Клинико-патофизиологические особенности функционирования нейрогуморальных факторов у больных аффективными расстройствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат медицинских наук Шмиголь, Мария Викторовна

• Шмиголь, Мария Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шмиголь, Мария Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. МОЛЕКУЛЯРНО - БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

ПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА И ТЕРАПИИ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ (Обзор литературы).

1.1 .Серотонинергическая система в патогенезе и терапии депрессивных расстройств.

1.2.Метаболизм нейротрофинов в патогенезе и терапии депрессивных расстройств.

1.3.Дисфункция нейроэндокринной системы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Характеристика клинического материала.

2.2.Методы исследования.

2.2.1. Методы психометрического обследования.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3.1. Иммуноферментный анализ для определения концентраций кортизола и нейростероидов (ДГЭА, ДГЭА-сульфата), мозгового нейротрофического фактора (ВОМР) и нейромедиатора серотонина.

2.3.2. Определение аллельных вариантов гена ВОМР и гена НТР2С рецептора серотонина методом ПЦР в режиме реального времени.

2.4.Методы статистического анализа.

Глава 3. ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И

ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ НЕЙРОГУМО-РАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ У БОЛЬНЫХ АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ.

3.1 .Основные клинические характеристики пациентов с аффективными расстройствами.

3.2. Характеристика содержания нейрогуморальных факторов у лиц с депрессивной симптоматикой.

3.3.Характеристика содержания нейрогуморальных факторов у лиц с депрессивной симптоматикой в зависимости от варианта аффективного расстройства.

3.4.Полиморфные варианты гена 5-НТР12С серотонинового рецептора типа 2С при депрессивных расстройствах.

3.5.Исследование полиморфизма гена мозгового нейротро-фического фактора ВОД/Г у лиц с текущим депрессивным эпизодом.

3.6.Характеристика нейрогуморальных показателей в зависимости от наличия атипичных депрессивных симптомов.

Глава 4. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ.

4.1 .Клиническая динамика показателей тяжести депрессии и характеристика нейрогуморальных факторов в процессе фармакотерапии.

4.2.Модель оценки эффективности терапии текущего депрессивного эпизода на основе молекулярно- биологических и молекулярно-генетических подходов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патофизиологические особенности функционирования нейрогуморальных факторов у больных аффективными расстройствами»

Несмотря на высокий уровень развития знаний в области психиатрии, изучение механизмов формирования аффективных расстройств в настоящее время остается актуальной проблемой. В первую очередь это связано с высокой распространенностью депрессии во всех возрастных группах и увеличением влияния аффективных расстройств на уровень социального функционирования и качество жизни общества в целом (Семке В. Я., 2003; Краснов В.Н., 2009; Куприянова И.Е. с соавт., 2007; Лебедева В.Ф. с соавт., 2007; Носкова Т.Г., 2009; Daly E.J. et al., 2010; Guajardo V.D. et al., 2011). Так, по данным экспертов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) депрессиями страдает около 5-8% населения земного шара, в ближайшие 20 лет ожидается рост распространённости этого заболевания, а инвалидизация по причине депрессии к 2020 г. может выйти на второе место среди всех прочих недугов (Ульев A.B., 2009).

Проведенные исследования показали, что аффективная патология представляют собой гетерогенную группу расстройств (Семке В. .Я. и др., 2004; Дмитриева Т.Б. и др., 2009; Angst J., 2007). Депрессивные эпизоды могут встречаться в рамках как единственного эпизода, так в случае рекуррентного депрессивного расстройства и биполярного аффективного расстройства.

В работе A.C. Аведисовой (2012) рассмотрен исторический анализ концепций аффективных расстройств. Так, современная литература, посвященная рассмотрению проблемы диагностики биполярного расстройства, сконцентрирована на потребности в новом определении гипомании, расширении диагностических критериев биполярного расстройства, подтверждении единства депрессивных и биполярных расстройств аффективного спектра. В исследовании R. М. Hirschfeld (2003) показано, что у 69 % пациентов до окончательного установления диагноза БАР диагностировались другие расстройства: униполярная депрессия, шизофрения, пограничное или антисоциальное расстройство личности, аддиктивные расстройства. В половине случаев БАР манифестирует с проявления депрессивного расстройства. Примерно у 50 % пациентов молодого возраста с рекуррентным депрессивным расстройством в последующем диагностируется БАР (Grunze Н.С.,2002). Следовательно, такие пациенты длительное время могут наблюдаться с ошибочным диагнозом и получать неадекватную фармакотерапию (Ушкалова В.В, Костюкова Е.Г, 2012; Bowden C.L., 2009).

Кроме того, одной из примечательных иллюстраций клинического полиморфизма аффективных расстройств является и атипичная депрессия (Шепенев A.M., 2010; Симуткин Г.Г., 2010; Аведисова А. С., Марачев М.П., 2012; Quitkin F.M. et al., 1990; Akiskal H.S., Benazzi F., 2005), отличительные особенности которой наиболее полно отражены в DSM-IV. Так, при депрессии с атипичной симптоматикой наблюдаются так называемые инвертированные (противоположные тем, что встречаются при классической, меланхолической депрессии) симптомы: повышение аппетита, гиперфагия, увеличение веса тела, гиперсомния. Распространенность атипичной депрессии в популяции составляет 0,7%, средний возраст ее манифестации — 35 лет, т. е. раньше, чем при обычной униполярной депрессии. По сравнению с последней при атипичной депрессии значительно чаще встречаются симптоматика панического расстройства (14,4%) и синдром зависимости (28,8%) (Мосолов С.Н., 1997).

Результаты биологических исследований, посвященных аффективной патологии, весьма неоднозначны и касаются изучения различных аспектов функционирования гомеостатических систем (Невидимова Т.И. , 1997; Ветлугина Т.П., 2003; Изнак А.Ф., 2005; Olie J.Р. et al., 2004; Elder В. L., 2011;, Lee Y. et al., 2013). Так, одной из первых гипотез патогенеза депрессивных расстройств была моноаминовая гипотеза, согласно которой, формирование депрессивной симптоматики происходит за счет недостаточности серотонинергической и норадренергической системы в ЦНС (Изнак А.Ф., 2006; Мосолов С.Н., 2012; Schiedkraut J., 1965). Многочисленными авторами показано, то серотонинергическая система имеет непосредственное отношение к формированию депрессивных состояний и участвует в контроле деятельности других медиаторных систем, а именно ГАМК-ергической и моноаминергической (Hahn M.K. et al., 2007; Kinugi H. et al., 2010; Tadic A. et al., 2010; Takahashi A., 2010).

С аффективной патологией в рамках депрессии связано как непосредственное изменение концентрации серотонина в головном мозге, так и активность других компонентов серотонинергической системы - рецепторов к серотонину, серотонинового транспортера и др., о чем убедительно свидетельствуют результаты применения различных фармакологических средств (vanPraag Н.М., 1998). Известно, что такие клинически эффективные антидепрессанты, как ингибиторы обратного захвата серотонина повышают концентрацию медиатора в синаптической щели. Однако, эти же соединения по механизму отрицательной обратной связи подавляют активность 8 серотониновых нейронов, снижают секрецию и синтез медиатора. Эта способность антидепрессантов снижать синтез серотонина обуславливает задержку терапевтического эффекта и устойчивость к антидепрессантам у некоторых депрессивных пациентов (Blier Р., 1994; Pineyro G., Blier P., 1999).

Моноаминергические нейротрансмиттеры (серотонин), взаимодействуя с нервной клеткой, приводят к активации нейротрофических факторов - гена фактора роста нервов (англ. Nerve growth factor - NGF) и гена мозгового нейротрофического фактора (англ. Brain derived neurotrophic factor - BDNF). В следствии активации этих факторов происходит образование или реорганизация новых синапсов (Изнак А.Ф.,2005; Eriksson P. etal., 1998).

В настоящее время доказано, что деструктивные процессы, отмечающиеся на фоне аффективных расстройств, являются частично обратимыми на фоне терапии нейротрофическими и нейропротективными препаратами (Изнак А.Ф., 2005). Терапия антидепрессантами увеличивает выработку BDNF, что приводит к восстановлению процессов нейрогенеза и нейрональной пластичности (Duman R.S., 1999).

Взаимодействие моноаминовой нейротрансмиттерной системы и секреции глюкокортикостероидов идет по принципу обратной связи: высокая концентрация кортизола в крови тормозит выроботку кортикотропин-рилизинг-фактора гипоталамуса и адренокортикотропного гормона гипофиза. В то же время на секрецию кортикотропин-рилизинг-фактора оказывают влияние норадреналин и серотонин. Дефицит нейротрансмиттеров приводит к возникновению депрессивных расстройств за счет формирования «патологического круга» в ГГН системе: уровень кортизола повышен, а содержание 9 дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС), снижено (Пилягина Г. Я., 2003). Защищая нейроны гиппокампа от пагубного воздействия повышенной секреции кортизола и регулируя глюкокортикоидную активность в мозге, нейростероиды ДГЭА и ДГЭАС оказывают нейропротективное и стресспротективное действие, обладают антиглюкокортикоидными свойствами (Гончаров с соавт., 2005; Kim M.S. et al., 2004; Schumacher M., Akwa Y., Guennoun R. et al., 2000). Согласно литературным данным, при депрессивных расстройствах зачастую наблюдаются изменения в концентрации стероидных гормонов (Скороходова Т.Ф., 1988; Бельтикова К.В., Кочетков Я.А., 2004; Иванова С.А., 2000; Краснов В.Н., 1987; Halbreich U. et al., 1985; Monnet F.P., 2002), и применяемая антидепрессивная фармакотерапия оказывает существенное влияние на их уровень (van Broekhoven F., Verkes R.J., 2003).

Таким образом, многочисленными авторами (Schildkraut J.J., 1965; Duman R.S., 2002; Olie J.P. et al., 2004;) показано, что моноаминовые медиаторные системы контролируют множественные физиологические эффекты и нарушения ферментативной деятельности, активируют нейротрофические факторы и регулируют секрецию стероидных гормонов, в том числе нейростероидов.

Цель исследования - установить кпинико-патофизиологические особенности функционирования нейрогуморальных систем у больных аффективными расстройствами.

Исходя из поставленной цели, были определены следующие задачи исследования:

1. Выявить кпинико-патофизиологические особенности содержания стероидных гормонов (кортизола, ДГЭА, ДГЭАС), мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и нейромедиатора серотонина у пациентов с аффективными расстройствами в зависимости от нозологической формы расстройства, выраженности депрессивной симптоматики и наличия атипичных депрессивных симптомов;

2. Изучить полиморфизм гена рецептора 2С серотонина (Н7Я?2С) и гена мозгового нейротрофического фактора (ВОЛ/Р) у лиц с депрессивной симптоматикой;

3. Установить особенности функционирования нейрогуморальных систем на основе определения содержания нейростероидов, нейротрофина и серотонина и полиморфизмов генов, ответственных за секрецию гуморальных факторов, у больных с текущим депрессивным эпизодом;

4. Определить связь эффективности фармакотерапии ингибиторами обратного захвата серотонина с уровнем метаболитов (кортизола, ДГЭА, ДГЭАС, мозгового нейротрофического фактора (ВОЫР) и нейромедиатора серотонина) в сыворотке крови и полиморфизмом исследуемых генов у больных аффективными расстройствами.

Научная новизна исследования

В результате проведенного комплексного исследования с использованием современных биологических и молекулярно-генетических методов у лиц с текущим депрессивным эпизодом (ДЭ) получены принципиально новые данные о вкладе нейрогуморальных систем функционирования организма в развитие депрессивной симптоматики. Впервые выявлены особенности метаболизма серотонина, мозгового нейротрофического фактора и нейростероидов у больных с биполярным аффективным расстройством, единственным депрессивным эпизодом и рекуррентным депрессивным расстройством (РДР). Показана ассоциация локуса СуБ238ег гена рецептора 2С серотонина (НТ1Ч2С) с депрессивными расстройствами. Получены новые данные о влиянии антидепрессивной терапии на нейрогуморальные факторы. Показано, что гормональным признаком наличия типичной депрессивной симптоматики является повышенный уровень кортизола, в то время как атипичные депрессивные симптомы ассоциированы с нормальной концентрацией кортизола и повышенным содержанием серотонина по сравнению со значениями данного показателя в группе пациентов с типичной депрессивной симптоматикой.

Практическая значимость

Комплексное исследование молекулярно-биологических и молекулярно-генетических признаков психических расстройств позволило выявить дополнительные параклинические критерии диагностики депрессивных расстройств.

На основе интегративного подхода к оценке состояния больных с депрессивными расстройствами создана модель прогноза эффективности терапии депрессивных расстройств, позволяющая прогнозировать эффективность терапии текущего депрессивного эпизода при поступлении в клинику. Результаты исследования служат теоретической и практической базой для разработки дифференцированных превентивных, лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий по охране психического здоровья.

Положения, выносимые на защиту

1. Эндокринные факторы, серотонинергическая система и нейротрофическая система мозга, находясь в реципрокных отношениях, играют определенную роль в формировании симптомов депрессивных расстройств.

2. Нейрогуморальные факторы взаимосвязаны с нозологической формой аффективной патологии, степенью выраженности текущего депрессивного эпизода и наличием атипичной депрессивной симптоматики.

3. Гуморальные показатели (кортизол, серотонин и дегидроэпиандростерон) являются предикторами эффективности лечения и прогноза ответа на антидепрессивную терапию в случае депрессивных расстройств.

Апробация работы

Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на пятой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2011); на Всероссийской школе молодых ученых в области психического здоровья (Суздаль, 2011); на региональной научно- практической конференции «Клинические и нейрофизиологические аспекты психокардиологии» (Томск, 2012); на третьей Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2013).

Исследования поддержаны грантом РГНФ № 11-36-00213а1 «Серотониновая система в модуляции агрессивного и депрессивного поведения: разработка новых подходов к прогнозированию, диагностике и лечению психических расстройств», (2011-2013); Государственным контрактом № К-32-НИР/118-6 (2011) «Разработка моделей диагностики, прогноза и оценки эффективности терапии аффективных и аддиктивных расстройств на основе иммунофизиологических, молекулярно-биологических и молекулярно-генетических подходов» в рамках подпрограммы «Психические расстройства» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями» (2007-2011 гг.).

Внедрение результатов исследования

Основные результаты диссертационной работы включены в программу обучения врачей - ординаторов и аспирантов ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН и в учебные программы студентов, интернов, клинических ординаторов и врачей-психиатров кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии Сибирского государственного медицинского университета. Результаты внедрены в лечебно-реабилитационный процесс отделения аффективных состояний клиник ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН.

Публикация результатов исследования

По теме диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ, в том числе 5 статей в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы, приложения. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 5 рисунками. Библиографический указатель включает 217 источника: 67

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Шмиголь, Мария Викторовна

Выводы:

1. Комплексное исследование нейрогуморальных факторов у больных с аффективными расстройствами выявило дисфункцию различных звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и нарушение анаболическо-катаболического баланса. Для пациентов с текущим депрессивным эпизодом характерно статистически значимое (р=0,018) повышение содержания кортизола на фоне сниженных концентраций дегидроэпиандростерона сульфата и значительного снижения содержания сывороточного серотонина, а также повышения концентрации мозгового нейротрофического фактора.

2. Выявлены ассоциации полиморфизмов гена рецептора 2С серотонина (HTR2C) и гена мозгового нейротрофического фактора (BDNF) с депрессивной симптоматикой. Для женщин с текущим депрессивным эпизодом характерна высокая частота генотипа СС гена HTR2C по сравнению с психически и соматически здоровыми женщинами (р=0,016). Имеется тенденция к снижению частоты аллеля Met и гомозиготного генотипа Met/Met гена BDNF среди пациентов с текущим депрессивным эпизодом по сравнению с группой психически и соматически здоровых людей.

3. Изменения нейрогуморальных факторов связаны с вариантом аффективной патологии.

3.1. Отличительной особенностью нейрогуморального спектра у пациентов с биполярным аффективным расстройством является повышение (р=0,08) концентрации кортизола на фоне статистически значимого (р=0,03) повышения содержания таких нейропротекторных факторов, как ДГЭА и BDNF.

3.2. Для пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством характерны изменения в содержании сывороточных метаболитов, что проявляется в высоких значениях кортизола на фоне сниженного содержания ДГЭАС и BDNF.

3.3. Единственный депрессивный эпизод формируется в условиях тенденции к снижению уровня кортизола, концентрации серото-нина сыворотки крови и повышения содержания ДГЭАС по сравнению с соответствующим показателями в случае рекуррентного депрессивного расстройства и биполярного аффективного расстройства.

4. Тяжесть текущего депрессивного эпизода, наличие атипичной депрессивной симптоматики ассоциированы с нейрогуморальными факторами.

4.1. Наиболее значимая положительная корреляционная связь тяжести текущего депрессивного эпизода выявлена с уровнем содержания кортизола (rs=0,35, р<0,05).

4.2. Для лиц с атипичной депрессивной симптоматикой характерен достоверно низкий уровень кортизола (р=0,026) и тенденция (р>0,05) к более высокой концентрации серотонина в сыворотке крови по сравнению с группой пациентов с типичной депрессивной симптоматикой.

5. При наличии терапевтического ответа на антидепрессивную терапию одновременное улучшение показателей нейрогуморальных факторов (кортизол, серотонин, ДГЭА, ДГЭАС и BDNF).

6. Разработанная на основе молекулярно-биологических и моле-кулярно-генетических подходов модель прогноза эффективности терапии текущего депрессивного эпизода позволяет повысить точность индивидуального прогнозирования эффективности терапии в случае депрессивных расстройств.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящее исследование посвящено изучению взаимосвязей между изменением клинических, молекулярно-биологических и моле-кулярно-генетических признаков при текущем депрессивном эпизоде в рамках основных аффективных расстройств (ДЭ, РДР, БАР).

Комплексное клинико-биологическое исследование выборки пациентов, состоящей из 94 пациентов с текущим депрессивным эпизодом в рамках единственного ДЭ, РДР и БАР (основная группа) позволило, наряду с оценкой основных клинических характеристик аффективных расстройств, выявить особенности функционирования нейро-гуморальных факторов у соответствующих пациентов в сравнении с соответствующими показателями в контрольной группе, которая включала в себя 134 соматически и психически здоровых человека.

Диагностическая структура аффективных расстройств в основной группе была представлена единственным депрессивным эпизодом (42 чел. - 45%), текущим депрессивным эпизодом в рамках рекуррентного депрессивного расстройства (37 чел. - 39%) и биполярного аффективного расстройства (15 чел. - 16%).

При оценке синдромальной структуры у пациентов основной группы превалировал (р<0,05) тревожно-депрессивный (35,1%) синдром, а также простая депрессия (26,6%) и депрессивно-дисфорический синдром (13,8%).

При исследовании тяжести текущего ДЭ с помощью шкалы депрессии Гамильтона (Н0138-17) в основной группе было выявлено, что средний суммарный балл по НОК8-17 составил 22,1±7,39 балла (умеренно выраженная депрессия). Преобладание случаев умеренного ДЭ подтвердилось и в результате использования шкалы общего клинического впечатления (субшкалы, оценивающей степень тяжести психического расстройства - С61-8): легкий ДЭ встречался в 2 случаях (2%), умеренный ДЭ в 81 случаях (86%) и тяжелый ДЭ в 11 случаях (12%).

Исследование основных кпинико-динамических показателей аффективных расстройств показало, что наиболее ранний возраст к началу развития аффективного расстройства отмечался в случае БАР, а наиболее поздний возраст к началу аффективного расстройства регистрировался в случае единственного ДЭ; средняя длительность депрессивного эпизода в рамках единственного ДЭ, РДР и БАР не имел статистически значимых различий, однако, наиболее длительной была средняя продолжительность ДЭ в случае РДР, что отражает определенную прогредиентность течения данного аффективного расстройства.

Таким образом, основная группа была представлена пациентами с текущим депрессивным эпизодом умеренной степени тяжести, преимущественно с тревожно-депрессивным синдромом, а также с простой депрессией.

Важным этапом проведенного исследования явилась оценка содержания нейрогуморальных факторов у лиц с депрессивной симптоматикой.

При комплексном изучении стероидных гормонов в сыворотке крови было выявлено, что уровень концентрации кортизола при текущем депрессивном эпизоде в рамках Р31-Р33 (МКБ-10) имел статистически значимый повышенный уровень по сравнению с данным показателем в группе психически здоровых лиц (соответственно 570 (421-700) нмоль/л и 439 (382-486) нмоль/л, р=0,018). Для мужчин с текущим депрессивным эпизодом характерна тенденция к понижению ДГЭАС по сравнению с контролем (1,7(0,8-2,2), 2,3(1,4-3,02) р=0,056)); для женщин с текущим депрессивным эпизодом отмечен статистиче

108 ски значимый более низкий уровень ДГЭАС по сравнению с контрольной группой (1,1( 0,67-1,7), 1,9(1,6-2,3), (р=0,036)). При исследовании концентрации ДГЭА в сыворотке крови мужчин и женщин исследуемой группы и контроля содержание ДГЭА статистически не отличалось. Однако, обращает на себя внимание, что уровень этого нейростероида как у мужчин, так и у женщин в группе лиц с текущим депрессивным эпизодом понижен по сравнению с контрольными значениями.

При исследовании нейромедиатора серотонина был отмечен статистически значимый пониженный уровень изучаемого нейромедиатора в группе пациентов по сравнению с контрольной выборкой (153 (91,4-232) нг/мл и 195 (141-215) нг/мл,(р=0,00023)).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шмиголь, Мария Викторовна, 2013 год

1. Аведисова, A.C. Маниакально-депрессивный психоз -биполярное расстройство аффективный спектр: смена парадигм / A.C. Аведисова //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2012.-Т. 112, N 2.- С.21—28.

2. Аведисова, А. С. Клиническая типология атипичной депрессии при биполярном и монополярном аффективном расстройстве / А. С. Аведисова, М. П. Марачев // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова,-2012.-Т. 112, N 3. -С.18-23.

3. Александров, Ю.И. Психофизиология: Учебник для вузов / Ю.И. Александров. СПб.: Питер, 2007. - 464 с.

4. Амелин A.B., Скоромец A.A., Игнатов Ю.Д. Роль серотонина и серотониновых рецепторов в патогенезе мигрени и механизмах действия антимигренозных препаратов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2000. - Т. 100, N 7. - С. 15—19.

5. Бельтикова, К.В. Особенности кпинико-гормональных взаимодействий при депрессивных расстройствах // Современные проблемы психиатрической эндокринологии: сборник научных трудов / К.В. Бельтикова, Я.А. Кочетков. М., 2004. - С. 77—90.

6. Бердштейн, J1.M. Нейромедиаторы депрессии / Л.М. Барденштейн // Российский психиатрический журнал.-2004.- N 2.-С54—58.

7. Ветлугина, Т.П. Возможные механизмы иммунного влияния сертралина в динамике терапии депрессивных расстройств / Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, H.A. Корнетов, H.A. Киселев // Российский психиатрический журнал. 1999. - N 5. - С. 35—39.

8. Ветлугина,Т.П. Фармакологическая модель анализа взаимодействия нервной и иммунной систем / Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, В.Я Семке, H.A. Корнетов //

9. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000.- Т. 129.- С. 47-50.

10. Волель, Б.А. Вальдоксан (агомелатин): инновационный механизм действия / Б.А. Волель // Психиатрия и психофармакотерапия. 2008. -Т.10, N 3.- С.35—39.

11. Гайсина, Д.А. Анализ ассоциаций генов нейромедиаторных систем с агрессивным поведением человека : автореф. дис. . к.м.н. / Д.А. Гайсина. Уфа, 2004. - 24 с.

12. Голимбет, В.Е. Молекулярно-генетические исследования эндогенных психозов / В.Е. Голимбет // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008. - N 1 (48). - С.37 - 41.

13. Гончаров, Н. П. Дегидроэпиандростерон и функции мозга ! Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, А.Н. Нижник // Вестник Российской АМН. N 8. -2005. - С. 37-43.

14. Горобец, Л.Н. Нейроэндокринные дисфункции и нейролептическая терапия / Л.Н. Горобец. М.: ИД «Медпрактика-М», 2007.-312 с.

15. Горшкова, Л.В. Затяжные депрессии утраты (клинический и терапевтический аспекты) / Л.В. Горшкова : автореф. . дис. . к.м.н. / Л.В. Горшкова. -Томск, 2009,- 25 с.

16. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова- М.: Медицина, 2001. 326 с.

17. Гусев Е.И., Боголепова, А.Н. Роль процессов нейропластичности в развитии депрессивных расстройств / Е.И. Гусев, А.Н. Боголепова // Трудный пациент- 2010.-Т.8, N 8.С.11-16.

18. Дзюба А.Н., Хаустова Е.А., Безшейко В.Г. / Нейропластичность в терапии депрессивных расстройств // А.Н. Дзюба, Е.А. Хаустова, В.Г. Безшейко//Укр. Мед. Часопис. 2012.-Т.88.-С.121-125.

19. Дмитриева, Т. Б. Психиатрия. Национальное руководство / Т. Б. Дмитриева, В.Н. Краснов, Н.Г. Незнанов, В.Я. Семке, A.C. Тиганов. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 993 с.

20. Жуков, Д.А. Биология поведения. Гуморальные механизмы / Д.А. Жуков. СПб.: Речь, 2007 - 472 с.

21. Иванова, С.А. Полиморфизм генов серотонинергической системы у детей и подростков тывинской популяции с расстройствами поведения / С.А. Иванова, М.В. Шмиголь и др.// Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2011- N 1. - С. 41 — 44.

22. Иванова, С. А. Психонейроиммуномодуляция в клинике и терапии невротических и аффективных расстройств : автореф. дис. .д-ра мед. наук / С.А. Иванова. Томск, 2000. - 43 с.

23. Иванова, С.А. Методологические подходы к оценке биологических факторов психической дезадаптации (на примере невротических расстройств) : Методические рекомендации / С.А. Иванова, Е.В. Гуткевич, В.Я. Семке и др.- Томск, 2006. 33 с.

24. Изнак, А.Ф. Роль нейрональной пластичности в патогенезе и терапии аффективных расстройств: энциклопедия депрессий / А.Ф. Изнак // XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва. - 2005. - С. 2—4.

25. Изнак, А.Ф. Нейропластичность и нейропротекция в патогенезе и терапии депрессий /А.Ф. Изнак // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева.-2006.-Т.З, N З.С.7—12.

26. Иззати-заде К. Ф., Баша А. В., Демчук Н. Д. Нарушения обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы / К.Ф. Иззати-заде, A.B. Баша, Н.Д. Демчук // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004.-Т.111, N 10.-С.58—61.

27. Кассиль, Г. Н. Нейроэндокринно-гуморальные взаимоотношения при поражениях диэнцефальной области. // В сборнике: Физиология и патология диэнцефальной области головного мозга. Москва.- 1963.

28. Кочетков, Я. А. Депрессия и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось: новые стратегии изучения / Я. А. Кочетков // Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сборник научных трудов. Москва, 2004. - С. 160—175.

29. Кочетков Я.А., Бельтикова К. В., Горобец Л. Н Анаболическо-катаболический баланс при депрессии: влияние коаксила / Я.А. Кочетков, К.В. Бельтикова, Л. Н. Горобец // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-2006.-Т.10.-С.47—51.

30. Краснов, В.Н. Клинико-патогенетические закономерности динамики циркулярных депрессий / В.Н. Краснов // Дисс. . докт. мед. наук / В.Н. Краснов. М., 1987. - 409 с.

31. Краснов, В. Н. Научно-практическая программа "Выявление и лечение депрессий в первичной медицинской сети" / В. Н. Краснов // Социальная и клиническая психиатрия. 1999. - N 4. - С. 5—9.

32. Краснов, В.Н. Психосоматические аспекты расстройств аффективного спектра: клинические и организационные проблемы /

33. В.Н. Краснов // Психические расстройства в общей медицине. 2012. - N 2. - С. 12—15.

34. Краснов, В. Н. Выявление и лечение депрессий в первичной медицинской сети : метод, рекомендации / В. Н. Краснов. М., 2006. -33 с.

35. Кудякова, Т. А. Клинические и биологические особенности в динамике терапии депрессивных расстройств : автореф. . дис. . к.м.н. / Т. А. Кудякова .- Томск, 2004. 24 с.

36. Куприянова, И. Е. Качество жизни и превентивная психиатрия./ И. Е. Куприянова, В. Я. Семке // Монография,- Томск. 2007. - 187 с.

37. Левчук, Л. А. Серотонин сыворотки крови у больных с расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций/ Левчук Л.А. С.А. Иванова и др.// Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2011. -№ 6 -С. 13—16.

38. Макаров А.Ю., Помников В.Г. Роль серотонина в патогенезе нарушения мозгового кровообращения/А.Ю. Макаров, В.Г. Помников// Журн. невропатологии и психиатрии,- 1982.- N 92(8). С.118—122.

39. Митюшина Н.Г., Алфимова М.В., Ляшенко Г.Л., Асанов А.Ю., Голимбет В.Е. Полиморфизм гена серотонинового рецептора 5128

40. HTR2A и шизотипические черты личности у психически здоровых лиц // Журн. неврол. и психиат. 2003. -N11.- С.53—56.

41. Мосолов С.Н., Е.Г. Костюкова Применение пиразидола при лечении депрессий (информационное письмо, часть II) /С.Н. Мосолов, Е.Г. Костюкова // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004.-Т.6, N 1. - С.49—59.

42. Мосолов, С.Н. Современные биологические гипотезы рекуррентной депрессии (обзор) /С.Н. Мосолов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2012.-Т.112, N 2-С.29—40.

43. Мосолов, С.Н. Биологические методы терапии психичесих расстройств (доказательная медицина клинической практике) / С.Н. Мосолов М., 2012. - 1075 с.

44. Невидимова, Т.И. Психонейроиммунные взаимоотношения в терапии эндогенных психозов и реактивных депрессивных состояний : автореф. дис. . д-ра мед. наук./ Т.И. Невидимова.- Томск, 1997. 40 с.

45. Никишова, М. В. Психогении по типу затяжных реакций тяжелой утраты (типологическая дифференциация, динамика, терапия) / М.В.Никишова: автореф. дис. к.м.н. / М.В. Никишова. М.,2001.-21 с.

46. Нуллер, Ю.Л. Депрессия и деперсонализация / Ю.Л. Нуллер. -Л.: «Медицина». 1981. - 208 с.

47. Пилягина, Г .Я. Депрессивные нарушения/ Г.Я. Пилягина // Журнал практичного лкаря. -2003. N 1.- С. 40—49.

48. Семке, В. Я. Аффективные расстройства. Региональный аспект / В. Я. Семке, Е. Д. Счастный, Г. Г. Симуткин. Томск : Изд-во Том. унта, 2004. - 234 с.

49. Семке, В.Я. Клиническая психонейроиммунология / В.Я. Семке, Т.П. Ветлугина, Т.И. Невидимова, H.A. Бохан. Томск: ООО Изд-во «РАСКО», 2003.-300 с.

50. Скороходова, Т.Ф. Клинико-гормональные взаимоотношения у больных реактивной депрессией в процессе комплексной терапии / Т.Ф. Скороходова: автореф. дис. к.м.н. /.Скороходова Т.Ф.- Томск, 1988.-25с.

51. Симуткин, Г. Г. Клинико-конституциональные и хронобиологические закономерности при сезонных аффективных расстройствах : автореф. дис. .д-ра мед. наук / Г. Г. Симуткин. -Томск. 2002. - 50 с.

52. Симуткин Г.Г., Шепенёв A.M. Атипичная депрессия (литературный обзор) / Г.Г. Симуткин, A.M. Шепенев // Сибирский вестник психиатрии и наркологии 2007, №1 (44). - С. 72—77.

53. Симуткин, Г. Г. Особые паттерны течения аффективных расстройств / Г. Г. Симуткин. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2010. -416 с.

54. Смулевич, А.Б. Депрессии в общей медицине: Руководство для врачей /А.Б. Смулевич //- М МИА - 2001. - 256 с.

55. Смулевич А.Б. , Дубницкая Э.Б. Депрессия актуальные проблемы систематики / А.Б. Смулевич, Э.Б. Дубницкая // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2012.-Т.112, N 2.С.11 — 20.

56. Ткаченко, A.A. Аномальное сексуальное поведение /Под ред. A.A. Ткаченко // Москва, 1997 260 с.

57. Тювина, H.A. Современные представления о патогенезе депрессии и подходы к антидепрессивной терапии / H.A. Тювина // Психиатрия и психофармакотерапия .-2009.-Т.11, N 4.-С.35—38.

58. Узбеков, М.Г. Нейрохимический механизм действия серотонинергического антидепрессанта тианептина : гипотеза / М.Г. Узбеков//Журнал наркологии и психиатрии.-2009.-N 1.С.67—69.

59. Ульев, А. В. Проблемы роста депрессивных расстройств в условиях социально-экономической нестабильности и пути их минимизации / A.B. Ульев // Управление общественными и экономическими системами. 2009. - N 1. - С. 5—10.

60. Шепенев, А. М. Клинико-динамические, хронобиологические и терапевтические особенности атипичной депрессии: автореф. дис. . к.м.н. /'/ А. М. Шепенев. Томск, 2010. - 25 с.

61. Языков, К.Г. Динамический анализ функционального состояния серотонинергической системы при пограничных и аффективных расстройствах: (клинико-эксперим. исслед.) : автореф. дис. .д-ра мед. наук / К.Г. Языков. Томск, 2000. - 44 с.

62. A functional variant of the tryptophan hydroxylase 2 geneimpacts working memory: A genetic imaging study / M. Reuter, C. Esslinger, C. Montag, S. Lis, B. Gallhofer, P. Kirsch // Biological Psychologyio-2008.-Vol .79 .-P.111—117.

63. Abbar, M. Suicide attempts and the tryptophan hydroxylase gene /М. Addar et al. // Mol Psychiatry. 2001. - Vol. 6(3). - P. 268—273.

64. Akiskal H.S., Benazzi F. Atypical depression: a variant of bipolar II or a bridge between unipolar and bipolar II? / H.S. Akiskal, F Benazzi // J Affect Disord.-2005.-Vol. 84. (2-3). P.209—217.

65. Anderson M., Deakin J.F.W. Relationship between 5-HT function and impulsivity and aggression in male offenders with personality disorders // The British Journal of Psychiatry. 2001. - N.178. - P.352-359.

66. Andrews G., Henderson S., Hall W. Prevalence comorbidity, disability and service utilisation:overview of the Australian National Mental Health Survey/ G. Andrews, S. Henderson, W. Hall //Br. J. Psychiatry 2001 -Vol. 178.-P. 145-153.

67. Andrews G., Poulton R., Skoog I. Lifetime risk of depression: restricted to a minority or waiting for most? / G. Andrews, R. Poulton, I. Skoog // Br. J. Psychiatry.- 2005.-Vol.187.-P.495—496.

68. Angelucci ,F. BDNF in schizophrenia, depression and corresponding animai models/ F. Angelucci et al. // Moi. Psycniatry.-2005.-N 10.-P345— 352.

69. Angst, J. The emerging epidemiology of hypomania and bipolar II disorder/ J. Angst//J. Affect. Disord.-1998.-Vol. 50, N 2-3.-P.143—151.

70. Angst, J. Psychiatric diagnoses: the weak component of modern research / J. Angst// World Psychiatry.-2007.-Vol2, N 6.-P.9—95.

71. Association study of two serotonin 1A receptor gene polymorphism and fluoxetine treatment response in Chinese major depressive disorders / Y.W. Yu, S.J. Tsai, Y.J.Liou // Eur. Neuropsychopharmacology-2006-Vol.16.-P.498—503.

72. Azmitia E.C., Buchan A.M., Williams J.H. Structural and functional restoration by collateral sprouting of hippocampal 5-HT axons // Nature-. 1978.Vol. 274(5669). P. 374—376.

73. Barde, Y. A. Purification of a new neurotrophic factor from mammalian brain / Y. A. Barde, D. Edgar, H. Thoenen // EMBO J. 1982. -V. 1, N5.-P. 549—553.

74. Barker E.L., Blakey R.D. Norepinephrine and serotonin transporters. Molecular targets of antidepressant drugs / E.L.Barker, R.D. Blakey // Psychopharmacology. The Forth Generation of Progress. 1995. -P.321—333.

75. Barker, P. A. Whither pro BDNF / P. A. Barker // Nat Neurosci 2009. - V.2, N 12. - P. 105 — 106.

76. Bartolomucci, A. Stress and Depression: Preclinical Research and Clinical Implications / A.Bartolomucci, R. Leopardi // PLoS ONE 2009-Vol.4(1).-P.1—5.

77. Baune, B. Conceptual Challenges of a Tentative Model of Stress-Induced Depression / B.Baune // PLoS ONE.-2009.-Vol.4(1).-P.1—2.

78. Belmaker R. H., Agam G. Major depressive disorder // New England Journal of Medicine. 2008. - Vol. 358(1). - P. 55—68.

79. Bennett, M.R. The concept of long term potentiation of transmission at synapses/ M.R. Bennett /7 Prog Neurobiol 2000. - N 60 - P. 109 — 137.

80. Bleakley, S. Review of choice and use of antidepressants/S. Bleakley //Progress in Neurology and Psychiatry. 2009. - Vol. 13(1).-P. 14—20.

81. Blier P., Bouchard C. Modulation of 5-HT release in the guinea-pig brain following long-term administration of antidepressant drugs / P. Blier, C. Bouchard // Br J Pharmacol-1994. P.- 485—495.

82. Bowden, C.L. Diagnosis and impact of bipolar depression /C.L. Bowden//J Clin Psychiatry.- 2009.- P.1513—1519.

83. Bliss, E.L. Brain amines and emotional stress / E.L Bliss, J. Zwanziger // J. Psychiat. Res. 1966. - Vol. 4. - P. 189—198.

84. Bondy, B. Pathophysiology of depression / B. Bondy // Dialogues in clinical neuroscience 2002. - Vol. 4, N 1. - P. 7— 20.

85. Dell'Osso, L. Associations between brain-derived neurotrophic factor plasma levels and severity of the illness, recurrence and symptoms in depressed patients / L. Dell'Osso et al.// Neuropsychobiology- 2010-Vol.62, N.4.-P.207—212.

86. Benazzi, F. Early-onset versus late-onset atypical depression: unipolar and bipolar II / F. Benazzi, // J. Affect. Disord. 2000. - Vol. 61 (12). - P. 95—99.

87. Bremner, J. D. Hippocampal volume reduction in major depression / J. D. Bremner et al. // Am J. Psychiatry. 2000. - Vol. 157. - P. 115 —118.

88. Brummett, B.H. Cortisol responses to emotional stress in men: association with a functional polymorphism in the 5HTR2C gene / B.H. Brummett et al.// Biol Psychol. 2012. - Vol.1, N 89. -P.94—98.

89. Celada P., Artigas F. Plasma 5-hydroxyindoleacetic acid as an indicator of monoamine oxidase-A inhibition in rat brain and peripheral tissues//J Neurochem. 1993. - Vol. 61, N 6. - P. 2191—2198.

90. Chen G.-L., Vaiiender E. J., Miller G.M. Functional characterization of the human TPH2 5'-regulatory region: untranslated region and polymorphisms modulate gene expression in vitro // Hum Genet 2008. -V. 122.-P. 645-657.

91. Dayan, J. Developmental Model of Depression Applied to Prenatal Depression: Role of Present and Past Life Events, Past Emotional Disorders and Pregnancy Stress / J. Dayan et al. // Plos0ne.-2010.-Vol.5, N9.P.1—8.

92. David, S.P. A Functional Genetic Variation of the Serotonin (5-HT) Transporter Affects 5-HT1A Receptor Binding in Humans / S.P. David et al. // The Journal of Neuroscience 2005. - Vol. 25, N 10. - P. 2586— 2590.

93. Dias, V.V. Cognitive function and serum levels of brain-derived neurotrophic factor in patients with bipolar disorder A/.V. Dias et al. // Bipolar Disord.-2009.-N11 (6).-P.663—671.

94. Dinan, T.G. Glucocorticoids and the genesis of depressive illness: a psychological model / T.G. Dinan // British Journal of Psychiatry. -1994 -Vol. 164.-P. 365—371.

95. Drzyzga, t. R. Antiapoptotic and neurotrophic effects of antidepressants: a review of clinical and experimental studies. / L. R. Drzyzga et al. // Brain Res Bull 2009. - V. 79, N 5. - P. 248 — 57.

96. Dudas, B. Protection against inflammatory neurodegeneration and glial cell death by 7beta-hydroxyepiandrosterone, a novel neurosteroid / B. Dudas, I. Hanin, M. Rose et al. // Neurobiol. Dis. 2004. - Vol. 15. - P. 262—268.

97. Duman, R. S. Neural plasticity to stress and antidepressant treatment / R. S. Duman, J. Malberg, J. Thome // Biol Psychiatry 1999. -Nov. 1 - V. 46, N 9 - P. 1181 — 1191.

98. D'Sa C., Duman S. Antidepressants and neuroplasticity. / C. D'Sa, R. S. Duman // Bipolar Disord 2002. . -Vol.4, N 3. - P. 183 —94.

99. Duman, R. S. Pathophysiology of depression the concept of synaptic plasticity / R. S.Duman // Eur Psychiatry. 2002. - V. 1, Suppl. 3. - P. 306 — 310.

100. Elder, B. L. Genetics of Depression: An Overview of the Current Science / B.L. Elder, V. Mosack // Issues in Mental Health Nursing. 2011. -Vol. 32-P.192—202.

101. Eriksson, P. Neurogenesis in the adult human hippocampus / P.Eriksson, et. al. // Nat Med. 1998. - Vol. 4. - P. 1313 — 1317.

102. Depont F. / Treatment-Resistant Depression // F. Depont et al. // Acta Psychiatr Scand 2003. -Vol.108. P. 24—31.

103. Fava, M. Anger attacks in depressed outpatients and their response to fluoxetine / M. Fava et al. // Psychopharmacol Bull. 1991. - Vol. 27. -P. 275—279.

104. Fava, M. Diagnosis and definition of Treatment Resistant Depression / M. Fava // Biol. Psychiatry.- 2003.-Vol.53. - P.649 — 659.

105. Fentress, H.M. Pharmacological properties of the Cys23Ser single nucleotide polymorphism in human 5-HT2c receptor isoforms / H.M. Fentress et al. H The Pharmacoaenomics Journal. 2005. - N 5. - P. 244—254.

106. Fitzpatrick, P.F. Tetrahydopterin-dependent amino acid hydroxylases // Ann. Rev. Biochem. 1999. - Vol. 68. - P. 355—381.

107. Frodl, T. Association of the brain -derived neurotrophic factor Val 66Met polymorphism with reduced hippocampal volumes in major depression / T. Frodl et al. // Arch. Gen Psychiatry.-2007.-N 64.-P.410— 416.

108. Fuchs, E. Mini-review: in vivo neurogenesis in the adult brain, regulation and functional implications. / E. Fuchs, E. Gould // Eur J Neurosci 2000. - V.12. - P. 2211 — 2214.

109. Gizatullin, R. Haplotype analysis reveals tryptophan hydroxylase (TPH) 1 gene variants associated with major depression/ R. Gizatullin et al // Biological Psychiatry. 2006. - Vol. 59(4). - P. 295—300.

110. Gold P.W., Chrousos G.P. Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high vs low CRH/NE states / P.W. Gold, G.P. Chrousos // Molecular Psychiatry.-2002.-N7.-P. 254—275.

111. Grunze, H. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of bipolar disorders. Part I: Treatment of bipolar depression / H.Grunze et al. // World J Biol Psychiatry.-2002.-N 3.-115—124.

112. Guajardo, V.D. Loss of interest, depressed mood and impact on the quality of life: cross-sectional survey /V.D. Guajardo et al. // BMC Public Health.-2011.-N 11 (826).-P.1—7.

113. Hahn, M. K. Multivariate permutation analysis associates multiple polymorphisms with subphenotypes of major depression / M.K. Hahn et al. //Genes Brain Behav.-2008.-Vol.7, N.7.-P.487—495.

114. Halbreich, U. Cortisol secretion in endogenous depression / U. Halbreich, G.M. Asnis, R. Shindledecker//Arch. Gen. Psychiatry. 1985. -Vol. 42. - P. 904—908.

115. Hatzinger, M. Neuropeptides and the Hypotalamic-Pituitary-Adrenocortical (HPA) System: review of recent research strategies in depression / M. Hatzinger // World J. Biol. Psychiatry. 2000. - N 1. - P. 105—111.

116. Healy D., McMonagle T. The enhancement of social functioning as a therapeutic principle in the management of depression /D. Healy, T. McMonagle//J. Psychopharmacology. 1997. - Vol. 11 (4). - P. 25—31.

117. Henderson, C. E. Role of neurotrophic factors in neuronal development / Henderson C. E. // Curr. Opin. Neurobiol. 1996. - Vol. 6, N 1. - P. 64 —70.

118. Holsboer F., Barden N. Antidepressants and hypothalamic-pituitary-adrenocortical regulation / F. Holsboer, N. Barden // Endoc.r Rev.-1996-N 2.P.187—205.

119. Hranilovic, D. Serotonin Transporter Gene Promoter (5-HTTLPR) and Intron 2 (VNTR) Polymorphisms in Croatian Suicide Victims / D. Hranilovic et al. // Biol. Psychiatry 2003. - N 46. - P. 196—201.

120. Juhasz-Vedres, G. Dehydroepiandrosterone sulfate is neuroprotective when administered either before or after injury in a focal cortical cold lesion model /G. Juhasz-Vedres et al. // Endocrinology.-2006.-N 147(2).P.683—686.

121. Juruena M.F, Cleare A.J, Pariante C.M. The hypothalamic pituitary adrenal axis, glucocorticoid receptor function and relevance to depression / M.F. Juruena , A.J. Cleare, C.M. Pariante // Rev. Bras. Psiquiatr-2004-VoL3.-P.189—201.

122. Iwamoto, K. Altered RNA editing of serotonin 2C receptor in a rat model of depression / K. Iwamoto, N. Nakatani, M. Bundo, T. Yoshikawa, T. Kato // Neurosci Res. 2005. - N 53. - Vol.1. - P. 69—76.

123. Karege, F. Neurotrophin levels in postmortem brains of suicide victims and the effects of antemortem diagnosis and psychotropic drugs / F. Karege et al. // Brain Res. Mol. Brain Res.-2005.-Vol.136.-P.29—37.

124. Kasper, S. QUO VADIS S-SAD? // Light Treatment and Biological Rhythms. Bulletin of the Society for Light Treatment and Biological Rhythm.- 1991.- Vol. 3, N 2.- P. 16—18.

125. Kasper, S. Depression and anxiety Separate or Continuum / S. Kasper // World J. Biol. Psychiatry. - 2001. - Vol. 2. - P. 162—163.

126. Kennedy, S. H. et al. Treating depression effectively/ S. H. Kennedy // J. Clin. Psychiatry. 2004. - Vol. 78, Suppl. 3. - P. 44—49.

127. Kauer-Sant'Anna, M. Epidemiology and management of anxiety in patients with bipolar disorder / M. Kauer-Sant'Anna, M. et al. // CNS Drugs.-2009.-N 11 .P.953—964.

128. Kessler, R.C. The epidemiology of major depressive disorder: results from the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R)/ R.C.Kessler et al. //JAMA.-2003.-Vol.289.-N 23.-P.3095—3105.

129. Kessler, R.C. Prevalence and treatment of mental disorders, 1990 to 2003 / R.S. Kessler et al. // N. Eng.I J. Med. 2005.-Vol.352, Suppl. 24. -P. 2515—2523.

130. Kim, M.S. Suppression of DHEA sulfotransferase (Sult2A1) during the acute-phase response / M.S. Kim et al. // Am J. Physiol Endocrinol Metab.- 2004.-P.731—738.

131. Kocabas, N.A. Brain-derived neurotrophic factor gene polymorphisms: influence on treatment response phenotypes of major depressive disorder / N.A. Kocabas et al.// Int. Clin. Psychopharmacol. -2011.-Vol. 26, N 1. P. 1—10.

132. Korsching, S. The neurotrophic factor concept: a reexamination. / Korsching S. // J Neurosci. -1993. Voi.7, N 13. - P. 2739 —2748.

133. Kozlovsky, N. Long- term down- regulation of BDNF m RNA in rat hippocampal CA1 subregion correlates with PTSD- like behavioral stress response / N. Kozlovsky, et al. // Int. J. Neuropsychopharmacol.-2007.-N 10.-P.741—758.

134. Laakmann, G. Influence of mirtazapine on salivary Cortisol in depressed patients / G. Laakmann et al. // Neuropsychobiology. 2003. -V. 47 (1).-P. 31—36.

135. Lanni, C. Depression and antidepressants: Molecular and cellular aspects. Cellular & Molecular Life/ C/ Lanni et al. // Sciences. 2009. -Vol. 66(18). - P. 2985—3008.

136. Lappalainen, J.H. HTR2C Cys23Ser polymorphism in relation to CSF monoamine metabolite concentrations and DSM-III-R psychiatric diagnoses / J. Lappalainen et al. // Biol Psychiatry. 1999. - N 46. - P. 821—826.

137. Lee Y., Wonlim S. .Association between the BDNF Val66Met Polymorphism Chronicity of Depression/ Y. Lee, Wonlim S. // Psychiatry lnvestig.-2013.-N 10. P. 56—61.

138. Leibrock, J. Molecular cloning and expression of brain derived neurotrophic factor / J. Leibrock, et al. // Nature. 1989. - Vol. 341. - P. 149 — 152.

139. Lemonde, S. Impaired repression at a 5-hydroxytryptamine 1A receptor gene polymorphism associated with major depression and suicide / S. Lemonde et al. // J. Neurosci. 2003. - Vol. 23. - P. 8788—8799.

140. Leonardo E. D., Hen R. Genetics of affective and anxiety disorders/ E.D. Leonardo , R. Hen // Annual Review Psychology. 2006. - Vol. 57. -P. 117—137.

141. Lesch K.P., Mosner R. Genetically driven variation in serotonin uptake: is there a link to affective spectrum, neurodevelopmental, and neurodegenerative disorders?/ K.P.Lesch, R. Mosner // Biol. Psychiatry. -1998. Vol. 44. - P. 179—192.

142. Lopez, C. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001 : 2001: systematic analysis of population health data / C. Lopez et al. // Lancet.-2006.-Vol.367.-P. 1747—1757.

143. Maninger, N. Neurobiological and neuropsychiatrie effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate (DHEAS) /N. Maninger et al. // Front Neuroendocrino.-2009.-N 1 -P.65—91.

144. Massat, I. HTR2C (Cys23Ser) polymorphism influences early onset in bipolar patients in a large European multicenter association study / I. Massat, et al. // Mol. Psychiatry. 2007. - N 12. - P. 797—798.

145. McEwen B.S., Olié J.P. Neurobiology of mood, anxiety, and emotions as revealed by studies of a unique antidepressant: tianeptine / B.S, McEwen, J.P. Olié// Mol. Psychiatry.- 2005.-N 6.-P.:525—537.

146. McQuade R, Young AH Future therapeutic targets in mood disorders: the glucocorticoid receptor / R. McQuade , A.H.Young AH // Br J Psychiatry. 2000 .-Vol. 177.-P.390—395.

147. Minichiello, L. Point mutation in trkB causes loss of NT4-dependent neurons without major effects on diverse BDNF responses. / L. Minichiello et al.// Neuron 1998. - Vol. 21. - P. 335—345.

148. Mistlberger, R.E Behavioral and Serotonergic Regulation of Circadian Rhythms/ R.E Mistlberger et al. // Biological Rhythm Research 2000. Vol. 31, N 3. P. 240—283.

149. Merikangas, K. R. Lifetime and 12-month prevalence of bipolar spectrum disorder in the National Comorbidity Survey replication / K. R. Merikangas et al. / Arch. Gen. Psychiatry.- 2007.-Vol.65 N 5.-P543— 552.

150. Modell, S. Corticosteroid receptor function is decreased in depressed patients / S. Modell et al. // Neuroendocrinology. 1997.-Vol.65, N.3.-P.216—222.

151. Moffitt T.E., Brammer G.L., Caspi A. et al. Whole blood serotonin relates to violence in an epidemiological study // Biol. Psychiatry. 1998. -Vol. 43(6). - P. 446—457.

152. Monnet, F. P. Functional cooperation between neurosteroids and D2 dopamine antagonists on KCI-evoked 3H. noradrenaline release:modulation by calcium channel blockers / F.P. Monnet II J. Neuroendocrinol. 2002. - Vol. 14. - P. 955—962.

153. Marrone, D.F. Changes in synaptic ultrastructure during reactive synaptogenesis in the rat dentate gyrus./ D.F. Marrone et al. // Brain Research 2004. - Vol. 1005 - P. 124 — 136.

154. Merali, Z Dysregulation in the suicide brain: mRNA expression of corticotropin-releasing hormone receptors and GABA(A) receptor subunits in frontal cortical brain region / Z. Merali et al. // J. Neurosci-2004- N 24(6). P. 1478—1485.

155. Mossner R., Mikova O., Koutsilieri E. et al. Consensus paper of the WFSBP Task Forse on Biological Markers: Biological Markers in Depression // The World journal of Biological Psychiatry.-2007.-V.8 (3). -p.141-174

156. Murphy, D.L., Serotonin Transporter: Gene, Genetic Disorders, and Pharmacogenetics / D.L. Murphy, A. Lerner, G.Rudnick, K.-P. Lesch. // Molecular interventions 2004. - Vol. 4. - P. 123—125.

157. Nemeroff, C.B. Adrenal gland enlargement in major depression. A computed tomographic study / C.B. Nemeroff et al.// Arch Gen Psychiatry.-1992.-Vol.49, N 5.-P.384—387.

158. Nierenberg, A.A. et al. Course and treatment of atypical depression // J. Clin. Psychiatry. 1999. - Vol. 59, Suppl. 18. - P. 5—9.

159. Ohnishi, T. A promoter haplotype of the inositol monophosphatase 2 gene (IMPA2) at 18p112 confers a possible risk for bipolar disorder by enhancing transcription / T. Ohnish et al. // Neuropsychopharmacology. -2007. Vol. 32. - P.1727—37.

160. Ono, H.Tryptophan hydroxylase immunoreactivity is altered by the genetic variation in postmortem brain samples of both suicide victims and controls/H. Ono et al. // Mol. Psychiatry. 2003. - Vol. 7 (10).-P. 1127— 1132.

161. Parker, L.N. Evidence for adrenocortical adaptation to severe illness / L.N. Parker, E.R. Levin, E.T. Lifrak // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. -Vol. 60, N 5. - P. 947—952.

162. Perlis, R. H. The prevalence and clinical correlates of anger attacks during depressive episodes in bipolar disorder / R. H. Perlis et al. // J. Affect. Disord. 2004. - Vol. 79 (3). - P. 291—295.

163. Pineyro G., Blier P. Autoregulation of serotonin neurons: role in antidepressant drug action/ G. Pineyro, P. Blier // Pharmacol. Rev. 1999. -Vol. 51.-P. 533—591.

164. Pungercic, G. Serotonin Transporter Gene Promoter (5-HTTLPR) and Intron 2 (VNTR) Polymorphisms: a stady on Slovenian population of suicide victims /G. Pungercic et al.// Psychiatric Genetics 2006. - Vol. 16, N 5. - P. 187—192.

165. Quitkin, F.M. Atypical depression, panic attacks, and response to imipramine and phenelzine / F.M. Quitkin et al. // Arch. Gen. Psychiat.-1990.-Vol. 47, N 10.-P. 935—941.

166. Quitkin, F.M. Depression with atypical features: Diagnostic validity, prevalence and treatment / F.M. Quitkin // J. Clin. Psychiatry. 2002. -Vol. 4(3). - P.94—99.

167. Regier, D.F Prevalence of anxiety disorders and their comorbidity with mood and addictive disorders/ D.A. Regier et al. // Br J Psychiatry Suppl.-1998.-Vol.34.P.24—28.

168. Reynolds, С.P. Retinoic-acid-resistant neuroblastoma cell lines show altered MYC regulation and high sensitivity to fenretinide /С.Р. Reynolds // Med.Pediatr. Oncol. 2000. - Vol. 35, N 6. - P. 597—602.

169. Rose, C.R. From modulator to mediator: rapid effects of BDNF on ion channels. /C.R. Rose etal. // Bioessays-2004-Vol.11. P. 1185 — 94.

170. San Martin, M. DHEA-sulfate causes a phase-dependent increase in melatonin secretion: a study of perifused rat pineal glands / M. San Martin, Y. Touitou // Steroids. 2000. - Vol. 65. - P. 491—496.

171. Sairanen, M. Chronic antidepressant treatment selectively increases expression of plasticity-related proteins in the hippocampus and medial prefrontal cortex of the rat. / M. Sairanen et al. // Neuroscience 2007. -Vol.5, N 144.-P. 368 — 74.

172. Sapolsky, R.M. The possibility of neurotoxicity in the hippocampus in major depression: a primer on neuron death / R.M. Sapolsky // Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 48. - P. 755—765.

173. Schmidt, H. D. Future antidepressant targets: neurotrophic factors and related signaling cascades drug. / H. D. Schmidt et al. // Discov Today Ther Strateg 2008. - Vol. 5, N 3. - P. 151—156.

174. Serum Cortisol concentration in patients with major depression after treatment with clomipramine / J. Piwowarska, Ma.g. Wrzosek, M.

175. Radziwon-Zaleska, B. Ryszewska et al. // Pharmacol Rep. 2009. - Vol. 61.-P. 604—611.

176. Schildkraut, J.J. The catecholamine hypothesis of affective disorders: a review of supporting evidence / J.J. Schildkraut // Am. J. Psychiatry. -1965. Vol. 122. - P. 509—522.

177. Shakesby, A. C. Overcoming the effects of stress on synaptic plasticity in the intact hippocampus rapid actions of serotonergic and antidepressant agents / A. C. Shakesby // J. Neurosci. 2002. - Vol. 22. -P. 3638 — 3644.

178. Sher, L. Daily hassles, Cortisol, and the pathogenesis of depression / L. Sher// Med. Hypotheses. 2004. - Vol. 62 (2). - P. 198—202.

179. Shimizu, E. Alterations of serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in depressed patients with or without antidepressants. / E. Shimizu et al. // Biol Psychiatry 2003. - Vol. 54, N 1. - P. 70 —75.

180. Soule, J. Brain-derived neurotrophic factor and control of synaptic consolidationin the adult brain./ J. Soule J. et al. // Biochem. Soc. Trans. -2006. Vol. 34 - P. 600 —604.

181. Stahl, S. M. Stahl's essential psychopharmacology (3rd ed.). New York, NY: Cambridge University Press. 2008. - 12 P.

182. Steroid synthesis and metabolism in the nervous system: trophic and protective effects / M. Schumacher , Y. Akwa, R. Guennoun , F.Robert , F. Labombarda et al.// J Neurocytol-2000 P.307—326.

183. Stewart, J.W Is seasonal affective disorder a variant of atypical depression? Differential response to light therapy/J.W. Stewart et al. // Psychiatry Res. 1990. - Vol. 33(2). - P. 121—128.

184. Stettenberg, S.F. Serotonin transporter promoter polymorphism, peripheral indexes of serotonin function, and personality measures in families with alcoholism /S.F. Stotenberg et al. // Am. J. Med. Genet. -2002. Vol. 114. - P. 230—234.

185. Tadic, A. Early improvement is a predictor of treatment outcome in patients with mild major, minor or subsyndromal depression / A. Tadic et al.//J Affective Disord.-2010.-Vol.120.-P.86—93.

186. Tadic, A Peripheral blood and neuropsychological markers for the onset of action of antidepressant drugs in patients with Major Depressive Disorder/A. Tadic et al. //10 BMC Psychiatry. -2011 .-P. 1—10.

187. Taylor, W.D.Late-life depression and microstructural abnormalities in dorsolateral prefrontal cortex white matter W.D. Taylor et al.// Am. J. Psychiatry.-2004.-Vol. 161, N.7.-P. 1293—1296.

188. Tafet, G.E. Psychoneuroendocrinological links between chronic stress and depression / G.E. Tafet, R. Bernardi // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2003. - Vol. 27 (6). - P. 893— 903.

189. Tarn, E.M. Atypical depressive symptoms in seasonal and non-seasonal mood disorders / M.E. Tarn et al. // J. Affect. Disord. 1997. -Vol. 44(1).-P. 39—44.

190. Van Broekhoven F.,Verkes R.J. Neurosteroids in depression: a review/ F. Van Broekhoven, R.J.Verkes // Psychopharmacology (Berl).- 2003.-Vol.165, N 2. P.97-110.

191. Van Praag, H.M. Депрессия, тревожные расстройства, агрессия: попытки распутать гордиев узел /Н.М. Van Praag// . Медиография.-1998.Т.20, N.2.-C. 27—35.

192. Vaidya, V. A. Role of 5-НТ2А receptors in the down regulation of BDNF by stress / V. A. Vaidya et al. // Neurosci Lett. 1999. -Vol. 287. -P. 1 —4.

193. Videtic, A. Promoter and functional polymorphisms of HTR2C and suicide victims // A. Videtic et al. // Genes Brain Behav. 2009. - Vol.5, N 8. - P. 541—545.

194. Waraich, P Prevalence and incidence studies of mood disorders: a systematic review of the literature / P. Waraich et al. // Can J Psychiatry. -2004.-Vol.49, N 2.-P.124—138.

195. Wayne, D. C. Neuroplasticity in mood disorders: Dialogues in clinical neuroscience./ D. C. Wayne // Neuroplasticity. 2004. - Vol. 6. - P. 199 — 216.

196. Wolkowitz, O.M. Double-blind treatment of major depression with dehydroepiandrosterone / O.M. Wolkowitz // Am J Psychiatry.-1999-Vol.156, N 4.-P.:646—649.

197. Wolkowitz, O.M. Dehydroepiandrosterone. Biohemical, Physiological and Clinical Aspects / O.M. Wolkowitz, V.I. Reus. Berlin; New York, 2000. - P. 272—273.

198. Wolkowitz, O.M. Stress hormone-related psychopathology: pathophysiological and treatment implications / O.M. Wolkowitz, E. S. Epel, V.I. Reus//World J. Biol. Psychiat. 2001.-Vol. 2. - P. 115—143.

199. Young E.A, Korszun A. The hypothalamic-pituitary-gonadal axis in mood disorders / E.A. Young , A. Korszun // Endocrinol Metab. Clin. North Am.-2002.-Vol.31, N 1.P.63—78.

200. Yu H., Chen Z.Y. The role of BDNF in depression on the basis of its location in the neural circuitry / H. Yu, Z.Y. Chen // Acta Pharmacol. Sin. -2011. Vol. 32, N 1. - P 3—11.

201. Zhang, X. Loss-of-function mutation in tryptophan hydroxylase-2 identified in unipolar major depression/ X. Zhang et al.// Neuron. 2005. -Vol. 45(1).-P. 11—16.