Некоторые факторы толерантности "злостных курильщиков" к развитию хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Ямкина, Наталия Сергеевна

  • Ямкина, Наталия Сергеевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2009, ТомскТомск
  • Специальность ВАК РФ14.00.43
  • Количество страниц 163
Ямкина, Наталия Сергеевна. Некоторые факторы толерантности "злостных курильщиков" к развитию хронической обструктивной болезни легких: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.43 - Пульмонология. Томск. 2009. 163 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ямкина, Наталия Сергеевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль клеток-эффекторов в патогенезе ХОБЛ.

1.2. Роль оксидант/антиоксидантной системы в патогенезе ХОБЛ.

1.3. Роль миелопероксидазы и катионного протеина в патогенезе ХОБЛ.

1.4. Роль протеиназ/антипротеиназной системы в патогенезе ХОБЛ.

1.4.1. Эластаза, функции, значение в норме и при патологии.

1.4.2. Трипсиноподобные протеиназы.

1.4.3. Калликреин-кининовая система, роль в норме и при патологии.

1.4.4. Ингибиторы протеиназ.

1.5. Биомаркеры воспаления при прогрессировании ХОБЛ.

1.6. Курение табака и биомаркеры воспаления в бронхиальном регионе.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение содержания оксидант/антиоксидантной системы.

2.2.2. Определение активности калликреина и калликреиногена.

2.2.3. Определение активности протеиназ/ингибиторной системы.

2.2.4. Определение катионного протеина в нейтрофилах.

2.2.5. Определение содержания миелопероксидазы в нейтрофилах.

2.2.6. ТЕСТ «КОЖНОГО ОКНА».

2.2.7. Тест с 6-минутной ходьбой.

2.2.8.Определение содержания внутриклеточных катионных протеинов в нейтрофилах индуцированной мокроты и крови методом компьютерной морфометрии.

2.2.9. Определение содержания миелопероксидазы в нейтрофилах мокроты и крови методом компьютерной морфометрии.

2.2.10. Определение содержания миелопероксидазы в нейтрофилах «кожного окна».

2.2.11. Исследование функции внешнего дыхания.

2.3. Методы математической обработки полученных результатов.

Глава 3. Результаты исследований.

3.1. Сравнительная оценка цито-биохимических маркеров воспаления у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ.

3.1.1. Активность кининогенеза в индуцированной мокроте у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ.

3.1.2. Сравнение показателей оксидант/антиоксидантной системы в индуцированной мокроте у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ.

3.1.3. Активность протеиназ и их ингибиторов в индуцированной мокроте у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ.

3.1.4. Содержание катионного протеина в нейтрофилах индуцированной мокроты и крови у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ.

3.1.5. Содержание миелопероксидазы в нейтрофилах индуцированной мокроты, крови, «кожного окна» у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ.

3.1.6. Клеточный состав «кожного окна» у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ.

3.1.7. Цитологическое исследование индуцированной мокроты у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ.

3.2. Активность биомаркеров воспаления при ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков».

3.2.1. Динамика основных клинических показателей за период лечения обострений ХОБЛ.

3.2.2. Активность протеиназ и их ингибиторов в индуцированной мокроте у больных ХОБЛ после лечения в сравнении с группой «злостных курильщиков».

3.2.3. Состояние перекисного окисления липидов в индуцированной мокроте у больных ХОБЛ после лечения в сравнении с группой «злостных курильщиков».

3.2.4. Содержание катионного протеина в нейтрофилах индуцированной мокроты и крови у больных ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков».

3.2.5. Содержание миелопероксидазы в нейтрофилах крови, мокроты, «кожного окна» у больных ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков».

3.2.6. Активность кининогенеза в индуцированной мокроте у больных ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков».

3.2.7. Цитологическое исследование индуцированной мокроты у больных ХОБЛ после курса терапии в сравнении с группой «злостных курильщиков».

3.3. Влияние ирритативного фактора на эффективность лечения обострений ХОБЛ и динамику биомаркеров воспаления.

3.3.1. Содержание катионного протеина в нейтрофилах индуцированной мокроты и крови у больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора.

3.3.2. Содержание миелопероксидазы в нейтрофилах индуцированной мокроты, крови, «кожного окна» у больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора.

3.3.3. Активность протеиназ и их ингибиторов в индуцированной мокро те больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора.

3.3.4. Показатели оксидант/антиоксидантной системы в индуцированной мокроте больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора.

3.3.5. Цитологическое исследование индуцированной мокроты больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора.

3.3.6. Активность кининогенеза в индуцированной мокроте больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Пульмонология», 14.00.43 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые факторы толерантности "злостных курильщиков" к развитию хронической обструктивной болезни легких»

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — одна из важнейших проблем современного здравоохранения в связи с постоянно возрастающей распространенностью и смертностью от этого заболевания [20, 21, 71, 72, 94, 95, 96]. В настоящее время во всем мире отмечается тенденция к увеличению заболеваемости ХОБЛ: только за период с 1990 года по 1997 год этот показатель увеличился на 25% у мужчин и на 69% у женщин [21, 53, 54, 67]. В тоже время, в период с 1966 до 1995 г. летальность от ишемической болезни сердца и инсульта снизились на 45% и 58% [2]. Согласно прогнозам ВОЗ, ХОБЛ станет третьей в структуре общей смертности и пятой в структуре заболеваемости в мире к 2020 году [71, 94, 147]. В России уже сегодня по официальным данным МЗ РФ, ХОБЛ занимает 4-5 место среди всех причин смертности (после сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, травм) [51, 67]. Наиболее важными причинами этого является ежегодное увеличение числа курящих людей, практически неограниченная реклама табачных изделий и отсутствие реальных профилактических мероприятий на государственном уровне [52, 54]. В 2000 г. от ХОБЛ в мире умерло 2 млн 740 тыс. человек. Эпидемиологические данные о заболеваемости и смертности часто не дают полного представления о значении и распространенности ХОБЛ, поскольку обычно болезнь не диагностируется до развития клинически выраженных и относительно тяжелых стадий заболевания. К большому сожалению, больные ХОБЛ обращаются за медицинской помощью уже на поздних стадиях заболевания, когда возможности терапии крайне ограничены. Так, Европейское Респираторное Общество информирует, что только 25% случаев заболевания диагностируется своевременно. По официальным данным в России около 1 миллиона больных ХОБЛ, в то время как по данным эпидемиологических исследований число таких больных в нашей стране может превышать 11 миллионов человек. В США заболеваемость ХОБЛ приближается к 15 млн. человек [53, 67, 68, 71]. ХОБЛ - заболевание с полигенным характером наследования, относится к группе экологически зависимых болезней органов дыхания [30]. Диагноз ХОБЛ следует предполагать у всех кашляющих пациентов при наличии факторов риска, способствующих развитию ХОБЛ. К этим факторам относятся: курение, как активное, так и пассивное; длительное воздействие профессиональных раздражителей (пыль, химические поллютанты, пары кислот и щелочей); атмосферное и домашнее загрязнение воздуха; наследственное предрасположение. Определенную роль играют частые респираторные инфекции, особенно в детском возрасте, проживание пациента в холодной климатической зоне, малый вес при рождении. Ведущим этиологическим фактором развития ХОБЛ является курение.

Известно, что заболевание развивается примерно у 15-20% курильщиков. Подтверждена роль только одного эндогенного фактора - дефицита альфа-1-антитрипсина, что отмечается не более чем у 1% всех больных ХОБЛ. Возникает вопрос - почему не все курящие заболевают? На сегодняшний день полностью не изучены механизмы, которые предупреждают развитие ХОБЛ у длительно курящих субъектов - «злостных курильщиков». К настоящему времени не сформировалось представление о протективных механизмах, предотвращающих развитие ХОБЛ.

Известно, что курение является не только важнейшим фактором риска развития ХОБЛ, но и способствует более тяжелому течению заболеванию. Многие компоненты табачного дыма оказывают непосредственное повреждающее действие на бронхолегочную ткань, инициируют воспалительный процесс с активацией нейтрофилов и макрофагов, влияют на баланс протео-литических ферментов и антипротеаз, приводят к развитию оксидативного стресса, иммунодефицитного состояния [23, 71, 129]. Выявление факторов, поддерживающих толерантность к развитию ХОБЛ, позволит дать теоретическую основу для разработки не только средств профилактики, но и лечения этого заболевания.

Единственная доказанная стратегия, замедляющая прогрессирование болезни, - отказ от курения [20, 21, 90, 117]. Вместе с тем, недостаточно информации о влиянии прекращения курения на клиническую картину болезни, на факторы воспаления при обострении ХОБЛ и динамику этих показателей на фоне лечения.

Цель исследования: выявление факторов толерантности «злостных курильщиков» к развитию ХОБЛ; изучение влияния курения на клиническое течение, биомаркеры воспаления и морфофункциональные свойства нейтро-филов при обострении ХОБЛ.

Задачи исследования

1. Дать сравнительную оценку значений биомаркеров воспаления и показателей морфофункциональных свойств нейтрофилов в различных регионах — бронхиальном, крови, очаге асептического воспаления у «злостных курильщиков» в сопоставлении со здоровыми некурящими.

2. Исследовать биомаркеры воспаления и показатели морфофункциональных свойств нейтрофилов при обострении ХОБЛ и переходе в стабильное течение на различных стадиях прогрессирования болезни.

3. Сопоставить значения биомаркеров воспаления и показателей морфофункциональных свойств нейтрофилов у группы «злостных курильщиков» с аналогичными показателями при ХОБЛ.

4. Исследовать в сравнительном аспекте клиническое течение обострений ХОБЛ у некурящих, бывших курильщиков и продолжающих курить.

5. Сравнить цито-биохимические характеристики воспаления при обострении ХОБЛ у некурящих, бывших курильщиков и продолжающих курить.

Научная новизна работы

Впервые показано, что у «злостных курильщиков» без клинических и спирометрических признаков ХОБЛ в бронхиальном регионе формируется нейтрофильное воспаление с высокой активностью в индуцированной мокроте протеолитических ферментов — эластазы, трипсиноподобных протеаз и их ингибиторов — ai-протеиназного ингибитора, а2-макроглобулина, кисло-тостабильных ингибиторов, с повышенной концентрацией малонового ди-альдегида.

Впервые выявлено, что длительное курение модифицирует морфо-функциональные свойства нейтрофилов бронхиального региона, заключающиеся в большей концентрации в цитоплазме миелопероксидазы и катион-ных протеинов.

Впервые показано, что при длительном курении изменяются хемотак-сические характеристики нейтрофильного и макрофагального пулов: в отпечатке «кожного окна» по сравнению с никогда некурящими через 4 часа после скарификации визуализируется большее количество нейтрофилов, а через 20 часов не происходит трансформации нейтрофильной фазы воспаления в макрофагальную.

Впервые обнаружено, что у «злостных курильщиков» изменение мор-фофункциональных свойств нейтрофилов носит системный характер — ней-трофилы в очаге воспаления, как в бронхиальном регионе, так и при асептическом воспалении — в «кожном окне», содержат большее количество миелопероксидазы, по сравнению с группой здоровых некурящих.

Впервые показано, что у «злостных курильщиков» толерантность к развитию ХОБЛ может поддерживаться особенностями воспаления в бронхиальном регионе, отличающимися от ХОБЛ: более высокой активностью протеолитических ингибиторов — ai-протеиназного ингибитора и а2-макроглобулина, меньшей активностью протеиназ — эластазы и трипсиноподобных протеиназ, более низкими значениями активности калликреин-кининовой системы (калликреиногена, калликреина), меньшим содержанием малонового диальдегида и более высокой активностью каталазы, большим количеством миелопероксидазы и катионного протеина в цитоплазме нейтрофилов индуцированной мокроты.

Впервые установлено, что при обострении ХОБЛ III-IV стадии у курящих, бывших курящих, никогда некурящих фактор курения не оказывает влияния на такие показатели как клинический индекс, ОФВ1, дистанцию, проходимую пациентом в тесте с 6-минутной ходьбой, и их динамику после купирования обострения.

Впервые показано, что отказ от курения в течение 5-6 лет пациентов с ХОБЛ III-IV стадии, бывших злостных курильщиков, не влияет на количественные показатели биомаркеров воспаления в бронхиальном регионе и мор-фо-функциональные свойства нейтрофилов, значения которых остаются на уровне больных ХОБЛ III-IV стадии, злостных курильщиков, продолжающих курение.

Впервые установлено, что при ХОБЛ III-IV стадии у никогда некурящих пациентов количественные значения биомаркеров воспаления и морфо-функциональные свойства нейтрофилов отличаются от данных у курящих и бывших курящих больных ХОБЛ более высокой активностью калликреина, более высокой активностью эластазы при обострении и более значительным ростом активности ai-протеиназного ингибитора и а2-макроглобулина в индуцированной мокроте после купирования обострения, более низкой концентрацией миелопероксидазы в нейтрофилах крови при обострении ХОБЛ и увеличением значения этого показателя после купирования обострения.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы применяются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, в лечебном процессе пульмонологического отделения ОГУЗ Томская областная клиническая больница.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на I съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), 15 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005), Европейском респираторном конгрессе (Мюнхен, 2006), VII и VIII конгрессах молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006, 2007), 7-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва, 2006), практической конференции для врачей ОГУЗ «Областная клиническая больница» (2006), Европейском респираторном конгрессе (Стокгольм, 2007), на проблемной комиссии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава по пульмонологии, на заседаниях кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины.

Публикации

По теме диссертации опубликована 21 печатная работа, из них 2 статьи в журналах из «Перечня .» ВАК РФ. Получены два патента на изобретение (№2298183, №2298184 от 27 апреля 2007г.; Бюллетень изобретений №12, 2007г.).

Практическая значимость работы

Полученные данные формируют представление о некоторых протек-тивных механизмах, препятствующих развитию ХОБЛ у «злостных курильщиков», что создает теоретический базис для разработки средств прицельной профилактики и терапии ХОБЛ. Кроме того, эти данные закладывают основу поиска способов для идентификации степени риска развития заболевания.

На основании проведенного исследования сделано заключение, что наиболее информативным средством контроля эффективности лечения обострений ХОБЛ II-IV стадии является динамика респираторных симптомов -кашля, продукции мокроты, одышки, хрипов, ночного удушья и их суммарного показателя - клинического индекса, контроль дистанции, проходимой пациентом в тесте с 6-минутной ходьбой, и недостаточную информативность для мониторинга обострения показателя ОФВ1.

Данные настоящего исследования показывают, что отказ от курения пациентов с ХОБЛ в качестве средства, уменьшающего прогрессирование болезни, должен происходить на ранних стадиях болезни.

Положения, выносимые на защиту

1. У «злостных курильщиков» без клинических и спирометрических признаков ХОБЛ в бронхиальном регионе инициируется нейтрофильное воспаление с высокой активностью протеолитических ферментов и их ингибиторов, повышенной концентрацией малонового диальдегида в индуцированной мокроте, происходит модифицирование морфофункциональных свойств лейкоцитов нейтрофильного и макрофагального пулов.

2. У «злостных курильщиков» толерантность к развитию ХОБЛ может поддерживаться высокой активностью протеолитических ингибиторов и меньшей активностью протеиназ, низкой активностью калликреин-кининовой системы, высокой активностью каталазы в бронхиальном регионе, большим количеством миелопероксидазы и катионных протеинов в цитоплазме нейтрофилов бронхиального региона.

3. Положительная динамика лечения обострений ХОБЛ III-IV стадии проявляется независимо от фактора курения (курящие, бывшие курящие, никогда некурящие) регрессом респираторных симптомов - кашля, продукции мокроты, одышки, хрипов, ночного удушья и уменьшением их суммарного показателя — клинического индекса при отсутствии динамики значений OOBi и дистанции, проходимой в тесте с 6-минутной ходьбой.

4. У бывших злостных курильщиков при ХОБЛ III-IV стадии отказ от курения в течение 5-6 лет при обострении болезни не оказывает влияния на респираторные симптомы, динамику ОФВь дистанцию в тесте с 6-минутной ходьбой, на количественные показатели биомаркеров воспаления в бронхиальном регионе и морфофункциональные свойства нейтрофилов, значения которых остаются на уровне больных ХОБЛ III-IV стадии, злостных курильщиков, продолжающих курение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц, 5 рисунков и состоит из введения, обзора литературы

Похожие диссертационные работы по специальности «Пульмонология», 14.00.43 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Ямкина, Наталия Сергеевна

138 Выводы

1. У «злостных курильщиков» без клинических и спирометрических признаков ХОБЛ (анамнез курения — 34,9±1,4 пачка/лет) в бронхиальном регионе, по сравнению с никогда некурящими, инициируется нейтрофильное воспаление характеризующееся:

• высоким содержанием в нейтрофилах индуцированной мокроты миелопероксидазы и катионных протеинов;

• высокой активностью в индуцированной мокроте протеолитических ферментов (эластазы, трипсиноподобных протеиназ), их ингибиторов (агпротеиназного ингибитора, а2-макроглобулина, кислотостабильных ингибиторов), повышенной концентрацией малонового диальдегида.

2. При длительном курении у «злостных курильщиков» изменяются хемотаксические характеристики нейтрофильного и макрофагального пулов лейкоцитов: в отпечатке «кожного окна» по сравнению с никогда некурящими через 4 часа после скарификации визуализируется большее количество нейтрофилов, а через 20 часов не происходит трансформации нейтрофильной фазы воспаления в макрофагальную. Цитоплазма нейтрофилов «кожного окна» у «злостных курильщиков» содержит большее количество миелопероксидазы по сравнению со здоровыми некурящими.

3. Толерантность к развитию ХОБЛ у «злостных курильщиков» может поддерживаться уровнем ответной реакции на действие факторов табачного дыма, реализующейся в количественных значениях биомаркеров воспаления и морфофункциональных свойствах нейтрофилов, которые по сравнению с больными ХОБЛ характеризуются:

• более высокой активностью протеолитических ингибиторов — аг протеиназного ингибитора и а2-макроглобулина, в 3-30 раз превышающих аналогичные значения у больных, и меньшей активностью протеиназ - эластазы и трипсиноподобных протеиназ в индуцированной мокроте;

• более низкими значениями активности калликреин-кининовой системы (калликреиногена, калликреина) в индуцированной мокроте;

• меньшим содержанием малонового диальдегида и более высокой активностью каталазы в индуцированной мокроте;

• большим количеством миелопероксидазы и катионных протеинов в цитоплазме нейтрофилов индуцированной мокроты.

4. При обострении ХОБЛ III-IV стадии у курящих, бывших курящих, никогда некурящих фактор курения не оказывает влияния на такие показатели как клинический индекс, ОФВь дистанцию, проходимую пациентом в тесте с 6-минутной ходьбой, и их динамику после купирования обострения.

5. Отказ от курения в течение 6,0±1,8 лет пациентов с ХОБЛ III-IV стадии, бывших злостных курильщиков, не влияет на количественные показатели биомаркеров воспаления в бронхиальном регионе и морфофункциональ-ные свойства нейтрофилов, значения которых остаются на уровне больных ХОБЛ III-IV стадии, злостных курильщиков, продолжающих курение.

6. При ХОБЛ III-IV стадии у никогда некурящих пациентов количественные значения биомаркеров воспаления и морфофункциональные свойства нейтрофилов отличаются от данных у курящих и бывших курящих больных:

• более высокой активностью калликреина в индуцированной мокроте;

• более высокой активностью эластазы при обострении и более значительным ростом активности агпротеиназного ингибитора и а2-макроглобулина в индуцированной мокроте после купирования обострения;

• более низкой концентрацией миелопероксидазы в нейтрофилах крови при обострении ХОБЛ и увеличением ее после купирования обострения.

Практические рекомендации

1. Для контроля эффективности лечения обострений ХОБЛ рекомендуется использовать наиболее информативные клинические показатели: клинический индекс и дистанцию, проходимую пациентом в тесте с 6-минутной ходьбой.

2. Отказ от курения пациентов с ХОБЛ в качестве средства, уменьшающего прогрессирование болезни, должен происходить на ранних стадиях болезни.

3. При лечении табачной зависимости рекомендуется использовать данные настоящего исследования, указывающие на формирование при длительном курении воспаления с повреждающими легочные структуры компонентами, необходимость раннего отказа от курения, при котором сохраняется эффективность в отношении предупреждения болезни.

141

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ямкина, Наталия Сергеевна, 2009 год

1. Абдрахманова, JI. М. Особенности экспрессии активных форм кислорода клетками крови у больных хроническим бронхитом / JI. М. Абдрахманова // Терапевтический архив. — 2001. — № 3. — С. 45-48.

2. Авдеев, С. Н. Терапия обострения ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С. Н. Авдеев // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11.-№2.-С. 1205-1210.

3. Авдеев, С. Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С. Н. Авдеев, Э. X. Ана-ев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. — 1998. — № 2. — С. 81-86.

4. Андрушенко, Е. В. Ферментативная активность лейкоцитов как показатель перехода острой пневмонии в хроническую / Е. В. Андрушенко, Г. В. Глуховская // Врачебное дело. 1980. - № 11. - С. 9-10.

5. Баклушин, С. А. Протеиназно-ингибиторная система крови у больных разными формами бронхиальной астмы / С. А. Баклушин, Т. П. Сизых // Актуальные вопросы терапии. — 1992. № 2. - С. 22-24.

6. Биленко, М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М. В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 367с.

7. Букреева, Е. Б. Этиология инфекционного процесса и особенности воспаления при хронической обструктивной болезни легких: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук / Е. Б. Букреева. Томск, 2004. - 42с.

8. Брусов, О. С. Метод определения активности СОД / О.С. Брусов // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины. — 1976. — № 1. — С. 33 -35.

9. Боярко В. В. Неинвазивные методы оценки воспаления в бронхах при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких: Дис. . канд. мед. наук / В. В. Боярко. Томск, 2006. — 130с.

10. Ю.Веремеенко, К. Н. аг-макроглобулин и механизм его взаимодействия с протеиназами / К. Н. Веремеенко, А. И. Кизим, JL А. Колесник // Вестник Академии медицинских наук. — 1984. № 8. — С. 60-63.

11. Веремеенко, К. Н. Протеолиз в норме и при патологии / К. Н. Веремеенко, О. П. Голобородько, А. И. Кузин. К.: Здоровье, 1988. — 199с.

12. Веремеенко, К. Н. Кининовая система / К. Н. Веремеенко. К.: Здоровья, 1977.-182с.

13. Веремеенко, К. Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы. Новые области применения в клинике / К. Н. Веремеенко // Врачебное дело. — 1994.-№ 1.-С. 8-13.

14. Викторова, Т. В. Взаимодействие генетических и внешнесредовых факторов в процессе развития хронической обструктивной болезни легких / Т.В. Викторова // Медицинская генетика. 2003. - т. 2. — № 2. - С. 77-80.

15. Винник, JI. А. Эластаза крови при туберкулёзе и других заболеваниях лёгких / JL А. Винник, JI. М. Герович // Проблемы туберкулеза. — 1985.-№ 12.-С. 35-39.

16. Визир, А. Д. Кининовая система крови при дыхательной и легочно-сердечной недостаточности у больных хроническим бронхитом / А. Д. Визир, В. И. Ткаченко // Врачебное дело. 1981. - № 1 - С. 41 - 44.

17. Вознесенский, Н. А. Антиоксидантные свойства и клиническая активности флуимуцила (N-ацетилцистеина) при ХОБЛ / Н. А. Вознесенский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - № 3. - С. 39 - 40.

18. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники / Ю. А. Владимиров. — М.: Медицина, 1991. 251с.

19. Галалу, В. В. Цитохимическое исследование нейтрофилов крови при хронических пневмониях. / В. В Галалу //Лабораторное дело. 1981. — № 5. - С. 264-266.А143 \

20. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Пер. с англ. под ред. Чучалина А. Г. — М.: «Атмосфера», 2004. 96с.

21. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Пер. с англ. под ред. Чучалина А. Г. — М.: «Атмосфера», 2007. — 96с.

22. Гончарова, В. А. Кининовая система и ее роль в патологии легких / В. А. Гончарова // Преморбидные состояния при патологии органов дыхания: Сборник научных трудов. Ленинград, 1977. — С. 36 — 42.

23. Голуб, Н. И. Влияние табакокурения на иммунную и неспецифическую резистентность / Н. И. Голуб // Пульмонология. 1992. - № 1. - С. 83-86.

24. Данилова, О. Л. Состояние ингибиторов при ревматоидном артрите / О. Л. Данилова // Вопросы медицинской химии. — 1993. — Т. 39. — № 1. С. 41-42.

25. Дидковский, Н. А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких / Н. А Дидковский, Л. И Дворецкий. — М.: Медицина, 1990. 234с.

26. Дидковский, Н. А. Наследственность и хронические обструктивные болезни легких / Н. А. Дидковский // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: БИНОМ. - СПб.: Невский диалект, 1998.-С. 309-321.

27. Дубровин, С. М. аг-макроглобулин: современное состояние вопроса / С. М. Дубровин, А. В. Муромцев, Л. И. Новикова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2000. — № 6. — С. 3-6.

28. Жабин, С. Г. Макроглобулины плазмы крови: структура, биологиче-екая активность, клиническое использование / С. Г. Жабин, А. А. Те-рентьев, В. С. Горин. Н.: Издатель, 1999. - 252с.29.3орин, Н. А. Семейство макроглобулинов / Н. А. Зорин, Р. М. Зорина,

29. B. С. Горин // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. — № 1. -С. 52-56.

30. Ивчик Т. В. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких / Т. В Ивчик, А. Н.Кокосов, Е. Д. Янчина // Пульмонология. 2003. — №3. —1. C. 6-14.

31. Инфекционное обострение ХОБЛ: практические рекомендации по диагностике, лечению, профилактике // А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, Р. С Козлов, А. Г. Романовских и др. / Пособие для врачей. — М.: Медицина, 2005.-37с.

32. Ильина, В. А. Калликреин кининовая система при различных видах эндогенной интоксикации: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В. А. Ильина. — Санкт - Петербург, 1998. - 23с.

33. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В. С. Камышников. Минск: «Беларусь», 2000. — Т. 2. — 496с.

34. Куницина, Ю. Л. Противовоспалительная терапия больных при ХОБЛ / Ю. Л. Куницина, Е. И. Шмелев // Пульмонология. 2003. - № 2. — С. 111116.

35. Комисарова, И. А. Особенности энзиматических сдвигов в лейкоцитах крови при пневмониях и ОРВИ / И. А Комисарова // Клиническая медицина. 1984. -№ 7. - С. 79-82.

36. Копьева, Т. Н. Полиморфно-ядерный лейкоцит: роль в развитии острого и хронического неспецифического воспаления в легких / Т. Н. Копьева // Терапевтический архив. — 1987. — № 3. — С. 142-145.

37. Котова, Т. С. аг ингибитор протеаз: характеристика биохимических и биологических свойств и определение уровня при различных заболеваниях / Т. С. Котова, В. Ю. Басис, О. И. Атовилен // Терапевтический архив. 1986. - № 4. - С. 77-80.

38. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В. В.Меньшиков, Л. Н.Делекторская, Р. П.Золотницкая и др. // М.: Медицина.- 1987.-368с.

39. Локшина, Л. А. Реакция ограниченного протеолиза и их регуляторное значение / Л. А. Локшина // Успехи биол. химии. — 1977. Т. 18 — С. 162184.

40. Маянский, Д. Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский.- М.: Медицина, 1991.-272с.

41. Маянский, А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1983. - 264с.

42. Маянский, Д. Н. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей / Д. Н. Маянский, И.Д. Урсов. Новосибирск, 1997. - 249с.

43. Макаревич, Я. А. Клинические перспективы изучения системы трипсин-ингибитор трипсина, плазменных кининов и продуктов деградации фибриногена при язвенной болезни / Я. А. Макаревич // Терапевтический архив. 1977. - Т. 49. - № 5. - С. 89-92.

44. Мешалкин, Е. Н. Трипсинемия в реакциях организма на повреждение / Е. Н. Мешалкина. Новосибирск, 1982. - 205с.

45. Метод определение активности каталазы / М. А. Королюк, JL И. Иванова, И. Г. Майорова и др. // Лабораторное дело. — 1988. — № 1. — С. 16-18.

46. Мусукова, Н. Т. Функциональное состояние нейтрофилов у больных бронхиальной астмой при горноклиматическом лечении: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Н. Т. Мусукова. Ставрополь, 1997. - 27с.

47. Николаев, А. Я. Биохимия /А. Я. Николаев. Москва: Наука, 1986. — 270с.

48. Новоженов, В. Г. Хронический обструктивный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения /В. Г. Новоженов, М. Я. Белоногов // Пульмонология. — 1996. — № 2. — С. 58-62.

49. Ноников, В. Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: диагностика и лечение / В. Е. Ноников // Врач. 2002. - № 3. - С. 3-5.

50. Пасхина, Т. С. Метаболизм кининов и современные перспективы их изучения // Кинины и кининовая система крови. М.: Медицина, 1987. - С. 315.

51. Печковский, Д. В. Антибактериальная функция нейтрофилов у больных хроническим бронхитом / Д.В. Печковский // Терапевтический архив. — 1993.-№7.-С. 67-70.

52. Пигаревский, В. Е. О секреторной активности палочко ядерного ней-трофила / В. Е. Пигаревский // Архивная патология. - 1982. — № 5. — С. 3-12.

53. Пигаревский, В. Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностике / В. Е. Пигаревский, Ю. А Мазинг // Лабораторное дело. 1981. - № 10. - С. 579-584.

54. Пузырев, В. П. Клинико-генетические аспекты недостаточности аг антитрипсина / В. П. Пузырев, В. Я. Савюк // Медицинская генетика. — 2002. № 5. - С. 202-209.

55. Постникова, Л. Б. Особенности метаболизма провоспалительного цитоки-на ИЛ-1в и оксидантной активности нейтрофилов при различных формах хронического бронхита / Л. Б.Постникова, О. П.Алексеева // Терапевтический архив. 2004. - № 3. - С. 40-43.

56. Пхакадзе, Г. А. Влияние трипсина, иммобилизованного на полиурита-новых подложках, на рост фибробластов крыс в культуре тканей / Г. А Пхакадзе, Н. А. Гольтенко, Т. Э. Липатова и др. // Укр. биохимический журнал. 1979. - Т. 51. - № 4. - С. 355-362.

57. Соодаева, С. Г. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С. Г. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2000. — № 5.-С. 27-31.

58. Соодаева, С.Г. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных болезнях легких /С.Г. Соодаева // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. Чучалина А. Г. М.: Бином, 2000.-Гл. 7.-С. 92-111.

59. Стандартизация легочных функциональных тестов. Официальный отчет Европейского респираторного общества // Пульмонология. — 1993. — Приложение. С. 3-152.

60. Сюрин, С. А. Влияние длительного табакокурения на процессы перекис-ного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим бронхитом / С. А. Сюрин // Пульмонология. — 2004. — № 2. — С. 83-85.

61. Федеральная программа по ХОБЛ / А. Г. Чучалин, И. В. Лещенко, С. И. Овчаренко, Е. И. Шмелев. М.: МЗ РФ, 2004. - 2-ое изд. - 61с.

62. Федеральная программа по ХОБЛ / 3. Р. Айсонов, А. Н. Кокосов, С. И. Овчаренко и др. // Русский медицинский журнал. — 2001. — Том 9. — № 1. -С. 9-32.

63. Характеристика клеточного и биохимического профиля индуцированной мокроты и крови у курящих и некурящих здоровых людей / Л. И. Волкова, Е. Б. Букреева, В. В. Боярко, Н. Г. Польща, Е. А. Дементьева и др. // Пульмонология. 2004. - № 2 - С. 78-82.

64. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: Руководство / Под ред. А. Н. Кокосова. СПб.: СпецЛит, 2004. - 304с.

65. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / A. F. Чучалин. М.: Бином, 2000. - 512с.

66. Чучалин, А. Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - № 4. - С. 111— 115.

67. Щварц, Г. Я. Фармакологическая и регуляторная активности кининовой и системы организма (обзор) / Г. Я. Щварц // Химико — фармацевтический журнал. 1989. - № 2. - С. 7-17.

68. Шестовицкий, В. А. Цитооксидантные маркеры воспаления у больных с тяжелыми формами обструктивной патологии легких / В. А. Шестовицкий // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 31-36.

69. Шмелев, Е. И. Воспаление ключевой элемент прогрессировать хронической обструктивной болезни легких / Е. И. Шмелев // Consilium medi-cum. - 2003. - Т. 7. - № 4. - С. 5-7.

70. Яровая, Г. А. Калликреин — кининовая система: новые факты и концепции (обзор) / Г. А. Яровая // Вопросы медицинской химии. 2001. - № 1. — С. 20-30.

71. Airway inflammation during stable and acutely exacerbation COPD / K. Fu-gimoto, M.Yasuo, M.Hanaoka, K.Urushibata et al. // Eur. Respir. J. 2005. -Apr. Vol. 25(4). - P. 640-646.

72. Airway eosinophilia and expression of 11-5 protein in asthma and in exacerbation of COPD / M. Saetta, A. Di Stefano, G. Turato, P. Maestrelli // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. - P. 766-774.

73. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of il-8 / C.Yamamoto, T. Yoneda, M.Yoshikawa et.al. // Chest. 1997. - Vol. 112. -P. 505-510.

74. Airway inflammation in severe COPD: relationship with lung function and radiologic emphysema / G. Turato, R. Zuin, M. Miniati et.al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-2002.-Vol. 166(1).-P. 105-110.

75. Airway mucosal inflammation in COPD is similar in smokers and ex-smokers: a pooled analysis // E. Gamble, DC. Grootendorst, K. O'Shaughnessy et al. // Eur. Respir J. 2007. - Sep. - Vol. 30(3). - P. 467471.

76. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers / R. Finkel-stein, R. Fraser, H. Ghezzo, MG. Cosio // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1995.-Vol. 152.-P. 1666-1672.

77. Amplification of inflammation in emphysema and its association with latent adenoviral infection / I. Retamales, WM. Elliot, B. Meshi, HO. Coxson et al. //Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 469-473.

78. Analysis of oxidative stress in exhaled breath condensate from patient with severe pulmonary infections / P.V. Romero, B. Rodriguez, S. Martinez et al. // Arch Bronconeumol. 2006. - Vol. 42. - P. 113-119.

79. An alphal-antitrypsin enhancer polymorphism is a genetic modifier of pulmonary outcome in cystic fibrosis / M.T. Henry, S. Cave, J. Rendall et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2001. - Apr. - Vol. 9(4). - P.273-278.

80. Ancliff, P. J. Neutrophil elastase mutations in congenital neutropenia / P. J. Ancliff, R. E. Gale, D. C. Linch // Hematology. 2003. - Jun. -Vol. 8(3). -P. 165- 171.

81. Antioxidant macromolecules in the epithelial lining fluid of the normal human lower respiratory tract / A. M. Cantin, G. A. Fells, R. C. Hubbard, R. G. Crystal // J. Clin. Investig. 1990. -Vol. 86. - P. 962-971.

82. Association of current smoking with airway inflammation in COPD and asymptomatic smokers / BW. Willemse, NH. ten Hacken, B. Rutgers, DS. Postma et al. // Respir Res. 2005. - Apr. - Vol. 25. - P. 6-38.

83. Babior, B.M. Oxidants from phagocytes agents of defense and destruction / B. M. Babior // Blood. 1984. - Vol. 64. - P. 959-966.

84. Bank, U. Evidence for a crucial role of neutrophil-derived serine proteases in the inactivation of interleukin-6 at sites of inflammation / U. Bank, B. Kup-per, D. Reinhold // FEBS Lett. 1999. - Nov. 19. - Vol. 46. - P. 235-240.

85. Barnes, P. J. Bradikinin and asthma / PG. Barnes // Thorax. 1992. - Vol.47. P. 979-983.

86. Barnes, P. J. Mediators of COPD / P. J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. -Vol. 56.-P. 515-548.

87. Barnes, P.J. New concepts in COPD / P. J. Barnes // Annu. Rev. Med. 2003. -Vol. 54.-P. 113-129.

88. Barnes, P. J. COPD: molecular and cellular mechanisms / P. J. Barnes, S.D. Shapiro, RA. Pauwels // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22. - P. 672-688.

89. Barnes, P. J. New treatments for chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Ann. 1st. Super Sanita. 2003. - Vol. 39. - P. 573-582.

90. Bast, A. Oxidants and antioxidants in the lung. In: COPD: diagnosis and treatment / A. Bast // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 22. - P.33-39.

91. Bathoorn, E. Airways inflammation and treatment during acute exacerbations of COPD / E. Bathoorn, H. Kerstjens, D. Postma // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2008. - Vol. 3(2). - P. 217-229.

92. Bellavite, P. The superoxide forming enzymatic system of phagocytes. / P. Bellavite //Free Radic. Biol. Med. 1988. - Vol. 4. - P. 225-261.

93. Borregard N. Human neutrophil granules and secretory vesicles / N. Borre-gard//Eur. J. Heamatol. — 1993. — Vol. 51.-P. 187-198.

94. Bradikinin regulation of airway submucosal gland secretion: role of bradikinin receptor subtype / M. Nagaki, S. Shimura, T. Irokawa, T. Sasaki et al. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270. - P. 907-913.

95. Bradikinin-evoked sensitization of airway sensory nerves:a mechanism for ACE-inhibitor cough / AG. Fox, UG. Laloo, MG. Belvisi et al. // Nat. Med. -1996.-Vol. 2.-P. 814-817.

96. Bradikinin-induced contraction of human peripheral aireways mediated by both Bradikinin B2 and thromboxane receptor / AR. Hulsmann, R. Raatger, PR. Saxena, KF. Kerrebijn // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - Vol. 150.-P. 1012-1018.

97. Carretero, O. A. Vascular remodeling and the kallikrein-kinin system / O. A. Carretero // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115. - P. 588-591.

98. CD8+cells in the lungs of smokers with COPD / M. Saetta, S. Baraldo, L. Corbino et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - Vol. 160. - P. 711717.

99. Characteristic of airway inflammation and bronchodilator reversibility in COPD: a potential quide to treatment / DW. Perng, HY. Huang, HM. Chen et al. // Chest. 2004. - Aug. - Vol. 126(2). - P. 375-81.

100. Characterization of PR-3, a neutrophil serine ptoteinase / NV. Rao, NG. Wehner, ВС. Marshal, WR. Gray // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 9540-9548.

101. Clinical, radiologic, and induced sputum features of COPD in non-smokers: a descriptive study / SS. Birring, CE. Brightling, P. Bradding, JJ. Entwisle et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 166(8). - P. 1078-1083.

102. Comparison of induced sputum with bronchial wash, bronchoalveolar lavage and bronchial biopsies in COPD / SR. Rutgers, W. Timens, HF. Kaufmann et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Jan. - Vol. 15. - P. 109-115.

103. COPD: role of bronchiolar mast cells and and macrophages / WF. Grashoff, JK. Sont, PJ. Sterk et al. // Am. J. Pathol. 1997. - Dec. - Vol. 151. - P. 1785-1790.

104. Comparison between exhaled and sputum oxidative stress biomarker in chronic airway inflammation / M. Corradi, P. Pignatti, P. Manini, R. Andreoli et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24(6). - P. 1011-1017.

105. Cough and phlegm are important predictors of health status in smokers without COPD / Y. F. Heijdra, V. M. Pinto-Plata, L.A. Kennes et al. // Chest. -2002.-Vol. 121.-P. 1427-1433.

106. Decreased levels of MPO in induced sputum of of patients with chronic obstructive pulmonary disease after treatment with oral glucocorticoids / A. Barczyk, E. Sozanska, M. Trzaska, W. Pierzchala // Chest. 2005. — Vol. -127.-P. 407-415.

107. Differences in IL-8 and TN factor @ in induced sputum from patients with COPD or asthma / VM. Keating, PD. Collins, DM. Scott, P.J. Barnes // Am .J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. - Vol. 153. - P. 530-534.

108. Enright, P.L. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults / P.L. Enright, D.L. Sherill // Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158. - P. 1384 -1387.

109. Effect of 1-year smoking cessation on airway inflammation in COPD and asymptomatic smokers. / BW. Willemse, NH. ten Hacken, B. Rutgers, DS. Postma et al. // Respir. Res. 2005. - Nov. - Vol. 5. - P. 835-845.

110. Effect of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1 / NR. Anthonisen, GE. Connett, GP. Kiley, MD. Altose // Jama. 1994. - Vol. 272. - P. 1497-1505.

111. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma, COPD / J.Y. Lacoste, J. Bousquet, P. Chanez, T. Van Vyve // J. Allergy. Clin. Immunol. 1993. -Vol. 92.-P. 537-548.

112. Eosinophilic inflammation in stable COPD. Relationship with neutrophils and airway function / G. Balzano, F. Stefanelli, C. Iorio, EM. Melillo // Am. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - Nov. - Vol. 160(5). - P. 1486-1492.

113. Esmon, С. T. Interactions between the innate immune and blood coagulation systems / С. T. Esmon // Trends Immunol. 2004. - Oct. - Vol. 25(10).-P. 536-542.

114. Exacerbations and lung function decline in COPD: new insights in current and ex-smokers // D. Makris, J. Moschandreas, A. Damianaki et al // Respir Med. 2007.-Jun.-Vol. 101(6).-P. 1305-1312.

115. Future Research direction in COPD / LC. Thomas, GW. Gail, MS. Robert at al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - V. 165. - P. 838-844.

116. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1989. - Vol. 58. - P. 366-394.

117. Halliwell, B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1996. Vol. 16. - P. 33-50.

118. Hanta, I. Oxidant- antioxidant balans in pationts with COPD / I. Hanta, A. Kocabas, N. Canacankatan et al. // Lung. 2006. - Vol. 184 (2). - P. 51-55.

119. He, S. H. Inhibition of tryptase and chymase induced nucleated cell infiltration by proteinase inhibitors / S.H. He, H.Q. Chen, J. Zheng // Acta. Pharmacol. Sin. 2004. - Dec. - Vol. 25(12). - P. 1677-1684.

120. Hunninghake, G.W. Cigarette smoking and lung destraction. Accumulation of neutrophils in the lung of cigarette smokers / G.W. Hunninghake, R.G. Crystal // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 128. - P. 833-838.

121. Hutchison, KA. Redox manipulation of DNA binding activity and BuGR epitope reactivity of the glucocorticoid receptor / KA. Hutchison, G. Matic, S. Meshinchi // J. Biol. Investig. 1991. - Vol. 266. - P. 505-509.

122. In vivo bradykinin B2 receptor activation reduces renal fibrosis / J. P. Schanstra, E. Neau, P. Drogoz et al. // J. Clin. Invest. 2002. Vol. 110. - P. 371-379.

123. Increased DNA damage in patient with COPD who had once smiked or been exposed no biomfss / E. Ceylan, A. Kocyqit, M. Gencer, N. Acsoy // Respir. Med. 2006. - Jul. - Vol. 100(7). - P. 1270-1276.

124. Increased serum inflammatory markers as predictors of aiway obstruction / MD. Amici, R. Moratti, S. Quaglini, R. Alesina et al. // J. Asthma. — 2006. — Vol. 43.-P. 593-596.

125. Increased oxidative stress in asymptomatic current chronic smokers and stage 0 COPD / P. Rytila, T. Rehn, H. Ilumets et al. // Respir. Res. 2006. -Vol. 28.-P. 7-9.

126. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Pesci, B. Balbi, M. Majori, G.Cacciani et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. - P. 380-386.

127. Intra-individual fasting versus postprandial variation of biochemical markers of liver fibrosis (FibroTest) and activity (ActiTest) // M. Munteanu, D. Messous, D. Thabut, F. Imbert-Bismut et al. // Сотр. Hepatol. 2004. -Jun. -Vol. 23. -P. 13-15.

128. Kawane, H. Prevention of COPD primary prevention and secondary prevention / H. Kawane // Nippon Rinsho. 2003. - Dec. - Vol. 61(12). - P. 2071-2076.

129. Kawane, H. Smoking as a risk factor for COPD and prognosis after smoking cessation / H. Kawane // Nippon Rinsho. 1999. - Sep - Vol. 57(9) - P. 1959-1964.

130. Kawabata, К. The role of neutrophil elastase in acute lung injury / K. Kawa-bata, T. Hagio, S. Matsuoka // Eur. J. Pharmacol. 2002. - Sep. — Vol. — 451(1). — P. 1-10.

131. Kharitonov, SA. Exhaled markers of pulmonary disease / SA. Kharitonov, PJ. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - Vol. 163. - P. 1693-1772.

132. Langen, RC. ROS in the local and systemic pathogenesis of COPD / RC. Langen, SH. Korn, EF. Wouters // Free Radic. Biol. Med. 2003. - Vol. 35. -P. 226-235.

133. Lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity in COPD exacerbation: prognostic value of MDA / U. Sahin, M. Unlu, F. Ozquner et al. // J. Basic Clin Physiol Pharmacol. 2001. - Vol. 12(1). - P. 59-68.

134. Lopez, A.D. The global burden of disease, 1990-2020 / A.D. Lopez, C.C. Murray // Nat Med. 1998. - Vol. 4. - P. 1241-1243.

135. Lymphocyte population and apoptosis in the lung of smokers and their relation to emphysema / J. Majo, H. Ghezzo , MG. Cosio et.al. // Eur.Respir. J. 2001. - Vol. 17. - P. 946-953.

136. Мак, JC. Pathogenesis of COPD. Part II. Oxidative-antioxidative imbalance

137. JC. Мак // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2008. - Apr. - Vol. 12(4). - P. 368374.

138. Miller, H. R. Tissue-specific expression of mast cell granule serine proteinases and their role in inflammation in the lung and gut / H.R. Miller, A.D. Pemberton // Immunology. 2002. - Apr. - Vol. 105(4) - P. 375-390.

139. Molecular charactereristies of the inhibition of human neutrophil elestase by nonsteroidal antiinflammatory drugs / K. Kang, S J. Bae, W.M. Kim et. al. // Exp. Mol. Med. 2000. - Sep. - Vol. 32. - P. 146-154.

140. Montuschi, P. Exhaled 8-IP as an in vivo biomarker of lung oxidative stress in patients with COPD and healphy smokers / P. Montuschi, JV. Collins, G. Ciabattoni // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 162. - P. 11751177.

141. Mueller, R. Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma and COPD / R. Mueller, P. Chanez, A. Campbel // Respir. Med. 1996. - Vol. 90. -P. 79-85.

142. Myeloperoxidase as a marker of increasing systemic inflammation in smokers without severe airway symptoms / K. Andelid, B. Bake, S. Rak, et al. // Rosengren ARespir Med. 2007. - May. - Vol. 101(5). - P. 888-895.

143. Nadeem A. Increased oxidative stress and altered levels of antioxidants in COPD / A. Nadeem, HG. Rai, SK. Chhabra // Inflammation. 2005. - Feb. -Vol. l.-P. 23-32.

144. Neutrophil elastase and cathepsin G stimulate secretion from cultured bovine airway gland serous cells / CP. Sommerhoff, JA. Nadel, CB. Basbaum, GH. Caughey // J. Clin. Investig. 1990. - Vol. 85. - P. 682-689.

145. Neutrophil elastase and elastase-rich cystic fibrosis sputum degranulate human eosinophils in vitro / H. Liu, SC. Lazarus, GH. Caughey, JV. Fahy // Am. J.Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. 28-34.

146. Neutrophil chemotactic activity of sputum from patients with COPD: role of IL-8 and L B4 / KM. Beeh, O. Kornmann, R. Buhl et al. // Chest. 2003. -Vol. 123.-P. 1240-1247.

147. Nowak, D. Effect of bacterial extract, IRS-19, on the concentration of H202 and MPO activiti in nasal washings of patients with COPD / D. Nowak // Archivum immunologiae Therapiae Experimental. — 1997. — Vol. 45. — P. 67-71.i

148. Nowak, D. Erythrocytes protect a-1-proteinase inhibitor from oxidative inactivation induced by chemicals, MP0-H202-halide system and stimuled leukocytes / D. Nowak // Exp. Pathol. 1991. - Vol. 42. - P. 47-58.

149. Nicotine and oxidative cigarette smoke constituents induce immune-modulatory and pro-inflammatory dendritic cell responses / R. Vassallo, PR. Kroening, J. Parambil et al. // Mol. Immunol. 2008. - Jul. - Vol. 45(12). -P. 3321-3329.

150. O'Brien, J J. Human models of endotoxemia and recombinant human activated protein С / J.J. O'Brien, E. Abraham // Crit. Care. Med. — 2004. -May. Vol. 32. - P. 202-208.

151. Ongoing airway inflammation in patients with COPD who do no currently smoke / SR. Rutgers, DS. Postma, NH. ten Hacken et al. // Thorax. 2000. -Vol. 55.-P. 12-18.

152. Owen, C.A. Roles for proteinases in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / C.A. Owen // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. — 2008. Vol. 3(2). - P. 253-268.

153. Persi, A. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Persi // Eur. Respir. J. — 1998. -Vol. 12.-P. 380-386.

154. Phagocytosing neutrophils produce and release high amounts of the neutrophil-activating peptide 1/interleukin 8 / F. Bazzoni, MA. Cassatella, F. Rossi, M.Ceska et al. // J. Expir. Med. 1991. - Vol. 173.-P. 771-774.

155. Potential of antiinflammatori therapy in patients with COPD / T.A. Fedorova, NV. Ekkert, NE. Chernekhovskaia, AP. Roitman et al. // Clin. Med. 2005. - Vol. 83(7). - P. 24-29.

156. Proteolysis of subendothelian abhesive glycoproteins (fibronectin, throm-bospondid and von Willebrand factor) by plasmin, leukocyte cathepsin G and elastase / A. Bonnefoy, C. Legrand et al. // Thromb. Res. 2000. — May 15. - Vol. 98(4). - P. 323-332.

157. Redox-dependent regulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor / K. Okamoto, H. Tanaka , H. Ogawa, Y. Makino // J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274.-P. 363-371.

158. Rehabilitation Decreases Exercise-induced Oxidative Stress in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / E.M. Mercken , G J. Hageman , A.M. Schols et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2005. - Vol. 172. - P. 994-1001.

159. Relationship between airway colonization, inflammation and frequency in COPD / M. Tumkaya, S. Atis, C. Ozge et al. // Respir. Med. 2006. - Vol. 23.-P. 124-128.

160. Relation between duration of smoking cessation and bronchial inflammation in COPD / TS. Lapperre, DS. Postma, MM. Gosman et al. // Thorax. 2006. -Feb. - Vol. 61(2). - P. 115-121.

161. Repine, J.E. Oxidative stress in COPD / J.E. Repine, A. Bast // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 341-357.

162. Repine, J. Effect of staphylococcal iron content on the killing of staphylococcus aureus by leukocytes / J. Repine // Infect, and Immun. 1981. — Vol. 32.-P. 407-410.

163. Rhoden, KG. Effect of oxygen-derived free radicals on responses of guinea-pig tracheal smooth muscle in vitro / KG. Rhoden, P.J. Barnes. // Br. J. Pharmacol. 1989. - Vol. 98. - P. 325-330.

164. Rice, W.G. High resolution of heterogeneity among human neutrophil granules: physical, biochemical, ultrastructural properties of isolated fractions / W.G. Rice // Blood. 1986. - Vol. 68. - P. 541-555.

165. Saetta, M. Airway eosinophilia in COPD during exacerbation. / M. Saetta, A. Di Stefano, G. Turato // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - Vol. 150. -P. 1646-1652.

166. Santos, M.C. Systemic markers of the redox balans in COPD / M.C. Santos, AL. Oliveira, AM. Viegas-Crespo et al. // Biomarkers. 2004. - Vol. 9(6). -P. 461-469.

167. Serum MPO and ECP are increased during exacerbation of COPD / J. Fiorini, S. Crespi , M. Rinaldi , E. Oberti et al. // Biomed Pharmacother. — 2000. — Vol. 54(5).-P. 274-278.

168. Severity of airflow limitation is associated with severity of airway inflammation in smokers / Di Stefano A., A Capelli, M. Lusuardi, P. Balbo // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. - Vol. 158. - P. 1277-1285.

169. Seyama, Y. Atherosclerosis and matrix dystrophy / Y. Seyama, H. Wachi // J Atheroscler Thromb. 2004. - Vol. 11(5). - P. 236-245.

170. Smoking cessation and bronchial epithelial remodelling in COPD: a cross-sectional study // TS. Lapperre, JK. Sont, A. van Schadewijk et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Nov. - Vol. 26. - P. 80-85.

171. Short-term effects of smoking cessation on blood antioxidant parameters andparaoxonase activity in healthy asymptomatic long-term cigarette smokers / IB. Ergiider, T. Ergtider, C. Ozkan et al. // Inhal Toxicol. 2006. - Vol. 18.-P. 575-579.

172. Shapiro, S. D. Proteinases in chronic obstructive pulmonary disease / S.D. Shapiro // Biochem. Soc. Trans. 2002. - Apr. - Vol. 30(2). - P. 98-102.

173. Shapiro, S. D. Evolving concepts in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / S. D. Shapiro // Clin. Chest. Med. 2000. — Dec.-Vol. 21.-P. 621-632.

174. Sputum eosinophilia and short-term response to prednisolone in COPD: a randomized controlled trial / CE. Brightling, W. Monteiro, R. Ward , D. Parker //Lancet. 2000.-Vol. 356.-P. 1480-1485.

175. Sputum cathelicidin, urokinase plasminogen activation system components, and cytokines discriminate cystic fibrosis, COPD, and asthma inflammation / W. Xiao, YP. Hsu, A. Ishizaka et al. / Chest. 2005. - Vol. 128. - P. 23162326.

176. Systemic effects of smoking // DG. Yanbaeva, MA. Dentener, EC. Creutzberg, G. Wesseling et al. // Chest. 2007. - May. - Vol. 131. - P. 1557-1566.

177. Taagart, C. Oxidation of either methionine 351 or methionine 358 in @1-antitrypsin causes loss of anti-neutrophil elastase activiti / C. Taagart, G. Kim, J. Moss // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 258-265.

178. The association between oxidative stress and obstructive lung impaiment in patients with COPD / Z. Kluchova, D. Petrasova, Z. Dorkova, R. Tkacjva // Physiol. Res. 2006. - Feb. - Vol. 45. - P. 142-147.

179. The cellular composition and macrophage phenotype in induced sputum in smokers and ex- smokers with COPD / J. Domagala-Kulawik, M. Maskey-Warzechowska, I. Kraszewska, R. Chazan // Chest. 2003. - Vol. 23(4). - P. 1054-1059.

180. The cellular composition of induced sputum in COPD / RA. Peleman , PH. Rytila , JC Kips , GF. Joos et al. // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 839843.

181. The effects of antioxidants on exercise-induced lipid peroxidation in patients with COPD / A. Agacdiken, I. Basyigit, M. Ozden et al. / Respirology. -2004. Vol. 9. - № 1.-P. 38-42.

182. The levels of serum vitamin C, MDA and erythrocyte reduced glutathione in COPD and in healthy smokers / M. Calikoglu, A. Unlii, L. Tamer et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. - Vol. 40(10). - P. 1028-1031.

183. The serpin MNEI inhibits elastase-like and chymotrypsin-like serine proteases through efficient reactions at two active sites / J. Cooley, Т.К. Takayama, S.D. Shapiro, N.M. Schechter // Biochemistry. 2001. — Dec. - Vol. 40(51).- P. 1570-1560.

184. The levels of oxidant and antioxidant in patients with COPD / E. Altuntas, T. Turgut, N. Ilhan et al. // Tuberk Toraks. 2003. - Vol. 51 (4). - P. 373-379.

185. The novel serine proteinase with trypsin-like specificity at acidic pH / B. R. Lee, M. Furukawa, K. Yamashita et al. // Biochem. J. — 2003. Apr. — Vol. 371.-P.-541-548.

186. Thompson, A.B. Intraluminal airway inflammation in chronic bronchitis. Characterization and correlation with clinical parameters / A.B Thompson, D. Daughton, RA. Robbins // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 140. - P. 1527-1537.

187. Trace elements and oxidative stress in COPD /,B. Isik, RS. Isik, A. Ceylan, O. Calik // Saudi Med J. 2005. - Vol. 26(12). - P. 1882-1885.

188. Tsoumakidou, M. Induced sputum in the investigation of airway of COPD / M. Tsoumakidou, N. Tzanakis, NM. Siafacas // Respir. Med. 2003. — Aug. -Vol. 97(8).-P. 863-871.

189. Tug, T. Antioxidant vitamins (А, С, E) and MDA levels in acuta exacerbation and stable periods of patients with COPD. / T. Tug, F. Karatas, SM. Terzi // Clin invest Med. 2004. - Vol. 27(3). - P. 123-128.

190. Turato, G. Pathogenesis and pathology of COPD / G. Turato, R. Zuin, M. Saetta // Respiration. 2001. - Vol. 68. - P. 117-128.

191. Upregulation of two death pathways of perforin/granzyme and FasL/Fas in septic acute respiratory distress syndrome / S. Hashimoto, A. Kobayashi, K. Kooguchi, Y. Kitamura // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. -161.-P. 237-243.

192. Vasomotor and permeability effects of bradykinin in the cerebral microcirculation /М. Wahl, E.T. Whalley, A. Unterberg et al. // Immunopharmacology. — 1996. Vol. 33. - P. 257-263.

193. Vouret-Craviari, V. Modulation of Rho GTPase activity in endothelial cells by selective proteinase-activated receptor (PAR) agonists / V. Vouret-Craviari, D. Grail, E. Van Obberghen-Schilling // J. Thromb Haemost. -2003.-May.-Vol. 1(5).-P. 1103-1111.

194. Winterbourn, C.C. Myeloperoxidase as an effective inhibitor of hydroxyl radical production, implication for the oxidative reactions of neutrophils / C.C. Winterbourn // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 78. - P. 545-550.

195. Zeidler, C. Congenital neutropenias / C. Zeidler, B. Schwinzer, K. Welte // Rev. Clin. Exp. Hematol. 2003. - Vol. 7(1). - P. 72-83.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.