Обоснование применения 3-оксипиридина сукцината и отрицательных аэроионов кислорода для консервирования крови и эритроцитной массы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Македонская, Ольга Геннадьевна

• Македонская, Ольга Геннадьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Македонская, Ольга Геннадьевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфофункциональные изменения крови в процессе её хра-

нения

1.2. Теоретические предпосылки использования антиоксидантов

как гемопротекторов в аспекте консервации донорской крови и её компонентов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 33.

2.1. Характеристика экспериментального материала

2.2. Характеристика лабораторных методов исследования и статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Влияние 3-оксипиридина сукцината и отрицательных аэроионов кислорода на перекисное окисление и антиокси-дантный статус донорской крови и эритроцитной массы при

их хранении

3.2. Влияние 3-оксипиридина сукцината и отрицательных аэроионов кислорода на морфофункциональное состояние эритроцитов и их мембран при хранении консервированной крови и эритроцитной массы 63.

3.3. Влияние 3-оксипиридина сукцината и отрицательных аэроионов кислорода на качество трансфузионной среды при хранении консервированной крови и эритроцитной массы

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 84.

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АИ - аэроионы АО - антиоксиданты АОЗ - антиоксидантная защита АОС - антиоксидантная система БАИ - барботажная аэроионизация БАИК - барботажный аэроионизатор крови МДА - малоновый диальдегид ОАА - общая антиоксидантная активность ОАИК - отрицательные аэроионы кислорода ОНЭ - осмотическая неустойчивость эритроцитов ПОЛ - перекисное окисление липидов СРО - свободнорадикальное окисление ССЭ - сорбционная способность эритроцитов 3-ОП - 3-оксипиридины — группа химических соединений 3-ОПС - 3-оксипиридина сукцинат (мексидол)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование применения 3-оксипиридина сукцината и отрицательных аэроионов кислорода для консервирования крови и эритроцитной массы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Проблема недостатка донорской крови и ее компонентов является не только медицинской, но и в большей степени социальной. Обусловлено это, с одной стороны, отсутствием существенного роста количества доноров в течение последних лет, с другой, ростом числа инфекционных заболеваний (СПИД, гепатиты, сифилис), что приводит к увеличению брака крови, затрат на лабораторную диагностику и повышает удельную стоимость дозы крови (Савченко В.Г. и соавт., 2006; Зингерман Б.В., Городецкий В.М., 2010; Донское С.И. и соавт., 2010).

Решением проблемы недостатка донорской крови может стать внедрение методов, увеличивающих длительность хранения компонентов крови, особенно эритроцитов, как наиболее востребованных клеточных компонентов крови (Ташаев Ш.С. и соавт., 2004; Жибурт Е.Б., 2002). Пролонгированию предельной продолжительности хранения донорских эритроцитов способствует сохранение их в более молодом и функционально полноценном состоянии, что приводит к увеличению срока хранения эритроцитной массы, сокращению объемов её заготовки и уменьшению брака, что позволяет более рационально использовать донорские ресурсы (Тибилова H.H., 1991; Козинец Г.И. и соавт., 2012).

По мере развития фундаментальных представлений о биохимии и физиологии клеток крови, возникает необходимость совершенствования методов гемо-консервирования, так как в процессе хранения донорской крови и ее компонентов происходит постепенное снижение жизнеспособности, биохимической и морфофункциональной полноценности эритроцитов (Agranenko V.A., Tibilova N.N., 1991). Изменения структурно-функциональной организации клеточных мембран и повреждение функций мембраносвязанных ферментов при хранении компонентов донорской крови, а также избыточное образование свободных радикалов неизбежно приводит к ускоренному старению клеток, в значительной степени за счет активации процессов перекисного окисления липидов и накопления свободных радикалов на фоне угнетения антиоксидантной защиты (Владимиров Ю.А., 2002; Greagh Т.А. et al., 1993). В связи с этим проблема преду-

преждения и коррекции изменений в гемотрансфузионных средах на этапе хранения весьма актуальна.

Многочисленные исследования показали, что в качестве потенциальных цитопротекторных фармагентов при воздействии на организм различных повреждающих факторов могут выступать соединения и лекарственные препараты с антиоксидантным типом действия (Чечет И.В. и соавт., 2007; Frei В., 1994), одним из которых является 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукци-нат, оказывающий ингибирующее влияние на ферментативное и неферментативное перекисное окисление липидов и проявляющий мембранопротекторное, антиангинальное, кардиопротекторное, дезагрегантное, антиаритмическое, нейротропное, противоишемическое и липидрегулирующее действие и поддерживающий активность аэробного гликолиза при гипоксии (Девяткина Т.А. и соавт., 2008; Зорькина A.B. и соавт., 1998; Власов А.П. и соавт., 2004 и др.).

В то же время, цитопротекцию могут оказывать опосредованные физико-химические воздействия (Ташаев Ш.С. и соавт., 2004; Козинец Г.И. и соавт., 2012). К таковым можно отнести озон, биологический эффект которого реализуется посредством его влияния на клеточные мембраны путем нормализации редокспотенциала тканей, как при непосредственном воздействии на организм в виде озонированного физиологического раствора, так и путем влияния отрицательными аэроионами кислорода, которые нормализуют агрегатное состояние крови, оказывают антигипоксическое и дезинтоксикационное действие, усиливают образование макроэргов в клетках, снижают активацию процессов ПОЛ и увеличивают антиоксидантные свойства тканей предупреждают метаболические нарушения в условиях гиподинамии и гипоксии (Скипетров В.П., Мартынова В.В., 2005; Инчина В.И. и соавт., 2003; Мельников В.М., 2007; Кон-драшова М.Н., 2007; Власов А.П., 2004 и др.).

Свойства веществ антиоксидантного типа и антиоксидантные влияния различных физико-химических воздействий можно использовать для гемопро-текции. Все гемоконсерванты имеют в своем составе лишь антикоагулянты и вещества питающие клетку, дающие ей энергию, т.е. клеточные нутрицевтики:

глюкозу, фосфаты, аденин и др. (Аграненко В.А., 1982; Козинец Г.И. и соавт., 1990; Жибурт Е.Б. и соавт., 2005 и др.), что является, безусловно, необходимым, но далеко недостаточным условием полноценной гемопротекции. Гемо-консервантов с включением в их состав антиоксидантов до сих пор не создано.

Работ о роли антиоксидантов в процессе хранения крови мы не обнаружили. Известна работа J.D. Sweeney et al. (2001), которые установили, что L-карнитин, добавленный в гемоконсервант в концентрации 15 ммоль/л вызывает значительное уменьшение гемолиза крови при хранении. L-карнитин является препаратом с доказанным анаболическим типом действия, его антиоксидантные свойства дискутируются (Копелевич В. М., 2005; Коровина H.A. и соавт., 2008; Олейник С.А. и соавт, 2008; Seim Н. et al., 2001; Malaguarnera М. et al., 2007). Таким образом, настала настоятельная необходимость изучения вопроса о роли антиоксидантов при консервации и хранении донорских сред.

Работа является разделом комплексной программы исследований ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва» «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.

Цель и задачи исследования. Целью работы стало изучение влияния производного оксипиридина сукцината 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината (3-ОПС) с антиоксидантным типом фармацевтического воздействия, включенного в состав гемоконсерванта глюгицир, и отрицательных аэроионов кислорода (ОАИК) на перекисное окисление липидов, антиоксидантную активность, свойства мембран и морфометрические характеристики эритроцитов, показатели качества консервированной крови и эритроцитной массы в процессе их хранения до 30 суток.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи: 1. Изучить динамику интенсивности свободнорадикального окисления и активность антиоксидантной системы плазмы и эритроцитов в консервированной крови и эритроцитов в эритроцитной массе, заготовленных на гемоконсер-

6

ванте глюгицир с введением его состав 3-ОПС в концентрациях 0,25 г/л, 0,5 г/л и 1,0 г/л, в процессе их хранения.

2. Исследовать в процессе хранения функциональные свойства мембран эритроцитов и их морфометрические характеристики в консервированной крови и эритроцитной массе, заготовленных на гемоконсерванте глюгицир с введением в его состав 3-ОПС в концентрациях 0,25 г/л, 0,5 г/л и 1,0 г/л.

3. Оценить показатели качества консервированной крови и эритроцитной массы, заготовленных на гемоконсерванте глюгицир с 3-ОПС в концентрациях 0,25 г/л, 0,5 г/л и 1,0 г/л.

4. Определить наилучшие гемопротекторые свойства при хранении консервированной крови и эритроцитной массы, заготовленных на глюгицире с введением в него 3-ОПС в различных концентрациях и выявить его оптимальную концентрацию в гемоконсерванте.

5. Изучить воздействие отрицательных аэроионов кислорода на динамику свободнорадикального окисления, антиоксидантную активность, сорбционную способность и проницаемость мембран эритроцитов, а также на качественные показатели консервированной на гемоконсерванте глюгицир донорской крови и эритроцитной массы в процессе их хранения.

6. Дать сравнительную оценку гемопротекторного влияния 3-ОПС и ОАИК в консервированной крови и эритроцитной массе в процессе хранения.

Научная новизна работы. В результате проведенных исследований впервые:

1. Обнаружено, что по мере увеличения сроков хранения донорской крови и эритроцитной массы, заготовленных на гемоконсерванте глюгицир, активируется перекисное окисление липидов на фоне снижения антиоксидантной защиты, что приводит к нарушению морфофункциональной полноценности мембран эритроцитов, усилению гемолиза, и увеличению числа микросгустков в гемотрансфузионной среде.

2. Показано, что применение 3-ОПС в составе гемоконсерванта глюгицир в значительной степени ограничивает интенсивность перекисного окисления

липидов в донорской крови и эритроцитной массе за счет эффективной антиок-сидантной защиты, что приводит к улучшению свойств мембран эритроцитов, уменьшению числа эритроцитов в состоянии анизоцитоза, уменьшению гемолиза и числа микросгустков, повышению осморезистентности эритроцитов вплоть до 30-х суток хранения и свидетельствует о выраженном его гемопро-текторном эффекте.

3. Выявлено, что оптимальной концентрацией 3-ОПС в гемоконсерванте глюгицир, необходимой для развития максимального гемопротекторного эффекта, является концентрация 0,25 мг/мл гемоконсерванта, в то время как более высокие концентрации не только менее эффективны, но и экономически нецелесообразны.

4. Установлено, что гемопротекторные свойства барботажной аэроионизации минимальны и значительно уступают соответствующим 3-ОПС.

Теоретическая и практическая значимость работы.

1. Разработан новый метод консервирования донорской крови и эритроцитной массы для пролонгирования жизнеспособности эритроцитов на основе введения в гемоконсервант глюгицир антиоксиданта 3-ОПС.

2. Получены данные, которые можно использовать для дальнейшего изучения адаптационных возможностей консервированных эритроцитов и способствовать разработке новых методов коррекции биохимических и морфологических изменений, возникающих в процессе их хранения.

3. Расширены представления о спектре действия 3-ОПС, которые являются научным обоснованием целесообразности использования этого вещества и иных веществ с антиоксидантным типом действия в качестве компонентов гемоконсервирующих растворов.

4. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что в состав гемоконсервантов, наряду с антикоагулянтами (цитрат натрия) и клеточными нутрицевтиками (глюкоза, аденин, фосфаты), целесообразно включать еще и антиоксиданты.

5. Предложен и опробован новый метод хранения консервированной крови и эритроцитной массы с использованием воздействия отрицательных аэроионов кислорода путем барботажной аэроионизации.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Введение 3-ОПС в состав консервирующего раствора для цельной крови и эритроцитной массы способствует снижению активности процессов пере-кисного окисления липидов и поддержанию антиоксидантной защиты консервированных эритроцитов, что в значительной степени улучшает как их качество (улучшает свойства мембран эритроцитов, уменьшает интенсивность ани-зоцитоза, тормозит увеличение объема эритроцита), так и качество среды в целом (снижает интенсивность гемолиза, уменьшает число микросгустков, повышает осморезистентность эритроцитов) вплоть до 30-х суток хранения.

2. Для гемопротекторных целей наиболее эффективно и экономически целесообразно использовать 3-ОПС в концентрации 0,25 г/л гемоконсерванта, в то время как применение более высоких его концентраций (0,5 г/л и 1,0 г/л) менее эффективно.

3. Отрицательные аэроионы кислорода не позволяют пролонгировать жизнеспособность консервированных эритроцитов, при этом эффективность их гемопротекции мала и значительно уступает 3-ОПС при длительном хранении консервированной крови и эритроцитной массы.

Реализация результатов исследования и внедрение в практику. Предложены новый метод консервирования донорской крови и эритроцитной массы с использованием 3-ОПС в составе гемоконсерванта глюгицир и метод барботажной аэроионизации крови и эритроцитной массы. Первый из которых позволяет пролонгировать сроки хранения трансфузионных сред, второй может использоваться как метод экстракорпоральной гемокоррекции. Разработано устройство «барботажный аэроионизатор крови».

По результатам работы получен патент Российской Федерации на изобретение, так же получены 2 удостоверения на рационализаторские предложения.

Результаты работы включены в лекционный курс по фармакологии и клинической фармакологии, в программу обучения врачей-интернов и клинических ординаторов по курсу «трансфузиология».

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2007), на научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в медицине и интенсивной терапии» (Саранск, 2010), на I региональной научно-практической конференции «Научный потенциал молодежи — будущему Мордовии» (Саранск, 2009), на научно-практической конференции «XXXVIII Огаревские чтения» (Саранск, 2010), а также на научных конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2008-2014) и на заседаниях Мордовского республиканского общества трансфузиологов (Саранск, 2008-2014).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных статей, из которых 3 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав: обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов исследования, а также выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Текст диссертации изложен на 117 страницах машинописного текста компьютерного набора. Его иллюстрируют 10 рисунков и 22 таблицы. Библиография включает 173 источника, из которых 124 отечественных и 49 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфо-функциональнмс изменении кропи в процессе её хранения

Как только кровь покинула сосудистое русло донора и была стабилизирована и консервирована, начинаются необратимые процессы «старения» крови. Факторами повреждения выступают условия искусственной среды, неизбежные перепады температур, неконтролируемое перемешивание, влияние примесей. Закономерные изменения крови, помещенной в искусственную среду гемокон-серванта, можно отнести к категориям обратимых и необратимых (Никитин И.К., Козинец Г.И., 2002).

Необратимыми факторами повреждения являются: снижение концентрации АТФ на 80-90 % (при этом гликолиз невозможен), проникновение внутрь клетки Са++ из мембран, истощение запасов липидов в клеточной мембране, сфероцитогенез, гемолиз, а обратимыми изменениями — уменьшение содержания АТФ в эритроцитах до 50 %, резкое снижение концентрации 2,3-ДФГ, выход ионов калия из клеток, появление тутовых форм эритроцитов, потеря аг-глютинабельности (Аграненко В.А., 2000 и 1993; Жибурт Е.Б., 2004).

Различные клетки периферической крови в условиях консервирования проявляют различную устойчивость к физико-химическим воздействиям окружающей среды. Эритроциты человека можно сохранить (благодаря снижению активности обмена веществ) в течение нескольких недель в полноценном состоянии, консервируя при температурах 2-4°С. Постепенно происходит снижение физиологической полноценности эритроцитов, и в первую очередь страдает их кислородно-транспортная функция. В зависимости от используемого консерванта кислородно-транспортная функция эритроцитов консервированной крови сохраняется в течение 5—20 суток. После переливания консервированной крови длительных сроков хранения (10 суток и более) эта функция эритроцитов in vivo восстанавливается через 16—18 ч. В консервированной крови к

последнему 21 дню хранения остаются жизнеспособными 70—80 % эритроцитов. В процессе стабилизации и хранения донорской крови накапливаются высвобождающийся при разрушении клеток свободный гемоглобин и калий; нарастает уровень аммиака и молочной кислоты; снижается рН крови; эритроциты изменяют свою форму, частично теряют свой электрокинетический потенциал, что способствует образованию микроагрегатов. В результате совокупных изменений до 25 % клеточных элементов консервированной крови после переливания депонируются и секвестируются в микроциркуляторном русле, что делает ее использование при острой кровопотере и анемии нецелесообразным.

Лейкоциты и тромбоциты- клетки ядерные, с более сложной морфологической структурой и различными функциями - при тех же температурных условиях сохраняются полноценными лишь в течение нескольких дней. Вторые сутки знаменуются утратой физиологической полноценности лейкоцитов и тромбоцитов, разрушением антигемофильного глобулина, гранулоциты не способны к фагоцитозу через 24-48 ч. Поэтому для длительного консервирования этих клеток используют метод хранения в условиях глубокого холода, полностью подавляющего метаболизм клеток. Активность факторов свертывания уменьшается по мере увеличения сроков хранения. Так, уже через 6-7 часов хранения при комнатной температуре (18°С-22°С) активность факторов V и VII практически сведена к нулю (Шевченко ЮЛ. и Жибурт Е.Б., 2000; Жибурт Е.Б. и соавт., 2005; Agranenko У.А., ТШПоуа. N. N.. 1991).

Эритроцит — высокоспециализированная клетка, основной функцией которого является перенос кислорода от легких к тканям. Поэтому полноценность качества эритроцита определяется 2 факторами: способностью связывать большое количество кислорода и способностью нормально циркулировать в кровотоке. Связывание кислорода обеспечивается за счет высокого содержания в эритроците гемоглобина. Концентрация гемоглобина в эритроците устанавливается в процессе его созревания и далее практически не изменяется (Моисеева О.И., 1986; Альберте Б. и соавт., 1994).

Эритроциты, полученные от доноров, имеют нормальное содержание гемоглобина, которое практически не меняется при хранении. В ходе хранения заметно увеличивается сродство гемоглобина к кислороду, в связи с уменьшением концентрации 2,3-ДФГ в клетках. Во время хранения крови, в эритроцитах продолжают происходить процессы обмена веществ. Для поддержания структуры эритроцита при хранении необходимо поступление основного субстрата метаболизма - глюкозы; при этом в процессе гликолиза происходит непрерывный синтез двух молекул АТФ и постоянное образование конечного продукта -молочной кислоты, что приводит к «закислению» крови - снижению рН и ухудшению биохимического статуса клеток. Однако, до определенного времени эритроциты могут компенсировать этот процесс и синтезировать необходимое количество АТФ (Agranenko У.А., 'ПЬПоуа. N. Ы., 1991). На ранних стадиях хранения в эритроцитах происходит активация гликолиза, вызванная, по-видимому накоплением в клетке ионов натрия и активацией транспортной Ыа, К- АТФазы. При длительном хранении по мере снижения пула аденилатов сильно уменьшаются скорость гликолиза. Изменяя величину пула аденилатов, эритроцит может регулировать взаимодействие между АТФ-производящей системой (гликолизом) и системами, потребляющими АТФ, в том числе и транспортной Ыа, К- АТФазой. В свою очередь Ыа, К- АТФаза обеспечивает регуляцию концентраций внутриклеточных ионов и клеточного объема. В свете этих данных становится понятным, почему частичное, но необратимое разрушение пула аденилатов в консервированных эритроцитах приводит к потере их жизнеспособности. К 21 суткам хранения в эритроцитах содержится 70 % АТФ от её содержания на момент забора крови, что коррелирует с их 70 % приживаемостью в русле реципиента (А§гапепко У.А., ТНэПоуа. N. К, 1991). Эта величина приживаемости является международным критерием пригодности эритроцитов для трансфузий.

Кислородно-транспортная функция эритроцитов тесно коррелирует и зависит во многом от содержания 2,3-ДФГ в клетке. Количественной мерой этой функции является Р50 (показатель напряжения кислорода, при котором кровь

насыщена кислородом на 50 %). По данным V. A. Agranenko и N. N. Tibilova (1991) АТФ связана с гемоглобином и оказывает некоторое влияние на процесс отдачи кислорода тканям. Однако основное значение имеет 2,3-ДФГ, который считается ответственным за кислородно-транспортную функцию эритроцитов in vitro. По мере увеличения сроков хранения крови происходит повышение сродства гемоглобина к кислороду, снижение концентрации АТФ, быстрое снижение концентрации 2,3-ДФГ и величины Р50, которая к 7-14 дню достигает 50 % от исходного уровня, т.е. происходит снижение кислородно-транспортной функции эритроцитов, в результате чего они не реализуют эту функцию на уровне микроциркуляции. При консервировании на уровень 2,3-ДФГ влияет кислотно-щелочное состояние, а именно снижение рН крови в результате ее закисления. Закисление крови присходит уже изначально, когда в качестве гемоконсервантов используют смеси, содержащие кислый цитрат натрия. В последующем, при длительном хранении, дальнейшее закисление происходит за счет накопления молочной кислоты. Это приводит к уменьшению концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах. Более высокий уровень рН ассоциируется с большим содержанием 2,3-ДФГ.

По мнению тех же авторов регулирование концентрации 2,3-ДФГ за счет повышения рН происходит по следующему механизму: 1) активируется гликолиз в целом но рН- чувствительным гексокиназной и фосфофруктокиназной реакциям; 2) активируется фермент 2,3-ДФГ-мутаза, ответственный за синтез 2,3-ДФГ; 3) одновременно ингибируется 2,3-ДФГ- фосфатаза, расщепляющая это соединение.

Концентрация этого компонента в эритроцитах может восстанавливаться до нормы как при добавлении веществ, восстанавливающих рН, так и в организме реципиента в течение нескольких часов после переливания (Kawai Y., 1989).

Морфология эритроцитов изменяется от дискоцитов к эхиноцитам (шиповатая клетка, обратимая форма) и далее к сфероцитам (необратимая форма). К необратимым изменениям ведет «отпочкование» шипов (везикуляция) с обра-

зованием частиц размером 50-200 им, содержащих гемоглобин и все компоненты клеточной мембраны, за исключением спектрина. Черницкий Е.Л., Федорович И.Е. (1991) выделяют два вида везикуляции - спонтанную и индуцированную. Индуцированная везикуляция обусловлена истощением по АТФ основной массы эритроцитов, она соответствует ступенчатообразному уменьшению общего содержания фосфолипидов на 14-21 сутки хранения крови. Спонтанная везикуляция, вероятно связана, с процессами в субпопуляции старых эритроцитов и обусловлена уменьшением суммарных фосфолипидов в мембранах (Wolfe L.S., Byrne A.M., 1986), увеличением активности ацетилхолинэстеразы в везикулах и потерей способности спектрина образовывать комплексы с актином и окислением спектрина (Wagner G.M., Chiu D.T.Y., 1987). Как следствие, происходит снижение деформируемости и увеличение вязкости клетки (Мельников A.A., Викулов А.Д., 2003).

Одним из методов, характеризующих свойства эритроцитов, является определение их деформируемости. Деформируемость эритроцита — важнейший показатель, т.к. перед переливанием крови больному важно знать не только об эритроците как о клетке с сохраненной кислородотранспортной функцией, но и о том, способен ли этот эритроцит осуществлять процесс газообмена в микро-циркуляторном русле пациента, тяжесть состояния которого обусловлена в том числе и нарушениями микроциркуляции (Козинец Г.И. и Сарычева Т.Г., 1990).

Известно, что деформируемость эритроцита определяется целым рядом факторов взаимосвязанных между собой. Canham P.V., Burton A.C. (1968), Chien S. (1987) выделили три основных: вязкоэластические свойства мембраны, вязкость внутреннего содержимого клетки и ее геометрические параметры (величина объема и отношение объема к площади поверхности). Увеличение объема и потеря клеточной поверхности (микровезикуляция) в процессе хранения консервированной крови приводит к снижению деформируемости эритроцитов (Мовшев Б.И., Витвицкий И.Л. и др. 2001). Показано, что деформируемость консервированных эритроцитов хорошо коррелирует с их приживаемостью при трансфузиях.

Петухов В.А., Березов В.П. с соавт. (1994) пришли к выводу, что фактор целостности мембраны эритроцитов во многом определяется активностью процессов перекисного окисления липидов и существенно влияет на деформационные свойства этих клеток. В процессе хранения эритроцитов изменения липидного компонента биомембран выступают негативным фактором угнетения их физиологических функций (Haarbo J. et al., 1992; Shinohara M., 1992). Одним из пусковых механизмов активации процессов пероксидации является гипоксия. В морфофункционально полноценных клетках цепь реакций перекисного окисления липидов обрывается на стадии образования первичных продуктов ПОЛ (Бурлакова Е.Б., 1998; Власов А.П. 2003).

В условиях патологического процесса неконтролируемая генерация активных форм кислорода при недостатке компенсирующих систем приводит к окислительному стрессу (Еропкин М.Ю., 1999; Redl П. et al., 1993). При этом первичные продукты, являющиеся нестойкими соединениями, под влиянием активных форм кислорода претерпевают дальнейшие превращения. Образуются вторичные и конечные продукты ПОЛ, являющиеся более токсичными соединениями. Под их действием происходит реорганизация структуры биомембран, в результате чего белковые компоненты становятся более доступными для протеаз, разрушают вещества, обладающие антиоксидантной активностью, изменение межмолекулярных взаимодействий, появляются зоны неспецифической ионной проницаемости, включающих утечку ионов Са4+ через перекисные каналы, обратимое ингибирование Са++-АТФ-азы за счет изменения подвижности молекул фосфолипидов в микроокружении фермента (Лахин P.E., 1999; Рябов Г.А., 2000; Halliwell В., 1996; Menger M.D. et al., 1996).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Македонская, Ольга Геннадьевна, 2015 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Аграненко В.А. Методы консервирования крови / В.А. Аграненко // В книге: Справочник по переливанию крови и кровезаменителей / Под. ред. O.K. Гаврилова. - М.: Медицина. - 1982. - С. 45.

2. Аграненко В.А. Восстановление полноценности эритроцитов после длительного хранения / В.А. Аграненко, H.H. Тибилова, H.A. Маркова // Гематология и трансфузиология. - 1983. -№ 10. - С. 53-54.

3. Аксёнова C.B. Роль липидмодифицирующего компонента в патогенетическом действии различных лечебных агентов при энтеральных повреждениях / C.B. Аксёнова // Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Саранск, 2007. - 36 с.

4. Александров О.В. Эффективность применения аэроионотерапии в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом /О.В. Александров, С.П. Григорьев, В.В. Мадаев, Б.Л. Лурье // Деп.рук. - М., 1992. -№293412. -10 с.

5. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, A.A. Кишкун //Лабораторное дело. - 1988. - № 11.-С. 41-43.

6. Андреенко Г.В. Роль липидов в регуляции функциональной активности тромбоцитов / Г.В. Андреенко, Л.А. Суворова // Успехи современной биологии. - 1986. - Вып. 3. - С. 436 - 448.

7. Андрюшко И.А. Тромбопластинемия - инициатор непрерывной гемокоагуляции в организме и синдроме внутрисосудистого свертывания крови / И.А. Андрюшенко // Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - Казань. 1989. -39с.

8. Антонов В.Ф. Структура биомембран. Липидные поры./ В.Ф.Антонов // Соросовский образов, журн. 1998. - № 10 (35). - С.5-13.

9. Арсентьев И.Н. Детоксикационный эффект антиоксидантов / И.Н. Арсентьев, O.A. Акимова, С.С. Вишняков, О.И. Татаринова, Ю.В. Тюрина, Е.В. Никишов, Е.В. Салямкина // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. - 2005. - Т.1. - С. 73-74.

10. Аширов Р.З. Влияние аэроионов кислорода на расстройства гемостаза при остром перитоните/ Р.З. Аширов // Автореф. дис. ... докт. мед. - Саранск, 2001.-42 с.

11. Белоконева О.С. Роль мембранных липидов в регуляции рецепторов нейромедиаторов / О.С. Белоконева, C.B. // Биохимия. - 1993. - Т. 58., Вып. 11.-С. 1685 - 1708.

12. Бизин C.B. Пути повышения лечебного воздействия аэроионов /C.B. Бизин, A.A. Мелай, А.М. Мелай, A.A. Хадарцев // Вестник новых медицинских технологий. - 1997. - Т. 4. - № 1 - 2. - С. 3 - 12.

13. Бойтлер Э.В. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия. М. Медицина.- 1981. - 255 с.

14. Бондарев JI.C. Влияние некоторых воздействий на осмотическую стойкость эритроцитов. / Л.С.Бондарев, И.А.Зайцев, В.Н. Жидких// Лаб. дело. 1990 .№7. С. 29-31.

15. Бурлакова Е.Б. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения / Е.Б. Бурлакова, Н.М.Сторожок, М.Г. Храпова // Биофизика. - 1988. - T. XXXIII, Вып. 5. - С.781 -786.

16. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, И.Г. Храпова // Биологические мембраны. - 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 137 - 167.

17. Бышевский А.Ш. Свертываемость крови при реакции напряжения / А.Ш. Бышевский, В.Н. Кожевников - Свердловск: Среднеураль-ское кн. изд-во. - 1986. - 176 с.

18. Васильков В.Г. Роль нарушения антиоксидантного статуса

организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных в

101

токсической и терминальной стадиях острого перитонита / В.Г. Васильков, Л.Г. Шикунова, НЛО. Келина и др. // Анестез. и реаним. - 2001. - № 6. - С. 31-34.

19. Васьковский В.Е. Липиды / В.Е. Васьковский // Соросовский Образовательный Журнал. - 1997. - № 3 - С. 32 - 37.

20. Верстакова О.Л. Актуальные вопросы доклинической токсикологической экспертизы лекарственных средств / О.Л. Верстакова // Вестник РАМН. - № 5. - 2008. - С. 21 -27.

21. Вильев П.С. Роль белково-липидных комплексов и осмотического равновесия в сохранности физико-химической структуры эритроцитов. / Вильев П.С., Петрова М.П. // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Красноярск. - 1960.- Вып.1. - С. 302-309.

22. Владимиров Ю.А. Биологическая мембрана и патология клетки / Ю.А. Владимиров // Природа. - 1987. - № 2. - С. 36 - 48.

23. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю.А. Владимиров //Биолические мембраны - 2002. - Т. 19 - № 5. - С. 356 - 377.

24. Власов А.П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите. Монография. / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова. -Саранск: Тип. "Крас. ОктЛ - 2004. - 316 с.

25. Власов А.П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66. - № 1. -С. 40-45.

26. Воробьёв А.И. Качество, эффективность, безопасность средств транс-фузионной и инфузионной терапии/ А. И. Воробьёв, В. П. Панова // Сборник трудов службы госконтроля. М.: Агар, 2005. С. 149-166.

27. Голиков П.П. Продукция оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме и при сосудистой патологии / П.П. Голиков, В.Л. Леменев, НЛО. Николаева, Е.В. Клычникова, Б.В. Давыдов, С.Б. Матвеев // Гематология и трансфузиология. - 2003. - Т.48.-№2.-С. 28-32.

28. Голиков Л.П. Свободиорадикальиое окисление и сердечно-сосудистая патология, коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин, B.IO. Полумисков // Лечащий врач. - 2003. - №4. - С. 70-74.

29. Гольдштейн H.H. Аэроионы: возможная роль активных форм кислорода в механизмах биологического действия / H.H. Гольдштейн //Кислородные радикалы в химии, биологии, медицине. - Сб. научи, тр. Риж.мед. инст-т. - 1988. - С. 80 - 108.

30. Гудкова Т.В. Влияние «Триовита» на свободно-радикальное окисление в тромбоцитах и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных хроническим первичным пиелонефритом / Т.В. Гудкова, Г.Х. Мирсаева, Ф.Х.Камилов, P.M. Фазлыева // Нефрология. - 2005. - Т. 9. - № 4. - С. 35 - 40.

31. Девяткина Т.А. Фармакологическая активность мексидола / Т.А. Девяткина, Р. В. Луценко, Е.М. Важничая // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - №6. - С. 55-58.

32. Донсков С.И., Дубинкин И.В., Каландаров P.C. Обеспечение иммунологической безопасности переливания эритроцитов // Украинский журнал экстремальной медицины им. Г.А. Можаева. - 2010. - Т. 11., № 3. - С. 6-8.

33. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е.Дубинина // Биохимия. -1993.- Т. 58. - Вып.З,- С. 268 - 273.

34. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е.Дубинина // Вопр. мед. химии.-2001.- Т.47.- №6.- С.561-581.

35. Евгина С.А. Перекисное окисление липопротеидов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом /С.А. Евгина, О.М. Панасенко, В.И. Серги-енко, IO.A. Владимиров// Биологические мембраны. - Т. 9. - № 9. - С. 946-953.

36. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В.В.Чудинова // Биол. мембраны. - 1998.-Т. 15.-№2.-С. 119- 136.

37. Еропкин М.Ю. Цитопротекторное действие антигипоксических и антиоксидантных препаратов на клетки человека в культуре при моделировании токсического ответа / М.Ю. Еропкин, Т.Д. Смирнова, Е.М.Еропкина, Е.Г. Мамаева // Вестник медицинской химии. - 1999. - Т. 45. -№5.- С. 384-388.

38. Жданов Г.Г. Свободнорадикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реанимации / Г.Г. Жданов, В.Н. Нечаев, М. Л.Нодель // Анест. и реанимат. - 1989. - № 4. - С. 63 - 68.

39. Жданов Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории / Г.Г. Жданов, М.П. Модель // Анест. и ре-аним.-1995.-№ 1.-С. 53-61.

40. Жибурт Е.Б. Трансфузионные среды / Е.Б. Жибурт // В кн.: Трансфу-зиология. - С-Пб: Питер, 2004. - С. 323-369.

41. Жуков H.A. Механизмы активации и роль перекисного I окисления лииидов при обострении хронического панкреатита / H.A. Жуков, |Е.Н. Жукова, С.К. Климова// Терапевт, архив. - 1989. - Т. 61 - № 2. - С. 15.

42. Звяговская И.Н. Состояние микроциркуляторного гемостаза человека и процессы перекисного окисления липидов / И.Н. Звяговская //Всесоюзная конференция "Физиология и патология гемостаза": Тез. докл.-Полтава.-1991.- С. 77-78.

43. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. - 1993. - Т. 113. - Вып. 3. - С. 286 - 296.

44. Зингерман Б.В., Городецкий В.М. Проблемы создания единого информационного пространства в трансфузиологии // Гематология и трансфузиоло-гия. -2010. -№3.-С. 3-12.

45. Зорькина A.B. Антиокислительные и гиполипидемические свойства мексидола и эмоксипина при длительном иммобилизационном стрессе / A.B. Зорькина, Я.В. Костин, В.И. Инчина // Химико-фармацевтический журнал. -1998.-№5.-С. 3-5.

46. Инчина В.И. Влияние аэроионов на гемостаз и развитие атеросклероза при гиподинамии / В.И. Инчина, В.П. Скипетров,

A.В.Зорькина, В.В. Мартынова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1996. - № 2. - С. 32 - 35.

47. Ишанходжаев Т.М. Влияние изменений липидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов / Т.М. Ишахонджаев,

B.Т. Борников, Б.Р. Зайнутдинов, Т.С. Саатов // Биохимия. - 1990. - Т. 55. -Вып. 8.-С. 1507-1512.

48. Каган В. Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В. Е. Каган, О. II. Орлов // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.-1986.-Т. 18.-С.24-26.

49. Кизиченко Н.В. Адаптационная профилактика постгеморрагических нарушений. Роль антиоксидантной системы / Н.В. Кизиченко // Автореф. дисс. ...канд.биол.наук. - Москва, 1998. - 24 с.

50. Клебанов Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов,О.Б. Лю-бицкий , О.В. Васильева // Вопросы медицинской химии. - 2001. - №3. - С.25-27.

51. Ковалева В.Л. Новые аспекты действия антиоксиданта мексидола / В.Л. Ковалева, Л.Д. Смирнов, В.Г1. Галенко-Ярошевский, И.А. Варлашкина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Приложение. - №3. -С. 132-135.

52. Коган А. X. Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии./ А. X. Коган, А.Н. Кудрин, С. Н. Николаев// М.,1986.- С.68-71.

53. Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Точёнов A.B. Кровь как гидродинамическая система организма человека // Вестник службы крови. - 2012. - № 2. - С. 28-31.

54. Козинец Г.И. Оценка деформабельности эритроцитов методом фильтрации / Козинец Г.И., Сарычева Т.Г. // Клиническая лабораторная диагностика. - 1990. -№ 11.-С. 15.

55. Колесова О. Е. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах/ О. Е. Колесова, Д. А. Маркин, Т.Н. Федорова // Лабораторное дело.-1984-№ 9.- С.88-90.

56. Кондрашова М. Н. Отрицательные аэроионы и активные формы кислорода /Кондрашова М. Н. // Биохимия. 1999.- №3. -С.430-432.

57. Копелевич В. М. Витамииоподобные соединения L-карнитин и ацетил-L-карнитин: от биохимических исследований к медицинскому применению /Копелевич В.М.// Украинский биохимический журнал. — 2005. — Т.77. — №4.

58. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Коро-люк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В. Е.Токарева // Лабораторное дело. 1988.-№ 1.- С.16-18.

59. Лабзина Л.Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и патологии / Л.Я. Лабзина, Э.П. Санаева, Т.Ф. Атянина - Саранск, 2000. - 174с.

60. Лаптев Д.С. Консервирование лейкоцитов в условиях околонулевых температур / Д.С. Лаптев // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Санкт-Петербург, 2010.-24 с.

61. Лахин P.E. Изменение активности оксидантно-антиоксидантной системы под влиянием гипербарической оксигенации и актопротекторов у больных с печеночной недостаточностью / Лахин P.E., Белозерова Л.А.,Максимец В.А., Романов Д.М. // Анестезиология и реаниматология. - 1999. -Т.2.- С. 55-58.

62. Ленинджер А.Л. Биохимия, молекулярные основы структуры ифункций клеточных мембран / Ленинджер А.Л. // Пер. с англ. - М. Мир, 1976.-586 с.

63. Ливанова Л.М. Профилактическое влияние отрицательно заряженных аэроионов при остром стрессе у крыс с разными ипологическими особенностями поведения / Ливанова Л.М., Левшина И.П., Ноздрачева Л.В. и др. // Журнал высшей нервной деятельности им. И.Л. Павлова. - 1996. -Т. 46. - № 9. - С. 564 - 570.

64. Ловцова Л.В. Динамика показателей перекисного окисления липидов при воздействии препарата двухвалентного железа но данным эксперимента /

JI.B. Ловцова, В.Б. Кузин, Т.И. Соловьева // Современные технологии в медицине .-2010.-№ 2. - С. 17-18.

65. Ловцова JI.B. Коррекция антиоксидантами перекиеного окисления липидов на фоне введения препаратов железа / Л.В. Ловцова, В.Б. Кузин, Т.И. Соловьева // Вестник восстановительной медицины. - 2010. - № 4 (38) август. — С. 39-42.

66. Ловцова Л.В. Экспериментальное исследование особенностей влияния препарата железа (III) гидроксид полимальтозата на показатели перекиеного окисления липидов / Л.В. Ловцова, В.Б. Кузин // Современные технологии в медицине. - 2010. - № 3. - С. 35-39.

67. Ловцова Л.В. Влияние препарата «Железа сульфат+кислота аскорбиновая» на эндотелий и перекисное окисление липидов при лечении железодефи-цитной анемии у беременных / Л.В. Ловцова, В.Б, Кузин, A.A. Ганенков, И.Е. Окрут, А.Л. Барсук // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91, № 6. — С. 777-781.

68. Ловцова Л.В. Изменение показателей перекиеного окисления липидов и состояния эндотелия у беременных с железодефицитной анемией на фоне лечения препаратом железа (III) гидроксид полимальтозат / Л.В. Ловцова, В.Б. Кузин, А.Л. Барсук, A.A. Ганенков, И.Е. Окрут // Современные технологии в медицине. - 2010. - № 4. - С. 51 -56.

69. Ловцова Л.В. Органотропность изменений показателей перекиеного окисления липидов при введении препарата двухвалентного железа в эксперименте/Л.В. Ловцова//Современные технологии в медицине.-2011 .-№ 1.- С. 15.

70. Ловцова Л.В. Влияние препаратов железа на процесс перекиеного окисления липидов при лечении железодефицитной анемии у беременных/ Л.В. Ловцова, В.Б. Кузин // Медицинский альманах. - 2011. - № 4 (17) апрель. - С. 177-180.

71. Ловцова Л.В. Влияние препарата трехвалентного железа на перекисное

окисление липидов в различных органах белых крыс /Л.В. Ловцова // Казанский

медицинский журнал. - 2011. - Т. 92, № 2. - С. 254-256.

107

72. Ловцова Л.В. Исследование комплементарности препаратов железа с антиоксидантами в эксперименте /Л.В. Ловцова // Современные технологии в медицине.-2011.-№2.-С. 18-25.

73. Лохвицкий C.B. Показатели свободнорадикального окисления как критерии интоксикации / C.B. Лохвицкий, Л.Е. Муравлева, К.Ж. Нургалиева // Современные методы детоксикации в неотложной хирургии и осложненной травме. - Алма-Ата. - 1988. - С. 59 - 61.

74. Любарев А.Е. Влияние ретиноидов на осмотическую стойкость эритроцитов. / Любарев А.Е., Курганов Б.И. // Хим.-фарм. журн. 1987. Т.21. № 8. С.919-923.

75. Любицкий О.Б. Динамика показателей пероксидного окисления лигш-дов и состояние антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О.Б. Любицкий, Б.В. Давыдов // Вопр. мед. химии, - 1998. - Т. 44. - № 6. - С. 565 - 570.

76. Матюшин Б.Н. Активность антиоксидантных ферментов крови при хронических поражениях печени / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов, В.Д. Ткачев // Вопр. мед. химии.-1995.- № 4.- С. 54-56.

77. Мельников В.М. Влияние аэроионов кислорода на перекисное окисление липидов и некоторых антиоксидантных ферментов при комплексной фармакотерапии острого панкреатита / В.М. Мельников // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Саранск, 1997. - 25 с.

78. Мельникова В.Н. Консервант для эритроцитов на основе раствора модифицированного деионизированного желатина с аденином и натрия фосфатом / В.Н. Мельникова. В.Т. Плешаков, Е.А. Селиванов // Гематология и трансфу-зиология. - 1994. - Т. 39, № 5. - С. 28-32.

79. Михайлов В.Ф. Оценка радиационного повреждения мембраны эритроцита по изменению седиментационных свойств /Михайлов В.Ф., Потемкин Л.А. // Радиобиология. - 1985.- Т.25. -вып.6. - С. 784-786.

80. Мищишен И.Ф. Антиоксидантная активность бисчетвертичных аммониевых соединений метиленового ряда / И.Ф. Мищишен, Г.Т. Писько, К.Г. Та-щук // Экспериментальная и клиническая фармакология.-1992.-№ 2.- С.40-43.

81. Морозова В.Т. Лабораторная диагностика эритроцитов. // Лаб. дело. 1988. № 3. С.77-79.

82. Моругова Т. В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикаль-ное окисление / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2000.-№1.С.71-75.

83. Нечаев В.П. Свободпорадикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии / В.Г1. Нечаев, Г.Г. Жданов, МЛ. Нодель // Анестезиология и реаниматология. -1989.- № 4.- С. 63-68.

84. Никитин И.К. Кровь, компоненты крови: хранение, фракционирование, качество, стандарты / И.К. Никитин, Г.И. Козинец // Гематология и трансфу-зиология. -2002. - Т. 47, № 4. - С. 36-40.

85. Олейник С.А. Антигипоксанты в спортивной медицине и практике спортивной подготовки / Олейник С.А., Горчакова H.A., Гунина Л.М. // Спортивна медицина. — 2008. —№ 1. — С. 66 - 73.

86. Панов В.П. Стандарт компонента крови «Эритроцитная масса - сырье для получения препаратов крови» / В.Г1. Панов, А.В.Карякин, Ю.С. Нежечик // Проблемы гематологии.-2003.- №1.- С. 52-53.

87. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии.- 2001.-№ 4.- С. 3-9.

88. Петухов Е.Б. Перекисное окисление липидов и нарушение свойств эритроцитов у больных с механической желтухой / Е.Б. Петухов, М.И. Филли-монов, Н.П. Александрова и др. // Хирургия.- 1990. - № 1. - С. 27-30.

89. Попов А.П. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита плазмы крови больных острым панкреатитом / А.П. Попов // Актуальные вопросы клинической медицины. - Ставрополь, 1994. - Ч.1.- С.47-49.

90. Рагимов А.Л. Трансфузиология в реаниматологии /A.A. Рагимов, A.A. Еременко, Ю.В. Никифоров// М. :МИА, 2005. - 784 с.

91. Рагимов A.A. Трансфузиологическая гемокоррекция /Рагимов A.A. // -М. Практ. медицина. - 2008. - 606 с.

92. Рагимов A.A. Транефузиология:Национальное руководство./А.А. Рагимов, J1.A. Алексеева, H.H. Афонин и др.// ГЭОТАР-Медиа. - 2012 .-1184с.

93. Рагимов A.A. Настоящее, проблемы и перспективы трансфузиологии./ //Вестник РАМН. - 2012. - №10. - С.70-76

94. Рагимов A.A. Аутодонорство и аутогемотрансфузии / A.A. Рагимов // Издательство: ГЭОТАР-Медиа. - 2011. 256 с.

95. Рагимов A.A. Инфузионно-трансфузионная терапия/ A.A. Рагимов, Г.Н. Щербакова// руководство: Издательство: ГЭОТАР-Медиа. -2010. 240 с.

96. Ремизова И.И. Перекисное окисление лииидов при ожоговом шоке и его инфузионной коррекции в эксперименте / И.И. Ремизова, Н.И. Кочетыгов, А.Б. Манеев и др. // VIII научн.конф.по проблеме «Ожоги»: Тез. докл.-СПб, 1995.-С. 146-147.

97. Рыбальченко В.Н. Структура и функции мембран. /Рыбальченко В.Н., Коганов М.М. // Практикум. Киев. - 1988. - С. 9-18.

98. Рябов Г.А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов, В.В. Кулабухов и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2000.- №2. -С. 72-75.

99. Рязанцева Н.В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении/ Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, М.М. Кублинская // Бюлл. эксп. биол. и медицины.- 2002.-Т. 133.-№1.-С. 98-101.

100. Сабирова P.A. Влияние SH-соединений на особенности изменения активности ферментов антиоксидантной защиты в различных тканях при остром перитоните/ P.A. Сабирова, Ф.Х.Иноятова, О.С.Гаппаров // Эксперим. и кли-нич. фармакология. -2000. Т.63.-№3. - С.33-35.

101. Савченко В.Г., Гармаева Т.Д., Куликов С.М., Филатов Ф.П., Судариков

А.Б., Михайлова Е.А. Эффективность и безопасность трансфузионной терапии

110

гематологических больных // Терапевтический архив. - 2006. - Т. 78, № 7. - С. 12-18.

102. Самхарадзе И.В. Лечение тромбогеморрагического синдрома гепарином на фоне аэроионизации при острых перитонитах детей / И.В. Самхарадзе // Медицинский вестник Грузии.-1991.-№3. -С. 53-54.

103. Сахаров P.C., Пискунова Т.С., Донсков С.И. Состав для сохранения нативных стандартных эритроцитов // Патент РФ: RU, per № 2049466. МПК: 6А61К31/18А. Источник: www.elibrary.ru. Приоритет от 1995 года.

104. Свидовый В.И. Аэроионизация как гигиеническая и экологическая / В.И. Свидовый // Учебно-методическое издание.- СПб, 1996.-18 с.

105. Скипетров В.П. Аэроионы и гемостаз / В.П. Скипетров // Тромбозы и геморрагии, ДВС - синдром. Проблемы лечения. - Москва. -1997.- С. 147.

106. Скипетров В.П. Аэроионы и жизнь / В.П. Скипетров, O.A. Еникеев, A.B. Зорькина, В.И. Инчина, В.В.Мартынова // Саранск: Мордовский университет, 1995.- 94 с.

107. Скипетров В.П. Влияние отрицательных аэроионов кислорода на свертывание крови и фибринолиз/В. П. Скипетров, В.В. Мартынова / М. - 1992.- С. 3-8.

108. Скипетров В.П. Тканевая система свертывания крови и тромбогеморра-гический синдром в хирургии / В.П. Скипетров - Саранск. Издательство Мордовского университета. - 1978.- 112с.

109. Слепушкин В.Д. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы свободнорадикального окисления лигшдов при травматическом шоке / В.Д. Слепушкин, П.И. Михайлова, И.В.Егоров, A.B. Киселева // Бюлл. эксп. биол.-1999.-Т. 127.-№4.- С.387-391.

110. Соболева М.К. Динамика жирно-кислотного состава эритроцитарных мембран при сепсисе, прогностическое значение / М.К. Соболева, В.И.Шарапов // Клин. лаб.диагностика.-1994.-№1.- С.30-32.

111. Стандарты качества в службе крови: под редакцией Е. Б. Жибурта /М.: НПЦ «Интелфорум», 2005. С. 18-27.

111

112. Степанов А.Е. Физиологически активные липиды / А.Е. Степанов, Ю.М. Краснопольский, В.И. Швец. -М: Наука, 1991.-136 с.

113. Сторожук П.Г. Клиническое значение определения активности СОД в эритроцитах при анестезиологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных. / П.Г. Сторожук, А.П. Сторожук// Вестн. интенс. тера-пии.-1998.-№4.-С. 15-17.

114. Суворова H.A. Морфо-функциональная полноценность крови и эрит-роцитной массы, консервированных в полимерных контейнерах / H.A. Суворова, В.П. Кошевая // Гематология и трансфузиология. - 1987. - № 5. - С. 28-33.

115. Сухова А.Г. Консервирование эритроцигной массы в присутствии инозина с аденином и желатиной для удлинения сроков ее хранения / А.Г. Сухова / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1967. - 16 с.

116. Ташаев Ш.С., Цюра В.И., Томсон В.В., Барышев Б.А., Соколов Г.В. Способ хранения цельной крови // Патент РФ: RU, per № 2256323. МПК: 7A01N1 /02А. Источник: www.elibrary.ru. Приоритет от 28.07.2004.

117. Терехина H.A. Активность антиоксидантных ферментов крыс при ал-локсановом диабете / H.A. Терехина, О.Ю. Хоробрых, Т.П. Хоробрых // Патологическая физиология.-1998.-№4.-С. 25-26.

118. Трофимов В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте / В.А. Трофимов // Автореф.дисс. ... докт. мед. наук. -М., 1999.-32 с.

119. Тумакаев Р.Ф. Применение миксидола в лечение последствий спиналь-ной травмы./Р.Ф. Тумакаев, В.В. Баширов, P.C. Гараев // Материалы 1Усъезда фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» - Фолиум, Москва, 2012. С. 181.

120. Хадарцев A.A. Теория и практика современной аэроионотерапии: к 100-летию со дня рождения АЛ. Чижевского / A.A. Хадарцев // Вестник новых медицинских технологий. -1997,- Т.4. -№2,- С. 6-9.

121. Чечет И.В. Реакции свободно-радикального окисления, их участие в

патогенезе некоторых заболеваний и возможности ингибирования производ-

112

ными 3-оксипиридина / И.В. Чечет, О.Ю. Чечет, В.Б. Кузин // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - №7. - С. 93-100.

122. Чижевский A.JI. Аэроионификация в народном хозяйстве /А.Л. Чижевский // - М.: Стройиздат, 1989.- 486 с.

123. Шальнова Г.А. Ионизация воздуха и ее влияние на иммунную систему человека и животных / Г.А. Шальнова // Радиац. биология. Радиоэкология.-1994.-№3.-С.391-397.

124. Шевченко ЮЛ. Безопасное переливание крови / ЮЛ. Шевченко, Б. Б. Жибурт / СПб.: Питер, 2003. - С. 254-272.

125. Agranenko V.A. Optimizing methods of Preserving Blood and Red blood cells for autotransfusion / V.A. Agranenko, N.N. Tibilova / Regional Congress European Region. - Prague, 1991. - S. 123-126.

126. Arvidsson S. Role of free igen radicals in the development of gastrointestinal mukosae dage in Escherichia coli sepsis / S. Arvidsson, K. Folt, S. Murklung, U. Hagland// Circ.shock.-1985.- Vol. 16. - P.3-393.

127. Babior B.M. Oxidativ Stress and MolecularBiology of AntioxidantDefenses /В.М. Babior// Cold Spring Harbor Laboratory Press. -1997.-P.737-783.

128. Bartoli G., Bartoli S. Effect of copper- deficiency on lipid peroxidation membranes// Oxygen Radical and Biol. Proc., Liter. Conx .- 1994.- P. 681-686.

129. Bulkley G.B. The role of oxygen free in human disease process / Bulkley G.B. // Surgery. -1983-Vol. 94.- №3.-P. 407-411.

130. Camejo G. Proteoglycans and lipoproteins / G. Camejo, E. Hurt- Camejo, U.Olsson et al. //Curr. Opin. Lipidol.-1993.-Vol.4.-P.385-391.

131. Cross A.R. Enzymic mechanisms of superoxide prodaction / A.R. Cross, O.T.J. Jones// Biochim. Biophys.Acta. -1991.-Vol. 1057.-P.281-298.

132. Caekebeke-Peerlinch K.M.J. Bleeding time, blood groups and von Willebrand factor / K.M.J. Caekebeke-Peerlinch, T. Koster, E. Brief// Brit. J. Haematol. -1989.- Vol. 73 - №2. - P. 217-220.

133. Deigner H.P., Wolf G. Oxidativ modifiziertes LPD und seine mogliche Rolle in an Atherogenese / H.P. Deigner, G. Wolf // Bioforum.- 1994.- Vol. 17.-№3. -P. 83-87.

134. Del P.D. Hydrogen peroxide has a role in aggregation of human platelets / P.D. Del, A. Menichelli, W. De Matteis et al. // FEBS Lett. - 1985. -Vol. 185.-JVbl.-P. 34-39.

135. Frei B. Reactive oxugen species and antioxidant vitamins: mechanisms of action / B. Frei // Amer. J. Med. - 1994. - Vol. 97. - JVb 3 A. - P. 513.

136. Gellhorn E. Hypoxia / E. Gellhorn, E.H. Lambert, E. Van Liere, J.C. Stickney - Chicago, 1963.

137. Goldstein I.M. Caeruloplasmin. A scavendger of superoxide anion radicals / I.M. Goldstein, N.B. H.S, Kaplan, Edelson, G. Weissman // J. Biol.Chem. -1979. - Vol. 254. - N 10. - P. 1040 - 1045.

138. Goode H.F. Decreased antioxidant status and increased Lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / H.F.Goode, H.C. Cowlei, B.E. Walker, P.O. Howdle, N.R. Webster // Crit. Care. Med.-1995.-Vol. 23.-P. 646-651.

139. Greagh T.A. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction. / T.A. Greagh, A.L. Leachy, D.J. Bouchier-Hayes. // In. J. Med. Sci. -1993.-Vol. 162.-JVb 12.-P. 497-498.

140. Gutteridge J.M.C. Lipoprotein oxidation: the fruit and vegetable gradient and heart disease / J.M.C. Gutteridge, Jason Swain // Brit. J. Biomed. Sci.[Med. Lab. Sci], - 1993. - Vol. 50. - X« 3. - P. 284 - 288.

141.Haarbo J. Progestogens do not affect aortic accumulation of cholesterol in ovariectomized cholesterol-fed rabbits / J. Haarbo, O.L. Svendsen,C. Christianses // Circ. Res. - 1992. - Vol. 70. - N 6. - P. 1198 - 1202.

142. Halliwell B. Mechanism involved in the generation of free radicals // Pathol. Biol. (Paris). - 1996. - Vol. 44. - P. 6 - 13.

143. Harris William S. The prevention of atherosclerosis with antioxidants

114

/ S. Harris William 11 Clin Cardiol. - 1992. - Vol. 15. - tfs 9. - P. 636 - 640.

144. Jain S.K. Hiperglycemia can cause membrane lipid peroxidation and osmotic fragility in human red blood cells / S.K. Jain // Ibid. - 1989. - Vol. 264. -N 35.-P. 21340-21345.

145. Kawai Y. Role of membrane glycoproteins in the interaction of blood platelets with the vassel wall - The study on Platelet adhesion to in vitro culturedsub-endotelial matrix / Y. Kawai, M. Handa, H. Nagai, T. Kamata et al. // Actahaema-tol.jap. 1989.-Vol. 52.-N 8.-P. 1312-1321.

146. Klonowski H. Mechanisms of free radical induced damadge to pancreatic acinar cells / H. Klonowski, H.U. Schulz, C. Niederau // Digestion. -1993. -Vol. 54. -N 5. -P. 286-290.

147. Kuminoto F. Inhibition of lipid peroxidation improves survival rate of endotoxemic rats / F. Kuminoto, T. Morito, R. Ogavo, T. Fwijita // Circ. shock. -1987.-Vol. 21 .-Ma.-P. 15-22.

148. Kwaan H.C. Protein C and Protein S. / H.C. Kwaan // Seminars Thrombos. Haemostas. - 1989. - Vol. 15. - N 3. - P. 353 - 355.

149. Luo Z.Y. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals / Z.Y.Luo,Y.Tang,J.L. You et al. // Arch. Surg. - 1992. - Vol. 122. - N 10. - P. 1204 -1209.

150. Machiedo G.W. The incidence of decreased red blood cell deformability in sepsis and the association with oxigen radical damage in multiple-system organ failure / G.W. Machiedo, R.J. Powell, B.F. Rush et al. // Arch. Surg.-1989.-Vol. 124.-P. 1386-1389.

151. Malaguarnera M., Cammalleri L., Gargante M. L-Carnitine treatment reduces severity of physical and mental fatigue and increases cognitive functions in centenarians: a randomized and controlled clinical trial // American Journal of Clinical Nutrition. — 2007. — T. 86. — № 6. — C. 1738—1744.

152. Mangum C.P. Physiological adaptation to unstable environments / C.P.

Mangum, D. W. Towle // Amer. Sci. - 1977. - N 65. - P. 67 - 75.

115

153. Menniti F.S. Inositol phosphates and cell signaling / F.S. Menniti, K.G. Oliver, J.W. Putney, S.B. Shears // New views of Ins P5 an InsP6 Sci. -1993.Vol. 18.-N 2.-P. 53-56.

154. Minisini M.P. - Jeann et al. Radicalex o libres de l'oxygene role pathogenigue et cibles therapeugues dans l'atherosclerose / M.P. Minisini, Marie Richard // STV /Sang. Thrombose, Vaisseaux. - 1994. - Vol. 6. - N 5. - P. 321 -329.

155. Murthy K.S. InsP3-dependent Ca2+ mobilisation in circular buut not longitudinal musclecells of intestine /K.S. Murthy, J.R. Grider, G.M. Ma-khlouf//Amer. J. Physiol. - 1991. - Vol. - 261. - N 6. - P.937 - 947.

156. Parks D.A. Ischemic injury in the cat small intenstine: role of superoxide radicals / D.A. Parks, G.B. Bulkley, D.N. Granger et al. //Gastroenterology. - 1982. - Vol. 82. - P. 9 - 15.

157. Redl H. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / H. Redl, H. Gasser, G. Schlag // Brit. Med. Bull. - 1993. - Vol. 49. - N 3. - P. 556565.

158. Reilly P.M. Pharmacologic approach to injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites / P.M. Reilly, I I.J. Schiller, G.B.Bulkley // Am. J. Surg. - 1991. - Vol. 161. - tfs 4. - P. 488 - 503.

159. Rosenberg R.D. Biochemistry of heparin antithrombin interactions, and the physiologic role of this natural anticoagulant / R.D. Rosenberg // Amer. J.Med. -1989. - Vol. 87. - N 3 B. - P. 2 - 9.

160. Samuel E.A. Inositol triphosphate-induced Ca2+ release from human platelet membranes / E.A. Samuel, L.D. William // Biochem. and Biophys. Res.Commun. - 1985. -Vol. 128. -N 3. -P. 1274-1280.

161. Sato Y. Lipid peroxide level in plasma of diabetic patient / Y.Sato, N. Hotta, N. Sakamoto et al.//Biochem. Med. - 1979. - Vol. 21.-P. 104- 107.

162. Seim I I, Eichler K, Kleber H. L(-)-Carnitine and its precursor, gamma-butyrobetaine // Nutraceuticals in Health and Disease Prevention. — New York: Marcel Dekker, Inc.; 2001. — P.217-256.

163. Schulz H.U. Oxidative stress in acute pancreatitis /H. U. Schulz, C.

116

Niederau, H. Klonowski-Stumpeet [et al] // Hepatogastroenterology. - 1999. -Vol. 46. -N29.-P. 2736-2750.

164. Redl H. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / H. Redl, H. Gasser, G. Schlag// Brit. Med. Bull. - 1993. - Vol. 49. - N 3. - P. 556.

165. Reilly P.H. Phannacologie approach to injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites / P.H. Reilly, H.J. Schiller,

G.B.Bulkley // Am. J. Surg. - 1991,- Vol. 161. - tfs 4. - P. 488 - 503.

166. Rosenberg R.D. Biochemistry of heparin antithrombin interactions, and the physiologic role of this natural anticoagulant / R.D. Rosenberg // Amer. J.Med. -1989. - Vol. 87. - N 3 B. - P. 2 - 9.

167. Samuel E.A. Inositol triphosphate-induced Ca2+ release from human platelet membranes / E.A. Samuel, L.D. William // Biochem. and Biophys. Res.Commun. - 1985. -Vol. 128. -N 3. -P. 1274-1280.

168. Sato Y. Lipid peroxide level in plasma of diabetic patient / Y.Sato, N. Hotta, N. Sakamoto et al. // Biochem. Med. - 1979. - Vol. 21. - P. 104 - 107.

169. Schulz H.U. Oxidative stress in acute pancreatitis /11. U. Schulz, C. Niederau, H. Klonowski-Stumpeet [et al] // Hepatogastroenterology. - 1999. -Vol. 46. -N29.-P. 2736-2750.

170. Sheetr M., Sasely J. 2-3 DPG and ATP dissociate erythrocytes membrane. // J.Bios. Chem. 1980. V.225. № 26. P.9925-9960.

171. Wilcox C.S. Nitric Oxide Synthase in Macula Densa Regulates Glomerular Capillary Pressure / C.S. Wilcox, W.J. Welch, F. Murad, S.S. Gross,G. Taylor, R. Levi, H.W. Schmidt // Proceeding of the national academy ofscience of the USA. - 1992. - Vol. 89. - >fe 24. - P. 11993 - 11997.

172. Yanes J. Lipids and phospholipids content in pulmonary tissue in experimental bacute and chronic hipoxia / J. Yanes // Folia Med. - 1991. - Vol. 33.-N4.-P. 11-14.

173. Yoshikawa T. Changes in tissue antioxidant enayme activities and lipid peroxides in endotoxine - induced multiple organ failure / T. Yoshikawa,

H.Takano, S. Takahashi, M. Kondo // Circulator^ Shock. - 1994. - Vol. 42. - P. 58.