Клинико-иммунологическая эффективность и безопасность применения лечебного плазмафереза у больных РА и СКВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Данцигер, Дмитрий Григорьевич

• Данцигер, Дмитрий Григорьевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Данцигер, Дмитрий Григорьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая эффективность и безопасность применения лечебного плазмафереза у больных РА и СКВ»

Актуальность исследования.

Экспериментальное изучение болезней соединительной ткани было начато в 30-х годах нашего столетия. Основываясь на морфологическом единстве этой группы Юетрегег (1942) предложил термин «коллагенозы» /85/. Однако, начальные предположения о главенствующей роли химических изменений коллагена не подтвердились, поскольку было установлено, что они касаются и других компонентов соединительной ткани: гликозаминогликанов, протеогликанов, структурных гликопротеинов и пр. Согласно современной классификации /146/, процессы, в основе которых имеется поражение соединительной ткани и суставный синдром объединены в обширную группу диффузных поражений соединительной ткани, среди которых особое место принадлежит ревматоидному артриту (РА) и системной красной волчанке (СКВ).

Интенсивное развитие иммунологии позволило в последние годы существенно расширить представление об этих заболеваниях. Не случайно многие авторы при клинической оценке РА и СКВ стали использовать термин «иммунное воспаление» /108, 85, 198/.

РА поражает от 0,5% до 1% населения. На 100 случаев РА приходится 25 случаев системной красной волчанки (СКВ). Несмотря на определенные успехи в лечении этих заболеваний, частота инвалидизации и смертности при РА и СКВ остается высокой и по мнению ряда авторов продолжает увеличиваться /130, 85/.

Так, по данным Института ревматологии РАМН более 18% всех инвалидов потеряли трудоспособность в связи с ревматическими заболеваниями, преимущественно хронической суставной патологией /85, 86, 174/. Клинические исходы РА и СКВ во многом зависят от своевременности, комплексности и патогенетической направленности выбранного лечения. Однако, чрезвычайное разнообразие клинических проявлений, многокомпонентность патогенеза, основой которого является развитие клеточного и гуморального иммунного ответа на различные клеточные и внеклеточные аутоантигены, создают значительные трудности в лечении РА и СКВ. Возлагавшиеся надежды на иммуносупрессивную терапию, в полной мере не оправдались /174/. Так при использовании базисной терапии ремиссия достигается у 18% больных, а при лечении другими противовоспалительными препаратами у 13%. Кроме того, вовлечение в процесс жизненно важных органов создает дополнительные трудности фармакотерапии.

Поиск новых эффективных методов терапии привел к внедрению в клиническую практику лечебного плазмафереза (ЛПА), получившего распространение в последнее десятилетие. В отличии от традиционных методов, ЛПА позволяет воздействовать на патологический агент в экстракорпоральных условиях. Удаление больших объемов плазмы способствует выведению из кровеносного русла макроглобулинов, антител,биммунных комплексов, медиаторов воспаления и других патологических компонентов. Проведение ЛПА способствует улучшению микроциркуляции, устранению блокады макрофагальной системы, что позволяет существенно повысить чувствительность к лекарственным препаратам и активизировать собственные защитные факторы организма. При нарастании иммунного ответа, параллельно с ухудшением клинической картины и развитием рефрактерности к лечению, ЛПА может уменьшить интенсивность гуморального и клеточного иммунного ответа и способствовать клиническому эффекту. Все это свидетельствует о том, что в клинической ревматологии появилось новое вмешательство, позволяющее существенно расширить возможности терапевтического воздействия на иммунопатологический процесс.

Вместе с тем, мнения различных исследователей, касающиеся эффективности ЛПА при РА и СКВ неоднозначны, нуждаются в доработке методы заместительной терапии, нет единой позиции относительно безопасности применения ЛПА. Все вышеуказанное определяет актуальность темы настоящего исследования.

Цель исследованияИзучить клиническую эффективность и безопасность ЛПА у больных РА и СКВ, его влияние на гемодинамику, микроциркуляцию и иммунный статус и разработать на этой основе показания к использованию вмешательства.

Задачи исследования1. Изучить клиническую эффективность применения ЛПА у больных РА и СКВ в рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях.

2. Оценить влияние ЛПА на характеристики центральной и периферической гемодинамики, микроциркуляторного русла у больных РА и СКВ.

3. Изучить действие ЛПА на лабораторные показатели иммунного статуса и активности заболевания в этих группах больных.

4. Изучить частоту и серьезность побочных эффектов применения ЛПА у больных РА и СКВ.

Научная новизна исследованияНаучная новизна работы заключается в том, что впервые в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях установлены размеры клинического эффекта применения ЛПА у больных РА и СКВ. Показано, что при этих заболеваниях использование курса ЛПА на фоне7современной терапии приводит к развитию значимого клинического эффекта. Установлено, что клинический эффект от использования ЛПА ассоциируется со снижением содержания в сыворотке периферической крови некоторых белков острой фазы, у-глобулинов, уменьшением СОЭ.

Впервые показано, что клинический эффект от применения ЛПА сопряжен с увеличением активности зрелых нейтрофилов ПК, характеризующимся повышением накопления в них биоокислителей, цитохромоксидазы, гликогена и липидов. Установлена взаимосвязь клинического эффекта от применения ЛПА с изменением соотношения субпопуляций Т-лимфоцитов с фенотипом индукторов/хелперов и киллеров/супрессоров, уменьшением содержания циркулирующих иммунных комплексов, титров ревматоидного фактора и антител к ДНК у больных РА и СКВ, соответственно.

Впервые выявлено, что у больных РА и СКВ после применения курса ЛПА происходит улучшение параметров микроциркуляции, показателй центральной и периферической гемодинамики, что позволило определить качественный и количественный состав заместительной терапии.

В результате исследования гемодинамических вариантов ответа организма на ЛПА, определена лечебная тактика, снижающая количество гипо и гиперволемических (циркуляторных) осложнений.

Научно-практическая значимость работыПрактическое значение проведенной работы заключается в подтверждении клинического эффекта ЛПА при РА и СКВ и определении его размера и клинической значимости. Предложенные способы контроля гемодинамики, микроциркуляции, критерии оценки эффективности существенно уменьшают эмпиричность подхода к методу и делают его более контролируемым и безопасным. Практическое значение имеют также данные о непродолжительности эффекта ЛПА на фоне современной терапии РА и СКВ, что требует проведения повторных курсов ЛПА, в частности при люпус-нефрите, высокой активности процесса и системных проявлениях РА.

Выявленные иммунологические механизмы действия ЛПА, вероятно позволят в будущем сделать эту процедуру более селективной в отношении аутоиммунного ответа.

Использование ЛПА в лечении РА и СКВ является относительно безопасным вмешательством, поскольку при его проведении преобладает частота несерьезный (локальных) побочных реакций.

Основные положения, выносимые на защиту1. Применение истинного ЛПА у больных РА на фоне современной медикаментозной терапии приводит к достоверно большему снижению выраженности воспаления в суставах (характеризующимся8частотой клинически значимых АСЛ20 и АСЯ50 ответов), чем использование ложного ЛПА. Более выраженного клинического эффекта при использовании ЛПА у больных РА достичь не удается -как в группе истинного, так и ложного ЛПА частота АСЯ70 ответа не отличалась. Продолжительность клинического эффекта у больных РА составляла 3 месяца, что диктует необходимость применения в случаях высокой активности и системных проявления РА повторных курсов.

2. Частота клинически значимого уменьшения клинико-лабораторного индекса активности ЕСЬАМ у больных СКВ при использовании на фоне традиционной терапии истинного ЛПА была достоверно выше, чем при применении ложного ЛПА. По прошествии 3 месяцев после начала исследования, статистически значимых различий в активности заболевания, оцениваемой по шкале ЕСЬАМ, между группами истинного и ложного ЛПА не было выявлено.

3. Использование ЛПА у больных РА и СКВ приводит к однотипным изменениям в показателях иммунного статуса, красного ростка кроветворения, острофазовых белков, активности зрелых нейтрофилов, параметров микроциркуляции, центральной и периферической гемодинамики. Эти изменения встречаются только в группе пациентов, которые подвергаются истинному ЛПА.

4. ЛПА - относительно безопасное вмешательство, поскольку в структуре побочных реакций, встречающихся при его использовании, преобладают несерьезные. Гемодинамические варианты ответа больного на ЛПА определяют лечебную тактику, снижающую частоту гипо и гиперволемических (циркуляторных) осложнений.

Реализация результатов работыМетод ЛПА внедрен в практику территориального медицинского объединения №1 г. Новокузнецка, на базе которого открыто отделение гравитационной хирургии крови, городской клинической больницы №29 г. Новокузнецка, Центра Охраны здоровья шахтеров г. Ленинск-Кузнецка. Методу обучают на циклах усовершенствования врачей ГИДУВа г. Новокузнецка.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Данцигер, Дмитрий Григорьевич

выводы

1. Использование истинного ЛПА у больных РА на фоне приема модифицирующих болезнь препаратов приводит к развитию клинически значимого эффекта, характеризующегося снижением выраженности суставного синдрома; эффект ЛПА непродолжителен, что обуславливает проведение повторных курсов, особенно у лиц с высокой активностью процесса и системными проявлениями.

2. У больных СКВ использование курса истинного ЛПА вызывает положительную динамику основных клинико-лабораторных признаков активности болезни, сохраняющуюся в течении трех месяцев, что свидетельствует об эффективности вмешательства и необходимости проведения повторных курсов; использование ЛПА у больных люпус-нефритом приводит к улучшению показателей функции почек.

3. Применение курса истинного ЛПА у больных РА и СКВ ассоциируется с однотипными изменениями гуморального и клеточного иммунитета, показателей воспаления: снижением СОЭ, острофазовых белков, у-глобулинов, иммунных комплексов, антител к ДНК, ревматоидного фактора, увеличением активности ряда ферментов нейтрофилов.

4. Клинический эффект от использования ЛПА у больных РА и СКВ связан с улучшением состояния микроциркуляторного русла.

5. Показатели состояния центральной и периферической гемодинамики у больных РА и СКВ в конце курса ЛПА претерпевают положительную динамику, отражающую улучшение функционального состояния сердечной мышцы.

6. Лечебный плазмаферез является относительно безопасной процедурой, поскольку в ряде случаев приводит к развитию побочных реакций, поддающихся коррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Данцигер, Дмитрий Григорьевич, 2002 год

1. Агабабова Э.Р., Астапенко М.Г., Беневоленская Л.И.//Ревматология.1986.-№1.-с. 59-65.

2. Агабабова Э.Р., Астапенко М.Г.// В кн.: Клиническая ревматология.-М.-с.-1989.-е.59-69

3. Айнаджян А.О. Эритропоэз у больных ревматоидным артритом в условиях лимфоцито и плазмафереза.- дисертация к.м.н.- М.-1985.

4. Алквист Д. // в кн. Ревматоидный артрит.- М.-1983. 50-62.

5. Ананченко В.Г., Ишмухаметов A.A. //Клиническая медицина.-1983.-№8.-с. 3-7.

6. Апэтяну В., Спара К., Антопеску М., Бакладжан М. // Гематология и трансфузнология.- 1983.- №10.- с. 25-27.

7. Балабанова P.M.//Терапевтический архив.-1991.-№5.-с. 124-129.

8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.-М.-1980.

9. Бененсон Е.В., Алибекова Р.И. И Ревматология.- 1986.- №1- с. 14-17. Ю.Беневоленская Л.И. // в кн. Ревматоидный артрит.- М.- 1983.-е. 21-26. П.Борисов Б.А., Бутров A.B., Городецкий В.М. // Терапевтический архив.1987.- №6.-с. 88-91.

10. Борисова A.M., Сюнякова Е.В., Смирнов В.В., Денисенко Б.А., Данцигер Д.Г. // Терапевтический архив.- 1989.- №6-с. 82-84

11. Бунин А .Я., Кацнельсон Л. А., Смирнов В.В. // в кн. Микроциркуляция глаза.- М.-1984.-е. 3-7.

12. Бунчук Н.В. // в кн. Патологическая терапия ревматических заболеваний. -М.- 1985.-е. 127-131.

13. Бутенко 3. А., Глузман Д.Ф., Зак К. П. Цитохимия и электронная микроскопия клеток крови и кроветворных органов. К. 1974

14. Бутоа Ю.С., Скрипкин Ю.К., Кошевенко Ю.Е., Стефанн Д.В. // Вестник дерматологии.- 1974 .- №10.- с. 8-12.

15. Вагнер Е.А., Ортенберг Я.А., Ненашев Н.Е. // Хирургия.-1976.-№8.- с. 120-124.

16. Виноградова Т.В. // Иммунология.- 1986.- №5.-с. 63-66.

17. Водовозов A.M. Исследование дна глаза в трансформированном свете.-М.- 1986.

18. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Бриллиант М.Д. // Терапевтический архив.- 1984.-№6.-с. 3-9.

19. Воробьев А.И. // Терапевтический архив 1989.-№7.-с. 3-8.

20. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Яхнина Е.И. // Терапевтический архив.-1994.-№1.- с. 4-8.

21. Высоцкий Г.Я. Системная и очаговая склеродермия.- М.- 1971 г.

22. Гаврилов O.K. Гравитационная хирургия крови. М.- 1984.

23. Гаврилов O.K. // Клиническая медицина. 1989.- № 10.-е. 8-12.

24. Гембицкий Е.В., Глазунов A.B. // Ревматология.-1987.- №3.-с. 3-8.

25. Глозман О.С., Касаткина А.П. Современные методы активной терапии острых токсикозов. М.- 1959.

26. Городецкий В.М., Рыжко B.B. // Терапевтический архив.-1984.- №6.- с. 19-23.

27. Грибова И.А. // в кн. Руководство по гематологии.- М. 1985.- с. 57-59.

28. Гусева Н.Г. Системная склеродермия.- М.-1975.

29. Гусева Н.Г. // Ревматология.- 1986.- №2.- с. 66-69.

30. Давыдова Н.Г., Кацнельсон J1.A., Гуртовая Е.Е. // Вестник офтальмологии.- 1990. №5.- с. 37-39.

31. Дворецкий Л.И., Воробьев П.А., Гранин Л.П., Ксендзенко Б.П. // Терапевтический архив.- 1983.- №11.- с. 75-80.

32. Дворецкий Л.И., Воробьев П.А., Рыжко В.В. // Терапевтический архив.1984.- №6 -с. 137-144.

33. Дворецкий Л.И., Воробьев П.А., Ярославцева Г.Н. // Терапевтический архив.- 1986.- №8.- с. 77-81.

34. Демин A.A., Дробышева В.П. //Терапевтический архив.- 1984.-№6.-с. 144147.

35. Демин A.A., Сперанский А.И., Сентякова М.Н. Н Терапевтический архив.1985.-№8.- е.- 52-57.

36. Дискуссия за круглым столом // Терапевтический архив.- 1984.- №6.-с. 10-18.

37. Довжанский С.Н. Склеродермия С.- 1979.

38. Дормидонтов E.H., Коршунов Н.И., Фризен Б.Н. // в кн. Ревматоидный артрит.-М.-1981.-е. 154-157.

39. Дубровина H.A., Калинин H.H., Хотинян Р.И. // Ревматология.-1984.- №3-с. 9-12.

40. Журавлев В.А., Сведенцов Е.П., Сухорукое В.П. Трансфузиологические операции.- М- 1985.

41. Зарецкий В.В., Бобков В.В., Ольбинская Л.И. Клиническая эхокардиография.- М.- 1974.

42. Зборовский А.Б., Скворцов В.А. Гемостаз и ревматические болезни.-М.-1978.

43. Игнатьев В.К.//Терапевтический архив.- 1989.-№ 12.-е. 115-121.

44. Йегер Л., «Клиническая иммунология и аллергология», перевод с немецкого, Москва, «Медицина», 1986 г. Т. 1.

45. Иегер Л. Клиническая иммунология и аллергология : перевод с немецкого. -М. 1986.

46. Калинин H.H. Плазма цитоферез на фракционаторах крови, (принципы и методы проведения, влияние на организм человека).- диссертация д.м.н. -М,- 1985.

47. Калинин А.Н., Неймарк И.И. // Обзорная информация, серия Терапия.-М.- 1984.- №4.-с. 10-12.

48. Калинин А.Н., Неймарк И.И. // Обзорная информация, серия Терапия.-М,-1984.-№4- с. 6-8.

49. Калинин H.H. // Советская медицина.- 1989. №8.- с. 40-45.

50. Калинин H.H. // Терапевтический архив.- 1994. №7.- с. 68-70.

51. Карчева Т.Ю., Демин A.A. // Ревматология. 1989. - №4,- с. 59-66.

52. Кедров A.A. // Клиническая медицина.- 1989.- №1.- с. 13-18.

53. Ковальчук В.И., Шабалин В.Н., Серова Л.Д. // Вестник хирургии.- 1988.-№7.- с. 45-48.

54. Коен С., Уорд П., Мак-класки Р.Т. Механизмы иммунологии: перевод с английского.- М.-1983.- с. 258-264.

55. Козлов В.А. // в кн. Эффектные методы в медицине.- М.- 1989.- с. 264270.

56. Кузнецова О.П., Воробьев П.А., Чистова B.C. // Терапевтический архив.-1988.- №8.-с. 96-98.

57. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков H.H. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.- 1989.

58. Куревина Л.В. // Врачебное дело. 1979. - №6.- с. 17-19.

59. Кухарчук В.В. // Терапевтический архив. 1994.- №9.- с. 71-72.

60. Ленская Е.С., Мелихова Н.И. // Вопросы ревматизма.- 1978. №3.- с. 4148.

61. Лозовой В. П., Кожевников В. С. Методы исследования Т-системы иммунитета в диагностике вторичных иммунодефицитов при заболеваниях и повреждениях. Томск. 1986.

62. Малоховский Ю.Е., Манеров Ф.К., Гичева Т.А. // Терапевтический архив. 1988.- №5.- с. 124-129.

63. Малоховский Ю.Е., Манеров Ф.К., Макарец Б.Г. // Терапевтический архив.- 1989.- №7- с.55-60.

64. Малоховский Ю.Е., Макарец Б.Г., Данцигер Д.Г. // Терапевтический архив.- 1991.- №6.- с. 118-122.

65. Малиновская Е.И. //Ревматология.- 1988. №2.- с. 63.

66. Малова М.Н. Клинико-функциональные методы исследования в травматологии и ортопедии.- М.-1985.

67. Маргулис Е.Я., Савченко В.Г., Жердева Л.В. // Терапевтический архив.-1987. №6,-с. 80-85.

68. Маргулис Е.Я., Савченко В.Г. // Терапевтический архив.- 1989. №7.-с. 65-69.

69. Милованов Ю.С., Комягин Ю.В., Николаев А.Ю. // Терапевтический архив.- 1993. №6.-с. 80-86.

70. Милованов Ю.С., Комягин Ю.В., Николаев А.Ю. //Терапевтический архив.- 1994.- №9.- с. 75-77.

71. Митерев Ю.Г., Дубровина H.A. // в кн. Гравитационная хирургия крови. -М.- 1984.

72. Михайлова H.A., Мазнева Л.М., Коновалов Т.А. // Терапевтический архив. 1986.-№8.- с. 105-111.75./13, 111/, Михайлова H.A., Мазнева Л.М., Коновалов Т.А. // Терапевтический архив. 1987. - №6.- с. 67-70.

73. Мовшев Б.Е., Маркова М.Л., Калинин H.H. // Ревматология.- 1989.- №1, с. 9-13.

74. Мовшев Б.Е., Маркова М.Л., Калинин H.H. // Гематология и трансфузиология.- 1989. №12.- с. 12-17.

75. Мовшев Б.Е., Семенова Г.М., Петрова В.И., Калинин H.H. // Терапевтический архив. 1991. - №7.- с. 30-33.

76. Мовшев Б.Е., Петрова В.И., Калинин H.H., Маркова M.J1. // Открытия. -М.- 1991.- №45.-с. 87-92

77. Мовшев Б.Е., Петрова В.И., Калинин H.H. // Терапевтический архив.-1994.- №7.-с. 70-72.

78. Мокеева P.A., журнал «Проблемы гематологии», 1969 г. №3, стр. 8-16.

79. Мылов Н.М. // в кн. Ревматоидный артрит. М. - 1983. - с. 134-138.

80. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетичесая терапия ревматических заболеваний.- М. 1985. с. 20-30.

81. Насонова В.А., Болотина А.Ю., Яковлева Г.Н. // Терапевтический архив.1986.-№1.-с. 7-9.

82. Насонов Е. Л. Противовоспалительная терапия ревматических заболеваний. М.-1996.

83. Насонова В.А. // Терапевтический архив. 1986. - №6 - с. 11-15.

84. Насонова В.А. Гусева Н.Г. // Ревматология. 1987. - №2 - с. 54-61.

85. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М. - 1989.

86. Неймарк А.И., Мазырко A.B., Астахов Ю.Н. // Терапевтический архив. -1989. №6.-с. 86-88.

87. Нелиус А. Иммунодепрессивная химиотерапия: перевод с немецкого. -М.- 1984.

88. Носков С.М., Козлов Г.С. // Ревматология.-1990.- №4.-с. 59-61.

89. Нэсэн Д., Звайфлер Д., Филин Д. // в кн. Механизмы иммунопатологии: перевод с английского. М.- 1983.-е. 294-297.

90. Панченко В.М. Система регуляции агрегационного состояния крови в норме к патоллогии. М.- 1982.

91. Петров Р.В. Иммунология. М.- 1992.

92. Пинчинг А. Д., в кн. Последние достижения в клинической иммунологии: перевод с английского. М. с. 430-434.

93. Пирадов М.А. // Терапевтический архив.- 1994. №9.- с. 72-75.

94. Положенцев С.Д., Тулупов А.Н., Гуревич К.Я., Кривозубов Е.Ф. // Клиническая медицина.- 1991.- №6.- с. 77-80.

95. Пушкарь Ю.Г., Большое В.М., Елизарова H.A. // Кардиология.- 1977.- с. 85-90.

96. Рыжко В.В., Борисов Б.А., Городецкий В.М. // Терапевтический архив.1987. №6.- с. 70-75.

97. Рыжко В.В., Городецкий В.М., Алексанян М.Ж., Маргулис Е.Я. // Терапевтический архив.- 1989. №7 - с. 60-65.

98. Рябов С.И. Болезни почек.- М.- 1982.

99. Савченко В.А., Яхнина Е.И., Маргулис Е.Я. // Терапевтический архив.-1987. №6.- с. 75-79.

100. Семин В.А., Дормидонтов Е.И., Маргулис Е.Я. // Терапевтический архив.-1987. -с. 51-53.

101. Сивере К., Клаккка Т. // в кн. Ревматоидный артрит.- М.- 1983.-е. 1317.

102. Скачикова H.H. //в кн. Гравитационная хирургия крови. М.- 1984. - с. 85-94.

103. Соколов В.В., Грибова И.А. // в кн. Лабораторные методы исследования в клинике.-М.-1987 .- с. 104-108.

104. Сорокина Л.П. Некоторые особенности эритропоэза при ревматоидном артрите.- автореферат диссертации к.м.н. Л.- 1979.

105. Стерлинг Д. Вест. Секреты ревматологии. М. 1999

106. Студенинкин М.Я., Яковлева A.A. Детская артрология. М.- 1981 г.

107. Суржикова Г.С., Денисенко Б.А., Данцигер Д.Г., Морозихина O.A. // в кн. Тезисы докладов «Гематологические и цитологические исследования в клинической лабораторной диагностике. - с. Ивантеевка,- 1990. -с. 39-40.

108. Сухорукова В.П., Михеев A.B., Зюзин H.H. // Клиническая хирургия.-1979. №5.-с. 62-63.

109. Сюняева Е.В., Борисова A.M., Мартынов А.И. // Терапевтический архив.- 1992. №5. - с. 51-53.

110. Тарабыкин A.A., Кмечкин Б.М., Басарин С.Т. // Терапевтический архив. 1990. -№9.-с. 108-111.

111. Ткаченко С.Ю. // Педиатрия.- 1988. №2.- с. 109-111.

112. Томас П. // в кн. Механизмы иммунопатологии: перевод с английского. М.-1983.-с. 317-318.

113. Фоломеева О.М., Амируджанова В.Н. // Ревматология.-1989. №1. - с. 55-61.

114. Карт. Ф, Хаскисон Э., Ансел Б. Лечение травматических заболеваний: перевод с английского. М.-1986. с. 3-5

115. Цибулькин Э.К., Горенштейн А.И., Матвеев Ю.В., Неволин-Лопатин М.Н. // Педиатрия. 1976. -№12 с. 51-56.

116. Чазов Е.И. Руководство по кардиологии.- М.- 1982.

117. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. //в кн. Микроциркуляция глаза.-М.- 1984.

118. Шестаков В.А. Острая ишемия органов и меры борьбы с постишемическими расстройствами. М.- 1976.

119. Шилкина Н.П., Пухов А.Г. // Ревматология.-1986. №2.- с. 57-63.

120. Эндер Л.А., Лобанов А.И., Липац A.A. // Клиническая медицина.-1985.- №7.-с. 98-101.

121. Яхнина Е.И., Воронова Г.А., Савченко В.Г. // Терапевтический архив.-1987. №6.- с. 85-88.

122. Abdou N.J., Lmdsiey Н.В., Pollock A. et.al // Clin. Immunol. Immunopath. -1981.-V19, p. 44-54.

123. Abel S.S., Rowntrre Z.G., Turner B.B. // J.Pharmacol. Exp. Ther/ 1914. -Vol 5.- p. 625-641.

124. Barthelmes H. // Derm. Mschr.- 1975. Vol. 162.- №7.- p. 536-544

125. Bartolotti S., Pussell B.A., Dash A., Peters D.K. // Kidney International. -Abstracts, Budapest, 1982, p. 241.

126. Benecivelli W, Isenberg DA et al // Clin. Exp. Rheumatol. 1992. - Vol. 10. -p.541-547

127. Benedeck T. // Ann. Intern. Med. 1987.-Vol. 106.- p. 304-312

128. Berlin G., Liben C. // International Society of Haematology. Congress 19th Abstracts.- Budapest. - 1982, p. 241-241

129. Blaha M., Vonasek J., Jebery L., Maly J., Pecka M., Zadar Z. // Vnitr.Ler.-1984.- Vol 30.- p. 268-278.

130. Blumberg N., Katz A.S.-Con. Med. 1981, Vol 45.- №2.- p. 85-90.

131. Boerbooms A.M., Th. Raymakers R.A., Putt van de L.B.A. Europan Congress of Reumatology 10-th Abstracts.- M.- 1983- p. 208.

132. Bombardier C., Tugwell P., Sinclair A. // J. Rheum.- 1982.- Vol 9.- p. 798801.

133. Bonotini V., Vangelista A., Frasca G.M. // Clinical Nephrology.- 1984.-Vol. 22.- p. 121-126.

134. Brubaker D.B., Winkelstein AM Vox Sand. 1981.- Vol. 41. - p. 295-295

135. Buffaloe G.W., Heineren F.G. //Transfusion.- 1983.- Vol. 23.- p. 355.

136. Calabrese L.H., Jaylor J.V., Wilre W.S. // Arthr. Rheum. 1989.- Vol. 31. -, Suppl. l.-p. 206.

137. Cartwright G.H. // Sem. Haematol.- 1966.- Vol. 3.- p. 351-357.

138. Cavill J., Ricketts C. // Ann Rheum. Dis. 1977.- Vol. 36.- №6.- p. 592593.

139. Cohu Z.A. //Yale J. Biol. Med.- 1962.- Vol. 35.- p. 29.

140. Clambers L.W., Macdonald L.A., Jugwell P. // J. Rheum. 1982.- Vol. 9.-p. 780-784.

141. Dale D.S., Fauci A.S., Wolff S.M. // N.Engl. J. Med.- 1974. Vol.291.- p. 1154-1160

142. Daudin M., Mairot E., Leroy J., Deshayes P. //British journal of rheumatology.-1983.-Vol. 50.- №4,- p. 289-292.

143. Decker J. L. // Arthritis Rheum.-1983. Vol. 26. - p. 1029-1032

144. Degueker J., Naesens M., Martens J. // Scand J. Rheum.- 1981.- Vol. 10.- p. 273-280

145. Dinant M.J., de Moat C.E. // Ann. Rheum. Dis. 1978. - Vol. 39.- №3,- p. 437-444.

146. Doggs D.R., Athens J.W., Cartwright G.E. // «Am.J. Pathol».- 1994.- Vol. 44.- p. 736-738.

147. Ebner W., Eberl R. // Z. Rheumatol.- 1978.- Vol. 37.- №7.- p. 211-220.

148. Felson D. T., Andersonn J. J., Boers M. et al // Arthritis Rheum. 1995.-Vol. 38. - p. 729-735.

149. Fitchen J.J. // Am. J. Med.- 1979- Vol. 66.- p. 537-539.

150. Ford P.M., Dwosh L.L., Giles A.R. // European Congress of Rheumatology 10-th Asstracts.- M.-1983.- №694.- p. 208.

151. Fries J.F., Spitz P.W., Young D.Y. // J. Rheum.- 1982.- Vol. 9.- p. 789-793.

152. Gelabert A., Puig L., Maraga S. // In: Plasma Exchange.- Stuttgart.- 1980.-p. 71-75.

153. Gilcher R. //Vox. Sand. 1986.- Vol. 51.- Suppl 1.- p. 35-39.

154. Gipsteien R.M., Adams D.A., Grabic M.T. // Am. J. Med. Sci. 1982.- Vol. 284. - p. 37-39.

155. Goldman J.A., Casey H.L., Mc. Ilavain M. // Arthr Rheum. 1979.- Vol. 22.-№10.- p. 1146-1150.

156. Grifols-Lucas J.A. // Press. Med. 1951.- Vol. 66. - p. 1372-1375.

157. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. -1996.-Vol. 39.-№5.-p.713-722.

158. Gurland H., Samtleben W., Blumenstein M. // Life Support Sys.- 1983.-Vol. 1.-p. 61-70.

159. Hamblin T.J. // Int. Artif. Organs. 1984.- Vol. 7. - №4.- p. 229-230.

160. Handin R.J., Stossel T.P. // Blood. 1978. - Vol. 51. - p. 771-773.

161. Hccker P., Pitterman E. // Wien. Klin. Wschr. 1985. - Vol. 97.- №3.- p. 115-122.

162. Jaffe J.A. // Ann Rheum. Dis. 1963.- Vol. 22. - p. 71-76.

163. Jaroet A., Martell R.W., Jacobs P. // Lancet.- 1987.- Vol. 2- p. 1031-1037.

164. Janossa M., Jaro J., Keleman E. // International Society of Hacmatology. Congress, 19-th Abstracts. Budapest. 1982. - p. 243.

165. Jones J.V., Comming R.H., Bason P.A. -Quart. J. Med. 1979.- Vol. 48. -p. 555-559.

166. Jones J.V., Robinson M.F., Parciany R.K., Jayfer L.F. // Am. J. Med. -1981.-Vol. 21.-№9.-p. 1113-1120.

167. Jones J.V.//Vox Sand. 1982.-Vol. 43.-p. 270-275.

168. Kalinin N.N., Petrov M.M., Petrova V.J. // Folia Haematologica. 1989. -Vol. 116.- №2.-p. 177-182.

169. Kapo H.G., Milgrom F. // Voz Sang. 1980.- Vol. 30. - №3.- p. 121-137.

170. Kaparmic D. Engel M., «Therapiewoche», 1979, Bd.19, №43, p. 72-91.

171. Kelley's textbook of Rheumatology. N.York.-2001.

172. Kennedy M.S., Domen R.M. // Voz Sang. 1983. - Vol. 45.- №4.- p. 288293.

173. Kiprov D. // Dialys. a. Transplant.- 1985.- Vol. 14. №4. - p. 195-202.

174. Kirwan J.R., Reeback J.S. // Brit. J. Rheum. 1986. - Vol. 25, - p. 206-209.

175. Klippel J.H. // Arthr. Rheum. 1984.- Vol. 27.- №10,- p. 1081-1085.

176. Koffler D., Agnello V., Kunrel H.G. // Am. J. Pathol.- 1974.- Vol. 74. p. 109.

177. Kosara S. // Tohoru I. Exp. Mrd. 1977.- Vol.122. - №4. - p. 349-353.

178. Lasky L.C., Finneriti E.P., Genis L., Polesly H.F. // Scand. J. Rheum. -1984. Vol. 24. - №3. - p. 256-259.

179. Lee P., Jasani M.K., Dick W.C. Buchanan W.W. // Scand. J. Rheum.- 1973. -Vol.2.-p. 71-77.

180. Levinsky R.J., Cameron J.S., Soothill J.F. // Lancet. 1977.- №1.- p. 564569.

181. Liang M.H., Jette A. // Lancet. 1981. - Vol. 24. - p. 80-85.

182. Lockwood C.M., Worlledg S., Nickolas A. // New Engl. J. Med. 1979. -Vol. 300.- p. 524-530.

183. Lockwood C.M., Pussel B., Wilson C.B., Peters D.K. // Advances in Nephrology. 1979.- №8. - p. 383-418.

184. McQuay G. J., Moore R. A. // Ann. Intern. Med.-1997.-Vol. 126. p.712-720.

185. Malcheshy P.S., Smith J.W., Kayashima K. // Clevd. Clin. Quart.-1983.-Vol. 50.-№1.- p. 11-18.

186. Messner D.// New Engl. J. Med. 1981.-Vol. 304. - p. 1334-1338.

187. Moran C.J., Parry H.G., Mowbray J. // British Medical Journal.- 1977.- p. 1573-1574.

188. Morel-Moroger L., Mery J.P. // Adv. Nefrol.- 1976.- №6.- p. 79-84

189. Nicassio P.M., Wallston K.A., Callahan L.F. // J. Rheum.- 1985.- Vol. 14.-p. 6-23.

190. Paramichail M., Brown J.C., Holborow E.J. // Lancet.- 1971.- №2.- p. 850.

191. Patrick D.L., Bush J.W., Chen M.M. // J. Haelth. Soc. Behav. 1973.- Vol. 14.- p. 6-23.

192. Pussell B.A., Lockwood C.M., Scott D.M. // Lancet.- 1978.- Vol. 155. -p. 359-363.

193. Quietzsch D., Liebert A., Zimmermann S. // Z. ges. Inn. Med. 1984.- Vol. 39.- №20.- p. 493-500.

194. Rees A.J., Lockwood C.M., Peters D.K. // British Medical Journal.- 1977.-p. 723-726.

195. Ridgway W. M., Weines H. L. // Curr. Opin. Immunol. 1994.- Vol.6, p.946-955.

196. Rothwell R.S., Davis P., Gordon P.A., «Arthr. Rheum.- 1980.- Vol. 23.-№7.- p. 785-790.

197. Samtleben W., Blimenstein M., Gurland H.J. // Artuelle Rheum. 1982.-Vol. 7.-p. 135-138.

198. Scrcarz E., Datta S. // Curr. Opin. Immunolog.-1994.-Vol.6.- p. 875-871

199. Schmitt E., Klinkmann H. // Folia Haematol.- 1986. Vol. 113.- №3.- p. 291-309.

200. Schooneman F., Gerard A. // Now. Presse med.- 1982.- Vol. 52.- №11. p. 3847-3851.

201. Sheipherd F.A. //, Review materials at the XVI-th Internatione congress of transfisiologists. Montreal. 1980.

202. Shirz P. // Arthritis Rheum. 1994.-Vol.37,- p. 1818-1825.

203. Solomom A., Fahry I.L. // Ann. Intern, med. 1963. - Vol. 58. - p. 789800.

204. Utsinger P.D., Bluestein H.G. // J. Rheumatol.- 1974.- № 1.- p. 75-79.

205. Verdickt W., Degneker J., Ceuppens J.L. // Arthr. Rheum.-1983.-Vol. 26.-№12.- p. 1419-1126

206. Verrier, Jones J., Cumming R.H., Bucknall R.C. // Lancet.- 1976.- p. 709711.

207. Waldenstrom I. // Acta med. Scand.- 1944.- Vol. 117.- p. 214-219.

208. Wallace D.J., Goldfinger D., Gatti R. // Arthr. Rheum.- 1979.- Vol. 22.- p. 703-710.

209. Wallace D.J., Goldfinger D., Thompson-Button R. // Arthr. Rheum.-1980.-Vol. 10. p. 81-91.

210. Wallace DJ., Goldfinger D., Zowe C. // Arthr. Rheum. 1981.- Vol. 24. -p. 125-129.

211. Wallace D.J. // «Biomedicine Pharmacotherapy. 1986.- Vol. 40. p. 284286.

212. Wei N., Klippel J.H., Huston D.P. // Lancet.- 1983.- Vol.190.- p. 17-22.

213. Wenz B., Barland P.//Seminars Haematol.- 1981.- Vol. 18.- №2.-p. 147162.

214. Winkelstein A., Starr T.W., Agarwal A. // J. Rheum.- 1984.- Vol. 11.- №2.-p. 162-166.

215. Wolfe F., Hawley D.J. // Rheum.- 1985.- Vol. 12.- p. 245-252.

216. Ziselman E.M., Bongiovanni M.B., Wuzzel H.A. // Vox Sang.-1984.- Vol. 46.- №5.- p. 270-276.