Клинико-биохимическая характеристика заболеваний желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей Эвенкии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Лукичева, Эллина Викторовна

• Лукичева, Эллина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лукичева, Эллина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность и факторы риска заболеваний желчевыводящих путей.

1.2. Патогенез заболеваний желчевыводящих путей.

1.3. Некоторые аспекты липидного метаболизма у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клинические методы исследования.

2.2. Биохимические методы исследования.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Распространенность и клинические проявления заболеваний желчевыводящих путей.

3.2. Содержание липидов в сыворотке крови и их корреляция с липидным составом желчи при заболеваниях желчевыводящих путей.

3.3. Содержание и соотношение липидов в дуоденальной желчи при заболеваниях желчевыводящих путей.

3.4. Содержание и соотношение жирных кислот в сыворотке крови при заболеваниях желчевыводящих путей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимическая характеристика заболеваний желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей Эвенкии»

Заболевания желчевыводящих путей являются одной из самых интересных проблем современной гастроэнтерологии. Распространенность этой патологии, несмотря на улучшающиеся условия жизни, продолжает оставаться на очень высоком уровне. В развитых странах холелитиаз наблюдается у 10%-15% населения (111, 167). На вскрытиях желчные камни обнаруживаются в Англии у 20% мужчин и 30% женщин (47). В азиатских странах, активно внедряющих западный стиль жизни, холелитиаз диагностируется у 15% женщин (144). Желчные конкременты становятся обычной находкой у детей (71, 98, 140). Это обуславливает огромное внимание к данной проблеме.

Ведется активный анализ традиционных технологий (110, 130, 133) и поиск новых алгоритмов лечения билиарных заболеваний (170, 171). Большое значение придается исследованию факторов риска холелитиаза, к числу которых относят ожирение (117, 135), увеличение возраста (47), женский пол (166), избыточное питание с преобладанием углеводов (168). В современных разработках часто обращают внимание на ассоциацию желчных камней и метаболического синдрома (90, 125, 174). Неизменно высокая распространенность заболеваний желчевыводящих путей приводит к тому, что все настойчивее звучит точка зрения, что холелитиаз - это маркер значительных метаболических нарушений в организме, которые связаны со снижением продолжительности жизни и вероятностью развития онкологических заболеваний. В частности большое исследование в США установило более высокий уровень смертности у лиц с желчнокаменной болезнью в сравнении с пациентами без желчных камней (155). Холелитиаз повышает риск развития рака печени и желчных путей в Пакистане (52), Чили (54), Китае (73), США (154) и колоректального рака в Японии (72).

В настоящее время существенно изменилось представление о патогенезе холестеринового холелитиаза. Позиции этапной работы W.H. Admirand,

D.M. Small (1968), разработавших идею о важности перенасыщенной холестерином желчи для инициации камнеобразования, остались неизменными (50). Но за последние 10-15 лет наши западные коллеги фактически отказались от «асептической» концепции патогенеза холестеринового холелитиаза в пользу теории взаимодействия метаболических, инфекционных, иммунных и генетических факторов (181, 183).

Несмотря на значимость и сложность проблемы билиарных заболеваний, в России сейчас выполняется сравнительно немного работ на современном методическом уровне (4, 10, 20, 151). Не уделяется необходимого внимания исследованию выраженных этнических различий распространенности холелитиаза (167). Между тем популяционные работы в настоящее время принято относить к генетическим исследованиям, являющимися авангардом современной медицинской науки (182).

Цель исследования:

Изучить клинико-биохимическую характеристику заболеваний желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей Эвенкии.

Задачи:

1. Изучить распространенность и клинические проявления заболеваний желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей.

2. Определить содержание и соотношение липидов желчи при заболеваниях желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей.

3. Изучить липидный состав сыворотки крови и их взаимосвязь с липидным составом желчи при заболеваниях желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей.

4. Исследовать жирнокислотный спектр сыворотки крови и его взаимосвязь с содержанием липидов в сыворотке крови при заболеваниях желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей.

Научная новизна:

Осуществлено клиническое исследование, в котором изучение распространенности заболеваний желчевыводящих путей у двух различных популяций населения сочеталось с детальным анализом липидного состава желчи и сыворотки крови.

Показаны отличия соотношения липидов в желчи при заболеваниях желчевыводящих путей в популяциях монголоидов и европеоидов.

Выявлены и обоснованы особенности содержания липидов в сыворотке крови и их взаимосвязи с содержанием и насыщением холестерина в желчи при заболеваниях желчевыводящих путей в популяциях монголоидов и европеоидов.

Изменения жирнокислотного спектра сыворотки крови у больных холелитиазом в обеих популяциях заключались в повышении содержания насыщенных жирных кислот и снижении содержания ненасыщенных жирных кислот.

Практическая значимость:

1. Результаты исследования содержат конкретное описание клинической симптоматики, факторов риска заболеваний желчевыводящих путей у различных популяций Эвенкии, что способствует усовершенствованию диагностики и профилактики заболеваний.

2. В исследовании продемонстрировано наличие изменений липидного состава желчи и сыворотки крови при билиарной патологии, что обуславливает целесообразность определения этих показателей во время обследования пациентов с целью повышения эффективности лечебных мероприятий.

3. Предлагаемый в работе подход и полученные результаты могут быть использованы для организации и планирования массовых обследований.

Диссертация выполнена в рамках госбюджетной темы научных исследований ФГБУ «НИИМПС» СО РАМН «Установление этнических б особенностей распространенности социально значимых заболеваний у взрослого и детского населения в экологических условиях различных регионов Восточной Сибири для разработки научных основ и оптимизации профилактики патологии», номер государственной регистрации 0120. 0950338.

Внедрение в практику

Материалы исследования внедрены в практику Байкитской районной больницы №1 Эвенкийского муниципального района Красноярского края, КГБУЗ «Краевая клиническая больница» и работу гасроэнтерологичекого отделения НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН.

Положения, выносимые на защиту:

1. Заболевания желчевыводящих путей чаще встречаются у европеоидов в сравнении с монголоидами в Эвенкии.

2. У пришлых и коренных жителей с заболеваниями желчевыводящих путей установлены различия в содержании и соотношении липидов в желчи и сыворотке крови.

3. У эвенков и пришлых жителей, больных холелитиазом, зарегистрированы повышение содержания насыщенных жирных кислот и снижение содержания ненасыщенных жирных кислот в сыворотке крови.

Личный вклад соискателя

Автором проведен клинический осмотр пациентов, с последующим заполнением анкет, осуществлено поминутное дуоденальное зондирование с забором желчи, выполнен анализ липидного состава желчи и сыворотки крови, проведена математическая обработка полученных данных, подготовлены научные статьи и диссертация.

Апробация работы:

Результаты диссертационного исследования были представлены на 14-й, 15-й и 16-й Российских Гастроэнтерологических неделях (Москва, 2008, 2009, 2010), 9-й Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции (Иркутск, 2009), 14-м Международном конгрессе по приполярной медицине (Йеллоунайф, Канада, 2009).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, содержит 2 рисунка и 36 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, четырех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 185 источников, в том числе 46 отечественных и 139 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лукичева, Эллина Викторовна

выводы

1. Распространенность хронического холецистита составила у пришлых жителей 7,8% (3,1% у мужчин и 11,1% у женщин), у коренного населения - 3,6% (1,7% у мужчин и 5,1 % у женщин). Холелитиаз диагностировался у 6,7% пришлых лиц (2,6% у мужчин и 9,6% у женщин) и у 3,2% эвенков (1,1%) у мужчин и 4,7% у женщин). Факторами риска желчнокаменной болезни в обеих популяциях являлись возраст старше 40 лет и ожирение.

2. Синдром правого подреберья регистрировался у 94,6% пришлых пациентов и у 84,6%) эвенков с холелитиазом. Синдром правого подреберья диагностировался в обеих этнических группах у лиц с желчнокаменной болезнью в 14-15 раз чаще, чем у лиц с гипермоторной дискинезией и в 2 раза чаще, чем у пациентов с гипомоторной дискинезией желчевыводящих путей.

3. У европеоидов с желчнокаменной болезнью содержание общего холестерина в сыворотке крови было повышено в 1,4 раза, а триглицеридов - в 1,9 раза в сравнении лицами с гипермоторной дискинезией желчевыводящих путей. У коренных жителей с холелитиазом регистрировалась тенденция к повышению содержания общего холестерина в сыворотке в 1,2 раза, в сравнении с пришлыми жителями.

4. У европеоидов с желчнокаменной болезнью определялась прямая связь между содержанием холестерина (г=0,53; р=0,04) и триглицеридов в сыворотке (г=0,62; р=0,007) и насыщением желчи холестерином в пузырной порции. Среди эвенков наблюдались менее выраженные взаимосвязи.

5. Концентрация липидов в печеночной порции была выше у эвенков в 1,41,9 раза в сравнении с европеоидами. Индекс насыщения желчи холестерином Томаса-Хофманна превалировал у пришлых больных холелитиазом в 1,6-1,3 раза в сравнении с аналогичной группой коренных пациентов.

6. Доля насыщенных жирных кислот в сыворотке обследованных пришлых жителей была на 32% выше, а полиненасыщенных жирных кислот - на 27% ниже, чем у эвенков. В обеих популяциях у больных с холелитиазом отмечалось повышение содержания насыщенных жирных кислот и снижение содержания ненасыщенных жирных кислот в сравнении со здоровыми лицами.

7. Корреляция концентрации общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови с коэффициентом насыщенные жирные кислоты/ненасыщенные жирные кислоты у пришлых жителей с холелитиазом была выражена в большей степени, чем у эвенков с аналогичной патологией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам, имеющим сочетание нескольких факторов риска холелитиаза (женский пол, избыточную массу тела, возраст старше 40 лет) рационально проводить исследование липидного состава желчи и крови, помимо общепринятого гастроэнтерологического обследования, для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.

2. Повышение содержания общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови может использоваться в качестве маркера, указывающего на образование перенасыщенной холестерином желчи, в этом случае пациенты нуждаются в гастроэнтерологическом обследовании и коррекции липидного состава желчи для профилактики холелитиаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лукичева, Эллина Викторовна, 2013 год

1. Аскарова, 3. Ф. Особенности липидного спектра сыворотки крови у жителей северо-восточных и восточных регионов Башкортостана / 3. Ф. Аскарова // Медицина труда и пром. экология. 2003. - № 2. - С. 31-34.

2. Билиарный сладж: нерешенные вопросы / С. Н. Мехтиев, В. Б, Гриневич, Ю. А. Кравчук и др. // Лечащий врач. 2007. - № 6. - С. 24-28.

3. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / под. ред. В. Т. Ивашкина. М.: М-Вести, 2002. - 416 с.

4. Быстровская, Е.В. Биохимический состав операционной желчи при различных видах холецистолитиаза / Е.В. Быстровская, A.A. Ильченко, С.Ю. Сильвестрова // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2010. - №6. -С. 3-6.

5. Вахрушев, Я. М. Изучение факторов риска на ранней стадии формирования желчных камней / Я. М. Вахрушев, Н. А. Хохлачева, Р. Р. Ризванов // Рос. гастроэнтерол. журн. 1999. - № 3. - С. 20-22.

6. Галкин, В. А. Современные методы своевременной диагностики, предупреждения развития и лечения хронического некалькулезного холецистита / В. А. Галкин // Терапевт, арх. 1992. - № 1. - С. 131 -135.

7. Галкин, В. А. Хронический некалькулезный холецистит / В. А. Галкин. -М.: Медицина, 1986. 126 с.

8. Галлер, Г. Нарушения липидного обмена: пер. с нем. / Г. Галлер, М. Ганефельд, В. Яросс. М.: Медицина, 1979. - 272 с.

9. Григорьева, И. Н. Билиарный сладж / И. Н. Григорьева // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - Т. 19, № 23.-С. 32-37.

10. Григорьева, И.Н. Литогенность желчи и липопротеид(а) при желчнокаменной болезни у женщин / И.Н. Григорьева, Т.М.

11. Никитенко, A.B. Тихонов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. - №3. - С. 4-8.

12. Григорьева, И. Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - Т. 17, № 26. - С. 17-21.

13. Дедерер, Ю. М. Ожирение, гиперлипидемия и желчнокаменная болезнь / Ю. М. Дедерер, Г. Г. Устинов // Клинич. медицина. 1984. - № 10. -С. 14-17.

14. Желчнокаменная болезнь / С.А. Дадвани, П.С. Ветшев, А.М. Шулутко, М.И. Прудков. М.: Видар-М, 2000. - 139 с.

15. Ивашкин, В. Т. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. - № 1. - С. 4-13.

16. Ильченко, А. А. Желчнокаменная болезнь / А. А. Ильченко. М.: Анахарсис, 2004. - 200 с.

17. Калинина, А. М. Профилактика ИБС / А. М. Калинина, Л. В. Чазова // Кардиология. 1992. - № 6. - С. 103-108.

18. Кобзарь, А. И. Полиненасыщенные жирные кислоты в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний / А. И. Кобзарь // Советская медицина. 1990. - № 12. - С. 14-17.

19. Кончаловский, М. П. Желчнокаменная болезнь / М. П. Кончаловский, А. Л. Мясников. М.: Медгиз, 1959. - 234 с.

20. Лейшнер, У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей / У. Лейшнер. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 264 с.

21. Липопротеиды низкой плотности у больных желчнокаменной болезнью и холестерозом желчного пузыря / Р. А. Иванченкова, Н. В. Перова, Н. Д. Кислый и др.. // Терапевт, арх. 2005. - № 2. - С. 10-15.

22. Максименко, В. Б. Свободные жирные кислоты желчи и крови в сыворотке крови при холелитиазе / В. Б. Максименко // Лабораторное дело. 1989. - № 6. - С. 32-34.

23. Максимов, В. А. Распространенность холелитиаза по данным ультразвукового исследования желчевыделительной системы / В. А. Максимов, В. И. Цицеров, А. Л. Чернышев // Практический врач. -1998.-№ 13.-С. 27-28.

24. Мансуров, X. X. Желчнокаменная болезнь / X. X. Мансуров. -Душанбе: Ирфон, 1991. 250 с.

25. Мансуров, X. X. О ведущих механизмах развития и прогрессирования холестеринового холелитиаза / X. X. Мансуров // Клинич. медицина. -1991.-№9.-С. 17-21.

26. Мансуров, X. X. О роли липопротеидов и триглицеридов в холестериновом холелитиазе / X. X. Мансуров, Ф. X. Мансурова, Р. П. Молчагина // Клинич. медицина. 1994. - № 5. - С. 31 -33.

27. Мансурова, И. Д. Определение высших жирных кислот в сывороткекрови у здоровых лиц и больных хроническим панкреатитом методомгазожидкостной хроматографии / И. Д. Мансурова // Лабораторное102дело. 1985. - №9. - С. 524-527.

28. Мараховский, Ю. X. Желчнокаменная болезнь: современное состояние проблемы / Ю. X. Мараховский // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 1. - С. 81 -92.

29. Минушкин, О. Н. Формирование групп риска по желчнокаменной болезни / О. Н. Минушкин, Е. Г. Бурдина // Клинич. вестник. 1995. -№3,-С. 15-17.

30. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи / В. П. Мирошниченко, Л. Л. Громашевская, М.И. Касаткина, Г.А. Козачек и др. // Лабораторное дело. 1978. - №3. - С. 149-153.

31. Плотичер, С. М. Лабораторные диагностические исследования / С. М. Плотичер. Киев: Медгиз УССР, 1962. - 324 с.

32. Пуртокас, А. И. Ранняя дифференциальная диагностика заболеваний желчного пузыря / А. И. Пуртокас, М. Ф. Смолик, Е. В. Петушкова // Советская медицина. 1988. - № 3. - С. 80-83.

33. Пуртокас, А. И. Способ исследования двигательной функции желчного пузыря / А. И. Пуртокас, М. Ф. Смолик, Г. Г. Московская // Лабораторное дело. 1982. - № 9. - С. 24-28.

34. Синяк, К. М. Метод приготовления липидов крови для газохроматографического исследования / К. М. Синяк, В. И. Крук // Лабораторное дело. 1976. - №1. - С. 37.

35. Скуя, Н. А. Методы определения и показатели литогенности дуоденальной желчи / Н. А. Скуя // Актуальные вопросы патологии печени: сб. тез. Душанбе: Дониш, 1985. - С. 58.

36. Скуя, Н. А. Хронические заболевания желчных путей / Н. А. Скуя. Л.: Медицина, 1972.-228 с.

37. Скуя, Н. А. Эпидемиологические исследования по выявлению хронических заболеваний желчных путей / Н. А. Скуя, JI. Ю. Жихар // Терапевт, арх. 1984. - № 1. - С. 35-41.

38. Султанова, У. К. Анализ жирных кислот в сыворотке крови у больных алкоголизмом методом газожидкостной хроматографии / У. К. Султанова, И. Д. Мансурова // Лабораторное дело. 1990. - №12. - С. 29-32.

39. Титов, В. Н. Метод и диагностическая значимость исследования содержания холестерина в липопротеидах / В. Н. Титов, Е. Д. Бренер, Н. Г. Халтаев // Лабораторное дело. 1979. - № 1. - С. 36-41.

40. Тучина, Л. М. Эпидемиология заболеваний печени и желчных путей населения г. Москвы / Л. М. Тучина, Л. Г. Жук, Г. Г. Порошенко // Рос. гастроэнтерол. журн. 2001. - №1. - С. 3-7.

41. Федоров, С. П. Желчные камни и хирургия желчных путей / С. П. Федоров. М.: Медгиз, 1934. - 303 с.

42. Филипс, С. Что такое затратная эффективность? / С. Филипс, Г. Томпсон // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №8, Прил.1. -С. 51-53.

43. Цуканов, В. В. Липидный состав желчи и распространенность холелитиаза у населения Азиатского Севера / В. В. Цуканов // Рос. гастроэнтерол. журн. 1997. - №1. - С. 11.

44. A 10-year follow-up of a longitudinal study of gallstone prevalence at necropsy in South East England / H. N. Khan, M. Harrison, E. E. Bassctt ct al. // Dig Dis Sci. 2009. - Vol. 54, № 12. - P. 2736-2741.

45. ABCB4 gene mutation-associated cholelithiasis in adults / O. Rosmorduc, B. Hermelin, P.Y. Boelle et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol.125, № 2. -P. 452-459.

46. Abeysuriya, V. Biliary microlithiasis, sludge, crystals, microcrystallization, and usefulness of assessment of nucleation time / V. Abeysuriya, К. I. Deen, N. M. Navarathne // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2010. - Vol.9, № 3.1041. P. 248-253.

47. Admirand, W. H. The physicochemical basis of cholesterol gallstone formation in man / W. H. Admirand, D. M. Small // J. Clin. Invest. 1968. -Vol.47, №5. -P. 1043-1052.

48. Akute, O. O. Cholelithiasis in Ibadan: an update / O. O. Akute, M. O. Obajimi // West Afr. J. Med. 2002. - Vol.21, № 2. - P. 128-131.

49. Alvi, A. R. Risk factors of gallbladder cancer in Karachi-a case-control study / A. R. Alvi, N. A. Siddiqui, Y. Zafar // World J. Surg. Oncol. -2011. Vol.9, № 9. - P. 164-167.

50. Are Helicobacter pylori and other Helicobacter species infection associated with human biliary lithiasis? A meta-analysis / D. Zhou, Y. Zhang, W. Gong et al. // PLoS One. 2011. - Vol.6, № 11. - P. 273-290.

51. Association between cholesterolosis and gallbladder cancer / I. Roa, X. de Aretxabala, G. Ibacache et al. // Rev. Med. Chil. 2010. - Vol.138, № 7. -P. 804-808.

52. Attili, A. F. Prevalence of gallstone disease in first-degree relatives of patients with cholelithiasis / A. F. Attili, A. De Santis, F. Attili // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol.7, № 11 (Suppl. 41). - P. 6508-6511.

53. Bartoli, E. Epidemiology and natural history of cholelithiasis / E. Bartoli, J. P. Capron // Rev. Prat. 2000. - Vol. 1, № 19. - P. 2112 - 2116.

54. Berr, F. Interrelationships of bile acid and phospholipid fatty acid species with cholesterol saturation of duodenal bile in health and gallstone disease / F. Berr, E. Schreiber, U. Frick // Hepatology. 1992. - Vol.16, № 1. - P. 71-81.

55. Biliary lipid composition in cholesterol microlithiasis / M. Fracchia, S. Pellegrino, P. Secreto et al. // Gut. 2001. - Vol.48, № 5. - P. 702-706.

56. Biliary lipid composition in heterozygous familial hypercholesterolemia and influence of treatment with Probucol / N. Tanno, Sh. Oikawa, M. Koizumi et al. // Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol.39, № 7. - P. 1586-1591.

57. Biliary lipid composition in monozygotic and dizygotic pairs of twins / Y.

58. A. Kesiiniemi, M. Koskenvuo, M. Vuoristo, T.A. Miettincn // Gut. 1989. -Vol. 30, № 12. - P. 1750-1756.

59. Body mass index, alcohol, tobacco and symptomatic gallstone disease: a Swedish twin study / D. Katsika, C. Tuvblad, C. Einarsson el al. // J. Intern. Med. 2007. - Vol. 262, № 5. - P. 581-587.

60. Browning, J. D. Gallstone disease and its complications / J. D. Browning, J. D. Horton // Semin. Gastrointest. Dis. 2003. - Vol.14, № 4. - P. 165-177.

61. Buchner, A. M. Factors influencing the prevalence of gallstones in liver disease: the beneficial and harmful influences of alcohol / A. M. Buchner, A. Sonnenberg // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.97, № 4. - P. 905-909.

62. Carey, M. C. Cholesterol gallstone formation. 1. Physical-chemistry of bile and biliary lipid secretion / M. C. Carey, J. T. Lamont // Prog. Liver Dis.1992.-№ 10.-P. 136-163.

63. Carey, M. C. Epidemiology of the American Indian's burden and its likely genetic origins Physical / M. C. Carey, B. Paigen // Hepatology. 2002. -Vol.36, №4.-P. 781-791.

64. Carey, M. C. Overview of the pathogenetic events in biliary stone formation / M. C. Carey // Current Topics in Gastroenterology and Hepatology / G. N. J. Tytgat, M. Van Blankenstein. New York : Thime Medical Publication Inc., 1990. - P. 394-402.

65. Carey, M. C. Pathogenesis of gallstones / M. C. Carey // Am. J. Surg.1993. Vol. 65, № 4. - P. 410-419.

66. Cholelithiasic disease and associated factors in a Spanish population / F. Devesa, J. Ferrando, M. Caldentey et al. // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46, № 7. - P. 1424-1436.

67. Cholelithiasis and markers of nonalcoholic fatty liver disease in patients106with metabolic risk factors / T. Koller, J. Kollerova, T. Hlavaty et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2012. - Vol. 47, № 2. - P. 197-203.

68. Cholelithiasis in infants, children and adolescents / D. Debray, S. Franchi-Abella, S. Irtan et al. // Presse Med. 2012. - Vol. 41, № 5. - P. 446-473.

69. Cholelithiasis is a risk factor for colorectal adenoma / Y. Yamaji, M. Okamoto, H. Yoshida ct al. // Am. J. Gastroenterol. 2008. - Vol.103, № 11.-P. 2847-2852.

70. Cholesterol metabolism gene polymorphisms and the risk of biliary tract cancers and stones: a population-based case-control study in Shanghai, China / H. L. Xu, J. R. Cheng, G. Andrcotti ct al. // Carcinogenesis. -2011.-Vol. 32, № i.-p. 58-62.

71. Coelho, J. C. Prevalence of gallstones in a Brazilian population / J. C. Coelho, R. Bonilha, S. A. Pitaki // Int. Surg. 1999. - Vol. 84, № 1. - P. 299-305.

72. Cohen, D. E. Cholesterol carriers in human bile: are lamellae involved? / D. E. Cohen, E. W. Kaler, M. C. Carey // Hepatology. -1993. Vol. 18, № 6. -P. 1522-1531.

73. Cost-effectiveness analysis of a preventive program for gallbladder disease in Chile / K. Puschel, S. Sullivan, J. Montero , et al. // Rev. Med. Chil. -2002. Vol. 130, № 4. - P. 447-459.

74. Csendes, A. Histologic findings of gallbladder mucosa in 87 patients with morbid obesity without gallstones compared to 87 control subjects / A. Csendes, P. Burdiles, G. Smok // J. Gastrointest. Surg. 2003. - Vol.7, № 4. -P. 547-551.

75. Dikkers, A. Biliary cholesterol secretion: more than a simple ABC / A. Dikkers, U. J. Tietge // World J. Gastroenterol. 2010. - Vol. 16, № 47. - P. 5936-5945.

76. Drossman, D. A. Rome II: A multinational consensus document on functional gastrointestinal disorders / D. A. Drossman, E. Corrazziari, N. J. Talley // Gut. 1999. - Vol. 45, № 2 (Suppl. 11). - P. 1-81.107

77. Dutt, M. K. Unconjugated bilirubin in human bile: the nucleating factor in cholesterol cholelithiasis? / M. K. Dutt, G. M. Murphy, R. P. Thompson // J. Clin. Pathol. 2003. - Vol. 56, № 8. - P. 596-598.

78. Effects of phospholipase A2, free fatty acids and 2-lysolecithin on the crystallization of cholesterol in gallbladder bile / A. Schone, D. Jungst, G. Meyer et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2000. - Vol.30, № 8. - P. 715-721.

79. Epidemiology of cholelithiasis in central Tunisia. Prevalence and associated factors in a nonsclccted population / L. Safer, F. Bdioui, A. Braham et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 2000. - Vol.24, № io. - P. 883-887.

80. Epidemiology of gallstone disease in Argentina: prevalences in the general population and European descendants / A. P. Brasca, S. M. Pezzotto, D. Berli et al. // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol.45, № 12. - P. 2392 - 2398.

81. Everhart, J. E. Gallstones and ethnicity in the Americas / J. E. Everhart // J. Assoc. Acad. Minor. Phys. 2001. - Vol. 12, № 3. - P. 137-143.

82. Fatty acid bile acid conjugates (FABACs) new molecules for the prevention of cholesterol crystallisation in bile / T. Gilat, G. J. Somjen et al. // Gut. - 2001. - Vol.48, № 1. - P. 75-79.

83. Fish oil (co-3) polyunsaturated fatty acids beneficially affect biliary cholesterol nucleation time in obese women losing weight / N. Mendez-Sanchez, V. Gonzalez, P. Aguayo et al. //J. Nutr. 2001. - Vol.131, № 9. - P. 2300-2303.

84. Frequent molecular identification of Campylobacter but not Helicobacter genus in bile and biliary epithelium in hepatolithiasis / K. Harada, S. Ozak, N. Kono et al. // J. Pathol. 2001. - Vol. 193, №2. - P. 218-223.

85. Gallstone disease in an elderly population: the Silea study / F. Lirussi, G. Nassuato, D. Passera et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. -Vol.11, №5.-P. 473-475.

86. Gallstone disease in Peruvian coastal natives and highland migrants / P. L. Moroa, W. Checkleya, R.H. Gilman et al. // Gut. 2000. - Vol. 46, № 4. -P. 569-573.

87. Gallstones associated with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and metabolic syndrome / O. Yener, F. Aksoy, M. Demir et al. // Turk. J. Gastroenterol. 2010. - Vol. 21, № 4. - P. 411-415.

88. Gallstones: genetic versus environment / A. Nakeeb, A. G. Comuzzie, L. Martin et al. // Ann. surg. 2002. - Vol. 235, №6. - P.842-849.

89. Genetic and environmental influences on symptomatic gallstone disease: a Swedish study of 43 141 twin pairs / D. Katsika, A. Grjibovski, C. Einarsson et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 41, № 5. - P. 1138-1143.

90. Genetic determinants of variation in gallbladder disease in the Mexican-American population / R. Duggirala, B. D. Mitchell, J. Blangero, M.P. Stern // Genet. Epidemiol. 1999. - Vol. 16, № 2. - P. 191-204.

91. Genetic epidemiology of cholesterol cholelithiasis among Chilean. Hispanics, and Maoris / J. F. Miquel, C. Covarrubias, L. Villaroel et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115, № 4. - P. 937-946.

92. Ghazal, A. Presence of Helicobacter spp. DNA in the gallbladder of Egyptian patients with gallstone diseases / A. Ghazal, N. El Sabbagh, M. El Riwini // East Mediterr Health J. 2011. - Vol. 17, № 12. - P. 925-929.

93. Gilloteaux, J. Lipid deposits and lipo-mucosomes in human cholecystitis and epithelial metaplasia in chronic cholecystitis / J. Gilloteaux, L. M. Tomasello, D. A. Elgison // Ultrastruct. Pathol. 2003. - Vol. 27, № 5. - P. 313-321.

94. Goldman, M. Biliary disease in children / M. Goldman, T. Pranikoff // Curr. Gastroenterol. Rep. 2011. - Vol. 13, № 2. - P. 193-201.

95. Gram positive cocci arc associated with the formation of completely pure cholesterol stones / M. Kawai, M. Iwahashi, K. Uchiyam et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, № 1.- P. 83-88.109

96. Grundy, S. M. Cholesterol metabolism in man / S. M. Grundy // West. J. Med.- 1978.-Vol.128, № l.-P. 13-25.

97. Grundy, S. M. Metabolic and health complications of obesity / S. M. Grundy, J. P. Barnett // Dis. Mon. 1999. - Vol. 36, № 12. - P. 641-731.

98. HCV infection is a risk factor for gallstone disease in liver cirrhosis: an Italian epidemiological survey / T. Stroffolini, E. Sagnelli, A. Mele et al. // J. Viral Hepat. 2007. - Vol.14, № 9. - P. 618-623.

99. Hepatitis B and C virus infection and the risk of biliary tract cancer: a population-based study in China / A. W. Hsing, M. Zhang, A. Rashid et al. // Int. J. Cancer. 2008. - Vol. 122, № 8. - P. 1849-1853.

100. Hepatitis C virus infection is a risk factor for gallstone disease: a prospective hospital-based study of patients with chronic viral C hepatitis / M. Acalovschi, C. Buzas, C. Radu et al. // J. Viral Hepat. 2009. - Vol.16, № 12.-P. 860-866.

101. Hjelm, R. P. Organization of phosphatidylcholine and bile salt in rodlike mixed micelles / R. P. Hjelm, P. Thiyagarajan, H. Alkan-Onyuksel // J. Phys. Chem. 1992. - Vol. 96, № 12. - P. 8653-8661.

102. Hofmann, A. F. Bile acids: trying to understand their chemistry and biology with the hope of helping patients / A. F. Hofmann // Hepatology. 2009. -Vol. 49, №5.-P. 1403-1418.

103. How often are Ghananian gallbladder stones cholesterol rich / R. Darko, E. Q. Archampong, Y. Qureshi et al. // West Afr. J. Med. 2000. - Vol.19, № 1. - p. 64-70.

104. Hyperhomocysteinemia from trimethylation of hepaticphosphatidylethanolamine during cholesterol cholelithogenesis in inbredmice / J. Zhang, D. E. Handy, Y. Wang et al. // Hepatology. 2011. - Vol.no54, № 2. P. 697-706.

105. Impact of the Tokyo guidelines on the management of patients with acute calculous cholecystitis / S. W. Lee, S. S. Yang, C. S. Chang et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2009. - Vol. 24, № 12. - P. 1857-1861.

106. Incidence of gallstone disease in Italy: results from a multicenter, population-based Italian study (the MICOL project) / D. Festi, A. Dormi, S. Capodicasa et al. // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 34, № 14. - P. 5282-5289.

107. Independent risk factors for gallstone formation in a region with high cholelithiasis prevalcncc / H. Volzke, S. E. Baumeister, D. Alte, et al. // Digestion. 2005 - Vol.71, № 2. - P. 97-105.

108. Influence of oral contraceptives on fasting gallbladder volume / F. Pansini, C. Campobasso, L. Giorgetti et al. // Gynecol. Endocrinol. 1993. - Vol. 7, №4.-P. 267-271.

109. Insulin resistance as a risk factor for gallbladder stone formation in Korean postmenopausal women / S. S. Kim, J. G. Lee, D. W. Kim et al. // Korean J. Intern. Med. 2011. - Vol. 26, № 3. - P. 285-293.

110. Insulin resistance is associated with gallstones even in non-obese, non-diabetic Korean men / Y. Chang, E. Sung, S. Ryu et al. // J. Korean Med. Sci. 2008. - Vol. 23, № 4. - P. 644-650.

111. Isaksson, B. On the dissolving power of lecithin and bile salts for cholesterol in human bladder bile / B. Isaksson // Acta Soc. Medic. Upsal. 1954. -Vol. 59, №3.-P. 296-306.

112. Jeong, S. U. Obesity and gallbladder diseases / S. U. Jeong, S. R. Lee // Korean J. Gastroenterol. 2012. - Vol. 59, № 1. - P. 27-34.

113. Jungst, D. Solubility of cholesterol in the crystal-free gallbladder bile of gallstone patients / D. Jungst, E. Gussmann, B. Zundt // J. Lab. Clin. Med. -2004. Vol.144, № 3. - P. 134-140.

114. Lai, S. W. Risk factors for gallstone disease in a hospital-based study / S. W.1.i, K. C. Ng // South Med. J. 2002. - Vol. 95, № 12. - P. 1419-1423.in

115. Lammert, F. Mechanism of disease: the genetic epidemiology of gallbladder stones / F. Lammert, T. Sauerbruch // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol.2, № 5. p. 423-433.

116. Liu, C. M. Clinical correlation of gallstone disease in a Chinese population in Taiwan: experience at Cheng Hsin General Hospital / C. M. Liu, T. H. Tung, P. Chou // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 28, № 12 (Suppl. 8). -P. 1281-1286.

117. Long-term statin use and the risk of gallstone disease: A population-based case-control study / R. Erichsen, T. Froslev, T. L. Lash et al. // Am. J. Epidemiol. 2011. - Vol.173, № 2. - P. 162-170.

118. Metabolic syndrome and insulin resistance in relation to biliary tract cancer and stone risks: a population-based study in Shanghai, China / F. M. Shebl, G. Andreotti, T. E. Meyer et al. // Br. J. Cancer. 2011. - Vol.105, № 9. -P. 1424-1429.

119. Metabolic syndrome increases the risk of primary liver cancer in the United States: a study in the SEER-Medicare database / T. M. Welzel, B. I. Graubard, S. Zeuzem et al. // Hepatology. 2011. - Vol.54, № 2. - P. 463471.

120. Microbiology of gallbladder bile in uncomplicated symptomaticcholelithiasis / V. Abeysuriya, K. I. Deeri, T. Wijesuriya et al. //

121. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2008. - Vol.7, № 6. - P. 633-637.112

122. Mitchell, J. C. Role of cholesterol synthesis in regulation of bile acid synthesis and biliary cholesterol secretion in humans / J. C- Mitchell, B. G. Stone, G.M. Logan, W.C. Duane // J. Lipid, res. 1991. - Vol.32, № 8. - P. 1143-1149.

123. Mortality associated with the treatment of gallstone disease: a 10-ycar contemporary national experience / J. M. Scollay, R. Mullen, G. McPhillips et al. // World J. Surg. 2011. - Vol.35, № 3. - P. 643-647.

124. Mucin and phospholipids determine viscosity of gallbladder bile in patients with gallstones / D. Jungst, A. Niemeyer, I. Miiller et al. // World J. Gastroenterol. 2001. - Vol.7, № 2. - P. 203-207.

125. Mutsukura, T. Gallstone in pregnancy / T. Mutsukura // Nippon-Rinsho. -1993. Vol. 51, №7. - P. 1870-1874.

126. Natural history of gallstone disease: Expectant management or active treatment? Results from a population-based cohort study / D. Festi, M. L. Reggiani, A. F. Attili et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. - Vol. 25, № 4. - P. 719-724.

127. Pannwitz, H. Zur Epidemiologie von Gallenblasensteinen bei jungen Frauen / H. Pannwitz, D. Nurnberg, H. Berndt // Leber Magen Darm. 1990. -Bd.20. - S. 189-192.

128. Panpimanmas, S. Risk factors for gallstone disease in a Thai population / S. Panpimanmas, C. Manmee // J. Epidemiol. 2009. - Vol.19, № 3. - P. 116121.

129. Pattinson, N. R. Comparative analysis of cholesterol transport in bile from patients with and without cholesterol gallstones / N. R. Pattinson, K. E. Willis, C. M. Frampton // J. Lip. Res. 1991. - Vol. 32, № 2. - P. 205-214.

130. Paumgartner, G. Gallstones: pathogenesis / G. Paumgartner, T. Sauerbruch //1131.ncet. 1991. - Vol. 338, № 8775. - P.1117-1121.

131. Physical activity, biliary lipids, and gallstones in obese subjects / C. Z. Chuang, L. F. Martin, B.Y. LeGardeur, A. Lopez et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96, № 6. - P. 1860-1865.

132. Plasma leptin and the cholesterol saturation of bile are correlated in obese women after weight loss / N. Mendez-Sanchez, V. Gonzalez, A.C. King-Martinez et al. // J. Nutr. 2002. - Vol. 132, № 8. - P. 2195 - 2198.

133. Poddar, U. Gallstone disease in children / U. Poddar // Indian Pediatr. -2010. Vol. 47, № 11. - P. 945-953.

134. Prevalence and characteristics of gallstone disease in an Iranian population: a study on cadavers / E. Farzaneh, H. T. Zavvareh, J. Gharadaghi et al. // Hepatobiliary Pancreal. Dis. Int. 2007. - Vol. 6, № 5. - P. 509-512.

135. Prevalence and ethnic differences in gallbladder disease in the United States / J. E. Everhart, M. Khare, M. Hill, K.R. Maurer et al. // Gastroenterology. 1999.-Vol.117, №3. p. 632-639.

136. Prevalence of cholecystolithiasis in South Germany an ultrasound study of 2,498 persons of a rural population / W. Kratzer, M. Krön, M.M. Pfeiffer et al. // Z. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 37, № 12. - P. 1157-1162.

137. Prevalence of cholelithiasis in a Turkish population sample of postmenopausal women / R. Karayalein, V. Gene, A. S. Karaca et al. // Turk. J. Gastroenterol. 2010. - Vol. 21, № 4. - P. 416-420.

138. Prevalence of gallbladder disease in American Indian populations: findings from the Strong Heart Study / J. E. Everhart, F. Yeh E.T. Lee ct al. // Hepatology. 2002. - Vol. 35, № 6. - P. 1507-1512.

139. Prevalence of gallstone disease in a Swedish population sample / K. Borch, K. A. Jonsson, J.M. Zdolsek ct al. // Scand. J. Gastroenterol. 1998. -Vol. 33, № 11.-P. 1219-1225.

140. Prevalence of Helicobacter spp in chronic cholecystitis and correlation with changes on the histological pattern of the gallbladder / A. Moricz, M. Melo, A. M. Castro et al. // Acta Cir. Bras. 2010. - Vol. 25, № 3. - P. 218-224.

141. A prospective study of symptomatic gallstones in women: relation with oral contraceptives and other risk factors / F. Grodstein, G. A. Colditz, D.J. Hunter et al. // Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 84, № 2. - P. 207-214.

142. Reactive oxygen species and the hypomotility of the gall bladder as targets for the treatment of gallstones with melatonin: a review / S. Koppisetti, B. Jenigiri, M. P. Terron et al. // Dig. Dis. Sci. 2008. - Vol. 53, № 10. - P. 2592-2603.

143. Reihner, E. Hepatic cholesterol metabolism in cholesterol gallstone disease / E. Reihner, B. Angelin, I. Bjorkhem, K. Einarsson // J. Lip. Res. 1991. -Vol. 32, №3.-P. 469-475.

144. Reshetnyak, V. I. Concept of the pathogenesis and treatment of cholelithiasis / V. 1. Reshetnyak // World J. Hepatol. 2012. - Vol. 27, № 4. - P. 18-34.

145. Richardson, W. S. Risk factors for gallstone disease in the laparoscopic era / W. S. Richardson // Surg. Endosc. 2002. - Vol.16, № 3. - P. 450-452.

146. Risk factors associated with symptomatic cholelithiasis in Taiwan: a population-based study / S. C. Hung, K. F. Liao, S. W. Lai et al. // BMC Gastroenterol.-2011.-Vol.17, № 11.-P. 111-115.

147. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a population-based case-control study / T. M. Welzel, B. I. Graubard, H. B. El-Serag et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2007. -Vol.10, №5.-P. 1221-1228.

148. Ruhl, C. E. Gallstone disease is associated with increased mortality in the United States / C. E. Ruhl, J. E. Everhart // Gastroenterology. 2011. -Vol.140, №2.-P. 508-516.

149. Ruhl, C. E. Relationship of serum leptin concentration and other measures of adiposity with gallbladder disease / C. E. Ruhl, J. E. Everhart // Hepatology. 2001. - Vol.34, № 5. - P. 877-883.

150. Schirmer, B. D. Cholelithiasis and cholecystitis / B. D. Schirmer, K. L. Winters, R. F. Edlich // J. Long Term. Eff. Med. Implants. 2005. - Vol.15,3. P. 329-338.

151. Serum lipid and lipoproteins in gallstone patients / N. Kurtul, S. Pence, H. Kocoglu et al. // Acta. Medica (Hradec Kralove). 2002. - Vol. 45, № 2. -P. 79-81.

152. Serum lipid levels and the risk of biliary tract cancers and biliary stones: A population-based study in China / G. Andreotti, J. Chen, Y. T. Gao et al.J // Int. J. Cancer. 2008. - Vol.15, № 122. - P. 2322-2329.

153. Significance of cytomorphological and microbiological examination of bile collected by endoscopic cannulation of the papilla of vater / V. Misra, S. P. Misra, P. A. Singh et al. // Indian J. Pathol. Microbiol. 2009. - Vol.52, № 3.-P. 328-331.

154. A simplified method for estimation of total cholesterol in serum and demonstration of its specificity / L. L. Abell, B. B. Levy, B.B. Brodie et al. // J. Biol. Chem. 1952. - Vol.195, № 1. - P. 357-366.

155. Smelt, A. Triglycerides and gallstone formation / A. Smelt // Clin. Chim. Acta. 2010. - Vol. 411, № 21-22. - P. 1625-1631.

156. State of the Art Gallstone research in the post-genomic era / M.C. Carey, R.S. Kwon, K.J. Maurer, J.G. Fox // Gallstones: pathogenesis and treatment. - Dordrecht: Kluwer, 2004. - P. 207-224.

157. Stinton, L. M. Epidemiology of gallbladder disease: cholelithiasis andcancer / L. M. Stinton, E. A. Shaffer // Gut Liver. 2012. - Vol. 6, № 2. - P.116172.187.

158. Stinton, L. M. Epidemiology of gallstones / L. M. Stinton, R. P. Myers, E. A. Shaffer // Gastroenterol. Clin. North Am. 2010. - Vol. 39, № 2. - P. 157-169.

159. Stokes, C. S. Gallstones: environment, lifestyle and genes / C. S. Stokes, M. Krawczyk, F. Lammert // Dig Dis. 2011. - Vol. 29, № 2. - P. 191-201.

160. Swidsinski, A. The role of bacteria in gallstone pathogenesis / A. Swidsinski, S. P. Lee // Front. Biosci. 2001. - Vol. 1, N 6. - P. 93-103.

161. Targets for current pharmacologic therapy in cholesterol gallstone disease / A. Di Ciaula, D. Q. Wang, H. H. Wang et al. // Gastroenterol. Clin. North Am. 2010. - Vol. 39, № 2. - P. 245-264.

162. T-cell function is critical for murine cholesterol gallstone formation / K. J. Maurer, V. P. Rao, Z. Ge et al. // Gastroenterology. 2007. - Vol. 133, № 4.-P. 1304-1315.

163. The metabolic syndrome is associated with complicated gallstone disease / N. Ata, M. Kucukazman, B. Yavuz et al. // Can. J. Gastroenterol. 2011. -Vol.25, № 5. - P. 274-276.

164. This, C. Serum lipid and gallstones / C. This, P. Kuipschild, P. Brombacher // Gastroenterology. 1990. - Vol.99, № 3. - P. 843-849.

165. Thomas, P. J. A simple calculation of the lithogenic index of bile expressing biliary lipid composition on rectangular coordinates / P. J. Thomas, A. F. Hofmann // Gastroenterology. 1973. - Vol. 65, № 4. - P.698.700.178.179.180.181. 182.183.184.

166. Turley, S. D. The metabolism and excretion of cholesterol by the liver / S. D. Turley, J. M. Dietschy // The Liver: biology and pathobiology. New York: Raven Press, 1988. - 645 p.

167. Van Erpecum, K. J. Pathogenesis of cholesterol and pigment gallstones: an update / K. J. Van Erpecum // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2011. -Vol. 35, №4.-P. 281-287.

168. Venneman, N. G. Pathogenesis of gallstones / N. G. Venneman, K. J. van Erpecum // Gastroenterol. Clin. North Am. 2010. - Vol.39, № 2. - P. 171183.

169. Wu, S. D. The role and mechanism of fatty acids in gallstones / S. D. Wu, K. Uchiyama, Y. Fan // Hepatobiliary Pancreat Dis. Int. 2007. - Vol.6, № 4. -P. 399-401.