Механизмы повреждения почек при иммобилизационном стрессе и возможности экспериментальной коррекции с использованием клеточных технологий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Демьяненко Елена Владимировна

• Демьяненко Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Демьяненко Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ 1. ПЕРСПЕКТИВЫ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ АЛЛОГЕННЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ДЛЯ КОРРЕКЦИИ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПОЧЕК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Иммобилизация как разновидность стресс-воздействия

1.2 Морфофункциональная характеристика почек

1.3 Современные представления о патогенезе повреждения почек при стрессовом воздействии

1.4 Применение мезенхимальных стволовых клеток как перспективный метод регенерационной терапии

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты и дизайн исследования

2.1.1. Характеристика лабораторных животных

2.1.2. Экспериментальное моделирование иммобилизационного стресса и формирование экспериментальных групп

2.1.3. Подготовка материала для дальнейших исследований

2.2. Получение культуры мезенхимальных стволовых клеток костномозгового происхождения, ее идентификация и оценка пролифера-тивной активности

2.3. Методы исследования

2.3.1. Методы изучения активности антиоксидантной системы и

процессов свободно-радикального окисления.................. ^

2.3.1.1. Определение содержания малонового диальдегида в сыворотке крови и гомогенатах почечной ткани

2.3.1.2. Определение активности супероксиддисмутазы (КФ1.15.1.1.) в сыворотке крови и в гомогенатах почечной ткани

2.3.1.3. Определение активности каталазы (КФ 1.11.1.6.) в сыворотке крови и в гомогенатах почечной ткани

2.3.1.4. Определение уровня восстановленного глутатиона (GSH) в сыворотке крови и в гомогенатах почечной ткани

2.3.1.5. Определения количества общего белка в гомогена-

58

те почечной ткани по биуретовой реакции

2.3.2. Методы определения индукции апоптоза

2.3.2.1. Оценка состояния компонентов нитроксидергиче-

59

ской системы в сыворотке крови и в ткани почек

2.3.2.2. Определение уровня фрагментации ДНК в ядрах

62

клеток почечной ткани

2.3.3. Оценка состояния энергетического обмена почечной ткани

2.3.3.1. Оценка состояния адениловой системы почечной

64

ткани

2.3.3.2. Методика определения активности лактатдегидро-

65

геназы в почечной ткани

2.3.3.3. Методика определения активности лактатдегидро-

66

геназы в сыворотке крови

2.3.4. Оценка функциональной активности почек

2.3.5. Гистоморфометрический метод исследования

2.4. Статистический анализ результатов

РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние введения мезенхимальных стволовых клеток на состояние компонентов антиоксидантной системы и процессы свободно-радикального окисления в крови и почках при иммобилизацион-

70

ном стрессе

3.2. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на биохимические проявления апоптоза в почечной ткани при иммобилизационном стрессе

3.3. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на показатели энергетического обмена в почечной ткани и сыворотке крови крыс при иммобилизационном стрессе

3.4. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на показатели функциональной активности почечной ткани при экспериментальном 24-часовом иммобилизационном стрессе

3.5. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на гистоморфометри-ческие изменения почечной ткани крыс при иммобилизационном стрессе

РАЗДЕЛ 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы повреждения почек при иммобилизационном стрессе и возможности экспериментальной коррекции с использованием клеточных технологий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Изучение закономерностей протекания компенсаторно-приспособительных механизмов при реализации стресс-реакции является актуальным направлением экспериментальной и клинической медицины [44, 92, 97, 108, 186].

Совокупность неспецифических универсальных биохимических и физиологических реакций организма в ответ на стресс-индуцирующее воздействия обеспечивает реализацию адаптационных процессов [10, 20, 83, 97, 233], эффективность которых определяет состояние здоровья организма [11, 49, 140]. Однако адаптационные реакции, развивающиеся на фоне значительной продолжительности или чрезмерной интенсивности действия стресс-фактора, могут способствовать возникновению целого ряда патологических изменений, лежащих в основе многих заболеваний [10, 20, 27, 98, 104, 108, 111, 127, 184, 187].

Кроме того, интерес к исследованию действия экстремальных стресс-факторов на организм обусловлен расширением представлений об особенностях обменных процессов в чрезвычайных ситуациях [88, 108, 109, 140].

Одним из таких экстремальных факторов, отличающихся внезапностью развития, экстренным включением компенсаторных механизмов, динамичностью и стадийностью, является вынужденная иммобилизация [18, 49, 140], которая сопровождает техногенные катастрофы, природные катаклизмы и течение некоторых заболеваний. Кроме того, вынужденная иммобилизация у пациентов создает дополнительное эмоционально-стрессовое воздействие, отягощающее течение основного заболевания и замедляет процессы восстановления [18, 84, 169].

Почки активно участвуют в адаптационных реакциях при действии различных факторов среды [9, 53, 90, 133, 251]. В процесс реализации компенсаторно-приспособительных механизмов вовлекаются все структурные компоненты как кортикальных, так и юкстамедуллярных нефронов [104, 132, 189,251]. Известно, что при стрессовых воздействиях в почках наблюдается местное повышение активности компонентов стресс-лимитирующей системы, нарастает уровень моно-

аминооксидазы, участвующей в инактивации катехоламинов, что смягчает метаболические сдвиги, характерные для стадии тревоги [97, 138]. В то же время стресс-реакция в ответ на действие фактора чрезвычайной интенсивности может привести к повреждению почек [90, 98, 104, 133, 159, 189, 214, 240], проявляющемся в дисбалансе биохимических процессов [23, 138, 147, 168, 173, 193, 240, 264], в реорганизации структур нефрона [25, 132, 251], нарушении экскреторной функции почек [116, 142].

Понимание биохимических основ реализации стресс-реакции позволяет расширить поиск путей оптимизации коррекции последствий стресса [10, 72, 88, 125, 127, 130, 133, 140].

Перспективным и актуальным направлением коррекции различных патологических состояний, в развитии которых ведущая роль принадлежит ишемии, является регенеративная медицины [16, 64, 66,129, 149, 181, 205, 259], главными задачами которой выступают восстановление формы и функции поврежденных тканей. Хотя применение клеток с высоким пролиферативным и регенерационным потенциалом находится преимущественно на стадии доклинических исследований, оно сулит медицинской науке кардинальный прогресс в лечении множества тяжелых заболеваний [23, 66, 73, 129, 153, 156, 178, 220, 227, 242, 260]. Оптимальным способом клеточной терапии считается применение мезенхимальных стволовых клеток (МСК) костномозгового происхождения ввиду их высокой миграционной способности, значительной пролиферативной активности и легкой индукции дифференцировки [16, 129, 166, 259, 262].

Полагают, что применение МСК костномозгового происхождения открывает новые терапевтические возможности коррекции морфофункциональных нарушений в почечной ткани при различных состояниях [46, 63, 65, 191, 206, 243, 244].

В виду малой изученности молекулярных механизмов реализации стресс-реакции и крайней чувствительности почечной ткани к различным влияниям факторов среды возникла необходимость изучения метаболических и гистоморфо-метрических изменений в почках при стрессовом воздействии после применения МСК, что должно способствовать более глубокому пониманию механизмов дей-

ствия и разработке принципиально новых направлений применения клеточной терапии. С учетом того, что в патогенезе стресса ведущая роль принадлежит гипоксии и активации свободно-радикальных процессов, приводящих к оксидантному стрессу [54, 62, 128, 141], дисбалансу компонентов нитроксидергической системы и активации апоптоза [6, 141, 217, 247,], нарушениям энергетического обмена клетки [21, 29, 50, 131, 164], изучение влияния аллогенных МСК на эти звенья реализации стресс-реакции являются ключевыми для решения вопроса о целесообразности их включения в схему корригирующей терапии при стресс-индуцированных повреждениях [46, 65, 200, 240]. Однако данных литературы о гистологических и биохимических особенностях при системном применении ал-логенных мезенхимальных стволовых клеток с целью восстановления функций почек при стресс-детерминированном их повреждении нами не найдено, что позволило нам сформулировать задачи и цели исследования.

Степень разработанности темы. Вопросы влияния различных стресс-факторов, как на функционирование метаболических систем организма в целом, так и морфофункциональное состояние отдельных органов и тканей в частности, остаются одними из наиболее обсуждаемых [20, 74, 97, 128, 135, 238, 249, 254]. Так исследователями были созданы классификации стрессирующих факторов [74, 83], обозначены компоненты стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем [83, 108 - 111], установлены основные патогенетические механизмы развития стресс-реакции [20, 83, 97, 120, 140] и сформулированы постулаты развития общего адаптационного синдрома [20, 83, 120]. Достаточно подробно изучены закономерности свободнорадикальных и протеолитических процессов в миокарде, печени, головном мозге на фоне стресс-воздействия [3, 10, 20, 54, 83, 127, 140, 141 ]. Кроме того, в опытах на животных и клинических исследованиях изучались возможности применения различных медикаментозных и немедикаментозных методов, позволяющих не только повысить адаптационный потенциал организма, но и корректировать последствия стресс-воздействий [54, 72, 125, 130, 133, 140, 205]. Несмотря на то, что рядом исследований доказана критическая роль гипоксии в альтерации почечной ткани при стрессе [62, 90, 132, 198], имеющиеся немного-

численные данные о влиянии стрессовых факторов на морфологию и биохимические процессы почек требуют уточнения и дополнения. Применение стволовых клеток в качестве средства терапии имеет потенциальные возможности для лечения различных заболеваний [148, 157, 193, 222], в том числе и патологии почек [46, 63, 65, 156, 179, 236, 250]. В то же время остаются дискутабельными вопросы молекулярных механизмов реализации регенераторного потенциала стволовых клеток путем активации ангиогенеза, индукции мобилизации стромальных стволовых клеток из соответствующих ниш, дифференцировки введенных стволовых клеток в резидентные клетки почки или эндотелиальные клетки, высвобождения паракринных сигнальных веществ из введенных стволовых клеток [119, 145, 146, 176, 218, 228, 245,]. Кроме того, малоизученным остается вопрос эффективности применения стволовых клеток для коррекции последствий оксидантного стресса в почечной ткани, являющегося одним из основных патогенетических звеньев стресс-реакции.

Цель и задачи исследования.

Цель исследования - установить в динамике влияние внутривенного введения аллогенных мезенхимальных стволовых клеток на биохимические, функциональные и гистоморфометрические характеристики состояния почечной ткани при экспериментальном 24-часовом иммобилизационном стрессе.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Оценить влияние 24-часового иммобилизационного стресса на морфо-функциональное состояние почек по изменению интенсивности свободноради-кальных процессов, активности компонентов антиоксидантной системы, состояния нитроксидергической системы и динамики уровня фрагментации ДНК, показателей энергетического обмена и функциональной активности, а также гисто-морфометрических характеристик почечной ткани, а также динамику вышеперечисленных показателей в течение реадаптационного периода.

2. Исследовать влияние применения мезенхимальных стволовых клеток на интенсивность процессов липопероксидации и активность компонентов антиок-сидантной системы, динамику стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке

крови и почечной паренхиме, а также изменение уровня фрагментации ДНК в почечной паренхиме после моделируемого иммобилизационного стресса.

3. Оценить состояние энергетического обмена почечной паренхимы по динамике компонентов системы адениловых нуклеотидов, а также динамику лактат-дегидрогеназы в сыворотке крови и в ткани почек при введении аллогенных ме-зенхимальных стволовых клеток после вынужденной 24-часовой иммобилизации.

4. Исследовать влияние аллогенных мезенхимальных стволовых клеток на изменения функционального состояния почек по динамике креатинина и мочевины в сыворотке крови и моче, объема суточного диуреза, скорости клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции воды при экспериментальном 24-часовом иммобилизационном стрессе.

5. Установить влияние аллогенных мезенхимальных стволовых клеток на динамику изменений структурно-функциональных компонентов кортикальных и юкстамедуллярных нефронов почек белых крыс при 24-часовом иммобилизаци-онном стрессе.

Научная новизна работы. В работе впервые экспериментально изучена патогенетическая значимость изменений соотношения прооксидантно-антиоксидантных процессов, состояния компонентов нитроксидергической системы, уровня фрагментации ДНК, нарушений энергетического обмена, функциональной активности и гистоморфометрических характеристик ткани почек при воспроизведении 24-часового иммобилизационного стресса и эффективность применения аллогенных мезенхимальных стволовых клеток в качестве средства коррекции метаболических и морфологических нарушений почечной ткани в условиях моделируемого состояния.

Впервые исследована динамика адениловых нуклеотидов в почечной ткани, лактатдегидрогеназы в паренхиме почек и в сыворотке крови при внутривенном введении аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, что позволяет оценить энергетический метаболизм в условиях моделируемого патологического процесса. Мезенхимальные стволовые клетки способствовали скорейшей ликвидации энергетического дефицита в почечной ткани, развивающегося при 24-часовом

иммобилизационном стрессе.

Изучение уровня показателей оксидантно-антиоксидантной системы в сыворотке крови и ткани почек позволяет сделать вывод о том, что иммобилизаци-онный стресс сопровождается как резкой активацией свободно-радикальных процессов, так и угнетением активности компонентов антиоксидантной системы, и модулируется внутривенным введением аллогенных мезенхимальных стволовых клеток.

Впервые подтверждено влияние внутривенного введения мезенхимальных стволовых клеток на динамику ДНК-фрагментации и стабильных метаболитов монооксида азота как маркеров запрограммированной клеточной гибели в сыворотке крови и в почечной ткани экспериментальных животных в условиях вынужденной иммобилизации. Эмпирически доказано, что применение мезенхи-мальных стволовых клеток способствует снижению явлений апоптоза при стресс-индуцированном повреждении почечной ткани. Установлено, что максимальные антиапоптотические эффекты МСК отмечаются на 7-е - 14-е сутки постиммоби-лизационного периода.

Установлено положительное влияние применения аллогенных мезенхи-мальных стволовых клеток на динамику функциональных показателей почек, существенно изменяющихся в условиях вынужденной 24-часовой иммобилизации.

Установлены особенности изменений гистоморфометрических характеристик основных морфологических структур кортикальных и юкстамедуллярных нефронов при остром иммобилизационном стрессе. Показано, что выраженность гистоморфометрических изменений в ткани почек зависит от длительности ре-адаптационного периода и в значительной степени изменяется после внутривенного введения мезенхимальных стволовых клеток.

Теоретическая и практическая значимость работы. Данные проведенного экспериментального исследования позволяют расширить представления о реакции почек в условиях иммобилизационного стресса и обосновать патогенетическую целесообразность применения аллогенных мезенхимальных стволовых клеток при данном типе воздействия.

Установленные биохимические и гистоморфометрические изменения могут способствовать лучшему пониманию нефропротекторных эффектов аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, что позволяет расширить объем экспериментальных исследований по изучению их применения для коррекции стресс-индуцированных патологических состояний с учетом ранних и поздних эффектов клеточной терапии.

Установленные показатели степени фрагментации ДНК, стабильных метаболитов оксида азота, прооксидантно-антиоксидантного статуса, энергетического обмена, функциональной активности в почечной ткани при стресс-индуцированных повреждениях могут рассматривать в качестве вспомогательных характеристик патологического процесса.

Методология и методы исследования.

Экспериментальные исследования проведены на 645 половозрелых самцах нелинейных белых крыс, предоставленных виварием ГУ ЛНР «ЛГМУ им. Святителя Луки», с использованием экспериментальной модели острого иммобилиза-ционного стресса. Часть животных использовалась в качестве источника материала для выращивания культуры МСК. В контрольной группе животных какие-либо средства коррекции после окончания срока вынужденной иммобилизации не проводилось, в опытной группе - проводили коррекцию системным введением алло-генных мезенхимальных стволовых клеток. В качестве методологии диссертационного исследования применялся системный подход.

Для проведения экспериментального исследования применялся комплекс современных биохимических (спектрофотометрические методы определения маркеров липопероксидации, компонентов антиоксидантной системы в сыворотке крови и гомогенатах почек, уровня фрагментации ДНК в гомогенатах почек, компонентов нитроксидергической системы в сыворотке крови и в паренхиме почек, содержания адениловых нуклеотидов в почечной ткани, лактатдегидрогеназы в сыворотке крови и в почках, показателей функции почек в сыворотке крови и моче), морфологических (световая микроскопия и гистоморфометрия структурных компонентов нефронов) и статистических методов (непараметрические критерии)

исследования, позволивших изучить влияние аллогенных мезенхимальных стволовых клеток на морфофункциональное состояние почек при 24-часовом иммоби-лизационном стрессе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение мезенхимальных стволовых клеток после моделирования 24-часового иммобилизационного стресса приводит к снижению активности пере-кисного окисления липидов и повышению активности компонентов антиокси-дантной системы в сыворотке крови и почечной ткани.

2. Применение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток после моделирования 24-часового иммобилизационного стресса приводит к угнетению процессов фрагментации ДНК и снижению уровня компонентов нитроксидергиче-ской системы, что может косвенно указывать на блокировку процессов ренально-го апоптоза.

3. Вынужденная 24-часовая иммобилизация приводит к выраженному нарушению процессов энергообеспечения почечной ткани, при этом энергетические показатели зависят от длительности постиммобилизационного периода. Ме-зенхимальные стволовые клетки способствовали более раннему восстановлению показателей адениловой системы почечной ткани в условиях иммобилизационно-го стресса.

4. В условиях 24-часового иммобилизационного стресса увеличивается активность лактатдегидрогеназы в сыворотке крови и в ткани почек экспериментальных животных. Внутривенное введение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток после вынужденной иммобилизации способствует нормализации энергетических процессов и снижению активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови и почечной ткани.

5. Действие 24-часового иммобилизационного стресса приводит к резкому нарушению функциональной активности почек экспериментальных животных. Применение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток способствует снижению концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, повышению концентрации креатинина и мочевины в моче, снижению суточного диуреза, повы-

шению скорости клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции воды в условиях эксперимента.

6. 24-часовая иммобилизация приводит к значительным изменениям гисто-морфометрических характеристик структурных компонентов нефронов. Юкста-медуллярные нефроны более чувствительны к действию стресса. Применение ал-логенных мезенхимальных стволовых клеток способствует более раннему восстановлению гистоморфометрических показателей как кортикальных, так и юкста-медуллярных нефронов, после экспериментального иммобилизационного стресса.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации.

Степень достоверности результатов проведенных исследований основана на достаточном объеме выборки проведенного экспериментального исследования (645 лабораторных животных), применения комплекса современных биохимических и гистоморфометрических методов, использовании современных методов анализа и статистической обработки полученных результатов, личном участии соискателя в получении и обработке данных исследования.

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр медицинской химии и патофизиологии ГУ ЛНР «Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки» (протокол № 14 от 18.11.2019 г.)

Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на IV Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием «Аспекти розвитку фармацевтичних та медичних дослщжень на сучасному етат», (Луганск, 2014), XXIII Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы патофизиологии и биохимии - 2017» (Санкт-Петербург, 2017) (получен диплом III степени) , II Белорусском биохимическом конгрессе «Современные проблемы биохимии и молекулярной биологии» (Гродно, 2018), XXIV Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины - 2018» (Санкт-Петербург, 2018) (получен диплом III степени), Международном медицинском форуме Донбасса «Наука побеждать... болезнь» (Донецк, 2018), Международном молодежном форума «Неделя науки - 2018» (Ставрополь, 2018) (получен диплом

III степени), юбилейной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы синтеза, доклинических исследований и применения в клинической практике новых лекарственных средств», посвященной 20-летию создания фармацевтического факультета в ЛГМУ (Луганск, 2018) (получен диплом I степени), 80-й Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием студенческого научного общества им. профессора Н.П. Пятницкого Кубанского государственного медицинского университета (Краснодар, 2019) (получен диплом III степени), 92-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Мечниковские чтения -2019» (Санкт-Петербург, 2019 г.), 84-й международной научной конференции студентов и молодых учёных «Молодёжная наука и современность (Курск, 2019) (получен диплом I степени).

Реализация и внедрение результатов исследования.

Работа выполнена на кафедре медицинской химии (заведующий кафедрой, д.м.н., профессор П.К. Бойченко) и кафедре анатомии человека, оперативной хирургии и топографической анатомии (заведующий кафедрой, д.м.н., профессор В.И. Лузин) Государственного учреждения «Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки» Министерства здравоохранения Луганской Народной Республики (ректор - кандидат медицинских наук, доцент А.В. Торба).

Результаты данного исследования внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу на кафедрах медицинской химии, патофизиологии, анатомии человека, оперативной хирургии и топографической анатомии Государственного учреждения «Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки» Министерства здравоохранения Луганской Народной Республики, кафедре лабораторной диагностики, анатомии и физиологии Государственного учреждения «Луганский государственный университет имени Тараса Шевченко» Министерства образования и науки Луганской Народной Республики, кафедре нормальной анатомии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «Крымский федеральный уни-

верситет имени В.И. Вернадского».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 работ, из них 4 в 3-х рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов кандидатских диссертаций, 6 - в лицензированных научных изданиях РФ и ВАК МОН Украины, 10 - в материалах и тезисах съездов, научных форумов, конгрессов и конференций. 4 работы опубликовано без соавторов.

Личный вклад соискателя.

Данные, изложенные в работе, являются результатом самостоятельного выполнения диссертантом экспериментальных исследований. Самостоятельно разработана идея применения аллогенных мезенхимальных стволовых клеток для патогенетической коррекции биохимических и структурных изменений ткани почек в условиях иммобилизационного стресса. Автором осуществлен поиск и анализ имеющихся научных литературных данных, проанализирована степень изученности проблемы, обоснована актуальность, и необходимость проведения исследования, сформулированы его цели и задачи, а также определены направления исследования. Кроме того, самостоятельно сформированы группы наблюдения, разработана программа исследования, определены методологические подходы и освоены методики исследования, разработан протокол для фиксации результатов и создана электронная база данных первичного материала. Автор принимала непосредственное участие в получении клеточной культуры МСК. Самостоятельно проведены лабораторные исследования влияния мезенхимальных стволовых клеток на биохимические процессы в почках при иммобилизационном стрессе в сформированных группах животных, а также гистоморфометрический анализ состояния почечной ткани в условиях эксперимента. Также автором проведены статистическая обработка и интерпретация результатов исследования. Лично сформулированы основные положения диссертации, выводы и практические рекомендации.

В работе использованы гистоморфометрические и биохимические методы, требующие специальной подготовки, поэтому исследования с применением указанных методик проведены при консультативном участии профессора ГУ ЛНР

«Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки» В.И. Лузина и доцента И.В. Соловьевой, за что автор выражает благодарность. В научных статьях, опубликованных в соавторстве, диссертанту принадлежит получение результатов и анализ фактического материала, его участие было определяющим и заключалось в библиографическом поиске, проведении экспериментальных исследований, статистической обработке, анализе полученных результатов и формулировании выводов.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа выполнена по общепринятому для научных работ плану и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, анализа и обобщения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованных литературных источников. Работа изложена на 227 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц (13 вынесены в приложение), иллюстрирована 53 рисунками. Библиографический перечень содержит 268 наименований работ, из них 144 кириллицей и 124 латиницей.

РАЗДЕЛ 1

ПЕРСПЕКТИВЫ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ АЛЛОГЕННЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ДЛЯ КОРРЕКЦИИ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПОЧЕК

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Иммобилизация как разновидность стресс-воздействия

Жизнедеятельность человека происходит в постоянно меняющихся условиях среды, в результате чего организм непрерывно подвержен воздействию стресс-факторов [9, 20, 97, 233]. Это обусловлено тем, что научно-технический прогресс, осложнения профессиональной деятельности, урбанизация привели к резкому росту психоэмоциональных нагрузок и числа стрессовых ситуаций, с которыми сталкивается население [9, 20, 74, 83, 108, 164].

Стресс-реакция рассматривается как важнейший универсальный защитно -приспособительный механизм сохранения гомеостаза при воздействии на организм различных факторов среды [74, 92]. Изменения, возникающие в организме при действии стрессоров различной этиологии, являются следствиями активации нейроэндокринологических путей, таких как симпатическая нервная система, ги-поталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось и ренин-ангиотензиновая система, и сопровождаются выделением гормонов стресса [74, 83, 92, 186, 251, 254].

Увеличение знаний о психофизиологических механизмах стресса и расширение представлений об использовании резервов организма для обеспечения эффективного поведения в условиях повышенной стрессогенности внешней среды, а также разработка новых средств коррекции стресс-индуцированных повреждений тканей и органов являются одними из приоритетных направлений современной медицины [10, 20, 25, 140, 205].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Демьяненко Елена Владимировна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Автандилов, Г. Г. Основы количественной патологической анатомии / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 2002. - 240 с.

3. Активность ферментов системы глутатиона в почках крыс при чрезмерных физических нагрузках в сочетании с острой интоксикацией этанолом [Электронный ресурс] / Е. А. Чигринский, М. И. Соснин, И. А. Рева и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6. - С. 43. Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25519.

4. Александрушкина, Н. И. Эндонуклеазы и апоптоз у животных / Н. И. Алек-сандрушкина, Б. Ф. Ванюшин // Успехи биологической химии. - 2012. - Т. 52. - С. 63-96.

5. Андреева, Е. Р. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки и внеклеточный матрикс: особенности регуляции при гипоксии / Е. Р. Андреева, Д. К. Матвеева // Физиология человека. - 2018. - Т. 44. - № 6. - С. 104114.

6. Антиоксидантная активность мелатонина и глутатиона при взаимодействии с гидроксил- и супероксид анион-радикалами / Т. Ю. Кузнецова, Н. В. Соловьева, В. В. Соловьев и др. // The Ukrainian Biochemical Journal. - 2017. - Т. 89.

- № 6. - С. 22-30. - DOI: 10.15407/ubj89.06.022.

7. Антиоксиданты: клинико-фармакологический аспект / И. С. Чекман, И. Ф. Беленичев, Н. А. Горчакова и др. // Украинский медицинский журнал. - 2014.

- № 1 (99). - С. 22-28.

8. Апоптоз и патология почек / Л. Б. Пак, А. И. Дубиков, Т. А. Кабанцева, и др. // Нефрология. - 2013. - Т. 17. - № 4. - С. 36-43.

9. Багров, Я. Ю. Роль почки в гормональных механизмах гомеостаза / Я. Ю. Багров, Н. Б. Манусова // Нефрология и диализ. - 2014. - Т. 16. - 3. С. 322327.

10. Барабой, В. А. Фiзiологiя, бiохiмiя i психологiя стресу / В. А. Барабой, О. Г. Резшков. - К.: 1нтерсервю, 2013. - 314 с.

11. Беленичев, И. Ф. Рациональная нейропротекция / И. Ф. Беленичев, В. И. Чер-ний, Ю. М. Колесник. - Донецк: Издатель Заславский А. Ю., 2009. - 62 с.

12. Биомедицина оксида азота (N0): функционально-метаболические аспекты / А. К. Мартусевич, С. П. Перетягин, А. Г. Самоделкин и др. - Нижний Новгород, 2017. - 261 с.

13. Биохимические критерии острого и хронического стресса при иммобилизации крыс / А. И. Гурская, Е. А. Отвалко, Н. М. Яцковская, А. А. Чиркин // Весшк ВДУ. - 2017. - № 1 (98). - С. 61-65.

14. Бриндак, Д. В. Острая почечная недостаточность и состояние энергетического обмена почечной ткани на фоне введения мезенхимальных стволовых клеток / Д. В. Бриндак // Украшський журнал екстремально!' медицини iм. Т. О. Можаева. - 2008. - Т. 3. - № 4. - С. 127-130.

15. Булудова, М. В. Апоптоз: молекулярно-клеточные механизмы развития, значение в обеспечении клеточного гомеостаза / М. В. Булудова, В. Э. Полутов // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2017. - Т. 7. - № 6. - С. 1043-1045.

16. Васильев, А. В. Ниши стволовых клеток и регенеративная медицина / А. В. Васильев, Е. А. Воротеляк, В. В. Терских // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2016. - Т. 102. - № 3. - С. 241-261.

17. Васина, Л. В. Функциональная гетерогенность эндотелия (обзор) / Л. В. Васина, Т. Д. Власов, Н. Н. Петрищев // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23. - № 2. - С. 88-102.

18. Вёрткин, А. Л. Длительная иммобилизация - современная проблема и пути ее решения / А. Л. Вёрткин, В. А. Шевцова, А. А. Сокол // Врач скорой помощи. - 2013. - № 5. - С. 63-67.

19. Вильгельм, А. Э. Координированное взаимодействие мультифункциональ-ных членов семейства р53 влияет на важнейшие процессы в многоклеточных

организмах / А. Э. Вильгельм, А. И. Заика, В. С. Прасолов // Молекулярная биология. - 2011. - Т. 45. - № 1. - С. 180-197.

20. Виноградов, В. В. Стресс и патология / В. В. Виноградов. - Мн.: Белорусская наука, 2007. - 308 с.

21. Влияние активных форм кислорода на состояние энергетического обмена в крови и тканях животных / А. Г. Мартусевич, А. А. Соловьева, А. К. Марту-севич, С. П. Перетягин // Медицинский альманах. - 2013. - № 3 (27). - С. 6465.

22. Влияние глибенкламида на ремоделирование морфологии почек при ишемии головного мозга / Ю. Х. М. Шидаков, Г. И. Горохова, Т. У. Халхожаев и др. // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. - 2019. - Т. 19. -№ 1. - С. 100-105.

23. Влияние мезенхимальных стволовых клеток костного мозга на развитие посттрансплантационных изменений в почке / Н. А. Онищенко, С. С. Мещерин, И. М. Ильинский, В. И. Севастьянов // Регенеративная медицина и клеточные технологии. - 2016. - Т. XVIII. - № 1. - С. 45-52. - 001: 10.15825/1995-11912016-1-45-52.

24. Влияние растительного средства «Аркосител» на энергетический метаболизм почек белых крыс при ишемии/реперфузии / А. А. Торопова, С. В. Лемза, Ю. Э. Макушкина и др. // Вестник Бурятского государственного университета. - 2014. - № 12. - С. 16-19.

25. Влияние стероидного окислительного стресса на морфофункциональную организацию тканевых компартментов, обеспечивающих поддержание минерального гомеостаза / С. Н. Луканина, А. В. Сахаров, А. Е. Просенко, и др. // Вестник Тюменского государственного университета. Экология и природопользование. - 2015. - Т. 1. - № 4 (4). - С. 161-171.

26. Волчегорский, И. А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. Л. Колесников. - Челябинск: ЧГПУ, 2000. - 167 с.

27. Вольхина, И. В. Влияние иммобилизации на показатели обмена биополимеров соединительной ткани в крови крыс / И. В. Вольхина, Н. Г. Наумова // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2017. - № 3. - С. 21-24.

28. Губский, Ю. И. Смерть клетки: свободные радикалы, некроз, апоптоз / Ю. И. Губский. - Винница: Нова Книга, 2015. - 360 с.

29. Давыдов, В. В. Состояние адениловой системы в печени взрослых и старых крыс при иммобилизационном стрессе / В. В. Давыдов, И. В. Захарченко, В. Г. Овсянников // Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51. - Вып. 5. - С. 522526.

30. Данилов, Р. К. Руководство по гистологии / Р. К. Данилов, В. Л. Быков, И. А. Одинцова // под общ. редакцией Р.К. Данилова. - СПб.: «СпецЛит», 2011. -Т. 2. - 511 с.

31. Демьяненко, Е. В. Влияние костномозговых мезенхимальных стволовых клеток на функциональные показатели почечной ткани крыс при экспериментальном стрессе / Е. В. Демьяненко, Г. К. Грызунова, Л. И. Усай // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2018. - № 12. - С. 46-50.

32. Демьяненко, Е. В. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на динамику гистоморфометрических показателей нефронов у крыс при экспериментальном иммобилизационном стрессе [Электронный ресурс] / Е. В. Демьяненко, В. И. Лузин // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 3. -DOI 10.17513/spno.28920. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28920.

33. Демьяненко, Е. В. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на показатели апоптоза в паренхиме почек на фоне экспериментального стресса / Е. В. Демьяненко, А. И. Глухов, Г. К. Грызунова // Acta Biomedica Scientifica. - 2019. - Т. 4. - №1. - С. 138-142. - DOI: 10.29413/ABS.2019-4.1.21.

34. Демьяненко, Е. В. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты сыворотки крови

и почечной ткани крыс при остром иммобилизационном стрессе [Электронный ресурс] / Е. В. Демьяненко // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 6. - Б01 10.17513^рпо.28307. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28307.

35. Демьяненко, Е. В. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на процессы перекисного окисления липидов и активность оксидантно-антиоксидантной системы организма при остром иммобилизационном стрессе в условиях эксперимента / Е. В. Демьяненко // Актуальные проблемы патофизиологии и биохимии - 2017: сборник тезисов XXIII Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием (Санкт-Петербург, 13-14 апреля 2017г). - 2017. - С.71-72.

36. Демьяненко, Е. В. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на свободно-радикальные процессы и морфологические изменения в почках крыс при экспериментальном стрессе / Е. В. Демьяненко, В. И. Лузин, П. К. Бойченко // Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии. - 2018. - Вып. 1 (148). - С. 32-43.

37. Демьяненко, Е. В. Влияние применения аллогенных мезенхимальных стволовых клеток на морфо-функциональные показатели почечной ткани крыс при экспериментальном иммобилизационном стрессе / Е. В. Демьяненко, П. К. Бойченко, А. А. Алиева // Морфологический альманах имени В. Г. Ковешни-кова. - 2018. - Том 16. - № 4. - С. 82-84.

38. Демьяненко, Е. В. Динамика основных биохимических показателей сыворотки крови крыс при остром иммобилизационном стрессе после применения мезенхимальных стволовых клеток / Е. В. Демьяненко // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2017. - Том 19. - № 12. - С. 241-245.

39. Демьяненко, Е. В. Динамика уровня лактатдегидрогеназы, как маркера нарушения энергетических процессов, в ткани почек крыс при иммобилизацион-ном стрессе на фоне введения мезенхимальных стволовых клеток / Е. В. Демьяненко, А. Н. Серкина, И. В. Соловьева // Наука побеждать... болезнь: ма-

териалы II международного медицинского форума Донбасса (14-15 ноября 2018 г. Донецк). - С. 63-64.

40. Демьяненко, Е. В. Изучение динамики ДНК-фрагментации как маркера апоптоза клеток почечной ткани при остром иммобилизационном стрессе на фоне введения аллогенных мезенхимальных стволовых клеток / Е. В. Демьяненко, П. К. Бойченко // Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии. - 2018. - Вып. 1 (145). - С. 46-51.

41. Демьяненко, Е. В. Оценка терапевтического влияния мезенхимальных стволовых клеток при экспериментальном стрессе по динамике биоэнергетических процессов в почках / Е. В. Демьяненко // Современные проблемы биохимии и молекулярной биологии: сборник статей II Белорусского биохимического конгресса (г. Гродно, 17-18 мая 2018 г.). - Минск: ИВЦ Минфина. -2018. - С. 126-133.

42. Демьяненко, Е. В. Состояние энергетического обмена почечной ткани при остром иммобилизационном стрессе на фоне введения мезенхимальных стволовых клеток / Е. В. Демьяненко, И. В. Соловьева // Актуальные проблемы биомедицины - 2018: Материалы XXIV Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием (Санкт-Петербург, 12-13 апреля 2018 г.). - С. 88-89.

43. Демьяненко, Е. В. Эффект мезенхимальных стволовых клеток на состояние системы оксида азота в ткани почек и сыворотке крови в условиях экспериментального стресса / Е. В. Демьяненко, П. К. Бойченко // Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии. - 2019. -Вып. 1 (151). - С. 34-40.

44. Дерхо, М. А. Особенности стресс-реакции организма мышей при комбинированном воздействии сульфата кадмия и вибрации / М. А. Дерхо, Т. И. Середа, О. А. Хижнева // Современные концепции научных исследований. - 2014. -№ 6. - Ч. 4. - С. 101-103.

45. Динамика показателей метаболитов оксида азота в тканях при экспериментальном остром 24-часовом иммобилизационном стрессе / Е. В. Демьяненко,

А. Ю. Утченко, А. А. Чеботарева и др. // Украшський медичний альманах. -2014. - Т. 17. - № 1. - С. 83.

46. Динамика структурных изменений почек крыс с острым тубулярным некрозом на фоне клеточной терапии / Р. И. Кокаев, А. А. Цебоева, А. Л. Цуциева и др. // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2015. - Т. 21. - № 32. - С. 28-33.

47. Дисфункция эндотелия, гемореологические нарушения и оксидативный стресс у пациентов с хронической болезнью почек / В. А. Шумакова, М. Г. Омельяненко, Н. А. Суховей и др. // Врач-аспирант. - 2014. - Т. 65. - № 4.2. -С. 330-339.

48. Дубинина, Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е. Е. Дубинина. - СПб.: Мед. пресса, 2006. - 400 с.

49. Еликов, А. В. Роль показателей метаболизма в диагностике иммобилизаци-онного дистресс-синдрома у травматологических пациентов / А. В. Еликов // Кубанский научный медицинский вестник. - 2016. - № 1 (156). - С. 47-51.

50. Заднипряный, И. В. Особенности развития митохондриальной дисфункции при гипоксических состояниях / И. В. Заднипряный, О. С. Третьякова, Т. П. Сатаева // International scientific review. - 2016. - № 2 (12). - С. 249-251.

51. Западнюк, В. И. Лабораторные животные / В. И. Западнюк, И. П. Западнюк, Е. А. Захария. - К.: Вища школа, 1983. - 383 с.

52. Зарубина, И. В. Разделение и прямое количественное определение аденин-нуклеотидов на силуфоле / И. В. Зарубина, Б. И. Криворучко // Украинский биохимический журнал. - 1982. - № 4. - С. 437-439.

53. Избирательное действие различных частотных режимов ЭМИ на гистофунк-циональную картину и гормональную активность почек и надпочечников при стрессе / Ю. В. Полина, Е. Б. Родзаевская, Л. И. Наумова и др. // Естественные науки. - 2007. - № 4. - С. 43-47.

54. Изменения структуры и процессов липопероксидации в почках после ише-мии-реперфузии у крыс с различной устойчивостью к гипоксии [Электронный ресурс] / Г. А. Байбурина, Е. А. Нургалеева, С. А. Башкатов, Д. З. Шиб-кова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2-1. - С. 573. Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=19445

55. Изучение влияния иммобилизации на биологические свойства ферментов ан-тиоксидантной системы и пуринового метаболизма / А. В. Александров, Л. Н. Шилова, И. Ю. Алехина и др. // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19. - № S. - С. 359.

56. Кабанцева, Т. А. Влияние некоторых механизмов апоптоза на развитие нефропатий различного генеза // Т. А. Кабанцева, О. Г. Столярова // Нефрология и диализ. - 2013. - Т. 15. - № 4. - С. 314-315.

57. Канская, Н. В. Способ регуляции процессов перекисного окисления в клетках / Н. В. Канская // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - Т 30. - № 3. - С. 58-61.

58. Каплунова, О. А. Юкстамедуллярный путь кровотока / О. А. Каплунова // Вестник урологии. - 2019. - Т. 7. - № 1. - С. 46-52.

59. Каплунова, О. А. Морфофункциональная характеристика интраорганных артериальных сосудов почек в норме и при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях / О. А. Каплунова // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2014. - № 2. - С. 25-29.

60. Кардозу, В. М. Гиподинамия - болезнь цивилизации / В. М. Кардозу, Д. М. Фернандеш, А. Е. Бакытжанова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2014. - Т. 4. - № 5. - С. 704.

61. Каштанов, А. Д. Иммунофенотип мезенхимальных стволовых клеток (обзор литературы) / А. Д. Каштанов, Е. В. Куставинова, Н. Л. Карташкина // Вестник магистратуры. - 2019. - № 7-1 (94). - С. 8-14.

62. Кириязи, Т. С. Сравнительная характеристика влияния облучения терагерце-выми волнами до и после иммобилизации на изменения сосудистого компонента микроциркуляции при остром стрессе / Т. С. Кириязи, Е. А. Пронина //

Современные тенденции развития науки и технологий. - 2016. - № 1-2. - С. 118-120.

63. Кирпатовский, В. И. Возможности клеточной терапии в восстановлении нарушенной функции органов мочеполовой системы / В. И. Кирпатовский // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2016. - № 1 (56). - С. 60-67. - Б01 10.17223/1814147/56/9.

64. Клеточная терапия как инструмент индукции иммунологической толерантности после трансплантации печени / И. В. Холоденко, Р. В. Холоденко, А. Ю. Лупатов, К. Н. Ярыгин // Клеточные технологии в биологии и медицине. -2018. - № 2. - С. 97-107.

65. Клеточные и гуморальные механизмы регенерации почки / В. И. Кирпатов-ский, М. А. Соколов, Э. З. Рабинович, А. В. Сивков // Экспериментальная и клиническая урология. - 2017. - № 2. - С. 102-111.

66. Клеточные технологии в трансплантации почки / К. Т. Момыналиев, В. Б. Огай, Е. В. Хорошун и др. // Нефрология и диализ. - 2014. - Т. 16. - №. 4. -С. 439-452.

67. Климочкина, Е. М. Влияние активаторов и блокаторов митохондриальных К+АТФ-зависимых каналов на уровень фрагментированной ДНК в моно-нуклеарных клетках / Е. М. Климочкина, П. К. Бойченко // Вюник Лугансько-го нащонального ушверситету iменi Тараса Шевченка. Медичш науки. -2010. - № 19 (206). - Том II. - С. 48-55.

68. Колесников, Д. А. Оценка эффективности применения мезенхимальных стволовых клеток по динамике некоторых маркеров апоптоза в паренхиме почек крыс при экспериментальном стрессе / Д. А. Колесников, Е. В. Демьяненко // Мечниковские чтения-2019: материалы Всероссийской научно-практической студенческой конференции с международным участием (24-25 апреля 2019 года). — СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И.И. Мечникова. - 2019. - С. 70-71.

мальных стволовых клеток животным с ишемией нижней конечности / И. А. Комаревцева, И. В. Шипилова // Украшський журнал екстремально!' медици-ни iменi Г. О. Можаева. - 2008. - № 4. - С. 92-96.

70. Коробейникова, Э. Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э. Н. Коробейникова // Лабораторное дело. - 1989. - №7. - С. 8-10.

71. Королюк, М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-18.

72. Коррекция острого иммобилизационного стресс-синдрома сукцинатом окси-метилурацила и мексидолом / В. А. Мышкин, А. И. Савлуков, Р. Б. Ибатул-лина, Д. А. Еникеев // Экспериментальная медицина и биология. - 2010. - С. 59-62.

73. Кузнецов, С. Б. Использование стволовых клеток в лечении травм спинного мозга / С. Б. Кузнецов, А. В. Корель // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2018. - № 12-1. - С. 155-164.

74. Кузьменко, Е. В. Современные представления о проявлениях механизмов психоэмоционального стресса / Е. В. Кузьменко // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2013. - Том 26. - № 65 (2). - С. 95-106.

75. Линн, К. Л. Руководство по нефрологии / К. Л. Линн. - М.: Медицина, 2007. -С. 216-220.

76. Лузин, В. И. Морфофункциональное состояние почек у половозрелых белых крыс при остром иммобилизационном стрессе / В. И. Лузин, П. К. Бойченко, Е. В. Демьяненко // Украшський морфолопчний альманах. - 2015. - Т. 13. -№ 3-4. - С. 51-56.

77. Лузин, В. И. Органометрические параметры почек крыс на фоне ингаляционного воздействия толуола с применением корректоров / В. И. Лузин, О. Н. Фастова // Украшський морфолопчний альманах. - 2014. - Том 12. - № 3. -С. 85-90.

78. Лукьянова, Л. Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции / Л. Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2011. - № 1. - С. 3-19.

79. Луцкий, И. С. Патофизиологические механизмы формирования эндотелиаль-ной дисфункции в условиях хронического стресса / И. С. Луцкий, Л. В. Лю-тикова, Е. И. Луцкий // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2017. - № 1 (57). - С. 37-42.

80. Лущак, В. И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма / В. И. Лущак // Биохимия. - 2007. - Т. 72. -№ 8. - С. 995-1015.

81. Макарова, Т. П. Эндотелиальная дисфункция при хронической болезни почек у детей / Т. П. Макарова, Ю. С. Мельникова // Медицина: теория и практика. - 2019. - Т. 4. - № S. - С. 330.

82. Макишева, Р. Т. Влияние инсулина на морфологическую структуру почек белых крыс / Р. Т. Макишева, Т. И. Субботина // Вестник новых медицинских технологий. - 2015. - № 2. - С. 2-24.

83. Меерсон, Ф. З. Адаптационная медицина: Механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф. З. Меерсон. - М.: Медицина, 1993. - 331 с.

84. Мелкова, Р. В. Постиммобилизационный синдром страха как проблема организации восстановительного лечения: социально-психологический аспект / Р.

B. Мелкова, Э. Г. Николаева // Социальные отношения. - 2017. - № 2 (21). -

C. 40-50.

85. Мельман, Е. П. Морфология почки / Е. П. Мельман, Б. В. Шутка. - К.: Здоровье. - 1988. - 152 с.

86. Методологические подходы к моделированию острого эмоционально -иммобилизационного стресса в эксперименте / С. А. Салехов, В. Р. Долгих, Н. Н. Максимюк, Е. С. Яблочкина // Актуальные вопросы фундаментальной, клинической медицины и фармации: материалы научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию Института медицинского образования Новгородского государственного университета

имени Ярослава Мудрого. - Н. Новгород: Изд-во ИМОНГУ им. Ярослава Мудрого. - 2018. - С. 59-62.

87. Митциев, А. К. Изменение активности перекисного окисления липидов как механизм развития патологии почек при действии тяжелых металлов / А. К. Митциев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2015. - Т. 59. - № 2. - С. 65-69.

88. Молекулярные и клеточные механизмы миграции и хоуминга мезенхималь-ных стволовых клеток, трансплантированных внутривенно / И. В. Холоденко, А. А. Кониева, Р. В. Холоденко, К. Н. Ярыгин // Сборник статей «Стволовые клетки и регенеративная медицина» под редакцией В.А. Ткачука. - Издательство Московского Университета. - 2014. - С. 196-218.

89. Молекулярные механизмы развития экстремальных состояний и их коррекция / В. З. Харченко, А. В. Кубышкин, И. И. Фомочкина, Л. Л. Алиев и др. -Симферополь: Доля, 2011. - 155 с.

90. Морфолопчна характеристика нирок щурiв, як зазнали впливу гострого iммобiлiзацiйного стресу / М. М. Коптев, О. М. Пронша, С. М. Бшаш та ш. // Оригшальш дослщження. Кишчна анатомiя та оперативна хiрургiя. - 2016. -Т. 15. - № 1. - С. 39-41.

91. Наточин, Ю. В. Физиология человека: водно-солевой гомеостаз / Ю. В. Нато-чин // Физиология человека. - 2018. - Т. 44. - № 3. - С. 5-13.

92. Нестеров, Ю. В. Стресс-реактивность разновозрастных беспородных белых крыс на модели острого эмоционально-болевого стресса / Ю. В. Нестеров, Д. Л. Теплый, Ю. В. Алтуфьев // Естественные науки. - 2012. - № 1 (38). -С.156 - 160.

93. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меньщикова, Н. К. Зенков, В. З. Ланкин и др. - Новосибирск: АРТА, 2008. -284 с.

95. Орлова, Е. А. Определение фрагментации ДНК в клетках почечной ткани / Е. А. Орлова, В. Н. Комаревцев // Актуальные проблемы акушерства и гинекологии, клинической иммунологии и медицинской генетики. - 2001. - Вып 6. - С. 206-209.

96. Орлова, О. А. Спошб визначення вмюту окису азота в тканиш та бюлопчних рщинах / О. А. Орлова, I. О. Комаревцева, В. М. Комаревцев. - Заява № 2002032337, МКВ А 61 5/02 05, приоритет вщ 10.10.2002р.

97. Особенности формирования защитной реакции организма в остром периоде после краткосрочной иммобилизации на основе гематологических и биохимических показателей крови крыс / О. К. Давыдова, Т. В. Сирецкая, А. И. Ерофеев и др. // Прикладные проблемы безопасности технических и биотехнических систем. - 2016. - № 2. - С. 19-23.

98. Оценка влияния метаболического синдрома, андрогенного дефицита и стресса на развитие хронической болезни почек и печени у самцов белых крыс / Е. А. Греков, В. И. Кирпатовский, С. А. Голованов и др. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2012. - № 4. - С. 8-13

99. Патогенетические механизмы острого повреждения и хронической болезни почек (обзор литературы) / Т. Н. Бойчук, А. И. Гоженко, Н. Д. Филипец, В. Н. Ходоровский // Запорожский медицинский журнал. - 2018. - Т. 20. - № 2 (107). - С. 259-264. - 001:10.14739/2310-1210.2018.2.125355.

100. Петри, А. Наглядная медицинская статистика: Пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 216 с.

101. Платонова, Е. О. Оценка энергетического обмена почечной ткани крыс после введения мезенхимальных стволовых клеток при остром экспериментальном стрессе / Е. О. Платонова, Е. В. Демьяненко // Кубанский научный медицинский вестник: материалы 80-й межрегиональной научно-практической конференции с международным участием студенческого научного общества им. профессора Н.П. Пятницкого. - 2019. - С. 517-518.

102. Подковкин, В. Г. Изменение показателей обмена коллагена при эмоциональном стрессе / В. Г. Подковкин, Д. Г. Иванов // Вестник ОГУ. - 2010. - Т.

108.- № 2. - С.124-128.

103. Пожилова, Е. В. Синтаза оксида азота и эндогенный оксид азота в физиологии и патологии клетки / Е. В. Пожилова, В. Е. Новиков // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2015. - Т. 14. - № 4. - С. 3541.

104. Полушин, Ю. С. Нарушение почечной функции у пациентов в критическом состоянии / Ю. С. Полушин, Д. В. Соколов // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2018. - Т. 15. - № 5. - С. 54-64.

105. Попков, В. М. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии / В. М. Попков, Н. П. Чеснокова, Ю. М. Ледванов. - Саратов: «Академия Естествознания», 2012. - 275с.

106. Приказ Минздрава СССР от 12.08.1977 №775 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных».

107. Прохорова, М. И. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) / М. И. Прохорова. - Л.: Изд-во ЛГУ, 1982. - 272 с.

108. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. - № 2. - С. 24-31.

109. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. - № 3. - С. 20-26.

110. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Пат. физиол. и эксперим. терапия. - 2000. - № 4. - С. 21-31.

111. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2001. - № 1. - С. 26-31.

112. Результаты морфометрических исследований ткани почек экспериментальных животных / Н. Ю. Коломеец, Н. И. Аверьянова, Н. Ю. Зарницына, П. В. Косарева // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 11. - С. 9-12.

113. Роль маркеров острого повреждения почки в оценке функции почки при ее ишемии / И. В. Мирошкина, А. Грицкевич, Т. П. Байтман и др. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2018. - № 4. - С. 114-121.

114. Роль оксида азота в процессах свободнорадикального окисления / А. Г. Соловьева, В. Л. Кузнецова, С. П. Перетягин и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2016. - № 1 (53). - С. 228-233.

115. Роль почек в регуляции водно-солевого обмена в условиях нормы: типовые нарушения функций отдельных компонентов нефрона в условиях патологии // Н. П. Чеснокова, В. В. Моррисон, Е. В. Понукалина, Т. Н. Жевак // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2016. - № 1. - С. 73-75.

116. Рыкунова, А. Я. Изменение светового режима как стрессовый фактор, влияющий на экскреторную функцию почек / А. Я. Рыкунова // Здоровье и образование в XXI веке. - 2012. - Т. 14. - Вып. № 1. - С. 42-43.

117. Свинарева, И. В. Изменение состояния антиоксидантной системы почечной ткани крыс после применения мезенхимальных стволовых клеток при экспериментальном стрессе / И. В. Свинарева, Е. В. Демьяненко, Д. А. Колесников // Молодежная наука и современность: материалы 84-ой Международной научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 84-летию КГМУ и 100-летию со дня рождения профессора Г.М. Ткаченко (24-25 апреля 2019 г.). - Курск: Изд-во КГМУ. - 2019. - С. 627- 630.

118. Свободнорадикальное окисление белков и липидов в адипоцитах в условиях окислительного стресса / Е. В. Шахристова, Е. А. Степовая, В. В. Иванов, О. Л. Носарева // Молекулярная медицина. - 2014. - № 1. - С. 59 -64.

119. Секретом мезенхимных стволовых/ стромальных клеток (МСК) человека как основа для создания новых препаратов и биоматериалов для регенеративной медицины / Г. Д. Сагарадзе, А. Ю. Ефименко, О. А. Макаревич, Н. А. Басало-ва // Гены и Клетки. - 2017. - Т. 12. - № 3. - С. 211-212.

120. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. - М.: Прогресс, 1982. - 182 с.

121. Семененко, О. М. Порiвняльна ощнка терапевтичного ефекту розчишв HAES-LX-5% та лактопротешу з сорбгголом в умовах отково! хвороби за динамжою показникiв бiоенергетичних процесiв у нирках / О. М. Семененко, О. О. Яковлева, С. I. Семененко // Кишчна та експериментальна патолопя. -2015. - Т. 14. - № 2 (52). - С. 180-184.

122. Сирота, Т. В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т. В. Сирота // Вопросы медицинской химии. - 1999. - № 3. - С. 36-46.

123. Смирнов, Л. П. Роль глутатиона в функционировании систем антиоксидант-ной защиты и биотрансформации (обзор) / Л. П. Смирнов, И. В. Суховская // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. - 2014. -№ 6. - С. 34-40.

124. Современные методы визуализации стволовых клеток in vivo (обзор) / А. В. Мелешина, Е. И. Черкасова, М. В. Ширманова и др. // Современные технологии в медицине. - 2015. - Т. 7. - № 4. - С. 174-188.

125. Солин, А. В. Влияние динорфина A (1-13) на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных ферментов при иммобилизационном стрессе различной продолжительности / А. В. Солин, Ю. Д. Ляшев // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2014. - Т. 100. - № 1. - С. 54-60.

126. Соловьева, И. В. Динамика содержания метаболитов оксида азота в тканях различных органов на фоне острого иммобилизационного стресса после введения мезенхимальных стволовых клеток / И. В. Соловьева, Е. В. Демьяненко, А. Д. Стоцкая // Украшський морфолопчний альманах. - 2015. - Т. 13. -№ 1. - С. 51-54.

127. Состояние органов-маркеров стресса у крыс после однократной длительной стрессорной нагрузки в условиях введения липополисахарида / И. В. Алексеева, А. Ю. Абрамова, А. Ю. Козлов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 167. - № 5. - С. 561-565.

128. Сравнение реактивности системы липопероксидации-антиоксидантной защиты у нормотензивных и гипертензивных крыс в разные стадии стресс-реакции / Л. И. Колесникова, Л. Р. Колесникова, М. А. Даренская и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т. 166. - № 11. - С. 555-558.

129. Стволовые клетки в регенеративной медицине: достижения и перспективы. -А. Н. Лызиков, Б. Б. Осипов, А. Г. Скуратов, А. А. Призенцов // Проблемы здоровья и экологии. - 2015. - № 3 (45). - С. 4-8.

130. Стресс-протективное и антиоксидантное действие экстракта сухого Schizonepeta МиШШа Briq / Я. Г. Разуваева, Д. В. Харжеев, А. А. Торо-пова, Д. Н. Оленников // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2018. - Т. 21. - № 7. - С. 5-10. - 001: 10.29296/258773132018-07-02.

131. Телкова, И. Л. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии/ишемии на энергетический метаболизм миокарда / И. Л. Телкова, А. Т. Теплякова // Клиническая медицина - 2004. - № 3. - С. 4-11.

132. Тупикин, В. Д. Гисто-функциональная характеристика кортикальных и околомозговых нефронов почки при реакции на экспериментальный стресс / В. Д. Тупикин, Е. Б. Родзаевская, И. А. Уварова // Известия Саратовского университета. Серия химия. Биология. Экология. - 2013. - Т. 13. - Вып. 4. - С. 58-65.

133. Тупикин, В. Д. Эффекты низкоинтенсивного электромагнитного излучения в структуре почек и надпочечников изолированно и при стрессе / В. Д. Тупи-кин, Ю. В. Полина, И. А. Уварова // Астрахан. мед. журн. - 2010. - № 1. - С. 282-285.

134. Тяглова, И. Ю. Морфологические особенности почки белой крысы / И. Ю. Тяглова, Р. И. Ситдиков, А. З. Каримова // Ученые записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана. - 2013. - № 4. - С. 333-337.

135. Умрюхин, А. Е. Органы-маркеры стресса и кортикостерон в крови после иммобилизации у поведенчески активных и пассивных крыс на фоне иммуниза-

ции конъюгатом глутамата с бычьим сывороточным альбумином / А. Е. Умрюхин, С. В. Сотников, Н. Ю. Чекмарева // Бюлл. эксперимент. биол. и мед. - 2014. - Т. 158. - № 6. - С. 420-427.

136. Утц, И. А. Функциональное состояние почек и концентрации цитокинов у пациентов с тубулоинтерстициальными поражениями / И. А. Утц, М. Л. Костина, Д. С. Утц // Вопросы практической педиатрии. - 2015. - Т. 10. - № 3. -С. 14-22.

137. Участие биохимических систем в патогенезе эндотелиальной дисфункции [Электронный ресурс] / С. Г. Дзугкоев, Ф. С. Дзугкоева, О. И. Маргиева и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 2. С. 143. - Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=28713

138. Федоренко, Ю. В. Бiохiмiчнi показники й адаптащя у бших щурiв з активним i пасивним типом поведшки за умов iммобiлiзацiйного стресу / Ю. В. Федоренко // Медичш перспективи. - 2016. - Т. 21. - № 2. - С. 13-19.

139. Фомина, М. А. Окислительная модификация белков тканей при изменении синтеза оксида азота / М. А. Фомина, Ю. В. Абаленихина. - М.: «Геотар-Медиа», 2018. - 192 с.

140. Фомочкина, И. И. Механизмы развития и патогенетическая коррекция стресс-синдрома / И. И. Фомочкина, В. З. Харченко, А. В. Кубышкин // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. - 2006. - Т. 142. - Ч. III. - С. 159-164.

141. Хужахметова, Л. К. Особенности свободнорадикальных процессов при им-мобилизационном стрессе у крыс в онтогенезе / Л. К. Хужахметова, Д. Л. Теплый // Естественные науки. Физиология. - 2016. - № 4 (57). - С. 72-78.

142. Чернов, И. П. К вопросу о нарушении выделительной функции почек в условиях длительной гипокинезии / И. П. Чернов, Д. С. Сироткина, М. И. Чернов // Вестник науки. - 2018. - Т. 3. - № 8 (8). - С. 238-243.

143. Шейман, Д. А. Патофизиология почки: пер. с англ. / Д. А. Шейман // под ред. Ю. В. Наточина. - М.: Бином. - 2010. - Серия Патофизиология. - Изд. 4-е. -

205 с.

144. Шупик, А. С. Оценка функциональной активности почек крыс при экспериментальном стрессе на фоне введения мезенхимальных стволовых клеток / А. С. Шупик, Е. В. Демьяненко // Неделя науки 2018: материалы Международного молодежного форума, посвященного 80-летнему юбилею Ставропольского государственного медицинского университета. - Ставрополь: Изд-во СтГМУ. - 2018. - С. 358-359.

145. A comparison of clinically relevant sources of mesenchymal stem cell-derived ex-osomes: Bone marrow and amniotic fluid / A.S. Tracy, A Ahmed, J. Tigges, M. Ericsson [et al]. // Journal of Pediatric Surgery. - 2019. - Vol. 54 (1). - P. 86-90. -DOI: 10.1016/j.brainresbull.2019.10.001.

146. A systematic review of preclinical studies on the therapeutic potential of mesen-chymal stromal cell-derived microvesicles / C. Akyurekli, Y. Le, R. B. Richardson [et al]. // Stem Cell Rev. - 2015. - Vol. 11. - P. 150-160.

147. A systems approach identifies co-signaling molecules of early growth response 1 transcription factor in immobilization stress / N. A. Papanikolaou, A. Tillinger, X. Liu [et al]. // BMC Syst. Biol. - 2014. - Vol. 8 (1). - P.100.

148. Adult Bone Marrow Cell Therapy for Ischemic Heart Disease: Evidence and Insights from Randomized Controlled Trials / T. Y. Yeung, K. L. Seeberger, T. Kin, J. Garcia-Sancho // Circ. Res. - 2015. - Vol. 7 (1). - P. 263-268.

149. Advances in the Treatment of Ischemic Diseases by Mesenchymal Stem Cells / S. Li, X. Wang, J. Li [et al]. // Stem Cells International. - 2016. - Vol. 1-11. - DOI: 10.1155/2016/5896061.

150. Analysis of nitrate, nitrite and [15N] nitrate in biological fluids and quantification of cytokines / L. Green, D. Wagner, J. Gloglowski [et al]. // J. Immunol. Methods. - 2004. - P. 99-106.

151. Andrews, P. M. A scanning electron microscopie study of the nephron / P. M. Andrews, K. R. Porter // Amer. J. Anat. - 1974. - Vol. 140. - P. 81-116.

152. Apoptosis of the Thick Ascending Limb Results in Acute Kidney Injury / M. B. Srichai, C. Hao, L. Davis [et al]. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 19 (8). - P.

1538-1546. - DOI: 10.1038/ki.2011.495.

153. Bang, O. Y. Adult Stem Cell Therapy for Stroke: Challenges and Progress / O.Y. Bang // Journal of stroke. - 2016. - Vol. 18. - D01:10.5853/jos.2016.01263.

154. Bano, D. Apoptosis-Inducing Factor (AIF) in Physiology and Disease: The Tale of a Repented Natural Born Killer / D. Bano, J. H. M. Prehn // EBioMedicine. - 2018.

- Vol. 30. - P. 29-37.

155. Barnhart, E. Mechanics of mitochondrial motility in neurons / E. Barnhart // Current Opinion in Cell Biology. - 2016. - Vol. 38. - P. 90-99.

156. Bone marrow mesenchymal stem cells repair Cr (VI)- injured kidney by regulating mitochondria-mediated apoptosis and mitophagy mediated via the MAPK signaling pathway / Y. Fei, Y. Jun, Z. Yue [et al]. // Ecotoxicology and Environmental Safety. - 2019. - Vol. 176. - P. 234-241.

157. Bone regeneration with osteogenically enhanced mesenchymal stem cells and their extracellular matrix protein / B. H. Clough, M. R. McCarley, U. Krause, [et al]. // J. Bone Miner Res. - 2014. - Vol. 30 (1). - P. 83-94.

158. Borkan, S. C. The Role of BCL-2 Family Members in Acute Kidney Injury // S. C. Borkan // Seminars in Nephrology. - 2016. - Vol. 36 (3). - P. 237-250.

159. Brown, D. The Discovery of Water Channels (Aquaporins) / D. Brown // Annals of Nutrition and Metabolism. - 2017. - Vol. 70. - P. 37-42. (156)

160. Bruce M.A. Stress and the Kidney / M. A. Bruce, D. M. Griffith, R. J. Thorpe // Advances in Chronic Kidney Disease. - 2015. - Vol. 22 (1). - P. 46-53.

161. Bruno, S. Extracellular vesicles in renal tissue damage and regeneration / S. Bruno, S. Porta, B. Bussolati // European Journal of Pharmacology. - 2016. - Vol. 790. -https://doi.org/10.1016/i.eiphar.2016.06.058

162. Burks, S. Mesenchymal stem cell (MSC) homing to kidneys is suppressed by inhibiting interleukin 1-a, tumor necrosis factor-a, or cyclooxygenase-2 signaling / S. Burks, B. Nguyen, S. Kim [et al]. // Journal of Therapeutic Ultrasound. - 2015.

- Vol. 3 (1). - O73. - http:// www.itultrasound.com/content/3/S1/O73

163. Calcium-binding proteins annexin A2 and S100A6 are sensors of tubular injury and recovery in acute renal failure / C. W. Cheng, A. Rifai, S. M. Ka [et al]. // Kidney Int. - 2005. - Vol. 68. - P. 2694-2703.

164. Cameron, H. Behavioral and Structural Adaptations to Stress / H. Cameron, T. Schoenfeld // Frontiers in Neuroendocrinology. - 2018. - Vol. 49. -https://doi.org/10.1016/i.yfrne.2018.02.002.

165. Caplan, A. Adult Mesenchymal Stem Cells: When, Where, and How / A. Caplan // Stem cells international. - 2015. - Vol. 628767. https://doi.org/10.1155/2015/628767

166. Caplan, A. The MSC: an injury drugstore / A. Caplan, D. Correa // Cell Stem Cell.

- 2011. - Vol. 9. - P. 11-15.

167. Ceradini, D. G. Homing to hypoxia: HIF-1as mediator of progenitor cell recruitment to injured tissue / D. G. Ceradini, G. C. Gurther // Trends Cardiovascular Medicine.

- 2005. - № 15. - P. 57-63.

168. Changes in the intensity of free-radical reactions in the organs of rats under hypokinetic stress and with protection by the delta sleep-inducing peptide and its tyrosine-containing analog / G. T. Rikhireva, M. G. Makletsova, A. M. Mendzher-kitskii [et al]. // Izv. Akad. Nauc. Ser. oil. - 1993. - Vol. 2. - P. 243-256.

169. Comparison of the effects of single and daily repeated immobilization stress on resting activity and heterotypic sensitization of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / N. Daviu, C. Rabasa, R. Nadal, A. Armario // Stress. - 2014. - Vol. 17. - № 2. - P.176-185.

170. Davies, M. Protein oxidation and peroxidation / M. Davies // Biochemical Journal.

- 2016. - Vol. 473. - P. 805-825. - DOI: 10.1042/BJ20151227.

171. Deng, R.-R. Development of mesenchymal stem cell homing / R.-R. Deng, Y.-M. Xie, L. Xie // Chinese Journal of Tissue Engineering Research. - 2016. - Vol. 20.

- P. 2879-2888. - DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.19.021.

172. Djudjaj, S. Cellular and molecular mechanisms of kidney fibrosis / S. Djudjaj, P. Boor // Molecular aspects of medicine. - 2019. - Vol. 65. - P. 16-36. - DOI: 10.1016/j.mam.2018.06.002.

173. Effect of Chronic Immobilization Stress on some selected Physiological, Biochemical and Lipid Parameters in Wistar Albino Rats / A.K. Nayanatara, Y. Tripathi, H.S. Nagaraja [et al]. // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical. - 2012. - Vol. 3 (1). - P. 34-42.

174. Effect of exosomes derived from multipluripotent mesenchymal stromal cells on functional recovery and neurovascular plasticity in rats after traumatic brain injury / Y. Zhang, M. Chopp, Y. Meng [et al]. // J. Neurosurg. - 2015. - Vol. 16. - P. 112.

175. Effects of Immobilization Stress on Kidneys of Wistar Male Rats: A Morphomet-rical and Stereological Analysis / D.B. Souza, D. Silva, C.M.C. Silva [et al]. // Kidney Blood Press Res. - 2011. - 34. - P. 424-429.

176. Enhanced therapeutic neovascularization by CD31-expressing cells and embryonic stem cell-derived endothelial cells engineered with chitosan hydrogel containing VEGF-releasing microtubes / S. Lee, C. Valmikinathan, Chandra [et al]. // Biomaterials. - 2015. - Vol. 63. - P. 158-167. - DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.06.009.

177. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose: Council of Europe 18.03.1986. - Strasbourg, 1986. -P. 52.

178. Exosomes Derived From Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Renal Ischemic-Reperfusion Injury Through Inhibiting Inflammation and Cell Apoptosis / L. Li, R. Wang, Y. Jia [et al]. // Frontiers in Medicine. - 2019. - Vol. 6. - P. 269. - DOI: 10.3389/fmed.2019.00269.

179. Extracellular Vesicles: Opportunities and Challenges for the Treatment of Renal Diseases / T-T. Tang, L-L. Lv, H. Lan, B-C. Liu // Frontiers in Physiology. - 2019. - Vol. 10. - DOI: 10.3389/fphys.2019.00226.

180. Failure of Bcl-2 up-regulation in proximal tubular epithelial cells of donor kidney biopsy specimens is associated with apoptosis and delayed graft function / C. Schwarz, P. Hauser, R. Steininger et. Al. // Lab. Invest. - 2002. - Vol. 82. - P. 941-948.

181. Franquesa, M. The impact of mesenchymal stem cell therapy in transplant rejection and tolerance / M. Franquesa, M.J. Hoogduijn, C.C. Baan // Curr. Opin. Organ Transplant. - 2012. - Vol. 17. - № 4. - P. 355-361.

182. Galano, A. Glutathione: mechanism and kinetics of its nonenzymatic defense action against free radicals / A. Galano, J. R. Alvarez-Idaboy // RSC Advances. -2011. - № 1. - P. 1763-1771.

183. Gebicki, J. Oxidative stress, free radicals and protein peroxides / J. Gebicki // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2016. - Vol. 595. - P. 33-39.

184. Gelpi, R. Biochemistry of Oxidative Stress: Physiopathology and Clinical Aspects / R. Gelpi, A. Boveris, J. Poderoso. - Springer International Publishing Switzerland, 2016. - 454p. - DOI: 10.1007/978-3-319-45865-6.

185. Gifford, V. MT1-MMP-dependent cell migration: proteolytic and non-proteolytic mechanisms / V. Gifford, Y. Itoh // Biochemical Society Transactions. - 2019. -Vol. 47. - P. BST20180363. - DOI: 10.1042/BST20180363.

186. Goncharova, N. D. Stress Responsiveness of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis: Age-Related Features of the Vasopressinergic Regulation / N. D. Goncharova // Front. Endocrinol (Lausanne). - 2013. - Vol. 4. - P. 26-33.

187. Henderson, B. Proteotoxic stress and circulating cell stress proteins in the cardiovascular diseases / B. Henderson, A. G. Pockley // Cell Stress Chaperones. - 2012. - Vol. 17 (3). - P. 303 - 311.

188. Herzog, E. L. Plasticity of marrow-derived stem cells / E. L. Herzog, L. Chai, D. S. Krause // Blood. - 2003. - Vol. 102 (10). - P. 3483-3493.

189. Histopathologic Changes in Rat Kidneys Exposed to Acute and Chronic Immobilization Stress / V. Stojanovic, N. Vuckovic, N. Barisic, A. Doronjski // Stress and Health. - 2011. - № 27. - P. E195-e198. - DOI: 10.1002/smi.1362.

190. Ho, J. Nitric oxide signaling in hypoxia / J. Ho, H. Man, P. Marsden // Journal of molecular medicine (Berlin, Germany). - 2012. - Vol. 90. - P. 217-31.

191. Human Wharton's jelly-derived mesenchymal stromal cells reduce renal fibrosis through induction of native and foreign hepatocyte growth factor synthesis in in-

jured tubular epithelial cells / T. Du, X. Zou, J. Cheng [et al]. // Stem Cell Research & Therapy. - 2013. - № 4. - P. 59. - DOI: 10.1186/scrt215

192. Identification of cultured progenitor cells from human marrow stroma / I. Shur, R. Marom, F. Lokiec [et al]. // J. Cell Biochem. - 2002. - Vol. 87. - P. 51-57.

193. Ikegame, Y. Among mesenchymal stem cells: for the best therapy after ischemic stroke / Y. Ikegame // Stem Cell Research & Therapy. - 2013. - Vol. 4. - P. 9. -DOI: 10.1186/scrt157.

194. Immunomodulatory function of mesenchymal stem cells: regulation and application / Q. Gaojing, X. Xie, X. Li [et al]. // Journal of Cellular Immunotherapy. -2018. - Vol. 4 (1). - P. 1-3.

195. Intravenous hMSCs improve myocardial infarction in mice because cells embo-lized in lung are activated to secrete the anti-inflammatory protein TSG-6 / R. H. Lee, A. A. Pulin, M. J. Seo [et al]. // Cell Stem Cell. - 2009. - Vol. 5 (1). - P. 5463.

196. Ishihara, Y. Involvement of Endonuclease G in Nucleosomal DNA Fragmentation under Sustained Endogenous Oxidative Stress / Y. Ishihara, N. J. Shimamoto // Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281. - P. 6726-6733.

197. Isolation, differentiation, and characterization of mesenchymal stem cells from human bone marrow / K. Baghaei, S. Hashemi, S. Tokhanbigli [et al]. // Gastroenterology and Hepatology From Bed to Bench. - 2017. - Vol. 10. - P. 208-213. -DOI: 10.22037/ghfbb.v0i0.1089

198. Jakob, S. M. Clinical review: Splanchnic ischemia / S.M. Jakob // Critical Care. -2002. - Vol. 6 (4). - P. 306-312.

199. Jones, E. Human bone marrow mesenchymal stem cells in vivo / E. Jones, D. McGonagle // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47. - P. 126-131.

200. Jorgensen, C. Mesenchymal stem cells immunosuppressive properties: is it specific to bone marrow-derived cells? / C. Jorgensen // Stem Cell Research & Therapy. -2010. - Vol. 1. - P. 15. - DOI:10.1186/scrt15

201. Kalodimou, V. Mesenchymal Stem Cells Markers / V. Kalodimou // Journal of Neurology & Neurosurgery. - 2016. - Vol. 1. - DOI:

10.19080/OAJNN.2016.01.555561.

202. Key Residues Regulating the Reductase Activity of the Human Mitochondrial Apoptosis Inducing Factor / R. Villanueva, P. Ferreira Neila, C. Marcuello [et al]. // Biochemistry. - 2015. - Vol. 54. - P. 5175-5184.

203. Kostyushev, D. Stem cells and microenvironment: Integration of biochemical and mechanical factors / D. Kostyushev, V. Simirskii, S. Song [et al]. // Biology Bulletin. - 2014. - Vol. 4. - P. 263-275.

204. Kumar, V. S. Renal Endothelial Injury and Microvascular Dysfunction in Acute Kidney Injury / V. S. Kumar, A. M. Bruce // Seminars in Nephrology. - 2015. -Vol. 35 (1). - P. 96-107. - DOI: 10.1016/j.semnephrol.2015.01.010.

205. Lee, C. Y. Mulberry leaves protect rat tissues from immobilization stress-induced inflamation / C. Y. Lee, H. M. Cheng, S. M. Sim // BioFactors. - 2007. - Vol. 31. - P. 25-33.

206. Lim, Y .S. Intercellular organelle trafficking by membranous nanotube connections: A possible new role in cellular rejuvenation? / Y. S. Lim, B. Tang // Cell communication & adhesion. - 2012. - Vol. 19. - P. 39-44.

207. Lock, E. A. Renal Xenobiotic Metabolism. In: McQueen C.A. (ed) Comprehensive toxicolology / E. A Lock. - Liverpool: Elsevier, 2010. - P. 55-79.

208. Lutein protects against ischemia/reperfusion injury in rat kidneys / Z.-G. Liu, Z.-C. Qi, W.-L. Liu, W.-Z. Wang // Molecular medicine reports. - 2014. - Vol. 11. - P. 2982. - DOI: 10.3892/mmr.2014.2982.

209. Luttun, A. Vascular progenitors: from biology to treatment/ A. Luttun, G. Car-meliet, P. Carmeliet // Trends Cardiovascular Medicine. - 2002. - Vol. 12. - P. 88-96.

210. Ma, O. Immunomodulation by mesenchymal stem cells: Interplay between mesen-chymal stem cells and regulatory lymphocytes / O. Ma, K. Chan // World journal of stem cells. - 2016. - Vol. 8. - P. 268-278.

211. Majid, D. S. Nitric oxide in the control of renal hemodynamics and excretory function / D. S. Majid, L. G. Navar // Am. J. Hypertens. - 2001. - Vol. 4. - P. 74-82.

212. Maltman, D. J. Role of mesenchymal stem cells in neurogenesis and nervous system repair / D. J. Maltman, S. A. Hardy, S. A. Przyborski // Neurochem Int. -2011. - Vol. 59. - P. 347-356.

213. Management of fibrosis: the mesenchymal stromal cells breakthrough / B. Usunier, M. Benderitter, R. Tamarat, A. Chapel // Stem Cells Int. - 2014. - Vol. 26. - P. 340257. - DOI: 10.1155/2014/340257.

214. Massy, Z. A. The role of oxidative stress in chronic kidney disease / Z. A. Massy, P. Stenvinkel, T. B. Drueke // Semin. Dial. - 2009. - Vol. 22. - № 4. - P. 405-408.

215. McIlwain, D. R. Caspase Functions in Cell Death and Disease / D. R. McIlwain, T. Berger, T. W. Mak // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2015. - Vol. 7 (4). - P. a026716. - DOI: 10.1101/cshperspect.a026716.

216. Mechanisms of Immunomodulation by Mesenchymal Stem Cells / K. Ozaki, K. Sato, I. Oh [et al]. // International journal of hematology. - 2007. - Vol. 86. - P. 57. - DOI: 10.1532/IJH97.07003.

217. Mechanisms of Renal Apoptosis in Health and Disease / A. Sanz, B. Santamaría, M. Ruiz-Ortega[et al]. // Journal of the American Society of Nephrology. - 2008. -Vol. 19. - P. 1634-1642.

218. Meiliana, A. Stem Cell Therapy in Wound Healing and Tissue Regeneration / A. Meiliana, N. Dewi, A. Wijaya // The Indonesian Biomedical Journal. - 2016. -Vol. 8 (2). - P. 61-70. - DOI: 10.18585/inabj.v8i2.191.

219. Mendez, M. Renin release: role of SNAREs / M. Mendez // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. - 2014. - Vol. 307. - P. 484-486. - DOI: 10.1152/ajpregu.00175.2014.

220. Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy for Cardiovascular Disease / L. Bagno, K. E. Hatzistergos, W. Balkan, J. M. Hare // Progress and Challenges Molecular Therapy. - 2018. - Vol. 26 (7). - P. 1610-1623.

221. Mesenchymal stem cell-derived exosomes increase ATP levels, decrease oxidative stress and activate PI3K / Akt pathway to enhance myocardial viability and prevent adverse remodeling after myocardial ischemia/reperfusion injury / F. Arslan, R. C. Lai, M. B. Smeets [et al]. // Stem Cell Res. - 2013. - Vol. 10 (3). - P. 301-123.

222. Mesenchymal stem cell-derived exosomes promote hepatic regeneration in drug-induced liver injury models / C. Y. Tan, R. C. Lai, W. Wong [et al]. // Stem Cell Res Ther. - 2014. - Vol. 5 (3). - P. 76.

223. Mesenchymal stem cell-induced immunoregulation involves Fas ligand/Fas-mediated T cell apoptosis / K. Akiyama, C. Chen, D. Wang, X. Xu [et al]. // Cell Stem Cell. - 2012. - Vol. 10 (5). - P. 544-555.

224. Mesenchymal stem cells impair in vivo T-cell priming by dendritic cells / S. Chiesa, S. Morbelli, S. Morando [et al]. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. -Vol. 108. - P. 17384-17389.

225. Mesenchymal stem cells rescue cardiomyoblasts from cell death in an in vitro ischemia model via direct cell-to-cell connections / A. Cselenyak, E. Pankotai, E.M. Horvath [et al]. // BMC Cell Biol. - 2010. - Vol. 11. - P. 29. - DOI: 10.1186/14712121-11-29.

226. Mesenchymal stem cells rescue injured endothelial cells in an in vitro ischemia-reperfusion model via tunneling nanotube like structure-mediated mitochondrial transfer / K. Liu, K. Ji, L. Guo [et al]. // Microvasc. Res. - 2014. - Vol. 92. - P. 10-18.

227. Mesenchymal stem cells: innovative therapeutic tools for rheumatic diseases / F. Djouad, C. Bouffi, S. Ghannam [et al]. // Nat Rev Rheumatol. - 2009. - Vol. 5. -P. 392-399.

228. Mesenchymal stem/stromal cells as a delivery platform in cell and gene therapies / N. D'souza, F. Rossignoli, G. Golinelli [et al]. // BMC Medicine. - 2015. - Vol. 13. - P. 186. - DOI: 10.1186/s12916-015-0426-0.

229. Mihaylova, Z. Stem cells and mesenchymal stem cell markers / Z. Mihaylova, // International Journal of Medical Science and Clinical invention. - 2019. - Vol. 6. - p. 4544-4547. - DOI: 10.18535/ijmsci/v6i8.03.

230. Mitochondrial transfer of induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells to airway epithelial cells attenuates cigarette smoke-induced damage / X. Li, Y. Zhang, S.C. Yeung [et al]. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2014. - Vol. 51. -P. 455-465.

231. Mitochondrial transfer via tunneling nanotubes is an important mechanism by which mesenchymal stem cells enhance macrophage phagocytosis in the in vitro and in vivo models of ARDS / M. V. Jackson, T. J. Morrison, D. F. Doherty [et al]. // Stem Cells. - 2016. - Vol. 34 (8). - P. 2210-2223.

232. Moller, H. Renal aquaporins and water balance disorders / H. M0ller, C. Fuglsang, R. Fenton // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. -2016. - Vol. 30. - DOI: 10.1016/j.beem.2016.02.012.

233. Monterrubio, S. Chronic stress and adaptation / S. Monterrubio, N. Solowij // Am. J. Psychiatry. - 2006. - Vol. 163. - № 3. - P. 553.

234. Mount, P. F. Nitric oxide in the kidney: functions and regulation of synthesis / P. F. Mount, D. A. Power // Acta Physiol. - 2006. — № 187. - P. 433-446.

235. Musina, R. A. Comparison of mesenchymal stem cells obtained from different human tissues / R. A. Musina, E. S. Bekchanova, G.T. Sukhikh // Bull. Exp. Biol. Med. - 2005. - Vol. 139. - P. 504-509.

236. Nargesi, A. A. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles for renal repair / A. A. Nargesi, L. O. Lerman, A. Eirin // Curr. Gene Ther. -2017. - Vol. 17 (1). - P. 29-42.

237. Nemeth, K. Bone marrow stromal cells attenuate sepsis via prostaglandin E2-dependent reprogramming of host macrofages to increase their interleukin production / K. Nemeth, A. Leelahavanichkul, P. S. Yuen // Nature Medicine. - 2009. -Vol. 15 (1). - P. 42-49.

238. Neuropathology of stress / P.J. Lucassen, J. Pruessner, N. Sousa [et al]. // Acta Neuropathol. - 2014. - Vol. 127. - P.109-135.

239. Oxidative stress and covalent modification of protein with bioactive aldehydes / P.A. Grimsrud, H. Xie, T. J. Griffin, D. A. Bernlohr // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 283. - № 32. - P. 21837-21841.

240. Pedzik, A. Oxidative stress in nephrology / A. Pedzik, M. Paradowski, J. Rysz // Pol. Merkur Lekarski. - 2010. - Vol. 28 (163). - P. 56-60.

241. Peired, A. Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy for Kidney Disease: A Review of Clinical Evidence / A. Peired, A. Sisti, P. Romagnani // Stem Cells Internation-

al. - 2016. - Vol. 3. - F4798639. - DOI: 10.1155/2016/4798639.

242. Pham, P. The effects of transplanted cells in stem cell therapy for myocardial ischemia / P. Pham, T. Phuc // Biomedical Research and Therapy. - 2016. - Vol. 3.

- P. 951-972. - DOI: 10.15419/bmrat.v3i11.136.

243. Picco, N. Stem Cell Plasticity And Niche Dynamics in Cancer Progression / N. Picco, R. Gatenby, A. Anderson // IEEE transactions on bio-medical engineering. -2017. - Vol. 64 (3). - P. 528-537.

244. Popielarczyk, T. Human bone-marrow derived mesenchymal stem cells home via the PI3K-Akt, MAPK, and Jak/Stat signaling pathways in response to PDGF / T. Popielarczyk, W. Huckle, J. Barrett // Stem Cells and Development. - 2019. - Vol. 28. DOI: 10.1089/scd.2019.0003.

245. Proangiogenic Features of Mesenchymal Stem Cells and Their Therapeutic Applications / H. Tao, Z. Han, Z. Han, Z. Li // Stem cell International. - 2016. - Vol. 5.

- P. 1314709. - DOI: 10.1155/2016/1314709.

246. Prostaglandins in the Pathogenesis of Kidney Diseases / Y. Li, W. Xia, F. Zhao [et al]. // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9. - P. 26586-26602.

247. Reactive nitrogen species contribute to the rapid onset of redox changes induced by acute immobilization stress in rats / H. J. Chen, J. G. Spiers, C. Sernia, [et al]. // Stress. - 2014. - № 6. - P. 520-527.

248. Reactive oxygen species and the central nervous system. Free radical in the brain. Aging, neurological and mental disorders / B. Halliwell, L. Packer, L. Philipko, Y. Christen // Berlin, N.-Y., London; Springer-Verlag. - 1992. - P. 21—40.

249. Regulated cell death and adaptive stress responses / L. Galluzzi, P. J. M. Bravo-San, O. Kepp, G. Kroemer // Cell Mol Life Sci. - 2016. - Vol. 73. - P. 2405-2410.

- DOI: 10.1007/s00018-016-2209-y.

250. Reinders, M. E. NK cells and MSCs: possible implications for MSC therapy in renal transplantation / M. E. Reinders, M. J. Hoogduijn // J. Stem Cell Res Ther. -2014. - Vol. 4. - P. 10000166.

251. Renal adaptation to stress: A possible role of endothelin release and prostaglandin modulation in the human subject / S. Castellani, A. Ungar, G. Cava [et al]. // Jour-

nal of Laboratory and Clinical Medicine. - 1997. - Vol. 129 (4). - P. 462-469.

252. Rodrigo, R. The role of oxidative stress in the pathophysiology of hypertension / R. Rodrigo, J. González, F. Paoletto // Hypertens Res. - 2011. - Vol. 34 (4). - P. 431-440. - DOI: 10.1038/hr.2010.264

253. Role of Oxidative Stress, Pro-Inflammatory Cytokines, Leptin and Adiponectin in Organophosphorus-Induced Insulin Resistance in Wistar Albino Rats / S. Shrestha, V. Singh, S. Sarkar [et al]. // AJBPR. - 2018. - Vol. 8. - P. 58-66. - DOI: 10.24214/AJBPR/8/2/5866.

254. Schoenfeld, T. Stress, Stress Hormones, and Adult Neurogenesis / T. Schoenfeld, E. Gould // Experimental neurology. - 2011. - Vol. 233. - P.12-21.

255. Shahin, V. Strategic disruption of nuclear pores structure, integrity and barrier for nuclear apoptosis / V. Shahin // Seminars in Cell & Developmental Biology. -2017. - Vol. 68. - P. 85-90. - DOI: 10.1016/j.semcdb.2017.07.002.

256. Sharma, S. P. Nitricoxide and the kidney / S.P. Sharma // Indian. J. Nephrol. -2004. - Vol. 14. - P. 77-84.

257. Silvestre, J. Post-ischemic neovascularization and inflammation / J. Silvestre, Z. Malat, A. Tedgui // Cardiovascular Research. - 2008. - Vol. 78 (2). - P. 242-249.

258. Smith, I. F. Active generation and propagation of Ca signals within tunneling membrane nanotubes / I. F. Smith, J. Shuai, I. Parker // Biophys J. - 2011. - Vol. 100. - P. 37-39.

259. Spees, J. L. Mechanisms of mesenchymal stem/stromal cell function / J. L. Spees, R. H. Lee, C. A. Gregory // Stem Cell Research & Therapy. - 2016. - № 7. - P. 125. - DOI: 10.1186/s13287-016-0363-7.

260. Stem cell-based treatments for Type 1 diabetes mellitus: bone marrow, embryonic, hepatic, pancreatic and induced pluripotent stem cells / K. J. Godfrey, B. Mathew, J. C. Bulman [et al]. // Diabet Med. - 2012. - Vol. 29 (1). - P. 14-23. - DOI: 10.1111/j.1464-5491.2011.03433.x.

261. Stromal cell-derived factor-1-directed bone marrow mesenchymal stem cell migration in response to inflammatory and/or hypoxic stimuli / Y. Yu, W. Ruixin, L-

N. Gao [et al]. // Cell Adhesion & Migration. - 2016. - Vol. 10. - P. 342-359. -DOI: 10.1080/19336918.2016.1139287.

262. The meaning, the sense and the significance: translating the science of mesenchy-mal stem cells into medicine / P. Bianco, X. Cao, P.S. Frenette [et al]. // Nat Med. - 2013. - Vol. 19 (1). - P. 35-42.

263. TLR ligands stimulation protects MSC from NK killing / M. Giuliani, A. Ben-naceur-Griscelli, A. Nanbakhsk [et al]. // Stem Cells. - 2014. - Vol. 32. - P. 290300.

264. Toshio, M. Studies on Renal Disorders / M. Toshio, E. Kai-Uwe, N. Masaomi // Springer Science+Business Media, LLC. - 2011. - P. 783. - DOI: 10.1007/978 1 60761 8577.

265. Vattimo, M. Functional Interface Between Cathepsins and Growth Factors in the Kidney Development / M. Vattimo, O. Santos // Renal failure. - 2005. - Vol. 27. -P. 615-622. - DOI: 10.1080/08860220500200486.

266. Vervloet, M. Renal and extrarenal effects of fibroblast growth factor 23 / M. Vervloet // Nature Reviews Nephrology. - 2018. - Vol. 15. - DOI: 10.1038/s41581-018-0087-2.

267. Yang, W. Nucleases: diversity of structure, function and mechanism / W. Yang // Q. Rev. Biophys. - 2011. - Vol. 44. - P. 1-93.

268. Zhang, D. How does stress affect human being - a molecular dynamic simulation study on cortisol and its glucocorticoid receptor / D. Zhang, G. Tian // Saudi Journal of Biological Sciences. - 2017. - Vol. 24 (3). - P. 488-494. - DOI: 10.1016/j.sjbs.2017.01.016.

Приложение А

Уровень МДА, компонентов ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы в

сыворотке крови при иммобилизационном стрессе и введении МСК

Группа Сутки Исследуемый показатель

МДА (мкмоль/л) СОД (ЕА/мл) Каталаза (мкмоль/мин^л) ОБИ (ммоль/л)

1 2 3 4 5 6

1 2,45 1,38 14,16 0,92

(п=15) [1,96; 2,71] [1,27;1,45] [13,87;14,37] [0,82;0,99]

1 6,79 ** 0,99 ** 11,13 ** 0,65 **

[6,41; 7,06] [0,91;1,05] [10,74;11,39] [0,58;0,69]

3 7,42 ** 0,62 ** 9,01 ** 0,42 **

2 [6,85; 7,83] [0,57;0,67] [8,75;9,21] [0,33;0,48]

(п=90) 7 6,12 ** [5,72; 6,41] 0,75 ** [0,68;0,79] 9,41 ** [9,08;9,63] 0,52 ** [0,49;0,55]

14 4,19 ** 0,92 ** 10,37 ** 0,68 **

[3,67; 4,56] [0,89;0,95] [10,08;10,58] [0,62;0,73]

21 2,91 * [2,54; 3,15] 1,07 ** [1,03; 1,11] 11,89 ** [11,36;12,28] 0,81 * [0,71;0,88]

Группа Сутки Исследуемый показатель

МДА (мкмоль/л) СОД (ЕА/мл) Каталаза (мкмоль/мин-л) ОБИ (ммоль/л)

1 2 3 4 5 6

30 2,45 [2,19; 2,64] 1,25 [1,17; 1,31] 13,49 ** [12,99; 13,85] 0,88 [0,82; 0,93]

3 (п=90) 1 6,85 ** [6,52; 7,11] 1,02 ** [0,94; 1,07] 11,26 ** [10,93; 11,5] 0,64 ** [0,59; 0,67]

3 7,24 ** [6,84; 7,59] 0,65 ** [0,6; 0,69] 9,11 ** [8,88; 9,29] 0,49 **, # [0,41; 0,54]

7 4,81 **, ## [4,61; 4,96] 0,9 ** ## [0,82; 0,95] 10,33 **, ## [9,87;10,65] 0,66 **, ## [0,57; 0,72]

14 2,91 *, ## [2,53; 3,18] 1,12 , ## [1,06; 1,17] 13,01**, ## [12,69; 13,23] 0,78 **, ## [0,72; 0,83]

21 2,5 # [2,2; 2,71] 1,29 *, ## [1,21; 1,35] 13,91 ## [13,41; 14,27] 0,9 # [0,82; 0,95]

30 2,39 [2,22; 2,51] 1,42 ## [1,34; 1,47] 14,62 *, ## [14,21; 14,92] 0,94 [0,83; 1,02]

Примечание: здесь и далее п - количество наблюдений в группе;

здесь и далее * - р<0,05; ** - р<0,001 - достоверные отличия данных относительно интактной группы; здесь и далее # - р<0,05; ## - р<0,001 - достоверные отличия данных относительно группы контроля.

Уровень МДА, компонентов ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы в

почечной ткани при иммобилизационном стрессе и введении МСК

Исследуемый показатель

Группа Сутки МДА (нмоль/г ткани) СОД (ЕА/мг белка) Каталаза, (мкмоль/мин- мг белка) ОБИ (мкмоль/г белка)

1 2 3 4 5 6

1 14,85 42,066 66,56 12,91

(п=15) [13,86; 15,55] [28,782; 44,456] [63,01; 69,21] [11,41; 13,98]

1 33,578 ** 30,329 ** 35,76 ** 8,32 **

[32,622; 34,631] [25,771; 33,511] [33,89;38,47] [6,51; 9,61]

3 46,95 ** 21,164 ** 27,69 ** 6,02 **

2 [45,73; 48,11] [19,547; 22,317] [26,39; 28,56] [4,35; 7,22]

(п=90) 7 37,51 ** [35,58; 38,88] 24,582 ** [22,775; 25,987] 37,32 ** [34,73; 39,17] 6,91** [5,42; 7,96]

14 26,319 ** 34,37 ** 44,82 ** 8,05 **

[25,154; 27,215] [31,58; 36,36] [42,67; 46,34] [6,56; 9,19]

21 17,284 ** 37,961 * 53,69 ** 10,29 **

[15,476; 18,572] [35,785; 39,512] [50,71; 55,81] [8,72; 11,41]

Исследуемый показатель

Группа Сутки МДА (нмоль/г ткани) СОД (ЕА/мг белка) Каталаза, (мкмоль/мин мг белка) ОБИ (мкмоль/г белка)

1 2 3 4 5 6

30 15,66 [14,05; 16,81] 40,196 [37,603; 42,043] 64,6 [61,75; 66,63] 11,69 * [9,91; 12,96]

1 32,831 ** 29,549 ** 34,82 ** 8,35 **

[30,823; 33,919] [26,145; 31,461] [32,08; 36,78] [6,75; 9,65]

3 46,067 ** 22,406 ** 26,65 ** 6,28 **

[44,462; 47,152] [19,742; 24,305] [24,21; 28,22] [4,46; 7,58]

7 31,085 " ## 31,925 **, ## 43,15 , ## 8,24 **, ##

3 [29,282; 32,441] [29,594; 33,586] [40,95; 44,72] [6,67; 9,35]

(п=90) 14 19,19 **, ## 36,569 " # 56,62 **, ## 10,06 **, ##

[18,19; 19,92] [34,369; 38,138] [54,01; 58,49] [8,56; 11,13]

21 15,664 # 40,745 ## 65,96 ## 11,85 *, ##

[14,237; 16,681] [38,902; 42,059] [63,81; 67,48] [10,48; 12,83]

30 14,69 # 43,487 # 68,89 ## 12,88

[13,68; 15,41] [41,204; 45,115] [65,99; 70,27] [11,25; 13,69]

Содержание стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови и почечной ткани при иммобилизаци-

онном стрессе и введении МСК

Исследуемый показатель

Группа Сутки Сыворотка крови Паренхима почек

Шх (ммоль/л) N03 (ммоль/л) N03 (ммоль/л) КОх (мкг/мг белка) N03 (мкг/мг белка) N03 (мкг/мг белка)

1 2 3 4 5 6 7 8

1 35,28 2,25 32,37 3,52 0,14 3,34

(п=15) [32,45; 37,29] [2,07; 2,38] [29,64; 34,32] [3,21;3,74] [0,12; 0,16] [3,04; 3,55]

1 88,97 ** 8,69 ** 77,7 ** 7,83 ** 0,11 ** 7,69 **

[73,69; 99,85] [7,29; 9,67] [64,6; 87,7] [7,04; 8,41] [0,09; 0,12] [6,92; 8,24]

3 135,68 ** 11,58 ** 120,73 ** 8,32 ** 0,1 ** 8,19 **

2 [115,22; 150,27] [9,58; 13,13] [102,41; 133,78] [7,31; 9,04] [0,09; 0,11] [7,22; 8,87]

(п=90) 7 114,97 ** [99,21; 126,2] 9,04 ** [7,47; 10,16] 103,29 ** [89,1; 113,4] 7,39 ** [6,36; 8,11] 0,11 * [0,09; 0,13] 7,15 ** [6,15; 7,86]

14 100,4 ** 7,01 ** 91,37 ** 6,49 ** 0,11 * 6,35 **

[89,32; 108,3] [5,05; 8,39] [82,28; 97,86] [5,52; 7,17] [0,1; 0,12] [5,39; 7,02]

21 73,11 ** 5,19 ** 66,4 ** 5,65 ** 0,12 * 5,49 **

[59,58; 82,76] [4,05; 6,01] [54,03; 75,22] [4,76; 6,28] [0,1; 0,14] [4,62; 6,11]

Исследуемый показатель

Группа Сутки Сыворотка крови Паренхима почек

Шх (ммоль/л) N03 (ммоль/л) N03 (ммоль/л) КОх (мкг/мг белка) N02" (мкг/мг белка) N03 (мкг/мг белка)

1 2 3 4 5 6 7 8

30 50,67 * 3,62 ** 45,98 ** 4,23 0,12* 4,06 *

[38,71; 59,2] [3,17; 3,94] [34,46; 54,18] [3,13; 5,01] [0,11; 0,13] [2,99; 4,83]

1 92,15 ** 9,08 ** 80,42 ** 7,84 ** 0,11 ** 7,71 **

[78,34; 102,01] [7,29; 10,36] [68,4; 88,99] [6,76; 8,66] [0,1; 0,12] [6,57; 8,51]

3 130,93 ** 11,18 ** 116,46 ** 8,12 ** „ ^ ** 0,1 7,99 **

[112,55; 144,02] [9,84; 12,13] [99,42; 128,6] [6,99; 8,93] [0,08; 0,12] [6,88; 8,78]

7 89,42 **, ## 7,75 **, # 79,39 **, ## 5,81 **, ## 0,11 ** 5,66 **, ##

3 [72,4; 101,54] [6,43; 8,69] [63,69; 90,58] [4,87; 6,48] [0,1; 0,12] [4,75; 6,31]

(п=90) 14 67,96 **, ## 5,63 **, # 60,68 **, ## 4,31 ## 0,12 *, # 4,13 *, ##

[53,65; 78,15] [4,61; 6,35] [47,42; 70,13] [3,31; 5,01] [0,11; 0,13] [3,16; 4,83]

21 52,55 , ## 3,85 **, ## ^^ ** ## 47,55 , ## 3,77 ## 0,12 * 3,62 ##

[42,87; 59,44] [3,4; 4,17] [38,32; 54,13] [2,91; 4,38] [0,1; 0,14] [2,79; 4,21]

30 38,75 # 2,71 ## 35,24 **, # 3,35 # 0,13 # 3,18 #

[27,77; 46,57] [2,39; 2,92] [24,59; 42,82] [2,55; 3,93] [0,12; 0,14] [2,4; 3,74]

Таблица А.4.

Уровень фрагментации ДНК в клетках почечной ткани крыс после 24-часового иммобилизационного

стресса и введения МСК

Экспериментальные группы

Показатель Сутки наблюдения 1 (п=15) 2 (п=90) 3 (п=90)

1 2 3 4 5

1 сутки 18,34 ** [14,66; 20,97] 18,56 ** [15,46;20,76]

3 сутки 24,19 ** [20,03; 27,15] 23,08 ** [18,57;26,31]

7 сутки 21,95 ** 15,99 **, #