Клинические и иммунологические особенности вич-инфекции в сочетании с хроническим гепатитом С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Пушкарева, Светлана Дмитриевна

• Пушкарева, Светлана Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пушкарева, Светлана Дмитриевна

Содержание.

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Современные представления об иммунопатогенезе ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфекции в сочетании с ХГС (обзор литературы).

Глава II. Материалы и методы.

Глава III. Клинические и иммунологические особенности ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфекции в сочетании с ХГС.

3.1. Клинические особенности ВИЧ -инфекции.

3.2. Особенности иммунного статуса у больных ВИЧ-инфекцией

3.3. Клинические особенности ВИЧ-инфекции в сочетании с ХГС

3.4. Особенности иммунного статуса у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с ХГС.

Глава IV. Сравнительный анализ клинических и иммунологических показателей у больных ВИЧ- инфекцией и ВИЧ-инфекцией в сочетании с ХГС

Глава V. Разработка критериев прогноза направленности течения

ВИЧ- инфекции и ВИЧ-инфекции в сочетании с ХГС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и иммунологические особенности вич-инфекции в сочетании с хроническим гепатитом С»

Одной из важнейших медико-социальных проблем современности бесспорно является ВИЧ- инфекция (Петров Р.В., Борисова A.M., 1988; Хаитов P.M.,1991; Покровский В.В., 1998).

Несмотря на обширные исследования по этой проблеме (Кульберг А .Я., 1987; Montagnier L.,1992; Наркевич М.М., 1993; Haynes В. Et al.,1998; Сизякина Л.П., 1996,1998, 2001, 2003; Rafael S. et al, 1998) и достигнутые успехи в диагностике, лечении и профилактике ВИЧ- инфекции, остановить распространение пандемии этого заболевания до настоящего времени не удается (Vella et al.,1996; Покровский В.И., 1999; Fauci A.S., 1999).

Кроме того, многочисленные исследования, посвященные данной проблеме, не находят однозначного решения (Орлова В.М., 1996; Покровский В.В., 1996; Tomes Н., 1998). Это касается расшифровки интимных механизмов патогенеза ВИЧ- инфекции, особенностей формирования различных вариантов течения заболевания (Cozzi Lepri А., 1995; Just J.J., 1995; Орлова В.М., 1996; Калинина Н.М., Кетлинский Н.Н. и др., 1997; Rosenberg Z.F., Fauci A.S.,1990; Шемшура А.Б., 1997, 1999), знание которых необходимо в проведении объективных методов серологического скрининга, определения клинической стадии заболевания, прогнозирования течения, оценки иммунного статуса больных, выбора адекватной терапии и профилактики (Messiah A. et al., 1989; Хаитов P.M., Глущенко М.В., 1992; Черноусов А.Ф., Еремина О.Ф., 1993;

Сизякина Л.П. 1993, 1999; Денисенко В.Б., 1997, 1999).

До недавнего времени у ВИЧ- инфицированных пациентов развитие оппортунистических инфекций при снижении количественного содержания СБ4+-лимфоцитов ниже критического уровня ограничивало ожидаемую продолжительность жизни (Crowe S.M., Carlin J.B, Stewart R.I et al., 1991). Вследствие этого, наличие других заболеваний, в частности хронических вирусных гепатитов, представляло собой менее актуальную проблему, так как большинство пациентов погибало до того, как эти заболевания начинали оказывать серьезное влияние на состояние их здоровья. Однако внедрение высокоактивных антивирусных препаратов и широкие возможности предотвращения большинства распространенных оппортунистических инфекций способствовали удлинению бессимптомного периода болезни и существенному повышению выживаемости ВИЧ- инфицированных пациентов (Vella S., Guiliano М., Pezzotti P., et al., 1992).

Изменение в последние годы спектра патологии, ассоциирующейся с ВИЧ-инфекцией, означает, что для ВИЧ-инфицированных лиц принципиальное значение приобретают заболевания, не игравшие прежде существенной роли. Среди таковых важное место занимают вирусные поражения печени, в частности ХГС. В настоящее время это заболевание все в большей степени определяет неблагоприятные исходы у ВИЧ-инфицированных больных (Soriano V., Garcia-Smaniego S., Bravo R. et al.,1995,1999).

ВИЧ-инфекция в сочетании с ХГС достаточно распространена, что связано с общими путями передачи обеих инфекций (Hatzakis А., 1998; Benfield Т., 1998; William A. O'Brien, 2000).

По данным разных авторов, распространенность HCV-инфекции среди ВИЧ- инфицированных пациентов варьирует от 33% до 59% случаев (Fainboim Н., Gonzales J., Fassio Е. et al., 1999; Puig-Bacagoiti F., Cabana M., Guilera M. et al., 2000; Staples C.T., Rimland D., Dudas D.,1999), а у лиц, употребляющих внутривенно различные наркотические средства, может превышать 90% (Haydon G.H., Flegg P.J., Blair C.S. et al.,1998).

В результате взаимного неблагоприятного влияния ВИЧ- и HCV-инфекции у коинфицированных больных могут наблюдаться серьезные клинические последствия (Блохина Н.П.,2001).

До настоящего времени не существует определенного представления об иммунологических механизмах взаимодействия ВИЧ, HCV, клинико-иммунологических критериях влияния вируса гепатита С на прогрессирование ВИЧ- инфекции (CareddaF., 1993; Chossegros P.,1996; Marion P., 2001).

Исходя из вышеизложенного, представляется актуальным изучить особенности клиники и иммунного статуса лиц, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, и на этой основе разработать критерии прогноза направленности течения ВИЧ-инфекции в сочетании с ХГС.

Цель работы

На основе изучения особенности клиники и иммунного статуса лиц, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, разработать прогностические критерии направленности течения ВИЧ- инфекции в сочетании с ХГС.

Задачи исследования

1. Изучить клиническую картину заболевания у больных ВИЧ-инфекцией и ВИЧ-инфекцией в сочетании с ХГС.

2. Исследовать показатели иммунного статуса у больных ВИЧ-инфекцией и ВИЧ-инфекцией в сочетании с ХГС.

3. Провести сравнительный анализ клинико-иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией и ВИЧ-инфекцией в сочетании с ХГС.

4. Оценить влияние ХГС на течение и прогрессирование ВИЧ- инфекции.

5. Разработать критерии прогноза направленности течения ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфекции в сочетании с ХГС.

Научная новизна и практическая значимость

На основании проведенных исследований дана детальная клинико-иммунологическая характеристика ВИЧ-инфекции, протекающей в сочетании с ХГС, определено влияние HCV на прогрессирование ВИЧ- инфекции, разработаны прогностические критерии направленности течения ВИЧ-инфекции, сочетающейся с ХГС.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы 1-го инфекционного отделения МЛПУЗ ГБ №1 им. Н.А. Семашко г.Ростова-на-Дону, Ростовского областного центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями. Материалы диссертации включены в лекции и семинарские занятия на кафедре инфекционных болезней и кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Материалы диссертации изложены в 10 печатных работах, а также представлены в форме докладов на 55-й, 56-й и 57-й итоговых научных конференциях студентов, молодых ученых и специалистов (Ростов-на-Дону, 2001 г, 2002г, 2003г), научно-практической конференции Юга России «Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии и иммунореабилитологии» (Пятигорск, 2002г), научно-практической конференции, посвященной празднованию 80-летия Городской больницы №1 им. Н.А.Семашко (Ростов-на-Дону, 2002г), IV-й научной сессии РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2004г).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 150 источников отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована рисунками, таблицами и выписками из истории болезни.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Пушкарева, Светлана Дмитриевна

выводы

1. У больных ВИЧ-инфекцией клинические проявления заболевания характеризуются: в стадии ГЛАП- генерализованной лимфаденопатией (в 100%), гепатомегалией (в 41,7%) и спленомегалией (в 12,5%); в стадии пре-СПИД — развитием многообразных синдромов, таких как лимфоидный (100%), метаболический (71,4%), кожно-слизистый (82,1%), респираторный (53,6%), церебральный (53,6%), гастроинтестинальный (42,9%), кардиальный (25,0%), ренальный (10,7%), костно-мышечный (7,1%), лихорадочный (25,0%), желтушный (10,7%) и оториноларингологический (28,6%); в стадии СПИД -всеми указанными синдромами, частота и выраженность которых достигает максимума, и появлением гемморрагических симптомов (16,7%), глазных нарушений (16,7%) и генерализованной формы саркомы Капоши (16,7%).

2. У больных ВИЧ-инфекцией, сочетающейся с ХГС, клиническая картина в целом соответствует таковой у больных ВИЧ-инфекцией, за исключением, более часто регистрируемых в стадии пре-СПИД гепатомегалии (соответственно 100% и 57,1 ± 9,5%, р<0,001), спленомегалии (44,6 ± 6,6% и 21,4 ± 7,9%, р<0,05) и гастроинтестинального синдрома (67,9 ± 6,2% и 42,9 ± 9,5%, р<0,05).

3. Иммунный статус больных ВИЧ-инфекцией характеризуется: в стадии ГЛАП - снижением относительного содержания CD4+ - клеток, величины ИРИ, уровня НСТстим.-теста и параллельным повышением — относительного и абсолютного количества CD8+ - клеток, абсолютного числа CD95+ лимфоцитов и концентрации ЦИК; в стадии пре-СПИД - теми же сдвигами в сочетании с более низким количественным уровнем CD8+ - клеток, в стадии СПИД (в сравнении с пре-СПИД) - более низкими показателями количества CD 16+ - лимфоцитов, IgA и ЦИК, и более высокими -CD8+ -и CD20+ - клеток, а также НСТспонт - и НСТстим.- тестов.

4. Иммунные сдвиги у больных ВИЧ-инфекцией, сочетающейся с ХГС, в сравнении с таковыми у страдающих ВИЧ-инфекцией носят более выраженный характер, что проявляется: в стадии ГЛАП - более низким уровнем CD4+-клеток и ЦИК, а также более высоким- IgM; в стадии пре-СПИД - более низким содержанием С04+-лимфоцитов, ЦИК и более высоким- CD8+-, С020+-клеток и IgM; в стадии СПИД- более низкими показателями количества CD4+-, CD8+-клеток и величины НСТспонт.-теста и параллельно более высокими-абсолютного числа CD95+- и С020+-лимфоцитов, а также - концентрации сывороточных IgA, IgM и ЦИК.

5. Быстро прогрессирующее течение инфекционного процесса у больных ВИЧ-инфекцией, в отличие от сравнительно медленного течения, характеризуется: в стадии ГЛАП - более низкими показателями относительного и абсолютного числа СОЗ+-клеток, абсолютного количества CD4+- и С08+-лифоцитов, а также более высокими - абсолютного числа С020+-клеток и концентрации ЦИК; в стадии пре-СПИД- более высокими относительным количеством CD8+- и абсолютным содержанием CD 16+-клеток.

6. Быстро прогрессирующее течение инфекционного процесса у больных

ВИЧ-инфекцией, сочетающейся с ХГС, в отличие от сравнительно медленного течения, характеризуется: в стадии ГЛАП - более низкими абсолютным содержанием С04+-клеток, абсолютным и относительным количеством CD20+-лимфоцитов и величины НСТспонт.- теста; в стадии пре-СПИД -более низкими абсолютным числом С04+лимфоцитов и величиной ИРИ, а также более высокими- абсолютным количеством CD8+- и С020+-клеток.

7. На основе полученных данных с помощью последовательного альтернативного анализа Вальда были установлены клинико-иммунологические критерии быстрого и медленного прогрессирования ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфекции, сочетающейся с ХГС, что позволило разработать конкретные подходы к прогнозу направленности течения указанных заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ВИЧ-инфекцией в стадии ГЛАП при выявлении в крови содержания СБЗ+-клеток менее 66,7% и менее 1,14 х10*9/л, CD4+- менее 0,46 х10*9/л, CD20+- более 0,095 х10*9/л, ЦИК более 170у.е., CD8+- менее 0,56 х10*9/л, а в стадии пре-СПИД - СБ8+-более 28,4% и СБ16+-более 0,11х10*9/л с высокой вероятностью прогнозируется быстро прогрессирующее течение заболевание.

2. У больных ВИЧ-инфекцией в стадии ГЛАП, сочетающейся с ХГС, при выявлении в крови содержания СБ20+-клеток менее 0,12 х10*9/л и менее 8,7%, СБ4+-менее 0,55 х10*9/л, величины НСТспонт.-теста - менее 137,5 у.е., и гепатомегалии, а в стадии пре-СПИД- С08+-более 0,63 х10*9/л, CD20+ -более 0,12 х10*9/л, CD4+/D8+ -менее 0,84, CD4+-MeHee 0,39 х10*9/л и спленомегалии с высокой вероятностью прогнозируется неблагоприятное течение заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пушкарева, Светлана Дмитриевна, 2004 год

1. Афанасьев А.Ю., Зубов С.В., Жданов Ю.Е., Кривопустова А.В. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1995.- Т. 5, №3, Прилож.1.- С. 12.

2. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь- вирусные гепатиты.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Амипресс, 1999.- 283 с.

3. Блохина Н.П. Клинические аспекты гепатита С у ВИЧ-инфицированных // Информац. бюллетень.- М., 2001.- №2 (12).- С. 3-7.

4. Букринская А.Г. Патогенез ВИЧ-инфекции профилактика и борьба со СПИДом в СССР.- Л.: Медицина, 1990.- С. 57-58.

5. Вядро М.М. Оппортунистические инфекции и злокачественные новообразования при СПИДе // Антибиотики и химиотерапия.- 1991.- №5.-С. 45-48.

6. Габрилович Д.И., Шепелева Г.К., Серебровская Л.В. и др. Нейтрофилы как модуляторы активности лимфоцитов при ВИЧ-инфекции // Иммунология.- 1994.- №6.- С. 18-21.

7. Габрилович Д.И., Васильев В.Б., Носиков В.В. и др. Присутствие ДНК ВИЧ в нейтрофилах лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека и клинические параллели этого финала // Журн. микробиол.,эпидемиол. и иммунобиол.- 1995.-№5.-С. 52-55.

8. Денисенко В.Б. Клинико-иммунологическая характеристика ВИЧ-инфекции у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Ростов н/Д., 1997.- 24 с.

9. Змушко Е.И., Белозеров Е.С. ВИЧ-инфекция.- СПб.: Питер, 2000.-С. 46-65.

10. Ирова Т.И. Клинико-лабораторная характеристика ВИЧ-инфекции у иностранных граждан в СССР: Автореф. дис. . канд. мед.наук.- М., 1991.- 18 с.

11. Кузнецов В.П. Система интерферона при ВИЧ-инфекции // Вопросы вирусологии.-1991.- Т.36, №2.- С. 92-96.

12. Курстак Эд. Вирусные гепатиты и СПИД- тяжелое бремя для общества // Вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция (эпидемиология, диагностика, профилактика и лечение): Материалы 2-й Междунар. конфер. Минск, 1999.-С. 16-17.

13. Львов Д.К. Вирусный гепатит С-"ласковый убийца" // Рос. гастроэнтерол. журн.- 1995.-№1.- С. 4-5.

14. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее // Журн. микробиол.—1997.- №1,- С. 70-77.

15. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита.- М: ГЭОТАР- Медицина, 1999.-423 с.

16. Миллз Д., Мазур Г. Инфекции, связанные со СПИДом // В мире науки. -1990.-№10.- С. 26-34.

17. Митин Ю.А. Иммунологические аспекты патогенеза и диагностики ВИЧ-инфекции: Автореф. дис . д-ра мед. наук.- СПб., 1997.- 17 с.

18. Орлова В.М. Иммунологическая и серологическая характеристика динамики ВИЧ-инфекции у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Краснодар, 1996.- 25 с.

19. Пинегин Б.В., Саидов М.З, Еремина О.Ф. Ингибиторные факторы в сыворотке больных со СПИД-ассоциированным комплексом // Журн. микробиол. и иммунобиол.- 1991.-№2.-С.26-27.

20. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей.- 2-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 1993.- 544 с.й

21. Покровский В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД.- М.: Медицина, 1996.- 248 с.

22. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Савченко И.Г. и др. Эпидемия ВИЧ-инфекции в России // Эпидемиол. и инф. бол.- 1998.- №5.- С. 4-11.

23. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В, Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение.- М.: Медицина, 2000.- С. 3.

24. Пономаренко Я.В., Быков С.А., Докукина И.Л. и др. Поражение пищеварительных органов при ВИЧ-инфекции // Современное состояние проблемы ВИЧ-инфекции.- Ростов-н/Д., 2001.- С. 27-28.

25. Рахманова А.Г., Кетлинский С.В., Исаков В.А. и др. Клинико-иммунологическая характеристика лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека // Иммунология.-1990.-№4.-С.24-27.

26. Рахманова А.Г., Исаков В.А., Колмаков А.Ю. и др. Показатели неспецифической резистентности при ВИЧ-инфекции // Иммунология.-1991.-№2.- С. 12-14.

27. Саидов М.З., Пинегин Б.В., Борисова A.M. Изучение состояния клеточного иммунитета у HIV-1- инфицированных лиц // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.- 1991.-№2.- С.23-25.

28. Сизякина Л.П., Шемшура А.Б.,Чернышов В.Н. и др. Особенности макрофагального звена у детей, больных ВИЧ-инфекцией, при лечении ретровиром //Иммунология.- 1995.-№5.-С.19-21.

29. Сизякина Л.П., Гараев М.М., Шемшура А.Б., Шестакова И.В. Ассоциация вариабельности генома ВИЧ и характера клинического течения ВИЧ-инфекции // Иммунология.- 1996.- №3.- С. 21-23.

30. Сизякина Л.П., Чернышов В.Н., Симованян Э.Н. ВИЧ-инфекция у детей.-Ростов н/Д.: Изд-во РГМУ, 2001.- 233 с.

31. Симованьян Э.М., Колодяжная Н.М., Денисенко В.Б. Клинические аспекты

32. ВИЧ-инфекции у детей // Материалы 3-й региональной научно-практической конференции Ростов-на-Дону, 1994.- С. 15-17.

33. Симованьян Э.М., Денисенко В.Б., Колодяжная Н.М. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2001.Т11, №1.-С.220.

34. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты.-JI.: Медицина, 1987,- С. 118.

35. Хаитов P.M., Чувиров Г.Н. Иммунопатогенетические аспекты ВИЧ-инфекции // Иммунология.-1991.- № 5.- С. 6-14.

36. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А. СПИД.- М.: Нар. акад. культуры и общечелов. ценностей, 1992.- С. 282-351.

37. Хаитов P.M., Макарова М.Н., Носик A.M. Клиническое течение ВИЧ-инфекции и особенности персистенции вируса в крови ВИЧ-инфицированных людей // Иммунология.- 1994.-№6.- С. 13-18.

38. Халдеева Н.А. Клиническое значение определения спонтанной и индуцированной продукции фактора некроза опухолей- @ мононуклеарами периферической крови больных ВИЧ-инфекцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1996.-21 с.

39. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Информац. бюллетень.- 1999.-№3(7).- С. 9.

40. Шемшура А.Б. Особенности макрофагального звена в динамике ВИЧ-инфекции у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Краснодар, 1997.- 21 с.

41. Ястребова О.Н. Гепатит С: Информац.-метод. пособие.- Кольцово: Б.и., 2001.- С. 6.

42. Abrams E.J., Weeden J.C., Lambert G., Steckete R. HIV viral load early in life a predictor of disease progression in HIV infected infants // XI Int. Conf. on AIDS, Vancouver, Juli 7-12, 1996: Abstr.- Vancouver, 1996.-Vol.2.- P. 25.

43. Allori Y., Charlotte F., Benhamou Y. et al. Impact of human immunodeficiency virus infection on the histological features of chronic hepatitis C: a case-control study. The MULTIVIRC Group. // Hum. Pathol.- 2000.- Vol. 31, № 1.- P. 69-74.

44. Alter H. To С or not to C: there are the guestion // Blood.- 1995,- Vol. 85.- P. 16811695.

45. Amadori A., Zamarchi R., Veronese M. et al. B-cell activation during HTV-1 infection. III. Down-regulating effect of mitogens // J. Immunol.- 1991.- № 1.- P. 5762.

46. Ameisen J., Capron A. Cell dysfunction and depletion in AIDS: the programmed cell death hypothesis//Immunol. Today-1991.-Vol. 12.- P. 102.

47. Baldwin G.C., Fleischmann J., Chung V. et al. Human immunodeficiency virus causes mononuclear phagocyte dysfunction // Proc. Acad. Sci. USA.-1990.-Vol.87, №10.-P. 3933-3937.

48. Barbaro G., Di Lorenza G., Asti A. et al. Hepatocellular mitochondrial alterations in patients with chronic hepatitis C: ultrastructural and biochemical finding // Am. J. Gastroenterol.- 1999.- Vol. 94.- P. 2198-2205.

49. Barre-Sinoussi F., Cherman J., Rey F. et al. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS) // Science.-1983.-Vol. 220.- P. 868-871.

50. Benhamou Y., Bochet M., Di Martino V. et al. Liver fibrosis progression in human immunodeficiency virus and hepatitis С virus co-infected patients. The MULTIVIRC Group // Hepatology.- 1999.- Vol. 30, № 4.- P. 1054-1058.

51. Bica I., Mc Govern R. et al. Increasing mortality due to end-stage liver disease in patients with human immunodeficiency virus infection // Clin. Infect. DIS.- 2001.- Vol. 32.- P. 492-497.

52. Bonacini M., Govindarajan S., Bland M. et al. Patients co-infected with human immunodeficiency virus and hepatitis С vims demonstrate higher levels of hepatic HCV RNA // J. Viral. Hepat.- 1999.- Vol. 6, № 3.- P. 203-208.

53. Chamot E., Hirschel В., Wintsch J. et al. Loss of antibodies against hepatitis С virus in HIV-seropositive intravenous drug users // ADDS.- 1990.- Vol. 4.- P. 1275-1277.

54. Collman R. Human immunodeficiency virus type 1 tropism for human macrophages // Pathobiology.-1992.- Vol. 60, № 4.-P. 213-218.

55. Crow S.M., Carlin J.B., Stewart R.I. et al. Predictive value of CD4 lymphocyte numbers for the development of opportunistic infeceions and malignacies in HIV-infected persons //J. Acguir. Immun. Defic. Syndr.-1991.- Vol. 4.- P. 770-776.

56. Cosserat J., Cacoub P. Immunological disorders in С virus chronic hepatitis // Nephrol. Dial. Transplant.- 1996.- Vol. 11.- P. 31-36.

57. Cozzi Lepri A., Pezzoti P., Phillips AN. et al. Clinical staging system for AIDS patients // Lancet.-1995.-Vol.346, №8982.- P. 1103-1108.

58. Daar E.S., Lynn H., Donfild S. et al. Hepatitis С virus load in associated with human immunodeficiency virus tupel disease progression in hemophiliacs // J. Infect. Dis.2001.- Vol. 183.- P. 589-595.

59. Darby S.C., Ewart D.W., Glangrande P.L. et al. Mortality from liver disease in hemophilic men and boys in UK given blood products contaminated with hepatitis C. UK Hemophilia Center Directors Organization // Lancet.- 1997.- Vol. 350.- P. 14251431.

60. Dieterich D.T. Hepatitic С virus and human immunodeficiency virus: clinical is sues in co-infection // Am. J. Med.- 1999.- Vol. 107.- P. 799-849.

61. Di Perri G., Ralteri R., Bonora S. et al. Liver failure from HCV-infected patients in Northern Italy // Presented at: 8th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, February 4-8, 2001.- Chicago, 2001.- Ill, Abstr. 573.

62. Ellarie M., Celvelli Т., Rubinstein A. Immune complexes in pediatric human immunodeficiency virus infection // Amer. J. Dis. Child.-1990,-Vol. 144, №11.- P. 12071209.

63. Emi К., Yuh К., Nakamuru К. et al. Possibility of contribution to chronicity of HCV infection of opoptosis in peripheral specific T-cells for HCV-related antigen // Gastroenterology.- 1997.-Vol. 112.- A1260.

64. Fainboim H., Gonzalez J., Fassio E. et al. Prevalence of hepatitis viruses in an anti human immunodeficiency virus-positive population from Argentina. A multicenter study // J.Viral. Hepat.- 1999.- Vol. 6, № 1.- P. 53-57.

65. Falk S. Eine Wechselwirkung AIDS-virus und makrophagen // Deutsche Arzteblume.-1991.-№.23.-S. 1370-1371.

66. Fauci A.S. Host factors in the pathogenesis of HIV disease // XI Int.Conf. on AIDS, Vancouver, Juli 7-12, 1996: Abstr.- Vancouver, 1996.-Vol.l.- P. 234.

67. Filion L., Izaguire C., Garber G. et al. Detection of surface and cytoplasmatic CD4 on blood monocytes from normal and HIV-infected individuals // J. Immunol. Meeth.-1990.-Vol.135, №.l-2.-P.59-69.

68. Gaulton G.N., Collman R., Clark D.P.et al. Thymocytes and macrophages are targets of HIV-1 infection in the neonatal thymus // J. Cell. Biol. Chem.-1994.-Suppl. 18d.-P.420.

69. Gomatos P.J., Stamatos N.M., Gendelman H.E. et al. Relative inefficienci of CD4 for inhibition of infection by monocyte-tropic HIV in monocytes and T-lymphocytes // J. Immunology.-1990.-Ж 11.- P.4183-4188.

70. Goudsmit J. HIV variability and its implication for pathogenesis // Yocohama.1994.- Vol.2.- P. 5.

71. Gougeon M.L. T cell apoptosis as a conseguence of chronic activation of the immune system in HIV-infection // Advances in Experimental Medicine & Biology.1995.-Vol. 374.- P.121-127.

72. Gupta A., Novick B.E., Rubinstein A. Restoration of suppressor T-cell funktion in children with AIDS following intravenous gamma globulin treatment // Amer. J. Dis. Child.- 1986.-Vol.140, № 2.- P.143-146.

73. Haydon G.H., Flegg P.J., Blair G.S. et al. The impact of chronic hepatitis С virus infection of HTV disease and progression in intravenous drug users // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1998.- Vol. 10, № 6.- P. 485-489.

74. Hilleman M.R. Facts and speculations relative to research in immunologic intervention in AIDS virus infection // AIDS-Forsch.- 1994.-Vol.9, №4.- P. 194-195.

75. Hofrnan B. AIDS immunology: HIV induced cellular immune deficiency // Ugeskr. Laeger.-1990.-Vol.152, №51.- P.3874.

76. Hoofnagle J.H., Dusheiko G.M., Schafer D.F. et al. Reactivation of chronic hepatitis В virus infection by cancer chemotherapy // Ann. Int. Med.- 1982.- Vol. 96.- P. 447-449.

77. Inchauspe G. Protection and defence mechanisms in HCV infection // Nephrol. Dial.Transplant.- 1996.- Vol. 11.- P. 6-8.

78. John M., Flexman J., French M.A. Hepatitis С virus-associated hepatitis following treatment of HIV-infected patients with HIV protease inhibitors: an immune restoration disease? //AIDS.- 1998.- Vol. 12, № 17.- P. 2289-2293.

79. Jouault Т., Chapuis F., Bahraoui E., Gluckman J.C. Infection of monocytic cells by HIVl: combined role of FcR and CD4. // Res. Virol.- 1991.- №2-3.- P. 183-188.

80. Just J.J., Abrams E., Louie L.G. et al. Influence of host genotype on progression to acguired immunodeficiency syndrome among children infected with human immunodeficiency virus type 1 //J. of Pediatrics.-1995.-Vol.127, №4- P. 544-549.

81. Koff R., Dienstag J. Extrahepatic manifestation of hepatitis С and the associationwith alcoholic liver disease // Semin. Liver Dis.- 1995.- Vol. 18.- P. 101-109.

82. Kombluth R., Richman D. et al. Amino acid substitutions in HIV-l reverse transcriptase with corresponding residues from HTV-2. Effect on kinetic constants and inhibition by non-nucleoside analogs // Cell. Biochem.-1993.- S. 17E.- P.67-69.

83. Kreuzer K.A., Trojan A.H., Flury K. et al. Hepatic histopathology in HTV infection and Hepatic histopathology in HTV infection and AIDS // Int. Conf. AIDS.- N.-Y., 1998.- Abstr. 12:1005.

84. L'age -Stehr J., Walter I., Geske T. et al. AIDS // J. Allergy and Clin. Immunol.-1992.-№1.- P. 403.

85. Lau J. Hepatitis С virus: from epidemiology and molecular virology to immunology // Hepatology.- 1994.- Vol. 20.- P. 760-762.

86. Mabondzo A., Le Naour R., Raoul H. et al. In vitro infection of macrophages by HTV: correlation with cellular activation, synthesis of tumour necrosis factor alpha and proteolytic activit // Res. Virol.- 1991.- №2-3.- P. 205-212.

87. Mahailingam M., Peakman M., Davies E.T. et al. T-cell activation and disease cererily in HIV infection. // Clin, and Exp. Immunol.-1993.-Vol.93, №3.- P. 337-343.

88. Malaguarnera M., Restuccia S., Di Fazio et al. Serum betta 2-microglobulin in chronic hepatitis С // Dig. Dis. Sci.- 1997.- Vol. 42.- P. 762-766.

89. Marion Peters, Kenneth Sherman. Co-infection with Hepatitis С and HIV // J. Hepatology.-Rotterdam, 2000.- Vol. 1, Suppl. №2.- P. 1-11.

90. Marrone A., Ricevuti G., Fioravanti A. et al. Defective phagocyte functions in HIV pathients // Med. Biol. Environ.-1989.- Vol.17- P. 245-251.

91. Meltzer M., Skillman D., Gomatos P. et al. Role of mononuclear phagocytes in the pathogenesis of HIV-infection // Ann. Rev. Immunol.-1990- Vol.8.- P.169-194.

92. Melvin D.C., Lee J.K., Belsey E. et al. The impact of co-infection with hepatitis С vims and HIV on the tolerability of antiretroviral therapy // AIDS.- 2000.- Vol. 14.- P. 463-465.

93. Meyaard L., Otto S., Jonker R. et al. Programmed Death of T- Cells in HIV-l Infection // Science.-1992.- Vol. 257.- P.217-219.

94. Mihm S., Fayazzi A., Martman H. et al. Analysis of histopathological manifestation of chronic hepatitis С vims infection with respect to vims genotype // Hepatology.- 1997.- Vol. 25.- P. 735-740.

95. Mondelli M. Is there a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C? // Hepatology.- 1996.- Vol. 25.- P. 232-239.

96. Montagnier L., Gougeon M.L., Olivier R. et al. Factors and mechanisms of AIDSpathogenesis // Science challenging ATOS.-Basel, 1992.- P.51-70.

97. Mosier D., Sieburg H. Macrophage-tropic strains HTV // Immunol. Today.-1994,-Vol.15, №7.- P.332-339.

98. Munoz E.M.A., Navarro J., Obregon E. et al. Viral phenotype and clinical outcome in HIV+ children // Tenth Int.Conf. on AIDS, Int. Conf. on STD, Yokohama, Aug.7-12, 1994.-Vol.1.-P. 167.

99. Nagao Y., Sata M., Abe K. et al. Immunologycal evaluation in oral lichen planus with chronic hepatitis С // J. Gastroenterol.- 1997.- Vol. 32.- P. 324-329.

100. Nelson D., Marousis C., Davis G. et al. The role of hepatitis С // J. Immunol.1997.-Vol. 112.-P. 1473-1481.

101. Oc Kenga J., Tillmann H., Trautwein C. et al. Hepatitis В and С in HIV-infected patients. Prevalens and prognostic value // J. Hepatol.- 1997.- Vol. 27.- P. 18-24.

102. Pieto M., Olaso V., Verdu C. et al. Does the healthy hepatitis С virus carrier state really exist? An analysis using polymerase chain reaction // Hepatology.- 1995.- Vol. 22.- P. 413-417.

103. Piroth L., Duong M., Quntin C. et al. Does hepatitis С virus co-infection accelerate clinical and immunological evolution of HIV-infected patients? // AIDS.1998.- Vol. 12.- P. 318-388.

104. Poli G., Fauci A. Role of monocytes and cytokinesin in the pathogenesis of HIV-infection // Pathobiology. -1992.-№4.- P. 246-251.

105. Poli G., Pantaleo G., Fauci A.S. Immunopathogenesis of humanimmunodeficiency virus infection // Clin. Infect. Dis.- 1993.- Vol.17, №1.-P.224-229.

106. Polis M.A., Masur H. Prediction the progression to AIDS // Amer. J. Med.-1989.-Vol.89.- P.701-705.

107. Proffit M.R. Acguired immunodeficiency syndrome // Anal. Chem.-1993.-Vol.65, №12.- P. 396-400.

108. Quaranta J.E., Delaney S.R., Alleman S. et al. Prevalence of antibody to hepatitis С virus (HCV) in HIV-1-infected patients (Nice SEROCO Cohort) // J. Med.Viral.-1994.- Vol. 42.- P. 29-32.

109. Raiwer Reter Woitas J.K., Rockstroh A., Treisen U. et al. HTV-infection alters T-cell immune respons to hepatitis С virus antigens // 12th Word AIDS Conference. Conference record.-Geneva, 1998.- P. 275.

110. Reesink H., Willem H. et al. Hepatitis С virus.- Basel: Karger, 1994. 215 p.

111. Rodriguez-Rosado R., Garcia-Samaniego Y., Soriano V. Hepatotoxicity afterintroduction of highly active antiretroviral therapy // AIDS.- 1998.- Vol. 12.- P. 1256.

112. Rockstroh J.K., Spengler U., Sudhop T. et al. Immunosuppression may lead to progression of hepatitis С virus-associated liver disease in hemophiliacs coinfected with HIV//Am. J. Gastroenterol.- 1996.- Vol. 91, № 12.- P. 2563-2586.

113. Rockstroh J., MD, PhD. HIV/HCV Co-infection in 2001 // Program and abstracts of the 8th European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV Infection (ECCATH)-Germany, Monday, 29 October, 2001.- P.318.

114. Rozenberg Z.F., Fauci A.S. Immunopathogenic mechanismes of HTV-infection: cytokine induction of HIV expression // Immunol. Today.-1990.- Vol.11, №5.- P. 176180.

115. Rozenberg Z.F., Fauci A.S. Immunopathogenesis of HTV-infection // FASEB.-1991.- Vol.5,№ 6.- P.2382-2390.

116. Sabin C.A., Teller P., Phillips A.N. et al. The association between hepatitis С virus genotype and human immunodeficiency virus disease progression in a cohort of hemophilic me // J. Infect. Dis.- 1997.- Vol. 175.- P. 164-168.

117. Sadhukhan R.K., Haider A.A. Charakbarty some immunological aspects of AIDS // Everymans Sci.- 1992.- Vol.27, №6.- P. 193-195.

118. Samuel Т., Merrick K.A., Sepkowitz B.A. et al. Seroprevalence of hepatitis С antibody and hepatitis В surface antigenemia in a large urban HIV clinic // 12th Word AIDS Conference. Conference record.- Geneva, 1998.- P.315.

119. Schmit J.L., Redeker S., Fuentes V., Prin L. Complement activation in HTVinfected patients with cryoglobulinemia // Tenth Int. Conf. on STD.- Yokohama, Ayg.7-12.- 1994.-Vol.1-P.254.

120. Schnittman S., Psallidopoulos M., Lane H.C. et al. The reservoir for HIV-l in human peripheral blood is a T cell that maintains expression of CD4 // Science.-1989.-Vol. 245.- P. 305-308.

121. Seef L., Buskul-Bales Z., Wright E. et al. Long-term mortality after transfusion non-A, non-B hepatitis // Engl. J. Med.- 1991.- Vol. 327.- P. 1906-1911.

122. Seger R., Valman N., Braendle B. et al. Wichtiges Fruhzeichen der kindlishen HTV-infection. Funktionsstorungen der T-lymphoziten // Schweiz. med. Wochenschr.-1990.-Bd. 120, №34.-S.13.

123. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system.- 10th ed.- London: Blackwell Science Ltd, 1997.- 265 p.

124. Sherman K.E., O'Brien J., Gutierrez A.G. et al. Quantitative evaluation of hepatitis С virus RNA in patients with concurrent human immunodeficiency virus infections // J. Clin. Microbiol.- 1993.- Vol. 31, № 10.- P. 2679-2682.

125. Sheppard H.W., Ascher M.S. The natural history and pathogenesis of HIV infection // Annu. Rev. Micrombiol.-1992.-№46.- P.533-564.

126. Simmouods P. Variability of hepatitis С virus // Hepatology.- 1995.- Vol. 21.- P. 570-583.

127. Soriano V., Bravo R., Mas A. et al. Impact of immunosupression caused by HTV infection on the replication of hepatitis С virus // Vox.Sang.- 1995.- Vol. 69.- P. 259

128. Soriano V., Garcia-Samaniego J., Bravo R. et al. Morbilidad у mortalidad asociadas a hepatopatia cronica viral en pacientes infectados por el virus de la immunodeficiencia humana // Med. Clin.(Barc.).- 1995.- Vol. 104.- P. 641-644.

129. Soriano V., Rodriguez-Rosado R., Garcia-Samaniego J. Management of chronic hepatitis С in HIV-infected patients // AIDS.- 1999.- Vol. 13.- P. 539-546.

130. St Luce S., Arts E., Gelezinuas R. et al. Infection of human monocyte-derived macrophages by human immunodeficiency virus mediated by cell-to-cell transmission // J. Med. Virol.- 1993.- Vol.41, №1.- P. 71-78.

131. Telfer P., Sabin C., Devereux H., Scott F., Dusheiko G., Lee C. The of HCV-associated liver disease in a cohort of haemophilic patients // Brit. J. Haematol.- 1994.-Vol. 87.- P. 555-561.

132. Thomas D.L., Villiano S.A., Riester K.A. et al. Perinatal trasmission of hepatitis

133. С virus from human immunodeficiency virus tupe 1-infected mothers. Women and Infants Transmission Study // J.Infect. Dis. 1998.- Vol. 177.- P. 1480-1488.

134. Tong M., Blatt L., Klein M. et al. Long -term follow-up of chronic hepatitis С virus infected patients treated with consensus interferon // Gastroenterology.- 1995.-Vol. 108.-A 1188.

135. Vella S., Guiliano M., Pezzotti P. et al. Survival of zidovudine-treated patients with AIDS compared with that of contemporary untreated patients // J.A.M.A.- 1992.-Vol. 267.-P. 1232-1236.

136. Veljkovik V., Metlas R. Identification of immunoglobulin recombination elements in HIV-l envelop gene // Immunol. Letters.-1992.- Vol.31, № 1.- P. 11-14.

137. Willson R. Extrahepatic manifestation of chronic viral hepatitis // Am.J. Gastroenterol.- 1997.- Vol. 92.- P. 4-17.

138. Zanetti A. R., Tanzi E., Paccagnini S. et al. Mother-to-infant transmission ofhepatitis С virus. Lombardy Study Group on Vertical HCV transmission // Lancet. -1995.-Vol. 395.- P. 289-291.