Клинико-иммунологические и морфологические аспекты диагностики и лечения сепсиса в хирургической практике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Скалозуб, Олег Иванович

• Скалозуб, Олег Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скалозуб, Олег Иванович

ВВЕДЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современная концепция сепсиса.

1.2. Патоморфология иммунной системы при сепсисе.

1.3. Эволюция иммунотерапии в комплексном лечении хирургического сепсиса.

Глава П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика наблюдений.

2.2. Методы исследования.

Глава III СОВРЕМЕННЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ

СЕПТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА.

3.1. Показатели шкал APACHE-II и SOFA у больных хирургическим сепсисом с выздоровлением и неблагоприятным исходом.

3.2. Клинико-прогностическое значение оценки тяжести состояния по шкалам APACHE-II и SOFA на разных стадиях течения сепсиса.

3.3. Оценка иммунного статуса больных в динамике заболевания.

Глава IV ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ ХИРУРГИЧЕСКОГО СЕПСИСА.

4.1. Лечение с использованием донорской плазмы крови.

4.2. Поликлональные иммуноглобулины в комплексном лечении хирургического сепсиса.

Глава V ПАТОМОРФОЛОГИЯ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ стр. ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ПРИ ДЕКОМПЕНСИРОВАННОМ ТЕЧЕНИИ СЕПСИСА.

5.1. Изменения в селезёнке.

5.2. Изменения в лимфоузлах.

5.3. Изменения в ткани костного мозга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические и морфологические аспекты диагностики и лечения сепсиса в хирургической практике»

Актуальность. В настоящее время сепсис рассматривается как патологический процесс, в основе которого лежит реакция организма в виде генерализованного (системного) воспаления на инфекцию различной природы (бактериальную, вирусную, грибковую) (РАСХИ, Москва, 2004г.).

Актуальность проблемы сепсиса определяется многообразием этиологических причин, особенностями клинических проявлений у разных категорий больных, стабильно сохраняющейся высокой летальностью, отсутствием единой точки зрения на понимание пато- и танатогенеза сепсиса у клиницистов и патоморфологов, отсутствием универсальных лечебных препаратов с высокой клинической эффективностью среди многофакторных лечебных мероприятий (Мишнёв О.Д. А.И. Щеголев, O.A. Трусов, 2006; Гринберг Л.М., Рудное В.А. , 2007; Луцевич О.Э.с соавт., 2010] Савельев B.C. с соавт., 2011).

До сих пор в этой проблеме много нерешённых вопросов, а многолетние дискуссии по ним и сегодня не потеряли своей остроты и актуальности. (Смольянников A.B., СаркисовД.С., 1983).

Сепсис и септический шок являются наиболее частыми причинами смерти больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии (Гринберг Л.М., Рудное В.А., 2007). Считают, что летальность при сепсисе выше летальности при инфаркте миокарда. (Пауков B.C., 2007). Общая летальность, по данным большинства публикаций составляет 24 - 70% (Рудное В.А. 2000., Bernard G.R. et al., 2001,Савельев В.А., Гелъфанд Б.Р., 2004).

В США {Angus D.C., Wax R.S., 2001) в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) сепсис встречается с частотой 2-11%, занимая 10-е место среди причин всех летальных исходов и 2-е место в ОРИТ стационаров некардиологического профиля. Из 750 млн. случаев госпитализации в период с 1979 по 2000 г.г. было выявлено более 10 млн. 300 тыс. случаев сепсиса. (Martin G.S.et al., 2003).

В России количество пациентов с сепсисом соответствует частоте сепсиса в ведущих клиниках мира. Статистика отдельных российских лечебных учреждений России показывает данные практически не отличающиеся от опубликованных за рубежом. {Рожков A.C. с соавт.,2005). Так, например, в Главном военном клиническом госпитале им. H.H. Бурденко из 1020 пациентов, лечившихся по поводу раневых инфекций, признаки сепсиса диагностированы в 22,6 % случаев {Брюсов П.Г., Костюченко A.JI, 1997). По данным исследования, проведённого в Клинике факультетской хирургии им. С.И. Спасокукоцкого, частота нозокомиальных инфекций с развитием синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) и органной дисфункции составляет 91,4%. При этом инфекционные осложнения приводят к развитию сепсиса в 43,9%, тяжёлого сепсиса - в 43%, септического шока - в 4,1% случаев ( Попов Т.В., 2006).

По данным результатов эпидемиологических исследований, проведённых в последнее время в США, Европе и Австралии, частота сепсиса в индустриально развитых странах составляет 50-100 случаев на 100 000 населения (Савельев В.А., Гелъфанд Б.Р., 2011).

Развитие септических осложнений увеличивает и общую стоимость лечения хирургических пациентов. На лечение больных сепсисом к началу 1990-х годов ежегодные затраты в США составляли от 5 до 10, в настоящее время - около 17 млрд. долларов, а в странах Европейского Союза они превышают 7,6 млрд. евро в год (Рудное В.А., Ефименко H.A., Гучев H.A., Сидоренко C.B., 2004).

Такая ситуация диктует необходимость углублённого изучения известных и выявление новых звеньев патогенеза сепсиса {Balk R. А., 2000., Idell S., 2001) с целью найти те патогенетические механизмы в течении септического процесса, лечебное воздействие на которые привело бы к значительному снижению летальности.

Перспективным, но неоднозначным в плане необходимого компонента комплексного лечения хирургического сепсиса является вопрос о применении поликлональных иммуноглобулинов. Так, результаты метаанализа клинических исследований, проведённого Кохрейновской группой (Alejandria М.М. et al., 2002) показали положительный эффект применения со снижением летальности вдвое при тяжёлом сепсисе и в раннюю фазу септического шока иммуноглобулина пентаглобина. В исследовании Turgeon A.F с соавт. (2007) указано, что наилучшая выживаемость больных сепсисом наблюдалась при дозах внутривенного иммуноглобулина, превышающих 1г/кг. При этом было показано снижение летальности только у больных тяжёлым сепсисом и септическим шоком, а в случаях с минимальными проявлениями сепсиса назначение поликлонального иммуноглобулина не влияло на летальность. Необходимость назначения иммуноглобулинов на разных фазах течения септического процесса, оптимальные курсовые дозы иммуноглобулинов, вопросы оценки эффективности лечения недостаточно освещены в литературе и требуют дальнейшего изучения (Савельев В.А., Гелъфанд Б.Р., 2011).

Перспективность применения поликлональных иммуноглобулинов при хирургическом сепсисе как одного из ключевых компонентов лечения, ведущим к успеху, определяется современным представлением о том, что в основе патогенеза сепсиса как инфекционного процесса лежат многочисленные взаимосвязанные процессы в иммунной сети макроорганизма, формирующие системную воспалительную реакцию в ответ на агрессию микроорганизмов (Bone R.C.,1996; Docke W.D. et al.,1997). Развиваются разнонаправленные механизмы, одни из которых приводят к сепсис - индуцированной анергии вследствие дисрегуляции апоптоза, другие, наоборот - к активации иммунной защиты, посредством стимуляции секреции цитокинов, реагируя, таким образом, на наличие некротизированных клеток (Вертиев Ю.В; 1987, Букринская А.Г., Жданов В.И., 1991; Abraham Е. et al, 1995; Murphy K.M., Sher А., 1996; Baue A., Faist E., Fry D., 2000; Савельев B.A., Гелъфанд Б.Р.,2011). Основную роль в развитии септического процесса имеет нарушение иммунного ответа в виде «имунного дистресс-синдрома» (.Шарыгин С.П. ,1997; Илюкевич Г.В.,2004).

Необходимость синтеза большого количества антител может приводить к декомпенсации функции иммунокомпетентных тканей, что требует заместительной терапии иммуноглобулинами.

Дальнейшее изучение применения поликлональных иммуноглобулинов в комплексном лечении хирургического сепсиса должно быть направлено на определение необходимости и эффективности иммунотерапии современными поликлональными иммуноглобулинами в различных стадиях септического процесса на основании клинико-лабораторного подтверждения. При этом предполагается определить возможные патогенетические механизмы положительного эффекта иммунотерапии поликлональными иммуноглобулинами на основании изучения патоморфологических закономерностей изменений в основных иммунокомпетентных органах и тканях в зависимости от стадийности септического процесса.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Скалозуб, Олег Иванович

выводы

1. Показатели интегральных шкал APACHE II и SOFA объективно отражают степень тяжести септического процесса. При этом значения по APACHE II свыше 11,4±0,46 соответствуют стадии «сепсиса», более 18,1±1,07 - стадии «тяжёлого сепсиса». Значения по шкале SOFA на стадии «сепсиса» - свыше 3,0± 0,36 баллов, а на стадии «тяжёлого сепсиса» - более 7,6±0,47.

2. При септическом процессе имеются характерные морфологические признаки изменений в иммунокомпетентых органах, отражающие фазность течения заболевания. К общим критериям декомпенсации функции этих органов относится распространённая делимфатизация. В селезёнке и лимфоузлах наблюдается отсутствие макрофагальной реакции, увеличение площади синусов за счёт отёка, полнокровия. В костном мозге — дисмиелопоэз с задержкой созревания клеток миелоидного ростка на уровне промежуточных форм, уменьшение количества клеток эритроидного ростка.

3. Применение поликлональных иммуноглобулинов оказывает положительное влияние на морфофункциональное состояние основных иммуноком-петентных органов, выражающееся в уменьшении признаков их функционального напряжения.

4. Эффективность лечения поликлональными иммуноглобулинами регистрируется по интегральным шкалам, а также по клинико-иммуноло-гическим показателям на всех стадиях септического процесса.

5. Включение в комплекс лечения препаратов поликлональных иммуноглобулинов показано с момента диагностики сепсиса. На стадии тяжёлого сепсиса показания к иммунотерапии поликлональными иммуноглобулинами являются абсолютными, что подтверждается результатами морфологических и иммунологических исследований.

6. Общая летальность при сепсисе составляет в изученной клинической группе 42,2%. При лечении поликлональными иммуноглобулинами в стандартной дозировке на стадии «сепсиса» удалось снизить летальность с 30,4% до 0%, а на стадии «тяжёлого сепсиса» - с 63,6% до 56,2%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ В комплексном лечении хирургического сепсиса использование поли-клональных иммуноглобулинов показано на всех стадиях септического процесса. Абсолютные показания к применению современных поликлональных иммуноглобулинов имеются при тяжёлом сепсисе. Именно стадия тяжёлого сепсиса в дальнейшем должна рассматриваться как основное направление для разработок оптимальных программ иммунотерапии с использованием предельных концентраций современных поликлональных иммуноглобулинов для получения более значимого клинического эффекта.

При отсутствии микробиологического подтверждения сепсиса в гемо-культуре результаты гистологического исследования селезёнки, костного мозга и лимфоузлов могут являться специфичными критериями наличия септического процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скалозуб, Олег Иванович, 2013 год

1. Белобородое В.Б. Сепсис современная проблема клинической медицины//Рус.мед.журн. - 1997. - Т.5, № 24. - С. 1- 6.

2. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции реакции иммунитета, гемостаза и неспецифической резистентности у родильниц с послеродовыми эндометритами// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - № 1. - С. 22—25.

3. Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б., Молодкин В.М. Сепсис.// Серия БПВ.-М., 1983.- 127 с.

4. Белоцкий С. М., Карлов В. А., Чуриков А. Н.— В кн.: Хирургический сепсис. Всесоюзная конф.: М. 1982. - С. 52 - 54.

5. Белоцкий С.М. с соавт. Общая иммунология сепсиса// Вестник АМН СССР. 1983г.- №8.- С. 34-39.

6. Белянин В.Л., Рыбакова М.Г. Сепсис. Патологическая анатомия: Пособие для врачей. СПб.: ГУЗ ГТ1АБ, 2004. -№55. - 56 с.

7. Брюсов П.Г., Костюченко А.Л., Многокомпонентная терапия хирургического сепсиса// Воен.-мед. журнал 1997. - Т.318. - № 3. С. 28 - 34.

8. Буданов С. В., Смирнова Л. Б. Таваник новый хинолон III поколения. Антимикробная активность, фармакокинетика, клиническое значение//Антибиотики и химиотерапия. - 2001. - Т.46, № 5. - С. 31 - 38.

9. Букринская А.Г., Жданов В.И. Молекулярные основы патогенности вирусов// -М. : Медицина, 1991. 255 с.

10. Василенко А.М., Захарова Л.А. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета//Успехи современной биологии 2000. - Т.120, № 2- С. 174 — 189.

11. Вертиев Ю.В. Токсинопосредованная обусловленность инфекционных заболеваний //Журнал микробиологии. 1987. - № 3. - С. 86 - 93.

12. Выренков Ю.Е., Вторенко В.И. Лимфогенные методы в комплексном лечении хирургической патологии//Анналы хирургии.-1996- № 1. С. 50 - 54.

13. Выренков Ю.Е., Шевхужев З.А. Лимфогенная терапия воспалительных заболеваний органов брюшной полости//Сердечно-сосудистые заболевания. -2003. Т. 4. - № 5. - 80 с.

14. Гаппаров Г. М., Ягина Л. А. Стафилококк и внутрибольничная инфекция// М. 1975. - 187 с.

15. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Клиническая характеристика абдоминального сепсиса у хирургических больных//Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - № 1. - С. 11-18.

16. Гринберг JI.M., Руднов В.А. Сепсис и теория системной воспалительной реакции: Попытка клинико-морфологического консенсуса// Архив патологии 2007 - № 4. - С. 56 - 59.

17. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. // И.В. Давыдовский. М.:Медгиз, 1956. - 3-е издание, том 1,662 с.

18. Ерюхин И.А., Светухин А.М, Шляпников С.А. Сепсис в хирургической клинике// Инфекции и антимикробная терапия. -2002. Т4, № 1. - С. 10-13.

19. Зарубина Е.К., Светухин А.М., Едвабная JI.C. Динамика образования гуморальных антител против антигена синегнойной палочки у больных гнойными заболеваниями //Хирургия 1980. - № 11 - С. 47 - 52.

20. Игонин А. А., Кукес В. Г., Пальцев М. А. Сепсис: молекулярные механизмы системного воспаления в качестве модели для изучения перспективных терапевтических мишеней // Мол. Медицина 2004. - № 2 - С. 3 - 12.

21. Илюкевич Г.В. Патогенетическое обоснование и эффективность комплексной интенсивной терапии распространённых перитонитов// Автореф. дис.д-ра мед. наук.: 14.00.27./ Г.В. Илюкевич Минск, 2004. - 42 с.

22. Иммунология в 3 т.//под ред. У. Пола.-М.: Мир, 1987. 3 т.

23. Карлов В.А., Белоцкий С.М. Целенаправленная иммунотерапия сепсиса// Вестник АМН СССР . 1983г. - № 8. - С. 39 - 44.

24. Карлов В.А. Направленная иммунокоррекция в комплексном лечении хирургического сепсиса//Автореф. дис.д-ра мед. наук: М., 1986 г. 43с.

25. Кодина Т.В. Морфология лимфатических узлов брюшной полости внорме и при экспериментальном иммунодефиците// Автореф.дис. канд.мед. наук: Ярославль, 2005 25 с.

26. Козлов В. К., Винницкий Л. И. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса // Общая реаниматология. 2005. - Т. 1, № 4. - С. 65 - 76.

27. Козлов В. К.,Цыган В.Н.Дим А.Ф.Иммунная недостаточность в патогенезе политравмы//Вестн. Росс, воен.-мед. акад-2005 -Т. 14, № 2 — С.20-29.113

28. Козлов B.K. Сепсис: Этиология, иммуиопатогеиез, концепция современной иммунотерапии/ Под ред. В.К. Козлова. Спб.: Изд-во Диалект, 2006. - 295 с.

29. Костюченко А. Л., Вельский А. Н., Тулупов А. Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса// под ред. А.Л Костюченко. — СПб.: Изд-во «Фолиант», 2000. 446 с.

30. Костюченко А. Л. Иммунный ответ организма на хирургическую инфекцию // Хирургические инфекции: руководство /под ред. И. А. Ерюхина,

31. Б. Р. Гельфанда, С. А. Шляпникова. СПб.: Питер,2003. - С. 114 - 130.

32. Кузин М. И., Костючёнок Б. А. Раны и раневая инфекция: Рук. для врачей. М.: Медицина, 1990. - 592 с.

33. Курбангалеев С.М., Елецкая О.И., Зыков A.A. Актуальные вопросы гнойной хирургии / под ред. С.М. Курбангалеева. Л.: Медицина, 1977. - 311 с.

34. Лебедев В. Ф., Козлов В. К., Гаврилин С. В. Иммунопатогенез тяжёлых ранений и травм: возможности иммунокоррекции// Вестн. хирургии — 2002. -Т. 161, № 4.-С. 85-90.

35. Лебедев К. А., Понякина И. Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение)/ Под ред. К.А. Лебедева. — М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. 443 с.

36. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новожёнов В.Г. Клиническая иммунология для врачей./ Под ред. В.П. Лескова. М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. - 144с.

37. Лопухин Ю.М. с соавт. Иммунодиагностика и иммунотерапия в онкологии и хирургии/ АМН СССР СФ ВОНЦ под ред. Н.В. Васильева, E.H. Родюковой. Томск, 1981. - 297 с.

38. Лыткин М.И., Костин Э.Д. Костюченко А.Л. Терёшин И.Л. Септический шок. Л.: Медицина, 1980.-240с.

39. Малафеева Э.В., Белокуров Ю.Н., Давыдов Ю.А. и соавт. Характеристика иммунной системы больных гнойными инфекциями// Изучение гуморального и клеточного иммунитета у здоровых лиц и у больных. Ярославль, 1980. - С. 11 - 18.

40. Малиновский H.H., Скуркович C.B., Папко Г.Ф. О лечении стафилококкового сепсиса антистафилококковой плазмой у больных, оперированных по поводу пороков сердца// Хирургия. 1969. - №11.- С. 77 - 85.

41. Малиновский H.H., Решетников Е.А., Шипилов Г.Ф., Цибин В.И. Диагностика и лечение сепсиса. // Хирургия. 1992. - № 7. - С. 3 - 8.

42. Манько В. М. B-лимфоциты регулируют процессы пролиферации и дифференциации кроветвторных стволовых клеток// Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42 - № 2. - С. 15 - 19.

43. Мержвинский И.А.,Басанов Р.В., Ярема И.В. Способ изучения хронического септического процесса на лабораторных животных// Патент Российской Федерации № 2143749, 1999г.

44. Миронов П. И. Вопросы диагностики хирургического сепсиса у детей// Хирургия. 2004. - № 6. - С. 35 - 37.

45. Миханошина H.A. Клинико-морфологические особенности сепсиса вродах и послеродовом периоде// Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.27.

46. Миханошина H.A.; 2009. 23 с.

47. Мишнёв О.Д., Щёголев А.И., Трусов O.A. Патологоанатомическая диагностика сепсиса (методические рекомендации)/ под ред. О.Д. Мишнёва. М., 2004. - 34 с.

48. Мишнёв О.Д., Щёголев А.И., Трусов О.А Патологоанатомическая диагностика: Практическое руководство// Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение М., 2004. - С.111 - 120.

49. Мишнёв О.Д., А.И. Щёголев, O.A. Трусов. Патологоанатомическая диагностика сепсиса// Сепсис в начале XXI века под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. М., 2006г. - С. 139 - 157.

50. Морозова В.Т. Лейкозы болезни стромы кроветворных органов (гипотеза) // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - № 6. - С. 3 - 13.

51. Нехаев И.В. с соавт. Иммунокорригирующая терапия сепсиса//Сепсис в начале XXI века/ Под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. М., «Литтерра», 2006.- С.113 - 123.

52. Останин A.A., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. с соавт. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией// Цитокины и воспаление. -2002.-№1(1). -С. 38-45.

53. Пальцев М.А., Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Иммуногенетика человека и биобезопасность/ под ред. М.А. Пальцева, P.M. Хаитова. М., «Медицина», 2009.-256 с.

54. Панченков H Р., Муразян Р. И Роль и значение иммунотерапии в лечении инфекционных осложнений у больных с ожогами// Пробл. гематол — 1982. № 2. - С. 46 - 48.

55. Папко Г.Ф. Применение антистафилококковой плазмы и антистафилококкового иммуноглобулина при лечении больных стафилококковым сепсисом// Хирургия. 1976. - № 9. - С. 95 - 98.

56. Пауков B.C. Инициальные механизмы сепсиса // Арх. Пат 2007. -№69( 2).-С. 57-62.

57. Пермяков Н.К. Основы реанимационной патологии. — М.: Медицина. 1979.-279 с.

58. Пермяков Н.К. Патологическая анатомия и патогенез сепсиса // Архив патологии.- 1992.- №4.- С. 9-13.

59. Пирогов Н.И. Начала общей и военно-полевой хирургии. 4.2. -Дрезден, 1866. С. 347- 424.

60. Петров В. П., Комплексное лечение гнойного перитонита//Воен.-мед. журн.- 1994.- №1.- С. 32-35.

61. Попов Т.В. Нозокомиальные инфекции в отделении интенсивной терапии// Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.37/ Т. В. Попов; М., 2006. - 26 с.

62. Решетников Е. А., Шипилов Г. Ф., Чуванов М. В. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения хирургического сепсиса// Хирургия. 1999.- № 10.-С. 13-15.

63. Рожков A.C. с соавт. Сепсис//Избранные вопросы терапии инфекционных больных/ под общей ред. Ю.В. Лобзина. Спбю, 2005. - С. 855 - 879.

64. Руднов В. А. Сепсис на пороге XXI века: основные итоги, новые проблемы и ближайшие задачи // Анестезиология и реаниматология. 2000.- №3.- С. 64-69.

65. Ронко К., П. Пиччинни, М.Г. Рознер. Эндотоксемия и эндотоксический шок. Патогенез, диагностика и лечение// Москва, И.В. Балабанов. Т. 167. -С.129.

66. Руднов В.А. Сепсис и тяжёлые инфекции// Ефименко H.A., Гучев И.А., Сидоренко C.B. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика: монография/ Смоленск, 2004. С 182-218.

67. Руднов В.А. Сепсис: современные подходы к диагностике и интенсивной терапии (часть первая)// Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2010. - № 7(1). - С. 48 - 57.

68. Руководство по гематологии в 2 т./ Под ред. А. И. Воробьева. —М.,1985.

69. Савельев B.C. с соавт. Антибактериальная терапия абдоминального сепсиса// Консилиум Медикум. 2001. - № 3(6), стр. 48 - 54.

70. Савельев B.C. 50 лекций по хирургии /под ред. B.C. Савельева. М., 2003.-С. 317-320.

71. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Сепсис в начале XXI века: Практическое руководство/ под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. М., Литерра, 2006г. -С.168.

72. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Мишнёв О.Д., Щёголев АГИ. Хирургический сепсис: Клинико-патологоанатомические аспекты// Архив патологии. 2007. - № 4. - С. 59-63.

73. Сапин М.Р. Этинген Л.Е Иммунная система человека (для иммунологов, морфологов, патологов). М.: Медицина, 1996. - 300 с.

74. Светухин А.М, Жуков А.О. Итоги исследования проблемы хирургического сепсиса// Актуальные вопросы хирургии/ Сборник научных трудов института под ред. В.Д. Федорова. Москва, 1995. - С. 172-178.

75. Светухин A.M., Звягин A.A., Слепнев С.Ю. Хирургическая инфекция и системы объективной оценки тяжести состояния больных// Анналы хирургической гепатологии. — 2002. Т. 7. — № 2. - С. 96 - 104.

76. Светухин A.M., Жуков А. О., Щёголев А.И., Мишнев О.Д. Хирургический сепсис: клинико-патологоанатомические сопоставления // Чтения, посвященные памяти академика РАМН Д.С. Саркисова / Под ред. В.Д. Федорова, А.И. Щёголева. М., 2008. - С. 43 - 57.

77. Сепсис в начале XXI века: Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение :Методические рекомендации РАСХИ. Москва, 2004г. - 172 с.

78. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение: Практическое руководство / Под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. М.: Медицинское информационное агентство, 2011. - 352 с.

79. Смирнова М.В. с соавт. Сравнительная фармакодинамика антистафилококкового эффекта даптомицина и ванкомицина в динамической системе in укго//Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006. - №. 8( 2). - С. 186 - 191.

80. Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Современное состояние проблемы патогенеза сепсиса. // Архив патологии. 1982. - Т. XL IV, № 3. - С. 3 - 13.

81. Смольянников А.В. О гнойно-резорбтивной лихорадке и раневом сепсисе// Архив патологии. 1998. - № 1. - С. 10-14.

82. Соколов Ю.А. Ретроспективный патологоанатомический анализ основных причин смерти у больных с генерализованной интраабдоминаль-ной инфекцией // Медицинский журнал. 2006. - №4. - С. 78 - 86,

83. Тимофеева Г.А., Авроменко B.C. Значения патогенных стафилококков, продуцирующих энтеротоксины, в развитии у детей кишечной формы стафилококковой инфекции. В кн.: Иммунологическое исследование в клинике и эксперименте, 1981. С.12 - 15.

84. Фёдоров В.Д., Мишнев О.Д., ЩеголевА.И. Взаимопонимание в работе хирургов и патологоанатомов: проблемы сепсиса// Материалы 4-й Всеармейской международной конференции. — М., 2004. — С. 27 28.

85. Щёголев А.И., Трусов О.А. Патологическая анатомия полиорганной недостаточности при сепсисе// Инфекционные осложнения в реаниматологии (этиология, патогенез, патологическая анатомия). М., 2004. - С. 106 - 110.

86. Хаитов P.M., Алексеев Л.П., Василов Р.Г. Молекулярно-генетические подходы к изучению системы HLA: новые возможности фундаментальных и прикладных исследований// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1994. - № 10. - С. 436 - 439.

87. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Генетика иммунного ответа // Иммунология. 1998.- №5.-С. 11-15.

88. Хаитов P.M. Физиология иммунитета// Аллергия, астма и клин, иммунол. -2000.-№2.-С. 3-16.

89. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы//Рос. Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - №86( 3). - С 252 - 267.

90. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / под ред. P.M. Хаитова. -М.: ВИНИТИ РАН., 2005. 224 с.

91. Шарыгин C.JI. Препараты внутривенного иммуноглобулина из донорский плазмы для терапии бактериальных и вирусных инфекций: получение и клиническое применение// Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.36 / С.Л. Шарыгин. СПб, 1997 - 42 с.

92. Шляпников С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепсиса// Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - №4 (1). - С. 7 - 10.

93. Цыбулькин Э. К. Угрожающие состояния у детей. Экстренная врачебная помощь/ Э.К. Цыбулькин. М.: Гоэтар-Медиа, 2007. - 224 с.

94. Яворковский Л. И., Соловей Д. Я., Ряузова Л. Ю. Патогенез, диагностика и лечение миелодисплазий — Рига, РМИ, 1987.- С.45-56.

95. Ярема И.В., Бабаев Р.С. Эндолимфатическая терапия в профилактике гнойно-воспалительных осложнений после эхинококкэктомии из печени // Сердечно-сосудистые заболевания. 2003. - № 5 (4). - С. 80 - 84.

96. Ярилин А.А. Основы иммунологии М: Медицина, 1999. - 608 с .

97. Abbas А.К., Murphy К.М., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes//Nature. 1996. - Vol. 383. - P. 787 - 793.

98. Abraham E.P. The nature of antigens and antibodies. In vol. General pathology. Ed. Lloye-Luke, London, 1970.

99. Abraham E., Glauser M.P., Butler T. et al. P55 tumor necrosis factor receptor fusion protein in the treatment of patients with severe sepsis and septic shock. A randomized controlled multicenter trial // JAMA. 1997. - Vol. 277. - P. 1531 -1538.

100. Abraham E., Anzueto A., Gutierrez G., et al. Double-blind randomized controlled trial of monoclonal antibody human tumor necrosis factor in treatment of septic shock// Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 929 - 933.

101. Abraham E. Coagulation abnormalities in acute lung injury and sepsis // Amer. O. Resp. Cell. Mol. Biol.- 2000. Vol. 22. - P. 401- 404.

102. Alejandria M.M., Lansang M.A., Dans L.F., Mantaring J.B.V. Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock (Cochrane review). The Cochrane Library 2002; issue 4. Oxford: Update Software.

103. Angus D.C., Linde-Zwirble W.T., LidickerJ, Clermont G, CarcilloJ., Pinsky

104. M.R. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence,119outcome, and associated costs of care//Crit. Care Med. 2001. - Vol. 29. - P. 1303- 1310.

105. Annane D., Sebille V., Charpentier C, et al. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock// JAMA. 2002. - Vol.288. - P. 862 - 871.

106. Arons MM., Wheeler A.P., Bernard GJt., et al. Effects of ibuprofen on the physiology and survival of hypothermic sepsis// Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27 - P. 699 - 707.

107. Balk R. A. Severe sepsis and septic shock: Definitions,epidemiology and clinical manifestations // Crit. Care Clin. North Amer. 2000. - Vol. 16, № 2 - P. 179 -192.

108. Baue A. E. Multiple organ failure, multiple organ dysfunction syndrome, and systemic inflammatory response syndrome Why no magic bullets? // Arch. Surg. -1997.-Vol. 132.-P. 703-707.

109. BaueA.E., Faist E., Fry D. Multiple Organ Failure: Pathophysiology, Prevention and Therapy//Springer. 2000. - P. 712.

110. Bernard G.R., Wheeler A.P., Russell JA„ et al. The effects of ibuprofen on the physiology and survival of patients with sepsis.// N. Eng. J.Med. 1997. - Vol. 336-P. 912-918.

111. Bernard GR, Vincent JL, Laterre PF et al. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis. N Engl J Med. 2001. - Vol.344. -P. 699 - 709.

112. Bone R.S. The pathogenesis of sepsis// Ann. Intern. Med. 1991. -Vol.115.-P. 457-468.

113. Bone R.S., Sprung Ch. L., Sibbald W.J. Definitions for sepsis and organ Failure// Crit. Care Med. 1992 - 20 (6) - 724 (6).

114. Bone R.C., Balk RA., Fein AM., et al. A second large controlled clinical study of E5, a monoclonal antibody to endotoxin: results of a prospective, multicenter, randomized, controlled trial// Crit. Care Med. 1995. - Vol. 23. - P. 994-1006.

115. Bone R.S, Godzin C.J. Balk R.A. Sepsis: A New Hypothesis for Pathogenesis of the Disease Process// Chest. 1997, Vol.112. - P.235 - 243.

116. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS// Crit. Care Med. -1996. Vol. 24(7). - P. 1125 - 1128.

117. Capra J.D. Germinal centers // Immunologist. 1996. - Vol. 4. - P. 84 - 86.

118. Cronin L., Cook D.J., Cadet J. Corticosteroid treatment for sepsis: a critical appraisal and meta-analysis of the literature// Crit. Care Med. 1995 - Vol. 23.-P. 1430- 1439.

119. Delinger R. P. et al. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock // Crit. Care Med. 2008. - Vol. 36.- P. 296-327.

120. Docke W. D. et al. Immunoparalisis in sepsis from phenomenon to treatment strategies // Transplantationsmedizin. - 1997. - Vol. 9. -P. 55 - 56.

121. Docke W.D., Randow F, Syrbe U. et al. Monocyte deactivation in septic patients: restoration by IFN-gamma treatment // Nat.Med. 1997. - Vol. 3. - P. 678-681.

122. Eremin O., Sewell H. Essential Immunology for Surgeons//Oxford Univ. Press.-2011.-P.546.

123. Ertel W., Morrison M.H. Wang P. et al. The complex pattern of cytokines in sepsis//Annals jfSurgeiy- 1991.-Vol. 214.-P. 141 148.

124. Faist E., Schinkel C, Zimmer S. et al. Inadequate interleukin-2 synthesis and interleukin-2 messenger expression following thermal and mechanical trauma in human is caused by defective transmembrane signalling // J. Trauma. 1993. -Vol. 36. - P. 1 - 9.

125. Griffiths G.M. The cell biology of CTL killing //Current Opinion in Immunology 1995 - Vol.7 - P.343 - 349.

126. Hack C.E., Aarden L.A. Thijs L.G. The role of cytokines in sepsis// Adva-nces in Immunology 1997. - vol. 66 - P. 101 - 195.

127. Hoch R. C, Rodriguez R., Manning T. et al: Effects of accidental trauma on cytokine and endotoxin production // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21. - P. 839 -845.

128. Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis// N. Eng. J.Med. 2003.-Vol. 348.-P. 138- 150.

129. Idell S. Anticoagulants for acute respiratory distress syndrome // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164, № 4. - P. 517- 520.

130. Keh D., Boehnke Т., Weber-Cartens S. et al. Immunologic and hemodynamic effects of rlow dose hydrocortisone in septic shock.// Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167. - P. 512 - 520.

131. Lauterbach R. Pawlik D., Kowalczyk D., et al. Effect of the Immunomadulating agent, pentoxifylline, in the treatment of sepsis in prematurely delivered infants: a placebo-controlled, double-blind trial//Crit. Care Med.-1999/- Vol. 27-P. 807- 814.

132. Leonard E.J., Skeel A. Effects of cell concentrationon chemotactic responsiveness of mouse resident peritoneal macrophages// J. Reticuloendoth.Soc.- 1981. Vol. JO.-P.271-282.

133. Martin C., Boisson C, Haccoun M. et al. Patterns of cytokine evolution (tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6) after septic shock, hemorrhagic shock, and severe trauma // Crit, Care Med. 1997. - Vol. 25( 11). - P. 1813 -1819.

134. Martin T. R., Nakamura M., Matute-Bello G. The role of apoptosis in acute lung injury // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31(4 Suppl.2). - P. 184 - 187.

135. Matute-Bello G.,Liles W.C., Radella F.R. Neutrophil apoptosis in the acute res-piretory distress syndrome// Am. J. Respir. Care Med. 1997. - 156 (5) - P. 1969-1977.

136. Matzinger P. The danger model: a renewed sense of self// Science, 2002. Vol. 296.- P. 301-305.

137. Messori A., Vacca F., Vaiani M., TripolU S. Antitrombin III in patients admitted to intensive care units: a multicentre observational study// Crit. Care Med.- 2002. Vol. 6 - P. 447 - 451.

138. Miyake K. Innate immune sensing of pathogens and danger signals by cell surface Toll-like receptors//Semin. Immunol., 2007. Vol.19. - P. 3 - 10.

139. Nickolson L.B., Kitchroo V.K. T-cell recognition of self and altered self antigens // Critical Reviews in Immunology. 1997. - Vol. 17. - P. 449 - 462.

140. Noelle R. B-cell differentiation and antibody production // Immunologist. -1995. Vol. 3.-P 219 -220.

141. Robbins et al. Cold-insoluble globulin levels in operative trauma.// Amer. Surg. 1980. - Vol. 46. - P. 663 - 672.

142. Roemisch J. Gray E. Hoffmann J.N., Wiedermann CJ. Antitrombin: a new look at the actions of a serine protease inhibitor// Blood Coagul. Fibrinolisis. -2002. Vol. 13. - P. 657 - 670.

143. Rott K.K., Lodato RJ., Patrick W. et al. Pneumonia Sepsis Study Group Multicenter. double-blind, placebo-controlled study of the use of filgrastim in patients hospitalized with pneumonia and severe sepsis// Crit. Care Med. 2003 -Vol.31.-P. 367-373.

144. Parillo J.E. Pathogenetic mechanisms of septic shock//N. Engl. J.Med -1993. Vol. 328. - P. 1471 - 1477.

145. Scott P. Selective differentiation of CD 4 +T-helper cell subsets // Current Opinion in Immunology. 1993 - Vol. 5. - P. 391 - 397.

146. Thomas M. Levofloxacin in the treatment of community-acquired Pneumonia// Canad. Respir. J. 1998. - 6. - Suppl A. - P. 15A - 39A.

147. Tohru Tani, M.D. et al. Correlation between Plasma Endotoxin, Plasma Cytokines, and Plasminogen Activator Inhibitor-1 Activities in Septic Patients // World J. of Surg. 2001. - Vol. 25. - P. 660 - 668.

148. Tsokos M., Feflauer F. Puchel K. Immunohistochemical expression of E -selectin in sepsis-induced lung injuri// Inter. J. Legal. Med. 2000. - Vol. - P.338 -342.

149. Tsokos M., Fehlauer F. Postmortem markers of sepsis: an Immunohistochemical study using VLA-4 (CD49d/CD29) and ICAM-1 (CD54) for the detection of sepsis-induced lung injury// Int. J. Legal Med. 2001 - Vol.114 -P.291 -294.

150. Tsokos M. Postmortem diagnosis of sepsis//Forens. Scien. Internal. 2007. -Vol. 165.- P. 155-164.

151. Schumacher K., Immunologische Aspekte bei der Behandlung von septischen Krankheitszuständen// Intensivmedizin 1979. Bd. 16. - S. 135- 140.

152. Scott P. Selective differentiation of CD 4 + T-helper cell subsets // Current Opinion in Immunology. 1993. - Vol. 5. - P. 391 - 397.

153. Van der Poll T., Van Deventer SJ. H. Bacterial sepsis and septic shock. Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis // Inf. Dis. Clinics of North America 1999. - Vol. 13, № 2. - P. 413 - 426.

154. Van Dissel J. T., van Langevelde P., Westendorp R. G. W. et al. Anti inflammatory cytokine profile and mortality in febrile patient // Lancet. 1998. -Vol. 351.-P. 950-953.

155. Vervolet M. G., Thisj L. G., Hack C. E. Derangements of coagulation and fibrinolisis in critically ill patients with sepsis and sepsis shock // Semin. Thromb. Hemost.- 1998. Vol. 24. - P. 34- 44.

156. Warren B.L., Eid A., Singer R., et al. Caring for the critically ill patient. High-dose antitrombin 111 in severe sepsis: a randomized controled trial// JAMA. 2001.-Vol. 286. -P. 1869-1878.

157. Wheat L.J., Kohler R.B., Tabbarah Z.A. IgM antibody response to staphylococcal infection. J.Infect.Dis. 1981. - Vol.144. - P. 307 - 311.

158. Wolf HM., Eibl MM. Immunomodulatory effect of immunoglobulin// Clin. Exp. Rheumatol. f!996. - Vol. 14 (15). - P. 17 - 25.

159. Yeh F.L, Lin W.L, Shen H. D. Changes in circulating levels of an antiinflammatory cytokine interleukin 10 in burned patients // Burns. 2000. - Vol. 26 (5). - P. 454 - 459.

160. Zelder S., Bone R. S., Baue A. E. et al. T-cell reactivity and its predictive role in iminunosupression after burns // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27 (1). - P. 66 -73.

161. Zimmerman J.J., Ringer T.V. Inflammatory host responses in sepsis// Crit. Care Clin. 1992. - Vol. 8 - P. 163 -189.