Клинико-иммунологические аспекты острого периода и исходов псевдотуберкулеза у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Огошкова, Наталья Владимировна

• Огошкова, Наталья Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Огошкова, Наталья Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЫКлинико- эпидемиологические характеристика псевдотуберкулеза у. детей на современном этапе

1.2 Характеристика иммунного ответа при псевдотуберкулезе у детей

1.3 Исходы псевдотуберкулеза

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клинико-иммунологическая характеристика детей, больных псевдотуберкулезом

2.2 Специальные методы исследования

2.3 Методы исследования иммунного статуса

2.4 Статистические методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая и сравнительная характеристика псевдотуберкулеза у детей в зависимости от возраста

3.2 Иммунологическиа характеристика острого периода псевдотуберкулеза

3.2.1 Иммунологическая характеристика острого периода псевдотуберкулеза у детей 3-6 лет

3.2.2 Иммунологическая характеристика острого периода псевдотуберкулеза у детей 7-11 лет

3.2.3 Иммунологическая характеристика острого периода псевдотуберкулеза у детей 12-15 лет

3.2.4 Сравнительная характеристика иммунологического профиля у детей разных возрастных групп

3.3 Клиническая характеристика катамнестического периода у детей, перенесших псевдотуберкулез

3.4 Иммунный статус в катамнезе псевдотуберкулеза у детей в зависимости от исходов, критерии прогноза исходов

3.5 Анализ корреляционных матриц иммунологических показателей у детей в периоде ранней реконвалесценции и катамнезе в зависимости от исходов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

АС - аллергический синдром В-Лф- В-лимфоциты ДС - количество достоверных связей НДС - иммунодефицитное состояние ИРИ - иммунорегуляторный индекс ИС - инфекционный синдром КС - коэффициент сопряженности КТС - коэффициент тесноты связей Лф - лимфоциты Мн - моноциты НК - натуральные киллеры Нф - нейтрофилы

ПДС - % сильных достоверных связей ПСТ - псевдотуберкулез РПГА- реакция прямой гемагглютинации СДС - сила (сумма) достоверных связей СИС - средняя интенсивность связей СИР - степень иммунных расстройств СГТ - среднегеометрический титр Т-Лф-Т-лимфоциты Фп - фагоцитоз поглощения

ФРИС - формулы расстройств иммунной системы

ЦИК 3,5% ПЭГ - крупномолекулярные циркулирующие иммунные комплексы ЦИК 5% ПЭГ — среднемолекулярные циркулирующие иммунные комплексы ЦИК 7,5% ПЭГ - низкомолекулярные циркулирующие иммунные комплексы 1§А - иммуноглобулины класса А ^М - иммуноглобулины класса М - иммуноглобулины класса в

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты острого периода и исходов псевдотуберкулеза у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Псевдотуберкулез (ПСТ) - это острое инфекционное заболевание, характеризующееся цикличностью течения, полиморфизмом клинических проявлений: лихорадкой, интоксикацией, катаральными явлениями, экзантемой (чаще скарла-тиноподобной), преимущественным поражением органов желудочно-кишечного тракта, печени, опорно-двигательного аппарата[38, 46, 67, 108, 139, 145,182, 184].

В настоящее время ПСТ стал не только медицинской, но и социальной проблемой. Распространенность ПСТ носит глобальный характер, зарегестрирован в 30 странах мира, особенно в странах с прохладным климатом. На территории России заболевание встречается повсеместно, но характеризуется различиями в интенсивности заболеваемости в отдельных ее регионах[10, 141].По данным официальной статистики наиболее высокие показатели заболеваемости в течение многих лет характерны для ряда областей Сибирского, Северо-Западного, Дальневосточного, Уральского федеральных округов[14]. На Западную Сибирь приходится 89,7% от общего числа зарегистрированных в Сибирском регионе случаев ПСТ,заболеваемость в данном регионе в 3-9 раз выше, чем в среднем по России и составляет 24,5 на 100 тыс. населения. Актуальна эта проблема и для Тюменской области, среднемноголетний показатель за 1993-2011 гг. составил 28,5 на 100 тыс. населения. [58, 122].

По данным Тюменского ТУФС по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека заболеваемость ПСТ вобласти до 2011 года имела тенденцию к снижению. В 2012 году по области она возросла в 6,1 раза по сравнению с предыдущим годом и составила 8,2 на 100 тысяч населения. Заболеванию ПСТ подвержены лица всех возрастов, но в большинстве районов России заболеваемость у детей в 3,5 - 4 раза выше, чему взрослых (Ющенко Г.В., 1998) и достигает 75%случаев от всех заболевших, чаще болеют дети 3-14 лет.Дети, посещающие образовательные учреждения (ДДУ и школы), болеют

чаще, чем неорганизованные. Лица старше 50 лет и дети до года в эпидемический процесс вовлекаются крайне редко[7, 10, 78, 123, 200, 225, 287].

Многими специалистами показано, что ПСТ может протекать в виде затяжных и хронических форм, частота их развития по данным различных исследователей от 2,5 до 7,2 % [12, 13, 14, 20, 51, 143]. Доказана тригерная роль иерсиний в формировании хронических заболеваний ЖКТ, мочевыводящих путей, а также в развитии коллагенозов, артритов, аутоиммунных процессов [6, 7, 13, 14, 18, 74, 160]. По данным Гордеец A.B. и соавт. (2006), Шестаковой И.В. с соавт (2009) после перенесенного заболевания, особенно при его рецидивирующем течении в 11,5% случаев наблюдается развитие неблагоприятных исходов, обострение сопутствующей патологии.

Проблема неблагоприятных исходов ПСТ на сегодняшний день является одной из самых актуальных не только для инфекционистов, но и педиатров. Нормативных документов, четко определяющих сроки и объем диспансерного наблюдения за детьми, перенесших ПСТ, в настоящее время нет. Механизмы развития исходов остаются малоизученными и плохо прогнозируемыми, имеющиеся исследования не создают единой картины причин развития исходов заболевания и достаточно противоречивы. Полиморфизм клинических проявлений, медленно развивающийся и нестойкий иммунитет, склонность ПСТ к затяжному, рецидивирующему и хроническому течению, несовершенство прогноза и диспансеризации требуют более глубокого изучения этой патологии [11, 15, 43, 123, 160]. Не дана полная иммунологическая характеристика различных вариантов течения и исходов ПСТ, не изучены факторы, влияющие на характер иммунного ответа, отсутствуют клинические и лабораторные критерии, свидетельствующие о возможном развитии осложнений болезни. Поэтому возможность прогнозирования развития неблагоприятных исходов в поздние сроки после перенесенного ПСТ (особенно при циклических формах), опираясьна конкретные клинические и иммунологические показатели, позволит своевременно

корректировать терапию и наблюдение за больными, с привлечением узких специалистов, тем самым предотвратит развитие неблагоприятных исходов.

Цель исследования

Изучить клинико - иммунологические параметры острого периода псевдотуберкулеза у детей разных возрастных групп и оценить отдаленные исходы заболевания.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели предполагается решить следующие задачи:

1. Проанализировать клинико-лабораторные проявления и характер течения псевдотуберкулеза у детей в зависимости от возраста.

2. Изучить состояние иммунной системы у детей различного возраста, больных псевдотуберкулезом, в динамике острого периода болезни.

3. Исследовать клинико-иммунологические показатели детского организма в отдаленном периоде псевдотуберкулеза по данным проспективного наблюдения через 12 месяцев.

4. Определить необходимость и возможности прогноза исходов перенесенного псевдотуберкулеза у детей.

Научная новизна исследования

Проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование детей, больных псевдотуберкулезом, в остром и отдаленном катамнестическом периоде.

Наряду с констатацией факта типичного течения псевдотуберкулеза у детей Тюменского региона, выявлены возрастные особенности клинических проявлений заболевания у детей 3-6, 7-11 и 12-15 лет. Уточнена характеристика лейкограммы и показателей специфического иммунного ответа в РПГА у детей, больных псевдотуберкулезом, в зависимости от возраста в динамике заболевания.

В результате мониторинга иммунного статуса, включающего определение тестов I и II уровня с определением показателей клеточного, гуморального имму-

нитета, активационных маркеров, и нейтрофильного фагоцитоза, установлена роль возрастного фактора в развитии иммунных нарушений и их связь с периодами заболевания. Доказано отставание во времени нормализации иммунного статуса от клинического выздоровления детей, больных псевдотуберкулезом. Дифференцированы и уточнены отдаленные исходы псевдотуберкулеза у детей. Определены клинические и иммунологические критерии прогноза формирования заболеваний аллергического генеза и желудочно-кишечного тракта в катамнести-ческом периоде. При анализе корреляционных матриц доказано наличие активации иммунитета на системном уровне в периоде ранней реконвалесценции и в ка-тамнезе. Патогенетическое и прогностическое значение выявленных нарушений играет роль в формировании исходов и отдаленных последствий, а так же в усовершенствовании системы диспансеризации детей, перенесших псевдотуберкулез.

Практическая значимость

Полученные данные о возрастных особенностях клинических проявлений, лейкограммы, специфического иммунного ответа и иммунного статуса при псевдотуберкулезе у детей могут быть использованы для улучшения своевременной диагностики, усовершенствования дифференциально-диагностической тактики иназначения своевременной адекватной терапии заболевания.

Использование разработанных клинических ииммунологических критериев прогноза неблагоприятных исходов псевдотуберкулеза в виде аллергической патологии и заболеваний желудочно-кишечного тракта в процессе планирования и проведения диспансерного наблюдения позволит усовершенствовать тактику его проведения, привлечь узких специалистов (аллерголога и гастроэнтеролога) для своевременного проведения диагностических, лечебных и профилактических мероприятий и тем самым улучшить отдаленные исходы заболевания.

Использование в практической деятельности результатов системного анализа с установлением наличия синдрома напряженного функционирования иммунной системы в катамнестическом периоде должно быть учтено при назначении диф-

ференцированной иммуномодулирующей терапии с ограничением стимуляторов иммунитета.

Положения выносимые на защиту

1. Псевдотуберкулез регистрируется преимущественно у детей дошкольного и младшего школьного возраста и протекает в скарлатиноподобной и смешанной формах. Особенности клинического течения и лабораторных показателей (общий анализ крови, результатов серологического и бактериологического обследования) определяются возрастом ребенка. Способность к специфическому иммунному ответу в РПГА нарастает с возрастом и максимально выражена у подростков.

2. Иммунный ответ в остром периоде ПСТ зависит от возрастного фактора: у детей дошкольного возраста характеризуется смешанной, с преобладанием ТЬ2 направленностью, у детей школьного возраста ТЬ1/ТЬ2 типом реагирования. Нормализация иммунологических показателей детей, больных ПСТ, отстает во времени от их клинического выздоровления. Наряду с отклонением от нормы отдельных иммунных показателей, длительно (до 12 мес.) сохраняется синдром перенапряжения функционирования иммунной системы, определяемый на основе анализа интегральных показателей корреляционных матриц. Наличие гиперфункции системы на системном уровне необходимо учитывать при назначении патогенетической терапии, не рекомендовано назначение иммуностимуляторов.

3. В катамнестическом периоде ПСТ у детей с цикличным течением возможно формирование неблагоприятных исходов, в том числе патологии аллергического генеза и заболеваний ЖКТ. Использование разработанных клинических и иммунологических критериев прогноза вышеуказанной патологии в остром периоде заболевания позволяет путем проведения своевременных диагностических и профилактических мероприятий с привлечением узких специалистов (аллерголога и гастроэнтеролога) улучшить, как ранние, так и отдаленные исходы ПСТ.

4. С учетом полученных данных больным, перенесшим ПСТ, показано диспансерное наблюдение не менее 1 года с использованием иммунологического обследования по показаниям.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы клинико-диагностического кабинета инфекционных заболеваний ГБУЗ ТО ОИКБ г. Тюмени. Основные положения диссертации используются в учебном процессе (в элективном курсе и в работе СНО) на кафедре инфекционных болезней с курсом детских инфекций ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России.

Основные положения диссертации доложены на Конгрессе Уральского федерального округа «Человек и лекарство. Урал-2007» 27.10.2007 г.; «Человек и лекарство. Урал-2009» 27.10.2009 г. Тюмень.

Личный вклад автора

Автором проведено комплексное обследование 84 пациентов, больных псевдотуберкулезом (личное участие 85 %). Проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы (личное участие 100 %).По научной проблеме осуществлялось планирование работы, обобщение полученных данных, математически-статистический анализ результатов исследования с компьютерной обработкой данных, формулировка выводов и практических рекомендаций (доля участия 100 %).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 28 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, 21 в материалах научно-практических конференций, оформлена и отправлена заявка на патент, получено уведомление о положительном результате формальной экспертизы.

Структура и объем диссертации

Диссертация содержит 148 страниц машинописного текста, 38 таблиц, 4 рисунка. Библиография включает 174 отечественных и 41 иностранный источник.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Клинико-эпидемиологическая характеристика псевдотуберкулеза у детей

Псевдотуберкулез - инфекционное заболевание, вызываемое Yersinia pseudotuberculosis, передающееся алиментарным путем и характеризующееся полиморфизмом клинических проявлений: интоксикацией, лихорадкой, поражением желудочно-кишечного тракта, кожи, опорно-двигательного аппарата и других органов. В соответствии с Международной классификацией болезней (МКБ 10-го пересмотра, 1995) ПСТ регистрируется под символом А28.2, а энтероколит псевдотуберкулезный-под символом А04.8. [46, 108, 123, 138, 140, 145, 160, 185,187].

Y. pseudotuberculosis была открыта французским ученым L. Malassez и W. Vignal в 1883 году. До середины XX столетия ПСТ не привлекал внимания исследователей, встречался редко, в основном в виде септических заболеваний. Активно стали заниматься ПСТ после того как на Дальнем Востоке стали возникать крупные эпидемические вспышки заболевания, названного по сходству своих проявлений «дальневосточной скарлатиноподобной лихорадкой», с этого начался новый этап в изучении ПСТ [138, 143, 150].

Благодаря выраженной адаптационной способности возбудителя, ПСТ стал одним из широко распространенных заболеваний в мире. Наиболее характерен для стран с умеренным и холодным климатом, что связано с психрофильными свойствами Y. pseudotuberculosis.

Официальная регистрация заболеваемости ПСТ системой здравоохранения в нашей стране введена в 1988 году. В России заболеваемость проявляется в виде эпидемических вспышек или спорадических случаев. В настоящее время в структуре заболеваемости на Сибирь, где проживает около 16% населения России, приходится большинство случаев - 67,2 %, на Европейскую часть - 25,6 %, на Дальний Восток - 7,4 %. В Сибири самое неблагополучное положение по заболеваемости наблюдается в Кемеровской, Томской, Новосибирской, Тюменской областях,

в Республике Хакасия и Ханты-Мансийском АО. Основное число заболеваний в северо-западном регионе отмечается в Санкт-Петербурге, Архангельской и Мурманской областях. В дальневосточном регионе ПСТ наиболее часто регистрируется в Камчатской, Сахалинской областях и в Приморском крае [122]. Кроме России заболевание является эндемическим для Финляндии и Японии, где заболеваемость также носит групповой и спорадический характер [10, 198, 199].

Спорадические случаи ПСТ регистрируют в странах Европы - Польше, Бельгии, Франции, Ирландии, Германии, Италии, а также в Китае, Корее, США, Канаде, Бразилии, Колумбии, Новой Зеландии, Австралии [188,193, 199, 207, 213, 214].

В настоящее время в России ПСТ регистрируется ежегодно с частотой до 5,9 - 8,0 случая на 100 тыс. населения в виде спорадических случаев и эпидемических вспышек, с возможным развитием неблагоприятных исходов [4, 5, 10,14, 18, 54, 64]. Основная часть болеющих ПСТ это дети в возрасте до 14 лет, которые составляют по данным разных авторов от 35 до 75% всех заболевших. По Тюменской области уровень заболеваемости среди детей до 14 лет за 2012 год составил 84,5% (2011г. - 43,8%, 2010 г. - 58,8%).

Возбудитель ПСТ - Y. pseudotuberculosis, относится к роду Yersinia, семейству Enterobacteriaceae, растет на обычных и обедненных питательными веществами средах. Это не образующая спор грамотрицательная палочка, размеры от 0,8-2,0 до 0,6 мкм, овоидной формы. Является факультативным анаэробам, окрашивается анилиновыми красителями, имеет капсулу, и антигены: О - соматический, по которому определяют принадлежность возбудителя к серотипу и Н-жгутиковый [26, 191]. Выделяют 14 серологических вариантов [19, 72, 144, 158, 165, 181, 182, 197, 203, 211]. В патологии человека наибольшее значение имеет I серотип, реже III [128, 144, 145, 148, 149]. На внешней мембране локализуются липополисахариды (ЛПС), которые играют важную роль в развитие инфекции [96, 101, 144, 191, 194]. При гибели иерсиний выделяется эндотоксин [1, 19, 143], который способствует появлению клинических проявлений. Некоторые штаммы I и III сероваров продируют экзотоксин [104, 149, 180, 190, 199, 204]. Микроб обла-

дает диссоциативной изменчивостью [144, 149]. Иерсинии ПСТ имеют родственные гетерогенные антигены к таким тканям организма человека, как эритроциты, печень, почки, лимфатические узлы, селезенка, толстая кишка, аппендикулярный отросток, вилочковая железа. Для человека, наличие общих с микробами антигенов может иметь отрицательное значение, микроб приобретает способность развивать иммунную реакцию против собственных антигенов и приводить к снижению интенсивности иммунного ответа [11, 95]. Этот механизм Н.В.Кудриной, H.H. Беседновой [19] был назван антигенной мимикрией микроба под ткани хозяина, в результате чего, последний приобретает способность развивать иммунную реакцию против собственных антигенов и в то же время утрачивает такую способность по отношению к возбудителю.

Возбудитель ПСТ может размножаться и длительно сохранятся в воде: в кипячёной до 365 дней, в сырой - от 46 до 244. Оптимальная температура до + 20 - +28°С [95, 144, 158]. Иерсинии могут сохраняться в почве до 316 дней и в

i

продуктах питания: в сливочном масле до 145, на хлебе и сахаре до 4 дней [123,137, 152].

Основным резервуаром и источником инфекции являются синантропные и дикие грызуны, а так же почва, где микроб может размножаться и длительно существовать [78, 96, 102, 124, 138, 143, 156, 166,169, 203, 214]. Основной ведущий механизм передачи - фекалыю-оральный, который может быть реализован прямым пищевым (с сырыми овощами) или опосредованным попаданием возбудителя в готовую пищу (через оборудование, инвентарь или посуду); вторичным накоплением возбудителя в готовых блюдах при нарушении технологии приготовления последних и увеличении сроков их хранения); контактно-бытовым при непосредственном контакте с домашними (кошки, собаки) или содержащимися в неволе животными (животные зоопарков, декоративные птицы, морские свинки и т.д.) [52, 86, 97]. Кроме овощей, возбудитель ПСТ может передаваться с фруктами, молоком и молочными продуктами, мясом (чаще свиным), хлебобулочными, кондитерскими изделиями, водой из открытых водоемов, которые нередко загряз-

няются выделениями грызунов [84,127,148, 166]. Овощехранилища становятся искусственно созданным длительно существующим резервуаром возбудителя ПСТ. В период хранения овощей и корнеплодов, вплоть до полной их реализации, происходит длительное накопление на них возбудителя с контаминацией тары, стен и пола овощехранилищ. Второе место занимает водный путь [25, 26, 61, 97, 78, 144, 159].

К ПСТ восприимчивы дети и взрослые. На долю детей приходится 39,1 -72,8% случаев заболевания по различным регионам. Чаще болеют дети школьного возраста из орагнизованных коллективов [18, 41, 53, 87, 89, 144, 168]. Крайне редки случаи заболевания у детей первого года жизни [44, 73]. Описаны случаи внутриутробного заражения Y. enterokolitica и Y. pseudotuberculosis [154, 186]. Характерен подъем заболеваемости в весенние месяцы (март - май). В последнее время спорадическая заболеваемость преобладает над вспышечной. Городского населения болеет в 3 раза чаще сельского [59,72, 73, 144, 167,168].

Классификация псевдотуберкулеза.

Общепринятой классификации клинических форм ПСТ в настоящее время нет. Для работы врачей - педиатров и инфекционистов очень важно иметь единую классификацию иерсинеозов у детей с учетом оценки тяжести и течения болезни.

Для клинической классификации ПСТ у детей приемлем клинико-патогенетический принцип А.А. Колтыпина (1993), согласно которому выделяют тип, тяжесть и течение болезни. На основании данного принципа к типичным формам ПСТ можно отнести скарлатиноподобную, генерализованную, абдоминальную, артралгическую, желтушную, смешанные; к атипичным — катаральную, глазожелезистую, стертую и латентную. Типичные формы по тяжести различают легкие, среднетяжелые и тяжелые. По течению: гладкое, негладкое (с обострениями, рецидивами, с осложнениями); острое (до 1 мес.), затяжное (1-3 мес.), хроническое (более 3 мес.) [52, 57, 151]. Эту точку зрения разделяют А.В. Гордеец, Н.И. Нисевич, В.Ф. Учайкин, Н.Г Бутянова, В.Н. Дроздов. Они рекомендуют при постановке диагноза учитывать следующие показатели тяжести: характер и выра-

женность симптомов общей интоксикации, экзантемы, абдоминальных болей, диарейного синдрома, а также степень увеличения паренхиматозных органов.

К типичному ПСТ относят варианты болезни, при которых выявляются характерные проявления заболевания: токсико-аллергическая экзантема, поражение печени, ЖКТ, суставов. К атипичному ПСТ относят варианты болезни, протекающие без характерных симптомов (стертыеили бессимптомные формы), которые могут быть диагностированы только при помощи лабораторных тестов. Атипичные формы по тяжести не делятся, т.к. они всегда протекают легко.

Клинические проявления ПСТ у детей полиморфны, имеют особенности в зависимости от возраста заболевших. Это нашло отражение в классификации, предложенной Воротынцевой Н. В., Мазанковой Л. Н. (2001),где учитываются патогенетические аспекты ПСТ, локализация процесса, варианты течения, тяжесть. Выделяют: 1. Бессимптомную; 2. Локализованную, к которой относят гастроинте-стинальные, остро лихорадочные, остро лихорадочные с экзантемами, абдоминальные, гепатитные формы; 3. Генерализованные: тифоподобные, мононуклео-зоподобные, септикопиемические с вторичными очагами вне брюшной полости (пневмонии, пиелонефрит и др.) формы; 4. Вторично-очаговые: артриты, узловатая (нодозная) эритема, синдром Рейтера, миокардит, тиреоидит, поражения глаз.

B.C. Матковский, B.C. Антонов, В.Г. Бочоришвили предлагают классифицировать ПСТ по клиническим формам [8, 109]. Ф.Ф. Антоненко представил клини-ко-морфологическую классификацию абдоминальной формы для детей, объединяющую интестинальную, мезентериальную и паренхиматозную [6].

В.Ф. Учайкин [152] выделяет при ПСТ периоды: инкубационный, начальный (продромальный), разгара, реконвалесценции, в тоже время Г.П. Сомов [144] -дополнительно периоды: обострений и рецидивов.

Полиморфизм клинических проявлений обуславливает трудности и ошибки в ранней клинической диагностике ПСТ: большая часть больных госпитализируются в периоде разгара заболевания (3-5 сут.) и позднее. По данным различных авторов, совпадение диагноза при направлении и окончательного при спорадиче-

ской заболеваемости не превышает 37 - 56%. По данным литературы [32, 144] больным ПСТ на догоспитальном этапе наиболее часто ошибочно ставят следующие диагнозы: ОРЗ - 36%; энтероколит - 27%; скарлатина - 21%; вирусный гепатит - 10%; реактивный артрит - 9 %; аппендицит, кишечная колика - 7,5 %; [125, 150, 164]. Диагноз при первичном осмотре инфекционистом устанавливается лишь у 67% больных ПСТ, другим пациентам необходима дополнительная клиническая и лабораторная диагностика.

Продолжительность инкубационного периода в пределах 3-18 дней (в среднем 7-10 дней) [12, 53, 151, 152, 160], при заражении большими дозами инфекта он может сокращаться до 2-3 суток [78, 105, 144, 202]. По наблюдению многих авторов [38, 47, 69], ПСТ начинается остро; но может начинаеться и постепенно^!]. У детей в 85-90% случаев ПСТ начинается остро, без характерного продромального периода [27, 38, 40, 52, 78].

Начальный период (от первых симптомов до максимального развития болезни) продолжается 1- 5 дней. Характеризуется полиморфизмом клинических проявлений и отсутствием патогномоничных симптомов заболевания. Для него характерны нарушения со стороны ЖКТ в виде тошноты, рвоты, появление болей в эпигастральной области, правом подреберье и правой подвздошной области схваткообразного характера, часто - энтеритный стул. Вместе с этим наблюдаются симптомы общей интоксикации: озноб, слабость и недомогание, головная боль, боль в мышцах рук и ног, ломота и боли в суставах, снижение аппетита, в ряде случаев возможны неврологические расстройства: адинамия, заторможенность, сменяемые нарушениями сна и беспокойством [67, 129, 144, 145, 151, 160]. Одним из постоянных клинических симптомов данного периода является лихорадка [27, 38, 54, 52, 78, 121, 144]. Повышение температуры до фебрильных цифр, а иногда до 41°С наблюдается практически у всех детей впервые дни болезни и сохраняется на высоком уровне в среднем 5-6 дней, снижается температура критически или укороченным лизисом. У некоторых пациентов температура может повышаеться лишь до субфебрильных цифр [61, 62, 67, 68, 72]. Чем тяжелее протекает заболе-

вание, тем длительнее лихорадочный период, при легкой форме длительность лихорадки может составлять в среднем 3 сут., при среднетяжелой - до 4х сут., при тяжелой - до 6 сут. и более [105].

В начальном периоде ПСТ при объективном осмотре больных отмечается наличие отечно-гиперемического синдрома: гиперемия лица и шеи с пастозно-стью лица, инъекция сосудов склер. Часто появляются герпетические высыпания на слизистой губах и крыльях носа. В зеве имеется гиперемия ротоглотки раногй степени выраженности, реже - энантема на мягком небе, синдром острого тонзиллита с регионарным лимфаденитом. Язык с первых дней густо обложен белым налетом, а с 3-го дня заболевания начинает очищаться, приобретая вид «малинового» сосочкового [151,152].

Частым проявлением заболевания (более чем у 80 % больных) является синдром экзантемы, который возникает в начале заболевания (чаще на 2-3 сут.) как правило, на гиперемированном или нормальном фоне кожи [47, 69, 71, 144]. По данным Беседновой. H.H. (2001) появление сыпи в первые сутки характерно для 9% больных, у 45,6 % - на вторые, у 25 % - на третьи и у 6,2 % - на четвертые сутки от начала заболевания, позже сыпь появляется крайне редко [12, 20]. Наиболее часто сыпь носит скарлатиноподбный мелкоточечный характер [1, 4, 11, 15, 16, 144, 146], реже уртикарный, пятнисто-папулезный и геморрагический [3, 4, 105], локализуется на туловище и конечностях с тенденцией к сгущению в естественных складках - в подмышечных и паховых областях, на внутренних поверхностях конечностей, реже вокруг крупных суставов [3, 8, 11, 15, 16, 21, 34]. Сливаясь, пятнистая сыпь может образовывать эритематозные поля неправильной формы [34, 144]. Геморрагическая сыпь наиболее часто появляется у детей до Зх лет, после которых иногда остается кратковременная пигментация. Появление сыпи, как правило, сопровождается ухудшением состояния больных: учащением пульса, ги-потензией и даже коллапсом, а ее исчезновение совпадает с улучшением общего самочувствия пациентов. У 10-30% больных высыпания могут сопровождаться зудом. Экзантема может сохраняться от нескольких часов до 8 суток [16, 38, 144].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Огошкова, Наталья Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авцын А. П., Исачкова Л. М., Жаворонков А. А. и др. Основные черты патогенеза псевдотуберкулеза (иерсиниоза) / А. П. Авцын, Л. М. Исачкова, А. А. Жаворонков и др. // Архив патологии. - 1998. - № 5. - С. 3-7.

2. Акбаров C.B. Реактивные артриты, ассоциированные с инфекциями у детей // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. - М.: Педиатрия, 1998. - № 5. - С. 16 - 23.

3. Алгоритм диагностики псевдотуберкулеза у детей / В. Н. Тимченко, И. В. Луш-нова, Л. М. Косенко и др. // Педиатрия на рубеже веков: проблемы, пути развития. - СПб., 2000. - С. 224-226.

4. Антипова Л.А., Ващенко Г.И., Шабалина Л.В. О скарлатиноподобной лихорадке у детей // BOX. - 1993.- № 11. - С. 46 - 49.

5. Антоненко Л. Б. Клинико-рентгенологическая диагностика поражений кишечника при ПТБ: авторефер. дис. ... канд. мед.наук / Л.Б. Антоненко. - Владивосток, 1990.- 103 с.

6. Антоненко Ф. Ф. Дифференциальная диагностика ургентных и ложных заболеваний органов брюшной полости у детей : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Ф. Ф. Антоненко. - Владивосток, 1996. - 103 с.

7. Антоненко Ф. Ф. Хирургические аспекты псевдотуберкулеза у детей / Ф. Ф. Антоненко // Журнал микробиологии. - 1997. - № 5. - С. 59-63.

8. Антоненко, Ф. Ф. Хирургические осложнения псевдотуберкулеза у детей / Ф. Ф. Антоненко // Тихоокеанский медицинский журнал. - 1998. - №1.-С. 70-78.

9. Бабаходжаев С. Н. Аллергические проявления при иерсиниозе автореф. дис. ... канд. мед.наук / С. Н. Бабаходжаев. - 1992. - 22 с.

10. Бактериальные болезни : учебное пособие / под. ред. Н.Д. Ющука. - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2014. - 976 с.

11. Баракина Е.В. Клинические и иммунологические особенности псевдотуберкулеза у детей разного возраста: автореф. дис....кан-та мед.наук / Е.В. Баракина. -Санкт- Петербург, 2010. - 26 с.

12. Бениова С. Н. Органные поражения детей, больных псевдотуберкулезом, в динамике болезни: клиника, диагностика, патогенез, исходы: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / С.Н. Бениова. - Хабаровск, 2003. - 45 с.

13. Бениова С. Н. Динамическое наблюдение детей перенесших иерсиниозную инфекцию / С.Н. Бениова, A.B. Гордеец // Педиатрия. - 2002. - № 2. - С. 44 - 48.

14. Бениова С. Н. Иммунопатогенетические аспекты псевдотуберкулеза у детей / С. Н. Бениова, Е. В. Маркелова // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 1-2. - С. 49-56.

15. Бениова С.Н. Клинические особенности иерсиниозных микст-инфекций у детей / С.Н. Бениова, A.B. Гордец, В.Г. Малашникова, О.Ф. Седулина // Эпидемиология и инфекционные болезни: науч.-практ. журн. - М. : Медицина, 2003. - № 1. -С.37 -40.

16. Бениова С.И. Исходы псевдотуберкулеза у детей / Бениова С.И., Гордец A.B. // Тихоокеанский медицинский журнал = Pacific medical journal. - Владивосток : Дальнаука, 2003. - № 4. - С.36 - 39.

17. Бениова С.Н. Иммунокоррекция рецидивирующего течения псевдотуберкулеза у детей / Бениова С.Н., Маркелова Е.В. // Цитокины и воспаление : Науч.-практ. журн. - СПб. : Мед. Масс. Медиа, 2003. - Т.2, № 3. - С. 13-17.

18. Березкина Г.В., Мурзина О.П., Хорошавина JI.B. Заболеваемость иерсинио-зами в Омской области // Материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (2-3 окт. 2006 г.). - СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2006. - С.43 - 45.

19. Беседнова Н. Н. Иммунные комплексы и R-белки при иерсиниозах / Н. Н. Бе-седнова, Н. В. Кудрина // Журнал микробиологии. - 1997. - № 5. - С. 45-49.

20. Беседнова Н. Н. Рецидивы псевдотуберкулеза и их прогнозирование / Н. Н. Беседнова, Г. П. Сомов // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000.-№2.-С. 52-55.

21. Бехтерева М.К. Дифференциальная иммуномодулирующая терапия иерсини-озной инфекции у детей / М.К. Бехтерева, В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, О.В.

Тихомирова // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофи-лактики : VII Конгр. детских инфекционистов (3 дек. 2008 г.) : Тез.докл. - М. : Детские инфекции, 2008. - С.28-29.

22. Бехтерева М.К. Особенности течения моно- и микст-иерсиниозов у детей / М.К. Бехтерева, В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, О.В. Тихомирова // Материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсини-ями» (2 - 3 окт. 2006 г.). - СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2006. - С.45 - 47.

23. Бехтерева М.К., Тихомирова О.В. Диагностика, дифференциальная диагностика и тактика терапии иерсиниозной инфекции у детей // Signatura : журн. для практикующих врачей всех специальностей. - СПб.:Сигна, 2006. - № 2. - С.44 - 49.

24. Бехтерева М.К. Иммуномодулирующая терапии у детей с иерсиниозной инфекцией. / Бехтерева М.К., Тихомирова О.В., Железникова Г.Ф. // Детские инфекции : Науч.-практ. журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов. - М., 2003. - № 2. -С.40-43.

25. Билько И.П. Микробиология псевдотуберкулеза (кишечного иерсиниоза) у человека //Клиническая лабораторная диагностика. - 1999.- №1. - С. 62-67.

26. Биологические свойства иерсиний и лабораторная диагностика псевдотуберкулеза и иерсиниоза. Пособие для врачей / Г .Я. Ценева, Е.А. Воскресенская, Н.Ю. Солодовникова и др. - СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2001. - 60 с.

27. Бондарев JI.C. Абдоминальный синдром при псевдотуберкулезе / Бондарев Л.С., Домашенко О.И., Буценко В.И // Юншчна xipyprifl = Клиническая хирургия = Clinical surgery : Науч.-практ. журн. / Науч. о-во хирургов Украины. —Киев : Укрмединформ, 1991. - № 1. - С.37-39.

28. Бондаренко А.Л. Тромбоз портальной вены на фоне генерализованной формы псевдотуберкулеза / А.Л. Бондаренко, Т.И. Калужских, СВ. Егорова, И.Ф. Дзюбан // Детские инфекции: Науч.-практ. журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов. - М., 2005. -№ 1. - С.70 - 71.

29. Борисов А. Е. Диагностика и лечение хирургических осложнений иерсиниоза / А.Е. Борисов // Сборник конференции ассоциации хирургов Санкт-Петербурга. -СПб., 2001.-С. 22-26.

30. Борисов А. Е. Хирургические осложнения иерсиниоза // Сборник конференции Ассоциации хирургов Санкт-Петербурга. - СПб., 2001.- С. 22-26.

31. Борисова М. А. Клиника иерсиниозов / М. А. Борисова. - Владивосток: изд-во ДВГУ, 1991,- 197 с.

32. Боровская H.A. Ошибки в диагностике псевдотуберкулеза / H.A. Боровская, А.Ф. Попов, Е.В. Кравченко и др. // Дальневосточный журнал инфекционной патологии: Науч.-практ. мед. рец. журн. - Хабаровск : Хабар. НИИ эпидемиологии и микробиологии, 2005. - № 6 . - С.68.

33. Бренева Н. В. Применение полимеразной цепной реакции в эпидемиологической и клинической диагностике псевдотуберкулеза: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Н. В. Бренева. - Иркутск, 2000. - 22 с.

34. Булавин Д.В. Особенности течения псевдотуберкулеза у лиц молодого возраста / Булавин Д.В., Черемных Л.Г., Крутецкий A.B. и др. // Научный вестник ТМА. - 2000. №4. - С. 107.

35. Бургасова О. А. Клинико-лабораторные аспекты диагностики ПТБ : автореф. дис.... канд. мед. наук / О. А. Бургасова. -М., 1995. - 20 с.

36. Бургасова O.A. Сравнительная оценка различных иммунологических реакций в диагностике ПТБ / О. А. Бургасова, Л. Б. Куляшова, Г. Я. Ценева и др. // Журнал микробиологии. - 1996. - № 2. - С. 48-51.

37. Бургасова O.A. К дифференциальной диагностике артритов псевдотуберкулезной и хламидийной этиологии / Бургасова O.A., Ющук Н.Д., Погорельская Л.В. и др // Терапевтический архив. - 2011. - № 10.С. 53-57

38. Бутянова Н. Н. Псевдотуберкулез (дальневосточная скарлатино-подобная лихорадка) и другие иерсиниозы у детей / Н. I I. Бутянова, В. Н. Дроздов, О. С. Махмудов. - Кемерово, 1991. - 182 с.

39. Быданов M.J1. Многолетнее катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими псевдотуберкулезную инфекцию / М.Л. Быданов, Е.Е. Якушева, Л.В. Титова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофи-лактики : VIII Конгр. детских инфекционистов (16 - 18 дек. 2009 г.) : Тез.докл. -М. : Детские инфекции, 2009. - С.25

40. Васякина Л.И. Клинические формы иерсиниозной инфекции и механизмы иммунной защиты детей: автореф. дис....д-ра мед.наук /Л.И. Васякина. -2002.-44с

41. Влияние термостабильного токсина на Yersinia Pseudotuberculosis иммунную систему / А. А. Логвиненко, Н. Ф. Тимченко, Т. А. Кузнецова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - № 1. - С. 25-28.

42. Воротынцева Н. В. Кишечные инфекции у детей / Н. В. Воротынцева, Л. Н. Мазанкова. - М. : Медицина, 2001. - 480 с.

43. Воскресенская Е.А. Диагностические подходы при остром и хроническом течении иерсиниозов у детей. / Воскресенская Е.А., Бехтерева М.К. // Материалы II науч.-практ.конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (12-13 окт. 2006 г.). - СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2006. - С.53 - 55.

44. Воскресенская Е.А. Генетические особенности Yersinia pseudotuberculosis и эпидемиологические черты групповых заболеваний псевдотуберкулезом в организованных коллективах / Е.А. Воскресенская, Г.Я. Ценева, А.А. Козаренко и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни : Науч.-практ.журн. - М. : Медицина, 2009. - № 3. - С.31 -34.

45. Воскресенская Е.А. Иммунологические показатели при патологии, обусловленной иерсиниозами/ Воскресенская Е.А., Ценева Г.Я. // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии / Минздрав РФ. - М. : Медицина, 1996. - №5. -С.68-73.

46. Галактионов, В. Г. Иммунология / Учебник для мед.вузов. - 3-е изд., испр. и доп. - М.: Издательский центр «Академия», 2004. - 528 с.

47. Германенко И.Г. Клинический полиморфизм иерсиниоза у детей / Германен-ко И.Г., Сергиенко Е.Н., Лисицкая Т.И. // Актуальные вопросы инфекционной па-

тологии и вакцинопрофилактики : VII Конгр. детских инфекционистов, 3-5 дек. 2008 г. : Тез.докл. - М.: Детские инфекции, 2008. - С.37 - 38.

48. Гельман В.Я. Компьютерный анализ медицинских данных для аспирантов. -СПб. СП.МАПО, 1999. - 59 с.

49. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 1999. - 459с.

50. Гончаренко А. И. Состояние клеточно-макрофагального звена иммунитета при псевдотуберкулезе у детей: автореф. дис. ... канд. мед.наук / А. И. Гончаренко. - Новосибирск, 1993. - 22 с.

51. Гордеец А. В. Псевдотуберкулез и кишечный иерсиниоз у детей (клиника, диагностика, патогенез, лечение): автореф. дис. ... д-ра мед.наук / А. В. Гордеец. -М., 1986.-28 с.

52. Гордеец А. В. Возрастная иммунология реактивность детей, больных иерси-ниозом / А. В. Гордеец // Актуальные проблемы иммунологии: иммунодефицит и иммунокоррекция. - Владивосток, 1997.-С. 109.

53. Гордеец A.B. Новый метод диагностики псевдотуберкулеза у детей / Гордеец A.B., Бенионова С.Н., Малашенкова В.Г., Аникина O.JI. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Науч.-практ. журн. - М. : Медицина, - 2002. -№6 - С. 47 - 49.

54. Дагбаева Д.В. Тактика терапии реактивных артритов, ассоциированных с кишечной инфекцией у детей / Дагбаева Д.В., Жолобова Е.С // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. - М. : Педиатрия, 2009. - Т.87, № 1. - С.55 - 60.

55. Дифференциальная диагностика мононуклеозоподобного синдрома при инфекционных заболеваниях у детей / Э. А. Кашуба, Т. Г. Дроздова, J1. И. Бертрам и др. // Детские инфекции: научно-практический журнал Ассоциации педиатров-инфекционистов. - 2006. - Т. 5, № 4 . - С. 70-73.

56. Дифференциальная диагностика псевдотуберкулеза у детей / А. М. Запруд-нов, Л. Н. Мазанкова, В. П. Бойцов, и др. // Российский медицинский журнал. -1996.-№5.-С. 49-52.

57. Долгушин И. И. Взаимодействие нейтрофилов с иммунокомпетентными клетками / И.И. Долгушин // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. - Горький, 1998. - С. 74- 81.

58. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Тюменской области в 2012 году: Государственный доклад. - Тюмень: Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Тюменской области, 2013. - 185 с.

59. Дробаченко O.A. Клинико-лабораторная диагностика псевдотуберкулеза у детей на современном этапе / О. А. Дробаченко, Е. Б. Павлова, А. Е. Скворцов и др. // Актуальные вопросы клиники, лечения, профилактики инфекционных заболеваний у детей. - СПб., 1996. - С. 78-81.

60. Дроздов В.Н. Псевдотуберкулез (иерсиниоз) у детей / В. Н. Дроздов, О. С. Махмудов. - Ташкент, 1981. - 99 с.

61. Дроздов В.Н., Новиков А.М., Оберт A.C., Белан Ю.Б., Скоморина О.В. Эк-зантематозные инфекции у детей. Москва, 2005.- 217 с.

62. Дроидина А. К. Клиника и дифференциальная диагностика гепатитов вирусной (А и В) и иерсиниозной этиологии у детей : автореф. дис. ... канд. мед.наук / А. К. Дроидина. - М., 1988. - 18 с.

63. Дубровина В. И. Механизмы фагоцитоза и его роль при формировании резистентности организма к возбудителям чумы, псевдотуберкулеза и туляремии (экспериментальное исследование): автореф. дисс. ...д-ра биол. наук / В. И. Дубровина. - Иркутск, 2004. - 42 с.

64. Железникова Г.Ф. Иммунный ответ при остром псевдотуберкулезе у детей / Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова, Л.И. Васякина и др. // Медицинская иммунология : Офиц. журн. СПб.регион, отд-ния Рос. ассоц. аллергологов и клин, иммунологов. - СПб. : Нордмед-Издат, 2002. - Т.4, № 1. - С.45 - 52.

65. Железникова Г.Ф. Иммунопатогенез персистирующего течения инфекций у детей / Железникова Г.Ф., Иванова В.В. // Иммунопатология. Аллергология. Ин-

фектология : Междунар. науч.-практ. журн. / Белорус, ассоц. аллергологов и клин, иммунологов и др. - Витебск, 2009. - Т.1, №2. - С.27.

66. Железникова Г.Ф. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей./ Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е - СПб. : Фолиант, 2007. - 254 с.

67. Запруднов А. М. Псевдотуберкулез у детей / А. М. Запруднов, JI. Н. Мазан-кова, С. И. Сальникова//Российский медицинский журнал.- 1996.-№2.-С.32-34.

68. Захаренко С.М. К вопросу диагностики катаральной формы псевдотуберкулеза/ Захаренко СМ., Львов II.И // Материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (12 - 13 окт. 2006 г.). - СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2006. - С.72 - 74.

69. Земсков А.М, Земсков В.М., Черешнев В.А, Галимзянов Х.М., Земскова В.А. / Руководство по клинической иммунологии для практических врачей - Москва «Триада-X» 2011.-288 с.

70. Зубрицкий П. К. Клинико-морфологическая характеристика экспериментального иерсиниоза / П. К. Зубрицкий, Е. Д. Черствой, Л. А. Мелентович // Диагностика и лечение основных инфекционных заболеваний в современных условиях : материалы III съезда инфекционистов Белоруссии. - Минск, 2000. - С. 101-103.

71. Иванова В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей / Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Шилова И.В // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. -М. : Педиатрия, 2005. - № 4. - С.61 - 65.

72. Иванова Л.К. Псевдотуберкулез в Новосибирской области и пути совершенствования эпидемиологического надзора / Л.К. Иванова, М.В. Чеснокова, В.Т. Климов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни :Науч.-практ. журн. - М. : Медицина, 2007. - №6. - С.7 -10.

73. Иерсиниозные артриты у детей / А. А. Яковлева, А. Ф. Митченко, Г .В. Ющенко и др. // Вести АМН СССР. - 1989. - № 6. - С. 71-75.

74. Иерсиниозы / Н. Д. Ющук, Г.Я. Ценева, Г. Н. Кареткина и соавт. - М.: Медицина, 2003.-208 с.

75. Иерсиниозы в крупном городе (многолетние наблюдения) / Г. Я. Ценева, Г. В. Волкова, Н. 10. Солодовникова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002.-№ 2. - С. 27-30.

76. Иммунный ответ при остром псевдотуберкулезе у детей / Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова, Л. И. Васякина и др. // Медицинская иммунология. - 2002. - Т. 4, № 1.-С. 45-58.

77. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. - М.'.ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 1056с. - (Серия «Национальные руководства»).

78. Иоселиани М. 3. Иерсиниозный реактивный артрит у детей / М. 3. Иоселиани //Медицинские новости Грузии. - 2001. - № 10. - С. 39-41.

79. Камилов А. И. Изменение иммунного статуса при иерсиниозе у детей / А. И. Камилов, И. Г. Денисов // Экологические аспекты иммунопатологических состояний : материалы Всесоюзной конференции. - М.; Алма-Ата, 1990. - Т. 2. - С. 93.

80. Карбышева Н. В. Поражение почек у больных псевдотуберкулезом : автореф. дис.... канд. мед.наук / Н. В. Карбышева. — Новосибирск, 1988. - 17с.

81. Канатбаева А.Б., Абильжанова Л.Ж. Острая почечная недостаточность при генерализованной форме псевдотуберкулеза // Педиатрия. Журнал им. Спиран-ского. - М.: Педиатрия, 1990. - №7. - С. 79-80.

82. Кашуба Э.А. Особенности клинических проявлений и иммунологических показателей при остром циклическом и рецидивирующем течении псевдотуберкулеза / Э.А. Кашуба, Л.И. Бертрам, Т.Г. Дроздова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : VI Конгр. детских инфекционистов (13-14 дек. 2006 г.): Тез.докл. - М. : Детские инфекции, 2006. -С.81.

83. Киселева Т.Ф. О затяжном и хроническом течении кишечного иерсиниоза / Т.Ф. Киселева, Г.В. Лапутьева, Л.В. Ртищева, Л.И. Ткаченко // Материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиния-ми» (12-13 окт. 2006 г.). - СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2006. - С.81 - 83.

84. Клинико-иммунологические особенности затяжных и рецидивирующих форм псевдотуберкулеза у детей на современном этапе / В. Н. Тимченко, Н. М. Калинина, И. В. Бабаченко и др. // Социальная педиатрия - проблемы, поиски решения : сборник статей. - СПб., 2000. - С.246-247.

85. Клинико-эпидемиологическая характеристика иерсиниозной инфекции / О. В. Попова, Г. К. Шепелева, И. В. Шестакова и др. // Инфекционные болезни. -2006.-Т. 4, № 3. - С. 47-50.

86. Ковширина Ю.В. Клинико-иммунологическая характеристика детей, больных среднетяжелой формой псевдотуберкулеза / Ю.В. Ковширина, А.П. Помогае-ва, О.И. Уразова, Е.В. Потарская // Дальневосточный журнал инфекционной патологии : Науч.-практ. мед. рец. журн. —Хабаровск : Хабар. НИИ эпидемиологии и микробиологии, 2005. - № 6. - С.67.

87. Ковальчук Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии : учебник / Л.В. Ковальчук, Л.В Ганковская, Р.Я. Мешкова. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. - 640 с.

88. Ковширина Ю.В. Клинические и иммунопатологические особенности псевдотуберкулеза у детей: автореф. дис....кан-та мед.наук / Ковширина Ю.В. - Новосибирск, 2008. - 26 с.

89. Кокорина Г.И Разработка тест-систем для серодиагносики иерсиниозов методом иммуноблота / Кокорина Г.И, Бургасова О.А, Анискина Г.П., Ющук Н.Д., Ценева Г.Я. // Эпидемиология и инфекционные болезни №4. 2011. С. 18-23.)

90. Колесникова М. В. Клинико-иммунологические нарушения в динамике псевдотуберкулеза у детей и возможности коррекции : автореф. дис. ... канд. мед.наук / М. В. Колесникова. - Тюмень, 2001. - 24 с.

91. Команцев В. И. Поражение периферической нервной системы при иерсиниозной инфекции у детей / В. И. Команцев // Российский медицинский журнал. - № 2. - 2003. - С. 27-29.

92. Косенко И. М. Эволюция псевдотуберкулеза у детей / И. М. Косенко // Педиатрия на рубеже веков: Сборник. - 2000. - Том 41. - С. 164-169.

93. Кроткова М. Р. К вопросу о фагоцитарной реакции макрофагов при псевдотуберкулезной инфекции и ее патогенетическом значении / М. Р. Кроткова, В. Д. Иващенко, Е. И. Змулко // Иерсиниозы (микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, лабораторная диагностика) : материалы научной конференции. -Владивосток, 1998. - С. 42-43.

94. Кузнецов В. Г. Роль местообитаний внеорганизменной популяции возбуди теля в эпидемиологии псевдотуберкулеза / В. Г. Кузнецов // Журнал микробиоло гии. - 1997.-№5.-С. 17-22.

95. Кузнецов В. Г. Сигнальная идентификация потенциально-патогенных иерси-ний // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - № 1 . - С. 46-48.

96. Кузнецов В.Г. Эпидемиологическая значимость путей и факторов передачи иерсиний в очагах псевдотуберкулеза / В.Г. Кузнецов // Воен. мед.журнал. - 1981. -№ 11.-С. 37-39.

97. Кузнецов, В. Ф. Прогностическое значение некоторых иммунологических показателей при иерсиниозах / В. Ф. Кузнецов, В. Н. Никулин // Материалы III Всероссийского съезда инфекционистов. - М.; Смоленск, 1993. - С. 420-421.

98. Лебедев К. А. Иммунная недостаточность / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. -М.: Мед. Книга; Н. Новгород.: Изд-во НГМА. - 2003. - 443 с.

99. Лебедев К.А, Понякина И.Д. Общий синдром иммунологической недостаточности. // ВИНИТИ «Итоги науки и техники»; сер. Иммунология,- 1998. - Т.22. -С. 147- 170.

100. Липополисахарид иерсиний и его биологическая активность / А. В. Сварваль, Г. Я. Ценева, О. А. Шендерович // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2006. - № 3. - С. 100-104.

101. Лобзин Ю. В. Клиника, диагностика и лечение актуальных кишечных инфекций / Ю. В. Лобзин, В. М. Волжанин, С. М. Захаренко //СПб.: Фолиант, 1999.-192с

102. Лобзин Ю.В. Проблемы детских инфекций на современном этапе / Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В., Бехтерева М.К., Тихомирова О.В. // Инфекционные болезни.- 2009. - т. 7. №2 С. 7-12.

103. Логвиненко A.A. Влияние термостабильного токсина Y.pseudotuberculosis на иммунную систему / A.A. Логвиненко Н.Ф. Тимченко, Т.А. Кузнецова, Н.В. Крылова // Эпидемиология и инфекционные болезни : Науч.-практ. журн. - М. : Медицина, 2002. - № 1. - С.25 - 28.

104. Любимцева O.A. Современное течение псевдотуберкулеза у детей / O.A. Лю-бимцева, Э.А. Кашуба, Т.Г. Дроздова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : VII Конгр. Детских инфекционистов (3- дек. 2008 г). : Тез.докл. - М. : Детские инфекции, 2008. - С.83.

105. Ляшенко Ю. Н. Циркуляция иммунных комплексов при инфекционных заболеваниях / Ю. Н. Ляшенко, В. И. Трихлеб // Советская медицина. - 1985. - № 1. -С. 27-31.

106. Малов В. П. Клинико-иммунологические, аллергические и иммунологические особенности без рецидивных, рецидивирующих, затяжных и микст-форм псевдотуберкулеза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. П. Малов.-М., 1987.-45 с.

107. Мартынова Г.П. Клинико-эпидемиологические особенности иерсиниозной инфекции на современном этапе / Г.П. Мартынова, Я.А. Богвилене, C.B. Евреино-ва и др. // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология : Междунар. науч.-практ. журн. / Белорус, ассоц. аллергологов и клин, иммунологов и др. - Витебск, 2009.-Т. 1, №2. - С.45 - 46.

108. Матковский B.C., Антонов B.C., Бочоришвили В.Г. Псевдотуберкулез. -Тбилисси, 1976- 198 с.

109. Махнев М. В. К вопросу о поражениях дыхательной системы при псевдотуберкулезе / М. В. Махнев, А. В. Махнев // Терапевтический архив. - 1996. - № 3 . -С. 74-77.

110. Махнев М.В. Псевдотуберкулез: клинико-патогенетические и морфологические основы реабилитации военнослужащих : автореф. дис. ...д-р мед.наук : спец. 14.00.10 / [Военно-мед. акад.]. - СПб., 1999. - 34 с.

111. Метаболическая активность нейтрофилов при псевдотуберкулезной инфекции / Н. Г. Плехова, JI. М. Сомова, С. В. Охотина и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. - № 3 (Прил.). - С . 43-47.

112. Мефодьев В.В. Иерсиниозы на территории юга Тюменской области/ Мефо-дьев В.В., Черемных Л.Г., Панова Н.С // Материалы II науч.-практ. конф. с меж-дунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (12 - 13 окт. 2006 г.). -СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2006. - С.98 - 100.

113. Мотавкина, Н. С. Рецидивирующий псевдотуберкулез / Н. С. Мотавкина, В. П. Малый, В. Б. Туркутюков. - М.: Голос, 1999. - 146 с.

114. Некоторые аспекты изучения иерсиниоза в Западной Сибири / Д. М. Далма-това, Э. Ф. Зайкова, А. А. Обгольц и др. // Иерсиниозы (микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, лабораторная диагностика) : материалы научной конференции. - Владивосток, 1998. - С. 16 - 18.

115. Никулин В. Н. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови при иерсиниозах : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. Н. Никулин. -М., 1992.-22 с.

116. Новоселова Е. Ю. Показатели иммунного ответа и их оценка для диагностики иерсиниоза / Е. Ю. Новоселова // Иерсиниозы (микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология) : материалы научной конференции. - Владивосток, 1996. - С. 54-56.

117. Новый метод диагностики псевдотуберкулеза у детей / А. В. Гордеец, С. Н. Бениова, В. Г. Малашенкова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2002. - № 6. - С. 47-49.

118. Новые технологии в диагностике, терапии и тактике этапного наблюдения иерсиниозной инфекции у детей. [Учеб. пособие] / Тихомирова О.В., М.К. Бехтерева, В.Н. Команцев и др. - СПб., 2001. - 31с.

119. Оберт A.C., Строзенко Л.А., Радькова H.H., Сафьянова Т.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика псевдотуберкулеза у детей (по материалам г. Барнаула) // Консиллиум. - 2000. № 8 (18). - С. 41 - 44.

120. Окунькова Е.В., Зрячкин H.H., Малюгина Т.Н. Поражение почек в катемнезе после перенесенных инфекционных заболеваний // Инфекционные болезни = Infectious diseases : Науч.-практ. журн. - М. : Династия, 2006. - Т.4, № 1. - С.63 -67.

121. Особенности клинических проявлений и иммунологических показателей при остром циклическом и рецидивирующем течении псевдотуберкулеза / Э. А. Кашуба, JI. И. Бертрам, Т. Г. Дроздова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики: сборник VI конгресса детских инфекционистов России. - Москва, 2007. - С. 81.

122. Перминова К.Г, Мефодьев В.В, Дубинина O.A. Мониторинг заболеваемости иерсиниозами и обсемененности окружающей среды этими возбудителями в Тюменской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014. №1. С. 25-30.

123. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпедимиология: учебник. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2012.- 1008с.

124. Помогаева А.П. Клинико-иммунологические особенности псевдотуберкулеза у детей / А.П. Помогаева, О.И. Уразова, Ю.В. Ковширина и др. // Бюллетень сибирской медицины = Bulletin of Siberian medicine : Науч.-практ. журн. / Сиб. гос. мед. ун-т. - Томск : Печ. мануфактура, 2006. - № 4. - С. 103 - 110.

125. Помогаева А.П. Клинические проявления и цитохимические показатели нейтрофилов крови у детей с псевдотуберкулезом / Помогаева А.П., Ковширина Ю.В., Уразова О.И. // Детские инфекции : Науч.-практ. журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов. - М., 2009. - Т.8, № 1. - С.64-67.

126. Помогаева А.П., Ковширина Ю.В., Уразова О.И. Клинические проявления и функциоанльная активность нейтрофилов периферической крови у детей со спо-раидичкеским псевдотуберкулезом // Инфекционные болезни: - М., 2010. - Т.8, №1. - С.58-64.

127. Попова О.В. Иммунологические аспекты развития реактивных артритов при иерсиниозной инфекции /О.В. Попова, Г.К. Шепелева, И.В. Шестакова, Н.Д.

Ющук // Инфекционные болезни = Infectious diseases : Науч.-практ. журн. - М. : Династия, 2006. - Т.4, № 2. - С.53 - 58.

128. Попова О.В. Клинико-иммунологическая характеристика иерсиниозной инфекции / О.В. Попова, Г.К. Шепелева, И.В. Шестакова и др. // Инфекционные болезни = Infectious diseases : Науч.-практ. журн. —М. : Династия, 2006. - Т.4, № 3. -С.51-55.

129. Попова О.В. Изменения иммунного статуса при различных формах иерсиниоза/ Попова О.В., Шестакова И.В., Гультяев М.М. и др. // Сб. научных трудов ИКБ №2. -М., 2007. - С. 151-155.

130. Поражение нервной системы при иерсиниозах у детей / В. Ф. Учайкин, JI. М. Сава, Н. Ф. Головкова и др. // Актуальные вопросы развития здравоохранения и клинической медицины. - Биробиджан, 1997. - С.285 - 287.

131. Портнягина О.Ю. Разработка и апробация высокоэффективных тест-систем для диагностики иерсиниозов / О.Ю. Портнягина, О.П. Вострикова, О.Д. Новикова и др. // Тихоокеанский медицинский журнал - 2010. - № 3- С. 85-90

132. Применение полимерной цепной реакции для ранней лабораторной диагностики спораидического псевдотуберкулеза / М. В. Чеснокова, В. Т. Климов, Н. В. Бренева, и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2001.-№ 6.-С. 22-25.

133. Псевдотуберкулез и иерсиниоз (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия) / Методические рекомендации. - СПб, 2005. - 52 с.

134. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., Медиа Сфера, 2003. - 312с.

135. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. - М.: Мир, 2000. - 592 с.

136. Сазонов, И. С. Псевдотуберкулез. - Киев: Здоровья, 1984. - 120 с.

137. Санитарные правила СП 3.1.7.2615-10 «Профилактика иерсинеоза». Утверждены постановлением Главного государственного санитарного врача по Российской Федерации от 26 апреля 2010 г.

138. Сапега Е. Ю. Нефропатии у детей с иерсиниозными инфекциями: автореф. дис.... канд. мед.наук / Е. Ю. Сапега. - СПб, 2003. - 18 с.

139. Седулина О. Ф. Клинико-морфологическая характеристика поражений желудка при иерсиниозах у детей: автореф. дис. ... канд. мед. Наук / О. Ф. Седулина. - Владивосток, 2002. - 27 с.

140. Сидельникова С. М. Иерсиниозы как терапевтическая проблема / С. М. Си-дельникова, Г. В. Ющенко, Э. М. Асеева // Терапевтический архив. - 2000. - Т. 72, № 11.-С. 27-30.

141. Современные аспекты патогенеза псевдотуберкулеза у детей / В. Н. Тимченко, И. В. Лушнова, Л. М. Косенко и др. // Педиатрия на рубеже веков: проблемы, пути развития. - СПб., 2000. - С. 222-224.

142. Сомов Г. П. Иммунология псевдотуберкулеза / Г. П. Сомов - Новосибирск: Наука, 2001.-320 с.

143. Сомов Г. П. Псевдотуберкулез / Г. П. Сомов, В. И. Покровский, Н. Н. Бесед-нова. - М.: Медицина, 2001. - 256 с.

144. Сомов О. Г. Поражение нервной системы при ДСЛ- псевдотуберкулезе человека (клинико-экспериментальное и лабораторное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. Г. Сомов. - Новосибирск, 1984.-24 с.

145. Стебунова Т.К. Дифференциальная диагностика и терапия затяжных рецидивирующих форм псевдотуберкулеза у детей: автореф. дисс. ... канд. мед.наук / Т. К. Стебунова. - СПб., 2003. - 24 с.

146. Тимченко Н.Ф. К патогенезу псевдотуберкулеза / Н.Ф. Тимченко, Г.П. Сомов // Иерсиниозы. - Новосибирск, 1998. - С. 56-62.

147. Тимченко Н. Ф. Входные ворота и пути циркуляции Yersinia pseudotub. В теплокровном организме / Н. Ф. Тимченко, Ф. Ф. Антоненко // Журнал микробиологии. - 1990. - № 10. - С. 15-19.

148. Тимченко Н. Ф. Токсины Yersinia pseudotuberculosis / Н. Ф. Тимченко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. - № 6. - С. 83-89.

149. Ткаченко JI.И. Диагностика иерсиниоза в амбулаторных условиях / Л.И. Тка-ченко, Л.В. Ртищева, Т.Ф. Киселева, Г.В. Лапутьева // Материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (12-13 окт. 2006 г.). -СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2006. - С. 132 - 35.

150. Учайкин В.Ф., Гордец A.B., Бениова С.Н. Иерсиниозы у детей. - М. :ГЭОТАР-Медиа, 2008. -143 с.

151. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшева О.В. Инфекционные болезни у детей : Учеб.для вузов : Учеб.пособие для студентов, обучающихся по спец. 060103 (040200) - Педиатрия. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 688 с.

152. Хаитов, P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов с компакт-диском / Р. М. Хаитов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 320 с.

153. Хакимов, Н. М. Случай внутриутробного заражения иерсиниозом / Н. М. Ха-нимов, Н. С. Шамсутдинов // Казанский медицинский журнал. - 1998. -Т. 79, № 2 . -С. 137-138.

154. Хакимов Н.М., Низамутдинова К.Ш., Сидимирова Г.М. Случай заболевания псевдотуберкулезом с летальным исходом // Казанский медицинский журнал : Орган Казан, гос. мед.ун-та и Казан, ин-та усовершенствования врачей. - Казань, 2001. -T.LXXXII, № 1. - С.52 - 54.

155. Хамнуева, Л. Ю. Некоторые аспекты эпидемиологии и патогенеза псевдотуберкулеза в Восточной Сибири: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Л. Ю. Хамнуева. -Иркутск, 1999.-24 с.

156. Хильчук В. П. Клинико-иммунологическая характеристика псевдотуберкулеза у детей: автореф. дис. ... канд. мед.наук / В. П. Хильчук. - Новосибирск, 1989. -22 с.

157. Ценева Г. Я. Дифференциально-диагностическая среда для выделения иерси-ний / Г. Я. Ценева, Ф. Г. Дятлов, В. Г. Мессором // Клиническая лабораторная диагностика- 1993. - № 6. - С. 69-70.

158. Чурилов Л. П. Патофизиология иммунной системы: учебное пособие /Л.П. Чурилов, А.Г. Васильев - СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ» - 2014. - 664с.

159. Шестакова И.В. Иерсиниозы: клинико-патогенетические особенности и прогнозирование исходов генерализованной и вторично очаговой форм : Автореф. дис. ... д-р мед.наук : Спец. 14.00.10 (Инфекц. болезни) : Спец. 14.00.36 (Аллергология и иммунология)/И.В. Шестакова;[Центр. НИИ эпидемиологии]-М.,2009-48с

160. Шестакова И.В., Попова Т.И., Ющук Н.Д. Предрасположенность лиц с разной принадлежностью к изоантигенной системе ABO к различному течению и исходам иерсиниоза. В кн.: Материалы Российской науч.-практич. Конференции «Узловатые вопросы борьбы с инфекцией»- СПб.- 2004.

161. Шестакова И.В., Ющук Н.Д. Иерсиниозы // Инфекционные болезни =Infectious diseases: Науч.-практ. журн. - М.:Династия,2006. - Т.4, № 3.- С.78 - 86.

162. Шестакова И.В., Ющук Н.Д., Попова Т.И. Иерсиниоз: диагностические ошибки // Врач. - 2007. - № 7. - С. 71-74.

163. Шубин Ф. Н. Экологические и молекулярно-генетические аспекты эпидемиологии псевдотуберкулеза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Ф. Н. Шубин. -М., 1993.-46 с.

164. Шурыгина И. А. Псевдотуберкулез / И. А. Шурыгина, М. В. Чеснокова, В. Т. Климов и др. - Новосибирск: Наука, 2003. - 320 с.

165. Юрусова E.H. Клинико-патогенетическая характеристика сочетанных иерси-ниозных инфекций у детей: Афтореф. дис...канд. мед.наук: спец. 14.00.09 (педиатрия) / E.H. Юрусова; Владивосток, 2009. - 23 с.

166. Ющенко Г. В. Современное состояние проблемы иерсиниозов/ Г. В. Ющенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1998. - № 6. - С. 8-11.

167. Ющенко Г. В. Иерсиниозы в России / Г. В. Ющенко, JI. Г. Подунова, А. С. Тесто, JI. П. Храмова и др. // Пищевые зоонозы: материалы международного симпозиума. - М., 1995. - С. 75 -86.

168. Эпидемиологический надзор и профилактика псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза. Метод, указ. : МУ 3.1.1.2438-09 / Фед. служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия чел. : Утв. Гл. гос. санитарным врачом РФ 22.01.2009. - М., 2009. - 68 с.

169. Юрусова Е.Н. Клинико-патогенетическая характеристика сочетанных иерси-ниозных инфекций у детей : Автореф. дис. ... канд. мед.наук : Спец. 14.00.09 (Педиатрия) / Е.Н. Юрусова ; [Владивосток, гос. мед.ун-т]. - Владивосток, 2009. -23с.

170. Ющук Н.Д. Иерсиниозы / Н.Д. Ющук, Г.Я. Ценева, Г.Н. Кареткина, Л.Е. Бродов. -М. : Медицина, 2003. - 206 с.

171. Ющук Н.Д., Шестакова И.В., Балмасова И.П. Клинико-прогностические критерии различных форм и вариантов течения иерсиниозной инфекции // Тер.архив. - 2009. - Т.81., № 11. - С. 42-48.

172. Ющук Н.Д., Шестакова И.В., Балмасова И.П., Попова Т.Н. Отдаленные исходы иерсиниоза и псевдотуберкулеза // Сб. докл.тез. XV Росс.нац.конгресса «Человек и лекарство» - М., 2008. - С. 444.

173. Ющук Н.Д., Шестакова И.В.Попова Т.И.Балмасова И.П. Медицинская реабилитация и диспансерное наблюдение больных с иерсинеозом // Терапевтический архив 2008.-N 1.-С.28-32.

174. Abdominal aortic aneurysm infected by Yersinia pseudotuberculosis / T. Hadou, E. Mazen, A. Corentine et al. // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, №9 - P. 44-49.

175. AlisonJ. Mutations in the Yersinia pseudotuberculosis Type III Secretion System Needle Protein, YscF, that Specifically Abrogate Effector Translocation into Host Cells / J. Alison, D. Mecsas, J. Mecsas // J. Bacterid. - 2007. - Vol. 189, № 1 .-P. 1511 -1548.

176. Arafah S. An iron-regulated LysR-type element mediates antimicrobal peptide resistance and virulence in Yersinia pseudotuberculosis / S. Arafah, M.L. Rosso, L. Re-haume et al. // The Journal of Microbiology. - Seoul : The Microbiologic. S-ty of Korea, 2009. - o.l55, Jul. 2009. - P.168 - 181.

177. Barnes P.D. Yersinia pseudotuberculosis disseminates directly from a replicating bacterial pool in the intestine / P.D. Barnes, M.A. Bergman, J. Mecsas, R.R. Isberg // The Journal of Experimental Medicine = JEM. —New York : Rockefeller univ. press, 2006.- Vol.203. -P.591—601.

178. Bercovier H. Intra- and interspecies relatedness of Yersinia relatedness of Yersinia by DNA nibridization and relationship of Y. Pseudotuberculosis / H. Bercovier// Curr.

Microbiol. - 2000. - № 4. - P. 225-229.

179. Bolin I. Temperatur - inducible outer membrane protein of Yersinia Pseudotud. and Yersinia enterocol. is associated with the virulence plasmid / I. Bolin, L. Norlander, H. Wolf- Watz// Infect, and Immun. - 1997. - Vol. 37. - P. 506-512.

180. Bottone E. Yersinia Pseudotuberculosis and Yersinia enterocolitica / E.S. Bottone // Procariotes. - 1991. - Vol. 2. - P. 1225-1239.

181. Broms J. Diminished LcrV secretion attenuates Yersinia pseudotuberculosis virulence. / J. Broms, M. Francis, A. Forsberg // J. Bacteriol. - 2007. - Vol. 189, № 23. -P128- 141.

182. Chan V. Bacterial genomes and infectious diseases Totowa / V. Chan, L. Voon; M. Philip et al. // N.J.: Humana Press, 2006. - Vol. 8. - P. 357-368.

183. Charles R. Yersinia pseudotuberculosis causing a large outbreak associated with carrots in Finland 2006 / R. Charles // Epidemiol. Infect. - 2008. - Vol. 4 . - P . 1-6.

184. Chart H., Cheasty T., Rowe B. Differentiation of Yersinia pestis and Y.pseudotuberculosis by SDS-PAGE analysis of lipopolysaccharide // Letters in Applied Microbiology : An assoc. publ. of Journal of applied bacteriology : AFEMS affiliated journ. / Publ. for the S-ty for applied bacteriology. - London :Blackwell scientific publications, 2008. - Vol.20, No.6. - P.369 -70.

185. Dessein R. Toll-like receptor 2 is critical for induction of Reg3 beta expression and intestinal clearance of Yersinia pseudotuberculosis / R. Dessein, M. Gironella, C. Vignal et al. // The British medical journal = BMJ. —London : BMJ publ. group, 2009. -Vol.58. -P.771-776.

186. Falcäo J.P. Molecular typing and virulence markers of Yersinia enterocolitica strains from human, animal and food origins isolated between 1968 and 2000 in Brazil / J.P. Falcäo [et al.] //J. Med. Microbiol. - 2006. - Vol. 55, Pt 11. - P. 1539-1548.

187. Fayolle C., Pouiliot F., Carniel E. Putative DNA adenine methyltransferase is involved in Yersinia pseudotuberculosis pathogenicity // The Journal of Microbiology. -Seoul: The Microbiologic. S-ty of Korea, 2007. - No. 153. - P.426 - 434.

188. Fukachima H. Y.P. infection contrected through water contaminated bya wild ani

mal / H. Fukachima, M. Gomyoda, K. Shiozana et al. // J. Clin. Microbiol. - 1998. -Vol. 26. - P. 584-585.

189. Fukushima H. Molecular epidemiology of Yersinia pseudotuberculosis / H. Fuku-shima // Adv. Exp. Med. Biol. - 2003. - Vol. 8. - P. 357-529.

190. Haase R. Yersinia Outher Protein P Suppresses TGF-(3-Activated Kinase-1 Activity to Impair Innate Immune Signaling in Yersinia enterocolitica-Infected Cells / R. Haase, K. Richter, G. Pfaffinger et al. // Journal of immunology : Publ. monthly by the Amer. assoc, of immunologists. —Baltimore : Williams &Wilkins co., 2005. - Vol.175. - P.209 - 217.

191. Hadou T. Abdominal aortic aneurysm infected by Yersinia pseudotuberculosis / T. Hadou [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, № 9. - P. 3457-3458.

192. Jalava K. An outbreak of gastrointestinal illness and erythema nodosum from grated carrots contaminated with Yersinia pseudotuberculosis / K. Jalava [et al.] // J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 194, № 9. - P. 1209-1216.

193. Kaasch A.J. Yersinia pseudotuberculosis bloodstream infection and septic arthritis: case report and review of the literature / A.J. Kaasch [et al.] // Infection. - 2012. - Vol. 40, №2.-P. 185-190.

194. Krischan J. Yersinia pseudotuberculosis Adhesins Regulate Tissue-Specific Colonization and Immune Cell Localization in a Mouse Model of Systemic / H. Bouton, A. Bouton // Infection Infect Immun. - 2006. - Vol.74, № 11. - P. 239-286.

195. Laukkanen R. Transmission of Yersinia pseudotuberculosis in the Pore Production Chain from Farm to Slaughterhouse / R. Laukkanen, P.O. Martines, K.M. Siekkinen et al. // Applied and Envioromental Microbiology : Publ. monthly by the Amer. s-ty for microbiology. - Washington, 2008. - Vol.74, No.17.-P.444 - 450.

196. Logsdon L.K., Mescas. J. The Proinflammatory Response Induced by Wild- Type Yersinia pseudotuberculosis infection inhibits Survival of yop Mutans in the Gastrointestinal Tract and Peyers Patches. // Infection and Immunity : A publ. of the Amer. s-ty for microbiology. - Washington, 2006. - Vol.74, No.3. - P.516—527.

197. Martins C. Molecular virulence characteristics and kinetics of infection of Yersinia pseudotuberculosis isolated from sick and healthy animals. / C. Martins, D. Falcao // Adv. Exp. Med. Biol. 2003. - Vol. 3. - P. 529-238.

198. Martins C.H.G. Ribotyping and virulens markers of Yersinia pseudotuberculosis strains isolated from animals in Brazil / C.H.G. Martins, T.M. Bauab, C.Q.F. Leite, D.P. Falcao // Memorias do Institute Oswaldo Cruz. - Rio de Janeiro, 2007. - Vol.102, No.5.-P.145 - 150.

199. Meysick K., Seidman J., Falkonio J.R. The Yrsinia pseudotuberculosis YplA phospholipase differs in its active and secretion from that of the Yersinia enterocolitica YplA // Microbial Pathogenesis. - London : Elsevier, 2009. - Vol.47, No. 1. -P.24.

200. Niscanen T. Distribution of virF/IcrF-positive Yersinia pseudotuberculosis Serotip 0-3 at Farm Level/T. Niscanen, R. Laukkanen, M. Fredriksson-Ahomaa, H. Korkela // Zoonoses and Public Health. —Berlin : Blackwell Verlag GmbH, 2008. - Vol.55, No.4. -P.214.

201. Okwori A.E. Pathogenic Yersinia enterocolitica 2/0:9 and Yersinia pseudotuberculosis I/O: 1 strains isolated from human and non-human sources in the Plateau State of Nigeria / A.E. Okwori [et al.] // Food Microbiol. - 2009. - Vol. 26, № 8. - P. 872-875.

202. Ragnarsson Eva G. E. Yersinia pseudotuberculosis induces transcytosis of nano-particles across human intestinal villus epithelium via invasin-dependent macropinocy-tosis / E.G.E. Ragnarsson, I. Schoultz, E. Gullberg et al. // Laboratory Investigation : U.S.-Can. div. of the Intern, acad. of pathology. - Baltimore (MD) : The Williams & Wilkins Co., 2008. - Vol.88.- P. 1215 - 1226.

203. Rastawicki W. Humoral response to selected antigens of Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis in the course of yersiniosis in humans. I. Occurrence of antibodies to enterobacterial common antigen (ECA) / W. Rastawicki // Med. Dosw. Mikrobiol. - 2007. - Vol. 2. - P. 93-102.

204. Perry R. International Symposium on Yersinia The genus Yersinia: from genomics to function New York / R. Perry, J. Fetherston // Abstract. - 2007. - Vol. 1. - P . 18-24.

205. Regulation of Yersinia Yop-effector delivery by translocated YopE / M. Aili, E. Isaksson, S. Carlsson et al. // Int. J. Med. Microbiol. - 2008.- Vol. 298, №3.-P. 183-192.

206. Sanford S.E. Yersinia pseudotuberculosis in a Closed Colony of Egyptian Fruit Bats (Rousettus aegyptiacus) / S.E. Sanford, G.V. Kollias, N. Abou-Madi et al. // Journal of Zoo and Wildlife Medicine / Amer. Assoc, of Zoo Veterinarians. - Washington (DC), 2009. -Vol.40, No. 1. - P.8 - 4.

207. Szych J. Antimicrobial susceptibility of Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis strains isolated from humans in Poland during 2004-2009 / J. Szych [et al.] // Med. Dosw. Mikrobiol. - 2009. - Vol. 61, № 4. - P. 311-319.

208. The cytotoxic necrotizing factors from Yersinia pseudotuberculosis and from Escherichia coli bind to different cellular receptors but take the same route to the cyto-sol / B. Blumenthal, C. Hoffmann, K. Aktories et al. // Infect. Immunol. - 2007. - Vol. 75, №7.-P. 3344-3353.

209. Viboud G.L, Bliska J.B. Yersinia outer proteins: role in modulation of host cell signaling responses and pathogenesis // Annual review of microbiology / Ed. C.F. Clifton. - U.S.A. : Palo Alto (CA) : Annual reviews, Inc., 2005. - Vol.59. - P.69.

210. Vincent P. Sudden onset of pseudotuberculosis in humans, France, 2004-05 / P. Vincent [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 14, № 7. - P. 1119-1122.

211. Wang Y. The flhDC gene affects motility and biofilm formation in Yersinia pseudotuberculosis // Sei China Ser C-Life Sei. - 2007. - Vol. 50, № 6. - P. 814-821.

212. Wessels M.E., Payne J.H., Bannerman R.P. Oculoglandular syndrome caused by Yersinia pseudotuberculosis in a dairy goat // The Journal of comparative pathology : London - New York. - London : Acad, press, 2009. - Vol.141. - P. 190 - 94.

213. Yersinia pseudotuberculosis disseminates directly from a replicating bacterial pool in the intestine / P. Barnes, A. Molly, Bergman, J. et al. // Exp. Med. - 2006. - Vol. 12. -P. 203-206.

214. Zhang Y. Role of macrophage apoptosis in the pathogenesis of Yersinia. / Y. Zhang, J. Bliska // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2005. -Vol. 289. - P. 151-173.

Автор выражает исреннюю благодарность за постоянную поддержку и помощь в проведении настоящего исследования:

- научному руководителю, Заслуженному деятелю наук РФ, доктору медицинских наук, профессору

ЭДУАРДУ АЛЕКСЕЕВИЧУ КАШУБЕ

- научному консультанту, кандидату медицинских наук, доценту ТАТЬЯНЕ ГЕОРГИЕВНЕ ДРОЗДОВОЙ

- коллективу кафедры инфекционных болезней с курсом детских инфекций

- коллективу «Областной инфекционной клинической больницы».