Клинико-морфологическая характеристика опухолей надпочечников (морфологическое, иммуногистохимическое, электронно-микроскопическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Филиппова, Ольга Владимировна

• Филиппова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Филиппова, Ольга Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления об опухолях надпочечников: классификация, эпидемиология.

1.2. Морфологическая диагностика опухолей надпочечников на современном этапе.

1.3. Клинические проявления опухолей надпочечников.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Морфофункциональная характеристика аденом коркового слоя надпочечников и их гормональная активность.

3.1.1. Светлоклеточные аденомы.

3.1.2. Смешанноклеточные аденомы.

3.1.3. Темноклеточные аденомы.

3.2. Морфофункциональная характеристика адренокортикального рака.

3.3. Морфофункциональная характеристика феохромоцитом, их гормональная активность и биологический потенциал.

3.4. Морфофункциональная характеристика миелолипом, ганглионевром надпочечников.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика опухолей надпочечников (морфологическое, иммуногистохимическое, электронно-микроскопическое исследование)»

Актуальность темы исследования

Опухоли надпочечников считаются редкой патологией человека, однако с совершенствованием методов лабораторной и инструментальной диагностики, частота выявления этих новообразований увеличивается с каждым годом [31,32,98,174]. Согласно данным литературы, опухоли надпочечников 1 см и более в диаметре обнаруживают приблизительно у 1% населения, а при аутопсии в 7,3% [100,159]. Первичные опухоли надпочечников трудны в диагностическом и лечебном плане, что объясняется их разнообразными клиническими проявлениями [13]. Трудности диагностики обусловлены сложным строением желез, они секретируют несколько гормонов. Именно поэтому в диагностике этих новообразований клинико-лабораторные данные имеют большое значение для морфолога [32].

Значительная часть опухолей надпочечников из-за различных эндокринных нарушений вызывает необратимые изменения в различных органах, что может привести к летальному исходу. К ним относятся расстройства водно-электролитного и жирового обмена, артериальная гипертензия и др. Выявление гормональной активности опухоли - одно из прямых показаний к хирургическому лечению независимо от ее размеров [22]. Часть опухолей надпочечников не проявляет видимой гормональной активности, их обнаруживают случайно при исследованиях, не связанных с диагностикой опухолей надпочечников. Эта группа обширна по своему нозологическому составу и включает как доброкачественные, так и злокачественные опухоли. Даже на современном уровне развития науки, лабораторно-инструментальные методы исследования часто не позволяют верифицировать гормонально неактивные опухоли, диагноз может быть поставлен только при тщательном морфологическом исследовании, что определяет прогноз заболевания и дальнейшую клиническую тактику [13].

При морфологической диагностике опухолей надпочечников также нередко возникают трудности идентификации опухоли, определения ее биологического поведения. В таких случаях необходимо применение дополнительных методик, включающих гистохимические, иммуногистохимические, электронно-микроскопические и даже молекулярно-генетические исследования [32]. Но иногда даже использование самых современных методов морфологической диагностики не может прогнозировать биологическое поведение опухоли - морфологические критерии злокачественности обсуждаются специалистами до настоящего времени [42].

Цель исследования: провести комплексное морфофункциональное изучение доброкачественных и злокачественных опухолей надпочечников коркового и мозгового слоя с учетом их клинических проявлений.

Задачи исследования:

1. На основе данных гистологического исследования операционного материала дать характеристику основных вариантов опухолевого роста в надпочечниках по трем стационарам г. Санкт-Петербурга за период 20052009 гг.

2. Изучить макро- и микроскопические особенности опухолей надпочечников коркового и мозгового слоя и провести клинико-морфологические параллели.

3. Определить иммуногистохимические и электронно-микроскопические особенности новообразований надпочечников и их значение для проведения дифференциальной диагностики опухолей.

4. Выявить основные клинические проявления опухолей надпочечников.

5. Сформулировать оптимальный диагностический алгоритм опухолей надпочечников с учетом клинических, лабораторно-инструментальных, морфологических данных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Определена структура опухолей надпочечников по трем крупным стационарам г. Санкт-Петербурга: 65% составляют адренокортикальные аденомы, 23,6% - феохромоцитомы, 7,5% - раки коркового слоя надпочечника, по 1,9% приходится на ганглионевромы и миелолипомы. Более половины опухолей надпочечников выявляется случайно, инциденталомы составляют 53,8%.

2. Использование иммуногистохимических и электронно-микроскопических методов исследования в тех случаях, где на световом уровне трудно определить источник развития новообразования, позволяет верифицировать гистогенез опухоли.

3. Артериальная гипертензия, наблюдаемая во всех изученных группах опухолей надпочечников, может иметь как постоянный, так и периодический характер или носить кризовое течение независимо от гистологического типа опухоли.

Научная новизна исследования

Впервые в г. Санкт-Петербурге проведена комплексная клинико-морфологическая оценка доброкачественных и злокачественных опухолей надпочечников. На основе комплексной клинико-морфологической оценки опухолей надпочечников разработан алгоритм (протокол) диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований надпочечников с использованием современных методов морфологического исследования.

Практическая значимость работы

Разработанный в ходе исследования алгоритм (протокол) комплексного анализа опухолей надпочечников с учетом клиники, данных лабораторно-инструментальных и морфологических исследований может быть рекомендован в практической работе врачей патологоанатомов.

Выявленные особенности опухолевой патологии надпочечников по трем крупным стационарам г. Санкт-Петербурга должны учитываться в работе клиницистов и патологов с учетом возможной случайной диагностики опухолей надпочечников (инциденталом).

Внедрение результатов исследования

Предложенная методика работы (алгоритм) с операционным материалом опухолей надпочечника и система его оценки используются в практической деятельности клиники Э.Э. Эйхвальда Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, патологоанатомического отделения Псковского областного бюро судебно-медицинской экспертизы. Результаты исследования используются при преподавании на кафедре патологической анатомии Северо-Западного Государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова.

Личный вклад автора в получение результатов, изложенных в диссертации

Автор лично выполнила сбор операционного материала опухолей надпочечников, удаленных на базах хирургических отделений клиники Э.Э. Эйхвальда Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, Александровской больницы, Северо-Западного окружного медицинского центра, изучила первичные материалы и выполнила ретроспективное морфологическое исследование операционного материала, разработала алгоритм (протокол) для оценки результатов макро- и микроскопического исследования, осуществила анализ результатов морфологического исследования и основных клинических данных, осуществила фотографирование макро- и микропрепаратов.

Апробация диссертационного материала

Результаты исследования представлены на заседаниях Санкт-Петербургской ассоциации патологоанатомов (2007, 2010 гг.).

Результаты исследования используются при преподавании на кафедре патологической анатомии Северо-Западного Государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. По материалам диссертационного исследования опубликовано 8 печатных работ, три из них в журналах, рекомендованных ВАК в «Перечне ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 52 отечественных и 127 иностранных источников. В диссертации приведены 2 таблицы, 60 рисунков и 4 приложения.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Филиппова, Ольга Владимировна

Выводы

1. Комплексное клинико-морфологическое изучение опухолей надпочечников за период 2005-2009 гг. по трем стационарам г. Санкт-Петербурга позволило определить, что самой многочисленной группой исследования являются аденомы коркового слоя и составляют 65,1%, феохромоцитомы- 23,6%, адренокортикальные раки - 7,5%, в 3,8% случаев диагностированы ганглионевромы и миелолипомы. Количество случайно выявленных опухолей надпочечников (инциденталом) составило 53,8%.

2. Во всех исследованных группах опухолей надпочечников независимо от гистологического варианта у больных наблюдается артериальная гипертензия: у 50-ти пациентов из 69-ти с адренокортикальной аденомой, у 21-го человека из 25-ти с феохромоцитомой, у троих из восьми - с адренокортикальной карциномой.

3. Адренокортикальная аденома (69 наблюдений) чаще встречалась у женщин пятого-шестого десятилетия жизни и в 50,7%) являлась инциденталомой. Среди морфологических вариантов адренокортикальных аденом преобладал светлоклеточный (66,7%), смешанноклеточный составил 29%, темноклеточный - 4,3%, зависимость гистологического строения от гормональной активности не установлена. В половине случаев опухолевый рост не сопровождался гормональной активностью, у 15-ти больных выявлены кортикостеромы, у такого же количества - альдостеромы, смешанная секреция кортизола и альдостерона диагностирована в шести случаях.

4. Феохромоцитомой (25 наблюдений) чаще страдают женщины (17 больных) 50-69 лет и мужчины от 40 до 59 лет, в половине случаев опухоли являются инциденталомами. Одностороннее поражение выявлено у 20-ти больных, двустороннее - у пятерых. Альвеолярное строение опухоли преобладало в 12-ти доброкачественных и одном случае злокачественной феохромоцитомы, трабекулярное - в 6-ти доброкачественных, солидное - в трех доброкачественных. Дискомплексированное строение более характерно для злокачественных феохромоцитом (пять случаев), чем для доброкачественных (одно наблюдение).

5. Адренокортикальные карциномы (восемь наблюдений) чаще диагностированы у женщин шестого-восьмого десятилетия жизни, в шести наблюдениях опухоль выявлена случайно. Чаще рак коркового слоя гормонально неактивен (в шести случаях из восьми), в двух наблюдениях из восьми протекал с гиперсекрецией кортизола. Двусторонний характер опухоль носила в одном случае из восьми.

6. Ганглионевромы и миелолипомы надпочечника во всех четырех случаях диагностированы случайно. В одном случае ганглионевромы из двух наблюдалась гиперсекреция кортизола. В одном случае миелолипомы диагностирована гиперсекреция альдостерона.

7. Иммуногистохимическое исследование с использованием маркеров нейроэндокринных клеток (хромогранина А и синаптофизина) позволяет верифицировать или исключить опухоли мозгового слоя надпочечников, электронно-скопически среди опухолевых клеток феохромоцитомы выделено три типа электронно-темных гранул (диаметрами 80-200 нм, 200-600 нм и 1 мкм), связанные с их функциональной активностью.

Практические рекомендации

1. Для своевременной диагностики опухолей надпочечников необходимо применение лучевых методов исследования органов забрюшинного пространства при наличии артериальной гипертензии, особенно если не достигается эффект при гипотензивной терапии.

2. Для полноценной диагностики опухолей надпочечников необходимо применение алгоритма клинико-морфологического исследования, включающего в себя клиническую картину, исследование гормонального статуса, данные лучевых методов диагностики и морфологическое исследование.

3. Использование иммуногистохимического и электронно-микроскопического исследования повышает диагностическую точность и необходимо в трудных случаях дифференциальной диагностики опухолей надпочечников.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Филиппова, Ольга Владимировна, 2012 год

1. Алимухамедова, Г.А. Дисметаболический синдром у больных с надпочечниковой артериальной гипертензией / Г.А. Алимухамедова, З.Ю. Халимова // Врач-аспирант. 2009. - № 7 (34). - С. 512-517.

2. Бельцевич, Д.Г Адренокортикальный рак / Д.Г. Бельцевич, Н.С. Кузнецов, В.Э. Ванушко // Эндокринная хирургия. 2009. - № 1 (4). - С. 14-16.

3. Бельцевич, Д.Г. Инциденталома надпочечников / Д.Г. Бельцевич и др. // Эндокринная хирургия. 2009. - № 1 (4). - С. 19-23.

4. Бельцевич, Д.Г. Особенности обследования и ведения больных феохромоцитомой / Д.Г. Бельцевич, М.А. Лысенко // Материалы XIV Российского онкологического конгресса. М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2010. - С. 186-195.

5. Бельцевич, Д.Г. Феохромоцитома / Д.Г. Бельцевич и др. // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, № 9. - С. 88-94.

6. Бельцевич, Д.Г. Феохромоцитома / Д.Г. Бельцевич, Е.А. Трошина, М.Ю. Юкина // Проблемы эндокринологи. 2010. - № 1. - С. 63-71.

7. Ветшев, П.С. Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма / П.С. Ветшев, Г.В. Полунин, В.А. Сотникова // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 2004. - № 3. - С. 61-69.

8. Ветшев, П.С. Опухоли хромаффинной ткани (клиника, диагностика, хирургическое лечение) / П.С. Ветшев и др. // Хирургия. Журнал им. Пирогова. 2002. - № 8. - С. 11-18.

9. И. Ветшев, П.С. Оценка методов диагностики новообразований надпочечников / П.С. Ветшев, Л.И. Ипполитов, Е.И. Коваленко // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2003. - № 9. - С. 62-67.

10. Ветшев, П.С. Первичный гиперальдостеронизм: к 50-летию описания синдрома Конна / П.С. Ветшев и др. // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, №2.-С. 27-34.

11. Ветшев, П.С. Спорные вопросы диагностики и лечения катехоламинсекретирующих опухолей / П.С. Ветшев и др. // Хирургия. Журнал им. Пирогова. 2005. - № 11. - С. 20-24.

12. Дедов, И.И. 40-летний опыт диагностики и лечения опухолей хромаффинной ткани / И.И. Дедов и др. // Пробл. эндокринол. 2003. - Т. 49, № 1. - С. 45-50.

13. Доказательная эндокринология / Под ред. П.М. Комаччо, X. Гарриб. М.: Гоэтар-Медиа, 2008. - 640 с. - ISBN 978-5-9704-0620-5.

14. Дубова, Е.А. Псевдожелезистая аденома надпочечника / Е.А. Дубова, О.Д. Мишнев, А.И. Щеголев // Архив патологии. 2007. - № 6. - С. 38-39.

15. Инкреторные гранулоцнтомы (апудомы). Вопросы гистологии, гистогенеза, морфологической диагностики / Под ред. Д.И. Головина, O.K. Хмельницкого. JL, Медицина 1983. - 152 с.

16. Казанцева, И.А Адренокортикальные опухоли с нейроэндокринной дифференцировкой // И.А Казанцева и др. // Архив патологии. 2002. - №5. -С. 8-13.

17. Казарян, А. М. Хирургические доступы к опухолям надпочечников / Н. С. Кузнецов А. М. Шулутко Д. Г. Бельцевич // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2003. - № 9. - С. 61-68.

18. Караченцев, С.Б. Хирургическое лечение феохромоцитомы / С.Б. Караченцев // Украинский медичний часопис. 2000. - Т. 19, № 5. - С. 131-133.

19. Кваченюк, А.Н. Опыт лечения пациентов со злокачественными опухолями надпочечных желез / А.Н. Кваченюк // Украинский медичний часопис 2004. - Т. 42, № 4. с. 131-134.

20. Кваченюк, А.Н. Хирургическое лечение адренокортикального рака: значение систематической лимфодиссекции / А.Н. Кваченюк // Клинична xipyprin. 2008. - № 3. - С. 34-37.

21. Комисаренко, И.В. Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком / И.В. Комисаренко, С.И. Рыбаков, А.Н. Кваченюк // Онкология. 2005. - Т. 7, № 3. - С. 264-266.

22. Котельникова, Л.П. Компьютерная томография в дифференциальной диагностике инциденталом надпочечников / Л.П. Котельникова, О.С. Каменева, A.M. Дмитриева // Современные проблемы науки и образования. 2008. - № 6. -С. 129-133.

23. Краснов, Л.М. Современные возможности диагностики феохромоцитомы / Л.М. Краснов // Эндокринология Северо-Запада. 2009. - Т. 1, №1. - С. 1.

24. Кузнецов, К.С. Современные диагностические методы в эндокринологии / К.С. Кузнецов и др. // Эндокринная хирургия. 2007. - № 1 (1) - С. 13-18.

25. Курьянов, Д.П. Оптимизация лучевых методов исследования в диагностике патологии надпочечников: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.19 / Курьянов Денис Петрович. Казань, 2009. - 22 с.

26. Левитская, 3. Феохромоцитома: трудный диагноз / 3. Левитская и др. // Врач. 2009. - № 10. - С. 78-80.

27. Марова, Е.И. Роль эктопированных рецепторов коры надпочечников в патогенезе АКТГ-независимого синдрома Кушинга / Е.И. Марова, A.B. Беляева, И.А. Иловайская // Проблемы эндокринологии. 2008. - Т. 54, № 1. - С. 40-48.

28. Махортова, Г.Г. Выбор оперативного доступа и результаты хирургического лечения больных с опухолями надпочечников: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / Махортова Галина Георгиевна. Воронеж, 2007. - 27 с.

29. Мишнев, О.Д. Патологическая анатомия опухолей надпочечников / О.Д. Мишнев, А.И. Щеголев. М.: Изд-во РГМУ, 2005. - 88 с. - ISBN 5-85941-035-2.

30. Пальцев, М.А. Атлас патологии опухолей человека / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. М., Медицина, 2005. - 424 стр. - ISBN 5-225-04014-4.

31. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Т. 2 / Под ред. H.A. Краевского, A.B. Смольянникова, Д.С. Саркисова. -М.: Медицина, 1993. 688 с. - ISBN 5-225-00684-1.

32. Полякова Г.А. Адренокортикальные опухоли: митотический индекс и величина ядер как критерии дифференциальной диагностики и прогноза /Г.А. Полякова авторы // Архив патологии. 1999. - №3. - С. 30-34.

33. Полякова, Г.А. Клинико-морфологическая верификация композитных, конкурентных микст опухолей надпочечников / Г.А. Полякова, Л.Е. Гуревич, Г.С. Молчанова // Сборник научных трудов II научной конференции

34. Клиническая морфология новообразований эндокринных желез», Москва, 17 мая 2007. М., 2007. - С. 131-136.

35. Ребров, В.В. Непосредственные и отдалённые результаты хирургического лечения болезни Иценко-Кушинга и гормонально-активных опухолей надпочечников: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / Ребров Владислав Владимирович. Волгоград, 2006. - 26 с.

36. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. C.B. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2000. - 288 с. -ISBN 5-7497-0010-0.

37. Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека / Под ред. H.A. Краевского, A.B. Смольянникова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1982. - 512 с.

38. Сергийко, C.B. Операции «малых» доступов и оптимизация тактики хирургического лечения новообразований надпочечников: автореф. дис. доктора мед. наук: 14.01.17 / Сергийко Сергей Владимирович. Челябинск, 2010.-39 с.

39. Стилиди, И.С. Редкие опухоли надпочечника / И.С. Стилиди, А.Б. Рябов, A.B. Филимонюк // Материалы конгресса. XI Российский онкологический конгресс. М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2007. - С. 74-77.

40. Трофимова, Т.Н. Возможности лучевых методов исследования в дифференциальной диагностике инциденталом надпочечников различного гистологического строения / Т.Н. Трофимова и др. // Медицинская визуализация. 2004. - № 4. - С. 68-76.

41. Устюгова, A.B. Клинико-экономический анализ эффективности скринингового обследования пациентов с инсиденталомами надпочечников: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.03 / Устюгова Анастасия Васильевна. -М., 2008.-28 с.

42. Феохромоцитома / И.И. Дедов и др. М.: Практическая медицина, 2005. -216 с.- ISBN 5-98811-009-06.

43. Феохромоцитома: клинические рекомендации I Международного симпозиума (ISP) / К. Pacak et al. / подготовлено и переведено по материалам I Международного симпозиума Д.Г. Бельцевичем // Эндокринная хирургия. -2007. -№ 1 (1)-С. 3-11.

44. Хирургическая эндокринология: руководство / Под ред. А. П. Калинина, H.A. Майстренко, П.С. Ветшева. СПб: Питер, 2004. - 960 с. -ISBN 5-94723-495-5.

45. Целуйко, В.И. Вторичная артериальная гипертензия / В.И. Целуйко, Н.Е Мищук // Лики Украины. 2010. - № 1 (137). - С. 8-12.

46. Чихладзе, Н.М. Симптоматическая артериальная гипертония при первичном и вторичном гиперальдостеронизме / Н.М. Чихладзе, И.Е. Чазова // Системные гипертензии «Consilium Medicum». 2007. - Т. 9, № 1. - С. 10-13.

47. Шафигуллина, З.Р. Оценка гормональной активности опухолей коры надпочечников по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии / З.Р. Шафигуллина, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина // Успехи современного естествознания. 2004. - № 2. - С. 86-87.

48. Щетинин, В.В. Новообразования надпочечников / В.В. Щетинин, Н.А. Майстренко, В.Н. Егиев. -М.: Медпрактика, 2002. 196 с. - ISBN 5-901654-41-2.

49. Abma, Е.М. Malignant aldosterone-producing adrenal tumour: reoccurrence with glucocorticoid excess without hyperaldosteronism / E.M. Abma, P.M. Kluin, R.P.F. Dullaart // The Netherlands Journal of Medicine 2008. - Vol. 66, № 6. -P. 252-255.

50. Adam, O. Ganglioneuroma / O. Adam et al. // Jurnalul Pediatrului. 2007. -Vol. X, № 39^10. - P. 48.

51. Adler, S.T. Pheochromocytoma: current approaches and future directions / S.T. Adler et al. // The Oncologist. 2008. - Vol. 13, № 7. - P. 779-793.

52. Adrenal glands: diagnostic aspects and surgical therapy / Editors D. Linos, J. A. van Heerden. Berlin: Springer, 2005. - 362 p. - ISBN 3-540-41099-6.

53. Alexandraki, K.I. Corticomedullary mixed adrenal tumor: case report and literature review / K.I. Alexandraki et al. // Endocrine Journal. 2009. - Vol. 56, № 6.-P. 817-824.

54. Argyriou, P. Adrenocortical oncocytic carcinoma with recurrent metastases: a case report and review of the literature / P. Argyriou et al. // World J. Surg. Oncol. -2008.-Vol. 17, №6.-P. 134.

55. Aubert, S. Weiss system revisited: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 49 adrenocortical tumors / S. Aubert et al. // Am. J. Surg. Pathol. 2002. - Vol. 26, № 12. - P. 1612-1619.

56. Aubert, S. Weiss system: a still in-use diagnostic tool for the assessment of adrenocortical malignancy / S. Aubert et al. // Ann. Pathol. 2005. - Vol. 25, № 6. -P. 545-554.

57. August, C. CGH and CD 44/MIB-l immunohistochemistry are helpful to distinguish metastasized from nonmetastasized sporadic pheochromocytomas / C. August et al. //Modern Pathology. 2004. - Vol. 17, №9. - P. 1119-1128.

58. Bakthavathsalam, G. Nonfunctioning adrenocorticalcarcinoma / G. Bakthavathsalam et al. // Int. Surg. 2008. - Vol. 93, № 2. - P. 81-87.

59. Barron, J. Phaeochromocytoma: diagnostic challenges for biochemical screening and diagnosis / J. Barron // J. Clin. Pathol. 2010. - Vol. 63, № 8. - P. 669-674.

60. Bellezza, G. Pigmented "black" pheochromocytoma of the adrenal gland / G. Bellezza et al. // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. Vol. 128, № 10.-P. 125-128.

61. Bernini, G.P. Apoptosis control and proliferation marker in human normal and neoplastic adrenocortical tissues / G.P. Bernini et al. // British Journal of Cancer. -2002.-Vol. 86, № 10.-P. 1561-1565.

62. Bialas, M. Primary adrenal tumors a 16-year experience in a single institution / M. Bialas, K. Okoñ, J. Stachura // Pol. J. Pathol. - 2008. - Vol. 59, № 2. - P. 101-106.

63. Blanes, A. Histologic criteria for adrenocortical proliferative lesions: value of mitotic figure variability / A. Blanes, S.J. Diaz-Cano // Am. J. Clin. Pathol. 2007. -Vol. 127, №3.-P. 398^108.

64. Bollito, E.R. Myxoid adrenocortical adenoma with a pseudoglandular pattern / E.R. Bollito et al. // Virchows Arch. 2004. - Vol. 445, № 4. - P. 414^118.

65. Bornstein, S.R. Adrenocortical tumors: recent advances in basic concepts and clinical management / S.R. Bornstein, C.A. Stratakis, G.P. Chrousos // Ann. Intern. Med. 1999.-Vol. 130, №9.-P. 759-771.

66. Bravo, E.L. Pheochromocytoma: state-of-the-art and future prospects / E.L. Bravo, R. Tagle // Endocrine Reviews. 2003. - Vol. 24, № 4. - P. 539-553.

67. Brennan, M. Adrenocortical carcinoma / M. Brennan // CA Cancer J. Clin. -1987. Vol. 37, № 6. - P. 348-365.

68. Brouwers, F.M. Low molecular weight proteomic information distinguishes metastatic from benign pheochromocytoma / F.M. Brouwers et al. // Endocr. Relat. Cancer. 2005. - Vol. 12, № 2. - P. 263-272.

69. Chu, A. Y. Corticomedullary mixed tumor of the adrenal gland with concurrent adrenal myelolipoma / A.Y. Chu et al. // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. Vol. 127, № 8. - P. 329-332.

70. Clinical Pathology of Urologie Tumors / Edited by Gregor Mikuz. UK, Informa Healthcare, 2007. - 254 p. - USBN 1-84184-619-8.

71. Cotesta, D. Pheochromocytoma associated with adrenocortical tumor in the same gland. Two case reports and literature review / D. Cotesta et al. // Minerva Endocrinol. 2006. - Vol. 31, № 2. - P. 183-189.

72. Cristobal', G. Adrenal gland disease: study of 135 cases / G. Cristobal' et al. // European Urology Supplements. 2002. - Vol. 1, № 1. - P. 11.

73. Daneshmand, S. Adrenal myelolipoma: diagnosis and management / S. Daneshmand, M. Quek // Urology Journal. 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 71-74.

74. Dannenberg, H. Losses of chromosomes lp and 3q are early genetic events in the development of sporadic pheochromocytomas / H. Dannenberg et al. // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 157, № 2. - P. 353-359.

75. DeLellis, R.A. Immunohistochemical characteristics of adrenocortical carcinoma: an overview / R.A. DeLellis, S.J. Shin // Acta Histochem. Cytochem. -2003. Vol. 36, № 4. - P. 293-298.

76. DeLellis, R.A. The neuroendocrine system and its tumors / R.A. DeLellis // Am. J. Clin. Pathol.-2001.-Vol. 115, Suppl. 1.-P. 5-16.

77. Destouni, C. Adrenal myelolipoma diagnosed by fine needle aspiration biopsy / C. Destouni et al. // Archive of Oncology. 2001. - Vol. 9, № 3. - P. 185-187.

78. Differential diagnosis in surgical pathology / Edited by P. Gattuso et al.. -Elsevier Inc., 2002. 1110 p. - ISBN 978-1-4160-4580-9.

79. Eisenhofer, G. Malignant pheochromocytoma: current status and initiatives for future progress / G. Eisenhofer et al. // Endocrine-Related Cancer. 2004. -Vol. 11, № 3. - P. 423-436.

80. Eisenhofer, G. Plasma metanephrines: a novel and cost-effective test for pheochromocytoma / G. Eisenhofer et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2000. -Vol. 33, № 10.-P. 1157-1169.

81. Ekinci, N. Adrenal ganglioneuroma with osteoid metaplasia: report of a case / N. Ekinci, S. Yigit, M. Ozer // Aegean Pathology Journal. 2004. - № 1. - P. 81-83.

82. Elias, D.A. Imaging of the adrenal glands / D.A. Elias, S.A. Sohaib, R.H. Reznek // CME Radiology. 2001. - Vol. 2, № 3. - P. 107-112.

83. Erem, C. Epinephrine-secreting cystic pheochromocytoma presenting with an incidental adrenal mass: a case report and a review of the literature / C. Erem et al. // Endocrine. 2005. - Vol. 28, № 2. - P. 225-230.

84. Fassnacht, M. Limited prognostic value of the 2004 International Union Against Cancer staging classification for adrenocortical carcinoma: proposal for a revised TNM classification / M. Fassnacht et al. // Cancer. 2009. - Vol. 115, № 2. - P. 243-250.

85. Fine, S.W. Pathologic quiz case a 64-year-old man with an adrenal mass / S.W. Fine et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2005. - Vol. 129, № 4. - P. 541-542.

86. Franco, L. Fine-needle aspiration cytology of adrenal masses in noncancer patients : clinicoradiologic and histologic correlations in functioning and nonfunctioning tumors / L. Franco et al. // Cancer. 2001. - Vol. 93, № 5. - P. 323-329.

87. Fukumitsu, N. A case of ganglioneuroma in which scintigraphy showed high uptake in the adrenal gland leading to a misdiagnosis / N. Fukumitsu et al. // Annals of Nuclear Medicine. 2006. - Vol. 20, № 1. - P. 69-73.

88. Giacchetti, G. Small tumor size as favorable prognostic factor after adrenalectomy in Conn's adenoma / G. Giacchetti et al. // Eur. J. Endocrinol. -2009. Vol. 160, № 4. - P. 639-646.

89. Gia-Khanh, N. Аспирационная пункция тонкой иглой при опухолях надпочечника у взрослых больных / N. Gia-Khanh, Ю.К. Батороев //Новости клинической цитологии России. 2008. - Т. 12, № 1-2. - С. 3-6.

90. Gicquel, С. Adrenocortical carcinoma / С. Gicquel et al. // Annals of Oncology. 1997. - Vol. 8, № 5. - P. 423-427.

91. Grumbach, M. Management of the clinically inapparent adrenal mass ("incidentaloma") / M. Grumbach et al. // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 138, № 5. - P. 424-429.

92. Guerrieri, M. Adrenal incidentaloma: surgical update / M. Guerrieri et al. //. J. Endocrinol. Invest. 2007. - Vol. 30, № 3. - P. 200-204.

93. Haak, H.R. Neuroendocrine differentiation of adrenocortical tumors / H.R. Haak, G. Fleuren // Cancer. 1995. - Vol. 75, № 3. - P. 860-864.

94. Hamberger, B. Adrenal tumors: introduction / B. Hamberger // World Journal of Surgery. 2001. - Vol. 25, № 7. - P. 904.

95. Hartmut, P.H. Germ-line mutations in nonsyndromic pheochromocytoma / P.H. Hartmut et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346, № 19. - P. 1459-1466.

96. Hayry, V. High frequency of SNAIL-expressing cells confirms and predicts metastatic potential of phaeochromocytoma / V. Hayry et al. // Endocrine-Related Cancer. 2009. - Vol. 16, № 4. - P. 1211-1218.

97. Ikuta, S. Watery diarrhea, hypokalemia and achlorhydria syndrome due to an adrenal pheochromocytoma / S. Ikuta et al. // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13, № 34. - P. 4649-4652.

98. Ilias, I. Current approaches and recommended algorithm for the diagnostic localization of pheochromocytoma /1. Ilias, K. Pacak // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2004. Vol. 89, № 2. - P. 479-491.

99. Ilias, I. The optimal imaging of adrenal tumours: a comparison of different methods // I. Ilias et al. // Endocrine-Related Cancer. 2007. - Vol. 14, № 3. -P. 587-599.

100. Ivsic, T. Adrenal cortical adenoma with adrenalin-type neurosecretory granules clinically mimicking a pheochromocytoma / T. Ivsic et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2002. - Vol 126, № 12. - P. 1530-1533.

101. Izumi, M. A case of myxoid adrenocortical carcinoma with extensive lipomatous metaplasia / M. Izumi et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2003. -Vol. 127, № 2. - P. 227-230.

102. Jimenez-Heffernan, J.A. Cytologic features of pheochromocytoma and retroperitoneal paraganglioma: a morphologic and immunohistochemical study of 13 cases / J.A. Jimenez-Heffernan et al. // Acta Cytol. 2006. - Vol. 50, № 4. -P. 372-378.

103. Kanczkowski, W. Abrogation of TLR4 and CD 14 expression and signaling in human adrenocortical tumors / W. Kanczkowski et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. . - Vol. 95, № 12. - P. 421-429.

104. Kim, S. Clinical features comparing malignant pheochromocytoma and benign pheochromocytoma: a single center's experience / S. Kim et al. // Annals of Oncology. 2008. - Vol. 19, № 8. - P. 247-248.

105. Koc, M. Ganglioneuroma mimicking a retroperitoneal sarcoma: differential diagnosis / M. Koc et al. // Turkiye Klinikleri J. Med. Sci. 2007. - Vol. 27, № 5. -P. 802-804.

106. Kojima, M. Percutaneous biopsy for adrenal tumors using ultrasonically guided puncture / M. Kojima et al. // Tohoku J. Exp. Med. 1994. - Vol. 172, № 4. p. 333-343.

107. Korpershoek, E. Candidate gene mutation analysis in bilateral adrenal pheochromocytoma and sympathetic paraganglioma / E. Korpershoek et al. // Endocr. Relat. Cancer. 2007. - Vol. 14, № 2. - P. 453-462.

108. Lack, E.E. Tumors of the adrenal gland and extra-adrenal paraganglia. Third Series Fascicle 19 / E.E. Lack. Washington: Armed Forses Institute of Pathology, 1997. - 468 p. - ISBN 1-881041-28-X.

109. Lau, S.K. The Weiss system for evaluating adrenocortical neoplasms: 25 years later / S.K. Lau, L.M. Weiss // Hum. Pathol. 2009. - Vol. 40, № 6. - P. 757-768.

110. Laurence, M. tumors of the adrenal gland / L.M. Demers, A. Behnke // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1996. - Vol. 81, № 4. -P. 1302-1303.

111. Lee, T.H. Cystic pheochromocytoma / T.H. Lee et al. // RadioGraphics. -2002. Vol. 22, № 4. - P. 935-940.

112. Li, M. Adrenal oncocytic pheochromocytoma / M. Li, B.M. Wenig // Am. J. Surg. Pathol. 2000. - Vol. 24, № 11.-P. 1552-1557.

113. Libe, R. Adrenocortical cancer: pathophysiology and clinical management / R. Libe, A. Fratticci, J. Bertherat // Endocr. Relat. Cancer. 2007. - Vol. 14, № 1. -P. 13-28.

114. Lonergan, G.J. Neuroblastoma, ganglioneuroblastoma, and ganglioneuroma: radiologic-pathologic correlation / G.J. Lonergan et al. // RadioGraphics. 2002. -Vol. 22, №4.-P. 911-934.

115. Lu, H. Adrenal myelolipoma within myxoid cortical adenoma associated with Conn's syndrome / H. Lu et al. // J. Zhejiang Univ. Sci. B. 2008. - Vol. 9, № 6. -P. 500-505.

116. Maweja, S. Adrenal Ganglioneuroma. A neoplasia to exclude in patients with adrenal incidentaloma / S. Maweja et al. // Acta chir. Belg. 2007. - Vol. 107, № 6. - P. 670-674.

117. McNicol, A.M. Lesions of the adrenal cortex / A.M. McNicol // Arch. Pathol. Lab. Med. 2008. - Vol 132, №8.-P. 1263-1271.

118. McNicol, AM. Update on tumours of the adrenal cortex, phaeochromocytoma and extra-adrenal paraganglioma / A.M. McNicol // Histopathology. 2011. -Vol. 58, №2.-P. 155-168.

119. Mitchell, I.C. Adrenal masses in the cancer patient: surveillance or excision / I.C. Mitchell, F.E. Nwariaku // Oncologist. 2007. - Vol. 12, № 2. - P. 168-174.

120. Mulatero, P. Comparison of confirmatory tests for the diagnosis of primaru hyperaldosteronism / P. Mulatero et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. -Vol. 91, № 7. - P. 2618-2623.

121. Munro, L.M.A. The expression of inhibin/activin subunits in the human adrenal cortex and its tumours / L.M.A. Munro, A. Kennedy, A. M. McNicol // Journal of Endocrinology. 1999. - Vol. 161, № 2. - P. 341-347.

122. Nambirajan, T. Laparoscopic adrenal surgery for recurrent tumours in patients with hereditary phaeochromocytoma / T. Nambirajan et al. // European Urology. -2005. Vol. 47, № 5. - P. 622-626.

123. Nawar, R. Adrenal insidentalomas a continuing management dilemma / R. Nawar, D. Aron // Endocrine-Related Cancer. - 2005. - № 12. - P. 585-598.

124. Neumann, H.P. Inherited pheochromocytoma / H.P. Neumann et al. / Adv. Nephrol. Necker. Hosp. 1997. - № 27. - P. 361-376.

125. Nieman, L.K. The diagnosis of Cushing's syndrome: an endocrine society clinical practice guideline / L.K. Nieman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93, № 5. - P. 1526-1540.

126. Nosé, V. Observer variation in the application of the pheochromocytoma of the Adrenal Gland Scaled Score / V.Nosé et al. // The American Journal of Surgical Pathology. 2009. - Vol. 33, № 4. p. 599-608.

127. Omura, M. Is it rare to have two adrenal diseases combined? / M. Omura // Internal Medicine. 2002. - Vol. 41, № 11.-P. 911.

128. Ong, K. Myelolipoma within a non-functional adrenal cortical adenoma / K. Ong, K.B. Tan, T.C. Putti // Singapore Med. J. 2007. - Vol. 48, № 7. - P. 200-202.

129. Papanicolaou, D. Nighttime salivary Cortisol: a useful test for the diagnosis of Cushing's syndrome / D. Papanicolaou et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2002. - Vol. 87, № 10. - P. 4515^1521.

130. Pathology and Genetics of Tumours of Endocrine Organs / Edited by R.A. De Jellis, R.V. Lloyd, P.U. Heitz. Lion: IARS Press, 2004. - 322 p. - ISBN 92-832-2416-7.

131. Pawlikowski, M. Immunohistochemical detection of angiotensin receptors ATI and AT2 in adrenal tumors / M. Pawlikowski, K. Winczyk, B. Sledz // Folia Histochem. Cytobiol. 2008. - Vol. 46, № 1. - P. 51-55.

132. P^czkowska, M. Extra-adrenal and adrenal pheochromocytomas associated with a germline SDHC mutation / M. P^czkowska et al. // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism. 2008. - Vol. 4, № 2. - P. 111-115.

133. Pheochromocytoma: diagnosis, localization, and treatment / K. Pacak, J.W. M. Lenders, Graeme Eisenhofer. -Blackwell Publishing, 2007. 172 p. - ISBN 978-1-4051-4950-1.

134. Prys-Roberts, C. Phaeochromocytoma recent progress in its management / C. Prys-Roberts // British Journal of Anaesthesia. - 2000. - Vol. 85, № 1. - P. 44-57.

135. Putignano, P. Midnight salivary Cortisol versus urinary free and midnight serum Cortisol as screening tests for Cushing's syndrome // P. Putignano et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003. - Vol. 88, № 9. -P. 4153-4157.

136. Raff, H. A physiologic approach to diagnosis of the Cushing syndrome / H. Raff, J.W. Findling // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 138, № 12. - P. 980-991.

137. Ramacciato, G. Ten years of laparoscopic adrenalectomy: lesson learned from 104 procedures // G. Ramacciato et al. // Am. Surg. 2005. - Vol. 71, № 4. -P. 321-325.

138. Rao, P. Imaging and pathologic features of myelolipoma / P. Rao et al. // RadloGraphics. 1997. - Vol. 17, № 6. - P. 1373-1385.

139. Rondeau, G. Clinical and biochemical features of seven adult adrenal ganglioneuromas / G. Rondeau et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.-2010.-Vol. 95, № 7.-P. 3118-3125.

140. Rossi, G. A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in 1125 hypertensive patients / G.P. Rossi et al. // Journal of the American College of Cardiology. 2006. - Vol. 48, № 11. - P. 2293-2300.

141. Ryan, J.J. Testosterone-secreting adrenal adenoma that contained crystalloids of reinke in an adult female patient / J.J. Ryan et al. // Mayo Clin. Proc. 1995. -Vol. 70, №4.-P. 380-383.

142. Salmenkivi, K. Malignancy in pheochromocytomas / K. Salmenkivi et al. // APMIS. 2004. - № 112.-P. 551-559.

143. Sawka, A. Measurement of fractionated plasma metanephrines for exclusion of pheochromocytoma: can specificity be improved by adjustment for age? / A. Sawka et al. // BMC Endocr. Disord. 2005. - Vol. 5, № 1. - P. 1.

144. Sbieral, S. High diagnostic and prognostic value of steroidogenic factor-1 expression in adrenal tumors / S. Sbieral et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. . - Vol. 95, № 10. - P. 161-171.

145. Scarpelli, M. Handling and pathology reporting of adrenal gland specimens / M. Scarpelli et al. // European Urology. 2004. - Vol. 45, № 6. - P. 722-729.

146. Schreinemakers, J. A patient with bilateral pheochromocytoma as part of a Von Hippel-Lindau (VHL) syndrome type 2C / J. Schreinemakers et al. // World Journal of Surgical Oncology. 2007. - Vol. 8, № 5. - P. 112.

147. Schteingart, D.E. Management of patients with adrenal cancer: recommendations of an international consensus conference / D.E. Schteingart et al. // Endocr. Relat. Cancer. 2005. - Vol. 12, № 3. - P. 667-680.

148. Sereg, M. Atherosclerotic risk factors and complications in patients with non-functioning adrenal adenomas treated with or without adrenalectomy: a long-term follow-up study / M. Sereg et al. // Eur. J. Endocrinol. 2009. - Vol. 160, №4.-P. 647-655.

149. Shigematsu, K. Synaptophysin immunoreactivity in adrenocortical adenomas: a correlation between synaptophysin and CYP17A1 expression / K. Shigematsu et al. // Eur. J. Endocrinol. 2009. - Vol. 161, № 6. - P. 939-945.

150. Soon, P. Molecular markers and the pathogenesis of adrenocortical cancer / P. Soon et al. // The Oncologist. 2008. - Vol. 13, № 5. - P. 548-561.

151. Stephany, J.D. Pathologic quiz case: an adrenal mass in a 54-year-old man / J.D. Stephany, G.S. Pearl // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. 2003. - Vol. 127, № 7. - P. 883-884.

152. Szajerka, A. Immunohistochemical evaluation of metallothionein, Mcm-2 and Ki-67 antigen expression in tumors of the adrenal cortex / A. Szajerka et al. // Anticancer Res. 2008. - Vol. 28, № 5B. - P. 2959-2965.

153. Tamidari, H. Catecholamine secreting adrenal myelolipoma / H. Tamidari et al. // Indian J. Med. Sci. 2006. - Vol. 60, № 8. - P. 331-332.

154. Taupenot, L. The chromogranin-secretogranin family / L. Taupenot et al. // The New England Journal of Medicine. 2003. - Vol. 348, № 12. - P. 1134-1149.

155. Textbook of uncommon cancer / Editors D. Raghavan et al.. Chichester, England: John Wiley & Sons Ltd, 2006. - 858 p. - ISBN 978-0-470-01202-4.

156. Thompson, L.D. Pheochromocytoma of the Adrenal Gland Scaled Score (PASS) to separate benign from malignant neoplasms / L.D. Thompson // The American Journal of Surgical Path. 2002. - Vol. 26, № 5. - P. 551-566.

157. Tischler, A.S. Pheochromocytoma and extra-adrenal paraganglioma: updates / A.S. Tischler // Arch. Pathol. Lab. Med. 2008. - Vol. 132, № 8. - P. 1272-1284.

158. Volante, M. Clinicopathological study of a series of 92 adrenocortical carcinomas: from a proposal of simplified diagnostic algorithm to prognostic stratification / M. Volante et al. // Histopathology. 2009. - Vol. 55, № 5. -P. 535-543.

159. Volante, M. Matrix metalloproteinase type 2 expression in malignant adrenocortical tumors: diagnostic and prognostic significance in a series of 50 adrenocortical carcinomas / M. Volante et al. // Modern Pathology. 2006. -Vol. 19, № 12.-P. 1563-1569.

160. Weismann, D. A dangerous liaison—pheochromocytoma in patients with malignant disease / D. Weismann et al. // Ann. Surg. Oncol. 2006. - Vol. 13, № 12.-P. 1696-1701.

161. Wieneke, J.A. Corticomedullary mixed tumor of the adrenal gland / J. A. Wieneke et al. // Annals of Diagnostic Pathology. 2001. - Vol. 5, № 5. - P. 304-308.

162. Yamakita, N. Variant of pre-clinical Cushing's syndrome: hypertension and hypokalemia associated with normoreninemic normoaldosteronism / N. Yamakita et al. // Hypertens. Res. 2002. - Vol. 25, № 4. - P. 623-630.

163. Young , W. F. The incidentally discovered adrenal mass / W.F. Young Jr. // New England Journal of Medicine. 2007. - Vol. 356, № 6. - P. 601-610.

164. Young, W.F. Adrenal causes of hypertension: pheochromocytoma and primary aldosteronism / W.F. Young Jr. // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2007 Vol. 8, № 4. -P. 309-320.

165. Yun, M. 18F-FDG PET in characterizing adrenal lesions detected on CT or MRI / M. Yun et al. // J. Nucl. Med. 2001. - Vol. 42, № 12. - P. 1795-1799.

166. Zhang, P.J. The role of calretinin, inhibin, melan-A, BCL-2, and C-kit in differentiating adrenal cortical and medullary tumors: an immunohistochemical study / P.J. Zhang et al. // Mod. Pathol. 2003. - Vol. 16, № 6. - P. 591-597.

167. Zieker, D. Simultaneous adrenal and extra-adrenal myelolipoma an uncommon incident: case report and review of the literature / D. Zieker et al. // World J. Surg. Oncol. - 2008. - Vol. 4, № 6. - P. 72.