач:

1. Оценить параметры суточного профиля артериального давления у больных ХОБЛ с нормальным ^повышенным системным артериальным давлением. г ,

2. Изучить в динамике уровень среднего Артериального давления в системе малого круга кровообращения методом допплерэхокардиографии у больных ХОБЛ с нормальным и повышенным системным артериальным давлением.

3. Изучить зависимость между сопенью выраженности бронхиальной обструкции и средним давлением в ¡ легочной артерии, между уровнем среднего давления в легочной артерии и степенью системной артериальной гипертензии.

4. Оценить действие нифедипина пролонгированного действия (Кордафлекс - ретард) на показатели суточн^о мониторирования и вариабельность артериального давления' у ^больных с ХОБЛ и системной и легочной артериальной гипертензией.

5. Оценить отдаленные результаты лечерия, больных системной и легочной гипертонией на фоне ХОБЛ. - ^;;; - ' ; ^ 11 . . -.'злсч! , / - . , :

7 - '

1 • Научная новизна исследования . .

1. Определены особенности суточного профиля и вариабельности артериального давления у больных ХОБЛ с ^системной и легочной гипертонией. Проведен анализ и выявлена зависимость между уровнем среднего давления в легочной артерии и уровнем системной артериальной гипертензии.

2. Показано, что системная артериальная гипертензия у больных ХОБЛ нередко носит вторичный характер и является симптоматической.

3. Показана эффективность лечения больных ХОБЛ с системной и легочной АГ с применением нифедипина пролонгированного действия в дополнение {< традиционной терапии ХОБЛ.

4. Изучены ближайшие и .отдаленные результаты применения в комплексной терапии ХОБЛ с системной и •(легочной ДГ блокаторов медленных кальциевых каналов и установлена высокая эффективность Кордафлекса-ретард. . Хи[' у^*,. т

Практическая значимость . Г *Л

Обнаружение у больных ХОБЛ наряду ,с легочной артериальной гипертензией эпизодов повышения системного г; артериального давления, связанных с обострением ХОБЛ в среднем через 4-6 лет от начала заболевания позволяет предположить вторичный характер системной 15 . , артериальной гипертензии., .Ввиду это1;р, основой лечения подобной I артериальной гипертензии , является базисная , - терапия ХОБЛ с применением Рг-агонистов, холинолитиков, ингаляционных кортикостероидов по показаниям. 0[ , .ч м ^.е?<- ¡^Г;

Использование блокаторов медленных.,¡кальциевых каналов • и

Кордафлекса:ретард) на фоне базисной терапии позволяет повысить эффективность лечения больных ХОБЛ с , системной и легочной артериальной гипертензией (патент № 2292889 от 10.02.2007).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Артериальная гипертензия, развивающаяся на фоне ХОБЛ нередко является симптоматической, тесно патогенетически связанной с бронхообструктивным заболеванием и сопровождается повышением давления в малом круге кровообращения.

2. Симптоматическая артериальная гипертензия на фоне ХОБЛ характеризуется преимущественным повышением артериального давления в ночные часы.

3. Существует прямая корреляционная связь между уровнем среднего давления в легочной артерии и уровнем системного артериального давления. , " .

4. Добавление к базисной терапии больных .ХОБЛ с системной и легочной АГ нифедипина пролонгированного действия Кордафлекс-ретарда позволяет более эффективно влиять на,^ повышенное легочное и системное артериальное давление и не влияет „отрицательно на исходно нормальные,значения. ,

Апробация работы

Материалы диссертации обсуждены на совместном заседании сотрудников кафедр факультетской терапии и общей врачебной практики ВГМА им. Бурденко и врачей МУЗ ГКБ (СМП) №1,,

Основные положения и выводы диссертации докладывались на заседании Воронежского областного кардиологического общества, на 1-ой Всероссийской конференции молодых ученых, организованной ВГМА им.

H.H. Бурденко и Курским, государственным медицинским университетом * г. Воронеж, 2007), на Л 3, национальном, кошрессе по .болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003), XI и XIV национальных конгрессах «Человек и лекарство» (г. Москва, 2003 и 2007). ;

Внедрение результатов работы в практику ' , '' ' I , -i- • " • .Ii. ) \ П;Ш1ЬЛ1г'1.Ч :

9 • ' -. U

Полученные результаты используются в лечебно-диагностической работе пульмонологического отделения МУЗ г. Воронежа ГКБ (СМП) № 1,

Результаты проведенных исследований излагаются на практических

1 v I занятиях со студентами лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов на кафедре факультетской терапии ВГМА им. H.H. Бурденко. Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ. Получен патент (№2292889 от 10.02.2007) на изобретение «Способ лечения системной и легочной артериальной гипертензии у больных ХОБЛ». Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах- и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав, собственных исследований, заключения, выводов, и. практических рекомендаций. Рабрта иллюстрирована 19 таблицами, 18 рисунками. Библиографический;, указатель включает 144 литературных источников, из них 61 отечественных и. 83 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Малыш, Елена Юрьевна

Выводы

1. Системная артериальная гипертензия, развивающаяся на фоне ХОБЛ, нередко является симптоматической, тесно патогенетически связана с бронхолегочной патологией и сопровождается повышением давления в малом круге кровообращения и более тяжелыми бронхообструктивными нарушениями.

2. Системная артериальная гипертензия, развивающаяся на фоне ХОБЛ, характеризуется повышением САД преимущественно в ночное время, преобладающим типом суточного профиля САД и ДАД «поп-dipper» и повышением вариабельности САД днем.

3. Системное артериальное давление тесно коррелирует с легочным артериальным давлением, что свидетельствует об общности патогенетических факторов их развития.

4. Добавление Кордафлекса-ретард в( дополнение к традиционной терапии ХОБЛ позволяет эффективно и безопасно нормализовать суточный профиль АД, снизить ЛАДср. не приводя к ухудшению ФВД и потенцированию побочных эффектов Рг-агонистов (тахикардии).,

5. Длительная ¡терапия Кордафлексом-ретард позволяет эффективно и безопасно, контролировать легочное и системное артериальное давление.

С. > 1 ' 11 I' li I. . ы 1 ч ! ' 1 1

Практические рекомендации

Больным ХОБЛ и повышением системного артериального давления в анамнезе необходимо проведение СМАД для определения особенностей суточного профиля АД, импульсной допплерэхокардиографии с определением давления в малом круге кровообращения, мониторирование ФВД.

При выявлении повышенного системного и легочного давления у больных ХОБЛ целесообразно назначение нифедипинов длительного действия (Кордафлекс-ретард) с целью нормализации суточного профиля АД и снижения давления в малом круге кровообращения.

Назначение Кордафлекса-ретард позволяет повысить эффективность лечения данной категории больных, т.к. эффективно нормализует суточный профиль АД, снижает ЛАДср., не нарушает бронхиальную проходимость и не приводит к потенцированию побочных эффектов р2-агонистов (тахикардии).

Ill

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малыш, Елена Юрьевна, 2007 год

1. Авдеев . С.Н. Легочная гипертензия при хр<энической обструктивной болезни, легких / С.Н.Авдеев // Болезни сердца и сосудов. 2006. - № 1. -С. 12-16.

2. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С.Н.Авдеев //Пульмонология. 2007. - № 2. - С. 104-116.

3. Антагонисты кальция в лечении системной и вторичной легочной артериальной гипертензии / В.С.Задионченко и др. // Клиническая фармакология. 1998. - № 4. - С. 32-36.

4. Артериальная гипертензия и ХОБЛ рациональный выбор терапии / В.С.Задиоченко и др. // Русский медицинский-журнал. - 2006. - Т. 14, № 10.-С. 15-21. ;

5. Бобров В.А. Гемодинамика, серотонин, моноаминооксидаза при бронхиальной астме , с системной артериальной гипертензией / В.А.Бобров, С.Н.Поливода, В.Н.Бондарева // Клиническая медицина. — 1982.-№11.-С. 63-66.' , . .

6. Возможности ' лечения изоптином. легочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом / И.М.Кахновский и др. // Клиническая медицина. - 1997. - № 12. - С. 48^51.

7. Волкова Л.И. Легочная, гипертензия при хроническом бронхите / Л.И.Волкрва, Ю.Н.Штейнгард. -Томск., 1992.,- 236 с.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. М. : Практика, 1999.-459 с.

9. Гончарова В.А. Некоторые ^показатели ,обмена, серотонина и брздикинина при . неспецифических заболеваниях легких / В.А.Гощгарова // Терапевтический архив. 1981.,- №,11. - С. 110-112.

10. Ю.Гречкин В.И. Пороки сердца:,клинико-инструментальные параллели : учебное пособие / В.И.Гречкин, В.М.Провоторов, В.И.Болотских. -Воронеж, 2004. 260 с., , Vi - ,.,ч { ,\-< ;

11. Грйппи M.Ä. Патофизиология легких / М.А.Гриппи. М. : Бином, 1997. -315 с.

12. Дворецкий Д.П. Гемодинамика в легких / Д.П. Дворецкий, Б.И.Ткаченко. М. : Медицина, 1987. - 246 с. г •

13. Дворецкий Д.П. О рефлексах с барорецепторов сосудов малого круга кровообращения на сердечно сосудистую систему / Д.П.Дворецкий // Физиологический журнал СССР. - 1966. - Т. 52, № 8. - С. 978-984.

14. К .всшросу. о .состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем / Т.А.Федорова и др. // Московский'медицинский журнал. -2001. -№ 1.- С. 23-25. ,

15. Кароли H.A. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных с хроническими обструктивными, заболеваниями легких /1.-- Н.А.Каррли, А.П.Ребров // Терапевтический архив. — 2005. № 3. - С.87.93. ; ■ : л . :

16. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии при . хроничсском бронхообструктивном синдроме /В.С.Задиоченко и др. // Терапевтический архив.'-2000.;-№ 1. С. 51-55, .

17. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными; болезнями легких /

18. В.С.Задионченко и др. // Русский медицинский журнал: 2003. - Т. 11, №9.-С. 12-16.

19. Кобалава Ж. Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская, В.Н.Хирманов ; под ред. В.С.Моисеева, Р.С.Карпова. М. : Реафарм, 2004. - 384 с.

20. Коледенок В.И. Ультразвуковая диагностика в кардиологии : метод, пособие / В.И.Коледенок, В.П.Захаров. М., 1992. - 170 с.

21. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса / Г.П.Конради. Л. : Наука, 1973.-325 с.

22. Кубышкин В.Ф. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией / В.Ф.Кубышкин, С.С.Солдат^енко, В.И.Коновалов // Терапевтический архив. 1985. - № 2. - С. 114-116.

23. Кузьмичева Н.В. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии у больных с хроническим . бронхообструктивным синдромом : дис. . канд. мед. наук /Н.В.Кузьмичева. М., 1999. - 166 с.

24. Лышова О.В. Прогностическое значение показателей функции внешнего дыхания и уровня среднего давления в легочной артерии / О.В.Лышова, В.М.Провоторов // Российские медицинские вести. 2004. -№3.- С. 33-36.

25. Маколкин В.И. Антагонисты кальция в, лечении артериальной гипертензии / В.И.Маколкин // Русский медицинский журнал. 2003. -Т. 11, №9.-С. 12-16. ,7 Ч i i / f I , ъ \ J I /

26. Моисеев В. Хроническое легочное сердце / В.Моисеев // Врач. 2001.4 >11.-С. 20-22.

27. Морфо-функциональные изменения сосудов системы, легочной артерии при вторичной легочной гипертензии, обусловленной ХОБЛ / Г.В.Неклюдова и др. //(Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 21-25.

28. Мухамеджанова Г.Ф. Влияние антигипертензивных и антиангинальных препаратов на органы дыхания / Г.Ф.Мухамеджанова // Кардиология. -1995.-T.3,№3.-C. 93-96.

29. Мухарлямов Н.М. Системная артериальная гипертония и заболевания легких / Н.М.Мухарлямов // Терапевтический архив. — 1983. № 1. - С. 54-57.

30. Мухарлямов Н.М. Системная гипертония у больных хроническими неспецифическими заболеваниями / Н.М.Мухарлямов, Ж.С.Сатбеков, В .В.Сучков //Кардиология. 1974. - № 12. - С. 55-61.

31. Невзоров В.А. Окись азота и гемоциркуляция легких / В.А.Невзоров, Б.И.Гельцер // Пульмонология. 1997. - № 2. - С. 80-85.

32. Негмодинамические эффекты . блокатора, кальциевых каналов нифедипина: влияние на функциональную активность клеток крови и эндотелия / О.В.Моисеева и др. // Терапевтический архив. 2005. - №8. С. 29-34.t | 1 1 i

33. Неклюдова Г.В. Роль' эхокардиографии в .диагностике легочнойjгипертензии / Г.В.Неклюдова, Е.Н.Калманов // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2006. - № 2. - С. 42-50. Зб.Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов /

34. Ольбинская Л.И. Суточный профиль артериального давления при хронических обструктивных заболеваниях легких и при их сочетании с артериальной гипертензеий / Л.И. Ольбинская, А.А.Белов, Ф.В.Опаленов // Российский кардиологический, журнал. №2(22). - С.t

35. Оценка влияния моксонидина на состояние кардиореспираторной системы у больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Ю.М. Кляшева и др. // Вестник аритмологии. 2004. - № 5. - С. 45-48.

36. Палеев Н.Р. Существует ли пульмогенная артериальная гипертензия / Н.Р.Палеев, Н.А.Распопина, Е.Г.Шуганов // Терапевтический архив. -2002.-№9.-С. 78-81.

37. Провоторов В.М. Разработка и применение новых методов диагностики и лечения в пульмонологии: Актовая речь / В.М. Провоторов; Воронеж, мед. акад. Воронеж, 1999.- 19с.

38. Пульмонология : учебное пособие / под ред. В.М.Провоторова, Г.Г.Семенковой. — Воронеж, 2006. — 351 с.

39. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии / А.Н.Рогоза, М.В.Агальцов, М.В.Сергеева. Н.Новгород, 2005. -64 с.

40. Ройтберг Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов электронный ресурс. / Г.Е.Ройтберг, А.В.Струтынский. — fwww.medbook.medicina.ru/).

41. Сабиров И.С. Вазодилататоры и гипоксическая, легочная гипертония / И.С.Сабиров // Вестник КРСУ. 2003. - № 1.-. С. 18-22.

42. Системная и вторичная легочная артериальная гипертония у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / В.С.Задионченко и др..// Человек и лекарство : тез. IV нац. конгресса. -М., 1997. -С. 47. . ^

43. Суточное мониторирование артериального давления : метод, вопросы / А.Н.Рогоза и др. ; под ред. Г.Г.Арабидзе, О.Ю.Атькова. М., 1997. -52 с.

44. Существует ли "пульмогенная гипертензия"? / Н.Р.Палеев и др. // Кардиология. 2002. - № 6. - С. 51-54.

45. Угрюмова М.О. Простагландины крови у больных обструктивными заболеваниями легких с системной артериальной гипертонией / М.О.Угрюмова, А.А.Некрасова // Терапевтический архив. 1981. - № 3. -С. 123-126. , , .

46. Франгуляр P.P. Роль ренини-ангиотензиновой системы в патогенезе легочной гипертензии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Р.Р.Франгуляр// Клиническая медицина. 2000.10. -С. 18-20.

47. Фуштей И.М. Миокрадиальная функция и прессорные гуморальные субстанции при хроническом обструктивном бронхите с артериальной гипертензией / И.М.Фуштей, С.Н.Поливода // Врачебное дело. 1987. -№1.-С. 23-26. ,- ,1. V ч ?

48. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа / под ред. А.Г.Чучалина. М., 2004. - 62 с.

49. Хроническое легочное сердце / В.С.Задиоченко и др. // Российский кардиологический журнал. 2003. - №.4. - С. 13-18.

50. Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия: вопросы, требующиеvответа / И.Е.Чазова, В.Ю.Мареев // Терапевтический архив. 1994. - № 3. - С. 77-80.

51. Чазова И.Е. Современные подходы, к лечению легочного сердца / И.Е.Чазова // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8, № 2. - С. 1823.

52. Чучалин А.Г. Консервативная терапия хронического обструктивногозаболевания легких / А.Г.Чучалин, С.Н.Авдеев. М., 1996. - 231 с. 59.Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких /

53. A.Г.Чучалин. М. : БИНОМ, 2000. - 510 с.бО.Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией /

54. Т.В.Мартынюк и др. // Кардиология. 1997. - № 10. - С. 25-29. 61.Эффективность амлодипина при системной и легочной гипертонии у больных с хроническим бронхообструктивным синдромом /

55. B.С.Задионченко и др. // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - № 7. - С. 47-48.1 I I I , ч

56. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M.Yanagisawa et al. //Nature. 1988. - Vol. 332. - P. 411-415.

57. Abboud Potentiation of sympathetic nerve responses to hypoxia in borderline hypertensive subjects / K.Virend et al. // Hypertension. 1988. - Vol. 11, № 6, Part 2. - P. 608-612. ,

58. Airway epithelium injury and Repair /vE.Puchelle et al.// Eur. Respir. Rev. -1997. Vol. 7, № 43. - P. 136-141.

59. Anthonisen N. Epidemiology and the lung health study / N.Anthonisen // Eur. Respirs. Rev. ,1997. - Vol. 7,,- P. 202-205. ц

60. Attenuation (of chronic hypoxic pulmpnary hypertension in rats by cyclooxygenase products and by nitric oxide / P.Russell et al. // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6, № 10. - P. 1501-1506.

61. Ballester E. Effect of nifedipine on arterial hypoxemia occurring after methacholine challenge in asthma / E.Ballester, J.Roca; R.Rodriguez-Roisin // Thorax. 1986. - Vol. 41. - P. 468-472. , - , M1 v 1 .

62. Barner P.J. A calcium antagonist, nifedipine, modifies exercise-induced asthma / P.J.Barner, N.M.Wilson, M.J.Brown // Thorax. 1981. - Vol. 36. -P. 726-730.

63. Bishop J.M. Hypoxia and pulmonary hypertension in chronic bronchitis / J.M.Bishop // Progr. Respir. Res. 1975. - Vol. 9. - P. 10-16.

64. Botney M. Vascular remodeling in primary pulmonary hypertension: what role for transforming growth factor-beta / M.Botney // Semin. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 15. - P. 215-225.

65. Buist A.S. Risk factors for COPD / A.S.Buist // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7. - P. 1032-1034.

66. Busquets Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease /A.G.N. A.Agusti et al. // Eur. Respir. Rev. 2003. - Vol. 21. - P. 347-360.

67. Clearance of circulating endothelin-1 by ETB receptors, in,rats / T.Fukuroda et al.j /ABiochem. Biophys. Res. Commun. 199,4. - Vol. 199. - P. 1461— 1465. * . •

68. Cole P. Host-microbial interrelationships in respiratory infection / P.Cole, R.Wilson //¡Chest. 1998. - V91.5.-P. 217S-221S.- . .

69. Co-morbidity contributes to'predict i mortality of .patients with chronic obstructive disease / R.Antonelli Incalzi et al. // Eur. Respir. J. 1997. -Vol. 10, № 12.,-P. 2794-2800.

70. Cozza E.N, Endothelin-1 potentiation of angiotensin II stimulation ofaldosterone production / E.N.Cozza, S.Chiou,: C.E.Gomez-Sanchez // Am. J.1 ,, 1

71. Physiol. -¡1992. Vol. 262. - P. R85-R89. . u ^ t .

72. Crimi N. Effect of ¡ calcium'.antagonists, nifedipine, in exercise-induced asthma / N.Crimi, F.Palermo, R.Sorace // Respiration. 1984. - Vol. 45. - P. 262-264.

73. Diversity in the pulmonary circulation: an overview of the international conference on the pulmonary vasculature in health and disease / J.T.Reeves et al. // Eur. Respir. Rev. 1993. - Vol. 3, № 16. - P. 530-534.

74. Endogenous atrial natriuretic peptide inhibits endothelin-1 secretion in dogs with severe congestive heart failure / A.Wada et.al..// Am. J. Physiol. -1996. Vol. 270. - P. HI 819-H1824.

75. Endogenous endothelins and nitric oxide in hypoxic pulmonary vasoconstriction / I.Hubloue et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 19-24.

76. Endothelian cells in physiology in the pathophysiology of vascular disorder / D.B.Cines et al. // Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 3527-3561.

77. Endothelin converting enzyme (ECE) activity in human vascular smooth muscle / J.J.Maguire et al. // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 122. - P. 1647-1654. . . , . y

78. Endothelin receptor subtype B mediates synthesis of nitric oxide by cultured bovine endothelial cells / Y.Hirata et al. // J. Clin.' Invest. 1993. - Vol. 91. -P. 1367-1373.

79. Endothelin, a poten vasoconstrictor, is a vascular smooth muscle mitogen / D.Dubin etal.//J. Vase. Biol. Med. 1989. - Vol. l.-P. 150-154.

80. Endothelin-1 as an autocrine growth factor for endothelial cells / S.Eguchi et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 26. - P. S279-S283.

81. Endothelin-l as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for endothelial cells / M.Shichiri et,al. //, Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 1198-1203. ' .j

82. Endothelins, peptides with potent vasoactive properties, are produced by human macrophages / H.Ehrenreich et al. // J. Exp. Med. 1990. - Vol. 172. -P. 1741-1748. ,

83. Enhanced hypoxic pulmonary hypertension pulmonary vasoconstricution ins hypertension,/ M.D.Guazzi,et,al. // Circulation.,- .199,6.- Vol. 79. - P. 337

84. Expression of Endothelin-1 in the Lungs of Patients with Pulmonary

85. Hypertension / A.Giaid et al. // N. Engl. J. 1993. - Vol. 328. - P. 1732j i1739.

86. Folgering H. Sleep and breathing in chronic obstructive pulmonary disease / H.Folgering, P.Vos II Eur. Respir. Mon. 1998. - Vol. 10. - P. 303-319.

87. Fukuchi M. Giaid A. Expression of endothelin-1 and endothelin-converting-enzyme-1 mRNAs and proteins in failing human hearts / M.Fukuchi, A.Giaid // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 31. - P. S421-S423.

88. Functional status and well-being of patients with chronic conditions: results from the Medical Outcomes Study / A.L.Stewart et al. // JAMA. -1989. -Vol. 262.-P. 907-913.

89. Giaad A. Reduced expression of endothelian nitric oxide synthase in the lung of patients with pulmonary hypertension / A.Giaad, D.N.Saleh // Engl. J. -1995. Vol. 333, № 4. - P. 214-221.

90. Hampl V. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension / V.Hampl, J.Herget // Physiol. Rev, 2000. - Vol. 80. - P. 1337-1372. ,

91. Hedner ¡ J. Cardiovascular consequences of, obstructive sleep apnoae / J.Hedner, L.Grote // Eur. Respir, Mon. 1998. - Vol. 10. - P. 227- 253.

92. Hemodynamic effects of staged hematocrit reduction in patients with stable cor,.pulmonale and severely hematocrit levels /¡A.B.Weisse et al. // Am.v J. Med. -.197,5. Vol. 58. - P. 92-98.121 '

93. Impairment of endothelium-dependent pulmonary artery relaxation in chronic obstructive disease / A.T.Dinh Xuan et al. // N. Engl. J. 1991. -Vol. 324, № 22. - P. 1539-1547.

94. In vivo evidence of an endothelin induced vasopressor tone after inhibition of nitric oxide synthesis / V.Richard et al. // Circulation. - 1995. -Vol. 91. - P. 771-775.

95. Increased blood hemoglobin attenuates splanchnic vasodilation in portal-hypertensive rats by nitric oxide inactivation / M.Casadevall et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 1156-1165.

96. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease / V.I.Peinado et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V9I. 59. - P. 1605-1611

97. Insulin-like growth factor I inhibits induction of nitric oxide synthase in vascular smooth muscle cells / V.B.Schini et al. // Cire. Res. 1994. - Vol. 74. - P. 24-32.

98. Kivity S. Combined effect of nifedipine and diltiazem on methacholine-induced bronchoconstriction in asthmatic patients / S.Kivity, M.Brayer,

99. M.Topilsky // Ann. Allergy. 1992. - Vol. 68. - P, 175-179.

100. Loss of endothelium-dependent relaxant activity in the pulmonary circulation of rats exposed to chronic hypoxia / S.Adnot et al. // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 155-172.

101. MacNee W. Neutrophil traffic and COPD / W.MacNee // Europ. Resp. Rev.- 1997.-Vol. 7.-P. 124-242.- ■

102. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airway disease / W.MacNee // Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 429. - P. 195-207.

103. Mancia G. Ambulatory blood pressure monitoring and organ damange /

104. G.Mancia, G.Parati // Hypertension. 2000. - Volfl36. - P. 894-900.

105. Mancia G. Clinical use of ambulatory blood pressure / G.Mancia // Am. J. Hypert. 1989. - Vol. 2. - P. 505-545.

106. Naeije R. Pulmonary hypertension associated with COPD / R. Naeije, J.A.Barbera// Crit. Care. -2001. Vol. 5 (6). - P. 286-289.

107. Naeije R. Should pulmonary hypertension by treated in chronic obstructive pulmonary disease? / R.Naeije ; ed. E.K.Weir, S.L.Archer, J.T.Reeves. New York : Futura Publishing, 1992. - P. 209-239.

108. Nifedipin indirectly upregulate superoxide dismutase expression in endothelian ell via vasculature smooth muscle cell-dependent pathways / K.Fukuo et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 356-361.

109. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique / A.Kitabatake et al. // Circulation. 1983. - Vol. 68 (2). - P. 302309.

110. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease / N.M.Siafakes et al. // Eur. Respir. Rev. 1995. - Vol. 8. - P. 13981420. ;

111. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / J.E.Repine et al. // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 91, Suppl. A. - P. 2-8.

112. Pathophysiological study 10 cases of hyppxic cor pulmonale / M.Wilkinson et al. // Q. J. Med. 1988. - Vol. 66:- P. 65-85.

113. Polycythemia impair vasodilatator response to acetylcholine in patients with chronic hypoxemic lung disease / C.Defouilloy et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.;157. - P. 1452-1460.;,. .

114. Pulmonary function and cardiovascular risk factor relationships in black and in white young men and women: the CARDIA Study / M.Higgins et al. // Chest. 1991. - Vol. 99. - P. 315-322.

115. Pulmonary vascular overreactivity in systemic hypertension. A pathophysiological link ' between the greater, and lesser circulation / C.Fiorentini et al. // Hypertension. 1997. - VoL 7. - P;; 995-1002.

116. Remodeling of the airways in chronic obstructive pulmonary disease / P.Chanez et al. // Eur. Respir, Rev. 1997. - Vol. 7, № 43. - P. 142-145.

117. Reversed circadian blood pressure rhythm is associated with occurrence of both fatal and non-fatal vascular events in NIDDM subjects / S.Nakano et al. // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 1501-1506.

118. Riise G.S. Bacterial colonization in chronic bronchitis and COPD / G.S.Riise//P. News. 1997. - Vol. l.-P. 13-15.

119. Rimar S. Selective pulmonary vasodilation by nitric oxide is due to hemoglobin inactivation / S.Rimar, N.C.Gilles // Circulation. 1993. - Vol. 88.-P. 2884-2887.

120. Role of endothelin and nitric oxide imbalance in the pathogenesis of hypoxia-induced arterial hypertension / Z.Ni et al. // Kidney Int. 1998. -Vol. 54.-P. 188-192.

121. Role of endothelin in intermittent hypoxia-induced hypertension / L.Nancy et al. //Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P. 511-512.

122. Rosendorff C. The rennin-angiotensin system and vascular hypertrophy / C.Rosendorff // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 803-812.

123. Rubin L. Primary pulmonary,hypertension / L.Rubin // Chest. 1993. -Vol. 104.-P. 236-250. , '

124. Rubin L.J. Primary pulmonary hypertension / L.J.Rubin // N. Engl. J. Med. 1977. - Vol. 336. - P. 111-117.

125. Russi E.W. Comparative modification; ,of antigen-induced bronchconstriction by the calcium antagonists nifedipine and verapamile / E.W.Russi, I.Danta, T.Ahmed// Chest. 1985. - Vol. 88. - P. 74-78.

126. Safety of nifedipine in subjects with bronchial asthma and COPD / N.Nair etal.//BMj;.- 1984. -Vol.,86.-P. 515-518. ?

127. Sin D.D. The relationship)s between reduced lung function and cardiovascular mortality: a population-based.study and a^ systematic review of the literature / D.D.Sin, L.Wu, S.F.Man // Chest. 2005. - Vol. 127. - P. 1952-1959.,

128. Smoking, changes in smoking habit and rate of decline in FVC1 new insight into gender differences / X.Xu et al. // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7.-P. 1056-1061.

129. Studies on plasma vasopressin and rennin-angiotensin-aldosteron system in chronic obstructive pulmonary disease / M.O.Farber et al. // J. Lab. Clin. Med. 1997. - Vol. 90. - P. 373-380.

130. Svedmir K. Nifedipine calcium channel blocker in asthmatice patients: interaction with terbutalin / K.Svedmir, C.G.Lofdal, N.Svedmir // Allergy. -1984.-Vol.39.-P. 17-22.

131. The biosynthesis of endothelin-1 by human polymorphonuclear leukocytes / W.C.Sessa et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. -Vol. 174.-P. 613-618. - ■s

132. The pharmacological treatment of uncomplicated arterial hypertension in patients with airway dysfunction / M.Cazzola et al. // Chest. 2002. - Vol. -121.-P. 230-241. - • •

133. Treatment of Systemic Hypertension in patients with pulmonary disease / A.Richard et al. // Chest. 2003. - Vol. 123. - P. 222-236.

134. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Current evidence and clinical implications / P.Verdecchia // Hypertension. 2000. -Vol. 35.-P. 844-851.

135. Voelkel N.F. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis in the pathogenesis of sever pulmonary hypertension / N.F. Voelkel, R.M.Tuder //Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. 2129-2138.

136. Von Euler U. Observation.on,the pulmonary arterial,blood,pressure in cat / U.Von Euler, G.Lijstrand // Acta Physiol. Scand. 1946. - Vol. 12. - P. 301320.

137. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease / A.M.Scols et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. Vol. 157. - P. 1791-1797.

138. Weitzenblum E. Treatment of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / E.Weitzenblum,-M.Demedts // Eur. Respir. Monogr. 1998. - Vol. 7. - P. 180-188.