Клинико-допплерографическое исследование женщин с головной болью, ассоциированной с антифосфолипидным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Тухфатуллина, Сания Искандеровна

• Тухфатуллина, Сания Искандеровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Тухфатуллина, Сания Искандеровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология, патогенез и особенности клинических проявлений антифосфолипидного синдрома

1.2. Неврологические проявления антифосфолипидного синдрома

1.3. Допплерографические показатели и церебральная гемодинамика

1.3.1. Допплерографические показатели при головной боли

1.3.2. Церебральная гемодинамика при антифосфолипидном синдроме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика проведенного исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Статистические методы исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН С ГОЛОВНОЙ БОЛЬЮ И АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика обследованных женщин с головной болью и антифосфолипидным синдромом

3.2. Общая характеристика лабораторных показателей (клинико-лабораторное сопоставление у женщин с головной болью и антифосфолипидным

синдромом)

ГЛАВА 4. ДОППЛЕРОГРАФИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА У ЖЕНЩИН С ГОЛОВНОЙ БОЛЬЮ И АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ. СОПОСТАВЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ, ЛАБОРАТОРНЫХ И ДОППЛЕРОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБСЛЕДОВАННЫХ ЛИЦ

4.1. Общая характеристика допплерографических показателей у обследованных женщин с головной болью, ассоциированной с антифосфолипидным синдромом

4.2. Клинико-допплерографическое сопоставление показателей у женщин с головной болью, ассоциированной с антифосфолипидным синдромом

4.3. Сопоставление результатов допплерографического исследования с клиническими и лабораторными показателями

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ИТОГИ ВЫПОЛНЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (ВЫВОДЫ)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 - Диагностический алгоритм головной боли, ассоциированной

с антифосфолипидным синдромом

ПРИЛОЖЕНИЕ 2 - Допплерографические показатели нарушения церебральной гемодинамики у женщин с головной болью по типу головная боль напряжения и антифосфолипидным синдромом

ПРИЛОЖЕНИЕ 3 - Допплерографические показатели нарушения церебральной гемодинамики у женщин с головной болью по типу мигрень и

антифосфолипидным синдромом

ПРИЛОЖЕНИЕ 4 - Критерии диагностики головной боли, ассоциированной с антифосфолипидным синдромом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-допплерографическое исследование женщин с головной болью, ассоциированной с антифосфолипидным синдромом»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ. Головная боль является распространенной причиной обращения пациентов к неврологу и входят в десятку самых частых причин нетрудоспособности [1, 23]. Согласно Международной классификации расстройств, сопровождающихся головной болью второго пересмотра 1СНО-3, 2013, различают первичные цефалгии, когда не удается выявить органическую причину, и вторичные (симптоматические), связанные с органическими поражениями головного мозга или других структур, расположенных в области головы и шеи, а также системными заболеваниями. Среди первичных головных болей наиболее распространенными формами являются головная боль напряжения (ГБН) и мигрень. В настоящее время наблюдается тенденция к увеличению распространённости первичных цефалгий во всём мире, распространённость среди взрослого населения составляет 46%, а Россия занимает лидирующее место по распространенности первичных головных болей (67,5%), особенно хронических [15]. Общество несет огромные финансовые издержки в результате снижения производительности труда по причине головных болей. По данным Всемирной организации здравоохранения мигрень занимает девятнадцатое место среди лидирующих причин временной нетрудоспособности в связи с отсутствием на рабочем месте из-за сильной головной боли [15].

Достаточно часто неврологи испытывают трудности с определением причин и характера головной боли. Результаты отечественных исследований продемонстрировали недостаточный уровень оказания медицинской помощи пациентам с диагнозом «Первичная головная боль»: большая распространенность ошибочных диагнозов (87-94% случаев), необоснованно широкое применение дополнительных методов обследования, не всегда адекватная фармакотерапия как для купирования, так и для предупреждения головной боли (единичные проценты случаев) [1, 9, 21]. Среди редко диагностируемых причин возникновения головных болей можно выделить гиперкоагуляционный синдром (ГС) [60, 159].

Антифосфолипидный синдром (АФС) является одной из самых распространенных форм гиперкоагуляционного синдрома и представляет собой аутоиммунное заболевание, которое характеризуется венозными и артериальными тромбозами, в том числе и в церебральных сосудах, циркуляцией антифосфолипидных антител (АФА) в крови и тромбоцитопенией [53, 159, 166]. АФС чаще (81%) заболевают женщины, что объясняется особенностью их гормонального фона, благоприятствующего развитию иммунопатологического процесса и прокоагулянтного состояния [91, 143]. Заболевания, обусловленные АФС, развиваются в молодом возрасте, у детей и даже новорожденных [2, 27]. Спектр неврологических нарушений, связанных с АФС, весьма широк: от нарушений мозгового кровообращения, мигрени и мигренозных цефалгий до хореи и эпилептических припадков [100, 102, 190]. К самым распространенным проявлениям АФС со стороны нервной системы относятся головные боли и ишемические инсульты [101, 102, 136, 158]. При этом краниалгия при первичном АФС у большинства пациентов дебютирует уже в детском и молодом возрасте под «маской» первичной головной боли и является наиболее частым поводом обращения молодых женщин к неврологу [2, 27]. Достаточно часто наряду с цефалгией у женщин с АФС репродуктивного возраста выявляется акушерская патология, которая является провокатором возникновения (или учащения) головной боли, усиливающейся именно на фоне беременности и в послеродовом периоде [58, 61, 165].

Женщины с цефалгией, не обследованные на гиперкоагуляционный синдром и АФС, как на возможную причину головной боли, получают длительное и малоэффективное лечение по поводу первичной головной боли. Нередко у данной категории пациентов возникают тромбозы церебральных сосудов как артериальных, так и венозных [13, 131, 176]. Изменения церебральной гемодинамики на ГС можно своевременно диагностировать транскраниальной допплерографией (ТКДГ) и предупредить возникновение сосудистых осложнений головного мозга в любом возрасте.

Однако в доступной литературе недостаточно данных о клинико-инструментальных исследованиях сосудистых нарушений в патогенезе неврологических расстройств, проявляющихся краниалгическим синдромом с ГС у молодых женщин. Поэтому, в связи с достаточно актуальной проблемой головных болей в последнее десятилетие, является необходимым дальнейшее изучение особенностей церебральной гемодинамики у пациентов с головной болью, ассоциированной с АФС, разработка критериев ранней диагностики головной боли с целью своевременной коррекции гиперкоагуляционного состояния у данной группы больных и профилактики нарушений мозгового кровообращения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Совершенствование критериев ранней диагностики головной боли, ассоциированной с АФС с выделением особенностей клинико-анамнестических, допплерографических и лабораторных показателей у женщин молодого возраста.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить клинические и лабораторные особенности у женщин с головной болью, ассоциированной с АФС.

2. Исследовать церебральную гемодинамику у женщин с головной болью, ассоциированной с АФС.

3. Изучить взаимосвязь клинических проявлений краниалгии с лабораторными маркерами АФС и особенностями церебральной гемодинамики.

4. Разработать критерии диагностики головной боли, ассоциированной с АФС.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Установлены особенности церебральной гемодинамики и лабораторных показателей у женщин с головной болью, ассоциированной с АФС.

Установлена корреляция выраженности головной боли, лабораторных маркеров гиперкоагуляционного синдрома и показателей церебральной гемодинамики.

В результате многофакторного анализа выделены лабораторные и допплерографические показатели, коррелирующие с интенсивностью головной боли и частотой приступов: пиковая скорость кровотока в средней мозговой артерии (см/сек), резистентность V фактора к активированному протеину С (НО), спонтанная агрегация тромбоцитов (отн.ед/мин), индуцированная агрегация тромбоцитов (%).

Разработан алгоритм клинико-допплерографической диагностики при головной боли у женщин с АФС.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обнаружено, что повышение спонтанной агрегации тромбоцитов и пиковой скорости кровотока в средней мозговой артерии ассоциированы с учащением приступов головной боли при АФС. Повышенная индуцированная агрегация тромбоцитов, снижение показателя резистентности V фактора к активированному протеину С и увеличение пиковой скорости кровотока в средней мозговой артерии коррелируют с интенсивностью цефалгии (по ВАШ).

Установлено, что при повышении показателя спонтанной агрегации тромбоцитов следует ожидать снижения пульсаторного индекса.

Результаты работы позволили разработать алгоритм применения ультразвуковых методик исследования при головной боли, ассоциированной с АФС, в целях выявления и мониторирования церебральных сосудистых нарушений. Предложенный алгоритм позволяет обеспечить дифференциальную диагностику краниалгии, сочетающейся с АФС, проводить ранние профилактические мероприятия по выявлению церебральных сосудистых нарушений.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Головная боль у женщин с АФС протекает под «маской» первичной головной боли: головная боль напряжения (ГБН) и мигрень.

2. Выраженность головной боли, ассоциированной с АФС, нарастает с возрастом женщины, длительностью страдания цефалгией. Интенсивность краниалгии у женщин с АФС взаимосвязана с лабораторными и ультразвуковыми показателями.

3. У пациенток с головной болью, ассоциированной с АФС и протекающей под «маской» мигрени, в гемостазиограмме достоверно часто и выраженнее обнаруживаются повышенные показатели D-димера, индуцированной агрегации тромбоцитов, и у всех женщин выявляется повышение спонтанной агрегации тромбоцитов. В этой группе женщин допплерографические изменения наблюдаются практически по всем магистральным артериям основания мозга, но наиболее отчетливо в СМА и ПМА в виде повышения скоростных показателей кровотока (Vps, Ved, Vmean) и снижения пульсаторного индекса (Pi).

4. При головной боли, ассоциированной с АФС и протекающей под «маской» ГБН, в гемостазиограмме достоверно чаще и выраженнее обнаруживается повышение фибриногена. В этой группе женщин допплерографические изменения наблюдаются наиболее отчетливо в сосудах «задней» черепной ямки (ЗМА (Р2), ПА и ОА) в виде повышения скоростных показателей кровотока (Vps, Ved, Vmean) и снижения пульсаторного индекса (Pi).

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Автором проведен анализ литературных данных, посвященных исследуемой проблеме. В соответствии с целью работы определены задачи и выбраны методы для проведения исследования. Осуществлялся отбор пациентов согласно плану исследования, сбор анамнеза заболевания и заполнение электронной базы данных. Автором освоена методика транскраниальной допплерографии, осуществлявшаяся женщинам в обеих группах исследования. Все полученные

результаты статистически обработаны автором, сформулированы научные положения и выводы на основании обследования пациентов, включенных в исследование.

Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, обоснованы достаточным объемом исследуемого материала, проведением тщательного клинического и статистического анализа полученных результатов.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные положения диссертационной работы внедрены в педагогический процесс и излагаются при проведении семинарских и практических занятий, лекционных курсов с клиническими ординаторами, аспирантами на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России. Внедрены в работу неврологического отделения ГАУЗ «Городская клиническая больница №7» г. Казани МЗ РТ, неврологического отделения №2 ГАУЗ «Госпиталь ветеранов войн» г. Казани МЗ РТ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ФГБОУ ВО Казанского государственного медицинского университета МЗ РФ 9 октября 2017 года. Апробация работы состоялась на заседании научной проблемной комиссии неврологии, нейрохирургии, психиатрии и реабилитации ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России 23 октября 2017 года.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, среди которых 4 статьи, в журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов научных исследований. Положительное решение о выдаче патента от

24.11.2017 на изобретение №2016146606 «Способ прогнозирования выраженности головной боли у женщин с антифосфолипидным синдромом».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов диссертационного исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (191 источник, в т.ч. отечественных - 40, иностранных - 151), списка иллюстративных материалов, приложения. Диссертация содержит 32 таблицы и 14 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология, патогенез и особенности клинических проявлений АФС

Гиперкоагуляционный синдром (ГС) подразумевает под собой наследственное (первичное) или приобретенное (вторичное) состояние повышенного тромбообразования в артериях и/или венах [104]. Спровоцировать развитие ГС у здорового человека могут: продолжительный постельный период (> 4 суток), обездвиженность при парезах и параличах конечностей, применение оральных контрацептивов и заместительной терапии эстрогенами, значительное переохлаждение и обезвоживание, длительное путешествие (к примеру, перелеты) с обездвиживанием ног (> 5 часов), травмы (особенно, малого таза и н/конечности), ожирение (при 3-4 степени после 40 лет риск возрастает в 5 раз), онкологические заболевания, значительный эмоциональный стресс, беременность [122, 134, 175].

Антифосфолипидный синдром (АФС) является наиболее часто встречающейся формой ГС, относится к числу наиболее актуальных мультидисциплинарных проблем современной медицины и рассматривается как уникальная модель аутоиммунной тромботической васкулопатии [60, 67, 91]. АФС -симптомокомплекс, характеризующийся венозным или артериальным тромбозом, возникающим на фоне гиперпродукции антител к фосфолипидам (АФА) (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и /или ложно-положительная реакция Вассермана) [60, 85, 91, 191, 157].

Данные зарубежных и российских авторов свидетельствуют о том, что в общей популяции гиперкоагуляционное состояние при АФС встречается у 5% населения, среди которых преобладают лица молодого возраста [177, 176]. Заболевание встречается у детей и даже у новорожденных [56, 83, 137, 176]. В общей популяции АФС чаще выявляется у женщин, чем у мужчин (соотношение 5:1), что объясняется, вероятно, большей предрасположенностью женщин к

системным заболеваниям соединительной ткани [13]. Средний возраст начала клинических проявлений заболевания составляет 31 год [158].

Причины АФС до конца не известны. Существует мнение о генетической предрасположенности данного заболевания [55, 70, 94, 95]. В доступной научной литературе описаны семейные случаи АФС, составляющие до 2% наблюдений, где чаще всего встречается носительство локусов DR7, DR4, DRB1 и DRw53 антигенов системы HLA [69, 95] и аутосомно-доминантный тип наследования [95].

Семейный анамнез в настоящее время является важным фактором, необходимость которого нужно учитывать для оценки риска развития у детей АФС, прогнозирования течения заболевания и индивидуализированной профилактики. Доказано, что чаще всего АФС диагностируется у родственников первой степени родства, а также лиц женского пола. Вероятность поражения ближайших кровных родственников и девочек при наличии АФС в семье превышает таковую среди родственников второй и третьей степеней родства и мальчиков [40].

Частое рецидивирование тромбозов является характерной патогенетической особенностью для АФС. Примечательно, что если первым проявлением АФС был тромбоз в артериальном русле, то в последующем у большинства пациентов наблюдались артериальные тромбозы, а у лиц с первым тромбозом в венозном русле в последующем рецидивируют венозные тромбозы [26, 59, 115].

Выделяют два варианта сосудистых поражений при АФС: воспалительная (васкулит) и невоспалительная (тромботическая) васкулопатия [71, 117]. Васкулит может возникать без отложения иммунных комплексов, тогда как васкулопатия во всех случаях ассоциируется с синтезом и циркуляцией АФА в крови. У некоторых больных с АФС воспалительные и тромботические изменения могут сочетаться. Опубликованные в научной литературе случаи процессов окклюзии при первичном и вторичном АФС являлись по своей природе тромботическими [71, 117]. Иногда эти проявления клинически могли протекать под маской васкулитов. Васкулит может быть признаком основного заболевания (при вторичном АФС),

формируясь на уровне микроциркуляторного русла в виде микроангиитов, капилляритов. Однако при АФС данные проявления описываются достаточно редко [71].

Невоспалительная васкулопатия признана в качестве основы сосудистых поражений при АФС [59, 73, 117]. Морфологически она чаще ассоциируется с геморрагиями, тромбами мелких сосудов, отеком эндотелия и выходом форменных элементов за пределы сосудистого русла. При васкулопатии могут иметь место тромботические и альтеративные изменения (альтернативное воспаление, определяющееся при отсутствии сосудисто-мезенхимальной реакции) в кровеносных сосудах, при этом нередко организованные тромбы с последующей их реканализацией и скудной клеточной инфильтрацией могут быть ошибочно интерпретированы как следствие излеченных васкулитов [117]. По мнению исследователей АФС, выраженность сосудистых повреждений зависит от наличия в крови антител к фосфатидилсерину и кардиолипину, которые участвуют в генезе сосудистой патологии [37].

Поражение церебральных сосудов при АФС возникает достаточно часто, что происходит при участии двух основных патогенетических механизмов. Одним из них является аутоиммунное поражение, а другим - поражение сосудов с образованием васкулитов и тромбов. Достаточно часто причиной нарушения мозгового кровообращения является тромботическая окклюзия мелких сосудов мозга. При анализе возможных причин возникновения нарушений мозгового кровообращения авторы подчеркивают большую частоту гиперкоагуляционных состояний, обусловленных АФА [54, 174]. Связь между АФА и нарушением мозгового кровообращения была отмечена у лиц с выраженным увеличением концентрации антител к кардиолипину в сыворотке крови [77, 129]. Показано, что антитела к кардиолипину обладают способностью реагировать с мембранами активированных тромбоцитов, что, с одной стороны, может вести к тромбоцитопении, а с другой - индуцировать высвобождение серотонина [78, 151].

По мнению ряда авторов, существует связь между выявлением волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину с поражением центральной нервной системы (ЦНС) [97, 140]. Анализ накопленных данных позволяет считать, что продукция АФА более четко ассоциируется с неврологическими расстройствами. Механизм действия АФА на ЦНС до конца не изучен, однако их частое сочетание с тромботическими осложнениями, в том числе и с нарушением мозгового кровообращения, предполагает неслучайность этой связи. В последние годы начал выясняться вопрос о ведущих факторах, определяющих тромбогенность при АФС [53, 59, 182]. У таких больных выявляются: нарушение функции Ь2-гликопротеида-1 и аннексина - V; снижение продукции в эндотелии -физиологического ингибитора внешнего механизма свертывания (ТБРЕ); нарушение функции системы тромбомодулин - протеин С4; снижение продукции интерлейкина III [160, 188, 189]. Тем не менее, не всегда возникновение неврологической симптоматики при АФС можно объяснить с позиции коагуляционных нарушений. Так, головная боль, сопровождающая преходящие нарушения мозгового кровообращения, требует иной трактовки, так как эти изменения сопровождаются поражением различных структур головного мозга и могут исчезать без коррекции [12, 13, 35].

С процессом метилирования фосфолипидов мембран, от фосфатидилэтаноламина до фосфатидилхолина, сопряжены выделение нейротрансмиттеров и регуляция рецепторной функции мозга. С метилированием фосфолипидов мембран гладких мышечных клеток связано изменение их сократительной способности. Нарушение рецепторной функции мембран эндотелиальных клеток может быть причиной вазомоторной головной боли, генез которой связан с рецепторными нарушениями [86, 88, 90].

Клинические проявления при АФС могут быть самыми разными и зависеть от размера пораженных сосудов (мелкие, средние, крупные); скорости закупорки сосуда (медленное закрытие его просвета тромбом, который в нем вырос, или быстрое - оторвавшимся тромбом, который «мигрировал» в этот сосуд из

другого); местонахождения (мозг, почки, легкие, сердце, печень, кожа) и их функционального назначения (вены или артерии) [73, 115, 136].

Высокий титр АФА обусловливает широкий спектр повреждений центральной и периферической нервной системы: транзиторные ишемические атаки, внезапная тугоухость, хорея, нейропатия зрительного нерва, эписиндром, парциальные судороги, транзиторная общая амнезия и психоз [13, 158, 162]. Характерным является венозный тромбоз сосудов печени, почек, глаз и мезентеральных сосудов. При тромбозах в венозном русле отмечается поражение глубоких вен нижних конечностей. Тромбоз в артериальном русле нередко отмечается в церебральных артериях. К клинической манифестации данной патологии относится транзиторная ишемическая атака головного мозга или инсульт, встречающийся значительно реже [27, 53, 100, 101]. Тромботическая васкулопатия характерна для мезентеральных сосудов и артерий печени, почек. Локализация артериально-венозных тромбозов определяет разнообразную картину клинических проявлений АФС [2, 27, 53, 158].

У женщин с АФС, особенно на фоне гиперкоагуляционного синдрома, высока частота акушерской патологии (до 80%) и риск возникновения неврологической симптоматики: головные боли, головокружение, тошнота, нарушения зрения от затуманивания, скотомы и диплопии вплоть до корковой слепоты, генерализованные судорожные припадки, а в наиболее тяжелых случаях могут возникать субархноидальные и внутримозговые кровоизлияния с летальным исходом, тромбозы мозговых вен и синусов [93, 115, 135, 136]. При АФС церебральный тромбоз может одновременно сочетаться с тромбозами плаценты, что связано, вероятнее всего, с патогенетическим влиянием аутоантител на сосудистый эндотелий, возникновением тромбозов на фоне патологической гиперкоагуляции, индуцированной АФА и иммунным сдвигом в организме беременной [46, 73, 165].

Последние диагностические критерии АФС приняты на XI международном конгрессе по АФА в 2005 г. [110, 128]. Диагноз АФС устанавливается при сочетании по крайней мере одного лабораторного и одного клинического

проявления (таблица 1). Комиссия по АФА предложила не диагностировать АФС, в случае если положительные лабораторные тесты и клинические проявления раздельно выявляются в течение более 5 лет. Необходимо как минимум 12 недель между положительными лабораторными тестами и клиническими проявлениями АФС.

Таблица 1 - Клинические и лабораторные критерии АФС согласно XI

международному конгрессу по антифосфолипидным антителам [110, 128]

Клинические критерии

1. Сосудистый тромбоз 2. Патология беременности Один или более случаев: - венозного, или - артериального, или - тромбоза мелких сосудов в любом органе или ткани, подтвержденный УЗИ, допплеровским исследованием или гистологически. Для гистологического подтверждения тромбоза не должно быть значительных воспалительных изменений в стенке сосуда. - 3 и более необъяснимых последовательных прерываний беременности с исключением анатомических, генетических, гормональных причин, или - 1 и более необъяснимые смерти морфологически нормального плода в сроках более 10 недель, или - 1 и более недоношенный ребенок или морфологически нормальный новорожденный, рожденный до 34 недель гестации, протекающей с тяжелым гестозом или тяжелой плацентарной недостаточностью.

Лабораторные критерии

1. Волчаночный антикоагулянт 2. Антикардиолипи новые антитела 3. Антитела к бета-2 гликопротеину Обнаруживается в плазме в 2 и более случаев с 12-недельным промежутком, определяется согласно рекомендациям Международного общества тромбозов и гемостаза. Наличие изотипов и/или М в средних/высоких титрах в 2 и более случаев с 12-недельным промежутком, выявленных с помощью стандартизованной ИФА(ЕЫЗА). Наличие изотипов и/или М в средних/высоких титрах в 2 и более случаев с 12-недельным промежутком, выявленных с помощью стандартизованной ИФА(ЕЫБА).

Комиссия по АФА выступает против употребеления термина «вторичный» АФС. Это объясняется тем, что при «вторичном» АФС большинство пациентов

страдают системной красной волчанкой. Остается неясным, являются ли АФС и системная красная волчанка двумя отдельными заболеваниями у одного и того же пациента, или системная красная волчанка является фоном для развития АФС, или же оба заболевания представляют собой две составляющие одного и того же процесса. Большинство исследователей все же выделяют первичный и вторичный АФС [60, 166]. О первичном АФС говорят в случае клинических проявлений заболевания и отсутствии симптомов иных заболеваний (заболевания соединительной ткани, включая СКВ, аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит). Диагноз вторичного АФС устанавливают на фоне имеющихся заболеваний соединительной ткани, аутоиммунных заболеваний и злокачественных опухолях.

1.2. Неврологические проявления антифосфолипидного синдрома

Спектр неврологических нарушений у взрослых, связанных с синтезом АФА, весьма широк и включает в себя, в частности, нарушение церебрального кровообращения и неврологические нарушения неишемического генеза, обусловленные первичным иммунно-опосредованным, а не сосудистым повреждением нервной системы, являясь результатом взаимодействия АФА с фосфолипидными детерминантами мембран нейронов, глии и периферических нервов [100, 136, 158]. Повреждение мозга и периферической нервной системы у пациентов с первичным АФС может быть спровоцировано не АФА, а другими -параллельно вырабатываемыми антителами нейроспецифических белков, таких как глиофибриллярный кислый белок, основной белок миелина или нейроспецифическая энолаза и др. Неишемическое повреждение при первичном АФС может быть обусловлено и инфекцией (туберкулез, сифилис, микоплазмоз, микозы, вирусные гепатиты А, В, С, лепра, болезнь Лайма, малярия), которой в настоящее время отводят большое значение в инициировании заболевания [172]. Описано выявленное экспериментальным путем (на крысах) влияние АФА на процесс нейронной передачи в синапсах, которое проявлялось в виде деполяризации нейронов ствола мозга [113]. В доступной литературе имеются

данные о случаях доброкачественной внутричерепной гипертензии, не связанные с тромбозами синусов твердой мозговой оболочки, протекающие на фоне высоких титров АФА, что может указывать на иммунологический механизм ее развития [57].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тухфатуллина, Сания Искандеровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ качества диагностики и лечения первичной головной боли в разных социальных группах Уральского региона / Е. Р. Лебедева, Н. Р. Кобзева, Д. В. Гилев, Е. Олесен // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2015. — № 1. — C. 19 — 26.

2. Антифосфолипидный синдром у детей / Г. А. Новик, Н. М. Калинина, Л. Н. Аббакумова и др. // Лечащий врач. — 2009. — № 4. — C. 30 — 33.

3. Баркаган З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. — М. : «Ньюдиамед», 2001. — 285 с.

4. Бондаренко У. С. Головная боль у детей и подростков / У. С. Бондаренко, Д. С. Ширеторова, В. И. Фрейдков. — М. : Общество детских неврологов, 1997 — 38 с.

5. Всемирная организация здравоохранения. Головные боли. Информационная бюллетень — № 277. — 2016. — Режим доступа: http: //www.who. int/mediacentre/factsheets/fs277/ru.

6. Гайнетдинова Д. Д. Ишемические и неишемические проявления при антифосфолипидном синдроме / Д. Д. Гайнетдинова, С. И. Тухфатуллина // Казанский медицинский журнал. — 2015. — Т. 96, № 1. — C. 61 — 69.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц. — М. : Практика, 1999. — 459 с.

8. Диагностика и лечение головных болей в России: результаты анкетного опроса врачей / Ю. Э. Азимова, А. В. Сергеев, В. В. Осипова, Г. Р. Табеева // Российский журнал боли. — 2010. — Т. 3, № 4. — C. 12 — 17.

9. Диагностика первичных и симптоматических форм хронической ежедневной головной боли / А. В. Амелин, Ю. Н. Богданова, М.И. Корешкина и др. // Журнал неврологии и психиатрии. — 2011. — № 4. — C. 82 — 84.

10. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика: Учебное пособие / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. — СПб.: Фолиант, 2006. — 432 с.

11. Исмагилов М. Ф. Головная боль напряжения / М. Ф. Исмагилов, Р. А. Якупов, А. А. Якупова. — Казань: Медицина, 2001. — 132 с.

12. Калашникова Л. А. Неврологические проявления антифосфолипидного синдрома, имитирующие рассеянный склероз / Л. А. Калашникова, Б. Д. Джамантаева // Нейрохирургия и неврология Казахстана. — 2015. — Т. 1, № 38. — С. 15 — 22.

13. Калашникова Л. А. Цереброваскулярные нарушения при антифосфолипидном синдроме / Л. А. Калашникова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. — 2011. — Т. 5, № 1. — С. 39 — 43.

14. Калашникова Л. А. Первичный антифосфолипидный синдром и нарушения мозгового кровообращения / Л. А. Калашникова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2005. — Т. 105, № 5. — С. 11—16.

15. Кобзева Н. Р. Распространенность мигрени и головных болей напряжения в мире (обзор литературы) / Н. Р. Кобзева, Е. Р. Лебедева, Е. Олесен // Уральский медицинский журнал. — 2016. — Т. 4, № 137. — С. 69 — 75.

16. Козловский В. И. Методы исследования и клиническое значение агрегации тромбоцитов. Фокус на спонтанную агрегацию / В. И. Козловский, О. М. Ковтун, О. П. Сероухова и др. // Вестник ВГМУ. — 2013. — Т. 12, № 4. — С. 79 — 91.

17. Критерии диагностики основных видов первичных головных болей согласно новым изменениям в Международной классификации головных болей (МКГБ), версия 3 бета, 2013 / Е. Р. Лебедева, В. В. Осипова, Г. Р. Табеева, Ес. Олесен // Уральский медицинский журнал. — 2014. — Т. 3, № 117. — С. 5 — 8.

18. Куликов В. П. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний / В. П. Куликов — М. : ООО «Фирма Стром», 2011. — 512 с.

19. Курушина О. В. Предменструальный синдром: неврологические аспекты / О. В. Курушина, В. В. Мирошникова, А. Е. Барулин // РМЖ. — 2016. — Т. 24, № 13. — С. 866 — 869.

20. Латышева Н. В. Женская мигрень / Н. В. Латышева // РМЖ. — 2014. — № 16.

— C. 1182.

21. Латышева Н. В. Практические вопросы ведения пациентов с хронической мигренью. Рекомендации российских экспертов / Н. В. Латышева, Е. Г. Филатова, Г. Р. Табеева и др. // Нервно-мышечные болезни. — 2015. — № 3.

— C. 2 — 7.

22. Лелюк В. Г. Ультразвуковая ангиология / В. Г. Лелюк, С. Е. Лелюк. — М. : Реальное время, 2003. — 324 с.

23. Медведева Л. А. Анализ обращаемости пациентов с головными болями к неврологу клиники боли / Л. А. Медведева, О. И. Загорулько, Г. Е. Шевцова // Российский журнал боли. — 2016. — № 2. — C. 137 — 138.

24. Медик В. А. Математическая статистика в медицине / В. А. Медик, М. С. Токмачев. — М. : Финансы и статистика, 2007. — 798 с.

25. Наследов А. Д. SPSS 19. Профессиональный статистический анализ данных / А. Д. Наследов. — СПб. : Издательский дом «Питер», 2011. — 399 с.

26. Насонов Е. Л. Антифосфолипидный синдром: монография / Е. Л. Насонов. — М. , 2004. — 440 с.

27. Новик Г. А. Антифосфолипидный синдром у детей / Г. А. Новик, Л.Н. Аббакумова, К.Г. Кикнадзе // Медицина неотложных состояний. — 2011. — Т. 6, № 37. — C. 9 — 12.

28. Осипова В. В. Мигрень: клинико-психологический анализ, качество жизни, коморбидность, терапевтические подходы: автореф. дисс. докт. мед. наук: 14.01.11 / Осипова Вера Валентиновна. — М., 2003. — 26 с.

29. Осипова В. В. Головная боль напряжения: практическое руководство для врачей / В. В. Осипова — М. : ОГГИ, 2009. — 40 с.

30. Плавинский С. Л. Биостатистика: планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS / С. Л. Плавинский. — СПб. : СПбМАПО, 2005. — 506 с.

31. Петри А. Наглядная статистика в медицине. Пер. с англ. / A. Петри, К. Сэбин.

— М.: Гэотар-Мед, 2003. — 144 с.

32. Пособие для врачей - лаборантов по методам исследования плазменного гемостаза. Противосвертывающая система, система фибринолиза / А. А. Козлов, А. Л. Берковский, Н. Д. Качалова и др. — Москва: Принт, 2014. — 24

С.

33. Распространенность, диагностика и клиническое значение тромбофилии, обусловленной резистентностью фактора V к активированному протеину С / З. С. Баркаган, Л. П. Цывкина, А. Н. Мамаев и др. // Вестник РАМН. — 1997.

— № 2. — С. 39 — 44.

34. Редькин О. С. Клинические, нейропсихологические и допплерографические особенности у больных первичными и вторичными цефалгиями: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.01.11 / Редькин Олег Сергеевич. — Пермь, 2005. — 21 с.

35. Решетняк Т. М. Антифосфолипидный синдром: современное состояние и задачи на будущее / Т. М. Решетняк // Науч-практич ревматол. — 2013. — Т. 51, № 1. — С. 11 — 14.

36. Россиское Общество по изучению головной боли (РОИГБ). Анкета сопутствующих нарушений при мигрени (Осиповой В.В.). — Режим доступа: http://headache-society.ru/nauchnyie-gruppyi/sud-prigovoril-bemarda-meydoffa-k-150-godam-tyurmyi-3.html.

37. Россиское Общество по изучению головной боли (РОИГБ). Анкета качества жизни при мигрени (QVM). — Режим доступа: http://headache-society.ru/nauchnyie-gruppyi/italiya-vremenno-vyishla-iz-shengenskoy-zonyi.html.

38. Серебрийский И. И. «Глобальные» и «локальные» тесты системы гемостаза в диагностике гиперкоагуляционного синдрома / И. И. Серебрийский // Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией. — 2012.

— № 12. — С. 27 — 34.

39. Цвибель В. Ультразвуковое исследование сосудов. Пер. с англ. / В. Цвибель, Дж. Пеллерито. — М. : Издательский дом Видар-М, 2008. — 646с.

40. Чапаева Н. Н. Значение исследования семейного анамнеза при антифосфолипидном синдроме / Н. Н. Чапаева, М. А. Трифонова // Бюллетень сибирской медицины. —2009. — Т. 2, № 8. — C. 61— 68.

41. A national survey on public perceptions of miscarriage / J. Bardos, D. Hercz, J. Friedenthal et al. // Obstet Gynecol. — 2015. — Vol. 125, № 6. — P. 1313 — 1320.

42. A transcranial Doppler study in interictal migraine and tension-type headache / A. Arjona, L.A. de Torres, P. J. Serrano-Castro et al. // J Clin Ultrasound. — 2007. — Vol. 35, № 7. — P. 372 — 375.

43. Accuracy of family history reports of migraine in a community-based family study of migraine / M. L. Tarannum, C. Lihong, N. Erin et al. // Headache. — 2015. — Vol. 55, № 3. — P. 407 — 412.

44. Activated Protein C-Resistance Determination and Vascular Access Thrombosis in Populations with High Prevalence of Factor V Leiden / N. E. Androulakis, N. Tzenakis, E. Nioti et al. // Nephron. — 2015. — Vol. 131, № 1. — P. 5 — 10.

45. Activated protein C resistance in deep venous thrombosis / N. Agrawal, S. Kumar, Puneet et al. // Ann Vasc Surg. — 2009. — Vol. 23, № 3. — P. 364 — 366.

46. Al Jameil N. Incidence of anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant factor among women experiencing unexplained recurrent abortion and intrauterine fetal death / N. Al Jameil, P. Tyagi, A. Al Shenefy // Int J Clin Exp Pathol. — 2015. — Vol. 8, № 3. — P. 3204 — 3209.

47. Alijotas-Reig J. Endothelial dysfunction and circulating microparticles in patients with antiphospholipid antibodies/ J. Alijotas-Reig, C. Palacio-García // Med Clin (Barc). — 2012. — Vol. 138, № 3. — P. 134 — 135.

48. Alpaidze M. Reversible cerebral vasoconstriction syndrome and migraine: sonography study / M. Alpaidze, M. Beridze // Georgian Med News. — 2014. — Vol. 228. — P. 28 — 36.

49. Anti-ß2 glycoprotein I antibodies in complex with ß2 glycoprotein I induce platelet activation via two receptors: apolipoprotein E receptor 2' and glycoprotein I ba / W. Zhang, F. Gao, D. Lu et al. // Front Med. — 2016. — Vol. 10, № 1. — P. 76 — 84.

50. Anti-endothelial antibodies interfere in apoptotic cell clearance and promote thrombosis in patients with antiphospholipid syndrome / A. Graham, I. Ford, R. Morrison et al. // J Immunol. — 2009. — Vol. 182, № 3. — P. 1756 — 1762.

51. Anti-protein C antibodies are associated with resistance to endogenous protein C activation and a severe thrombotic phenotype in antiphospholipid syndrome / D. R. Arachchillage, M. Efthymiou, I. J. Mackie et al. // J Thromb Haemost. — 2014. — Vol. 12, № 11. — P. 1801 — 1809.

52. Anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulants among women undergoing in vitro fertilization in Jamaica / V. Da Costa, L. Chin, S. Wynter et al. // West Indian Med J. — 2012. — Vol. 61, № 8. — P. 789 — 794.

53. Antiphospholipid Antibodies and Recurrent Thrombotic Events: Persistence and Portfolio / C. F. Amory, S. R. Levine, R. L. Brey et al. // Cerebrovasc Dis. —2015. — Vol. 40, № 5 — 6. — P. 293 — 300.

54. Antiphospholipid antibodies correlate with stroke severity and outcome in patients with antiphospholipid syndrome / A. Rodríguez-Sanz, P. Martínez-Sánchez, D. Prefasi et al. // Autoimmunity. — 2015. — Vol. 48, № 5. — P. 275 — 281.

55. Antiphospholipid antibodies in a large population-based cohort: genome-wide associations and effects on monocyte gene expression / N. Müller-Calleja, H. Rossmann, C. Müller et al. // Thromb Haemost. — 2016. — Vol. 116, № 1. — P. 115 — 123.

56. Antiphospholipid antibodies in neonates with stroke-a unique entity or variant of antiphospholipid syndrome? / Y. Berkun, M. Simchen, T. Strauss et al. // Lupus. — 2014. — Vol. 23, № 10. — P. 986 — 993.

57. Antiphospholipid Antibody Syndrome: Raised Intracranial Pressure Without Cerebral Venous Sinus Thrombosis / D. S. Rudich, S. H. Yun, A. Liebling et al. // J Neuroophthalmol. — 2015. — Vol. 35, № 4. — P. 396 — 399.

58. Antiphospholipid Antibody Titers and Clinical Outcomes in Patients with Recurrent Miscarriage and Antiphospholipid Antibody Syndrome: A Prospective Study / Y. Song, H. Y. Wang, J. Qiao et al. // Chin Med J (Engl). — 2017. — Vol. 130, № 3. — P. 267 — 272.

59. Antiphospholipid Antibody-Mediated Thrombotic Mechanisms in Antiphospholipid Syndrome: Towards Pathophysiology-Based Treatment / M. A. Islam, F. Alam, T. H. Sasongko et al. // Curr Pharm Des. — 2016. — Vol. 22, № 28.

— P. 4451 — 4469.

60. Antiphospholipid syndrome: A diagnostic challenge / R. S. Mallhi, N. Kushwaha, T. Chatterjee et al. // Med J Armed Forces India. — 2016. — Vol. 72. — P. 31 — 36.

61. Antiphospholipid Syndrome during pregnancy: the state of the art / F. A. Di Prima, O. Valenti, E. Hyseni et al. // J Prenat Med. — 2011. — Vol. 5, № 2. — P. 41 — 53.

62. Antiphospholipid syndrome (APS) revisited: Would migraine headaches be included in future classification criteria? / MHA. Noureldine, A. A. Haydar, A. Berjawi et al. // Immunol Res. — 2017. — Vol. 65, № 1. — P. 230 — 241.

63. Antiphospholipid Syndrome: Role of Vascular Endothelial Cells and Implications for Risk Stratification and Targeted Therapeutics / M. T. Corban, A. Duarte-Garcia, R. D. McBane et al. // J Am Coll Cardiol. — 2017. — Vol. 69, № 18. — P. 2317

— 2330.

64. Archana D. Headache in Pregnancy: A Nuisance or a New Sense? / D. Archana, B. Manish, S. Bhavna // ObstetGynecolInt. — 2012. — Режим доступа: https : //www.hindawi. com/j ournals/ogi/2012/697697.

65. Ardila-Suarez O. Laboratory and diagnosis of antiphospholipid syndrome: From an historical perspective to the emergence of new autoantibodies / O. Ardila-Suarez, J. A. Gómez-Puerta, M. A. Khamashta // Med Clin (Barc). — 2016. — Vol. 146, №12. — P. 555 — 560.

66. Arterial pathology in migraine: endothelial dysfunction and structural changes in the brain and systemic vasculature / D. Larrosa-Campo, C. Ramón-Carbajo, R. Álvarez-Escudero et al. // Rev Neurol. — 2015. — Vol. 61, № 7. — P. 313 —322.

67. Becarevic M. The IgG and IgM isotypes of anti-annexin A5 antibodies: relevance for primary antiphospholipid syndrome / M. Becarevic // J Thromb Thrombolysis.

— 2016. — Vol. 42, № 4. — P. 552 — 557.

68. Brock E. H. Pathophysiological mechanisms in antiphospholipid syndrome / E H. Brock, W. Rohan, S. P. Silvia // Int J Clin Rheumtol. — 2011. — Vol. 6, № 2. — P. 157 — 171.

69. ß2-Glycoprotein I/HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome / K. Tanimura, H. Jin, T. Suenaga et al. // Blood. — 2015. — Vol. 125, № 18. — P. 2835 — 2844.

70. Can inherited thrombophilia modulate the clinical phenotype of patients with antiphospholipid syndrome? / H. Berman, M. F. Ugarte-Gil, G. Espinosa et al. // Clin Exp Rheumatol. — 2013. — Vol. 31, № 6. — P. 926 — 932.

71. Canaud G. New insights in the antiphospholipid syndrome associated vasculitis: the role of the AKT/mTORC pathway / G. Canaud // Rev Med Interne. — 2015. — Vol. 36, № 7. — P. 439 — 443.

72. Carotid intima-media thickness and plasma fibrinogen among subjects with metabolic syndrome: Isfahan cohort study, Iran / Z. Bayanfar, M. Sadeghi, R. Heidari et al. // ARYA Atheroscler. —2014. — Vol. 10, № 5. — P. 238 — 243.

73. Carecchio M. Revisiting the Molecular Mechanism of Neurological Manifestations in Antiphospholipid Syndrome: Beyond Vascular Damage / M. Carecchio, R. Cantello, C. Comi // J.Immunol Res. — 2014. — Режим доступа: https : //www.hindawi.com/j ournals/j ir/2014/239398.

74. Catastrophic antiphospholipid syndrome in a patient with V Leiden variant / S. Buscemi, D. Rallo, S. Siragusa et al. // Arch Med Sci. —2012. — Vol. 8, № 6. — P. 1117 — 1119.

75. Cerebral blood flow abnormalities in neurologically asymptomatic patients with primary antiphospholipid syndrome / G. Medina, L. E. Molina-Carrion, U. Angeles-Garay et al. // Lupus. — 2012. — Vol. 21, № 6. — P. 642 — 648.

76. Clauss A. Gerinnungsphysiologische schnellmethode zur bestimmung des fibrinogens / A. Clauss // Acta Haematologica. — 1957. — Vol. 17, № 4. — P. 237 — 246.

77. Clinical importance of antibodies against platelet activating factor in antiphospholipid syndrome manifestations / M. G. Tektonidou, C. A. Petrovas, J. P. Ioannidis et al. // Eur J Clin Invest. — 2000. — Vol. 30, № 7. — P. 646 — 652.

78. Clinical performance of anticardiolipin and antip2 glycoprotein I antibodies using a new automated chemiluminescent assay: superior thrombotic prediction of combined results measured by two different methods / Y. Chung, J. E. Kim, H. S. Lim et al. // Blood Coagul Fibrinolysis. — 2014. — Vol. 25, № 1. — P. 10 — 15.

79. Comprehensive Application of the International Classification of Headache Disorders Third Edition, Beta Version / B. K. Kim, S. J. Cho, B. S. Kim et al. // J Korean Med Sci. —2016. — Vol. 31, № 1. — P. 106 — 113.

80. Co-occurrence of basilar artery and cerebral venous sinus thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome / R. M. Rohan, M. Anish, J. Mahendra et al. // Neurology India. — 2014. — Vol. 62, № 5. — P. 552 — 554.

81. Correlates of D-dimer in older persons / F. Tita-Nwa, A. Bos, A. Adjei et al. // Aging Clin Exp Res. — 2010. — Vol. 22, № 1. — P. 20 — 23.

82. D-dimer concentration increases with age reducing the clinical value of the D-dimer assay in the elderly / P. L. Harper, E. Theakston, J. Ahmed et al. // Intern Med J. — 2007. — Vol. 37. — P. 607 — 613.

83. De novo neonatal antiphospholipid syndrome: A case report and review of the literature / O. Gordon, Y. Almagor, D. Fridler et al. // Semin Arthritis Rheum. — 2014. — Vol. 44, № 2. — P. 241 — 245.

84. Developmental hemostasis: age-specific differences in the levels of hemostatic proteins / C. Attard, T. van der Straaten, V. Karlaftis et al. // J Thromb Haemost. — 2013. — Vol. 11, № 10. — P. 1850 — 1854.

85. Diz-Ku?ukkaya R. Lupus anticoagulant, thrombosis, and death / R. Diz-Ku?ukkaya // Blood. — 2015. — Vol. 125, № 22. — P. 3371 — 3372.

86. Effects of low-molecular-weight heparin on adhesion and vesiculation of phospholipid membranes: a possible mechanism for the treatment of hypercoagulability in antiphospholipid syndrome / M. Frank, S. Sodin-Semrl, B. Rozman et al. // Ann N Y Acad Sci. — 2009. — Vol. 1173. — P. 874 — 886.

87. Emmerson E. The role of estrogen deficiency in skin ageing and wound healing / E. Emmerson, M. J. Hardman // Biogerontology. — 2012. — Vol. 13, № 1. — P. 3 — 20.

88. Endothelial dysfunction state in migraine headache and neutrally mediated syncope in children and young adults / M. R. Sabri, B. Dehghan, O. Yaghini et al. // J Res Med Sci. — 2015. — Vol. 20, № 8. — P. 771 — 776.

89. Endothelial, haemostatic and haemorheological modifications in migraineurs / A. Bianchi, G. Pitari, V. Amenta et al. // Artery. — 1996. — Vol. 22, № 2. — P. 93 — 100.

90. Endothelial progenitor cells: a new key for endothelial dysfunction in migraine / X. Rodriguez-Osorio, T. Sobrino, D. Brea et al. // Neurology. — 2012. — Vol. 79, № 5. — p. 474 — 479.

91. Erkan D. APS ACTION members. APS ACTION-AntiPhospholipid Syndrome Alliance For Clinical Trials and InternatiOnal Networking / D. Erkan, M. D. Lockshin // Lupus. — 2012. — Vol. 21, № 7. — P. 695 — 698.

92. Favaloro E. J. Aging hemostasis: changes to laboratory markers of hemostasis as we age - a narrative review / E. J. Favaloro, M. Franchini, G. Lippi // Semin Thromb Hemost. —2014. — Vol. 40, № 6. — P. 621 — 633.

93. Galambosi P. J. The incidence and risk factors of recurrent venous thromboembolism during pregnancy / P. J. Galambosi, V. M. Ulander, R. J. Kaaja // Thromb Res. — 2014. — Vol. 134, № 2. — P. 240 — 245.

94. Genetic association study of systemic lupus erythematosus and disease subphenotypes in European populations / O. Ruiz-Larranaga, P. Migliorini, M. Uribarri et al. // Clin Rheumatol. — 2016. — Vol. 35, № 5. — P. 1161 — 1168.

95. Genetic aspects of the antiphospholipid syndrome: An update / G. D. Sebastiani, A. Iuliano, L. Cantarini et al. // Autoimmun Rev. — 2016. — Vol. 15, № 5. — P. 433 — 439.

96. Gupta R. Comparison of clinical characteristics of migraine and tension type headache / R. Gupta, M. S. Bhatia // Indian J Psychiatry. — 2011. — Vol. 53, № 2. — P. 134 — 139.

97. Hannerz J. Relationship between chronic tension-type headache, cranial hemodynamics, and cerebrospinal pressure: study involving provocation with sumatriptan / J. Hannerz, T. Jogestrand // Headache. — 2004. — Vol. 44, № 2. — P. 154 — 159.

98. High Frequency Migraine Is Associated with Lower Acute Pain Sensitivity and Abnormal Insula Activity Related to Migraine Pain Intensity, Attack Frequency, and Pain Catastrophizing / V. A. Mathur, M. Moayedi, M. L. Keaser et al. // Front Hum Neurosci. — 2016. — Vol. 10. — P. 489.

99. Ho CH. Can very high level of D-dimer exclusively predict the presence of thromboembolic diseases? / CH. Ho // J Chin Med Assoc. — 2011. — Vol. 74, № 4. — P. 151 — 154.

100. Honczarenko K. Neurological syndromes in systemic lupus erythematosus and their association with antiphospholipid syndrome / K. Honczarenko, A. Budzianowska, L. Ostanek // Neurol Neurochir Pol. — 2008. — Vol. 42, № 6. — P. 513 — 517.

101. Hughes G. R. Antiphospholipid syndrome, migraine and stroke / G. R. Hughes // Lupus. — 2010. — Vol. 19, № 5. — P. 555 — 556.

102. Hughes G. R. Migraine, memory loss, and "multiple sclerosis ". Neurological features of the antiphospholipid (Hughes') syndrome / G. R. Hughes // Postgrad Med J. — 2003. —Vol. 79, № 928. — P. 81 — 83.

103. Hughes syndrome and epilepsy: when to test for antiphospholipid antibodies? / M. H. Noureldine, G. Harifi, A. Berjawi et al. // Lupus. — 2016. — Vol. 25, № 13. — P. 1397 — 1411.

104. Hypercoagulability, D-dimer and atrial fibrillation: an overview of biological and clinical evidence / E. Danese, M. Montagnana, G. Cervellin et al. // Ann Med. — 2014. — Vol. 46, № 6. — P. 364 — 371.

105. Identification and functional characterization of a novel F5 mutation (Ala512Val, FVB onn ) associated with activated protein C resistance / B. Pezeshkpoor, E. Castoldi, A. Mahler et al. // J Thromb Haemost. — 2016. — Vol. 14, № 7. — P. 1353 — 1363.

106. Impact of sex hormonal changes on tension-type headache and migraine: a cross-sectional population-based survey in 2,600 women / N. Karli, B. Baykan, M. Erta§ et al. // J Headache Pain. — 2012. — Vol. 13, № 7. — P. 557 — 565.

107. In vitro effect of anti-p2 glycoprotein I antibodies on P-selectin expression, a marker of platelet activation / A. Bontadi, A. Ruffatti, S. Giannini et al. // Reumatismo. — 2012. — Vol. 64, № 1. — P. 35 — 39.

108. Increased fibrinogen, D-dimer and galectin-3 levels in patients with migraine / Y. Yucel, H. Tanriverdi, A. Arikanoglu et al. // Neurol Sci. — 2014. — Vol. 35, № 4.

— P. 545 — 549.

109. Increased cerebral vasomotor reactivity in migraine with aura: an autoregulation disorder? A transcranial Doppler and near-infrared spectroscopy study / F. Vernieri, F. Tibuzzi, P. Pasqualetti et al. // Cephalalgia. — 2008. — Vol. 28, № 7. — P. 689

— 695.

110. International consensus guidelines on anticardiolipin and anti-p2-glycoprotein I testing: report from the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies / G. Lakos, E. J. Favaloro, E. N. Harris et al. // Arthritis Rheum. — 2012. — Vol. 64, № 1. — P. 1 — 10.

111. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / S. Miyakis, M. D. Lockshin, T. Atsumi et al. // J Thromb Haemost. — 2006. — Vol. 4, № 2. — P. 295 — 306.

112. Karrie E. G. Stroke and Pregnancy: Clinical Presentation, Evaluation, Treatment and Epidemiology / E. G. Karrie, D. B. Cheryl // Clin Obstet Gynecol. — 2013. — Vol. 56, № 2. — P. 350—359.

113. Katzav A. The pathogenesis of neural injury in animal models of the antiphospholipid syndrome / A. Katzav, Y. Shoenfeld, J. Chapman // Clin Rev Allergy Immunol. — 2010. — Vol. 38, № 2-3. — P. 196 — 200.

114. Kawato S. Role of androgen in the elderly. Modulation of synaptic plasticity by brain-synthesized androgens / S. Kawato // Clin Calcium. — 2013. —Vol. 23, № 8. — P. 1141 — 1150.

115. Kutteh W. H. Antiphospholipid antibody syndrome / W. H. Kutteh, C. D. Hinote // Obstet Gynecol Clin North Am. — 2014. — Vol. 41, № 1. — P. 113 — 132.

116. Lackner K. J. Pathogenesis of the antiphospholipid syndrome revisited: time to challenge the dogma: reply / K. J. Lackner, N. Muller-Calleja // J Thromb Haemost.

— 2016. — Vol. 14, № 12. — P. 2563 — 2564.

117. Lally L. Vasculitis in antiphospholipid syndrome / L. Lally, L. R. Sammaritano // Rheum Dis Clin North Am. — 2015. — Vol. 41, № 1. — P. 109 — 123.

118. Late-onset primary antiphospholipid syndrome in the elderly: a report of seven cases / Y. Cherif, M. Jallouli, H. Hriz et al. // Int J Rheum Dis. — 2015. — Vol. 18, №1. — P. 103 — 107.

119. Longitudinal changes in cerebral blood flow velocities in different clinical courses of migraine / M. J. Lee, M. K. Chu, H. Choi et al. // Cephalalgia. — 2016. —Режим доступа: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27381854.

120. Maleki N. Age at menarche and risk of developing migraine or non-migraine headaches by young adulthood: A prospective cohort study / N. Maleki, T. Kurth, A. E. Field // Cephalalgia. — 2016. — Режим доступа: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0333102416677999.

121. Mechanisms of antiphospholipid-induced thrombosis: effects on the protein C system / D. Wahl, A. Membre, C. Perret-Guillaume et al. // Curr Rheumatol Rep.

— 2009. — Vol. 11, № 1. — P. 77 — 81.

122. Megan O. N. Hypercoagulable states: an algorithmic approach to laboratory testing and update on monitoring of direct oral anticoagulants / O. N. Megan, J. R. Heesun // Blood Res. — 2014. — Vol. 49, № 2. — P. 85 — 94.

123. Meroni P. L. What is known about pediatric antiphospholipid syndrome? / P. L. Meroni, L. M. Argolini, I. Pontikaki // Expert Rev Hematol. — 2016. — Vol. 9, № 10. — P. 977 — 985.

124. Migraine in SLE: role of antiphospholipid antibodies and Raynaud's phenomenon / V. Annese, P. Tomietto, P. Venturini et al. // Reumatismo. — 2006. — Vol. 58, № 1. — P. 50 — 58.

125. Migraineurs show a high prevalence of antiphospholipid antibodies / C. Cavestro,

G. Micca, F. Molinari et al. // J Thromb Haemost. — 2011. — Vol. 9, № 7. — P. 1350 — 1354.

126. Miyake S. Case of confusional migraine associated with transient increased blood flow in cerebral hemisphere / S. Miyake // No To Hattatsu. — 2009. — Vol. 41, № 5. — P. 361 — 362.

127. Modulation of antiphospholipid antibodies-induced trophoblast damage by different drugs used to prevent pregnancy morbidity associated / A. M. Alvarez, N. Balcazar, S. San Martin S. et al. // Am J Reprod Immunol. — 2017. — Vol. 77, № 4. — Режим доступа: //onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aji.12634/abstract.

128. Moffat K. Lupus anticoagulant testing / K. Moffat, A. Raby, M. Crowther // Methods Mol Biol. — 2013. — Vol. 992. — P. 97 — 108.

129. Mok C. C. Neuropsychiatric manifestations and their clinical associations in southern Chinese patients with systemic lupus erythematosus / C. C. Mok, C. S. Lau, R. W. Wong // J Rheumatol. — 2001. — Vol. 28, № 4. — P. 766 — 771.

130. Moore G. W. Recent guidelines and recommendations for laboratory detection of lupus anticoagulants / G. W. Moore // Semin Thromb Hemost. — 2014. — Vol. 40, № 2. — P. 163 — 171.

131. Morissette N. Antiphospholipid syndrome and homozygous factor V Leiden mutation in a young patient with Libman-Sacks endocarditis and stroke / N. Morissette, T. Gorman // Am J Med. — 2010. — Vol. 123, № 9. — P. 3 — 4.

132. MRI characteristics of patients with antiphospholipid syndrome and multiple sclerosis / M. Stosic, J. Ambrus, N. Garg et al. // J Neurol. — 2010. — Vol. 257, № 1. — P. 63 — 71.

133. Muscle Triggers as a Possible Source of Pain in a Subgroup of Tension-type Headache Patients? / L. Arendt-Nielsen, M. Castaldo, F. Mechelli et al. // Clin J Pain. — 2016. — Vol. 32, № 8. — P. 711 — 718.

134. Nakashima M. O. Hypercoagulable states: an algorithmic approach to laboratory testing and update on monitoring of direct oral anticoagulants / M. O. Nakashima,

H. J. Rogers // Blood Res. — 2014. — Vol. 49, № 2. — P. 85 — 94.

135. Neonatal and pregnancy outcome in primary antiphospholipid syndrome: a 10-year experience in one medical center / A. K. Chou, S. C. Hsieh, Y N. Su et al. // Pediatr Neonatol. — 2009. — Vol. 50, № 4. — P. 143—146.

136. Neurological manifestations in patients with antiphospholipid syndrome / M. Etemadifar, L. Dehghani, S. Tahani et al. // Iran J Neurol. — 2013. — Vol. 12, № 4. — P. 172 — 175.

137. Obstetric and vascular APS: same autoantibodies but different diseases? / P. L. Meroni, E. Raschi, C. Grossi et al. // Lupus. — 2012. — Vol. 21, № 7. — P. 708 — 710.

138. Ocular migraine and antiphospholipid antibodies--where we stand? / M. Coroi, E. Bontas, R. Visan et al. // Oftalmologia. — 2007. — Vol. 51, № 3. — P. 8 — 15.

139. Pathogenesis and Laboratory Findings in Antiphospholipid Syndrome, Especially Associated with Lupus Anticoagulant / M. Ieko, S. Naito, M. Yoshida et al. // Rinsho Byori. — 2015. — Vol. 63, № 10. — P. 1220 — 1227.

140. Pathophysiology of migraine attack with prolonged aura revealed by transcranial Doppler and near infrared spectroscopy / S. Viola, P. Litterio, M. P. Buongarzone et al. // Neurological Sciences. — 2010. — Vol. 31. — P. 165 — 166.

141. Penka A. A. Antiphospholipid Syndrome and Vascular Ischemic (Occlusive) Diseases: An Overview / A. A. Penka // Yonsei Med J. — 2007. — Vol. 48, № 6. — P. 901 —926.

142. Perimenopause and Menopause Are Associated With High Frequency Headache in Women With Migraine: Results of the American Migraine Prevalence and Prevention Study / V. T. Martin, J. Pavlovic, K. M. Fanning et al. // Headache. — 2016. — Vol. 56, № 2. — P. 292 — 305.

143. Persistent antiphospholipid antibody (aPL) in asymptomatic carriers as a risk factor for future thrombotic events: a nationwide prospective study / P. Mustonen, K. V. Lehtonen, K. Javela et al. // Lupus. — 2014. — Vol. 23, № 14. — P. 1468 — 1476.

144. Phenotypic features of chronic migraine / O. Ö. Yalin, D. Uluduz, A. Özge et al. // J Headache Pain. — 2016. — Vol. 17. — P. 26.

145. Plasma annexin A5, anti-annexin A5 antibodies and annexin A5 polymorphism in Egyptian female patients with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome / A. Nasef, M. Ibrahim, N. Riad et al. // Clin Lab. — 2014. — Vol. 60, № 1. — P. 133 — 137.

146. Platelet activation by dimeric beta2-glycoprotein I requires signaling via both glycoprotein Ibalpha and apolipoprotein E receptor 2' / R. T. Urbanus, M. T. Pennings, R. H. Derksen et al. // J Thromb Haemost. — 2008. — Vol.6, № 8. — P. 1405 — 1412.

147. Platelet and endothelial activation in catastrophic and quiescent antiphospholipid syndrome / A. Bontadi, A. Ruffatti, E. Falcinelli et al. // Thromb Haemost. — 2013. — Vol. 109, № 5. — P. 901 — 908.

148. Preserved dynamic cerebral autoregulation in the middle cerebral artery among persons with migraine / M. Reinhard, E. Wehrle-Wieland, M. Roth et al. // Exp Brain Res. — 2007. — Vol. 180, № 3. — P. 517 — 523.

149. Prevalence of primary headache disorders in Fayoum Governorate, Egypt / N. A. El-Sherbiny, M. Masoud, N. M. Shalaby et al. // J Headache Pain. — 2015. — Vol. 16. — P. 85.

150. Prospective associations between inflammatory and hemostatic markers and physical functioning limitations in mid-life women: Longitudinal results of the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) / C. K. McClure, S. R. El Khoudary, C. A. Karvonen-Gutierrez et al. // Exp Gerontol. — 2014. — Vol. 49. — P. 19 — 25.

151. Raby A. Anticardiolipin antibody and anti-beta 2 glycoprotein I antibody assays / A. Raby, K. Moffat, M. Crowther // Methods Mol Biol. — 2013. — Vol. 992. — P. 387 — 405.

152. Rahgozar S. Revisiting beta 2 glycoprotein I, the major autoantigen in the antiphospholipid syndrome / S. Rahgozar // Iran J Immunol. — 2012. — Vol. 9, № 2. — P. 73 —85.

153. Reddy P. Laboratory diagnosis of antiphospholipid syndrome / P. Reddy // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. — 2015. — Vol. 2015. — P. 53 — 60.

154. Relationship between endothelial cell protein C receptor gene 6936A/G polymorphisms and deep venous thrombosis / X. D. Chen, L. Tian, M. Li et al. // Chinese Medical Journal. — 2011. — Vol. 124, № 1. — P. 72 — 75.

155. Resistance to annexin A5 anticoagulant activity in women with histories for obstetric antiphospholipid syndrome / B. J. Hunt, X. X. Wu, B. de Laat et al. // Am J Obstet Gynecol. — 2011. — Vol. 205, № 5. — P. 17 — 23.

156. Reversible cerebral vasoconstriction syndrome (RCVS) in antiphospholibid antibody syndrome (APLA): the role of centrally acting vasodilators. Case series and review of literature / S. Gupta, R. Zivadinov, D. Ramasamy, JL Jr. Ambrus // Clin Rheumatology. — 2014. —Vol. 33, № 12. — P. 1829 — 1833.

157. Risk of venous and arterial thrombosis according to type of antiphospholipid antibodies in adults without systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis / Q. Reynaud, J. C. Lega, P. Mismetti et al. // Autoimmun Rev. — 2014. — Vol. 13, № 6. — P. 595 — 608.

158. Rodriques C. E. Neurological manifestations of antiphospholipid syndrome / C. E. Rodriques, J.F. Carvalho, Y. Shoenfeld // Eur J Clin Invest. — 2010. — Vol. 40, № 4. — P. 350 — 359.

159. Rohan W. Pathophysiology of the antiphospholipid antibody syndrome / W. Rohan, S. P. Silvia // Auto Immun Highlights. — 2011. — Vol. 2, № 2. — P. 35 — 52.

160. Role of anti-annexin A5 in pathogenesis of hypercoagulable state in patients with antiphospholipid syndrome / N. K. Singh, D. P. Yadav, A. Gupta et al. // Int J Rheum Dis. — 2013. — Vol. 16, № 3. — P. 325 — 330.

161. Role of Toll-like receptors 2 and 4 in mediating endothelial dysfunction and arterial remodeling in primary arterial antiphospholipid syndrome / Y. Benhamou, J. Bellien, G. Armengol et al. // Arthritis Rheumatol. — 2014. — Vol. 66, № 11. — P. 3210 — 3220.

162. Rosati A. Lupus, antiphospholipid syndrome and epilepsy: an update / A. Rosati, R. Guerrini, R. Cimaz // Lupus. — 2017. — Vol. 26, № 1. — P. 3 — 5.

163. Rozen T. D. Triggering Events and New Daily Persistent Headache: Age and Gender Differences and Insights on Pathogenesis-A Clinic-Based Study / T. D. Rozen // Headache. — 2016. — Vol. 56, № 1. — P. 164 — 173.

164. Russell M. B. Genetics of tension-type headache / M. B. Russell // J Headache Pain. — 2007. —Vol. 8, № 2. — P. 71 — 76.

165. Schreiber K. Pregnancy and Antiphospholipid Syndrome / K. Schreiber, B. J. Hunt // Semin Thromb Hemost. — 2016. — Vol. 42, № 7. — P. 780 — 788.

166. Shruti C. The antiphospholipid syndrome: still an enigma / C. Shruti, R. McCrae. Keith // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. — 2015. — P. 53 — 60.

167. Sriram N. Cerebral venous sinus thrombosis / N. Sriram, T. A. Saifee // Br J Hosp Med (Lond). — 2017. — Vol. 78, № 7. — P. 98 — 102.

168. Stovner L. J. Prevalence of headache in Europe: a review for the Eurolight project / L. J. Stovner, C. Andree // J Headache Pain. — 2010. — Vol. 11. — P. 289 — 299.

169. Stroke and migraine is there a possible comorbidity? / A. Spalice, F. Del Balzo, L. Papetti et al. // Ital J Pediatr. — 2016. — Vol. 42. — P. 41.

170. Suh G. I. Differences in Clinical Features and Disability according to the Frequency of Medication Use in Patients with Chronic Migraine / G. I. Suh, J. W. Park, H. E. Shin // J Clin Neurol. — 2012. — Vol. 8, № 3. — P. 198 — 203.

171. Superficial vein thrombosis, thrombin generation and activated protein C resistance as predictors of thromboembolic events in lupus and antiphospholipid patients. A prospective cohort study / S. Zuily, V. Regnault, F. Guillemin et al. // Thromb Res. — 2013. — Vol. 132, № 1. — P. 1 — 7.

172. Systematic review of case reports of antiphospholipid syndrome following infection / N. Abdel-Wahab, M. A. Lopez-Olivo, G. P. Pinto-Patarroyo et al. // Lupus. — 2016. — Vol. 25, № 14. — P. 1520 — 1531.

173. The annexin A5-mediated pathogenic mechanism in the antiphospholipid syndrome: role in pregnancy losses and thrombosis / J. H. Rand, X. X. Wu, A. S. Quinn et al. // Lupus — 2010. — Vol. 19, № 4. — P. 460 — 469.

174. The association between antiphospholipid antibodies and pregnancy morbidity, stroke, myocardial infarction, and deep vein thrombosis: a critical review of the literature / C. B. Chighizola, L. Andreoli, G. R. de Jesus et al. // Lupus. —2015. — Vol. 24, № 9. — P. 980 — 984.

175. The clinical manifestations and thrombotic risk factors in primary antiphospholipid syndrome / J. L. Zhao, Y. D. Sun, Y. Zhang et al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. — 2016. — Vol. 55, № 5. — P. 386 — 391.

176. The estimated frequency of antiphospholipid antibodies in young adults with cerebrovascular events: a systematic review / S. Sciascia, G. Sanna, M. A. Khamashta et al. // Ann Rheum Dis. — 2015. — Vol. 74, № 11. — P. 2028 — 2033.

177. The Euro-Phospholipid project: epidemiology of the antiphospholipid syndrome in Europe / R. Cervera, M. C. Boffa, M. A. Khamashta et al. // Lupus. — 2009. — Vol. 18, № 10. — P. 889 — 893.

178. The European Registry on Obstetric Antiphospholipid Syndrome (EUROAPS): A survey of 247 consecutive cases / J. Alijotas-Reig, R. Ferrer-Oliveras, A. Ruffatti et al. // Autoimmun Rev. — 2015. — Vol. 14, №5. — P. 387 — 395.

179. The role of antiphospholipid antibodies toward the protein C/protein S system in venous thromboembolic disease / V. Rossetto, L. Spiezia, F. Franz et al. // Am J Hematol. — 2009. — Vol. 84, № 9. — P. 594 — 596.

180. The role of platelets in antiphospholipid syndrome / G. Baroni, A. Banzato, E. Bison et al. // Platelets. — 2017. — Vol. 7. — P. 1 — 5.

181. Thrombin generation in antiphospholipid syndrome / S. Zuily, A. K. Ait, A. Membre et al. // Lupus. — 2012. — Vol. 21, № 7. — P. 758 — 760.

182. Thrombotic risk assessment in antiphospholipid syndrome: the role of new antibody specificities and thrombin generation assay / S. Sciascia, S. Baldovino, K. Schreiber et al. // Clin Mol Allergy. — 2016. — Vol. 14. — P. 6.

183. Transcranial Doppler measurements in migraine and nitroglycerin headache / M.Y Kassab, A. Majid, O. Bakhtar et al. // The Journal Of Headache And Pain. — 2007. — Vol. 8, № 5. — P. 289 — 293.

184. Trigger factors in primary headaches subtypes: a cross-sectional study from a tertiary centre in Greece / P. Iliopoulos, D. Damigos, E. Kerezoudi et al. // BMC Res Notes. — 2015. — Vol. 8. — P. 393.

185. Urbanus R. T. Antiphospholipid antibodies and the protein C pathway / R. T. Urbanus, B. de Laat // Lupus — 2010. — Vol. 19, № 4. — P. 394 — 399.

186. Wakerley B. R. Idiopathic intracranial hypertension / B. R. Wakerley, M. H. Tan, E. Y. Ting // Cephalalgia. — 2015. — Vol. 35, № 3. — P. 248 — 261.

187. Wallasch T. M. Cerebrovascular reactivity during the Valsalva maneuver in migraine, tension-type headache and medication overuse headache / T. M. Wallasch, P. Beckmann, P. Kropp // Funct Neurol. — 2011. — Vol. 26, № 4. — P. 223 — 227.

188. Weiler H. Tracing the molecular pathogenesis of antiphospholipid syndrome / H. Weiler // J Clin Invest. — 2008. — Vol. 118, № 10. — P. 3276 — 3278.

189. Willis R. Anti-ß2-glycoprotein I antibodies / R. Willis, S. S. Pierangeli // Ann N Y Acad Sci. — 2013. — Vol. 1285. — P. 44 — 58.

190. Yelnik C. M. Non-stroke Central Neurologic Manifestations in Antiphospholipid Syndrome / C. M. Yelnik, E. Kozora, S. Appenzeller // Curr Rheumatol Rep. — 2016. — Vol. 18, № 2. — P. 11.

191. 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies: task force report on antiphospholipid syndrome treatment trends / D. Erkan, C. L. Aguiar, D. Andrade et al. // Autoimmun Rev. — 2014. — Vol. 13, № 6. — P. 685 — 696.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Клинические и лабораторные критерии АФС согласно XI

международному конгрессу по антифосфолипидным анитителам....................16

Таблица 2 - Гемостазиологические методы исследования...............................36

Рисунок 1 - Распределение обследованных женщин с АФС по формам головной

боли.................................................................................................43

Таблица 3.1.1 - Клинические формы мигрени у обследованных женщин с

АФС.................................................................................................................................44

Рисунок 2 - Распределение женщин с АФС и мигренью в зависимости от факторов, оказывающих влияние на качество

жизни...............................................................................................45

Таблица 3.1.2 - Сопутствующие нарушения при мигрени...............................46

Таблица 3.1.3 - Наследственная отягощенность по головной боли у женщин с

АФС................................................................................................47

Таблица 3.1.4 - Наследственная отягощенность по различным заболеваниям у

женщин с АФС....................................................................................48

Рисунок 3 - Соотношение провоцирующих факторов в зависимости от формы

головной боли.....................................................................................49

Таблица 3.1.5 - Распределение женщин с АФС в зависимости от формы головной

боли и акушерской патологии в анамнезе..................................................50

Таблица 3.1.6 - Возраст дебюта головной боли у женщин с АФС.....................51

Таблица 3.1.7 - Клинико-анамнестическая характеристика повторно возникшей

головной боли у женщин с АФС до и после ремиссии..................................54

Рисунок 4 - Частота приступов головной боли у обследованных женщин с

АФС.................................................................................................55

Таблица 3.1.8 - Распределение обследованных женщин с АФС по формам ГБН в

зависимости от частоты приступов..........................................................56

Таблица 3.1.9 - Частота приступов головной боли по типу мигрень у пациенток с АФС.................................................................................................56

Таблица 3.1.10 - Распределение пациенток по интенсивности головной боли (по

ВАШ)...............................................................................................57

Рисунок 5 - Зависимость интенсивности головной боли у женщин с АФС (ВАШ)

от давности головной боли (длительности заболевания, годы)........................58

Таблица 3.2.1 - Результаты лабораторных показателей у обследованных

женщин...........................................................................................................................59

Таблица 3.2.2 - Распределение женщин основной группы с измененными

лабораторными показателями в зависимости от формы головной боли..............60

Таблица 3.2.3 - Средние значения лабораторных показателей АФС у пациенток с

головной болью по типу мигрень и ГБН.....................................................61

Таблица 3.2.4 - Распределение пациенток основной группы с измененными

лабораторными показателями в зависимости от возраста...............................62

Таблица 3.2.5 - Средние значения лабораторных показателей у женщин с

головной болью, ассоциированной с АФС, в разных возрастных группах...........64

Таблица 3.2.6 - Средние значения лабораторных показателей у женщин основной

группы и группы сравнения в разных возрастных группах.............................65

Рисунок 6 - Зависимость интенсивности головной боли по типу ГБН (баллы по

ВАШ) от резистентности V фактора (НО*) у женщин с АФС.........................67

Рисунок 7 - Зависимость уровня фибриногена в крови от длительности головной

боли (лет)...........................................................................................68

Рисунок 8 - Зависимость резистентности V фактора (НО) от длительности

головной боли (лет) у женщин с АФС.......................................................69

Рисунок 9 - Зависимость содержания фибриногена в крови от возраста женщин с

АФС.................................................................................................70

Рисунок 10 - Зависимость резистентности V фактора от возраста женщин с АФС

основной группы и группы сравнения.......................................................70

Таблица 4.1.1 - Средние показатели транскраниального цветового дуплексного сканирования у обследованных женщин....................................................74

Таблица 4.1.2 - Средние показатели пиковой систолической скорости кровотока УрБ (см/сек) в сосудах головного мозга у женщин с головной болью,

ассоциированной с АФС........................................................................75

Таблица 4.1.3 - Уровни значимости различий средних показателей УрБ в

зависимости от формы головной боли у женщин с АФС...............................76

Таблица 4.1.4 - Средние показатели Ушеап (см/сек) в сосудах головного мозга у

обследованных женщин........................................................................77

Таблица 4.1.5 - Уровни значимости различий средних показателей Ушеап (см/сек)

у обследованных женщин......................................................................78

Таблица 4.1.6 - Сравнение средних показателей пульсаторного индекса (Р1, у.е.) в

сосудах головного мозга у обследованных женщин.....................................79

Таблица 4.1.7 - Уровни значимости различий средних показателей Р1 при

различных формах головной боли у женщин с АФС....................................80

Таблица 4.1.8 - Максимальная скорость кровотока (Ушах, см/сек) в основных

интракраниальных венах у женщин с АФС и головными болями.....................82

Таблица 4.2.1 - Сравнение показателей ТКДГ у обследованных женщин в

зависимости от возраста.........................................................................84

Рисунок 11 - Зависимость пиковой скорости кровотока в СМА (см/сек) от

возраста женщин.................................................................................85

Таблица 4.2.2 - Пиковая скорость кровотока в СМА (см/сек) у женщин основной

группы с различной интенсивностью головной боли (ВАШ)...........................86

Рисунок 12 - Средние значения пиковой скорости кровотока в СМА при различной интенсивности головной боли по ВАШ у женщин основной группы..86 Рисунок 13 - Средние значения пиковой скорости кровотока в СМА при различной интенсивности головной боли по типу мигрень по ВАШ у женщин

основной группы.................................................................................87

Рисунок 14 - Средние значения пиковой скорости кровотока в СМА при различной интенсивности головной боли по типу ГБН по ВАШ у женщин основной группы..................................................................................87

Таблица 4.2.3 - Средние значения пиковой скорости кровотока в СМА (см/сек) и

частота головной боли у женщин основной группы.......................................88

Таблица 4.2.4 - Средние значения пиковой скорости кровотока в СМА (см/сек) и частота приступов у женщин с головной болью по типу мигрень,

ассоциированной с АФС........................................................................89

Таблица 4.2.5 - Средние значения пиковой скорости кровотока в СМА (см/сек) и частота приступов у женщин с головной болью по типу ГБН, ассоциированной с

АФС.................................................................................................89

Таблица 4.3.1 - Результаты корреляционного анализа значений Р1 и некоторых лабораторных показателей гемостазиограммы............................................91

Приложение 1 - Диагностический алгоритм головной боли, ассоциированной с антифосфолипидным синдромом

Приложение 2 - Допплерографические показатели нарушения церебральной гемодинамики у женщин с головной болью по типу головная боль напряжения и антифосфолипидным синдромом

Приложение 3 - Допплерографические показатели нарушения церебральной гемодинамики у женщин с головной болью по типу мигрень и антифосфолипидным синдромом

Интракраниальные вены (Ушах) Вена Розенталя > 22,4±3,8 см/сек Вена Галена > 27,1±3,4 см/сек Средняя мозговая вена > 21,4±1,3 см/сек

СМА Vps > 228,3 см/сек Утеаи>103,6±24,3 см/сек Я < 0,66±0,03

ГОЛОВНАЯ БОЛЬ ПО ТИПУ МИГРЕНЬ

ПМА Уръ > 131,3±9,7 см/сек Утеаи > 75,7±4,2см/сек Я < 0,68±0,03

Приложение 4 - Критерии диагностики головной боли, ассоциированной с антифосфолипидным синдромом

Показатель Первичная «Мигрень» Первичная «ГБН» при

мигрень при АФС ГБН АФС

Наследственная высокая высокая крайне высокая

отягощенность по редко

головным болям

по типу мигрень и ГБН

Патология редко очень высокая редко высокая

беременности (привычное встречаемость встречаемость

невынашивание,

преждевременные

роды до 34 недель, гибель

морфологически

нормального плода более 10

недель гестации

3 и > последо-

вательных

случаев спон-

танных абортов

до 10 недель

Дебют головной подростковый юношеский в любом молодой

боли возраст возраст возрасте возраст

Особенности без периодов период без период

течения головной боли ремиссии («затухания») затухания (ремиссия) и периодов ремиссии затухания (ремиссия) и

рецидив на фоне беремен- («затухания») рецидив на фоне беремен-

ности ности

Частота 1-2 раза в мес. > 2 раз в мес. < 15 раз в > 15 раз в мес.

приступов мес.

Интенсивность > 7 баллов > 8 баллов 5 баллов 7 баллов

головной боли

(ВАШ)

Связь с возрастом с возрастом нет связи с с возрастом

длительности интенсивность ин- возрастом ин-

заболевания с ин- снижается тенсивность тенсивность

тенсивностью го- увеличивается увеличивается

ловной боли

(ВАШ)

Высокий нет иногда нет характерно

фибриноген

Высокий Д-димер нет часто нет редко

Резистентность У нет часто нет часто

фактора

Антитела к нет часто нет часто

В20Р1

Антитела к аннек- нет часто нет часто

сину У

Волчаночный нет у всех нет у всех

антикоагулянт пациентов пациентов

Повышение спон- нет у всех нет часто

танной агрегации пациентов

тромбоцитов

Повышение может быть часто повы- нет часто

индуцированной повышена во шена и в меж- повышена и в

агрегационной время приступный межприступ-

активности тромбоцитов приступа период ный период

Пиковая может быть значительно незначи- значительно

систолическая повышена повышена в тельно повышена в

скорость крово- СМА повышена СМА

тока (Vps, см/сек) (187,1±14,6) во время (168,3±7,7)

ПМА приступа, в ЗМА (Р2)

(131,3±9,7) межприступ- (112,4±5,6)

ПА(78,1±3,9) ОА(91,3±7,5) ный период кровоток в норме ПА(99,3±4,7) ОА(109,3±6,5)

Усредненная во может быть значительно незначи- повышена в

времени средняя повышена повышена в тельно ЗМА(Р2)

скорость СМА повышена (70,1±2,4)

кровотока (Ушеап, см/сек) (103,6±24,3) ПМА (75,7±4,2) ПА(52,1±4,7) ОА (63,3±4,3) во время приступа, в межприступ-ный период кровоток в норме ПА (66,7±2,9) ОА (76,3±3,2)

Пульсаторный ин- может быть понижен в незначи- понижен в

декс (Р1, у.е.) незначительно СМА тельно ПМА

повышен/ (0,66±0,03) повышен во (0,69±0,04)

понижен ПМА время ПА(0,59±0,02)

(0,68±0,03) приступа, в межприступ- ОА(0,62±0,01)

ный период

кровоток в

норме

Ушах (см/сек) в нарушение ве- у всех пациен- нарушение у всех

основных нозного тов повышена венозного пациентов

интракрани- оттока не по вене Розен- оттока часто повышена по

альных венах типично таля (22,4±3,8), Галена (27,1±3,4), средней мозговой вене(21,4±1,3) вене Розенталя (27,1±3,2), Га-лена (29,4±2,8), средней мозговой вене(22,9±2,1)

Увеличение УрБ нет значимое нет значимое

(СМА) с

возрастом

Связь УрБ (СМА) нет чем сильнее нет чем сильнее

и интенсивности головная головная

головной боли по боль, тем боль, тем

ВАШ выше скорость кровотока в СМА выше скорость кровотока в СМА

Факторы, нет 1) спонтанная нет 1) спонтанная

сопутствующие ежедневным при- агрегация тромбоцитов агрегация тромбоцитов

ступам головной (>0,064) (>0,065)

боли 2) пиковая скорость кровотока в СМА (>172,5) 2) пиковая скорость кровотока в СМА (>160,6)