Клинические и молекулярно-генетические характеристики наследственных болезней с поражением печени у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Черневский Денис Константинович
Черневский Денис Константинович
кандидат наук
2025
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 138
Оглавление диссертации кандидат наук Черневский Денис Константинович
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ВЫЯВЛЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ_(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Генетически обусловленные заболевания печени в структуре гепатитов неуточненной этиологии у детей
1.1.1. Краткая характеристика наиболее распространенных генетических заболеваний печени
1.2. Современные методы выявления генетических заболеваний печени
1.2.1. Общеклинические диагностические методы
1.2.2. Метаболическая диагностика
1.2.3. Генетические методы диагностики
1.3. Заключение
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Объективный осмотр
2.2.2. Лабораторные методы исследования
2.2.3. Инструментальные методы исследования
2.2.4. Молекулярно-генетические методы исследования
2.3. Методы статистической обработки данных
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
3.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов
3.2. Характеристика проведенных молекулярно-генетических исследований
3.3. Молекулярно-генетическая характеристика обследованных пациентов
Глава 4. РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМА ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
Глава 5. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ
5.1. Клинический пример №1 - Случай семейной средиземноморской лихорадки, дебютирующей синдромом цитолиза
5.2. Клинический пример №2 - Болезнь Вильсона у двух сибсов, обусловленная ранее не описанным в гомозиготном состоянии вариантом неопределенного клинического значения гена АТР7В
5.3. Клинический пример №3 - Случай гепатита неуточненной этиологии, обусловленного микродупликацией 8р12р
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ А
130
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Биохимические и молекулярно-генетические показатели для диагностики и прогноза паренхиматозной патологии печени2025 год, кандидат наук Сидоренко Дарья Владимировна
Цирроз печени у детей (критерии диагностики, клиническое течение, показания к трансплантации печени)2005 год, доктор медицинских наук Зайнудинов, Зайнудин Мусаевич
Трансплантация печени детям: клиническое значение полиморфизма гена TGF-β12021 год, кандидат наук Мещеряков Сергей Владимирович
Оптимизация диагностики моногенных заболеваний, проявляющихся холестазом в период ново-рожденности2024 год, кандидат наук Докшукина Алина Алексеевна
Клинико–генетические характеристики наследственных заболеваний и синдромов, сопровождающихся микроцефалией2026 год, кандидат наук Гусева Дарья Михайловна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и молекулярно-генетические характеристики наследственных болезней с поражением печени у детей»
ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования
Ежегодно в мире выявляется более 120 миллионов случаев терминальной стадии заболеваний печени и более 2 миллионов смертей (4% от всех летальных случаев) в исходе цирроза и злокачественных новообразований печени, что определяет гепатопатологию как глобальную проблему здравоохранения [1, 2]. Предшественниками тяжелой патологии печени у взрослых могут быть различные заболевания гепатобилиарной системы у детей. Для их наиболее эффективного лечения, а также для профилактики прогрессирования требуется своевременное выявление причины повреждения печени.
По данным ранее проведенных научных исследований хронические заболевания печени имеют генетическую причину у 50% детей [3, 4]. Согласно базе данных Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) на апрель 2024 года, описано по меньшей мере 285 генов, ассоциированных с заболеваниями, сопровождающихся поражением гепатобилиарной системы. Учитывая большое количество различных генетических заболеваний, сопровождающихся патологией печени, их клинический полиморфизм и генетическую гетерогенность, для их выявления может потребоваться применение дорогостоящих, трудоемких, требующих длительного времени молекулярно-генетических исследований.
По этой причине актуальной проблемой в сфере педиатрии и, в частности, детской гепатологии является разработка алгоритма дифференциальной диагностики гепатитов неуточненной этиологии у детей и определение показаний к генетическому тестированию.
Степень разработанности темы
Для большинства заболеваний печени, которые десятилетия назад считались идиопатическими, сегодня известна четко определенная генетическая причина [5]. Тем не менее, дифференциальная диагностика наследственных заболеваний печени в детском возрасте связана с множеством трудностей. Ранние стадии заболевания печени часто бывают клинически бессимптомны и по этой причине остаются незамеченными [6]. При этом по причине несвоевременного обращения пациентов
за медицинской помощью на поздних стадиях, когда уже развивается цирроз печени, различные причины становятся неразличимы при физикальном, лабораторном и инструментальном обследованиях [7, 8].
Эффективным методом раннего выявления генетически обусловленных заболеваний печени является молекулярно-генетическое исследование. Таргетная генетическая диагностика (поиск частых мутаций, секвенирование 1 клинически значимого гена, исследования панели генов) требуют наличия конкретной диагностической гипотезы, в то время как секвенирование экзома или генома может выявлять все потенциальные генетические причины заболевания. Однако стоимость и сроки выполнения, а также трудности интерпретации результатов высокопроизводительного секвенирования ограничивают его массовое применение.
Существующие алгоритмы дифференциальной диагностики гепатитов неуточненной этиологии включены только в зарубежные клинические рекомендации по ведению взрослых пациентов [9]. Учитывая существенные различия в структурах данной патологии среди взрослых и детей (в первую очередь за счет превалирования алкогольных повреждений печени, гемохроматоза у взрослых и генетических заболеваний у детей), перенести применение этих подходов в педиатрию не представляется возможным. Мировой опыт ведения детей с наследственными заболеваниями печени, в основном органичен либо только наиболее распространенными нозологиями [10], либо единичными описаниями клинических случаев в связи с их малой распространенностью. Предложения по применению молекулярно-генетических исследований в алгоритмах дифференциальной диагностики заболеваний печени у детей сообщались в малом количестве публикаций и только по узкой сфере гепатологии - неонатальному холестазу [11, 12, 13].
В отечественных клинических рекомендациях отсутствуют алгоритмы дифференциальной диагностики гепатитов неуточненной этиологии, не определены критерии назначения высокопроизводительных генетических исследований у детей с подозрением на наследственные заболевания печени.
Новые научные исследования детей с гепатитом неуточненной этиологии, описания новых клинических случаев, особенно атипичных, повышение осведомленности о наследственных заболеваниях печени необходимы для оптимизации оказания медицинской помощи пациентам.
Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования
Совершенствование выявления наследственных заболеваний печени у детей, путем разработки алгоритма дифференциальной диагностики гепатитов неуточненной этиологии.
Задачи исследования
1. Установить частоту встречаемости генетических заболеваний среди детей с гепатитом неуточненной этиологии.
2. Изучить генетические, клинические, лабораторно-инструментальные характеристики наследственных заболеваний у детей с гепатитом неуточненной этиологии.
3. Разработать прогностическую модель для определения риска наличия генетической причины гепатита неуточненной этиологии у детей.
4. Разработать алгоритм дифференциальной диагностики гепатитов неуточненной этиологии у детей.
Научная новизна
1. Впервые в РФ изучена структура генетических заболеваний среди детей с гепатитом неуточненной этиологии в разных возрастных группах.
2. Впервые выявлено 20 генетических вариантов в генах, ассоциированных с патологией печени, которые ранее не были описаны в международных базах данных и научной литературе.
3. Впервые разработана модель прогнозирования риска наличия генетической причины гепатита неуточненной этиологии у детей.
4. Впервые разработан алгоритм дифференциальной диагностики гепатитов неуточненной этиологии у детей с применением молекулярно-генетических исследований.
Теоретическая и практическая значимость результатов работы
1. Определены ключевые клинические, лабораторные и инструментальные маркеры наиболее распространенных генетических заболеваний печени.
2. Разработана и научно обоснована прогностическая модель определения риска наличия генетической причины гепатита неуточненной этиологии у детей.
3. Для практического здравоохранения предложен алгоритм дифференциальной диагностики гепатитов неуточненной этиологии у детей.
Методология и методы исследования
Методология исследования включала оценку вклада генетических причин в развитие гепатита неуточненной этиологии у детей. Исследование построено по принципам доказательной медицины, метод репрезентативной выборки пациентов и статистическая обработка результатов. Работа выполнена в виде одноцентрового когортного ретроспективного исследования.
Положения, выносимые на защиту
1. Генетические болезни печени составляют более половины (56,4%) причин гепатита неуточненной этиологии у детей. Среди детей младше 3 лет чаще всего встречаются дефицит альфа-1-антитрипсина (20%), синдром Алажилля (17,8%) и синдром Швахмана-Даймонда (11,1%); среди детей после 3 лет - болезнь Вильсона (73,2%).
2. Необходимый диагностический минимум для выявления наиболее распространенных генетических заболеваний печени должен включать оценку семейного анамнеза (его отягощенность, наличие близкородственных браков), фенотипических особенностей (лицевой дизморфизм и другие), измерение уровня церулоплазмина, альфа-1-антитрипсина в плазме крови, концентрации меди в суточной моче. Такой подход позволяет выявить до 59,4% генетических заболеваний печени.
3. При исключении наиболее распространенных генетических заболеваний печени возможно применение разработанной в этом исследовании прогностической модели для определения показаний к расширенному генетическому исследованию. При значении вероятности >36,8%
(чувствительность - 69,8%, специфичность - 79,2%) пациенту рекомендована консультация врача-генетика и проведение секвенирования всего экзома, которое является методом выбора для дифференциальной диагностики менее распространенных генетических заболеваний печени, учитывая большую генетическую гетерогенность.
Степень достоверности и апробация результатов Достоверность результатов исследования определяется репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов. Достоверность результатов исследования подтверждена методами статистической обработки данных, которые соответствовали поставленным задачам.
Материалы и основные положения диссертации представлены и доложены на следующих конференциях: 11-я научно-практическая конференция с международным участием «Орфанный практикум» (г. Москва, 2023 год), 11-я Межрегиональная научно-практическая конференция «Практические вопросы детской гепатологии» (г. Нижний Новгород, 2023 год), У11-я межрегиональная научно-практическая конференция «Современные технологии в педиатрии» (г. Нижний Новгород, 2023 год), научно-практическая конференция «Актуальные вопросы дефицита лизосомной кислой липазы» (г. Москва, 2023 год), Х1У-й Межрегиональный форум педиатров ПФО «Неделя детского здоровья 2024» (г. Нижний Новгород, 2024 год), межрегиональная научно-практическая конференция «Редкий ребенок - справимся вместе» (г. Нижний Новгород, 2024 год).
Апробация результатов диссертационного исследования состоялась на заседании проблемной комиссии «Педиатрия» ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России. Протокол заседания №1 от 17.09.2024 года.
Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликовано 2 научные работы по специальности 3.1.21. Педиатрия в рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией РФ для публикаций результатов диссертационных исследований. Результаты диссертационного исследования послужили основой для разработки программы для электронных вычислительных машин «Калькулятор
расчета риска наличия наследственного заболевания печени у детей» (свидетельство о государственной регистрации программы для электронных вычислительных машин № 2024669027).
Соответствие диссертации паспорту научной специальности
Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.21. Педиатрия. Результаты соответствуют направлениям исследования специальности: пункты 1, 3 и 5 паспорта специальности Педиатрия.
Внедрение результатов работы
Результаты и алгоритмы по ведению пациентов внедрены и используются в работе педиатрического отделения №2 Института педиатрии Университетской клиники ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России, в учебном процессе кафедры факультетской и поликлинической педиатрии и Института педиатрии ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России для обучения студентов, ординаторов, аспирантов, курсов повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей.
Личный вклад
Личное участие автора заключалось в анализе отечественной и зарубежной литературы, формулировании цели и задач, разработке дизайна исследования. Автором лично были проведены консультирование пациентов, отбор медицинской документации пациентов, проверка соответствия пациентов критериям включения и исключения, проанализированы клинические данные, результаты лабораторных и инструментальных исследований, результаты молекулярно -генетического тестирования. На основании полученных данных автором проведены анализ и статистическая обработка результатов, интерпретация полученного материала, подготовлены публикации по выполненной работе, сформулированы положения и выводы диссертационной работы, обоснованы практические рекомендации. Диссертант также осуществлял интерпретацию данных высокопроизводительного секвенирования и проводил медико-генетическое консультирование семей пациентов, у которых были выявлены генетические заболевания печени.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 138 страницах печатного текста и включает в себя введение, 5 глав, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений, список литературы, включающий 190 наименований, в том числе 16 отечественных и 174 иностранных источников и одно приложение. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 24 рисунками.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ВЫЯВЛЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Генетически обусловленные заболевания печени в структуре гепатитов
неуточненной этиологии у детей
Согласно Лос-Анджелесской классификации (1994 г.), криптогенный хронический гепатит, или хронический гепатит неуточненной этиологии (код К73.9 по МКБ 10) - это хронический гепатит, при котором присутствуют клинические, лабораторные, инструментальные, морфологические признаки хронического гепатита, но при тщательном обследовании его этиологию установить не удается.
Отсутствие окончательного диагноза указывает на отсутствие понимания того, почему у человека развивается заболевание печени, что серьезно ограничивает подходящее лечение и прогноз для этих пациентов.
До 60-х годов ХХ века для примерно половины случаев заболеваний печени не было возможности установить этиологический фактор [7]. В настоящее время диагностические возможности значительно расширились, как и понимание механизмов развития патологии печени, в частности благодаря открытию вирусов гепатита В (1965 год) и С (1989 год), аутоиммунных механизмов, а также выделению неалкогольной жировой болезни печени в отдельную нозологическую группу [5]. Все это позволило сократить количество пациентов с диагнозом гепатит неуточненной этиологии, но не исключить полностью, особенно в детском возрасте.
По данным исследования случаев детской острой печеночной недостаточности у 38% пациентов не удалось выявить причину повреждения печени [14]. Этиопатогенез гепатита неуточненной этиологии в основном изучается у взрослых, а данные о пациентах детского возраста сильно ограничены [15]. Известно, что наибольший вклад в патологию печени у взрослых вносят
вирусные гепатиты С и В, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит и аутоиммунный гепатит [5, 16], в то время как метаболические и генетические нарушения составляют гораздо меньшую долю [17].
Предполагается, что причины гепатита неуточненной этиологии у детей сильно отличаются от таковых у взрослых, и что генетические заболевания, вероятно, вносят гораздо больший вклад, чем в когорте взрослых пациентов. Это было доказано в исследовании 342 пациентов младше 18 лет с циррозом печени неуточненной этиологии, продемонстрировавшем, что более 50% пациентов имели генетическую причину заболевания [15].
Впервые изучение генетических заболеваний печени началось во второй половине IXX века, когда A. Trousseau и F.D. von Recklinghausen описали гемохроматоз [18].
В 2003 году был завершен основной этап глобального научно-исследовательского проекта «Геном человека», а в 2022 году было заявлено об окончательной расшифровке всего генома. За это время благодаря значительным достижениям технологий высокопроизводительного секвенирования (NGS) изменилось понимание причин различных патологий, и появилась новая сфера -геномная медицина, определяемая как использование геномной информации пациента для оказания медицинской помощи [19].
Подход геномной медицины в настоящее время все активнее применяется и в детской гепатологии [20]. Основная задача такого подхода заключается в переходе от лечения осложнений на поздних стадиях к раннему выявлению наследственно обусловленной патологии печени [21]. Практическая значимость и клиническая польза научного проекта «Геном человека» и технологии секвенирования нового поколения была впервые продемонстрирована в 2009 году, когда с помощью полноэкзомного секвенирования удалость поставить ребенку окончательный диагноз врожденной хлоридной диареи [23].
Согласно базе данных Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) на апрель 2024 года, описано по меньшей мере 285 генов, ассоциированных с заболеваниями, сопровождающихся поражением гепатобилиарной системы. На рисунке 1
представлена хронология открытия этих генов, демонстрирующая экспоненциальный скачок после завершения проекта «Геном человека» в 2003 году.
зоо
1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2024
Год открытия
Рисунок 1 - Изображение растущего числа генов, ассоциированных с наследственными заболеваниями печени, обнаруженных с 1988 года на основе данных базы OMIM (адаптировано из работы Gao E. et al. [5] с обновлением информации на 8 апреля 2024 года).
Однако в недавней публикации исследователи из США создали список из 502 генов, ассоциированных с моногенными заболеваниями, которые характеризуются широким диапазоном печеночных проявлений, в том числе вторичными (например, гепатоцеллюлярная карцинома при анемии Фанкони или инфекционный гепатит при врожденных нарушениях иммунитета) [22].
Учитывая такое большое количество генов, потенциально вовлеченных в структуру гепатитов неуточненной этиологии, для выявления наследственных заболеваний печени может потребоваться применение дорогостоящих,
трудоемких, требующих длительного времени молекулярно-генетических исследований [23].
Для сокращения финансовых и временных затрат, оптимизации выявления генетических причин гепатита неуточненной этиологии требуется изучение клинических и лабораторно-инструментальных характеристик наследственных заболеваний, сопровождающихся повреждением печени.
1.1.1. Краткая характеристика наиболее распространенных генетических
заболеваний печени
Болезнь Вильсона.
Этиология. Причинами болезни Вильсона (болезнь Вильсона-Коновалова, гепатоцеребральная дегенерация, ОМ1М 277900) являются биаллельные патогенные варианты гена АТР7В (локус 13q14.3), кодирующего одноименный белок-транспортер меди [24]. На 2024 г. в базе "^ЬопОеп (www.clingen.igib.res.in/WilsonGen/) описано более 1440 патогенных и 660 вероятно патогенных вариантов гена АТР7В. Описаны частые мутации - наиболее распространенные патогенные варианты, выявляемые у большинства пациентов [25, 26].
Распространенность. Согласно данным литературы, частота болезни Вильсона составляет примерно 1:30000-50000 населения [27]. Однако имеются данные в пользу более высокой встречаемости до 1:7000 [28].
Особенности клинической картины. Болезнь Вильсона дебютирует в возрасте от 3 до 70 лет [24]. Основными клиническим проявлениям болезни являются поражения печени и нервной системы [29]. При этом тяжесть симптомов болезни Вильсона варьирует в широком диапазоне, от легких нарушений (бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз) до тяжелых прогрессирующих состояний (цирроз печени, печеночная недостаточность, выраженные неврологические нарушения) с летальным исходом [30, 31]. Наряду с симптомами диагностически значимым является снижение концентрации
церулоплазмина и меди в плазме крови, а также повышение концентрации меди в суточной моче [32]. С 2001 г. значения этих показателей учитывается в так называемой Лейпцигской шкале [33] - бальной системе, рекомендованной к использованию как российскими [32], так и зарубежными клиническими рекомендациями по ведению пациентов с болезнью Вильсона [34].
Гемохроматоз.
Этиология. Ключевым регулятором метаболизма железа (снижение активности ферропортина, обеспечивающего транспорт железа из энтероцитов двенадцатиперстной кишки и из макрофагов в кровь) является гепсидин, пептид, вырабатываемый печенью. Экспрессия гепсидина, в свою очередь, контролируется сложным каскадом реакций, и повреждение любого гена, участвующего в этом каскаде, приводит к перегрузке организма железом - гемохроматозу. Более 80% случаев гемохроматоза обусловленными гомозиготным патогенным вариантом гена ИГЕ (гемохроматоз 1-го типа, «классический», ОМ1М 235200) е.8450>Л (гб1800562, (КМ_000410.4):е.8450>Л р.(СуБ282Туг)) [35]. Реже встречаются другие биаллельные мутации гена ИГЕ, еще реже - генов ШУ, ИАМР, ТГЯ2, БЬС40А1.
Распространенность. По данным статистики 1: 200 - 500 людей имеет гомозиготный патогенный вариант гена ИFE, однако распространенность клинических проявлений значительно ниже, что может быть объяснено сниженной пенетрантностью гемохроматоза [36].
Особенности клинической картины. Чаще всего заболевание манифестирует после 40 лет такими симптомами, как хроническая усталость, боли в животе, гиперпигментация кожи, артропатии, сахарный диабет, гепатомегалия и цирроз печени (при уровне сывороточного ферритина > 1000 мкг/л) [ 37].
Дефицит альфа-1-антитрипсина.
Этиология. Классический тяжелый дефицит альфа-1-антитрипсина (ОМ1М 613490) вызывается гомозиготными или компаунд-гетерозиготными патогенными вариантами в гене 8ЕЕРША1 (локус 14д32.13), в 90% случаев - вариантом РТ*7
(^28929474, (NM_001127707.2):c.1096G>A (p.Glu366Lys)), хотя описано более 500 других редких вариантов [38].
Распространенность. Частота дефицита альфа-1-антитрипсина оставляет 1: 2 000 - 10 000 населения [38].
Особенности клинической картины. В большинстве случаев генетическое изменения приводит к неправильной конформации белка в гепатоцитах, вызывая повреждение печени. В неонатальном периоде наиболее частым клиническим проявлением поражения печени является длительный холестаз. Шведская программа скрининга 200 000 новорожденных на наличие дефицита альфа-1-антитрипсина выявила 120 младенцев с генотипом Р1*77 [ 39]. Среди них у 12% отмечалась длительная желтуха, а у 8% - тяжелое заболевание печени. Более половины выявленных пациентов имели изменения в биохимическом анализе крови, которые спонтанно разрешались в течение нескольких месяцев; большинство из них оставались здоровыми при наблюдении до 18 лет [38]. Дефицит альфа-1-антитрипсина составляет 3,5% причин трансплантации печени у детей [40]. Одновременно с поражением печени, снижение уровня альфа-1-антитрипсина приводит к протеолитическому повреждению легких нейтрофильной эластазой, что предрасполагает к развитию ранней панлобулярной эмфиземы и хронической обструктивной болезни легких [38].
Синдром Алажилля.
Этиология. Синдром Алажилля (артериогепатическая дисплазия, синдромальная недостаточность желчных протоков, ОМ1М 118450 и 610205) наследуется по аутосомно-доминантному типу и ассоциирован с патогенными вариантами в гене ЗА01 (локус 20р12.2) (94.3%) и реже в гене ИОТСИ2 (локус 1р12) (2.5%), при этом у 3.2% пациентов с четким клиническим фенотипом не были найдены патогенные варианты в указанных генах [41].
Распространенность. Распространенность Синдрома Алажилля оценивается в 1:30 000-1:70 000 новорожденных [10].
Особенности клинической картины. Клинические проявления варьируют даже в пределах одной семьи и обычно включают печеночные (холестаз,
характеризующийся скудностью желчных протоков при биопсии печени), сердечные (преимущественно с поражением легочных артерий), скелетные (позвонки-бабочки), офтальмологические (задний эмбриотоксон), и аномалии лица [42]. Синдром Алажилля может варьироваться от субклинической формы до опасного для жизни состояния с уровнем смертности до 10% [42].
Заболевания печени, обусловленные нарушениями метаболизма билирубина иОТ1А1 -ассоциированные неконъюгированные гипербилирубинемии: синдром Жильбера (доброкачественная семейная гипербилирубинемия, ОМ1М 143500) и синдром Криглера-Найяра (тип 1, тяжелый, ОМ1М 218800 и тип 2, средней тяжести, ОМ1М 606785).
Этиология. Данные гипербилирубинемии связаны с генетическими изменениями гена иОТ1А1 (локус 2q37.1), кодирующего печеночную уридин-5'-дифосфатглюкуронилтрансферазу. При синдроме Жильбера выявляется гомозиготное увеличение динуклеотидных ТЛ-повторов в промоторной части гена иОТ1А1, приводящее к снижению активности фермента до 10-30% [43]. Патогенные биаллельные варианты в структурной части гена иОТ1А1 ассоциированы с развитием синдрома Криглера-Найара: при наличии двух миссенс мутаций или сочетании одной миссенс с увеличением количества ТЛ-повторов в промоторе активность фермента становится ниже 10% от нормы, что приводит к стойкой непрямой гипербилирубинемии при типе 2, а если как минимум один из вариантов является нонсенс-мутацией (приводит к преждевременному образования стоп-кодона), фермент совсем не синтезируется, что приводит к наиболее тяжелому типу 1 [44, 45].
Распространенность. Синдром Жильбера является очень частым состоянием, затрагивая каждого 10-го жителя Земли, в то время как синдром Криглера-Найара встречается крайне редко (1: 1 миллион) [46].
Особенности клинической картины. Синдром Жильбера имеет, как правило, бессимптомное течение без каких-либо заболеваний печени и гемолиза, лишь с эпизодической желтухой (уровень билирубина не превышает 85 мкмоль/л), чаще связанной с лихорадкой, голоданием или другими факторами [47]. При синдроме
Криглера-Найяра 2-го типа уровень билирубина находится в диапазоне от 85 до 340 мкмоль/л, что проявляется персистирующей желтухой, усугубляющейся стрессом, интеркуррентными заболеваниями, беременностью и применением лекарственных препаратов [48], билирубиновая энцефалопатия с неврологическими проявлениями описана в единичных случаях [49]. При типе 1 выраженная желтуха появляется в течение первых дней жизни и быстро прогрессирует ко второй неделе. Тяжелая гипербилирубинемия (свыше 300 мкмоль/л) приводит к развитию острой и хронической билирубиновой энцефалопатии и тяжелым необратимым неврологическим проявлениям [50].
Синдром Дабина-Джонсона.
Этиология. Синдром Дабина-Джонсона (ОМ1М 237500) - это аутосомно-рецессивное заболевание, ассоциированное с патогенными вариантами в гене АВСС2 (локус 10q24.2), который кодирует белок множественной лекарственной устойчивости 2, недостаточная активность которого приводит к нарушению секреции конъюгированного билирубина в систему желчных протоков и накоплении его в гепатоцитах и плазме крови [51].
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Стратификация факторов риска фиброза печени у больных неалкогольной жировой болезнью печени, сочетающейся с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением2021 год, кандидат наук Анисонян Анастасия Владимировна
Клинико-лабораторная характеристика острого гепатита неуточненной этиологии с использованием иммунологических, молекулярно-биологических и вирусологических методов исследований2010 год, кандидат медицинских наук Цыганова, Елена Валерьевна
Скрытая инфекция, вызванная вирусом гепатита В: эпидемиологическая, вирусологическая и клинико-морфологическая характеристика2011 год, кандидат медицинских наук Гордейчук, Илья Владимирович
Диагностические критерии и комплексная терапия хронического генерализованного пародонтита при циррозах печени2013 год, кандидат наук Еремин, Андрей Вячеславович
Клиническое значение гормона роста при трансплантации печени детям2024 год, кандидат наук Силина Оксана Викторовна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Черневский Денис Константинович, 2025 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Sepanlou, S. G. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 / S. G. Sepanlou, S. Safiri, C. Bisignano [et al.] // The Lancet gastroenterology & hepatology. - 2020. - V. 5. - №3. - P. 245-266.
2. Devarbhavi, H. Global burden of liver disease: 2023 update / H. Devarbhavi, S. K. Asrani, J. P. Arab [et al.] // Journal of Hepatology. — 2023. — Vol. 79, №2. — P. 516-537.
3. Sze, Y. K. Pediatric Liver Transplantation for Metabolic Liver Disease: Experience at King's College Hospital / Y. K. Sze, A. Dhawan, R. M. Taylor [et al.] // Transplantation. — 2009. — Vol. 87, №1. — P. 87-93.
4. Nicastro, E. Next generation sequencing in pediatric hepatology and liver transplantation / E. Nicastro, L. D'Antiga // Liver Transplantation. — 2018. — Vol. 24, №2. — P. 282-293.
5. Gao, E. Undiagnosed liver diseases / E. Gao, J. Hercun, T. Heller, S. Vilarinho // Translational Gastroenterology and Hepatology. — 2021. — Vol. 6. — P. 28-28.
6. Zheng, M. Genomic medicine for liver disease / M. Zheng, G. Allington, S. Vilarinho // Hepatology. — 2022. — Vol. 76, №3. — P. 860-868.
7. Rinaldi, L. Clinical features and natural history of cryptogenic cirrhosis compared to hepatitis C virus-related cirrhosis / L. Rinaldi, F. Nascimbeni, M. Giordano [et al.] // World Journal of Gastroenterology. — 2017. — Vol. 23, №8. — P. 1458.
8. Щёкотова, А. П. Циррозы печени / А. П. Щёкотова // Пермский медицинский журнал. - 2022. - Т. 39. - №4. - С. 41-57.
9. Can5ado, G. G. Cryptogenic chronic hepatitis: looking for an ideal diagnostic algorithm / G. G. Can5ado, A. C. Candolo, M. J. Nardelli [et al.] // Frontiers in Gastroenterology. — 2023. — Vol. 2.
10. Vandriel, S.M. Natural history of liver disease in a large international cohort of children with Alagille syndrome: Results from the GALA study / S. M. Vandriel, L. Li, H. She [et al.] // Hepatology. — 2022. — Vol. 77, №2. — P. 512-529.
11. Nicastro, E. Diagnostic Yield of an Algorithm for Neonatal and Infantile Cholestasis Integrating Next-Generation Sequencing / E. Nicastro, A. G. Di, D. Marchetti [et al.] // The Journal of Pediatrics. — 2019. — Vol. 211. — P. 54-624.
12. Moreira-Silva, H. Metabolic liver diseases presenting with neonatal cholestasis: at the crossroad between old and new paradigms / H. Moreira-Silva, I. Maio, A. Bandeira [et al.] // European Journal of Pediatrics. — 2019. — Vol. 178, №4. — P. 515-523.
13. Feldman, A. G. Recent developments in diagnostics and treatment of neonatal cholestasis / A. G. Feldman, R. J. Sokol // Seminars in Pediatric Surgery. — 2020. — Vol. 29, №4. — P. 150945.
14. Berardi, G. Differential Diagnosis of Acute Liver Failure in Children: A Systematic Review / G. Berardi, L. Tuckfield, M. T. DelVecchio, S. Aronoff // Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition. — 2020. — Vol. 23, №6. — P. 501.
15. Olave, M. C. Etiology of cirrhosis in the young / M. C. Olave, A. Gurung, P. K. Mistry [et al.] // Human Pathology. — 2020. — Vol. 96. — P. 96-103.
16. Lv, T. Rare liver diseases are not rare in China / T. Lv, J. Jia // Liver International. — 2022. — Vol. 42, №9. — P. 2023-2028.
17. Konkwo, C. Genetics of liver disease in adults / C. Konkwo, S. Chowdhury, S. Vilarinho // Hepatology Communications. — 2024. — Vol. 8, №4.
18. Barton, J. C. HFE gene: Structure, function, mutations, and associated iron abnormalities / J. C. Barton, C. Q. Edwards, R. T. Acton // Gene. — 2015. — Vol. 574, №2. — P. 179-192.
19. Zheng, M. Genomic medicine for liver disease / M. Zheng, G. Allington, S. Vilarinho // Hepatology. — 2022. — Vol. 76, №3. — P. 860-868.
20. Roman, S. Genomic medicine in hepatology: Towards personalized medicine in obesity and chronic liver disease / S. Roman, O. Ramos-Lopez, A. Panduro // Annals of Hepatology. — 2023. — Vol. 28, №1. — P. 100875.
21. Panduro, A. Renovation of Annals of Hepatology's Scientific Scope: Towards Preventing Rather Than Treating End-Stage Liver Disease / A. Panduro, C. TiribeUi, N. C. Chavez-Tapia [et al.] // Annals of Hepatology. — 2018. — Vol. 17, №4.
— P. 539-540.
22. Kong, X. F. The diagnostic yield of exome sequencing in liver diseases from a curated gene panel / X. Kong, K. Bogyo, S. Kapoor [et al.] // Scientific Reports. — 2023. — Vol. 13, №1.
23. Vilarinho, S. Exome Sequencing in Clinical Hepatology / S. Vilarinho, P. K. Mistry // Hepatology. — 2019. — Vol. 70, №6. — P. 2185-2192.
24. Weiss, K. H. Wilson Disease / K. H. Weiss, M. Schilsky // GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. - 1999 Oct 22 [updated 2023 Jan 12].
25. Gomes, A. Geographic distribution of ATP7B mutations in Wilson disease / A. Gomes, G. V. Dedoussis // Annals of Human Biology. — 2015. — Vol. 43, №1. — P. 1-8.
26. Баязутдинова, Г. М. Спектр мутаций в гене ATP7B у российских больных с болезнью Вильсона-Коновалова / Г. М. Баязутдинова, О. А. Щагина, А. С. Карунас [и др.] // Генетика. - 2019. - Т. 55, № 12. - С. 1433-1441.
27. Dhawan, A. Wilson disease in children and young adults - State of the art / A. Dhawan, A. Chanpong // Saudi Journal of Gastroenterology. — 2022. — Vol. 28, №1.
— P. 21.
28. Coffey, A. J. A genetic study of Wilson's disease in the United Kingdom /
A. J. Coffey, M. Durkie, S. Hague [et al.] // Brain. — 2013. — Vol. 136, №5. — P. 14761487.
29. Mulligan, C. Wilson Disease / C. Mulligan, J. M. Bronstein // Neurologic Clinics. — 2020. — Vol. 38, №2. — P. 417-432.
30. Лузина, Е. В. Болезнь Вильсона: обзор клинических рекомендаций, литературных данных и собственное наблюдение / Е. В. Лузина, О. Н. Емельянова,
B. А. Щербак // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - № 7. - С. 239-245.
31. Czlonkowska, A. Wilson disease / A. Czlonkowska, T. Litwin, P. Dusek [et al // Nature Reviews Disease Primers. — 2018. — Vol. 4, №1.
32. Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона): клинические рекомендации / Ассоциация медицинских генетиков; Союз педиатров России; Некоммерческое Партнерство "Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений"; Российское трансплантологическое общество; Автономная некоммерческая организация "Общество детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов"; Национальная ассоциация детских реабилитологов. — Минздрав России; 2021. — 66 с.
33. Ferenci, P. EASL clinical practice guidelines: Wilson's disease / P. Ferenci, A. Czlonkowska, W. Stremmel [et al.] // J Hepatol. - 2012. - Vol. 56. - №3. - P. 671685.
34. Palumbo, C. S. Clinical practice guidelines in Wilson disease / C. S. Palumbo, M. L. Schilsky // Annals of translational medicine. - 2019. - Vol. 7. - № 2.
35. Zoller, H. EASL Clinical Practice Guidelines on haemochromatosis / H. Zoller, B. Schaefer, A. Vanclooster [et al.] // Journal of Hepatology. — 2022. — Vol. 77, №2. — P. 479-502.
36. Alvarenga, A. M. Haemochromatosis revisited / A. M. Alvarenga, P. Brissot, P. C. Santos // World Journal of Hepatology. — 2022. — Vol. 14, №11. — P. 1931-1939.
37. Cancado, R. D. HFE hemochromatosis: an overview about therapeutic recommendations / R. D. Cancado, A. M. Alvarenga, P. C. Santos // Hematology, Transfusion and Cell Therapy. — 2022. — Vol. 44, №1. — P. 95-99.
38. Abreu, N. Future Perspectives in the Diagnosis and Treatment of Liver Disease Associated with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency / N. Abreu, V. M. Pereira, M. Pestana, L. Jasmins // GE - Portuguese Journal of Gastroenterology. — 2023. — Vol. 30, №5. — P. 327-335.
39. Sveger, T. Liver Disease in Alpha1-Antitrypsin Deficiency Detected by Screening of 200,000 Infants / T. Sveger // New England Journal of Medicine. — 1976. — Vol. 294, №24. — P. 1316-1321.
40. Townsend, S. A. Systematic review: the natural history of alpha-1 antitrypsin deficiency, and associated liver disease / S. A. Townsend, R. G. Edgar, P. R. Ellis [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2018. — Vol. 47, №7. — P. 877-885.
41. Gilbert, M. A. Alagille syndrome and non-syndromic paucity of the intrahepatic bile ducts / M. A. Gilbert, K. M. Loomes // Translational Gastroenterology and Hepatology. — 2021. — Vol. 6. — P. 22-22.
42. Diaz-Frias, J. Alagille syndrome / J. Diaz-Frias, N. P. Kondamudi // StatPearls [Internet]. - StatPearls Publishing, 2023.
43. Vítek, L. Gilbert's syndrome revisited / L. Vítek, C. Tiribelli // Journal of Hepatology. — 2023. — Vol. 79, №4. — P. 1049-1055.
44. Tcaciuc, E. Management of Crigler-Najjar syndrome / E. Tcaciuc, M. Podurean, A. Tcaciuc // Medicine and pharmacy reports. - 2021. - Vol. 94. - №1. - P. S64.
45. Abdellaoui, N. Novel combined UGT1A1 mutations in Crigler Najjar Syndrome type I / N. Abdellaoui, B. Abdelmoula, R. Abdelhedi [et al.] // Journal of Clinical Laboratory Analysis. — 2022. — Vol. 36, №6.
46. Ebrahimi, A. Crigler-Najjar Syndrome: Current Perspectives and the Application of Clinical Genetics / A. Ebrahimi, F. Rahim // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets. — 2018. — Vol. 18, №3. — P. 201-211.
47. Wagner, K. H. Diagnostic criteria and contributors to Gilbert's syndrome / K. Wagner, R. G. Shiels, C. A. Lang [et al.] // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. — 2018. — Vol. 55, №2. — P. 129-139.
48. Dhawan, A. Disease burden of Crigler-Najjar syndrome: Systematic review and future perspectives / A. Dhawan, M. W. Lawlor, G. V. Mazariegos [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 2019. — Vol. 35, №4. — P. 530-543.
49. Bai, J. UGT1A1-related Bilirubin Encephalopathy/Kernicterus in Adults / J. Bai, L. Li, H. Liu [et al.] // Journal of Clinical and Translational Hepatology. — 2021. — Vol. 1, №1.
50. Qian, S. Bilirubin Encephalopathy / S. Qian, P. Kumar, F. D. Testai // Current Neurology and Neuroscience Reports. — 2022. — Vol. 22, №7. — P. 343-353.
51. Talaga, Z. J. Dubin-Johnson syndrome / Z. J. Talaga, P. N. Vaidya // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2019.
52. Siddiqui, A. H. Dubin-Johnson Syndrome: A Case Report / A. H. Siddiqui, M. R. Alsabe, Z. Tehseen [et al.] // Cureus. — 2023.
53. Liu, T. Neonatal Dubin-Johnson Syndrome and its Differentiation from Biliary Atresia / T. Liu, J. Zhao, J. Feng [et al.] // Journal of Clinical and Translational Hepatology. — 2022. — Vol. 1, №1.
54. Patino, S. C. Biochemistry, Glycogenesis / S. C. Patino, J. A. Orrick // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2023.
55. Stone, W. L. Glycogen Storage Disease / W. L. Stone, H. Basit, A. Adil // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2023.
56. Tagliaferri, F. Hepatic glycogen storage diseases type 0, VI and IX: description of an Italian cohort / F. Tagliaferri, M. Massese, L. Russo [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2022. - Vol. 17. - №1. - P. 285.
57. Morales, A. Glycogen Storage Disease Type II / A. Morales, A. C. Anilkumar // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2023.
58. Yu, T. Clinical and Functional Characterization of Novel AGL Variants in Two Families with Glycogen Storage Disease Type III / T. Yu, H. Fu, A. Yang, Y. Liang // International Journal of Endocrinology. — 2023. — Vol. 2023. — P. 1-8.
59. Wicker, C. French recommendations for the management of glycogen storage disease type III / C. Wicker, A. Cano, V. Decostre [et al.] // European Journal of Medical Research. — 2023. — Vol. 28, №1.
60. Wilke, M. V. A Broad Characterization of Glycogen Storage Disease IV Patients: A Clinical, Genetic, and Histopathological Study / M. V. Wilke, B. O. de, R. T. Starosta [et al.] // Biomedicines. — 2023. — Vol. 11, №2. — P. 363.
61. Karazi, W. Data from the European registry for patients with McArdle disease (EUROMAC): functional status and social participation / W. Karazi, R. S. Scalco, M. G. Stemmerik [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2023. — Vol. 18, №1.
62. Parikh, N. S. Glycogen Storage Disease Type I / N. S. Parikh, R. Ahlawat // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2023.
63. Cheng, K. Diagnosis and management of Alagille and progressive familial intrahepatic cholestasis / K. Cheng, P. Rosenthal // Hepatology Communications. — 2023. — Vol. 7, №12.
64. Halabi, H. A Rare Case of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis Type 4: A Case Report and Literature Review / H. Halabi, K. Kalantan, W. Abdulhaq [et al.] // Cureus. — 2023.
65. Baker, A. Systematic review of progressive familial intrahepatic cholestasis / A. Baker, N. Kerkar, L. Todorova [et al.] // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. — 2019. — Vol. 43, №1. — P. 20-36.
66. Malik, H. S. Frequency of hepato-biliary disorders in children presenting at the Children's Hospital & The Institute of Child Health, Lahore, a tertiary care referral center / H. S. Malik, H. A. Cheema, M. A. Hashmi [et al.] //Pak Paed J. - 2017. - Vol. 41. - №1. - P. 42-47.
67. Ruth, N. D. Identifying incidence of inherited metabolic disorders in patients with infantile liver disease / N. D. Ruth, A. Gray, G. McKay, H. Lloyd // Journal of Hepatology. — 2014. — Vol. 60, №1. — P. 505.
68. Alhebbi, H. 391 Genetically confirmed familial cholestatic liver disorders in Saudi Arabia, a 22 years single center experience / H. Alhebbi, F. Alhafaf, A. Alqahtani [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2020. - Vol. 71. - P. S258.
69. Flores, C. D. Surgical outcomes in Alagille syndrome and PFIC: A single institution's 20-year experience / C. D. Flores, Y. R. Yu, T. A. Miloh [et al.] // Journal of Pediatric Surgery. — 2018. — Vol. 53, №5. — P. 976-979.
70. Kavallar, A. M. Management and outcomes after liver transplantation for progressive familial intrahepatic cholestasis: A systematic review and meta-analysis / A. M. Kavallar, C. Mayerhofer, D. Aldrian [et al.] // Hepatology Communications. — 2023. — Vol. 7, №10.
71. Jones-Hughes, T. Epidemiology and burden of progressive familial intrahepatic cholestasis: a systematic review / T. Jones-Hughes, J. Campbell, L. Crathorne // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2021. — Vol. 16, №1.
72. Qiao, F. A. female of progressive familial intrahepatic cholestasis type 3 caused by heterozygous mutations of ABCB4 gene and her cirrhosis improved after treatment of ursodeoxycholic acid: a case report / F. Qiao, F. Ren, W. Lu [et al.] // BMC Medical Genomics. — 2023. — Vol. 16, №1.
73. Hupper, M. N. Surgical versus Medical Management of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis—Case Compilation and Review of the Literature / M. N. Hupper, J. Pichler, W. Huber [et al.] // Children. — 2023. — Vol. 10, №6. — P. 949.
74. Pastores, G. M. Lysosomal Acid Lipase Deficiency: Therapeutic Options / G. M. Pastores, D. A. Hughes // Drug Design, Development and Therapy. — 2020. — Vol. Volume 14. — P. 591-601.
75. Sarajlija, A. A novel variant in the LIPA gene associated with distinct phenotype / A. Sarajlija, L. Armengol, A. Maver [et al.] // Balkan Journal of Medical Genetics. — 2022. — Vol. 25, №1. — P. 93-100.
76. Mashima, R. Lysosomal Acid Lipase Deficiency: Genetics, Screening, and Preclinical Study / R. Mashima, S. Takada // International Journal of Molecular Sciences. — 2022. — Vol. 23, №24. — P. 15549.
77. Korbelius, M. Recent insights into lysosomal acid lipase deficiency / M. Korbelius, K. B. Kuentzel, I. Bradic [et al.] // Trends in Molecular Medicine. — 2023. — Vol. 29, №6. — P. 425-438.
78. Witeck, C. D. Lysosomal acid lipase deficiency in pediatric patients: a scoping review / C. D. Witeck, A. C. Schmitz, J. O. de Oliveira [et al.] // Jornal de Pediatria. — 2022. — Vol. 98, №1. — P. 4-14.
79. Wilson, D. P. Lysosomal Acid Lipase Deficiency / D. P. Wilson, N. Patni // Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. - 2020.
80. Weinreb, N. J. The diagnosis and management of Gaucher disease in pediatric patients: Where do we go from here? / N. J. Weinreb, O. Goker-Alpan, P. S. Kishnani // Molecular genetics and metabolism. - 2022. - Vol. 136. - №1. - P. 4-21.
81. Hull, A. Lysosomal storage, impaired autophagy and innate immunity in Gaucher and Parkinson's diseases: insights for drug discovery / A. Hull, M. L. Atilano,
L. Gergi, K. J. Kinghorn // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. — 2024. — Vol. 379, №1899.
82. Liaqat, K. Phenotype Expansion for Atypical Gaucher Disease Due to Homozygous Missense PSAP Variant in a Large Consanguineous Pakistani Family / K. Liaqat, S. Hussain, A. Acharya [et al.] // Genes. — 2022. — Vol. 13, №4. — P. 662.
83. Wang, M. Global Epidemiology of Gaucher Disease: an Updated Systematic Review and Meta-analysis / M. Wang, F. Li, J. Zhang [et al.] // Journal of Pediatric Hematology/Oncology. — 2022. — Vol. 45, №4. — P. 181-188.
84. Hughes, D. Gaucher Disease in Bone: From Pathophysiology to Practice /
D. Hughes, P. Mikosch, N. Belmatoug [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research. — 2019. — Vol. 34, №6. — P. 996-1013.
85. Hughes, D. Gaucher Disease / D. Hughes, G. M. Pastores // GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. - 2000 Jul 27 [updated 2023 Dec 7].
86. Tirelli, C. The Genetic Basis, Lung Involvement, and Therapeutic Options in Niemann-Pick Disease: A Comprehensive Review / C. Tirelli, O. Rondinone, M. Italia [et al.] // Biomolecules. — 2024. — Vol. 14, №2. — P. 211.
87. Las Heras, M. Understanding the phenotypic variability in Niemann-Pick disease type C (NPC): a need for precision medicine / M. H. Las, B. Szenfeld, R. A. Ballout [et al.] // npj Genomic Medicine. — 2023. — Vol. 8, №1.
88. Mengel, E. A retrospective study of morbidity and mortality of chronic acid sphingomyelinase deficiency in Germany / E. Mengel, N. Muschol, N. Weinhold [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2024. — Vol. 19, №1.
89. Cerón-Rodríguez, M. Niemann-Pick disease A or B in four pediatric patients and SMPD1 mutation carrier frequency in the Mexican population / M. Cerón -Rodríguez,
E. R. Vázquez-Martínez, C. García-Delgado [et al.] // Annals of Hepatology. — 2019. — Vol. 18, №4. — P. 613-619.
90. Labrecque, M. Estimated prevalence of Niemann-Pick type C disease in Quebec / M. Labrecque, L. Touma, C. Bhérer [et al.] // Scientific Reports. — 2021. — Vol. 11, №1.
91. Huang, Y. The Long-term Lung and Respiratory Outcomes of Acid Sphingomyelinase Deficiency: A 10- and 20-year Follow-up Study / Y. Huang, S. Chiang, J. Huang [et al.] // In Vivo. — 2023. — Vol. 38, №1. — P. 437-444.
92. Nogueira, C. The genetic landscape of mitochondrial diseases in the next-generation sequencing era: a Portuguese cohort study / C. Nogueira, C. Pereira, L. Silva [et al.] // Frontiers in Cell and Developmental Biology. — 2024. — Vol. 12.
93. Theunissen, E.J. Whole Exome Sequencing Is the Preferred Strategy to Identify the Genetic Defect in Patients With a Probable or Possible Mitochondrial Cause / E. J. Theunissen, M. Nguyen, R. Kamps [et al.] // Frontiers in Genetics. — 2018. — Vol. 9.
94. Rouzier, C. Primary mitochondrial disorders and mimics: Insights from a large French cohort / C. Rouzier, E. Pion, A. Chaussenot [et al.] // Annals of Clinical and Translational Neurology. — 2024.
95. Grigalioniene, K. Wide diagnostic and genotypic spectrum in patients with suspected mitochondrial disease / K. Grigalioniene, B. Burnyte, L. Ambrozaityte, A. Utkus // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2023. — Vol. 18, №1.
96. Ткачук, Е. А. Наследственные заболевания, протекающие с поражением печени / Е. А. Ткачук, И. Ж. Семинский // Байкальский медицинский журнал. - 2024. - Т. 3. - №1.
97. Ziogas, I. A. Liver Transplantation in Children with Urea Cycle Disorders: The Importance of Minimizing Waiting Time / I. A. Ziogas, K. W. Wu, L. K. Matsuoka [et al.] // Liver Transplantation. — 2021. — Vol. 27, №12. — P. 1799-1810.
98. Ibrahim, M. Diagnostic and Management Issues in Patients with Late-Onset Ornithine Transcarbamylase Deficiency / M. Ibrahim, J. Gold, A. Woodall [et al.] // Children. — 2023. — Vol. 10, №8. — P. 1368.
99. Wen, W. NGS in argininosuccinic aciduria detects a mutation (D145G) which drives alternative splicing of ASL: a case report study / W. Wen, D. Yin, F. Huang [et al.] // BMC Medical Genetics. — 2016. — Vol. 17, №1.
100. Bazo, A. Gene Therapy in Combination with Nitrogen Scavenger Pretreatment Corrects Biochemical and Behavioral Abnormalities of Infant Citrullinemia
Type 1 Mice / A. Bazo, A. Lantero, I. Mauleon [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. — 2022. — Vol. 23, №23. — P. 14940.
101. Diaz, G. A. Clinical effect and safety profile of pegzilarginase in patients with arginase 1 deficiency / G. A. Diaz, A. Schulze, M. C. McNutt [et al.] // Journal of Inherited Metabolic Disease. — 2021. — Vol. 44, №4. — P. 847-856.
102. Duff, C. Modelling urea cycle disorders using iPSCs / C. Duff, J. Baruteau // npj Regenerative Medicine. — 2022. — Vol. 7, №1.
103. Hattori, A. Maternal uniparental disomy of chromosome 7 underlying argininosuccinic aciduria and Silver-Russell syndrome / A. Hattori, T. Okuyama, T. So [et al.] // Human Genome Variation. — 2022. — Vol. 9, №1.
104. Osawa, Y. Late-onset argininosuccinic aciduria associated with hyperammonemia triggered by influenza infection in an adolescent: A case report / Y. Osawa, A. Wada, Y. Ohtsu [et al.] // Molecular Genetics and Metabolism Reports. — 2020. — Vol. 24. — P. 100605.
105. Selvanathan, A. N-acetylglutamate synthase deficiency with associated 3-methylglutaconic aciduria: A case report / A. Selvanathan, K. Demetriou, M. Lynch [et al.] // JIMD Reports. — 2022. — Vol. 63, №5. — P. 420-424.
106. Habib, A. Hyperargininemia Due to Arginase 1 Deficiency: Variability in Clinical and Biochemical Presentations in Malaysian children / A. Habib, N. S. Mohamed // Clinical Pathology. — 2022. — Vol. 15. — P. 26320102210932.
107. Cui, B. The effect of liver transplantation for argininemia—the largest experiences in a single center / B. Cui, L. Wei, L. Sun [et al.] // Translational Pediatrics. — 2022. — Vol. 11, №4. — P. 495-504.
108. Adnan, M. Hypertyrosinemia / M. Adnan, S. Puranik // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2024.
109. Kaye, C. I. Newborn Screening Fact Sheets / C. I. Kaye // Pediatrics. — 2006. — Vol. 118, №3. — P. 934-963.
110. Beyzaei, Z. The mutation spectrum and ethnic distribution of non-hepatorenal tyrosinemia (types II, III) / Z. Beyzaei, S. Nabavizadeh, S. Karimzadeh, B. Geramizadeh // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2022. — Vol. 17, №1.
111. Succoio, M. Galactosemia: Biochemistry, Molecular Genetics, Newborn Screening, and Treatment / M. Succoio, R. Sacchettini, A. Rossi [et al.] // Biomolecules.
— 2022. — Vol. 12, №7. — P. 968.
112. Iwasawa, S. The prevalence of GALM mutations that cause galactosemia: A database of functionally evaluated variants / S. Iwasawa, A. Kikuchi, Y. Wada [et al.] // Molecular Genetics and Metabolism. — 2019. — Vol. 126, №4. — P. 362-367.
113. Kikuchi, A. The Discovery of GALM Deficiency (Type IV Galactosemia) and Newborn Screening System for Galactosemia in Japan / A. Kikuchi, Y. Wada, T. Ohura, S. Kure // International Journal of Neonatal Screening. — 2021. — Vol. 7, №4.
— P. 68.
114. Rubio-Gozalbo, M. E. Galactokinase deficiency: lessons from the GalNet registry / E. M. Rubio-Gozalbo, B. Derks, A. M. Das [et al.] // Genetics in Medicine. — 2021. — Vol. 23, №1. — P. 202-210.
115. Viggiano, E. Galactose-1-phosphate uridyltransferase deficiency: A literature review of the putative mechanisms of short and long-term complications and allelic variants / E. Viggiano, A. Marabotti, L. Politano, A. Burlina // Clinical Genetics.
— 2017. — Vol. 93, №2. — P. 206-215.
116. Абрамов, Д. Д. Частота носительства в Российской популяции мутаций в генах GJB2 и GALT, ассоциированных с развитием нейросенсорной тугоухости и галактоземии / Д. Д. Абрамов, М. В. Белоусова, В. В. Кадочникова // Вестник РГМУ. — 2016 № 6 — С. 21-24.
117. Badiu, I. T. The Importance of Neonatal Screening for Galactosemia / I. T. Badiu, A. C. Achim, A. Cozma-Petrut // Nutrients. — 2022. — Vol. 15, №1. — P. 10.
118. Никитина, И. В. Тяжелая форма галактоземии I типа у недоношенного ребенка: трудности дифференциальной диагностики / И. В. Никитина, И. М. Амелин, И. Ш. Махмудов [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии.
— 2020. - Т. 65. - №5. - С. 73-82.
119. Los, E. Galactose-1-Phosphate Uridyltransferase Deficiency / E. Los, G. A. Ford // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2023.
120. Singh, S. K. Hereditary fructose intolerance: A comprehensive review / S. K. Singh, M. S. Sarma // World Journal of Clinical Pediatrics. — 2022. — Vol. 11, №4. — P. 321-329.
121. Hegde, V. S. Hereditary Fructose Intolerance / V. S. Hegde, T. Sharman // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2023.
122. Lee, J. Neonatal Hereditary Fructose Intolerance: Diagnostic Misconceptions and the Role of Genomic Sequencing / J. Lee, J. Arenth, N. Kasi // JPGN Reports. — 2021. — Vol. 2, №2. — P. 076.
123. Zingone, F. Myths and Facts about Food Intolerance: A Narrative Review / F. Zingone, L. Bertin, D. Maniero [et al.] // Nutrients. — 2023. — Vol. 15, №23. — P. 4969.
124. Kim, M. S. Hereditary Fructose Intolerance Diagnosed in Adulthood / M. S. Kim, J. S. Moon, M. J. Kim [et al.] // Gut and Liver. — 2021. — Vol. 15, №1. — P. 142145.
125. Gunay-Aygun, M. Characteristics of Congenital Hepatic Fibrosis in a Large Cohort of Patients With Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease / M. Gunay-Aygun, E. Font-Montgomery, L. Lukose [et al.] // Gastroenterology. — 2013. — Vol. 144, №1. — P. 112-1212.
126. Burgmaier, K. Clinical courses and complications of young adults with Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD) / K. Burgmaier, S. Kilian, B. Bammens [et al.] // Scientific Reports. — 2019. — Vol. 9, №1.
127. Chen, C. P. Recurrent 2q13 microduplication encompassing MALL, NPHP1, RGPD6, and BUB1 associated with autism spectrum disorder, intellectual disability, and liver disorder / C. Chen, S. Lin, C. Lee [et al.] // Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. — 2017. — Vol. 56, №1. — P. 98-101.
128. Isa, H. M. 17q12 Microdeletion Syndrome as a Rare Cause of Elevated Liver Enzymes: Case Report and Literature Review / H. M. Isa, L. I. Salman, Z. A. Almaa [et al.] // Cureus. — 2022.
129. Fujimaru, T. Copy Number Variation: A New Genetic Form of Polycystic Kidney and Liver Disease / T. Fujimaru, E. Sohara // Kidney International Reports. — 2020. — Vol. 5, №5. — P. 575-576.
130. Bittles, A. H. Consanguinity, human evolution, and complex diseases / A. H. Bittles, M. L. Black // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2010. — Vol. 107, №suppl_1. — P. 1779-1786.
131. Bennett, R. L. Genetic counseling and screening of consanguineous couples and their offspring practice resource: Focused Revision / R. L. Bennett, N. R. Malleda, P. H. Byers [et al.] // Journal of Genetic Counseling. — 2021. — Vol. 30, №5. — P. 13541357.
132. Хроленко, П. В. Современные возможности эндохирургической биопсии у детей с хроническими болезнями печени / П. В. Хроленко, Е. Ю. Дьяконова, А. Н. Сурков [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2018. - Т. 15. -№3. - С. 238-248.
133. Neuberger, J. The Need for Alternatives to Liver Biopsies: Non-Invasive Analytics and Diagnostics / J. Neuberger, O. Cain // Hepatic Medicine: Evidence and Research. — 2021. — Vol. Volume 13. — P. 59-69.
134. Zou, Y. Challenges in pediatric inherited/metabolic liver disease: Focus on the disease spectrum, diagnosis and management of relatively common disorders / Y. Zou, H. Wang, W. Li, D. Dai // World Journal of Gastroenterology. — 2023. — Vol. 29, №14. — P. 2114-2126.
135. Neuberger, J. The Need for Alternatives to Liver Biopsies: Non-Invasive Analytics and Diagnostics / J. Neuberger, O. Cain // Hepatic Medicine: Evidence and Research. — 2021. — Vol. Volume 13. — P. 59-69.
136. Roy, A. Biopsy Diagnosis of Inherited Liver Disease / A. Roy, M. J. Finegold // Surgical Pathology Clinics. — 2010. — Vol. 3, №3. — P. 743-768.
137. Некрасова, Т.П. Значение биопсии печени в диагностике наследственного гемохроматоза / Т. П. Некрасова, А. В. Берестова // Архив патологии. - 2019. - Т. 81. - №1. - С. 35-39.
138. Yildiz, Y. Inborn errors of metabolism in the differential diagnosis of fatty liver disease / Y. Yildiz, H. S. Sivri // The Turkish Journal of Gastroenterology. — 2020. — Vol. 31, №1. — P. 3-16.
139. Chou, J. Y. Glycogen storage disease type I and G6Pase-P deficiency: etiology and therapy / J. Y. Chou, H. S. Jun, B. C. Mansfield // Nature Reviews Endocrinology. — 2010. — Vol. 6, №12. — P. 676-688.
140. Serai, S. D. Elastography to assess the stage of liver fibrosis in children: Concepts, opportunities, and challenges / S. D. Serai, A. T. Trout, C. B. Sirlin // Clinical Liver Disease. — 2017. — Vol. 9, №1. — P. 5-10.
141. Мартынович, Н. Н. Клинико-лабораторные маркеры наследственных болезней обмена веществ у детей первого полугодия жизни / Н. Н. Мартынович, Н. Э. Глобенко, С. Н. Кузнецова // Acta biomedica scientifica. - 2020. - Т. 5. - №4. - С. 73-78.
142. Гинтер, Е. К. Медицинская генетика: национальное руководство / Гинтер Е. К., Пузырев В. П., Куцев С. И. // М.: ГОЭТАР-Медиа. - 2022.
143. Бугун, О. В. Наследственные болезни обмена: аминоацидопатии, органические ацидемии, дефекты митохондриального в-окисления. Краткий обзор / О. В. Бугун, Н. Н. Мартынович, Г. П. Богоносова //Acta Biomedica Scientifica. -
2021. - Т. 6. - №5. - С. 112-125
144. Valenti, L. Genetics: A new clinical tool for the hepatologist / L. Valenti, L. Ronzoni // Liver International. — 2022. — Vol. 42, №4. — P. 724-726.
145. Menyhart, O. Gyermekkori genetikai rendellenessegek diagnosztikaja ^generacios szekvenalassal / O. Menyhart, B. Gyorffy, A. Szabo // Orvosi Hetilap. —
2022. — Vol. 163, №51. — P. 2027-2040.
146. Bick, D. Case for genome sequencing in infants and children with rare, undiagnosed or genetic diseases / D. Bick, M. Jones, S. L. Taylor [et al.] // Journal of Medical Genetics. — 2019. — Vol. 56, №12. — P. 783-791.
147. Cheng, N. Spectrum of ATP7B mutations and genotype-phenotype correlation in large-scale Chinese patients with Wilson Disease / N. Cheng, H. Wang, W. Wu [et al.] // Clinical Genetics. — 2017. — Vol. 92, №1. — P. 69-79.
148. Fawaz, R. Guideline for the Evaluation of Cholestatic Jaundice in Infants / R. Fawaz, U. Baumann, U. Ekong [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2017. — Vol. 64, №1. — P. 154-168.
149. Stalke, A. Functional characterization of novel or yet uncharacterized ATP7B missense variants detected in patients with clinical Wilson's disease / A. Stalke, A. Behrendt, F. Hennig [et al.] // Clinical Genetics. — 2023. — Vol. 104, №2. — P. 174185.
150. Chen, H. L. Panel-Based Next-Generation Sequencing for the Diagnosis of Cholestatic Genetic Liver Diseases: Clinical Utility and Challenges / H. Chen, H. Li, J. Wu [et al.] // The Journal of Pediatrics. — 2019. — Vol. 205. — P. 153-1596.
151. Almes, M. Targeted-Capture Next-Generation Sequencing in Diagnosis Approach of Pediatric Cholestasis / M. Almes, A. Spraul, M. Ruiz [et al.] // Diagnostics.
— 2022. — Vol. 12, №5. — P. 1169.
152. Каменец, Е. А. Применение технологии таргетного секвенирования при диагностике наследственных гепатопатий / Е. А. Каменец, Н. В. Милованова, Ю. С. Иткис [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - Т. 61.
— №4. - С. 194-194.
153. Gorukmez, O. Clinical exome sequencing findings in 1589 patients / O. Gorukmez, O. Gorukmez, A. Topak // American Journal of Medical Genetics Part A. — 2023. — Vol. 191, №6. — P. 1557-1564.
154. Choi, M. Genetic diagnosis by whole exome capture and massively parallel DNA sequencing / M. Choi, U. I. Scholl, W. Ji [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2009. — Vol. 106, №45. — P. 19096-19101.
155. Retterer, K. Clinical application of whole-exome sequencing across clinical indications / K. Retterer, J. Juusola, M. T. Cho [et al.] // Genetics in Medicine. — 2016.
— Vol. 18, №7. — P. 696-704.
156. Vilarinho, S. Individual exome analysis in diagnosis and management of paediatric liver failure of indeterminate aetiology / S. Vilarinho, M. Choi, D. Jain [et al.] // Journal of Hepatology. — 2014. — Vol. 61, №5. — P. 1056-1063.
157. Pelusi, S. Clinical exome sequencing for diagnosing severe cryptogenic liver disease in adults: A case series / S. Pelusi, L. Ronzoni, F. Malvestiti [et al.] // Liver International. — 2022. — Vol. 42, №4. — P. 864-870.
158. Zheng, M. Advancing diagnosis and management of liver disease in adults through exome sequencing / M. Zheng, A. Hakim, C. Konkwo [et al.] // eBioMedicine.
— 2023. — Vol. 95. — P. 104747.
159. Chen, C. B. Combining Panel-Based Next-Generation Sequencing and Exome Sequencing for Genetic Liver Diseases / C. Chen, J. S. Hsu, P. Chen [et al.] // The Journal of Pediatrics. — 2023. — Vol. 258. — P. 113408.
160. Hakim, A. Clinical utility of genomic analysis in adults with idiopathic liver disease / A. Hakim, X. Zhang, A. DeLisle [et al.] // Journal of Hepatology. — 2019. — Vol. 70, №6. — P. 1214-1221.
161. Splinter, K. Effect of Genetic Diagnosis on Patients with Previously Undiagnosed Disease / K. Splinter, D. R. Adams, C. A. Bacino [et al.] // New England Journal of Medicine. — 2018. — Vol. 379, №22. — P. 2131-2139.
162. Riolo, G. Riolo, G. What's Wrong in a Jump? Prediction and Validation of Splice Site Variants / G. Riolo, S. Cantara, C. Ricci // Methods and Protocols. — 2021.
— Vol. 4, №3. — P. 62.
163. Lord, J. Pathogenicity and selective constraint on variation near splice sites / J. Lord, G. Gallone, P. J. Short [et al.] // Genome Research. — 2018. — Vol. 29, №2.
— P. 159-170.
164. Koboldt, D. C. Early-onset Wilson disease caused by ATP7B exon skipping associated with intronic variant / D. C. Koboldt, S. E. Hickey, B. P. Chaudhari [et al.] // Molecular Case Studies. — 2020. — Vol. 6, №3. — P. 005306.
165. Xu, W. Q. Pathogenicity of Intronic and Synonymous Variants of ATP7B in Wilson Disease / W. Xu, R. Wang, Y. Dong, Z. Wu // The Journal of Molecular Diagnostics. — 2023. — Vol. 25, №1. — P. 57-67.
166. Feuk, L. Structural variation in the human genome / L. Feuk, A. R. Carson, S. W. Scherer // Nature Reviews Genetics. — 2006. — Vol. 7, №2. — P. 85-97.
167. Xu, J. Identification of ATP7B gene variant by combined use of Sanger sequencing, array CGH and quantitative PCR / J. Xu, J. Wang, K. Wang, Y. Xu, J. Geng // Chinese Journal of Medical Genetics. - 2019. - Vol. 36. - №12. - P. 1183-1186.
168. Espinos, C. Are the new genetic tools for diagnosis of Wilson disease helpful in clinical practice? / C. Espinos, P. Ferenci // JHEP Reports. — 2020. — Vol. 2, №4. — P. 100114.
169. Salfati, E. L. Re-analysis of whole-exome sequencing data uncovers novel diagnostic variants and improves molecular diagnostic yields for sudden death and idiopathic diseases / E. L. Salfati, E. G. Spencer, S. E. Topol [et al.] // Genome Medicine.
— 2019. — Vol. 11, №1.
170. Liu, P. Reanalysis of clinical exome sequencing data / P. Liu, L. Meng, E. A. Normand [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 380. - №25. -P. 2478-2480.
171. Wright, C. F. Making new genetic diagnoses with old data: iterative reanalysis and reporting from genome-wide data in 1,133 families with developmental disorders / C. F. Wright, J. F. McRae, S. Clayton [et al.] // Genetics in Medicine. — 2018.
— Vol. 20, №10. — P. 1216-1223.
172. Baker, S. W. Automated Clinical Exome Reanalysis Reveals Novel Diagnoses / S. W. Baker, J. R. Murrell, A. I. Nesbitt [et al.] // The Journal of Molecular Diagnostics. — 2019. — Vol. 21, №1. — P. 38-48.
173. Wenger, A. M. Systematic reanalysis of clinical exome data yields additional diagnoses: implications for providers / A. M. Wenger, H. Guturu, J. A. Bernstein, G. Bejerano // Genetics in Medicine. — 2017. — Vol. 19, №2. — P. 209-214.
174. Basel-Salmon, L. Improved diagnostics by exome sequencing following raw data reevaluation by clinical geneticists involved in the medical care of the individuals tested / L. Basel-Salmon, N. Orenstein, K. Markus-Bustani [et al.] // Genetics in Medicine. — 2019. — Vol. 21, №6. — P. 1443-1451.
175. van Slobbe, M. Reanalysis of whole-exome sequencing (WES) data of children with neurodevelopmental disorders in a standard patient care context / M. S. van,
A. H. van, L. Vissers [et al.] // European Journal of Pediatrics. — 2023. — Vol. 183, №21. — P. 345-355.
176. Saglia, C. Relevance of next generation sequencing (NGS) data re-analysis in the diagnosis of monogenic diseases leading to organ failure / C. Saglia, V. Bracc iama, L. Trotta [et al.] // BMC Medical Genomics. — 2023. — Vol. 16, №1.
177. Seo, G. H. Diagnostic performance of automated, streamlined, daily updated exome analysis in patients with neurodevelopmental delay / G. H. Seo, H. Lee, J. Lee [et al.] // Molecular Medicine. — 2022. — Vol. 28, №1.
178. O'Brien, T. D. Artificial intelligence (Al)-assisted exome reanalysis greatly aids in the identification of new positive cases and reduces analysis time in a clinical diagnostic laboratory / T. D. O'Brien, E. N. Campbell, A. B. Potter [et al.] // Genetics in Medicine. — 2022. — Vol. 24, №1. — P. 192-200.
179. Ewans, L. J. Whole-exome sequencing reanalysis at 12 months boosts diagnosis and is cost-effective when applied early in Mendelian disorders / L. J. Ewans, D. Schofield, R. Shrestha [et al.] // Genetics in Medicine. — 2018. — Vol. 20, №12. — P. 1564-1574.
180. Chung, D. H. Hepatology Genome Rounds: An interdisciplinary approach to integrate genomic data into clinical practice / D. H. Chung, M. Zheng, A. E. Bale, S. Vilarinho // Journal of Hepatology. — 2023. — Vol. 79, №4. — P. 1065-1071.
181. Винницкая, Е. В. Что может скрываться под маской гепатита неуточненной этиологии: клиническое наблюдение и литературный обзор / Е. В. Винницкая, Ю. Г. Сандлер, Г. В. Беляев [и др.] // Фарматека. - 2022. - Т. 29, № 2. -С. 63-68.
182. Наркевич, А. Н. Методы определения минимально необходимого объема выборки в медицинских исследованиях / А. Н. Наркевич, К. А. Виноградов // Социальные аспекты здоровья населения. - 2019. - №. 6 (65). - С. 10.
183. Bennett, R. L. Practice resource-focused revision: Standardized pedigree nomenclature update centered on sex and gender inclusivity: A practice resource of the National Society of Genetic Counselors / R. L. Bennett, K. S. French, R. G. Resta, J. Austin // Journal of Genetic Counseling. — 2022. — Vol. 31, №6. — P. 1238-1248.
184. Wehrman, A. The cholestatic infant: updates on diagnosis and genetics / A. Wehrman, C. K. Lee // Current Opinion in Pediatrics. — 2022. — Vol. 34, №5. — P. 491-495.
185. Varol, F. L Prevalence of Familial Mediterranean Fever in Children with Cryptogenic Cirrhosis / F. L Varol, Y. Tabel, S. Yologlu, E. Ye§ilada // Journal of Tropical Pediatrics. — 2021. — Vol. 67, №3.
186. Ben-Chetrit, E. The liver in familial Mediterranean fever: is it involved / E. Ben-Chetrit, H. Yazici // Clin Exp Rheumatol. - 2017. - Vol. 35. - №108. - P. 108-12.
187. Tweezer-Zaks, N. Familial Mediterranean Fever and Cryptogenic Cirrhosis / N. Tweezer-Zaks, A. Doron-Libner, P. Weiss [et al.] // Medicine. — 2007. — Vol. 86, №6. — P. 355-362.
188. Li, X. Clinical features and mutational analysis in 114 young children with Wilson disease from South China / X. Li, Z. Lu, Y. Lin [et al.] // American Journal of Medical Genetics Part A. — 2019. — Vol. 179, №8. — P. 1451-1458.
189. Huang, C. Genetic studies discover novel coding and non-coding mutations in patients with Wilson's disease in China / C. Huang, M. Fang, X. Xiao [et al.] // Journal of Clinical Laboratory Analysis. — 2022. — Vol. 36, №6.
190. Feng, C. X. Screening for Wilson's disease in acute liver failure: A new scoring system in children / C. Feng, X. Chen, X. He [et al.] — 2022. — Vol. 10.
ПРИЛОЖЕНИЕ А
Полный список всех выявленных клинических значимых генетических вариантов у пациентов, включенных в
исследование
Пол Возраст на момент постановки диагноза, г Ген Аллель 1 Аллель 2 Зиготность Окончательный диагноз Генетический метод
м 1 - агг[ОЯСЬ38] 8р12р11.1(36654210-43979227)х3 - - Микродупликация 8р12р11.1 Полногеномное секвенирование
м 5 ABCB11 гб11568372 (ЫМ_003742.4):с.890А>в (р.01и297в1у) патогенный rs72549402 (NM_003742.4):c.1445A>G (p.Asp482Gly) патогенный компаунд-гетерозигота Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз, тип 2 (ОМ1М 601847) Панель"печень"47 генов
ж 16 ABCB11 гб72549402 (ММ_003742.4):с. 1445А>в (р.А8р482в1у) патогенный rs1171209104 (NM_003742.4):c.3083C>T (p.Ala1028Val) вероятно патогенный компаунд-гетерозигота Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз, тип 2 (ОМ1М 601847) Панель "холестазы" 52 гена
м 13 ABCB4 ге148792791 (ЫМ_000443.4):с.1783С>Т (p.Arg595Ter) патогенный rs1395045331 (NM_000443.4):c.2362C>T (p.Arg788Trp) патогенный компаунд-гетерозигота Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз, тип 3 (ОМ1М 602347) Панель "холестазы" 52 гена
ж 16 ABCB4 ге754287486 (ММ_000443.4):с.526С>Т (p.Arg176Trp) патогенный rs750188186 (NM_000443.4):c.1472G>T (p.Cys491Phe) vus компаунд-гетерозигота Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз, тип 3 (ОМ1М 602347) Панель"печень"47 генов
ж 10 ABHD5 не описан (NM_016006.6):c.746T>A (p.Ile249Asn) vus не описан (NM_016006.6):c.746T>A (p.Ile249Asn) vus гомозигота Синдром Чанарина-Дорфмана (ОМ1М 275630) Полногеномное секвенирование
м 17 ATP7B rs1001437239 (NM_000053.4):c.3205C>T (p.His1069Tyr) патогенный не описан (NM_000053.4):c.2954G>A (p.Cys985Tyr) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Панель"печень"47 генов
м 9 ATP7B rs1555287300 (NM 000053.4):c.3036dup (p.Lys1013 GlnfsTer15) патогенный rs376910645 (NM_000053.4):c.3190G>A (p.Glu1064Lys) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
ж 11 ATP7B rs1555287300 (NM 000053.4):c.3036dup (p.Lys1013 GlnfsTer15) патогенный rs376910645 (NM_000053.4):c.3190G>A (p.Glu1064Lys) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
ж 12 ATP7B rs1555287300 (NM 000053.4):c.3036dup (p.Lys1013 GlnfsTer15) патогенный rs376910645 (NM_000053.4):c.3190G>A (p.Glu1064Lys) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 17 ATP7B rs1555287300 (NM 000053.4):c.3036dup (p.Lys1013 GlnfsTer15) патогенный не описан (NM_000053.4):c.1964T>G (p.Leu655Arg) вероятно патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Панель"печень"47 генов
м 4 ATP7B rs751078884 (NM_000053.4):c.2998G>A (p.Gly1000Arg) патогенный - гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Панель"печень" 47 генов
м 9 ATP7B rs76151636 (NM_000053.4):c.3207C>A (p.His1069Gln) патогенный rs137853281 (NM_000053.4):c.3402del (p.Ala1135GlnfsTer13) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 10 ATP7B rs76151636 (NM_000053.4):c.3207C>A (p.His1069Gln) патогенный rs137853281 (NM_000053.4):c.3402del (p.Ala1135GlnfsTer13) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
ж 13 ATP7B rs76151636 (NM_000053.4):c.3207C>A (p.His1069Gln) патогенный rs137853287 (NM_000053.4):c.2304dup (p.Met769HisfsTer26) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Панель"печень"47 генов
м 16 ATP7B rs76151636 (NM_000053.4):c.3207C>A (p.His1069Gln) патогенный rs137853287 (NM_000053.4):c.2304dup (p.Met769HisfsTer26) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Панель"печень" 47 генов
ж 10 ATP7B rs76151636 (NM_000053.4):c.3207C>A (p.His1069Gln) патогенный rs137853287 (NM_000053.4):c.2304dup (p.Met769HisfsTer26) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 10 ATP7B гб76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1з106901п) патогенный ге137853287 (ММ_000053.4):с.2304аир (p.Met769HisfsTer26) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 11 ATP7B гб76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1з106901п) патогенный ге137853287 (КМ_000053.4):с.2304аир (p.Met769HisfsTer26) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 11 ATP7B гб76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1з106901п) патогенный ге137853287 (КМ_000053.4):с.2304аир (p.Met769HisfsTer26) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 12 ATP7B гб76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге137853287 (КМ_000053.4):с.2304аир (p.Met769HisfsTer26) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 12 ATP7B ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге137853287 (КМ_000053.4):с.2304аир (p.Met769HisfsTer26) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 14 ATP7B ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1з106901п) патогенный ге137853287 (ММ_000053.4):с.2304аир (p.Met769HisfsTer26) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 11 ATP7B ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге137853287 (КМ_000053.4):с.2304аир (p.Met769HisfsTer26) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Полноэкзомное секвенирование
м 8 ATP7B гб76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге1555287300 (КМ_000053.4):с.3036аир (p.Lys1013GlnfsTer15) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Секвенирование по Сэнгеру одного гена ATP7B
ж 17 ATP7B ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге1566461818 (NM_000053.4):c.3472_3482del (p.Gly1158PhefsTer2) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Панель"печень"47 генов
ж 8 ATP7B ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге376910645 (NM_000053.4):c.3190G>A (p.Glu1064Lys) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Панель"печень" 47 генов
ж 10 ATP7B ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1з106901п) патогенный ге376910645 (NM_000053.4):c.3190G>A (p.Glu1064Lys) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 11 ATP7B ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге376910645 (NM_000053.4):c.3190G>A (p.Glu1064Lys) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 9 ATP7B гб76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге751078884 (NM_000053.4):c.2998G>A (p.Gly1000Arg) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Панель"печень"47 генов
м 11 ATP7B ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге751078884 (NM_000053.4):c.2998G>A (p.Gly1000Arg) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Панель"печень" 47 генов
ж 13 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1з106901п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Панель"печень"47 генов
ж 7 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1з106901п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1Б106901п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 7 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1з106901п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
ж 10 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1з106901п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 10 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
ж 11 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1з106901п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 11 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1Б106901п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
ж 12 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
ж 12 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 12 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Ш81069в1п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 12 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1з106901п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 12 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н1Б106901п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 18 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 15 АТР7В ге76151636 (ММ_000053.4):с.3207С>А (р.Н181069в1п) патогенный не описан (ММ_000053.4):с.3845Т>А (p.Val1282Glu) вероятно патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Панель"печень"47 генов
м 12 ATP7B не описан (NM_000053.4):c.2111C>T (p.Thr704Ile) vus не описан (NM_000053.4):c.2111C>T (p.Thr704Ile) vus гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Полногеномное секвенирование
ж 0 ATP7B не описан (NM_000053.4):c.2111C>T (p.Thr704Ile) vus не описан (NM_000053.4):c.2111C>T (p.Thr704Ile) vus гомозигота Болезнь Вильсона (ОМ1М 277900) Секвенирование по Сэнгеру одного гена ATP7B выявленной у брата
м 6 BLM rs200389141 (NM_001287247.2):c.1642C>T (p.Gln548Ter) патогенный не описан (NM_001287247.2):c.1028C>G (p.Ser343Ter) вероятно патогенный компаунд-гетерозигота Синдром Блума (ОМ1М 210900) Полногеномное секвенирование
ж 7 FGG rs75848804 (NM_021870.3):c.1201C>T (p.Arg401Trp) вероятно патогенный не описан (NM_021870.3):c.1129+10C>T vus компаунд-гетерозигота Врожденная гипо/афибриногенемия (ОМ1М 202400) Секвенирование по Сэнгеру одного гена FGG
м 4 G6PC1 rs104894566 (NM_000151.4):c.229T>C (p.Trp77Arg) патогенный не описан (NM_000151.4):c.721G>A (p.Ala241Thr) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь накопления гликогена, тип 1а (ОМ1М 232200) Панель"печень"47 генов
ж 0 G6PC1 rs1801175 (NM_000151.4):c.247C>T (p.Arg83Cys) патогенный rs1801175 (NM_000151.4):c.247C>T (p.Arg83Cys) патогенный гомозигота Болезнь накопления гликогена, тип 1а (ОМ1М 232200) Панель"печень" 47 генов
ж 1 G6PC1 rs1801175 (NM_000151.4):c.247C>T (p.Arg83Cys) патогенный rs1801175 (NM_000151.4):c.247C>T (p.Arg83Cys) патогенный гомозигота Болезнь накопления гликогена, тип 1а (ОМ1М 232200) Секвенирование по Сэнгеру одного гена G6PC
ж 3 GBA rs421016 (NM_000157.4):c.1448T>C (p.Leu483Pro) патогенный rs381737 (NM_000157.4):c.754T>A (p.Phe252Ile) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Гоше, тип 1 (ОМ1М 230800) Секвенирование по Сэнгеру одного гена GBA
ж 8 GBA rs76763715 (NM_000157.4):c.1226A>G (p.Asn409Ser) патогенный rs421016 (NM_000157.4):c.1448T>C (p.Leu483Pro) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Гоше, тип 1 (ОМ1М 230800) Секвенирование по Сэнгеру одного гена GBA
м 8 GBA rs76763715 (NM_000157.4):c.1226A>G (p.Asn409Ser) патогенный rs421016 (NM_000157.4):c.1448T>C (p.Leu483Pro) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Гоше, тип 1 (ОМ1М 230800) Секвенирование по Сэнгеру одного гена GBA
ж 8 GBA rs76763715 (NM_000157.4):c.1226A>G (p.Asn409Ser) патогенный rs76763715 (NM_000157.4):c.1226A>G (p.Asn409Ser) патогенный гомозигота Болезнь Гоше, тип 1 (ОМ1М 230800) Секвенирование по Сэнгеру одного гена GBA
м 1 HADHA rs137852769 (NM_000182.5):c.1528G>C (p.Glu510Gln) патогенный rs137852769 (NM_000182.5):c. 1528G>C (p.Glu510Gln) патогенный гомозигота Недостаточность длинноцепочечной 3 -гидрокси-ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот, LCHADD (ОМ1М 609016) Секвенирование по Сэнгеру одного гена HADHA
м 0 JAG1 ге727504412 (ММ_000214.3):с.2122_2125ае1 (р^1п708Уа№Тег34) патогенный - гетерозигота Синдром Алажилля, тип 1 (ОМ1М 118450) Панель"печень"47 генов
ж 1 JAG1 ге727504412 (ММ_000214.3):с.2122_2125ае1 (р.01п708Уа№Тег34) патогенный - гетерозигота Синдром Алажилля, тип 1 (ОМ1М 118450) Панель "холестазы" 52 гена
м 13 JAG1 ге780475862 (ММ_000214.3):с.1984аир (p.Ala662GlyfsTer4) вероятно патогенный - гетерозигота Синдром Алажилля, тип 1 (ОМ1М 118450) Панель"печень"47 генов
м 8 JAG1 ге863223650 (ММ_000214.3):с.11560>А (p.G1y386Arg) патогенный - гетерозигота Синдром Алажилля, тип 1 (ОМ1М 118450) Секвенирование по Сэнгеру одного гена JAG1
ж 11 JAG1 не описан (ММ_000214.3):с.164аир (p.Cys55TrpfsTer18) вероятно патогенный - гетерозигота Синдром Алажилля, тип 1 (ОМ1М 118450) Секвенирование по Сэнгеру одного гена JAG1
м 2 JAG1 не описан (ММ_000214.3):с.304Ые1 (p.Val1014GlyfsTer22) вероятно патогенный - гетерозигота Синдром Алажилля, тип 1 (ОМ1М 118450) Панель "холестазы" 52 гена
м 2 JAG1 не описан (ММ_000214.3):с.964аир (p.Cys322LeufsTer5) вероятно патогенный - гетерозигота Синдром Алажилля, тип 1 (ОМ1М 118450) Панель"печень"47 генов
м 2 JAG1 не описан (NM_000214.3):c.2682+1G>A вероятно патогенный - гетерозигота Синдром Алажилля, тип 1 (ОМ1М 118450) Панель "холестазы" 52 гена
м 5 LIPA ге116928232 (NM_001127605.3):c.894G>A (p.G1n298=) патогенный rs116928232 (NM_001127605.3):c.894G>A (p.Gln298=) патогенный гомозигота Дефицит лизосомной кислой липазы (Болезнь накопления эфиров холестерина) (ОМ1М 278000) Секвенирование по Сэнгеру одного гена LIPA
м 13 LIPA ге116928232 (NM_001127605.3):c.894G>A (p.G1n298=) патогенный rs116928232 (NM_001127605.3):c.894G>A (p.Gln298=) патогенный гомозигота Дефицит лизосомной кислой липазы (Болезнь накопления эфиров холестерина) (ОМ1М 278000) Секвенирование по Сэнгеру одного гена LIPA
м 10 LIPA ге116928232 (NM_001127605.3):c.894G>A (p.G1n298=) патогенный rs267607218 (NM_001127605.3):c.796G>T (p.Gly266Ter) патогенный компаунд-гетерозигота Дефицит лизосомной кислой липазы (Болезнь накопления эфиров Секвенирование по Сэнгеру одного гена LIPA
холестерина) (ОМ1М 278000)
м 16 MEFV rs61752717 (NM_000243.3):c.2080A>G (p.Met694Val) патогенный rs61752717 (NM_000243.3):c.2080A>G (p.Met694Val) патогенный гомозигота Семейная средиземноморская лихорадка (ОМ1М 249100) Полноэкзомное секвенирование
м 0 MPI rs745824777 (NM_002435.3):c.1252C>T (p.Arg418Cys) вероятно патогенный rs745824777 (NM_002435.3):c. 1252C>T (p.Arg418Cys) вероятно патогенный гомозигота Врожденное нарушение гликозилирования, тип 1Ь (ОМ1М 602579) Панель"печень"47 генов
ж 6 MTTP не описан (NM 001386140.1):c.836C>A (p.Ala279Glu) vus не описан (NM 001386140.1):c.836C>A (p.Ala279Glu) vus гомозигота Абеталипопротеинемия (ОМ1М 200100) Секвенирование по Сэнгеру одного гена MTTP
ж 5 MYO5B rs761492029 (NM_001080467.3):c.1201C>T (p.Arg401Cys) вероятно патогенный не описан (NM 001080467.3):c.1604 1610dup (p.His537GlnfsTer28) верпат компаунд-гетерозигота Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз, тип 10 (ОМ1М 619868) Панель "холестазы" 52 гена
ж 3 OTC rs72556271 (NM_000531.6):c.482A>G (p.Asn161Ser) патогенный - гетерозигота Дефицит орнитин-транскарбамилазы (ОМ1М 311250) Панель"печень"47 генов
м 10 PEX6 rs61753208 (NM 001316313.2):c.283 288del (p.Arg95 Ala96del) vus rs34324426 (NM_000287.4):c. 1802G>A (p.Arg601Gln) вероятно патогенный компаунд-гетерозигота Нарушение биогенеза пероксисом, тип 4с (ОМ1М 616617) Полногеномное секвенирование
м 15 PHKA2 rs1601781024 (NM_000292.3):c. 134G>A (p.Arg45Gln) патогенный - гемизигота Болезнь накопления гликогена, тип 9а (ОМ1М 306000) Панель"печень"47 генов
м 12 PHKA2 rs1601781031 (NM_000292.3):c.133C>T (p.Arg45Trp) патогенный - гемизигота Болезнь накопления гликогена, тип 9а (ОМ1М 306000) Панель"печень" 47 генов
м 18 PHKA2 не описан (NM_000292.3):c.76C>T (p.Gln26Ter) вероятно патогенный - гемизигота Болезнь накопления гликогена, тип 9а (ОМ1М 306000) Панель"печень" 47 генов
м 15 PHKG2 rs369684098 (NM_000294.3):c.556+5G>T vus rs2053380126 (NM_000294.3):c.556+26del vus компаунд-гетерозигота Болезнь накопления гликогена, тип 9с (ОМ1М 613027) Полноэкзомное секвенирование
ж 11 PKHD1 rs1317724510 (NM_138694.4):c.9071G>A (p.Cys3024Tyr) vus rs758036424 (NM_138694.4):c.9212C>T (p.Pro3071Leu) vus компаунд-гетерозигота Поликистоз почек с поражением печени или без него, тип 4 (ОМ1М 263200) Полноэкзомное секвенирование
ж 12 PKHD1 rs781740739 (NM_138694.4):c.5353T>C rs1343246818 (NM_138694.4):c.9524A>G (p.Asn3175Ser) vus компаунд-гетерозигота Поликистоз почек с поражением печени или без него, тип 4 (ОМ1М 263200) Полногеномное секвенирование
(p.Phe1785Leu) вероятно патогенный
м 9 PKHD1 ге137852944 (NM_138694.4):c.107C>T (р.ТЬг36МеГ) патогенный не описан (NM_138694.4):c.2639G>T (p.Arg880Leu) vus компаунд-гетерозигота Поликистоз почек с поражением печени или без него, тип 4 (ОМ1М 263200) Панель"печень"47 генов
м 6 SAR1B не описан (NM_016103.4):c.566G>A (p.Gly189Asp) вероятно патогенный не описан (NM_016103.4):c.566G>A (p.Gly189Asp) вероятно патогенный гомозигота Болезнь задержки хиломикронов (ОМ1М 246700) Полноэкзомное секвенирование
ж 3 SBDS ге113993993 (NM_016038.4):c.258+2T>C патогенный rs113993991 (NM_016038.4):c.183_184delTAinsCT (p.Lys62Ter) патогенный компаунд-гетерозигота Синдром Швахмана-Даймонда (ОМ1М 260400) Поиск частых мутаций (ПЦР)
ж 2 SBDS ге113993993 (NM_016038.4):c.258+2T>C патогенный rs113993991 (NM_016038.4):c.183_184delTAinsCT (p.Lys62Ter) патогенный компаунд-гетерозигота Синдром Швахмана-Даймонда (ОМ1М 260400) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 2 SBDS гб113993993 (NM_016038.4):c.258+2T>C патогенный rs113993991 (NM_016038.4):c.183_184delTAinsCT (p.Lys62Ter) патогенный компаунд-гетерозигота Синдром Швахмана-Даймонда (ОМ1М 260400) Поиск частых мутаций (ПЦР)
ж 2 SBDS гб113993993 (NM_016038.4):c.258+2T>C патогенный rs779179610 (NM_016038.4):c.731_733del (p.Glu244del) вероятно патогенный компаунд-гетерозигота Синдром Швахмана-Даймонда (ОМ1М 260400) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 1 SBDS гб113993993 (NM_016038.4):c.258+2T>C патогенный не описан (NM_016038.4):c.337del (p.Thr113LeufsTer8) вероятно патогенный компаунд-гетерозигота Синдром Швахмана-Даймонда (ОМ1М 260400) Секвенирование по Сэнгеру одного гена SBDS
м 1 SERPINA1 ге28929474(РК) (NM_001127707.2):c.1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c. 1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный гомозигота Дефицит альфа-1-антитрипсина (ОМ1М 613490) Панель "холестазы" 52 гена
м 0 SERPINA1 ге28929474(РК) (NM_001127707.2):c.1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c. 1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный гомозигота Дефицит альфа-1-антитрипсина (ОМ1М 613490) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 2 SERPINA1 ге28929474(РК) (NM_001127707.2):c.1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c. 1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный гомозигота Дефицит альфа-1-антитрипсина (ОМ1М 613490) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 2 SERPINA1 ге28929474(РК) (NM_001127707.2):c.1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c. 1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный гомозигота Дефицит альфа-1-антитрипсина (ОМ1М 613490) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 2 SERPINA1 ге28929474(РК) (NM_001127707.2):c.1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c. 1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный гомозигота Дефицит альфа-1-антитрипсина (ОМ1М 613490) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 2 SERPINA1 ге28929474(РК) (NM_001127707.2):c.1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c. 1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный гомозигота Дефицит альфа-1-антитрипсина (ОМ1М 613490) Поиск частых мутаций (ПЦР)
ж 3 SERPINA1 rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c.1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c. 1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный гомозигота Дефицит альфа-1-антитрипсина (ОМ1М 613490) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 3 SERPINA1 rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c.1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c. 1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный гомозигота Дефицит альфа-1-антитрипсина (ОМ1М 613490) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 9 SERPINA1 rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c.1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный rs28929474(PIZ) (NM_001127707.2):c. 1096G>A (p.Glu366Lys) патогенный гомозигота Дефицит альфа-1-антитрипсина (ОМ1М 613490) Поиск частых мутаций (ПЦР)
м 1 SLC26A3 rs386833491 (NM_000111.3):c.951_953del (p.Val318del) патогенный не описан (NM_000111.3):c.1136G>T (p.Gly379Val) вероятно патогенный компаунд-гетерозигота Врожденная секреторная хлоридная диарея, тип 1 (ОМ1М 214700) Полноэкзомное секвенирование
ж 3 SMPD1 rs1847910654 (NM_001365135.2):c.502G>A (p.Gly168Arg) патогенный rs387906289 (NM_001365135.2):c.996del (p.Phe333SerfsTer48) патогенный компаунд-гетерозигота Болезнь Ниманна-Пика, тип В (ОМ1М 607616) Секвенирование по Сэнгеру одного гена SMPD1
м 2 SMPD1 не описан (NM_000543.5):c.1159del (p.Cys387ValfsTer9) вероятно патогенный не описан (NM_000543.5):c.1159del (p.Cys387ValfsTer9) вероятно патогенный гомозигота Болезнь Ниманна-Пика, тип В (ОМ1М 607616) Секвенирование по Сэнгеру одного гена SMPD1
м 6 UGT1A1 rs776227074 (NM_000463.3):c.1046C>T (p.Thr349Met) vus rs776227074 (NM_000463.3):c.1046C>T (p.Thr349Met) vus гомозигота Синдром Криглера-Найяра, тип 2 (ОМ1М 606785) Панель "холестазы" 52 гена
м 15 UGT1A1 rs777807265 (NM 000463.3):c.864+5G>Tvus 7TA/7TA компаунд-гетерозигота Синдром Криглера-Найяра, тип 2 (ОМ1М 606785) Секвенирование по Сэнгеру UGT1A1
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.