Микробиоценоз влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Ежова, Светлана Анатольевна

• Ежова, Светлана Анатольевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Ежова, Светлана Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эволюция взглядов на микробиоценоз и дисбиоз влагалища

1.2. Особенности вагинального микробиоценоза при ВИЧ

1.3. Влияние дисбиоза влагалища при ВИЧ-инфекции на перинатальные исходы

1.4. Ассоциация ВИЧ, грибов рода Candida и бактерий класса Микоплазмы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.3. Методы статистической обработки данных

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА ВИЧ-

ИНФИЦИРОВАННЫХ ЖЕНЩИН ВНЕ БЕРЕМЕННОСТИ

3.1. Клиническая характеристика исследуемых групп женщин вне беременности

3.2. Состояние микробиоценоза влагалища ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста вне беременности

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА ВИЧ-

ИНФИЦИРОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ

4.1. Клиническая характеристика исследуемых групп

беременных

4.2. Состояние микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных беременных

4.3. Алгоритм диагностики и коррекции дисбиотических изменений влагалища ВИЧ-инфицированных беременных

Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА У ПАЦИЕНТОК НА ВЫСОКОАКТИВНОЙ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

5.1. Характеристика микробиоценоза влагалища у женщин, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию вне беременности

5.2. Характеристика микробиоценоза влагалища у беременных женщин, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиоценоз влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Национальный проект «Здоровье» в сфере контроля за вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусными гепатитами обеспечивает, начиная с 2006 г., широкий скрининг населения на ВИЧ-инфекцию, постоянно растущий доступ ВИЧ-позитивных лиц к лечению, качество которого ассоциировано с современным лабораторным мониторингом, а также эффективной профилактикой заражения детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей [46, 53, 76, 88, 147].

В то же время развитие эпидемиологической ситуация по ВИЧ-инфекции в России указывает на отсутствие признаков ее стабилизации. Наблюдается тенденция к увеличению частоты и доли полового пути передачи ВИЧ как при гетеросексуальных, так и гомосексуальных контактах. В стране увеличивается показатель пораженности ВИЧ-инфекцией населения, растет число смертей среди инфицированных ВИЧ [17, 64].

Случаи ВИЧ-инфекции зарегистрированы во всех субъектах Российской Федерации. По данным Федерального научно-методического Центра по профилактике и борьбе с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИДом), высокая пораженность ВИЧ-инфекцией (более 0,5% среди всего населения) в 2015 г. была зарегистрирована в 26 регионах, где проживало 41,5% населения страны. К одному из наиболее пораженных субъектов Российской Федерации относится Свердловская область (зарегистрировано 1511,0 живущих с ВИЧ на 100 тыс. населения). В Свердловской области ВИЧ-инфекция носит характер эпидемии (пораженность более 1%). К 1 ноября 2015 г. в России было зарегистрировано более 364 тысяч инфицированных ВИЧ женщин, которые преимущественно инфицировались при половых контактах с мужчинами [80].

Эпидемия ВИЧ/СПИДа пересекается с проблемой материнской смертности по многим обстоятельствам. ВИЧ-инфекция и смерти,

обусловленные СПИДом, стали одной из основных причин материнской смертности в развивающихся странах [120, 131, 142,171, 193, 258]. ВИЧ воздействует на прямые (акушерские) причины материнской смертности, увеличивает процент осложнений беременности, таких как анемия, послеродовые кровотечения и послеродовый сепсис [131, 151, 176, 193, 258]. ВИЧ является также одной из косвенных причин материнской смертности, обуславливая повышенную восприимчивость к оппортунистическим инфекциям, таким как пневмоцистная пневмония, туберкулез и малярия [120, 171]. Антиретровирусная терапия, назначенная во время беременности, может свести на нет материнские потери, связанные с ВИЧ [154].

Одной из причин перинатальной заболеваемости и смертности являются хронические инфекционные заболевания матери [46, 53, 60, 87]. Акушерские причины материнской заболеваемости и смертности больше распространены у женщин, инфицированных ВИЧ, из-за более высокой восприимчивости к инфекционным агентам, обуславливая повышенную частоту послеоперационных и послеродовых осложнений. Отмечена более высокая частота внематочной беременности, самопроизвольных выкидышей, бактериальной пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, полости рта и рецидивирующего вагинального кандидоза и других инфекций. Анемия и туберкулез также входят в перечень осложнений у ВИЧ-инфицированных беременных женщин и имеют более тяжелое течение [142].

При сочетании беременности и ВИЧ отмечена высокая частота бактериальных инфекций, ассоциированных с гемофильной палочкой, пневмококком, синегнойной палочкой, грибковой инфекцией (Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum и Coccidioides immitus), вирусной инфекцией (цитомегаловирус) и оппортунистическими новообразованиями (саркома Капоши, лимфома) [89, 90, 175, 229, 233].

Распространение ВИЧ-инфекции в Свердловской области приняло характер эпидемии, причем наибольшая инфицированность отмечается в группе лиц репродуктивного возраста. Ежегодно увеличивается доля женщин среди ВИЧ-инфицированных, при этом возрастает роль полового пути передачи

инфекции. Дисбиоз вагинальной микрофлоры и наличие заболеваний, передающихся половым путем, расценивают как факторы, повышающие риск инфицирования ВИЧ половым путем. С другой стороны, показано, что концентрация ВИЧ в вагинальном секрете повышается при воспалительных заболеваниях влагалища и бактериальном вагинозе. Таким образом, инфицированные женщины подвергают повышенному риску заражения своих партнеров. Имеются данные о том, что в значительном числе случаев дисбиотические нарушения вагинальной микрофлоры у ВИЧ-инфицированных женщин не сопровождаются развитием клинической симптоматики [175], и врач при постановке диагноза может ориентироваться только на данные лабораторных исследований. В этих условиях применение современных диагнотических методов исследования состояния вагинальной микрофлоры у ВИЧ-инфицированных пациентов особенно оправдано.

Возможности диагностики изменений микробного пейзажа влагалища ранее базировались на применении микроскопического, бактериологического методов и полимеразной цепной реакции (ПЦР) в качественном варианте, что, однако, не обеспечивало комплексной диагностики состояния микробиоценоза нижних отделов полового тракта женщин [2, 93, 241].

Использование ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени (ПЦР-РВ) открыло новые возможности для комплексной оценки состояния микрофлоры влагалища [2, 9, 10, 1, 83, 197]. Перспективным направлением в настоящее время является определение абсолютного числа всех выделенных микроорганизмов, а также генотипирование с использованием ПЦР-РВ видов вагинальных лактобацилл [93, 241].

Рядом исследований показана зависимость дисбиотических процессов во влагалище от изменений в местном иммунитете, накоплены данные о смене спектра цитокинов в вагинальном секрете при патологических процессах во влагалище [68, 1, 121, 272]. Не исключено, что эти изменения способствуют хронизации и рецидивам множества вагинальных инфекций.

ПЦР диагностика с детекцией результатов в реальном времени это метод, который может использоваться в диагностике, особенно среди ВИЧ-

инфицированных пациенток с частыми рецидивами бактериального вагиноза и кандидозного вульвовагинита [15]. Кроме того, ПЦР-РВ методом Фемофлор внесена в перечень высокотехнологичной акушерской помощи с 2014 года [65].

Таким образом, обследование ВИЧ-инфицированных женщин с использованием технологии ПЦР-РВ при различных иммуно-инфекционных показателях и в зависимости от репродуктивного статуса, позволит сформировать представление о факторах, определяющих функционирование микробного вагинального сообщества на фоне ВИЧ и выявить факторы, влияющие на его динамику.

Цель исследования

Оптимизация диагностики и коррекции дисбиотических изменений влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин на основе изучения микробиоценоза влагалища для улучшения перинатальных исходов.

Задачи исследования

1. Провести клинико-статистический анализ гинекологического и соматического статуса ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста, течения беременности и перинатальных исходов.

2. Изучить особенности микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста вне беременности, связь нарушений микробиоценоза с иммунологическими показателями.

3. Охарактеризовать особенности микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных беременных женщин в зависимости от показателей системного иммунитета.

4. Исследовать особенности микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии.

5. Обосновать целесообразность использования метода полимеразно-цепной реакции с детекцией результатов в реальном времени в системе акушерско-гинекологической помощи ВИЧ-инфицированным беременным на основе разработки алгоритма диагностики и коррекции дисбиоза влагалища.

Методология и методы исследования

В работе использована общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением формально логических, общенаучных и специфичных методов и основах доказательной медицины. Для решения поставленных задач проведено обследование по принципу случай-контроль с участием ВИЧ-инфицированных женщин Екатеринбурга и Свердловской области, в том числе беременных. В работе использованы клинико-лабораторные, инструментальные, статистические методы исследования. Все исследования проведены с учетом требований международных и российских законодательных актов о юридических и этических принципах медико -биологических исследований у человека. Все участники дали свое информированное согласие.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Обоснованность выводов и достоверность диссертационного исследования подтверждена достаточным объемом выборок клинических исследований, корректным анализом и интерпретацией полученных результатов, статистической обработкой данных, соблюдением принципов доказательной медицины.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и Ученого совета в 2016 году федерального государственного бюджетного образовательного учереждения высшего образования «Уральский госудаственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, XVIII International

AIDS Conference (Vienna, Austria, 2010), Четвертой окружной научно-практической конференции «Актуальные вопросы вирусных инфекций», посвященной 90-летию ФГУН «Екатеринбургский НИИ вирусных инфекций Роспотребнадзора» (Екатеринбург, 2010), Научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России» Сибирские чтения (Новосибирск, 2012), II Общероссийском конгрессе с международным участием «Инфекции и инфекционный контроль в акушерстве и гинекологии» (Москва, 2012), Научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране здоровья матери и ребенка (Екатеринбург, 2012), 1Х Региональном научном форуме «Мать и дитя» (Сочи, 2016).

Автором, совместно с научным руководителем, определены цель и задачи, разработана методология и дизайн научного исследования, сформулированы выводы и практические рекомендации. Систематизация исходных данных, проведение статистической обработки, обобщение и интерпретация полученных научных результатов, подготовка публикаций по выполненной работе проводились в соавторстве с научным руководителем доктором медицинских наук, профессором Ковалевым В.В. и научным консультантом, доктором медицинских наук, доцентом Ворошилиной Е.С.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У ВИЧ-инфицированных женщин микробиоценоз влагалища характеризуется высокой частотой дисбиотических нарушений при отсутствии клинических признаков патологии влагалища.

2. Высокоактивная антиретровирусная терапия способствует увеличению доли нормофлоры и уменьшению количества генитальных микоплазм в составе вагинальной микробиоты.

3. Метод полимеразно цепной реакции с детекцией результатов в реальном времени целесообразно использовать для диагностики и коррекции дисбиоза влагалища у ВИЧ-инфицированных беременных для улучшения перинатальных исходов.

10

Научная новизна

Впервые показано, что состояние микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных пациенток репродуктивного возраста значительно отличается от такового у ВИЧ-серонегативных женщин. Микробиоценоз влагалища ВИЧ-инфицированных женщин характеризует высокая частота дисбиотических нарушений.

Впервые проведена качественная и количественная оценка состава вагинального микробиоценоза с помощью метода полимеразной цепной реакции с детекцией результатов в реальном времени у ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста. Установлены взаимосвязи между состоянием микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных пациенток в зависимости от уровня CD4+ клеток.

Показано, что нормоценоз влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин во время беременности представлен микробными сообществами, устойчивыми к внешним воздействиям и характеризуется преобладанием облигатно-анаэробных микроорганизмов и персистенцией Mycoplasma hominis.

Впервые доказано, что на фоне антиретровирусной терапии у ВИЧ -инфицированных женщин происходит восстановление соотношения между нормофлорой и условно-патогенными микроорганизмами.

Теоретическая и практическая значимость работы

Обоснована целесообразность использования метода полимеразно-цепной реакции с детекцией результатов в реальном времени в системе акушерско-гинекологической помощи ВИЧ-инфицированным беременным на основе разработки алгоритма диагностики и коррекции дисбиоза влагалища.

Разработан принципиально новый комплексный подход к диагностике дисбиотических нарушений микрофлоры влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин на базе единой технологической платформы.

Дана характеристика микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста вне и на фоне беременности, связь нарушений микробиоценоза с иммунологическими показателями.

Охарактеризованы особенности микробиоценоза влагалища у ВИЧ-инфицированных женщин в зависимости от показателей системного иммунитета, а также на фоне приема препаратов высокоактивной антиретровирусной терапии.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу Областного перинатального центра ГБУЗ СО Областная детская клиническая больница № 1 (г. Екатеринбург), родильного дома МАУ ГКБ № 14 (г. Екатеринбург), частного родильного дома ООО «Наш Медицинский центр «Парацельс» (г. Екатеринбург), амбулаторной службы Медицинского Центра «Гармония» (г. Екатеринбург). Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и переподготовки федерального государственного бюджетного образовательного учереждения высшего образования «Уральский госудаственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и в тематических занятиях врачей-интернов и ординаторов.

Публикации

Соискатель имеет 6 опубликованных работ, из них по теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 4 статьи опубликованы в рецензируемых научных журналах и изданиях для опубликования основных научных результатов диссертации, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ, 1 тезисы в материалах

международной конференции, 1 статья в материалах всероссийской конференции.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 150 странице машинописного текста, состоит из введения, 5 глав — обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка использованных сокращений и библиографического указателя, включающего 275 источник, в том числе 187 иностранных. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 37 рисунками.

13

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эволюция взглядов на микробиоценоз и дисбиоз влагалища

Микроэкология влагалища представляет собой сложные взаимоотношения между средой и микрофлорой влагалища. Находясь под влиянием яичниковых гормонов, каждый из этих «участников» вносит свой вклад в поддержание колонизационной резистентности — совокупности механизмов, поддерживающих стабильность популяционного и количественного состава компонентов нормального микробиоценоза. Так, физиологическое созревание клеток многослойного плоского эпителия, обогащение гликогеном, свойства цервикальной слизи — эстрогензависимые процессы, барьерная и защитная функция которых, предотвращает внедрение инфекционного агента и развитие воспалительного процесса. Под влиянием прогестерона происходят десквамация и цитолиз эпителиоцитов, при активном участии лактобактерий, продуцирующих перекись водорода. Расщепление гликогена до молочной кислоты обеспечивает кислотность вагинального секрета, в физиологических пределах pH составляет 3,8—4,5.

Микробные сообщества играют фундаментальную роль в формировании гомеостаза во влагалище и предотвращении колонизации патогенными бактериями, но механизмы, с помощью которых они оказывают свое влияние, до конца не определены. Совокупность микроорганизмов, обитающих в этой анатомической нише, принято именовать микробиоценозом влагалища, при этом качественный и количественный состав микрофлоры носит индивидуальный характер [82, 84, 140].

Биоценоз влагалища — уникальная сбалансированная динамическая экосистема [10,110, 111,113,114], выполняющая функцию естественной защиты от патогенных микроорганизмов, ключевыми элементами которой являются:

— полноценный эпителий влагалища — многослойный плоский неороговевающий неповрежденный эпителий с достаточным содержанием гликогена в поверхностных клетках;

— преобладание лактобактерий в составе вагинальной микрофлоры — L.crispatus, L.iners, L.gasseri, L.jensenii (95-98% от общей бактериальной массы или 107 -108 КОЕ /мл).

C момента первого описания вагинальной микрофлоры в 1892 году Lactobacillus Густавом Додерлейном, лактобактерии стали рассматриваться как доминирующие представители влагалищной микрофлоры [223]. Бактерии рода Lactobacillus формируют защитную среду во влагалище за счет снижения рН и продукции молочной кислоты, а также конкурируют за питательные вещества и пространство. Lactobacillus spp. также производят другие метаболиты, бактериоцины и перекись водорода, которые ингибируют рост других микроорганизмов (H2 O2) [144, 178, 216, 217, 218]. Установлено, что некоторые виды лактобацилл обладают пониженной способностью к реализации защитных функций [139, 141].

Последние исследования определили значительные успехи в нашем понимании состава вагинальных микробных сообществ. В совокупности определены несколько различных типов сообществ, которые отличаются как по составу, так и по численности видов или таксонов среди разных расовых и этнических групп [145, 263].

Род Lactobacillus состоит из более чем 130 видов бактерий, продуцирующих молочную кислоту, которые населяют различные среды, более 20 из которых были обнаружены во влагалище [110, 126, 139]. У здоровой женщины, как правило, доминируют только один или два вида, наиболее распространенными из которых являются Lactobacillus iners, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensenii и Lactobacillus gasseri [251, 263]. Большинство

исследователей сходятся во мнении, что в вагинальном микробиоме преобладают конкретные виды Lactobacillus, такие как Lactobacillus crispatus и Lactobacillus jensenii, способствуя здоровому течению беременности и родов, профилактируя передачу инфекций, передающихся половым путем (ИППП), включая вирус иммунодефицита человека.

Лактобактерии используют несколько механизмов для ингибирования колонизации другими бактериями, включая патогенные. Вагинальные эпителиальные клетки производят гликоген, лактобациллы активируют процессы брожения, производя D- и L-молочную кислоту [66, 173, 216].

Большое значение среди микроорганизмов, обеспечивающих колонизационую резистентность влагалищной микробиоты, имеют уникальные свойства лактобактерий, точнее, их адгезивные свойства, возможность продуцировать перекись водорода и кислоты, способность к выработке бактериоцинов и бактериоциноподобных веществ, а также к неспецифической стимуляции местного иммунитета в виде активации макрофагов, накопления фагоцитов и местного повышения уровня иммуноглобулинов, воздействующих на патогенные микроорганизмы [84, 144, 265, 273, 274]. Высокая способность лактобактерий адгезировать к поверхности эпителиальных клеток наиболее выражена у эндогенных лактобактерий, что обеспечивает им селективное преимущество перед лактобактериями других видов. Следует помнить и о «свойствах» цервикальной слизи: выработке антител, способных стимулировать фагоциты, уничтожение бактерии, наличии в ней комплекса белков, обладающих прямой антимикробной активностью опсонинов. Так, лизоцим, помимо выраженной литической активности в отношении, прежде всего грамположительных бактерий, способен усиливать фагоцитарную активность нейтрофилов и обеспечивать естественную толерантность организма к чужеродным агентам.

Лактобактерии, способные продуцировать перекись водорода, при взаимодействии с пероксидазой цервикальной слизи и галоидными соединениями подавляют рост и препятствуют размножению облигатных

анаэробов, условно-патогенных микроорганизмов. У 96% здоровых женщин все лактобактерии способны продуцировать перекись водорода, тогда как при БВ лишь в 35% случаев были выделены лактобактерии и только в 11% из них лактобактерии были пероксид продуцирующими [19, 81, 86, 173, 187]. Различные факторы, такие как метаболическая активность, уровень каталазной активности микроорганизма-мишени, повышение рН среды и т.д., влияют на чувствительность бактерий к перекиси водорода. Среди причин, способствующих изменению влагалищного микробиоценоза, отмечают как эндогенные (снижение количества и активности лактобактерий, продуцирующих перекись водорода, изменение антибиоза между влагалищными микроорганизмами, нарушения в системе местного иммунитета, различные варианты гормональных нарушений и др.), так и экзогенные факторы (влияние медикаментозного лечения — антибиотиками, цитостатиками, кортикостероидами, противовирусными, противогрибковыми препаратами, лучевой терапии; частые и чрезмерные влагалищные души, спринцевания; длительное нахождение инородных тел во влагалище (влагалищных тампонов, диафрагм, пессариев); использование спермицидов; пороки развития и анатомические деформации после разрывов в родах, хирургических вмешательств и/или лучевой терапии и др.) [1, 4, 5, 37, 85, 111, 112, 113]. В вагинальной жидкости бактерии, ассоциированные с бактериальным вагинозом, могут быть подавлены молочной кислотой, но не перекисью водорода [216, 217, 218, 240]. Лактобактерии также, вероятно, вытесняют другие микроорганизмы, конкурируя за питательные вещества [273, 274]. Эти ингибирующие механизмы различаются между разными видами Lactobacillus. Сравнительный геномный анализ L. crispatus, L. gasseri, L. Iners и L. jensenii предоставил доказательства того, что каждый вид Lactobacillus обладает уникальной особенностью, что отражается на конкретных механизмах приспособления [137, 136].

Однако в составе микробиоценоза влагалища могут присутствовать и другие бактерии-продуценты молочной кислоты, которые принято расценивать

как условно-патогенные агенты (Megasphaera spp., Prevotella bivia, Leptotrichia spp.), а некоторые однозначно ассоциируют с бактериальным вагинозом (Atopobium vaginae) [58, 59, 70, 107, 141].

Молочнокислые бактерии, конкурируя с ними за рецепторы клеток-хозяев, могут также ингибировать колонизацию патогенов, таких как Gardnerella vaginalis, Candida Albicans, Staphylococcus aureus, Streptococcus группы В, Streptococcus agalactiae, E.coli [273, 274]. Молочнокислые бактерии с более высоким сродством к рецепторам клеток-хозяев могут вытеснить Gardnerella vaginalis и Neisseria gonorrhoeae [127, 246].

По мере того, как развивалась таксономия микроорганизмов и в диагностику внедрялись бактериологические среды, накапливалось все больше и больше сведений о составе микрофлоры влагалища. Главной характеристикой нормального микробиоценоза влагалища здоровых женщин детородного возраста является ее относительное многообразие. Как участники микробного биоценоза гениталий описаны представители двух десятков семейств и родов микроорганизмов. Соотношение количества анаэробных и аэробных микроорганизмов среди условно-патогенных представителей нормальной микрофлоры составляет примерно 10:1. В 1 мл влагалищного отделяемого содержится 100 млн. аэробных и 1 млрд. анаэробных колониеобразующих клеток.

Благодаря развитию лабораторных методов диагностики и появлению метода амплификации нуклеиновых кислот (ПЦР в частности), появилась возможность выявления трудно культивируемых микроорганизмов. Была установлена высокая частота обнаружения Atopobium vaginae (96%) наряду с Gardnerella vaginalis (99%) при БВ [232, 252].

Помимо микробных сообщест, описанных преимущественно для влагалища здоровых женщин и представленных преимущественно Lactobacillus spp., имеются другие варианты вагинальных бактериальных сообществ. Для них характерно присутствие широкого спектра факультативных или строго анаэробных бактерий и слегка повышенной рН. К ним относятся

Corynebacterium, Anaerococcus, Peptoniphilus, Prevotella, Mobiluncus, гарднереллы и Sneathia, бактерии, которые, как правило, связанны с дисбиотическими состояниями и бактериальным вагинозом [110, 126, 145, 161, 206, 263]. Некоторые из этих бактерий, такие как Atopobium vaginae, могут также производить молочную кислоту [231].

К ассоциантам микробиоценоза влагалища относят генитальные условно-патогенные микоплазмы и грибы рода Candida, которые могут существовать при кислой рН влагалища и не вступают в конкуренцию с лактобациллами [2, 66, 75, 235].

Многие факторы влияют на стабильность вагинальной микрофлоры. Состав вагинальной флоры претерпевает изменения в зависимости от возраста, фазы менструального цикла, беременности, методов контрацепции и сексуального поведения [152, 173, 251, 263]. Так, воздействие спермицидов или антибактериальных препаратов может уменьшить распространенность лактобацилл и, следовательно, повысить восприимчивость к вагинальным инфекциям [213].

Становление влагалищного микробиома происходит вскоре после или во время родов. Ранее считалось, что в период внутриутробного развития плод существвует в стерильной или почти стерильной среде. Имеются данные о наличии плацентарного микробиома, представленного низкой численностью микроорганизмов [172, 254]. При исследовании колонизации кишечника внутриутробно у плодов до рождения рядом исследований было показано, что меконий доношенных содержит бактерии [205].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ежова, Светлана Анатольевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамовских, О.С. Вирусно-бактериальные ассоциации при генитальной папилломавирусной инфекции / О.С. Абрамовских, М.А. Зотова, Л.Ф. Телешева [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2014. - Т. 16. - № 2. - С. 36.

2. Абрамовских, О.С. Уровни цитокинов цервикальной слизи и периферической крови при ВПЧ-ассоциированном хроническом цервиците / О.С. Абрамовских, Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина // Цитокины и воспаление. - 2014. - Т. 13. - № 1. - С. 85.

3. Аксенова, О.А. Современные аспекты клиники, диагностики и лечения бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. ... канд.мед.наук: 14.00.01/ О.А. Аксенова - Москва, 2005. - 20с.

4. Анкирская, А.С. Неспецифические вагиниты / А. С. Анкирская // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. - 2000.- Т. 2.- № 17. -С.23-28.

5. Анкирская, А.С. Бактериальный вагиноз / А.С. Анкирская // Акушерство и гинекология. - 2005. - №3. - С.10-13.

6. Баткаев, Э.А. Эпидемиология инфекций, передаваемых половым путем / Э.А. Баткаев // Вестник последипломного медицинского образования. -2009. - №1. - С.3-6.

7. Белобородов, С. М. Роль бактериального вагиноза в реализации программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов / Автореферат дис. ... канд. мед. наук // С. М. Белобородов ; РАМН Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии. - 2003.

8. Белоус, Ю.А. Гипофизарная регуляция системы половых гормонов у больных алкоголизмом, наркоманиями и токсикоманиями / Ю.А.Белоус, И.А. Комаревцева, Д.В. Савенко // Вопросы наркологиию - 2005. -К 2. - С.54-58

9. Бочарова, Е.Н. Современная лабораторная идентификация возбудителей инфекций урогенитального тракта / Е.Н.Бочарова, Л.Н.Макарова, Л.А.Бакалова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2001. - №6. - С.12-14.

10. Буданов, П. В. Нарушения микроценоза влагалища / П. В.Буданов, О. Р.Баев, В. М. Пашков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — Т. 4. — № 2. — С. 78-88.

11. Волкова, К.И. ВИЧ / СПИД наркомания и их влияние на материнство / К.И. Волкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. — № 5. — С. 38-45.

12. Воронин, Е.Е. ВИЧ-инфекция у детей (клинико организационные аспекты): Автореф. дис. д-ра. мед. наук / Е.Е. Воронин; Санкт-Петербургская мед. академия последипломного образования. - СПб, 2001. - 44 с.

13. Воронова, О.А. Клинико-анамнестические, микробиологические и иммунологические особенности аэробного вагинита. Способ диагностики, лечения и профилактики рецидивов: автореф. дис. ... канд.мед.наук / О.А.Воронова. - Екатеринбург, 2004. - 34 с.

14. Воронова, О.А. Клинико-эпидемиологические особенности хронического аэробного вагинита / О.А.Воронова, Н.М.Герасимова, И.Ф.Вишневская, Э.Г. Кобенко // Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем, и хронических дерматозов. - Екатеринбург. -2002. - С.58-59.

15. Ворошилина, Е.С. Совершенствование методических подходов к оценке микробиоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста: дис. ... док. мед. наук: 02.03.02/ Ворошилина Екатерина Сергеевна, ГОУВПО "Челябинская государственная медицинская академия", Челябинск, 2012, 244 с

16. Ворошилина, Е.С. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной полимеразной цепной реакции: что есть норма? / Е.С. Ворошилина, А.Е. Донников, Е.Э. Плотко и др. // Акушерство и гинекология. -2011. - № 1. - С. 57-65.

17. Голиусова, М.Д. Эпидемия ВИЧ-инфекции в Российской Федерации и ее особенности на современном этапе / М.Д. Голиусова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2011. - N 6. - С.97-100.

18. Дмитриев, Г.А. Бактериальный вагиноз / Г.А.Дмитриев, И.И. Глазко. - М. - Издательство БИНОМ. - 2008. - 192с.

19. Доброхотова, Ю.Э. Современные представления о механизмах развития дисбиоза влагалища / Ю. Э. Доброхотова, Н. Г. Затикян // ОРЖИН. — 2008. — Т. 1. — С. 7-9.

20. Долгушина, В.Ф. Диагностика, лечение воспалительных заболеваний нижнего отдела половых органов, прогнозирование и профилактика их осложнений у беременных (клинико-иммунологическое исследование): дисс. докт. мед. наук. Челябинск, 1991. 439 с.

21. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. - М.- Мед. Литература. - 2006. - 272с.

22. Евсеев, А.А. Вагинальный дисбиоз и методы его коррекции / А. А. Евсеев // Вестник акушерства и гинекологии. — 2007. — Т. 4. — С. 65-69.

23. Ефимов, Б.А. Бактериальный вагиноз: современный взгляд на проблему / Б. А. Ефимов, В. Л. Тютюнник // Русский медицинский журнал. -2008. - Т. 16, № 1. - С. 18-22.

24. Жаркин, Н.А. Бактериальный вагиноз и репродуктивное здоровье женщин / Н.А. Жаркин, В.С. Замараев, Т.Н. Савченко [и др.] // Медицинский альманах. - 2015. - N 4. - С.84-86.

25. Зорников, Д.Л. Взаимосвязь отдельных видов лактобацилл с суммарной долей лактофлоры в вагинальном микробиоценозе и группами условно-патогенных микроорганизмов, ассоциированными с дисбиозом влагалища / Д.Л. Зорников, Л.В. Тумбинская, Е.С. Ворошилина // Вестник уральской медицинской академической науки.- 2015.- №4. - С. 99-105.

26. Ивашков, Е.А. Место качественной модификации метода ПЦР в первичной диагностике ИППП и контроле эффективности лечении / Е.А. Ивашков // Сборник тезисов и докладов 3-й Всероссийской научно-

практической конференции «Генодиагностика в современной медицине». Москва, 25-27 января 2000 г. - 2000. - С. 102-106.

27. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. ... докт.мед.наук / Е.Ф.Кира. - Спб, 1995. - 44с.

28. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. - Спб.-Медицинское информационное агентство - 2012. - 364с.

29. Кисина, В.И. Урогенитальные инфекции у женщин. Клиника, диагностика, лечение. / В.И.Кисина, К.И. Забиров. - М. - МИА. - 2005. — С. 288.

30. Козлова, В.И. «Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий». Руководство для врачей, издание 6-е, обновленное и дополненное. / В.И.Козлова, А.Ф. Пухнер. - М. - «Триада-Х». - 2003. - 440с.

31. Колупаев, В.Е. Взаимосвязь концентрации уреа- и микоплазмы и распростаранения инфекционно-воспалительного процесса урогенитального тракта у женщин / В.Е.Колупаев, О.А.Гиммельфарб, Е.В.Липова // Вестник последипломного медицинского образования. -2009. - №1. - С.34-37.

32. Кубанова, А.А. Анализ эпидемиологической ситуации по заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, болезням кожи и подкожной клетчатки населения Российской Федерации, по данным официальной государственной статистики / А.А. Кубанова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. -5. - С.8-18.

33. Кузнецова, И.В. Бактериальный вагиноз и вульвовагинальный кандидоз: оптимальные схемы лечения больных с сочетанной инфекцией / И.В. Кузнецова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - N 3. - С.42-46.

34. Кузьмин, В.Н. Вульвовагинальный кандидоз: от традиционных представлений к современным тенденциям / В.Н. Кузьмин // Гинекология. -2011. - N 3. - С.50-54.

35. Кунгуров, Н.В. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта / Н.В.Кунгуров, Н.П.Евстигнеева, Ю.Н.Кузнецова [и др.] // Курган. - Зауралье. -2010. -130 с.

36. Липова, Е.В. Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная / Е.В. Липова // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009. -№1. - С.29-31.

37. Ледина, А.В. Состояние микробиоценоза влагалища, бактериальный вагиноз и возможности его лечения / А.В. Ледина, В.Н. Прилепская // Consilium medicum. - 2013. - N 6. - С.48-50.

38. Липова, Е.В. Особенности клинического течения урогенитальных инфекций женщин на современном этапе / Е.В. Липова, Ю.Г. Витвицкая // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009. - №1. - С.15-16.

39. Липова, Е.В. Роль условно-патогенной биоты в патологии урогенитального тракта женщин / Е.В. Липова // Вестник последипломного медицинского образования. - 2008.- №1.- С.13-16.

40. Липова, Е.В. Урогенитальные инфекции женщин: методологические, клинико-лабораторные подходы к диагностике и терапии: автореф. дис. ... канд.мед.наук / Е.В.Липова. - Москва, 2004. - 36 с.

41. Липова, Е.В. Урогенитальные инфекции, обусловленные условно-патогенной биотой у женщин репродуктивного возраста (клинико-лабораторная диагностика) / Е.В.Липова, М.Н.Болдырева, Д.Ю.Трофимов [и др.] // Учебное пособие для врачей. - М. - 2009. -30 с.

42. Липова, Е.В. Урогенитальный кандидоз женщин: проблемы и пути решения / Е.В.Липова // Гинекология. - 2009. -Т.10. - № 5. - С.35-38.

43. Литвин, О.Е. Изучение роли Mycoplasma genitalium в развитии патологии урогенитального тракта / О. Е. Литвин, Е.В. Липова // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009. - №1. - С.32-33.

44. Мадова, И.О. Острый вульвовагинальный кандидоз: старая проблема — новое решение / И.О. Мадова, Н.Б. Примак, И.Г. Афанасьева // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - N 4. - С.53-57.

45. Малова, И.О. Клинические особенности уреамикоплазменной (Ur.Urealyticum, M. Hominis) инфекции урогенитального тракта у женщин

репродуктивного возраста / И.О.Малова, Т.Г. Храмова // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009. - №1. - С.31.

46. Малышкина, А.И. Медико-социальная характеристика пациенток с привычным невынашиванием беременности / А.И. Малышкина, А.О. Назарова, Н.В. Батрак [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - N 6. -С.43-48.

47. Менухова, Ю.Н. Бактериальный вагиноз: этиопатогенез, клинико-лабораторные особенности / Ю.Н. Менухова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - N 4. - С.79-87.

48. Меньшиков, В.В. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие Под ред. Меньшиков В. В. - Москва: Лаборатория, 2009. - Т. 3. - 880 с.

49. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и заболеваний кожи. Протоколы ведения больных, лекарственные средства. Под ред. А.А. Кубановой. // М. - ГЭОТАР-МЕД. - 2003. - 448 с.

50. Муравьева, В.В. Роль условно-патогенных микроорганизмов в этиологии хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста / В.В. Муравьева, Т.В. Припутневич, О.В. Якушевская // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2015. - N 4. - С.318-327.

51. Мураков, С. Бактериальный вагиноз у пациенток при нарушениях местной иммунологической реактивности / С. Мураков // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. -Ы 1. - С.62-64.

52. Наумкина, Е.В. Мониторинг микробиоценозов влагалища в системе эпидемиологического надзора при инфекционно-воспалительных заболеваниях половой сферы: автореф. дис. ... докт.мед.наук / Е.В.Наумкина. - Омск, 2009. -40 с.

53. Лебедева, О.П. Невынашивание беременности как проблема иммунного конфликта / О.П. Лебедева, О.Н. Ивашова, С.П. Пахомов [и др.] // Проблемы репродукции. - 2014. - N 6. - С.88-91.

54. Никонов, А.П. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Практическое руководство по диагностике и антимикробной химиотерапии / А.П.Никонов, О.Р. Асцатурова.- М. - 2003. -53с.

55. Олина, А.А. Неспецифические инфекционные заболевания влагалища (медико-социальные, этиологические и клинико-диагностические особенности): автореф. дис. ... докт.мед.наук/ А.А.Олина. - Пермь, 2009. - 40c.

56. Павлов, Д.В. Особенности коинфицирования ВИЧ-позитивных пациентов вирусом гепатита С. / Д.В. Павлов, Д.Х. Шакирова, Н.И. Галиуллин [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2014. - N 6. - С.905-908.

57. Парфенова, Т.В. Возможность ПЦР-диагностики инфекций мочевыводящих путей, вызванных бактериальными возбудителями / Т.В. Парфенова, Н.В. Кириллова, М.Е. Сенина [и др.] // Поликлиника. - 2014. - N 4(1). - С.50-56.

58. Плахова, К. И. Роль Atopobium vaginae при рецидивировании бактериального вагиноза / К.И.Плахова, М.А.Гомберг, М.Е.Атрошкина [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. — 2007. — № 5. — С. 10-13.

59. Плахова К.И. Особенности терапии бактериального вагиноза, ассоциированного с Atopobium vaginae, и характеристика выделений из влагалища с использованием ДНК-чипов: дисс. ... канд. мед. наук / К.И. Плахова - Москва, 2007. - 36с.

60. Плужникова, Т.А. Определение рН, как метод предвидения преждевременных родов инфекционного генеза у женщин с невынашиванием беременности // Журнал акушерства и женских болезней, 2015. - N 1.-С.29-33

61. Подзолкова, Н.М. Диагностика и лечение бактериального вагиноза и урогенитального кандидоза (учебное пособие) / Н.М.Подзолкова, М.М.Дамиров, Н.И. Сюч [и др.] // РМАПО. - М. - 2003. - 53с.

62. Покровский, В.В. Передача ВИЧ при грудном вскармливании / В.В. Покровский, K.JI. Сервецкий // Журн. микробиол. 1988. - N 12. - С. 59 -62.

63. Покровский, В.В. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции: Практическое руководство для студентов, врачей-интернов,

клинических ординаторов и врачей всех специальностей / ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ; Сост. В.В. Покровский. -М., 2001.-96 с.

64. Покровский, В.В. ВИЧ-инфекция и СПИД. Национальное руководство. / В. Покровский. - М. - «ГЭОТАР-Медиа» - 2014. - С.608

65. Постановление Правительства РФ от 28 ноября 2014 г. N 1273 "О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2015 год и на плановый период 2016 и 2017 годов" // Собрание законодательства Российской Федерации. - 2014. - № 49, (8 дек.). - С. 21124 - 21307 (ст. 6975)

66. Прилепская, В.Н. Вульвовагинальный кандидоз: клинические и терапевтические аспекты / В. Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Гинекология. -2011. - N 4. - С.47-49.

67. Прилепская, В.Н. К вопросу о роли микоплазм в урогенитальной патологии / В.Н.Прилепская, В.И.Кисина, Е.В.Соколовский [и др.] // Гинекология. -2007. - №1.

68. Прилепская, В.Н. Микробиоценоз влагалища и полиморфизм генов цитокинов как маркер здоровья женщины (обзор литературы) / В.Н. Прилепская, А.Б. Летуновская, А.Е. Донников // Гинекология. - 2015. - N 2. -С.4-13.

69. Раковская, И.В. Микоплазмы и микоплазменные инфекции / И.В. Раковская // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. - №5. - С.60-65.

70. Рахматулина, М.Р. Бактериальный вагиноз, ассоциированный с Atopobium vaginae: Современные принципы диагностики и терапии / М.Р. Рахматулина, К.И. Плахова // Акушерство и гинекология. - 2012. - N 3. - С.88-92.

71. Рахматуллина, М.Р. Инновационные технологии в диагностике и выборе лечения воспалительных заболеваний мочеполовой системы / М.Р.Рахматуллина, Н.В.Фриго, Н.Н.Цыликова // Вестник дерматологии и венерологии. -2008. - №5. - С.77-82.

72. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 31а1!81:1са. - М.: МедиаСфера, 2002. -312 с.

73. Рыбина, Е.В. Современные методы оценки микробиоценоза влагалища /Е.В. Рыбина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - N 1. - С.53-66.

74. Савичева, А.М. Лабораторная диагностика и терапия репродуктивно значимых инфекций / А.М.Савичева // Лечащий врач. — 2008.

— Т. 3. — С. 50-54.

75. Садовая, Н.В. Вульвовагинальный кандидоз / Н.В. Садовая, А.В. Некипелова, В. Ф. Ду // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2013. - N 2. -С.98-100.

76. Саркисян, А.Г. Состояние здравоохранения в современной России и приоритетный национальный проект "Здоровье": точка зрения врачей / А. Г. Саркисян, А. Л. Пиддэ, Е.Б. Злодеева // Главврач. - 2008. - N 9. - С.56-70.

77. Сергеев, А.Ю. Грибковые инфекции: руководство для врачей. // М.: ООО «Биномпресс», 2004. - 440с.

78. Сергеев, А.Ю. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. - М.: Триада-Х, 2001.

79. Серов, В.Н. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов. Методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов / В.Н.Серов, А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубинин // М. - 2002.

80. Скворцова, В. О заболеваемости и борьбе с ВИЧ-инфекцией в России / В. Скворцова // Главная медицинская сестра. - 2016. - N 1. - С.81-87

81. Степанова, Ю.Н. Роль анаэробных микроорганизмов в этиологии и патогенезе баланопостита: дисс. ... канд. мед. наук /Ю.Н.Степанова. - М., 2003.

- 40с.

82. Телешева, Л.Ф. Функциональная активность нейтрофилов вагинального секрета у женщин с вульвовагинитами / Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина, В.В. Сахарова // Иммунология. - 1999. - №1. - С. 51-54.

83. Ткаченко, Л.В. Современные особенности клиники, диагностики и лечения урогенитальных инфекций / Л.В.Ткаченко, С.В.Вдовин, Т.А.Соболева [и др.] // Учебное пособие. - Волгоград. - 2004. - 36с.

84. Уварова, Е.В. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии (обзор литературы) / Е.В.Уварова, Ф.Ш.Султанова // Гинекология. — 2002. — Т. 4. — № 4. — С. 189-195.

85. Урогенитальные инфекции у женщин: Клиника, диагностика, лечение / Под ред. В.И.Кисиной, К.И. Забирова // М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. - 280 с.

86. Усова, М.А. Клинико-диагностические аспекты дисбиоза влагалища и терапия бактериального вагиноза у беременных в ранние сроки беременности. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Самара. - 2010.

87. Фролова, О.Г. Перинатальная смертность в Российской Федерации. Возможные пути ее снижения /О.Г. Фролова, М.П. Шувалова, Т.К. Гребенник // Акушерство и гинекология. - 2012. -N 6. - С.47-51.

88. Юцковский, А.Д. Эпидемиологические аспекты ИППП в Приморском регионе / А.Д.Юцковский, Я.А.Юцковский, Л.Г.Сингур // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009. - №1. - С.6-7.

89. A cross-sectional study of bacterial vaginosis, intravaginal practices and HIV genital shedding; implications for HIV transmission and women's health. / M. Alcaide, M. Chisembele, E. Malupande [et al.] // BMJ Open. - 2015. - Vol. 9. - P.11.

90. A DNA tool for early detection of vaginal dysbiosis in African women. / V. Jespers, T. Crucitti, J. van de Wijgert [et al.] // Res Microbiol. - 2015. - Vol 11. P.180-181.

91. Allsworth, J. Severity of bacterial vaginosis and the risk of sexually transmitted infection. / J. Allsworth, J. Peipert. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. -Vol. 205(2). - P.113.

92. A monoclonal antibody directed against a Candida albicans cell wall mannoprotein exerts three anti-C albicans activities./ M. Moragues, M. Omaetxebarria, N. Elguezabal [et al.] // Infect Immun. - 2003. - Vol.71. - P.5273-5279.

93. A multiplex real-time PCR assay for routine diagnosis of bacterial vaginosis. / J.G. Kusters, E.A. Reuland, S. Bouter [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 34(9). - P.1779-1785.

94. A longitudinal study of vaginal douching and bacterial vaginosis - a marginal structural modeling analysis / R.M. Brotman, M.A. Klebanoff, T.R. Nansel [et al.]//Am. J. Epidemiol. - 2008. - Vol.168. - P.188-196.

95. A Tat-induced auto-up-regulatory loop for superactivation of the human immunodeficiency virus type 1 promoter / D.K. Biswas, T.R. Salas, F.Wang [et al.]// J. Virol. - 1995. - Vol. 69( 12). - P.7437-7444.

96. Activation of human CD4+ cells with CD3 and CD46 induces a T-regulatory cell 1 phenotype / C. Kemper, A. C. Chan, J.M. Green [et al.] // Nature. -2003. - Vol.421. -P.388-92.

97. Activation of human immunodeficiency virus type 1 expression by Gardnerella vaginalis / F. B. Hashemi, M.Ghassemi, K. A.Roebuck [et al.] // J. Infect. Dis. —1999. — Vol.179. — № 4. — P. 924 -930.

98. Addiction in pregnancy. / J. Keegan, M. Parva, M. Finnegan [et al.] // J Addict Dis. - 2010. - Vol. 29(2). - P.175-191.

99. Adherent biofilms in bacterial vaginosis / A. Swidsinski, W. Mendling, V. Loening-Baucke [et al.] // Obste.t Gynecol. -2005. - Vol. 106. -P.1013-23.

100. An adherent Gardnerella vaginalis biofilm persists on vaginal epithelium after standard therapy with oral metronidazole / A. Swidsinski, W. Mendling, V. Loening-Baucke [et al.]// Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 198. -№1. - P.97.

101. Angelakis, E. Human case of Atopobium rimae bacteremia / E.Angelakis, V.Roux, D.Raoult [et al.] // Emerg.Infect. Dis. — 2009. — T. 15. — № 2. — P. 354-355.

102. Antibiotic susceptibility of Atopobium vaginae / E.De Backer, R.Verhelst, H. Verstraelen [et al.] // BMC. Infect. Dis. — 2006. — Vol. 6. — Р. 51.

103. Antifungal activity of propolis extract against yeasts isolated from vaginal exudates. / K. Dalben-Dota, M. Faria, M. Bruschi [et al.] // J Altern Complement Med. - 2010. - Vol.16. - P. 285-290.

104. Antonio, M.A. Colonization of the rectum by Lactobacillus species and decreased risk of bacterial vaginosis / M.A. Antonio L.K. Rabe S.L. Hillier // J. Infect. Dis. - 2005. -Vol.192. - Р.394-8.

105. Alarming incidence of genital mycoplasmas among HIV-1-infected MSM in Jiangsu, China. / J. Wu, B. Wang, L.Chen [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2014. - Vol.33. - P.189-195.

106. Assessing sexually transmitted infections in a cohort of women living with HIV/AIDS, in Rio de Janeiro, Brazil. / B. Grinsztejn, F. Bastos, V. Veloso [et al.] // Int J STD AIDS. - 2006. - Vol.17. - P. 473-478.

107. Association of Atopobium vaginae, a recently described metronidazole resistant anaerobe, with bacterial vaginosis / M.J. Ferris, A. Masztal, K.E. Aldridge [et al.] // BMC Infect Dis. - 2004. - Vol.4. - P.5-8.

108. Atashili, J. Bacterial vaginosis and HIV acquisition: a meta-analysis of published studies. / J. Atashili, C. Poole, P.M. Ndumbe // AIDS. - 2008. -Vol.22. -P.1493-1501

109. Bacterial flora-typing with targeted, chip-based pyrosequencing / A.Sundquist, S. Bigdeli, R. Jalili [et al.] // BMC Microbiol. - 2007. - Vol. 7. - Р.108.

110. Bacterial populations in the vaginas of healthy adolescent women / T.Yamamoto X. Zhou, C. J. Williams [et al.] // J Pediatr Adolesc Gynecol. — 2009. — Vol. 22. —№1.—P.11-18.

111. Bacterial vaginosis: a synthesis of the literature on etiology, prevalence, risk factors, and relationship with chlamydia and gonorrhea infections. / C.T. Bautista, E. Wurapa, W.B. Sateren [et al.] // Mil Med Res. - 2016 - Vol.3- P.4.

112. Bacterial vaginosis and disturbances of vaginal flora: association with increased acquisition of HIV / T.E. Taha, D.R.Hoover, G.A. Dallabetta [et al.] // AIDS. - 1998. - Vol. 12. - N13, - P.1699-1706.

113. Bacterial vaginosis: a public health review / M. Morris, A. Nicoll, I. Simms [et al.]// Br. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol.10. P.439-450.

114. Bacterial vaginosis and vaginal yeast, but not vaginal cleansing, increase HIV-1 acquisition in African women. / J. van de Wijgert, C. Morrison, P. Cornelisse [et al] //J Acquir Immune Defic Syndr. - 2008. - Vol.48. - P. 203-210.

115. Balashov, S.V. Multiplex quantitative polymerase chain reaction assay for the identification and quantitation of major vaginal lactobacilli. / S.V. Balashov, E. Mordechai, M.Adelson [et al.] // Diagn Microbiol Infect Dis. - 2014. - Vol.78(4) -P.321-327.

116. Berer, M. HIV/AIDS, pregnancy and maternal mortality and morbidity: implications for care . Safe Motherhood initiatives: critical issues. / M. Berer // Blackwell Science. - 1999. - P.198-210

117. Brotman, R.M. Ready or not: the molecular diagnosis of bacterial vaginosis / R. M. Brotman, J.Ravel // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol.47. - P.44-46.

118. Brocklehurst, P. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy. / P. Brocklehurst, A. Gordon, E. Heatley // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. -Vol.1:CD000262. doi: 10.1002/14651858. CD000262. pub4.

119. Candida species isolated from the vaginal mucosa of HIV-infected women in Salvador, Bahia, Brazil. / P.Oliveira, R. Mascarenhas, C. Lacroix [et al.] //Braz J Infect Dis. - 2011. - Vol.15. - P. 239-244.

120. Calvert, C. The contribution of HIV to pregnancy-related mortality: a systematic review and meta-analysis / C. Calvert, C. Ronsmans // AIDS. - 2013. -Vol. 27(10). - P. 1631-1639.

121. CCL20'MIP3alpha is a novel anti-HIV-1 molecule of the human female reproductive tract / M. Ghosh, Z. Shen, T.M. Schaefer[et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2009. - Vol.62. - P.60-71.

122. CD4+ lymphocytes in perinatal human immunodeficiency virus (HIV) infection: evidence for pregnancy-induced immune depression in uninfected and HIV-infected women. / K. Rich, J. Siegel, C. Jennings [et al.] // J. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 172(5). - P.1221-1227.

123. Celeste, R. K. Association between preventive care provided in public dental services and caries prevalence / R. K.Celeste, P.Nadanovsky // Rev. Saude. Publica. — 2007. — T. 41. — № 5. — C. 830-838.

124. Cervicovaginal levels of lactoferrin, secretory leukocyte protease inhibitor, and RANTES and the effects of coexisting vaginosis in human immunodeficiency virus (HlV)-seronegative women with a high risk of heterosexual acquisition of HIV infection / R.M. Novak, B.A. Donoval, P.J. Graham [et al.] // Clin. Vaccine. Immunol. - 2007. - Vol.14. - P.1102-7.

125. Chlamydia and Gonorrhea Infections in HIV-positive Women in Urban Lusaka, Zambia. / M. Alcaide, D. Jones, N. Chitalu [et al.] // J. Glob. Infect. Dis. -2012. - Vol. 4(3). - P.141-144.

126. Characterization of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods / X.Zhou, S. J.Bent, M. G. Schneider [et al.] // Microbiology. — 2004. — Vol. 150. — № Pt 8. — P. 2565-2573.

127. Characterization and selection of vaginal lactobacillus strains for the preparation of vaginal tablets. / P. Mastromarino, P. Brigidi, S. Macchia, [et al.] // J. Appl. Microbiol. - 2002. - Vol.93. - №5. - P.884-893.

128. Classification of incidence and prevalence of certain sexually transmitted infections by world regions. / C. Kenyon, J. Buyze, R. Colebunders [et al.] // Int. J. Infect. Dis. - 2014. - Vol.18. - P. 73-80.

129. Clinical characteristics of bacterial vaginosis among women testing positive for fastidious bacteria / C. L.Haggerty, P. A.Totten, M. Ferris [et al.] // Sex. Transm. Infect. — 2009. — Vol.85. — № 4. — P. 242-248.

130. Clinical characteristics associated with Mycoplasma genitalium infection among women at high risk of HIV and other STI in Uganda. / J. Vandepitte, J. Bukenya, P. Hughes [et al.] // Sex Transm Dis. - 2012. - Vol.39. - P. 487-491.

131. Cross, S. What you count is what you target: the implications of maternal death classification for tracking progress towards reducing maternal mortality in developing countries/ S. Cross, J. Bell, W. Grahama // Bull. World Health Organ. - 2010. - Vol. 88(2). - P. 147-153.

132. Coleman, J.S. Infectious correlates of HIV-1 shedding in the female upper and lower genital tracts./ J.S. Coleman, J. Hitti, E.A. Bukusi [et al.] // AIDS. -2007. - Vol. 21. - Vol. 755-759.

133. Cohen, C.R. Bacterial vaginosis and HIV seroprevalence among female commercial sex workers in Chiang Mai, Thailand / C.R. Cohen // AIDS. - 1995. -Vol.9. - P.1093-1097.

134. Cohen, C.R. Bacterial vaginosis associated with increased risk of female-to-male HIV-1 transmission: a prospective cohort analysis among African couples / C.R. Cohen // PLoS Med. - 2012. - Vol.9. - P.6

135. Colonization by Candida species of the oral and vaginal mucosa in HIV-infected and noninfected women. / D. Merenstein, H. Hu, C. Wang [et al.] // AIDS Res Hum Retroviruses. - 2013. - Vol.29. - P. 30-34.

136. Comparative genomics of lactic acid bacteria reveals a niche-specific gene set. / O. O'Sullivan, J. O'Callaghan, A. Sangrador-Vegas [et al.] //BMC Microbiol. - 2009. -Vol.9. - P.50

137. Comparative functional genomics of lactobacillus spp. reveals possible mechanisms for specialization of vaginal lactobacilli to their environment. / H. Mendes-Soares, H. Suzuki, R. Hickey [et al.] // J. Bacteriol. - 2014. - Vol. 196. -№7. - P.1458-1470

138. Comparative meta-RNA-seq of the vaginal microbiota and differential expression by Lactobacillus iners in health and dysbiosis. / J.M. Macklaim, A.D.Fernandes, J.A. Hammond [et al.] // Microbiome. - 2013. - Vol. 12(1). - P.12.

139. Comparative study of vaginal Lactobacillus phages isolated from women in the United States and Turkey: prevalence, morphology, host range, and DNA homology / Kilic, A. O., S. I. Pavlova, S. Alpay [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2001. - Vol.8. - P.31-39.

140. Comparison between Gram stain and culture for the characterization of vaginal microflora: definition of a distinct grade that resembles grade I microflora and revised categorization of grade I microflora / R. Verhelst, H. Verstraelen, G. Claeys [et al] // BMC Microbiol. - 2005. -Vol.5. - P.61.

141. Culture-independent analysis of vaginal microflora: the unrecognized association of Atopobium vaginae with bacterial vaginosis / R. Verhelst, H. Verstraelen, G. Claeys [et al] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol.191. -P.1130-1132.

142. Declining maternal mortality in the face of persistently high HIV prevalence in a middle-income country. / E. Buchmann, C. Mnyani, K. Frank KA [et al.] // BJOG. - 2015. - Vol. 122(2). - P. 220-227

143. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. / M. Dominguez-Bello, E. Costello, M. Contreras [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2010. - Vol. 107(26). - P.11971-11975.

144. Detection of hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in the vagina: a comparison of culture and quantitative PCR among HIV-1 seropositive women /J. Balkus, C. Mitchell, K. Agnew [et al.] // BMC Infect Dis. - 2012. -Vol.12. -P.188.

145. Differences in vaginal microbiome in african american women versus women of european ancestry. / M. Fettweis, J. Brooks, M. Serrano [et al.] // Microbiology. - 2014. - Vol.160. - № 10. - Vol.2272-2282

146. Dysbiosis-induced IL-33 contributes to impaired antiviral immunity in the genital mucosa. / J. Oh, B. Kim, D. Chang [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci USA. -2016. - Vol.113 (6). - P. 762-71.

147. Eade, C.R. HIV-Enhancing Factors Are Secreted by Reproductive Epithelia upon Inoculation with Bacterial Vaginosis-Associated Bacteria. / C.R. Eade, C. Diaz, S. Chen [et al.] // Protein Pept Lett. - 2015. - Vol. 22. - P. 672-680.

148. Effect of highly active antiretroviral therapy on vaginal Candida spp. isolation in HIV-infected compared to HIV-uninfected women. / S. Alczuk Sde, S.

Bonfim-Mendonfa, S. Rocha-Brischiliari [et al] //Rev Inst Med Trop Sao Paulo. -2015. - Vol.57, №2. - P. 169-74.

149. Efficacy of fluconazole and nystatin in the treatment of vaginal Candida species. / H. Martins, M. da Silva, L. Paiva [et al] // Acta Derm Venereol. -2012. -Vol. 92. - P. 78-82.

150. Epidemiology of Mycoplasma acquisition in male HIV-1 infected patients: a multistage cross-sectional survey in Jiangsu, China. / L. Chen, J. Wu, B. Wang, [et al.] // Epidemiol Infect. - 2015. - Vol.143. - P. 3327-34

151. Effect of HIV infection on pregnancy-related mortality in sub-Saharan Africa: secondary analyses of pooled community-based data from the network for Analysing Longitudinal Population-based HIV/AIDS data on Africa (ALPHA) / B. Zaba, C. Calvert, M. Marston [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol. 381. - P. 1763-1771.

152. Effect of sexual debut on vaginal microbiota in a cohort of young women. / C. Mitchell, D. Fredricks, R. Winer [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2012. -Vol. 120(6). - P.1306-1313.

153. Evaluation of vaginal biocenosis of HIV-positive non-pregnant women by quantitative real-time PCR. / E.S. Voroshilina, S.A. Ezhova, L.V.Tumbinskaya [et al.] // Materials IX International AIDS conference. — Vienne. — 2010. — Abstract number: CDB0106.

154. Extended antenatal use of triple antiretroviral therapy for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 correlates with favorable pregnancy outcomes. /M. Marazzi, L. Palombi, K. Nielsen-Saines [et al.] // AIDS. - 2011. - Vol. 25(13). -P. 1611-1618.

155. Fethers, K.A. Sexual risk factors and bacterial vaginosis: a systematic review and meta-analysis. / K.A. Fethers // Clin Infect Dis. - 2008. - Vol.47. -P.1426-1435.

156. Flenady, V. Antibiotics for prelabour rupture of membranes at or near term. /V.Flenady // Cochrane Database Syst Rev. - 2002. - VOL.3:CD001807

157. Flow cytometric quantification of bacteria in vaginal swab samples self-collected by adolescents attending a gynecology clinic / S J.chellenberg, T. Blake Ball, M. Lane [et al.]// J. Microbiol. Methods. - 2008. - Vol. 73. - P. 216-226.

158. Frank, D.N. Altered vaginal microbiota are associated with perinatal mother-to-child transmission of HIV in African women from Burkina Faso. / D. Frank, O. Manigart, V. Leroy [et al.] / J Acquir Immune Defic Syndr. - 2012. -Vol.60. - P. 299-306.

159. Gardnerella biofilm involves females and males and transmitted sexually / A. Swidsinski, Y. Doerffel, V. Loening-Baucke [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. -2010. - Vol. 70. -№4. - P.256-263.

160. Genetic diversity of vaginal lactobacilli from women in different countries based on 16S rRNA gene sequences /. S. Pavlova, A. Kilic, S. Kilic [et al] // J. Appl. Microbiol. - 2002. - Vol.92. - №3. - P.451-459.

161. Genomic sequence analysis and characterization of sneathia amnii sp. nov. / M. Harwich, M. Serrano, J. Fettweis [et al.] // BMC Genomics. - 2012. -Vol.13. - P.1471-1474.

162. Guaschino S. SOPHY project: an observational study of vaginal pH and lifestyle n women of different ages and in different physiopathological conditions. Part I / G.S.uaschino, C.Benvenuti // Minerva Ginecol. — 2008. — Vol. 60. — № 2.

— P.

163. Hashemi, F.B. HIV-inducing factor in cervicovaginal secretions is associated with bacterial vaginosis in HIV-1-infected women. / F. B. Hashemi, M. Camarca M // J Acquir Immune Defic Syndr. - 2005. - Vol.39. - P. 340-346

164. Hay, P. Life in the littoral zone: lactobacilli losing the plot / P.Hay // Sex. Transm. Infect. - 2005. - Vol. 81. - P.100-102.

165. Hill, J.A. HIV and reproductive events. / J.A. Hill // Ups J Med Sci Suppl. - 1991. - Vol. 50. - P. 69-71

166. HIV-1 infection associated with abnormal vaginal flora morphology and bacterial vaginosis / N. Sewankambo, R.H. Gray, M.J. Wawer [et al.] // Lancet.-1997.

- Vol. 350. - N 9077. - P.546-550.

167. HIV-1 Vpr suppresses immune activation and apoptosis through regulation of nuclear factor kappa B / V. Avyavoo, A. Mahboubi, S. Mahalingam [et al] // Nat. Med. - 1997. - Vol. 3 (10). - P. 1117-1123.

168. HIV essentials. / P. Sax, C. Cohen, D. Kuritzkes [et al.]. — Jones and Bartlett Learning, 2012. — C. 18-64.

169. HIV/AIDS and maternity care in Kenya: how fears of stigma and discrimination affe,ct uptake and provision of labor and delivery services. / J. Turan, S. Miller, E. Bukusi [et al.] // AIDS Care. - 2008. - Vol. 20(8). - P.938-945.

170. HIV/AIDS in the post-HAART era: Manifestations, treatment, and epidemiology. / J. Hall, B. Hall, C. Cockerell [et al.] — Shelton, CT, USA: People's Medical Publishing House - USA, 2011. — C. 389-403.

171. Human immunodeficiency virus and AIDS and other important predictors of maternal mortality in Mulago Hospital Complex Kampala Uganda /J. Wandabwa, P. Doyle, B. Longo-Mbenza [et al.] // BMC Public Health. - 2011. -Vol. 11. - P. 565.

172. Identification of intracellular bacteria in the basal plate of the human placenta in term and preterm gestations. / M. Stout, B. Conlon, M. Landeau [et al.] //Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 208(3). - P.226.

173. Influence of vaginal bacteria and d- and l-lactic acid isomers on vaginal extracellular matrix metalloproteinase inducer: implications for protection against upper genital tract infections. / S. Witkin, H. Mendes-Soares, I. Linhares [et al.] // MBio. - 2013. - Vol.4. - №4 - P.4.

174. Incident and persistent vulvovaginal candidiasis among human immunodeficiency virus-infected women: risk factors and severity. / A. Duerr, C. Heilig, S. Meikle [et al.] // Obstet Gynecol. - 2003. - Vol.101. - P.548-556.

175. Intermediate vaginal flora is associated with HIV prevalence as strongly as bacterial vaginosis in a cross-sectional study of participants screened for a randomised controlled trial. / F. Guedou, L. Van Damme, F. Mirembe [et al.] // Sex Transm Infect. - 2012. - Vol. 88(7). - P.545-551

176. Intersection of HIV and Reproductive Health / C. Cohen, E. Bukusi, H. Rees [et al.] // AIDS Res. Treat. - 2013. - Vol.24. - P.418.

177. Intravaginal practices and risk of bacterial vaginosis and candidiasis infection among a cohort of women in the United States. / J. Brown, K. Hess, S. Brown [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 121(4). - P.773-780.

178. In vitro and in vivo effects of beneficial vaginal lactobacilli on pathogens responsible for urogenital tract infections. / P.R. De Gregorio, M.S. Juárez Tomás, M.C. Leccese Terraf [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2014. - Vol. 63(5). - P.685-696.

179. Ishaque, S. Effectiveness of interventions to screen and manage infections during pregnancy on reducing stillbirths: a review. / Ishaque S. // BMC Public Health. - 2011. - Vol.11. - P.35-38

180. Ison, C.A. Validation of a simplified grading of Gram stained vaginal smears for use in genitourinary medicine clinics / C.A.Ison, P.E.Hay. // Sex. Transm. Infect. - 2002. - Vol.78. - Р.413-415.

181. Jamieson, D.J. Longitudinal analysis of bacterial vaginosis: findings from the HIV epidemiology research study. / D.J. Jamieson, A. Duerr, R.S. Klein // Obstet Gynecol. - 2001. - Vol.98. - P. 656-63.

182. Kedzierska, K. The role of monocytes and macrophages in the pathogenesis of HIV-1 infection / K. Kedzierska, S.Crowe // Curr Med Chem. — 2002. — Vol. 9. — P. 1893-1903

183. Kemp, M.W. Preterm birth, intrauterine infection, and fetal inflammation. /M.W. Kemp // Front. Immunol. - 2014. - Vol.5. - P.574.

184. Kenyon, S. Antibiotics for preterm rupture of membranes. /S. Kenyon M. Boulvain, J. Neilson // Cochrane Database Syst Rev. - 2010 - Vol.8, P.158-162

185. Kenyon, C. The global epidemiology of bacterial vaginosis: a systematic review. /C. Kenyon, R. Colebunders, T. Crucitti // Am J Obstet Gynecol. - 2013. -Vol.209. - P. 505-523.

186. Khoja, S. Genetic analysis of HIV-1 subtypes in Nairobi, Kenya. / S. Khoja, P. Ojwang // PLoS One. - 2008. - Vol. 3

187. Klebanoff, S.J. Viricidal effect of Lactobacillus acidophilus on human immunodeficiency virus type 1: Possible role in heterosexual transmission / S.J. Klebanoff, R.W. Coomb s// Journal of Experimental Medicine. - 1991. -vol. 174. - N. 1. - P. 289-292.

188. Koumans, E.H. The prevalence of bacterial vaginosis in the United States, 2001-2004; associations with symptoms, sexual behaviors, and reproductive health. / E.H. Koumans, M. Sternberg.// Sex Transm Dis. - 2007.- Vol. 34, P. 864869

189. Lactobacilli and Vaginal Host Defense: Activation of the Human Immunodeficiency Virus Type 1 Long Terminal Repeat, Cytokine Production, and NF- Kappa B / S.J. Klebanoff, D.H.Watts, C. Mehlin [et al.] // Journal of Infectious Diseases. - 1999. - Vol.179. - N.3. - P. 653-660.

190. Lactobacillus strains isolated from the vaginal microbiota of healthy women inhibit Prevotella bivia and Gardnerella vaginalis in coculture and cell culture / F. Atassi, D. Brassart, P. Grob [et al] // Med. Microbiol. - 2006. - Vol.4. - P.424-432.

191. Lallar, M. Lower Genital Tract Infections in HIV-infected Women: Can We Afford to Miss? / M. Lallar, S.Nanda, R. Nandal // J. Obstet. Gynaecol. India. -2015. - Vol. 65(1). - P.45-49

192. Lamy, S. Psychoactive substance use during pregnancy: a review / S.Lamy, F.Thibaut // Encephale. - 2010. - Vol. 36(1). - P.33-38.

193. Lathrop, E. HIV and maternal mortality / E. Lathrop, D. Jamieson, I. Danelb // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2014. - Vol. 127(2). - P.213-215.

194. Local and systemic cytokine levels in relation to changes in vaginal flora. / S. Hedges, F. Barrientes, R. Desmond [et al.] //J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 193(4). - P.556-562.

195. Long-term use of methamphetamine disrupts the menstrual cycles and hypothalamic-pituitary-ovarian axis. / W.Shen, Y.Zhang, L.Li [et al.] // J Addict Med. - 2014. - Vol. 8(3). - P.183-188.

196. Longitudinal analysis of the vaginal microflora in pregnancy suggests that L. crispatus promotes the stability of the normal vaginal microflora and that L. gasseri and/or L. inersare more conducive to the occurrence of abnormal vaginal microflora / R. Verhelst, H. Verstraelen, G. Claeys [et al] // BMC Microbiology. -2009. -Vol.9. - P.116

197. Martin, D. The microbiota of the vagina and its influence on women's health and disease. / Martin D. // Am. J. Med. Sci. - 2012. - Vol. 343(1). - P.2-9.

198. Marrazzo, J.M. Vaginal Biofilms and Bacterial Vaginosis: Of Mice and Women / J.M. Marrazzo // The Journal of Infectious Diseases. - 2013. - Vol. 207, P. 1481-1483.

199. Mane, A. Biofilm production in oral Candida isolates from HIV-positive individuals from Pune, India. / A. Mane, A. Kulkarni, A. Risbud // Mycoses. - 2013.

- Vol. 56, P. 182-186.

200. Mavedzenge, S. Association of Mycoplasma genitalium and HIV infection: a systematic review and meta-analysis. / S. Mavedzenge, H. Weiss // AIDS.

- 2009. - Vol. 23(5).- P.611-620.

201. Mbizvo, E.M. HIV seroprevalence and its associations with the other reproductive tract infections in asymptomatic women in Harare, Zimbabwe. / E.M. Mbizvo, S.E. Msuya, B. Stray-Pedersen // Int J STD AIDS. - 2001. -Vol. 12. - P. 524-31.

202. Mbu, E.R. Gynaecological morbidity among HIV positive pregnant women in Cameroon / E.R. Mbu, E. J. Kongnyuy, F.X. Mbopi-Keou // Reprod Health. - 2008. - Vol.5. - P.3.

203. McGregor, J. Bacterial vaginosis in pregnancy. / J. McGregor, L. French. // Obstet. Gynecol. Surv. - 2000. - Vol.55. - P.1-19.

204. McIntyre, J. Mothers infected with HIV / J. McIntyre // Br. Med. Bull. -2003. - Vol.67. - P.127-135

205. Meconium microbiome analysis identifies bacteria correlated with premature birth. / A. Ardissone, D. Cruz, A. Davis-Richardson [et al.] //PLoS One. -2014. - Vol. 9(3). -P.784.

206. Microbes on the human vaginal epithelium. / R. Hyman, M. Fukushima, L. Diamond [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2005. - Vol. 102(22). - P.7952-7957.

207. Mirmonsef, P. The role of bacterial vaginosis and trichomonas in HIV transmission across the female genital tract. / P. Mirmonsef, L. Krass, A. Landay // Curr. HIV Res. - 2012. - Vol.10. - P.202-10.

208. Molecular quantification of Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae loads to predict bacterial vaginosis / J. P. Menard, F. Fenollar, M. Henry [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol.47. - P.33-43.

209. Montgomery, K.S. Childbirth Education for the HIV-Positive Woman. / K.S. Montgomery, R.N. PhD // J. Perinat. Educ. - 2003. - Vol. 12(4). - P. 16-26.

210. Myer, L. Bacterial vaginosis and susceptibility to HIV infection in South African women: a nested case-control study. / L. Myer, L. Denny, R. Telerant // J Infect Dis. - 2005. - Vol.15. - P.1372-1380.

211. Myziuk, L. BVBlue test for diagnosis of bacterial vaginosis / L. Myziuk, B. Romanowski, S.C. Johnson // J.Clin.Microbiol. - 2003. - P.1925-1928.

212. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations. / R. Amsel, P. Totten, C. Spiegel [et al.] // Am. J. Med. -1983. - Vol. 74(1). - P.14-22.

213. Nonoxynol-9: differential antibacterial activity and enhancement of bacterial adherence to vaginal epithelial cells. / T. Hooton, C. Fennell, A. Clark //J. Infect. Dis. - 1991. - Vol. 164(6). - P.1216-1219.

214. Nugent, R. P. Mucopurulent cervicitis as a predictor of chlamydial infection and adverse pregnancy outcome. The Investigators of the Johns Hopkins Study of Cervicitis and Adverse Pregnancy Outcome / R. P. Nugent, S. L. Hillier // Sex. Transm. Dis. - 1992. - Vol.19. - 198-202.

215. Nugent, R. P. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation / R. P. Nugent, M. A. Krohn, S. L. Hillier // J. Clin. Microbiol. -1991. - Vol.29. - P.297-301.

216. O'Hanlon, D.E. Vaginal pH and microbicidal lactic acid when lactobacilli dominate the microbiota. / D. O'Hanlon, T. Moench, R. Cone // PLoS One. - 2013. - Vol.8. - P.11

217. O'Hanlon, D.E. In vaginal fluid, bacteria associated with bacterial vaginosis can be suppressed with lactic acid but not hydrogen peroxide. / D.O'Hanlon, T. Moench, R. Cone //BMC Infect. Dis. 2011. - Vol.11. - P.200.

218. O'Hanlon, D.E. Cervicovaginal fluid and semen block the microbicidal activity of hydrogen peroxide produced by vaginal lactobacilli. / D. O'Hanlon, B. Lanier, T. Moench // BMC Infect. Dis. - 2010. - Vol.10. - P.120.

219. Optimizing human fertility and survival / R.G. Westendorp, F.M. van Dunne, T.B. Kirkwood [et al.] // Nat Med. - 2001. - Vol7. -P.873.

220. Overman, B.A. The vagina as an ecologic system. Current understanding and clinical applications / B.A. Overman // J. Nurse. Midwifery. - 1993. - Vol. 38. -N3. - P.146-151.

221. Parameters for reliable results in genetic association studies in common disease. / E.Dahlman, I.A.Eaves, R.Kosoy [et al.] // Nature Genetics. - 2001. -Vol.30. -Р.149-150.

222. Pattern of HIV viraemia and CD4 levels in relation to pregnancy in HIV-1 infected women. / S. Lindgren , C. Martin, B. Anzen [et al.] // Scand. J. Infect. Dis.

- 1996. - Vol. 28(5). - P.425-433.

223. Pathogenesis of abnormal vaginal bacterial flora. / G. Donders, E. Bosmans, A. Dekeersmaecker [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000 - Vol.182. -№4. - P.872-878.

224. Petersen, E. E. Efficacy and safety of vitamin C vaginal tablets in the treatment of non-specific vaginitis / E. E.Petersen, P.Magnani //— 2004. — Vol. 117.

— № 1. — Р. 70-75.

225. Phenotypic and genotypic evaluation of fluconazole resistance in vaginal Candida strains isolated from HIV-infected women from Brazil. / M. Ribeiro, C. Paula, R. John [et al.] //Med Mycol. - 2005. - Vol.43. - P. 647-650.

226. Polymicrobial Amniotic Fluid Infection with Mycoplasma/Ureaplasma and Other Bacteria Induces Severe Intra-Amniotic Inflammation Associated with Poor Perinatal Prognosis in Preterm Labor. / N. Yoneda, S. Yoneda, H. Niimi [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2015. - Vol.10. - P.111

227. Pregnant women and mothers using alcohol, tobacco and illegal drugs / B. Nechanska, V. Mravcik, B. Sopko [et al.] // Ceska Gynekol. - 2012. - Vol. 77(5).

- P.457-469.

228. Preliminary characterization of vaginal microbiota in healthy chinese women using cultivation-independent methods. / Y. Shi, L. Chen, J. Tong [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2009. - Vol. 35(3). - P. 525-532.

229. Prevalence of sexually transmitted infections in HIV positive and HIV negative females, in a tertiary care hospital - An observational study. / D. Chopra, I. Sandhu, R. Bahl // Indian J. Sex Transm. Dis. - 2015. - Vol.36. - P. 59-63.

230. Prevalence and exoenzyme secretion by Candida albicans isolates from oral and vaginal mucosas of HIV-infected women. / M. Ribeiro, A. Miranda, W. Gambale [et al] // Mycopathologia. - 2004. - Vol.157. - P.255-261.

231. Prevalence of the vulvovaginal candidosis and its relationship with some risk factors. / M. Nardin, S. Morano, C. Ahumada [et al.] //Rev Argent Micol. - 2000.

- Vol.22. - P.13-19.

232. Prevalence of Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae in virginal women / S. N.Tabrizi, C. K. Fairley, C. S. Bradshaw [et al.] // Sex. Transm. Dis. -2006. - Vol. 33. - № 11. - P. 663-665.

233. Puran, A.C. Incidental Findings of Bacterial Vaginosis and Other Infections in Papanicolaou Smears of HIV-infected and HIV-uninfected Adolescent Females in South Africa. /A.C. Puran, D. Adler, M. Wallace // J AIDS HIV Res. -2014. - Vol. 6. - P. 172-176.

234. Reduced rates of HIV acquisition during unprotected sex by Kenyan female sex workers predating population declines in HIV prevalence / J. Kimani, R. Kaul, N. J. Nagelkerke [et al.] // AIDS. - 2008. - Vol.22. - P.131-137.

235. Relation between recurrent vulvovaginal candidiasis, vaginal concentrations of mannose-binding lectin, and a annose-binding lectin gene polymorphism in Latvian women / O. Babula, G. Lazdana, J. Kroica [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 37. - P.733-7.

236. Retrospective analysis of neonatal data in a monocentric cohort of 170 newborns of polydrug-using mothers, Île-de-France, 1999-2008 / C.Lejeune, L.Genest, E. Miossec [et al.] // Arch Pediatr. - 2013. - Vol. 20(2) -P.146-155.

237. Sande's HIV/AIDS medicine: Medical management of AIDS 2013. / P. Volberding, W. Greene, J. Lange. — Elsevier, 2012. — C. 133-191.

238. Schwebke, J.R. Gynecologic consequences of bacterial vaginosis / J.R. Schwebke [et al.] //Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2003. - Vol. 30. - P. 685-694.

239. Sebitloane, H.M. Pathogenic lower genital tract organisms in HIV-infected and uninfected women, and their association with postpartum infectious morbidity. / H.M. Sebitloane, J. Moodley, T. Esterhuizen. // S Afr Med J. - 2011. -Vol.101. - P.466-469.

240. Selle, K. Genomic and phenotypic evidence for probiotic influences of lactobacillus gasseri on human health. / K. Selle, T. Klaenhammer //FEMS Microbiol. Rev. - 2013. - Vol.37. - №6. - P.915-935.

241. Sensitive Detection of Thirteen Bacterial Vaginosis-Associated Agents Using Multiplex Polymerase Chain Reaction. / N. Malaguti, L.D. Bahls, N.S. Uchimura [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2015. - P.645853.

242. Sobel, J.D. Bacterial vaginosis / J.D. Sobel // Annu. Rev. Med. - 2000. -Vol. 51. - P.349-56.

243. Spear, G.T. Bacterial vaginosis and human immunodeficiency virus infection / G.T.Spear, E.St John, M.R.Zariffard // AIDS Research and Therapy. -2007. - Vol.4. - P.25-30.

244. Spiegel, C. A. Susceptibility of Mobiluncus species to 23 antimicrobial agents and 15 other compounds / C. A. Spiegel // Antimicrob Agents Chemother. — 1987. — Vol. 31. — № 2. — P. 249-252.

245. Spiro, A. Quantitation of DNA sequences in environmental PCR products by a multiplexed, bead-based method / A.Spiro, M.Lowe // Appl. Environ. Microbiol. -2002. - Vol. 68. - P.1010-1013.

246. Spurbeck, R.R. Inhibition of neisseria gonorrhoeae epithelial cell interactions by vaginal lactobacillus species. / R. Spurbeck, C. Arvidson. // Infect. Immun. - 2008. - Vol.76. - №7. - P.3124-3130.

247. Sturm-Ramirez, K. High levels of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1beta in bacterial vaginosis may increase susceptibility to human immunodeficiency virus. / K. Sturm-Ramirez, A. Gaye-Diallo, G. Eisen G [et al.] // J Infect Dis. - 2000. - Vol.182. - P. 467-473.

248. Subclinical pelvic inflammatory disease and infertility. / H. Wiesenfeld, S. Hillier, L. Meyn [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol.120(1).- P. 37-43.

249. Sucrose gel for treatment of bacterial vaginosis: a randomized, doubleblind, multi-center, parallel-group, phase III clinical trial. / B.Xiao, D.Zhang, R.Chen [et al.] // Beijing Da Xue Xue Bao. - 2015. - Vol.47. - P.925-932.

250. Targeted PCR for detection of vaginal bacteria associated with bacterial vaginosis / D. N. Fredricks, T. L. Fiedler, K. K. Thomas [et al.] // J. Clin. Microbiol. -2007. -Vol.45. - P.3270-3276.

251. Temporal dynamics of the human vaginal microbiota. / P. Gajer, R. Brotman, G. Bai [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2012. - Vol.4. - P.132

252. The association of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis with bacterial vaginosis and recurrence after oral metronidazole therapy / C. S.Bradshaw, S. N.Tabrizi, C. K. Fairley [et al.] // J. Infect. Dis. -2006. - Vol.194. - № 6. - P. 828836.

253. The lower genital tract microbiota in relation to cytokine-, SLPI- and endotoxin levels: application of checkerboard DNA-DNA hybridization(CDH)/ N. Nikolaitchouk, B. Andersch, E. Falsen [et al.] // APMIS. - 2008. - Vol.11. - P.263-277.

254. The placenta harbors a unique microbiome. / K. Aagaard, J. Ma, K. Antony [et al.] //Sci. Transl. Med. - 2014. - Vol. 6(237). - P.237

255. The relationship of hydrogen peroxidase-producing lactobacilli to bacterial vaginosis and genital microflora in pregnant women / S.L. Hiller, M.A. Krohn, S.J. Klebanoff [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol.79. - P. 369 -373.

256. The Sanford guide to HIV/AIDS therapy 2012. / M. Saag, H. Chambers, G. Eliopoulos [et al.] — Sperryville, VA, USA: Antimicrobial Therapy Inc., 2012. — 214 c.

257. The significance of Lactobacillus crispatus and L. vaginalis for vaginal health and the negative effect of recent sex: a cross-sectional descriptive study across groups of African women. / V. Jespers, J. van de Wijgert, P. Cools [et al.] // BMC Infect Dis. - 2015. - Vol. 15. - P.115.

258. Understanding Methods for Estimating HIV-Associated Maternal Mortality / J. Rosen, I. de Zoysa, K. Dehne [et al.] // J. Pregnancy. - 2012. - Vol. 95. - P.8262.

259. Uuskula, A. Genital mycoplasmas, uncluding Mycoplasma genitalium, as sexually transmitted agents / A.Uuskula, P.K. Kohl // Int. J. STD AIDS. - 2002. -Vol.13. - P.79-85.

260. Vaginal colonization or infection with Candida albicans in human immunodeficiency virus-infected women during pregnancy and during the postpartum period. Women and Infants Transmission Study Group. / D. Burns, R. Tuomala, B. Chang [et al.] // Clin. Infect. Dis. - Vol. 24(2) - P. 201-210.

261. Vaginal colonization with Candida spp. in human immunodeficiency virus-infected women: a cohort study. / A. Beltrame, A. Matteelli, A. Carvalho [et al.] // Int J STD AIDS. - 2006. - Vol.17. - P. 260-266.

262. Vaginal lactobacilli, microbial flora, and risk of Human Immunodeficiency Virus Type 1 and sexually transmitted disease acquisition / HL. Jr. Martin, B.A. Richardson, P.M. Nyange [et al.] // Journal of Infectious Diseases. - 1999. - Vol.180. -N.6. - P.1863-1868.

263. Vaginal microbiome of reproductive-age women. / J. Ravel, P. Gajer, Z. Abdo [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2011. - Vol.108. - № 1. - P.4680-4687.

264. Vaginal microflora in postmenopausal women on hormone replacement therapy. / S. Gupta, N. Kumar, N. Singhal [et al.] // Indian J. Pathol Microbiol. 2006.

- Vol. 49(3). - P.457-461.

265. Vaginal nitric oxide in pregnant women with bacterial vaginosis / M.R. Genc, M.L. Delaney, A.B. Onderdonk [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol . - 2006. -Vol.5. - P.86-90.

266. Vallone, C. Pregnancy in HIV-positive patients: effects on vaginal flora. / C.Vallone, G. Rigon, V. Lucantoni // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol.12.

- P. 121-123.

267. Vandenhoudt, H.M. Prevalence of HIV and other sexually transmitted infections among female sex workers in Kisumu, Western Kenya, 1997 and 2008. / H.M. Vandenhoudt, L. Langat, J. Menten / PLoS One. - 2013. - Vol. 8(1). - P.56-58

268. Verkuyl, D.A. Practising obstetrics and gynaecology in areas with a high prevalence of HIV infection. / D. Verkuyl // Lancet. - 1995. - Vol.346. - P.293-296.

269. Vulvovaginitis: clinical features, aetiology, and microbiology of the genital tract. / A. Jaquiery, A. Stylianopoulos, G. Hogg [et al.] // Arch. Dis. Child. -1999. - Vol. 81(1). - P.64-67.

270. Wei, Y.P. Isolation and genotyping of vaginal non-albicans Candida spp. in women from two different ethnic groups in Lanzhou, China. / Y.Wei, J.Feng, Z. Luo // Int J Gynaecol Obstet. - 2010. - Vol.110. - P.227-230.

271. Wilson, J. Managing recurrent bacterial vaginosis / J.Wilso //Sex. Transm. Infect. -2004. - Vol.80. - P.8-11.

272. Witkin, S.S. Complexities of the uniquely human vagina. / S. Witkin, W. Ledger //Sci. Transl. Med. - 2012. - Vol. 4(132). - P.132

273. Zarate, G. Influence of probiotic vaginal lactobacilli on in vitro adhesion of urogenital pathogens to vaginal epithelial cells. / G. Zarate, M. Nader-Macias //Lett. Appl. Microbiol. - 2006. - Vol.43. - №2. - P.174-180.

274. Zarate, G. Protective effect of vaginal lactobacillus paracasei cRL 1289 against urogenital infection produced by staphylococcus aureus in a mouse animal

model. / G. Zarate, V. Santos, M. Nader-Macias. // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. -2009. - P.483.

275. Zozaya-Hinchliffe, M. Prevalence and abundance of uncultivated Megasphaera-like bacteria in the human vaginal environment / M.Zozaya-Hinchliffe, D. H. Martin, M. J. Ferris // Appl. Environ. Microbiol. - 2008. - Vol.74. - P.1656-1659.