Молекулярно-биологические факторы инвазивного роста и метастазирования рака при морфологическом исследовании тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор биологических наук Завалишина, Лариса Эдуардовна

• Завалишина, Лариса Эдуардовна
• доктор биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор биологических наук Завалишина, Лариса Эдуардовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изучение иммуногистохимических характеристик аденогенного протокового рака молочной железы

3.2. Изучение иммуногистохимических характеристик рака легкого.

3.2.1. Плоскоклеточный рак легкого.

3.2.2. Аденоплоскоклеточный рак легкого

3.2.3 Аденогенный рак легкого.

3.3. Изучение иммуногистохимических характеристик переходноклеточный рака мочевого пузыря.

3.4. Изучение иммуногистохимических характеристик плоскоклеточного рака шейки матки.

3.5. Изучение иммуногистохимических характеристик светлоклеточного почечноклеточного рака почки.

3.6.Иммуногистохимическое исследование новых потенциальных прогностических маркеров.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-биологические факторы инвазивного роста и метастазирования рака при морфологическом исследовании»

Актуальность проблемы

Одной из важных задач современной онкологии является поиск признаков и свойств опухолей, на основе которых можно было бы прогнозировать течение заболевания и определять адекватную терапию. Важнейшими характеристиками злокачественного новообразования помимо клинической стадии является его гистологический вариант, степень дифференцировки и биологическая агрессивность. В последние годы усилия морфологов и онкологов направлены на выявление дополнительных прогностических признаков, которые позволят выяснить причины различного поведения опухолей при одинаковой клинической стадии и степени дифференцировки. Хорошо известно, что течение болезни, опухолевая прогрессия, ответ на определенные виды лечения у пациентов с одной и той же клинической стадией и морфологической формой рака часто бывает различен. Кроме того, желательно именно на ранних стадиях заболевания определить те характеристики опухоли, которые могли бы указывать на ее биологическую агрессивность и, исходя из этого, планировать необходимость того или иного метода лечения. Поиск маркеров, отражающих биологическую агрессивность конкретной опухоли - актуальная задача онкоморфологии. Благодаря успехам современной молекулярной биологии становятся ясными новые ключевые точки канцерогенеза и параметры опухолевых клеток, влияющие на течение болезни и ответ на терапию. Как известно, оценить биологическую агрессивность первичной опухоли можно, исследуя показатели ее пролиферативной активности, активности апоптоза, состояние ряда основных регуляторных рецепторов и систем. Для этого, различными современными молекулярно-биологическими методами (иммуногисто- и иммуноцитохимия, гибридизация in situ, полимеразная цепная реакция, лазерная микродиссекция, секвенирование, микрочиповые технологии и т.д.), исследуются белки -регуляторы клеточного цикла, гены-супрессоры опухолей и их продукты, белки, регулирующие запрограммированную клеточную гибель, многочисленные факторы роста и их рецепторы, интерлейкины, цитокины и многие другие регуляторные системы клетки. Помимо вышеперечисленного биологическая агрессивность опухолей проявляется в инвазивном росте и метастазировании. Эти качества опухолевых клеток связаны с изменением их адгезивных свойств, появлением способности проникать в лимфатические и кровеносные сосуды, продуцируя повышенное количество протеаз и разрушая внеклеточный матрикс, влияя на паренхиматозно-стромальные взаимоотношения. Значительные успехи исследований в области клеточной биологии показывают ключевую роль взаимодействия опухолевых клеток и стромы в процессе метастазирования и опухолевой прогрессии. Современные данные молекулярно-биологического изучения опухолей указывают на целый ряд факторов, влияющих на поведение опухоли, но многие из них исследованы или на клеточных культурах или на незначительных выборках с учетом морфологических и клинических данных. В большинстве исследований изучены и сопоставлены с гистологической формой и клиническими данными характеристики, отражающие лишь один из параметров, связанных с биологической агрессивностью новообразования, например, только пролиферативная активность или состояние молекул адгезии, или активность некоторых ферментов, участвующих в деградации клеточного матрикса и т.д. До настоящего времени количество работ, в которых был бы изучен широкий спектр маркеров, отражающих различные проявления биологической агрессивности опухоли, незначительно. Кроме того, в настоящее время не определена панель иммуногистохимических маркеров, характеризующих биологическую агрессивность опухоли, которая была бы необходима и достаточна для проведения стандартного исследования биопсийного или операционного материала как для научного, так и для практического диагностического изучения характеристик конкретной опухоли.

Изучение способности опухолевых клеток к инвазии и метастазированию особенно на ранних стадиях имеет не только теоретический интерес, но и может дать возможность для прогноза течения болезни и корректировки лечения, а также указать направления создания новых препаратов для быстро развивающейся таргетной терапии.

Цели и задачи исследования

Исходя из актуальности выше изложенных проблем, целью настоящего исследования явилось изучение комплекса параметров, определяющих биологическую агрессивность опухоли и создание алгоритма исследования, определяющего инвазивный и метастатический потенциал эпителиальных неоплазий, на примере карцином разных локализаций и разного гистогенеза: рака легкого (плоскоклеточного и железистого), аденогенного протокового рака молочной железы, переходноклеточного рака мочевого пузыря, светлоклеточного рака почки, плоскоклеточного рака шейки матки.

Поставленная цель исследования предполагает решение следующих задач:

1. изучить экспрессию показателей пролиферативной активности, маркеров апоптоза, генов-супрессоров в материале первичной опухоли в раках нескольких локализаций и разных гистологических форм, в группах опухолей с метастазами и без метастазов;

2. изучить экспрессию ряда металлопротеиназ и их ингибиторов в тех же группах;

3. изучить экспрессию молекул адгезии в тех же группах;

4. на основе сравнительного анализа экспрессии изученных групп маркеров определить наиболее значимые из них для карцином разного гистогенеза и локализаций;

5. провести многофакторный анализ исследованных молекулярно-биологических маркеров и провести корреляции между выявленными значимыми маркерами;

6. сформировать алгоритм определения метастатической активности карцином изученных локализаций для применения в практических диагностических исследованиях;

7. провести исследование новых потенциальных маркеров биологической агрессивности опухоли.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение широкого спектра иммуногистохимических маркеров, отражающих различные аспекты биологической агрессивности эпителиальных опухолей разных локализаций (молочная железа, легкое, мочевой пузырь, почка, шейка матки) с учетом гистологического строения (плоскоклеточный рак, аденогенный рак, переходноклеточный рак), т.е. с учетом основных морфологических типов.

Проведено сопоставление показателей метастатической активности опухолей (состояние молекул адгезии, металлопротениназ и их ингибиторов) с показателями пролиферативной активности опухолей, маркерами апоптоза, активностью некоторых генов-супрессоров, рецепторов семейства эпидермального фактора роста в группах рака разной локализации с наличием или отсутствием метастазов.

Проведены корреляции между пролиферативным потенциалом опухолей и наличием метастазов, между показателями метастатической активности карцином и метастазами в регионарные лимфатические узлы.

Впервые разработан оригинальный объективный автоматизированный метод оценки количества тенасцина в гистологических срезах при иммуногистохимическом окрашивании.

Проведенный многофакторный анализ позволил впервые выделить наиболее значимые иммуногистохимические маркеры для определения пролиферативного и метастатического потенциала эпителиальных опухолей. На основе этого анализа впервые создан оригинальный алгоритм проведения уточняющей диагностики метастатической активности эпителиальных новообразований, включающий исследование экспрессии металлопротеиназ 1, 2, 9, тканевых ингибиторов металлопротеиназ 1 и 2, Е-кадгерина, бета-катенина, CD44, коллагена IV типа, тенасцина.

Научно-практическая значимость.

Сформирован алгоритм исследования биологической агресивности и метастатического потенциала карцином различных локализаций и гистологических форм, что создает основу для выработки индивидуального морфологического прогноза течения заболевания и позволит разрабатывать адекватные схемы терапии. Определение предлагаемых показателей рекомендуется проводить в крупных региональных онкологических научно-практических центрах.

Выявленные новые аспекты определения метастатического потенциала опухолей, особенно на ранних стадиях, позволят в будущем не только определять прогноз течения болезни и корректировать соответствующую терапию, но и указывают возможные направления для создания препаратов таргетной терапии.

Обнаруженные корреляции между экспрессией матриксных металлопротеиназ, молекул адгезии и наличием метастазов карцином разных локализаций и гистологических типов вносят значительный вклад в исследование механизмов канцерогенеза.

Созданная новая методика автоматизированного определения количества тенасцина в гистологических срезах при проведении иммуногистохимического исследования позволяет объективно определять количественное содержание одного из ключевых маркеров метастазирования. Методика рекомендуется для применения в патологоанатомических отделениях онкологических центров и научно-исследовательских институтов.

Апробация работы

Материалы исследования были доложены на ряде всероссийских и международных конференций и съездов: I Международной конференции "Молекулярная медицина и биобезопасность ", Россия, Москва, 2004г., II Международной конференции "Молекулярная медицина и биобезопасность ", Россия, Москва, 2005г., Съездах онкологов СНГ - Белоруссия, Минск, 2004г., Азербайджан, Баку, 2006г., IV Всероссийском съезде онкологов, Россия, Ростов-на -Дону, 2005г., Всероссийской научно-практической конференции "Высокие медицинские технологии", Россия, Москва, 2006г., 20 Европейском конгрессе патологии, Франция, Париж, 2005г., XXV Международном конгрессе Международной академии патологии, Австралия, Брисбен, 2004г., XXVI Международном конгрессе Международной академии патологии, Канада, Монреаль, 2006г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 60 печатных работ, их них - 1 книга, 1 глава в Руководстве, 4 пособия для врачей, 2 статьи в зарубежных сборниках и 11 статей в зарубежных журналах.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Завалишина, Лариса Эдуардовна

ВЫВОДЫ

1. Пролиферативная активность имеет четкую связь со степенью дифференцировки опухоли, однако отмечен относительно невысокий коэффициент корреляции (до 0,6) с наличием метастазов в регионарные лимфатические узлы независимо от локализации рака (молочная железа, легкое, мочевой пузырь) и гистологического типа (плоскоклеточный, аденогенный, переходноклеточный).

2. Уровень экспрессии генов-супрессоров р53 и р16 прямо коррелирует с метастатической активностью опухолей легкого и мочевого пузыря. Для рака молочной железы подобной корреляции не обнаружено.

3. Установлено, что уровень маркеров апоптоза является низким как в группах без метастазов, так и в группах с метастазами всех изученных локализаций, то есть не связан с метастатическим потенциалом опухолей.

4. Экспрессия основных факторов инвазии - матриксных металлопротеиназ (ММР-2 и ММР-9), играет важную роль в процессе метастазирования при плоскоклеточном раке легкого и шейки матки, аденогенном раке легкого и молочной железы, переходноклеточном раке мочевого пузыря, светлоклеточном раке почки, т.к. выявлена высокая степень корреляции (0,70,8) с наличием регионарных и отдаленных метастазов. Экспрессия ММР-1 является значимой для метастазирования аденогенного рака (легкое и молочная железа) и светлоклеточного рака почки, в то время как для плоскоклеточного рака (легкое и шейка матки) и переходноклеточного рака (мочевой пузырь) подобной закономерности не обнаружено. Экспрессия тканевого ингибитора металлопротеиназ TIMP-1 имеет высокую отрицательную связь с наличием отдаленных метастазов при светлоклеточном раке почки.

Значимые корреляции для других изученных локализаций между уровнем экспрессии TIMP-1 и TIMP-2 и метастазированием не обнаружены.

5. Мембранная экспрессия молекул адгезии Е-кадгерина и бета-катенина имеет отрицательную корреляцию (0,7 - 0,8) с наличием метастазов в регионарные лимфатические узлы независимо от гистологического типа и локализации рака. Наличие метастазов ассоциировано с отсутствием мембранной реакции и увеличенным аномальным накоплением бета-катенина в цитоплазме и ядрах опухолевых клеток. Экспрессия молекулы адгезии CD44 также увеличена в клетках опухолей с метастазами и остается неизменной во внеклеточном матриксе.

6. Состояние внеклеточного матрикса, оцениваемое по экспрессии компонентов базальных мембран (коллаген IV типа и ламинин) и антиадгезивного гликопротеида тенасцина коррелирует с наличием метастазов независимо от гистологической формы и локализации эпителиальной опухоли: экспрессия коллагена IV типа и ламинина уменьшается, а количество тенасцина увеличивается в 1,5 - 2 раза.

7. Разработанный оригинальный автоматизированный метод оценки количества тенасцина в эпителиальных опухолях позволяет уточнить метастатический потенциал карцином.

8. Наиболее значимыми показателями инвазивного и метастатического потенциала эпителиальных опухолей служат матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы, молекулы адгезии и составляющие внеклеточного матрикса. Основные маркеры инвазивного и метастатического потенциала являются общими для рака разной локализации и лишь частично связаны с его гистологическим типом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенных исследований выявили существенные различия меоду эпителиальными опухолями с наличием регионарных и отдаленных метастазов и опухолями без метастазов. Основные различия проявляются в экспрессии показателей межклеточной адгезии и компонентов внеклеточного матрикса, а также пролиферативной активности. Эти различия не связаны с локализацией рака и лишь частично связаны с его гистологическим типом. Полученные результаты позволяют сформулировать следующие практические рекомендации:

1. Включить методику уточняющей диагностики инвазивного и метастатического потенциала рака в гистологическое исследование опухолей на ранних стадиях онкологического заболевания.

2. Уточняющую диагностику биологической агрессивности рака проводить иммуногистохимическим методом с использованием следующей панели моноклональных антител: антитела к матриксным металлопротеиназам (ММР-1, ММР-2, ММР-9), тканевым ингибиторам металлопротеиназ 1 и 2 типа, Е-кадгерину, бета-катенину, CD44, коллагену IV типа, тенасцину, Ki67.

3. Применение методики уточняющей диагностики должно проводиться на стандартизованном гистологическом материале. При оценке результатов иммуногистихимического исследования необходимо использовать бальную шкалу оценки экспрессии исследуемых маркеров.

4. Определение количества тенасцина проводить с помощью предложенного оригинального метода.

5. Полученные биологические характеристики опухоли необходимо учитывать для определения вероятностного индивидуального прогноза течения заболевания и выработки плана лечения.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Завалишина, Лариса Эдуардовна, 2006 год

1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушлинский Н.Е. Система Fas-FasL в норме и при патологии// Вопр. биол. мед. фарм. химии. 1999. -№3-С. 3-17.

2. Белушкина Н.Н. Контроль процесса апоптоза белками семейства Bcl-2. //Вопр. биол. мед. фарм. химии. 2000 - №4 - С. 9-16.

3. Герштейн Е. С., Кушлинский Н. Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы // Практическая онкология. Т. 3, №1. - 2002. -С.38-44

4. Гладских О.П., Федоров Д.Н., Иванов А.А. // Роль стромально-эпителиальных взаимодействий регуляции процессов репарации и клеточного роста // Вестник НИИ Молекулярной медицины. 2002. - Вып.2. - с.5-37.

5. Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Иммуногистохимическое исследование экспрессии Е-кадгерина, (В-катенина и cd44v6 вклетках первичного рака толстой кишки и его метастазов. // Архив патологии. 2005. - №6 - с.34-37.

6. Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Кушлинский Н.Е. Экспрессия белков nm23 и с-егЬВ2 в клетках колоректального рака и его метастазов. // Архив патологии. 2003. - Т.65, №5 - с. 11-15.

7. Епифанова О.И. Лекции о клеточном цикле. // Москва, КМК. Scientific Press. 2003.

8. Иванов А.А., Гладских О.П., Кузнецова А.В., Данилова Т.И. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в патологии. // Молекулярная медицина. 2005. - №2. - с. 16-20.

9. Канцерогенез. Под ред. Заридзе Д.Г., Москва, «Медицина», 2004.

10. Капланская И.Б., Гласко Е.Н., Франк Г.А. Ангиогенез, межклеточные контакты и стромально-паренхиматозные взаимоотношения в норме и патологии. // Рос. Онкол. Журн. 2005. - №4. - с. 1-11.

11. Корсакова Н.А. Особенности экспрессии Е-кадхерина, муцина-2 и Ki-67 в аденокарциномах толстой кишки. // Архив патологии. 2003. - Т.65, №5. -с. 15-17.

12. Кудрявцева Е.И., Морозова О.В., Рудинская Т.Д., Энгелыард И.В. Нарушение межклеточных контактов и взаимодействия клеток с внеклеточным матриксом в быстрорастущей гепатокарциноме мышей // Архив патологии. 2001. - Т.63, №4. - с.33-38.

13. Кузнецова А.В., Попова(Гладских) О.П. // Оценка структурно-функциональных особенностей, механизмов прогрессирования и факторов прогноза при раке молочной железы // Вестник НИИ молекулярной медицины. 2005. - Вып.5. - с.14-36.

14. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. «Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel» //Киев, «МОРИОН». -2000.

15. Немцова М.В., Землякова В.В., Кузнецова Е.В. и другие . Аллельные потери основных генов регуляторов клеточного цикла Rb1, Р16 и Р53 пр раке молочной железы. //Архив патологии 2006 - Т.68 - №6.

16. Пальцев М.А., Иванов А.А., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. Москва. «Медицина», 2003.

17. Чипышева В.И., Гельштейн В.И., Гришлова В.Д., Вишневская Я.В., Васильев Ю.М. Экспрессия молекул межклеточной адгезии Е-кадгерина и в инфильтративных карциномах молочной железы. // Архив патологии. -2003. Т.65, №3 - с.3-6.

18. Чипышева Т.А., Ермилова В.Д. Вишневская Я.В., Васильев Ю.М. Экспрессия Е-кадгерина как дифферинциально-диагностический тест для дольковых раков молочной железы. // Архив патологии. 2005. - №6 - с.24-27.

19. Юшкова А.В. Изучение экспрессии молекулярных биомаркеров у больных раков молочной железы T1-2N0M0 стадии. // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины. М. - 2004 - с.215-216.

20. Acs G., Lawton T.J., LiVoIsi VA. et a). Differential expression of E-cadherin in lobular and ductal neoplasms of the breast and its biologic and diagnostic implications II Am J. Clin. Pathol. 2001. - Vol. 115. - P.85-98.

21. Afify A., McNiel Мм Cruig S. The inverse levels of expression of CD44 and hyaluronan across the spectrum of normal hyperplasia - carcinoma in breast. // Mod. Pathol. - 2006 - Vol.19 Suppl.3 - P.7.

22. Afsai S., Lalani E.N., Poulson R. et al. MM1-MMP and MMP-2 mRNA in human ovarian tumors: possible for the role of desmoplastic fibroblasts // Hum.Pathol. -1998 Vol.29 - N2 - P. 155-165.

23. Akhurst R.J. TGF-(3 antagonist: Why suppress a tumor suppressor? // J. Clin. Invest. -2002. Vol. 109, №12. - P. 1533-1536.

24. Alexander P. Extracellular matrix proteases. // Calbiochem. Oncogene Research Products.-2002.-Vol.2.

25. Alkushi A., Khalbass W. Histopathological features and tissue microarray expression profile of breast carcinoma in young women. // Mod. Pathol. 2006 -Vol.19 Suppl.3-P.7.

26. Alle K.M., Henshall S.M., Field A.S., Sutherland R.L. Cyclin D1 protein is overexpression in hyperplasia and intraductal carcinoma of the breast. II Clin Cancer Res. 1998. - Vol.4(4) - P.847-854.

27. Almeida P. Cox-2 and E-cadherin expression in gastric cancer. A tissue microarray study. II Mod. Pathol. 2006 - Vol.19 Suppl.3 - P.34.

28. Al-Moghraby H. Differential expression of cadherin and catenin in prostatic adenocarcinoma.// Mod. Pathol. 2006 - Vol.19 Suppl.3 - P.76.

29. Amirghofran Z., Monabati A., Khezri A., Malek-Hosseini Z. Apoptosis in transitional cell carcinoma of bladder and its relation to proliferation andexpression of р53 and bcl-2. // Pathol. Oncol. Res. 2004. - Vol. 10(3). - P. 154158.

30. Andreasen P.A., Egelund R., Petersen H.H. The plasminogen activation system in tumor growth, invasion, and metastasis // Cell. Mol. Life Sci. 2000. - Vol. 57. -P. 25-40.

31. Arato-Ohshima Т., Sawa H. Over-expression of cyclin D1 induced glioma invasion by matrix metalloproteinase activity and cell motilty // Int.J.Cancer -1999 Vol.83 - N3 - P.387-392

32. Attisano L., Signal transduction by the TGF-(3 superfamily // Science. 2002. -Vol. 296. P. 1646-1647.

33. Aumailley M., Smyth N. The role of laminins in basement membrane function // J Anat. -1998.-Vol.193 P. 1-21

34. Bando E., YonemuraY., Endou Y. et al. . Immunohistochemical study of MT-MMP tissue status in gastric carcinoma and correletion with survival analyzed by univariate and multivariate analysis // Oncol. Rep. 1998 - Vol.5 - N6 - P.1483-1488,

35. Barbieri F., Cagnoli M., Ragni N. et al. Expression of cyclin D1 correlates with malignancy in human ovarian tumours. // Br. J. Cancer. 1997. - Vol.75(9) -P.1263-1268.

36. Benbow U., Maitra RM Hamilton J.W., Brinkehoff C.E. Selective modulation of collagenase 1 gene expression by the chemotherapeutic agent doxorubicin. // Clin.Cancer Res. -1999 Vol.5(1) - P.203 - 208.

37. Bergers G., Brekken R., McMahon G., et al. Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during carcinogenesis // Nature Cell Biol. 2000. - Vol.2 -P.737-744

38. Bhowmick N.A., Moses H. Tumor-stroma interactions // Clin. Opin. Genet. Devel. -2005.-Vol. 15. P.97-101.

39. Birner P., Oberhuber G., Stani J. et al. Evaluation of the United States Food and Drug Administration-approved scoring and test system of HER-2 protein expression in brest cancer// Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7(6). - P.1669-1675.

40. Booth C, Hamden P, Selby PJ, Southgate J. Towards defining roles and relationships for tenascin-C and TGFbeta-1 in the normal and neoplastic urinary bladder // J Pathol. 2002. - Vol.198 - P.359-368.

41. Bosman FT., Stamenkovic I. Functional structure and composition of the extracellular matrix H J Pathol. 2003. - Vol.200 - P. 423-428

42. Bostrom P., Kero M., Soderstrom M. et al. The correlation of cyclin expression to histological grade in breast cancer. // Mod. Pathol. 2006 - Vol.19 Suppl.3 -P.9.

43. Bostrom P.J., Ravanti L., Reunanen N. et al. Expression of collagenase-3 (matrix metalloproteinase-13) in transitional cell carcinoma of urinary bladder.// IntJ.Cancer 2000 - Vol.88(3) - P.417-423.

44. Bouchal J., Turashvili G. Comparision of gene expression profiles in normal and tumor breast tissues. // Mod. Pathol. 2006 - Vol.19 Suppl.3 - P.9.

45. Bourdon MA., Wikstrand CJ., Furthmayr H., Matthews TJ., Bigner DD. Human glioma-mesenchymal extracellular matrix antigen defined by monoclonal antibody // Cancer Res. 1993. - Vol.43 - P. 2796-2805

46. Bourguignon LY., Gunja-Smith Z., lida N., et al. CD44v (3,8-10) is involved in cytoskeleton-mediated tumor cell migration and matrix metalloproteinase (MMP-9) association in metastatic breast cancer cells // J Cell Physiol. 1998. -Vol.176-P.206-215

47. Bracke ME., Charlier C., Bruynell EA., Labit C., Mareel M., Castronovo V. Tamoxifen restores the E-cadherin in human breast cancer MCF-7/6 cells and suppresses their invasive phenotype // Cancer Res. 1994. - Vol.54 - P.4607-4609

48. Bremnes RM., Veve R., Hirsch FR., et al. The E-cadherin cell-cell adhesion complex and lung cancer invasion, metastasis, and prognosis // Lung Cancer. -2002.-Vol.36-P.115-124

49. Brew K.,Dinakarpandian D., Nagase H. Tissue inhibitors of metalloproteinases: Evolution, structure and function // Biochem. Biophys. Acta. 2000. - Vol. 1477. - P.267-283.

50. Brown А.М.С. Wnt signaling in breast cancer: have we come full circle? // Breast Cancer Res, 2001. - Vol. 3. - P. 351-355.

51. Brunner A., Maverl C., Tzankov A., et al. Prognostic significance of tenascin-C expression in superficial and invasive bladder cancer. // J. Clin. Pathol. 2004. -Vol.57(9) - P.927-931.

52. Bryan R.T., Nicholls J.H., Harrison R.F. et al. The role of beta-catenin signaling in the malignant potential of cystitis glandularis. // J. Urol. 2003. - Vol. 170(5) -P.1892-1896.

53. Bukholm I.K., Berner J.M., Nesland J.M. et al. Expression of cyclin Ds in relation to p53 status in human breast carcinomas. //Virchows Arch. 1998. - Vol.433(3) - P.223-228.

54. Buyuk A., Ture G.K.,Fleider A. Collision metastases of two ipsilateral primary breast cancer carcinomas to an axillary lymph node. // Mod. Pathol. 2006 -Vol.19 Suppl.3 -P.9.

55. Byrne R.R., Shariat S.F., Brown R. et al. E-cadherin immunostaining of bladder transitional cell carcinoma, carcinoma in situ and lymph node metastases with long-term followup.//J.Urol.-2001 -Vol.165(5) P.1480.

56. Cai M., Onoda K., Nakao M., et al. Degradation of tenascin-C and activity of matrix metalloproteinase-2 are associated with tumor recurrence in early stage non-small cell lung cancer//Clin Cancer Res. -2002. Vol.8 - P.1152-1156

57. Carmeliet P., Jain RK. Angiogenesis in cancer and other diseases // Nature. -2000. Vol.407 - P.249-257

58. Carvalho A.M.S., Martins E.K.I., Cordeiro J.A. et al. Expression of E-cadherin and Ki -67on cervical uterine cancer. // Mod. Pathol. 2006 - Vol.19 Suppl.3 -P.92.

59. Cavallaro U., Christofori G. Cell adhesion in tumor invasion and metastasis: loss of the glue is not enough. // Biochim. Biophis. Acta. 2001. - Vol.1552. - P.39-45.

60. Cawston Т., Billington C., Cleaver C. et al. The regulation of MMP and TIMP in cartialage turnover//Ann. N.Y.Acad.Sci.-1999-Vol.878-P. 120-129

61. Chen Т., Kong Q., Сао H. The study on relation of human papillomavirus and p53 expression with bladder transitional cell bladder.// Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xua Za Zhi 2000 - Vol. 14(4) - P.345-348.

62. Chiquet-Ehrismann R. Tenascins, are growing family of extracellular matrix proteins // Experientia. 1995. - Vol.51 - P.853-862

63. Chiquet-Ehrismann R., Chiquet M. Tenascins: regulation and putative functions during pathological stress // J Pathol. 2003. - Vol.200 - P. 488-499

64. Ciardiello F., Tortora G. Anovel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor // Clin. Cancern Res. 2001. -Vol. 7(10). -P.2958-2970.

65. Codony-Servat J., Albanell J., Lopez-Talavera J.C. et al. Cleavage of HER2 ectodomain is a pervanadate-activable that is inhibited by the tissue-inhibitor of metalloproteinase-1 in breast cancer cells // Cancer Res. 1999 - Vol.59 - N6 -P.1196-1201

66. Colognato H., Yurcenco PD. Form and function: the laminin family of heterotrimers // Dev Dyn. 2000. - Vol.218 - P.213-234

67. Conacci-Sorrell M., Zhurinsky J., Ben-Ze'ev A. The cadherin-catenin adhesion system in signaling and cancer // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109, №8. - P. 987-991.

68. Conacci-Sorrell M., Zhurinsky J., Ben-Ze'ev A. The cadherin-catenin adhesion system in signaling and cancer// J. Clin. Invest. 2002. - Vol.109, #8. - P.987-991.

69. Coogan C.L., Estrada C.R., Kapur S. et al. HER-2/neu protein overexpression and gene amplification in human transitional cell carcinoma of the bladder. // Urology. 2004. - Vol.63(4) - P.786-790.

70. Coussens LM., Fingleton В., Matrisian LM. Matrix metalloproteinase inhibitors in cancer therapy: trials and tribulations // Science. 2002. - Vol.295 - P.2387-2392

71. Coussens LM., Werb Z. Matrix metalloproteinases and the development of cancer //Chem Biol. 1996. - Vol. 91 - P. 1277-1283

72. Curran S., Murray G.I. Matrix metalloproteinases: molecular aspects of their roles in tumour invasion and metastasis // Eur. J. Cancer. 2000. - Vol. 36. - P.1621-1630.

73. D'Amico M., Hulit J., Amahatullah DF., et al. The integrin-linked kinase regulates the cyclin D1 gene through glycogen synthase kinase 3 beta and cAMP-responsive element-binding protein-dependent pathways // J Biol Chem. 2000.- Vol.275 P.32649-32657

74. Danen EHJ., Sonnenberg A. Integrins in regulation of tissue development and function // J Pathol. 2003. - Vol.200 - P. 471 -480

75. Davidson В., Reich R., Risberg В., Nesland J.M. The biological role and regulation of matrix metalloproteinases (MMP) in cancer. // Архив патологии. -2002. №3. - c.47-52.

76. De Arcangelis A., georges-Labouesse E. Integrin ana ECM functions: roles in vertebrate development // Trends Genet. 2000. - Vol. 16 - P.389-395

77. De Wever O., Mareel M. Role of tissue stroma in cancer cell invasion // J Pathol. 2003. - Vol.200 - P. 429-447

78. Dekaire A.F., Tombal В., Cosyns J.P., Gala J.L. Assessment of the transcriptional activity of p53 improves the prediction of recurrence in superficial transitional cell carcinoma of the bladder. // Clin. Cancer Res. 2005. -Vol. 11 (13). - P.4724-4732.

79. Derynck R., Akhurst RJ., Balmain A. TGF- p signaling in tumor suppression and cancer progression // Nat Genet. 2001. - Vol.29 - P.117-129

80. Deryugina E.I., Bourdon M.A., Reisfeld R.A., Strogin A. Remodeling of collagen matrix by human tumor cells requires activation and cell surface association of matrix metalloproteinase-2. // Cancer Res. -1999 Vol.56(16) - P.3743-3750.

81. Deryugina El., Ratnikov V., Monosov E., et al. MT1-MMP initiates activasion of pro-MMP-2 and integrin avp3 promotes maturation of MMP-2 in breast carcinoma cells // Exp Cell Res. 2001. - Vol.263 - P.209-223

82. DeVries T. J., vanMuijen G.N., Ruiter D.J., The plasminogen activation system in tumour invasion and metastasis // Pathol. Res. Pract. 1996. Vol. 192 - P.718733.

83. Donovan J., Slingerland J. Transforming growth factor-p and breast cancer. Cel cycle arrest by transforming growth factor-p and disruption in cancer // Breast Cancer Res.-2000.-Vol. 2. P. 116-124.

84. Dosil M., Freire M., Gomez-Marquez J. Tissue-specific and differential expression of prothymosin alpha gene during rat development. //FEBS Lett. -1990.-269.-p. 373-376

85. Duffy M.J., Biochemical markers in breast cancer: which ones are clinically useful? // Clin. Biochem. 2001. - Vol. 34(5). - P. 347-352.

86. Duffy M.J., Maguire T.M., Hill A. et al. Metalloproteinases: role in breast carcinogenesis, invasion and metastasis // Breast Cancer Res. 2000. - Vol. 2. - P.252-257.

87. Duffy M.J., McCarthy K. Matrix metalloproteinase in cancer prognostic markers and target therapy // Int. J. Oncol. -1998 Vol. 12 -N6 - P. 1343-1348.

88. Dumin JA., Dickerson SK., Striker TO., et al. Pro-collagenase-1 (matrix metalloproteinase-1) binds the alpha(2)beta(1) integrin upon release from keratinocytes migrating on type I collagen // J Biol Chem. 2001. - Vol. 276 - P. 29368-29374

89. Egeblad M., Werb Z. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression//Nature Rev. 2002. - Vol.2 - P.161-174

90. Ellenrieder V., Adner G., Gress T.M., Invasion and metastasis in pancreatic cancer // Ann. Oncol. Vol.10, Suppl.4 - P.46-50.

91. Elshaer M. Histopathological and immunohistochemical study of E-cadherin in different breast lesions and carcinomas. // Mod. Pathol. 2006 - Vol.19 Suppl.3 - P. 138.

92. Endl E., Kausch I., Baack M. et al. The expression of Ki-67, MCM3,and p27 defines disting subsets of proliferating, resting, and differentiated cells // J. Pathol. 2001. - Vol. 195. - P.457-462.

93. Engbring JA., Kleinman HK. The basement membrane matrix in malignancy // J Pathol. 2003. - Vol.200 - P. 465-470

94. Engers R., Springer E., Michiels F. et al. Rac affects of human renal cell carcinomas by upregulating TIMP-1 and TIMP-2 expression. // J. Biol. Chem. -2001.105. Erill N., Colomer A., Verdu M. et al. Genetic and immunophenotype analyses of

95. TP53 in bladder cancer: TP53 alterations are associated with tumor progression. // Diagn. Mol. Pathol. 2004. - Vol.13(4) - P.217-223.

96. Fagotto F., Gluck U., Gumbiner BM. Nuclear localization signal-independent and impurtin/karyopherin-independent nuclear import of beta-catenin // Curr Biol. -1998.-Vol,8-P. 181-190

97. Festuccia C., Dolo V., Guerra F. et al. Plasminogen activator system modulates invasive capacity and proliferation in prostatic tumor cells. // Clin.Exp.Metastasis -1998-Vol.16(6)- P.513-528.

98. Fischer D., Brown-Ludi M., Schulthess Т., Chiquet-Ehrismann R. Concerted action of tenascin-C domains in cell adhesion, antiadhesion and promoting of neutrino outgrowth // J Cell Sci. -1997. Vol.110 - P.1513-1522

99. Fundyler O., Khanna M.,Smoller B.R. Metalloproteinase-2 expression correlates with aggressiveness of cutaneous squamous cell carcinomas. // Modern Pathologi.-2004.-Vol.17.-P.496-502.

100. Gannelli G., Pozzi A., Stetler-Stevenson W.G. et al. Expression of matrix metalloproteinase-2 cleaved laminin-5 in breast remodeling stimulated by sex steroids. //Am.J.Pathol. -1999 Vol. 154(4) - P. 1193-1201.

101. Gao Z.-h., Tretiakova M.S., Liu W.-h., et al. Association of E-cadherin, matrix metalloproteinases, and tissue inhibitors of metalloproteinases with theprogression and metastasis of hepatocellular carcinoma. // Modern Pathologi. -2006.-Vol.19.

102. Gardmark Т., Wester K., De la Torre M. et al. Analysis of HER2 expression in primary urinary bladder carcinoma and corresponding metastases. // BJU Int. -2005. Vol.96(3). - P.440-441.

103. Garsia del Muro X., Torregosa A., Munoz J. et al. Prognostic value of the expression of E-cadherin and beta- catenin in bladder cancer.// Eur.J.Cancer -2000 Vol.36(3) - P.357-362.

104. George EL., Baldwin HS., Hynes RO. Fibronectins are essential for heart and blood vessel morphogenesis but are dispensable for initial specification of precurcor cells // Blood. 1997. - Vol.90 - P.3073-3081

105. Gerdes J., Becker MHG, Key G., Calloretti G. Immunological detection of tumor growth fraction (Ki-67 Antigen) in formalin-fixed and routinely processed tissues. //J. Path. -1992.-Vol.168.-P.85.

106. Gianelli G., Falk-Marzillier J., Schiraldi O., Stetler-Stevenson WG., Quaranta V. Induction of the cell migration by matrix metalloproteinase-2 cleavage of laminin-5 // Science. -1997. Vol.277 - P.225-228

107. Gil P., Allepuz C., Bias M. et al. Significance of protein p53 overexpression in clinical course of high-risk superficial bladder cancer. // Urol.Int. 2003 -Vol.70(3) - P.172-177.

108. Gilles C., Bassuk J.A., Pulyaeva H. et al. SPARC/osteonectin induces metalloproteinase 2 activation in human breast carcinoma cell lines // Cancer Res. 1998 - Vol. 58 - N23 - P.5529-5536.

109. Ginestra A.,Monea S., Seghezzi G. et al. Urokinast plasminogen activator and gelatinases are associated with membrane vesicles shed by human HT1080 fibrosarcoma cells // J.Biol.Chem. -1997 Vol.272 - N27 - P.17216-17222.

110. Gomes De., Alonso DF., Yoshiji H., Thorgeirsson UP. Tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, regulation and biological functions // Eur J Cell Biol. -1997. Vol.74 - P. 111-122

111. Gomez-Marquez J., Segade F. Prothymosin alpha is a nuclear protein.// FEBS Lett. -1988. 226. - p.217-219.

112. Gomez-Marquez J., Segade F. Prothymosin alpha is a nuclear protein.// FEBS Lett.-1988.-226, p.217-219.

113. Goodison S., Urquidi V., Tarin D. CD44 cell adhesion molecules // J. Clin. Pathol.:Mol. Pathol. -1999. Vol. 52. - P. 189-196.

114. Gullberg D., Tiger C.-F., Veiling T. Laminins during muscle development and in muscular dystrophies // Cell. Mol. Life Sci. 1999. - Vol. 56. P. 442-460.

115. Guo H., Majmuda G., Jensen T.C. et al. Characterization of the gene for human EMMPRIN, a tumor cell surface of matrix metalloproteinase. // Gene 1998 -Vol.220 (1-2) -P.99-108.

116. Guo H., Zucker S., Gordon MK., Toole BP., Biswas C. Stimulation of matrix metalloproteinase production by recombinant extracellular matrix metalloproteinase inducer from transfected Chinese hamster oval cells // J Biol Chem. 1997. - Vol.272 - P.24-27

117. Guo H., Zucker S., Toole BP. EMMPRIN (CD147) an inducer of matrix metalloproteinase synthesis binds interstitial collagenase to the tumor cell surface // Cancer Res. 2000. - Vol.60 - P.888-891

118. Gusterson В.А., Gelber R.D., Goldhirseh A., et al. Prognostic importance of c-erb-2 expression in breast cancer. International (Ludwig) Breast Cancer Study Group. // J. Clin. Oncol. -1992. Vol.10. - P.1049-1056.

119. Haga A., Nagase H., Kito H., Sato T. Invasive properties of cadmium-resistant human fibrosarcoma HT-1080 cells.// Cancer Biochem.Biophys. 1997 -Vol. 15(4) - P.275-284.

120. Hamilton A., Paccart M. The contribution of molecular markers to the prediction of response in the treatment of breast cancer: a review of the literature on HER-2, p53 and BCL-2. // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11 (6). - P.647-663.

121. Han J.L., Xie W.L., Huang J., Yao Y.S. Expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer in human bladder transitional cell carcinoma. // Ai Zheng. 2003. - Vol.22(11) - P. 1158-1161.

122. Hanamura N, Yoshida T, Matsumoto E, Kavarada Y, Sakakura T. Expression of fibronectin and tenascin-C mRNA by myofibroblasts, vascular cells and epithelial cells in human colon adenomas and carcinomas // Int J Cancer. 1997. - Vol.73- P.10-15

123. Harada Т., Aril S., Mise M. et al. Membrane-type matrix metalloproteinase-1 (MT1-MTP) gene is overexpression in highly invasive hepatocellular carcinomas. // J.Hepatol. -1998 Vol.28(2) - P.231-239.

124. Hattori M., Ohno E., Kuramoto H. Immynocytichemistry of collagenase expression in transitional cell carcinoma of bladder // Acta Cytol. 2000 - Vol.44- N5 -P.771-777.

125. Hazan R.B., Phillips G.R., Qiao R.F. et al. Exogenous expression of N-cadherin in breast cancer cells induces cell migration, invasion, and metastasis // J. Cell Biol. 2000. - Vol. 148, #4. - P.779-790.

126. Heath El., Grochow L.B. Clinical potential of matrix metalloproteinase inhibitors in cancer therapy. // Drugs. 2000. - Vol.59(5). - P. 1043-1055.

127. Hengarten О. M. The Biochemistry of apoptosis // Nature. 2000. - Vol. 407. -P. 770-775.

128. Herold-Mende C, Mueller MM, Bonsanto MM, Schmitt HR, Kunze S, Steiner HH. Clinical impact and functional aspect of tenascin-C expression during glioma progression // Int J Cancer. 2002. - Vol.98 - P.362-369

129. Herren В., Levkau В., Raines E.W., Ross R. Cleavage of beta-catenin and plakoglobin and shedding of VE-cadgerin during endothelial apoptosis: evidence for a role for caspases and metalloproteinases. // Mol. Biol.Cell -1998 Vol.9(6) -P. 1589-1601.

130. Heslin M.J., Yan J., Johnson M.R., et al. Role of matrix metalloproteinases in colorectal carcinogenesis. // Ann Surg. 2001. - Vol.233(6). - P.786-792.

131. Hidaldo M., Eckhardt SG. Development of matrix metalloproteinase inhibitors cancer therapy // J Natl Cancer Inst. 2001 - Vol.93 - P.178-193

132. Hildenbrand R., Arens N., Protein and Mma expression of uRAR and PAI-I in myoepithelial cells of early breast cancer lesion and normal breast tissue // Brit. J. Cancer. 2004. - Vol. 91. - P.564-571.

133. Hindermann W., Berndt A., Haas K.M. et al. Immunohistochemical demonstration of gamma2 chain of laminin-5 in urinary bladder urotelial carcinoma. Impact for diagnosis and prognosis.// Cancer Detect. Prev 2003 - Vol.27 (2) - P. 109-115

134. Hirosaki Т., Tsubota Y., Kariya Y., et al. Laminin-6 is activated by proteolytic processin and regulates cellular adhesion and migration differently from laminin-5 // Biol Chem. 2002. - Vol.70 - P.498-505

135. Hitching A.W., Kumar M., Jordan S. et al. Prediction of progression in pTa and pT1 bladder carcinomas with p53, p16 and pRb. // Br. J. Cancer. 2004. -Vol.91 (3)-P.552-557.

136. Hlubek F., Jung A., Kotzor N., et al. Expression of the invasion factor laminin y2 in colorectal carcinomas is regulated by p-catenin // Cancer Res. 2001. -Vol.61 - P.8089-8093

137. Ho AT., Voura EB., Soloway PD., Watson KLM., Khokha R. MMP inhibitors augment fibroblast adhesion through stabilization of focal adhesion contacts and up-regulation of cadherin function // J Biol Chem. 2001. - Vol.276 - P.40215-40224

138. Hotary K., Allen E., Punturieri A., Yana I., Weiss SJ. Regulation of cell invasion and morphogenesis in a three dimensional type collagen I matrix metalloproteinases 1, 2 and 3IIJ Cell Biol. 2000. - Vol.149 - P. 1309-1323

139. Huang WM Chiquet-Ehrismann R., Moyano JV., Garcia-PardoA., Orend G. Interference of tenascin-C with syndecan-4 binding to fibronectin blocks cell adhesion and stimulates tumor cell proliferation // Cancer Res. 2001. Vol.61 -P.8586-8594

140. Hulmes DJ. Building collagen molecules, fibrils, and suprafibrillar structures // J Struct Biol. 2002. - Vol.137 - P.2-10

141. Hufmes OJ. The collagen superfamily: diverse structures and assemblies // Essays Biochem. -1992. Vol.27 - P. 49-67

142. Hynes RO. Integrins: bidirectional, allosteric signaling maschines // Cell. 2002. -Vol.110-P.673-687

143. Ikeda Т., Murakami K., Hayakawa Y. et al. Anti-invasive activity of synthetic serine protease inhibitors and its combined effects with matrix metalloproteinase inhibitor. // Anticancer Res. -1998 Vol.18(6A) - P.4259-4265.

144. Ishigaki S., Toi M., Ueno T. et al. Signification of membrane type 1 matrix metalloproteinase expression in breast cancer // Jpn.J.Cancer Res. 1999 -Vol.90- N5 -P.516-522.

145. Iskaros В., Steiberg J.Y., Koss L.G. Tenacsin expression in normal uterine cervix compared with inflammatory and neoplastic lesions // Lab.lnvest. -1998 Vol.98 - N1 - P.105A.

146. Iskaros BF., Tanaka KE., Ни X., Kadish AS., Steinberg JJ. Morphologic pattern of tenascin as a diagnostic biomarker in colon cancer // J Surg Oncol. 1997. -Vol.64-P.98-101

147. Ivanova Т., Vinokurova S., Petrenko A. et al. Frequent hypermethylation of 5' flanking region of TIMP-2 gene in cervical cancer. // Int. J. Cancer. 2004. -Vol.108.- P.882-886.

148. Ivaska J., Heino J. Adhesion receptors and cell invasion: mechanisms of integrin-guided degradation of extracellular matrix // Cell. Mol. Life Sci. 2000. - Vol.57. -P. 16-24.

149. Jacobs T.W., Gown A.M., Yaziji H., et al. Comparison of Fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry for the evaluation of HER-2/neu in breast cancer. // J. Clin. Oncol. -1999. Vol.17. - P. 1974-1982.

150. Jacobs T.W., Gown A.M., Yaziji H., et al. Specificity of HercepTest in determining HER-2/neu status of breast cancers using United States food and Drug administration-approved scoring system. // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol.17(7) -P. 1983-1987.

151. Jahkola T, Toivonen T, Nordling S, von Smitten K, Virtanen I. Expression of tenascin-C in intraductal carcinoma of human breast: relationship to invasion // Eur J Cancer. -1998. Vol.34 - P.1687-1692

152. James K. Interactions between cytokines and a2-macroglobulin // Immunol. Today. -1990. Vol. 11. - P. 163-166.

153. Jiang MC., Liao CF., Lee PH. Aspirin inhibits matrix metalloproteinase-2 activity, increases E-cadherin production, and inhibits in vitro invasion in tumor cells // Biochem Biophys Res. 2001 - Vol.282 - P.671-677

154. Johansson N., Abonen M., Kahari V.-M. Matrix metalloproteinases in tumor invasion // Cell. Mol. Life Sci. 2000. - Vol. 57. - P. 5-15.

155. Jones FS., Jones PL. The tenascin family of ECM glycoproteins: structure, function, and regulation during embryonic development and tissue remodeling // Dev Dyn. 2000. - Vol. 218 - P. 235-259

156. Jones J.K., Walker R.A. Control of matrix metalloproteinase activity in cancer // J.Pathol. -1997 Vol.183 - N4-P.377-379.

157. Jones J.L., Jones F.S. Tenascin-C in development and disease: gene regulation and cell function // Matrix Biol. Vol. 19, #7. - P. 581-596.

158. Jones J.L., Walker R.A. Integrins: a role as cell signaling molecules // J. Clin. Pathol., Mol. Pathol. -1999. Vol. 52. - P. 208-213.

159. Jones PL., Jones FS. Tenascin-C in development and disease: gene regulation and cell function // Matrix Biol. 2000. - Vol.19 - P.581-596

160. Kahari V.-M., Saarialho-Kere U. Matrix metalloproteinases in skin // Exp. Dermatol. 1997. - Vol. 6. - P. 199-213.

161. Kajita M., Itoh Y., Chiba Т., et al. Membrane type 1 matrix metalloproteinase cleaves CD44 and promotes cell migration // J Cell Biol. 2001. - Vol.153 -P.893-904

162. Kaminker P.G., Kim S.H., Taylor R.D. et al. Tank2, a new TRF1-associated poly(ADP-ribose) polymerase, causes rapid induction of cell death upon overexpression. II J. Biol. Chem. 2001. - Vol.276 - P.35891-35899.

163. Kanayama H., Yokoda K., Kurokawa Y. et al. Prognostic values of matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinases- 2 expression in bladder cancer // Cancer 1998 - Vol.82 - N7 - P.1359-1366.

164. Kaptain S., Tan L.K.,Chen В. Her-2/neu and breast cancer//Diagn. Mol. Pathol. -2001.-Vol. 10(3).-P. 139-152.

165. Kelman Z. PCNA: structure, functions and interactions Review. // Oncogene. -1997.-Vol.14.-P.629-640.

166. Kim A., Lee Y.S., Cho S. Expression of EGFR family members in invasive ductal carcinoma. // Mod. Pathol. 2006 - Vol. 19 Suppl.3 - P. 14.

167. Kim CH, Bak KH, Kim YS, et al. Expression of tenascin-C in astrocytic tumors: its relevance to proliferation and angiogenesis // Surg Neurol. 2000. - Vol.54 -P.235-240

168. Klaes R., Benner A., Friedrich T. et al. p16INK4a immunohistochemistry improves interobserver agreement in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia. // The American J. of Surgical Pathology. 2002. - Vol.26(11). - P. 1389-1399.

169. Klaes R., Friedrich Т., Spitkovsky D. et al. Overexpression of p16,NK4A as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri. // Int. J. Cancer. 2001. - Vol.92. - P.276-284.

170. Kleinman HK., Koblinsky J., Lee S., et al. Role of basement membrane in tumor growth and metastasis // Surg Oncol Clin North Am. 2001. - Vol.10 - P.329-337

171. Kohn Е.С., Liotta L.A. Metastasis and angiogenesis: molecular dissection and novel application in "The Molecular basis of cancer" P.163-173.

172. Kondraganti S., Mohanam S., Chintala SK., et al. Selective suppression of matrix metalloproteinase-9 in human glioblastoma cells by antisense gene transfer impairs glioblastoma cell invasion // Cancer Res. 2000. - Vol.60 - P.6851-6855

173. Kong 0,Y., Liu J., Chen X.Y. et al. Differential expression patterns of hyaluronan receptors CD44 and RHAMM in transitional cell carcinoma of urinary bladder. // Oncol. Rep. 2003 - Vol. 10(1) - P.51-55.

174. Korkolopoulou P., Konstantinidou A.E., Christodoulou P. Apoptosis in bladder carcinomas denekted with monoclonal antidody to single-stranded DNA: relation to cell cycle regulatoris and servival // Urology -2000 Vol.56 - N3 - P.516-520.

175. Korshunov A, Golanov A, Timirgaz V. Immunohistochemical markers for intracranial ependymoma recurrence: an analysis of 88 cases // J Neurol Sci. -2000.-Vol.177-P.72-82

176. Koshikawa N., Gianelli G., Cirulli V., Miyazaki K., Quaranta V. Role of cell surface metalloprotease MT1-MMP in epithelial cell migration over laminin-5 // J Cell Biol. -2000. Vol.148 - P.615-624

177. Kresse H., Schonherr E. Proteoglycans of the extracellular matrix and growth control // J Cell Physiol. 2001. - Vol.189 - P.266-274

178. Kruger S., Mahnken A., Kausch I., Feller A.C. P16 immunoreactivity is an independent predictor of tumor progression in minimally invasive urothelial bladder carcinoma. II Eur. Urol. 2005. -Vol.47(4), - P.463-467.

179. Krupski Т., Moskaluk C., Boud J.C., Theodorescu D. A prospective pilot evaluation of urinary and . Immynocytichemical markers as predictors of clinical stage of urotelial cell carcinoma of bladder // BJU Int. 2000 - Vol,85 - N9 -P. 1027-1032.

180. Kudler A. Matrix metalloproteinase and their inhibitors. // Anticancer Res. 1999. -Vol.19.-P. 1589-1592.

181. Kuimov A.N., Kuptash D.V., Petrov V.N. et al. Cloning and characterization of TNKL, a member of tankyrase gene family. // Genes Immunol. 2001. - Vol.2 -P.52-55.

182. Kuimov A.N.,Terekhov S.M. Soluble tankyrase located in cytosol of human embryonic kidney cell line 293. // Biochemistry. (Mosc) Vol.68. - P.260-268.

183. Kusagawa Н., Onoda К., Namikawa S., et al. Expression and degeneration of tenascin-C in human lung cancer // Br J Cancer. 1998. - Vol.77 - P.98-102

184. Lahrum M., Vousden K. Regulation and function of the p53-related proteins: same family, different rules // Trends Cell Biol. 2000. -Vol. 10 - P. 197-202.

185. Lee C.C., Yamamoto S., Morimura K. et al. Significance of cyclin D1 overexpression in trasitional cell carcinomas of the urinary bladder and its correlation with histopathologic features. // Cancer 1997. - Vol.79(4) - P.780-789.

186. Lee S.H., Shin M.S., Kim H.S. et al. Somatic mutations of Fas (APO-1/CD95) gene in cutaneous squamous cell carcinoma arising from a burn scar. // The J. of Investigative Dermatology. 2000. - Vol.114 - P.122-126.

187. Lee S.H., Shin M.S., Park W.S. et at. Alterations of Fas (APO-1/CD95) gene in transitional cell carcinomas of urinary bladder. // Cancer Research. Vol.59. -1999. - P.3068-3072.

188. Levi E., Fridman R., Miao HQ., Ma YS., Yayon A., Vlodavsky I. Matrix metalloproteinase 2 releases active soluble ectodomain of fibroblast growth factor receptor 1 // Proc Natl Acad Sci USA. -1996. Vol.93 - P.7069-7074

189. Li Q., Park PW., Wilson CL., Parks WC. Matrilysin shedding of syndecan-1 regulates chemokine mobilization and transepithelial efflux of neutrophils in acute lung injury // Cell. 2002. - Vol.111 - P.635-646

190. Li Y., Lin X., Mi C. Beta-catenin accumulation in malignant ovarian epithelial tumors correlates with down regulating E-cadherin and APC and up regulating MMP7, cyclin D1 and c-myc. // Mod. Pathol. 2006 - Vol.19 Suppl.3 - P.99.

191. Lim M., Martinez Т., Jabions D. et al. Tumor-derived EMMPRIN (extracellular matrix metalloproteinase inducer) stimulates collagenase transcription through МАРК p38. // FEBS Lett. 1998 - Vol. 441(1) - P.88-92.

192. Lin Z., Kim H., Park H. et al. The expression of bcl-2 and bcl-6 protein in normal and malignant transitional epithelium. // Urol. Res. 2003. - Vol.31 (4) - P.272-275.

193. Linderholm В., Lindh В., Tavelin B. et al. p53 and vascular-endothelial-growth-factor (VEGF) expression predicts outcome in 833 patients with primary breast carcinoma // Int. J. Cancer. 2000. -Vol. 89(1). - P.51-62.

194. Liu СМ., Li YM., Semenov M., et al. Control of beta-catenin phosphorylation/degradation by a dual-kinase mechanism // Cell. 2002. -Vol.108-P.837-847

195. Lochter A., Bissell M.J. An odyssey from breast to bone: multi-step control of mammary metastasis and osteolysis by matrix metalloproteinases // АРМ 1С -1999-Vol.107 N1-P.126-136.

196. Lohi J. Laminin-5 in the progression of carcinomas // Int J Cancer. 2001 -Vol.94-P.763-767

197. Look М.Р., Foekens J.A. Clinical relevance of the urokinase plasminogen activator system in breast cancer // APMIS. -1999. Vol. 107. - P.150-159.

198. Magdalena C, Dominguez F, Loidi L, Puente JL. Tumour prothymosin alpha content, a potential prognostic marker for primary breast cancer. //Br J Cancer. -2000. Feb-82(3).-p.584-90.

199. Marchenko ND., Marchenko GN., Weinreb RN., et al. Beta-catenin regulates the gene of MMP-26, a novel matrix metalloproteinase expressed both in carcinomas and normal epithelial cells // Int J Biochem Cell Biol. 2004. - Vol.36 - P.942-956

200. Martin G. R. Laminin and other basement membrane components // Ann. Rev. Cell Biol. 1987. - Vol. 3. - P. 57-85

201. Martins M., Candido A., Sousa S. Immunohistochemical evaluation of the extracellular matrix in the invasive front of lip squamous cell carcinoma. // Mod. Pathol-2006-Vol.19 Suppl.3-P.109.

202. Massova I., Kotra LP., Fridman R., et al. Matrix metalloproteinases: structure, evolution and diversification // FASEB J. -1998. Vol.12 - P.1075-1095

203. Mastracci T.L., Tjan S., Bane A.L. et al. E-cadherin alterations in atypical lobular hyperplasia and lobular carcinoma in situ of the breast. // Modem Pathology. -2005.-Vol.18-P.741-751.

204. Matsumoto H., Wada Т., Fukunaga K. et al. Bax to Bcl-2 ratio and Ki-67 index are useful predictors of neoadjuvant chemoradi ation therapy in bladder cancer. // Jpn. J. Clin. Oncol. 2004. - Vol.34(3) - P. 124-130.

205. Mayne R., Burgeson R. E. Structure and function of collagen types // Orlando&London: Academ. Press, 1987.

206. Mazzone М., Baldassarre М., Beznoussenko G. et al. Intracellular processing and activation of membrane type 1 matrix metalloprotease depends on its partitioning into lipid domains. // J. of Cell Sci. 2004. - Vol.117. - P.6275-6287.

207. McCawley LJ., Matrisian LM. Matrix metalloproteinases: they're not just for matrix anymore! // Curr Opin Cell Biol. 2001. - Vol.13 - P.534-540

208. McDermott R.S., Beuvon F., Pauly M. et al. Tumor antigens and antigen-presenting capacity in breast cancer // Pathobiology. 2002. - Vol. 70. - P.324-332.

209. McNiel. The expression of CD44V6 in breast: from normal to neoplasia. // Mod. Pathol. 2006 - Vol. 19 Suppl.3 - P. 17.

210. Mendelsohn Y., Baird A., Fan Z., Markowitz S.D. Growth factors and their receptors in epithelial malignancies in "The Molecular basis of cancer" P.137-161.

211. Mendelsohn Y., Howley P.M., Israel M.A., Liotta L.A. The molecular basis of cancer. //W.B. Sauders Company, Philadelphia, 2001, 689p.

212. Midwood KS., Schwarzbauer JE. Tenascin-C modulates matrix contraction via focal kinase- and Rho-mediated signaling pathways // Mol Biol Cell. 2002. -Vol.13-P.189-192

213. Mignatti P., Rijkin D.B. Plasminogen activators and matrix metalloproteinases in angiogenesis // Enzyme Protein. Vol. 49. - P. 117-137.

214. Milde-Langosch K., Riethdorf S.,Kraus-Poppinghaus A. et al. Expression of cyclin-dependent kinase inhibitors p16MTS1, p21WAF1,and p27KIP1 in HPV-possitive and HPV-negative cervical adenocarcinomas. //Virchws Arch. 2001. Vol.439. -P.55-61.

215. Minami R., Tsunoda H., lijima T. et al. Early acquisition of gelatinolytic activity in carcinogenesis of the uterine cervix. // Mod. Pathol. Vol.16, #11. - P. 11641170.

216. Miralles F., Battlelino Т., Czernichow P., Scharfmann R. TGF-beta plays a key role in morphogenesis of the pancreatic islets of Langerhans by controlling the activity of the matrix metalloproteinase MMP-2 // J Cell Biol. -1998. Vol.143. -P.827-836

217. Mori I., Yang Q., Kakudo K. Predictive and prognostic markers for invasive breast cancer//Pathol. Int. 2002. - Vol. 52,#3. - P. 186

218. Moser P.I., Heffer L., Tempfer C. et al. Immunohistochemical detection of matrix metalloproteinase 2 and tissue inhibitor of metalloproteinases- 2 (TIMP-2) in stage IB cervical cancer // V. Archiv. 1999 - Vol.435 - N5 - P. 184.

219. Mu D., Cambier S., Fjellbirkerland L., et al. The integrin alpha(v)beta8 mediates epithelial homeostasis through MT1-MMP-dependent activation of TGF-beta1 // J Cell Biol. 2002. - Vol. 157 - P.493-507

220. Murphy-Ullrich JE.( Poczatek M. Activation of latent TGF- (3 by thrombospondin-1: mechanism and physiology // Cytokine Growth Factor Rev. 2001. - Vol.11 -P.59-69

221. Nabavi M., Islam S. Differential localization of cadherin-catenin complex in malignant mesothelioma and lung adenocarcinoma. // Mod. Pathol. 2006 -Vol.19 Suppl.3-P. 173.

222. Nadji M., Shomah S., Eissa S. et al. Her2/neu protein overexpression and gene amplification in transitional cell carcinoma of shistosoma related bladder carcinoma. // Mod. Pathol. - 2006 - Vol.19 Suppl.3 - P.85.

223. Nagase H., Woesner JF. Matrix metalloproteinases // J Biol Chem. 1999. - Vol. 274 - P.21491-21494

224. Nakopoulou L., Gakiopoulou H., Zervas A. et al. MMP-3 mrna and MMP-3 and MMP-1 proteins in bladder cancer: a comparison with clinicopathologic features and survival. // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2001 - Vol.9(2) -P. 130-137.

225. Nakopoulou L., Mylona E., Papadaki I. et al. Study of phosphor-p-catenin subcellular distribution in invasive breast carcinomas in relation to their phenotype and the clinical outcome. // Modern Pathologi. 2006. - Vol.19. -P 556-563.

226. Nakopoulou L., Zervas A., Gakiopoulou-Givalou H. et al. Prodnostic value of. E-cadherin, beta- catenin, P120ctn in petients with transitional cell bladder cancer. // Anticancer Res. 2000 - Vol.20(6B) - P.4571-4578.

227. Nakopoulov L., Panayotopoufou E.G., Giannopoulen J. et al. Stromelysin-3 protein expression in invasive breast cancer: relation to proliferation, cell survival and patients outcome. // Mod. Pathol. 2002. - Vol.15, #11. - P. 1154-1161.

228. Nelson WJ., Nusse R. Convergence of Wnt, beta-catenin, and cadherin pathways // Science. 2004. - Vol.303 - P. 1483-1487

229. Neufeld Kl., Nix DA., Bogerd H., et al. Adenomatous polyposis coli protein contains two nuclear export signals and shuttles between the nucleus and cytoplasm II Proc Nalt Acad Sci USA. 2000. - Vol.97 - P. 12085-12090

230. Neves S. R., Ram P. Т., Iyengar R. G-protein pathways // Science. 2002. -Vol. 296. - P. 1636-1639.

231. Ng T.L., Gown A.M., Barry T.S. et al. Nuclear beta-catenin in mesenchymal tumors. // Modern Pathology. 2005. - Vol.18 - P.68-74.

232. Nichols G.E., Williams M.E., Gaffey M.J., Staler M.H. Cyclin D1 gene expression in human cervical neoplasia. II Modern Pathologi. 1996. - Vol.9. - P.418-425.

233. Nicholso R.I., Gee J.M., Harper M.E. EGFR and cancer prognosis // Europ. J. Cancer. 2001. - Vol. 37(Suppl.4). - P.9-15.

234. Noe V., Fingleton В., Jacobs K., et al. Release of an invasion promotor E-cadherin fragment by matrilysin and stromelysin-1 // J Cell Sci. 2001. - Vol.114 - P.111-118

235. Nutt J.E., Durcan G.C., Mellon J.K., Lunes J. Matrix metalloproteinases (MMPs) in bladder cancer: the introduction of MMP9 by epidermal growth factors and its detection in urine. // BJU Int. 2003 - Vol.91 (1) - P.99-104.

236. Ogata R., Torimura Т., Kin M. et al. Increased expression membrane type matrix metalloproteinase and matrix metalloproteinase-2 with tumor dedifferentiation in hepatocellular carcinomas // Hum.Pathol. -1999 Vol.30 - N4 - P.443-450

237. Okamoto I., Kawano Y., Tsuiki H. et al. CD44 cleavage induced by membrane-associated metalloproteinase plays a critical role in tumor cell migration // Oncogene 1999-Vol. 18 - N7 - P.1435-1446

238. Oliner J. D. The role of p53 in cancer development // BioEssays. 1993. - Vol. 15. - P.703-707.

239. Ong E., Moonen L.M., Gallee M.P. et al. Prognostic factors in transitional cell carcinoma of bladder:an emerging role for Bcl-2 and p53. // Radiother.Oncol. -2001 Vol.61(2) - P.169-175.

240. Oyama Т., Kashiwabara K., Yoshimoto K. et al. Frequent overexpression of the cyclin D1 oncogene in invasive lobular carcinoma of the breast. // Cancer Res. -1998. Vol.58.#13 - P.2876-2880.

241. Oz B, Karayel FA, Gazio NL, Ozlen F, Balci K. The distribution of extracellular matrix proteins and CD44S expression in human astrocytomas // Pathol Oncol Res. 2000. - Vol.7 - P.118-124

242. Papathoma A.S., Petraki C., Grigorakis A. et al. Prognostic significance of matrix metalloproteinases 2 and 9 in bladder cancer. // Anticancer Res. 2000 -Vol.20(3B) - P.2009-2013.

243. Papathoma A.S., Petraki C., Grigorakis A. et al. Prognostic significance of matrix metalloproteinase 2 and 9 in bladder cancer // Anticancer Res. 2000 -Vol.20(3B), P. 2009-2013.

244. Papouchado В., Erickson L.A., et al. Epidermal growth factor receptor and actvated epidermal growth factor receptor expression in gastrointestinal carcinomas // Modern Pathology. 2005. - Vol.18. - P. 1329-1335.

245. Park W.S., Oh R.R., Park J.Y. et al. Frequent somatic mutations of the (3-catenin gene in intestinal-tipe gastric cancer. // Cancer research. 1999. - Vol.59. -P.4257-4260.

246. Parton M., Dowsett M., Smith I. Studies of apoptosis in breast cancer // Clinical review. 2001. - Vol.322. - P. 1528-1532.

247. Patarroyo M., Tryggvason K., Virtanen I. Laminin isoforms in tumor invasion, angiogenesis and metastasis // Cancer Biol. 2002. - Vol. 12 - P. 197-207

248. Patarroyo M., Trygvason K., Virtanen I. Laminin isoforms in tumor invasion, angiogenesis and metastasis // Semin Cancer Biol. 2002. - Vol.12 - P. 197-207

249. Paul R., Necking U., Ewing C. et al. Cadherin-6: a new prognostic factor in renal cell carcinoma. // European Urology. 2002. - Vol.1, #1. - P. 139.

250. Paunesku Т., Mittal S., Proctic M. et al. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA): ringmaster of the genome. // Int. j. Radiat. Biol. 2001. - Vol.77. - P. 1007-1021.

251. Peg V., Castellvi J., Garsia A. Plasminogen activator inhibitor 2 (PAI-2) as a new prognostic factor, associated with p16 and HPV in squamous cervical lesions. // Mod. Pathol. - 2006 - Vol.19 Suppl.3 - P.102.

252. Perry J.E., Grossmann M.E., Tindall D. J. Epidermal growth factor induces cyclin D1 in human prostate carcer cell line. // Prostate. -1998. Vol.35{2) - P. 117-124.

253. Plath Т., Detjen К., Welzel M.f et al. A novel function for the tumor suppressor p16(INK4a): induction of anoikis via upregulation of the alpha(5)beta(1) fibronectin receptor // J Cell Biol. 2000 - Vol.150 - P.1467-1478

254. Pollette M., Birembaut P. Membrane-type metalloproteinase in tumor Invasion I I Int.J.Biochem.Cell Biol. -1998 -Vol.30 N11 - P.1195-1202.

255. Poncelet A.C., Schnapper H.W., Regulation of human mesangial cell expression by transforming growth factor-beta 1 // Am. J. Physiol 1999 - Vol.275 - N3 (Pt2)- P.458 466

256. Ramos S.D., Navarro F.S., Villamon F.R. et al. Comparative study of P53,Bcl-2 and C-erbB-2 expression in low-grade papillary bladder tumors. //Arch. Esp.Urol.- 2003 Vol.56(3) - P.277-285.

257. Rao J., Seligson D., Visapaa H. et al. Tissue microarray analysis of cytoskeletal actin-associated biomarkers gelsolin and E-cadherin in urotelial carcinoma. // Cancer 2002 - Vol.95(6) - P.1247-1257.

258. Raspollini M.R., Castiglione F., Degl'lnnocenti D.R. et al. Difference in expression of matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 in patients with persistent ovarian cysts. // Festil. Steril. 2005. - Vol.84(4). -P. 1049-1052.

259. Reis-Filho J.S., Savage K., Lambros M.B.K. et al. Cyclin D1 gene amplification and overexpression in breast carcinomas: an immunohistochemical and chromogenic in situ hybridization analysis. // Mod. Pathol. 2006 - Vol.19 Suppl.3-P.21.

260. Ribatti D., Alessandri G., Vacca A. et al. Human neuroblastoma cells produce extracellular matrix-degrading enzymes, induce endotelial cell proliferation and are angeogenic in vivo // IntJ.Cancer-1998 — Vol.77 N3 - P.449-454.

261. Robbin's pathologic basis of cleasease 6th. Ed/R. Cotran S., Kumar V., Collins T. //W.B. Sauders Company, Philadelphia, 1999, 879p.

262. Rocco J.W., Sidransky D. p16(MTS-1/CDKN2/INK4a) in cancer progression. // Exp. Cell Res. 2001.-Vol.264. - P.42-55.

263. Rodriguez P., Vinuela J.E., Alvarez-Fernandez L., Buceta M., Vidal A., Dominguez F. & Gomez-Marquez J. Overexpression of prothymosin a accelerates proliferation and retards differentiation in HL-60 cells.// Biochem J. -1998.-331.-p.753-761

264. Roetger A., Merschjann A., Dittmar Т. et al. Selection of potentially metastatic expression c-erbB-2 from breast cancer tissue by use of an extravasation model //Am.J.Pathol. -1999 Vol.153 - N6 - P.1797-1806

265. Roovers K., Davey G., Zhu X., Bottazzi ME., Assoian RK. Alpha5beta1 integrin controls cyclin D1 expression by sustaining mitogen-activated protein kinase activity in growth factor-treated cells // Mol Biol Cell. 1999. - Vol.10 - P.3197-3204

266. Rotterud R., Nesland J.M., Berner A., Fossa S.D. Expression of the epidermal growth receptor family in normal and malignant urothelium. // BJU Int. 2005. -Vol.95(9) - P. 1344-1350.

267. Rougier J.P., Guia S., Hagege J. et al. PAI-1 secretion and matrix deposition in human peritoneal mesotelial cell cultures: transcriptional regulation by TGF-beta 1. // Kidney Int. -1998 Vol.54(1) - P.87-98.

268. Rougier j.P., Mouller P., Piedagnel R., Ronco P.M. Hyperosmolality suppresses but TGF beta 1 increas MMP in human peritoneal mesotelial cells // Kidney Int. -1997 Vol. 51 - N1 - P.337-347

269. Roussel M.F., The INK4 family of cell inhibitors in cancer // Oncogene. 1999. -Vol.18.-P.5311-5317.

270. Ruoslahti E. Fibronectin and its receptors // Ann. Rev. Biochem. 1988. - Vol. 57. - P.375-413.

271. Sadot E., Geiger В., Oren M., Ben-Ze'ev A. Down-regulation of beta-catenin by activated p53 // Mol Cell Biol. 2001. - Vol.21 - P.6768-6781

272. Santos L., Amaro Т., Costa C. et al. Ki-67 index enhances the prognostic accuracy of the urotelial superficial bladder carcinoma risk group classification. // Int.J.Cancer 2003 - Vol.105(2) - P.267-272.

273. Scargent J.M., Loadman P.M., Martin S.W. et al. Expression of matrix metalloproteinase-10 in human bladder transitional cell carcinoma. // Urology. -2005. Vol.65(4) - P.815-820.

274. Scholzen Т., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown // J Cell Physiol.-2000.-Vol.182-P.311-322

275. Seki M. Membrane-type matrix metalloproteinases. // APMIS -1999 Vol. 107(1) -P. 137-143.

276. Shariat S.F., Kim J., Raptidis G. et al. Association of p53 and p21 expression with clinical outcome in patients with carcinoma in situ of the urinary bladder. // Urilogy 2003 - Vol.61 (6) - P. 1140 -1145.

277. Sharpless N.E., Bardeesy N. Lee K.-H. et al. Loss of p16,NK4a with retetion of p19Art predisposes mice to tumorigenesis. // Nature. 2001. - Vol.413, #6. -P.86-91.

278. Sheriff M.H., Low S.H., Miura M. et al. Matrix metalloproteinase activity in urine of renul cell carcinoma leads to degradation of extracellular matrix proteins: possible use as a screening assay. //The J. of Urol. 2003. - Vol.169. - P.1530-1534.

279. Sheu B.-C., Lien H.-C., Ho H.-N. et al. Increased expression and activation of gelatinolytic matrix metalloproteinases is associated with the progression and recurrence of human cervical cancer. // Cancer Research. 2003. - Vol.63. -P.6537-6542.

280. Shiina H., Igawa M., Urakami S. et al. Alterations of beta- and gamma-catenin in N-butyl-N-(-4-hydroxybutyl)nitrosamine-induced murine bladder cancer. // Cancer Res. 2001-Vol.61 (19)-P.7101-7109.

281. Shoker B.S., Jarvis C., Davies M.P.A. et al. Immunodetectable cyclin Dl is associated with oestrogen receptor but not Ki67 in normal, cancer and precancerous breast lesions // Br. J. Cancer. 2001. - Vol. 84. - P.1064-1068.

282. Slaton J.W., Inoue К., Perrotte P. et al. Expression levels of genes that regulate metastasis and angiogenes correlate with advanced pathological stage of renal cell carcinoma. //

283. Soini Y., Paakko P., Nuorva K., et al. Tenascin immunoreactivity in lung tumors // Am J Clin Pathol. -1993. Vol.100 - P.145-150

284. Solary, Micheau 0., Dimanche-Boirel M.T. Role of Fas/Fas-1-L system in the immune response to tumors and the resistance to cytotoxic drugs. // Bulletin du Cancer. -1998. Vol.85 J8 - P.685-694.

285. Sotiriou C., Neo SY., McShane LM., et al. Breast cancer classification and prognosis based on gene expression profiles from a population-based study II Proc Natl Acad Sci USA. 2003. - Vol.100 - P. 10393-10398

286. Spessoto P., Yin Z, Magro G., et al. Laminin isoforms 8 and 10 are primary components of the subendothelial basement membrane promoting interaction with neoplastic lymphocytes // Cancer Res. 2001. - Vol.61 - P.339-347

287. Stack S., Gonzalex-Gronow M., Pizzo SV. Regulation of plasminogen activation by components of the extracellular matrix 11 Biochemistry. 1990. - Vol. 29 -P.4966-4970

288. Stamenkovic I. Extracellular matrix remodeling: the role of matrix metalloproteinases // J Pathol. 2003. - Vol.200 - P. 448-464

289. Stamenkovic I. Matrix proteinases in tumor invasion and metestasis II Cancer Biol.-2000.-Vol.10-P.415-433

290. Stauropoulos N.E., Filiadis I., loachim E. et al. Prognostic significance of p53, bcl-2, Ki-67 in high-risk superficial bladder cancer. // Anticancer Res. 2002 -Vol.22(6B) - P.3759-3764.

291. Sternlicht MD., Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior // Annu Rev Cell Dev Biol. 2001.-Vol.17 - P.463-516

292. Stetler-Stevenson WG., Yu AE. Proteases in invasion: matrix metalloproteinases // Semin Cancer Biol. 2001. - Vol.11 - P. 143-152

293. Stonelake P.S., Jones C.E., Neoptolemos J.P., Baker P.R. Proteinase inhibitor reduce basement membrane degradetion by human breast cancer cell lines // Br.J.Cancer 1997 - Vol.75 - N7 - P.951-959.

294. Sugahara K, Kitagawa H. Recent advances in the study of the biosynthesis and functions of sulfated glycosaminoglycans // Curr Opin Struct Biol. 2000. -Vol.10-P.518-527

295. Sumi Т., Yoshida H., Hyun Y. et al. Expression of matrix metalloproteinases in human transitional cell carcinoma of urinary bladder. // Oncol.Rep. 2003 -Vol.10(2) - P .435-349.

296. Suzuki M., Raab G., Moses MA., Fernandez CA., Klagsbrun M. matrix metalloproteinase-3 releases active heparin-binding EGF-like growth factor by cleavage at a specific juxtamembrane site // J Biol Chem. 1997. - Vol.272 -P.31730-31737

297. Tachibana K., Gonzales M., Coleman N. Cell-cycle-dependent regulation of DNA replication and its relevance to cancer pathology // J Pathol. 2005. - Vol.205 -P. 123-129

298. Takahashi К., Eto Н., Tanabe К.К. Involvement of CD44 in matrix metalloproteinase-2 in human melanoma cells // Int,J.Cancer 1999 - Vol.80 -N3 - P.387-395

299. Takanashi M., Tsunoda Т., Seiki M., Nakamura Y., Furukawa Y. Identification of membrane-type matrix metalloproteinase-1 as a target of beta-catenin/Tcf4 complex in human colorectal cancers // Oncogene. 2002. - Vol.21 - P.5861-5867

300. Takeshita H., Yoshizaki Т., Miller W.E. et al. Matrix metalloproteinase 9 expression is induced by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 C-terminal activion regions 1 and 2 // J.Virol. -1999 Vol.73 - N7 - P.5548-5555

301. Tetsu 0., McCormick F. Beta-catenin regulates expression of cyclin D1 in colon carcinoma cells // Nature. 1999. - Vol.398 - P.422-426

302. Timple R. Macromolecular organization of basement membrane // Curr. Opin. Cell Biol. 1996.-Vol. 8. - P. 618-624.

303. Toma V., Hauri D., Schmid U. et al. Focal loss of CD44 variant protein expression is related to recurrence in superficial bladder carcinoma. // Am.J.Pathol. 1999-Vol.155(5)-P.1427-1432.

304. Trere D., Ceccarelli С., Migaldi M. et al. Cell proliferation in breast cancer is a major determinant of clinical outcome in node-positive but node-negative patients. IIAIMM 2006 - Vol.14 - N3 - P.314-323.

305. Trudel D., Popa J., Bairati I. et al. MMP2, MT-MMP and TIMP2 in ovarian cancer- a tissue array study. // Mod. Pathol. 2006 - Vol.19 Suppl.3 - P. 104.

306. Tsushima H., Kawata S., Tamura S., et al. High levels of transforming factor pi in patients with colorectal cancer: association with disease progression // Gastroenterology. -1996. Vol.110 - P.375-382

307. Tuominen H., Kallioinen M. Increased tenascin expression in melanocyte tumors //J Cutan Pathol. -1994. Vol.21 - P.424-429

308. Tut V.M., Braithwaite K.L., Angus B. et al. Cyclin D1 expression in transitional cell carcinoma of the bladder: correlation with p53, waf1, pRb and Ki-67. // Br. J.Cancer 2001 - Vol.84(2) - P.270-275.

309. Umehara F., Okada Y., Fujimoto N., Abe M. et al. Expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in HTLV-I-associated myelopathy. И J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998. - Vol,57(9). -P.839-849.

310. Van Aken E., De Wever O., Correia da Rocha AS., Mareel M. Defectife E-cadherin/catenin complexes in human cancer II Virchows Arch. 2001. - Vol. 439 - P.725-751

311. Van de Wetering M., Sancho E., Verweij C., et al. The beta-catenin/TCF-4 complex imposes a crypt progenitor phenotype on colorectal cancer cells II Cell.- 2002,-Vol.111-P.241-250

312. Van der Flier A., Sonnenberg A. Function and interactions of integrins // Cell Tissue Res. 2001. - Vol.305 - P.285-298

313. Van der Steen P., Rudd P.M., Dwek R.A. Cytokine and protease glycosyalation mechanism in inflammatory and autoimmunity // Adv.Exp.Med.Biol. 1998 -Vol.435-P. 133-143

314. Van der Weyden L., Jonkers J., Bradley A. Cancer: Stuck at first base // Nature. -2002.-Vol. 419-P. 127-128

315. Van Diest P.J., van der Wall E., Baak J.P.A. Prognostic value of proliferation in invasive breast cancer: a review // J, Clin. Pathol. Vol. 57. - P.675-681.

316. Vasala K., Paakko P., Turpeenniemi-Hujanen T. Matrix metalloproteinase-2 immunoreactive protein as a prognostic marker in bladder cancer. // Urology. -2003. Vol.62(5) - P.952-957.

317. Vaziri C., Saxena S., Jeon Y., et al. A p53-dependent checkpoint pathway prevents re-replication // Mol Cell. 2003. - Vol. 11 - P.997-1008

318. Veeman MT., Axelrod JD., Moon RT. A second canon: functions and mechanisms of -beta-catenin-independent wnt signaling // Dev Cell. 2003. -Vol.5-P.367-377

319. Vogel C.L., Cobleigh M.A., Tripathy D. et al. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of HER2-overexpressing metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 2002. Vol. 20. - P.719-726.

320. Vrettou Е., lordaniles F., Penopoulos V. et al. Expression and lokalization of metalloproteinases in colorectal cancer progression //V.Archiv. 1999 - Vol.435 - N3 - P.337.

321. Wang Z., Juttermann R., Soloway PD. TIMP-2 is required for efficient activation of proMMP-2 in vivo //J Biol Chem. -2000. Vol.275 - P.26411-26415

322. Watts J.D., Cary P.D., Sautiere P., Crane-Robinson C. Thymosins: both nuclear and cytoplasmic proteins. // Eur. J. Biochem. -1990. -192. p.643-651

323. Weeks ВН., He W., Olson KL., Wang X-J. Inducible expression of transforming growth factor |31 in papillomas causes rapid metastasis // Cancer Res. 2001. -Vol.61 - P.7435-7443

324. Wehre-Haller В., Imhof BA. Integrin dependent pathologies // J Pathol. 2003. -Vol.200 - P. 481-487

325. Werb Z. ECM and cell surface proteolysis regulating cellular ecology // Cell. -1997. -Vol.91-P.439-442

326. Wojtowicz-Prada S.M., Dikson R.B., Hawkins M.J. Matrix metalloproteinase inhibitors // Invest.New Drags -1997 Vol.15 - N1 - P.61-75

327. Won Sang Park, Ro Ra Oh, et al. Nuclear localization of p-catenin is an important rognostic factor in hepatoblastoma // J. Pathol. 2001. - Vol.193. -P.483-490.

328. Yang С.С., Chu К.С., Chen H.Y., Chen W.C. Expression of p16 and cyclin D1 in bladder cancer and correlation in cancer progression. // Urol.Int. 2002 -Vol.69(3) - P. 190-194.

329. Yang Z., Strickland DK., Bornshtein P. Extracellular matrix metalloproteinase 2 levels are regulated by the low density lipoprotein-related scavenger receptor and thrombospondin 2/1J Biol Chem. 2001. - Vol.276 - P.8403- 8408

330. Yano A., Nakamoto K., Hashimoto K.,Usui T. Localization and expression of tissue inhibitor of metalloproteinase 1 in human urotelial carcinoma. // J.Urol. -2002 - Vol.167(2Pt.1) - P.729-734.

331. Yildiz E., Gokce G., Kilicarslan H. et al. Prognostic value of the expression of Ki67, CD44 and vascular growth factor and microvessel invasion in renal cell carcinoma.//BJU Int.-2004.-Vol.93(7). P. 1087-1093.

332. Yoon H., Kang MM Song J.Y. EGFR gene amplification and erb-B family expression in breast carcinoma. // Mod. Pathol. 2006 - Vol. 19 Suppl.3 - P.26.

333. Yu Q., Stamenkovic I. Cell surface-localized matrix metalloproteinase-9 proteolytically activates TGF-P and promotes tumor invasion and angiogenesis // Genes Dev.-2000.-Vol.14 P.163-176

334. Yu Q., Stamenkovic I. Localization of matrix metalloproteinase 9 to the cell surface provides a mechanism for CD44-mediated tumor invasion // Genes Dev. -1999.-Vol.13-P.35-48

335. Zeitvogel A., Baumann R., Starzinski-Powitz A. Identification of an invasive, N-cadherin-expressing epithelial cell type in endometriosis using a new cell culture model //Am J Pathol. 2001. - Vol.159 - P.1839-1852

336. Zeng H., Xiao Y., Lu G., Chen Y. Immunohistochemical studies of the expression of matrix metalloproteinase-2 and metalloproteinase-9 in human prostate cancer. // J. Huzlong Univ. Sci. Technolog Med Sci. 2003. - Vol.23(4) - P.373-374, 379.

337. Zhang M.Q., Chen Z.-M.E., Wang H.L. Immunohistochemical investigation of tumorigenic pathways in small intestinal adenocarcinoma: a compareison with colorectal adenocarcinoma. // Modern Pathology. 2006. - Vol.19. - P.573-580.

338. Zhang W., Hyjek E., Sica G., Hoda S. CD44V6 is a marker of metastatic potencial in breast cancer. // Mod. Pathol. 2006 - Vol.19 Suppl.3 - P.27.

339. Zhang W., Xu Y., Ma T. Effects of different expression levels of fibronectin on biological behavior of tumor cells // Chung Hua I Hsuich Tsa Chih. 1998 -Vol.78. N6 - P.430-433.

340. Zhao R, Gish K, Murphy M, Yin Y, Notterman D, Hoffman WH, Tom E, Mack DH, Levine AJ. Analysis of p53-regulated gene expression patterns using oligonucleotide arrays.// Genes Dev. 2000. - Apr 15; - 14(8):981-93.

341. Zigar N., Kanbie V., Gale N. Expression of tenascin and fibronecnin in epithelial hyperplastic lesion and matrix metalloproteinase-2 of the squamous carcinoma of laryngx // V.Archiv. -1999 Vol.435 - N3 - P. 174.

342. Zigeuner R., Tsybrovskyy 0., Ratschek M. et al. Prognostic impact of p63 and p53 expression in upper urinary tract transitional cell carcinoma. // Urology. -2004.-Vol.63(6) P. 1079-1083.

343. Zucker S., Hymowits M., Conner C. et al. Measurement of matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase in blood and tissues. Clinical and experimental applications. //Ann.N.Y.Acad.Sci. 1999 - Vol.878 -P.212-227.