Оксид азота и половые гормоны при варикоцеле у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.35, кандидат медицинских наук Чеботаев, Игорь Леонидович

• Чеботаев, Игорь Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чеботаев, Игорь Леонидович

ВВЕДЕНИЕ.*.

ГЛАВА I. Современные доляды на проблему варнкоцеле обзор литературы).

ГЛАВА 2. Обьем н методы исследованм й.,,

ГЛАВА 3. Динамики продукции оке ила аэотэ при варнкоцеле у детей.

ГЛАВА 4 Изучение содержания тестостерона н >ч радиола при варнкоцеле у детей.,.,.„,.,.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оксид азота и половые гормоны при варикоцеле у детей»

Актуальность проблемы

В настоящее время одной из актуальных медицинских проблем являете» мужское бесплодие [75,59J. Среди причин мужского бесплодия варикоцеле занимает второе место и первое место по распространенности среди болезней репродуктивной системы в мужской популяции. Это и обусловливает повышенный интерес со стороны урологов н андрологов к изучению проблемы бесплодии, ассоциированного с варнкоцеле [7,29,3031.46.59,189].

В последние годы установлено, что повреждения сперматогеииого эпителия при варнкоцеле определяются преимущественно нарушениями re stoдинамики кичка (Страхов С.Н, t999; Степанов В Н., 2001; ГТыков М.И. н соавт., 2004). Затрудненный отток венозной крови от левого яичка является основой патофизиологических повреждений его паренхимы, сопровождающихся поражением сперматогенного эпителия, снижением продукции половых гормонов и способных приводить к снижению фертилыюстн.

Однако взаимосвязи между1 снижением ферткдьностн и варикацедс изучены еще недостаточно. Показано негативное ил или не ряда факторов на гермнитатниный эпителий яичка при варнкоцеле у детей (Ерохин А .П., 2001). В то же время установлено, что часть больных варнкоцеле способна к воспроизводству потомства, поэтому некоторые авторы указывают па отсутствие прямой связи между степенью варикоцеле и снижением фертильности (Jarow J.,1996). Очевидно, что социальная эиачимость пой проблемы обусловлена тем, что наибольшая частота выявления варнкоцеле приходится на детей и подростков.

Пели в происхождении варикоцеле как проявлению венной почечной гипертензни многие исследователи видят первопричину, то в вопросах патогенеза повреждения сперматогенною эпителия и снижения фертильности у этих больных до настоящего времени нет единого мнения [83,112,126,130,142,8 8,172].

Существующие на сегодняшний момент теории повреждения сперматогенного эпителия при варикоцеле (температурный фактор, негативное Влияние гормонов надпочечником и почка, антиспермальных антител и лр,), не объясняют до конца возникновение ннфертнльност у мужчин. Имеющиеся результаты конкретных исследований, подтверждают негативное влияние того или иного фактора на герминативный эпителий 15,21 Д4Д7,34,37.58].

В последние годы в изучении заболеваний репродуктивной системы большое значение придается воздействию метя бол иго а активных форм кислорода, биологически активных частиц, молекул н радикалов, способных к повреждению мембран клеток путем перекис кого окисления лнлкдов, повреждения ДНК н белков. С учетом гипертетин в системе вен гроздевидного сплетения и вовлечению в цепь патогенеза вар н ко цел е сосудистого компонента, немаловажное значение придается веществам, и роду пируем ым эндотелием сосудов, особенно оксиду азота [70,129,152],

В настоящее время появилось достаточно большое количество публикаций по изучению окендантиого стресса у лиц с заболеваниями репродуктивной системы, в том числе и при вэрнкоисле. Однако в основном онн касаются взрослых мужчин, Это объясняется тем, что по данным ВОЗ каждая девятая супружеская пара в snipe является бездетной. Примерно половина случаев бездетного брака приходится на мужскую ннферткяьноегь в структуре которой большая доля приходится на варикоцеле. В связи с тем, что варикоцсле и большинстве случаев обнаруживается в подростковом возрасте (инк выявляемое™ в 13-15 лет) в период быстрого роста организма, а в последующем примерно у трети больных формируется бесплодие, исследование возможных причин, вызывающих повреждение клеток ответственных за сперматогенез продолжаются в настоящее время

Распространенность н высокая частота выявления варикоцсле в подростковом возрасте указывают на актуальность и необходимость изучения JToti проблемы, что определило иель н задачи исследования. исследовании: установить изменения содержания оксида а юта н половых гормонов у больных варикоиеле для улучшения диагностики и оптимизации лечения

Задачи иссЛ слова ннн

1. Установить изменения содержания оксида азота в крови тестнкулярной н периферической иен у детей с левосторонним варикоиеле при различной выраженности if длительности заболевания,

2. Определить изменения уровней тестостерона и эстрааиола в крови левой тестнкулярной вены у подростков сварикоцеле.

3 Выявить динамику плазменных факторов гемостаза в системе иен гроздевидного сплетения семенного канатика и и периферической крови подростков с варикоиеле.

Научная новизна

Впервые установлены закономерности тми пенни продукции оксида аэота у подростков с левосторонним ндиопаткческим варикоцеле,

Выявлено значимое повышение содержания оксида азота в крови левой тести хул яркой вены, которое обусловлено преимущественно длительностью заболевания и в меньшей степени зависит от степени выраженности варикоиеле. Наибольшие концентрации оксида адата в крови тестнкулярной вены определяются у детей, страдающих варикоиеле более 3 лет, а также у 78% больных с левосторонней орхопатией, что свидетельствует о повреждающем действии избыточной продукции оксида азота на паренхиму яичка.

Установлена обратная корреляция между показателями содержания оксида азота и уровнем тестостерона в крови левой тестнкулярной вены при варикоиеле у детей, что указывает на повреждение клеток сперматогенного эпителия яичка у этих больных.

Выявлены существенные изменения плазменных факторов гемостаза в крови тестнкулярной немы больных варикоиеле, свидетельствующие о гнперкоагуляпни крови а гроздевидном сплетении вен семенного канатики, что позволяет рекомендовать использование антн агрегвнтных и антнакендантных средств при комплексной консервативной терапии варикоцеле, а также в прел- и послеоперационном периодах для повышения эффективности лечения.

Практический ценность работы

Установленные показатели содержания оксида азота, половых гормоном и плазменных факторов гемостаза могут быть использованы в качестве ранних диагностических критериев повреждений паренхимы яичка при варикоцеле у детей.

Предложены дополнительные критерии оценки функционального состояния яичка у подростков с различной выраженностью варикоцеле, что позволяет оптимизировать его терапию.

Выявленная локальная гиперкоагупяцня при варикоцеле у детей позволяет обоснованно назначать актнагрегантные н антиоксидантныс препараты при консервативной терапии., а также в до- и послеоперационном периодах для улучшения функциональных результатов лечения.

Внедрение в практик}'

Разработанный метод определения концентрации оксида азота в крови тестикулярной вены к способ прогнозирования повреждения паренхимы яичка при варикоцеле у детей внедрены в урологическом, хирургическом и урааидрологическом отделениях ГУ НЦЗД РАМН.

Апробации работы

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции педиатров России «Фармакогерапия в педиатрии» {Москва, 2006г.), на X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006 г.) н иа Международном кошрессе но урологии и андрологин (Дагомыс, 2006г.).

Объем н структура лнсссртлинн.

Диссертация наложена на 97 листах машинописного текста И состоит нз введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных наблюдений, заключения, в котором представлено обсуждение полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 67 отечественных н 126 зарубежных публикаций. Работа иллюстрирована 16 рисунками и S таблицами.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Чеботаев, Игорь Леонидович

ВЫВОДЫ

1. Динамика содержания оксида азота а сыворотке крови при варнкоцеле у детей определяется длительностью заболевания. Значимое повышение концентраций оксида азота в кроки тестнкулярной и периферической вен установлено при течении болезни 3 года и более • соответственно в 1,9 раза по сравнению с его уровнем у подростков, страдающих варикоцеле до 1 года,

2. Тесная положительная корреляция между показателями содержания оксида азота в крови тестнкулярной и периферической вен прн варикоцеле у детей может служить прогностическим критерием повреждения паренхимы гонады.

3. Умеренная обратная корреляция между показателями содержания оксида азота и уровнем тестостерона в крови тсстикулярнон вены при варнкоцеле у детей является свидетельством повреждения паренхимы левого яичка,

4. При варнкоцеле у детей содержание оксида азота в сыворотке крови тестнкулярной вены в 2 раза превышает его значения в крови периферической вены и не зависит от степени выраженности заболевания.

5. Уменьшение размеров левого яичка у детей с варнкоцеле сопровождается увеличением концентраций оксида азота в 1раза по сравнению с контролем и может служить прогностическим критерием формирования бесплодия, ассоциированного с варнкоцеле.

6. При длительном течении варикоцеле у детей установлено значимое ускорение тромбннового времени н увеличение концентраций фибриногена и растворимых фнбрнн-мономерных комплексов в крови тестикулярной вены, что свидетельствует о локальной гиперкоагуляцнн н указывает на необходимость се коррекции аитнкоагулянтами,

8, Определение изменений содержания оксида азота и плазменных факторов гемостаза в периферической крови при варнкоцеле позволяет определять функциональное состояние яичка и оптимизировать показания к хирургическому лечению расширения вен семенного канатика у детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения качества диагностики повреждений яичка при варикоиеле у детей в комплекс методов обследования необходимо включать определение содержания в крови метаболитов оксида азота и половых гормонов,

2. Значимое увеличение концентраций метаболитов оксида азота в крови тестнкулярной вены при варикоцеле у детей является маркером повреждения яичка

3- Наличие левосторонней орхопатии у больных варикоцеле сопровождается максимальными показателями оксида азота в крови тестнкулярной вены, что свидетельствует о ею выраженном повреждающем действии и является показанием для проведения оперативного лечения в ближайшие сроки.

4. С целью коррекции локальных изменений гемостаза и нарушений мнкроциркуляцнн яичка при варикоцеле рекомендуется назначение специализированной аптнагрегоитной, антнокендантнон к цитопротектнвнои терапии для улучшения функциональных результатов лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чеботаев, Игорь Леонидович, 2007 год

1. Абакумов М.М,, Голиков ГШ. Оксид азота и свертывающая система кровн в клнникс.//Вестннк Российской АМН. 2005. -310.-С53-56.

2. Артифексов С.Б., Одинцов А. А., Аргнфсксова А А. Особен ностн морфофункцнональных характеристик половых клеток у больных варикоцеле.// Проблемы репродукции 1988. - № 4. - С, 19-22.

3. Балуда В.П., Бал уда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков ИЛУ/ Физиология системы гемостаза Москва - 1995,

4. Баркаган 3. С., Момот А. П., СердюкГ.В., Цывкнна ЛЛЪ Основы диагностики и терапии антнфосфолиннднога синдрома: Метод, указания. М,: Ныодиамед - 2003.

5. Бнлнч ГЛ., Боже домов B.AJ/Репролуктнвная функция и сексуальность человека. СПб.: Из-во «Деан». - 3999. - С.269.

6. Бытка П.Ф Варикоцеле как причина бссплодня.//Урол. н нефрол. -1976 -№4. -С.59-62.

7. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние, псрспективыУ/Бнохимня. 1998, - Т.63. - №7.

8. Вельтишев Ю-Б, Концепция риска болезни и безопасности здоровья ребенкаУ/Лекшн. Приложение к ж. Российский вестник перинатологни и педиатрии. Лекция 2. Москивскнй НИИ педиатрии и детской хирургии. 1994. ■ №3 - С.84.

9. Гагаринов B.C. Некоторые статистические данные о варикозном расширении вен Семейного канатика .//Сб. научи, трудов

10. Днепропетровского мел, нн-та н обл. больницы им. Мечникова. -Днепропетровск. I960. - С.377-381.

11. И, Голнков ГШ., Лсмснев В.Л., Николаева Н.Ю. и др. Продукция азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме н при сосудистой патологин.//Гематол. и трансфузиол. 2003. - Т.48. - №2. - С-28-32.

12. Гончар М-А., Лакно В.Г. О частоте и лечении варикозного расширения вен семенного канатика у дстеЙ-//Урология- Киев. -1976. аып. 10. - С.67-68.

13. Гончар М.А., Попов А,И, Варикоцеле как одна из причин бесплодия у мужчина/Урология. вып.20. - Киев. - 1986. - С.91* 92.

14. Горюнов В.Г., Евсеев Л.П. Корнилов В.Г. Бесплодный мужчинам/Медицинская консультация. 1993, С.39,

15. Грнцуляк Б.В. К вопросу васкуляризацин тсстнкул крыс в норме и выключении теетикулярной артсрннУ/Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1969. - №2. - С.72-74.

16. Грнцуляк Б.В. Компенсаторная перестройка кровеносного русла семенников и некоторые морфо-функннональные сдвиги в них в условиях нарушения васкулярнэзцин.//Авторсф, ,,, дне. канд. мед, наук. Иваново-Франковск, - 1968, - СМ 8.

17. Деревянко И. М., Панченко И. А- Варикоцеле как синдром почеченой венной ги лертензниУ/Урологня и нефрология. 1996. -№6.-С-29-31.

18. Грохни А. П. Варикоцеле у детей.//Автореф. Дне. . доктора мед. наук. М. - 1979,

19. Ерохнн Л П. Варикозное расшнрениевен семенного канатика (история изучения и современное стояние проблемы)Л Детская хирургия 2001.-С. 16-20.

20. Жиборсв Б. Н. Репродуктивный прогноз хирургического лечении больных мужским бесплодием. ассоциированным с варнкоцеле7/Материалы конф. Мужское здоровье. М- - 2005 - С* 49.

21. Капто А.А, Диагностика н оперативное лечение бесплодия при субклнннчсском варнкоиеле,//Автореф, . дне, канд. мед, наук. -М.- I994.-C21.

22. Карнаух В,И, Радионммунологнческое исследование гормонального статуса у бесплодных больных с варикоцеле /.'Всесоюзный съезд рентгенологов н радиологов, 11: Тезисы докладов. М.: Обнинск. - 1984. - С .423-424.

23. Ким В.В. Патогенетическое обоснование резекции яичковой вены при варнкоцеле.//Автореф. дне. . канд. мед, наук. М, - 1989. -C.2I.

24. Кирпатовскнй И,Д., Горбатюк Д. Л .//Хирургическая коррекция эндокринной импотенции. М. - 1986. - С. 170.

25. Кобедся А-А-. Ренжнн Ю.Д., Зуев Н.Т. О выборе метода оперативного лечения варикоцеле.//Тезисы докл. к IV пленуму Всеросс. научи, об-ва урологов. М. - 1973. - С Л 08-109.

26. Ковальчук Л.В., Хараева 3. Ф. Роль оксида азота в нммунопатсиенезе стафилококковых реакций // Иммунология. -2003 Т-24- Ш - С. 186-188.

27. Коган М.И., Сизяки н Д.В. Дерижанона И.С. Морфологические эквиваленты иммунного бесплодия прн варнкоцеле,//Андрол. и генит. хир. 2000. - №1. - С.41.

28. Козлов КА., Попцов В.Н клиническое использование ингаляционной окиси азота (обзор литературы и первые клинические наблюдения),//Анест. и реаниматол. 1997, - J&5. -С,80-88.

29. Кондаков ВТ., Окулов А.Б. Годлевский ДН. Варикоцеле как прими на муже кого бесплодия .//Врач. 1996. № 11. - С-114.

30. Кондаков В.Т., Пиков М.И. Варикозное расширение иен семенного каиатн ка.//Кл ини ческос руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии ./Под ред. Пыкова М.И., Ваюлнна К.В. -М .998.Вндар. - С.283-285.

31. Кондаков В,Т„ Пиков МП., Годлевский Д.Н. и др, Ультразвуковая орхометрия прн варикоиеле у детей и подростков.//Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - J&2. - С.55-57.

32. Корякин м.в., А копан А.С. Мужское бесплодие: диагностика и лечением/Проблемы репродукции. 1995. - №5. - С.24-30,

33. Корякин MB., А копя н А.С-, Васильев В,И, и др, Органная венная гнпертензия, венозное кровообращение и кариометрическне изменения в корковом и мозговом слое надпочечника//Российские морфологические ведомости. 1998. - №1-2. - С. 144-152.

34. Корякин М.Ф. Функциональная взаимосвязь надпочечников и яичек при левостороннем варикоцеле в патогенезе нарушений сперматогенеза и лечении бесплодия,//Автореф дне, ,, канд. мед. наук. Mr - 1989.

35. Лопаткин 1LA.„ Морозов Л.В., Хнтникова Л.Ш/Стеноз почечной вены. М, - 1984.

36. Люлько А.В. Аснмов А.С., Кондрат П.С. Варикозное расширение вен семенного канатика (варикоцеле), Душанбе - J985. - С-204.

37. Мазо Е.Б., Капто А.А. Диагностика и лечение бесплодия прн субклиннческом варикоцеле,//Актуальные вопросы урологии и оперативной нефрология. Сборник научных трудов-/Под ред. Акад. РАМН Лопаткниа Н.А., проф, Мазо Е,Б, - М.гРГМУ - 1994. -С. 15-24.

38. Мазо Е.Б. Корякин М.В„ Квсеев Л.П., Акопян А.С. Роль функциональной взаимосвязи надпочечников и яичек в патогенезебесплодия у бальных с левосторонним варикоцелеJ/Урол. и нефрол. 1990. -№2. -C.93-I19.

39. Мазо У.Б,, Корякин М.В., Аконян А.С. Левостороннее варикоцеле и бесплодие: диагноз и лечснис7/Хнрургня. 1994. - №12. - С.28-33.

40. Марков Х М. О биорегуляторной системе L-эргнннн окись азотаЖ1вт. фкзиол. - 1996. - №1. - С. 34-39,

41. Марков Х.М- Оксид азота и сердечно-сосудистая система.//Успехи фнзнол. Наук. 2001. -№32(3). - С.49-65.

42. Марков Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возрастал/Российский Вестник f7срннатологни и Педиатрии. -2000. Нч4. - С.43-47.

43. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при рахпнчных функциональных состояниях./'Биохимия. 2000. - Т.65. - №4, -С.485-503.

44. Мнхайлнченко В,В., Александров В.П,, Щетина Ю.И. Особенности ассоциации антигенов гнстосоаместнмости у больных с бесплодием, обусловленным вариконслс-.'/Урелогня и нефрология. 1992. - №4. - С. 39-40.

45. Мохорт В.А., Доста Н.И., Начотко ИЭ- Оперативное лечение варнкоцелеУ/Урол. и нефрол. I9S6. - №5, - С.6-В.

46. Окулов А. Б., Негмаджаков Б.Б. Хирургические болезни органов репродуктивной системы и сексграисформационпые операции, Руководство для врачей, М, «Медицинам - 2000. - С.300.

47. Нечнпоренко А.З. О классификации и лечении варикозного расширения вен семенное канатикам/Урология. 1964. - №2. С.28'32.

48. Овсянникова ТЛ-, Тер-Аванесов Г-В. Диагностика и лечение бесплодного брака .//Вестник РАМН. 1997. - №2. - С.29-31.

49. Окулов А.Е., Кондаков В.Т., Танлнлава Р.З. н др, Веног-рафня при оценке результатов хирургического лечения варикоцеле у детей .//Вестник рентгенологии и радиологии. 1991. -№4, - С.31-35.

50. Потемнна Т.Е, Функционально морфологические изменения в семенниках в условиях местной гнпокснн//Автореф, . дне, каид, мед. наук. - Н. Новгород - 1992. - С. 16,

51. Прохоренко А. В. Комплексная характеристика этнологических факторов мужского бесплодия и их взаимосвязь,//Автореф. . дне. канд. мед. наук. Киев. - 1990, - С, 16.

52. Пугачев А. Г. Дискуссионные вопросы варикоцеле и его лечения, //Современные технология в оценке отдаленных результатов лечения урологической патологии у детей: Тезисы докладов научно-практической конференции детских урологов. -М 2001. -C.30-3L

53. Пугачев А.Г., Мохов О.Г, Варикоцеле у детей.//Очерки детской урологии: Сб. науч. тр. М, - 1993. - С,) 74-178.

54. Равннк JI. Варикоцеле как причина субфсртилыюсти и его оперативное лечение У/Урол. и нефрол, 1974, - №5.-С,48-51

55. Райинна С.С., Курносое А.В., Яровая И.М. и др. Об аутоиммунной природе нарушений сперматогенеза при моделировании варикоцеле на крысах.// Экспер. биолог. 1979, - Т. 87 - №1. -С.44-48.

56. Реутов В.П., Сорокина Е.Г.Т Охотин BJL, Косицын Н-С У/Циклические превращения окенда азота в организме млекопитающих, М. - 1998,

57. Рябов Г.А., Азнзов Ю.М, Роль окенда азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточностнУ/Анест, и рсаннматол. 2001. - Ht |, - С. 8-12.

58. Сизякнн Д,В, Некоторые механизмы формирования бесплодия при варикоцеле У/А втореф. дне. канд. мел- наук. М, - 3996, - С. 17.

59. Степанов В.Н. Варикоцеле в генезе мужского бесплодня.//Тезнсы докл. к IV пленуму Всеросс. научи, об-ва урологов. М. - 1973. -С-102-ЮЗ.

60. Степанов В.Н., Кадыров З А. Диагностика и лечение варикоцеле, -М-2001, C.I 1-19.

61. Степанов В.Н,, Кадыров З.А, Некоторые показатели спермограмм до и после операции у больных варикоцеле.//Андрология и геиитальная хирургия. 2001. -№2. - С.82,

62. Тиктннский ОЛ., Мнхайличснко В В. АклрологияУ/СПб.:Медиа Пресс. 1999, - С.260-267,

63. Франк В, А. О патогенезе и лечении варикоцеле,//Урол, и нефрол. -1973. №4. - С.59-60.

64. Хухня II.Ф Термография при варикоцеле,АТермоднагностнка в клинической медицине. Тезисы конференции. Тбилиси - 1974. -С.28-Э0.

65. Шахов Е.В., Артнфексов С.Б., Рыжаков Ю.Д., Можжухнн В.Б. Изменение температуры в семенниках при варнкоцелеУ/МатсрШ Всесоюзн, Съезда урологов, Минск. - 1984. - С357-358.

66. Aksoy H., Aksoy Y., Ozbey I. Altuntas I., Akcay F. The relationship between varicocele and semen nitric oxide concciUTationsJ'/Uro., Res,- 2000. Vol .28 (6); Dec. - P.357-9.

67. Austoni E„ Cazzaniga., Gatti G. et al. Varicocele e sue ripereussioni sulfa sterilita. Indicazioni e limit! dell intervento chirurgio.// Arch. Ital. Urol. Androl. 1998. - Vol. 70. -№2, - P. 103-107.

68. Bablok L., Czaplicki M., Fracki S. et al. Relationship between semen quality improvement alter varicocelectomy and preoperative levels of hypophyseal and gonadal hormones.//lnt. Urol. Nephrol. 1997. -Vol.29. - №3, - P.345-9,

69. Babtok Fracki S„ Wielgos M., Czaplicki M.t Marianowski L. The naloxone test in patients with varkocele./ZGinekol. PoL 1998. -Vol.69 (6); Jun. - P.380-4,

70. Rarbalias G.A., Liatsicos E.N.t Nikiforidis G., Siablis D. Treatment of varicocele for male infertility: A comparative study evaluating currently used approachesi/Eur. Urol. Vol.34 (5). - P.393-398.

71. Barbieri E.R. Hidalgo M.E. Venegas A. Smith R„ Lissi E.A, Varicocele-associatcd decrease in antioxidant defenses,.vj, Androl. -1999. Vol,20(6); Nov-Dcc. - P.7I3-7.

72. Banret H„ Havelok L. Hanson P, Aniisperm antibodies are moic prevatenl in men with low sperm motility .//Int. J. Andrology. 1989, -№12. - P.l 10.

73. Becmeur F., Sauvage P. Should varicoceles be treated in the adolescent howJ/J.Chfr-- Paris. 1999. - Vol. 136 (2). - P.93-96.

74. Bigot J.M., Le Blanche A.F., Carctte M-F. el al. Anastomoses between the spermatic and visceral veins; a retrospective stady of 500 consecutive patient //Abdom. Imaging, 1997. - Vol.22 - №2, -P.226-232,

75. Bronson R., Cooper G., Rosenfeld D. Ability of antibody bound human sperm to penetrate zona-free hanster ova in vitroJ/Fertil. Steril. 1981. — Vol-36. - Jfel. - P»778.

76. Bruce R, Gilberti M.D. New research suggests how varicocele make men in ferti ley/Update on Clinical Androtogy. 1994. - Vol.1 - P. 1994.

77. Canell V, Nitric oxide and glomerulonephritis .■'■'Kidney frit 2002 -VoUl Маг. -P.816-21.

78. Cayan S. Akbay E,. Bo/iu №. Poruk E„ Hrdcm E. Acar D., Ulusoy E. The effect of varicocele repair on testicular volume in children and adolescents with varicocele.,^. Urol, 2002. - Vol.168 <2>; Aug. -P.731-4.

79. Celsus Book VII " Celsus de Medicine". London - 1938. - Vol.3. -P.397- 399. (ДХ 2001)

80. Chamy C.W., Baum S. Varicocele and infertility7/J.A.M.A. 1968. V.204.-P,l 165-1169.

81. Chen S,S„ Chang L-S.» Wei Y.H. Oxidative damage to proteins and decrease of antioxidant capacity in patients with varicocele.''Free Radic- Biol, Med. -2001, Vol.30(II); Jun - P.l328-34.

82. Cockett A.T.* Takihara H„ lwamura M. et al, Patophysiology of clinical varicoceles In infertile men.//lnt. J, Urol 1998. - Vol.5. - X*2, -P, 113-115.

83. Colrtian R.W., Hirsh J., Marder VJ., Saltzman E.WHemostasis and thrpmbosh basic principles and clinical practice./'■'Philadelphia: Lippincott Company 1994.

84. Connelly L. Palacios М.» Ameixa A-. Moncada S, Biphasic regulation of NF-kappa В activity undehes the pro- and antnn-flammatory actions of nitric oddeiQ. Immunol. 2001, - P.3873-3881.

85. Coolsaet B.L. The varicocele syndrome: venography determining the optimal level for surgical management//.). Urol. 1980. - Vol.124.— P.833-834.

86. D'Agostino S-, Musi L., Relloli G. Primary varicocele: a substimated pathology in pediatrico-adolcscent agcV/Pediatria Medica e Chiruxgica, 1996 - Vol. 18 <5 Suppl ), - P.21 -6.

87. De Angelis L„ Marfella M.A., Siniscalchi M., Marino L,, Nappo F., Giugliano F., De Lucia D. Giuyliuno D. Erectile and endothelial dysfunction in Type II diabetes: a possible link,//Diabclologia 2001 -Vol.44 (9); Sep. - P,l 155-60.

88. De Catenna R, Libby P., Peng II, et al. Nitric oxide decreasis cytoknie-mduced endothehal activation NO selectively reduces endothelial expression of adhesion molecules and proinflammatory cytokines,//). Clm. Invest- 1995. - VoL96, - P.60-68,

89. De Stephani S., Silingardi V., Mofferdin A-T Sigholfi M.C. et. al. Experimental varicocele in the rat: early evaluation of the nitric oxide levels and hialological alterations in the testicular tissue.' /Andrologia. -2005. Vol,37(4); Aug.-P. 115-118,

90. Di Luigi L., Gentile V„ Pigozzi F., Parisi A., Giannetti D,, Romanelli F. Physical activity as a possible aggravating (actor (or athletes with varicocele: impact on the semen profilei/Hum. Reprod. 200 L -Vol. 1 б (6); Jun. - P. 1180-4.

91. Draws B,r Draws G., Hcise H, Dcr einflass der varicozcle auf der fertility und die bedcutung der operativen therapie in rahmen der refertilisicrung,// Urol. Nephrol. 1984. - Bd,77. - №4. - P.213-221.

92. Dublin L, Amclar R.D, Etiological factors in 1249 concecufive cases of male infertility-jKM. Steril. 1971. - Vol.22. - P.469-474.

93. Dublin L., AnieLar RD. Varicocele size and results of varicocelectomy in selected subfenile men with varicocelc-Z/FertiL Steril. 1970. -Vol.21,-P.606.

94. FidelefTH.L., Boquete R, Ruibal G„ Suarcz M„ Sobrado P., Zanchetti F.t Perco M,, Holland M. Varicocele in prepubertal boys. Evaluation of clinical Doppler and hormonal findings.'',''Medicma (B Aires). 1996, -Vol.56 (6). - P.679-82,

95. Fisch H.r Hyun G., Hensle T.W. Testicular growth and gonadotroph^ response associated with varicocele repair in adolescent malcs-'/BJU Int.-2003.-Vol.91 (t);Jan -P-75-&

96. Flati G„ Flati D„ La Pinta M„ Porowska B„ Tanarico C„ Carboni M, A simple ultrasonographic test for preoperative haemodyriamic evaluation of varicocele.//lnt. Urol. Nephrol. 1998. - VolJO (I). - P.59-67.

97. Foppiani L. Piredda S- Cavani S. De Cassana P, Valenti S, Gtusti M. Gonadotropin response to GnRH and seminal parameters in low grade varicocele.//Arch. Ital. Urol. Androl- 1999. - Vol.71 (I); Feb. - P.7-12.

98. Franco G„ loci F„ Dominicis C. el al, Challenging the role of cremasteric reflux in (he pathogenesis of varicocele using a new venography approach Ж Urol. 1999. - Vol. 16 L - № I. - P. 117-121

99. Fujisawa M,, Dobashi M. Yamasaki T.r Okada H-, Arakawa S. Kamidono S. Therapeutic strategy after microsurgical varicocelectomy in the modem assisted reproductive technology craJ/Urol. Res, 2002. -Vol.30 (3); Jul, -P. 195-8.

100. Fuji saw a M,. Yamanaka K., Tanaka H., Tanaka HM Okada H,, Arakawa S„ Kamidono S. Expression of endothelial nitric oxide synthase in die Sertoli celts of men with infertility of various Causes У/BJU Int. 2001. Vol.87 (1); Jan.-P.85-8.

101. Geatti O. Gasparini D., Shapiro B. A. Comparsion of scintigraphy, thermography and phlebography in grading of cltnical varicoceleV/Nucl. Med. 1991. - Vol.32. - №11- - P.20092 -20097.

102. Gioflfrc L. Bosco M R., Meloni V, Role of embryogenesis of the lefl renal vein and spermatic veins in etiopathogenesis of idiopathic varicocele.//G. Chir. 2001. - Vol.22 (10); Oct. - P.325-32.

103. Goldstein M., Mattbeus G.J. Induction of spermatogenesis and pregnancy after microsurgical varicocelektomy in azoospcrmic men7/J.UroL 1996. - Vol. 55 - P.443-445.

104. HO.GomeHa L.G., Albara D.M, Laparoscopic surgery in urology .//Brit. Urol. Vol. 74. - №. - J> 267-273,

105. Gooren L.J. Toorians A.W. Significance of oestrogens in male pathophysiology .//Ann. Endocrinol. Paris, - 2003, - Vol.64 (2); Apr -P. 126-35.

106. Gorelick Goldstein M. Loss of fertility in men with varicocele /ZFertil. Steril. 1993. - Vol.59. - P.613-616,

107. Grasso-Leamta F,. Pepe P., Panella P., Pepe F.//Minerva Urol. 1997. -Vol .49-№4. -P.179-182.

108. Green К, F.* Turner T.T., Howards S.S. Varicocele: reversal of testicular blood How and temperature effects by varicocele repair.//J. Urol. 1984. - Vol. 131- - P.I2G8-1211

109. Hadzisclimovtc FM Herzog В., Jenny P. The chance for fertility in adolescent boys after corrective surgery for varicocele./,'J. Urol. 1995. - Vol, 154 (2 Pt 2); Aug. - P.731-3,

110. Hadzisclimovic F,, Herzog B„ Liebundgut B,, Jeriny P„ Buser M, Testicular and vascular changes in children and adults with varicocele,HI. Urol. 1989. - Vol.142. - P.583-585.

111. Halim A., Antoniou D., Lange J. et al. The significant of antibodies to sperm in infertile men and their wivcs.//Br. J. Urol. 1974. - Vol.46. -P.65.

112. IS.Handclsman D.J. Estimating familial and genetic contributions to variability in human testicular function: a pilot twin studyJ/lnt. J. Andrei. 1997, - Vol.20, - №. - P 2I5-21.

113. Hendin E. N„ Kolertts P, N., Sharnia R. K. et al. Varicocele is assotialcd with elevated spermatozoa! reactive oxygen species production and diminished seminal plazma antioxidant capasity.// J. Urol. 1999, - Vol. 161,-№6. -P,I831-1834,

114. Howard S. Varicocde./fl-ertil. Steril. 1984, - V, 41 (3). - P 356-358.122. tgnarro L.I., Cmno G,, Casino A. et al. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system an overvicw,//J,Cardiolvasc. Pharmacol. 1999, - Vol.34. - P, 879-886.

115. Kawabara H, Infrared thermografy in the diagnosis of varicocele.// Nishinihon J. Urol. 1988. - Vol.50. - P. 135.

116. Kim Q.M., Bombeek CA. Billiar T.R. Nitric oxide as a afunctional regulator ot apoptosisV/Circulat. Res. 1999. - Vol.84. - P253-256.

117. Kim S.H., Cho S. W., Kim H.D. et al. Nutcracker syndrome, diagnosis With Doppler USi/Radiology. 1998. - №1 - P.93-97.

118. Kimura K., Araki T. Images in clinical medicine. Nutcracker phenomenon./ZEngl. J. Med. 1996. - Vol.335 - №3. - P. 171.

119. Macleod J. Seminal cytology in the presence of varicoceb^/Fertil. Stent. 1965. - Vol.16. - Jfe6. - P.735-757,

120. Manuel N. Ricardo P. Testical ahd epididymal pathology .//Stuttgart: Thieme-Stralton. 1984. - P.358.150, Meinestz H. et al. Anti-sperm antibodies in the male: detection and clinical impact .//Am, J, Reprod. Immunol. 1992. - Vol.28. - №2. -РЛ10-116.

121. S3. Moncada S.t Higgs E.A. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxidc.//FASEB J. 1995, - Vol.9. - P. 13191330.

122. Mostafa Т., Ants Т.Н., El-Nashar A., Imam R, Othman LA. Varicocelectomy reduces reactive oxygen species levels and increases antioxidant activity of seminal plasma from infertile men with varicocele7/Int. J. Androi. 2001. - Vol.24 (5); Oct. - P.261-5,

123. Nagler H.M. Li X.Z , Lizza E.F., Deitch A.f White R.D. Varicocele: temporal considerations//.!. Urol. 1985. - Vol.134. - P.411-413.

124. Nathan C, Nitric oxide as a secretory product of mammalian celts/ZFASEB 3. 1992. - Vol A. - P.3051-3064.

125. Osegbe D.N., Amaku E.O. Causes of male infertility in 504 consecutive nigerian pacicnisJ/Inf. Urol. Nefrol, 1985. - Vol.17 (4), - P349-358.

126. Ozbek E„ Turkoz Y., Gokdeniz R., Davarci M.t Ozugurlu F, Increased nitric oxide production in the spermatic vein of patients with varicocele i Eur. Urol. 2000. - Vol.37 (2); Feb. P. 172-5.

127. Peng H B„ Lilby P.* Liao J.K. Induction and stabilizatijn of IkBee by nitric oxide mediates in hibiiicm of NK-kB.//J. Biol. Chem. 1995- -Vol.270 (1666). - P. 14214-14219.

128. Pterik F.H., Vreeburg i.T., Sttjnen T, et al Improvement of sperm count and motility after ligation of varicoceles detected with colour Doppler ultrasonography .//Int. J. Androl. 1998. - Vot.2l. - №5. -P.256-260.

129. Pierik F.R. Abdesselam S.A., Vreeburg J.T., Dohle G.R. De Jong F.I I. Weber R.F. Increased serum inhibin В levels after varicocele treatment.,,Clin Endocrinol (Oxf) 2001. - Vol.54 (6); Jun. - P. 77580.

130. Raij L„ Jaimes E., Del Castillo D., Guena J,( Westberg G. Pathophysiology of the vascular wall: the role of nitric oxide in renal disease.,'/Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1996. - Vol.54 (I); Jan. - P.53-8.

131. Romero C., lentile R. Impellizzeri P., Turiaco N. Teletta M-. Antonuccio P., Basile M., Gentile C. Preliminary report on nitric oxidc-mcdiaied oxidative damage in adolescent Varicocelcn'/Hum. Reprod. -2003. -VoU8 (1) №26; Jan - P.9.

132. Rosselini V. Do bey R.K., Imlhum B. ct al. Tfftktsof nitric oxide on human spcrvatozoa: evidence that nitric oxide decreases sperm motility and induces sperm toxicity .//Hum. Reprod, 1995. - Vol.10 (7). — P. 1786-1790,

133. Rosstng L., Dimmelcr S„ Zeiher A.M. Apopiosis in vascular wall and atherosclerosis./ZBasis Res, Cardiol. 2001. Vol.96 (I I), - P.22,

134. Rowg L., Dimmeler S., Zeiher A. Apopiosis in the vascular wall and atherosclerosis./ZBasic Res. Cardiol, 2001, - Vol,96, - P.656-664.

135. Rumke P. Hefiinga G. Autoantibodies against spermatozoa in sterile menJ/Am. J. Clin, Pathol, 1959. - Vol.32. - P. 357-363.

136. Rusnack S.L., Wu H.Y., Huff D.S. Snyder H.M.„ Carr M.C., Bellah R.D. Zderic S.A,, Canning D.A. Testis histopathology in boys with cryptorchidism correlates wiih future fertility potential .//J. Urol. 2003. - Vol. 169 (2); Feb. - P.6S9-62.

137. Russel J.K. Varicocele, age, and fertility .//Lancet. 1957. - Vol.2. -P.222.

138. Santoro G-, Romeo C-. Impellizzeri P., lentile Rr. Cutronco G,, Trimarchi F„ Pedalc S„ Turtaco N. Gentile C. Nitric oxide synthase patterns in normal and varicocele testis in adolescents./ZBJU Int. -2001. -Vol.88 (9); Dec. P.967-73.

139. Schreiber G., Hipler U.C. Symptom of micro-orchism for fertility and endocrine testicular function.// Hautam. 2000. - Vol.5I (11); Nov. -P.833-7.

140. Shafik A., Bedeir G.A.M. Venous tension patterns in cord veins. In normal and varicocele individuals,//J. Urol- 1980. - Vol. 123. - №3. -PJ83-385.

141. Shaper K.R., Jackson JJL, Williams G. The nutcracker syndrome: an un-common cause of haematuria.//Brii. J. Urol. 1994. - Vol,74 - №2. -P, 144-146.

142. Sharma R,K., Pasqualotto F.F., Nelson D.R., Thomas A.J-. Jr. Agarwal A. The reactive oxygen species-total antioxidant capacity score is a new measure of oxidative stress to predict male infertility,uHum. Reprod, -1999. Vol. 14{11); Nov. - P.2801-2B07.

143. Stavros А.Т., Sickler KJ., Menter R.R. Color duplex sonography of the nutcracker syndrome (aonomesenteric left renal vien compression JJ/J. Ultra-sound Med. 1994. - Vol.13 - №7. - P569-574.

144. Stephenson J. D., О Shaugnessy J- Hyposhermia and its relationship to varicocele and intrascroial temperature,// Fertil. Steril. 1968. - Vol. 19.-Ml.-P.! 10-117.

145. Takada Т., Kitamura M., Matsumiya K., Miki Т., Kiyohara IT, Namiki M. Okuyama A. Infrared thermometry for rapid, noninvasive detection of reflux of spermatic vein in varicocele V/J. Urol- 1996. - Vol.156 (5)l Nov-P. 1652-4,

146. Takihara H., Yamagushi M„ Baha Y,. Sakatoku J. Deep body intrascrotal thermometer: Theory and methodology.//Ed. By A. Zorgniotti. New-York, Ptemium Press Publishers. 1990 - P. И 5.

147. Takihara H, Sakatoku J., Coeett A, The pathophysiology of varicocele in male infertility J/Fertil. Steril. 1991. - Vol,55, -At5. -P.S6I-868.

148. Tessler A.N.t Krahn ll.P. Varicocele and testicular temperature,// Fertil. Steril. 1966. - Vol.17. - №2. - P.201-203,1. QM185, Vasavada S„ Ross I, Nasrallah P., Kay R. Prepubertal varicocelesV/Urology. 1997. - Vol,50. -№5. - P.774-777.

149. Witt M.A., Lipshultz I.I. Varicocele: a progressive or static lesion? Wrol 1993. - Vol.42. - P.541-542.

150. World Health Organisation: The ifluence of varicocele on parameters of fertility in a large group of men presenting to infertility clintcsV/Fertil. Steril 1992 - Vol,57, -P.I289,

151. Wright E. J., Young G, P., Goldstein M. Reduction in testicular temperature after varicocelectomy in infertile men .//Urology 1997. -Vol.50 (2).-P.257-259.

152. Yoshida K„ Kitahara S., Chiba K. Horiuchi S.t Horimi H-, Sumi S-. Moriguchi II. Predictive indicators of successful varicocele repair in men with infcrtilityJrtnt. J. Fertil. Womens. Med. 2000. - Vol.45 (4); Jul-Aug. - P.279-84,

153. Younes A,K, Low plasma testosterone in varicocele patients with impotence and male infertilityi/Arch. Androl, 2000. - Vol.45 (3); Nov-Dec. - P.87-95.

154. Zogniotti A.W., MacLeod У Studies in temperature, human semen quality, and varicocele.//FertiI. Steril. 1973. - Vol.24. - P.S54