Микробный пейзаж мокроты и бронхоальвеолярной жидкости у детей с хронической патологией дыхательных путей и состояние поствакцинального иммунитета к возбудителям пневмококковой и гемофильной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Краковская, Александра Викторовна

• Краковская, Александра Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Краковская, Александра Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕМОФИЛЬНОЙ И

ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИЙ И ИХ РОЛЬ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИИ.

1.1. Роль инфекционного воспаления в развитии и рецидивировании хронической патологии органов дыхания у детей.

1.2. Характеристика Б.рпеитотае. Эпидемиологические особенности, микробиологическая характеристика и иммунопатогенез пневмококков.

1.3. Характеристика Нлгфиетае и вызываемых ей заболеваний.

1.3.1. Эпидемиологические особенности ХИБ-инфекций.

1.3.2. Микробиологическая характеристика Нлгфиетае.

1.3.3. Иммунопатогенез гемофильной инфекции.

1.4. Вакцинопрофилактика гемофильной и пневмококковой инфекции.

1.4.1. Вакцинация против пневмококковой инфекции.

1.4.2. Вакцинация против гемофильной инфекции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент и клиническая характеристика больных.

2.2. Материалы.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Клинические методы обследования.

2.3.2. Микробиологические методы исследования.

2.3.3. Иммунологические методы исследования.

2.3.3.1. Определение уровня специфических антител до и после вакцинации.

2.3.3.2. Определение количества субпопуляций лимфоцитов.

2.3.3.3. Определение уровня сывороточных ^ классов в, А, М и содержание общего в сыворотках крови.

2.3.3.4. Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

2.3.3.5. Определение кислородозависимой бактерицидности нейтрофилов.

2.3.4. Оценка эффективности проводимой вакцинопрофилактики.58,.

2.3.5. Статистическая обработка данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ МИКРОБНОГО ПЕЙЗАЖА У ДЕТЕЙ С

ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ.

3.1.Частота выявления гемофильной и пневмококковой инфекции у детей с хронической бронхолегочной патологией в мокроте и бронхоальвеолярных смывах.

3.1.1. Характеристика биотипов S.pneumoniae и Н. influenzae.

3.2. Оценка антибиотико-резистентности штаммов гемофильной и пневмококковой инфекции.

3.2.1. Полирезистентность штаммов S.pneumoniae и Н. influenzae.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, С ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, ПРИВИТЫХ И НЕ ВАКЦИНИРОВАННЫХ ПРОТИВ ГЕМОФИЛЬНОЙ ТИПА b И ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИЙ.

4.1. Функциональная активность фагоцитирующих клеток периферической крови у детей с хронической бронхолегочной патологией.

4.2. Содержание разных субпопуляций лимфоцитов крови у детей с хронической бронхолегочной патологией до и после введения препаратов «Акт-Хиб» и

Пневмо-23».

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, ПРИВИТЫХ И НЕ ВАКЦИНИРОВАННЫХ ПРОТИВ

ГЕМОФИЛЬНОЙ ТИПА Ъ И ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИЙ.

5.1 Содержание иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG, IgE и ЦИК в сыворотках крови у детей, с хронической бронхолегочной патологией.

5.2. Динамика уровней IgM- и IgG-AT к вакцинным антигенам у детей с хронической бронхолегочной патологией, вакцинированных против пневмококковой и гемофильной типа Ъ инфекций.

5.2.1 Изменение уровней IgM- и IgG-AT к смеси полисахаридов, входящих в состав вакцины «Пневмо-23» и к ПС различных серотипов S. pneumoniae у детей с хронической бронхолегочной патологией, вакцинированных препаратом «Пневмо-23».

5.2.2 Содержание IgM-, IgG-AT в сыворотках крови к полисахариду

Н. influenzae типа Ъ у детей, с хронической бронхолегочной патологией, вакцинированных препаратом «Акт-хиб».

ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ВАКЦИН «Акт-Хиб» И «Пневмо-23» У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ.

6.1. Характеристика побочных реакций на введение вакцины «Акт-Хиб» и «Пневмо-23».

6.2. Клиническая эффективность вакцинации против гемофильной и пневмококковой инфекций.

6.3. Динамика бактерионосительства Н. influenzae и S. pneumoniae после проведения вакцинации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробный пейзаж мокроты и бронхоальвеолярной жидкости у детей с хронической патологией дыхательных путей и состояние поствакцинального иммунитета к возбудителям пневмококковой и гемофильной инфекции»

Болезни органов дыхания в структуре детской заболеваемости занимают одно из ведущих мест. В связи с изменением экологической ситуации в стране и мире, на фоне роста промышленных производств, урбанизации, наблюдается рост числа хронических заболеваний, в том числе бронхолегочной системы. Респираторные инфекции также представляют серьезную проблему, поэтому профилактика их повторных эпизодов занимает ведущее место в комплексе лечебно-профилактических мероприятий.

Ведущими патогенами в развитии обострения хронических бронхолегочных заболеваний являются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae [Катосова JI.К. 1994; Каганов С.Ю. 2000; Волков И.К., 2002]. В этиологии внебольничных бронхитов и пневмоний преобладающую роль (до 40%-50%) играют пневмококки, до 10%-15% - гемофильная палочка [Самсыгина Г.А., 2011, Чучалин А.Г., 2012]. Большое количество серотипов пневмококка, более 90, капсульных и бескапсульных форм гемофильной палочки, а так же высокая частота носительства данных патогенов, при измененном иммунологическом статусе детей с хронической бронхолегочной патологией, приводит к частым обострениям основного заболевания [Рачинский С.В., 1995; Боронина Л.Г.,1998; Намазова Л.С. 2006;]. При этом серотип возбудителя во многих случаях определяет тяжесть заболевания [Сидоренко С.В., 2010].

Основным методом лечения хронических воспалительных заболеваний легких у детей является антибактериальная терапия [Волков И.К., 2002]. Бесконтрольное использование антибактериальных препаратов ведет к увеличению штаммов с резистентными свойствами. В России устойчивость пневмококков к пенициллинам составляет в среднем 11%, к макролидам - 7%, ко-тримоксазолу - 39%, 14,5% штаммов обладают полирезистентностью. Спектр антибиотикорезистентности пневмококка зависит, в том числе от географического места изоляции [Козлов P.C., 2006; Reinert RR, 2009].

Исследование серотипового пейзажа клинических штаммов пневмококков и биотипов гемофильной палочки у детей с пороками развития легких (ПРЛ) в сочетании с бронхиальной астмой позволит обосновать подходы к профилактике респираторных инфекций у пациентовданной группы.

Вакцинопрофилактика пневмококковой и гемофильной инфекций оправдана и рекомендована лицам с хронической патологией, однако нет четких рекомендаций по комбинированному применению данных препаратов у детей с пороками развития легких и бронхов в сочетании с бронхиальной астмой. Не изучено состояние иммунного статуса, в том числе поствакцинальных антител к пневмококкам и гемофильной палочке, у привитых пациентов данной группы, а также безопасность комбинированной вакцинации против этих инфекций.

Цель исследования

Оценить микробиоценоз дыхательных путей и состояние врожденного и адаптивного иммунитета у детей с хронической бронхолегочной патологией в процессе комбинированной вакцинации против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций.

Задачи исследования

1. Провести бактериологическое обследование детей с хронической бронхолегочной патологией с характеристикой сероваров S. pneumoniae и биотипов Н. influenzae, а так же изучить антибиотикорезистентность выделенных клинических штаммов на территории г. Хабаровска.

2. Исследовать показатели фагоцитоза, иммунофенотипов лимфоцитов, общих иммуноглобулинов A, G, М, Е и ЦИК у детей с патологией органов дыхания в процессе комбинированной вакцинации против пневмококковой и гемофильной типа Ъ инфекций.

3. Оценить уровни IgM- и IgG-антител к полисахаридам S. pneumoniae и Н. influenzae типа b у вакцинированных детей с хронической бронхолегочной патологией в динамике.

4. Оценить безопасность и клинический эффект комбинированного применения вакцин «Пневмо-23», «Акт-Хиб» у детей с пороками развития легких и бронхиальной астмой.

Научная новизна

Впервые дана характеристика серотипов S. pneumoniae и биотипов Н. influenzae с оценкой антибиотикорезистентности у детей с пороками развития легких в сочетании с бронхиальной астмой на территории г. Хабаровска. Показано доминирование 1 (40%), 8 (24%) и 19 (12%) серотипов S. pneumoniae, что отличается от ранее признанных данных о превалировании в Дальневосточном регионе 23 серотипа.

Впервые выявлены региональные особенности клинических штаммов Н. influenzae, проявляющиеся высокой встречаемостью IV (36,8%) и II (21,1%) биотипов и широкой распространенностью резистентности к цефалоспориновым препаратам от 28,6% до 65,5%.

Доказана активация адаптивного иммунитета при введении бактериальных полисахаридных вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций, их иммунокоррегирующее действие, которое характеризуется повышением показателей фагоцитарного резерва, нормализацией числа клеток с маркерами СД 16+, СД 3+, СД 4+ , СД 8+, СД 19+, СД 25+, HLA-DR.

Проведен мониторинг уровней антител к полисахаридам S. pneumoniae и Н. influenzae типа b в течение 18 месяцев, выявивший их высокие значения у детей с пороками развития легких в сочетании с бронхиальной астмой.

Впервые показана клинико-иммунологическая безопасность вакцинации детей с пороками развития легких в сочетании с бронхиальной астмой, сопровождавшаяся положительной динамикой течения хронического процесса.

Практическая значимость работы

Показана целесообразность мониторинга клинических штаммов ведущих патогенов у детей с хронической бронхолегочной патологией для определения изменений серотипов S. pneumoniae и биотипов Н. influenzae с оценкой их антибиотикорезистентности в конкретном регионе.

Для практического здравоохранения доказаны безопасность и клинический эффект введения бактериальных вакцин против пневмококков и гемофильной палочки типа Ъ, которые диктуют необходимость включения ранней вакцинации этими препаратами в стандарты ведения детей с хронической патологией органов дыхания.

Полученные результаты могут быть включены в программы обучения студентов, врачей различных специальностей, что позволит увеличить охват вакцинацией и улучшить качество жизни детей с бронхолегочной патологией.

Материалы исследования вошли в практическое руководство для врачей: Костинов М.П. Применение вакцин «Пневмо-23» и «Акт-Хиб» в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при хронических воспалительных заболеваниях легких у детей / М.П. Костинов и др. // Руководство для врачей. -М.: Медицина для всех, 2004. - С. 48.

Внедрение результатов исследования в практику

Изученная схема сочетанной вакцинации детей с хронической бронхолегочной патологией против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций применяется в I соматическом отделении Хабаровского филиала ФГБУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» СО РАМН НИИ - Охраны материнства и детства, в «Городском центре вакцинопрофилактики» МБУЗ «Детская городская поликлиника № 1» управления здравоохранения администрации г. Хабаровска, в центре вакцинопрофилактики ГУЗ «Приморского краевого диагностического центра» г. Владивостока, в консультативно-поликлиническом отделении ФГБУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» РАМН, а также включена в программу практических занятий и лекционного курса по педиатрии для студентов педиатрического факультета, на кафедре микробиологии, вирусологии с клиническим курсом иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО «ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Минздравсоцразвития России.

Положения, выносимые на защиту

1. Ведущими патогенами в развитии обострений хронической бронхолегочной патологии у детей в Дальневосточном регионе являются 1 (40%), 8 (24%), 19 (12%) серотипы S. pneumoniae при низкой встречаемости 23 (4%), а также Н. influenzae тип b (превалирование IV (36,8%) и II (21,%) биотипов при отсутствии V).

2. Доказана иммунологическая эффективность вакцинации против пневмококковой и гемофильной типа Ъ инфекций детей с хронической патологией органов дыхания, сопровождающаяся стимуляцией поствакцинального иммунного ответа, модуляцией показателей врожденного иммунитета (фагоцитарная активность), коррекцией экспрессии маркеров Т- и В-лимфоцитов и молекул активации СД 25+, HLA-DR.

3. Терапевтическое действие бактериальных вакцин у детей с хронической бронхолегочной патологией проявляется в элиминации ведущих патогенов в 71,42%-100% случаев, снижении частоты ОРИ (в 2,3 раза) и обострений основного заболевания (в 2,1-2,3 раза), уменьшении потребности в антибактериальной терапии, при этом не отмечено преимуществ комбинированной вакцинации.

Апробация материалов диссертации

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на конференции с международным участием «Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в Дальневосточном регионе» (Хабаровск, 2004); VI Краевой конференции молодых ученых и аспирантов (Хабаровск, 2004); научно-практической конференции «Инфекционная патология Дальнего Востока в начале XXI века» (Хабаровск, 2005); конференции с международным участием «Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей на современном этапе». - Хабаровск, 2006г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 5 статей в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 165 страницах машинописного текста, иллюстрирован 43 таблицами и 6 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 263 источника (188 отечественных и 75 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Краковская, Александра Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. Показано, что у детей с хронической бронхолегочной патологией из мокроты и бронхоальвеолярной лаважной жидкости Н. influenzae выделяется в 51,3% и 40% случаев и S. pneumoniae - в 39,1% и 30%. Микст- формы чаще встречаются в БАЛЖ при доминировании Н. influenzae в 42,8% и S. pneumoniae - в 38,1% случаев. Среди выделенных пневмококков преобладали 1, 8, 19 серотипы. 1 и 8 серотипы S. pneumoniae были резистентны к антибактериальным препаратам одной и двух групп. Клинические штаммы Н. influenzae чаще относились к IV биотипу. Для IV, II, и I биотипов Н. influenzae типа b характерна множественная антибиотикорезистентность. 11,36% штаммов Н. influenzae продуцировали ß-лактамазу.

2. Установлено, что у детей с хронической бронхолегочной патологией бактериальные вакцины оказывают иммуномодулирующее и иммунокорригирующее действие на фагоцитарную активность нейтрофилов и экспрессию молекул маркеров NK-клеток (CD16), СД 3+, СД 4+, СД 8+ ,СД 19+,СД 25+, HLA-DR.

3. Показано, что вакцинация препаратами «Пневмо-23» и «Акт-Хиб» детей с пороками развития легких в сочетании с бронхиальной астмой сопровождается активацией адаптивного иммунитета, проявляющейся синтезом IgM- и IgG-AT к вакцинным антигенам.

4. Доказано, что в течение года после вакцинации происходит снижение продолжительности обострения у детей с Б А в 3,4 раза, ПРЛ+БА -в 2,1 и с ПРЛ - в 1,6, а длительности курсов антибиотикотерапии - 2 раза. Как моно-, так и комбинированная вакцинация этими препаратами сопровождается элиминацией S. pneumoniae и Н. influenzae типа b в 71,42%-100% случаев.

5. Введение бактериальных вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций детям с пороками развития легких в сочетании с бронхиальной астмой является безопасным и не приводит к развитию нежелательных явлений в поствакцинальном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комбинированное введение вакцин против пневмококковой и гемофильной типа Ь инфекций пациентам с пороками развития легких, бронхиальной астмой и их сочетанием вне периода обострения заболевания независимо от ее стадии безопасно.

2. Вакцинация проводится однократно на фоне базисной терапии основного заболевания и не требует дополнительного медикаментозного сопровождения.

3. Вакцинация против пневмококковой и гемофильной типа Ь инфекций должна быть включена в стандарты ведения больных ПРЛ, ПРЛ+БА, БА. Вакцинировать таких пациентов следует как можно раньше после установления диагноза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Краковская, Александра Викторовна, 2012 год

1. Азоян Г.С. Комбинированная терапия хронических бронхитов и оценка ее эффективности / Г.С. Азоян // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2003. - № 1. - С. 3-39.

2. Андреева Н.П. Влияние активной иммунизации против пневмококковой инфекции и гриппа на течение бронхиальной астмы у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.П. Андреева; Казань, 2007. 25 с.

3. Ардаматский Н. А. О значении исследований мокроты больных пневмонией и бронхитом / Н. А. Ардаматский, С.Р. Билалова, О.П. Решетникова // Тер. Архив. 1985. - №3. - С. 120-122.

4. Барычева Л.С. Функциональная активность фагоцитирующих клеток у больных хроническим бронхитом / Л.С. Барычева, А.Г. Гудзовский // Сб. тр. 3-ей итоговой конференции молодых ученых и студентов. Ставрополь. - 1993. - С. 123-124.

5. Белоусов К.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / К.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский. М.: Универсум Паблишинг, 1996. -356 с.

6. Беляков В.Д. Стрептококковая инфекция / В.Д. Беляков, А.А. Тотолян. -М.: Медицина, 1978. 273 с.

7. Бобырев С.В. Особенности течения пневмоний у лиц молодого возраста с дефицитом массы тела: Дис. . канд. мед. наук / С.В. Бобырев; Владивосток, 2000. 251с.

8. Богудаев С.В. Клинико-иммунологические аспекты течения острой пневмонии: Дис . канд. мед. наук. / С.В. Богудаев; Новосибирск, 1990. 142 с.

9. Воронина Jl. Г. Совершенствование лабораторной диагностики H.Influenzae-инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. Г. Воронина; Челябинск, 1990.-28 с.

10. Воронина Л. Г. Этиологическая диагностика гнойных бактериальных менингитов у детей на среднем Урале / Л. Г. Воронина // Журнал эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 3. - С. 18-23.

11. Брико Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации / Н.И. Брико // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация: информ. бюл. 2000. - №5. -С. 3-5.

12. Брико Н.И. Распространенность и возможности профилактики пневмококковых инфекций в мире и в России / Н.И. Брико // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация: информ. бюл. 2009. - №2. - С. 5-7.

13. Бугрова K.M. Иммунодиагностика острых пневмоний бактериальной этиологии: Дис . канд. мед. наук. Москва, 1992. - 114 с.

14. Бурмистрова Т. И. HIB- инфекция: вопросы эпидемиологии, клиники, лечения, вакцинопрофилактики: метод, рекомендации / Т.И. Бурмистрова. -Владивосток: б.и., 2002. 21 с.

15. Быкова A.B. Состояние иммунологической реактивности у больных острыми пневмониями при различных формах течения заболевания / A.B. Быкова//Тер. арх. 1981. - №6. - С. 87- 91.

16. Васильева Т.Л. Истоки формирования хронических бронхитов у людей молодого возраста / Т.Л. Васильева, Л.К. Сулеева // Шестой национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тезисы докладов. Новосибирск, 1996.-№1887.

17. Вишнякова Л.А. Этиология острой пневмонии / Л.А. Вишнякова, Н.В. Путов // Тер. архив. 1990. - №3. - С. 15-18.

18. Вельтищев Ю.Е. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей / Ю.Е. Вельтищев, С.Ю. Коганов. -М.: «Медицина». 1986. - 304с.

19. Волков И.К. Роль антибактериальной терапии в лечении хронических заболеваний легких у детей / И.К. Волков, J1.K. Катосова, С.В. Рачинский, Т.Е. Сорокина // Лечащий врач. 2002. - №9. с. 54-56.

20. Волков И.К. Хроническая обструктивная болезнь легких взгляд педиатра / И.К. Волков // Лечащий врач. - 2011. - №8. - С. 78-82.

21. Воробьев A.A. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / A.A. Воробьев, A.C. Быков. М.: «МиА». - 2003. - 233с.

22. Воробьев A.A. Микробиология / A.A. Воробьев, A.C. Быков, К.П. Пашков, A.M. Рыбакова. М.: Медицина, 1998. - 256 с.

23. Воробьев A.A. Современные взгляды на побочное действие вакцинаций / А. А. Воробьев, С.С. Афанасьев, М.А. Воробьева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1982. - № 8. - С. 6-11.

24. Воробьева Л.П. Факторы, влияющие на исходы острой пневмонии / Л.П. Воробьева, Г.А. Бусарова // Пульмонология. -1997. № 1. - С. 18-24.

25. Геппе H.A. Рабочая классификации основных клинических форм бронхолёгочных заболеваний у детей / H.A. Геппе, H.H. Розинова, И.К. Волков, Ю.Л. Мизерницкий // Трудный пациент. 2009. - Том 7. - №1-2. -С. 35-40.

26. Геращенко Е.И. Клинико-микробиологические особенности острой пневмонии и алгоритм лечения: Дис. . канд. мед. наук / Е.И. Геращенко; Благовещенск, 2000. 145 с.

27. Голубцова О.И. Клинико-иммунологическая эффективность комбинированного применения препаратов «Пневмо-23» и «Аффинолейкин» у детей с рецидивирующим бронхитом: автореферат дис. канд. мед. наук / О.И. Голубцова; Казань, 2007. 24 с.

28. Горбунов С. Г. Диагностическая ценность различных методов диагностики пневмонии, обусловленной Haemophilus influenzae типа b / С.Г. Горбунов, А.А. Демина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - №2. - С. 51-54.

29. Горбунов С.Г. Клиническая характеристика пневмоний у детей, обусловленных Haemophilus influenzae типа b / С.Г. Горбунов, А.В. Горелов // Педиатрия. 2002. - № 4. - С. 30-34.

30. Горбунов С.Г. Проблема инфекции, обусловленной Haemophilus influenzae типа b в некоторых регионах Российской Федерации: современное состояние и перспективы / С.Г. Горбунов, А.В. Горелов // Эпидемиология и иммунопрофилактика. 2003. - №3. - С. 36-39.

31. Груббер И.М. Специфическая активность селективной питательной среды для выделения бактерий рода Haemophilus / И.М. Груббер, В.А. Мельникова, О.А. Шостак, JI.C Черкасова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2005.-№3,-С. 15-17.

32. Давидович И.М. Внебольничная пневмония у людей молодого возраста: Монография. / И.М. Давидович, Н.Н. Жолондзь, В.Ю. Мостовский. -Хабаровск; «Суворовский натиск», 2004. 120 с.

33. Дворецкий Л.И. Антибактериальная терапия хронического бронхита / Л.И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №3. - С. 108114.

34. Демина А.А. Заболеваемость, обусловленная Н. influenzae типа b и вакцинопрофилактика этой инфекции / А.А. Демина, В.И. Покровский, И.М. Самсонова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1996,-№5.-С. 99-103.

35. Демина А.А. Эпидемиологические особенности менингитов, вызванных Haemophilus influenzae типа b / А.А. Демина, JI.B. Спирихина, И.С. Королева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 4. - С. 36-40.

36. Дубинина В.В Состояние местной и общей защиты и оценка эффективности иммунокоррекции при пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Дубинина; Владивосток, 2005. 23 с.

37. Дьяченко В.Г. Руководство по социальной педиатрии / В.Г. Дьяченко, М.Ф. Рзянкина, JI.B. Солохина. Хабаровск: Издательство ДВГМУ. — 2010. — 322 с.

38. Ежлова Е.Б. Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Streptococcus pneumoniae. Методические рекомендации / Е.Б. Ежлова и др. // Вакцинация. 2011. - №2. - С. 36-47.

39. Зубков М.Н. Внебольничные пневмонии: этиологическая диагностика и антимикробная терапия / М.Н. Зубков // Русский медицинский журнал. -2004. Т.5. - №5. - С. 290-296.

40. Зубков М.Н. К вопросу об этиологической диагностике пневмонии М.Н. Зубков // Пульмонология. Приложение. 1993. - С.7-10.

41. Иванова В. В. Haemophilus influenzae типа b: этиология, эпидемиология, клиника, лечение, профилактика: Методические рекомендации / В.В. Иванова, М.Н. Сорокина, Н.В. Скрипченко. СПб. - 1998. - 35 с.

42. Игнатова Г.Л. Использование местных иммуномодуляторов (вакцины ИРС-19) в комплексной терапии бронхитов / Г.Л. Игнатова, Д.Г Жаркова // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1. - №2. - С. 81.

43. Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин - СПб: «Фолиант». - 2000. - 568 с.

44. Йегера JI. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Йегера. В 3-х томах. -М.: «Медицина». 1990. - 528 с.

45. Каганов С. Ю. Инвалидность детей с хронической бронхолегочной патологией новая проблема пульмонологии / С.Ю. Каганов, М.Е. Дрозжев, Н.Н. Розинова и др. // Пятый национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тезисы докладов. - М.; 1995. - №1274

46. Каганов С.Ю. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы / С.Ю. Каганов, Н.Н. Розинова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000. Т45. - № 6. - С. 6-11.

47. Каганов С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста / С.Ю. Каганов // Журн. Пульмонология. 1992. - №2. - С.6-12.

48. Каганов С.Ю. Хронические заболевания легких у детей и критерии их диагностики / С.Ю. Каганов, Н.Н. Розинова, Т.М. Голикова и др. М.: Медицина, 1979. - 248 с.

49. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие / А.В. Караулов.-М.: «МИА». 2002. - 651 с.

50. Карасева Е.А. Вопросы клиники, диагностики и этиотропной терапии респираторных заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа «В» у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук Е.А. Карасева; Москва, 2002. 22 с.

51. Катосова Л.К. Хроническая обструктивная болезнь легких взгляд педиатра / Л.К. Катосова, И.К. Волков и др. // Вопросы охраны материнства и детства. -1987,- №8,- С. 9-14.

52. Козлов Р.С. Антибиотикорезистентность Streptococcus pneumoniae в России в 1995-2005 гг.: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I и ПеГАС-И / Р.С.Козлов и соавт. // КМАХ. 2006. -Том 8,- №1.- С. 33-47.

53. Кольцов И.П. Иммунологические критерии адаптации. Методические рекомендации. Хабаровск, 1989. - 11 с.

54. Кольцов И.П. Иммунологические сдвиги у здоровых детей коренных народностей Дальнего Востока / И.П. Кольцов, С.Ш. Сулейманов, В.Г. Дьяченко, Е.А. Стукун, А.Б. Гицевич // International Journal on immunoreabilitation. 1996. - №2. - С. 114.

55. Королева И. С. Влияние вакцинации против Н. influenzae тип b (вакциной Акт-Хиб) на уровень назофарингеального носительства и заболеваемость гнойно-септическими инфекциями / И.С. Королева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №5. - С. 23-27.

56. Королева И.С. Эпидемиологические особенности носительства Haemophilus influenzae типа b / И.С. Королева // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003. -№3. С. 15-19.

57. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья / М.П. Костинов. М: «Медицина для всех». - 2002. - 160 с.

58. Костинов М. П. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний / М. П. Костинов, Э. Б. Гурвич .- М.: «Медицина для всех». 2002. - 48 с.

59. Костинов М. П. Иммунобиологические препараты: справ. / М. П. Костинов, Н.В. Медуницин. М.: б.и., 2005. - 256 с.

60. Костинов М.П. Первый Российский опыт вакцинации детей против Hib-инфекции / М.П. Костинов // Вакцинация: информ. бюл. 1999. - №2. - С. 8.

61. Костинов М.П. Расширение комплекса лечебно-профилактических мероприятий при бронхиальной астме у детей с применением вакцин «Пневмо 23» и «АКТ- ХИБ» / М.П. Костинов. М.: «Медицина для всех». -2004.-36 с.

62. Костинов М.П. Руководство для врачей / М.П. Костинов, A.A. Тарасова. -М.: 2006.-43 с.

63. Костинов М.П. Hib-инфекция: вопросы вакцинопрофилактики / М.П. Костинов, В.В. Малеев / М.: «Медицина для всех». 1998. - 77 с.

64. Куртасова JI.M. Организационно-методические основы вакцинопрофилактики гемофильной инфекции у детей в Красноярском крае / JIM. Куртасова // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями: Тезисы докладов научно-практической конференции. С-Пб.: б.и., 2003. - С. 42.

65. Лакоценина О.Ю. Сравнительная эффективность патогенетических методов лечения ХОБ в амбулаторных условиях: Диссертация канд. мед. наук / О.Ю. Лакоценина; Благовещенск, 1999. 147 с.

66. Лебедева А.Г. Клинико-иммунологическая характеристика железодефицитных состояний у детей / А.Г. Лебедева, В.К. Козлов // Экология и состояние детей приамурья. Хабаровск. - 1989. - С. 69-75.

67. Лесков В.П. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов. М.: Медицина, 2005. - 144 с.

68. Лозовой В.П. Структурно-фукнциональная организация иммунной системы / В.П. Лозовой, С.М. Шергин. Новосибирск: Наука. - 1981. - 195 с.

69. Лукачев И.В. Специфический IgG-, IgE- ответ и течение бронхиальной астмы у детей в процессе вакцинации препаратами «Pneumo-23» и «Act-hib»: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Лукачев; Москва, 2004. 23 с.

70. Маркова Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // РМЖ. 2001. - Т. 9.-№16-17.-С. 703-706.

71. Мартынова A.B. Микробиологические аспекты внебольничных пневмоний пневмококковой этиологии у лиц молодого возраста в закрытых коллективах: Диссертация кандидата медицинских наук / A.B. Мартынова; Владивосток, 2003. 173 с.

72. Медведев В.В. Клиническая лабораторная диагностика / В.В. Медведев, Ю.З. Волчек. С-Пб.: Гиппократ, 1997. - 208 с.

73. Медуницин Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницин. М.: Тирада - X, 1999. -272 с.

74. Медуницин Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницин. Издание допол. - М.: «Тирада - X», 2001. - 488 с.

75. Медуницын Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. Издание дополненное перераб. - М.: «Триада-Х». - 2004. - С. 257-258.

76. Методические рекомендации по эпидемиологическому надзору за гемофильной инфекцией / Минздрав РФ, ЦНИИ эпидемиологии. М.: (б.и.), 1998.-36 с.

77. ЮЗ.Намазова Л.С. Профилактика гриппа, ОРИ, пневмококковой, менингококковой и Hib-инфекции часто болеющих детей / Л.С. Намазова, М.П. Костинов, А.А. Тарасова и др. // Руководство для врачей. М.: 2006. -43 с.

78. Никонова Г.В. Клинико-диагностические аспекты пневмонии / Г.В. Никонова, А.А. Черняев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1997. - №1. - С. 60-63.

79. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К. Новиков. Витебск, 1996.-347 с.

80. Покровский В.И. Гемофильная инфекция тип b / В.И. Покровский, В.К. Таточенко // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация. Информ. Бюллетень. -2003.- №2. С. 2-12.

81. Покровский В.И. Заболевания органов дыхания, вызванных гемофилюс инфлюенце тип В: пособие для врачей. / В.И. Покровский, Л. В. Феклистова, В. М. Шебекова. М.: «МОНИКИ». - 1999. - 135 с.

82. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. -М., 1993. -306 с.

83. Покровский В.И. Медицинская микробиология / В.И. Покровский. М.: «ГЭОТАР Медицина». - 1998. - 652 с.

84. Петров Р.В. Экологическая иммунология / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219с.

85. Петрова П.Г. Экология человека в условиях Севера / П.Г. Петрова, А.И. Воложин. Якутия. - 1996. - 181с.

86. Пол У. Иммунология. / под ред. У. Пола -М.: Мир, 1987. 1238 с.

87. Рачинский C.B. Хроническая пневмония. Практическая пульмонология детского возраста / C.B. Рачинский; под ред. В.К. Таточенко. М.: 2001. - С. 159-167.

88. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Издательство Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

89. Розинова H.H. Пневмония у детей / H.H. Розинова; под ред. С.Ю. Каганова, Ю.Е. Вельтищева. М.: Медицина, 1995. - С. 223-257.

90. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт М.: «Мир». - 2002. - 328 с.

91. Рыжов A.A. Вакцины «PNEUMO-23» и «Act-ШВ» в профилактике и лечении хронических заболеваний легких у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Рыжов; Москва, 2004. 22 с.

92. Самсыгина Г.А. Авторские лекции по педиатрии. / Г.А. Самсыгина; под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова, О.В.Зайцевой. М.: 2011. - 352 с.

93. Саркисова Ж.Ю. Восприимчивость детей к инфекции, вызванной Haemophilus influenzae тип b: дисертация кандидата медицинских наук / Ж.Ю. Саркисова; Москва, 1997. 101с.

94. Селысова Е.П. Вакцинопрофилактика у пациентов с ВИЧ-инфекцией / Е.П. Селькова, Н.И. Брико // Вакцинация. 2001. - №2. - С.4-5.

95. Середа Е.В. Лечение пороков развития легких и бронхитов у детей / Е.В. Середа, С.В. Рачинский, И.К. Волков, Л.К. Катосова, О.Ф. Лукина // Русский медицинский журнал. 2001.- Т.9.- №16-17. - С. 706-709.

96. Середа Е.В. Место азитромицина в комплексном лечении заболеваний органов дыхания у детей / Е.В. Середа, Л.К. Катосова // Вопросы современной педиатрии. 2008. -№1. - С. 105-110.

97. Середа Е.В. Оральные антибактериальные препараты при бронхолегочных заболеваниях у детей / Е.В. Середа, Л.К. Катосова // Русский медицинский журнал. 1999. - Т11. - С. 510-514.

98. Середа Е.В. Современные принципы противовоспалительной терапии при хронических воспалительных бронхолегочных заболеваниях у детей / Е.В. Середа // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т.1. - №2. - С. 3338.

99. Середа Е.В. Современные принципы противовоспалительной терапии при хронических воспалительных бронхолегочных заболеваний у детей / Е.В. Середа // Современные вопросы педиатрии. 2002. - №2. - С. 33-38.

100. Серов Г.Д. Изучение некоторых свойств разных видов гемофилов для их систематизации / Г.Д. Серов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. -№ 1. - С. 12-14.

101. Синопальников А.И. Антибиотики и хронический бронхит / А.И. Синопальников, О.В. Фесенко, Э.З. Маев // Инфекции и антимикробная терапия. 1999.-№1,-С. 3-12.

102. Синопальников А.И. Этиология современных внебольничных пневмоний / А.И. Синопальников // Сб. материалов главного симпозиума пневмоний VII Национального конгресса по болезням органов дыхания. -М., 1997. С. 2-8.

103. Скочилова Т.В. Клинико-иммунологическая характеристика детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа при вакцинации против пневмококковой и гриппозной инфекций: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Скочилова; Нижний Новгород, 2006. 23 с.

104. Смирнова B.C. Иммунодефицитные состояния / B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. С-Пб.: «Фолиант». - 2000. - 568 с.

105. Снегова Н.Д. Вакцинопрофилактика контролируемых инфекционных заболеваний у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами: автореф. дис. . докт. мед. наук / Н.Д. Снегова; Москва, 2006. 48 с.

106. Сологуб Г.С. Роль пневмококковой инфекции при воспалительных заболеваниях легких: диссертация кандидата медицинских наук / Г.С. Сологуб; Л., 1989. -223с.

107. Сорокина М.Н. Hib- менингиты у детей: проблемы диагностики и лечения / М.Н. Сорокина // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии: Тезисы докладов научно-практической конференции. С-Пб., 1998. -С. 64.

108. Сохин Л.Л. Прикладная иммунология / Л.Л.Сохин, Г.Ф.Чернушенко. Киев.: «Здоровия».- 1984. - 158 с.

109. Спирихина Л.В. Итоги I всероссийской конференции, посвященной проблеме инфекций, вызванных Haemophilus influenzae типа b / Л. В Спирихина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -№1. - С. 64.

110. Страчунский Л.С. Проблемы и перспективы антибактериальной терапии / Л.С. Страчунский // Тер. арх. -2001. -№3 С. 65-70.

111. Стукун Е.А. Особенности иммуного статуса в период ремиссии у часто болеющих детей при вакцинации их против гемофильной инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Стукун; Хабаровск, 2007. 24 с.

112. Супрун С.В. Интралейкоцитарная микробиоцидная система нейтрофильных гранулоцитов крови у здоровых и больных острой пневмонией детей раннего возраста в условиях Хабаровского края: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Супрун; Хабаровск, 1994. 26с.

113. Таточенко B.K. Диагностика, терапия и вакцинопрофилактика пневмоний у детей / В.К. Таточенко // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация. Информационный бюллетень. 2003. - №5. - С.6-7.

114. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика 2007 / под. ред. В.К. Таточенко, H.A. Озерецковского. - М.: 2007. - 177 с.

115. Таточенко В.К. Клинические проявления пневмококковой инфекции в разных возрастных группах / В.К. Таточенко // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация. Информационный бюллетень 2009. -№2. - С.4-5.

116. Таточенко В.К. Острые пневмонии у детей / В.К. Таточенко, A.M. Федоров / М.: Медицинская газета, 1995. 192 с.

117. Таточенко В.К. Пневмония у детей: диагностика и лечение / В.К. Таточенко // Современная педиатрия. 2010. - №2. - С. 72-76.

118. Тернер Уорвик М. Иммунология легких / Пер. с англ. - М., 1982. - 336 с.

119. Толкачева Н.И. Особенности взаимосвязи факторов местного иммунитета (лизоцим, иммуноглобулины) в системе пищеварения у детей: автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.И.Толкачева; М., 1987. 22 с.

120. Тотолян A.A. Нейтрофилы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. С-Пб. «Наука». 2000. - 232 с.

121. Трофимов В.И. Роль глюкокортикоидных гормонов и их недостаточности в развитии аллергического воспаления / В.И. Трофимов, H.JI. Шапорова // Аллергология. 2001. - Т. 1. - С. 382-391.

122. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням / В.Ф. Учайкин. М.: «Геотар медицина». - 1999. - 809с.

123. Феклистова JI.B. Пневмонии у детей, вызванные Haemophilus influenzae типа b и пневмококком / JI. В. Феклистова // Врач. 1998. - №5. - С. 34-35.

124. Феклистова JI.B. Эпиглоттит, пневмония и остеомиелит у ребенка 9 лет, вызванные гемофильной палочкой типа b / JI. В. Феклистова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №3. - С. 55-57.

125. Федоров А.М. Щадящие методы диагностики и лечения острых пневмоний у детей: автореф. дис. . докт. мед. наук / А.М. Федоров; М., 1992.-36с.

126. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов // М.: 1995. -311с.

127. Хорошилова П. В . Опыт применения рибомунила / П. В . Хорошилова, Н.Ф. Снегова, П.И. Ильина, P.M. Хаитов // Иммунопатология. 2001. -№4.-С.37-41.173 .Хронические обструктивные болезни легких (Федеральная программа); М., 1999.-С.4-6.

128. Хью Р.К. Барбер Иммунобиология для практических врачей / Р.К. Хью. -М.: «Медицина». 1980. - 355 с.

129. Чепель Т.В. Эндокринно-иммунные взаимоотношения у здоровых ибольных острой пневмонией детей дошкольного возраста Приамурья:автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидатамедицинских наук / Т.В. Чепель; Хабаровск, 1995. 20с.

130. Чучалин А.Г Внебольничная пневмония у взрослых: практическиерекомендации по диагностике, лечению и профилактике (пособие дляврачей) / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, P.C. Козлов, И.Е. Тюрин,

131. С.А. Рачина // КМАХ. -2010. -Т.12(3). С.186-226.

132. Чучалин А.Г. Вопросы этиологии, иммунной патологии и терапииострой пневмонии / А.Г. Чучалин, В.Е Ноников // Клинич. мед. 1991.-№1. -С.71-74.181Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии / под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Медицина, 1989.-256с.

133. Чучалин А.Г. Иммунотерапия поликомпонентной вакциной в пульмонологической практике / А.Г. Чучалин, Г.Л. Осипова, Н.Б Егорова //

134. Пульмонология. 1991. - №4. - С. 14-20.

135. Шавырин А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции / А.А. Шавырин, М.П. Костинов, О.О. Магаршак и соавт. // Журн. микробиол. -2001,-№5.-С. 72-74.

136. Шулутко Б.И. Внутренняя медицина / Б.И. Шулутко // С-Пб.: «Левша». 1999.-512 с.

137. Яковец И.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных острой пневмонией при различных вариантах комплексного лечения в условиях муссонного климата южного Приморья: Диссертация кандидата медицинских наук / И.П. Яковец; Владивосток, 1988. -202с.

138. Яковлев С.В. Поражения легких у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями / С.В. Яковлев, Д.Ф. Нечаев // Воен,-мед. журн. 1991. - №6. - С.47-50.

139. Ястребова Н.Е. Результаты мониторинга антибактериальных и противотканевых антител у здоровых и больных различными заболеваниями людей / Н.Е. Ястребова // Журнал микробиологии. 2007. -№3. - С.42-47.

140. A von Gottberg Impact of conjugate Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine introduction in South Africa / A von Gottberg, L de Gueva, S.A. Madhi et al. //Bulletin of the WHO. 2006.-Vol. 84. - P. 811-816

141. Akcakaya N. The prevalence of Haemophilus influenzae type b colonization in children in Turkey / N. Akcakaya, Y. Camcioglu, S. Belbek // Abstract of the 23rd international Congress of Pediatrics Beijing. 2001. - P. 411.

142. Ammann A.J. Polyvalent pneumococcal-polysaccharide immunization of patients with sickle-cell anemia and patients with splenectomy / A.J. Ammann, K. Addiego, D.W. Wara et al. // N Engl J Med. 1977. - Vol. - 297. - P. 897-900.

143. Andrade M. A. Acute otitis media in children with bronchiolitis / M. A. Andrade, A. Hoberman, J. Glustein // Pediatrics .- 1998. N4. - Pt.l. - P. 617619.

144. Ballet J-J Impaired anti-pneumococcal antibody response in patients with AIDS-related persistent generalized lymphadenopathy / J-J Ballet, G. Sulcebe, L-J. Couderc, et al. // Clin Exp Immunol. 1987. - Vol.68. - P. 479-487.

145. Bartlett J.C. Guidelines from the infection diseases society of guidelines for management / J.C. Bartlett, R.F. Breiman, L.A. Mandell // Clin. Infect. Dis. -1998. Vol.26. - №4. p. 811-838.

146. Bijmer H.A. Worldwide epidemiology of Haemophilus influenzae meningitis industrialized versus non-industrialized countries / H.A. Bijmer // Vaccine. 1991. - № 9 (suppl. June). - P.5-9.

147. Bisgard K.M. Haemophilus influenzae invasive diseases in the United States, 1994-1995: near disappearans of a vaccine-preventable childhood diseases / K. M. Bisgard // Emerg Infect Dis. 1998. - Vol.4. - P. 229-237.

148. Boronina L.G. The Etiology of primary bacterial meningitis in children in Yekaterinburg, Russia, 1995-1998 years / L.G. Boronina at al // 8th international Congress of Inflectional Diseases. Boston. USA. - 1998. .- P. 56.

149. Booy R. Efficacy of Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine PRP-T / R. Booy, S. Hodgson, L. Carpenter // Lancet. 1994. - Vol. 344 - P. 362-366.

150. Bona. G. Sepsis caused by Haemophilus influenzae type b with septic arthritis in an infant / G. Bona, F. Cadario, E. Benevenuta // Minerva Pediatr. 1998. - N5. -P. 193-196.

151. Castillo de Febres O. Enhanced antibody response in Venezuelan infants immunized with Haemophilus influenzae type b-tetanus toxoid conjugate vaccine / Castillo de Febres O., et al. // Pediatr Infect Dis J. -1994. №13. - P. 635-639.

152. Catterall G.R. Streptococcus pneumoniae / G.R. Catterall // Thorax. 1999. -Vol. 54.-P. 929-937.

153. CDC Haemophilus influenzae invasive disease among children ages < 5 years.- California, 1990-1996. MMWR .- 1998. №47. - P. 737-740.

154. CDC Pink book, 7th ed. April. 2002.

155. CDC Progress toward elimination of Haemophilus influenzae type b disease among infants and children in the United States, 1998-2000. - MMWR. - 2002. -Vol.51.-P. 234-237.

156. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Morld Work Wicly Rep. 1997. Vol.46. - №8. - P.l-24.

157. Del Garmen Otero M. Acute epiglottitis caused by Hib in children: presentation of 21 cases / Del Garmen Otero M., N. Sanchis, V. Modesto et al. // Enferm. Infect. Microbiol. Clin. 1997. - N9. - P. 462-467.

158. Decker M. D. Comparative trial in infants of four conjugate Haemophilus influenzae type b vaccines / M.D. Decker et al. // The Journal of Pediatrics. 1992. -Vol.120.-P. 184-189.

159. Dorca J. Community acquired pneumonia: initial management and empirial treatment / J. Dorca, F. Manresa // Pneumonia. European Respiratory Monograph. - 1997.-P. 36-65.

160. Ewig S. Community acquired pneumonia. Epidemiology, risk and prognosis / S. Ewig // Eur. Respir. Mon. -1997. - Vol.3. - P. 13-35.

161. Faden H. Adherence of nontypable Haemophilus influenzae to respiratory epithelium of otitis prone and normal children / H. Faden, L. Duffy, J.J. Hong // Acta Otolaryhingol. Suppl. 1996. - Vol. 523. - P. 142-144.

162. Faden H. Adherence of nontypable haemophilus influenzae to respiratory epithelium of otitis prone and normal children / H. Faden, L. Duffy, J.J. Hong et al. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1996. - N5. - P. 367-370.

163. Faden H. Relationship between nasopharyngeal colonization at the developement of otitis media in children / H. Faden, L. Duffy, R.Wasielewsky et.al.//J. Infect. Dis. 1997. -N6. -P. 1440-1445.

164. Failures after immunization with Haemophilus influenzae type b vaccines -1991-1995 (Canada Communicable Disease Report, February 1st). -1996. -Vol.22-23.-P. 17-20.

165. Farr B.M. Preventing pneumococcal bacteremia in patients at risk / B.M. Farr, B.L. Johnston, D.K. Cobb et al. // Arch Intern Med. 1995. - Vol.155. - P. 23362340.

166. Fedson DS. Pneumococcal vaccine. In: Plotkin SA, Mortimer EA Jr, eds. Vaccines. 4th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders. 2004. - P. 529-589.

167. Feldman W.E. Race Specific Differences in Bacterial Meningitis Deaths in the United States, 1962-1968. / W.E. Feldman, D.W. Fräser, R.E. Koehler // AJPH. -1976. -Vol.66. - №4. - P. 640-647.

168. Freuch M.A. An investigation into the effect of the IgG antibody system on the susceptibility of IgA deficient patients to respiratory tract infections / M.A. Freuch, G.Harrison // Clin. Exp. Immunol. - 1986. - V. 66. - №3. - P. 640-647.

169. Fuchshuber A. Pneumococcal vaccine in children and young adults with chronic renal disease / A. Fuchshuber, O. Kuhnemund, B. Keuth et al. // Nephrol Dial Transplant. 1996. - Vol.11. - P. 468-473.

170. Furth SL. Pneumococcal polysaccharide vaccine in children with chronic renal disease: a prospective study of antibody response and Duration./ S.L. Furth, A.M. Neu, B. Case et al. // J Pediatr. 1996. - Vol.128. - P. 99-101.

171. Gilbert, G.I. Epidemiology of Haemophilus influenzae type b disease in Australia and New Zealand / G.I. Gilbert // Vaccine. 1991. - V.9. - P. 10-13.

172. Girardi S.E. Peptidoglican molecular requirements a low detection by Nod-1 and Nod -2 / S.E. Girardi, L.H. Travassos, M. Herve // J. biological chemistry. -2003. Vol.278. - №43. - P. 41702-41705.

173. Gold R. Haemophilus influenzae type b disease in Canada / R. Gold et al. // Abstract. Effect on infant vaccination. ISID Congress. 1996. - P. 235.

174. Granoff Dan M. Haemophilus influenzae Infections in Fresno County, California: A Prospective Study of the Effects of Age, Race, and Contact with a

175. Case on Incidence of Disease / Dan M. Granoff and Millie Basden // Journal of Infectious Diseases.- 1980. -Vol.141. №1. - P. 40-46.

176. Heiskanen-Kosma Ethiology of childhood pneumonia: serologic results of a prospective, population-based study / Heiskanen-Kosma, M. Korppi, C. Jokinen, et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -1998. Vol.17. - P. 986-991.

177. Hirst R.A. T31he role of pneumolysin in pneumococcal pneumonia and meningitis / R.A. Hirst, A. Kadioglu, C. Ocallaghan, W. Andrew // Clin, and experimental immunology. 2004. - Vol.138. - №2. - P. 195-201.

178. Jokinen C. Incidence of community acquired pneumonia in the population of four municipalities in Easten Finland / C. Jokinen, L. Heiskanen, H. Juvonen // Am. J. Epidemiol. -1993. - Vol.137. - №4. - P. 977-988.

179. Juni B. Systematic reviews of healthcare: assessing the quality of controlled clinical trials / B. Juni, D.G. Altman. // BMJ. 2001. - Vol.323. - P. 42- 46.

180. Judith Garcia- Aumerich Risk Factors for Hospitalization for a Chronic Obstrucive Pulmonary Disease Exacerbation / Judith Garcia- Aumerich, M.

181. Eduard, M. Ramon at al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - Vol.164. - P. 1002-1007.

182. Killian M.A. Toxic study of the genes Haemophilus with the proposal of a new species / M.A. Killian // J. Gen. Microbiol. 1976. - Vol.93. - №9. - P.62.

183. Klugman K.P. S. pneumoniae respiratory tract infections / K.P. Klugman, C.S. Feldman // Curr. Opin. Infect Dis. 2001. -Vol.14. - P. 173-179.

184. Kraus C. Pneumococcal antibodies (IgG, IgM) in patients with chronic obstructive lung disease 3 years after pneumococcal vaccination / C. Kraus, S. Fischer, R. Ansorg, U. Huttemann // Med Microbiol Immunol. 1985. - Vol.8. -P. 174.

185. Kolling U.K. Leukocyte response and anti- inflammatory cytokines in community acquired pneumonia / U.K. Kolling, F. Hansen, G. Braun, L. Rink et al. // Thorax. - 2001. - Vol.56. - №2. - P.55-61.

186. Krook A. A new coagulation test for detecting pneumococcal C polysaccarid / A. Krook, H. Holmbery, A. Siorgen // Eur. J. Clin. Microb. -1987. - Vol.6. -№1. - P. 68.

187. Kwon B. Identification of a novel activation inducible protein of tumor necrosis factor receptor superfamily and its ligand / B. Kwon, Yu K.Y., Ni J. et al. // J. biol. Chem. - 1999. - Vol.274. - № 10. - P. 6056-6061.

188. Lee A. Inhibition of apoptosis and prolongation of neutrophil functional longevity by inflammatory mediators / A. Lee, M.K. Whyte, C. Haslett // J. Leuk. Biol. -1993. Vol.53. - P. 283-288.

189. Linnemann C.C. Revaccination of renal transplant and hemodialysis recipients with pneumococcal vaccine / C.C. Linnemann, R. First, G. Schiffman et al.//Arch Intern Med. 1986.-Vol.-146.-P. 1554-1556.

190. Manual of clinic microbiology .- Washington D.C. 1995. - P. 1482.

191. Moore R.A. Are the pneumococcal polysaccharide vaccines effective? Metaanalysis of the prospective trials / R.A. Moore, P.J. Wiffen, B.A. Lipsky // BMC Family Practior. 2000. - Vol.1- P. 1-14.

192. Mufson MA. Pneumococcal antibody levels one decade after immunization of healthy adults / M.A. Mufson et al. // Am J Med Sci. 1987. - Vol. 293. - P.279-289.

193. Musher M. Daniel Инфекция, вызванная Streptococcus pneumoniae: клиническое многообразие, патогенез, иммунитет и лечение / М. D. Musher // Clinicfl infection diseases. 1992. - Vol.14. - P.801-809.

194. Phillip Wong. Feel back Regulation of Pathogen- Specific T-cell Priming / W. Phillip, I Eric, S. Pamier // Immunity. 2003. - Vol. 17 (4). - P. 499-511.

195. Progress Toward Elimination of Haemophilus influenza Type b Disease Amoung infants and Children-United States. 1987-1995. // Jama. - 1996 -Vol.276. - №29.

196. Reinert R.R. The antimicrobial resistance profile of Streptococcus pneumoniae at a day care centr in Ohio / R.R. Reinert // J. infect.Dis. 1992. - Vol.166. - P. 1346-1353.

197. Salo P. Diagnosis of heatremic pneumococcal pneumonia by amplification gene fragment in serum / P. Salo, A. Ortgvisl, M. Lemonen // J. Inf. Dis. 1995. - Vol.171. - №2. - P. 479-489.

198. Scheifele, D.W. Evaluation of booster doses of Haemophilus influenzae type ¿-tetanus toxoid conjugate vaccine in 18-month-old children / Scheifele D.W., Meekison W., Guasparini R. et al. // Vaccine 13. 1995. - №1. - P. 104-108.

199. Shapiro ED. The protective efficacy of polyvalent pneumococcal polysaccharide vaccine / ED Shapiro, AT Berg, R Austrian, et at. // N Engl J Med. 1991.-Vol. 325.-P. 1453-1460.

200. Sims RV. The clinical effectiveness of pneumococcal vaccine in the elderly / R.V. Sims, W.C. Steinmann, J.H. Mc Conville, L.R. King, W.C. Zwick, J.S. Schwartz //Ann Intern Med. 1988. - Vol.108. - P. 653-657.

201. Spika J.S. Decline of vaccine-induced antipneumococcal antibody in children with nephrotic syndrome / Am Spika, N.A. Halsey, Le C.T. et al. // J Kidney Dis. -1986.-Vol.7.-P. 466-470.

202. Rytel M.W. Pneumococcal vaccine immunization of patients with renal impairment / M.W. Rytel, M.P. Dailey, G. Schiffman, R.G. Hofman, W.F. Piering // Proc Soc Exp Biol Med.- 1986. Vol. 182. - P. 468-473.

203. Vella P.P. Persistence of pneumococcal antibodies in human subjects following vaccination./ P.P. Vella, A.A. McLean, A.F. Woodhour, R.E. Weibel, M.R. Hilleman // Proc Soc Exp Biol Med. 1980. - Vol.164. - P. 435-438.

204. Ward E.R. Microbiology of acute and chronic sinusitis in children and adults / E.R. Ward// Am.J.Med.Sci. 1998.-Nl.-P. 13-20.

205. Winn W.C. Bacterial infections / W.C. Winn, J. Chandler, F. Chandler // Pulmonary pathology. -1993. P. 255-330.