Магнитно-резонансная томография в комплексной диагностике воспалений и опухолей различной этиологии у собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.01, кандидат ветеринарных наук Рукавишникова, Евдокия Львовна

• Рукавишникова, Евдокия Львовна
• кандидат ветеринарных наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Рукавишникова, Евдокия Львовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Частота и причины возникновения новообразований, особенности и принципы клинической диагностики и лечения опухолевых процессов у мелких домашних животных.

1.2. Диагностические возможности лучевых методов исследования при обследовании собак с новообразованиями различной локализации.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Диагностические методы исследования.

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И ОСОБЕННОСТИ

ВЫПОЛНЕНИЯ МРТ-ИССЛЕДОВАНИЯ У СОБАК.

3.1. Физические основы МРТ-исследования.

3.2. Основы MP-ангиографии с использованием различных препаратов для контрастирования.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МРТ-ИССЛЕДОВАНИЙ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСИХ

ВОСПАЛЕНИЙ.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ МРТ-ИССЛЕДОВАНИЙ

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ.

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ МРТ-ИССЛЕДОВАНИЙ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ

НОВООБРАЗОВАНИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Магнитно-резонансная томография в комплексной диагностике воспалений и опухолей различной этиологии у собак»

Актуальность темы.

Злокачественные и доброкачественные новообразования являются довольно частой патологией в структуре заболеваемости мелких домашних животных. От всех незаразных болезней они составляют около 20-30% и нередко приводят, как правило, к гибели больных животных [7, 15,99].

Выбор оптимального метода их лечения зависит от своевременности и правильности распознавания, а также оценки распространенности патологии. В связи с этим ранняя и дифференциальная диагностика опухолей различной локализации является актуальной проблемой современной ветеринарной онкологии [ 4, 55, 102].

Возможности клинической диагностики новообразований весьма ограничены ввиду неспецифичности симптомов и поздней обращаемости владельцев за помощью. При этом ошибки в распознавании опухолей на этапе амбулаторного обследования достигает 30-35% [6, 24, 89].

Диагностические возможности традиционного рентгенологического исследования при рассматриваемой патологии на сегодняшний день изучены практически в полном объеме [1, 9, 45, 103]. На рентгенограммах, в частности, хорошо отображаются, структура кости, в том числе ее корковый слой, надкостница и их изменения (если в патологически процесс локализуется в одном из элементов опорно-двигательного аппарата). Оценить же состояние костного мозга при рентгенографии можно лишь косвенно. Безэкранная «мягкотканная» рентгенография позволяет изучить только внекостный компонент опухоли [34, 76, 115]. При исследованиях внутренних органов и центральной нервной системы, данный вид лучевой диагностики выявляет только «грубые» анатомические нарушения, свидетельствующие о далеко зашедшей стадии опухолевого процесса [8, 22, 67].

Специальные же методики традиционной рентгенодиагностики, такие как ангиография, лимфография и др. не нашли выхода в широкую практику из-за технической сложности, инвазивности и недостаточно высокой информативности [4, 30, 56].

Эхография позволяет выявить структуру и установить связь опухоли с сосудами, вместе с тем не дает полной структурной картины органа или кости в котором локализуется новообразование [ 76, 113].

Рентгеновская компьютерная томография (КТ) позволяет определить истинный объем патологических изменений благодаря устранению суммационного эффекта, присущего обзорной рентгенографии. КТ существенно облегчает диагностику новообразований, расположенных в сложных анатомических областях; позволяет определить наличие метастазов. Однако и с помощью КТ не удается полностью решить проблему диагностики опухолей. К примеру, наиболее ранние симптомы поражения опухолевым процессом, связанные с нарушением микроциркуляции, не находят отображения на выполненных срезах [6, 15, 37]. При этом компьютерно-томографическое исследование при значительном распространении опухолевого процесса требует большого числа поперечных срезов, что заметно удлиняет время исследования и увеличивает лучевую нагрузку на животное.

Указанных недостатков лишена магнитно-резонансная томография (МРТ) - сравнительно новый метод лучевой диагностики [27, 54, 98].

-5

История его применения, начиная с первых клинических испытаний, насчитывает около 20 лет. Во всем мире быстрыми темпами нарастает опыт применения МРТ [27, 44, 98 ].

Первые обобщения результатов магнитно-резонансной диагностики при опухолях различной локализации показали перспективность использования указанного метода [12, 23].

Однако не проведено углубленное МРТ-исследование различных видов опухолей в сопоставлении с другими методами лучевой диагностики. Нуждается в уточнении роль контрастного усиления, в характеристике степени распространенности, оценке анатомической формы и гистологической сущности новообразований различного генеза.

Практическая важность решения этих вопросов обусловила цель и задачи настоящей работы.

Цель исследования.

Определить эффективность магнитно-резонанстнотомографического исследования (нативного и с контрастным усилением) при комплексном обследовании собак с новообразованиями различной этиологии и локализации.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить физико-технические основы МРТ и разработать и усовершенствовать рациональную методику и тактику обследования больных собак с новообразованиями локализующихся в различных анатомических областях.

-62. Разработать МРТ-семиотику злокачественных и доброкачественных опухолей и на ее основе определить возможности ранней и дифференциальной диагностики, а также оценки степени тяжести заболевания.

3. Выяснить роль и место магнитной резонансной томографии в комплексном клинико-лучевом обследовании собак с различными видами опухолей для планирования адекватного лечения и мониторинга.

Научная новизна.

1. В работе впервые дана сравнительная оценка диагностических возможностей магнитно-резонансной томографии при различных видах опухолевых процессов у собак.

2. Разработана оптимальная методика обследования больных животных на магнитно-резонансных аппаратах.

3. Определены особенности магнитно-резонанстного изображения различных анатомических областей при наличии опухолевых процессов.

4. Определены критерии дифференциальной диагностики злокачественных, доброкачественных опухолевых процессов и воспалительных процессов различной локализации.

5. Дана сравнительная оценка МРТ с клиническими и рентгенологическими данными, а также полученными результатами морфологических исследований биоматериалов при оперативных вмешательствах.

6. Сформулированы показания к использованию МРТ у больных животных в условиях специализированных лечебных учреждений.

Практическая значимость.

Результаты исследования целесообразно применять в повседневной практике рентгенологов, общих и частных хирургов. Разработанные методика и магнитно-резонансная семиотика опухолей различной локализации облегчают оценку характера, локализации, объема поражений, тем самым способствуют правильной диагностики, своевременному выявлению первичной опухоли и оказанию адекватной медицинской помощи, что улучшает ближайшие и отдаленные результаты лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Магнитно-резонансная томография является высокоинформативным, неинвазивным и безопасным методом исследования, который может быть использован многократно как для первичной и дифференциальной диагностики, так и мониторинга у больных животных с различными видами опухолей.

2. Благодаря МРТ удается определять хирургическую стадию новообразований и планировать оперативные вмешательства, назначать адекватные лечебные мероприятия.

3. Разработанная методика МРТ-исследования собак с новообразованиями имеет ряд особенностей, в зависимости от анатомо-томографической локализации и путей распространения злокачественного процесса.

4. Опухоли в MP-изображении характеризуются изменением интенсивности сигнала, что зависит от особенностей роста, содержания атомов водорода (вне- и внутриклеточной воды) в исследуемом образовании, гистологической структуры опухоли и наличии сопутствующего воспаления.

5. MP-ангиография является дополнительной методикой к нативной MP-томографии и позволяет оценить дислокацию магистральных артериальных и венозных сосудов, выявить и оценить сосудистый компонент опухоли.

Реализация работы.

Результаты работы внедрены в практику работы клиники общей хирургии СПбГАВМ. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре клинической диагностики и рентгенологии СПбГАВМ при проведении практических занятий, как со студентами, так и со слушателями на курсах повышения квалификации.

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.

Апробация работы.

Основные положения диссертационного исследования доложены на 53-й научной конференции молодых ученых и студентов (СПб, 1999).

Объем и структура работы.

Материалы диссертации представлены на 106 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методик исследования, трех глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа содержит 6 таблиц и 18 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Диагностика болезней и терапия животных», Рукавишникова, Евдокия Львовна

выводы

1. Магнитно-резонансная томография являясь высокоэффективным не сопровождающимся радиационной нагрузкой методом лучевой диагностики опухолей различной локализации и этиологии, позволяет за счет высокой тканевой специфичности и многопроекционности исследования без дополнительного изменения положения обследуемого животного детально изучать структуру исследуемой области и частей новообразования, оценить пути местного и отдаленного распространения опухоли (стадии развития злокачественного процесса). Являясь высокоинформативным, неивазивным и безопасным методом, МРТ можно использовать многократно как для первичной и дифференциальной диагностики, так и мониторинга у животных страдающих опухолевыми заболеваниями.

2. Новообразования в MP-изображении характеризуются изменением сигнала, что позволяет дифференцировать их от окружающих неизмененных тканей. При этом качественное и количественное изменение сигнала зависит как от содержания атомов водорода (вне- и внутриклеточной воды) в исследуемой анатомической области, так и от особенностей роста и гистологической структуры самой опухоли и наличия сопутствующего воспаления. МРТ-исследование нормальных тканей позволяет получать контрастное различие между костными, мышечными, гидрофильными и жировыми тканями. Многопроекционность МРТ обеспечивает возможность визуализации глубоких и труднодоступных анатомических областей.

3. Злокачественные костеобразующие опухоли (остеосаркомы) в MP-изображении представляются как образования неправильной формы, с неровными нечеткими контурами и бугристой поверхностью, инфильтрующие окружающие ткани и дающие на Т1 и Т2-томограммах чаще неоднородный средней или высокой интенсивности сигнал. При остеолитической саркоме костная часть опухоли и ее мягкотканный компонент дают гомогенный сигнал промежуточной интенсивности на Т1 и высокий на Т2-взвешенных томограммах. При остеобластических саркомах костная часть опухоли имеет низкий негомогенный сигнал, а мягкотканный ее компонент - выраженный гпреинтенсивный сигнал. При смешанном типе сарком как в костной, так и внекостной части опухоли на Т1 и Т2-взвешенных изображениях на фоне высокоинтенсивного образования выявляются отдельные зоны низкого сигнала за счет участков патологического костеобразования.

4. По сравнению с рентгенологическим методом магнитно-резонансная томография более эффективна в ранней диагностике метастатических опухолей костей. Все метастазы на Т1-взвешенном изображении изоинтенсивны, имеют нечеткие контуры и неоднородную структуру. В Т2-взвешанном изображении вторичные опухоли характеризуются негомогенным гиперинтенсивным сигналом, контуры новообразования нечеткие.

5. Доброкачественные опухоли в МРТ-изображении имеют вид образований правильной формы. Сигнал в режимах Т1 и Т2, зависит от гистологической структуры. Обычно они имеют четкий ровный, контур (признак доброкачественного экспансивного роста). При озлокачествлении процесса, как правило, нарастает неоднородность сигнала в опухоли за счет образования значительного количества полиморфных обызвествлений, участков некроза и кровоизлияния, теряется четкость контура.

-896. Вследствие высокой специфичности МРТ позволяет в большинстве случаев дифференцировать доброкачественные, злокачественные опухоли и воспалительные заболевания. В отличие от опухолей воспалительный компонент при остром процессе на Т2-взвешанных томограммах имеет высокий однородный сигнал, при обострении хронического - высокий неоднородный сигнал, фиброзная ткань - гипо- или изоинтенсивный однородный сигнал.

7. Применения контрастного парамагнитного препарата -магневист (Gd-DTPA) значительно повышает чувствительность магнитно-резонансной томографии в ранней диагностике новообразований различной этиологии. При контрастной МРТ удается более точно выявлять изоинтенсивные опухоли, определять их границы и внутреннюю структуру, отличать мягкотканный компонент от сопутствующего отека мягких тканей. МРТ с усилением имеет преимущества при дифференцировке опухолей, а также с большой точностью отличать метастатические поражения костей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В схеме комплексного клиннико-лучевого обследования больных животных МРТ следует использовать для первичной и дифференциальной диагностики между доброкачественными и злокачественными новообразованиями, для определения стадии заболевания и рационального объема оперативного вмешательства, а также объективной оценки эффективности лечения.

2. Все МРТ-исследования необходимо проводить под общей анестезией, для исключения получения артефактов на томограммах из-за движений животного. Для проведения качественного анестезиологического пособия нами предлагается к использованию следующая схема: внутримышечно вводится 0,1% раствор атропина в количестве 0,05-0,1 мл на килограмм массы животного, а также 0,25% раствор дропередола из расчета 0,05 мл/кг. Наркотизация животного осуществлялась через 15-20 минут путем введения 2% раствора ксилазина из расчета 2-4 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг). Для поддержания наркоза на достаточной глубине возможно дополнительное введение 2% раствор ксилазина, в половинной от первоначальной дозировке, через каждые 2030 минут.

3. Методика МРТ-исследования больных животных с новообразованиями различной этиологии и локализации: положение животного на здоровом боку, световой пучок центрируется на середину пораженного участка конкретной анатомической области.

4. Выбор плоскости срезов определяется локализацией опухоли. Целесообразно использовать, как Т1-, так и Т2-взвешанные последовательности, т.к. они являются взаимодополняющими в плане

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Рукавишникова, Евдокия Львовна, 2000 год

1. Алиев А.Ю. Первичные злокачественные опухоли костей (клинико-эпидемиологическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. нук. Ташкент, 1987. - 17 с.

2. Актуальные вопросы современной онкологии/ выпуск 3. 1973 -С. 45-49

3. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли костей (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . докт. мед. нук.-М., 1975. 31 с.

4. Беленков Ю.Н., Терновой С.К., Шмырев В.И. Использование ЯМР-томографии в клинической практике//Тер. арх.-1984.- № 11.- С. 1013.

5. Бочков Д.Н., Никитин Н.В. Ядерный магнитный резонанс в экспериментальной онкологии//Вопр. онкологии.- 1988,- Т. 34, № 8/2.- С. 907-917.

6. Верёвкина Т.С., Зубова Н.Н., Материалы к статистике опухолей у собак и кошек// Тр. АМНСССР 1952. С. 3-5

7. Вучеич Д., Юранич Н. Времена релаксации протонов опухолевых и нормальных клеток//Биофизика.- 1980.- Т. 25.- Вып. 1. -С. 110-113.

8. Габуния Р.И. Состояние и перспективы применения компьютерной томографии в диагностике злокачественных новообразований//Материалы Всесоюзной конференции. -Л., 1983. -С. 22-27.

9. Ганина К.П., Илевченко И.Т. Клинико-морфологическая диагностика опухолей// Киев, 1970 С. 46-49.-9310. Зедгениадзе Г.А. Клиническая ренттенорадиология.- М.,1984.- Т. З.-С. 402-412.

10. Зубарев А.В., Беличегко О.И.,Синицын В.Е., Королев М.К. Магнитно-резонансная томография, компьютерная томография и ультразвуковое исследование при гемангиомах печени//Вестн. рентгенол. радиол. -1990. № 2.- С. 48-53.

11. Демин В.Н., Демин Е.В. Опухоли/ Ленинград, 1975. С. 3839.

12. Данилевский В.М. Справочник по ветеринарной терапии/ М. Колос, 1983.-С. 156-169.

13. Иванов В.А. Ядерно-магнитный резонанс// Изобретатель-рационализатор.- I960.- № 4.- С. 14-18.

14. Корниенко В.Н. Ядерно-магнитный резонанс в медицине .- М.,1985.- Вып. 3.- 89 с.

15. Коссовой А. Л. Магнитно-резонансная спектроскопия в клинике//Мед. радиология. 1991 .- Т. 36, № 7. -С. 55-58.

16. Кочетова Г.П., Смирнов Ю.Н. Сравнительный анализ применения методик лучевой диагностики при заболеваниях скелета//Мед. радиология.- 1983.- Т.28, №. -С. 37-41.

17. Краевский Н.А., Смолянникова А.В., Саркисов Д.С. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека.- М.: Медицина, 1982.- 512 с.

18. Лукьянченко А.Б., Бальтер С.А., Шелевер С.М. Магитный резонанс физические основы метода и технология получения изображения (обзор)//Мед. радиолгия. -1986. -№ 4. -75-80.

19. Михайлов В.А. Магнтно-резонансная томография с иалй величиной магнитного поля//Материалы Всесоюзного симпозиума

20. Клиническое применение магнитно-резонансной томографии».-JL, 1991.-С. 23-25.

21. Напалков Н.П. Международная гистологичекая классификация опухлей № 6. Жененва:ВОЗ, 1989. -45 с.

22. Павлов А.С., Гурвич A.M., Карякина Н.Ф. др. ЯМР-томография//Вестн. Рентгенологии радиологии. -1983. № 6/1 .- С. 55-61.

23. Петерсон Б.Е. Современное состояние в онкологии// М. Знание 1980.-37-46.

24. Прусак-Глотов В.Э. Сравнительный цитологический анализ доброкачественных и злокачественных опухолей животных// Афтореф. дисс. М. 1974. С. 7-10.

25. Ответчиков И.П., Ахедов Т.А. Магнито-радио томография в диагностике опухолей почечной паринхимы//Пленум Всероссийского общества урологов. Кемерово. 14-16 июня. 1995. Тезисы докладов.-С. 101-102.

26. Рабкин И.Х. Клиничекре использование компьютерной томографии.- М., 1986.- С. 99-104.

27. Суховольский O.K. Забежининский М.А. Клиссификация опухолей домашних животных по системе ТШ7/С-Пб. 1997. С. 4-10.

28. Суховольский O.K. Новообразования молочной железы у собак (клиника, морфология, лечение)// Афтореф. дис. канд. вет. наук. СПб. 1994.-5-12.

29. Тютин J1.A. Возможности магнитно-резонансной томографии с низким напряжением магнитного поля при исследовании некоторых органов//Вестн. рентгенол. радиол.- 1992.- № 1.- С. 61.

30. Холин А.В. Мазуркевич Е.А. Общиепринцины и показания к магнитно-резонансным исследования// Методическое пособие для врачей. С-Пб. 1996. 18-32.

31. Ярмоненко С.П. Биологические основы лучевой терапии// М. Медицина. 1974,- 139-150.

32. Anderson R.E. Magnetic resonance imaging in cancer management//Compr. Ther.- 1988.-Vol. 4, № 5.- з. 37-42.

33. Abrahamn DH, Ellsworth RM, Zimmerman LE. Non-ocular cancer renoblasma survivors// Transacons of the Acemy of Ophthalmology and Olaryngology, 1976; 8 454-7.

34. Abrahamn DH, et al. Second non-ocular tumors renoblasma survivors. Are they riaon duced?// Ophthalmology 1984 9 1351-5.

35. Aisen AM, Martel W, Brnste EM, McMill KI, Phillips WJ, Klg TF MR and CT evaluaon of primary bone and ft ssue tumours// American Journal of Roentgenology, 1986 46 749-56.

36. Ayala AG, et al. Small cell osteosarcoma a clicopathologic study of 27 cases// Cancer 1989, 6 162-73.

37. Bacci G, et al. Riamyc/methotrexate high dose versus riamyc/ methotrexate moderate dose as juvant chemotherapy for osteosarcoma of theextremies a randomized study// Journal of Cancer and Oncology, 1986 22 1337-45.

38. Barroga EF, Kosawa T, Asano K, Okumura M, Fujaga T J Apopsis ducon of POS cane osteosarcoma cells by vitam D and renoids// Vet Med Sci 1998 Nov;60(l 1)1269-72.

39. Bree-H; Degryse-H; Van-Ryssen-B; Ramon-F; Desmidt-M Pathologic correlaons with magnec renance images of osteochondrosis lesions cane shoulders//J-Am-Vet-Med-Asc. 1993 Apr 1; 202(7) 1099-105.

40. Benjam RS Regional chemotherapy for osteosarcoma// Semars Oncology, 1989 16 23-7.

41. Benjam RS, et al. Chemotherapy of metastac osteosarcoma— studies by the M. D// Andern Hospital and the uthwest Oncology Group. Cancer Treatment Reports, 1978 6 237-8.

42. Bery-EH; Feldman-EC; Neln-RW; Duesberg-CA; Kass-PH Magnec renance imagg of the bra dogs with recently diagnosed but untreated pituitary-dependent hyperrenocorcism// J-Am-Vet-Med-Asc. 1995 Mar 1; 206(5) 651-6.

43. Bery-EH; Feldman-EC; Neln-RW; Dubl-AB; Reid-MH; Feldman-MS One-year follow-up evaluaon of magnec renance imagg of the bra dogs with pituitary-dependent hyperrenocorcism//J-Am-Vet-Med-Asc. 1996 Apr 15; 208(8) 1268-73.

44. Buback-JL; Schulz-KS; Walker-MA; Snowden-KF Magnec renance imagg of the bra for diagnosis of neurocyscercosis a dog// J-Am-Vet-Med-Asc. 1996 Jun 1; 208(11) 1846-8.

45. Bramwell V, et al. Prelimary report of the first European Osteosarcoma tergroup Study// American Asciaon of Clical Oncology Abstract.

46. Bramwell VHC, et al. A compar of two short tensive juvant chemotherapy regimens operable osteosarcoma of limbs children and young ults the first study of the European Osteosarcoma tergroup// Journal of Clical Oncology, 1992 10 1579-91.

47. Broders AC The microscopic grg of cancer. Treatment of cancer and allied diseases ed. GT Pack and IM Arrel. Hoeber, New York, 1989 12, 120-7.

48. Burgers JHV, et al. Role of metastatecmy without chemotherapy the management of osteosarcoma children// Cancer 1980 45 1664-8.

49. Burk CD, Belasco JB, O'Neil JA, Lange В Pulmonary metastases and bone sarcoma. Surgical removal of lesions appearg after juvant chemotherapy// Clical Orthopaedics, 1990 26 288-92.

50. Burrows JHF, Wiln JN, Scales JT Excision of tumours of humerus and femur with resraon by ternal prosthesis// Journal of Bone and Jot Surgery, 1975 57, 353-9.

51. Cohen M, et al. Lung CT for detecon of metastases lid ssue neoplasms children// American Journal of Riology, 1982 13 895-8.

52. Cortes EP, Holland JF Juvant chemotherapy for primary osteogenic sarcoma// Surgical Clics of North America, 1981 11 391-404.

53. Cortes EP, Holland JF, Wang JJ, Sks LF Doxorubic dissemated osteosarcoma// Journal of the American Medical Asciaon, 1972 22 132-8.

54. Dahl DC Osteosarcoma of bone and a consideraon of prognose variables. Cancer Treatment Reports, 1978 6 2189-92.

55. Dahl DC, Coventry MB Osteogenic sarcoma a study of 600 cases// Journal of Bone and Jot Surgery, 1967 4 101-10.

56. Dooms GC, Hricak H, Hit RA, Higgs CB Lipomaus tumours and tumours with fatty component MR imagg potenal and compar of MR and CT results//Riology, 1987 15 479-83.

57. Draper GJ, Sanders BM, Kgsn JE Second primary neoplasms children with renoblasma. Brish Journal of Cancer, 1986 53 661-71.

58. Edmonn JH, et al. A controlled pilot study of high-dose methotrexate as post-surgical juvant treatment for primary osteosarcoma// Journal of Clical Oncology, 1984 2 152-6.

59. Ennekg WF Ternaonal symposium on limb salvage musculoskeletal oncology//Churchill Livgsne 1987 4 321-30.

60. Ennekg WF, Kagan A Skip metastases osteosarcoma// Cancer, 1975 3 192-205.

61. Ennekg WF, Ey SL, Burchardt HL Genous corcal bone grafts the reconstrucon of segmental skeletal defects// Journal of Bone and Jot Surgery, 1978 62A 1039-58.

62. Ennekg WF, Spanier SS, Goodman MA A system for the surgical stagg of musculoskeletal sarcoma// Clical Orthopaedics and Related Research, 1980 15 106-20.

63. Friedman MA, Carter SK The therapy of osteogenic sarcoma current status and thoughts for the future// Journal of Surgical Oncology, 1972 4 482-510.

64. Friend SH, et al. A human DNA segment with properes of the gene that predisposes renoblasma and osteosarcoma// Nature, 1986 32 643-6.

65. Guckel F, Semmler W, Gorich J, van Kaick G Magnec renance mography of pituitary tumors//Riologe. 1989 Jan;29(l)14-7.

66. Goor AM, et al. Prognose significance of complete surgical resecon of pulmonary metastases paents with osteogenic sarcoma analysis of 32 paents// Journal of Clical Oncology, 1984 2 425-31.

67. Grem JL, Kg SA, Wittes RE, Leyland-Jones В The role of methotrexate osteosarcoma// Journal of the Naonal Cancer stute, 1988 8 2656.

68. Haibach H, Carrell C, Dittrich FJ . Neoplasms arisg Paget's disease of bone a study of 82 cases// American Journal of Clical Pathology, 7 594-600.

69. Han M-T, et al. . Aggressive thoracomy for pulmonary metastac osteogenic sarcoma children and young olescents// Journal of Pediatric Surgery, 1981 16 928-33.

70. Haan-JJ; Sheln-SB; Ackerman-N Magnec renance imagg the diagnosis of degenerave lumbosacral stenosis four dogs// Vet-Surg. 1993 Jan-Feb; 22(1) 1-4.

71. Huvos AG, Butler A, Betsky SS . Osteogenic sarcoma the American black. Cancer, 1983 5 59-65.

72. Huvos AG, Butler A, Betsky SS . Osteogenic sarcoma pregnant women. Prognosis, therapeuc implicaons and literature review. Cancer, 1987 5 26-31.

73. Jaffe N . Recent vances the chemotherapy of metastac osteosarcoma. Cancer, 301627-31.

74. Jaffe N, Frei E, Traggis D, Bishop Y 1974. juvant methotrexate and citrivorum facr treatment of osteogenic sarcoma// New England Journal of Medice, 291994-7.

75. Jaffe N, et al. . Compar of tra-arterial cis-diamme dichloroplanum II with high dose methotrexate and citrovorum facr rescue the treatment of primary osteosarcoma// Journal of Clical Oncology, 1972 3 101.

76. Jaffe N, et al. . Pathologic fracture osteosarcoma. Impact of chemotherapy on primary tumour and survival// Cancer, 1987 5 701-9.

77. Jeffree GM, Price CHG, Sisns HA . The metastac patterns of osteosarcoma. Brish Journal of Cancer, 1987 3 87-107.

78. Kotz R, Salzer M . Rotaon-plasty for childhood osteosarcoma of the distal part of the femur// Journal of Bone and Jot Surgery, 1988 64 59-69.

79. Lange B, Lev AS . Is it ethical not conduct a prospecvely controlled trial of juvant chemotherapy osteosarcoma?,, Cancer Treatment Reports, 1986 1 699-704.

80. LaRue S.M., Withrow S.J. Tumors of the skeletal system// Clinical Veterinary Oncology. 1989. P. 234-252.-10296. Lewis RJ, Lotz MJ Medullary extension of osteosarcoma// Cancer, 1974 3 33-71.

81. Lexer E Jot transplantaons and arthroplasty. Surgery// Gynaecology and Obstetrics, 1925 4 72.

82. LaRue SM, Withrow SJ, Wrigley RH Riographic bone surveys the evaluaon of primary bone tumors dogs// J Am Vet Med Asc 1986 Mar 1; 188(5)514-6.

83. Lk MP, et al. . The effect of juvant chemotherapy on relapse-free survival paents with osteosarcoma of the extremityW New England Journal of Medice, 1983 4 600-6.

84. Lodwick GS, Wiln AJ, Farrell C, Virtama P, Dittrich F Determg growth rates of focal lesions of bone from riographs// Riology, 1980 3 577-83.

85. Mail JT, Cohen , Mirk LD, Provir AJ . Response of osteosarcoma pre-operave travenous high dose methotrexate therapy CT evaluaon// American Journal of Riology, 1992 4 489-94.

86. Mank H, Fogeln F, Thrasher A . Massive allograft transplantaon for bone tumours// Journal of Bone and Jot Surgery, 1995 57 11-71.

87. Mank HJ, Deppelt SH, Sullivan TR, mford WW a. Osteoarcular and tercalary allograft transplantaon the management of malignant tumours of bone// Cancer, 1985 6 13-30.

88. Mank HJ, Lange ТА, Spanier SS b. The hazards of biopsy paents with malignant primary bone and ft ssue tumours// Journal of Bone and Jot Surgery, 1984 1 121.

89. Marcove RS En bloc resecon for osteogenic sarcoma// Cancer Journal of Surgery, 1974 2 5-21.

90. Mavligit GM . tra-arterial cisplan for paents with operable skeletal tumors. Cancer, 1984 4 81.

91. Meyer HN A trial of chemotherapy osteosarcoma. A report the Medical Research Council by their Workg Party on Bone Sarcoma// Brish Journal of Cancer, 1985 3 513-18.

92. Meyer WH, et al. Thoracomy for pulmonary metastac osteosarcoma. An analysis of prognose dicars of survival// Cancer, 1985 9 374-9.

93. Moore AT, Bohlmann HR Metal hip jot, a case report// Journal of Bone and Jot Surgery, 1982 5 688-92.

94. Moore AS, Mewell BR, Cardet GH 3d, Sheln GD Osteogenic sarcoma and myasthenia gravis a dog// J Am Vet Med Asc 1990 Jul 15; 197(2)226-7.

95. Morgan E, et al. Treatment of paents with metastac osteogenic sarcomas a report from the Children's Cancer Study Group// Cancer Treatment Reports, 1984 8 661-4.

96. Morozumi-M; Sasaki-N; Oyama-Y; Uetsuka-K; Nakayama-H; Go-N Computed mography and magnec renance fdgs of mengeal syndrome a leukemic cat//J-Vet-Med-Sci. 1993 Dec; 55(6) 1035-7.

97. O'Callaghan-MW A brief look at new technologies and their potenal applicaon eque diagnosis// Vet-Cl-North-Am-Eque-Pract. 1991 7(2) 467-79.

98. Pool RR Tumors of bone and cartilage//Tumors in Domestic Animals., 3-rd End. University of California Press. Р/ 157-230.

99. Prescott-DM; Dewhirst-MW; Dodge-RK; Thrall-DE; Page-RL; Tucker-JA; Harreln-JM; Reece-G; Leopold-KA; et-al MR imagg and spectroscopy for prognose evaluaon ft-ssue sarcomas// Riology. 1994 Jan; 190(1) 269-75.

100. Patnaik AK Cane extraskeletal osteosarcoma and chondrosarcoma a clicopathologic study of 14 cases// Vet Pathol 1990 Jan;27( 1)46-5 5.

101. Sweetnam R Osteosarcoma// Ann R Coll Surg Engl 1969 Jan;44(l)38-58.

102. Shores A Magnec renance imagg// Vet-Cl-North-Am-Small-Anim-Pract. 1993 Mar; 23(2) 437-59.

103. Targett MP, Mcnes E, Dennis R Magnec renance imagg of a medullary dermoid cyst with secondaryhydrocephalus a dog//Vet Riol Ultraund 1999 Jan-Feb;40(l)23-6.

104. Vazquez JM, Arencibia A, Gil F, Ramirez JA, Gonzalez N, sa CD, Jaber JR. Magnec renance imagg of the normal cane larynx//Anat Hisl Embryol. 1998.- 27(4)263-70.

105. Van-Ryssen-B; Degryse-H; Ramon-F Magnec renance arthrography of the scapulohumeral jot dogs, usg gopentetate dimeglume//J-Vet-Res. 1995 Mar; 56(3) 286-8.

106. Widmer-WR; Buckwalter-KA; Brnste-EM; Visco-DM; O'Connor-BL Prciples of magnec renance imagg and applicaon the sfle jot dogs// J-Am-Vet-Med-Asc. 1991 Jun 1; 198(11).

107. Withrow SJ Osteosarcoma//Vet Q 1998;20 Suppl IS 19-21.

108. Wolf-RF; Lam-KH; Mooyaart-EL; Bleichrodt-RP; Nieuwenhuis-P; Schakenra-JM Magnec renance imagg usg a clical whole body system an troducon a useful technique small animal experiments// Lab-Anim. 1992 Jul; 26(3) 222-7.

109. Yama K, Miyahara K, Sa M, Furuoka H, Nakagawa M, Shigeno S, Hirose T Differenaon between chondroma and squamous cell carcoma evaluaon of subtracon image of MRI// J Vet Med Sci 1998 0ct;60(l0)1149-51.

110. Yama K, Jbo T, Miyahara K, Sa M, Hirose T, Ka H, Tateno Y, Ikehira H, Sugihara H, Furuhama К Contrast-enhanced MRI with godiamide jecon rabbit carcoma models// J Vet Med Sci 1996 May;58(5)389-96.