Онтогенетические аспекты влияния хронической гипоксии и никотина на формирование иммунодефицитного состояния у потомства мышей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Демина, Дарья Владимировна

• Демина, Дарья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Демина, Дарья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Формирование иммунной и кроветворной систем в процессе эмбрионального развития организма.

ГЛАВА 2. Патогенетическое воздействие гипоксии на организм

2.1. Влияние гипоксии на систему кроветворения.

2.2. Влияние гипоксии на иммунную систему организма.

2.3. Постнатальное развитие кроветворной и иммунной систем в условиях воздействия на организм гипоксии во время беременности.

ГЛАВА 3. Патофизиологическое воздействие никотина на организм

3.1. Воздействие никотина на систему кроветворения.

3.2. Воздействие никотина на иммунную систему организма.

3.3. Постнатальное развитие организма в условиях воздействия на организм никотина во время беременности.

ЧАСТЬ II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ЧАСТЬ III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 4. Влияние внутриутробной гипоксии на формирование гуморального иммунного ответа у потомства.

4.1. Изучение воздействия хронической гипоксии матери в первом триместре беременности на формирование гуморального иммунного ответа у плода.

4.2. Влияние внутриутробной гипоксии во втором триместре беременности на формирование АОК к эритроцитам барана у потомства

4.3. Влияние хронической гипоксии в третьем триместре беременности на формирование гуморального иммунного ответа у потомства.

ГЛАВА 5. Влияние хронической внутриутробной гипоксии на формирование клеточного иммунного ответа у потомства

ГЛАВА 6. Влияние внутриутробной гипоксии (в первом, втором и третьем триместрах беременности) на количество ядро-содержащих клеток и вес лимфоидных и кроветворных органов у потомства.

6.1. Количество ядросодержащих клеток в лимфоидных и кроветворных органах и их вес у потомства мышей, подвергнутых действию хронической гипоксии в различные триместры беременности.

ГЛАВА 7. Изучение воздействия хронической внутриутробной гипоксии в 1-ом, II—ом и III-ем триместрах беременности на колониеобразующую активность клеток печени, селезенки и костного мозга у потомства.

ГЛАВА 8. Исследование влияния иммуномодулирующей терапии (препарат Т-активин) на гуморальный и клеточный иммунный ответ у мышей, подвергавшихся воздействию хронической внутриутробной гипоксии во втором триместре беременности.

ГЛАВА 9. Формирование иммунодефицита новорожденных мышей при воздействии никотина в процессе внутриутробного развития.

9.1. Влияние никотина во время беременности на внутриутробное развитие у мышей.

9.2. Влияние внутриутробного воздействия никотина на формирование иммунного ответа у новорожденных мышей.

ГЛАВА 10. Влияние внутриутробного воздействия никотина на количество СКК, предшественников эритро- и гранулопо

10.1. Изучение воздействия никотина в процессе внутриутробного развития на количество СКК у 12-ти и 19-ти дневных эмбрионов

10.2. Внутриутробное воздействие никотина на количество СКК у потом

10.3. Изучение внутриутробного воздействия никотина на количество предшественников эритро-(БОЕ-Э) и гранулопоэза (КОЕ-ГМ)

ГЛАВА 11. Влияние Т-активина на формирование антитело-образования и клеточного иммунного ответа у потомства, подвергавшегося воздействию никотина внутриутробно на протяжении всей беременности. эза в онтогенезе

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Онтогенетические аспекты влияния хронической гипоксии и никотина на формирование иммунодефицитного состояния у потомства мышей»

Демографические проблемы для России в настоящее время имеют чрезвычайно важное геополитическое значение [Казначеев В.П., 2002]. Стремительно нарастают процессы старения общества; снижаются доли населения детского и подросткового, а возрастают - среднего и пожилого возрастов. Снижается не только количество детей и подростков, но и ухудшается их здоровье, растет частота хронической патологии [Кучма В.Р., 2003]. Наряду с высокой распространенностью хронических заболеваний, состояние здоровья современных подростков характеризуется нарушением темпов и гармоничности физического развития, низким уровнем резервных возможностей организма [Мозжухина Л.И., 2003].

В течение последних десятилетий получены доказательства того, что основы здоровья человека закладываются в раннем онтогенезе, поэтому заболевания плода и новорожденного могут негативно сказываться на всей последующей жизни [Баранов А.А., 1999; Кобозева Н.В., 1986]. Следует отметить, что повреждающее действие факторов внешней и внутренней среды (хронические заболевания матери) на эмбрион и плод практически не зависит от специфичности фактора. При всем их разнообразии, по - видимому, одним из универсальных патогенетических механизмов их повреждающего действия на плод является гипоксия.

Внутриутробная гипоксия плода - результат проявления клинического синдрома плацентарной недостаточности, при котором нарушаются ее транспортная, трофическая, эндокринная и метаболическая функции, что приводит к высокой перинатальной заболеваемости и смертности новорожденных. В основе клинических проявлений хронической гипоксии плода лежат сложные патохимические нарушения тканевого обмена в системе «мать - плод», возникающие как вследствие недостатка кислорода, так и при его нормальном и даже избыточном содержании в тканях. Известно, что 25% детей рождается после перенесенной внутриутробной гипоксии, из них 100% это часто болеющие дети. Для того чтобы, предотвратить развитие болезни в будущем, необходимо знать какие факторы влияют на нормальное развитие зародыша (в частности, ограничивают поставку питательных веществ и кислорода). К факторам, оказывающим повреждающее действие на плод, можно также отнести никотин.

Известно, что практически во всех странах мира имеет место выраженный рост числа курящих женщин. В последние десятилетия во всем мире проведено множество исследований, развивших и углубивших представления о вредном влиянии курения во время беременности. Повышенная частота спонтанных абортов, неонатальной смертности и последующее замедленное развитие новорожденных у курящих матерей связывают либо с преждевременным отделением плаценты и крупными инфарктами плаценты, либо с гипоксией плода. Однако в настоящее время мало изучены эффекты и механизмы внутриутробного влияния хронической гипоксии и никотина на формирование иммунной системы в раннем онтогенезе.

Иммунная система является интегрирующей и, наряду с центральной нервной системой и эндокринной системой, участвует в поддержании гомео-стаза организма ребенка и установлении оптимального баланса во взаимоотношениях с окружающей средой. Иммунные механизмы, по-видимому, участвуют в патогенезе основных заболеваний перинатального периода и во многом обуславливают возможность полноценной реабилитации заболевшего ребенка.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить реакции иммунной системы, а также механизмы их развития у потомства мышей, рожденного после внутриутробного воздействия хронической гипоксии и никотина и оценить возможность фармакологической коррекции данных нарушений иммунной системы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Исследовать влияние хронической внутриутробной гипоксии, действующей в первом, втором и третьем триместрах беременности на формирование клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у потомства различных возрастных групп.

2. Оценить колониеобразующую способность гемопоэтических предшественников костного мозга, селезенки и печени у потомства разных возрастов, подвергавшихся воздействию хронической внутриутробной гипоксии в первом, втором и третьем триместрах беременности.

3. Изучить влияние внутриутробного воздействия никотина на формирование клеточного и гуморального иммунного ответа у потомства.

4. Оценить колониеобразующую способность гемопоэтических предшественников костного мозга и печени у эмбрионов и новорожденных мышей, подвергавшихся внутриутробному воздействию никотина.

5. Показать возможность фармакологической коррекции выявленных изменений иммунной системы, связанных с внутриутробным воздействием хронической гипоксии и никотина.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

В работе впервые изучено влияние хронической внутриутробной гипоксии, действующей в первом, втором или третьем триместре беременности на процесс формирования иммунной системы у потомства двух, четырех и восьми недель. Показано, что при воздействии хронической внутриутробной гипоксии в первом и втором триместрах беременности у потомства формируется иммунодефицитное состояние, которое сохраняется и во взрослом периоде жизни (до восьми недель). Установлено, что после внутриутробного воздействия никотина также формируется иммунодефицитное состояние, которое сохраняется во взрослом состоянии (1,5 месяцев). Одним из механизмов развития данной патологии является нарушение эмбрионального гемопоэза. Продемонстрирована возможность фармакологической коррекции данной патологии иммунной системы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

В результате проведенных экспериментов было показано, что хроническая внутриутробная гипоксия, действующая в первом и втором триместре беременности и внутриутробное влияние никотина на протяжении всей беременности, оказывают негативное воздействие на формирование иммунной системы в онтогенезе. Полученные данные могут явиться базой для разработки мероприятий по проведению ранней иммунокоррекции у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию никотина и хронической гипоксии в первом и втором триместрах беременности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Внутриутробное воздействие хронической гипоксии (в первом и втором триместрах беременности) является фактором, приводящим к развитию иммунодефицитного состояния у потомства, которое формируется в результате нарушения процессов миграции КОЕс.

2. Внутриутробное воздействие никотина является фактором, способствующим развитию иммунодефицитного состояния у потомства, развивающегося в результате задержки колонизации эмбрионального костного мозга.

3. Применение препарата Т-активин у потомства, рожденного после внутриутробного воздействия хронической гипоксии и никотина, предотвращает развитие иммунодефицитного состояния во взрослом периоде жизни.

Апробация работы: Материалы диссертации были доложены или представлены на 10th International congress of immunology, New Delhi; 1-6 ноября 1998 г.; на Всероссийском VII научном Форуме с международным участием им. академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге»; 23 - 26 июня, 2003 г.; на 5-й и 6-й отчетных сессиях ИКИ СО РАМН, Новосибирск 2000 г., 2003 г. Диссертационная работа апробирована на семинаре научного отдела ГУ НИИ КИ СО РАМН, Новосибирск, 2006 г. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 в центральных журналах.

Работа выполнена в лаборатории иммунобиологии СКК ГУ НИИ КИ СО РАМН. Заведующая лабораторией - д.м.н. Орловская И.А.

Автор выражает глубокую благодарность зав. лабораторией д.м.н. Орловской И.А, всем сотрудникам лаборатории, а также зав. лабораторией молекулярной иммунологии д.м.н. проф. С.В. Сенникову, А.Н. Силкову и другим сотрудникам данной лаборатории, а так же д.м.н. О.П. Колесниковой и проф. С.К. Халдояниди за помощь и поддержку, оказанную при выполнении работы.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Демина, Дарья Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Воздействие хронической внутриутробной гипоксии в I и II триместрах беременности оказывает влияние на формирование гуморального звена иммунной системы: показано снижение количества АОК в ответ на ЭБ в селезенках у мышей в возрасте двух, четырех и восьми недель.

2. Под воздействием внутриутробной хронической гипоксии изменяется колониеобразующая активность КОЕс костного мозга, печени и селезенки (увеличение числа КОЕс в печени и селезенке при воздействии гипоксии в I триместре, увеличение - в костном мозге и снижение в селезенке при воздействии гипоксии во II триместре, снижение количества КОЕс в костном мозге, селезенке и печени при воздействии гипоксии в III триместре), что свидетельствует о нарушении процессов миграции КОЕс.

3. Внутриутробное воздействие никотина оказывает влияние на формирование гуморального звена иммунитета: показано снижение количества АОК в ответ на ЭБ у 1,5-месячного потомства мышей.

4. Внутриутробное воздействие никотина вызывает задержку выхода СКК из эмбриональной печени, что ведет к снижению колонизации эмбрионального костного мозга: увеличение количества КОЕс-8 в печени 12-ти и 19-ти дневных эмбрионов и новорожденных мышей сопровождается снижением числа КОЕс-8 в костном мозге у 19-ти дневных эмбрионов и новорожденных мышей; отмечается повышение КОЕ-ГМ, БОЕ-Э в печени у 12-ти дневных эмбрионов.

5. Коррекция развития патологии иммунной системы после внутриутробного воздействия хронической гипоксии и никотина, осуществляемая введением Т-активина потомству, предупреждает снижение количества АОК в ответ на Т-зависимый антиген (ЭБ).

Список терминологических сокращений

СКК - стволовая кроветворная клетка

КОЕс - колониеобразующая единица селезенки

КОЕ-ГМ - гранулоцитарно-моноцитарная колониеобразующая единица

БОЕ-Э - бурстобразующая единица эритроидная

КМ - костный мозг

ЭБ - эритроциты барана

ЭПО - эритропоэтин

ТКР - Т-клеточный рецептор

АОК - антителобразующие клетки

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

HBF - фетальный гемоглобин

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Демина, Дарья Владимировна, 2007 год

1. Адо А.Д., Ишимова Л.М., Патологическая физиология. Москва. 1980. С. 520.

2. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г.,. Цой А.Н, Чучалии А.Г., Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. // Русский медицинский журнал. 2001. Т. №9 (№1). С. 9-35.

3. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. // Москва. Наука, 1982. — 263 с.

4. Баранов А.А. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты. // Российский педиатрический журнал. 1999. №4. С.5 7.

5. Гаращенко Т.И., Топические иммунокорректоры в лечении часто и длительно болеющих детей с воспалительными инфекционными заболеваниями ЛОР-органов. // Тез. докл. Х-го съезда отоларингологов Украины. Киев. 2004.

6. Гавалов С.М. Гетерогенность часто и длительно болеющих детей индивидуализация диагноза и лечения.// Вопросы охраны материнства. 1989; №7. С. 24-29.

7. Журавкин И.Н., Лозовой В.В., Козлов В.А. Полипотентные стволовые кроветворные клетки в условиях продолжительной стимуляции эритропоэза. // БЭБиМ 1978. №5. 565-567с.

8. Зюзьков Г.Н. Механизмы гематологических сдвигов в постгипоксиче-ском периоде. // Бюллетень СО РАМН. 2003. №1 (107). С. 20-23.

9. Зюзьков Г.Н. Механизмы регуляции гемопоэза в постгипоксическом периоде. // Автореф. дис. канд. мед. Наук. Томск, 2003. С.22.

10. Зюзьков Г.Н. Гематологические механизмы адаптации к гипоксии и их фармакокоррекция. // Автореф. дис. докт. мед. Наук. Томск, 2006. С.46.

11. Китаев М.И., Алдашев А.А., Ибраимов А.И., Кадыралиев Г.К. Фундаментальные аспекты адаптации к высокогорной гипоксии. // Центрально-азиатский медицинский журнал. 1997. Т.3.№1. С. 109-118.

12. Китаев М.И., Собуров К.А., Гончаров А.Г. Иммунный гомеостаз у постоянных жителей горных регионов. // Физиология человека. 1998. Т.24. №3. С 1-3.

13. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний. // Специальная и клиническая физиология гипоксических состояний. Киев-1979. С.11-16.

14. Казначеев В.П. Комплексные социально-гигиенические исследования на территории Сибири. Взгляд в XXI век. // Новокузнецк. 1998. - 153 с.

15. Кучма В.Р., Сухарева JI.M. Состояние здоровья и медицинское обеспечение подростков Российской Федерации. // Вестник РАМН. 2003. №8. С. 6 -10.

16. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология: Руководство для врачей.^ Л.:Медицина, 1986. 312с.

17. Козлов В .А., Журавкин И. Н., Цырлова И. Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. // Новосибирск. 1972. - 222 с.

18. Мозжухина JI. И., Черная Н. Л., Шубина Е. В., Иванова И. В., Широкова Т. Ю., Павлова М. А. Об оценке здоровья детей. // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2003. №4. С. 3 7.

19. Миррахимов М. М., Васильев Н. В., Китаев М. И. Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях. // Фрунзе. 1985. — 246 с.

20. Повещенко А. Ф., Абрамов В.В., Козлов В.А, Эритропоэтин и его функции в лимфоидной и нервной тканях. // Аллергология и иммунология. 2001.Т.2. №1. 68-75с.

21. Сидельникова В.М., Филлимонов В.Г., Комиссарова И.А. Метаболит-ная терапия плацентарной недостаточности.// Terra Medica 2000. Т.2 (№22). С

22. Солдатский Ю.Л, Онуфриева Е.К., Гаспарян С.Ф., Погосова И.Е. Оценка эффективности местной иммунотерапии препаратом Имудон в комплексном лечении острых ларингитов у детей. // Вопросы современной педиатрии, 2006, №6, с.20-23

23. Симбирцев А.С., и др. Справочник по иммунотерапии для практического врача. // Санкт Петербург. 2002. С.476.

24. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста // Руководство для врачей. М., Медицина, 1996. - 384 с.

25. Чеглякова В.В. Клетки регуляторы гуморального иммунного ответа эритроидной природы.// Диссертация на соискание ученой степени к.м.н Новосибирск, 1984. 140 с.

26. Шевченко Ю.Л. Гипоксия, адаптация, патогенез, клиника. // Санкт-Петербург. 2000.С.335.

27. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение.//Иммунология, 1999, № 1, с. 14-17.

28. Burrows В., Halonen М., Barbee R.A., Lebowitz M.D. The relationship of serum immunoglobulin E to cigarette smoking. // Am. Rev. Respir. Dis. 1981 Nov;124(5).p 523-525.

29. Barker D.J., Fetal and infant origin of adult disease. // British Med. J. 1990; 301.p 1111.

30. Barker D.J., In utero programming of chronic disease. // Clin. Sci. (Lond). 1998 Aug;95(2).p 115-128.

31. Bush P.G., Mayhew T.M., Abramovich D.R., Aggett P.J., Burke M.D., Page K.R., A quantitative study on the effects of maternal smoking on placental morphology and cadmium concentration. // Placenta. 2000 Mar-Apr;21(2-3). p 247-256.

32. Barker D.J., Intrauterine programming of adult disease. // Mol. Med. Today. 1995. №9. p 418-423.

33. Conway de Macario E., Macario A. J. L. Immunosuppression associated with erythropoiesis in genetic low responder mice. // Ann. Immunol. 1980. V 131. p 397-404.

34. Christensen R.D., Recombinant erythropoietic growth factors as an alternative to erythrocyte transfusion for patients with "anemia of prematurity". // Pediatrics. 1989 May;83(5). p 793-796.

35. Christensen R.D., Recombinant erythropoietin. // Pediatr. Rev^ 1991 Feb; 12(8). p 244-248.

36. Cockcroft D.W. Cigarette smoking, airway hyperresponsiveness and asthma. // Chest. 1988;94. p 675-678

37. Carnevali S., Nakamura Y., Mio Т., et al. Cigarette smoke extract inhibits fibroblast-mediated collagen gel contraction. // Am. J. Physiol. 1998;274. p 591598

38. Cheng Y.A., Tsai C.C. Nicotine- and arecoline-induced interleukin-1 secretion and intercellular adhesion molecular-1 expression in human oral epidermoid carcinoma cells in vitro. // Arch. Oral. Biol. 1999 0ct;44(10). p 843851.

39. Cheng Y.A., Shiue L.F., Yu H.S., Hsieh T.Y., Tsai C.C. Interleukin-8 secretion by cultured oral epidermoid carcinoma cells induced with nicotine and/or arecoline treatments. // Kaohsiung J. Med. ScL 2000 Mar;16(3). p 126-133.

40. Cucina A., Sapienza P., Borrelli V., et al. Nicotine reorganizes cytoskeleton of vascular endothelial cell through platelet-derived growth factor BB. // J. Surg. Res. 2000; 92. p 233-238.

41. Cunningham A.J, Szenberg A. Further improvement in the plaque technique for detecting single antibody forming cells. // Immunol. 1968; 14. p 599-600.

42. Cucina A., Sapienza P., Corvino V., et. al. Nicotine induces platelet-derived growth factor release and cytoskeletal alteration in aortic smooth muscle cells. // Surgery. 2000; 127. p 72-78.

43. Christensen R.D. Hematopoiesis in the fetus and neonate. // Pediatr. Res. 1989 Dec;26(6).p 531-535.

44. Christensen R.D., Liechty K.W., Koenig J.M., Schibler K.R., Ohls R.K. Administration of erythropoietin to newborn rats results in diminished neutrophil production.//Blood. 1991 Sep 1;78(5). p 1241-1246

45. Charbord P., Tavian M., Humeau L. and Peault B. Early ontogeny of the human marrow from long bones: An immunohistochemical study of hematopoiesis and its microenvironment. // Blood. 1996. 87. p 4109-4119.

46. Chabannon C., Torok-Storb B. Stem cell-stromal cell interactions. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1992;177.p 123-136.

47. Deutsch V.R., Olson T.A., Nagler A., et. al. The response of cord blood megakaryocyte progenitors to IL-3, IL-6 and aplastic canine serum varies with gestational age. //Br. J. Haematol. 1995; 89. p 8-16.46.

48. Dommergues M., Aubeny E., Dumez Y., Durandy A. and Coulombel L. Hematopoiesis in the human yolk sac: Quantitation of erythroid and granulopoietic progenitors between 3.5 and 8 weeks of development. // Bone Marrow Transplant. 1992.9 Suppl l.p 23-27.

49. Debieve F., Beerlandt S., Hubinont C., Thomas K. Gonadotropins, prolactin, inhibin A, inhibin B, and activin A in human fetal serum from midpregnancy and term pregnancy. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000.85. p 270274

50. Fandrey J. Oxygen-dependent and tissue-specific regulation of erythropoietin gene expression. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2004 Jun;286(6). p 977-988.

51. Florio P., Perrone S., Luisi S., Longini M., Tanganelli D., Petraglia F., Buonocore G. Activin a plasma levels at birth: an index of fetal hypoxia in preterm. // Pediatr. Res. 2003 Nov;54(5) p 696-700. Epub 2003 Aug 6.

52. Ferson M., Edwards A., Lind A., et. al. Low natural killer-cell activity and immunoglobulin levels associated with smoking in human subjects. // Intern. J. of Cancer. 1979; 23 p 603-609.

53. Fuxe K., Andersson K., Eneroth P. et. al. Neuroendocrine actions of nicotine and of exposure to cigarette smoke: medical implications. // Psychoneuroendocrinology. 1989; 14. p 19-41.

54. Fuchs B.A., Sanders V.M. The role of brain-immune interaction in immunotoxicology. // Critical Reviews in Toxicology. 1994;24. p 151-176.

55. Filipson I.N., Modification of Romanovsky-Giemsa staining of blood and bone marrow smears. // Laborat. Delo. 1995; 1. p 30-33.

56. Florio P., Cobellis L., Luisi S., Ciarmela P., Severi F.M., Bocchi C., Petraglia F. Changes in inhibins and activin secretion in healthy and pathological pregnancies. // Mol. Cell. Endocrinol. 2001.180. p 123-130

57. Fandrey J. and Bunn H.F. In vivo and in vitro regulation of erythropoietin mRNA: measurement by competitive polymerase chain reaction. // Blood. 1993. 81. p 617-623

58. Facco M., Zilli C., Siviero M., Ermolao A., Travain G., Baesso I., Bonamico S., Cabrelle A., Zaccaria M., Agostini C. Modulation of immune response by the acute and chronic exposure to high altitude. // Med. Sci. Sports Exerc. 2005 May;37(5) p 768-74.

59. Frankel S., Elwood P., Sweetnam P., Yarnell J. and Davey Smith G. Birthweight, body-mass index in middle age, and incident coronary heart disease. //Lancet. 1996. 348. p 1478-1480

60. Geng Y., Savage S.M., Razani-Boroujerdi S., Sopori M.L. Effects of nicotine on the immune response. II. Chronic nicotine treatment induces T cell anergy. // J. Immunol. 1996 Apr 1;156(7). p 2384-2390.

61. Garcia-Porrero J.A., Godin I.E. and Dieterlen-Lievre F. Potential intraembryonic hemogenic sites at pre-liver stages in the mouse. // Anat. Embryol. (Berl). 1995. 192. p 425-435

62. Hakki A., Hallquist N., Friedman H., Pross S. Differential impact of nicotine on cellular proliferation and cytokine production by LPS-stimulated murine splenocytes. // Int. J. Immunopharmacol. 2000 Jun;22(6). p 403-410.

63. Hallquist N., Hakki A., Wecker L., Friedman H., Pross S. Differential effects of nicotine and aging on splenocyte proliferation and the production of Thl- versus Th2-type cytokines. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000 Jul;224(3). p 141-146.

64. Haustein K.O., Cigarette smoking, nicotine and pregnancy. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1999 Sep;37(9). p 417-427.

65. Huyhn A., Dommergues M., Izac В., Croisille L., Katz A., Vainchenker W. and Coulombel L. Characterization of hematopoietic progenitors from human yolk sacs and embryos. //Blood. 1995. 86/p 4474-4485.

66. Jensen E.W. Sympathetic activity and aging: relationship to smoking habits, physical fitness, blood volume, and intracellular signaling. // Dan. Med. Bull. 1999;46p 106-109.

67. Johnson G.K., Poore Т.К., Payne J.B., Organ C.C. Effect of smokeless tobacco extract on human gingival keratinocyte levels of prostaglandin E2 and interleukin-1. // J. Periodontol. 1996 Feb;67(2) p 116-124.

68. Joseph R. D., Alighe C.A., Weitzman M. Prenatal and Postnatal environmental tobacco smoke exsposure and childrens health. // Pediatrics. 2004. Vol. 113 №4. p 1007-1015.

69. Jenkin G., Ward J., Hooper S., O'Connor A., de Kretser D., Wallace E. Feto-placental hypoxemia regulates the release of fetal activin A and prostaglandin E(2). // Endocrinology 2001. 142. p 963-966.

70. Jelkmann W. Erythropoietin: structure, control of production, and function. //Physiol. Rev. 1992. 72. p 449-489.

71. Kim C.H., Broxmeyer H.E. In vitro behavior of hematopoietic progenitor cells under the influence of chemoattractants: stromal cell derived factor - 1, steel factor and bone marrow environment. // Blood. Vol. 91. № 1. 1998 p. 100110.

72. Kurosaka D., LeBien T.W., Pribyl J.A. Comparative studies of different stromal cell microenvironments in support of human B-cell development. // Exp. Hematol. 1999 Aug;27(8). p 1271-1281.

73. Klokker M., Kharazmi A., Galbo H., Bygbjerg I., Pedersen B.K. Influence of in vivo hypobaric hypoxia on function of lymphocytes, neutrocytes, natural killer cells, and cytokines. // J. Appl. Physiol. 1993 Mar;74(3) p 1100-1106.

74. Khaldoyanidi S., Sikora L., Orlovskaya I., Matrosova V., Kozlov V., Sriramarao P. Correlation between nicotine-induced inhibition of hematopoiesis and decreased CD44 expression on bone marrow stromal cells. // Blood. Jul 2001.15;98(2)p 303-312.

75. Kalra R., Singh S.P., Pena-Philippides J.C., Langley R.J., Razani-Boroujerdi S., Sopori M.L. Immunosuppressive and anti-inflammatory effects of nicotine administered by patch in an animal model. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004 May;l 1(3) p 563-568.

76. Lucas A. Programming by early nutrition in man. In The Childhood Environment and Adult Disease (Bock, G. R. and Whelen, J., eds.), Wiley, Chichester (1991) p. 38-55.

77. Luck W., Nau H., Hansen R., Steldinger R. Extent of nicotine and cotinine transfer to the human fetus, placenta and amniotic fluid of smoking mothers. // Dev Pharmacol Ther. 1985;8(6) p 384-95.

78. Lassila O., Eskola J., Toivanen P., Martin C., Dieterlein Lievre F. The origin of lymphoid stem cells studied in chick yolk-sak embrio chimeras. //Nature. 1978; 272 p 353-354.

79. Leikin E., Verma U., Klein S., Tejani N. Relationship between neonatal nucleated red blood cell counts and hypoxic-ischemic injury. // Obstet. Gynecol. 1996.87 p 439-443.

80. Musashi M., Clark S.C., Suda T. Synergistic interactions between interleukin-11 and interleukin-4 in supporting of proliferation of primitive hemopoietic progenitors of mice. // Blood. 1991. V78. p 1448-1451.

81. Mousa S., Mousa S.A. Cellular and molecular mechanisms of nicotines proangiogenesis activity and its potential impact on cancer. // J. Cell. Biochem. 2005. Dec. p 19-21.

82. Malfertheiner P., Schutte K. Smoking-a trigger for chronic inflammation and cancer development in the pancreas. // Am. J. Gastroenterol. 2006 Jan; 101 (1) p 160-162.

83. Matsunaga Т., Kato Т., Miyazaki H., Ogawa M. Tromboietin promotes the survival of murine hematopoietic long term reconstituting cells: comparison with the effects of FLT/FLK-2 ligand and interleukin - 6. // Blood. 1998.92 p 452-461.

84. Miller L., Goldstein G., Murphy M., Ginns L. Reversible alterations in immunoregulatory T cells in smoking. // Chest. 1982; 82 p 526-529.

85. Middlebrook A.J, Martina C., Chang Y., Lulcas R.J., DeLuca D. Effects of nicotine exposure on T cell development in fetal thymus organ culture: arrest of T cell maturation. // J. Immunol. 2002 Sep 15; 169(6) p 2915-2924.

86. Munck A., Guyre P.M. Glucocorticoids and immune functions. // Psychoneuroimmunology. 1991.11. p 447-474.

87. Maslinski W. Cholinergic receptors of lymphocytes. // Brain Behaviour. Immunity. 1989;3 p 1-14.

88. Menard L., Rola-Pleszczynski M. Nicotine induces T-suppressor cells: modulation by the nicotinic antagonist d-tubocurarine and myasthenic serum. // Clinical Immunology and immunopathology. 1987;44 p 107-113.

89. Martin C., Beaupain D., Dieterlein Lievre F., Developmental relationships between vitelline and intraembrionic hematopoiesis studied in avian "yolk sac chimeras". // Cell. Differ. 1978;7 p 115-130.

90. Ma F., Yang F., Kaneko A., et. al. Cytokine requirement for the development of T-lymphoid lineage potential in clonal limphohaematopoietic progenitors in vitro. // Br. J. Haematol. 2000; 111 p 1170-1179.

91. Mellon R.D., Bayer B.M. The effects of morphine, nicotine and epibatidine on lymphocyte activity and hypothalamic-pituitary-adrenal axis responses. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999; 288 p 635-642.

92. McAllister-Sistilli C.G., Caggiula A.R., Knopf S., Rose C.A., Miller A.L., Donny E.C. The effects of nicotine on the immune system. // Psychoneuroendocrinology. 1998 Feb;23(2)p 175-187.

93. Moore M.A. and Metcalf D. Ontogeny of the haemopoietic system: Yolk sac origin of in vivo and in vitro colony forming cells in the developing mouse embryo. // British Journal of Haematology .1970. 18 p 279-296.

94. Moore M.A.S. and Owen J.J.T. Stem cell migration in developing myeloid and lymphoid systems. // Lancet .1967. 2 p 658-659.

95. Nakamura Y., Romberger D.J., Tate L., et al. Cigarette smoke inhibits lung fibroblast proliferation and chemotaxis. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995;151 p 1497-1503.

96. Nagata Т., Takahashi Y., Ishii Y., et. al. Profiling of genes differentially expressed between fetal liver and postnatal liver using high-density oligonucleatide DNA array. // Int. J. Mol. Med. 2003; 11 p 713-721.

97. Otsuka Т., Thacker J.D., Hoggl D.E. The effects of interleukin-6 and interleukin-3 on early hematopoietic events in long-term cultures. // Exp. Hematol. 1991. V18.p.l042.

98. Olds D.L., Henderson C.R. Jr., Tatelbaum R. Intellectual impairment in children of women who smoke cigarettes during pregnancy. // Pediatrics. 1994 Feb;93(2)p 221-227.

99. Prieyl J. A., LeBien T.W. Interleukin 7 independent development of human В cells. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996 Sep 17;93(19)p 10348-10353.

100. Pedersen B.K, Kappel M., Klokker M., Nielsen H.B., Secher N.H. The immune system during exposure to extreme physiologic conditions. // Int. J. Sports Med. 1994 Oct; 15 Suppl3:Sp 116-121.

101. Pabst M.J., Pabst K.M., Collier J.A., Coleman T.C., Lemons-Prince M.L., Godat M.S., Waring M.B., Babu J.P. Inhibition of neutrophil and monocyte defensive functions by nicotine. // J. Periodontal. 1995 Dec;66(12) p 1047-1055.

102. Polanska K., Hanke W. Influence of smoking during pregnancy on children's health—overview of epidemiologic studies. // Przegl Epidemiol. 2005;59(l)p 117-123.

103. Punnonen J., de Vries J.E. IL-13 induces proliferation, Ig isotype switching and Ig syntesis by immature human fetal В cells. // J. Immunol. 1994; 152: p 1094-1102.

104. Ramirez-Bergeron D.L., Runge A., Dahl K.D., Fehling H.J., Keller G., Simon M.C. Hypoxia affects mesoderm and enhances hemangioblast specification during early development. // Development. 2004 Sep; 131(18) p 4623-4634.

105. Roth W.J., Fleit H.B., Chung S.I., Janoff A. Characterization of two distinct transglutaminases of murine bone marrow-derived macrophages: effects ofexposure of viable cells to cigarette smoke on enzyme activity. // J. Leukoc. Biol. 1987;42 p 9-12.

106. Ring J.A., Ghabrial H., Ching M.S., et. al. Fetal hepatic drug elimination. //Pharmacol. Ther. 1999; 84 p 429-445.

107. Rich K.J., Boobis A.R., Expression and inducibility of P450 enzymes during liver ontogeny. // Microsc. Res. Tech. 1997; 39 p 424-435.

108. Spangrude G.J., Scollay R. Differentiation of hematopoietic stem cells in irradiated mouse thymic lobes. Kinetics and phenotype of progeny. // J. Immunol. 1990 Dec 1; 145(11) p 3661-3668.

109. Shortman K., Wu L. Early T lymphocyte progenitors. // Annu Rev Immunol. 1996;14p 29-47.

110. Semenza G.L., Hypoxia-inducible factor 1: master regulator of 02 homeostasis. // Curr. Opin. Genet. Dev. 1998 Oct;8(5) p 588-594.

111. Semenza G.L. HIF-l and human disease: one highly involved factor. // Genes Dev. 2000 Aug 15;14(16)p 1983-1991.

112. Semenza G.L. HIF-l: mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia. // J. Appl. Physiol. 2000. 88 p 1474-1480.

113. Semenza G.L. Hypoxia, clonal selection, and the role of HIF-l in tumor progression. // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2000.35pp 71-103.

114. Shiozaki M., Kosalca M., Eto Y. Activin A: a commitment factor in erythroid differentiation. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998 Jan 26;242(3) p 631-635.

115. Singh S.P., Kalra R., Puttfarcken P., Kozak A., Tesfaigzi J., Sopori M.L. Acute and chronic nicotine exposures modulate the immune system through different pathways. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2000 Apr 1; 164(1) p 65-72.

116. Shin V.Y., Cho C.H. Nicotine and gastric cancer. // Alcohol. 2005 Apr;35(3) p 259-264.

117. Slotkin T.A., Lappi S.E., McCook E.C., Lorber B.A., Seidler F.J. Loss of neonatal hypoxia tolerance after prenatal nicotine exposure: implications for sudden infant death syndrome. // Brain Res. Bull. 1995;38(1) p 69-75.

118. Slotkin T.A., McCook E.C., Seidler F.J. Cryptic brain cell injury caused by fetal nicotine exposure is associated with persistent elevations of c-fos protooncogene expression. // Brain Res. 1997 Mar 7;750(l-2) p 180-188.

119. Sovik S , Lossius К , Eriksen M , Grogaard J , Walloe L. Development of oxygen sensitivity in infants of smoking and non-smoking mothers. // Early Hum. Dev. 1999 Dec;56(2-3) p 217-232.

120. Schafer Т., Dirschedl P., Kunz В., Ring J., Uberla K. Maternal smoking during pregnancy and lactation increases the risk for atopic eczema in the offspring. // J. Am. Acad. Dermatol. 1997 Apr;36(4) p 550-556.

121. Serobyan N, Orlovskaya I., Kozlov V., Khaldoyanidi S.K. Exposure to nicotine during gestation interferes with the colonization of fetal bone marrow by hematopoietic stem/progenitor cells. // Stem Cells Dev. 2005 Feb; 14(183.) p 8191.

122. Sellers E.M., Tyndale R.F., Fernandes L.S. Decreasing smoking behavior and risk through CYP2A6 inhibition. // Drug Discov. Today. 2003; 8 p 487-483.

123. Spangrude G., Scollary R. Differentiation of hematopoietic stem cells in irradiated mouse thymic lobes. // J. Immunol. 1990; 145 p 3661-3668.

124. Severn C.B. A morphological study of the development of the human liver. I. Development of the hepatic diverticulum. // Am J Anat. 1971. 131 p 133158.

125. Schonland S.O., Zimmer J.K., Lopez-Benitez C.M., Widmann Т., Ramin K.D., Goronzy J.J., Weyand C.M. Homeostatic control of T-cell generation in neonates. Blood. 2003 Aug 15; 102(4) p 1428-1434. Epub 2003 Apr 24.

126. Schuster S.J., Badiavas E.V., Costa-Giomi P., Weinmann R., Erslev A.J., and Caro J. Stimulation of erythropoietin gene transcription during hypoxia and cobalt exposure. //Blood 1989 73 p 13-16.

127. Tipton D.A., Dabbous M.K. Effects of nicotine on proliferation and extracellular matrix production of human gingival fibroblasts in vitro. // J. Periodontol. 1995;6p 1056-1064.

128. Tomek R.J., Rimar S., Eghbali-Webb M. Nicotine regulates collagen gene expression, collagenase activity, and DNA synthesis in cultured cardiac fibroblasts. // Mol. Cell. Biochem. 1994; 136 p 97-103.

129. Tollerud D.J., Clark J.W., Brown L.M., et. al. Association of cigarette smoking with decreased numbers of circulating natural killer cells. // American Review of Respir. Disease. 1989; 139 p 194-196.

130. Till J.E., McCulloch E.A., Siminovich L.A. A stochastic model of stem cell proliferation based on the growth of spleen colony-forming cells. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1964;51 p 29-36.

131. Tavian M., Coulombel L., Luton D., Clemente H.S., Dieterlenlievre F. and Peault B. Aorta-associated cd34+ hematopoietic cells in the early human embryo. //Blood. 1996. 87 p 67-72.

132. Tavian M., Hallais M.F. and Peault B. Emergence of intraembryonic hematopoietic precursors in the pre-liver human embryo.// Development. 1999. 126p793-803.

133. Tavian M., Robin C., Coulombel L. and Peault B. The human embryo, but not its yolk sac, generates lympho-myeloid stem cells: Mapping multipotent hematopoietic cell fate in intraembryonic mesoderm. // Immunity. 2001. 15 p 487495.

134. Tavian M. and Peault B. Analysis of hematopoietic development during human embryonic ontogenesis. // Methods Mol. Med. 2005. 105 p 413-424.

135. Tavian M., Peault В. Embryonic development of the human hematopoietic system. // Int. J. Dev. Biol. 2005;49(2-3) p 243-250.

136. Vizek M., Dostal M., Soukupova D. Perinatal hypoxia suppresses immune response of adult rats. // Phisiol. Res. 1993 .Vol. 42. P. 201-205.

137. Verfaillie C, Hurley R, Bhatia R, McCarthy J. Role of bone marrow extracellular matrix in normal and abnormal hemopoiesis. Crit Rev Oncol Hematol. 1994; 16 p 201-224

138. Urquilla P., Fong A., Oksanen S., Leigh S. Upregulation of endogenous erythropoietin (EPO) in healthy subjects by inhibition of hypoxia inducible factor (HIF) prolyl hydroxylase. // Blood. 2004. 104. p 174-175.

139. Whitehead T.P., Robinson D., Allaway S.L., Hale A.C. The effects of cigarette smoking and alcohol consumption on blood haemoglobin, erythrocytes and leucocytes: a dose related study on male subjects. // Clin. Lab. Haematol. 1995 Jun;17(2)p 131-138.

140. Wilkins J., Carlson H., Van Vunakis H., et. al. Nicotine from cigarette smoke increases circulating levels of Cortisol, growth hormone and prolactin in mail chronic smokers. // Psychopharmacology. 1982; 78 p 305-308.

141. Ye Y.N., Wu W.K., Shin V.Y., Cho C.H. A mechanistic study of colon cancer growth promoted by cigarette smoke extract. // Eur. J. Pharmacol. 2005 Sep 5;519(l-2)p 52-57.

142. Yoshikai Y., Miake S., Matsumoto Т., Nomoto К., Takeya K. Effect of stimulation and blockade of mononuclear phagocyte system on the delayed footpad reaction to SRBC in mice. Immunology. 1979 Nov;38(3) p 577-583.