Новые методические подходы к контролю качества алкогольной продукции и к выявлению наркотических веществ в биологических средах хроматографическими и хромато-масс-спектрометрическими методами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, доктор химических наук Савчук, Сергей Александрович

• Савчук, Сергей Александрович
• доктор химических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор химических наук Савчук, Сергей Александрович

1.1. Предмет рассмотрения, понятия и термины.

1.2. История вопроса и гипотеза.

1.3. Диагностика смертельных отравлений алкоголем и его суррогатами.

1.4. Диагностика несмертельных отравлений алкоголем и его суррогатами.

Глава 2. Хроматографический и хромато-масс-спектрометрический анализ спиртов и спиртных напитков.

2.1 .Обоснование выбора условий ГХ-МС и ГХ-ДИП анализа.

2.1.1. Аппаратура и методы для ГХ-МС определения летучих компонентов спиртов, коньяков, коньячных спиртов.

2.1.2. Условия хроматографического анализа коньяков и коньячных спиртов с пламенно-ионизационным детектированием (ГХ-ДИП).

2.1.3. Методы ГХ-МС и ГХ-ДИП парофазного анализа без термостатирования для исследования состава летучих компонентов вин и виноматериалов.

2.1.4. Методы определения состава компонентов древесины дуба в коньяках и коньячных спиртах методом спектрометрии в ультрафиолетовой и видимой области (УФ-ВИД) и хромато-масс-спектрометрии.

2.2. Критерии выбора внутреннего стандарта и состава калибровочной смеси летучих веществ.

2.3. Формирование артефактов и исследование изменения состава градуировочных смесей летучих веществ при хранении.

2.4. Выявление и устранение хроматографических наложений при определении летучих веществ.

2.5. Идентификация синтетического спирта и спиртов биохимического происхождения методом ГХ-МС анализа.

2.5.1. Формирование примесного состава синтетического спирта.

2.5.2. Критерии выбора и условия детектирования веществ-маркеров синтетического спирта-ректификата и оценка результатов идентификации.

2.5.3. Результаты изучения факторов, влияющих на правильность идентификации синтетического спирта.

2.5.4. Вещества, мешающие идентификации природы спирта по бутанолу

2.6. Роль ацетона в идентификации природы спирта. Образование и накопление ацетона в водке из пищевого спирта при ее длительном хранении.

2.7.Идентификация подлинности вин, коньяков и других дистиллированных спиртных напитков.

2.7.1. Вина.

2.7.2. Коньяки, коньячные спирты, бренди.

2.7.3. Выбор летучих компонентов для оценки качества коньяков и коньячных спиртов.

2.8. Типичные случаи фальсификации (выявление по составу летучих компонентов).

2.8.1. Выявление компонентов не характерных для коньяка.

2.8.2. Выявление ароматизаторов (1,2-Пропиленгликоль).

2.8.3. Выявление денатурирующих агентов (Диэтилфталат).

2.8.4. Фальсификация разбавлением.

2.9. Исследование соства компонентов древесины дуба, экстрагируемых в коньячный спирт.

2.9.1.Виды дубовой древесины, используемой в виноделии и производстве коньяка.

2.9.2. Метод УФ-ВИД спектрометрии. Типичные случаи фальсификации, выявляемые методом УФ-ВИД спектрометрии.

2.10. Исследовавание состава компонентов древесины дуба, переходящих в коньячный спирт, методом ГХ-МС на неподвижных фазах средней и малой полярности.

2.10.1. Полифенольные, фурановые компоненты.

2.10.2. Результаты сравнительного определения компонентов дубовой древесины в отечественных и зарубежных коньяках и коньячных спиртах.

2.10.3. Типичные случаи фальсификации, выявляемые методом ГХ-МС по состапву компонентов дубовой древесины.

2.11. Исследование факторов, влияющих на правильность определения денатурирующей добавки - диэтилфталата в коньяках и коньячных спиртах.

Глава 3. Совместное применение методов хроматографии и биологических тестов в оценке токсических свойств суррогатов алкоголя.

3.1. Исследование компонентного состава и потенциальной токсичности образцов легальной и нелегальной алкогольной продукции методами хроматографии и хроматомасс-спектрометрии.

3.1.1 .Сравнительное хроматографичское исследование состава технических и пищевых неректификованных этиловых спиртов (сырцов).

3.1.2. Потенциальная токсичность синтетического спирта, не очищенного ректификацией.

3.1.3. Спирты, полученные ферментативным брожением без ректификации.

3.1.4. Напитки домашней выгонки(самогон, чача).

3.1.5. Сравнительное хроматографическое исследование состава технических и пищевых ректификованных этиловых спиртов.

3.1.6. Исследование состава фальсифицированных водок из нелегального оборота.

3.2. Проблема выбора денатурирующих добавок и оценка их потенциальной токсичности в спиртах непищевого назначения.

3.3.Исследование токсических свойств самогонов на лабораторных животных и методами биологического тестирования.

3.4. Сравнительное хроматографическое и биологическое (экспресс-тест) исследование токсичности крепких алкогольных напитков домашнего изготовления (самогонов) из разных регионов России.

3.5. Исследование токсических свойств самогона на лабораторных животных, связь токсических свойств и химического состава.

3.6. Определение летучих токсичных веществ в биологических объектах, воде, напитках методом парофазного анализа без термостатирования.

3.6.1. Консервация проб и условия хранения.

3 6 2 Методика ГХ-МС определения летучих веществ методом Парофазного Анализа без Термостатирования.

3 63 Экспрессное газохроматографическое определение этанола.

3 6 4 Аппаратура и условия хроматографического анализа Условия хроматографического анализа, колонка HP-В ALC.

3 6 5 Метрологические характеристики метода Парофазного Анализа без

Термостатирования.

3 6 6 Исследование влияния температуры окружающей среды на правильность определения.

3 6 7 Определение летучих компонентов пива и сусла, оценка чувствительности метода.

3 6 8 Применение метода парофазного анализа без термостатирования для определение дихлорэтана в различных объектах.

3.7. Определение этиленгликоля в биологических объектах методами ГХ-ДИП и ГХ

Часть 2. МЕТОДЫ ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА В ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ НАРКОТИЧЕСКИХ И

СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ СРЕДСТВ.

Глава 4. Хроматографическое определение обезболивающих наркотических средств.

41 ФЕНТАНИЛ.

4 2 ДРОПЕРИДОЛ.

4 3 КЕТАМИН.

4 4 ТИОПЕНТАЛ.

4 5 ПРОПОФОЛ.

4 6 КЛОФЕЛИН.

4 7 ФЕНЦИКЛИДИН.

4 8 ТРАМАДОЛ.

Глава 5. Разработка метода безэталонной трансляции - автоматической идентификации для ГХ-МС определения наркотических и сильнодействующих средств.

5.1. Обоснование нового методического подхода к системному ГХ-МС определению наркотических и сильнодействующих средств.

5.2. Ограничения и мешающие влияния при автоматической обработке по программе AMDIS.

5.3. Обоснование выбора условий подготовки пробы.

5.3.1. Условия подготовки пробы для веществ основного и нейтрального характера.

5.3.2. Условия подготовки пробы для веществ кислого характера (бензоилэкгонина, 11-нор-дельта-9-карбокси-тетрагидроканнабинола в моче).

5.4. Обоснование выбора хроматографического метода.

5.4.1. Выбор внутреннего стандарта.

5.4.2. Обоснование выбора хроматографических условий анализа.

5.4.3. Обоснование выбора масс-спектрометрического детектора.

5.5. Выявление факторов, влияющих на правильность идентификации контролируемых веществ.

5.5.1. Межлабораторная воспроизводимость времен удерживания.

5.5.2. Воспроизводитость времен удерживания при длительной работе колонки.

5.5.3. Влияние соэкстрактивных компонентов матрицы и концентрации целевых веществ на воспроизводимость времен удерживания.

5.5.4. Артефакты при многокомпонентном ГХ-МС определении наркотических и сильнодействующих веществ в биожидкостях.

5.5.5. Влияние кислотного гидролиза и щелочной экстракции на формирование артефактов.

5.5.5.1. Трамадол и кетамин.

5.5.5.2. Норпромедол II- МБХ.

5.5.5.3. Промедол - норпомедол I - норкетамин.

5.6. Методология выявления неизвестных веществ в сложных органических матрицах биологического происхождения (на примере идентификации нового метаболита кетамина).

5.7. Этапы идентификации неизвестного вещества.

5.8. Исследование II стадии метаболизма (коньюгации) новых метаболитов кетамина

5.9. Потенциальные фармакологические свойства новых метаболитов кетамина.

5.10. Трамадол, связь между структурой метаболитов и примесных веществ.

5.11. Сравнительное исследование метаболизма обезболивающих наркотических средств у наркологических больных, у хирургических больных при операционной травме, и у пострадавших при применении обезболивающих препаратов на фоне травматического шока.

5.12. Влияние некоторых пищевых продуктов и лекарственных препаратов на правильность идентификации наркотических средств в биологических объектах.

5.13. Определение силденафила (виагры) и его аналогов тадалафила и варденафила в биожидкостях и несертифицированных препаратах.

Глава 6. Определение нефтепродуктов в объектах окружающей среды.

6.1 Методы, применяемые в массовом анализе.

6.1.1 Применение ГХ и ГХ-МС для определения НП в объектах окружающей среды.

6.1.2 Другие методы определения НП в окружающей среде.

6.1.3. Извлечение НП из матрицы.

6.1.4. Идентификация источников нефтяных загрязнений.

6.1.5. Дистанционные методы обнаружения НП в окружающей среде.

6.1.6. Анализ деградировавших НП.

6.2. Применение капиллярной хроматографии с хемилюминесцентным детектированием для определения серосодержащих соединений в нефтяных загрязнениях морских вод.

6.3.Изучение загрязненности нефтепродуктами некоторых акваторий Азовского моря.

7. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые методические подходы к контролю качества алкогольной продукции и к выявлению наркотических веществ в биологических средах хроматографическими и хромато-масс-спектрометрическими методами»

Актуальность проблемы. К числу аналитических методов, наиболее широко используемых для контроля качества пищевых продуктов, относится газовая хроматография с масс-спектрометрическим детектированием. Идентификация подлинности различного рода продукции и определение ксенобиотиков в биологических объектах являются близкими задачами, поскольку основываются на аналитическом определении набора примесных компонентов, определяющих свойства и/или происхождение объекта исследования.

Наряду с контролем качества пищевых продуктов существует ряд сходных проблем из различных отраслей человеческой деятельности, для решения которых можно применить близкие методические подходы для доказательства принадлежности объекта к определенной общности (группе), основанные на выявлении хроматографических маркеров специфичности этой общности объектов. К числу примеров подобных задач можно отнести установление способа производства алкогольных напитков и идентификации их фальсификатов, а также подлинности лекарственных препаратов. С учётом общемировой тенденции к росту числа фальсификатов наиболее популярной и востребованной продукции решение подобных задач стало особенно актуальным для современной аналитической химии.

При наличии большого числа аналитических лабораторий, призванных решать подобные задачи, вторым важным моментом является необходимость развития методических подходов, позволяющих унифицировать и автоматизировать собственно хромато-масс-спектрометрический анализ, и создать единый методический регламент, призванный повысить межлабораторную воспроизводимость получаемой аналитической информации.

Цель работы. Разработка общих методических подходов для контроля качества алкогольной и фармацевтической продукции на принципах хроматографических методов анализа.

Задачи исследования

1. На основании результатов хроматографического исследования различных объектов синтетического, промышленного и биологического происхождения: • спиртных напитков и их фальсификатов,

• лекарственных препаратови наркотических средств, характерных для них примесей и метаболитов, выявить характерные для них маркерные соединения, позволяющие отнести контролируемый объект к определенным группам объектов этого типа;

2. Установить механизмы формирования артефактов и предложить способ выявления новых маркеров принадлежности к единой группе или способу производства.

3. Обосновать принципы унификации данных по параметрам удерживания, полученным на различных хроматографических колонках, и на их основе предложить новые подходы к оценке межлабораторной воспроизводимости. Выявить способы ее повышения и/или компенсации её вариаций.

4. Определить критерии надежности автоматической идентификации аналитов по плохо разрешённым пикам с их деконволюцией программными средствами, выявить факторы, приводящие к получению ложных результатов, и предложить критерии выбора условий хроматографического анализа, позволяющие повысить надежность и правильность идентификации веществ в автоматических режимах хромато-масс-спектрометрического анализа;

5. Разработать систему постоянно обновляемых библиотек масс-спектров наркотических веществ, их производных, метаболитов и артефактов для автоматизированного, АМОГБ скрининга с фиксированными хроматографическими временами удерживания.

6. Разработать способ идентификации новых метаболитов лекарственных и наркотических веществ, позволяющих более надежно различать новые вещества и продукты деградации компонентов пробы.

7. Разработать систему обмена аналитической информацией между лабораториями, выбрать алгоритмы распределенного доступа пользователей к базам ГХ-МС данных, включающих рабочие и новые тестовые версии библиотек масс-спектров, фиксированные времена удерживания целевых веществ и примеры экспертиз новых наркотических веществ.

Научная новизна работы 1. Предложен новый подход к идентификации аналитов по данным хроматографического анализа, основанный на ранжировании их признаков и заключающийся в дифференциации артефактов и информативных маркеров различных объектов анализа для установления их принадлежности определённым группам, различающимся по происхождению или способу производства.

2. Предложен и обоснован способ повышения правильности хроматографического анализа и интерпретации его результатов при выявлении фальсификатов алкоголя, летучих ядов и наркотических средств в биологических объектах. Общность подходов, реализованных в предложенном способе, подтверждена на примере выявления характера изменения нефтепродуктов в нефтяных загрязнениях различного времени образования.

3. Предложен подход к созданию системы лабораторий с однотипным ГХ-МС обеспечением, позволяющим транслировать масс-спектры целевых веществ с фиксированными абсолютными временами удерживания с колонки на колонку, с идентификацией широкого, постоянно обновляемого набора целевых соединений в режиме автоматического анализатора.

4. Предложен способ выявления и определения происхождения неизвестных веществ в спиртных напитках. На базе двухканального хроматографа разработана схема анализатора, позволяющего определять компоненты-идентификаторы, детектирование которых затруднено или невозможно методом ГХ-МС.

5. Предложен способ улучшения правильности автоматической деконволюции-идентификации аналитов с использованием нескольких процедур анализа с последовательно изменяемыми условиями пробоподготовки и хроматографического разделения.

6. Разработан способ идентификации новых метаболитов лекарственных и наркотических веществ, позволяющих более надежно различать новые вещества и продукты деградации компонентов пробы. Предложен способ выявления неизвестных веществ в биологических жидкостях пациентов, принимавших наркотические или психоактивные вещества.

Практическая значимость работы и использование полученных результатов.

1. Предложен подход к созданию системы лабораторий с однотипным ГХ-МС обеспечением, позволяющим транслировать масс-спектры целевых веществ с фиксированными абсолютными временами удерживания с колонки на колонку, с идентификацией широкого, постоянно обновляемого набора целевых соединений в режиме автоматического анализатора.

2. Разработана система удаленной идентификации и распознавания объектов сложного состава.

3. Предложен способ выявления и определения происхождения неизвестных веществ в спиртных напитках

4. На базе двухканального хроматографа разработана схема анализатора, позволяющего определять компоненты-идентификаторы, детектирование которых затруднено или невозможно методом ГХ-МС.

5. Разработаны методики выявления фальсифицированных спиртных напитков, которые применяются в арбитражных и производственных лабораториях предприятий ликероводочной и винно-коньячной промышленности, подтверждённые актами внедрения.

6. Разработаны методики определения летучих ядов, наркотических и сильнодействующих веществ, применяемые в химико-токсикологических лабораториях и химических отделениях судебно-медицинских бюро, подтверждённые актами внедрения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Принципы ранжирования признаков идентификационной значимости при выборе маркеров объектов анализа.

2. Принципы унификации данных по параметрам удерживания, полученных на различных хроматографических колонках, и оценки по ним «межлабораторной воспроизводимости».

3. Хроматографический способ дифференциации маркеров принадлежности к единой группе (виду) объектов анализа и аналитических артефактов, образующихся как в ходе анализе, так и и при длительном хранении проб.

4. Подход к созданию системы лабораторий с однотипным ГХ-МС обеспечением, позволяющим транслировать фиксированные хроматографические времена удерживания с колонки на колонку без анализа веществ сравнения и проводить идентификацию большого количества целевых соединений в автоматическом режиме.

5. Способ улучшения правильности автоматической деконволюции-идентификации путем использования нескольких процедур анализа с изменяемыми условиями пробоподготовки и хроматографического разделения.

6. Способ дифференциации новых метаболитов и веществ - артефактов в биологических объектах.

7. Схема хроматографического анализатора фальсифицированного алкоголя и летучих ядов на базе двухканального хроматографа.

Вклад автора. Постановка и решение основных хроматографических задач по выбору принципов и критериев идентификации подлинности объектов, систематизации методов определения подлинности алкоголя, наркотических веществ и выполнение экспериментальных исследований выполнено лично автором. Исследования состава нефтей и нефтяных загрязнений проведены совместно с Б.А.Руденко и Е.С.Бродским.

Апробация работы. Результаты работы были доложены на следующих симпозиумах и конференциях: 13th International Mass Spectrometry Conference. 29 August - 2 September 1994, Budapest, Hungary, International Sympos. on Applied Mass Spectrometry in the health sciences. European tandem mass spectrometry conference, Spain, Barselona, July 9-13, 1995, , Sixth Sympos. on Catecholamines and other Neurotransmitter in Stress. Slovakia, Smolenice Castle, June 19-24, 1995, 21th International Symposium on Chromatography. Sept. 15-20 1996 Stuttgart, Germany Book of Abstracts, No. P-460, p.302, 14th ICMS, International Mass Spectrometry Conference. Tampere, Finland, 25-29 August 1997, Analytical Chemistry International Conference, August 1997 Moscow, 21th International Symposium on Chromatography. Sept. 13-18 1998 Roma, Italy Book of Abstacts, No.P-434, p. 408, 21th International Symposium on Chromatography. Sept. 13-18

1998 Roma, Italy, Первая научно-практическая Конференция и Выставка "Идентификация качества и безопасность алкогольной продукции" 1-4 марта

1999 г. Пущино, Моск. обл., Всероссийская конференция "Анализ веществ и материалов" 16-21 апреля 2000 г. Москва, Вторая научно-практическая коференция "Идентификация качества и безопасность алкогольной продукции", 10-14 июля 2000 г., Пущино, 15th IMCS (International mass spectrometry conference 27aug.-lsent. 2000, Barselona, Spain). Третья научно-практическая конференция и выставка "Идентификация качества и безопасность алкогольной продукции", Пущино 26-29 сент. 2001 г.; Научно-практическая конференция «Проблемы глубокой переработки сельскохозяйственного сырья и экологической безопасности в производстве продуктов питания XXI века, 4-10 сентября 2001 г. International congress on Analytical Sciences (ICAS-2006) june 2530, 2006, Moscow, Russia 2-P15 p.43 и на конференциях, проводимых советом по хроматографии в г. Клязьма 2001-2009 г.г.

Публикации. По материалам диссертации получено 5 патентов, опубликовано 2 монографии, 52 статьи, из них 32 в журналах рекомендованных ВАК в том числе 4 аналитических обзора, результаты работы изложены в 41 тезисах докладов на отечественных и международных конференциях. Объем и структура работы. Диссертация состоит из трех частей: «Методы хромато-масс-спектрометрического анализа в химико-токсикологическом исследовании спиртов и летучих ядов» (Главы 1-3), «Методы хромато-масс-спектрометрического анализа в химико-токсикологическом исследовании наркотических и сильнодействующих веществ» (Главы 4 и 5), «Методы селективного хроматографического анализа измененных нефтяных загрязнений» (Глава 6), выводов и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Савчук, Сергей Александрович

7. Выводы

1. На основании результатов хроматографического анализа разработаны критерии идентификационной значимости маркеров, являющихся признаками фальсификации алкогольных напитков. Определены характеристические компоненты для выявления происхождения этилового спирта. Установлено, что основными идентификационными признаками синтетического спирта является содержание 2-бутанола и метилэтилкетона, а дополнительными (при наличии основных) - содержание диэтилового эфира, ацетона, кротонового альдегида и его диэтилацеталя (продукт трансформации кротоналя), а также характерное соотношение концентраций изопропанола и метанола. Определен количественный уровень основных и дополнительных признаков.

2. Определены маркеры для идентификации подлинности коньяков и коньячных спиртов. Разработаны хроматографические критерии, позволяющие выявлять следующие типы фальсификаций: производство коньячного спирта из низкокачественного виноматериала, разбавление коньячного спирта водноспиртовой смесью, добавление ароматизаторов для искусственного состаривания коньяка.

3. Установлено появление артефактов при анализе и хранении образцов спиртных напитков и многокомпонентных градуировочных смесей. Показано, что наиболее лабильными и реакционноспособными соединениями являются кротоновый альдегид, летучие кислоты, производные фурана и углеводы, образующие ряд летучих продуктов при термической деструкции в инжекторе хроматографа.

4. Впервые установлено, что ацетон - показатель непищевого характера спирта по ГОСТ Р 51786-2001, может накапливаться в концентрациях до 3-10 мг/л в водках из пищевых спиртов, приготовленных по определенной рецептуре, при их хранении свыше трех месяцев и не может служить маркером непищевого характера спирта.

5. Для решения аналитических проблем контроля качества спиртных напитков предложена схема и разработан макет двухканального хроматографа с двумя узлами ввода, двумя колонками с неподвижными фазами разной полярности и двумя детекторами. Предусмотрена возможность дозирования жидких и газообразных проб.

6. Предложен способ унификации параметров удерживания, полученных на разных хроматографических колонках. Оценена возможность трансляции фиксированных времен удерживания. Для каждого из типов колонок HP-FFAP, VF-WAX, HP-5MS, VF-5MS воспроизводимость фиксированных времен удерживания не хуже +/- 0.05 мин. При трансляции времён удерживания на идентичные по параметрам колонки разных производителей фиксированные времена удерживания изменялись от 0.01 до 1.5 мин. Установлено, что для ряда веществ (например: папаверина и некоторых стероидов) трансляция времен удерживания невозможна из-за значительных различий в их поведении на хроматографических фазах исследуемых колонок.

7. Определены критерии надежности автоматической (АМБ18) идентификации наркотических средств в биообъектах. Установлено, что основными факторами, приводящими к получению ложноотрицательных результатов, является наличие фоновых компонентов, элюирующихся вместе с целевыми веществами. Для предотвращения наложений рекомендовано последовательное изменение условий анализа: нативные и дериватизованные экстракты анализировать в условиях «резкой» и «плавной» температурной программы, с вводом проб в режимах с делением и без деления потока.

8. Предложен способ дифференциации новых метаболитов и веществ - артефактов (примесей и продуктов термической и химической деградации препаратов при подготовке пробы и в процессе ГХ-МС анализа). Способ основан на результатах установления примесного состава применяемых лекарственных препаратов и их апробации на лабораторных животных. . Идентифицирован новый метаболит кетамина -дезаминодегидрокетамин и примесное вещество трамадола - ангидротрамадол, аккумулирующееся в организме или являющееся метаболитом со структурой идентичной примесному веществу.

9. Предложенный подход, объединяющий методы трансляции времен удерживания и деконволюции масс-спектров, позволил создать унифицированный метод автоматической идентификации наркотических и психоактивных веществ, обеспечивающий возможность непрерывного обновления версий масс-спектрометрических библиотек, содержащих фиксированные времена удерживания.

10. На основе предложенного подхода разработан комплекс методик анализа алкогольной продукции, разработаны методики определения летучих ядов и наркотических веществ в биологических объектах. Методики внедрены в арбитражных, криминалистических, судебно-химических и химико-токсикологических лабораториях, что подтверждено 24 актами внедрения.

11. Методические подходы, предложенные и разработанные для идентификации алкогольной и фармацевтической продукции, распространены на решение задач идентификации нефтяных загрязнений.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Савчук, Сергей Александрович, 2012 год

1. Мирошниченко Л.Д., Пелипас В.Е. Наркологический словарь. Часть 1. Алкоголизм. -М„ 2001.- 192 с.

2. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей. М., 1989.-432 с.

3. Стабников В.Н., Ройтер И.М., Процюк Т.Б. Этиловый спирт. М., 1976. - 346 с.

4. Остапенко Ю.Н., Литвинов H.H., Хонелидзе P.C., Гасимова З.М. Острые химические отравления как один из ведущих факторов зоболеваемости населения Российской Федерации. // Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России. М., 2003. - С. 393-394.

5. Немцов A.B. Алкогольная смертность в России, 1980-90 годы. М., 2001. - 60 с.

6. Немцов A.B., Судаков С.А. Смерти при отравлении алкоголем в регионах Российской Федерации в 1991-1997 гг. // Вопросы наркологии. 2002. - № 5, - С. 65-70.

7. Немцов A.B. Алкогольная ситуация в России. М., 1995. - 134 с.

8. Нужный В.П., Прихожан Л.М. Новый взгляд на проблему токсичности алкогольных напитков. // Токсикологический вестник. 1996. - №5. - С. 9-16.

9. Нургалиева Е.В., Хамитова Р.Я., Имамов A.A. Использование альтернативных токсикологических методов исследования алкоголя. // Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России. М., 2003. - С. 184-185.

10. Романенко Г.Х. Судебно-медицинская диагностика токсикоманий со смертельным исходом. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2003. - 30 с.

11. Методические указания МЗ СССР (1974 г.) «О судебно-медицинской диагностике смертельных отравлений этиловым алкоголем и допускаемых при этом ошибках»

12. Нужный В.П. Токсикологическая характеристика этилового спирта, алкогольных напитков и содержащихся в них примесей. // Вопр. наркологии. 1995. - №3. - С. 6574.

13. Zuba D. et al. Ethanol and other volatile compounds. Kinetics in alcohol dependent patients with ethanol. // Toxicol. Clin. Toxicol. 2001. - V. 39, № 3. - P. 229-230.

14. Немцов В.А. Алкогольный урон регионов России. М., 2003. - 136 с.

15. Варшавец Н.П. Судебно-медицинская экспертиза острых отравлений пропиловыми спиртами и спиртосодержащими жидкостями. // Суд.-мед. экспертиза. 1986. - Т.29, №3,-С. 40-43.

16. Лисовик Ж.А., Клюев А.Е. Современные методы лабораторной диагностики при острых химических отравлениях. // Анестезиол. и реаниматол. 1995. - № 3. - С. 4345.

17. Клюев А.Е., Белова М.В., Изотов Б.Н., Лужников Е.А. Количественное определение технических жидкостей в дифференциальной диагностике острых отравлений. // Токсикол. вестник. 1997. - № 3. - С. 43-45.

18. Красик Е.Д., Миневич В.Б., Агарков А.П. Опьянение, абстинентный синдром и психозы при злоупотреблении суррогатами алкоголя. // Неотложная наркология. Тез. докл. - Харьков, 1987.-С. 99-101.

19. Новикова М.Г., Кошкина Е.А., Нужный В.П. Динамика отравлений алкогольными напитками и суррогатами алкоголя за период с 1984 по 1994 годы в городе Великие Луки. // Токсикологический вестник. 1997. - № 1. - С. 11-17.

20. В.П. Нужный, С.А.Савчук Алкогольная смертность и токсичность алкогольных напитков. Партнеры и Конкуренты 2005, №3, с. 18-26, №5, с.27-34 (продолжение), №6, с.27-34 (продолжение).

21. Н.А.Вязьмина, С.А.Савчук Идентификация примесей этанола с использованием хроматографических колонок различного типа// Партнеры и Конкуренты 2005, №7, с.32-38, №8, с.22-27 (продолжение)

22. ГОСТ Р 51786-2001 Водка и спирт этиловый из пищевого сырья. Газохроматографический метод определения подлинности. Издание официальное. Госстандарт России. Москва.

23. Постоянный комитет по контролю наркотиков. Списки сильнодействующих и ядовитых веществ. По состоянию на 1 июня 1998г. (Издание официальное). М.: 1998. -С. 23.

24. Государственный стандарт СССР. Спирт этиловый синтетический технический. Технические условия. ТУ 38.402-62-117-90.- М.: Издательство стандартов, 1990.

25. Государственный стандарт СССР. Спирт этиловый технический. Технические условия. ГОСТ 17299-78,- М.: Издательство стандартов, 1985.

26. Государственный стандарт СССР. Спирт этиловый ректификованный технический. Технические условия. ГОСТ 18300-87.- М.: Издательство стандартов, 1987.

27. Муратшин A.M., Белобрагин В.Я., Карповская С.А., Шмаков B.C. Безопасность и качество алкогольных напитков. // Стандарты и качество,- 1998,- № 7.- С. 80.

28. Браунштейн Б.А., Клименко В.Л., Цыркин Е.Б. Производство спиртов из нефтяного и газового сырья. Л.: Недра, 1964. - 257с.

29. Химическая энциклопедия./ Под ред. И.Л. Кнунянца М.: Большая Российская Энциклопедия, 1992,- Т. 3,- С. 533-537.

30. С.А.Савчук К вопросу об идентификации природы этилового спирта //Партнеры и Конкуренты 2005, №1, с.32-38 №3, с.30-34 (продолжение).

31. С.А.Савчук, Г.М. Колесов Маркеры природы этилового спирта: хроматографические методы их обнаружения// Журнал Аналитической Химии, 2005, т.60, №12, с. 12391250.

32. Савлучинская Т.Р., Полосин C.B. Возможность дифференциации спиртов этиловых синтетических и ферментативных./ Тез. докл. 2-й научно-практ. конф. "Идентификация качества и безопасность алкогольной продукции",- Пущино: 2000.-С. 75.

33. Муратшин A.M., Галкин Е.Г., Нигматуллин А.Т. и др. Определение происхождения этилового спирта методом хромато-масс-спектрометрии.// Партнеры и конкуренты,-2001,-№2,-С. 27-34.

34. Раковский A.B. О ректификованном этиловом спирте.// Пищевая пром-сть,- 1926.- № 7-8,- С. 220-223.

35. Государственный стандарт. Спирт этиловый. Правила приемки и методы анализа. ГОСТ 5964-93,- Минск: Межгосударственный совет по стандартизации, метрологии и сертификации, 1993,- 32 с.

36. Федоров В.А., Кузнецова Н.П., Григорович C.J1. и др. Состав примесей в этиловом спирте высших квалификаций.// Журн. аналит. хим.- 1974,- Т. 29.- № 9,- С. 1837-1841.

37. Ерохина С.И., Ермаченко JI.A. Методы контроля токсичных элементов в пищевых продуктах.// Пищевая пром-сть,- 2002,- № 11,- С. 70-72.

38. Драчева JI.B. Аналитическое оборудование для контроля качества.// Пищевая пром-сть,-2002,-№ 11,-С. 73.

39. Климовский Д.М., Стабников В.Н. Технология спирта.- М.: Пищепромиздат, 1960.-516с.50.