Определение фармакологических эффектов плодов Vaccinium praestans L. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Саликова Анастасия Александровна

• Саликова Анастасия Александровна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Саликова Анастасия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 VACCINIUM PRAESTANS L. КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ИСТОЧНИК СТРЕСС-ПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Окислительный стресс в патогенезе заболеваний

1.2. Окислительный стресс и гипоксия

1.3. Окислительный стресс и физическая нагрузка

1.4. Коррекция окислительного стресса средствами растительного происхождения

1.5. V. praestans (красника) как перспективный источник биологически активных

веществ для коррекции окислительного стресса

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов исследования

2.2. Экспериментальные животные и условия проведения экспериментов

2.3. Модели и методы исследования

2.3.1. Модели и методы исследования in silico

2.3.2. Модели и методы исследования in vitro

2.3.3. Модели и методы исследования in vivo

2.4. Статистическая обработка данных

гЛАВА 3 КОМПЬЮТЕРНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИДЕНТИФИЦИРОВАННЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ПЛОДОВ V.PRAESTANS IN SILICO

3.1. Компьютерное моделирование биологической активности идентифицированных органических кислот V. praestans in silico

3.2. Компьютерное моделирование биологической активности биологической активности идентифицированных фенольных соединений V. praestans in silico

3.3. Компьютерное моделирование биологической активности биологической активности идентифицированных аминокислот V. praestans in silico

ГЛАВА 4 ОПРЕДЕЛЕНИЕ НАЛИЧИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ПЛОДОВ V. РЯЛЕ8ТЛ№

4.1. Определение токсичности при однократном введении сока V. ртав81ат и жидкого экстракта плодов V. ргав81ат

4.2. Определение токсичности при многократном введении сока V. ртав81ат и жидкого экстракта плодов V. ргав81ат

4.3. Определение антирадикальной активности жидкого экстракта плодов V. ргав81ат

4.4. Определение наличия стресс-протективного эффекта сока V. ргав81ат и жидкого экстракта плодов V. ргав81ат

4.5. Определение наличия антигипоксического эффекта сока V. ртав81ат и жидкого экстракта плодов V. ргав81ат

4.5.1. Определение наличия антигипоксического эффекта сока V. ртав81ат и жидкого экстракта плодов V. ртав81ат при моделировании острой гемической гипоксии

4.5.2. Определение наличия антигипоксического эффекта сока V. ртав81ат и жидкого экстракта плодов V. ртав81ат при моделировании острой гистотоксической гипоксии

4.5.3. Определение влияния сока V. ртав81ат и жидкого экстракта плодов V. ртав81ат при моделировании окислительного стресса физической нагрузкой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение фармакологических эффектов плодов Vaccinium praestans L.»

Актуальность темы исследования

По данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно причиной летальности для более 40 млн человек являются неинфекционные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания центральной нервной системы, сахарный диабет и обусловленные сахарным диабетом заболевания [11,81]. При этом, современные обзоры и экспериментальные исследования отводят роль окислительному стрессу не только как маркеру отягощения течения данных патологий, но и как одному из ведущих патогенетических факторов развития сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний, нарушений обмена веществ, онкологий и др. [52; 91;114].

В связи с этим, последние десятилетия проблема влияния окислительного стресса на раннюю манифестацию возраст-ассоциированных патологий и развитие социально значимых заболеваний направляет вектор внимания исследователей в сторону поиска эффективных методов профилактики и коррекции нарушений окислительно-восстановительного гомеостаза [52; 91].

В данном ключе, перспективными средствами профилактики и коррекции заболеваний, ассоциированных с окислительным стрессом, выступают средства растительного происхождения, демонстрирующие многокомпонентную активность от прямого поглощения активных форм кислорода и снижения продуктов липопероксидации (МДА) до модуляции провоспалительных и пролиферативных сигнальных каскадов за счет вариабельности состава (комплексное содержание флавоноидов, антоцианов, фенольных кислот, аминокислот и др.) [164]. Несомненный интерес представляют биологически активные вещества растений рода Vaccinium L., ряд современных исследований доказал выраженную активность средств из данных растений на снижение маркеров окислительного стресса и риска развития стресс-обусловленных заболеваний [3; 98;104; 145; 153; 177]. При этом, многочисленные современные

исследования демонстрируют перспективность использования

дикорастущих и эндемических видов растений данного рода в отношении окислительного стресса, что связывают с произрастанием в экстремальных абиотических условиях и более высоким содержанием биологически активных веществ [82; 86; 143].

Кроме того, стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года, утвержденная Правительством Российской Федерации от 07.06.2023 года №1495-р, актуализирует поиск новых средств для медицинского применения отечественного производства, в том числе и растительного происхождения [23].

Степень разработанности темы исследования. Потенциальным источником средств профилактической и терапевтической направленности в отношении заболеваний, связанных с патологическим влиянием окислительного стресса, является дикорастущее нефармакопейное растение, представитель рода Vaccinium L. - Vaccinium praestans L. (клоповка, красника), используемое в народной медицине Дальнего Востока как противопростудное, антигипертензивное, гепатопротекторное средство [26; 28;33].

Ранние исследования показали наличие в плодах V. praestans флавоноидов, танинов, антоцианов и др. биологически активных веществ с доказанной активностью в отношении окислительного стресса [28;31;32], что может представлять практический интерес с точки зрения поиска новых средств для профилактики и коррекции социально значимых и возраст-ассоциированных заболеваний.

Цель исследования состояла в определении фармакологических эффектов плодов Vaccinium praestans L. в экспериментах in vitro и in vivo с учетом компьютерного моделирования биологической активности.

Задачи исследования:

1) выполнить компьютерное моделирование наличия биологической активности идентифицированных биологически активных веществ плодов V. praestans;

2) изучить в условиях эксперимента влияние сока V. praestans и жидкого экстракта плодов V. praestans на развитие токсичности при однократном и многократном введении;

3) установить степень антирадикальной и железовосстанавливающей активности жидкого экстракта плодов V. praestans in vitro;

4) определить наличие стресс-протективного эффекта сока V. praestans и жидкого экстракта плодов V. praestans in vivo;

5) определить наличие антигипоксического эффекта сока V. praestans и жидкого экстракта плодов V. praestans in vivo.

Научная новизна

Впервые проведено компьютерное моделирование биологической активности идентифицированных биологически активных веществ плодов V. praestans программой компьютерного PASS online и установлена вероятность антиоксидантной, антигипоксической, вазопротективной, цитопротективной и др. активности.

Установлена железосвязывающая активность методом FRAP и антирадикальная активность методом ABTS жидкого экстракта плодов V. praestans.

Определено влияние сока V. praestans и жидкого экстракта плодов V. praestans на развитие токсичности при однократном, многократном введении и установлено, что объекты исследования относятся к 4-му классу опасности (малоопасные вещества) согласно действующей классификации ГОСТ 12.1. 007- 76 и не вызывают достоверных изменений гематологических и биохимических показателей грызунов при многократном введении.

Проведены исследования влияния сока V. praestans и жидкого экстракта плодов V. praestans на показатели окислительного стресса при моделировании окислительного стресса четыреххлористым углеродом, нитритом натрия, нитропруссидом натрия и физической нагрузкой.

Установлено, что при моделировании свободнорадикальной патологии печени сок V. praestans способствовал нормализации показателей цитолиза,

снижению активности гамма-глутамилтранспептидазы, жидкий экстракт плодов V. ртав81ат - снижал активность печеночных ферментов, гамма-глутамилтранспептидазы, содержание малонового диальдегида в печени, повышал уровень антирадикальной активности печени.

Выявлено, что сок V. ртав81ат позволял увеличивать продолжительность жизни опытных животных и снизить содержание продуктов перекисного окисления липидов при моделировании острой гемической и острой гистотоксической гипоксии. Жидкий экстракт плодов V. ртав81ат увеличивал продолжительность жизни опытных животных, снижал уровень малонового диальдегида и способствовал повышению уровня антирадикальной активности печени при острой гемической и острой гистотоксической гипоксии.

Обнаружено, что применение сока V. ртав81ат на фоне интенсивной физической нагрузки способствовало снижению активности креатинкиназы, аспартатаминотрансферазы и повышало уровень антирадикальной активности печени. Введение жидкого экстракта плодов V. ртав81ат позволяло увеличивать выносливость грызунов, снижать изучаемые показатели цитолиза мышечных клеток, окислительного стресса при интенсивной физической нагрузке.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенное исследование позволяет рассматривать плоды V. ртав81ат в качестве перспективного средства растительного происхождения, способствующего снижению показателей окислительного стресса. Данные диссертационной работы используются в виде технических условий, основного документа, устанавливающего требования к организации производства плодов красники в капсулах и в виде технических условий, основного документа, устанавливающего требования к организации производства шрота красники в капсулах в производственном процессе ООО «Водолей», выпускающего биологически активные добавки и пищевые продукты; а также данные диссертационной работы включены в раздел лекции по дисциплине «Клиническая фармакология» и в раздел практического занятия по дисциплине «Фармакология» и используются в научно-исследовательском процессе кафедры фармации

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации».

Методология и методы исследования

В диссертационной работе были использованы теоретические и эмпирические (фитохимические, фармакологические, гематологические, биохимические, статистические методы исследования, метод компьютерного моделирования) методы исследования. Фитохимический анализ сока и жидкого экстракта плодов красники проводился на базе учебно-научного лабораторного комплекса кафедры фармации ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, в центре коллективного пользования «Биотехнология и генетическая инженерия» ФНЦ биоразнообразия наземной биоты Восточной Азии ДВО РАН, в лаборатории химии природных хиноидных соединений ФГБУН Тихоокеанский Институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН при использовании титриметрических, спектрофотометрических, хроматографических методов анализа.

Эмпирические исследования проводились на базе учебно -научного лабораторного комплекса кафедры фармации ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, междисциплинарного лабораторного центра ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Приморском крае».

Положения, выносимые на защиту

1. Жидкий экстракт плодов V. praestans оказывает стресс-протективный эффект при моделировании окислительного стресса повреждением печени четыреххлористым углеродом на крысах линии Wistar, обусловленный снижением показателей цитолиза в крови, уровня малонового диальдегида в печени, повышением индекса антирадикальной активности печени крыс линии Wis tar.

2. Сок V. praestans при моделировании острой гемической и острой гистотоксической гипоксий способствует увеличению продолжительности жизни животных и снижению малонового диальдегида в печени крыс линии Wistar. Жидкий экстракт плодов V. praestans при моделировании острой гемической и острой гистотоксической гипоксий способствует увеличению

продолжительности жизни животных, снижению образования малонового диальдегида в печени и повышению индекса антирадикальной активности печени крыс линии Wistar.

3. Жидкий экстракт плодов V. praestans оказывает стресс-протективный эффект при моделировании окислительного стресса физической нагрузкой на мышах линии ICR (CD-1), обусловленный повышением выносливости животных, снижением активности креатинкиназы, аспартатаминотрансферазы в крови, снижением уровня малонового диальдегида в печени, повышением индекса антирадикальной активности печени мышей линии ICR (CD-1).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные результаты, полученные в рамках диссертационного исследования, соответствуют п.3, п.4, п.5, п.7 паспорта научной специальности 3.3.6. «Фармакология. Клиническая фармакология» (биологические науки):

3. Изыскание, дизайн in silico, конструирование базовых структур, воздействующих на фармакологические мишени. Выявление фармакологически активных веществ среди природных и впервые синтезированных соединений, продуктов биотехнологии, генной инженерии и других современных технологий на экспериментальных моделях in vitro, ex vivo и in vivo.

4. Исследование зависимости «структура-активность» в различных классах фармакологических веществ. Целенаправленный синтез и скрининг фармакологических веществ.

5. Исследование механизмов действия фармакологических веществ в экспериментах на животных, на изолированных органах и тканях, а также на культурах клеток.

7. Экспериментальное (доклиническое) изучение безопасности лекарственных средств. Изучение токсичности при однократном и многократном введении, включая оценку специфической токсичности и нежелательных побочных эффектов (мутагенность, эмбриотоксичность, тератогенность, влияние на репродуктивную функцию, аллергизирующее действие, иммунотоксичность и канцерогенность).

Степень достоверности и апробация результатов

Тема диссертационной работы утверждена на Ученом совете ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России (протокол 7/23-24 от 31.05.2024 г.), данное исследование одобрено как инициативное Междисциплинарным комитетом по этике ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России (протокол №3 от 25.11.2024 г.), номер государственного учета НИОКТР 124070300035-9 от 03.07.2024.

Результаты диссертационного исследования были представлены на Региональной научно-учебной конференции «Флора Дальнего Востока: практика и перспективы использования», г. Хабаровск, 2016 год; Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической, клинической медицины» г. Владивосток, 2016 год, 2021 -2024 гг; Третьем вебинаре секции «Горизонты фармации 2020», г. Владивосток. 2020 год; Онлайн-школе секции «Горизонты фармации 2022» в рамках

XIX Тихоокеанского медицинского Конгресса, г. Владивосток, 2022 год; Региональной ежегодной конференция «Примфарма 2023», г. Владивосток, 2023 год; Вебинаре секции «Горизонты фармации 2023» в рамках

XX Тихоокеанского медицинского Конгресса с международным участием, г. Владивосток, 2023 год; Научно-практической конференции «Горизонты фармации 2024», в рамках XXI Тихоокеанского медицинского Конгресса с международным участием, г. Владивосток, 2024 год; V Дальневосточном международном конгрессе, г. Хабаровск, 2024 год; Научно-практической конференции «Горизонты фармации 2025» в рамках XXII Тихоокеанского медицинского Конгресса с международным участием, г. Владивосток, 2025 год.

Личный вклад автора выражается в проведении самостоятельного информационно-научного поиска, систематизации и аналитическом обобщении литературных источников, получении результатов исследований, подготовке текста научных докладов, публикаций и диссертационного исследования. Планирование диссертационного исследования, формирование его

концептуальных основ и методологического дизайна, анализ и интерпретация полученных данных выполнялись автором в сотрудничестве с научным руководителем.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 4 в периодических изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикаций основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, 2 научные работы - в сборниках научно-практических конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, имеет 41 рисунок и 8 таблиц. Разделы диссертационный работы состоят из оглавления, введения, обзора литературы, материалов и методов, глав собственных исследований, заключения, выводов, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы, который включает 181 источник.

ГЛАВА 1 УЛССШШИРЯЛЕЗТЛт Ь. КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ИСТОЧНИК СТРЕСС-ПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Окислительный стресс в патогенезе заболеваний

В настоящее время концепция окислительного стресса, под которым понимается дисбаланс между прооксидантами (активными формами кислорода (АФК)) и возможностью их нейтрализации посредством антиоксидантной системы организма, приводящий к нарушению окислительно -восстановительного баланса и/или клеточному повреждению [156], занимает ключевое место в исследованиях, касающихся патогенеза ряда социально-значимых заболеваний [52], теории старения [137], а также регуляторных механизмов окислительно-восстановительного баланса организма, клеточной сигнализации и пролиферации [156].

Становление данной научной парадигмы начинается в XX веке после последовательных открытий отечественными (В.А. Энгельгард, В.А. Белицер, Н.Н. Семенов, Н.М. Эмануэль, Б.Н. Тарасов и др.) и зарубежными исследователями (Л. Михаэлис, С.Н. Хиншелвуд, Б. Коммонер, Д. Харман, Дж.М. Мак Корд, И. Фридович, Х. Зис и др.) патогенетической и физиологической роли активных форм кислорода и окислительного стресса [25; 58].

В физиологических концентрациях активные формы кислорода (активные кислородные метаболиты) [4] являются естественными метаболитами окислительного фосфорилирования [47], вырабатываются КАОРИ-оксидазами в процессе фагоцитоза, [66; 128], антимикробной аутофагии [66], активизируют сигнальные пути клеточной адаптации к гипоксии посредством активации индуцируемых гипоксией факторов транскрипции (ИГР) [107], активируют транскрипционный фактор ИГ-кБ, участвующий в клеточной пролиферации, апоптозе, иммунном ответе, воспалительных реакциях [57; 77; 148], индуцируют активность АМФ-активируемую протеинкиназу, регулирующую энергетический

обмен [148], участвуют в клеточных сигнальных каскадах в эндотелиальных клетках, миоцитах сердца, фибробластах и др. [139].

В свою очередь, неконтролируемая и повышенная генерация реактивных форм кислорода, приводящая к окислительному стрессу, ведет к модификации структур биолипидов, белков, углеводов и нуклеиновых кислот, является этиологическим фактором в липидной пероксидации, митохондриальной дисфункции клеток, индукции процессов хромосомных аберраций и дальнейшего потенцирования патологических процессов [116]. На молекулярном уровне окислительный стресс выражается в гиперпродукции гидроперекисей биомолекул и общем цитотоксическом действии активных форм кислорода [39].

Основными причинами развития окислительного стресса называют гипоксию, реоксигенацию, метаболические нарушения, истощение антиокислительной системы, воспалительные и аутоиммунные процессы, действие токсикантов и тяжелых металлов (ионы железа, меди и др.), ионизирующее излучение и др. [34; 134]. На ферментативном уровне к окислительному стрессу приводит индукция ксантиноксидазы, эндотелиальной КО-синтазы, КЛОРИ-оксидазы, липооксигеназы, циклооксигеназы [120].

Например, метаболические нарушения сосудов запускают гиперактивацию КЛОРИ-оксидазы сосудистой сети, активизируя процессы генерации активных форм кислорода и последующую гибель клеток [45]. Гипоксические состояния, воспалительные процессы могут стать причиной экспрессии ксантиноксидазы вместо ксантиндегидрогеназы, которая продуцирует супероксид-радикал, перекись водорода с возможностью трансформации в более высокореактивные радикалы [166].

Патологическое образование активных форм кислорода при отсутствии обрыва цепи приводит к каскаду реакций амплификации новых радикалов [4]. Так, например, атака полиненасыщенных жирных кислот мембран клеток (ЬИ или ПНЖК) высокореактивными формами кислорода инициирует образование липидных радикалов (Ь^), образуя под действием кислорода липоперекись (ЬОг^) с последующей атакой близлежащих ПНЖК и продуцированием новых радикалов

липидов и гидроперекисей липидов, что, в свою очередь, при катализе ионами Бе2+ приводит к образованию новых липорадикалов по цепному пути (Рисунок 1). Результатом свободнорадикальной атаки биолипидов является перекисное окисление липидов [4].

Рисунок 1 - Механизм образования активных форм липидов [4]

Конечными продуктами липидной пероксидации являются малоновый диальдегид (МДА), 4-гидроксиноненал (4-ИКЕ), окисленные липопротеины низкой плотности (окЛПНП) и др., вызывающие дальнейшее повреждение белковых молекул, ДНК и биомембран и др. [103].

Активные формы кислорода также могут быть причиной генерации реактивных форм азота (например, пероксинитрита, диоксида азота), при этом, истощая содержание оксида азота для реализации его роли в физиологических процессах [75]. Реактивные формы азота вызывают нитрование тирозина, окисление цистеина, образованием других активных форм кислорода, дисфункцию митохондрий, перекисное окисление липидов, апоптоз нейронов, нарушение вазодилатации, повреждение нуклеиновых кислот и др. [167].

Как утверждают авторы [9; 116; 127; 135; 157], окислительный стресс служит предиктором патологий сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, печени, выделительной системы, нейродегенеративных заболеваний, опухолевого роста, сахарного диабета, общими триггерами для которых является перекисное окисления липидов, деструкция лизосом и биомембран, эндотелиальная дисфункция. Кроме того, окислительный стресс сопровождает гипоксию различного генеза, аутоиммунные процессы и др. Высокий уровень активных форм кислорода и вторичных метаболитов окислительного стресса регистрируется у пациентов с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, при боковом амиотрофическом склерозе, при гипертонии, инсулинорезистентном диабете и т.п. [127;171].

Так, при исследовании мозга людей с болезнью Альцгеймера и мозга лабораторных животных при моделировании нейродегенеративных патологий было зарегистрировано повышение уровня свободных радикалов и высокое окисление макромолекул, включая митохондриальную ДНК [162]. Sharma C. и соавт. утверждают, что повышенное образование активных кислородных метаболитов, снижение синтеза АТФ способствуют агрегации в-амилоида, усилению окислительного стресса, формированию в-амилоидных бляшек и когнитивным нарушениям [125]. При инсулинорезистентном сахарном диабете длительная гипергликемия служит механизмом генерации активных форм кислорода и окислительного стресса, запуская каскад индукции цитокинов и разрушения в-клеток [127]. Окислительный стресс участвует в патогенезе атеросклероза и прогрессировании заболевания у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) [179]. Так, в обзоре, представленном Ling, X.C. и соавт., утверждается, что степень окислительного стресса и концентрация его вторичных метаболитов (МДА, окЛПНП) коррелирует с усугублением ХБП [119]. Избыток высокореактивных кислородных метаболитов присутствует на ранних стадиях прогрессирования ХБП и способствует воспалительному процессу в почечной паренхиме посредством рекрутирования воспалительных клеток и продукции провоспалительных цитокинов, приводя к нарушению функции эндотелия

и атеросклерозу почечных артерий [127]. Также, окислительный стресс является патогенетическим механизмом формирования хронической обструктивной болезни легких, стимулируя хроническое воспаление, снижение противовоспалительного эффекта кортикостероидов, клеточное старение лёгких, аутоиммунные реакции, фиброз периферических дыхательных путей и гиперсекрецию слизи [52; 74].

Таким образом, окислительный стресс является одним из ведущих звеньев патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний, онкологии, инсулиннезависимого сахарного диабета, желудочно-кишечного тракта и др.

1.2. Окислительный стресс и гипоксия

Одним из патологических процессов, усугубляющих течение многих социально значимых и хронических заболеваний за счет отягощения окислительного стресса, является гипоксия [60; 144; 178]. Так, в исследованиях, проведенных Цветиковой и соавт., была доказано роль окислительного стресса и гипоксии у коморбидных пациентов в прогрессировании нейродегенеративных процессов [22]. Гипоксические состояния вызывают нарушение окислительного фосфорилирования, что приводит к генерации свободных радикалов за счет повреждения образования молекул воды из кислорода, дальнейшему накоплению реактивных форм кислорода и альтерации нуклеиновых кислот, липидов, белков, мембран клеток и т.д. [178].

Патогенез окислительного стресса при гипоксических состояниях различного генеза связывают с блокированием получения необходимого количества электронов в дыхательной цепи, что и влечет за собой интенсификацию образования высокореактивных кислородных метаболитов, накопление их в цитоплазме из-за отсутствия способности проникать через мембрану, формирование «порочного круга», деструкцию митохондрий и гибель клеток [75].

Механизм окислительного стресса при гипоксии, развивающееся, например, на фоне отравления цианидами (синильная кислота, ацетонитрил, нитропруссид натрия и др.), обосновывают инактивацией ферментов окислительного

фосфорилирования (цитохромоксидазы) CN-ионом, что запускает генерацию реактивных форм кислорода, снижение выработки АТФ и последующий лактатацидоз [12].

Так, например, передозировка нитропруссидом натрия влечет за собой его разложение в крови с выделением CN-ионов с последующим образованием метгемоглобина (MetHb(Feз+)), блокадой клеточного дыхания посредством связывания CN-иона с металл-окислительно-восстановительными центрами цитохромоксидазы (комплекса IV митохондриальной дыхательной цепи), нарушением переноса электронов и разобщением окислительного фосфорилирования [12]. Механизм инактивации цитохрооксидазы CN-ионом представлен на рисунке 2.

Цитоплазма а

Внешняя мембрана

Межмембранное

пространство

Н' Н' н- н

Цепь переноса электронов

Рисунок 2 - Механизм инактивации цитохрооксидазы CN-ионом [12;141]

Кроме того, при гипоксии, опосредованной цианидами, в том числе нитропруссидом натрия, наблюдается избыточное образование NO-радикала, который, в свою очередь, взаимодействуя с реактивными формами кислорода

может приводить к образованию пероксинитрита, вызывающий, в дальнейшем, каскад липопероксидации, повреждение клеток, эндотелия и т.п. [115].

Также, окислительный стресс при гипоксии может развиваться посредством взаимодействия нитратов, нитрита натрия с оксигемоглобином (ИЬО2 (ре2+)), приводящее к образованию дериватов гемоглобина (МеШЬ(Ге3+)), активных форм кислорода и азота, таких как супероксид-радикал, КО-радикал, пероксинитрит и т.д. [84]. Данный патологический процесс инактивирует транспортно-дыхательную функцию гемоглобина, запускает перекисное окисление липидов, деструкцию биомембран, необратимое нитрования тирозина, и, как следствие, развитие окислительного стресса и апоптоз клеток [159]. В ранних исследованиях была отмечена отрицательная корреляция между насыщением гемоглобина кислородом и уровнями окислительного стресса [90]. Предполагаемый механизм образования метгемоглобина при взаимодействии с продуктами распада нитритов (Рисунок 3) связывают с наличием физиологических концентраций автооксиокисленных форм гемоглобина (МеШЬ(ре3+)), которые катализируют образование нитрит-радикала и дальнейшее образование по цепному пути метгемоглобинемии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Саликова Анастасия Александровна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатуров, А.Е. Антиоксидантная система респираторного тракта: внутриклеточная антиоксидантная защита (часть 4) / А.Е. Абатуров, А.П. Волосовец, Т.П. Борисова // Здоровье ребёнка. - 2016. - № 8 (76). -С. 94-100.

2. Адамов, Г.В. Прогнозирование механизмов фармакологического действия многокомпонентного растительного экстракта с помощью веб -ресурса PASS Online на примере травы цикория обыкновенного / Г.В. Адамов, О.Л. Сайбель, П.Г. Мизина // Вопр. биол., мед. и фармацевт. химии. - 2021. -Т. 24, № 12. - С. 36-40.

3. Антирадикальная активность полифенольных экстрактов плодов рода Vaccinium и влияние их на оксидативный статус / Е.А. Белова, Н.С. Кавушевская, Е.А. Кривых, Л.В. Коваленко // Вестн. НовГУ. Сер.: Медицинские науки. - 2022. - № 1 (126). - С. 47-51.

4. Бакиров, А.Б. Патогенез и экспериментальная коррекция окислительных и деструктивных проявлений окислительного стресса /

A.Б. Бакиров, В.А. Мышкин, Э.Ф. Репина. - Уфа, 2015. - 174 с.

5. Безопасность лекарственных растительных препаратов: клинико-фармакологические аспекты / О. А. Демидова, В. Г. Кукес, Ю. В. Олефир [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2020. - Т. 8, № 4. - С. 165-177. -DOI: 10.30895/2312-7821-2020-8-4-165-177.

6. Биомедицинское (доклиническое) изучение антигипоксической активности лекарственных средств / Н. Н. Каркищенко, В. Н. Каркищенко, Е. Б. Шустов [и др.]. - Москва, 2017. - 150 с.

7. Биомедицинское (доклиническое) изучение лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность / Н. Н. Каркищенко,

B. Н. Каркищенко, Е. Б. Шустов [и др.]. - Москва, 2017. - 130 с.

8. Биохимический состав плодов Vaccinium praestans Lamb. В зависимости от продолжительности хранения при заморозке / С. С. Макаров,

С. А. Родин, А. И. Чудецкий, Ю. С. Черятова // Лесохозяйственная информация. - 2025. - № 1. - С. 49-61. - DOI: 10.24419/LHI.2304-3083.2025.1.05.

9. Волкова, М. В. Современные биомаркеры окислительного стресса, оцениваемые методом иммуноферментного анализа / М. В. Волкова, Ю. И. Рагино // Атеросклероз. - 2022. - Т. 17, № 4. - С. 79-92. -DOI: 10.52727/2078-256X-2021-17-4-79-92.

10. Гематологические показатели свободных от патогенной флоры крыс CD (Sprague Dawley) и мышей CD-1 в норме / И. Н. Кравченко, О. Н. Хохлова, Н. Н. Кравченко [и др.] // Биомедицина. - 2008. - № 2. - С. 20-30.

11. Гендерные особенности распространённости ХНИЗ во взрослой популяции Владимирской области / М. Н. Мамедов, О. М. Драпкина, С. А. Чернов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2024. -Т. 22, № 12. - С. 3779. - DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3779.

12. Гладких, В. Д. Циансодержащие соединения: клинико-токсикологические и гигиенические аспекты / В. Д. Гладких // Актуальные вопросы развития современной науки и технологий: монография / М. П. Акимова, А. А. Анваржонов, Л. Л. Бабаева [и др.]. - Петрозаводск : Новая наука, 2023. - С. 7-75. - DOI 10.46916/28042023-1-978-5-00174-955-4.

13. ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - Москва : Изд-во стандартов, 1982. - 7 с.

14. ГОСТ 32709—2014. Продукция соковая. Методы определения антоцианинов. - Москва : Стандартинформ, 2015. -7 с.

15. ГОСТ 32771-2014. Продукция соковая. Определение органических кислот методом обращённо-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии ВЭЖХ. - Москва, 2014. - 20 с.

16. ГОСТ 33044-2014. Межгосударственный стандарт. Принципы надлежащей лабораторной практики. - Москва : Стандартинформ, 2015. - 17 с.

17. ГОСТ 53193-2008 Напитки алкогольные и безалкогольные. Определение кофеина, аскорбиновой кислоты и ее солей, консервантов

и подсластителей методом капиллярного электрофореза. - Москва: Стандартинформ, 2009. - 16 с.

18. ГОСТ ISO 10993-1-2021. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования в процессе менеджмента риска. - Москва : Российский институт стандартизации, 2021. - IV, 31 с.

19. Дудуенко, Д. А. Дикорастущие полезные растения: учебное пособие / Д. А. Дудуенко. - Уссурийск : Приморский ГАТУ, 2015. - 116 с.

20. Ермолаева, Е. Н. Индикаторы повреждения при физических нагрузках различной интенсивности / Е. Н. Ермолаева, Л. В. Кривохижина // Фундам. исследования. - 2015. - № 1-9. - С. 1815-1821.

21. Значимость окислительного повреждения белков и ДНК в крови пациентов с болезнью Паркинсона / Т. Н. Федорова, Е. О. Кокшарова, Т. Д. Якушина [и др.] // Нейрохимия. - 2021. - Т. 38, № 2. - С. 186-192. -DOI: 10.31857/S1027813321020059.

22. Интерлейкин-6, показатели оксидативного стресса и характеристика когнитивных процессов при гипоксии / Л. Н. Цветикова, Ю. Н. Черных, Н. В. Лобеева, С. Р. Хатипов // Успехи совр. естествознания. - 2015. - № 9-2. -С. 253-255.

23. Климовских, Н. В. Лекарственное растениеводство как часть фармацевтического рынка России / Н. В. Климовских, И. С. Лебедева // Естественно-гуманитарные исследования. - 2023. - № 4 (48). - С. 157-162.

24. Коллегия ЕЭК. Рекомендация № 33 от 14.11.2023 «О Руководстве по работе с лабораторными (экспериментальными) животными при проведении доклинических (неклинических) исследований». - Москва: Евразийская экономическая комиссия, 2023 - 76 с.

25. Кормош, Н. Г. Физиологическая роль активных форм кислорода (субклеточный уровень): взгляд клинициста / Н. Г. Кормош // Рос. биотерапевт. журн. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 29-35.

26. Красикова, В. И. Биология и рациональное использование красники (Vaccinium praestans Lamb.) на Сахалине / В. И. Красикова. - Владивосток, 1987. - 106 с.

27. Красикова, В. И. Ботаническая характеристика красники и сезонная динамика биологически активных веществ в её надземной фитомассе /

B. И. Красикова, А. М. Лебедева // Брусничные в СССР. Ресурсы, интродукция, селекция : сб. науч. тр. / отв. ред. А. Б. Горбунов, А. Ф. Черкасов. - Новосибирск : Наука, Сибирское отделение, 1990. - С. 139.

28. Красника (Vaccinium praestans Lamb.): разработка методики проведения испытаний на отличимость, однородность и стабильность /

C. С. Макаров, А. И. Чудецкий, Ю. С. Черятова, И. Б. Кузнецова // Вестн. КрАСХО. - 2024. - № 5. - С. 42-51. - DOI: 10.36718/1819-4036-20.24-5-42-51.

29. Краснолобова, Е. П. Диагностическое значение лейкоцитарных индексов у животных / Е. П. Краснолобова, Н. А. Череменина, С. П. Ковалев // Междунар. вестн. ветеринарии. - 2018. - № 4. - С. 140-143.

30. Красуцкий, А. Г. Антоцианы как элемент нутритивной поддержки спортсменов: эффекты и молекулярные механизмы действия / А. Г. Красуцкий, И. В. Аксенов // Вопр. питания. - 2024. - Т. 93, № 3. - С. 5-13. -DOI: 10.33029/0042-8833-2024-93-3-5-13.

31. Крышняя, С. В. Некоторые данные о химическом составе плодов красники / С. В. Крышняя, В. И. Красикова, Т. Я. Малышкина // Брусничные в СССР. Ресурсы, интродукция, селекция : сб. науч. тр. / отв. ред. А. Б. Горбунов, А. Ф. Черкасов. - Новосибирск : Наука, Сибирское отделение, 1990. -С. 158-165.

32. Крышняя, С. В. Химический состав плодов и листьев Vaccinium praestans / С. В. Крышняя, В. И. Красикова // Наземные экосистемы острова Сахалина. - Южно-Сахалинск, 1999. - С. 121-128.

33. Кузнецова, И. Б. Особенности клонального микроразмножения красники (Vaccinium praestans Lamb.) на этапах «введение в культуру in vitro» и «собственно микроразмножение» / И. Б. Кузнецова, А. И. Чудецкий,

С. С. Макаров // Аграрный вестн. Нечерноземья. - 2021. - № 3 (3). - С. 14-19. -Б01: 10.52025/2712-8679_2021_03_14.

34. Лысенко, В. И. Оксидативный стресс как неспецифический фактор патогенеза органных повреждений (обзор литературы и собственных исследований) / В. И. Лысенко // Медицина неотложных состояний. - 2020. -Т. 16, № 1. - С. 24-35. - Б01: 10.22141/2224-0586.16.1.2020.196926.

35. Мазуренко, М. Т. Вересковые кустарнички Дальнего Востока (структура и морфогенез) / М. Т. Мазуренко ; отв. ред. А. П. Хохряков. - Москва : Наука, 1982. - 184 с.

36. Миронов, А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / А. Н. Миронов, Н. Д. Бунатян. - Москва : Гриф и К, 2012. - 944 с.

37. Мирошников, М. В. Вариабельность биохимических показателей крови и установление референсных интервалов в доклинических исследованиях. Сообщение 4: мыши / М. В. Мирошников, М. Н. Макарова // Лаб. животные для науч. исследований. - 2021. - № 3. - С. 63-69. - Б01: 10.29296/2618723Х-2021-03-08.

38. Молекулярно-клеточные механизмы ответа организма на гипоксию / Н. Н. Бондаренко, Н. А. Суркова, Е. С. Малышева [и др.] // Ульяновский медико-биол. журн. - 2023. - № 2. - С. 6-29.

39. Молекулярные механизмы окислительного стресса / О. А. Гребенчиков, Т. С. Забелина, Ж. С. Филипповская [и др.] // Вестн. интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. - 2016. - № 3. - С. 13-21.

40. Надеев, А. Д. Активные формы кислорода в клетках сердечнососудистой системы / А. Д. Надеев, Н. В. Гончаров // Комплексные пробл. сердечно-сосудистых заболеваний. - 2014. - № 4. - С. 80-94.

41. Новиков, В. Е. Перспективы применения ингибиторов фактора адаптации к гипоксии в онкологии / В. Е. Новиков // Вестн. Смоленской гос. мед. академии. - 2015. - Т. 14, № 3. - С. 21-26.

42. Опыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (часть 1: гематологические исследования) / А. В. Сорокина, С. В. Алексеева, Н. В. Еремина, А. Д. Дурнев // Ведомости Науч. центра экспертизы средств мед. применения. - 2019. - Т. 9, № 3. - С. 197-206. - DOI: 10.30895/1991-2919-2019-9-3-197-206.

43. Орлов, Ю. П. Патофизиологические аспекты кислорода, гипоксии и свободнорадикального окисления при критических состояниях / Ю. П. Орлов, С. В. Свиридов, Е. Н. Какуля // Клин. питание и метаболизм. - 2021. - Т. 2, № 2. - С. 66-79. - DOI: 10.17816/clinutr88951.

44. Особенности адаптации растений красники (Vaccinium praestans Lamb.), выращенных in vitro / Н. Р. Сунгурова, А. И. Чудецкий, И. Б. Кузнецова, С. С. Макаров // Известия высших учебных заведений. Лесной журн. - 2025. -№ 3. - С. 121-131. - DOI: 10.37482/0536-1036-2025-3-121-131.

45. Патышагулыев, А. Роль оксидительного стресса в нарушении клеточных функций и развитии заболеваний / А. Патышагулыев // Междунар. журн. гуманитарных и естественных наук. - 2025. - № 1-3 (100). - С. 70-72. -DOI: 10.24412/2500-1000-2025-1-3-70-72.

46. Плаксен, Н. В. Гепатопротекторное действие сиропа из плодов вакциниума превосходного / Н. В. Плаксен, С. В. Степанов, Л. В. Устинова // Тихоокеанский мед. журн. - 2014. - № 2 (56). - С. 59-61.

47. Пожилова, Е. В. Активные формы кислорода в физиологии и патологии клетки / Е. В. Пожилова, В. Е. Новиков, О. С. Левченкова // Вестн. Смоленской гос. мед. академии. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 13-22.

48. Поиск антиоксидантов полифенольной природы из дальневосточных растений для разработки новых биологически активных кормовых добавок в сельском хозяйстве / С. А. Федореев, Н. П. Мищенко, Д. В. Тарбеева [и др.] // Трансграничные рынки товаров и услуг: проблемы исследования: V Междунар. конф., г. Владивосток, 09-10 ноября 2023 г. / Дальневосточный федеральный университет, Школа экономики и менеджмента. - Владивосток, 2023. - Т. 9. -С. 307-309.

49. Получение и стандартизация сока и сиропа плодов Уасстшт praestans / С. В. Степанов, Н. В. Плаксен, Л. В. Устинова [и др.] // Актуальные проблемы медицины в России и за рубежом : сб. науч. трудов по итогам международной науч.-практ. конф., г. Новосибирск, 10 февраля 2016 г. / ред. кол. А. Ф. Апухтин, В. В. Анищенко, В. А. Балязин [и др.]. - Новосибирск, 2016. -Вып. III. - С. 228-232.

50. Применение биохимических маркеров для оценки устойчивости марикультурных хозяйств / Н. В. Довженко, В. В. Слободскова, Е. А. Жадько [и др.] // Московский эконом. журн. - 2020. - № 10. - С. 279-291. -Б01: 10.24411/2413-046Х-2020-10685.

51. Приходько, В. А. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть I / В. А. Приходько, Н. О. Селизарова, С. В. Оковитый // Арх. патологии. - 2021. - Т. 83, № 2. - С. 52-61. -Б01: 10.17116/раЮ120218302152.

52. Роль оксидативного стресса в патогенезе социально значимых заболеваний человека и пути его медикаментозной коррекции / Ю. В. Олефир, Б. К. Романов, В. Г. Кукес [и др.] // Мед. вестн. Сев. Кавказа. - 2021. - Т. 16, № 4. - С. 450-455. - Б01: 10.14300/шппе.2021.16109.

53. Соединения селена в редокс-регуляции воспаления и апоптоза / Н. Ю. Русецкая, А. С. Ковалева, Н. С. Иванова [и др.] // Биомед. химия. - 2019. -Т. 65, № 3. - С. 165-179. - Б01: 10.18097/РВМС20196503165.

54. Сосудистые растения советского Дальнего Востока. Т. 5 : Папоротниковидные, Волчниколистные - Буковые, Актинидиевые -Диапенсиевые, Молочайные, Гортензиевые, Кипрейные, Бальзаминовые, Кизиловые, Мареновые, Ластовниковые, Вахтовые, Маслиновые, Водолистников / отв. ред. С. С. Харкевич. - Ленинград : Наука, 1991. - 390 с.

55. Спрыгин, В. Г. Антиоксидантное действие олигомерных проантоцианидинов, выделенных из калины, при поражении печени четырёххлористым углеродом и профилактике его токсического эффекта /

B. Г. Спрыгин, Н. Ф. Кушнерова, Ю. А. Рахманин // Гигиена и санитария. -2003. - № 3. - С. 59-62.

56. Ткаченко, Е. А. Лейкоцитарные индексы при экспериментальной кадмиевой интоксикации мышей / Е. А. Ткаченко, М. А. Дерхо // Известия Оренбургского гос. аграрного ун-та. - 2014. - № 3. - С. 81-83.

57. Транскрипционный фактор NF-kB как терапевтическая мишень в лечении злокачественных опухолей / К. Умезава, А. Ивашина, Ш. Р. Кзыргалин [и др.] // Креативная хирургия и онкология. - 2014. - № 4. - С. 69-75.

58. Фархутдинова, Л. М. Окислительный стресс. История вопроса / Л. М. Фархутдинова // Вестн. Академии наук Республики Башкортостан. -2015. - Т. 20, № 1 (77). - С. 42-49.

59. Флора СССР. Т. XVIII: Вересковые, первоцветные, горечавковые и др. / гл. ред. В. Л. Комаров; ред. Б. К. Шишкин, Е. Г. Бобров; сост. Е. Г. Бобров, Е. А. Буш, Н. А. Буш [и др.]. - Москва; Ленинград : Изд-во АН СССР, 1952. - 803 с.

60. Чеснокова, Н. П. Молекулярно-клеточные механизмы цитотоксического действия гипоксии. Патогенез гипоксического некробиоза / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Совр. наукоёмкие технологии. - 2006. - № 7. - С. 31-38.

61. Чудецкий, А. И. Методические рекомендации по выращиванию посадочного материала брусники и красники in vitro и ex vitro / А. И. Чудецкий,

C. С. Макаров, С. А. Родин. - Пушкино : ВНИИЛМ, 2022. - 20 с.

62. Щулькин, А. В. Роль свободно-радикального окисления, гипоксии и их коррекции в патогенезе COVID-19 / А. В. Щулькин, А. А. Филимонова // Терапия. - 2020. - Т. 6, № 5. - С. 187-194.

63. Яшин, А. Я. Методология определения антиоксидантной активности пищевых продуктов и биологических жидкостей / А. Я. Яшин // Аналитика. -2021. - Т. 11, № 5. - С. 370-385.

64. Яшин, Т. А. Возможности применения отдельных метаболитов цикла трикарбоновых кислот у спортсменов (обзор литературы) / Т. А. Яшин,

Ж. В. Гришина, С. А. Парастаев, А. В. Жолинский // Медицина экстремальных ситуаций. - 2025. - Т 27, №2. - ). С.249-255. - DOI: 10.47183/mes.2025-288.

65. A systematic review: quercetin - secondary metabolite of the flavonol class, with multiple health benefits and low bioavailabilit / O. D. Frent, L. Stefan, C. M. Morgovan [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2024. - Vol. 25, №. 22. - Art. ID 12091 [47 p.]. -DOI: 10.3390/ijms252212091. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/ PMC11594109/ pdf/ijms-25-12091.pdf (date application: 01.02.2025).

66. Activation of antibacterial autophagy by NADPH oxidases / J. Huang, V. Canadien, G. Y. Lam [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106, № 15. - P. 6226-6231. - DOI: 10.1073/pnas.0811045106.

67. An insight into the role of amino acids as antioxidants via NRF2 activation / M. C. Egbujor, O. T. Olaniyan, C. N. Emeruwa [et al.] // Amino Acids. - 2024. -Vol. 56, № 1. - P. 23 [17 p.].

68. Antioxidant and adaptive response mediated by Nrf2 during physical exercise / N. Vargas-Mendoza, E. Madrigal-Santillán, Á. Morales-González [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2019. - Vol. 8, № 6. - P. 196 [30 p.]. - DOI: 10.3390/antiox8060196. - URL: https://pmc. ncbi. nlm. nih. gov/article s/ PMC9966428/pdf/molecules-28-01533.pdf (date application: 01.11.2024).

69. Antioxidant cardioprotection with resveratrol and quercetin / R. Rodrigo, C. Retamal, D. Schupper [et al.] // Molecules. - 2022. - Vol. 27, № 8. - Art. ID 2564 [23 p.]. - DOI: 10.3390/molecules27082564. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/ articles/PMC9027566/ (date application: 01.02.2025).

70. Antioxidant strategies against cellular senescence / F. Ebrahimirad, O. Amjadi, B. Mahmoodieh [et al.] // Front. Aging. - 2025. - Vol. 6. - Art. ID 1543360 [14 p.]. - DOI: 10.3389/fragi.2025.1543360. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/ articles/PMC 12149200/pdf/fragi-06-1543360.pdf (date application: 01.09.2025).

71. Antioxidants for the prevention and treatment of non-communicable diseases / T. O. Ayoka, N. I. Oseyomon, C. N. Eze, C. O. Nnadi // J. Exploratory Res. Pharmacol. - 2022. - Vol. 7, № 3. - P. 179-189. - DOI: 10.14218/JERP.2022.00028.

72. Ashraf M. V. High-Altitude Medicinal Plants as Promising Source of Phytochemical Antioxidants to Combat Lifestyle-Associated Oxidative Stress-Induced Disorders / M. V. Ashraf, S. Khan, S. Misri [et al.] // Pharmaceuticals. -2024. - Vol. 17, No. 8. - P. 975-1036. - DOI: 10.3390/ph17080975.

73. Bae, T. Hypoxia, oxidative stress, and the interplay of HIFs and NRF2 signaling in cancer / T. Bae, S. P. Hallis, M. K. Kwak // Experiment. Mol. Medicine. -2024. - Vol. 56, № 3. - P. 501-514. - DOI: 10.1038/s12276-024-01180-8.

74. Barnes, P. J. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Antioxidants (Basel). - 2022. - Vol. 11, № 5. - P. 965. -DOI: 10.3390/antiox11050965.

75. Berg, R. M. Neuro-oxidative-nitrosative stress in sepsis / R. M. G. Berg, K. Moller, D. M. Bailey // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2011. - Vol. 31, № 7. -P. 1532-1544. - DOI: 10.1038/jcbfm.2011.48.

76. Bioactive phenolic compounds from lingonberry / T. Kostka, J. J. Ostberg-Potthoff, J. Stärke, C. Guigas // Antioxidants. - 2022. - Vol. 11, № 3. -P. 467. - DOI: 10.3390/antiox11030467. - URL: https://www.researchgate.net/ publication/358916172_Bioactive_Phenolic_Compounds_from_Lingonberry_Vaccin ium_vitis-idaea_L_Extraction_Chemical_Characterization_Fractionation _and_Cellular_ Antioxidant_Activity (date application: 01.08.2024).

77. Biological and physiological role of reactive oxygen species in skeletal muscle / L. Zuo, T. Zhou, B. K. Pannell [et al.] // Acta Physiologica. - 2015. - Vol. 214, № 3. - P. 329-348. - DOI: 10.1111/apha.12515.

78. Biomarkers of post-match recovery in se mi-professional and professional football / 1. M. Perez-Castillo, R. Aranda [et al.] // Front. Physiol. - 2023. - Vol. 14. -Art. ID 1167449 [21 p.]. - DOI: 10.3389/fphys.2023.1167449. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10126523/ (date application: 01.07.2024).

79. Buege, J. A. Microsomal lipid peroxidation / J. A. Buege, S. D. Aust // Methods Enzymology. - 1978. - Vol. 52. - P. 302-310. - DOI: 10.1016/s0076-6879(78)52032-6.

80. Bujor, O. C. Phenolic antioxidants in aerial parts of wild Vaccinium species: towards pharmaceutical and biological properties / O. C. Bujor, C. Tanase, M. E. Popa // Antioxidants (Basel). - 2019. - Vol. 8, № 12. - P. 649. -DOI: 10.3390/antiox8120649. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih. gov/ articles/PMC6943522/pdf/antioxidants-08-00649.pdf (date application: 01.05.2025).

81. Burtscher J. Hypoxia and brain aging: Neurodegeneration or neuroprotection? / J. Burtscher, R. T. Mallet, M. Burtscher, G. P. Millet // Ageing Research Reviews. - 2021. - Vol. 68. - P. 101343-101360. -DOI: 10.1016/j.arr.2021.101343.

82. Caucasian blueberry: comparative study of phenolic compounds and neuroprotective and antioxidant potential of Vaccinium myrtillus and Vaccinium arctostaphylos leaves / A. A. Shamilov, D. N. Olennikov, D. I. Pozdnyakov [et al.] // Life (Basel). - 2022. - Vol. 12, № 12. - Art. ID 2079 [15 p.]. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9782065/ (date application: 01.11.2024).

83. Challapalli, A. Molecular mechanisms of hypoxia in cancer / A. Challapalli, L. Carroll, E. O. Aboagye // Clin. Translational. Imaging. - 2017. -Vol. 5. - P. 225-353.

84. Characteristics of oxidative stress in metabolic syndrome / T. M. Huseynov, O. V. Shakhbazova, S. E. Alieva [et al.] // Trace Elements Medicine. -2021. - Vol. 22, № 2. - P. 25-35.

85. Choi, Y. K. Detrimental roles of HIF-1a in severe hypoxic brain diseases / Y. K. Choi // Int. J. Mol. Sci. - 2024. - Vol. 25, №. 8. - Art. ID 4465 [18 p.]. -DOI: 10.3390/ijms25084465. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/ PMC 11050730/pdf/ijms-25-04465.pdf (date application: 01.06.2025).

86. Comparative analysis of phenolics in wild Alaskan vs. commercial Vaccinium berries / M. H. Grace, D. Esposito, K. L. Dunlap, M. A. Lila // J. Agricultural Food Chem. - 2014. - Vol. 62, № 18. - P. 4007-4017.

87. Computational chemistry strategies to investigate the antioxidant activity of flavonoids / Y. Wang, C. Li, Z. Li [et al.] // Molecules. - 2024. - Vol. 29, №. 11. -

Art. ID 2627 [25 p.]. - URL: https://pmc. ncbi. nlm. nih. gov/article s/ PMC11173571/pdf/molecules-29-02627.pdf (date application: 01.08.2025)

88. Creatine-kinase- and exercise-related muscle damage implications for muscle performance and recovery / M. F. Baird, S. M. Graham, J. S. Baker, G. F. Bickerstaff // J. Nutr. Metab. - 2012. - Vol. 2012. - Art. ID 960363 [13 p.]. -DOI: 10.1155/2012/960363. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/ PMC3263635/pdf/JNUME2012-960363.pdf (date application: 01.09.2025).

89. Current and emerging uses of statins / J. T. Davies, F. Delfino, C. E. Feinberg [et al.] // Lipid Insights. - 2016. - Vol. 9. - P. 13-29. -DOI: 10.4137/LPI.S37450.

90. Debevec, T. Hypoxia-induced oxidative stress modulation with physical activity / T. Debevec, G. P. Millet, V. Pialoux // Front. Physiol. - 2017. - Vol. 8. - Art. ID 84 [9 p.]. - DOI: 10.3389/fphys.2017.00084. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih. gov/ articles/PMC5303750/pdf/fphys-08-00084.pdf (date application: 01.07.2024).

91. Deciphering molecular mechanisms of carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity: a brief systematic review / M. M. Fareed, H. Khalid, S. Khalid, S. Shityakov // Cur. Molecul. Med. - 2024. - Vol. 24, № 9. - P. 1124-1134. -DOI: 10.2174/0115665240257603230919103539.

92. Dietary polyphenols and their role in oxidative stress-induced human diseases : Insights Into Protective Effects, Antioxidant Potentials and Mechanism(s) of Action / M. Rudrapal, S. J. Khairnar, B. R. Waghmode [et al.] // Front. Pharmacol. -2022. - Vol. 13. - Art. ID 806470 [15 p.]. - DOI: 10.3389/fphar.2022.806470. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8882865/ (date application: 01.07.2024).

93. Direct and indirect antioxidant effects of selected plant phenolics / J. Treml, P. Vecerova, P. Herczogova, K. Smejkal // Molecules. - 2021. - Vol. 26, № 9. - Art. ID 2534 [10 p.]. - DOI: 10.3390/molecules26092534. -URL: https:// pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8123583/pdf/molecules-26-02534.pdf (date application: 01.05.2025).

94. Effect of antioxidant supplementation on markers of oxidative stress and muscle damage after strength exercise: a systematic review / C. Canals-Garzón, R. Guisado-Barrilao, D. Martínez-García [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public Health. -2022. - Vol. 19, №. 3. - Art. ID 1803 [14 p.]. - DOI: 10.3390/ijerph19031803. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8835002/pdf/ijerph-19-01803.pdf (date application: 01.08.2025).

95. Effect of different exercise modalities on oxidative stress: a systematic review / A. Thirupathi, R. A. Pinho, Y.-Z. Chang [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2021. -Vol. 2021. - Art. ID 1947928 [10 p.]. - DOI: 10.1155/2021/1947928. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7892233/pdf/BMRI2021-1947928.pdf (date application: 01.06.2025).

96. Effects of genistein, apigenin, quercetin, rutin and astilbin on oxidative stress / J. Huang, S. Wang, M. Zhu, [et al.] // Food Chem. Toxicol. - 2011. - Vol. 49, №. 8. - P. 1943-1947. - DOI: 10.1016/j.fct.2011.04.029.

97. Effects of high intensity exercise on oxidative stress and antioxidant status in untrained humans: a systematic review / Y. Lu, H. D. Wiltshire, J. S. Baker, Q. Wang // Biology. - 2021. - Vol. 10, №. 12. - P. 1272. - DOI: 10.3390/biology10121272.

98. Evaluation of the effects of Vaccinium arctostaphylos L. fruit extract on oxidative stress parameters / R. Soltani, M. Hakimi, S. Asgary [et al.] // Evid. Based Complement Alternat. Med. - 2014. - Vol. 2014. - Art. ID 217451 [6 p.]. -DOI: 10.1155/2014/217451. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/ PMC3920853/pdf/ECAM2014-217451.pdf (date application: 01.06.2024).

99. Exercise-induced oxidative stress and dietary antioxidants / A. Yavari, M. Javadi, P. Mirmiran, Z. Bahadoran // Asian J. Sports Med. - 2015. - Vol. 6, № 1. -Art. ID e24898 [7 p.]. - DOI: 10.3390/antiox13040394. -DOI: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4393546/pdf/asjsm-06-24898.pdf (date application: 01.11.2024).

100. Exercise-induced oxidative stress: friend or foe? / S. K. Powers, R. Deminice, M. Ozdemir [et al.] // J. Sport Health Sci. - 2020. - Vol. 9, № 5. -P. 415-425. - DOI: 10.1016/j.jshs.2020.04.001.

101. Fallah, A. A. Effect of dietary anthocyanins on biomarkers of oxidative stress and antioxidative capacity: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / A. A. Fallah, E. Sarmast, T. Jafari // J. Functional. Foods. - 2020. -Vol. 68. - Art. ID 103912. - DOI: 10.3390/antiox14060620. -URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464620301365 (date application: 01.07.2025).

102. Fractionation of an anthocyanin-rich bilberry extract and in vitro antioxidative activity testing / A. Juadjur, J. Hempel, M. Schantz [et al.] // Food Chem. -2015. - Vol. 167. - P. 418-424. - DOI: 10.1016/j.foodchem.2014.07.004.

103. Free radicals and their impact on health / N. Chandimali, Y. Lee, M. N. Park, Y. Kwon // Cell Death. Discovery. - 2025. - Vol. 11, №. 1. - P. 19. -DOI: 10.1038/s41420-024-02278-8

104. Geographic variability of biologically active compounds in wild bilberries / D. Urbonaviciene, R. Bobinaite, P. Viskelis [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2022. -Vol. 11, № 3. - Art. ID 588 [30 p.]. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/ articles/PMC8945452/pdf/antioxidants-11-00588.pdf (date application: 01.06.2024).

105. Ghosh, A. Effects of Vaccinium-derived antioxidants on human health / A. Ghosh, S. C. Debnath, A. U. Igamberdiev // Front. Mol. Biosci. - 2024. - Vol. 11. - Art. ID 1520661 [14 p.]. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih. gov/ articles/PMC 11695640/pdf/fmolb- 11-1520661.pdf (date application: 01.08.2025).

106. Green tea: antioxidant vs. pro-oxidant activity / S. Stoeva-Grigorova, N. Hvarchanova, K. D. Georgiev, M. Radeva-Ilieva // Beverages. - 2025. - Vol. 11, № 3. - P. 64.

107. Hamanaka, R. B. .Mitochondrial reactive oxygen species regulate cellular signaling / R. B. Hamanaka, N. S. Chandel // Tren. Biochem. Sci. - 2010. - Vol. 35, № 9. - P. 505-513.

108. Hassanpour, S. H. Review of the antioxidant potential of flavonoids / S. H. Hassanpour, A. Doroudi // Avicenna J. Phytomed. - 2023. - Vol. 13, №. 4. -P. 354-376. - DOI: 10.22038/AJP.2023.21774.

109. Honda, T. The role of oxidative stress and hypoxia in renal disease / T. Honda, Y. Hirakawa, M. Nangaku // Kidn. Res. Clin. Pract. - 2019. - Vol. 38, №. 4. - P. 414-427.

110. Houldsworth A. Role of oxidative stress in neurodegenerative disorders: ROS and prevention by antioxidants / A. Houldsworth // Brain Commun. - 2024. -Vol. 6, №. 1. - Art. ID fcad356 [12 p.]. - DOI: 10.1093/braincomms/fcad356. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10783645/pdf/fcad356.pdf (date application: 01.02.2025).

111. HSF4 transcriptionally regulates HMOX-1 expression in HLECs / S. Liao, Z. Qu, L. Li [et al.] // Gene. - 2018. - Vol. 655. - P. 30-34. -DOI: 10.1016/j.gene.2018.02.033.

112. Hummer, K. E. Fruit anthocyanins in Vaccinium praestans Lamb / K. E. Hummer, R. Durst // HortScience. - 2007. - Vol. 42, № 4. - P. 1008. -URL: https://www.ars.usda.gov/research/publications/publication/?seqNo115=208526 (date application: 01.07.2024).

113. Hypoxia, oxidative stress and inflammation / T. McGarry, M. Biniecka,

D. J. Veale, U. Fearon // Free Radical. Biol. Med. - 2018. - Vol. 125. - P. 15-24. -DOI: 10.1016/j. freeradbiomed.2018.03.042.

114. Ichiishi, E. Oxidative stress and diseases: clinical trials and approaches /

E. Ichiishi, X. K. Li, E. L. Iorio // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2016. - 2016. - Art. ID 3458276 [3 p.]. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/ PMC5090085/pdf/QMCL2016-3458276.pdf (date application: 01.10.2024).

115. In vivo brain oxidative stress model / Q. A. Nazari, K. Mizuno, T. Kume [et al.] // J. Pharmacol. Sci. - 2012. - Vol. 120, № 2. - P. 105-111. -DOI: 10.1254/jphs.12143fp.

116. Oufunmilayo, E. O. Oxidative stress and antioxidants in neurodegenerative disorders / E. O. Oufunmilayo, M. B. Gerke-Duncan, R. M. D. Holsinger // Antioxidants (Basel). - 2023. - Vol. 12, № 2. - Art. ID 517 [30 p.]. - DOI: 10.3390/antiox12020517. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov /articles/PMC9952099/pdf/antioxidants-12-00517.pdf (date application: 01.07.2024).

117. Ji, L. L. Redox signaling in skeletal muscle: role of aging and exercise / L. L. Ji // Adv. Physiol. Educ. - 2015. - Vol. 39, №. 4. - P. 352-359.

118. Lambert, A. B. VII. Some account of the herbarium of Professor Pallas / A. B. Lambert // Transactions Linnean Society London. - 1811. - Vol. 10. -P. 256-265. - DOI: 10.1111/j.1096-3642.1810.tb00016.x.

119. Ling, X. C. Oxidative stress in chronic kidney disease / X. C. Ling, K. Kuo // Ren. Replacem. Therap. - 2018. - Vol. 4, Art. ID 53. -URL: https://link.springer.com/article/10.1186/s41100-018-0195-2 (date application: 01.07.2024).

120. Liu J. A comprehensive review of natural products with anti-hypoxic activity / J. Liu, Z. Ge, X. Jiang [et al.] // Chinese Journal of Natural Medicines. - 2023. -Vol. 21, No. 7. - P. 499-515. - DOI: 10.1016/S1875-5364(23)60410-8.

121. l-Methionine activates Nrf2-ARE pathway to induce endogenous antioxidant activity for depressing ROS-derived oxidative stress in growing rats / Z. Wang, M. Liang, H. Li [et al.] // J. Sci. Food Agriculture. - 2019. - Vol. 99, № 10. - P. 4849-4862. - DOI: 10.1002/jsfa.9757.

122. Long-term aerobic training improves mitochondrial and antioxidant function in the liver of Wistar rats / M. G. Silva, R. Macedo, R. Pinho [et al.] // Biology (Basel). - 2022. - Vol. 11, № 12. - Art. ID 1750 [18 p.]. -DOI: 10.3390/biology11121750. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/ PMC9774900/ (date application: 01.06.2025).

123. Mechanistic insights into the inhibition of quercetin on xanthine oxidase / C. Zhang, R. Wang, G. Zhang, D. Gong // Int. J. Biol. Macromol. - 2018. -Vol. 112. - P. 405-412. - DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.01.190.

124. Meng, Q. The impact of physical exercise on oxidative and nitrosative stress / Q. Meng, C.-H. Su // Antioxidants (Basel). - 2024. - Vol. 13, № 5. - Art. ID 573. - DOI: 10.3390/antiox13050573. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/ articles/PMC11118032/ (date application: 01.07.2024).

125. Mitochondrial dysfunction as a driver of cognitive impairment / C. Sharma, S. Kim, Y. Nam [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22. - Art. ID 4850

[21 p.]. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8125007/pdf/iims-22-04850.pdf (date application: 01.08.2024).

126. Mitochondrial metabolism regulation and epigenetics in hypoxia / M. Laird, J. R. Evans, M. D. Hirschey [et al.] // Front. Physiol. - 2024. - Vol. 15. -Art. ID 1393232 [10 p.]. - DOI: 10.3389/fphys.2024.1393232. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11194441/ (date application: 01.10.2024).

127. Mitochondrial oxidative stress and cellular dysfunction / P. Kowalczyk, K. Kura, E. Kowalczyk [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 24. -P. 13384-13402.

128. Moghadam, Z. M. From flies to men: ROS and the NADPH oxidase in phagocytes / Z. M. Moghadam, P. Henneke, J. Kolter // Front. Cell Dev. Biol. -2021. - Vol. 9. - Art. ID 628991 [16 p.]. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/ articles/PMC8033005/ (date application: 01.09.2024).

129. Munteanu, I. Analytical methods used in determining antioxidant activity: a review / I. G. Munteanu, C. Apetrei // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 7. - Art. ID 3380 [30 p.]. - DOI: 10.3390/ijms22073380. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8037236/ (date application: 01.10.2024).

130. Murray, M. CYP2J2 - regulation, function and polymorphism / M. Murray // Drug Metab. Rev. - 2016. - Vol. 48, № 3. - P. 351-368. -DOI: 10.1080/03602532.2016.1188938.

131. Muscular exercise can cause highly pathological liver function tests in healthy men / J. Pettersson, U. Hindorf, P. Persson [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. -2008. - Vol. 65, № 2. - P. 253-259. - DOI: 10.1111/j.1365-2125.2007.03001.x.

132. Ndrepepa, G. Gamma-glutamyl transferase and cardiovascular disease / G. Ndrepepa, A. Kastrati // Ann. Transl. Med. - 2016. - Vol. 4, № 24. -C. 481-495. - DOI: 10.21037/atm.2016.12.27.

133. Obeagu, E. I. Hypoxia-induced oxidative stress / E. I. Obeagu, E. Muhimbura, G. U. Obeagu // Elite J. Haematology. - 2024. - Vol. 2, № 8. -P. 57-72.

134. Oxidative stress and antioxidant defense / E. Birben, U. M. Sahiner, C. Sackesen [et al.] // World Allergy Organ. J. - 2012. - Vol. 5, № 1. - P. 9-19. -DOI: 10.1097/W0x.0b013e3182439613.

135. Oxidative stress and its role in cancer / M. D. Jelic, A. D. Mandic, S. M. Maricic, B. Srdjenovic // J. Cancer. Res. Ther. - 2021. - Vol. 17, №. 1. -P. 22-28. - DOI: 10.4103/jcrt.JCRT_862_16.

136. Oxidative stress in cardiovascular diseases / E. Dubois-Deruy, V. Peugnet, A. Turkieh, F. Pinet // Antioxidants (Basel). - 2020. - Vol. 9, № 9. - P. 864. -DOI: 10.3390/antiox9090864.

137. Oxidative stress, aging, and diseases / I. Liguori, G. Russo, F. Curcio [et al.] // Clin. Interv. Aging. - 2018. - Vol. 13. - P. 757-772. -DOI: 10.2147/CIA.S158513.

138. Oxidative stress, mitochondrial function and adaptation to exercise / N. Vargas-Mendoza, Á. Morales-González, E. O. Madrigal-Santillán [et al.] // Life (Basel). - 2021. - Vol. 11, № 11. - Art. ID 1269 [24 p.]. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8624755/pdf/life-11-01269.pdf (date application: 01.08.2024).

139. Oxidative stress: harms and benefits for human health / G. Pizzino, N. Irrera, M. Cucinotta [et al.] // Oxid. Med. Cell Longev. - 2017. - Vol. 2017. -Art. ID 8416763 [13 p.]. - DOI: 10.1155/2017/8416763. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih. gov/articles/PMC5551541/pdf/OMCL2Q17-8416763 .pdf (date application: 01.10.2024).

140. Oxidative stress: the role of antioxidant phytochemicals in the prevention and treatment of diseases / A. Muscolo, O. Mariateresa, T. Giulio, R. Mariateresa // Int. J. Mol. Sci. - 2024. - Vol. 25, № 6. - P. 21138-21156. -DOI: 10.3390/ijms25063264.

141. Pathophysiology, mechanisms, and managements of tissue hypoxia / J. Mallat, N. Rahman, F. Hamed [et al.] // Anaesth. Crit. Care Pain Med. - 2022. -Vol. 41, № 4. - Art. ID 101087 [56 p.]. - DOI: 10.1016/j.accpm.2022.101087. -

URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2352556822000686?via %3Dihub (date application: 01.08.2024).

142. Phenolic acids from fruit by-products and their antioxidant activity / A. R. Nunes, G. Alves, A. Falcao [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2025. - Vol. 26, № 8. -Art. ID 3834 [18 p.]. - DOI: 10.3390/ijms26083834. -URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/26/8/3834 (date application: 01.03.2025).

143. Plant growth shapes the effects of elevation on flavonoids in subalpine bilberry stands / A. Filippi, E. Braidot, E. Petrussa [et al.] // Plant Biol. (Stuttg.). -2021. - Vol. 23, № 2. - P. 241-249. - DOI: 10.1111/plb.13194.

144. Progress in understanding oxidative stress, aging, and aging-related diseases / J. Yang, J. Luo, X. Tian [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2024. - Vol. 13, № 4. - Art. ID 394. [14 p.]. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih. gov/ articles/PMC 11047596/pdf/antioxidants-13-00394.pdf (date application: 01.02.2025).

145. Protective effects of bilberry extract on restraint stress-induced liver damage in mice / L. Bao, X. Yao, Y. Zhang [et al.] // J. Agric. Food Chem. - 2008. -Vol. 56, № 17. - P. 7803-7807. - DOI: 10.1021/jf800728m.

146. Quercetin, a flavonoid with great pharmacological capacity / E. J. Carrillo-Martinez, F. Y. Flores-Hernández, A. M. Salazar-Montes [et al.] // Molecules. - 2024. -Vol. 29, № 5. - Art. ID 1000 [31 p.]. - DOI: 10.3390/molecules29051000. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10935205/pdf/molecules-29-01000.pdf (date application: 01.02.2025).

147. Rahini, D. In-vitro antioxidant activity of Artabotrys hexapetallus / D. Rahini, R. Anuradha // Res. J. Pharmaceut. Biol. Chem. Sci. - 2014. - Vol. 5, № 2. - P. 396-405.

148. Reactive oxygen species in metabolic and inflammatory signaling / S. J. Forrester, D. S. Kikuchi, M. S. Hernande [et al.] // Circ. Res. - 2018. - Vol. 122, № 6. - P. 877-902. - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311401.

149. Recent developments in effective antioxidants / M. Parcheta, K. Jakimiu, S. Orzechowska [et al.] // Materials. - 2021. - Vol. 14, № 8. - Art. ID 1984 [24 p.]. -

DOI: 10.3390/ma14081984 . - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/ PMC8071393/ pdf/materials- 14-01984.pdf (date application: 01.07.2025).

150. Reddy, V. P. Oxidative stress in health and disease / V. P. Reddy // Biomed. - 2023. - Vol. 11, № 11. - P. 2925 [17 p.]. -DOI: 10.3390/biomedicines11112925. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/ PMC10669448/pdf/biomedicines-11-02925.pdf (date application: 01.07.2025).

151. Redox mechanism of reactive oxygen species in exercise / F. He, J. Li, Z. Liu [et al.] // Front. Physiol. - 2016. - Vol. 7. - Art. ID 486 [10 p.]. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5097959/pdf/fphys-07-00486.pdf (date application: 01.10.2024).

152. Regulation of Nrf2/ARE pathway by dietary flavonoids / T. L. Suraweera, H. P. V. Rupasinghe, G. Dellaire, Z. Xu // Antioxidants (Basel). - 2020. - Vol. 9, № 10. -P. 973 [44 p.]. - DOI: 10.3390/antiox9100973. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/ articles/PMC7600646/pdf/antioxidants-09-00973.pdf (date application: 01.10.2024).

URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7555448/pdf/antioxidants

00852.pdf (date application: 01.11.2024).

157. Signaling pathways of oxidative stress response: the potential therapeutic targets in gastric cancer / Y. Liu, Y. Shi, R. Han [et al.] // Front. Immunol. - 2023. -Vol. 14. - Art. ID 1139589 [12 p.]. - DOI: 10.3389/fimmu.2023.1139589. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10151477/pdf/fimmu-14-1139589.pdf (date application: 01.08.2024).

158. Simple determination of peroxyl radical-trapping capacity / G. Bartosz, A. Janaszewska, D. Ertel, M. Bartosz // IUBMB Life. - 1998. - Vol. 46, № 3. - P. 519528. - DOI: 10.1080/15216549800204042.

159. Sodium nitrite prevents impaired postnatal alveolar development / K. L. Daniel, S. Venugopal, C. M. Batzlaff [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2025. - Vol. 328, № 4. - P. 586-602. - DOI: 10.1152/ajplung.00324.2024.

160. Structure-activity analysis of flavonoids as antioxidants / P. Tsuji, K. Stephenson, K. Wade [et al.] // Nutrition Cancer. - 2013. - Vol. 65. - P. 809-827.

161. Sul, O.-J. Quercetin prevents LPS-induced oxidative stress in macrophages / O.-J. Sul, S. W. Ra // Molecules. - 2021. - Vol. 26, № 22. - Art. ID 6949 [21 p.]. - DOI: 10.3390/molecules26226949. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10059595/pdf/ijms-24-05542.pdf (date application: 01.10.2024).

162. Swerdlow, R. H. Mitochondria and mitochondrial cascades in Alzheimer's disease / R. H. Swerdlow // J. Alzheimers Dis. - 2018. - Vol. 62. -P. 1403-1416. - DOI: 10.3233/JAD-170585.

163. The biological activity mechanism of chlorogenic acid against oxidative stress / L. Wang, X. Pan, L. Jiang, Y. Chu [et al.] // Front. Nutrition. - 2022. - Vol. 9. - Art. ID 943911 [22 p.]. - DOI: 10.3389/fnut.2022.943911. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9278960/pdf/fnut-09-943911.pdf (date application: 01.08.2024).

164. The dual role of dietary phytochemicals in oxidative stress / K. U. Fakhri, D. Sharma, H. Fatma [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2025. - Vol. 14, № 6. - Art. ID

620 [45 p.]. - DOI: 10.3390/antiox14060620 . - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih. gov/ articles/PMC 12189422/pdf/antioxidants-14-00620.pdf (date application: 01.07.2025).

165. The effect of exhaustive exercise on plasma metabolic profiles of male and female rats / W. Zhou, G. Zeng, C. Lyu [et al.] // J. Sports Sci. Med. - 2019. -Vol. 18, № 2. - P. 253-263.

166. The role of xanthine oxidase in oxidative stress induced by exercise to exhaustion / L. M. Popovic, N. R. Mitic, I. Radic, D. Miric // Healthmed. - 2012. -Vol. 6, № 5. - P. 1718-1724.

167. The superoxide radical switch in the biology of nitric oxide and peroxynitrite / L. Piacenza, M. Trujillo, A. Denicola, R. Radi // Physiol. Rev. -2022. - Vol. 102, № 4. - P. 1881-1906. - DOI: 10.1152/physrev.00005.2022.

168. The vital role of ATP citrate lyase in chronic diseases / A. D. Khwairakpam, K. Banik, S. Girisa [et al.] // J. Mol. Med. (Berl.). - 2020. -Vol. 98, № 1. - P. 71-95. - DOI: 10.1007/s00109-019-01863-0.

169. Therapeutic and preventive potential of plant-derived antioxidant nutraceuticals / A. G. Pereira, J. Echave, A. O. S. Jorge [et al.] // Foods. - 2025. -Vol. 14, № 10. - Art. ID 1749 [36 p.]. - DOI: 10.3390/foods14101749. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12110886/pdf/foods-14-01749.pdf (date application: 01.07.2025).

170. Therapeutic detoxification of quercetin against carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice / J. Zhang, L. Shi, X. Xu [et al.] // J. Zhejiang Univ. Sci. B. - 2014. - Vol. 15, № 12. - P. 1039-1047. - DOI: 10.1631/jzus.B1400104.

171. Therapeutic potential of berries in age-related neurological disorders / N. Norouzkhani, S. Afshari, S. F. Sadatmadani [et al.] // Front. Pharmacol. - 2024. -Vol. 15. - Art. ID 1348127 [25 p.]. - DOI: 10.3389/fphar.2024.1348127. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11112503/pdf/fphar-15-1348127.pdf (date application: 01.02.2025).

172. Titov, V. Y. Proposed mechanism of nitrite-induced methemoglobinemia / V. Y. Titov, Y. M. Petrenko // Biochemistry (Moscow). - 2005. - Vol. 70, № 4. -P. 473-483. - DOI: 10.1007/s10541-005-0139-7.

173. Tong, F. The Nrf2/HO-1 pathway mediates the antagonist effect of L-arginine on oxidative stress / F. Tong, X. Zhou // Kidney Blood Pres. Res. -2017. - Vol. 42, № 3. - P. 519-529. - DOI: 10.1159/000480362.

174. Unsal V. The Role of Natural Antioxidants Against Reactive Oxygen Species Produced by Cadmium Toxicity: A Review / V. Unsal, T. Dalkiran, M. Qi?ek, E. Koluk5u // Advanced Pharmaceutical Bulletin. - 2020. - Vol. 10, No. 2. -P. 184-202. - DOI: 10.34172/apb.2020.023.

175. Vaccinium from Primorsky, Khabarovsk, Amursky and the Sakhalin territories, Russia / K. E. Hummer, N. Vorsa, A. D. Draper, K. Pliszka // Proceedings of the Eighth International Symposium on Vaccinium Culture. - Leuven : International Society for Horticultural Science, 2006. - P. 91-96.

176. Vaccinium species (Ericaceae): from chemical composition to bio-functional activities / R. Tundis, M. R. Loizzo, M. Bonesi [et al.] // Applied Sci. -2021. - Vol. 11, № 12. - Art. ID 5655 [30 p.]. - DOI: 10.3390/app11125655. -URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9966428/pdf/molecules-28-01533.pdf (date application: 02.08.2025).

177. Vaccinium species (Ericaceae): phytochemistry and biological properties / G. A. Martau, T. Bernadette-Emoke, R. Odocheanu [et al.] // Molecules. - 2023. -Vol. 28, № 4. - P. 1533. - DOI: 10.3390/molecules28041533.

178. Wei, Y. Hypoxia in aging and aging-related diseases / Y. Wei, S. Giunta, S. Xia // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23, № 15. - Art. ID 8165 [19 p.]. -DOI: 10.3390/ijms23158165. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/ articles/PMC9330578/pdf/ijms-23-08165.pdf (date application: 01.10.2024).

179. Zhang S. Natural products: The role and mechanism in low-density lipoprotein oxidation and atherosclerosis / S. Zhang, L. Li, W. Chen [et al.] //

Phytomedicine Plus. - 2024. - Vol. 4, No. 2. - P. 100-110. -DOI: 10.1016/j .phyplu.2024.100567.

180. Zheng, X. Biological functions and health benefits of flavonoids / X. Zheng, X. Zhang, F. Zeng // Foods. - 2025. - Vol. 14, № 2. - P. 155. -DOI: 10.3390/foods14020155.

181. Zulfahmidah, Z. The role of reactive oxygen species in muscle: beneficial/harmful / Z. Zulfahmidah, I. Safei // Green Med. J. - 2022. - Vol. 4, № 3. - P. 84-92. - DOI: https://doi.org/10.33096/gmj.v4i3.129.