Нарушение механизмов иммунитета и контроля пролиферации у больных аденокарциномой эндометрия, коррекция нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, Холодова, Жанна Леонидовна

• Холодова, Жанна Леонидовна
• 2005

Оглавление диссертации Холодова, Жанна Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ПАТОГЕНЕЗЕ

И ЛЕЧЕНИИ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЭНДОМЕТРИЯ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Основные патогенетические механизмы формирования и прогрессировать аденокарциномы эндометрия.

1.2. Нарушение механизмов иммунитета при аденокарциноме эндометрия.

1.3. Современные методы лечения больных аденокарциномой эндометрия.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА Ш. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП.

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ НЕГОРМОНАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ ПАТОГЕНЕЗА ВЫСОКО- И УМЕРЕННОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ

АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЭНДОМЕТРИЯ.

4.1. Роль иммунных нарушений в формировании и прогрессировании аденокарциномы эндометрия.

4.2. Содержание ИФР-I и ИФРСБ-3 в периферической крови больных высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия.

4.3. Плоидометрическая характеристика высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномы эндометрия I стадии.

ГЛАВА V. КОРРИГИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ ИНДУКТОРА ИНТЕРФЕРОНА АМИКСИНА У БОЛЬНЫХ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЭНДОМЕТРИЯ

В ПРЕДОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

5.1. Иммуномодулирующее действие амиксина у больных аденокарциномой эндометрия.

5.2. Изменение содержания в крови ИФР-I и ИФРСБ-3 под действием амиксина у больных аденокарциномой эндометрия.

5.3. Изменения шгоидометрических показателей аденокарциномы эндометрия в результате воздействия амиксина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение механизмов иммунитета и контроля пролиферации у больных аденокарциномой эндометрия, коррекция нарушений»

Повышенное внимание к проблемам диагностики и лечения рака тела матки связано с неуклонным нарастанием частоты заболеваемости данной патологией как в СНГ, так и в других, преимущественно экономически развитых странах мира (Чиссов В.И., Старинский В.В. 2000; Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. 2001; Landis S.H. 1998). Хирургическое воздействие, которое используется на ранних стадиях процесса, остается основным методом лечения больных раком тела матки. Однако, хирургия неспособна справиться с проблемами метастазирования, которые достаточно эффективно решает радио-, химио- и гормонотерапия, но при этом приводит к развитию целого ряда побочных эффектов. Продолжается поиск новых, ф дополнительных средств воздействия на опухолевый процесс. В связи с этим, изучение патогенетических механизмов формирования и прогресси-рования опухолевого процесса, выработка оптимальной тактики лечения больных раком тела матки по-прежнему остаются актуальной проблемой онкогинекологии.

В развитии рака эндометрия наряду с эстрогенами и прогестинами принимает участие целый ряд биологически активных веществ, приводящих к нарушению контроля пролиферации и механизмов апоптоза в эндометрии. К числу наиболее важных регуляторов, которые тесно связаны со стероидными гормонами и иммунной системой, относятся полипептидные факторы роста и цитокины (Пальцев М.А., Иванов А.А. 1995; Tabibzadeh S. 1994; Thompson С.В. 1995; Rutanen Е.М. 1998). Важнейшими характеристиками, отражающими сущность и потенцию злокачественного роста и характеризующими биологическое поведение опухоли, является генетическая гетерогенность опухоли и активность клеточной пролиферации. Клетки, подвергшиеся злокачественной трансформации, часто обнаруживают значительные количественные и качественные изменения ДНК.

Роль иммунодепрессии в патогенезе опухолевого роста остается дискуссионным вопросом. У больных раком эндометрия, по данным разных авторов, выявляются различные нарушения системы иммунитета, но они неоднородны и противоречивы.по характеру изменений (Кадагидзе З.Г. 1984; Ившина А.И. 1986; Голухов Г.Н. 1989; Бахидзе Е.В., Максимов С.Я. 1993; Мовсесян М.А., Адамян Р.Е. 1994; Метелица И.С. 1996; Бенедиктова М.Г. 2001). Возможно, это связано с различием применявшихся методов исследования, многие из которых не обладают достаточной информативностью. В тоже время, исследований, проведенных на современном методическом уровне с использованием моноклональных антител к дифференцировочным антигенам иммунокомпетентных клеток, имеются лишь единичные работы.

Известно, что каждый из этапов комплексного лечения больных раком эндометрия оказывает выраженное депрессивное влияние на показатели напряженности иммунитета (Бахидзе Е.В. 1985; Кушлинский Н.Е. и со-авт. 1990; Tarpley J.L. 1977; Tonnesen Е. 1989; Garzetti G.G. 1994), которые, согласно данным литературы, изначально нарушены у больных со злокачественными опухолями эндометрия. В связи с этим необходимо проводить коррекцию иммунного статуса как в периоперационном периоде, так и на всех этапах комплексного лечения больных аденокарциномой эндометрия.

В настоящее время широкое применение в онкологической клинике нашли цитокины, но наиболее активно применяются интерфероны и ин-терлейкины с целью коррекции защитно-регуляторных механизмов, обеспечивающих противоопухолевую резистентность организма (Кадагидзе З.Г. 1997). Интерферон - постоянный и естественный компонент противоопухолевой защиты организма, действие которого направлено на стабилизацию и репарацию генома, усиление контроля пролиферации и активацию иммунных механизмов (Воронцова A.JI. 1978, 1990; Badaro R. 1990; Billard С. 1995; Takahashi Т. 1995). Индукторы интерферона обладают способностью запускать синтез эндогенного интерферона в определенных популяциях клеток, избегая побочных эффектов последнего, при этом обеспечивая мягкий иммуномодулирующий эффект (Варданян Н.В. 1990; Ершов Ф.И. 1996; Новиков В.И. 1999). Для индуктора интерферона амиксина установлено также позитивное рецепторомодифицирующее действие в отношении гиперпластически измененного эндометрия (Егорова Е.А. и со-авт. 1999), выраженная антиканцерогенная активность препарата на модели химического канцерогенеза для гормонозависимых опухолей репродуктивной системы, а также иммуномодулирующие и антиканцерогенные эффекты у больных с предраком эндометрия (Ярошенко О.Д. и соавт. 2003).

Все это позволяет предположить, что использование индукторов интерферона, способных стимулировать собственную систему интерферона организма, предствляется целесообразным у больных раком эндометрия в предоперационном периоде с целью повышения противоопухолевой резистентности организма.

ЦЕЛЬ: Исследовать роль нарушений иммунитета, клеточной пролиферации желез эндометрия и системы инсулиноподобных факторов роста в патогенезе высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномы эндометрия I стадии.

Для достижения этой цели были поставлены следующие

ЗАДАЧИ:

1. Изучить состояние иммунного и интерферонового статуса у больных высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия I стадии.

2. Оценить уровень Инсулиноподобного фактора роста — 1 и связывающего белка — 3 в крови больных высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия.

3. С помощью способа сравнительной микроспектрофотометрии определить содержание ядерной ДНК (плоидность) и пролиферативной активности в неизмененном эндометрии и аденокарциноме эндометрия.

4. Изучить влияние индуктора интерферона амиксина на показатели иммунного и интерферонового статуса у больных аденокарциномой эндометрия.

5. Установить взаимосвязь иммуномодулирующего действия амиксина с влиянием на уровень ИФР-I и ИФРСБ-3 в крови больных аденокарциномой эндометрия и коррекцией плоидометрических характеристик злокачественной опухоли эндометрия.

6. Определить патогенетическую обоснованность использования индуктора интерферона амиксина у больных аденокарциномой эндометрия в предоперационном периоде.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые проведена комплексная оценка иммунного статуса на современном методическом уровне с использованием моноклональных антител к дифференцировочным антигенам иммунокомпетентных клеток, интерферонового статуса и компонентов, характеризующих систему Инсули-ноподобного фактора роста-I при высоко- и умереннодифференцированной аденокарциноме эндометрия I стадии. Установлено изменение показателей интерферонового статуса, иммунологических показателей в системе специфического иммунитета и естественной противоопухолевой резистентности организма, дисбаланс в системе инсулиноподобного фактора роста. С помощью способа сравнительной микроспектрофотометрии по Г.Г. Автандилову определено содержание ядерной ДНК (плоидность) и пролиферативной активности в неизмененном эндометрии и аденокарциноме тела матки с выявлением анеуплоидных опухолей вне зависимости от степени дифференцировки опухоли и глубины инвазии миометрия. Патогенетически обоснована возможность применения индуктора интерферона амиксина у больных высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия I стадии с целью коррекции выявленных нарушений в предоперционном периоде.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Полученные данные об иммуномодулирующем действии индуктора интерферона амиксина, коррекции интерферонового статуса, сопровождающиеся позитивными изменениями в системе инсулиноподобных факторов роста, плоидометрических показателей злокачественной опухоли у больных высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия I стадии, позволяют включать его в комплексную терапию в качестве предоперационной подготовки с целью коррекции выявленных нарушений.

ВНЕДРЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Полученные результаты внедрены в клиническую практику гинекологического отделения Городской клинической больницы №4 и онкогине-кологического стационара Онкологического клинического диспансера №1 г. Москвы. .

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Течение высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномы эндометрия I стадии сопровождается изменениями показателей интерфе-ронового статуса, иммунологических показателей в системе специфического иммунитета, FAS/APO-1 антигена и естественной противоопухолевой резистентности организма, которые усугубляются с появлением инвазии опухоли в миометрий (1в, с стадия).

2. Иммунологические нарушения при высоко- и умереннодифференцированной аденокарциноме эндометрия в совокупности с дисбалансом в системе инсулиноподобных факторов роста, изменениями плоидомет-рических показателей злокачественной опухоли эндометрия, требуют проведения корригирующей терапии.

3. Под влиянием индуктора интерферона амиксина происходят позитивные изменения в системе иммунитета, инсулиноподобных факторов роста, улучшаются плоидометрические показатели злокачественной опухоли эндометрия, что позволяет считать использование амиксина патогенетически обоснованным в комплексной предоперационной подготовке больных аденокарциномой эндометрия.

ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: по теме диссертации опубликовано 12 научных работ. Материалы диссертации докладывались автором на XIX научно-практической конференции «Морфометрия в диагностике болезней» (Москва, 2001), на совместной научно-практической конференции сотрудников курса при кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского Государственного медицинского университета (РГМУ), врачей 4-й ГКБ и 3-го родильного дома, являющихся клиническими базами кафедры.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, пяти глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы содержит ссылки на 96 отечественных и 112 зарубежных источника. Диссетация изложена на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами, 2 рисунками и 5 фотоснимками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Холодова, Жанна Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. У больных высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия I стадии установлены изменения показателей интерферонового статуса, иммунологических показателей в системе специфического иммунитета в виде нарушения субпопуляционной структуры Т-клеточного звена за счет повышения Т-хелперов/индукторов (CD4+), увеличения уровня В-лимфоцитов (CD20+), снижение количества лимфоцитов, экспресси-рующих активационные антигены CD38, CDllb и CD95 (FAS/APO-1), а также увеличение естественных киллеров (CD16+), характеризующих интенсивность механизмов естественной противоопухолевой резистентности организма. Выявленные иммунологические изменения усугубляются с появлением инвазии опухоли в миометрий (1в, с стадия).

2. При высоко- и умереннодифференцированной АКЭ наблюдается дисбаланс в системе инсулиноподобных факторов роста, проявляющийся повышенным содержанием ИФР-I и ИФРСБ-3 в крови.

3. Высоко- и умереннодифференцированная АКЭ I стадии является анеуп-лоидной опухолью вне зависимости от степени дифференцировки опухоли и глубины инвазии в миометрий

4. Использование метода сравнительной микроспектрофотометрии вносит вклад в уточнение диагноза злокачественного новообразования эндометрия.

5. В результате иммунотерапии индуктором интерферона амиксином больных АКЭ в предоперационном периоде происходит коррекция интерферонового статуса, восстановление субпопуляционной структуры имму-нокомпетентных клеток, увеличение содержания лимфоцитов, несущих актив ационные антигены CD38, CDllb и FAS/APO-антигена (CD95+), свидетельствующие об иммуномодулирующем действии препарата.

6. Иммунокорригирующая терапия амиксином сопровождается позитивными изменениями в системе инсулиноподобных факторов роста в виде статистически достоверного снижения средней концентрации ИФР-I в крови у больных высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия и улучшает плоидометрические показатели злокачественной опухоли эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Всем больным АКЭ целесообразно в предоперационном периоде наряду с общепринятыми методами обследования проводить исследование иммунного статуса с обязательным определением следующих популяций лимфоцитов: Т-клеточные — CD3, CD5, CD4, CD8, соотношения CD4+/CD8+ лимфоцитов; В-клеточные - CD20; NK-клеточные - CD 16; значения уровня активационных антигенов CD38, CD lib и CD95 (FAS/APO-антигена), изменения в уровне которых дают определенную информацию о степени имеющихся нарушений и помогают определиться в целесообразности иммунокорригирующей терапии.

С учетом данных проведенных исследований, предлагаемый способ комплексного лечения предполагает применение индуктора интерферона амиксина в качестве предоперационной подготовки больных АКЭ. С этой целью амиксин можно назначать по следующей схеме: первый день — две таблетки по 0,125 г., затем через каждые 48 часов по 0,125 г. (на курс 10 таблеток), курсовая доза - 1,25 г. препарата.

Список литературы диссертационного исследования Холодова, Жанна Леонидовна, 2005 год

1. Автандилов Г.Г Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики в аспектах морфометрии. — М.: Медицина, — 1984., 288 с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990., 384 с.

3. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М.: РАМПО, 1996., 256 с.

4. Автандилов Г.Г Индекс клональной пролиферации и его изменения в процессе озлокачествления ткани (по данным цитофотометрии ДНК).// Вопр. онкологии. 2000. - Т.46., № 4. - С. 423 - 426.

5. Автандилов Г.Г. Плоидометрия в дифференциальной гистологической диагностике стадий канцерогенеза// Российский онкологический журнал.-2001.-№ 4.-С. 36-39.

6. Автандилов Г.Г. Плоидометрия — новое направление в совершенствовании дифференциальной гистоцитологической диагностики стадий развития опухолей.// Вестник Российской Академии Естественных Наук. — 2001. — Т.1., № 1. — С. 29-33.

7. Автандилов Г.Г., Перов Ю.А., Григорьева С.Г., Зайратьянц О.В. Пато-гистологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей молочной железы.// Архив патологии. 2001. - № 2. - С.26-33.

8. Автандилов Г.Г., Гундорова Л.В., Саниев К.Б. Дифференциально-диагностическое значение изменений плоидности ядер эпителиальных клеток предстательной железы в процессе канцирогенеза.// Урология. -2002. -№3.-С.8-11.

9. И.Алов И.А. Патология митоза (формы патологии, классификация, количественная характеристика).// Вестн. АМН СССР. 1965. - №1. - С.58-66.

10. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза. — М.: Медицина. — 1972, 264 с.

11. Баринов В.В., Пескова В.И., Козаченко В.П., Бокина Л.И., Жордания К.И., Ротабельская Л.Е., Кушлинский Н.Е. Сравнительная оценка результатов лечения больных раком эндометрия.// Вестник ОНЦ им. Бло-хина Н.Н. 1998., № 2. - С.30-34.

12. Н.Барышников А.Ю., Кадагидзе З.Г., Махонова Л.А., Тупицын Н.И. Иммунологический фенотип лейкоцитарной клетки. М.: Медицина, 1989.

13. Барышников А.Ю., Тоневецкий А.Г. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике. М., 1997. — 212 с.

14. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эдиториал УРСС., 2002. - 320 с.

15. Бахидзе Е.В. Состояние клеточного иммунитета у больных раком эндометрия, его изменения и коррекция в процессе лечения. Автореф. дис. кан. мед. наук. Л., 1985. - 27 с.

16. Бахидзе Е.В., Бохман Я.В., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Применение тималина в комплексном лечении больных раком тела матки.// Вопросы онкологии. -1985. -Т.31., № 8. С.56-60.

17. Берштейн JI.M. Онкоэндокринология курения. СПб.: Наука, 1995, 125 с

18. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2000, 199 с.

19. Бойко А.В., Голдобенко Г.В. Современная лучевая терапия: достижения и перспективы.// Вопр. онкологии. 1995. - Т.41., № 2. - С.83-86.

20. Бохман Я.В. Рак тела матки. Кишинев.: Штиинца, 1972, 218с.

21. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989., 463 с.

22. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. — СПб.: ООО Издательство Фолиант, 2002., 542 с.

23. Бохман Я.В., Бонтэ Я., Вишневский А.С., Волкова А.Т., Максимов С.Я., Чепик О.Ф. Гормонотерапия рака эндометрия. СПб.: Гиппократ, 1992. -162 с.

24. Бохман Я.В., Лившиц М.А., Винокуров В.Л., Чкуасели Г.Т., Максимов С.Я., Вишневский А.С., Бахидзе Е.В. и др. Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб., 1993. — С. 127-180.

25. Бычкова Н.В., Мешкова И.Е. Пожарисский К.М. Проточно-цитометрическое исследование анеуплоидии и пролиферативной активности клеток рака эндометрия как показателей агрессивности опухоли.// Вопр. онкологии. 1996. -Т.42., № 2. - С.57-62.

26. Варданян Н.В., Николаева В.И., Попов В.Ф. Современные аспекты применения интерферонов и других иммуномодуляторов. М., 1990. — С.15-16.

27. Бенедиктова М.Г., Румянцева И.К., Федорова Г.В., Демидова М.А., Жи-ленко М.И. Использование ликопида иммуномодулятора комплексного лечения больных аденокарциномой эндометрия.// Вопросы онкологии. 2001. - Т.47., № 4. - С.481-484.

28. Воронцова A.JI. Интерферон и противоопухолевая резистентность.// «Механизмы противоопухолевой резистентности». — Киев., 1978. — С.113-136.

29. Воронцова A.JI. Роль интерферона в противоопухолевой резистентности.// Эксперим. онкология. 1990. - Т. 11, № 6. — С.49-54.

30. Воронцова A.JI. Интерферон как важный элемент оптимизации онкологических больных.// Онкология. 2000. - № 1-2. - С. 16-20.

31. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста., 1999.

32. Ганина К.П., Полшцук JI.3., Бучинская Л.Г. Цитоморфология и цитоге-нетика железистой гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Киев.: «Наукова Думка», 1990. - 135с.

33. Гастев А.Ю. Клиническая оценка роли послеоперационного облучения больных раком эндометрия. Автореф. дис. канд. мед. наук. — Л., 1987. — 12 с.

34. Голухов Г.Н. Иммунологический статус и его коррекция у больных с пролиферативными процессами эндометрия в постменопаузе. Автореф. дис.кан.мед.наук. М., 1989.

35. Городилова В.В., Яцковская Н.Л. К вопросу об иммунологической реактивности у больных раком тела матки.// Вопросы онкологии. — 1978., № 3. С. 10-13.

36. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. — Л.: Медицина, 1983, 408 с.

37. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987, 406 с.

38. Егорова Е.А., Лысенко О.Н., Стрижова Н.В. Влияние амиксина на иммунный и рецепторный статус у больных с гиперпластическими процессами эндометрия. // Int. J. On Immunorehabil. 1999. - № 15. - С.73.

39. Ермакова Н.А. Количественная оценка уровня эстрогенного фона у больных раком эндометрия как показателя чувствительности опухоли к гормонотерапии. Автореф. дис. кан. мед. наук. — СПб., 1996. 31 с.

40. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии., М.: Медицина., 1996.-240 с.

41. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М., 1998.

42. Ершов Ф.И., Баткаев Э.А., Головкин В.И., Кисилев О.И., Турьянов М.Х. Амиксин применение в терапии острых и хронических вирусных заболеваний. - М., 1998. - 6 с.

43. Зимин Ю.И., Сухих Г.Т., Наливайко Е.С. Воздействие операционного стресса на состояние клеточного иммунитета.// Вестн. АМН СССР. — 1985., № 8. С.30-34.

44. Ившина А.В. Количественные взаимоотношения показателей естественной противоопухолевой резистентности и иммунной реактивности в норме и у больных раком тела матки. Автореф. дис. кан. мед. наук. — М., 1986., 20 с.

45. Кадагидзе З.Г. Субпопуляции лимфоцитов при злокачественном росте.// Вопросы онкологии. 1984. - Т.30., № 1. - С.90-97.

46. Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г., Тупицын Н.Н. Современные возможности клинической иммунологии в онкологии.// Вестник РАМН. — 2002. № 1. — С.4-8.

47. Кадагидзе З.Г. Цитокины и их использование в онкологии.// Int. J. On Immunorehabil. 1997. - № 6. - C.56-57.

48. Кадагидзе З.Г. Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей.// Вестник РАМН. -1999. № 5. - С.19-22.

49. Кадагидзе З.Г., Короткова О.В., Заботина Т.Н. Современные методы оценки иммунного статуса у онкологических больных.// Клинич. лаб. диагностика. 2000. - № 9. - С.7.

50. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные имму-номодуляторы. СПб.: Гиппократ., 1992. - 256 с.

51. Кинзирский А.С. Фармакологическая защита организма от метастази-рования злокачественных опухолей. Автореф. дис.д-ра мед. наук. — Купавна., 1994.-27 с.

52. Коган Е.А. Морфогенез периферического рака легкого. Автореф. дисс. докт. мед. наук., М., 1991.

53. Козаченко В.П. Рак матки. -М.: Медицина, 1983. 158 с.

54. Кудрявец Ю.И. Интерферон-альфа способствует индукции апоптиче-ской гибели опухолевых клеток под действием различных факторов.// 0нкология-2000, Тезисы II съезда онкологов стран СНГ, Украина, 2000. -№ 138.

55. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина, 2001.-192 с.

56. Лысенко O.H., Егорова Е.А., Зуева Е.А., Стрижова Н.В., Кигоирский А.С. и др. Индуктор интерферона амиксин в комплексном лечении больных с железисто-кистозной гиперплазией эндометрия.// Вестник ОНЦ им. Блохина Н.Н. 2000., № 1. - С.36-39.

57. Лысенко О.Н. Железисто-кистозная гиперплазия эндометрия в аспектах морфометрии.// Успехи теоретической и клинической медицины. Выпуск 4. М.: РМАПО. 2001. - С.26.

58. Лысенко О.Н. Дифференциально-диагностическая роль плоидометрии при различных клинико-морфологических вариантах гиперпластических процессов эндометрия.// Вестн. Российской ассоц акуш-гин — 2003.

59. Мазикина A.M. Иммунологические показатели у больных с сочетанны-ми операциями.// 4 Итог. Науч. конф. мол. ученых и студ. Ставропол. Гос. мед. акад., Ставрополь, 1996. -С.260-261.

60. Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия. — СПб.: Гиппократ, 1994., 152 с.

61. Метелица И.С. Иммунологический статус лимфоцитов периферической крови при патологии женской репродуктивной системы. Авто-реф.дис.кан.мед.наук. М., 1996., 24 с.

62. Мкртчан Л.Н., Тер-Погосян З.Р., Саркисян О.М. О модулирующем действии препаратов интерферона на клеточные реакции противоопухолевого иммунитета.// Вопр. онкологии. 1983. - Т.29., №8. - С.7-11.

63. Моисеенко М., Блинов Н.Н., Хансон К.П. Биотерапия при злокачественных новообразованиях.// Российский онкологический журнал. — 1997. № 5. - С.57-59.

64. Нечушкина И.В. Влияние применения различных схем декариса на им-мунореактивность больных раком тела матки. Автореф. дис. кан. мед. наук. — М., 1983., 20 с.

65. Новиков Д.К., Новикова В.И., Деркач Ю.Н. Основы иммунокоррекции.-Витебск, 1998.

66. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. М.: Медицина, 1999. - С.69-85.

67. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В., Ронина Е.А., Антипов В.А. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. — М.: Издат. дом ВИ-ДАР-М,'2000,112 с.

68. Окулов В.Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей.// Вопр. онкологии. 1997. - Т.43., №1; - С. 102-104.

69. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. — М.: Медицина, 1995., 224 с.

70. Панков Ю.А. Соматотропный гормон и частичный медиатор его биологического действия инсулиноподобный ростовой фактор I (обзор).// Биохимия. 1999. -Т.64., вып.1. -С.5-13.

71. Сельникова Е.П., Семененко Т.А., Носик Н.Н., Юдина Т.И., Амарян М.П. и др. Влияние амиксина отечественного аналога тилорона - на показатели: интерферонового и иммунного статуса человека.// Журн. микробиол. -2001. - № 4. - С.31-35.

72. Соколова Н.В., Кузнецов В.П., Каганова Б.С., Гусева Л.Н. Сборник материалов конференции «Современные методы иммунотерапии». Ташкент. 1984. - С.225-227.

73. Столярова И.В. Оптимизация лучевого и комбинированного лечения больных раком тела матки в условиях модификации радиочувствительности опухоли. Автореф. дис. канд. биол. наук. — СПб., 1995. 28 с.

74. Столярова И.Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. СПб.: Сотис., 1999., 176 с.

75. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Из-во НГМА, 1997. - 221 с.

76. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность).// Онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина. М., 2001, 295 с.

77. Чернуха Е.Г. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте. Автореф. дисс. док.мед.наук. — М.,1999.

78. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н., Мерабишвили В.М., Петрова Г.В. и др. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы.// Казанский медицинский журнал. — 2000. — № 4. С.241-248.

79. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В., Петрова Г.В., Тарасова А.В. Злокачественные новообразования в России в 1997 г.: оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов.// Российский онкологический журнал. — 1999. — № 4. — С.4-17.

80. Чулкова О.В., Новикова Е.Г. К вопросу о лечении рака эндометрия у молодых.// Казанский медицинский журнал. 2001., Т.81., № 4. - С.297-300.

81. Щегловитова О.Н. Интерфероновый статус — показатель неспецифической резистентности организма. // Медицинская газета. — 1997. -№81.94.1Цегловитова О.Н. Новое о кислотолабильном а-интерфероне. // Вопр.вирусологии. 1999. -Т.22., №2. - С.52-54.

82. Якубовская Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований.// Российский онкологический журнал. 2000. — № 6. - С.42-50.

83. Ярошенко О.Д. Клинико-экспериментальное обоснование применения амиксина для лечения предрака эндометрия. Автореф. дис. кан. мед. наук.-Купавна., 2003. с.23.

84. Aboud Е. Adult granulose cell tumors of the ovary. // European J. Gynecol. Oncol. 1997. - Vol. 18(6). -P.520-522.

85. Ambros R.A., Kurman R.J. Identification of patients with stage I uterine endometrioid adenocarcinoma at high risk of recurrence by DNA ploidy, myo-metrial invasion, and vascular invasion.// Gynecol. Oncol. — 1992. Vol.45., N.3. -P.235-239.

86. Auer G.U., Falkner U.G., Zetterberg A.G. Image cytometric nuclear DNA analysis in clinical tumor material.// Manual of Quantitive Pathology in Cancer Diagnosis and Prognosis. Berlin: Heidelberg, Springer Verlag, 1991. -P.213-232.

87. Badaro R., Falcoff E., Badaro F.S. Use of recombinant interferon-gamma combined with pentavalent antimony (Sb) in the therapy of visceral leishmaniasis.//!^. Engl. J. Med. 1990. -N. 322. -P.16-21.

88. Barlow D.H., Fernandez-Shaw S. Immune System.// In: Endometriosis, ed. by Shaw R. W., Blacwell Science. 1996. - P. 75-94;

89. Baryshnikov A.Yu., Polosukhina E.R., Zabotina T.N. et. al.// Russian. J. Immunol. 1997. - Vol.2., N.2. - P. 116-120.

90. Baxter R.C. Insulin-like growth factor binding proteins in the human circulation: a review.//Horm. Res. 1994. - Vol.42. - P. 140-144.

91. Billard C. Interferons in Forum on Immunomodulators, edit. M. Guenou-nou, John Libbey Eurotext. Paris, 1995. - P.215-232.

92. Blat C., Villandy J., Binoux M. In vivo proteolysis insulin-like growth factor (IGF) binding protein-3 results increased availability of IGF to target cell.// J.Clin. Invest. 1991. - Vol.93. - P.2286-2294.

93. Carpenter G., Cohen S. Epidermal growth factor.// Annu. Rev. Biochem. -1979.-Vol.48.-P.193-216.

94. Cavalieri E., Stack D.E., Devanesan P.D. et al. Molecular origin of cancer: catechol estrogen-3,4-quinones as endogenous tumor initiators.// Proc. Nat. Acad. Sci. 1997. - Vol.94. - P.l0937-10942.

95. Chan W.K. , Mole M.M., Levison D.A. et al. Nuclear and cytoplasmic bcl-2 expression in endometrial hyperplasia and adenocarcinoma.// J. Pathology. -1995. Vol.177. -P.241-246.

96. Cohen P., Lamson G., Okajima Т., Rosenfeld R.G. Transfection of the human insulin-like growth factor binding protein-3 gene into Bal/c fibroblasts inhibits cellular growth.// Mol. Endocr. 1993. - Vol.7. - P.380-386.

97. Crozl F., Kennedy T.G., Schroedter I.C. et al. Expression of insulin-like growth factor-I and of insulin-like growth factor binding protein-I in the ratuterus during decidualization.// Endocrinol. 1990. - Vol.127. - P.1995-2001.

98. Danton C.J., Baak J.P.A., Palazzo J.P. et al. Use of computerized morphometry analysis of endometrial hyperplasias in the prediction of coexistent cancer. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.174.,N.5. -P.1518-1521.

99. Delmore J.E., Wharton J.T., Havberger A.D. Preoperative radiotherapy for early endometrial carcinoma.// Gynecol. Oncol. 1987. - Vol.1. - P.30-40.

100. Dianzani F. The Interferon System. London., 1993.

101. Dilman V.M. Development, aging and disease. A new rationale for an intervention strategy.// Harwood Academic Publishers, Switzerland. 1994.

102. Dobash Y., Sakamoto A., Sigimura H. et al. Overexpression of p53 as a possible prognostic factor in human thyroid carcinoma.// Amer. J. Surg. Path. -1993.-Vol.17.-P.375-381.

103. Dunaif A., Givens J.R., Haseltine F., Merriam G.R. The Polycystic ovary syndrome Blackwell Scientific. Cambridge. — 1992.

104. Eissa S., Saada M.A., Sharkawy Т.Е. Flow cytometric cell cycle kinetics and quantitative measurement of c-erbB-2 and mutant p53 proteins in normal, hyperplastic and malignant endometrial biopsies.// Clin. Biochem. — 1997. Vol.30., N.3. - P.209-214.

105. Elliot E.A., Matanoski G.M., Rosenshein N.B. Body fat patterning in women with endometrial cancer.// Gynecol. Oncol. 1990. - Vol.39. — P.253.

106. Finlay C.A., Hinds P.W., Levine A.J. The P53 proto-oncogene can act as a suppressor of transformation.// Cell. 1989. - Vol.57. - P. 1083-1093.

107. Florini J.R., Ewton D.Z., Coolican S.A. // Endocr. Rev. 1996. - Vol.17. -P.481-517.

108. Fratelli M., Gagliardini V., Galli G. et al.// Blood. vol.85. - P.3532-3537.

109. Froesch E.R., Zapf J. Insulin-like growth factors and insulin: comparative aspects.// Diabetologia 1985. - Vol.28. - P.485-493.

110. Giordana C., Malinverni G., Rosmino C., Del Tetto F. Radioterapia post-operatoria neH'adenocarcinoma deU'endometrio.// Minerva Ginecol. 1990. - Vol.42., N. 10. - P.405-409.

111. Giudice L.C. Growth factors and modulators in human uterine endometrium: their potential relevance to reproductive medicine.// Fertil. Seril. -1994. — Vol.61. -P.l-17.

112. Giudice L.C., Saleh W. Growth factors in reproduction.// Trends. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.6. -P.60-69.

113. Grimberg A., Cohen P. Role of insulin-like growth factors and their binding proteins in growth control and carcinogenesis.// J. Cell. Physiol. — 2000. Vol.183., N.l. — P.l-9.

114. Gusberg S.B., Mulvihill M.N. Epidemiology. // Clinics in Obstet. Gynecol. 1986. - Vol.13., N.4. - P.665-672.

115. Нала V., Murphy U. Expression of IGFs and their binding proteins in the estrogen-responsive Ishikawa human endometrial cancer cell line.// Endocrinol. 1994. - Vol.135. -P.2511-2516.

116. Hockenberg D. Defining apoptosis. Reviev.// Amer. J. Pathol. —1995. -Vol.146., N.1.-P.16-19.

117. Hopwood D., Levison D.A., Atrophy and apoptosis in the cyclical human endometrium.// J. Pathol. 1976. - Vol. 119. - P. 159-166.

118. Hunter J.E., Tritz D.E., Howell M.G., DePriest P.D. The prognostic and therapeutic implications of cytologic atypia in patients with endometrial hyperplasia.// Gynecol. Oncology. 1994. - Vol.55., N.l. -P.66-71.

119. Iguchi Т., Uchima F.D.A., Ostrander P.L., Bern H.A. Growth of normal mouse vaginal epithelian cells in and on collagen gels. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1983. - Vol.80. -P.3743-3747.

120. Inoue M. Current molecular aspects of the carcinogenesis of the uterine endometrium.//Int. J. Gynecol. Cancer. -2001. Vol.11. -P.339-348.

121. Iversen O.E. Flow cytometric deoxyribonucleic acid index. A prognostic factor in endometrial carcinoma.// Am. J. Obstet. And Gynecol. 1986. — Vol. 155., N.4. - P.770-777.

122. Jones J.I., Clemmons D.R. Insulin-like growth factors and their binding proteins: biological actions.//Endocrin. Rev. 1995. - Vol.16. -P.3-34.

123. Joslin С.А. Does radiotherapy improve prognosis in endometrial cancer?// Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1991. - Vol.12., N.3-4. -P.237.

124. Kadagidze Z.G., Demidov L. V. Clinical and immunological effects of re-aferon (a-interferon) therapy of patients with malignant melanoma. Eur.Cytokine New-York, 1996, 7 (3). P.648.

125. Kelly S.A., Maik S., Balkwill F.R. Cytokine therapy.// The Science of Cancer Treatment./ Eds: B.A.J. Ponder and M.J. Waring. Dordrecht: Klu-wer Acad. Publ., 1990. - P. 127-159.

126. Key T.J. Hormones and cancer in humans.// Mutat. Res. 1995. -Vol.333.-P.59-67.

127. Key T.J., Pike M.C. The dose-effect relationship between unopposed oestrogens and endometrial mitotic rate: its central role in endometrial cancer risk.//Br. J. Cancer. 1988. - Vol.57. -P.205-212.

128. Kischner M.A., Samolijk E., Drejka M., Szmal E., Schneider G., Ertel N. Androgen-estrogen metabolism in women with upper-body versus lower-body obesity.// J. Clin. Endocr. Metab. 1990. - Vol.70. - P.473-479.

129. Kirk D., King R.J.B., Heyes J. et al. Normal human endometrium in cell culture. Separation and characterization of epithelial and stromal components in vitro.// In vitro. 1984. - Vol.4. - P.651-662.

130. Kirkpatrick D.V. Hosp. Phys. 1984. - Vol.20. - P.20-27.

131. Kleiman D., Karas M., Danilenko M. Stimulation of endometrial cancer cell growth by tamoxifen is associated with increased IGP-induced tyrosine phosphorylation and reduction in IGFBPs. Endocrinol. - 1996. - Vol.137. -P.1089-1095.

132. Kohler M.F., Carney P., Dodge R. et al. P53 overe expression in advanced stage endometrial adenocarcinoma.// Am. J. Obst. Gynecol. 1996. — Vol.175.-P.1246-1252.

133. Kohler U., Krug H., Taubert G. Zytophotometrische untersuchungen zur Prognose beurhilung bei Endometrium karzinomen.// Zbl. Gynakol. 1991. - Vol. 113., N.24. - P.l371-1379.

134. Kurman R.J., Kaminski P.F., Norris H.F. The behaviour of endometrial hyperplasia. A long-term study of «untreated» hyperplasia in 170 patients. // Cancer. 1985. - Vol.56. -P.403-411.

135. Landis S.H., Murray Т., Bolden S. Cancer Statistics, 1998.// C.A. Cancer J. Clin. 1998. - Vol.48, №1. - P.6-29.

136. Lane D. P53, Guardian of the genome.// Nature. 1992. - Vol.358. -P.15-16.

137. Lane D.P. Xin L., Hupp Т., Hall P.A. The role of the P53 protein in the apoptotic responce.// Phil. Trans. Roy. Soc. London. 1994. - Vol.315., N.1313. — P.277-280.

138. Lapinska S., Olszewski J., Makarewicz H., Eremich J., Debniak J. A clinical analisis of risk factors in women operated because of endometrial cancer.// Gynecol. Pol. 1998. - Vol.69. - P.252-257.

139. Lawton F. The menagement of endometrial cancer.// Br. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.104., N.2. -P.127-134.

140. Le Roith D., Bondy C., Yakar S., Liu J., Butler A. The Somatomedin Hypothesis: 2001.// Endocrin. Rev. 2001. - Vol.22, N.l. - P.53-74.

141. Leroith D., Werner H., Beitner-Johnson D., Roberts J.C.T. Molecular and cellular aspects of the insulin-like growth factor I receptor.// Endocr. Rev. -1995.-Vol.16.-P. 143-163.

142. Liehr J. G. Mutat. Res. 1990. - Vol.238. - P.269-279.

143. Liehr J.G. Proc. Amer. Ass. Cancer Res. 1994. - Vol.35. - P.704.

144. Macdonal R.R., Thorogood J., Mason M.K. Arandomizet trial of progestogens in the primary treatment of endometrial carcinoma.// Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1988. - Vol.95., N.2. -P. 166-174.

145. Martin R., Lehmann E., Leitsmann H. Hormonrezeptorstatus bei adeno-matoser hyperplasie des endometriums und endometriumkarzinom.// Zbl. Gunakol. 1990. -Bd. 112., N. 16. -S. 1031-1038.

146. Miller C., Mohanadas Т., Wolf D. et al. Human P53 gene localized to short arm of chromosome 17.//Nature. 1986. - Vol.319. -P.783-784.

147. Murphy L.J. Growth factor and steroid hormone action in endometrial cancer.// J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1994. - Vol.48., №5/6. - P.419-423.

148. Nagamani M., Hannigan E.V., Tung D., Stuart C.A. Hyperinsulinemia and stromal luteinization of the ovaries in postmenopausal women with endometrial cancer.// J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1988. - Vol.67. - P. 144148.

149. Nagata S. Apoptosis regulated by a death factor and its receptor: Fas-ligand and Fas.// The role of apoptosis in development, tissue homeostasis and malignancy. Chapman and Hall. 1995. -P.45-51.

150. Nagata S., Goldstein P. The Fas death factor.// Science. 1995. -Vol.267.-P. 1449-1456.

151. Nestler J.E. Sex hormone-binding globulin: a marker for hyperinsulinemia and/or insulin resistance?// J. Clin. Endocr. Metab. 1993. - Vol.76. — P.273-274.

152. Nitta Y., Suzuki K., Kohli Y. Early Progression stage of malignancy of human colon borderline adenoma as revealed by immunohistochemical demonstration of increased DNA-instsbility.// Eur. J. Histochem. 1993. — Vol.37., N.3.-P.207-218.

153. Nystrom F.H., Ohman P.K., Ekman B.A. et al. Population-based reference values for IGF-I and IGF-binding protein-1: relation with metabolic and antropometric variables.// Eur. J. Endocrinol. 1997. - Vol.136., N.2. — P. 165-172.

154. Owen-Schaud L. Fas/APO-1: A cell surface protein mediating apoptosis.// Cancer Bull. 1991. - Vol.46., N.2. - P.141-145.

155. Parrizas M., Saltiel A.R., LeRoith D. Insulin-like growth factor-I inhibits apoptosis using the phosphatidylinositol З'-kinase and mitogen-activated protein kinase pathways. J. Biol.Chem. - 1997. - Vol.272. - P.154-161.

156. Pekonen F., Rutanen E.M. Growth factors in the human endometrium and breast.// In: Hormones in Gynecological Endocrinology, ed by Genazzani A.R. et al. 1992. -P.377-385.

157. Piver M.S., Barlow J.J., Lurain J.R. Medroxyprogesterone acetate vs. Hy-droxyprogesterone caproate in women with metastatic endometrial carcinoma.// Cancer. —1980. Vol.45., N.2. - P.268-272.

158. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1993. - Vol.204. - P. 4-29.

159. Randolph J.F., Kipersztok S., Ayers J.W.T., Ansbacker R., Peegal H., Menon K.M.J. The effect of insulin on aromatase activity in isolated human endometrial glands and stroma.//Am. J. Obstetr. Gynecol. 1987. - Vol.157. — P.1534-1539.

160. Rechler M.M. // Endocrinology. 1997. - Vol. 138. - P.2645-2647.

161. Rinderknecht E., Humbel R.E. The amino acid sequence of human insulin-like growth factor-1 and its structural homology with proinsulin.// J. Biol. Chem. 1978. -Vol.253. -P.2769-2773.

162. Rosenberg P., Wingren S., Simonsen E. et al. Flow cytometric measurements of DNA index and S-phase on paraffin-embedded early stage endometrial cancer: an important prognostic indicator.// J. Gynecol. Oncol. -1989. Vol.35., N.l. — P.50-54.

163. Rutanen E.M. Insulin-like growth factors in endometrial function.// Gynecol. Endocrinol. 1998. - Vol. 12., Suppl.6. - P.399-406.

164. Rutanen E.M. Insulin-like growth factors in endometrial function.// Gynecol. Endocrinol. 1998. - Vol.12., Suppl.2. -PS.15.

165. Rutanen E.M. Insulin-like growth factors and insulin-like growth factor binding proteins in the endometrium. Effect of intrauterine levonorgestrel delivery. Hum. Reprod. - 2000. - Suppl.3. - P. 173-181.

166. Santen R.J. Biological basis of carcinogenic effects of estrogens.// Obstet. Gynecol. Surv. 1998.-53 (suppl). - P. 18-21.

167. Semer D., Reisler K., MacDonald P.C., Casey M.L. Reprousiveness of human endometrial stromal cells to cytokines.// Ann. N.Y. Acad. Sci. 1991. -Vol.622. -P.99-110.

168. Shulz H.J., Shen J.F. Treatment of endometrial adenocarcinoma.// J; Re-prod. Med. 1989. - Vol.34., N.2. - P. 167-172.

169. Steinbeck R.G. Mitotic failure and genome stability in benign, premalig-nant and malignant human tissues. 1998. — Karolinska Inst. Hospit. Stockholm.

170. Swanson C.A., Potischman N., Wilbanks G.U. Relation of endometrial cancer risk to past and contemporary body size and body fat distribution.// Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1993. - Vol.2. -P.321-327.

171. Tabibzadeh S. Cytocines and the hypothalamic-pituitary-ovarian-endometrium axis.// Hum. Repr. Update. 1994. - Vol.9., №5. - P.947-967.

172. Takahashi Т., Fiers, Brouckaert P. Anti-tumor activity of tumor necrosis factor in combination with interferon-gamma is not affected by prior toleri-zation.// Int. J. Cancer. 1995. -N.63 (6).

173. Tarpley J.L., Twomey P.L., Catalona W.J., Chretien P.B. Supression of cellular immunity by anesthesia and operation. J. Surg. Research. - 1977. — Vol.22., N.3.-P.195-201.

174. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment disease.// Science. -1995. Vol.267., N.5203. -P.1456-1462.

175. Thorton J.J., Brown I., Wells M., Scott J.S. Primary treatment of endometrial cancer with progestogen alone.// Lancet. 1985. - Vol.2., N.8448. — P.207-208.

176. Thorton J.G., Donovan P.O., Griffin N. et al. Flow cytometric studies of ploidy and profilerative indices in the Yorkshire trial of adjuvant progestogen treatment of endometrial cancer.// Brit. J. Obsted. Gyneac. — 1993. — Vol.100. P.253-261.

177. Torrisi J.R., Barnes W.A., Popescu G. Postoperative adjuvant external-beam radiotherapy in surgical stage I endometrial carcinoma.// Cancer. — 1989. Vol.64., N.7. - P. 1414-1417.

178. TroftaP.P. // Am. J. Reprod. Immunol. 1991. - Vol.25. -P.131-141.

179. Vishnevskaya E.E., Okeanova N.I. Uterine cancer: the results of surgical combined and complex therapy.// Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1991. - Vol. 12., N.3-4. -P.238.

180. Vishnevsky A.S., Bobrov Y.F., Tsyrlina E.V., Dilman V.M. Hyperinsuli-nemia as a factor modifying sensitivity of endometrial carcinoma to hormonal influences.//Eur. J. Gynecol. Oncol. 1993. - Vol.24. - P. 127-130.

181. Watanabe Т., Izumi S., Yamaoka K. Flow cytometric evaluation of DNA ploidy pattern in uterine cancer.// Nippon. Rinsho. — 1992. Vol.50., N.10. — P.2432-2438.

182. Weiderpass E., Gridley G., Persson I., Nyren O., Ekbom A., Adami H.O. Risk of endometrial cancer in patients with diabetes mellitus.// Int. J. Cancer. -1997. Vol.71. -P.360-363.

183. Widra E.A., Danton C.J., McHugh M., Palazzo J.P. Endometrial hyperplasia and risk of carcinoms. // Int. J. Gynecol. Cancer. 1995. - Vol.5. — P.233-235.

184. Xue F., Jiao S., Zhao F. A study on DNA content and cell cycle phase analysis in endometrial carcinoma.// Zhonghua. Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. — 1996. Vol.31., N.4. -P.216-219.

185. Yager J.D., Liehr J.G. Molecular mechanisms of oestrogen carcinogenesis.//Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996. - Vol.6. - P.203-232.

186. Yam D., Fink A., Mashiah A., Benhur E. Hyperinsulinemia in colon, stomach and breast cancer patients.// Cancer Lett. — 1996. Vol.104. — P.129-132.