Оптимизация лечения рецидивирующего микотического вульвовагинита у небеременных женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Тимошкова, Юлия Леонидовна

• Тимошкова, Юлия Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тимошкова, Юлия Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО МИКОТИЧЕСКОГО ВУЛЬВОВАГИНИТА У НЕБЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (обзор литературы).

1.1 Состояние нормального микробиоценоза влагалища у небеременных женщин репродуктивного возраста.

1.2 Состояние микробиоценоза влагалища при микотическом вульвовагините с позиций концепции об аутосенсибилизации к половым гормонам.

1.3 Особенности терапии рецидивирующего микотического вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных групп.

2.2 Клинический этап исследования.

2.3 Гинекологическое обследование.

2.4 Лабораторный этап (исследования:.

2.4.1 Бактериологические и бактериоскопические исследования.

2.4.2 Методы исследования гормонального статуса.

2.4.3 Иммунологические методы исследования.

2.4.4 Характеристика используемых лекарственных препаратов.

2.4.5 Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Клиническая характеристика обследованных групп.

3.2 Результаты лабораторных исследований.

3.2.1 Результаты микробиологического и бактериологического обследования женщин больных рецидивирующим микотическим вульвовагинитом.

3.2.2 Оценка гормонального статуса обследованных групп.

3.2.3 Результаты иммунологических исследований.

3.3 Результаты лечения женщин основной и контрольных групп на фоне проводимой этиотропной терапии.

3.4 Эффективность десенсибилизирующей терапии с позиций коррекции проявлений предменструального синдрома.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения рецидивирующего микотического вульвовагинита у небеременных женщин репродуктивного возраста»

Актуальность исследования. В настоящее время микотический вульвовагинит относится к числу наиболее распространенных заболеваний влагалища и является одной из частых причин, обращения женщин к врачу акушеру-гинекологу (Гаспарян Н.Д., 2007; Полянская И.Б., 2007). В акушерско-гинекологической науке имеется интерес к данной патологии. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в диагностике, терапии и профилактике дисбиозов влагалища, заболеваемость микотическим вульвовагинитом остается высокой и не имеет отчетливой тенденции к снижению (Кира Е.Ф., 2007; Чижова Г.В., 2008). Клинически важным является то, что у 10% женщин отмечается рецидивирующая форма заболевания. Подобное течение микотического процесса существенно снижает показатели качества жизни пациенток, приводит к развитию трудноразрешимых внутрисемейных и социальных проблем. Учитывая тот факт, что микотическим вульвовагинитом страдают в, основном женщины активного, репродуктивного возраста- очевидна демографическая значимость данной патологии (Петерсен Э.Э., 2007; Тихомиров А.Л., 2006).

Врачам' практического звена хорошо известно, что, несмотря на большой арсенал противогрибковых препаратов, проблема рецидивирования микотического' вульвовагинита остается актуальной для акушерства и гинекологии (Анкирская A.C., 2006; Воропаева Е.А., 2006). Практика показывает, что после использования антимикотических препаратов не всегда достигается полная эрадикация возбудителя. У 50% женщин больных рецидивирующей формой микотического вульвовагинита клинические симптомы заболевания манифестируют вновь в интервале от нескольких дней до 3 месяцев после купирования обострения, при этом присутствие патогенных грибов подтверждается культурально.

Очевидно, что терапия микотического вульвовагинита должна проводиться не только с позиций микробиологического фактора, но и с учетом патогенетических механизмов формирования. данного патологического процесса. В последнее время в литературе появились публикации, в которых рассматриваются вопросы аутосенсибилизации к половым гормонам (Менжинская И.В., 2008). Актуальными и перспективными являются исследования, направленные на выяснение значения аутоантител к прогестерону, в патогенезе таких значимых нозологических форм как предменструальный синдром, дисменорея, аутоиммунный дерматит, невынашивание беременности (Гладкова К.А., 2008; Сидельникова В.М.,2007).

Установлено, что одной из причин гиперколонизации грибами является нарушение в гормональном статусе женщины по типу абсолютной или относительной гиперэстрогении (Cheng G., 2006). С этих позиций актуальным является выяснение особенностей формирования рецидивирующих форм микотического вульвовагинита с точки зрения аутосенсибилизации к половым гормонам. Однако данных по этому вопросу в доступной литературе не обнаружено.

Все вышеизложенное и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования - на основании оценки аутосенсибилизации к прогестерону обосновать целесообразность и дополнить этиотропные схемы терапии рецидивирующего микотического вульвовагинита десенсибилизирующим курсом, базирующимся на использовании трансдермальной формы микронизированного прогестерона.

В соответствии с целью исследования поставлены следующие задачи:

1. Разработать схему обследования женщин больных рецидивирующей формой микотического вульвовагинита с учетом определения аутосенсибилизации к прогестерону.

2. Оценить эффективность антимикотической терапии препаратами системного и местного действия.

3. Обосновать методику терапии микотического вульвовагинита трансдермальной формой микронизированного прогестерона у небеременных женщин репродуктивного*возраста с аутосенсибилизацией к прогестерону.

4. Оценить влияние десенсибилизирующей терапии на выраженность предменструального синдрома.

5. Разработать алгоритм обследования и лечения микотического вульвовагинита у женщин с рецидивирующей формой заболевания.

Научная новизна. Впервые при рецидивирующем микотическом вульвовагините установлена аутосенсибилизация к прогестерону.

Впервые у женщин с рецидивирующим микотическим вульвовагинитом предложена десенсибилизирующая терапия трансдермальной формой микронизированного прогестерона.

Впервые установлено, что десенсибилизирующая терапия уменьшает проявления предменструального синдрома.

Практическая- значимость. Предложенная схема лечения микотического вульвовагинита трансдермальной формой микронизированного прогестерона обладает выраженной клинической эффективностью, уменьшает частоту рецидивов, что определяет целесообразность ее включения в качестве составляющей комплекса терапии заболевания.

Разработанный алгоритм обследования и лечения позволяет оптимизировать этиопатогенетическую терапию рецидивирующего микотического вульвовагинита.

Внедрение результатов исследования в практику. Способ определения аутосенсибилизации к прогестерону у небеременных женщин и методика применения трансдермальных форм прогестерона в терапии микотического вульвовагинита внедрена в повседневную клиническую практику клиники акушерства и гинекологии им. А .Я. КрассовскогоВМА. Результаты исследования включены в программы последипломного образования на кафедрах акушерства и гинекологии и клинической биохимии и лабораторной диагностики ВМедА, используются в лекциях для врачей акушерско-гинекологических лечебно-профилактических учреждений Санкт-Петербурга.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на межвузовской научно-практической конференции клиники акушерства и гинекологии им. А.Я. Крассовского ВМедА (2009г); 3-й Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия» (2010г.); на научно-практической конференции кафедры акушерства и гинекологии им. А.Я. Крассовского ВМедА (2010г.); на региональных конференциях акушеров-гинекологов в Челябинске (2009), Ростове-на-Дону (2009г.) и Нижнем Новгороде (2010г.).

Обсуждение диссертации состоялось на совещании кафедры акушерства и гинекологии им. А.Я. Крассовского ВМедА (2009-2010 г.г.). Положения, выносимые на защиту:

1. Аутосенсибилизация к прогестерону при рецидивирующей форме микотического вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста выявляется с помощью'иммунологических тестов (РТМЛ, реакция Ерне, НСТ-тест, ЦИК).

2. Сочетание антимикотических препаратов системного и местного действия при рецидивирующем микотическом вульвовагините является наиболее эффективным.

3. Включение в комплексную терапию рецидивирующего микотического вульвовагинита десенсибилизирующего курса трансдермальной формой микронизированного прогестерона проявляется положительным клиническим эффектом и существенно увеличивает длительность безрецидивного периода заболевания.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 108 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 121 источник, в том числе 78 отечественных и 43 зарубежных, текст содержит 16 таблиц и 5 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Тимошкова, Юлия Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Проведенное клинико-лабораторное обследование пациенток с рецидивирующим микотическим вульвовагинитом показало, что в. патогенезе заболевания существенную роль играет аутосенсибилизация к прогестерону, что в диагностическом процессе целесообразно подтверждать иммунологическими тестами (РТМЛ, реакция Ерне, ЦИК, НСТ-тест).

2. При обострении микотического вульвовагинита сочетание местного и системного способов применения антимикотических препаратов достоверно более эффективно по сравнению с другими способами, при которых использовались препараты только местного или системного действия, (р<0,05).

3. Эффективность от применения десенсибилизирующей терапии в сочетании с системными и местными антимикотическими средствами характеризовалась стойким безрецидивным периодом. Катамнестически через 12 месяцев у 68,1% пациенток основной группы отсутствовали признаки микотического вульвовагинита по сравнению с тремя контрольными группами, в которых картина «нормоценоза» определялась у 5,9%, 13,0% и 11,1% пациенток соответственно.

4. Применение десенсибилизирующей терапии трансдермально^ формой' микронизированного' прогестерона обеспечивало уменьшение выраженности предменструального синдрома. Наиболее выраженный эффект достигался в купировании следующих симптомов: болезненности молочных желез, отечности конечностей, вздутия живота, кожных проявлений (р<0,0001), болей внизу живота, головных болей, тошноты, * рвоты, (р<0,05), а также психо-эмоционального комплекса (р<0,001).

5. Алгоритм обследования и лечения больных рецидивирующим микотическим вульвовагинитом может быть дополнен определением уровня прогестерона в сыворотке крови в лютеиновой фазе менструального цикла и иммунологическими тестами- (РТМЛ, реакция Ерне, ЦИК, НСТтест), обеспечивающими определение выраженности аутосенсибилизации к прогестерону.

Алгоритм обследования и лечения при микотическом вульвовагините

Условные обозначения:

Дрожжеподобные грибы рода Candida при микроскопии вагинально го мазка: + » имеются, « - » отсутствуют; РТМЛ: + » сенсибилизация к прогестерону (> 120%), « - » сенсибилизация отсутствует (80-120%); Реакция Ерне: + » положительная реакция (> 12%), « - » отрицательная реакция (< 12%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При рецидивирующем микотическом вульвовагините в комплекс диагностических исследований рекомендуется включать микробиологическое обследование (мазок на биоценоз, бактериологическое типирование возбудителя с определением чувствительности), определение уровня прогестерона в сыворотке крови и иммунологическое исследование (РТМЛ, реакция Ерне, определение ЦИК, НСТ-тест).

2. При рецидивирующем микотическом вульвовагините рекомендуется лекарственный комплекс этиотропных препаратов системного и местного действия в сочетании с десенсибилизирущей терапией трансдермальной формой микронизированного прогестерона.

3. Разработанный лечебно-диагностический алгоритм целесообразно использовать для определения тактики обследования и лечения при рецидивирующем микотическом вульвовагините.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тимошкова, Юлия Леонидовна, 2011 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции передаваемые половым путем Н. Новгород : Издательство НГМА, 2001. - 416 с.

2. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. 2005. - № 3. - С. 10-13;

3. Анкирская A.C., Муравьева В.В., Фурсова С.А. Некоторые аспекты лечения урогенитального кандидоза / A.C. Анкирская // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинекол. 2000. - № 1. - С. 106-109:

4. Анкирская A.C. Опыт микробиологической диагностики оппортунистических инфекций влагалища / A.C. Анкирская, В.В. Муравьева // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 190-194.

5. Антипрогестероновые антитела в клинике привычного невынашивания беременности / И.В. Менжинская и др. // Иммунология. - 2008. - № 1. -С. 34-37.

6. Аравийский P.A., Климко H.H., Васильева Н.В; Диагностикамикозов: учеб. пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. СПб. : Наука, 2004. - 231с.

7. Байрамова Г.Р. Кандидозная инфекция. Полиеновые антибиотики в лечении вагинального кандидоза // Гинекология. —2001. Т. 3, № 6. - С. 212-214.

8. Блинкова Л.П. Бактериоцины: критерии, классификация, свойства, методы выявления // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. - № 3. - С. 109-113.

9. Буданов П.В. Диагностика и варианты комплексного лечения нарушений микроценоза влагалища / П.В. Буданов, O.P. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии; 2002. - Т. 1, № 2. - С. 73-76.

10. Бухарин 0;В; Межбактериальные взаимодействия / О.В. Бухарин, Б .Я. Усвяцов, JI.M. Хуснутдинова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. - № 4. - С. 3-8.

11. Гаспарян Н.Д Эффективность лечения острого кандидозного вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста / Н.Д. Гаспарян и др. // Мать и дитя: материалы IX Рос. науч. форухма. 2007. - С. 358-359.

12. Глазкова Л.К. Этиология, клиника и терапия кандидозного вульвовагинита // Акушерство и гинекология. 2005. — № 3. - С. 55—58.

13. Глушанова H.A. Биологические свойства лактобацилл / H.A. Глушанова // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - № 4. - С. 50-58.

14. Гомберг М.А. Бактериальный вагиноз и новые инфекции, с ним ассоциированные // Рос. вестн. акуш.-гинекол. — 2010: № 2. — С. 1—3.

15. Де Линьер Брюно Натуральный^прогестерон и его особенности / Брюно Де Линьер // Рос. вестн. акуш.-гинекол. — 2003. № 2. - С. 27-30.

16. Дмитриев Г. А. лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций:/ Г.А. Дмитриев. М. : Мёд. кн.; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2003. - 330с.

17. Долгушина В.Ф; Инфекционная патология влагалища / В:Ф. Долгушина, И.И. Долгушин // Генитальные инфекции и1 патология шейки матки: liPoc. Конгр:, Москва; 5-9*апр. 2004^: сб: тез: -^^2004: С. 144-151.

18. Ефимов Б.А. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища / Б.А. Ефимов, Л.И. Кафарская, В.М. Коршунов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002'. - № 4. - С. 72-78.

19. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. СПб.: Нева-Люкс, 2001.-364 с.

20. Кира Е.Ф. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости Электронный ресурс. / Е.Ф. Кира, Web-мастер Е.А. Ивашков. — М.: ЛабоЯитория, 2002. Режим доступа: http // www.primer.ru.

21. Кира Е.Ф. Оптимизация терапии урогенитального кандидоза у гинекологических больных / Е.Ф. Кира и др. // Мать и дитя: материалы IX Рос. науч. форума. 2007. - С. 420-421.

22. Кисина В.И., Забиров К.И. Урогенитальные инфекции у женщин / В.И. Кисина // Гинекология. 2005. - № 4. - С. 113-115.

23. Коломойцева Т.Н. Клинико-микробиологические варианты кандидозной инфекции влагалища у женщин репродуктивного возраста / Коломойцева // Науки о человеке: материалы IV конгр. молодых ученых и специалистов. Томск, 2003. - С. 124-126.

24. Кулаков В.И. Методология проведения рандомизированных исследований / В.И.Кулаков, В.Н. Прилепская, С.И. Роговская // Акушерство и гинекология. 2003. - № 1. - С. 24-29.

25. Кунгуров Н.В. Актуальные проблемы лечения урогенитального кандидоза / Н.'В. Кунгуров, Н.М. Герамимов, И.Ф. Вишневская // Акушерство и гинекология. — 2005. № 4. -С. 50-53.

26. Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия: история и перспективы совершенствования / О.М. Курбачева // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 122-127.

27. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. М.: Мед. информ. агенство, 2003. - 247 с.

28. Менжинская И.В., Гладкова К.А., Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Антитела к прогестерону у женщин с привычным невынашиванием беременности // Аллергология и иммунология. 2008. - Т. 9, № 1. - С. 89— 90.

29. Микробная экология влагалища / H.H. Володин и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2002. — № 6. С. 91— 96.

30. Микробиологические и иммунологические характеристики дисбиотических нарушений биотопов слизистых оболочек респираторного и урогенитального трактов / Е.А, Воропаева, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин и др. Вестник РАМН. 2006. - № 1. - С. 3-5.

31. Микроэкология влагалища: коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: учеб. Пособие / В.М. Коршунов и др.; Рос. гос. мед. ун-т, Моск. ин-т мед. социальной? реабилитологии [и др.] - М. : ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.-80 с.

32. Микроэкологические аспекты репродуктивного здоровья женщины и современные подходы к его поддержанию / Б.М. Венцковский, В.А. Товстановская, Д.С. Янковский, Г.С. Дымент // Здоровье женщины. — 2002. -№ 3. С. 86-91.

33. Молчанов O.JT. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости у небеременных женщин в репродуктивном возрасте : дис. . .д-ра мед. наук: / Молчанова O.JL, Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова. СПб., 2000.-223 с.

34. Молчанов O.JI. Инфекционно-воспалительные и дисбиотические заболевания влагалища. Лабораторная диагностика* на рабочем месте : учеб. метод, пособие / О.Л. Молчанов. - СПб. : Наука, 2011. - 61с.

35. Назарова Е.К. Микробиоценоз влагалища и его нарушения: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика / Е.К. Назарова, Е.И. Гиммельфарб, Л.Г. Созаева // Антибиотики и химиотерапия . 2002. — Т. 47, 34.-С. 34-42.

36. Никитенко И.Н. Роль анаэробной условно-патогенной флоры в развитии воспалительных заболеваний мочеполового тракта / И.Н. Никитенко // Дерматолопя та венеролопя. 2002. - № 3 (17). - С. 19-23.

37. Николаева Т.Н. Роль цитокинов в модуляции иммунореактивности организма бактериями рода, Lactobacillus / Т.Н. Николаева, В.В. Зорина,

38. В.М.Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - №6.- С. 101-106.

39. Нормальная микрофлора генитального тракта здоровых женщин репродуктивного возраста: обзор / К.И. Савицкая, A.A. Воробьев, В.А. Молочков и др. // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 2003. - №9. - С. 45-52.

40. Олина A.A. Нарушения микробиоценоза влагалища и совершенствование методов их коррекции у женщин планирующих беременность: автореф. дис. .канд. мед. наук. Пермь, 2002. - 27 с.

41. Особенности действия препарата «Бетадин» при восстановлении биоценоза влагалища Электронный ресурс. / В.Е. Радзинский [и др.] // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 5. - Режим доступа: http://www.consilium

42. Пестрикова Т.Ю. Рецидивирующий вагинальный кандидоз / Т.Ю. Пестрикова, Н.И. Безрукова, Е.А. Юрасова // Акушерство и гинекология. — 2005.-№3.-С. 41-42.

43. Петерсен Э.Э. Инфекции в акушерстве и гинекологии. М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 352 с.

44. Подзолкова Н.М., Никитина Т.И. Оптимизация лечения кандидозного вульвовагинита с помощью новых лекарственных средств // Фарматека. — 2005. -№ 15.- С. 24-26.

45. Подзолкова Н.М. Исследование гормонального статуса в практике гинеколога / Н.М. Подзолкова, O.JI. Глазкова. М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 80 е.: ил.

46. Полянская И.Б. Перспективный метод лечения генитального кандидоза у женщин / И.Б. Полянская, A.A. Летучих, В.В. Педдер // Мать и дитя: материалы IX Рос. науч. форума. 2007. - С. 492.

47. Прилепская В.H. Вульвовагинальный кандидоз в практике акушера-гинеколога / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Гинекология. 2004. - Т. 6, №2.-С. 59-60.

48. Провоспалительные цитокины цервикального секрета и сыворотки крови у женщин с генитальной инфекцией / И.И. Долгушин, Л.Ф. Телешева, А.Ю. Савочкина, О.В. Маркина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - № 4. - С. 43-46.

49. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М. : Медиа Сфера, 2003. - 312 с.

50. Роль биологических свойств вагинальных лактобацилл в процессах колонизации / C.B. Черкасов, Т.М. Забирова, A.B. Сгибнев и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. - № 4. - С. 61— 64.

51. Роль сенсибилизации к прогестерону в клинике привычного невынашивания беременности / К.А. Гладкова и др. // Проблемы репродукции. 2008. - Т. 13, № 6. - С. 95-98.

52. Самцов A.B. Состояние эндокринной системы у больных Acne Vulgaris: Методы гормональной коррекции / A.B. Самцов, C.B. Бескровный, В.Н. Гурьев // Журн. акушерства и женских болезней. — 2003. -Т. 52, №4.-С. 38-43.

53. Сергеев А.Ю., Маликов В.Е., Жарикова Н.Е. этиология вагинального кандидоза и проблема устойчивости к антимикотикам // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2001. - № 2. - С. 25-28.

54. Серов В.Н., Тютюник B.JI. Вульвовагинальный кандидоз: особенности течения и принципы лечения // Фарматека. 2005. - № 15. — С. 38-43.

55. Сидельникова В.М., Гладкова К.А. Привычное невынашивание беременности. Антитела к прогестерону // Акушерство: национальное руководство под ред. Айламазяна Э.К., Кулакова В.И., Радзинского В.Е., Савельевой Г.М. 2007. - С. 362.

56. Состояние проблемы инфекций, вызываемых неспорообразующими анаэробными бактериями / A.A. Воробьев и др. // Вестник РАМН. 1996. -№2.-С. 3-8.

57. Татарчук Т.Ф. Принципы применения прогестагенов в гинекологии / Т.Ф. Татарчук // Доктор. 2001. - № 3. - С. 39-43.

58. Татарчук Т.Ф. Эндокринная гинекология: клинич. очерки / Т.Ф. Татарчук, Я.П. Сольский. Киев : Заповгг, 2003. - Ч. 1. - 304 с.

59. Тихомиров А.Л. Амоксициллин/клавуланат-адекватный подход к лечению воспалительных заболеваний женских половых органов / А.Л. Тихомиров, С.А, Сарсания // Гинекология. 2006 - Т. 8, № 1. - С. 7-13.

60. Тихомиров А.Л. Кандидозный вульвовагинит: от этиологии до современных принципов терапии: метод, пособие для врачей акушеров-гинекологов / под редакцией В.Н. Серова. М : Медицина, 2004. - 35 с.

61. Тихонова О.В. Хронический кандидоз гениталий у женщин репродуктивного возраста / О.В. Тихонова, Н.И. Найму шина // Акушерство и гинекология. 2004. - № 4. - С. 58-59.

62. Товстановская Д.С. Янковский, Г.С. Дымент // Здоровье женщины. -2002. -№3.- С. 86-91.

63. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы: учеб. пособие / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 1999. - 231 с. - (Сер. учеб. пособий; Т.1-2.).

64. Уварова Е.В. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии: обзор литературы / Е.В. Уварова, Ф.Ш. Султанова // Гинекология. 2002. - Т. 4, №4.-С. 189-195.

65. Чижова Г.В. Оптимизация местного лечения острого кандидозного вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста с учетом микрофлоры влагалища / Г.В. Чижова, А.В. Чурина, О.В. Горшкова // Рос. вестн. акуш.-гинек. 2008. - Т. 8, № 4. - С. 94-97.

66. Шахламова М.Н. Предменструальный синдром / М.Н. Шахламова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. — № 5-6. - С. 100-104.

67. Ширшнев С.В. Роль репродуктивных гормонов в формировании клеточноопосредованных и гуморальных иммунных реакций / С.В. Ширшнев, Б.А. Бахметьев, O.J1. Горбунова // Бюллетень Сибирского отделения Рос. Акад. мед. наук. 2003. - № 3. — С. 93-96.

68. Adherens of Candida albicans tu humen vaginal and buccal epithelial cells / J.D. Sobel etal. //J. Infect. Dis. 1981.-Vol. 143, № 1.-P. 76-82.

69. Amelanotic lentigo maligna melanoma / Roland Kaufmann, MD et al. // J.Am. Acad. Dermatol. 1998. - Vol. 179, № 2. - P. 339-341.

70. Aroutcheva A. Defens factors of vaginal lactobacilli / A. Aroutcheva et al. // Am. J. Obstet. Ginecol. 2001. - Vol. 185, № 2. - P. 375-294.

71. Autoimmune progesterone dermatitis / Arlene J. Hersberg, MD et al. // J.Am. Acad.Dermatol. 1995. - Vol. 32, № 2. - P. 333-338.

72. Autoimmune progesterone dermatitis manifested as eritema annulare centrifugum: Confirmation of progesterone sensitivity by in vitro interferon-- y release / Sima Halevy, M D et al. // J.Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol.47. -P. 311-313.

73. Calcium carbonate and the premenstrual syndrome: Effeects on premenstrual and menstrual symptoms / Susan Thys-Jacobs, MD et al. // Am. J. Obstet. Ginecol. 2001. - Vol. 179, № 2. - P. 444-450.

74. Causi S. Vaginal Immuniti in Bacterial Vaginosis / S. Cauci // Curr. Infect. Dis. Rep. 2004. - Vol. 6, № 6. - P. 450-456.

75. CD3+ CD8+CTL activity within the humen female reproductive tract: influence of stage of the menstrual cycle and menopause / H.D. White et- al. // J. Immunnol. 1997. - Vol. 158, № 6. - P. 301-73027.

76. Channon C.R. Allergic rhinitis, astma and rinosinusitis: diseases of the integrated airway / C.R. Channon, // J. Manag . Care Pharm. 2004. - Vol.10, №4.-P. 310-317.

77. Characterezation of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods / X. Zhou et al. // Microbiologi. 2004. -Vol. 150, № 8. - P. 2565-2573.

78. Cheng G. Cellular and molecular biology of Candida albicans estrogen respons / G. Cheng, K.M. Yeter, L.L. Hoyer // Eucariot. Cell. 2006. - Vol. 5, № 1.-P. 180-191.

79. Correlation of local interleukin-lbeta levels with specific IgA respons against Gardnerella vaginalis cytolisin in women-with bacterial vaginosis / S. Cauci et al. // Am. J. Reprod. Immunol: 2002. - Vol. 47, № 5. - P. 257-264.

80. Cross M. L. Microbes versus: immune signals generated by probiotic lactobacilli and their role in protection against microbial pathogens / M.L. Cross // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2002. - Vol. 34, № 4. - P. 245-253.

81. Demirezen S. The Lactobacili-Candida relationship in cervicovaginal smears / S. Demirezen // Cent. Eur. J. Public. Health. 2002. - Vol. 10, № 3. -P. 97-99.

82. Differential behavioral effects of gonadal steroid in women with and in those without premenstrual syndrome / Peter J. Schmidt, MD et al. /

83. N. Eng. J. Med. // 1998. Vol. - 338, № 4. - P. 209-216.

84. Estrogen dermatitis / Walter B. Shelley et al. // J.Am. Acad. Dermatol. -1995. Vol. 32, № 1. - P. 25-31.

85. Fidel P.L. Vaginal candidiasis: Review and role of local mucosal immunity / P.L. Fidel // AIDS Patient. Care STDS. 1998. - Vol. 12, №-5. - P. 359-366.

86. Hydrogen peroxide- producing lactobacilli and acquisition of vaginal infection / S.E. Hawes et al. // J. Infect Dis. 1996. - Vol. 174, № 5. - P: 10581063.

87. Hydrogen peroxide produced by Lactobacillus species as a regulatory molecule for vaginal microflora / M. Strus, M. Brzychczy-Wloch, P. Kogan, P. Heczko // Med. Dosw. Microbiol. 2004. - Vol. 56, № 1. - P. 67-77.

88. Hydrogen peroxide producing by lactobacilli in women with vaginal infection / V.D. Mijac et al. // Eur.J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. -Vol. 129, № l.-P. 69-76.

89. Innate and adaptive immunity in female tract: cellular responses and interactions / C.R. Wira et al. // Immunol. Rev. 2005. - Vol. 206. - P. 306335.

90. In vitro interferon-gamma release in diagnosis of cutaneous drag reactions / Halevy S., Cohen A., Grossman N // Harefuah. 2001. - Vol. 140. - P. 121- „ 124.

91. Karagosov I. Vaginal ecosystem / I. Karagosov, E. Shopova, P. Andreeva // Akush. Ginecol. (Soffia). 2004. - Vol. 43. - P. 34-43.

92. Larsen B. Understanding the bacterial flora of the female genital tract / B. Larsen, G. R. Monif// Clin. Infect. Dis. 2001. - № 32, № 4. - P. 69-77.

93. Lewis D.B. Allergy immunotherapy and ingibition of Th2 immune response: a sufficient stradegy? / D.R. Lewis // Curr Opin Immunol . 2002. -Vol. 14, №5.-P. 644-651.

94. Local and systemic cytocine levels in reletion to changes in vaginal flora / S.R. Hedgeat al. // J. Infect. Dis. 2006. - Vol. 193, № 4. - P. 556-562.

95. Lutton B. Evolution of reproductive-immune interactions / B. Lutton, I. Caiiard // Integr. Comp. Biol. 2006. - Vol. 46, № 6. - P. 1060-1071.

96. Mardh P.A. The vaginal ecosystem / P.A. Mardh // Amer. J. Obstet. Gynecol.-1991.- Vol. 165, № 4 (pt.2).-P. 1163-1168.

97. Microbes on the human vaginal epithelium / R.W. Hyman et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. Us. 2005. - Vol. 102, №22.- P. 7952-7957. Microbial flora of the vagina / A. Mehta et al. // Microecology and Therapy. - 1995. - № 23. - P. 1-7.

98. Microbial flora of the vagina / A. Mehta et al. // Microecology and Therapy. -1995. №23. - P. 1-7.

99. North American Contact Dermatitis Group patch test results for the detection of delayed-type hypersensitivity to topical allergens / James G. Marks, Jr., MD et al. // J.Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol. 38, № 6. - P. 911-918.

100. Role of estrogen reseptor beta in estrogen action / Pettersson K., Gustafsson J1. // Ann. Rev. Physiol. 2001. - Vol. 63. - P. 165-192.

101. Secretion of cytokines and chemokines by polarized human epithelialcells from the femal reproductive tract / J.V. Fathey, T.M. Schefer, J.Y. Channon, C.R. Wira // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20, № 6. - P. 1439-1446.

102. Shopova E. Lactobacillus spp. As part of the normal microflora and as patogens in humans / E. Shopova // Akush. Ginecol. (Sofia). 2001. - Vol.42, № 2. - P. 22-27.

103. Steroid hormone reseptors: An update / Beato M., Klug J. // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 6, № 3. - P. 225-236.

104. The chicen progesterone reseptor A and B isoforms are products of alternate translation initiation event / Conneely O.M., Mulac-Jercevic B., DeMyo F. // Mol. Cell. Endocrinol. -2001. Vol. 179, № 1-2. - P. 97-103.

105. The in vitro activity of vaginal Lactobacillus with probiotic properties against Candida / M. Strus, A. Kucharska, G. Kukla et al // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol.13, № 2. - P. 69-75.

106. Treatment of vaginitis caused by Candida glabrata: use of topical boric acid and flucytosine / J. D. Sobel, W. Chaim, V. Nagappan, D. Leaman // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. -Vol. 189, № 5. P. 1297-1300.

107. Vaginal Lactobacillus flora of healthy Swedish women / A. Vasques et al. // J. Clin. Microbiol. -2002. Vol. 40, № 8. - P. 2746-2749.