Клиническое значение медико-экономического мониторинга гемобластозов и наследственных коагулопатий у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Чернов, Вениамин Михайлович

• Чернов, Вениамин Михайлович
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чернов, Вениамин Михайлович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Частотные характеристики (заболеваемость, распространенность) гемофилии и болезни Виллебранда у детей и подростков

1.2. Современная диагностика наследственных коагулопатий у детей

1.3. Современные модели лечения гемофилии у детей

1.4. Экономические аспекты ведения больных гемофилией

1.5. Эпидемиология гемобластозов у детей

1.6. Эпидемиология лейкозов у подростков

1.7. Роль радиационного фактора в повышении риска заболеваемости лейкозами

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

ГЛАВА III. Клиническая эпидемиология наследственных коагулопатий у детей

3.1. Основные частотные характеристики (заболеваемость, распространенность, смертность, летальность) гемофилии у детей Москвы

3.2. Заболеваемость гемофилией А и В у детей в некоторых регионах РФ

3.3. Основные частотные характеристики (заболеваемость, распространенность, смертность, летальность) болезни Виллебранда у детей Москвы

ГЛАВА IV. Клиническое значение медико-статистического и экономического мониторинга в стандартизации методов диагностики и лечения наследственных коагулопатий у детей

4.1. Значение ранней диагностики гемофилии и болезни Виллебранда у детей

4.2. Оценка чувствительности и специфичности лабораторных критериев диагностики наследственных коагулопатий у детей

4.3. Амбулаторное ведение детей и подростков, больных гемофилией в условиях современного гематологического центра

4.4. Структура затрат и потребность в финансовых средствах для ведения детей и подростков, больных гемофилией

ГЛАВА V. Клиническая эпидемиология гемобластозов у детей

5.1. Результаты анализа официальной статистики Минздрава РФ по заболеваемости детей злокачественными новообразованиями и лейкозами

5.2. Результаты ретроспективных эпидемиологических исследований заболеваемости лейкозами детей в некоторых регионах РФ

5.3. Заболеваемость лейкозами и неходжкинскими лимфомами у детей Брянской области после аварии на Чернобыльской АЭС

5.4. Эпидемиология и структура гемобластозов у подростков по данным исследований в Москве

5.5. Критерии оценки основных медико-статистических показателей в изучении лейкозов у детей

5.6. Результаты оценки основных медико-статистических показателей в изучении лейкозов у детей по результатам исследований в Республике Бурятия

ГЛАВА VI. Клиническое значение медико-статистического и экономического мониторинга гемобластозов у детей

6.1. Сравнительная оценка эффективности лечения детей с ОЛЛ на этапах внедрения в практику многоцентровых рандомизированных исследований

6.2. Сравнительные результаты лечения ОЛЛ у подростков по данным ретроспективных и проспективных многоцентровых рандомизированных исследований

ГЛАВА VII. Научное обоснование, организация и реализация региональных целевых программ «Детская гематология/онкология»

7.1. Экономическое обоснование типовой региональной программы «Детская гематология/онкология»

7.2. Эффективность и перспективы развития целевых программ Минздрава РФ и субъектов РФ «Детская гематология/онкология» 1996-1998, 1999-2001, 2002-2006 г.г.

7.3. Разработка и перспектива использования регионального регистра «Болезни крови, иммунной системы и онкологические заболевания у детей»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение медико-экономического мониторинга гемобластозов и наследственных коагулопатий у детей»

В настоящее время отмечается рост распространенности болезней крови у детей (Лешкевич И.А., 2002; «Доклад о состоянии здоровья детей в РФ», 2002). Некоторые из них могут быть отнесены к социально значимым болезням, так как приводят к длительным расстройствам здоровья, инвалидизации и смертности. В нашей стране пока не определены ущерб от инвалидности ребенка, необходимость лечения осложнений терапии, что может потребовать существенных затрат. К социально значимым заболеваниям у детей могут быть отнесены гемобластозы, в особенности лейкозы и наследственные когулопатии, в частности гемофилия. Лейкозы и другие злокачественные новообразования (ЗН) в детской практике являются второй по частоте причиной смерти детей, уступая лишь травмам (Румянцев А.Г., 1997). Вместе с тем, современные возможности лечения таких больных (интенсивная полихимиотерапия (ПХТ), трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, сопроводительная терапия и др.) позволили добиться излечения больных острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ) в 70-75% случаев (Румянцев А.Г. и соавт., 1997; Махонова Л.А. и соавт., 1998; Алейникова О.В. и соавт., 1999; Карачунский А.И. и соавт., 2000).

Одним из актуальных направлений современной отечественной педиатрии и детской гематологии является изучение эпидемиологии неопухолевых заболеваний крови. Сведения о заболеваемости детей гемобластозами, наследственными коагулопатиями, анемиями различного генеза носят неполный характер, часто получены с применением несопоставимых методик или вообще отсутствуют. Ключевой проблемой проведения эпидемиологических исследований является: выполнение исследований по единой методике для получения сравнимых результатов и обобщение данных, полученных в ряде ¡Л^тЖ . >-Г--~-------

V 4 5 гематологических центров и отделений, что повышает достоверность результатов и соответствует принципам доказательной медицины.

Актуальной задачей современной детской гематологии является медико-статистический мониторинг злокачественных и незлокачественных заболеваний крови у детей в различных центрах и отделениях с применением унифицированных и высокоинформативных критериев, стандартизация диагностических критериев. Получение информации с помощью унифицированных критериев позволит обобщать данные, представленные различными центрами и отделениями страны и сравнивать их с международными значениями показателей.

Важной проблемой является определение затрат на лечение пациентов с заболеваниями крови, так как часто применяются дорогостоящие технологии лечения или больные требуют длительной, иногда пожизненной терапии. Открытие новых отделений и центров детской гематологии в регионах Российской Федерации (РФ), планируемое в рамках Федеральной программы «Детская гематология/онкология» на 2002-2006 г.г., должно быть обосновано экономически, для чего необходимы сведения о количестве гематологических больных, затратах на их лечение и стоимости организации отделений. В свою очередь, это создает предпосылки для организации региональных программ «Детская гематология/онкология» в субъектах РФ.

В связи с этим, проведение эпидемиологических, медико-статистических и экономических исследований в области детской гематологии представляется актуальным, своевременным и перспективным, является реальным путем дальнейшего совершенствования специализированной помощи детям и подросткам с болезнями крови.

Цель и задачи исследования Цель исследования: улучшение результатов лечения детей с социально значимыми болезнями крови на основе стандартизации диагностики и терапии, организации кооперированных проспективных исследований, медико-статистического и экономического мониторинга.

Задачи исследования:

1. Изучить основные частотные характеристики гемофилии (заболеваемость, распространенность, смертность) у мальчиков Москвы и в некоторых регионах РФ.

2. Изучить основные частотные характеристики и провести оценку чувствительности и специфичности лабораторных критериев болезни Виллебранда (БВ) у детей Москвы.

3. Оценить эффективность ранней диагностики и возможности амбулаторного ведения детей и подростков с наследственными коагулопатиями в условиях современного гематологического центра.

4. Определить структуру затрат и потребности в финансовых средствах для лекарственного обеспечения и ведения детей, больных гемофилией.

5. Определить место лейкозов в структуре заболеваемости детей РФ злокачественными новообразованиями.

6. Изучить заболеваемость лейкозами и неходжкинскими лимфомами (НХЛ) у детей Брянской области после аварии на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС).

7. Изучить заболеваемость и структуру гемобластозов у подростков Москвы.

8. Разработать критерии оценки основных медико-статистических показателей при изучении лейкозов у детей.

9. Провести сравнительную оценку эффективности лечения детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом в кооперированных проспективных исследованиях в РФ.

10. Оценить эффективность и перспективы развития целевых программ Минздрава РФ и субъектов Федерации «Детская гематология/онкология» 1996-1998, 1999-2000 и 2002— 2006 г.г. и провести экономическое обоснование типовой региональной программы «Детская гематология/онкология» на примере Республики Бурятия.

Научная новизна

Для проведения ретроспективных эпидемиологических исследований разработаны эпидемиологические анкеты и созданы исследовательские компьютерные базы данных: «Дети Москвы, больные гемофилией и болезнью Виллебранда», «Дети Брянской области, больные гемобластозами после аварии на ЧАЭС», «Дети республики Бурятия, больные лейкозами».

Впервые в отечественной педиатрии и гематологии организованы рандомизированные многоцентровые исследования по изучению эффективности лечения ОЛЛ у детей и подростков и создана исследовательская база данных, позволяющие проводить проспективные исследования на основе доказательной медицины.

Эпидемиологические исследования показали стабильность заболеваемости лейкозами в различных регионах и в целом в РФ, что характерно для экономически развитых стран мира. Выявлено отсутствие роста заболеваемости лейкозами у детей в Брянской области в первые 10 лет после аварии на ЧАЭС и относительного риска ее повышения, даже в регионах с радионуклидным загрязнением почвы.

Впервые разработаны и применены унифицированные критерии оценки эпидемиологической ситуации и заболеваемости лейкозами в регионе (на примере Республики Бурятия) и эффективности их лечения.

Впервые проведено экономическое обоснование реальных затрат на организацию и последующую работу отделения или центра детской гематологии/онкологии региона РФ с учетом его типового оснащения и лечения расчетного количества больных с болезнями крови в течение года.

На репрезентативной выборке впервые получены основные частотные характеристики (заболеваемость, распространенность, смертность) наиболее значимых наследственных коагулопатий у детей (гемофилии, БВ) и рассчитаны объемы диспансерных групп этих больных в РФ.

Экономические исследования позволили впервые определить финансовые затраты на лекарственное обеспечение и диспансерное ведение детей, больных гемофилией, по применяемой сейчас модели «лечение по необходимости» и смоделировать затраты при переходе на лечение больных по модели «профилактического лечения». Показано, что для такого перехода потребуется увеличение имеющегося финансирования на 70%.

Практическая значимость

В результате ретроспективных эпидемиологических исследований с участием гематологических отделений ряда регионов РФ определены основные медико-статистические характеристики (заболеваемость, распространенность, смертность, выживаемость) социально значимых болезней крови у детей - острых лейкозов (ОЛ) и наследственных коагулопатий (гемофилия, БВ), приводящих к длительной или пожизненной инвалидизации.

Сформулирован, апробирован и внедрен в практику перечень информативных унифицированных медико-статистических критериев, позволяющих оценить эпидемиологическую ситуацию по изучаемым социально значимым болезням крови у детей, проследить за ее динамикой, оценить качество специализированной помощи.

С помощью оригинальной экономической методики определены фактические затраты на ведение по модели «лечение по необходимости» больных с гемофилией в зависимости от формы и тяжести течения заболевания, а также смоделирована ситуация полного перехода на лечение детей по «профилактической модели» лечения.

Проведена оценка этапов развития проспективных кооперированных исследований эффективности лечения острого лимфобластного лейкоза у детей и сделаны предложения для субъектов Федерации по организации регионального регистра и системы мониторинга онкогематологических больных.

Предложенная модель медико-статистических и экономических расчетов позволила обосновать реальные затраты на организацию и последующую деятельность отделений гематологии/онкологии многопрофильных детских больниц в регионах РФ, что послужило основанием для подготовки и реализации региональных программ «Детская гематология/онкология».

Положения, выдвигаемые на защиту

1. Ретроспективные эпидемиологические исследования позволили получить новые данные об основных частотных характеристиках наследственных коагулопатий (7 случаев на 100 ООО детей в год) и лейкозов (4 случая на 100 ООО детей в год) у детей и подростков в РФ: отмечается стабильная заболеваемость лейкозами и рост заболеваемости наследственными коагулопатиями.

2. Разработанные унифицированные критерии оценки основных медико-статистических показателей лейкозов у детей позволяют оценить эпидемиологическую ситуацию, достоверно определить структуру лейкозов, осуществить контроль качества терапии.

3. Клиническое значение впервые организованных и проведенных проспективных многоцентровых исследований эффективности лечения лейкозов состоит в:

• необходимости стандартизации методов диагностики, химиолучевой и сопроводительной терапии и их внедрении в практику;

• исключении селекции пациентов и врачей как ключевой проблемы доказательной медицины в нашей стране;

• доказательстве высокой эффективности в лечении OJIJI у детей и подростков программы ALL-BFM-90 и оригинальной программы ALL-MB-91, сравнимой с лучшими западными протоколами;

• доказательстве преимуществ кооперированной работы по изучению эффективности лечения больных перед моноцентровыми и ретроспективными исследованиями;

4. Экономические расчеты с помощью анализа затрат на ведение пациентов позволяют обосновать объем финансовых средств при переходе на новые технологии лечения больных. В работе показано, что переход в лечении детей и подростков, больных гемофилией, с модели лечения «по необходимости» на «профилактическую модель» лечения потребует увеличения финансирования их на 70%.

5. Разработаны и внедрены в практику целевые программы «Детская гематология/онкология» Минздрава (МЗ) РФ и Федерального фонда обязательного медицинского страхования (ФФОМС) 1996-1998, 1999-2001 и 2002-2006 г.г. Проведено экономическое обоснование типовой региональной программы «Детская гематология/онкология», предусматривающей организацию отделения и лечения расчетного количества больных в течение года.

6. Завершена разработка и организовано пилотное исследование регионального регистра «Болезни крови, иммунной системы и онкологические заболевания у детей». Медико-статистический и экономический мониторинг болезней крови у детей и подростков является реальным путем дальнейшего улучшения качества специализированной помощи.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы Государственного учреждения (ГУ) НИИ детской гематологии (НИИ ДГ) МЗ РФ, межрегиональных и региональных центров и отделений гематологии РФ.

По материалам диссертации опубликовано 50 работ.

Материалы диссертации доложены на: Международном семинаре «Роль эпидемиологических исследований в оценке риска при радиационных авариях», Минск, июнь 1995 г., III Всероссийском съезде гематологов и трансфузиологов, Санкт-Петербург, ноябрь, 1996 г.; V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, апрель 1998 г.; II конференции «От науки - к практике», Санкт-Петербург, 1999 г.; II Российской межрегиональной конференции по гемофилии, Москва, сентябрь 2000 г.; конференции «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии», Москва, сентябрь, 2000 г.; VIII Международном симпозиуме «Актуальные вопросы детской онкологии и гематологии», Республика Беларусь, Минск, апрель 2000 г.; V научно-практической конференции «Развитие системы обеспечения качества медицинской помощи в современных условиях и проблемы оптимизации структуры здравоохранения», Москва, апрель 2000; IX Съезде педиатров России, Москва, февраль 2001 г., научно-практической конференции «Современные проблемы экологии и здоровье детей», Новомосковск, май 2001 г.; II съезде онкологов и гематологов России, Ростов-на-Дону, июнь 2001 г.; VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, апрель 2001 г.; Рабочем совещании руководителей детских центров и отделений гематологии и онкологии, Москва, ноябрь 2002 г.

Подготовлены и утверждены МЗ РФ методические рекомендации: «Метод слежения за состоянием иммунокомпетентных клеток в ходе диспансерного наблюдения за детьми, подвергшимися длительному воздействию малых доз ионизирующего облучения» (1995 г.); «Эпидемиология острых лейкозов и лимфом у детей некоторых регионов Российской Федерации» (2000 г.); «Оценка чувствительности и специфичности лабораторных критериев диагностики болезней крови у детей и подростков» (2002 г.); и пособие для врачей-гематологов «Медико-статистические и экономические критерии обоснования объема специализированной помощи детям и подросткам с болезнями крови» (2002 г.). Разработан и представлен в МЗ РФ региональный регистр «Болезни крови, иммунной системы и онкологические заболевания у детей» (2002 г.), включающий разделы эпидемиология, мониторинга отдельных групп больных и статистические методы обработки.

Материалы исследований использованы при подготовке и реализации целевых программ МЗ РФ и ФФОМС «Детская гематология/онкология» 1996-1998, 1999-2001 г.г. и действующей программы на 2002-2006 г.г. Программа объединяет работу 12 федеральных и 68 региональных центров (отделений) детской гематологии/онкологии РФ.

Основные положения и выводы диссертации используются в курсе лекций и семинаров по детской гематологии/онкологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета (РГМУ) для подготовки педиатров, гематологов и онкологов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа изложена на 291 странице машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 61 таблицей, 66 рисунками. Список литературы включает 228 источников, в том числе 115 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Чернов, Вениамин Михайлович

выводы

1. Эпидемиологический и медико-экономический мониторинг заболеваний крови и онкологических заболеваний лежит в основе управления службой детской гематологии/онкологии в РФ. Инструментами мониторинга являются регистр, проспективные кооперированные исследования эффективности лечения больных, экономические расчеты наиболее эффективных протоколов, подготовка целевых программ и их законодательное утверждение и реализация.

2. Среднегодовой показатель заболеваемости гемофилией мальчиков Москвы, изученный за 25 лет (1971-1995 г.г.), составляет 1,99 ± 0,14 случая на 10 000 новорожденных мальчиков, рожденных живыми, что соответствует среднему уровню заболеваемости, полученному в других странах. Линейный регрессионный анализ демонстрирует снижение заболеваемости (у= -0,0347) за анализируемый период. Показатель распространенности гемофилии у мальчиков Москвы имеет стойкую тенденцию к росту (у= +0,627): от 13,2 в 1986 г. до 19,7 на 100 000 детей в 1995 г. Это объясняется практически отсутствующими летальностью и смертностью от гемофилии в детском и подростковом возрасте (за 25 лет наблюдения зарегистрирован 1 случай смерти больного), высокой выживаемостью больных в связи с возросшим уровнем лечения и специализированной гематологической помощи.

3. Среднегодовой показатель заболеваемости гемофилией мальчиков в 17 регионах РФ, изученный на репрезентативной выборке, представляющей собой 27,3% от численности детей РФ, составляет 0,75 ± 0,056 случая на 100 000 детей в год в период с 1991 по 1994 г.г. Линейный регрессионный анализ демонстрирует рост заболеваемости гемофилией мальчиков в РФ (у = + 0,088).

4. Установлен среднегодовой показатель заболеваемости клинически значимыми формами болезни Виллебранда у детей Москвы в период с 1978 по 1995 гг., он составил 0,78 ± 0,1 случаев на 10 000 новорожденных мальчиков и девочек, рожденных живыми. Выявлен незначительный рост показателя заболеваемости клинически значимыми формами болезни Виллебранда у детей Москвы: наклон линии тренда для показателя заболеваемости составил у= +0,016. Показатель распространенности клинически значимых форм болезни Виллебранда у детей Москвы в период с 1986 по 1998 гг. составил 10,09 ±1,79 на 100 000 детей. Значительный рост показателя распространенности болезни Виллебранда у детей Москвы, наклон линии тренда для показателя распространенности у= +1,68, свидетельствует низкой смертности от болезни Виллебранда среди детей и высоком уровне специализированной медицинской помощи детям с наследственными коагулопатиями.

5. Ранняя диагностика наследственных коагулопатий значительно улучшилась в последние годы, но и достигла предела своих возможностей с применением рутинных методов обследования (жалобы, анамнез, построение генеалогического дерева, клинические проявления, коагулогическое обследование). С помощью математической оценки чувствительности и специфичности критериев диагностики болезни Виллебранда определены опорные, минимально достаточные лабораторные диагностические тесты: исследование уровня плазменных факторов (VIII и Виллебранда) и агрегации тромбоцитов с ристомицином, АДФ и коллагеном.

6. Разработана и внедрена в практику оригинальная экономическая методика, позволяющая учесть все виды затрат на лечение одного больного гемофилией в год. Фактические затраты составили 40 525 $ США для лечения тяжелой формы, 9 150 $ США для лечения легкой и среднетяжелой формы гемофилии типа А и 31 810 $ США для лечения тяжелой, 11 795 $ США для легкой и среднетяжелой гемофилии типа В. Экономическое моделирование необходимых затрат на лечение одного больного в год по профилактической модели с использованием концентратов факторов VIII и IX показало, что для лечения тяжелой формы гемофилии типа А необходимо 103 879 $

США, легкой и среднетяжелой гемофилии типа А - 40 545 $ США для лечения тяжелой формы гемофилии типа В необходимо 124 087 $ США легкой и среднетяжелой формы гемофилии типа В - 50 111 $ США. Профилактическая модель ведения больных снижает число госпитализаций и реально предупреждает передачу трансмиссивных инфекций (гепатиты В, С, Б, ВИЧ и др.).

7. В структуре заболеваемости детей РФ злокачественными новообразованиями, лейкозы занимают ведущее место, составляя 32%. Среднегодовой показатель заболеваемости лейкозами составляет 3,03 ± 0,06 случая на 100 000 детей. Не выявляется тенденция к росту показателя заболеваемости лейкозами детей в РФ. В регионах РФ выявляются значительные колебания показателя заболеваемости детей лейкозами. Среднегодовой показатель заболеваемости лейкозами ниже стандартов российского (3,03) и европейского (4,0) свидетельствует о статистическом недоучете случаев лейкозов.

8. В детской популяции Брянской области в 1986-1993 г.г. средняя заболеваемость на 100 000 в год составляет для острых лейкозов 3,48 и для нехождкинских лимфом -1,54, что соответствует среднему уровню показателей в странах Европы. Среднегодовой уровень заболеваемости детей острыми лейкозами и нехождкинскими лимфомами в 6 районах наибольшего загрязнения радионуклидами, в остальных 21 районе области и в Брянске статистически значимо не различаются. В последующие годы в районах наибольшего радиоактивного загрязнения радионуклидами возрастания риска заболеваемости детей острыми лейкозами не ожидается.

9. У подростков Москвы среднегодовой показатель заболеваемости гемобластозами составил в 1994-2000 гг. для группы 10-14 лет 6,44, для группы 15-19 лет - 11,47 на 100 000 населения соответствующего возраста. Эти показатели оказались выше среднероссийского и среднеевропейского уровней. Имеются различия в структуре заболеваемости гемобластозами подростков: в возрастной группе 10-14 лет преобладают острый лимфобластный лейкоз (37%) и бол нь Ходжкина (34%), а в возрастной группе 15-19 лет болезнь Ходжкина (50,3%) и неходжкинские лимфомы (20%).

10. Разработан перечень унифицированных критериев и предложены стандарты их оценки для медико-статистического мониторинга лейкозов в детских центрах и отделениях гематологии/онкологии РФ.

11. Показана ведущая роль проспективных многоцентровых исследований в развитии и внедрении высоких технологий в практику здравоохранения. В рамках этой работы на территории РФ внедрен оригинальный протокол АЬЬ-МВ-91. Доказана равная эффективность терапии острого лимфобластного лейкоза у подростков младшего и старшего возраста при использовании стандартизированных протоколов в условиях лечения в многопрофильных детских больницах, а не в стационарах для взрослых.

12. Научно-экономическое обоснование региональной программы «Детская гематология/онкология» позволяет рассчитать и планировать объем средств, которые необходимо запланировать для открытия специализированного детского онкогематологического отделения и последующего лечения расчетного количества детей, больных гематологическими и онкологическими заболеваниями. Инструментом контроля служит разработанный детский регистр.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Протоколы ALL-BFM-90 и ALL-MB-91, высокая эффективность которых доказана в многоцентровых рандомизированных исследованиях у детей, рекомендуются для широкого внедрения в практику лечения подростков, что приведет к значительному повышению их выживаемости.

2. Для улучшения результатов лечения, профилактики осложнений терапии и повышения качества жизни больных гемофилией, требующих пожизненной заместительной терапии, рекомендуется амбулаторное их ведение, лечение с применением факторов VIII и IX, переход на «профилактическую модель» лечения, что требует увеличения имеющегося финансирования на 70%.

3. Мониторинг болезней крови у детей и подростков и контроль качества терапии в региональных отделениях детской гематологии/онкологии рекомендуется проводить с использованием разработанных унифицированных критериев и регистра.

4. Обоснование затрат на совершенствование специализированной помощи детям и подросткам с социально значимыми болезнями крови рекомендуется проводить с учетом данных эпидемиологических, медико-статистических и экономических исследований, выполненных по единым стандартам и требованиям.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чернов, Вениамин Михайлович, 2003 год

1. Абдулаев Г.М., Эфендиев З.И. Вопросы диспансеризации больных гемофилией в АССР. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1976. - № 1. - С. 7-10.

2. Абдулаев Г.М. и соавт. Гемофилия в Азербайджанской ССР. Баку, 1978. - 120 С.

3. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников H.H. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г.-М., 1994.-197 С.

4. Аксель Е.М., Двойрин В.В. Злокачественные опухоли головы и шеи у детей. М., 1993.-С. 5.

5. Актуальные вопросы организации онкопедиатрической службы, диагностики и лечения злокачественных новообразований у детей. // Методические материалы межрегионального совещания семинара по детской онкологии. - Кемерово, 1991. — С. 3-11, С. 68-72.

6. Алексеев H.A., Воронцов И.М. Лейкозы у детей. Л., Медицина. - 1988 - 247 С.

7. Арайя Л.С., Таварадж В., Джайн И., Шудхари В.П. и др. Ювенильный хронический миелолейкоз. // Гематол. и трансфузиол. 1998. - т. 43, № 3. - С. 36.

8. Атаманов Ю.А., Степин В.М., Головкина Н.М. Аспекты функционирования межобластного Кемеровского детского онкологического отделения. // Метод, материалы межрегионального совещания-семинара по детской онкологии. Кемерово, 1991.-С. 68-72.

9. Баркаган З.С. в кн.: Руководство по гематологии. / Под ред. А.И. Воробьева. М., -1985.-том 2.-251 С.

10. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М., - 1988. - 216 С.

11. Блейер А. Рак у детей (международное медицинское и социальное значение). // Гематол. и трансфузиол. 1996. - № 3. - С. 3- S.

12. Бондарев З.А. Клиническая гематология. М., 1970. - 125 С.

13. Будаева Д.Д. Медико-статистический мониторинг лейкозов у детей в Республике Бурятия и регионах РФ: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999.

14. Вулдаков JI.A., Демин С.Н., Костенко М.М. и др. Медицинские последствия радиационной аварии на южном Урале в 1957 г. // Мед. радиол. 1990. - № 12. - С. 11-15.

15. Бухны А.Ф., Зелинская Д.И., Кириченко И.Я. О состоянии онкологической помощи детям в РСФСР и путях ее улучшения. // Метод, матер, межрегионального совещания-семинара по детской онкологии. Кемерово, 1991. - С. 4—9.

16. Вдовин В.В. Лечение детей, больных гемофилией в детском гематологическом центре. // Вестн. сл. кр. Рос. 1999. - № 3. - С. 20-22.

17. Волкова Л.И. Заболеваемость и клинико-лабораторная характеристика гемофилии у детей Республики Беларусь: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Минск, 2003. - 21 С.

18. Владимирская Е.Б., Румянцев А.Г. Особенности патогенеза острых лейкозов у детей. // Гематол. и трансфузиол. 1991. - № 1. - С. 8-11.

19. Воронцов Л.И. Заболеваемость детей лейкозами и акселерация физического развития. // В кн.: Патогенез, лечение и эпидемиология лейкозов. Рига, 1971- С. 347-349.

20. Воронцов И.М., Курачева H.A., Миронович В.К. Острый лейкоз у детей. М., Медицина, 1972. - 252 С.

21. Воробьев А.И., Домрачева Е.В., Клевзеваль Г.А. и др. Дозы радиационных нагрузок и эпидемиологические исследования в Чернобыльском регионе. // Тер. архив. 1994. -№7.-С. 3-7.

22. Ганцев Ш.Х., Юмагулов З.Ш., Бебякин В.Г. Организация и вопросы лечения детей с лейкозами в Башкирской АССР. // Тез. докл. Всесоюзн. симп. Совершенствование диагностики и программ лечения онкогематологических заболеваний у детей. М., 1990.-С. 78-80.

23. Гинтер Е.К. Эпидемиология наследственных болезней в популяциях России. // Вестн. РАМН.-1999.-№ 11.-С. 7-11.

24. Глобин М.В. Критерии диагностики и частотные характеристики болезни Виллибранда у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., -2001. -27 С.

25. Гулгонов В.Е., Рыбальский Н.Г. Экологические проблемы Байкала и Республики Бурятия. // Материалы к заседанию Круглого стола «Байкал» памятник мирового природного наследия. -М., 1996. - 189 С.

26. Гуськова А.К. К вопросу эпидемиологии гемобластозов. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1979. -№ 2. - С. 58-59.

27. Гуськова А.К., Баранов А.Е. Гематологические эффекты у подвергшихся облучению при аварии на Чернобыльской АЭС. //Мед. радиол. 1991. -№ 8. - С. 31-37.

28. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г. М., ОНЦ РАМН.- 1995.

29. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников H.H. Статистика злокачественных новообразований у детей. М., 1995. - С. 158-169.

30. Двойрин В.В., Бармина Н.М., Зайченко Н.М. Информативность показателей состояния онкологической помощи, рассчитанных по данным статистической отчетности. М., -1995.-32 С.

31. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г. М., 1996. -192 С.

32. Домрачева Е.В., Кузнецов С.А., Шкловский-Корди Н.Е., Воробьев А.И. Клетки с многочисленными хромосомными аберрациями, обнаруженные у жителей чернобыльского региона. // Гематол. и трансфузиол. 1991. - № 11. - С. 36-37.

33. Жуковский Е.В. Распространение лейкоза и других заболеваний крови у детей Челябинской области за 20-летней период 1974-1993 г.г.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1995. - 24 С.

34. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1995 г. / Под ред. В.И. Чиссова. М., МЗМП РФ, МНИОИ им. П.А. Герцена, 1997.

35. Заридзе Д.Г., Ли H.A., Мень Т.Х. Заболеваемость злокачественными опухолями детей в четырех областям Казахстана, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону. // Мед. радиол. 1993. - № 11. - С. 24-28.

36. Заридзе Д.Г. Эпидемиология детских лейкозов. // Архив патол. 1997. - № 5. - С. 6670.

37. Злокачественные новообразования в Российской Федерации в 1993г. Сб. стат. матер. / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Л.В. Ременник. М., 1994. - С. 6-11, С. 7083.

38. Злокачественные новообразования на территориях, пострадавших вследствие аварии на Чернобыльской АЭС (1981-1994). / Под ред. В.И. Чиссова. -М., 1995.

39. Злокачественные новообразования в России в 1996 году (заболеваемость и смертность). / Под ред. В.И. Чиссова. М., 1997.

40. Злокачественные новообразования в России в 1980-1995 г.г. / Под ред. В.И. Чиссова. -М., 1998.

41. Злокачественные новообразования в России в 1997 году (заболеваемость и смертность). / Под ред. В.И. Чиссова. М., - 1999.

42. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова М., - 1999.

43. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова М., - 2000.

44. Зыкин В.Э., Глазунов В.А., Куликов Е.П. и др. Заболеваемость детского населения злокачественными новообразованиями в Рязанской области. //Детская онкол. 1995. -№ 2-3. - С. 57-59.

45. Информационно-статистический альманах «Новая Россия». М., - 1994. - 735 С.

46. Калашников А.Н. Республика Бурятия. // Информационно-статистический альманах «Новая Россия». М., - 1994. - С. 109-110,138.

47. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л., Медицина, 1964.-С. 85-98.

48. Карачунский А.И. Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М., 1999. -54 С.

49. Кикнадзе В.Д. «Клинико-гемокоагуляционная характеристика и распространенность гемофилии в Грузинской ССР. // Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии». -1987.

50. Кисляк Н.С., Махонова Л.А., Ивановская Т.Е. Клиническое течение острого лейкоза у детей. М., Медицина, 1972.-207 С.

51. Кисляк Н.С., Моисеенко Е.И., Манин В.Н., Румянцев А.Г. Гормональный гомеостаз при остром лимфобластном лейкозе у детей. // Педиатрия. 1983. - № 9. -С. 20-23.

52. Книжников В.А. Радиационная безопасность на территориях, загрязненных в результате Чернобыльской аварии. // Мед. радиол. 1992. -№ 1. - С. 4-13.

53. Корпорация «Гемофилия Джорджии» США. «Ключевые моменты в лечении гемофилии, препараты и терапия». Факты и цифры. 1997. - № 1.

54. Кудряшова Ю.С. Сравнение эффективности лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ВРМ-90 в Берлине и модифицированному протоколу ВРМ-90ш в Москве: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М, 1997. - 31 С.

55. Курмашов В.И. Возможности и пути ранней диагностики гемобластозов у детей. // Лечащий врач. 1998. - № 2. - С. 38-40.

56. Лобанова Е.В. Медико-статистические характеристики гемофилии у детей и экономическое обоснование специализированной помощи: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., - 2002 . - 26 С.

57. Лория С,С., Дербенева Л.И., Рогачева Е.Р. Качество жизни подростков с длительным срикои ремиссии острого лимфобластного лейкоза. // Гематол. и трансфузиол. 1999т. 44, № 6. - С. 34.

58. Мякова Н.В. Сравнение эффективности лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам BFM-90 и МВ-91: Автореф. дисс. . качд. мед. наук. М., 1996. -25 С.

59. Мякова Н.В. Эффективность терапии и прогностические факторы в мультицентровом исследовании протокола ОЛЛ-БФМ-90м у детей с острым лимфобластным лейкозом: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2002. - 52 С.

60. Никонов A.M. Распространенность гемофилии в Алтайском крае: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Барнаул, 1999. - 48 С.

61. Нимайер Ш., Арико М., Бассо Г., Бионди А. И др. Клиническая и гематологическая характеристика детского хронического миеломоноцитарного лейкоза. // Гематол. и трансфузиол. 1998. - т. 43, № 3. - С. 34-42.

62. Осечинский И.В., Шканакина Т.П. Эпидемиологический анализ связи частоты заболеваемости лейкозами и лимфомами с рентгеновскими диагностическими нагрузками. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1978. 1. С. 13-17.

63. Осечинский И.В., Фомина Р.Ф. Анализ возрастной зависимости частоты заболеваний острыми лейкозами. // Педиатрия. 1979. - № 8. - С. 26-31.

64. Осечинский И.В., Хохлова М.П., Яшанова Н.Д. и др. Исследование существования эпидемических очагов гемобластозов человека, связанных с лейкозами крупного рогатого скота. // Вестник с/х наук. 1980. - № 2. - С. 126-131.

65. Осечинский И.В. Новая концепция этиологии и патологии лейкозов у детей. // В кн.: I Республиканский съезд гематол. и трансфузиол. Грузии. / Тезисы докладов. Тбилиси, 1983.-С. 190-192.

66. Осечинский И.В. Лейкозы и лимфомы (гемобластозы). В кн.: Эпидемиология неинфекционных заболеваний. / Под ред. А.М. Вихерта, A.B. Чаклина. М., 1990. - С. 195-210.

67. Осечинский И.В., Иванов Е.П., Мартиросов А.Р., Толочко Г.В. и др. Эпидемиология гемобластозов в Чернобыльском регионе. 1. Организация исследования в Гомельской области. // Гематол. и трансфузиол. 1991. -№ 5. С. 36-38.

68. Осечинский И.В., Мартиросов А.Р., Прошин А.Д. и др. Эпидемиологический регистр лейкозов и других гемобластозов как инструмент исследования последствий аварии на Чернобыльской АЭС. // Гематол. и трансфузиол. 1994. № 4 - С. 32-36.

69. Осмульская Н.С. Анализ заболеваемости острыми лейкозами детей Омской области в 1984-1993 г.г. // Педиатрия. -1995. № 2. - С. 95-97.

70. Основные показатели состояния онкологической помощи населению Российской Федерации в 1994 г. / Под ред. В. И. Чиссова. М., 1995.

71. Основные показатели состояния специализированной онкологической помощи населению России в 1998 г. / Под ред. В.И. Чиссова. М., 1999.

72. Папаян Л.П. Болезнь Виллебранда. // Гематол. и трансфузиол. 1996. - т. 41, № 5. - С. 5-12.

73. Петрова И.В., Прокофьев Л.Н. Острый лейкоз у детей в Москве. // Вестник АМН СССР. 1973. - № 3. - С. 37-41.

74. Показатели состояния онкологической помощи населению России в 1995 г. / Под ред. В.И. Чиссова.-М., 1995.

75. Постановление Совета Министров СССР №1025 от 10 ноября 1967 г. «О ежемесячных пособиях инвалидам с детства».

76. Потапкова В.М. Инвалидность и оценка трудоспособности у больных гемофилией: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1988. -24 С.

77. Плющ О.П. Опыт организации диспансерного обслуживания больных гемофилией, Материалы 12-го Конгресса переливания крови. 1969. - С. 323.

78. Плющ О.П., Кудрявцева Л.М., Тенцова И.А., Лихачева Е.А. Организация специализированной амбулаторной помощи больным гемофилией. // Гематол. и трансфузиол. 1997, т. 42, № 6. - С. 37-39.

79. Плющ О.П., Ижевская В.Л., Лихачева Е.А. Профилактика повторных случаев заболевания в семьях больных гемофилией в Москве с использованием генетического регистра. // Гематол. и трансфузиол 1994, т. 39, № 4. - С. 21-22.

80. Рогачева Е.Р. Медико-статистические характеристики гемобластозов у подростков. Москвы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2002. 30 С.

81. Румянцев А.Г., Владимирская Е.Б., Кисляк Н.С., Зелинская Д.И. и др. Идеология, организационные принципы и научное обоснование Федеральной целевой программы «Детская онкология/гематология» на 1998-2000 г.г. // Педиатрия. -1997. -№ 4. С. 4-8.

82. Румянцев С.А. Причины смерти у детей с острыми лейкозами и злокачественными лимфомами при применении программной полихимиотерапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. - 28 С.

83. Румянцев А.Г., Чернов В.М., Глобин М.В. и др. Регистры в педиатрии -- новая форма медико-статистического наблюдения больных с хроническими заболеваниями. / Мат. VIII съезда педиатров России. М, 1998. - С. 97.

84. Румянцев А.Г. Этиология и патогенез лейкозов у детей. В кн.: Гематология детского возраста. / Под ред. H.A. Алексеева. М., 1998. - С. 373-380.

85. Сидорович Г.И. Заболеваемость лейкозами и лимфомами детского населения территорий Брянской области с различным уровнем радиоактивного загрязнения после аварии на ЧАЭС: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995. - 25 С.

86. Синха А., Цымбал И.Н., Мисюрин A.B. и др. Медико-генетическое консультирование семей и перинатальная диагностика болезни Виллебранда. // Гематол. и трансфузиол. -1996. -т.41, № 5. С. 36-38.

87. Смулевич В.Б., Соленова Л.Г., Белякова C.B. Злокачественные новообразования у детей. // Итоги науки и техники. Онкология. М.,1988. т. 17. - С. 78-93.

88. Состояние онкологической помощи населению России в 1999 г. / Под ред. В.И. Чиссова. М., 2000.

89. Султанаева З.М. Молекулярно-генетическое изучение гемофилии А в Башкортостане: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Уфа, 1999.-24 С.

90. Сутторп М. Анализ данных исследовательского протокола по лечению хронического миелолейкоза у детей. // Гематол. и трансфузиол. -1998. т. 43, № 3. - С. 45.

91. Сутторп М., Никитин Д. Рекомбинантный интерферон в лечении хронического миелолейкоза у детей. // Гематол. и трасфузиол. 1998. - т. 43, № 3. - С. 43-44.

92. Суховеева Е.Я., Тарасова Н.И., Плавинская Н.Я. и др. Генетические аспекты гемофилии в Алтайском крае и проблема выявления ее передатчиц. Сборник научных работ ЛНИИТК. JL, 1973.-С. 9-12.

93. Сятковский. Наш опыт совершенствования коагулогической помощи населению. // -Проблемы гематологии и переливания крови. 1982. -№1. - С. 44-47.

94. Табет Хамдан. Сравнительная оценка эффективности терапии острых лейкозов детей: программа BFM и непрограммное лечение, используемое в России: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1992. - 24 С.

95. Тилиндене Н., Бальсене Т. Некоторые вопросы клиники и лечения детей, больных гемофилией. Тезисы докладов XI съезда педиатров Эстонии. Таллин, 1980.

96. Тимакова М.В. Сравнительная эффективность программной и непрограммной терапии острого нелимфобластного лейкоза у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1997.-25 С.

97. Тимаков A.M. Отдаленные результаты терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2003. - 52 С.

98. Трапезников H.H., Аксель Е.М., Бармина Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997 г. М., 1998. - 192 С.

99. Урмаева М.М. Современная терапия и причины смерти детей с острым лимфобластным лейкозом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1998. 109 С.

100. Федорова З.Д. Основы оказания амбулаторной помощи больным гемофилией. // Гематол.и трансфузиол. 1986. - № 9. - С. 38-40.

101. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.: Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. - 345 С.

102. Чернов В.М., Лобанова Е.В., Якунина Л.Н. и др. Эпидемиология гемофилии типов А и В у мальчиков Москвы в период с 1971 по 1995 г. // Гематол. и трансфузиол. -1998.-т. 43, №6.-С. 25-28.

103. Шабалов Н.П. Болезнь Виллебранда. // Пробл. гематол. и перелив, крови. 1976. -т. 21, №6.-С. 37-43.

104. Шизон Ж. Хронический миелолейкоз у детей. // Гематол. и трансфузиол. 1998. -т. 43, № 3. - С. 22-24.

105. Шнейдер М.М. Эффективность терапии рецидивных и рефрактерных форм острого миелолейкоза у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1997. - 25 С.

106. Эпидемиология неинфекционных заболеваний. / Под ред. A.M. Вихерта, А.В. Чаклина. М., Медицина, 1990. - 269 С.

107. Якунина Л.Н. Возрастные особенности гемостаза и алгоритм диагностики скрытых субклинических форм кровоточивости у детей: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М., 1991.-С. 22.

108. Abilgaard C.F., Suzuki Z., Harrison J. et al. Serial studies in von Willebrand disease: variability versus "variants". // Blood. 1980. - Vol. 56, - P. 712-716.

109. Andreassen M. Haemofilia in Danmark. Kobenhaven, 1943, 62 P.

110. Andrew M., Paes В., Milner R. et al. Development of the human coagulation system in the full-term infant. // Blood. 1987. - Vol. 70, - P. 1691-1695.

111. Ansel S., Nambezi J.S. Two year survey of hematologic malignancies in Uganda. // J. Natl. Cancer Inst. 1974. - Vol. 52, N5. - P. 1397-1401.

112. Bachman F. Diagnostic approach to mild bleeding disorders. // Semin. Haematol. 1980. -N17.-P. 292.

113. Barton CJ., Roman E., Ryder H.M., Watson A. Childhood leukaemia in West Berkshire. // Lancet. 1985. -N 8466. - P. 1248-1249.

114. Battle J., Lopez Fernandez M.F. Laboratory assays for von Willebrand factor. Coagulation and Bleeding Disorders: the Role of Factor VIII and von Willebrand Factor. / Eds. T.S. Zimmerman, Z.M. Ruggery New York: Marcel Dekker Inc. - 1989. - P. 325342.

115. Battle J., Lopez Fernandez M.F., Campos M. et al. Heterogeneity of type IIA von Willebrand's disease: studies with protease inhibitors. // Blood. 1986. - Vol. 68. - P. 1207— 1212.

116. Batlle J., Torea J., Rendal E. The problem of diagnostic von Willebrand's disease. // J. Int. Med. 1997. - Vol. 242 (Suppl. 740) - P. 121-128.

117. Berliner S.A., Seligsohn U., Zivelin A. et al. A relatively high frequency of severe (type III) von Willebrand disease in Israel. // Br. J. Haematol. 1986. - Vol. 62, № 3. - P.535-543.

118. Bird A.R., Isarangkura P., Almagro D. Factor concentrates for haemophilia in the developing World. Haemophilia. 1998 Jul. 4 (4). - P. 481-485.

119. Bird A.R., Shuttleworth M., Anderson C., et al. Von Willebrand disesae in Wistern Cape // S. Afr. Med. J. 1996. - Mar.86(3). - P. 261-263.

120. Biron C., Mahieu B., Rochette A. et al. Preoperative screening for von Willebrand disease type 1: low yeild and limited ability to predict bleeding. // J. Lab. Clin. Med. 1999. -Dec 134(6).-P. 605-609.

121. Bleyer W.A. // World Congress: Proceedings. Vancouvier. - 1995.

122. Blomback M.; Eneroth P., Andersson O. On laboratory problems in diagnosis mild von Willebrand disease. // Am. J. Hematol. 1992. - Jun. 40, № 2. - P.l 17-120.

123. Bloom A.L. The von Willebrand syndorne. // Semin. Haematol. 1980. - № 17. - P. 215.

124. Bohn Rl., Avorn J, Glynn RJ. Prophylactic use of factor VIII: an economic evaluation.// Ihromb-Haemost. May, 1998. - Vol. 79, № 5. - P. 932-937.

125. Boice J.D. Cancer following medical irradiation. // Cancer. 1981. - Vol. 47, №j.-P.1081-1090.

126. Boros L., Bennet J.M. // William Dameshek and Frederik Gunz's Leukemia. / Eds E.S. Henderson, T.A. Lister. 5-th Ed. Philadelphia. - 1990. - P. 361-382.

127. Bowie E.J.W., Pass D.N., Olson D.J., Owen C.A. The spectrum of von Willebrand disease revisited. // Mayo. Clin. Proc. 1976. - Vol. 51. - P. 35.

128. Brakman H.H. International Congress World Federation Hemophilia, Abstracts Athens, 1992.-№12.

129. Browning D., Gross S. Epidemiological stadies of acute childhood leukemia. // Am. J. Dis. Child. 1968. - Vol. 116, № 6. - P. 576-585.

130. Cabrera M.E., Artigas C.G., Paez E. et al von Willebrand disease in the IX Region in Chile. // Rev. Med. Chil. 1989. - Vol. 117, № 4. - P. 423-430.

131. Cancer and the adolescent. Edited by P. Selbi and C. Bailey / BMJ Publishing Group, London.-1996.-P. 120-128.

132. Cancer in the European Union in 1990. 240 P.

133. Cancer Statistics Review: 1973-1989, National Cancer Institute. NIH Pub. No. 92-2789, 1992, S. XIII.-P. 1-15.

134. Coller B.S. Von Willebrand's disease., in Ratnoff O.D., Forbes C.D.(eds) Disordes of hemostasis. Orlando, FL, Grune & Stratton. 1984. - P. 241.

135. Court Broun M.B., Doll R., Brandford Hill A. Incidence of leukaemia after exposure to diagnostic radiation in utero. // Br. Med. J. 1960. - № 5212. - P. 1539-1545.•vi^1 * ' 9

136. Crosby W.H. Acute granulocytic leukemia a complication of therapy of Hodgkin's disease ? // Clin. Res. 1969. - Vol.17, № 2. - P. 463.

137. Dawson-Saunders B., Trapp R.G. Methods for analyzing survival data. // Basic and clinical biostatistic. London, 1990. - Vol. 2. - P. 188-209.

138. De Caterina R., Lanza M., Manca G. et al. Bleeding time and bleeding: an analysis of the relationship of the bleeding time test with parameters of surgical bleeding. // Blood. -1994. -Vol. 84.-P. 3363-3370.

139. Devesa S.S., Silversman D.T. Cancer insidence and mortality trends in the United States. 1935-1974. // J. Nate. Cancer. Inst. 1978. - Vol. 60, № 3. - P. 545-571.

140. Diez-Evald M., Vizcaino G., Arteagata-Vizcaino M. Epidemiology of von Willebrand's disease in the state of Zulia, Venezuela.. // Invest. Clin. 1991. - Vol. 32, №4. - P. 187— 199.

141. Donner M., Kristofferson A.C., Lenk H. et al. Type II von Willebrand disease: gene mutation and clinical presentation in nine families from Denmark, Germany and Sweden. // Br. J. Haematol. 1992. - Vol.82. - P. 58-65.

142. Edington G.M., Hendrise M. Incidence and frequence of lymforeticular tumors in Ibodan and the western side of Nigeria. // J. Natl. Cancer. Inst. 1973. - Vol. 50. - P. 1623-1631.

143. Edlund M., Blomback M., von Schoultz B., Andersson O. On the value of menorrhagia as a predictor for coagulation disorders. // Am. J. Hematol. 1996. - Vol. 53, №4. - P. 234238.

144. Ekert H., Balderas A., Waters K.D. et al. Results of assation of treatment in childhood acute lymphocytic leucemia. //Med. J. Austral. -1981. Vol. 1. - P. 523-525.

145. Ekert H., Brewin T., Bocy W. Cost-ntility analysis of recombinant factor Vila in six children with long-standing inhibitors to factor VIII or IX. // Haemophilia. 2001. - Vol. 7. -P. 279-285.

146. Fleming A.P. The epidemiology of lymphomas and leukemias in Africa an overeview. // Leulv. Res. - 1985. - Vol. 9, № 6. - P. 735-740.

147. Fraumeni J.F., Miller R.W. Epidemiology of human leukemia: recent observations. // J. Natl. Cancer. Inst. 1967. - Vol. 38, № 4. - P. 593-605.

148. Friedman G.D. Medical usage and abusage «prevalence» and «incidence». // Ann. Int. Med. 1976. - Vol. 84. - P. 502-503.

149. Gabriel P., Mazoit X., Ecoffey C. Relationship between clinical history, coagulation tests, and perioperative bleeding during tonsillectotnies in children. // Thromb. Haemost. -1994.-Vol. 69.-P. 185-192.

150. Gardner M.J., Hall A.J., Downess S., Terrell J.D. Follow-up study of children born to mothers resident in Seascale West Cumbria (birth cohort). // Br. Med. J. 1937. - Vol. 295, № 6602. - P. 822-827.

151. Giles G., Ferrugia H., Thusfield V. Childhood Cancer in Victoria, Australia 1970-1989. Melbourn, 1993.

152. Ginsburg D., Sadler J.E. Von Willebrand disease: a database of point mutations, insertions and deletions. // Thromb. Haemost. 1994. - Vol. 69. - P. 177-184.

153. Hall P. Leukaemia incidence after jodine-131 exposure. // Lancet. 1992. - Vol. 340, № 8810.-P. 1^1.

154. Heasman M.A., Kemp J.W., MacLacen A-M., Trotter P., Gillis C.R.,'Hole D.J. Incidence of leukaemia in young persons in West of Scotland. // Lancet. 1984. - № 8387. -P. 1188.

155. Holmberg L., Nilson I.M. von Willebrand disease. // Eur. J. Haematol. 1992. - Vol. 48. -P. 127-141.

156. Ingerslev J., Sneppen O., Hvid I., Fredberg V. Et al. Treatment of acute bleeding episodes with rFVIIa. // Vox Sanguinis. 1999. - Vol 77 (Suppl. 1). - P. 42-46.

157. Kaatsch P., Haaf H.G., Michaelis J. Jahresbericht 1993 des Deutshen Kinderkrebsregisters. Mainz. - 1994. - S. 10. - P. 22-23.

158. Kadir R.A., Economides D.L., Sabin S.A., et al. Frequency of inherited bleeding disorders in women with menorragia. // Lancet. Feb 14, 1998. - Vol. 351 (9101). - P. 485489.

159. Kaletsch U., Kaatsch P., Mihaelis J. Jahresbericht 1995 des Deutschen Kinderkrebsregisters. Mainz, 1996. - S.l. - P. 4-5.

160. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. // Americ. Statistic. Assoc. June 1958. - P. 457-481.

161. Kavakli K., Nisli G., Aydinok Y., Oztop S. Prophylactic therapy for hemophilia in a developing country, Turkey. // Pediatr. Hematol. Oncol. 1997. - II-IV, 14 (2). - P. 151— 159.

162. Kessler I.I., Lilienfeld A.M. Perspectives in the epidemiology of leukemia. // Adv. Cancer. Res. 1969. Vol. 12. - P. 225-302.

163. Koumbarelis E. Epidemiology of bemoplilia in Greece. // Thromb. Haemost. 1994,Vol. 72, №6.-P. 808-813.

164. Land C.E., McKay P.W., Machado S.G. Childhood leukemia and fallout from the Nevada nuclear tests. // Science. 1984. - Vol. 223, № 4632. - P. 139-144.

165. Larsen J., Brimker H. The incidence and characteristic of acute myeloid leukemia arising in Hodgkin's disease. // Scand. J. Haematol. 1977. - Vol. 18, №3. - P. 197-206.

166. Li F.P. Incidence of childhood leukemia in Shanhai. // Int. J. Cancer. 1980. - Vol. 25, №3. - P. 701-703.

167. Luxin W. Health survey in high background radiation areas in China. // Science. 1980. - Vol. 209, № 4632. - P. 877-880.

168. Lopez Fernandez M.F., Blanco Lopez M.J., Castineira M.P., Bat lie J. Further evidence for recessive inheritance of von Willebrand disease with abnormal binding of von Willebrand factor to factor VIII. // Am. J. Haematol. -1992. Vol.40. - P. 20-27.

169. Lusher J.M., McMillan C.W. Severe factor VIII and factor IX deficiency in females. // Am. J. Med. 1978. - Vol. 65, №4. - P. 637-648.

170. Lind S.E. The bleeding time does not predict surgical bleeding. // Blood. 1981. -Vol.77.-P. 2547-255.

171. MacMahon B. Prenatal X-ray exposure and childhood cancer. // J. Nath. Cancer. Inst. -1962.-Vol. 28, №5.-P. 1173-1119.

172. Mannucci P.M., Ruggeri Z.M. Haemophilia care in Italy. Thromb. Haemostas. 1976. -Vol. 35.-P. 531.

173. Matanoski G.M., Seltser R., Sartwell P.E., Diamond E.L. and Elliot E.A. The current mortality rates of radiologists and other physician specialists: specific causes of death. // Am. J. Epidemiol. 1975. - Vol. 101, № 3. - P. 199-210.

174. Matthews R.J., Lidell M.B., Litlicrap D.P. et al. Gene analysis in hemophilia B. // Thromb. Haemostas. 1985. - Vol. 54. - P. 910.

175. Mazurier C., Meyer D. Factor VIII binding assay of von Willebrand factor and the diagnosis of type 2N von Willebrand disease. Results of international survey. // Thromb. Haemostas. 1996. - Vol.76. - P. 270-274.

176. Merritt A.D. Population genetics and hemophilia-implications of mutation and carrier recognition. Am. N.Y. - Acad. Sci. - 1975.

177. Mcrtes G., Ludwig M., Finkelburg B. et al. A G+3 donor splice site mutation leads to skipping of exon 50 in von Willebrand factor mRNA. // Genomic. 1994. - Vol.24. - P. 190-191.

178. Nilson I.M., Berntorp E., Lethagens. Pharmacia Plasma Products. Stockholm, 1994. -P. 63-65.

179. Nilsson I.M. Von Willebrand disease from 1926-1983. // Scand. J. Haematol. 1984. -Vol. 33, (suppl. 40).-P. 21.1. T^W9

180. Nishino М., Girma J.P., Rothshild С. et al. New variant of von Willebrand disease with defective binding to factor VIII. // Blood. -1989. Vol. 79. - P. 1591-1599.

181. Nishiyama H., Anderson R.E., Ishimaru Т., Ishida K., Ji. Y., Okabe N. The incidence of malignant lymphoma and multiple myeloma in Hiroshima and Nagasaki atomic bomb survivors, 1945-1965. // Cancer. 1973. - Vol. 32, № 6. - P. 1301-1309.

182. Nosek-Cenkowska В., Cheang M.S., Pizzi N.J. et al. Bleeding/bruising symptomatology in children with and without bleeding disorders. // Thromb. Haemostas. 1994. - Vol. 71. -P. 520-525.

183. Okpala I.E., Akang E.E., Okpala U.J. Lymphomas in University College Hospitall, Ibadan, Nigeria. // Cancer. 1991. - Vol. 68, №6. -P. 1356-1360.

184. Panicucci F., Sayripant A., Conte B. et al. Characterization of Heterogeneity of Haemophilia В for the Detection of Carriers. // Haemostasis. 1980. - Vol. 9. - P. 310-318.

185. Parkin D.M., Stiller C.A., Draper G.J. // International Incidence of Childhood Cancer (IARC Scientific Publ. Vol. 87). Lyon, 1988. - P. 401.

186. Ragni M.V., Bontempo F.A., Hasset A.C. Von Willebrand disease and bleeding in women. // Haemophilia. 1999. - Sep 5(5). - P. 313-317.

187. Report of WHO Scientific groups: Inherited blood clotting disorders. // WHO technical report. Geneva. - WHO. - 1972.

188. Rodeghiero F., Castaman G., Dini E. Epidemiological investigation of the prevalence of von Willebrand's disease. // Blood. 1987. - Vol. 69, №2. - P. 454-459.

189. Rodgers R.P.C., Levin J. A critical reappraisal of the bleeding time. // Semin. Thromb. Haemost.- 1990. -Vol.16. -P. 1-20.

190. Ruggeri Z.M., Pareti F.I., Mannucci P.M. et al. Heightened interaction between platelets and factor VIH/von Willebrand factor in a new subtype of von Willebrand's disease. // N. Eng. J. Med. 1980. - Vol. 302.-P. 1047-1051.

191. Sadler J.E. A revised classification of von Willebrand disease. 11 Thromb. Haemostas. -1994.-Vol.71.-P. 520-525.

192. Sandier D. P. Epidemiology of acute myelogenous leukemia. // Semin. Oncol. 1987. -Vol. 14, № 4. - P. 359-364.

193. Santiago-Borrero P.J., Ortis I., Rivera-Caragol E., Maldonado N.I. Finantinal aspects of Haemophilia Care in Puerto Rico and other Latino American countries. // Haemophilia. -1999.-XI, 5(6).-P. 386-391.

194. Schneppenheim R., Krey S., Bergmann F. et al. Genetic heterogeneity of severe von Willebrand disease type III in the German population. // Hum. Genet. 1994. - Vol. 94. - P. 190-191.

195. Shinmyozu K., Okadome T., Maruyama Y. et al. A study on the frequency of von Willebrand factor deficiency state. // Rinsho Ketsueki. 1991. - Vol. 32, №1. - P. 67-68.

196. Shu X.O., Gao Y.T., Linet M.S. et al. A population-based case-control study of childhood leukemia in Shanghai. // Cancer. 1988. - Vol. 62. - P. 635-644.

197. Silver J. Von Willebrand disease in Sweden. // Acta. Pediatr. Scand. 1973. - Vol. 238, (supp. 1).-P. 151-159.

198. Simaoka K., Akiba S. Malignancies in atomic bomb survivors in Hiroshima and Nagasaki. // J. Nucl. Med. Allied. Sci. 1990. - Vol. 34, №4. - P. 254-258.

199. Simpson C.L., Hempelman L.H. The association of tumors and raentgen-rays treatment of the thorax in infancy. // Cancer. 1957. - Vol. 10, №1. - P. 42-56.

200. Soucie J.M., Evatt B., Jackson D. Occurrence of hemophilia in the United States. The Hemophilia Surveillance system Project Investigators. // Am.J.Hematol. 1998. - Vol. 59, №4.-P. 288-294.

201. Spassov B., Spassov V. Popylation genetics in children with haemophilia in Bulgaria. -XXIII Intern. Congress of the World Federation of Hemophilia. 1998. - P. 156.

202. Sruvastava A., Chuansumrit A., Chandy M., Duraiswamy G., Karagus C. Management of haemophilia in the developing world. // Hatmophilia. 1998. - Jul. - Vol. 4, № 4. - P. 474480.

203. Stewart A., Kneale G.W. Role of local infection in the recognition of hematopoetic neoplasms. // Nature. 1969. - Vol. 223, № 5207. - P. 741-742.

204. Stewart A.M., Weff J., Hemit D. A survey of childhood malignancies. // Br. Med. J. -1958.-№5086.-P. 1495-1508.

205. Stukonis M.K. Cancer cumulative risk based on the 3 volumes of cancer incidence in 5 Continents. // JARC Intern. Tech. Rep. № 79/004. - Lyon, 1979.

206. Velez R., Magruder-Habib K. Severe von Willebrand disease: incidence and prevalence. // Ann. Intern. Med. 1984. - Vol. 100, №3. - P. 465.

207. Walker I.K. The Canadian Hemophilia Registry at the basis for a national system for monitoring the use of factor concents. 1995.

208. Weiss H.J., Ball A.P., Mannucci P.M. Incidence of severe von Willebrand's disease. // N. Engl. J. Med. 1982. - Vol. 307, №.2. - P. 127.

209. Weiss N.S., Katz J.A., Frankel L.S., et al. Incidence of childhood and adolescent cancer in Texas // Tex. Med. 1996. - Vol. 92, № 7. - P. 54-60.

210. Werner E.J., Broxson E.H., Tucker E.L., et al. Prevalence of von Willebrand disease in children: and adolescens. // Ped. Clin. North. Amer. 1996. - Vol. 43. - № 3. - P. 683-707.

211. Williams C.K.O. Influence of the life-style on the pattern of leukaemia and lymphoma subtypes in Nigerians. // Leuk. Res. 1985. - Vol. 9, №6. - P. 741-745.

212. Yhiam D., Diop S., Berrada S., Badiane M., Toure A.O. Presenting features at diagnosis and complications of hemophilia in Dakar: apropos of 25 cases. // Hematol. Cell. Ther. -1997.-Vol. 39,№1.-P. 1-4.

213. Yong G.L., Silverberg E. et al. Cancer incidence, survival and mortality for children younger than age 15 years. // Cancer. 1986. - Vol. 58, №2. - P. 598-602.

214. Zhang Z., Blomback M., Falk G. Characterization of the von Willebrand factor gene in vWD type III patients from 24 families with Swedish and Finish origin. // Genomics. 1994. -Vol. 21.-P. 188-193.

215. Zhang Z., Blomback M., Lindstedt M., Anvert M. Effects of the mutant von Willebrand factor gene in von Willebrand disease. // Hum. Genet. 1995. - Vol. 96. - P. 388-394.

216. Zhang Z., Blomback M., Nyman D., Anvert M. Mutation of von Willebrand gene in the patients with von Willebrand's disease in the Aland islands. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol. 90. - P. 7937-7940.