Метаболические изменения у пациентов с последствиями повреждения головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сергеев Иван Владимирович

• Сергеев Иван Владимирович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Сергеев Иван Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Хроническое критическое состояние (ХКС)

1.2. Острая недостаточность мозгового кровообращения (ОНМК)

1.3. Черепно-мозговая травма (ЧМТ)

1.4. Нутритивный статус пациентов в критическом состоянии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика пациентов в остром периоде ОНМК и ЧМТ

3.2. Метаболические изменения в остром периоде ОНМК и ЧМТ

3.3. Характеристика пациентов в хроническом критическом состоянии с последствиями ОНМК и ЧМТ

3.4. Саркопения в хроническом критическом состоянии после ОНМК и ЧМТ

3.5. Состояние белкового/углеводного/жирового и энергетического обмена у пациентов в хроническом критическом состоянии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Особенности метаболических изменений характерных для острого периода ОНМК и ЧМТ

4.2. Особенности метаболических нарушений и состояния нутритивного статуса у пациентов в хроническом критическом состоянии после ОНМК и ЧМТ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А. Шкала FOUR

Приложение Б. Шкала NIHSS

Приложение В. Шкала RASS

Приложение Г. Модифицированная шкала Рэнкина

Приложение Д Метод интегративной оценки функции глотания у пациентов с поражением головного мозга

Приложение Е. Модифицированная шкала Heckmatt

Приложение Ж. Шкала SOFA

Приложение И. Шкала APACHE II

Приложение К. Шкала CRS-R

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические изменения у пациентов с последствиями повреждения головного мозга»

Актуальность темы исследования

Важным компонентом каждого звена современной реаниматологии является нутритивная поддержка и обеспечение адекватного поступления белков/жиров/углеводов и энергии [1]. К сожалению, адекватная нутритивная поддержка остается нерешенной проблемой не только у пациентов в остром периоде заболевания, но и, тем более, пациентов в хроническом критическом состоянии (ХКС). Лишь улучшение современных технологий жизнеобеспечения позволило отметить развитие у пациентов хронического критического состояния [57, 59].

Данное состояние, впервые описанное Girard K. и Raffin T. A., характеризуется длительным нахождением в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) в связи с сохраняющимися нарушениями, требующими постоянного медицинского ухода и интенсивной терапии, протезирования функции органов и систем [58].

Немаловажно также отметить вклад Неговского В. А., который еще в 1975 году задавался вопросом «болезни оживленного человека». Неговский В. А. отмечал крайне важную роль нарушений центральной нервной системы (ЦНС) и ее особое значение в клинической картине постреанимационных состояний [2, 3].

Современная концепция и развитие термина ХКС подразумевает пребывание в отделении реанимации более 21 суток, потребность в ИВЛ более 96 ч в течение 21 дней, длительное нарушение сознания, длительную иммобилизацию [57].

Учитывая, что основным из критериев наличия ХКС является длительное нарушение сознания, ключевую роль приобретают повреждения головного мозга, в частности вызванные ОНМК и черепно-мозговой травмой (ЧМТ).

Метаболические нарушения определяют тяжесть состояния при ХКС. К сожалению, проблематика коррекции метаболических изменений при ХКС у пациентов с последствиями ОНМК и ЧМТ остается до сих пор не решенной.

Важным компонентом терапии критических состояний и имеющихся метаболических изменений является нутритивная поддержка. Невозможность проведения адекватной нутритивной поддержки пациентов в ХКС обусловлена недостат-

ком работ направленных на оценку метаболических нарушений белково-энергети-ческого обмена у пациентов с последствиями ОНМК и ЧМТ. К сожалению, во многих работах не уделяется достаточного внимания диагностике и особенностям данных нарушений.

Особую роль в метаболических изменениях пациентов реанимационного профиля занимает развитие белково-энергетической недостаточности характерной как в целом для пациентов в остром периоде заболевания, так и в ХКС. В настоящее время имеется крайне мало информации о терапии белково-энергетической недостаточности пациентов в ХКС. Отсутствуют данные об особенностях метаболических изменений характерных для пациентов в ХКС, что определило бы тактику адекватной нутритивной поддержки. Таким образом, актуальность данного исследования обусловлена практической значимостью определения метаболических изменений при ХКС.

Цель исследования - определить метаболические изменения, характеризующие хроническое критическое состояние у пациентов с последствиями повреждения головного мозга.

Задачи исследования

1. Изучить и выявить наиболее характерные метаболические изменения у пациентов в остром и хроническом критическом состоянии после ишемического инсульта и ЧМТ.

2. Определить частоту встречаемости саркопенических нарушений и оценить степень выраженности саркопении у пациентов в хроническом критическом состоянии с последствиями повреждения головного мозга после ишемического инсульта и ЧМТ в зависимости от тяжести повреждения головного мозга.

3. На основании выявленных метаболических изменений разработать и предложить программу нутритивной поддержки.

Научная новизна исследования

На основании анализа полученных результатов определены особенности энергетического метаболизма и обмена белков, жиров и углеводов характерные для пациентов в хроническом критическом состоянии.

Для пациентов с последствиями ОНМК и ЧМТ выделены предикторы развития хронического критического состояния.

По результатам исследования сформулирован персонализированный подход к нутритивной поддержке пациентов в хроническом критическом состоянии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Показано, что у пациентов в хроническом критическом состоянии после повреждения головного мозга с диагнозом ОНМК и ЧМТ характерно развитие бел-ково-энергетической недостаточности, с преимущественными нарушениями белкового обмена. Практические рекомендации данной работы использованы в клинической деятельности Научно-исследовательского института реабилитологии им. проф. Пряникова И.В. Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитоло-гии» (НИИ реабилитологии им. проф. Пряникова И.В. ФНКЦ РР), оказывающего медицинскую помощь пациентам, длительно находящимся в критическом состоянии после повреждения головного мозга и в клинической деятельности Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Луганская республиканская клиническая больница» Луганской Народной Республики.

Положения, выносимые на защиту

1. В остром периоде развития ОНМК и ЧМТ ведущим симптомом является развитие системной воспалительной реакции в ответ на повреждение головного мозга. Метаболические изменения характеризуются нарушениями белкового и углеводного обмена с высоким расходом энергии.

Для пациентов в ХКС при ОНМК и ЧМТ характерно наличие сохраняющегося системной воспалительной реакции. Наблюдаемые изменения метаболического статуса характеризуются нарушением белкового обмена с развитием гипо-протеинемии, отмечается снижения концентрации ряда аминокислот.

2. Для пациентов c последствиями повреждения головного мозга характерно развитие саркопении как одного из синдромов критических состояний. С целью диагностики саркопении применимы: КТ поясничного отдела позвоночника и УЗИ толщины и эхогенности мышечной ткани. Отмечено преимущественное вовлечение следующих мышц: трицепс, бицепс, прямая мышца бедра.

3. Выявленные метаболические изменения у пациентов с последствиями повреждения головного мозга диктуют необходимость применения питательных смесей с высоким содержанием белка и следующих аминокислот: тирозин, метионин, треонин, гистидин, цитруллин, аргинин, триптофан, с калорийностью 1 ккал/мл и повышенным содержанием железа с целью адекватной коррекции белково-энерге-тического статуса пациентов.

Апробация и внедрение результатов работы

Положения и основные результаты диссертационной работы обсуждались на XXII Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (г. Москва, Россия, 12-13 ноября 2021 г.,); на 5-м Российском конгрессе с международным участием «Физическая и реабилитационная медицина» (г. Москва, Россия, online, 16-17 декабря 2021 г.); на 6-м Российском конгрессе с международным участием «Физическая и реабилитационная медицина» (г. Москва, Россия, 15-16 декабря 2022 г.,); на XX Всероссийской научно-образовательной конференции «Рекомендации и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (г. Геленджик, Россия, 18-21 мая 2023 г., постерный доклад); на XV Международном конгрессе «Нейрореабилитация» (г. Москва, Россия, 1-2 июня 2023 г.); на 7-м Российском конгрессе с международным участием «Физическая и реабилитационная медицина» (г. Москва, Россия, 11-12 декабря 2023 г.,); на XVI Международном конгрессе «Нейрореабилитация» (г. Москва, Россия, 10-11 июня 2024 г.).

Личный вклад автора в исследование

Автор участвовал в составлении плана исследования, дизайна работы, осуществлял анализ опубликованных по теме диссертационного исследования

научных работ. Автор самостоятельно осуществил отбор данных медицинской документации пациентов по критериям включения/исключения. Сбор материалов работы, статическую обработку и анализ данных, а также систематизацию и обобщение результатов исследования с описанием полученных в работе результатов диссертант выполнил самостоятельно.

Публикации

По данным полученным в диссертационной работе опубликовано 5 научных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора, кандидата наук, 1 глава в национальном руководстве, 1 тезисы в материалах международной конференции.

Заключение этической комиссии

Диссертационное исследование прошло экспертизу этического комитета Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии» (ФНКЦ РР) (протокол .№1/23/5 от 05.04.2023). Тема диссертационного исследования утверждена на ученом совете ФНКЦ РР (протокол .№02/23 от 26.04.2023). Диссертационная работа рекомендована к публичной защите по специальности 3.1.12. Анестезиология и реаниматология.

Структура и объем диссертации

Работа выполнена на базе Научно-исследовательского института реабилито-логии им. проф. Пряникова И.В. «Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии» (НИИ реабилитологии им. проф. Пряникова И.В. ФНКЦ РР) и Городской клинической больницы имени А.К. Ерамишанцева.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов клинического исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка используемых сокращений и списка использованной литературы, включающего 56 отечественных и 151 зарубежных источников, приложения. Материалы диссертации изложены на 132 страницах, содержат 18 таблиц, 22 рисунка.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Хроническое критическое состояние (ХКС)

Термин хронического критического состояния (ХКС) был впервые предложен Girard и Raffin они описывали данное состояние как потребность в длительном нахождение в ОРИТ, вследствие органной дисфункции [58]. При научных исследованиях, другие авторы описывали ХКС как состояние характеризующееся нейро-патией критических состояний, миопатией критических состояний и ОРИТ связанной слабостью и развитием ПИТ синдрома. В настоящий момент ХКС характеризуют как состояние с нарушением уровня сознания, потребностью в длительной ИВЛ, изменении состава тела, трофических нарушений, длительной иммобилизацией [57].

Одним из важных признаков минимального сознания является наличие ХКС у пациента. Ключевым моментом, отмечающимся у пациентов с ХКС, выступают нарушения ЦНС - нарушение функционирования мозга с развитием неврологического дефицита той или иной степени выраженности [60]. При сохранном сознании пациенты также отмечают такие нарушения, как болевые ощущения, нарушения дыхания, депрессию, тревожность, невозможность голосовой коммуникации вследствие наличия трахеостомы [61]. Также у пациентов в ХКС следует выделить развитие таких повреждений как миопатия, нейропатия, изменения состава тела, причем преимущественно потерю тощей массы и изменения жировой, а также вероятное развитие отеков [62]. На фоне повреждения ЦНС и соответственно нарушения нормальной регуляции метаболических процессов у пациентов отмечается развитие трофических нарушений, которые связаны с развиваемой нутритивной недостаточностью, отечным синдромом, длительной иммобилизацией [63].

Наблюдаются изменения в секреции нейроэндокринных гормонов, включая нарушения пульсирующего характера секреции гормонов передней доли гипофиза,

приводящие к снижению целевых уровней гормонов в тканях и нарушению анаболизма, снижению ответа на инфекцию, и соответственно к колонизации мультире-зистентными организмами [64, 65].

Некоторые из этих нарушений также характерны и для острого периода заболевания, но для ХКС отличительными чертами является их выраженная длительность и интенсивность.

Также одним из ключевых моментов, описывающих ХКС является вентиля-торзависимость пациентов в течение длительного времени, измеряемого как правило неделями, месяцами, годами [66, 73].

Отмечается, что примерно 5-10% всех пациентов, которым в острую фазу повреждения потребовалось проведение ИВЛ, в дальнейшем развивают ХКС [67].

Причем пациенты с повреждением головного мозга в большей степени [4].

Пролонгированность механической вентиляции характеризующую ХКС принято считать, как 21 день непрерывной механической вентиляции в течение как минимум 6 часов в сутки [68].

Учитывая данные о потребности в пролонгированной вентиляции, в некоторых работах отмечается, что для пациентов в ХКС характерно наличие трахео-стомы с целью обеспечения длительной вентиляции легких и дальнейшего вероятного отлучения от ИВЛ [69].

Наличие трахеостомы предполагает, что пациент как минимум не умрет или не отлучится от ИВЛ в течение ближайшего будущего, что проводит определенную разграничительную черту между острым и хроническим состоянием как клинически, так и практически. От 30 до 53% процентов пациентов в ХКС отлучаются от ИВЛ в первоначальной клинике, куда поступили с острым повреждением [70].

Средняя длительность вентиляции составляет 16-37 дней после интубации [71]. Большая часть пациентов, у которых длительность вентиляции составила более 60 суток, в дальнейшем так и не отлучились от ИВЛ [72].

Важно отметить, что пациенты, находящиеся на длительной вентиляции легких, имеют более выраженный риск развития летального исхода. Успешное отлу-

чение от ИВЛ не означает длительной выживаемости, так как большинство пациентов с ХКС имеют выраженную коморбидную патологию, остаточную полиорганную дисфункцию и множество осложнений.

Хотя большая часть пациентов в ХКС получает лечение в кафедральных клиниках или научных центрах, систематизация данных, опубликованных по ХКС, осложняется различиями в исследуемых группах населения, описываемых как ХКС, в разных подходах и методах оказания помощи в разно специализированных стационарах.

Летальность пациентов в ХКС для первоначальных клиник госпитализации варьируется от 20 до 49%. Летальность в течение первого года составляет порядка 48-68% [67, 74].

В зависимости от первичного характера повреждения различается и состав пациентов с ХКС.

Развитие ХКС в целом характерно для более возрастной категории пациентов, которым свойственна сопутствующая органная дисфункция, что в совокупности влечет высокую летальность и низкий восстановительный потенциал [75].

При этом ХКС также встречается у молодых пациентов, обычно после травматического повреждения, которые чаще всего являются мужчинами и обладают меньшим количеством коморбидных заболеваний.

Практически все пациенты в ХКС выписываются из стационаров с глубокими физиологическими, неврологическими нарушениями, и большинство из них требуют специализированного ухода и наблюдения [76, 77]. Пациенты, которые переведены в учреждения для дальнейшего лечения и реабилитации, при невозможности достаточной реабилитации для возвращения домой в течение 6 месяцев, обычно остаются в пределах таких учреждений до конца жизни [78].

При этом молодые пациенты травматического характера обладают более выраженными положительными исходами [67].

Важно подчеркнуть, что в настоящее время не существует шкал или моделей для прогнозирования летальности пациентов с ХКС, так как шкалы, применяемые

для пациентов в остром периоде заболевания, не валидны у пациентов в ХКС (APACHE II и др.) [75, 79].

Количество пациентов в ХКС после тяжелых повреждений головного мозга увеличилось и продолжает расти. Проблема не только медицинская, социальная и экономическая, но и является актуальной проблемой современной медицины. В литературе нет данных о метаболических изменения у пациентов с последствиями ОНМК и ЧМТ, находящихся в ХКС.

Основной из органных дисфункций при ХКС является наличие неврологического дефицита. Значительную роль в развитии неврологического дефицита играют такие патологические состояний как ОНМК и ЧМТ, приводящими к повреждению ЦНС. Чаще всего ХКС развивается при этих заболеваниях.

1.2. Острая недостаточность мозгового кровообращения (ОНМК)

Инсульт является серьезной проблемой - наблюдается постепенный рост количества случаев возникновения как первичных, так и повторных случаев инсульта, при этом заболевание характеризуется большой летальностью и требует значительных материальных ресурсов на терапию и реабилитацию пациентов, перенесших ОНМК [7].

Описывая ОНМК, важно отметить, что вероятность возникновения инсульта увеличивается с возрастом, но само заболевание поражает и молодых людей [8, 9].

У крайне молодых пациентов, перенесших COVID-19, наблюдалось развитие ишемического инсульта как осложнение. Так, описан случай развития ишемиче-ского инсульта у ребенка первого года жизни [10].

Инсульт является одним из главных факторов, приводящих к инвалидизации и развитию когнитивного дефицита, и занимает пятое место по смертности в США [80].

Распространенность инсульта связана не только с возрастом, но и с этносом. Так, в Китае встречаемость составляет 1596 случаев на 100 тыс. человек, а в Иране - 16 случаев на 100 тыс. человек, в Мексике - 33,47 случая на 100 тыс. населения [11].

Ишемический инсульт привел к 5,2% всех смертей в мире в 2015 году [81].

В России летальность от ишемического инсульта носит следующий характер: 2019 г. - 15,5%, 2020 г. - 16,7%, 2021 г. - 17,1% [12].

При этом летальность в структуре общей смертности составляет около 21,4%. Часто поражая трудоспособное население [13, 14].

Увеличение интервала от момента возникновения инсульта до оказания медицинской помощи напрямую коррелирует с возрастанием отрицательных исходов [15].

Статистически женщины чаще заболевают ОНМК по сравнению с мужчинами [16]. Это связано с тем, что статистически женщины живут дольше мужчин, а частота ОНМК коррелирует с возрастом. По сравнению с мужчинами женщины чаще испытывают депрессию и чаще сообщают о более высоком уровне стресса, что обладает провоцирующим инсульт характером [82, 83].

Инсульт описывается как клиническое, радиологическое или патологическое событие ишемии или кровоизлияния в определенной области сосудов головного мозга [84].

Выделяют два типа инсульта: геморрагический, вызванный кровотечением из сосудов внутри мозга, и ишемический, вызванный нарушением тока крови по артерии мозга вследствие тромбирования сосуда. Оба случая вызывают локальную ишемию, которая повреждает мозговые ткани. При этом частота развития ишеми-ческого инсульта выше, чем геморрагического - приблизительно 87% всех ОНМК носят ишемический характер.

Среди часто встречаемых неврологических нарушений после перенесенного ОНМК наблюдаются такие патологии как гемипарез (слабость мышц одной из сторон тела), гемиплегию (паралич одной из сторон тела) или центральный паралич лицевого нерва, дизартрия, дисфагия, афазия [85, 86].

Также отмечаются такие нарушения как снижение уровня сознания, нарушения зрения [87].

Стоит отметить развитие ишемического инсульта внутригоспитально у пациентов без ишемического инсульта первоначально [17]. Отмечается, что смертность с внутригоспитальным инсультом выше, чем с внегоспитальным [18].

Выделяют 3 основных причины ишемических инсультов: 50% вызваны ате-росклеротической бляшкой, 20% вызваны кардиогенным церебральным инфарктом, 25% вызваны лакунарными инфарктами мелких сосудов [88].

Остальные 5% обусловлены другими случаями такими, как васкулиты и экстракраниальная артериальная диссекция [89].

Повреждения головного мозга, вызванные ишемическим инсультом и церебральными инфарктами, проявляются повреждением мозговой ткани и структурными повреждениями, смертью нейронов и неврологическим дефицитом. Клинические симптомы таких повреждений можно наблюдать у пациентов с таким заболеванием как болезнь Альцгеймера [90, 91, 92].

В зависимости от механизма инсульта различаются и предполагаемые алгоритмы терапии инсульта. Часто используемой является классификация инсультов по TOAST (Trial of 0rg10172 in Acute Stroke Treatment) атеротромбоэмболический (атеросклероз большой артерии large artery atherosclerosis, LAA), кардиоэмболиче-ский, лакунарный (small vessel occlusion, SVO), инсульт другой установленной этиологии (например криптогенный инсульт) и инсульт неустановленной этиологии [93]. Однако существуют и другие классификации, но они не нашли широкого применения [94, 95].

Атеротромбоэмболический инсульт (LAA) характеризуется повреждениями вследствие отрыва атеросклеротических бляшек в крупных сосудах - чаще всего это дуга аорты, восходящей аорты, экстракраниальной каротидной артерией, проксимальными артериями Вилизева круга [96, 97].

Кардиоэмболический инсульт характеризуется эмболизацией тромботиче-скими продуктами дистальнее стенозированного или окклюзированного сосуда. Основными причинами такого инсульта являются фибрилляция предсердий, пороки клапанов сердца, кардиомиопатия, инфаркт миокарда [98].

Лакунарный инсульт возникает чаще всего вследствие микроатеромы (при более крупных инсультах), липогиалиноза (чаще при малых инсультах), микроэмболии [99, 100, 101].

Важно отметить, что транзиторная ишемическая атака требует такой же быстрой реакции при терапии, как и инсульт. Вероятность развития инсульта после транзиторной ишемической атаки составляет около 5% в течение первых 2 дней после события и 10% спустя 90 дней [102].

Согласно многочисленным исследованиям, существует 3 механизма, описывающих нейрональные повреждения вследствие ишемического инсульта: 1) потеря нейронов, обусловленная ишемией; 2) обструкция сосудов, вызванных ишемией; 3) воспалительный процесс, обусловленный ишемическим повреждением [103].

Обструкция сосудов, вызванных ишемией, приводит к производству активных форм кислорода и развитию окислительного стресса, который усугубляет неврологические повреждения и приводит к серьезным функциональным нарушениям [104].

Воспалительный процесс, обусловленный ишемическим повреждением, является дополнительным фактором, который приводит к усугублению неврологического дефицита при инсульте [105].

Основная терапевтическая цель при лечении ишемических инсультов в острой фазе направлена на уменьшение нейрональных повреждений вследствие ре-канализации артерии и восстановления кровотока (реперфузии) [106].

Иными словами, плохо-кровоснабжаемые ткани мозга могут быть спасены при быстром восстановлении кровотока [107].

Эти ткани носят названия пенумбры, и основной целью терапии является предотвращение превращения ишемической пенумбры в необратимый инфаркт [108].

Защита нейронов и регенерация остаются основными фокусными точками эффективного восстановления церебральной недостаточности. Астроциты ограничивают распространение ишемического повреждения, оказывая антиэкзотоксиче-ский эффект и выбрасывая нейротрофины - особое семейство белков, которые обуславливают выживание, развитие и функционирование нейронов [109].

После первичного повреждения при инсульте, способы лечения инсульта ограничены и эффективны в течение ограниченного периода времени после появления проявлений заболевания. Соответственно, предупреждение инсульта носит

приоритетный характер, при этом предупреждение развития вторичных инсультов все еще остается крайне тяжелой задачей [110].

Происходящие изменения в ГМ при инсульте характеризуются развитием ишемии, которая вызывает повреждение множества типов клеток в мозге, включая нейроны, клетки глии, кровеносные сосуды. Нейроны в центре зоны ишемии проходят колликвационный некроз, тело и аксоны нейронов разрушаются [111, 112].

Повреждаются также органеллы клеток, в частности, митохондрии которые теряют свою функциональность и возможность обеспечения клеток энергией [87].

Зона пенумбры состоит из жизнеспособных, но функционально неактивных (вследствие недостаточности энергетического субстрата) нейронов. Для этих нейронов характерно наличие следующие признаков: ацидофильной цитоплазмы, изменения нейронных белков и дезинтеграцией эндоплазматических рибосом.

Как для зоны ишемии, так и для зоны пенумбры характерно наличие лимфоцитов, гранулоцитов, единичных макрофагов [113].

Данные клетки, аккумулирующиеся в зоне повреждения вследствие иммунного ответа, обуславливают в дальнейшем процесс развития апоптоза [114, 115].

Увеличение проницаемости клеточных мембран приводит к развитию внутриклеточного и внеклеточного отека в этих зонах. Изменения в гематоэнцефаличе-ском барьере происходят быстро после ишемического инсульта. Увеличение проницаемости ГЭБ ведет к пропотеванию белков плазмы в течение 4-6 часов после начала инсульта, и приводит к развитию отека.

Пик развития отека приходится на 1-2-й день после инсульта, содержание жидкости в тканях при этом возрастает более чем на 100%. В течение первых 3 дней после инсульта наблюдается лишь малая реакция лейкоцитов на имеющиеся повреждения. В этот период астроциты претерпевают реактивный глиолиз - пролиферацию или гипертрофию нескольких различных типов глиальных клеток, который часто наблюдается при повреждении центральной нервной системы как защитная реакция [116].

В норме астроциты регулируют внутримозговой кровоток, обеспечение энергетическими метаболитами нейронов и функционирование синапсов [117].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сергеев Иван Владимирович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Мороз, В. В. Реаниматология - настоящее и будущее / В. В. Мороз. - Б01 10.15360/1813-9779-2005-1-6-8 // Общая реаниматология. - 2005. - Т. 1, № 1. -С. 6-8.

2. Основы реаниматологии / под ред. чл.-кор. АМН СССР В. А. Неговского.

- 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: Медицина, 1975. - 360 с.

3. Неговский, В. А. Актуальные проблемы реаниматологии / В. А. Неговский.

- Москва: Медицина, 1971. - 215 с.

4. Чучалин, А. Г. Синдром дыхательной недостаточности при остром инсульте: новые подходы к диагностике / А. Г. Чучалин, Т. Г. Ким, М. Ю. Мартынов [и др.]. - Б01 10.18093/0869-0189-2020-30-4-473-484 // Пульмонология. - 2020. -Т. 30, № 4. - С. 485-492.

5. Мухаметзянов, А. М. Клинико-статистическая характеристика больных с острым нарушением мозгового кровообращения / А. М. Мухаметзянов, Г. И. Иж-бульдина, З. Н. Усманов // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1 (1). -С. 115-119.

6. Асилбеков, У. Е. Клиника, диагностика и исходы тяжелой черепномозго-вой травмы у детей различных возрастных групп / У. Е. Асилбеков // Нейрохирургия и неврология Казахстана. - 2012. - № 1 (26). - С. 12-17.

7. Бокерия, Л. А. Анализ показателей заболеваемости различными формами болезней системы кровообращения в федеральных округах РФ / Л. А. Бокерия, И. Н. Ступаков, Р. Г. Гудкова // Здравоохранение. - 2015. - № 6. - С. 66-75.

8. Кулеш, А. А. Причины ишемического инсульта у пациентов моложе 45 лет: анализ данных регионального сосудистого центра / А. А. Кулеш, Ю. А. Нуриева, Л. И. Сыромятникова. - Б01 10.14412/2074-2711-2021-1-24-30 // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. - Т. 13, № 1. - С. 24-30.

9. Вишнякова, А. Ю. Эхографические особенности структуры атеросклеро-тических бляшек при каротидном ишемическом инсульте / А. Ю. Вишнякова, А. Б. Бердалин, Д. А. Головин [и др.]. - Б01 10.14412/2074-2711-2020-2-23-29 // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2020. - Т. 12, № 2. - С. 23-29.

10. Баркун, Г. К. Случай ишемического инсульта у ребенка первого года жизни / Г. К. Баркун, Л. Н. Журавлева, В. Е. Потапова [и др.] // Охрана материнства и детства. - 2023. - № 1 (41). - С. 104-107.

11. Голубев, А. М. Модели ишемического инсульта (обзор) / А. М. Голубев. - Б01 10.15360/1813-9779-2020-1-59-72 // Общая реаниматология. - 2020. - Т. 16, № 1. - С. 59-72.

12. Новикова, Л. Б. Анализ исхода острого периода ишемического инсульта / Л. Б. Новикова, А. П. Акопян, Р. Ф. Латыпова. - Б01 10.54101/АСБМ2022.4.1 // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2022. - Т. 16, № 4. -С. 5-11.

13. Неврология: национальное руководство: в 2 томах / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022. - Т. 1. - 880 с. - (Национальные руководства).

14. Николаев, В. А. Новые возможности цифрового здравоохранения: телереабилитация пациентов, перенесших инсульт / В. А. Николаев // Эффективный менеджмент здравоохранения: стратегии инноваций: II международная научно-практическая конференция, Саратов, 23-24 сентября 2021 года. - Саратов: Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского, 2021. -

С. 173-176.

15. Муртазалиева, Д. М. Госпитальная летальность у пациентов с ишемиче-ским инсультом и окклюзией крупной церебральной артерии, которым проводилась механическая тромбэктомия / Д. М. Муртазалиева, А. Р. Закарьяева, М. А. Зо-лотов. - Б01 10.14412/2074-2711-2023-6-27-31 // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15, № 6. - С. 27-31.

16. Стаховская, Л. В. Анализ прогностических показателей-предикторов летального исхода у больных инсультом / Л. В. Стаховская, О. А. Клочихина,

И. А. Короткевич [и др.]. - DOI 10.17021/2018.13.2.97.103 // Астраханский медицинский журнал. - 2018. - Т. 13, № 2. - С. 97-103.

17. Коломенцев, С. В. Внутригоспитальный ишемический инсульт в военно -медицинских организациях Минобороны России / С. В. Коломенцев, И. В. Литви-ненко, А. Ю. Емелин [и др.]. - DOI 10.17816/RMMJ82549 // Военно-медицинский журнал. - 2021. - Т. 342, № 2. - С. 31-37.

18. Коломенцев, С. В. Ишемический инсульт у стационарного пациента. Современный взгляд на состояние проблемы / С. В. Коломенцев, М. М. Одинак,

И. А. Вознюк [и др.]. - DOI 10.17816/Ьгтша623382 // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2017. - № 2 (58). - С. 206-212.

19. Острова, И. В. Прогностическая значимость и терапевтический потенциал мозгового нейротрофического фактора BDNF при повреждении головного мозга (обзор) / И. В. Острова, Н. В. Голубева, А. Н. Кузовлев [и др.]. -Б01 10.15360/1813-9779-2019-1-70-86 // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 15, № 1. - С. 70-86.

20. Аврущенко, М. Ш. Постреанимационные изменения экспрессии мозгового нейротрофического фактора (BDNF): взаимосвязь с процессом гибели нейронов / М. Ш. Аврущенко, И. В. Острова. - Б01 10.15360/1813-9779-2017-4-6-21 // Общая реаниматология. - 2017. - Т. 13, № 4. - С. 6-21.

21. Голубев, А. М. Молекулярные маркеры ишемического инсульта / А. М. Голубев, М. В. Петрова, А. В. Гречко [и др.]. - Б01 10.15360/1813-9779-20195-11-22 // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 15, № 5. - С.11-22.

22. Лихтерман, Л. Б. Черепно-мозговая травма. Диагностика и лечение / Л. Б. Лихтерман // Справочник поликлинического врача. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 488 с.

23. Чикаев, В. Ф. Анализ летальности пострадавших при политравме в многопрофильном стационаре / В. Ф. Чикаев, И. Ф. Ахтямов, Д. М. Петухов [и др.]. -Б01 10.20969/У8КМ.2022.15(6).122-126 // Вестник современной клинической медицины. - 2022. - Т. 15, № 6. - С. 122-126.

24. Кукса, Д. Н. Проблема лечения пациентов с доминирующей сочетанной черепно-мозговой травмой при политравме / Д. Н. Кукса, Э. И. Солод, Е. Е. Зава-

лишин [и др.]. - DOI 10.25881/20728255_2022_17_4_2_34 // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. - 2022. - Т. 17, № 4. -С. 34-40.

25. Шарова, Е. А. Черепно-мозговая травма у детей в городе Москве / Е. А. Шарова, С. А. Валиуллина. - DOI 10.47619/2713-2617.zm.2021.v2i2;35-45 // Здоровье мегаполиса. - 2021. - Т. 2, № 2. - С. 35-45.

26. Середа, А. Н. Актуальные вопросы медицинской реабилитации на муниципальном уровне пациентов с последствиями тяжелой черепно-мозговой травмы. / А. Н. Середа, Е. Е. Ачкасов, А. С. Меметова [и др.]. - DOI 10.32687/0869-866X-2022-30-5-820-824 // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2022. - Т. 30, № 5. - С. 820-824.

27. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / под ред. А. Н. Коновалова, Л. Б. Лихтерман, А. А. Потапов; Институт нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко Российской акад. мед. наук. - Москва: АНТИДОР, 1998. - Т. 1 - 549 с.

28. Самарцев, И. Н. Актуализация эффективной стратификационной терапии пациентов с легкой черепно-мозговой травмой (клиническое исследование) / И. Н. Самарцев, С. А. Живолупов, Е. В. Яковлев [и др.]. - DOI 10.26442/2075-1753_2018.2.69-77 // Consilium Medicum. - 2018. - Т. 20, № 2. - С. 69-77.

29. Маслов, Н. Е. Посттравматическая эпилепсия: клинические, диагностические и терапевтические особенности / Н. Е. Маслов, А. А. Литвинова, П. С. Ковалев [и др.]. - DOI 10.17749/2077-8333/epi.par.con.2021.100 // Эпилепсия и пароксиз-мальные состояния. - 2021. - Т. 13, № 4. - С. 377-392.

30. Зиновьев, С. В. Нейрогенная дисфункция дыхательной системы при черепно-мозговой травме / С. В. Зиновьев, Н. Г. Плехова, И. В. Радьков [и др.]. -DOI 10.36604/1998-5029-2020-76-118-125 // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2020. - № 76. - С. 118-125.

31. Соколова, Л. П. Консервативная терапия черепно-мозговой травмы / Л. П. Соколова. - DOI 10.33978/2307-3586-2022-18-26-32-38 // Эффективная фармакотерапия. - 2022. - Т. 18, № 26. - С. 32-38.

32. Лихтерман, Л. Б. Классификация черепно-мозговой травмы. Часть III. Слагаемые диагноза ЧМТ и принципы его построения / Л. Б. Лихтерман. -DOI 10.19048/2411-8729-2015-1-4-34-40 // Судебная медицина. - 2015. - Т. 1, № 4.

- С. 34-40.

33. Карчевская, А. Е. Нейровоспаление как процесс вторичного повреждения при черепно-мозговой травме / А. Е. Карчевская, О. В. Паюшина, Е. В. Шарова [и др.]. - DOI 10.54101/ACEN.2023.1.7 // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2023. - Т. 17, № 1. - С. 55-68.

34. Дюкарев, В. В. Состояние факторов врожденного иммунитета у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / В. В. Дюкарев, С. М. Юдина, А. Д. Кравчук.

- DOI 10.21626/vestnik/2019-1/08 // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2019. - № 1. - С. 70-76.

35. Зудова, А. И. Черепно-мозговая травма и нейровоспаление: обзор основных биомаркеров / А. И. Зудова, А. Г. Сухоросова, Л. В. Соломатина. -DOI 10.29413/ABS.2020-5.5.8 // Acta Biomedica Scientifica = East Siberian Biomedical Journal. - 2020. - Т. 5, № 5. - С. 60-67.

36. Борздыко, А. А. Прогнозирование восстановления функции глотания у пациентов с ишемическим инсультом и нейрогенной дисфагией / А. А. Борздыко, В. И. Ершов, Н. В. Гумалатова [и др.]. - DOI 10.14412/2074-2711-2023-3-54-59 // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15, № 3. - С. 54-59.

37. Масенко, В. Л. Лучевые методы диагностики саркопении / В. Л. Масенко, А. Н. Коков, И. И. Григорьева [и др.]. - DOI 17709/2409-2231-2019-6-4-13 // Исследования и практика в медицине. - 2019. - № 4 (6). - C. 127-137.

38. Булава, Г. В. Патогенетические механизмы органной дисфункции при тяжелой сочетанной травме / Г. В. Булава. - DOI 0.23934/2223-9022-2023-12-1-92-98 // Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н. В. Склифосовского. - 2023. -Т. 12, № 1. - С. 92-98.

39. Поповская, Е. В. Клеточные иммунные реакции при черепно-мозговой травме / Е. В. Поповская, О. Е. Филиппова, Е. Ю. Шашкова, Л. С. Щеголева. - DOI 10.33396/1728-0869-2020-11-32-37 // Экология человека. - 2020. - № 11. - С. 32-37.

40. Сойибов, И. Э. Клинические особенности травматических внутричерепных кровоизлияний в пожилом возрасте / И. Э. Сойибов. - Б01 10.26347/16072499202111-12005-009 // Клиническая геронтология. - 2021. - Т. 27, № 11-12. -С. 5-9.

41. Месхия, Н. Ш. Опыт хирургического лечения пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой / Н. Ш. Месхия. - Б01 10.17650/1683-3295-2021-24-145-54 // Нейрохирургия. - 2022. - Т. 24, № 1. - С. 45-54.

42. Кривецкий, В. В. Гериатрическая помощь пациентам с черепно-мозговой травмой / В. В. Кривецкий // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10-9. -С. 1737-1741.

43. Смычек, Б. В. Клиника основных форм черепно-мозгового травматизма / Б. В. Смычек, Е. Н. Пономарева // Медицинские новости. - 2012. - № 5. - С. 11-20.

44. Ершов, В. И. Прогностическое значение динамических характеристик полиорганной недостаточности при тяжелом ишемическом инсульте / В. И. Ершов,

B. В. Силкин, А. Н. Чирков, А. А. Голубкина. - Б01 10.17116/ anaesthesiology202302127 // Анестезиология и реаниматология. - 2023. - № 2. -

C. 27-33.

45. Махкамов, К. Э. Особенности экстренной хирургии тяжелой черепно-мозговой травмы / К. Э. Махкамов, А. Б. Салаев, М. К. Махкамов. - Б01 10.23670/1Ю.2020.92.2.032 // Международный научно-исследовательский журнал.

- 2020. - № 2-1 (92). - С. 168-175.

46. Лейдерман, И. Н. Особенности нутритивного статуса и белково-энергети-ческого обмена пациентов, перенесших критическое состояние церебрального ге-неза, на этапе ОРИТ-специализированного центра медицинской реабилитации / И. Н. Лейдерман, А. А. Белкин, Р. Т. Рахимов [и др.]. - Б01 10.22138/2500-09182018-15-1-12-19 // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2018.

- Т. 15, № 1. - С. 12-19.

47. Метаболический контроль и нутритивная поддержка у пациентов на длительной искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Клинические рекомендации / И. Н. Лейдерман, А. И. Грицан, И. Б. Заболотских [и др.]. - Б01

10.17116/anaesthesiology20190415 // Анестезиология и реаниматология. - 2019. -№ 4. - С. 5-19.

48. Белковая недостаточность у больных в раннем послеоперационном периоде после неосложненного удаления опухолей головного мозга / К. Ю. Крылов, И. А. Савин, А. С. Горячев [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. -2012. - Т. 76, № 4. - С. 32-36.

49. Кабаева, Е. Н. Синдром полиорганной недостаточности у больных с тяжелым инсультом / Е. Н. Кабаева, Е. В. Силина, Н. В. Ноздрюхина [и др.] // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2018. - № 6. - С. 34-39.

50. Баранич, А. И. Коагулопатия, ассоциированная с острым периодом черепно-мозговой травмы/ А. И. Баранич, А. А. Сычев, И. А. Савин [и др.]. -DOI 10.15360/1813-9779-2020-1-27-34 // Общая реаниматология. - 2020. - Т. 16, № 1. - С. 27-34.

51. Кочетов, А. Г. Провоспалительные лабораторные предикторы пневмонии у больных с ишемическим инсультом: проспективное исследование / А. Г. Кочетов, О. В. Лянг, И. А. Жирова [и др.]. - DOI 10.26442/00403660.2022.04.201460 // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 4. - С. 491-496.

52. Гаффарова, Я. Д. Изменение показателей альбумина и гемоглобина при различных видах черепно-мозговых травм / Я. Д. Гаффарова, Т. А. Иванова, Н. С. Фертикова [и др.] // Globus. - 2021. - Т. 7, № 8 (65). - С. 18-20.

53. Силкин, В. В. Математическое моделирование тяжелого ишемического инсульта с полиорганной недостаточностью: ретроспективное наблюдательное исследование / В. В. Силкин, В. И. Ершов, В. В. Бурдаков [и др.]. - DOI 10.21320/1818-474X-2023-1-91-100 // Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. -2023. - № 1. - С. 91-100.

54. Клыпа, Т. В. Гипергликемия критических состояний / Т. В. Клыпа, М. С. Орехова, Л. И. Забросаева. - DOI 10.14341/DM2015133-41 // Сахарный диабет. - 2015. - Т. 18, № 1. - С. 33-41.

55. Пряникова, Н. И. Метод интегративной оценки функции глотания у пациентов с поражением головного мозга / Н. И. Пряникова, К. М. Горшков, А. В. Яковлева [и др.]. - DOI 10.224412/2074-1005-2021-7-42-45 // Трудный пациент. - 2021. -Т. 19, № 7. - С. 42-45.

56. Русскоязычная версия пересмотренной шкалы восстановления после комы — стандартизированный метод оценки пациентов с хроническими нарушениями сознания / Е.Г. Мочалова, Л.А. Легостаева, А.А. Зимин [и др.]. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2018. - Т. 118, №. 3. - С. 25-31.

57. Rosenthal, M. D. Chronic Critical Illness: Application of What We Know / M. D. Rosenthal, A. Y. Kamel, C. M. Rosenthal [et al.]. - DOI 10.1002/ncp.10024 // Nutrition in clinical practice: official publication of the American Society for Parenteral and Enteral Nutrition. - 2018. - № 1 (33). - P. 39-45.

58. Girard, K. The chronically critically ill: to save or let die? / K. Girard, T. A. Raffin // Respiratory care. -1985. - № 5 (30). - P. 339-347.

59. Efron, P. A. Persistent inflammation, immunosuppression, and catabolism and the development of chronic critical illness after surgery / P. A. Efron, A. M. Mohr, A. Bihorac [et al.]. - DOI 10.1016/j.surg.2018.04.011 // Surgery. - 2018. - № 2 (164). -P. 178-184.

60. Nelson, J. E. Brain dysfunction: another burden for the chronically critically ill / J. E. Nelson, N. Tandon, A. F. Mercado [et al.]. - DOI 10.1001/archinte.166.18.1993 // Archives of internal medicine - 2006. - № 18 (166).

61. Nelson, J. E. The symptom burden of chronic critical illness / J. E. Nelson, D. E. Meier, A. Litke [et a!.]. - DOI 10.1097/01.ccm.0000129485.08835.5a // Critical care medicine. - 2004. - № 7 (32). - P. 1527-1534.

62. Hollander, J. M. Nutrition support and the chronic critical illness syndrome / J. M. Hollander, J. I. Mechanick. - DOI 10.1177/0115426506021006587 // Nutrition in clinical practice: official publication of the American Society for Parenteral and Enteral Nutrition. -2006. - № 6 (21). - P. 587-604.

63. Carasa, M. Caring for the chronically critically ill patient: establishing a wound-healing program in a respiratory care unit / M. Carasa, M. Polycarpe. -DOI 10.1016/S0002-9610(03)00286-1 // American journal of surgery. - 2004. - № 188 (1A Suppl). - P. 18-21.

64. Van den Berghe, G. The somatotropic axis in critical illness: effect of continuous growth hormone (GH)-releasing hormone and GH-releasing peptide-2 infusion / G. Van den Berghe, F. de Zegher, J. D. Veldhuis. - DOI 10.1210/jcem.82.2.3736 // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1997. - № 2 (82). - P. 590-599.

65. Kalb, T. H. Infection in the chronically critically ill: unique risk profile in a newly defined population / T. H. Kalb, S. Lorin. - DOI 10.1016/s0749-0704(02)00009-x // Critical care clinics. - 2002. - № 3 (18). - P. 529-552.

66. Chelluri, L. Long-term mortality and quality of life after prolonged mechanical ventilation / L. Chelluri, K. A. Im, S. H. Belle [et al.]. - DOI 10.1097/01.CCM. 0000098029.65347.F9 // Critical care medicine. - 2004. - № 1 (32). - P. 61-69.

67. Engoren, M. Hospital and long-term outcome after tracheostomy for respiratory failure / M. Engoren, C. Arslanian-Engoren, N. Fenn-Buderer. -DOI 10.1378/chest. 125.1.220 // Chest. - 2004. - № 1 (125). - P. 220-227.

68. MacIntyre, N. R. Management of patients requiring prolonged mechanical ventilation: report of a NAMDRC consensus conference / N. R. MacIntyre, S. K. Epstein, S. Carson [et al.]. - DOI 10.1378/chest.128.6.3937 // Chest. - 2005. - № 6 (128). -

P. 3937-3954.

69. Estenssoro, E. The distinct clinical profile of chronically critically ill patients: a cohort study / E. Estenssoro, R. Reina, H. S. Canales [et al.]. - DOI 10.1186/cc4941 // Critical care (London, England). - 2006. - № 3 (10). - R 89.

70. Carson, S. S. A prognostic model for one-year mortality in patients requiring prolonged mechanical ventilation / S. S. Carson, J. Garrett, L. C. Hanson [et al.]. -DOI 10.1097/CCM.0b013e31817b8925 // Critical care medicine. - 2008. - № 7 (36). -P. 2061-2069.

71. Cox, C. E. Differences in one-year health outcomes and resource utilization by definition of prolonged mechanical ventilation: a prospective cohort study / C. E. Cox,

S. S. Carson, J. H. Lindquist [et al.]. - DOI 10.1186/cc5667 // Critical care (London, England). - 2007. - № 1 (11). - R 9.

72. Bigatello, L. M. Outcome of patients undergoing prolonged mechanical ventilation after critical illness / L. M. Bigatello, H. T. Stelfox, L. Berra [et al.]. -DOI 10.1097/01.CCM.0000287589.16724.B2 // Critical care medicine. - 2007. - № 11 (35). - P. 2491-2497.

73. Gracey, D. R. Hospital and posthospital survival in patients mechanically ventilated for more than 29 days / D. R. Gracey, J. M. Naessens, I. Krishan, H. M. Marsh. -DOI 10.1378/chest.101.1.211 // Chest. - 1992. - № 1 (101). - P. 211-214.

74. Stoller, J. K. Long-term outcomes for patients discharged from a long-term hospital-based weaning unit / J. K. Stoller, M. Xu, E. Mascha, R. Rice. -DOI 10.1378/chest. 124.5.1892 // Chest. - 2003. - № 5 (124) - P. 1892-1899.

75. Dematte D'Amico, J. E. Risk assessment for inpatient survival in the long-term acute care setting after prolonged critical illness / J. E. Dematte D'Amico, H. K. Donnelly, G. M. Mutlu [et al.]. - DOI 10.1378/chest.124.3.1039 // Chest. - 2003. - № 3 (124). -P. 1039-1045.

76. Douglas, S. L. Survival and quality of life: short-term versus long-term ventilator patients / S. L. Douglas, B. J. Daly, N. Gordon [et al.]. - DOI 10.1097/00003246200212000-00008 // Critical care medicine. - 2002. - № 12 (30). - P. 2655-2662.

77. Carson, S. S. Outcomes after long-term acute care. An analysis of 133 mechanically ventilated patients / S. S. Carson, P. B. Bach, L. Brzozowski [et al.]. -DOI 10.1164/ajrccm.159.5.9809002 // American journal of respiratory and critical care medicine. - 1999. -№ 159 (5 Pt 1). - P. 1568-1573.

78. Nasraway, S. A. Survivors of catastrophic illness: outcome after direct transfer from intensive care to extended care facilities / S. A. Nasraway, G. J. Button, W. M. Rand [et al.]. - DOI 10.1097/00003246-200001000-00004 // Critical care medicine. - 2000. -№ 1 (28). - P. 19-25.

79. Carson, S. S. Predicting mortality in patients suffering from prolonged critical illness: an assessment of four severity-of-illness measures / S. S. Carson, P. B. Bach. -DOI 10.1378/chest. 120.3.928 // Chest. - 2001. - № 3 (120). - P. 928-933.

80. Benjamin, E. J. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: A Report From the American Heart Association / E. J. Benjamin, M. J. Blaha, S. E. Chiuve [et al.]. - DOI 10.1161/CIR.0000000000000485 // Circulation. - 2017. - № 10 (135). -

P. e146-e603.

81. Christopher, J. L. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 / J. L. Christopher [et al]. - DOI 10.1016/S0140-6736(16)31012-1 // Lancet (London, England). - 2016. - № 388 (10053). - P. 1459-1544.

82. Jackson, C. A. Depression and risk of stroke in midaged women: a prospective longitudinal study / C. A. Jackson, G. D. Mishra. -DOI 10.1161/STR0KEAHA.113.001147 // Stroke. - 2013. - № 6 (44). - P. 1555-1560.

83. Leffert, L. R. Hypertensive disorders and pregnancy-related stroke: frequency, trends, risk factors, and outcomes / L. R. Leffert, C. R. Clancy, B. T. Bateman [et al.]. -DOI 10.1097/A0G.0000000000000590 // Obstetrics and gynecology. - 2015. - № 1 (125). - P. 124-131.

84. Sacco, R. L. An updated definition of stroke for the 21st century: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / R. L. Sacco, S. E. Kasner, J. P. Broderick [et al.]. -DOI 10.1161/STR.0b013e318296aeca // Stroke. - 2013. - № 7 (44). - P. 2064-2089.

85. Cramer, S. C. Recovery recapitulates ontogeny / S. C. Cramer, M. Chopp. -DOI 10.1016/s0166-2236(00)01562-9 // Trends in neurosciences. - 2000. - № 6 (23). -P. 265-271.

86. Rathore, S. S. Characterization of incident stroke signs and symptoms: findings from the atherosclerosis risk in communities study / S. S. Rathore, A. R. Hinn, L. S. Cooper [et al.]. - DOI 10.1161/01.str.0000035286.87503.31 // Stroke. - 2002. -№ 11 (33). - P. 2718-2721.

87. Slujitoru, A. S. Clinical and morphological correlations in acute ischemic stroke / A. S. Slujitoru, A. L. Enache, I. L. Pintea [et al.] // Romanian journal of morphology and embryology = Revue roumaine de morphologie et embryologie. - 2012. - № 4 (53). - P.917-926.

88. Bailey, E. L. Pathology of lacunar ischemic stroke in humans--a systematic review / E. L. Bailey, C. Smith, C. L. Sudlow, J. M. Wardlaw. - DOI 10.1111/j.1750-3639.2012.00575.x // Brain pathology (Zurich, Switzerland). - 2012. - № 5 (22). -P. 583-591.

89. Warlow, C. Stroke / C. Warlow, C. Sudlow, M. Dennis [et al.]. -DOI 10.1016/S0140-6736(03)14544-8 // Lancet (London, England). - 2003. - № 362 (9391). - P. 1211-1224.

90. Boyle, P. A. Relation of neuropathology with cognitive decline among older persons without dementia / P. A. Boyle, L. Yu, R. S. Wilson [et al.]. -DOI 10.3389/fnagi.2013.00050 // Frontiers in aging neuroscience. - 2013. - № 5 - P. 50.

91. Corrada, M. M. Microinfarcts are common and strongly related to dementia in the oldest-old: The 90+ study / M. M. Corrada, J. A. Sonnen, R. C. Kim [et al.]. -DOI 10.1016/j.jalz.2016.04.006 // Alzheimer's & dementia: the journal of the Alzheimer's Association. - 2016. - № 8 (12). - P. 900-908.

92. Ince, P. G. Medical Research Council Cognitive Function and Ageing Neuro-pathology Study. Microinfarcts in an older population-representative brain donor cohort (MRC CFAS): Prevalence, relation to dementia and mobility, and implications for the evaluation of cerebral Small Vessel Disease / P. G. Ince, T. Minett, G. Forster [et al.]. -DOI 10.1111/nan. 12363 // Neuropathology and applied neurobiology. - 2017. - № 5 (43). - p. 409-418.

93. Adams Jr, H. P. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment / H. P. Adams Jr, B. H. Bendixen, L. J. Kappelle [et al.]. -DOI 10.1161/01.str.24.1.35 // Stroke. - 1993. - № 1 (24). - P. 35-41.

94. Ay, H. An evidence-based causative classification system for acute ischemic stroke / H. Ay, K. L. Furie, A. Singhal [et al.]. - DOI 10.1002/ana.20617 // Annals of neurology. - 2005. - № 5 (58). - P. 688-697.

95. Ay, H. A computerized algorithm for etiologic classification of ischemic stroke: the Causative Classification of Stroke System / H. Ay, T. Benner, E. M. Arsava [et al.]. - DOI 10.1161/STROKEAHA.107.490896 // Stroke. - 2007. - № 11 (38). -P. 2979-2984.

96. Amarenco, P. French Study of Aortic Plaques in Stroke Group. Atherosclerotic disease of the aortic arch as a risk factor for recurrent ischemic stroke / P. Amarenco, A. Cohen [et al.]. - DOI 10.1056/NEJM199605093341902 // The New England journal of medicine. - 1996. - № 19 (334). - P. 1216-1221.

97. Brott, T. G. Stenting versus endarterectomy for treatment of carotid-artery stenosis / T. G. Brott, R. W. 2nd Hobson, G. Howard [et al.]. -DOI 10.1056/NEJMoa0912321 // The New England journal of medicine. - 2010. - № 1 (363). - P. 11-23.

98. Petty, G. W. Predictors of cerebrovascular events and death among patients with valvular heart disease: A population-based study / G. W. Petty, B. K. Khandheria, J. P. Whisnant [et al.]. - DOI 10.1161/01.str.31.11.262 // Stroke. - 2000. - № 11 (31). -P. 2628-26358.

99. Kasner, S. E. Predictors of ischemic stroke in the territory of a symptomatic intracranial arterial stenosis / S. E. Kasner, M. I. Chimowitz, M. J. Lynn [et al.]. -DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA. 105.578229 // Circulation. - 2006. - № 4 (113). -P. 555-563.

100. Lavallee, P. C. Circulating markers of endothelial dysfunction and platelet activation in patients with severe symptomatic cerebral small vessel disease / P. C. Lavallee, J. Labreuche, D. Faille [et al.]. - DOI 10.1159/000353671 // Cerebrovascular diseases (Basel, Switzerland). - 2013. - № 2 (36). - P. 131-138.

101. Deplanque, D. Cerebral and extracerebral vasoreactivity in symptomatic lacunar stroke patients: a case-control study / D. Deplanque, P. C. Lavallee, J. Labreuche

[et al.]. - DOI 10.1111/j.1747-4949.2011.00755.x // International journal of stroke: official journal of the International Stroke Society. - 2013. - № 8 (6). - P. 413-421.

102. Johnston, S. C. A comparison of risk factors for recurrent TIA and stroke in patients diagnosed with TIA / S. C. Johnston, S. Sidney, A. L. Bernstein [et al.]. -DOI 10.1212/01.wnl.0000042780.64786.ef // Neurology. - 2003. - № 2 (60). - P. 280285.

103. Chen, Y. C. A NeuroD1 AAV-Based Gene Therapy for Functional Brain Repair after Ischemic Injury through In Vivo Astrocyte-to-Neuron Conversion / Y. C. Chen, N. X. Ma, Z. F. Pei [et al.]. - DOI 10.1016/j.ymthe.2019.09.003 // Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy. - 2020. - № 1 (28). - P. 217-234.

104. Hu, X. circGSK3p promotes metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by augmenting P-catenin signaling / X. Hu, D. Wu, X. He [et al.]. -DOI 10.1186/s12943-019-1095-y // Molecular cancer. - 2019. - № 1 (18). - P. 160.

105. Ren, X. Blood substitution therapy rescues the brain of mice from ischemic damage / X. Ren, H. Hu, I. Farooqi [et al.]. - DOI 10.1038/s41467-020-17930-x // Nature communications. - 2020. - № 1 (11). - P. 4078.

106. Prabhakaran, S. Acute stroke intervention: a systematic review / S. Prab-hakaran, I. Ruff, R. A. Bernstein. - DOI 10.1001/jama.2015.3058 // JAMA. - 2015. -№ 14 (313). - P. 1451-1462.

107. Zhao, Y. H. Endothelial progenitor cells: therapeutic perspective for ischemic stroke / Y. H. Zhao, B. Yuan, J. Chen [et al.]. - DOI 10.1111/cns.12040 // CNS neuroscience & therapeutics. - 2013. - № 2 (19). - P. 67-75.

108. Kidwell, C. S. Beyond mismatch: evolving paradigms in imaging the ischemic penumbra with multimodal magnetic resonance imaging / C. S. Kidwell, J. R. Alger, J. L. Saver. - DOI 10.1161/01.STR.0000097608.38779.CC // Stroke. - 2003. - № 11 (34). - P. 2729-2735.

109. Liu, Z. Astrocytes, therapeutic targets for neuroprotection and neurorestora-tion in ischemic stroke / Z. Liu, M. Chopp. - DOI 10.1016/j.pneurobio.2015.09.008 // Progress in neurobiology. - 2016. - № 144. - P. 103-120.

110. Lackland, D. T. Factors influencing the decline in stroke mortality: a statement from the American Heart Association/American Stroke Association / D. T. Lackland, E. J. Roccella, A. F. Deutsch [et al.]. - DOI 10.1161/01.str.0000437068.30550.cf // Stroke. - 2014. - № 1 (45). - P. 315-353.

111. Park, J. Y. Neuroprotective effect of human placental extract on hypoxic-is-chemic brain injury in neonatal rats / J. Y. Park, J. H. Byeon, S. W. Park [et al.]. -DOI 10.1016/j.braindev.2012.01.009 // Brain & development. - 2013. - № 1 (35). -P. 68-74.

112. Nguyen, T. V. Multiplex immunoassay characterization and species comparison of inflammation in acute and non-acute ischemic infarcts in human and mouse brain tissue / T. V. Nguyen, J. B. Frye, J. C. Zbesko [et al.]. - DOI 10.1186/s40478-016-0371-y // Acta neuropathologica communications. - 2016. - № 1 (4). - P. 100.

113. Zhang, Y. Accumulation of natural killer cells in ischemic brain tissues and the chemotactic effect of IP-10 / Y. Zhang, Z. Gao, D. Wang [et al.]. - DOI 10.1186/17422094-11-79 // Journal of neuroinflammation. - 2014. - № 11. - P. 79.

114. Mârgâritescu, O. Histopathological changes in acute ischemic stroke / O. Mârgâritescu, L. Mogoantâ, I. Pirici [et al.] // Romanian journal of morphology and embryology = Revue roumaine de morphologie et embryologie. - 2009. - № 3 (50). -P.327-339.

115. ElAli, A. The Role of Monocytes in Ischemic Stroke Pathobiology: New Avenues to Explore / A. ElAli, N. Jean LeBlanc. - DOI 10.3389/fnagi.2016.00029 // Frontiers in aging neuroscience. - 2016. - № 8. - P. 29.

116. Roy Choudhury, G. Involvement of p38 MAPK in reactive astrogliosis induced by ischemic stroke / G. Roy Choudhury, M. G. Ryou, E. Poteet [et al.]. -DOI 10.1016/j.brainres.2014.01.013 // Brain research. - 2014. - № 1551. - P. 45-58.

117. Khakh, B. S. Diversity of astrocyte functions and phenotypes in neural circuits / B. S. Khakh, M. V. Sofroniew. - DOI 10.1038/nn.4043 // Nature neuroscience. - 2015. - № 7 (18). - P. 942-952.

118. Sofroniew, M. V. Molecular dissection of reactive astrogliosis and glial scar formation / M. V. Sofroniew. - DOI 10.1016/j.tins.2009.08.002 // Trends in neurosciences. - 2009. - № 12 (32). - P. 638-647.

119. Sims, N. R. Reactive astrogliosis in stroke: Contributions of astrocytes to recovery of neurological function / N. R. Sims, W. P. Yew. - DOI 10.1016/j.neu-int.2016.12.016 // Neurochemistry international. - 2017. - № 107. - P. 88-103.

120. Huang, L. Glial scar formation occurs in the human brain after ischemic stroke / L. Huang, Z.B. Wu, Q. Zhuge [et al.]. - DOI 10.7150/ijms.8140 // International journal of medical sciences. - 2014. - № 4 (11). - P. 344-348.

121. Yenari, M. A. Microglial activation in stroke: therapeutic targets / M. A. Yenari, T. M. Kauppinen, R. A. Swanson. - DOI 10.1016/j.nurt.2010.07.005 // Neurotherapeutics: the journal of the American Society for Experimental NeuroThera-peutics. - 2010. - № 4 (7). - P. 378-391.

122. Taylor, R. A. Microglial responses after ischemic stroke and intracerebral hemorrhage / R. A. Taylor, L. H. Sansing. - DOI 10.1155/2013/746068 // Clinical & developmental immunology. - 2013. - № 2013. - P. 746068.

123. Jin, R. Role of inflammation and its mediators in acute ischemic stroke / R. Jin, L. Liu, S. Zhang [et al.]. - DOI 10.1007/s12265-013-9508-6 // Journal of cardiovascular translational research. - 2013. - № 5 (6). - P. 834-851.

124. Lakhan, S. E. Matrix metalloproteinases and blood-brain barrier disruption in acute ischemic stroke / S. E. Lakhan, A. Kirchgessner, D. Tepper [et al.]. -DOI 10.3389/fneur.2013.00032 // Frontiers in neurology. - 2013. - № 4. - P. 32.

125. Clausen, B. H. Interleukin-1beta and tumor necrosis factor-alpha are expressed by different subsets of microglia and macrophages after ischemic stroke in mice / B. H. Clausen, K. L. Lambertsen, A. A. Babcock [et al.]. - DOI 10.1186/1742-2094-546 // Journal of neuroinflammation. - 2008. - № 5. - P. 46.

126. Bonaventura, A. Update on Inflammatory Biomarkers and Treatments in Ischemic Stroke / A. Bonaventura, L. Liberale, A. Vecchie [et al.]. -DOI 10.3390/ijms17121967 // International journal of molecular sciences. - 2016. -№ 12 (17). - P. 1967.

127. Murray, K. N. Interleukin-1 and acute brain injury / K. N. Murray, A. R. Parry-Jones, S. M. Allan. - DOI 10.3389/fncel.2015.00018 // Frontiers in cellular neuroscience. - 2015. - № 9. - P. 18.

128. Stephenson, D. Transcription factor nuclear factor-kappa B is activated in neurons after focal cerebral ischemia / D. Stephenson, T. Yin, E. B. Smalstig [et al.]. -DOI 10.1097/00004647-200003000-00017 // Journal of cerebral blood flow and metabolism: official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2000. - № 3 (20). - P. 592-603.

129. Maaijwee, N. A. Ischaemic stroke in young adults: risk factors and long-term consequences / N. A. Maaijwee, L. C. Rutten-Jacobs, P. Schaapsmeerders [et al.]. -DOI 10.1038/nrneurol.2014.72 // Nature reviews. Neurology. - 2014. - № 6 (10). -

P. 315-325.

130. Sacco, R. L. Leisure-time physical activity and ischemic stroke risk: the Northern Manhattan Stroke Study / R. L. Sacco, R. Gan, B. Boden-Albala [et al.]. -DOI 10.1161/01.str.29.2.380 // Stroke. - 1998. - № 2 (29). - P. 380-387.

131. Cotman, C. W. Exercise builds brain health: key roles of growth factor cascades and inflammation / C. W. Cotman, N. C. Berchtold, L. A. Christie. -DOI 10.1016/j.tins.2007.06.011 // Trends in neurosciences. - 2007. - № 9 (30). -

P. 464-472.

132. Rasmussen, P. Evidence for a release of brain-derived neurotrophic factor from the brain during exercise / P. Rasmussen, P. Brassard, H. Adser [et al.]. -DOI 10.1113/expphysiol.2009.048512 // Experimental physiology. - 2009. - № 10 (94). - P. 1062-1069.

133. Krakauer, J. W. Getting neurorehabilitation right: what can be learned from animal models? / J. W. Krakauer, S. T. Carmichael, D. Corbett [et al.]. -DOI 10.1177/1545968312440745 // Neurorehabilitation and neural repair. - 2012. - № 8 (26). - P. 923-931.

134. Hu, M. H. Early and intensive rehabilitation predicts good functional outcomes in patients admitted to the stroke intensive care unit / M. H. Hu, S. S. Hsu,

P. K. Yip [et al.]. - DOI 10.3109/09638280903464448 // Disability and rehabilitation. -2010. - № 15 (32). - P. 1251-1259.

135. Langhorne, P. A Very Early Rehabilitation Trial after stroke (AVERT): a Phase III, multicentre, randomised controlled trial / P. Langhorne, O. Wu, H. Rodgers [et al.]. - DOI 10.3310/hta21540 // Health technology assessment (Winchester, England).

- 2017. - № 21 (54). - P. 1-120.

136. Faul, M. Traumatic brain injury in the United States: emergency department visits, hospitalizations, and deaths, 2002-2006): / M. Faul [et al.]; U.S. Dept. of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Injury Prevention and Control. - Atlanta, 2010. - URL: https://www.cdc.gov/traumatic-braininjury/pdf/blue_book.pdf (дата обращения: 15.01.2024). - Текст: электронный.

137. Williams, W. H. Traumatic brain injury: a potential cause of violent crime? / W. H. Williams, P. Chitsabesan, S. Fazel [et al.]. - DOI 10.1016/S2215-0366(18)30062-2 // Lancet Psychiatry. - 2018. - № 5 (10). - P. 836-844.

138. Faul, M. Epidemiology of traumatic brain injury / M. Faul, V. Coronado. -DOI 10.1016/B978-0-444-52892-6.00001 -5 // Handbook of clinical neurology. - 2015. -№ 127. - P. 3-13.

139. Carroll, E. L. Mild traumatic brain injury recovery: a growth curve modelling analysis over 2 years / E. L. Carroll, J. G. Outtrim, F. Forsyth [et al.]. -DOI 10.1007/s00415-020-09979-x // Journal of neurology. - 2020. - № 11 (267). -P. 3223-3234.

140. Wilson, L. The chronic and evolving neurological consequences of traumatic brain injury / L. Wilson, W. Stewart, K. Dams-O'Connor [et al.]. - DOI 10.1016/S1474-4422(17)30279-X // The Lancet. Neurology. - 2017. - № 10 (16). - P. 813-825.

141. Maas, A. I. R. Traumatic brain injury: integrated approaches to improve prevention, clinical care, and research / A. I. R. Maas, D. K. Menon, P. D. Adelson [et al.].

- DOI 10.1016/S1474-4422(17)30371-X // Lancet. Neurology. - 2017. - № 12 (16). -P. 987-1048.

142. de Rooij, R. Physical Biology of Axonal Damage / R. de Rooij, E. Kuhl. -DOI 10.3389/fncel.2018.00144 // Frontiers in cellular neuroscience. - 2018. - № 12. -P. 144.

143. Stocker, R. A. Intensive Care in Traumatic Brain Injury Including MultiModal Monitoring and Neuroprotection / R. A. Stocker. - DOI 10.3390/medsci7030037 // Medical sciences (Basel, Switzerland). - 2019. - № 3 (7). - P. 37.

144. Herklots, M. W. Prospective Evaluation of Noninvasive HeadSense Intracranial Pressure Monitor in Traumatic Brain Injury Patients Undergoing Invasive Intracranial Pressure Monitoring / M. W. Herklots, W. Moudrous, A. Oldenbeuving [et al.]. -DOI 10.1016/j.wneu.2017.07.022 // World neurosurgery. - 2017. - № 106. - P. 557-562.

145. Weickenmeier, J. The mechanics of decompressive craniectomy: Personalized simulations / J. Weickenmeier [et al.]. - DOI 10.1016/j.cma.2016.08.011 // Computer methods in applied mechanics and engineering. - 2017. - № 314. - P. 180-195.

146. McKee, A. C. The neuropathology of chronic traumatic encephalopathy / A. C. McKee, T. D. Stein, P. T. Kiernan [et al.]. - DOI 10.1111/bpa.12248 // Brain pathology (Zurich, Switzerland). - 2015. - № 3 (25). - P. 350-364.

147. Das, M. Lateral fluid percussion injury of the brain induces CCL20 inflammatory chemokine expression in rats / M. Das, C. C. Leonardo, S. Rangooni [et al.]. -DOI 10.1186/1742-2094-8-148 // Journal of neuroinflammation. - 2011. - № 8. - P. 148.

148. Simon, D. W. The far-reaching scope of neuroinflammation after traumatic brain injury / D. W. Simon, M. J. McGeachy, H. Bayir [et al.]. - DOI 10.1038/nrneu-rol.2017.13 // Nature reviews. Neurology. - 2017. - № 3 (13). - P. 171-191.

149. Loane, D. J. Progressive neurodegeneration after experimental brain trauma: association with chronic microglial activation / D. J. Loane, A. Kumar, B. A. Stoica [et al.]. - DOI 10.1097/NEN.0000000000000021 // Journal of neuropathology and experimental neurology. - 2014. - № 1 (73). - P. 14-29.

150. Ekmark-Lewen, S. Traumatic axonal injury in the mouse is accompanied by a dynamic inflammatory response, astroglial reactivity and complex behavioral changes / S. Ekmark-Lewen, J. Flygt, O. Kiwanuka [et al.]. - DOI 10.1186/1742-2094-10-44 // Journal of neuroinflammation. - 2013. - № 10. - P. 44.

151. Doll, S. ACSL4 dictates ferroptosis sensitivity by shaping cellular lipid composition / S. Doll, B. Proneth, Y. Y. Tyurina [et al.]. - DOI 10.1038/nchembio.2239 // Nature chemical biology. - 2017. - № 1 (13). - P. 91-98.

152. Xie, B. S. Inhibition of ferroptosis attenuates tissue damage and improves long-term outcomes after traumatic brain injury in mice / B. S. Xie, Y. Q. Wang, Y. Lin [et al.]. - DOI 10.1111/cns.13069 // CNS neuroscience & therapeutics. - 2019. - № 4 (25). - P. 465-475.

153. Cole, J. H. Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Prediction of brain age suggests accelerated atrophy after traumatic brain injury / J. H. Cole, R. Leech, D. J. Sharp.

- DOI 10.1002/ana.24367 // Annals of neurology. - 2015. - № 4 (77). - P. 571-581.

154. Bigler, E. D. Traumatic brain injury, neuroimaging, and neurodegeneration / E. D. Bigle. - DOI 10.3389/fnhum.2013.0039 // Frontiers in human neuroscience. - 2013.

- № 7. - P. 3955.

155. Purohit, D. P. Profiles of Alzheimer's disease-related pathology in an aging urban population sample in India / D. P. Purohit, N. O. Batheja, M. Sano [et al.]. - DOI 10.3233/JAD-2010-101698 // Journal of Alzheimer's disease: JAD. - 2011. - № 1 (24).

- P. 187-196.

156. Harris, T. C. The Shrinking Brain: Cerebral Atrophy Following Traumatic Brain Injury / T. C. Harris, R. de Rooij, E. Kuhl. - DOI 10.1007/s10439-018-02148-2 // Annals of biomedical engineering. - 2019. - № 9 (47). - P. 1941-1959.

157. Tappy, L. Effects of isoenergetic glucose-based or lipid-based parenteral nutrition on glucose metabolism, de novo lipogenesis, and respiratory gas exchanges in critically ill patients / L. Tappy, J. M. Schwarz, P. Schneiter [et al.]. -DOI 10.1097/00003246-199805000-00018 // Critical care medicine. - 1998. - № 5 (26).

- P. 860-867.

158. Preiser, J. C. Metabolic response to the stress of critical illness / J. C. Preiser, C. Ichai, J. C. Orban [et al.]. - DOI 10.1093/bja/aeu187 // British journal of anaesthesia.

- 2014. - № 6 (113). - P. 945-954.

159. Iapichino, G. Metabolic treatment of critically ill patients: energy balance and substrate disposal / G. Iapichino, D. Radrizzani, S. Armani [et al.] // Minerva anestesio-logica. - 2006. - № 6 (72). - P. 533-541.

160. Krogh-Madsen, R. Effect of short-term intralipid infusion on the immune response during low-dose endotoxemia in humans / R. Krogh-Madsen, P. Plomgaard, T. Akerstrom [et al.]. - DOI 10.1152/ajpendo.00507.2007 // American journal of physiology. Endocrinology and metabolism. - 2008. - № 2 (294). - P. E371-E379.

161. Klaude, M. Proteasome proteolytic activity in skeletal muscle is increased in patients with sepsis / M. Klaude, K. Fredriksson, I. Tjäder [et al.]. -DOI 10.1042/CS20060265 // Clinical science (London, England: 1979). - 2007. - № 9 (112). - P. 499-506.

162. Pichard, C. Nutritional assessment: lean body mass depletion at hospital admission is associated with an increased length of stay / C. Pichard, U. G. Kyle, A. Morabia [et al.]. - DOI 10.1093/ajcn/79.4.613 // The American journal of clinical nutrition. - 2004. - № 4 (79). - P. 613-618.

163. Guenter, P. Malnutrition diagnoses and associated outcomes in hospitalized patients: United States, 2018 / P. Guenter, R. Abdelhadi, P. Anthony [et al.]. -DOI 10.1002/ncp.10771 // Nutrition in clinical practice: official publication of the American Society for Parenteral and Enteral Nutrition. - 2021. - № 5 (36). - P. 957-969.

164. Lew, C. C. H. Association Between Malnutrition and Clinical Outcomes in the Intensive Care Unit: A Systematic Review [Formula: see text] / C. C. H. Lew, R. Yandell, R. J. L. Fraser [et al.]. - DOI 10.1177/0148607115625638 // JPEN. Journal of parenteral and enteral nutrition. - 2017. - № 5 (41). - P. 744-758.

165. Puthucheary, Z. A. Acute skeletal muscle wasting in critical illness / Z. A. Puthucheary, J. Rawal, M. McPhail [et al.]. - DOI 10.1001/jama.2013.278481 // JAMA. - 2013. - № 15 (310). - P. 1591-1600.

166. Chiang, Y. H. Early enteral nutrition and clinical outcomes of severe traumatic brain injury patients in acute stage: a multi-center cohort study / Y. H. Chiang, D. P. Chao, S. F. Chu [et al.]. - DOI 10.1089/neu.2011.1801 // Journal of neurotrauma. - 2012. -№ 1 (29). - P. 75-80.

167. Reintam Blaser, A. Early enteral nutrition in critically ill patients: ESICM clinical practice guidelines / A. Reintam Blaser, J. Starkopf, W. Alhazzani [et al.]. -DOI 10.1007/s00134-016-4665-0 // Intensive care medicine. - 2017. - № 3 (43). -

P. 380-398.

168. Reignier, J. Optimal timing, dose and route of early nutrition therapy in critical illness and shock: the quest for the Holy Grail / J. Reignier, A. R. H. Van Zanten, Y. M. Arabi. - DOI 10.1007/s00134-018-5302-x // Intensive care medicine. - 2018. -№ 9 (44). - P. 1558-1560.

169. Fraipont, V. Energy estimation and measurement in critically ill patients / V. Fraipont, J. C. Preiser. - DOI 10.1177/0148607113505868 // JPEN. Journal of parenteral and enteral nutrition. - 2013. - № 6 (37). - P. 705-713.

170. Allingstrup, M. J. Early goal-directed nutrition versus standard of care in adult intensive care patients: the single-centre, randomised, outcome assessor-blinded EAT-ICU trial / M. J. Allingstrup, J. Kondrup, J. Wiis [et al.]. - DOI 10.1007/s00134-017-4880-3 // Intensive care medicine. - 2017. - № 11 (43). - P. 1637-1647.

171. Weijs, P. J. Low skeletal muscle area is a risk factor for mortality in mechanically ventilated critically ill patients / P. J. Weijs, W. G. Looijaard, I. M. Dekker [et al.]. - DOI 10.1186/cc13189 // Critical care (London, England). - 2014. - № 18. - R 12.

172. van Zanten, A. R. Should We Increase Protein Delivery During Critical Illness? / A.R. van Zanten. - DOI 10.1177/0148607115626905 // JPEN. Journal of parenteral and enteral nutrition. - 2016. - № 6 (40). - P. 756-762.

173. Nicolo, M. Clinical Outcomes Related to Protein Delivery in a Critically Ill Population: A Multicenter, Multinational Observation Study / M. Nicolo, D. K. Heyland, J. Chittams [et al.]. - DOI 10.1177/0148607115583675 // JPEN. Journal of parenteral and enteral nutrition. - 2016. - № 1 (40). - P. 45-51.

174. Compher, C. Greater Protein and Energy Intake May Be Associated With Improved Mortality in Higher Risk Critically Ill Patients: A Multicenter, Multinational Observational Study / C. Compher, J. Chittams, T. Sammarco [et al.]. -DOI 10.1097/CCM.0000000000002083 // Critical care medicine. - 2017. - № 2 (45). -P. 156-163.

175. Rugeles, S. High-protein hypocaloric vs normocaloric enteral nutrition in critically ill patients: A randomized clinical trial / S. Rugeles, L. G. Villarraga-Angulo, A. Ariza-Gutierrez [et al.]. - DOI 10.1016/j.jcrc.2016.05.004 // Journal of critical care. -2016. - № 35. - P. 110-114.

176. Koekkoek, W. A. C. K. Timing of PROTein INtake and clinical outcomes of adult critically ill patients on prolonged mechanical VENTilation: The PROTINVENT retrospective study / W. A. C. K. Koekkoek, C. H. C. van Setten, L. E. Olthof [et al.]. -DOI 10.1016/j.clnu.2018.02.012 // Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland). - 2019. -№ 2 (38). - P. 883-890.

177. Uehara, M. Components of energy expenditure in patients with severe sepsis and major trauma: a basis for clinical care / M. Uehara, L. D. Plank, G. L. Hill. -DOI 10.1097/00003246-199907000-00015 // Critical care medicine. - 1999. - № 7 (27). - P. 1295-1302.

178. Weijs, P. J. M. Protein Intake, Nutritional Status and Outcomes in ICU Survivors: A Single Center Cohort Study / P. J. M. Weijs, K. M. Mogensen, J. D. Rawn [et al.]. -DOI 10.3390/jcm8010043 // Journal of clinical medicine. - 2019. - № 1 (8). - P. 43.

179. van Zanten, A. R. H. Nutrition therapy and critical illness: practical guidance for the ICU, post-ICU, and long-term convalescence phases / A. R. H. van Zanten, E. De Waele, P. E. Wischmeyer. - DOI 10.1186/s13054-019-2657-5 // Critical care (London, England). -2019. - № 1 (23). - P. 368.

180. Puthucheary, Z. A. Predicting critical illness mortality and personalizing therapy: moving to multi-dimensional data / Z. A. Puthucheary, P. Wischmeyer. -DOI 10.1186/s13054-016-1597-6 // Critical care (London, England). - 2017. - № 1 (21). -P. 20.

181. Mogensen, K. M. Academy of Nutrition and Dietetics/American Society for Parenteral and Enteral Nutrition Consensus Malnutrition Characteristics: Usability and Association With Outcomes / K. M. Mogensen, A. Malone, P. Becker [et al.]. -DOI 10.1002/ncp.10310 // Nutrition in clinical practice: official publication of the American Society for Parenteral and Enteral Nutrition. - 2019. - № 5 (34). - P. 657-665.

182. Hudson, L. Malnutrition Identified by Academy of Nutrition and Dietetics/American Society for Parenteral and Enteral Nutrition Is Associated With More 30-Day Readmissions, Greater Hospital Mortality, and Longer Hospital Stays: A Retrospective Analysis of Nutrition Assessment Data in a Major Medical Center / L. Hudson, J. Chittams, C. Griffith [et al.]. - DOI 10.1002/jpen.1021 // JPEN. Journal of parenteral and enteral nutrition. - 2018. - № 5 (42). - P. 892-897.

183. Painter T. J. Immune enhancing nutrition in traumatic brain injury - A preliminary study / T. J. Painter, J. Rickerds, R. F. Alban. - DOI 10.1016/j.ijsu.2015.07.008 // International journal of surgery (London, England). - 2015. - № 21. - P. 70-74.

184. Brouns, R. Evaluation of lactate as a marker of metabolic stress and cause of secondary damage in acute ischemic stroke or TIA / R. Brouns, R. Sheorajpanday, A. Wauters [et al.]. - DOI 10.1016/j.cca.2008.07.016 // Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. - 2008. - № 397 (1-2). - P. 27-31.

185. Liesz, A. Functional role of regulatory lymphocytes in stroke: facts and controversies / A. Liesz, X. Hu, C. Kleinschnitz, H. Offner. - DOI 10.1161/ STROKEAHA.114.008608 // Stroke. - 2015. - № 5 (46). - P. 1422-1430.

186. Haeusler, K. G. Cellular immunodepression preceding infectious complications after acute ischemic stroke in humans / K. G. Haeusler, W. U. Schmidt, F. Föhring [et al.]. - DOI 10.1159/000111499 // Cerebrovascular diseases (Basel, Switzerland). -2008. - № 25 (1-2). - P. 50-58.

187. Davalos, A. Effect of malnutrition after acute stroke on clinical outcome / A. Davalos, W. Ricart, F. Gonzalez-Huix [et al.]. - DOI 10.1161/01.str.27.6.1028 // Stroke. - 1996. - № 6 (27). - P. 1028-1032.

188. Pillen, S. Skeletal muscle ultrasound / S. Pillen, N. van Alfen. -DOI 10.1179/1743132811Y.0000000010 // Neurological research. - 2011. - № 10 (33). - P. 1016-1024.

189. Moreta, M. C. Reliability and Validity of the Modified Heckmatt Scale in Evaluating Muscle Changes With Ultrasound in Spasticity / M. C. Moreta, A. Fleet, R. Reebye [et al.]. - DOI 10.1016/j.arrct.2020.100071 // Archives of rehabilitation research and clinical translation. - 2020. - № 2 (4). - P. 100071.

190. Hara, T. Effects of botulinum toxin A therapy and multidisciplinary rehabilitation on lower limb spasticity classified by spastic muscle echo intensity in post-stroke patients / T. Hara, M. Abo, H. Hara [et al.]. - DOI 10.1080/00207454.2017.1389927 // The International journal of neuroscience. - 2018. - № 5 (128). - P. 412-420.

191. Heckmatt, J. Z. Ultrasound imaging and directed needle biopsy in the diagnosis of selective involvement in muscle disease / J. Z. Heckmatt, V. Dubowitz. - DOI 10.1177/088307388700200307 // Journal of child neurology. - 1987. - № 2 (3). - P. 205-213.

192. Kim, J. S. Simple Age Specific Cutoff Value for Sarcopenia Evaluated by Computed Tomography / J. S. Kim, W. Y. Kim, H. K. Park [et al.]. - DOI 10.1159/000480407 // Annals of nutrition & metabolism. - 2017. - № 71 (3-4). - P. 157-163.

193. Amini, B. Approaches to Assessment of Muscle Mass and Myosteatosis on Computed Tomography: A Systematic Review / B. Amini, S. P. Boyle, R. D. Boutin [et al.]. - DOI 10.1093/gerona/glz034 // The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences. - 2019. - № 10 (74). - P. 1671-1678.

194. Giner, J. Traumatic brain injury in the new millennium: new population and new management / J. Giner, L. Mesa Galán, S. Yus Teruel [et al.]. -DOI 10.1016/j.nrleng.2019.03.02 // Neurologia. - 2022. - № 5 (37). - P. 383-389.

195. Moon, B. H. Use of APACHE II and SAPS II to predict mortality for hemorrhagic and ischemic stroke patients / B. H. Moon, S. K. Park, D. K. Jang [et al.]. -DOI 10.1016/j.jocn.2014.05.031 // Journal of clinical neuroscience: official journal ofthe Neurosurgical Society of Australasia. - 2015. - № 1 (22). - P. 111-115.

196. Raj, R. Predicting outcome after traumatic brain injury: development of prognostic scores based on the IMPACT and the APACHE II / R. Raj, J. Siironen, R. Kivisaari [et al.]. - DOI 10.1089/neu.2014.3361 // Journal of neurotrauma. - 2014. - № 20 (31). -P. 1721-1732.

197. Telles, G. P. Comparison of a modified Sequential Organ Failure Assessment Score using RASS and FOUR / G. P. Telles, I. B. B. Ferreira, R. Carvalho de Menezes [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0229199 // PLoS One. - 2020. - № 2 (15). -P. e0229199.

198. Sommer, C. J. Ischemic stroke: experimental models and reality / C. J. Sommer. - DOI 10.1007/s00401-017-1667-0 // Acta neuropathologica. - 2017. - № 2 (133).

- P. 245-261.

199. Karam, G. Antibiotic strategies in the era of multidrug resistance / G. Karam, J. Chastre, M. H. Wilcox [et al.]. - DOI 10.1186/s13054-016-1320-7 // Critical care (London, England). - 2016. - № 1 (20). - P. 136.

200. Vedantam, D. Stress-Induced Hyperglycemia: Consequences and Management / D. Vedantam, D. S. Poman, L. Motwani [et al.]. - DOI 10.7759/cureus.26714 // Cureus. - 2022. - № 7 (14). - P. e26714.

201. Wijdicks, E. F. Validation of a new coma scale: The FOUR score / E. F. Wijdicks, W. R. Bamlet, B. V. Maramattom [et al.]. - DOI 10.1002/ana.20611 // Annals of neurology. - 2005. - № 4 (58). - P. 585-593.

202. Brott, T. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale / T. Brott, H. P. Jr Adams, C. P. Olinger [et al.]. - DOI 10.1161/01.str.20.7.864 // Stroke. - 1989. - № 7 (20). - P. 864-870.

203. Sessler, C. N. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients / C. N. Sessler, M. S. Gosnell, M. J. Grap [et al.]. -DOI 10.1164/rccm.2107138 // American journal of respiratory and critical care medicine.

- 2002. - № 10 (166). - P. 1338-1344.

204. Rankin, J. Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60. II. Prognosis / J. Rankin. - DOI 10.1177/003693305700200504 // Scottish medical journal. -1957. - № 2 (5). - P. 200-215.

205. Saver, J. L. Standardized Nomenclature for Modified Rankin Scale Global Disability Outcomes: Consensus Recommendations From Stroke Therapy Academic Industry Roundtable XI / J. L. Saver, N. Chaisinanunkul, B. C. V. Campbell [et al.]. -DOI 10.1 161/STROKEAHA.121.034480 // Stroke. - 2021. - № 9 (52). - P. 3054-3062.

206. Vincent, J. L. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine / J. L. Vincent, R. Moreno,

J. Takala [et al.]. - DOI 10.1007/BF01709751 // Intensive care medicine. - 1996. - № 7 (22). - P. 707-710.

207. Knaus, W. A. APACHE II: a severity of disease classification system / W. A. Knaus, E. A. Draper, D. P. Wagner [et al.] // Critical care medicine. - 1985. - № 10 (13). - P. 818-829.

Баллы Показатель

Глазные реакции (Е) Двигательные реакции (М) Стволовые рефлексы (В ) Дыхательный паттерн (Ю

0 Глаза остаются закрытыми в ответ на боль Нет ответа на боль или генерализованный миоклонический эпистатус Отсутствуют зрачковый, рогович-ный и кашлевой рефлексы Полностью синхронен с аппаратом ИВЛ или апноэ

1 Глаза закрыты, открываются на боль, но слежения нет Разгибательная поза на боль Зрачковый И ро-говичный рефлексы отсутствуют Сопротивляется аппарату ИВЛ

2 Глаза закрыты, открываются на громкий звук, но слежения нет Сгибательный ответ на боль Зрачковый ИЛИ роговичный рефлекс отсутствует Не интубирован, нерегулярное дыхание

3 Глаза открыты, но нет слежения Локализует боль Один зрачок расширен и не реагирует на свет Не интубирован, дыхание Чейна -Стокса

4 Глаза открыты, слежение и мигание по команде Выполняет команды (знак отлично, кулак, знак мира) Зрачковый и рого-вичный рефлексы сохранены Не интубирован, регулярное дыхание

Примечание - (Е) Оценивается наилучшая из возможных реакций после как минимум 3 попыток вызвать максимальное пробуждение. (М) Оценивается наилучший из возможных ответов с рук. (В) Оценивается наилучший из возможных ответов. (Д) Регулярный ритм - Я4, дыхание Чейна - Стокса - Ю, нерегулярный ритм - Я2. У интубированных: пациент сопротивляется аппарату ИВЛ - Ю, полностью синхронен с аппаратом ИВЛ - Я0

Интерпретация:

Минимальное значение FOUR = 0. Максимальное значение FOUR = 16. Чем больше баллов у отдельного параметра, тем более сохранна его функция. Чем больше общее число баллов, тем выше общий уровень сознания.

Критерии оценки пациента Количество баллов по шкале NIHSS

Исследование уровня сознания - уровня бодрствования (если исследование невозможно по причине интубации, языкового барьера - оценивается уровень реакций) 0 - в сознании, активно реагирует; 1 - сомноленция, но можно разбудить при минимальном раздражении, выполняет команды, отвечает на вопросы; 2 - сопор, требуется повторная стимуляция для поддержания активности или заторможен и требуется сильная и болезненная стимуляция для произведения нестереотипных движений; 3 - кома, реагирует только рефлекторными действиями или не реагирует на раздражители

Исследование уровня бодрствования - ответы на вопросы. Больного просят ответить на вопросы: "Какое сейчас месяц?", "Сколько Вам лет?" (если проведение исследования невозможно по причине интубации и др. - ставиться 1 балл) 0 - правильные ответы на оба вопроса; 1 - правильный ответ на один вопрос; 2 - не ответил на оба вопроса

Исследование уровня бодрствования - выполнение команд. Пациента просят совершить два действие - закрыть и открыть веки, сжать не парализованную руку или совершить движения стопой 0 - правильно выполнены обе команды; 1 - правильно выполнена одна команда; 2 - ни одна команда не выполнена правильно

Движения глазными яблоками. Пациента просят проследить за горизонтальным движением неврологического молоточка. 0 - норма; 1 - частичный паралич взора; 2 - тоническое отведение глаз или полный паралич взора, не преодолеваемый вызыванием окулоцефалических рефлексов

Исследование полей зрения. Просим пациента сказать сколько он видит пальцев, при этом пациент должен следить за движением пальцев 0 - норма; 1 - частичная гемианопсия; 2 - полная гемианопсия

Определение функционального состояния лицевого нерва. Просим пациента показать зубы, совершить движения бровями, зажмуриться 0 - норма; 1 - минимальный паралич (асимметрия); 2 - частичный паралич - полный или почти полный паралич нижней группы мышц; 3 - полный паралич (отсутствие движений в верхней и нижней группах мышц)

Оценка двигательной функции верхних конечностей. Пациента просят поднять и опустить руки на 45 градусов в положении лежа или на 90 градусов в положении сидя. В случае, если пациент не понимает команды -врач самостоятельно помещает руку в нужное положение. Данным тестом определяется мышечная сила. Баллы фиксируются для каждой руки отдельно 0 - конечности удерживаются в течение 10 сек; 1 - конечности удерживаются менее 10 сек; 2 - конечности не поднимаются или не сохраняют заданное положение, но производят некоторое сопротивление силе тяжести; 3 - конечности падают без сопротивления силе тяжести; 4 - нет активных движений; 5 - невозможно проверить (конечность ампутирована, искусственный сустав)

Продолжение таблицы Б.1

Критерии оценки пациента Количество баллов по шкале NШSS

Оценка двигательной функции нижних конечностей. Поднимают паратечную ногу в положении лежа на 30 градусов продолжительностью - 5 секунд. Баллы фиксируются для каждой ноги отдельно 0 - ноги удерживаются в течение 5 сек; 1 - конечности удерживаются менее 5 сек; 2 - конечности не поднимаются или не сохраняют поднятое положение, но производят некоторое сопротивление силе тяжести; 3 - конечности падают без сопротивления силе тяжести; 4 - нет активных движений; 5 - невозможно проверить (конечность ампутирована, искусственный сустав)

Оценка координации движений. Данный тест выявляет атаксию, оценивая функцию мозжечка. Проводятся пальценосовая проба и пяточно-коленная проба. Оценка нарушения координации производиться с двух сторон 0 - атаксии нет; 1 - атаксия в одной конечности; 2 - атаксия в двух конечностях; ЦК - исследовать невозможно (указывается причина)

Проверка чувствительности. Исследуют пациента с помощью иголки, валика для проверки чувствительности 0 - норма; 1 - легкие или средние нарушения чувствительности; 2 - значительное или полное нарушение чувствительности

Выявление расстройства речи. Пациента просят прочитать надписи на карточках для определения уровня нарушения речи 0 - норма; 1 - легкая или умеренная дизартрия; некоторые звуки смазаны, понимание слов вызывает затруднения; 2 - тяжелая дизартрия; речь больного затруднена, или определяется мутизм; ЦК - исследовать невозможно (указать причину)

Выявления нарушения восприятия - гемии-гнорирование или неглет 0 - норма; 1 - выявлены признаки гемиигнорирования одного вида раздражителей (зрительных, сенсорных, слуховых); 2 - выявлены признаки гемиигнорирования более чем одного вида раздражителей; не узнает свою руку или воспринимает лишь половину пространства

Примечание - пункты шкалы оцениваются по порядку. Недопустимо инструктировать пациента, даже если это противоречит обычной клинической практике. Фиксируется первая реакция пациента. Оценивается только настоящая реакция пациента, а не его (по-вашему) возможные действия. Необходимо отмечать все имеющиеся у больного симптомы, включая те из них, которые могли возникнуть вследствие ранее перенесенных инсультов. Для изучения речевой продукции пациента просят описать события на картинке, назвать предметы, прочесть предложения и слова, представленные оценивающим врачом

Интерпретация:

0 баллов - симптомов инсульта нет

1-4 балла - микроинсульт

5-15 балла - инсульт средней степени тяжести

16-20 балла - среднетяжелый инсульт

21-42 балл - тяжелый инсульт

Балл и интерпретация Характеристика пациента

+4 Агрессия Пациент открыто агрессивен, опасен для персонала

+3 Сильное возбуждение Пациент дергает или пытается удалить трубки, катетеры, демонстрирует агрессивность

+2 Возбуждение Частые нецеленаправленные движения и/или десинхрониза-ция с ИВЛ

+1 Беспокойство Взволнован, но движения не энергичные, не агрессивные, целенаправленные

0 пациент спокоен, внимателен

-1 Сонливость Потеря внимательности, но при вербальном контакте не закрывает глаза дольше 10 секунд

-2 Легкая седация При вербальном контакте закрывает глаза быстрее, чем 10 секунд

-3 Умеренная седация Выполняет простые двигательные команды, но нет полного контакта

-4 Глубокая седация Никакой реакции на голос, но есть какие-либо движения на физическую стимуляцию

-5 Наркоз Никакой реакции на голос и физическую стимуляцию

Примечание - Оценка по шкале зависит от остроты слуха и зрения пациента и не подходит для пациентов с тяжелыми нарушениями

Приложение Г. Модифицированная шкала Рэнкина

Т а б л и ц а Г.1 - Модифицированная шкала Рэнкина [204, 205]

Балл Критерии

0 Нет симптомов

1 Могут быть определенные симптомы (физические или когнитивные): настроение, нарушения речи, чтения и письма, проблемы с передвижением или чувствительностью; может вернуться на прежнюю работу, поддерживать прежний уровень активности и социальной жизни; тратит столько же времени на выполнение дел, как и раньше до болезни

2 Имеет симптомы заболевания, не может выполнять ту активность, которая была до заболевания (вождение автомобиля, чтение, письмо, танцы, работа и др.), может самостоятельно за собой ухаживать (сам одевается и раздевается, ходит в магазин, готовит простую еду, может совершать небольшие путешествия и переезды, самостоятельно передвигается), не нуждается в наблюдении, может проживать один дома от недели и более без помощи

3 Имеет симптомы заболевания, может передвигаться самостоятельно и без посторонней помощи, самостоятельно одевается, раздевается, ходит в туалет, ест и выполняет др. виды повседневной активности, нуждается в помощи при выполнении сложных видов активности: приготовление пищи, уборке дома, поход в магазин за покупками, нуждается в помощниках при ведении финансовых дел. Может проживать один дома без помощи от одних суток до одной недели

4 Имеет симптомы заболевания, не может передвигаться самостоятельно и без посторонней помощи, нуждается в помощи при выполнении повседневных задач: одевание, раздевание, туалет, прием пищи и др., в обычной жизни нуждается в ухаживающем или в том, кто находится рядом, может проживать один дома без помощи до одних суток

5 Имеет симптомы заболевания, не может передвигаться самостоятельно и без посторонней помощи, нуждается в помощи при выполнении всех повседневных задач: одевание, раздевание, туалет, прием пищи и др., нуждается в ухаживающем постоянно (и днем, и ночью), не может быть оставлен один дома без посторонней помощи

6 Смерть пациента

Примечание - Специалист, выполняющий оценку, не должен пытаться разделить инвалидиза-цию ввиду инсульта и инвалидизацию по другим причинам

Метод интегративной оценки функции глотания у пациентов с поражением

головного мозга

Т а б л и ц а Д.1 - Метод интегративной оценки функции глотания у пациентов с поражением головного мозга [55]: результаты оценки теста функции глотания с применением красителя

Вариант Клиническая характеристика

I Пациент не поперхивается, тест-материал не санируется

II Санируется небольшое количество тест-материала из надманжеточного пространства (не более 2-3 мл). Пациент поперхивается и откашливается

III Пациент поперхивается, откашливается, но санируется значительное количество тест-материала (более 5 мл)

IV Пациент не поперхивается, кашель отсутствует, санируется значительное количество тест-материала (более 5 мл)

V Глотание невозможно, тест-материал сразу после введения шприцом затекает в над-манжеточное пространство, а также подтекает изо рта. При попытке инициировать полноценный глоток движения щитовидного хряща не отмечаются

Примечание - при оценке глотания используется последовательная дозировка начиная с 5 мл окрашенного раствора, при отсутствии поперхивания объем увеличивается до 10 мл и далее 3040 мл

Т а б л и ц а Д.2 - Метод интегративной оценки функции глотания у пациентов с поражением головного мозга [55]: интегративная оценка функции глотания

Шкала оценки бульбар-ных нарушений 1-я степень 2-я степень 3-я степень 4-я степень 5-я степень

Шкала оценки функции глотания с применением красителя 1-й вариант 2-й вариант 3-й вариант 4-й вариант 5-й вариант

Шкала пенетрации-аспи-рации (PAS) 1 2 3-4 5-6 7-8

Эндоскопическая оценка тяжести дисфагии (FEDS) 1 2 3 4-5 6

Интегративная оценка D-0 нет дисфагии D-I легкая дисфагия D-II умеренная дисфагия D-III тяжелая дисфагия D-IV очень тяжелая дисфагия

Приложение Е. Модифицированная шкала НесктаМ

Т а б л и ц а Е.1 - Модифицированная шкала Несктай [191]

Степень (Grade) Эхогенность мышечной ткани

1 Нормальная эхогенность в более чем 90% мышцы, при сравнении с эхогенностью кости эхогенность мышцы отчетливо отличается

2 Отмечается увеличение эхогенности от 10 до 50% мышечной ткани, при этом эхогенность мышцы и эхогенность кости отчетливо отличаются, сохраняется несколько областей нормальной эхогенности мышцы

3 Выраженное изменение эхогенности от 50 до 90% мышечной ткани, с отчетливым снижением эхогенности между мышцей и костью

4 Крайне выраженное увеличение эхогенности мышечной ткани, при этом практически отсутствуют видимые различия между эхогенностью мышцы и кости, при оценке в более чем 90% мышечной ткани

Параметр Баллы

0 1 2 3 4

Дыхание. Ра02М02, мм рт. ст. > 400 < 400 < 300 < 200 < 100

с респираторной поддержкой

Коагуляция. Тромбоциты, х103/л > 150 < 150 < 100 < 50 < 20

Печень. Билирубин, мкмоль/л <20 20-32 33-101 102-204 > 204

Сердечно-сосудистая система Среднее АД, мм рт. ст.. или вазопрес-соры, мкг/кг/мин > 70 мм рт. ст. <70 мм рт. ст. Допамин < 5, или добутамин (любая доза) Допамин 5-15, или адреналин < 0,1, или норадре-налин < 0,1 Допамин> 15, или адреналин> 0,1, или норадрена-лин> 0,1

ЦНС. Шкала комы Глазго, балл 15 13-14 10-12 6-9 < 6

Почки. Креатинин, ммоль/л или диурез <110 110-70 171-299 300-440. <500 мл/сут > 440. <200 мл/сут

Примечание - Дисфункция каждого органа оценивается отдельно в динамике. Ра02 в мм рт. ст. и FiO2 в процентах 0,21-1,00. Адренергические препараты назначены как минимум на один час в дозе мкг на кг в минуту. Среднее АД в мм рт. ст. = (АД сист. в мм рт. ст. + 2*АД диаст. в мм рт. ст.) / 3.

Интерпретация:

Минимальное значение SOFA = 0. Максимальное значение SOFA = 24. Чем больше баллов у отдельного органа (системы), тем более выражена его дисфункция.

Чем больше общее число баллов, тем выше степень полиорганной недостаточности

Показатель Баллы в зависимости от значений

+4 +3 +2 +1 +0 +1 +2 +3 +4

Температура, 0С > 41° 39-40,9° - 38,5-38,9° 36°-38,4° 34°-35,9° 32°-33,9° 30°-31,9° < 29,9°

Среднее АД, мм рт. ст. (АДср. = 2АДдиаст. + АДсист.) / з) > 160 130-159 110-129 - 70-109 - 50-69 - < 49

ЧСС, в мин > 180 140-179 110-139 - 70-109 - 55-69 40-54 < 39

ЧД, в мин > 50 35-49 - 25-34 12-24 10-11 6-9 - < 5

Оксигенация, мм рт. ст. FiO2 >50%, то А-аЭ02 = ^Ю2х713) - РаС02 - Ра02 > 500 350-499 200-349 - < 200 - - - -

Или FiO2 <50%, Учитывать только Ра02 - - - - > 70 61-70 - 55-60 < 55

рН артериальной крови (артериальные газы крови -АГК) > 7,7 7,6-7,69 - 7,5-7,59 7,33-7,49 - 7,25-7,32 7,15-7,24 < 7,15

НСО3 - сыворотки, ммоль/л (при отсутствии АГК) > 52 41-51,9 - 32-40,9 22-31,9 - 18-21,9 15-17,9 < 15

№+ сыворотки, ммоль/л > 180 160-179 155-159 150-154 130-149 - 120-129 111-119 < 110

К+ сыворотки, ммоль/л > 7 6-6,9 - 5,5-5,9 3,5-5,4 3-3,4 2,5-2,9 - < 2,5

Креатинин сыворотки, мг/100 мл > 3,5 2-3,4 1,5-1,9 - 0,6-1,4 - <0,6 - -

Гематокрит, % > 60 - 50-59,9 46-49,9 30-45,9 - 20-29,9 - < 20

Лейкоциты, /мм3 ><1000 клеток > 40 - 20-39,9 15-19,9 3-14,9 - 1-2,9 - < 1

Неврологический статус по шкале комы Глазго 3 4-6 7-9 13-15 - - - - -

Возраст:

1) до 44 лет - 0 баллов;

2) 45-54 лет - 2 балла;

3) 55-64 лет - 3 балла;

4) 65-74 лет - 5 баллов;

5) более 75 лет - 6 баллов.

Баллы добавляют при наличии следующих сопутствующих заболеваний:

- цирроз печени, подтвержденный биопсией;

- ишемическая болезнь сердца;

- стенокардия напряжения, IV функциональный класс;

-хронические заболевания легких с обструктивным или рестриктивным компонентами, или хроническая гипоксемия, гиперкапния или полицитемия, легочная гипертензия (АД> 40 мм рт. ст.);

- хронический диализ;

- иммунодефицит.

При наличии сопутствующих заболеваний к общему количеству баллов прибавляют по 5 баллов - для не оперированных пациентов и для пациентов после экстренных оперативных вмешательств, и по 2 балла для пациентов после плановых оперативных вмешательств.

Оценка слуховой функции 4 - Устойчивое движение по команде 3 - Воспроизводимое движение по команде * 2 - Локализация звука 1 - Слуховой стартл-рефлекс 0 - Отсутствует

Оценка зрительной функции 5 - Распознавание предмета * 4 - Локализация предмета: доставание * 3 - Слежение глазами * 2 - Фиксация взора * 1 - Визуальный стартл-рефлекс 0 - Отсутствует

Оценка двигательной функции 6 - Целенаправленные действия с предметом в соответствии с его предназначением 5 - Автоматический двигательный ответ * 4 - Манипуляция предметом * 3 - Локализация боли * 2 - Сгибание и отдергивание 1 - Позотоническая реакция 0 - Нет реакции

Оценка оромоторной/вербальной функции 3 - Разборчивая вербализация * 2 - Вокализация/ движения рта 1 - Оральные рефлекторные движения 0 - Отсутствует

Оценка коммуникации 2 - Функциональная: точная 1 1 - Нефункциональная: целенаправленная * 0 - Отсутствует

Оценка бодрствования 3 - Внимание 2 - Открывание глаз без стимуляции 1 - Открывание глаз на стимуляцию 0 - Бодрствование отсутствует

Примечание - I означает выход из состояния минимального сознания * Означает состояние минимального сознания