Клинико-диагностическое значение некоторых гено-фенотипических маркеров при недифференцированной дисплазии соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Трубушкина, Яна Михайловна

• Трубушкина, Яна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трубушкина, Яна Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.,

ГЛАВА

ФЕНО- И ГЕНОТИПИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Полиморфизм и физиологические функции системы HLA. Иммуногенетическая характеристика дисплазии соединительной ткани.

1.2. Маркеры эритроцитарных систем крови как гено-фенотипические факторы в клинических исследованиях, их диагностическое значение при недифференцированной ДСТ.

1.3. Тип ушной серы, цвет радужной оболочки и волос как генетические маркеры и их диагностическое значение при недифференцированной ДСТ.

ГЛАВА

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Анализ внешних морфогенетических вариантов.

3.2. Антропометрические измерения.

3.3. Типирование эритроцитарных фенотипов и антигенов систем крови.

3.4. HLA-типирование антигенов I класса локусов -А, -В, -С.

3.5. HLA-генотипирование аллелей генов DQA1, D.QB1, DRB1 II класса.

3.6. Статистический анализ материала.

ГЛАВА

АССОЦИАЦИЯ ГЕНО-ФЕНОТИПИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ С КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ).

4.1. Распределение HLA-антигенов I класса локусов -А, -В, -С при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

4.2. Распределение аллельных вариантов генов DQA1, DQB1, DRB1 HLA II класса при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

4.3. Распределение маркеров эритроцитарных систем ABO, MN, Kell-Kellano, Рр, Rhesus при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

4.4. Распределение типов ушной серы, цвета волос и радужной оболочки у пациентов с недифференцированной ДСТ.

4.5. «Суммарный эффект» ассоциированных с недифференцированной ДСТ маркерных вариантов HLA I и II классов, эритроцитарных систем крови, генов, контролирующих тип ушной серы, цвет волос, радужной оболочки и экспрессивность внешних и кардиальных диспластических проявлений.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.!.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение некоторых гено-фенотипических маркеров при недифференцированной дисплазии соединительной ткани»

Актуальность исследования

Широкая распространенность недифференцированной дисплазии соединительной ткани (ДСТ) среди людей призывного, детородного, трудоспособного возраста, с одной стороны, и клинический полиморфизм, прогностическая неопределенность, возможность прогредиентного течения и развития осложнений, с другой, придают актуальность проблеме ее своевременной диагностики (Викторова И.А., 2004; Клеменов А.В., 2005; Нечаева Г.И. и соавт., 2005; Avierinos J.F. et al., 2003).

В основе формирования недифференцированной ДСТ могут лежать генетические дефекты синтеза или катаболизма компонентов внеклеточного матрикса мультифакториальной природы (Кадурина Т. И. и соавт., 2005; Клеменов А.В., 2005). Недостаточная разработанность молекулярно-генетических аспектов ДСТ объясняет тот факт, что на сегодняшний день ведущими в диагностике недифференцированных форм, являются внешние диспластические признаки, эхокардиографические и биохимические критерии (Кадурина Т.И., 2000; Яковлев В.М. и соавт., 2005). Между тем многие клинические и биохимические маркеры ДСТ в разных возрастных группах пациентов теряют свое диагностическое значение (Беленький А.Г. и соавт., 2002; Клеменов А.В., 2002).

Как известно, стабильной и устойчивой связью с врожденным патологическим процессом отличаются генетические факторы. Однако выявление первичных дефектов на уровне генов довольно сложно, кроме того, немногочисленные исследования показали отсутствие определенного генетического дефекта при недифференцированной ДСТ (Ades L.C. et al., 2004; Chou H.T. et al., 2004; Freed L.A. et al., 2002; Trochu J.N. et al., 2000; Hamilton S.P. et al., 2003). В последние годы ведется активный поиск маркеров, которые тесно ассоциированы с генами, предрасполагающими к развитию заболеваний, но, в отличие от молекулярно-генетических методик, могли бы широко применяться в практическом здравоохранении.

Мультифакториальность механизмов развития недифференцированной ДСТ предполагает ассоциацию данной патологии с гено-фенотипическими маркерами, действие которых практически одинаково при любых условиях окружающей среды (Мутовин Г.Р., 2001). Следует констатировать, что в комплексе эти вопросы при данной патологии практически не изучались. Отсутствуют сведения о своеобразии генетических признаков в этнотерриториальных группах. Вместе с тем учет ряда генетических маркеров будет способствовать не только более глубокому пониманию сущности этиопатогенеза диспластикозависимого процесса, но и позволит создать обоснованную базу для дифференцированной клинической тактики в гетерогенной группе пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Цель исследования

Определение клинико-диагностического значения некоторых гено-фенотипических маркеров при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Задачи исследования:

1. Определить характер распределения HLA-специфичностей I и II классов, маркеров систем ABO, MN, Kell-kelano, Рр, Rhesus, диморфных вариантов ушной серы, цвета волос, радужной оболочки глаз в здоровой популяции лиц, проживающих в Ставропольском крае.

2. Выявить при недифференцированной ДСТ особенности распределения HLA-специфичностей, маркеров эритроцитарных систем, диморфных вариантов ушной серы, цвета волос и радужной оболочки глаз.

3. Определить ассоциированность HLA I и II классов, маркеров эритроцитарных систем, типов ушной серы, цвета волос, радужной оболочки глаз с различными внешними и кардиальными диспластическими признаками.

4. Выяснить: взаимосвязь изучаемых гено-фенотипических маркеров с особенностями клинического течения: ДСТ при" наличии ассоциированных патологических состояний (хронических заболеваний верхних дыхательных путей, артериальной гипотензии).

5. На основе выявленных гено-фенотипических особенностей разработать дополнительные критерии дифференциальной диагностики и прогнозирования недифференцированной ДСТ.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное изучение характера распределения HLA-специфичностей I и II классов, маркеров систем ABO, MN, Kell-lcelano, Рр, Rhesus, дискретных вариантов ушной серы, цвета волос, радужной, оболочки глаз у пациентов с недифференцированной ДСТ. Получены новые данные о положительной ассоциированности с недифференцированной ДСТ антигенов А1, А2, А25, B8j В27, В35, Cw3, Cw5, аллельных вариантов генов DQAl *0102, *0ЮЗ, DQB1 *0302, *0502, *0602, DRB1 * 13; * 14, *15, фенотипов АВ (IV), К, Р-, Е, с, .e'i DCcEe эритроцитарных систем ABO, Kell-kelano, Рр, Rhesus, влажного типа ушной серы, светлой радужной оболочкой и негативной взаимосвязи' — HLA-AIO, А24, А26, Cw2, DQAl *0201, 0201/0501, DQB1 *0301, DRB1 * 16, * 17, 01/07, 04/16, фенотипов 0 (I), P+,,DCcee, DCCee, сухим типом ушной серы. Впервые представлены сведения об особенностях ассоциированности" гено-фенотипических маркеров с различными внешними и кардиальными диспластическими признаками. Значительное количество позитивных гено-фенотипических маркеров установлено в случаях воронкообразной деформации грудной клетки, сколиоза, выраженной суставной , гипермобильности, множественных внутрисердечных .микроаномалий, миксоматозной дегенерации ПМК и ограниченное их число определялось при клинически незначимых внешних и кардиальных соединительнотканных дисплазиях; Выявлены особенности ассоциаций некоторых маркеров у пациентов с недифференцированной ДСТ в зависимости от наличия артериальной гипотензии, хронических заболеваний верхних дыхательных путей. На основе полученных данных предложены дополнительные критерии дифференциальной диагностики и прогнозирования недифференцированной ДСТ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- особенности распределения HLA-специфичностей I и II классов, маркеров систем ABO, MN, Kell-kelano, Рр, Rhesus, дискретных вариантов ушной серы, цвета волос, радужной оболочки глаз у пациентов с недифференцированной ДСТ;

- взаимосвязь степени выраженности внешних и кардиальных диспластических признаков с рядом генетических маркеров;

- существование взаимосвязи генетических систем крови, cerumen и генов, контролирующих цвет волос и радужной оболочки, с особенностями клинического течения ДСТ при наличии некоторых заболевании и состоянии (артериальной гипотензии, хроническом патологии верхних дыхательных путей;

- возможность использования гено-фенотипических признаков для целей дифференциального диагноза и прогноза недифференцированной ДСТ.

Научно-практическая значимость работы

Установлены позитивные и негативные ассоциации HLA I и II классов, фенотипов эритроцитарных систем крови, типов ушной серы, цвета волос и радужной оболочки у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, что может быть использовано для оценки риска данной патологии. Доказано существование зависимости между рядом клинико-инструментальных характеристик соединительнотканной дисплазии и генетическими системами, позволяющее выделить дополнительные критерии степени выраженности недифференцированной ДСТ. Особенности распределения генетических маркеров при НДСТ, сопряженной с артериальной гипотензией, могут применяться для целенаправленной диагностики отклонений в регуляции уровня артериального давления, а в случаях хронических заболеваний верхних дыхательных путей - для раннего формирования группы риска развития патологии и проведения профилактических мероприятий. Определение гено-фенотипических маркеров может составить основу регистра генетических данных для прогнозирования развития и изучения особенностей течения ряда заболеваний на фоне недифференцированной соединительнотканной дисплазии.

Практическое использование полученных результатов

Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологических отделений №1 и №2 ГУЗ «КККД», терапевтического отделения ГУЗ «СККЦ ОСВМП» г. Ставрополя. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.

Материалы диссертации изложены в 8 печатных работах, доложены на XIII, XIV, XV итоговых межрегиональных научных конференциях студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2005, 2006, 2007), V съезде кардиологов ЮФО «Диспансеризация, качественная диагностика, лечение и реабилитация - залог успеха кардиологической службы» (Кисловодск, 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007).

Апробация работы проведена на объединенном заседании кафедр внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов и кафедры общей врачебной практики Ставропольской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Трубушкина, Яна Михайловна

ВЫВОДЫ:

1. Для пациентов с недифференцированной ДСТ характерны следующие гено-фенотипические признаки: HLA-A1, А2, А25, В8, В27, В35, Cw3, Cw5, DQA1 *0102, *0103, DQBl *0302, *0502, *0602, DRB1 *13, *14, *15, эритроцитарные маркеры - АВ (IV), К, Р-, Е, с, е, влажный тип ушной серы, светлая радужная оболочка глаз.

2. Наиболее частыми комбинациями маркеров генетических систем при недифференцированной ДСТ являлись: А1/А25, А1/А29, А1/А31, А2/А25, А2/А31, АЗ/А25, В7/В35, В8/В27, В8/В35, В17/В27, Cw3/Cw5, DQA1 0102/0103, DQBl 0302/0502, 0502/0602, DRBl 13/14, 13/15, DCcEe, A+MN+DCcEe, AB+MM+K, MM+P-+DccEe, P-+ddccee, влажный тип ушной серы+светлая окраска радужной оболочки.

3. У больных с ВДГК отмечена высокая частота встречаемости HLA-А2/А25, А2/А31, В7/В35, Cw3/Cw5, DQBl *0302, DRBl 13/14, эритроцитарных фенотипов К, DCcEe, светлого цвета радужной оболочки, влажного типа ушной серы; у пациентов со сколиозом - В7/В35, В8/В27, В8/В35, Cw3/Cw5, DQBl 0502/0602, DRBl 13/14, АВ (IV); с суставной гипермобильностью - Cw3/Cw5, DRBl *14, 13/14, 13/15, DCcEe, влажного типа ушной серы в сочетании со светлой радужной оболочкой; при наличии плоскостопия - В8/В27, DRB1 13/14.

4. В случаях трех MAC характерными явились ассоциации с HLA-B27, А1/А25, ПМК II степени + АРХ - с В27, ПМК II степени - с А25, В35, с миксоматозной дегенерацией - с А25, В27, В8/В27. Для указанных кардиальных дисплазий отмечена повышенная частота аллельных вариантов *13, *14, *15 гена DRB1, эритроцитарных фенотипов Р-, АВ (IV), влажного типа ушной серы, светлого цвета радужной оболочки глаз.

5. Некоторые маркеры HLA и эритроцитарных систем у пациентов с недифференцированной ДСТ имели тесную связь с артериальной гипотензией - HLA-B27, В8/В27, DQB1 0302/0502, А (И) и с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей - А29, В35, А2/А25, Cw3/Cw5, DRB1 *15, 13/15, К, Р-, ddccee.

6. Установлена взаимосвязь тяжести клинических проявлений НДСТ с характеристиками позитивных комбинаций гено-фенотипических маркеров. При большом количестве комбинаций и высокой степени их сопряженности чаще встречались ВДГК, сколиоз, выраженная суставная гипермобильность, ПМК II степени, три внутрисердечные микроаномалии, признаки миксоматозной дегенерации ПМК, а также хронические заболевания верхних дыхательных путей.

7. У пациентов с клинически незначимыми внешними (высокое небо, крыловидные лопатки, арахнодактилия) и кардиальными (изолированные АРХ, ПМК I степени) соединительнотканными дисплазиями количество позитивных ассоциаций с изучаемыми гено-фенотипическими маркерами было ограничено и они носили слабо выраженный характер.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В диагностике недифференцированной ДСТ у русских пациентов, проживающих в Ставропольском крае в качестве дополнительного скринингового маркера использовать голубой цвет радужной оболочки.

2. У пациентов с признаками недифференцированной ДСТ для предупреждения прогрессирования врожденной соединительнотканной патологии опорно-двигательного аппарата в возможно более ранние сроки типировать:

- В7/В35, В8/В27, В8/В35 - с целью формирования группы риска развития сколиотической деформации позвоночника,

- В8/В27 - с целью формирования группы риска развития плоскостопия.

3. У пациентов с ПМК типировать HLA-A25, В8, В27, DQB1 *0502, *0602, DRB1 * 13, * 14, эритроцитарные фенотипы Р-, АВ (IV) для ранней диагностики миксоматозной дегенерации клапанов и осуществления эхокардиографического мониторинга.

4. Типировать HLA-A29, В35, А2/А25, Cw3/Cw5, DRB1 *15, 13/15, Р-, К, ddccee у пациентов с НДСТ для формирования группы риска развития хронических заболеваний верхних дыхательных путей и проведения профилактических мероприятий.

5. Определять антигены HLA I класса, генов HLA II класса, антигены и фенотипы эритроцитарных систем крови, типов ушной серы, цвета радужной оболочки для создания базы генетических данных с целью прогнозирования риска развития и особенностей течения рчда заболеваний в гетерогенной группе пациентов с недифференцированной ДСТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трубушкина, Яна Михайловна, 0 год

1. Абражевич, А.Т. Вопросы антропологии / А.Т. Абражевич, В.А. Спицын. -М., 1982. -231 с.

2. Алексеев, Л.П. Ассоциированная с HLA предрасположенность к заболеваниям и некоторые механизмы ее реализации / Л.П. Алексеев, Н.М. Хаитова, В.В. Яздовский// Вестн. АМН СССР. 1998. - №5. - С. 30-38.

3. Афанасьева, Ю.И. Гистология / Ю.И. Афанасьева, Н.А. Юрина. М., 2001.-744с.

4. Базеллюк, М.Ф. Иммуногенетическая характеристика больных ишемической болезнью сердца / М.Ф. Базеллюк, Л.Д. Серова, Б.Б. Бондаренко // Кардиология. 1984. - №10. - С. 77-81.

5. Баранова, А.А. Система HLA и патология человека / А.А. Баранова. -М., 2003.- 148 с.

6. Безрукова, Д.А. Клинико-прогностическое значение факторов риска развития врожденных пороков сердца у детей / Д.А. Безрукова, А.А. Джумагазиев, Н.Н. Силигцева // http://www.medafarm.ru/php/content

7. Беленький, А.Г. Клинические варианты проявления синдрома гипермобильности суставов в возрастном аспекте / А.Г. Беленький, Е.С. Мослова // Клинич. медицина. 2002. - №4. - С. 42-45.

8. Белозёров, B.C. Этническая карта Северного Кавказа / B.C. Белозеров. -М., 2005.- 304 с.

9. Богорад, А.Е. Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы у детей / А.Е. Богорад // Клинич. медицина. 2003. - №2. - С.41-43

10. Бондаренко, А.Л. HLA и болезни / А.Л. Бондаренко. Киров, 1999. -194 с.

11. Бочков, Н.П. Медицинская генетика / Н.П. Бочков. М., 1984. - 368 с.

12. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства / A.M. Вейн. М., 1998. - 270с.

13. Вельховер, B.C. Клиническая иридология / B.C. Вельховер. М., 1992. -432 с.

14. Викторова, И.А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.А. Викторова. -Омск., 2004. 41 с.

15. Волкова, В.В. Значение генетических факторов в возникновении полипозного синусита : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Волкова. -СПб, 1996. 15 с.

16. Вторушина, В.В. Иммунные аспекты формирования малых аномалий развития сердца : автореф. . канд. мед. наук / В.В. Вторушина М, 2006. -23 с.

17. Гинтер, Е.К. Медицинская генетика / Е.К. Гинтер. М, 2003. - 448 с.

18. Глотов, А.В. Клиническая и структурно-функциональная характеристика иммунной системы при дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. В. Глотов. Новосибирск, 2003. - 39 с.

19. Голубева, М.В. Клинико-иммунологическая характеристика врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей Ставропольского края : автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Голубева. М, 2000. - 40 с.

20. Горбатовский, Я.А. Клиническое значение генетических и фенотипических факторов у больных инфарктом миокарда / Я. А. Горбатовский, С.Н. Филимонов, Е.А. Лотош // Кардиология. 1996. - № 10. -С.4-9.

21. Донсков, С.И. Группы крови системы Rhesus / С.И. Донсков. М., 2005.-392 с.

22. Донсков, С.И. Группы крови в биологии человека факты и предположения / С.И. Донсков // Гематология и трансфузиология. - 2001. -№5.-С. 32-33.

23. Дранник, Г.Н. Генетические системы группы крови / Г.Н. Дранник, Г.М. Дизик. Киев, 1990. - 200 с.

24. Дранник, Г.Н. Система антигенов HLA у больных с заболеваниями почек / Г.Н. Дранник, В.Г. Майданник, Е.М. Ищенко // Врачеб. дело. 1986. -№3.-С. 52-56.

25. Зарецкая, Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю.М. Зарецкая. М., 1983.-208 с.

26. Зарецкая, Ю.М. Новые антигены тканевой совместимости / Ю.М. Зарецкая, В.Ю. Абрамов. М., 1986. - 174 с.

27. Заяц, Р.Г. Основы общей и медицинской генетики / Р.Г. Заяц, И.В. Рачковская. Минск, 1998. - 255 с.

28. Земсков, A.M. Иммунная реактивность и генетические маркеры крови / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. М., 1999. - 307 с.

29. Земсков, A.M. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. М., 2005. - 320 с.

30. Игнатова, М.С. Роль генетических исследований в развитии нефрологии / М.С. Игнатова // Терапет. арх. 2003. - № 6. - С. 66-72.

31. Кадурина, Т.И. Вопросы терминологии и классификации соединительнотканных дисплазий / Т.И. Кадурина // Актуал. пробл. педиатрии и детской неврологии : сб. науч. тр. СПб., 2001. - С. 87-93.

32. Кадурина, Т. И. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани / Т.И. Кадурина // Вести аритмологии. 2000. - №18. - С. 87.

33. Кадурина, Т.И. Вопросы терминологии и классификации дисплазии соединительной ткани / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова // Актуал. вопр. внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани: материалы I Всерос. науч.-практ. конф. Омск, 2005. - С. 3-8.

34. Касенов, К.У. Тип ушной серы как генетический маркер при клинических исследованиях / К.У. Касенов, Ж.С. Сундетов // Клинич. медицина. 1984. №6. - С. 118-120.

35. Клеменов, А.В. Внекардиальные проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А.В. Клеменов // Клинич. медицина. -2003.-№10. -С. 5-7.

36. Клеменов, А.В. Первичный пролапс митрального клапана. Современный взгляд на проблему / А.В. Клеменев. Н.-Новгород, 2002. -45 с.

37. Клеменов, А.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани / А.В. Клеменов. М., 2005. - 136 с.

38. Колесник, В.В. Антигенные системы у больных ишемической болезнью сердца / В.В. Колесник, Е.А. Хлудок // Врачеб. дело. 1986. - № 11. - С. 64-66.

39. Корнетов, Н.А. Глоссарий стандартизированного описания регионарных морфологических дисплазий для клинических исследований в психиатрии и неврологии / Н.А. Корнетов. Томск, 1996. - 53 с.

40. Котова, JI.A. Распределение HLA-антигенов у жителей Западной Сибири / JI.A. Котова, В.Ф. Прокофьев, А.А. Четырина //

41. Иммуногенетические аспекты аутоиммунных заболеваний и вторичных иммунодефицитов человека : тез. докл. I Всесоюз. симпозиума. -Новосибирск, 1989. С. 34-35.

42. Курмышкин, А.А. Антигены HLA у больных терминальной хронической почечной недостаточностью / А. А. Курмышкин, И.Ш. Мухаметзянов // Казанский мед. журн. 1996. - №5. - С. 348-350.

43. Максимов, О.Д. Распределение HLA-маркеров при хроническом лимфолейкозе / О.Д. Максимов, Г.А. Зайцев, Е.В. Бутина // Гематология и трансфузиология. 2003. - №1. - С. 19-22.

44. Машенцева, Е.В. Генотипические и фенотипические маркеры у больных хроническим обструктивным бронхитом / Е.В. Машенцева, А.В. Рыбас, А.В. Ягода // Клинич. медицина. 2005. - №4. - С. 34-37.

45. Машкова, М.В. Клинические и лабораторные критерии диагностики дисплазии соединительной ткани: скриннинговое исследование, судебно-медицинская оценка : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Машкова. -Омск, 2002.- 125 с.

46. Маянский, Н.А. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека / Н.А. Маянский, А.Н. Маянский // Иммунология. 2005. - №1.- С. 43-46.

47. Моисеев, B.C. Генетические аспекты гипертрофической кардиомиопатии (семейные исследования и связь HLA с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией) / B.C. Моисеев, И.С. Полянский, В.В. Яздовский // Терапевт, архив. 1987. - №8. - С. 82-85.

48. Мутовин, Г.Р. Основы клинической генетики / Г.Р. Мутовин. М., 2001.-234 с.

49. Нерсисян, В.М. О прогностическом значении некоторых иммуногенетических маркеров при ишемической болезни сердца в популяции армян / В.М. Нерсисян, М.К. Назаретян, И.Г. Мартиросян // Гематология и трансфузиология. 1998. - № 4. - С. 32-33.

50. Нерсисян, В.М. Распределение антигенов системы АВО и резус у больных армянской национальности с ВПС / В.М. Нерсисян, М.К. Назаретян, И.Г. Мартиросян // Гематология и трансфузиология. 2000. - № 5. - С. 23-26.

51. Новиков, Д.К. Медицинская иммунология / Д.К. Новиков. Минск, 2005. - 301 с.

52. Оловникова, Н.И. Антигены эритроцитов человека / Н.И. Оловникова, Т.Л. Николаева // Гематология и трансфузиология. 2001. - №5. - С. 37-44.

53. Ондрашек, М. Гипермобильный синдром / М. Ондрашек, Л.И. Беневоленская, В. А. Мякоткин // Клинико-генетические аспекты ревматических болезней. М, 1989. - С. 179-208.

54. Ондрашик, М. Суставная гипермобильность в словацкой популяции / М. Ондрашик, И. Рыбар, Ш. Ситяй // Ревматология. 1986. - № 2. - С. 24-29.

55. Павленко, В.В. Клинико-патогенетические и прогностические аспекты язвенного колита : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Павленко. -Ростов-на-Дону, 2003. 40 с.

56. Певницкий, Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями / Л.А. Певницкий // Вестн. РАМН. 1988. - № 7. - С. 48-51.

57. Полянская, И.С. Ассоциированная с HLA предрасположенность к ишемической болезни сердца / И.С Полянская, Л.П. Алексеев, Е.Л. Мушкудиани // Клинич. медицина. 1990. - №7. - С. 51-53.

58. Потребня, Г.П. Клиническая и экспериментальная иридология / Г.П. Потребня, Г.С. Лисовенко, В.В. Кривенко. Киев, 1995. - 262 с.

59. Прокоп, О. Группы крови человека / О. Прокоп, В. Гелер. М, 1991. -228 с.

60. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (2-й пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Приложение. - 20 с.

61. Россия на рубеже тысячелетия // Институт народов России. 2003. — Т.2.- 832 с.

62. Руководство по гистологии / под ред. Р. К. Данилова. СПб., 2001. -732 с.

63. Сапроненков, П.М. HLA-маркеры пролапса митрального клапана, осложненного повторными нарушениями мозгового кровообращения / П.М. Сапроненков, О.М. Крымский, Н.М. Сталинский //Клинич. медицина. 1989. - №6.-С. 125-127.

64. Свечникова, Н.Н. HLA-антигены при атопическом дерматите у больных с признаками дисплазии соединительной ткани / Н.Н. Свечникова, В.И. Коненков, Е.В. Флек // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2002. -№ 2. - С. 20-23.

65. Семенова, А.Б. Клинико-диагностическое значение некоторых цитокинов и аутоантител к коллагенам, при недифференцированной дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б.Семенова. Ставрополь, 2006. - 24 с.

66. Сочнев, A.M. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации / A.M. Сочнев, Л.П. Алексеев, А.Т. Тананов. Рига, 1987. — 87 с.

67. Спивак, Е.М. Синдром гипермобильности суставов у детей и подростков. Диагностика, клинические варианты, принципы лечения и реабилитации / Е.М. Спивак. Ярославль, 2003. - 128 с.

68. Спицын, В.А. Биохимический полиморфизм человека / В.А. Спицын. -М., 1985. -214 с.

69. Спицын, В.А. Геногеография наследственного диморфизма ушной серы по ее консистенции / В.А. Спицын, И.С. Афанасьева // Генетика. 1989. -№ 10.-С. 1854-1860.

70. Спицын, В. А. Сопряженность генетического диморфизма ушной серы и уровня аполипопротеинов с атерогенезом и долголетием в популяции Литвы / В.А. Спицын, Д.В. Стакишайтис // Генетика. 1993. - № 2. - С. 334340.

71. Суркина, И.Д. Снижение способности лимфоцитов крови продуцировать интерферон-у у больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана / И.Д. Суркина, К.Г. Гуревич, О.О. Мельник // Терапевт, архив. 2005. -№ 9. - С. 74-75.

72. Тананов, А.Т. Частота HLA генов, фенотипов и гаплотипов среди жителей Москвы / А.Т. Тананов, P.M. Кутьина, И.А. Потекаева // Пробл. гематологии и переливания крови. 1979. - №10. - С. 26-30.

73. Туманов, А.К. Наследственный полиморфизм изоантигенов ■ и ферментов крови в норме и при патологии человека / А.К. Туманов, В.В. Томилин. М., 1969. - 436 с.

74. Турпитко, О.Ю. Болезни почек и антигены системы HLA / О.Ю. Турпитко, А.Т. Тананов, Э.М. Дегтярева // Вопр. материнства и детства. -1983.-№ 8. С. 24-27.

75. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М., 1998. - 352 с.

76. Фогель, Ф. Генетика человека / Ф. Фогель, А. Мотульски. М., 1989. -Т.1.-312 с.

77. Фогель, Ф. Генетика человека / Ф. Фогель, А. Мотульски. М., 1990. -Т.3.- 366 с.

78. Хагаманова, Е.Г. Молекулярные механизмы ассоциаций HLA-системы с резистентностью к развитию хронического миелолейкоза / Е.Г. Хамаганова, Ю.М. Зарецкая // Гематология и трансфузиология. 2006. - № 1. -С. 12-17.

79. Хаитов, P.M. Новые представления о функции главного комплекса генов иммунного ответа человека / P.M. Хаитов, И.И. Дедов, М.Н. Болдырева // Молекулярная медицина. 2006. - № 3. - С. 47-51.

80. Хаитов, P.M. Предназначение иммунной системы: выполнение физиологических функций, обеспечивающих генетическое постоянство внутренней среды организма / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - Т.8, № 8. - С. 3-14.

81. Шабалин, В.Н. Клиническая иммуногематология / В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова. СПб., 1988. - 312 с.

82. Шамов, И.А. Генетико-фенотипические маркеры при лейкозах взрослых / И.А. Шамов, Р.И. Шамов // Клинич. медицина. 1994. - № 4. - С. 28-31.

83. Шелепина, Т.А. Изучение системы лейкоцитарных антигенов (HLA) в клинике костной патологи : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Шелепина. -М., 1974.-20 с.

84. Щербинина, С.П. Значение тестирования HLA-антигенов для выявления больных с наследственным гемохроматозом / С.П. Щербинина, С.С. Зборовский // Гематология и трансфузиология. 2004. - № 5. - С. 33-38.

85. Ягода, А.В. Малые аномалии сердца / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких. -Ставрополь, 2005. 248 с.

86. Яздовский, В.В. HLA-генетический профиль русской популяции /

87. B.В. Яздовский, А.В. Воронин, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1998. - № 2.1. C. 30-31.

88. Яковлев, В.М. Иммуногенетический анализ синдрома Марфана и фенотипически сходных форм врожденной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, А.В. Глотов, Г.И. Нечаева // Иммунология. 1992. - №1. - С. 54-57.

89. Яковлев, В.М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, А.В. Глотов, А.В. Ягода. -Ставрополь, 2005. 234 с.

90. Яковлев, В.М. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева. Омск, 1994. - 217 с.

91. Яковлев, В.М. Клинико-иммунологический анализ клинических вариантов дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, А.В. Глотов, Г.И. Нечаева // Терапевт, архив. 1995. - № 5. - С. 9-13.

92. Ades, L.C. Ectopia lentis phenotypes and the FBN1 gene / L.C. Ades, K.J. Holman, M.S. Brett // Am. J. Med. Genet. 2004. - Vol. 126. - P. 284-289.

93. Alpert J. Альперт, Дж. Номограмма. для расчета площади поверхности тела / Дж. Альперт // Лечение инфаркта миокарда. М., 1994. -255 с.

94. Amiel, J. Study of leucocyte phenotype in Hodgkin's disease // Histocompatibility Testing. Copenhagen, 1967. - P. 79.

95. Avierinos, J.F. Progression of mitral regurgitation in patients with mitral valve prolapse: a communing study / J.F. Avierinos, D. Mohty, M.J. Enriquer-Sarano //J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41, №6. - P. 515.

96. Beighton, P. Hypermobility of joints / P. Beighton, R. Grahame, H. Bird. -Berlin, 1983.-P. 621.

97. Benacerraff, B. Histocompability linked immune response genes / B. Benacerraff, M. McDevitt // Science. 1972. - Vol. 175. - P. 273.

98. Bergfeldt, L. / L. Bergfeldt, P. Jnlulant, P. Lintblom // Amer. J. Med. -1988.-Vol. 1,-P. 12-18.

99. Bobkowski, W. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse / W. Bobkowski, A. Nowak, J. Durlach // Magnes. Res. 2005. - V. 18, №1. - P. 35-52.

100. Bois, E. Ear wax types, serum lipids and cholesterol in Amerindian tribes of Franch Guiana / E. Bois, P. Tchen, A. Fribourg-Blanc // Clin Genet. 1977. -Vol. 13. - P. 89.

101. Brauer, G. Estimation of heritability of hair and eye color / G. Brauer, V.P. Chopra // Anthropol. Fnz. 1978. - Vol. 36, № 2. - P. 109-120.

102. Breverton, D. Ancylosing spondylitis and HLA-27 / D. Breverton, M. Caffrey, D. Hart // Lancet. 1973. - Vol. 2. - P. 904.

103. Buc, M. Associations between HLA class II alleles and type I diabetes mellitus in the Slovak population / M. Buc, M. Bucova, J. Javor // Endocr. Regul. -2006.-Vol. 40, № 1. P. 1-6.

104. Calin, A. Genetic differences between B27 positive patients with ankylosing spondilitis and B27 positive healthy controls / A. Calin, A. Marder, E. Becks, T. Burnes // Arthritis Rheum. 1983. - Vol. 26, № 12. - P. 1460-1464.

105. Calvert, G.T. Human leukocyte antigen B27 allele is not correlated with fibrodisplasia ossificans progressiva / G.T. Calvert, E.M. Shore // Clin. Orthop. -1998. Vol. 34, №6. - P. 66-70.

106. Carter, C. Persistent joint laxity and congenital dislocation of the hip / C. Carter, J. Wilkinson // J. bone Jt Surg. 1964. - V. 42. - P. 721-727.

107. Chakravartii, M.R. ABO bloodgroups in cholelithiasis / M.R. Chakravarti, R. Chakravarti // Ann. Genet. 1979. - Vol. 22, №3. - P. 171-172.

108. Chou, H.T. Association between COL3A1 collagen gene exon 31 polymorphism and risk of floppy mitral valve/mitral valve prolapse / H.T. Chou J.S. Hung, Y.T. Chen et al. // Int. J. Cardiol. 2004. - Vol. 95, № 2-3. - P. 299-305.

109. Chou, H.T. Association between fibrillin-1 gene exon 15 and 27 polymorphisms and risk of mitral valve prolapse / H.T. Chou, Y.R. Shi, Y. Hsu // J. Heart Valve Dis. 2003. - Vol. 12, №4. - P. 475-481.

110. Dausset, J. Some contributions of the HLA comlex to the genetics of human disease / J. Dausset, J. Hors // Transplant. Rev. 1975. - Vol. 22. - P. 45.

111. De Paepe, A. Heritable collagen disorders: from phenotype to genotype / A. De Paepe // Verh К Acad Geneeskd Belg. 1998. - Vol. 60, №5. - P. 463-484'.

112. De Vries, R. HLA and infectious diseases / R. de Vries, J. van Rood // Arch. Derm. Res. 1979. - Vol. 264. - P. 89. ,

113. Dick, N. HLA and disease / N. Dick // Brit. Med. Bull. 1978. - Vol. 34, №3.-P. 271.

114. Disse, S. Mapping of a first locus for autosomal dominant myxomatous mitral valve prolapse to chromosome 16pl 1.2-pl2.1 / S. Disse, E. Abergel, A. Berrebi //Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 65. - P. 1242-1251.

115. Du, Y.P. A study on HLA -DQAl allele associated with genetic susceptibility to duodenal ulcer in Guangdong Hans / Y.P. Du, X. Long, J. Yu et al. // Zhonghya Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2006. - Vol. 23, №4. - P. 440-442.

116. Eiberg, H. Major locus for red color linked to MNS blood groups on chromosome 4 / H. Eiberg, J. Mohr // Lin. Genet. 1987. Vol. 32, №2. - P. 125128.

117. Erikssen, J. ABO blood groups and coronary heart disease (CHD) / J. Erikssen, E. Thaulow, H. Stormorken // Thromb. Haemost. 1980. - Vol. 43, №2. -P. 137-140.

118. Freed, L.A. A locus for autosomal dominant mitral valve prolapse on chromosome llpl5.4 / L.A. Freed, J.S. Acierno, D. Dai // Am. J. Hum. Genet. -2003. Vol. 72, №6. - P. 1551-1559.

119. Glantz. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М, 1999.-459 с.

120. Glesby, M.J. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum. / M.J. Glesby, R.E. Pyentz // J.A.M.A. 1989 - Vol. 262. - P. 523-528.

121. Greenberg, L. Association of HLA-5 and immune responsiveness in vitro to streptococcal antigens / L. Greenberg, E. Gray, E. Yunis // J. Exp. Med. 1975. -Vol. 141. - P. 935.

122. Hakim, A.J. The genetic epidemiology of joint hypermobility: a population study of female twins / A.J. Hakim, L.F. Cherkas, R. Grahame // Arthritis Rheum. 2004. Vol. 50, №8. - P. 2640-2644.

123. Hamilton, S.P. Further genetic evidence for a panic disorder syndrome mapping to chromosome 13q / S.P. Hamilton, A.J. Fyer, M. Durner // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol. 100. - P. 2550-2555.

124. Ibraimov, A.I. Cerumen phenotypes in certain populations of Eurasia and Africa / A.I. Ibraimov // Am. J. Phys. Anthropol. 1991. - Vol. 84, №2. - P. 209211.

125. Kachru, R.B. The HLA antigens and ABO blood groups in the American Black population with mitral valve prolapse / R.V. Kachru, M. Telischi, J.B. Cruz et al. // Tissue antigens. 1979. - Vol. 14, №3. - P. 256-260.

126. Keskinen, P. Regulation of HLA class I and class II expression by interferons and influenzia A in human periphral blood mononuclear cells / P. Keskinen, T. Ronny, S. Matikainen et al. // Immunology. 1997. - Vol. 93, №7. -P. 421-429.

127. Kilpatrick, D.C. HLA and chronic lymphocytic leukaemia / D.C. Kilpatrick, A. Dewar // Scand. J. Haematol. 1985. - Vol. 35, №1. - P. 116-117.

128. Kissmeyer-Nielsen, F. International histocompability testing workshop 1977 / F. Kissmeyer-Nielsen // Nature. 1977. - Vol. 270. - P. 664.

129. Kratzer, W. The effect of ABO, Rhesus and Kell blood group antigens on gallstone prevalence. A sonographic study of 1030 blood donors / W. Kratzer, K. de Lazzer, M. Wiensneth // Dtsch Med Wochenschr. 1999. - Vol. 14, №19. - P. 579-583.

130. La szlo, A. Korai myokardialis infark tussokal terhelt csalad HLA antigen es vercsoportrendszer antigenik vizsgalata / A. La szlo, A Varkonyi, G. Kaiser // Gyermek-gyoduaszat. 1983.- Vol. 34, №4. - P. 465-468.

131. Lamont, S.J. Immunogenetics and the major histocompability complex / S.J. Lamont // Immunology report. 1993. - P. 48.

132. Lichodziejewslca, В. Clinical symptoms of mitral valve prolapse arerelated to hypomagnesimia and attenuated by magnesium supplementation / B.1.chodziejewska, J. Klos, J. Rezler // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79 - P. 768772.

133. Liu, W. HLA-DQA1, -DQBl polymorphism and genetic susceptibility to idiopathic dilated cardiomyopathy in Hans of northern China / W. Liu, W.M. Li, N.L. Sun // Ann Hum Genet. 2005. - Vol. 69, №4. - P. 382-388.

134. Ml.Majsky, A. HLA-A, B-antigens and hypertrophic cardiomyopathy / A. Majsky, P. Gregor J. Prazak // Z Gesamte Inn Med. 1989. - Vol. 44, №12. - P. 361-367.

135. Matsunaga, E. The dimorphism in human normal cerumen / E. Matsunaga , // Ann. Human Genet. 1962. - Vol. 25, №2. - P. 95-99.

136. McCullough, J.M. Human cerumen types in Mexico and New Guinea: a humidity related polymorphism in «Mongoloid» people / J.M. McCullough, E. Giles // Nature. 1969. - Vol. 226, № 5244. - P. 69-89.

137. Meade, T.W. Factor VIII, ABO blood group and the incidence of ischaemic heart disease / T.W. Meade, J.A. Cooper, Y. Stirling et al. // Br. J. Haematol. -1994.-Vol.3.-P. 601-607.

138. Meyer zum Gottesberge, A. Cerumen from anthropologic viewpoint / A. Meyer zum Gottesberge // Laryngorhinootologie. 1995. - Vol. 74, №1. - P. 50-53.■ /: . , .

139. Moss, S.E. The association of iris color with eye disease in diabetes / S.E.

140. Moss, R. Klein, M.B; Meuer, B.E. Klein // Ophthalmology. 1987. - Vol. 94,•/' ' №10.-P 1226-1231.if ■■ ■' ' . ' : '■

141. Mourant, A. Blood groupe and diseases / A. Mourant. Oxford; 1977.306 p.

142. Nasuti, J.F. Fibrillin and other matrix protein in mitral valve prolapse syndrome /J.F. Nasuti, P.J. Zhang, M.D. Feldman // Ann. Thorac. Surg. 2004. -Vol. 77. - P. 532-536. '

143. Petrakis, N.L. Cerumen phenotype and epithelial dysplasia in nipple aspirates of breast fluid / N.L. Petrakis // Amer. J. Phys. Anthrop. 1983. - Vol. 62, ; №1. - P. 115-118 .

144. Petrakis, N.L. Cerumen polymorphism and breast disease / N.L. Petrakis // Amer. J. Phys. Anthrop. 1982. - Vol. 57, № 2. -:P. 218.

145. Philibert, R.A. Role of elastin polymorphisms in panic disorder / R.A. Philibert, J.J. Nelson, B. Bedell // Am. J. Med. Genet. 2003. - Vol. 117. - P. 7-1:0.;

146. Pietzak, M. Antigeny zgoduosci trankowei HLA u chorych z zespotem wypadania platlca zastawki mitralnej / M; Pietzak, A. Zebrowski, M. Krzeminska-Pakula // Kard. Pol. 1988. - Vol. 31, №9. -P. 593-597.

147. Pires, H.H. Eye color as a genetic marker for fertility and fecundity of Triatoma infestans (Klug, 1834) Hemiptera, Redeuviidae, Triatominae / H.H. Pires, D.O. Abrao, E.M. Machado et al: // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2002. - Vol. 97, №5.-P. 675-678.

148. Rebbeck, T.R. P gene as an inherited biomarker of human eye color / T.R. Rebbeck, P.A. Kanetsky, A.H. Walker et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002. - Vol. 11, №8. - p. 782-784.

149. Rybar, I. HLA antigens and primary prolapse of the mitral valve /1. Rybar, V. Bosak, V. Rus et al. // Vnitr. Lek. 1998. - Vol. 35, №7. p. 645-649.

150. Sasazuki, T. Association between HLA haplotype and low responsiveness to schistosomal worm antigen in man / T. Sasazuki, N. Ohta, R. Kaneolca // J. exp. Med. 1980.-Vol. 152.-P. 297.

151. Sasazuki, T. The association between genes in the major histocompability complex and disease susceptibility / T. Sasazuki, H.O. McDevitt, F.C. Grumet // Ann. Rev. Med. 1977. - Vol. 28. - P. 425-452.

152. Sharon, R. An unusually high incidence of homozygous MM in ankylosing spondylitis / R. Sharon, H. Weinberg, N. Husseini // J. Bone Joint Surg. Br. 1985. -Vol. 1.-P. 122-123.

153. Shugyo, Y. Morphological differences between secretory cells of wet and dry types of human ceruminois glands / Y. Shugyo, N. Sudo, K. Kanai // Am. J. Anat.- 1992.-Vol. 181, №4.-P. 377-384.

154. Spitsyn, V.A. Interrelation of genetic dimorphism of ear wax and the level of apolipoproteins with atherogenesis and longevity in the Lithuanian Population / V.A. Spitsyn, D.V. Stakishaitis // Genetica. 1993. - Vol. 29, №2. - P. 334-341.

155. Staesson, J.A. An epidemiological approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian population study / J.A. Staessen, L. Bieniaszewski, E.T. O'Brien // Blood Pressure Monitoring. 1996. - Vol. 1. - P. 13-26.

156. Sturm, R.A. Eye color: portals into pigmentation genes and ancestry / R.A. Sturm, T.N. Frudakis // Trends Genet. 2004. - Vol. 20, № 8. - P. 327-332.

157. Suadicani, P. Socioeconomic status, ABO phenotypes and risk of ischaemic heart disease: an 8-year follow-up in the Copenhagen Male Study / P. Suadicani, H.O. Hein, F. Gyntelberg // J. Cardiovasc. Risk. 2000. - Vol. 7, №4. - P. 277-283.

158. Thomson, D.R. Left sided valve regurgitation in normal children and / adolescents / D.R. Thomson, J. Allen, J.L. Gibbs // Heart. 2000. - Vol. 1. - P.185.187.

159. Tomic, S. Juvenile ankylosing spondylitis and the joint hypermobility syndrome / S. Tomic, D. Djilas, M. Budimir // Srp Arh Celok Lek. 1992. - Vol. 120, №1-2.-P. 58-60.

160. Trochu, J.N. Clinical characteristics of a familial inherited myxomatous valvular dystrophy mapped to Xq / J.N. Trochu, F. Kyndt, J.J. Schott // Am. Coll. Cardiol. 2000.-Vol. 35.-P. 1890-1897.

161. Vestbo, J. Genetics markers for chronic bronchitis and peak expiratory flow in the Copenhagen Male Study / J. Vestbo, H.O. Hein, P. Suaducani // Dan. Med. Bull. 1993. - Vol. 3. - P. 378-380.

162. Ward, C. A relation between HLA antigens and clinical features in patients with acquired valvular heart disease / C. Ward, K. Gelsthorpe, R.W. Doughty // Immunology. 2000. - Vol. 110. - P. 675-677.

163. Waszyrowski, T. HLA histocompability antigens in patients with aortic valve defects. / T. Waszyrowski, A. Zebrowski, M. Krzeminska-Pakula // Kard. Pol. 1988 -Vol. 10. - P. 386-388.

164. Whincup, P.H. ABO blood group and ischaemic heart disease in British men / P.H. Whincup, D.G. Cook, A.N. Phillips et al. // British Medical Journal. -1990. Vol. 300. - P. 1679-1682.

165. Wordworth, R. Joint hypermobility with particular reference to racial variation and inherited connective tissue disorder / P. Wordworth, D. Opilvie, R. Smith//Br J Rheumatol. 1987. - Vol. 26, №1. - P. 9-12.

166. Yan, W.Y. Distribution features of HLA-DRB1 allele frequencies in normal cord blood donors pf 3 438 Shandong Hans / W.Y. Yan, R. Xu, S.M. Xie // Zhongguo Shi Yan Ye Xue Za Zhi. 2004. - Vol. 12, №3. - P. 287-290.

167. Zeana, C.D. Recent data on mitral valve prolapse and magnesiun deficit / C.D. Zeana//MagnesRes. 1988.-Vol. 1. - P. 203-211.