Медико-социальные и клинико-экономические аспекты хронического гепатита С. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.03, кандидат медицинских наук Серенко, Кирилл Александрович

• Серенко, Кирилл Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Серенко, Кирилл Александрович

Список сокращений.сгр.

Введение.

Глава I. Проблемы оказания медицинской помощи больным хроническим гепатитом С (обзор литературы).

1.1. История изучения вируса гепатита С.

1.2. Эпидемиология хронического гепатита С.

1.3. Качество жизни.

1.4. Клинико-экономический анализ.

1.5. Патогенез хронического гепатита С.

1.6. Течение инфекции, вызванной вирусом гепатита С.

1.7. Клинические проявления хронического гепатита С.

1.9 Лечение хронического гепатита С.

1.10 Резюме.

Глава П. Методика исследования.

2.1 Общая характеристика материалов и методов.

2.2 Характеристика базы исследования.

2.3 Анкетирование.

2.4 Клинико-статистический анализ.

2.5 Клинико-экономический анализ.

2.6 Статистическая обработка результатов.

Глава III. Социально-демографический портрет больных хроническим гепатитом С.

Глава IV. Исследование качества жизни больных хроническим гепатитом С при проведении противовирусной терапии.

Глава V. Клинические, лабораторные и инструментальные показатели больных хроническим гепатитом С.

5.1. Результаты клинического и инструментального обследования.

5.2. Результаты лабораторного обследования.

Глава VI. Клинико-экономический анализ лечения хронического гепатита С.

6.1 Стоимость лечения хронического гепатита С.

6.2 Лечение наступивших осложнений хронического гепатита С.

6.3 Расчет средних затрат на лечение осложнений хронического гепатита С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Медико-социальные и клинико-экономические аспекты хронического гепатита С.»

Несмотря на научно-технический прогресс, появление новых, все более эффективных технологий, используемых в медицине, к сожалению, их применение в России сильно ограничено. Одной из основных проблем российского здравоохранения остается недостаточная доступность современных высокоэффективных медицинских технологий (МТ). Среди причин выделяют недостаточную квалификацию и профессионализм медицинского персонала; сниженную восприимчивость медиков к получению новой информации, отсутствие должной мотивации к профессиональному развитию на протяжении всей трудовой деятельности, объективные трудности в получении новых знаний. Не менее* важным является финансирование здравоохранения по остаточному принципу; нерациональное распределение финансов на всех уровнях, начиная от лечебно-профилактического учреждения (ЛПУ) и заканчивая территориальными и федеральными органами управления здравоохранением. С целью оптимизации использования ресурсов внедряется методология стандартизации в здравоохранении, реализующая принципы медицины, основанной на доказательствах и клинико-экономическом анализе (КЭА). Для создания стандартов необходима формализация оценки и выбора МТ. [28,31,47,48]

Расходы на здравоохранение составляют значительную долю от ВВП, а инвестирование в здоровье населения с целью сохранения трудового потенциала является одной из наиболее приоритетных задач. [39] Проблемы отечественного здравоохранения обусловлены не только нехваткой финансовых средств, но и нерациональным использованием имеющихся ресурсов, несовершенством организации лечебно-диагностического процесса. [15, 16]

Одним из важнейших ресурсов здравоохранения являются лекарственные средства, их рациональное использование в условиях ограниченного бюджета. Большой выбор альтернативных методик лечения с различной клинической и экономической эффективностью определяет необходимость применения для их оценки одновременно различных подходов: клинических исследований, экономического анализа, оценки качества жизни (КЖ), вопросов менеджмента.

В настоящее время в большинстве развитых стран комплексный анализ медицинской результативности и экономической эффективности вмешательств, а также КЖ пациентов считается основным методом достижения баланса между обеспечением адекватного качества общедоступной медицинской помощи (МП) и ограниченными ресурсами здравоохранения. Даже в экономически развитых странах, в которых доля медицинских расходов в валовом внутреннем продукте (ВВП) значительно превышает таковые в Российской Федерации, невозможно полностью удовлетворить потребность общества в медицинских услугах исключительно за счет средств бюджета или обязательного медицинского страхования (ОМС). В связи с этим с целью оптимизации организации оказания МП разрабатываются оценки МТ с учетом клинической и экономической составляющих.

Лечение хронического гепатита С (ХГС) остается одной из актуальных проблем современной медицины, несмотря на значительные успехи современной этиотропной терапии с использованием препаратов пэгилированного интерферона (ИНФ) и рибавирина. Заболеваемость гепатитом С во всем мире составляет 3-4 млн случаев в год. Всего инфицировано вирусом гепатита С (ВГС) около 170 - 200 млн человек. Наиболее часто новые случаи фиксируются среди молодого трудоспособного населения. В России регистрация заболеваемости ХГС началась в 1994 г и составила 2,9 случаев на 100 тыс человек, уже к 1999 г эти показатели выросли более чем в 6 раз, достигнув 19,3 случаев на 100 тыс человек. Распространенность гепатита С в России по данным на 2003 г составила 3%, а в настоящее время число заболевших составляет около 2 млн человек. Среди хронических заболеваний печени ХГС стоит на первом месте и составляет 40-60% больных. Вирус гепатита С (ВГС) является причиной 20% всех случаев острого гепатита, 70% случаев хронического гепатита (ХГ), 40% всех наблюдений терминального цирроза печени (ЦП), 60% гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и в 30% является причиной направления пациента на трансплантацию печени (ТП). ЦП развивается в 10—44% случаев ХГС через 5—40 лет после инфицирования. Прогрессирование портальной гипертензии и печеночной недостаточности приводит к декомпенсации ЦП у 15—20% больных на протяжении 5 лет. Риск развития ГЦК составляет 10—20%. При этом вопросы организации МП больным ХГС остаются недостаточно разработанными. Значительное число больных не получает необходимую специализированную помощь. [105, 34]

ХГС серьезно влияет на общие показатели средней продолжительности жизни, трудоспособности, инвалидности и смертности, учитывая преимущественно молодой возраст заболевших. По мере прогрессирования заболевания и развития осложнений пациенту необходимы более дорогостоящие препараты и-высокотехнологическая МП вплоть до ТП [19]. Прямые затраты на лечение и реабилитацию, а также, так называемые, косвенные затраты, среди которых затраты на период отсутствия больного на рабочем месте, стоимость времени отсутствия на работе членов семьи больного, ухаживающих за ним, экономические потери в связи со снижением производительности труда, а также экономические потери в результате преждевременной смерти больного, приводят к значительным экономическим потерям для государства. Так, по оценкам Шаханиной И.Л., за 2000 год экономический ущерб от гепатита С в России составил около 1,6 млрд руб. [44]

Проведенный анализ источников научно-медицинской отечественной и зарубежной литературы показал, что исследование КЖ, детализация социально-демографического профиля больных ХГС и КЭА противовирусной терапии (ПВТ) при ХГС ранее в России не проводились.

Таким образом, актуальность данного диссертационного исследования определяется необходимостью обеспечения качественной и общедоступной МП больных ХГС, оценки КЖ больных ХГС.

В связи с этим целью данного исследования стала разработка предложений по оптимизации лечения больных хроническим гепатитом С на основе клинико-экономического анализа и анализа качества жизни. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: Задачи исследования:

1. Изучить медико-социальную характеристику больных хроническим гепатитом С.

2. Оценить качество жизни больных хроническим гепатитом С на разных этапах лечебно-диагностического процесса.

3. Проанализировать клинико-лабораторные показатели до, во время и после противовирусной терапии.

4. Провести клинико-экономический анализ лечения хронического гепатита С.

5. На основе полученных результатов разработать предложения по оптимизации лечения больных хроническим гепатитом С.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Проведение противовирусной терапии больным хроническим гепатитом С является эффективным в отношении всех генотипов вируса гепатита С с экономической точки зрения.

2. Клинико-социальная характеристика больных хроническим гепатитом С способствует оптимизации лечебного процесса.

3. Проведение противовирусной терапии способствует повышению качества жизни больного хроническим гепатитом С.

4. В результате проведения противовирусной терапии происходит снижение активности АЛТ.

Научная новизна исследования заключается в том, что впервые у больных ХГС, успешно окончивших ПВТ в клинке нефрологии, внутренних и профболезней им. Е.М. Тареева:

• проведена оценка КЖ.

• комплексно определены медико-социальные характеристики больных ХГС, аспекты оказания МП, удовлетворенность МП, исследована приверженность лечению.

• определен клинико-экономический эффект ПВТ ХГС.

• проведена сравнительная характеристика клинико-лабораторных показателей до, во время и после проведения ПВТ.

Практическое значение диссертации заключается в том, что впервые

• На основании результатов клинико-экономического анализа разработаны научно обоснованные рекомендации по лечению противовирусной терапией больных хроническим гепатитом С различных генотипов вируса.

• Разработаны рекомендации по выявлению и ведению больных ХГС.

• Изучена и проанализирована медико-социальная характеристика больных хроническим гепатитом С.

• Изучено влияние проведения ПВТ на КЖ больных ХГС.

Внедрение в практику.

Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедрах общественного здоровья и здравоохранения, социологии медицины, экономики здравоохранения и медицинского страхования, внутренних и профболезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, внедрены в практику лечебно-диагностической работы гепатологического отделения клиники нефрологии, внутренних и профболезней им. Е.М. Тареева Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова.

Публикации.

Всего по теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 5 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Апробация диссертации.

Материалы исследования были доложены также на V Международной конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008 год), конференции «Молодой организатор здравоохранения» (Красноярск, 2009 год), VI Международная Пироговская Научная Медицинская Конференция Студентов и Молодых Ученых (Москва, 2011 год), 9-м Российском научно-образовательном Форуме «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2011 год). Результаты работы доложены и обсуждены на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры общественного здоровья и здравоохранения и кафедры внутренних и профболезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Протокол №4 от 04.04.2011.

Структура работы.

Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст изложен на 204 страницах машинописи, включая 36 таблиц, 31 рисунок, 5 схем, список литературы, который содержит 51 российских и 104 иностранных источников, 7 приложений.

Заключение диссертации по теме «Общественное здоровье и здравоохранение», Серенко, Кирилл Александрович

Выводы:

1. Медико-социальная характеристика больного ХГС, успешно перенесшего ПВТ: состоит в браке, имеет высшее образование, служащий(ая), имеет семыо из грех человек, не имеет несовершеннолетних детей, среднемесячный доход 5000 — 15000 руб., из которых 6-10% тратит на лекарства и медицинские услуги на себя и членов своей семьи, за медицинской помощью обращается не чаще 1 раза в год; оценивает свое здоровье как удовлетворительное, имеет сопутствующие хронические заболевания, в связи с которыми обращается за медицинской помощью не чаще 1 раза в год и не принимает лекарственных препаратов.

2. По результатам социологического исследования больных ХГС, успешно перенесших ПВТ, хронический гепатит С выявлялся при обследовании, не связанном с заболеванием печени, - в 48,4%, во время диспансеризации - в 21%; при обращении за медицинской помощью в районную поликлинику - в 24,2%, в коммерческих медицинских центрах - в 19,4% случаев. Основными факторами инфицирования оказались медицинские процедуры (60,7% случаев), внутривенное употребление наркотиков (11,5% случаев). От момента предполагаемого инфицирования до постановки диагноза и начала ПВТ прошло 8,8 и 12,2 лет соответственно. Среди причин позднего начала ПВТ - высокая стоимость лечения (в 38,5%) случаев) и отсутствие достоверной информации о наличии эффективной терапии (в 25% случаев).

3. Наиболее часто у пациентов обнаруживались генотипы вируса 1Ь и За - в 65,4% и 28,2% случаев соответственно, реже — 2а (в 6,4% случаев) и 1а (в 1,3% случаев). В результате биопсии печени цирроз печени (Б4) был выявлен у 4,3% пациентов, выраженный фиброз (РЗ) - у 4,3%), слабый фиброз (П) — у 39,3% и отсутствие фиброза (Р0) - у 47,9% пациентов. Вирусная нагрузка у пациентов исходно составляла: у 11,8% больных - до 1000 копий/мл, у 4,4% - от 1000'до 10000, у 8,8% - от 10000 до 100000, у 42,6% - от 100000 до 1000000, у 32,4% - свыше 1000000.

4. В ходе лечения быстрый (авиремия на 4 неделе) и ранний (авиремия на 12 неделе) вирусологический ответы наблюдались в 21,4% и 91,4% случаев соответственно. Статистически достоверной связи исходного уровня фиброза и динамики уровня виремии (ее снижения) в ходе лечения не выявлено. В результате ПВТ отмечалась нормализация АЛТ.

5. Противовирусная терапия сопровождается снижением всех показателей КЖ: ролевое физическое функционирование (РФ) — на 41,9 баллов из 100, психологическое здоровье интегральное (ПЗинт) — на 38,6 баллов, ролевое эмоциональное функционирование (РЭ) - на 36,7 баллов, социальная активность (СА) — на 29,9 баллов, физическая активность (ФА) — на 26,8 баллов, физическое здоровье (ФЗ) — на 23,8 баллов, боль (Б) - на 21,4 баллов, жизнеспособность (ЖС) - на 19,2 баллов, сравнение самочувствия (СС) - на 18 баллов, психологическое здоровье (ПЗ) - на 11,1 баллов, общее здоровье (ОЗ) - на 6 баллов (р<0,05).

6. После проведения ПВТ достоверно улучшаются показатели в сравнении с таковыми до проведения ПВТ (р<0,05): СС - на 21,3 баллов, 03 — на 8,8 баллов, ПЗ - на 8,6 баллов, ЖС — на 7,8 баллов, ПЗинт - на 7 баллов, ФЗ - на 6,4 баллов. Показатели 03, ЖС и ПЗ были выше в контрольной группе в сравнении с больными ХГС до проведения ПВТ (р<0,05): 03 - на 8 баллов, ЖС - на 7,5 баллов, ПЗ — на 7,5 баллов. Все показатели КЖ пациентов, перенесших ПВТ, выше таковых группы контроля: Б - 33,4 балла, РЭ - 26,3 балла, РФ — 21,6 баллов, СС - 18,7, ФЗ - 14,5 балла, СА - 7,8 баллов, ПЗинт - 6,7 балла, ПЗ - 1,1 балл, ОЗ — 0,8 балла, балла ФА - 0,3 балла, ЖС - 0,3 балла. (р<0,05). С возрастом показатели физического здоровья у пациентов снижаются. КЖ женщин при проведении Г1ВТ страдает больше, че:уг мужчин.

7. Проведение ПВТ ХГС в России является экономически эффективны:^ в отношении больных ХГС независимо от генотипа. Для государству экономическая выгода от проведения ПВТ в отношении 1 больного ^ среднем составляет 180260,56 руб. на 1 случай (или 360521,12 млн руб. на 2 млн. инфицированных).

Практические рекомендации

- усилить внимание врачей амбулаторно-поликлинических и стационарных учреждений на выявляемость заболевания ХГС, повысить доступность МП больным ХГС через повышение квалификации врачебных кадров и настороженности их в отношении ХГС;

- привлечь внимание врачей к проблеме приверженности к лечению, подчеркивая, что высокая приверженность к лечению является одним из основополагающих факторов успешного проведения ГТВТ.

- увеличить долю амбулаторного лечения в общей структуре медицинской помощи больным ХГС.

- усилить санитарно-гигиенический контроль и улучшить технику безопасности в отношении медицинских работников в ЛПУ в связи с высокой возможностью инфицирования.

- усилить внимание к проблеме профилактики и лечения ХГС, в частности, в связи с высокой его стоимостью, которая зачастую является главным фактором отсутствия надлежащего лечения и социальной значимостью, увеличения доступности медицинской помощи включения ПЦР-диагностики вируса гепатита С в систему оплаты ОМС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Серенко, Кирилл Александрович, 2011 год

1. Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 №163 об утверждении отраслевого стандарта «Клинико-экономические исследования. Общие положения».

2. Приказ Минздрава РФ от 23.11.2004 № 260 об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим гепатитом В, хроническим гепатитом С.

3. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 25.08.05 № 539 о мерах по совершенствованию организаций гастроэнтерологической помощи населению Российской Федерации.

4. Постановление Правительства РФ от 10.05.2007 №280 о федеральной целевой программе «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007 2011 годы)».

5. Практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации: Варикозно расширенные вены пищевода. июнь 2008.- 21 с.

6. Практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации: гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК): глобальная перспектива. ноябрь 2009.16 с.

7. Абдурахманов Д.Т. 41-й конгресс Европейской Ассоциации по изучению заболеваний печени, Вена, Австрия// Клиническая гепатология. 2006.-№2.-с. 28 — 32.

8. Абдурахманов Д.Т. Противовируная терапия и регресс фиброза печени при хроническом вирусном гепатите// Клиническая гепатология. — 2009.- №3.-с. 1 — 11.

9. Абдурахманов Д.Т. Противовирусная терапия хронического гепатита С: этапы развития// Клиническая гепатология. -2009.-№5 (2).-с. 26-33.

10. Авксентьева M.B. Семья ' и болезнь. М.: Медицинский вестник.- 1993.- с. 81 84.

11. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). М: Ныодиамед.-2000.-е. 5-49.

12. Баев В.В. Клинико-экономическое обоснование применения тромболитиков в лечении острого инфаркта миокарда в различных регионах России. Абакан: Редакционно-издательский совет Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова.- 2006.- С. 74.

13. Блюм Х.Е. Гепатоцеллюлярная карцршома: • современное состояние проблемы// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2005.- 2 (15). 3441.

14. Воробьев П.А. Клинико-экономический анализ. М.: Ныодиамед.- 2008.- 778 с.

15. Вялков A.A. Управление в здравоохранении Российской Федерации: теория и практика. М.: Гэотар медицина.- 2003.528 с.

16. Герасимов В.Б. Методология клинико-экономического анализа в гематологии (социально-гигиеническое исследование): диссертация доктора медицинских наук,-Москва.- 2001.-308 с.

17. Гусев Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: диссертация доктора медицинских наук.- Санкт-петербург.-2006.- 334 с.

18. Денисов И.Н., Мухин H.A., Чучалин А.Г. Новый терапевтический справочник. М.: ГЭОТАР.- 2005.- 608 с.

19. Ерамишанцев А., Манукьян Г. Синдром портальной гиперетензии// Медицинская газета,- 2002.- №8,- 64с. http://medgazeta.msmedserv.com/2002/64/article388.html

20. Ефименко С.А., Решетников A.B. Проведение медико-социологического мониторинга. М.: Гэотар-мед.- 2007.- 160 с.

21. Жилина А.Н. Клинико-экономическое исследование фармакотерапии метаболического синдрома// диссертация кандидата медицинских наук.- Ярославль.- 2007.- 190 с.

22. Кащенко В.А., Распереза Д.В., Щербаков П.Ю. Кровотечения портального генеза: прошлое и настоящее (обзор литературы)// Вестник Санкт-Петербургского Университета.- 2008.- №11.- с. 90-95.

23. Ковалева Н.Б. Противовирусная терапия хронического гепатита С стандартным (Роферон-А) и пегилированным (Пегасис) интерфероном альфа-2а в комбинации с рибавирином// Клиническая гепатология.- 2009.- №5 (2).- с. 12-25.

24. Комаров Ю.М., Иванова А.Е., Ермаков С.П. Разработка национальной стратегии «Здоровье для всех россиян»// Экономика здравоохранения.-1998.-№3.-с. 15-20.

25. Кучеренко В.З. Основные направления реформирования российского здравоохранения на современном этапе // Экономика здравоохранения. 2007. - №8. - С. 11-19

26. Лопаткина Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, , особенности клинического течения, диагностика// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.- 2000.- №2 (9).- Стр. 5 -9.

27. Лопаткина Т.Н. Современная комбинированная терапия хронического гепатита С ПегИФН альфа-2Ь и рибавирином// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.- 2001.- №3 (13).- Стр. 6-10.

28. Максимова Т.Н. Социальный градиент в формировании здоровья населения. М.: Пер сэ.-2005.-240 с.

29. Мартынов А.И., Мухин H.A., Моисеев B.C., Галявич A.C. Внутренние болезни, т. 2.- М.: Гэотар-Мед,- 2001.- с. 660666.

30. Моисеев C.B. Излечим ли хронический гепатит С?// Клиническая гепатология.- 2009,- №5 (2).- с. 34 — 37.

31. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра /И.Г. Никитин //Российский журналгастроэнтерологии, гепагологии, колопроктологии.-2002.-T12,N6.-C.l 1-16.

32. Никушкина И.Н. Состояние портально-печеночного кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени (межорганные и гемо динамические взаимоотношения)// диссертация доктора медицинских наук.- Москва.- 2007,- 415 с.

33. Пешков М.Н. Медико-организационное и социально-психологическое исследование качества жизни больных хроническим простатитом// Диссертация кандидата медицинских наук. Москва. - 2004.- с. 4 - 202.

34. Решетников А. В. Социальный портрет потребителя медицинских услуг в России в период перехода к рыночной экономике// Социологаческие исследования.- 2003,- №1.- с. 92-101.

35. Скляр Л.Ф., Иванис В.А., Попов А.Ф. и др. Распределение генотипов вируса гепатита С на территории Приморского края// Тихоокеанский медицинский журнал.- 2005.- №1,- с. 72-74.

36. Стародубов В.И., Михайлова Ю.В., Иванова А.Е. Здоровье населения России в социальном контексте 90-х годов: проблемы и перспективы.- М.: Медицина.- 2003,- 288 с.

37. Тареев ЕМ, Назаретян EJI, Семендяева МЕ, Тареева ИЕ. Эпидемический гепатит.- М.: Медицина.- 1970.- 448 с.

38. Хисамутдинов А.Н. Медико-социальные аспекты вирусных гепатитов «В» и «С» и пути совершенствования их профилактики// Диссертация кандидата медицинских наук. -Казань.- 2006. с. 5 120.

39. Шарафутдинов М.А. Организационные аспекты урологической помощи населению и обоснование мероприятий по ее совершенствованию// Диссертация кандидата медицинских наук.- Москва,- 2004.- 159 с.

40. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери// Вирусные гепатиты.- 2001.- №6(18).- с. 3 6.

41. Шахгильдян И.В. Гепатиты В, С и Д — проблемы диагностики, лечения и профилактики. М.: 2001. - с. 381 -384.

42. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей.- М.: Гэотар-Мед,- 2002.- с. 330-336, 424-440.

43. Щепин В.О., Тишук Е.А. Опыт зарубежного ' здравоохранения: уроки и выводы// Проблемы социальнойгигиены, здравоохранения и истории медицины.-2005.-№5.-с. 43-50.

44. Щепин О.П., Медик В.А., Стародубов В.И. Изучение здоровья населения на современном этапе развития общества// Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины.-2005.-№5.-с. 3-6.

45. Ярошенко Е.Б., Бурневич Э.З., Мойсюк Я.Г. Роль вирусных гепатитов в развитии гепатоцеллюлярной карциномы// Практическая онкология.- 2008.- №9 (4).- с. 189-193.

46. Abdo A.A. Hepatitis С and poor quality of life: is it the virus or a patient?// The Saudi journal of gastroenterology.- 2008.- №3 (14).-c. 109-113.t

47. Alberti A., Boccato S., Vario A., ct al. Therapy of acute hepatitis CI I Hepatology.- 2002.- №36.- c. 195 200.

48. Alberti A., Vario A., Ferrari A., et al. Review article: chronic hepatitis C — natural history and co factors// Aliment Pharmacol Ther.-2005,-№ 22 (2).-c. 74 78.

49. Berman M., Alter H.J., Ishak K.G., et al. The chronic sequelae of non-A, non-B hepatitis// Ann Intern Med.- 1979,- № 91. c. 1- 6.

50. Bernstein D., Kleinman L., Barker C.M., et al. Relationship of health-related quality of life to treatment adherence and sustained response in chronic hepatitis C patients// Hepatology.-2002.- № 36 (3).- c. 767 768.

51. Bernstein D. Health-related quality of life and hepatitis C. The HCV advocate// Medical writer's circle.- 2003, July.- c. 1-3.

52. Bondini S., Kallman J., Dan A., et al. Health-related quality of life in patients with chronic hepatitis B// Liver Int.- 2007.- №27 (8).- c. 1119-1125.

53. Bonkovsky H.L., Snow K.K., Malet P.F., et al. Health-related quality of life in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis// J Hepatol.- 2007.- № 46 (3).- c. 420-431.

54. Brilanti S., Garson J., Foli M., et al. A pilot study of combinationtherapy with ribavirin plus interferon alfa for interferon alfaresistant chronic chronic hepatitis C// Gastroenterology.- 1994.-№107 (3).- c. 812-7.

55. Bruno S., Stroffolini T., Colombo M., et al. Sustained virological response to interferon-alpha is associated with improved outcome in HCV-related cirrhosis: a retrospective study// Hepatology.- 2007.- № 45 (3).- c. 579-587.

56. Butt A.A., Wang X., Moore C.G. Effect of hepatitis C virus and its treatment on survival// Hepatology.- 2009.- № 50 (2).- c. 387 -392.

57. Casanovas T., Vallejo G., Herdman M., et al. Validation of the Spanish version of the Liver Disease Quality of life Questionnaire in transplant patients// Transplant Proc.- 2003.-№35 (5).-c. 1803- 1805.

58. Chelkam P. Quality of Life Asion Perspective A Personal View//Scan. J. Gastroenterol. -1993.- V.28, Suppl. 199.- P. 1617.

59. Chow S-C, Ki FYC. On statistical characteristics of quality o jpr-life assessment// J Biopharm Stat.- 1994.- №4.- c. 1-17.

60. Dan A.A., Kallman J.B., Wheeler A., et al. Health-related qualitrx^ of life in patients with non-alcoholic fatty liver disease// Ali me Pharmacol Ther.- 2007.- № 26 (6).- c. 815 820.

61. Davis G.L., Baiart L.A., Schiff E.R., et al. Treatment of chro^-j^ hepatitis C with recombinant interferon alfa. A multicexxi;^.^ randomized, controlled trial. Hepatitis Interventional Ther^-^ Group// N Eng J Med.- 1989.- № 321 (22).- c. 1501-1506

62. De Groot J. Prevalence and significance of anti-TlQ^^. antibodies.// Acta Gastroenterologica Belgica 1991.- № 54(^4..- c. 248- 56.

63. Deuffic-Burban S., Babany G., Lonjon-Domenec I., et al. Iirip^^ of pegylated interferon and ribavirin on morbidity and mort^^^ in patients with chronic hepatitis C and aminotransferases in France// Hepatology.- 2009.- №10 (50).^ 1-9.

64. Di Besceglie A.M., Martin P., Kassianides C., et ,

65. Recombinant interferon alfa therapy for chronic hepatitis q ^randomized, double-blind, placebo-controlled trial// N ErioJ

66. Med.- 1989.-№321 (22).- c. 1506- 1510.

67. Di Bisceglie A.M., Shindo M., Fong T.L., et al. A pilot study of ribavirin therapy for chronic hepatitis C// Hepatology.- 199216 (3).-c. 649-54.

68. Durantcl D., Escuret V., Zoulim F. Current and emerging therapeutic approaches to hepatitis C infection// Expert Rev. Anti-infect. Ther.- 2003. №1(3).- c. 441-454.

69. Donada C., Crucitti A., Donadon V., et al. Interferom alfa and ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C and mixed cryoglobulinemia// Blood.- 1998.- №92 (8).- c. 2983 -2984.

70. Grieve R., Roberts J., Wright M, et al. Cost effectiveness of interferon alpha or peginterferon alpha with ribavirin for histologically mild chronic hepatitis C// Gut.- 2006,- № 55 (9).-c. 1332-1338.

71. Feinstone S.M., Kapikian A.Z., Purcell R.H., et al. Transfusion-associated hepatitis not due to viral hepatitis type A or B// N Engl J Med.- 1975.- № 292.- c. 767 770.

72. Ferenci P., Fried M., Shiffman M., et al. Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon alfa-2a (40 KD)/ribavirin// J Hepatol.- 2005.-№43.- c. 425-433.

73. Fontana R.J., Bieliauskas L.A., Back-Madruga C., et al. Cognitive function in hepatitis C patients with advanced fibrosis enrolled in the HALT-C trial// J Hepatol.- 2005,- № 43.- c. 614 -622.

74. Foster G.R. Quality of life considerations for patients with chronic hepatitis C// Journal of viral hepatitis.- 2009.- №16.- pp. 605-611.

75. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R., et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection// N Engl J Med.- 2002,- №347,- c. 975-982.

76. Gallegoz-Orozco J.F., Fuentes A.P., Gerardo-Arqueta J., et Health-related quality of life in patients with chronic hepatitis Cll Arch Med Res.- 2003.- № 34 (2).- c. 124- 129.

77. Gerlach J., Diepolder H., Zachoval R et al. Acute hepatitis C3 high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance// Gastroenterology.- 2003.- № 125.- c. 80-88.

78. Golden J., O'Dwyer A.M., Controy R.M. Depression arid, anxiety in patients with hepatitis C: prevelance, detection ratesand risk factors// Gen Hosp Psychiatry.- 2005.- № 27.- c. 431438.

79. Gralnek I.M., Hays R.D., Kilbourne A., et al. Development andevaluation of the liver disease quality of life instrumentpersons with advanced, chronic liver disease the LDQOL 1.0// Am J Gastroenterol.- 2000.- № 95 (12).- c. 3552 - 2565.

80. Heidarzadeh A., Yousefi-Mashhour M., Mansour-Ghanaei F., et al. Quality of life in chronic hepatitis B and C patients// Journal of hepatitis.- 2007,- V.7,1.2.- pp. 67 72.

81. Hisalbeck R.C., Hassanein T.I., Perry W. Biopsychosocial predictors of fatigue in chronic hepatitis Cll J Psychosom Res.-2005,- № 58.- c. 173 178.

82. Holer Ii., Scherzer T., Bernhardt S., et al. Long term follow-u.p> of chronic hepatitis C patients after interferon based anti-viraX therapy// The 60th annual meeting of the American association for the study of liver diseases.- 2009.

83. Hofer H., Watkins-Riedel T., Janata O., et al. Spontaneous viral clearance in patients with acute hepatitis C can be predicted try-repeated measurements of serum viral load// Hepatology.- 2003,—. № 37.- c. 60 64.

84. Hornquist JO. Quality of life: Concept and assessment// Scandinavian Journal of Social Medicine.- 1989.- №18.- c.79.

85. Idris I.B., Brosa M., Richardus J.H., et al. Estimating the future; health burden of chronic hepatitis B and the impact of therapy Spain// Eur J Gastr Hepat.- 2008,- № 20.- c. 320 326.

86. Jensen D., Morgan T., Marcellin P., et al. Early identification 0f HCV genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon alpha-2a (40kD)/ribavirin therapy// Hepatology.- 2006.- № 43 c. 954-960.

87. Kallman J., O'Neill M.M., Larive B., et al. Fatigue and health-related quality of life in chronic hepatitis C virus infection// Qio Dis Sci.- 2007.- № 52 (10).- c. 2531 2539.

88. Klupp J., Kohler S., Pascher A., et al. Liver transplantation as ultimate tool to treat portal hypertension// Dig Dis.- 2005.- № 23 (1).- c. 65-71.

89. Kramer L., Hofer H., Bauer E., et al. Related impact of fatigue and subclinical cognitive brain disfunction on health-related quality of life in chronic hepatitis C infection// AIDS.- 2005.19 (3).- c. 85 92.

90. Lang C., Dunne M., MacDonald G. Quality of life among people living with chronic hepatitis C infection// Queensland health, report.- April, 2003.- pp. 1-45.

91. Leigh J.P., Bowlus C.L., Leistikow B.N., et al. Costs of hepatitis C// Archives of international medicine.- 2001.- № 161 (18).-2231-2237.

92. Llovet JM, Di Bisceglie AM, Bruix J, et al. design and endpoints of clinical trials in hepatocellular carcinoma// J Natl Cancer Inst.- 2008.- № 100,- c. 698-711.

93. Llovet JM., Ricci S., Mazzaferro V., et al. Sorafenib in advanced, hepatocellular carcinoma// New Engl J Med.- 2008.- № 4 (359).-c. 378-390.

94. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C., et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial// Lancet.- 2001.- № 358,- c. 958-965.

95. Marcellin P. Hepatitis B and hepatitis C in 2009// Liver International.- 2009.- № 29 (si).- c. 1 8.

96. Mazzaferro V., Regolia E., Doci R. et al. Liver transplantation, for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis// New Engl J Med.- 1996.- № 334.- c. 693-699.

97. McHutchison J.G., Gordon S.C., Schiff E.R., et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group// N Engl J Med.- 1998.- № 339 (21).- c. 1485 92.

98. McHutchison J.G., Ware J.E.Jr., Baylis M.S., et al. The effects of interferon alfa-2b in combination with ribavirin on healtherlated quality of life and work productivity// J Hepatol.- 2001.-№ 34.- c. 140 147.

99. McKenna O., Blake C. Impact of hepatitis C on health-related quality of life an Irish perspective// Hepatitis C 2nd international conference, "Moving forward with hepatitis C — a two-stranded programme" Dublin Castle, Ireland.- June, 2006.

100. Meyers C.M., Seeff L.B., Stehman-Breen C.O., et al. Hepatitis C and renal disease: an update// Am J Kid Dis.- 2003.- №4 (42).- c. 3-26.

101. Neuhaus P., Jonas S. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma: new developments// Schweiz. Rundsch. Med. Prax.-2002.-№91.- c. 1396-1400.

102. Ngatchu T, Stroffolini T, Rapicetta M. Seroprevalence of anti-HCV in an urban chield population: a pilot survey in a developing area, Cameroon.// J Tropic Med and Hyg.- 1992.- № 95(1).- c. 57-6 .

103. Obhray J., Hall Y., Anand B.S. Assessment of fatigue and psychologic disturbances in patients with hepatitis C virus infection// J Clin Gastroenterol.- 2001.- № 32 (5).- c. 413 417.

104. Orland J., Wright T., Cooper S. Acute hepatitis C// Hepatology.-2001.-№33.- c. 321-327.

105. Poynard T., Ratziu V., Benmanov Y., et al. Fibrosis in patients with chronic hepatitis C: detection and significance// Semin Liver dis.- 2000.- № 20 (1).- c. 47-55.

106. Poynard T., Ratziu V., Charlotte F., et al. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C// J Hepatol.- 2001.- № 5 (34).- c. 730 739.

107. Propst A., Propst T., Zangerl G., et al. Prognosis and life expectancy in chronic liver diseases// Dig Dis Sei.- 1995 Aug.-№40 (8).- c. 1805-1815.

108. Rasenack J., Zeuzem S., Feinman S.V., et al. Peginterferon alpha-2a (40kD) Pegasys. improves HR-QOL outcomes compared with unmodified interferon alpha-2a [Roferon-A] in patients with chronic hepatitis C// Pharmacoeconomics.- 2003.-№21.- c. 341 -349.

109. Reichard O., Andersson J. Ribavirin : a possible alternative for the treatment of chronic non-A, non-B hepatitis// Scand J Infect Dis.- 1990,- № 22(4).- c. 509 13.

110. Reichard O., Andersson J., Schvarcz R., et al. Ribavirin treatment for chronic hepatitis C// Lancet.- 1991.- № 337.- c. 1058- 1061.

111. Repetto P.B. Quality of life among patients with hepatitis C: examining its determinants among patients receiving care through the Chilean national plan for hepatitis C// Water and public health, APHA 137th annual meeting and expo.- Nov 7-11, 2009.

112. Rockey D.C., Friedman S.L. Pathophysiology of the liver. -2006.- c. 87-110.

113. Rodger A.J., Jolley D., Thompson S.C., et al The impact of diagnosis of hepatitis C virus on quality of life// Hepatology.-1999.-№30.- c. 1299- 1301.

114. Rucci P., Taliani G., Cirrincione L., et al. Validity and reliability of the Italian version of the Chronic Liver Disease Questionnairefor the assessment of health-related quality of life// Dig Liver Dis.- 2005,- № 37 (11).- c. 819 820.

115. Salomon J.A., Weinstein M.C., Hammitt J.K., et al. Cost-effectiveness for treatment of hepatitis C infection in a evolving patient population// Journal of the American medical association.- 2003,- №290.- c. 228-237.

116. Schackman B.R., Teixeira P.A., Weitzman G. Quality-of-life tradeoffs for hepatitis C treatment: do patients and providers agree?// Med Decis Making.- 2008.- № 28 (2).- c. 233-242.

117. Seeff L.B. The history of "the natural history" of hepatitis C (1968 2009)// Liver Int.- 2009.- № 29 (1).- c. 89 - 99.

118. Sherlock S. Antiviral therapy of chronic hepatitis C// Journal of Hepatology.- 1995;.- №23(suppL 2).- c. 3-7

119. Shiffman M.L., Suter F., Bacon B.R., et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3// N Engl J Med.- 2007.- 357,- c. 124-134.

120. Soblonslidsuk A., Silkapit C., Konqsakon R., et al. Chronic liver disease questionnaire: translation and validation in Thais// World J Gastroenterol.- 2004.- № 10 (13).- c. 1954 1957.

121. Soblonslidsuk A., Silkapit C., Konqsakon R., et al. Factors influencing health related quality of life in chronic liver disease// World J Gastroenterol.- 2006.- № 12 (48).- c. 7786 7791.

122. Spackman D.E., Veenstra D.L. A cost-effectiveness analysis of currently approved treatments for Hbe-positive chronic hepatitis B// Pharmacoeconomics.- 2008.- №26 (11).- c. 937 949.

123. Spiegel B.M.R., Younossi M.R., Hays R.D. Impact of hepatitis C on health-related quality of life: a systematic review and quantitative assessment// Hepatology.- 2005.- №4 (41).- c. 790800.

124. Strauss E., Teixeira MCD. Quality of life in hepatitis СП Liver international.- 2006.- №7 (26).- c. 755-765.

125. Taliani G., Rucci P., Biliotti E., et al. Therapy expectations and physical comorbidity affect quality of life in chronic hepatitis С virus infection// J Viral Hepat.- 2007,- № 14 (12).- c. 875 882.

126. Tan J.A., Joseph T.A., Saab S. Treating hepatitis С in the prison population is cost-saving// Hepatology.- 2008.- V.48. 1.5.- pp. 1387-1395.

127. Tatsch F.F., Sette H.Jr., Vianna D. Pharmacoeconomics applied to chronic hepatitis СП Braz J Infect Dis.- 2006.- № 10 (1).- c. 51-54.

128. Tortorice K., Yee H., Bini E., et al. Recombinant erythropoietin criteria for use for hepatitis С treatment-related anemia.- 2007.-pp. 1-5.

129. Uto H., Stuver S.O., Hayashi K., et al. Increased rate of death related to presence of viremia among hepatitis С virus antibody-positive subjects in a community-based cohort study// Hepatology.- 2009.- № 50 (2).- c. 393 399.

130. Weigand K., Stremmel W., Encke J. Лечение HCV-инфекции// Клиническая гепатология.- 2008.- № 4 (1).- с. 22 — 29.

131. Wegner NK, Mattson ME, Furberg CD, Elinson J. Assessment of quality of life in clinical trials of cardiovascular therapies// Am J Cardiol.- 1984.- №54.- c. 908-913.

132. Wong J.B. Cost-effectiveness of treatment for chronic hepatitis C// Am J Med.- 1999,- № 107 (6B).- c. 74S-78S.

133. Wong J.B. Hepatitis C: cost of illness and considerations for the economic evaluation of antiviral therapy// Pharmacoeconomics.-2006,-№24 (7).- c. 661-672.

134. Wright M., Grieve R., Roberts J. et al. Health benefits of antiviral therapy for mild chronic hepatitis C: randomized controlled trial and economic evaluation// Health technology assessment.- 2006 Jul.- № 10(21).- pp. 1-113.

135. Younossi Z.M., Boparai N., McCormick M., et al. Assessment of utilities and health related quality of life in patients with chronic liver disease// Am J Gastroenterol.- 2001.- № 96 (2).- c. 579 -583.

136. Younossi Z.M., Guyatt G., Kiwi M., et al. Development of a disease specific questionnaire to measure health related quality of life in patients with chronic liver disease// Gut.- 1999.- № 45(2).- c. 295-300.

137. Younossi Z.M., Boparai N., Price L.L., et al. Health-related quality of life in chronic liver disease: the impact of type and severity of disease// Am J Gastroenterol.- 2001.- № 96 (7).- c. 2199-2205.

138. Younossi Z., Kallman J., Kincaid J. The effects of HCV infection and management on health-related quality of life// Hepatology.- 2007,- № 45 (3).- c. 806 816.

139. Zevin B. Managing chronic hepatitis C in primary-care settings: more than antiviral therapy// Public health reports.- 2007.- S2, V122.- pp. 78-82.154. http://mz.mosreg.ru/socecoprograms/1028.html155. http://www.zpzr. ru/news/4161 .html